RU2014145481A - Циклопропанкарбоксилатные эфиры пуриновых аналогов - Google Patents

Циклопропанкарбоксилатные эфиры пуриновых аналогов Download PDF

Info

Publication number
RU2014145481A
RU2014145481A RU2014145481A RU2014145481A RU2014145481A RU 2014145481 A RU2014145481 A RU 2014145481A RU 2014145481 A RU2014145481 A RU 2014145481A RU 2014145481 A RU2014145481 A RU 2014145481A RU 2014145481 A RU2014145481 A RU 2014145481A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
amino
alkyl
dihydropurin
ylmethoxy
Prior art date
Application number
RU2014145481A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2642463C2 (ru
Inventor
Цзи-Ван ЧЭРН
Шинь-Юй ЛАЙ
Пэй-Тэх ЧАН
Original Assignee
Аннцзи Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аннцзи Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Аннцзи Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2014145481A publication Critical patent/RU2014145481A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2642463C2 publication Critical patent/RU2642463C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/18—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one oxygen and one nitrogen atom, e.g. guanine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/45—Transferases (2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Abstract

1. Соединение, имеющее структуруили его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат, пролекарство или метаболит, гдекаждый Rи Rнезависимо представляет собой водород или (С-С)алкил; иRпредставляет собой водород, (С-С)алкил, гало(СС)алкил, (С-С)арил, гало(С-С)арил или (С-С)гетероарил.2. Соединение по п. 1, гдекаждый Rи Rнезависимо представляет собой водород или метил; иRпредставляет собой водород, метил, трифторметил, фенил, 4-бромфенил, 2-фурил или 2-пиридил.3. Соединение по п. 2, гдекаждый Rи Rнезависимо представляет собой водород; иRпредставляет собой водород, метил, трифторметил, фенил, 4-бромфенил, 2-фурил или 2-пиридил.4. Соединение по п. 2, гдеRпредставляет собой метил; икаждый Rи Rнезависимо представляет собой водород.5. Соединение по п. 2, гдеRпредставляет собой водород; икаждый Rи Rнезависимо представляет собой метил.6. Соединение по п. 2, где соединение выбрано из группы, состоящей из2-(2-амино-6-оксо-1,6-дигидропурин-9-илметокси)-3-гидроксипропилового эфира 1-аминоциклопропанкарбоновой кислоты,2-(2-амино-6-оксо-1,6-дигидропурин-9-илметокси)-3-гидроксипропилового эфира 1-амино-2-(4-бромфенил)-циклопропанкарбоновой кислоты,2-(2-амино-6-оксо-1,6-дигидропурин-9-илметокси)-3-гидроксипропилового эфира 1-амино-2-фенилциклопропанкарбоновой кислоты,2-(2-амино-6-оксо-1,6-дигидропурин-9-илметокси)-3-гидроксипропилового эфира 1-амино-2-метилциклопропанкарбоновой кислоты,2-(2-амино-6-оксо-1,6-дигидропурин-9-илметокси)-3-гидроксипропилового эфира 1-амино-2-трифторметилциклопропанкарбоновой кислоты,2-(2-амино-6-оксо-1,6-дигидропурин-9-илметокси)-3-гидроксипропилового эфира 1-амино-2-фуран-2-ил-циклопропанкарбоновой кислоты и2-(2-амино-6-оксо-1,6-дигидропурин-9-илметокси)-3-гидроксипропилового эфира 1-амино-2-пиридин-2-ил-циклопропанкарбоновой кислоты.7. Соеди

Claims (15)

1. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат, пролекарство или метаболит, где
каждый Rx и Rz независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил; и
Ry представляет собой водород, (С1-С6)алкил, гало(С1С6)алкил, (С6-С18)арил, гало(С6-С18)арил или (С3-С18)гетероарил.
2. Соединение по п. 1, где
каждый Rx и Rz независимо представляет собой водород или метил; и
Ry представляет собой водород, метил, трифторметил, фенил, 4-бромфенил, 2-фурил или 2-пиридил.
3. Соединение по п. 2, где
каждый Rx и Rz независимо представляет собой водород; и
Ry представляет собой водород, метил, трифторметил, фенил, 4-бромфенил, 2-фурил или 2-пиридил.
4. Соединение по п. 2, где
Rx представляет собой метил; и
каждый Ry и Rz независимо представляет собой водород.
5. Соединение по п. 2, где
Rx представляет собой водород; и
каждый Ry и Rz независимо представляет собой метил.
6. Соединение по п. 2, где соединение выбрано из группы, состоящей из
2-(2-амино-6-оксо-1,6-дигидропурин-9-илметокси)-3-гидроксипропилового эфира 1-аминоциклопропанкарбоновой кислоты,
2-(2-амино-6-оксо-1,6-дигидропурин-9-илметокси)-3-гидроксипропилового эфира 1-амино-2-(4-бромфенил)-циклопропанкарбоновой кислоты,
2-(2-амино-6-оксо-1,6-дигидропурин-9-илметокси)-3-гидроксипропилового эфира 1-амино-2-фенилциклопропанкарбоновой кислоты,
2-(2-амино-6-оксо-1,6-дигидропурин-9-илметокси)-3-гидроксипропилового эфира 1-амино-2-метилциклопропанкарбоновой кислоты,
2-(2-амино-6-оксо-1,6-дигидропурин-9-илметокси)-3-гидроксипропилового эфира 1-амино-2-трифторметилциклопропанкарбоновой кислоты,
2-(2-амино-6-оксо-1,6-дигидропурин-9-илметокси)-3-гидроксипропилового эфира 1-амино-2-фуран-2-ил-циклопропанкарбоновой кислоты и
2-(2-амино-6-оксо-1,6-дигидропурин-9-илметокси)-3-гидроксипропилового эфира 1-амино-2-пиридин-2-ил-циклопропанкарбоновой кислоты.
7. Соединение по п. 2, где соединение представляет собой 2-(2-амино-6-оксо-1,6-дигидропурин-9-илметокси)-3-гидроксипропиловый эфир 1-метиламино-циклопропанкарбоновой кислоты.
8. Соединение по п. 2, где соединение представляет собой 2-(2-амино-6-оксо-1,6-дигидропурин-9-илметокси)-3-гидроксипропиловый эфир 1-амино-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты.
9. Композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или гидрат, пролекарство или метаболит, и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
10. Способ получения соединения по п. 1, включающий стадии, согласно которым:
(4) соединение формулы (W)
Figure 00000002
подвергают взаимодействию со смесью диметилформамида/диметилацетамида с получением соединения формулы (X)
Figure 00000003
(5) соединение формулы (X) подвергают взаимодействию с соединением формулы (Y)
Figure 00000004
где каждый Rx и Rz независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил; и Ry представляет собой водород, (С1-С6)алкил, гало(С1-С6)алкил, (С6-С18)арил, гало(С6-С18)арил или (С3-С18)гетероарил, с получением соединения формулы (Z)
Figure 00000005
где каждый Rx и Rz независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил; и Ry представляет собой водород, (С1-С6)алкил, гало(С1-С6)алкил, (С6-С18)арил, гало(С6-С18)арил или (Сз-С18)гетероарил; и
(6) соединение формулы (Z) подвергают взаимодействию с метанолом и трифторуксусной кислотой с получением соединения формулы (Т), где каждый Rx и Rz независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил; и Ry представляет собой водород, (С1-С6)алкил, гало(С1-С6)алкил, (С6-С18)арил, гало(С6-С18)арил или (С3-С18)гетероарил.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат, пролекарство или метаболит по любому из пп. 1-8 для применения в качестве средства против герпеса для лечения герпесвирусной инфекции.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат, пролекарство или метаболит для применения в качестве средства против герпеса по п. 11, где герпесвирусная инфекция представляет собой инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса, инфекцию опоясывающего герпеса или цитомегаловирусную инфекцию.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат, пролекарство или метаболит по любому из пп. 1-8 для применения в качестве противоопухолевого средства для ингибирования роста опухоли.
14. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата, пролекарства или метаболита по любому из пп. 1-8 при изготовлении лекарства для лечения герпесвирусной инфекции.
15. Применение по п. 14, где лекарство предназначено для лечения инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, инфекции опоясывающего герпеса или цитомегаловирусной инфекции.
RU2014145481A 2012-04-20 2013-04-02 Циклопропанкарбоксилатные эфиры пуриновых аналогов RU2642463C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261635931P 2012-04-20 2012-04-20
US61/635,931 2012-04-20
PCT/US2013/035042 WO2013158367A1 (en) 2012-04-20 2013-04-02 Cyclopropanecarboxylate esters of purine analogues

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014145481A true RU2014145481A (ru) 2016-06-10
RU2642463C2 RU2642463C2 (ru) 2018-01-25

Family

ID=49380678

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014145481A RU2642463C2 (ru) 2012-04-20 2013-04-02 Циклопропанкарбоксилатные эфиры пуриновых аналогов
RU2014145480A RU2627706C2 (ru) 2012-04-20 2013-04-03 Производные индолин-2-она в качестве ингибиторов протеинкиназ

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014145480A RU2627706C2 (ru) 2012-04-20 2013-04-03 Производные индолин-2-она в качестве ингибиторов протеинкиназ

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8969361B2 (ru)
EP (2) EP2838538B1 (ru)
JP (2) JP6177879B2 (ru)
KR (2) KR101774861B1 (ru)
CN (2) CN104394868A (ru)
AU (2) AU2013249708B2 (ru)
BR (1) BR112014026182A2 (ru)
ES (2) ES2621257T3 (ru)
IL (2) IL235097A (ru)
IN (2) IN2014MN02105A (ru)
RU (2) RU2642463C2 (ru)
TW (2) TWI496784B (ru)
WO (2) WO2013158367A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014155301A1 (en) * 2013-03-26 2014-10-02 Piramal Enterprises Limited Substituted bicyclic compounds as inhibitors of ezh2
PT3371168T (pt) * 2015-11-06 2020-07-17 H Hoffnabb La Roche Ag Derivados de indolin-2-ona
CN106831707B (zh) * 2016-12-28 2019-09-20 杭州市西溪医院 作为c-Met激酶抑制剂的苯并杂环类衍生物及其医疗用途
GB201709456D0 (en) 2017-06-14 2017-07-26 Ucb Biopharma Sprl Therapeutic agents
US20240067771A1 (en) 2020-12-23 2024-02-29 Basf Se New catalyst for producing polyurethanes
CN113307799B (zh) * 2021-05-21 2022-07-19 大连医科大学 一种检测葡萄糖醛酸转移酶1a1荧光探针及其应用
CN113999221B (zh) * 2021-11-04 2024-04-05 南京中医药大学 6-位取代的吲哚酮衍生物及其医药用途
CN114380802B (zh) * 2022-01-07 2023-11-17 贵州大学 一类含咔唑基咪唑盐类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT351865B (de) 1977-04-01 1979-08-27 Hoffmann La Roche Akarizide mittel
US5543414A (en) * 1994-07-28 1996-08-06 Syntex (Usa) Inc. Achiral amino acid acyl esters of ganciclovir and its derivatives
CA2314156C (en) * 1998-05-29 2010-05-25 Sugen, Inc. Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
NZ520640A (en) 2000-02-15 2005-04-29 Upjohn Co Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
US20090264494A1 (en) * 2002-10-18 2009-10-22 Board Of Regents, The University Of Texas System Use of neuroprotective 3-substituted indolone compositions
WO2005040116A2 (en) 2003-10-24 2005-05-06 Schering Aktiengesellschaft Indolinone derivatives and their use in treating disease-states such as cancer
GT200500321A (es) 2004-11-09 2006-09-04 Compuestos y composiciones como inhibidores de proteina kinase.
ATE546451T1 (de) * 2005-05-25 2012-03-15 Lilly Co Eli Cyclopropancarbonsäureester von acyclovir
CN101282965A (zh) 2005-09-22 2008-10-08 斯克利普斯研究院 基于烷氧基吲哚酮的蛋白激酶抑制剂
CN1850794A (zh) * 2006-05-30 2006-10-25 中国医学科学院医药生物技术研究所 3－酰胺基取代苯甲酰脲类化合物及其抗肿瘤作用
MX2009006170A (es) 2006-12-11 2009-06-19 Irmc Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa.
ES2391912T3 (es) 2006-12-13 2012-12-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Formulación en polvo del valganciclovir
US20100184747A1 (en) 2007-06-12 2010-07-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Indoline derivatives and their use in treating disease-states such as cancer
US7846793B2 (en) 2007-10-03 2010-12-07 Applied Materials, Inc. Plasma surface treatment for SI and metal nanocrystal nucleation
JP2011513433A (ja) * 2008-03-07 2011-04-28 レイ ダブリュー． エクスレイ， ヘルペスウイルス関連疾患の処置
WO2009142827A2 (en) * 2008-03-28 2009-11-26 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Compounds and methods for the treatment of viral infection
UY31929A (es) * 2008-06-25 2010-01-05 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa
RU2011103189A (ru) * 2008-06-30 2012-08-10 Силин Фармасьютикалз, Инк. (Us) Производные оксиндола
US20100298376A1 (en) 2009-05-13 2010-11-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Use of novel neuroprotective 3-substituted indolone compositions
GB201014374D0 (en) 2010-08-27 2010-10-13 Univ Greenwich Novel hybrid compounds
CA2811799A1 (en) * 2010-10-08 2012-04-12 Novartis Ag Vitamin e formulations of sulfamide ns3 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AU2013249714B2 (en) 2016-12-15
ES2600467T3 (es) 2017-02-09
EP2838538A1 (en) 2015-02-25
IN2014MN02107A (ru) 2015-09-11
TWI496784B (zh) 2015-08-21
JP2015514762A (ja) 2015-05-21
WO2013158373A8 (en) 2014-10-30
WO2013158367A1 (en) 2013-10-24
EP2838538A4 (en) 2015-09-02
KR20150005630A (ko) 2015-01-14
RU2627706C2 (ru) 2017-08-10
AU2013249708A1 (en) 2014-11-13
US8969361B2 (en) 2015-03-03
IN2014MN02105A (ru) 2015-09-11
KR101778095B1 (ko) 2017-09-13
AU2013249714A1 (en) 2014-11-13
JP2015514761A (ja) 2015-05-21
TW201350485A (zh) 2013-12-16
AU2013249708B2 (en) 2017-03-16
US20130281451A1 (en) 2013-10-24
US20130281517A1 (en) 2013-10-24
JP6177879B2 (ja) 2017-08-09
CN104394868A (zh) 2015-03-04
EP2838531B1 (en) 2016-09-21
EP2838531A4 (en) 2015-12-16
KR101774861B1 (ko) 2017-09-05
ES2621257T3 (es) 2017-07-03
TW201343627A (zh) 2013-11-01
RU2014145480A (ru) 2016-06-10
RU2642463C2 (ru) 2018-01-25
EP2838531A1 (en) 2015-02-25
CN104302287B (zh) 2017-12-26
EP2838538B1 (en) 2017-03-15
KR20150005600A (ko) 2015-01-14
TWI458709B (zh) 2014-11-01
US8946282B2 (en) 2015-02-03
JP6174119B2 (ja) 2017-08-02
BR112014026182A2 (pt) 2017-06-27
CN104302287A (zh) 2015-01-21
IL235097A (en) 2017-07-31
IL235098A0 (en) 2014-12-31
WO2013158373A1 (en) 2013-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014145481A (ru) Циклопропанкарбоксилатные эфиры пуриновых аналогов
JP2017504576A5 (ru)
JP2017514838A5 (ru)
JP2019527718A5 (ru)
JP2016515128A5 (ru)
RU2014117188A (ru) Способ получения производных 4,4-дифтор-3,4-дигидроизохинолина
JP2015520143A5 (ru)
JP2015522036A5 (ru)
JP2014501766A5 (ru)
RU2013116924A (ru) N1/n2-лактамные ингибиторы ацетил-коа-карбоксилаз
RU2015109132A (ru) Пролекарственная форма тенофовира и ее фармацевтические применения
JP2013510904A5 (ru)
RU2013148146A (ru) Производные адамантила
JP2013544846A5 (ru)
JP2015535277A5 (ru)
AR089134A1 (es) Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
RU2013125713A (ru) Пуринмонофосфатные пролекарства для лечения вирусных инфекций
RU2014114466A (ru) ИНДАЗОЛ-3-КАРБОКСАМИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ WNT/β-КАТЕНИНА
JP2013543842A5 (ru)
JP2017504635A5 (ru)
RU2009117654A (ru) Получение азоксистробина
JP2013544860A5 (ru)
RU2013109132A (ru) Химические соединения
JP2014521625A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190403