RU2015151886A - Ингибиторы киназ - Google Patents

Ингибиторы киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2015151886A
RU2015151886A RU2015151886A RU2015151886A RU2015151886A RU 2015151886 A RU2015151886 A RU 2015151886A RU 2015151886 A RU2015151886 A RU 2015151886A RU 2015151886 A RU2015151886 A RU 2015151886A RU 2015151886 A RU2015151886 A RU 2015151886A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
alkylene
group
yloxy
Prior art date
Application number
RU2015151886A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015151886A3 (ru
Inventor
Лилиан Алькара
Кристофер ХАРЛИ
Эндрю Питер КРИДЛЭНД
Эндрю Стефен Роберт ДЖЕННИНГЗ
Original Assignee
КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. filed Critical КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Publication of RU2015151886A publication Critical patent/RU2015151886A/ru
Publication of RU2015151886A3 publication Critical patent/RU2015151886A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/02—Formic acid
    • C07C53/06—Salts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Claims (202)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
где W представляет собой гетероатом, выбранный из N или O, где N замещен -H, C1-C6 алкил или C3-C5 циклоалкил;
Y выбран из группы, включающей группу -S(O)p-, где p обозначает 0, 1 или 2; группу -O(CR3R4)n-; группу -(CR5R6)n-; группу -NR7-; группу -OC(O)-; группу -OC(O)NH-; и группу -OC(O)O-;
R3, R4, R5 и R6 каждый независимо представляют собой -H, -F или C1-C6 алкил, или соответственно R3 и R4 или R5 и R6 могут образовывать вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, насыщенное 3-6-членное карбоциклическое моноциклическое кольцо, необязательно замещенное группой C1-C6 алкил, гидроксил или галоген;
n обозначает 0, 1, 2 или 3;
R7 представляет собой -H, C1-C6 алкил или C3-C7 циклоалкил, где указанный C1-C6 алкил или C3-C7 циклоалкил необязательно замещены группой C1-C3 алкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксил, -CN или галоген;
R1 представляет собой группу, выбранную из (IIa)-(IIc)
Figure 00000002
R8 и R9 каждый независимо представляют собой -H или C1-C6 алкил, или R8 и R9 могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-11-членную насыщенную моноциклическую, или конденсированную, или спиро бициклическую кольцевую систему, необязательно содержащую дополнительный гетероатом, который представляет собой атом кислорода или азота, где указанный атом азота необязательно замещен C1-C6 алкилом; где указанные C1-C6 алкильные группы, необязательно, могут быть замещены группой C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, гидроксил или галоген;
X1, X2, X3, X4 и X5 каждый независимо представляют собой атом углерода, атом азота, группу -(CH)- или группу -NH-; так что каждая их комбинация образует ароматическую кольцевую систему;
R10 выбран из группы, включающей -H, -CN, -NRARB, -N(RC)(C2-C6алкилен)-NRARB, -N(RC)(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -(C1-C6алкилен)-NRARB, -(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -O-(C2-C6алкилен)-NRARB, -O-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -S-(C2-C6алкилен)-NRARB, -S-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C1-C6алкилен)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6алкилен)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6алкилен)-ORD, -C(O)N(RC)-(C3-C7циклоалкилен)-ORD, -N(RC)C(O)NRARB, -C(O)NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C2-C6алкилен)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -(C2-C6алкилен)-ORD, -(C3-C7циклоалкилен)-ORD, -O-(C2-C6алкилен)-ORD, -O-(C3-C7циклоалкилен)-ORD, -S-(C2-C6алкилен)-ORD, -S-(C3-C7циклоалкилен)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C1-C6алкилен)-NRARB, -N(RC)S(O)2-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6алкилен)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6алкилен)-ORD, -S(O)2N(RC)-(C3-C7циклоалкилен)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C2-C6алкилен)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C3-C7циклоалкилен)-ORD, -S(O)2N(RARB), -N(RC)S(O)2RD, -N(RC)C(O)RC, -ORC, -SRC, -(C3-C7гетероциклоалкил), (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6алкил), (C5-C7гетероциклоалкил)(C3-C6циклоалкил)- и C3-C7 гетероциклоалкилкарбонил; где любой указанный радикал C1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, -(C1-C6алкилен)-, -(C2-C6алкилен)-, -(C3-C7циклоалкилен)-, -(C3-C7гетероциклоалкил), (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6 алкил), (C5-C7 гетероциклоалкил)-(C3-C6 циклоалкил) и (C3-C7гетероциклоалкил)карбонил в вышеперечисленных группах может быть необязательно замещен группой C1-C6 алкил, C3-C7 циклоалкил, гидроксил или галогеном;
R11 присоединен к X4 и выбран из группы, включающей
-H; -CN; C1-C6 алкил, который замещен группой, выбранной из -CN, -ORC, -SRC, галогена; C3-C6циклоалкила, который замещен группой, выбранной из C1-C4 алкила, -CN, -ORC, -SRD, галогена; -NRARB, -N(RC)(C2-C6алкилен)-NRARB, -N(RC)(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -(C1-C6алкилен)-NRARB, -(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -O-(C2-C6алкилен)-NRARB, -O-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -S-(C2-C6алкилен)-NRARB, -S-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C1-C6алкилен)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6алкилен)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6алкилен)-ORD, -C(O)N(RC)-(C3-C7циклоалкилен)-ORD, -N(RC)C(O)N(RARB), -C(O)N(RARB), -N(RC)C(O)N(RC)-(C2-C6алкилен)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -O-(C2-C6алкилен)-ORD, -O-(C3-C7циклоалкилен)-ORD, -S-(C2-C6алкилен)-ORD, -S-(C3-C7циклоалкилен)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C1-C6алкилен)-NRARB, -N(RC)S(O)2-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6алкилен)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6алкилен)-ORD, -S(O)2N(RC)-(C3-C7циклоалкилен)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C2-C6алкилен)-ORD, -N(RC)S(O)2 (C3-C7циклоалкилен)-ORD, -S(O)2N(RARB), -N(RC)S(O)2RD, -N(RC)C(O)RC, ORC, SRC, -(C3-C7гетероциклоалкил), (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6алкил), (C5-C7гетероциклоалкил)(C3-C6циклоалкил) и (C3-C7 гетероциклоалкил)карбонила, где любой указанный радикал C1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, -(C1-C6алкилен)-, -(C2-C6алкилен)-, -(C3-C7циклоалкилен)-, -(C3-C7гетероциклоалкил), (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6 алкил), (C5-C7 гетероциклоалкил)-(C3-C6 циклоалкил) и (C3-C7гетероциклоалкил)карбонил в вышеперечисленных группах, необязательно, может быть замещен одной, двумя или тремя группами R25, которые независимо выбраны из перечня, включающего: C1-C6 алкил, (C1-C3) галогеналкил, (C1-C4)гидроксиалкил, C3-C7 циклоалкил, гидроксил, -CN, ORD и галоген; или
R11 присоединен к X4 и представляет собой фенил или 5- или 6-членный моноциклический гетероарил, где указанный фенил или 5- или 6-членный моноциклический гетероарил замещен группой, выбранной из перечня, включающего: C1-C6 алкил, который замещен группой -CN; C3-C6 циклоалкил, который замещен группой, выбранной из -CN, -ORC, -SRC или галогена; -N(RC)(C2-C6алкилен)-NRARB, -N(RC)(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -(C1-C6алкилен)-NRARB, -(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -O-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -S-(C2-C6алкилен)-NRARB, -S-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C1-C6алкилен)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6алкилен)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6алкилен)-ORD, -C(O)N(RC)-(C3-C7циклоалкилен)-ORD, -N(RC)C(O)N(RC)-(C2-C6алкилен)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -O-(C3-C7циклоалкилен)-ORD, -S-(C3-C7циклоалкилен)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C1-C6алкилен)-NRARB, -N(RC)S(O)2-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6алкилен)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6алкилен)-ORD, -S(O)2N(RC)-(C3-C7циклоалкилен)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C2-C6алкилен)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C3-C7циклоалкилен)-ORD, -N(RC)S(O)2RD, -(C3-C7гетероциклоалкил), (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6алкил), (C5-C7гетероциклоалкил)(C3-C6циклоалкил) и (C3-C7гетероциклоалкил)карбонила, где любой указанный радикал C1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, -(C1-C6алкилен)-, -(C2-C6алкилен)-, -(C3-C7циклоалкилен)-, -(C3-C7гетероциклоалкил), (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6 алкил), (C5-C7 гетероциклоалкил)-(C3-C6 циклоалкил) и (C3-C7гетероциклоалкил)карбонил в вышеперечисленных группах необязательно может быть замещен одной, двумя или тремя группами R25, которые независимо выбраны из группы, включающей C1-C6алкил, (C1-C3) галогеналкил, (C1-C4)гидроксиалкил, C3-C7циклоалкил, гидроксил, -CN, ORD и галоген;
RA и RB в каждом случае представляют собой независимо -H, C1-C6 алкил или C3-C7 циклоалкил, где указанные C1-C6 алкил и C3-C7 циклоалкил, необязательно, замещены группой C1-C3 алкил, C3-C7циклоалкил, -ORD, -CN или галоген; альтернативно, RA и RB могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены, азетидин или 4-11-членную насыщенную гетероциклическую моноциклическую или бициклическую кольцевую систему, которая необязательно замещена одной или несколькими группами -ORD, -CN, галоген, C1-C6 алкил, (C1-C6)гидроксиалкил или C3-C7 циклоалкил, где указанные C1-C6 алкил и C3-C7 циклоалкил необязательно замещены группой C1-C3 алкил, C3-C7циклоалкил, -ORD, -CN или галоген; и где 6-11-членное насыщенное гетероциклическое моноциклическое или бициклическое кольцо необязательно содержит дополнительный гетероатом, который представляет собой атом кислорода или азота, где указанный атом азота необязательно замещен C1-C6 алкилом или C3-C6 циклоалкилом, где любой указанный радикал C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил может быть необязательно замещен группой C1-C6 алкил, C3-C7 циклоалкил, -ORD, -CN или галогеном; или RA и RB могут быть присоединены к одному атому углерода в радикале -(C1-C6алкилен)-, -(C2-C6алкилен)- или -(C3-C7циклоалкилен)- из группы, присоединенной к азоту, с которым они связаны с образованием насыщенного цикла, содержащего до 6 атомов кольца;
RC в каждом случае независимо представляет собой -H, C1-C6 алкил, (C1-C4)гидроксиалкил или C3-C6 циклоалкил, где указанные C1-C6 алкил и C3-C6 циклоалкил, необязательно, замещены группой C1-C3 алкил, -ORD, -CN или галоген;
альтернативно, RC может быть присоединен к одному атому углерода в радикале -(C2-C6алкилен)- или -(C3-C7циклоалкилен)- из группы, присоединенной к азоту, к которому они присоединены, с образованием насыщенного цикла, содержащего до 6 атомов кольца;
RD в каждом случае независимо представляет собой -H, -CH3 или -C2H5;
R12 и R13 независимо представляют собой -H, C1-C6 алкил, или галоген;
A представляет собой дивалентный циклоалкиленовый радикал, содержащий 5, 6 или 7 атомов кольца; где указанное циклоалкиленовое кольцо присоединено к W и Y и конденсировано с фенильным кольцом или с моноциклическим гетероарильным кольцом, содержащим 5 или 6 атомов кольца, где указанное фенильное или гетероарильное кольцо необязательно замещено одной или двумя группами R24;
R24 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген и -CN;
R2 представляет собой радикал формулы (IIIb)
Figure 00000003
где R17 выбран из группы, включающей неподеленную пару электронов, -H, -CF3, -NRERF, -(C3-C7циклоалкил), -(C3-C7гетероциклоалкил), арил или гетероарил, где любой указанный -(C3-C7циклоалкил), -(C3-C7гетероциклоалкил), арил или гетероарил может быть необязательно замещен группой C1-C6 алкил, C3-C7 циклоалкил или галоген; или
R17 представляет собой группу общей формулы (IV)
Figure 00000004
где R20 выбран из группы, включающей -F, -CH3, -C2H5, -CH2OH, -CH2OMe, -CF2CF3, -CH2SCH3, -SCH3 и -SC2H5;
R21 представляет собой -CH3 или -C2H5;
или
R20 и R21, как определено выше, могут образовывать вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, насыщенное 3-7-членное моноциклическое кольцо;
RE и RF каждый независимо представляют собой C1-C6 алкил, необязательно замещенный группой C1-C3 алкил, -ORG, -CN или галоген; альтернативно, RE и RF могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-11-членную насыщенную моноциклическую или бициклическую гетероциклическую кольцевую систему, которая необязательно замещена одной или несколькими группами -ORG, -CN, галоген, C1-C6 алкил или C3-C7 циклоалкил, где указанные C1-C6 алкил и C3-C7 циклоалкил необязательно замещены группой C1-C3 алкил, C3-C7циклоалкил, -ORG, -CN или галоген; и где 5-11-членное насыщенное моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо необязательно содержит дополнительный гетероатом, который представляет собой атом кислорода или азота, где указанный атом азота необязательно замещен C1-C6 алкилом или C3-C6 циклоалкилом, где любой указанный C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил может быть необязательно замещен группой C1-C6 алкил или C3-C7 циклоалкил;
RG представляет собой -H, -CH3 или -C2H5;
R18 выбран из группы, включающей арил, гетероциклоалкил и гетероарил, где любой указанный арил, гетероциклоалкил или гетероарил замещен двумя или более группами, независимо выбранными из -CN, -OH, =O, галогена, -COORM, C1-C6 алкила, C3-C6циклоалкила, -O-(C1-C6алкил), -(C1-C6)гидроксиалкила, -O-(C3-C6циклоалкил), -S-(C1-C6алкил), -S-(C3-C6циклоалкил), -NRHRJ, -N(RL)(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -N(RL)(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -(C1-C6алкилен)-NRHRJ, -(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -O-(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -O-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -S-(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -S-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -N(RL)C(O)-(C1-C6алкилен)-NRHRJ, -N(RL)C(O)-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -C(O)N(RL)-(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -C(O)N(RL)-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -C(O)N(RL)-(C2-C6алкилен)-ORM, -C(O)N(RL)-(C3-C7циклоалкилен)-ORM, -N(RL)C(O)N(RHRJ), -C(O)N(RHRJ), -N(RL)C(O)N(RL)-(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -N(RL)C(O)N(RL)-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -O-(C2-C6алкилен)-ORM, -O-(C3-C7циклоалкилен)-ORM, -S-(C2-C6алкилен)-ORM, -S-(C3-C7циклоалкилен)-ORM, -N(RL)S(O)2-(C1-C6алкилен)-NRHRJ, -N(RL)S(O)2-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -S(O)2N(RL)-(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -S(O)2N(RL)-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -S(O)2N(RL)-(C2-C6алкилен)-ORM, -S(O)2N(RL)-(C3-C7циклоалкилен)-ORM, -N(RL)S(O)2-(C2-C6алкилен)-ORM, -N(RL)S(O)2-(C3-C7циклоалкилен)-ORM, -S(O)2N(RHRJ), -N(RL)S(O)2RL, -N(RL)C(O)RL, ORL, SRL, -(C3-C7гетероциклоалкил), (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6 алкил) и (C5-C7 гетероциклоалкил)-(C3-C6 циклоалкил), где любой указанный радикал C1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, -(C1-C6алкилен)-, -(C2-C6алкилен)-, -(C3-C7циклоалкилен)-, -(C3-C7гетероциклоалкил), (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6 алкил) и (C5-C7 гетероциклоалкил)-(C3-C6 циклоалкил) в вышеперечисленных группах необязательно может быть замещен группой C1-C6 алкил, C3-C7 циклоалкил, -ORL или галоген;
RH и RJ в каждом случае представляют собой независимо -H, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил, где указанные C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил необязательно замещены группой C1-C3 алкил, -ORM, CN или галоген; альтернативно, RH и RJ также могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-11-членную насыщенную моноциклическую или бициклическую гетероциклическую кольцевую систему, которая необязательно замещена одной или несколькими группами -ORM, -CN, галоген, NRORP, C1-C6 алкил или C3-C7 циклоалкил, где указанные C1-C6 алкил и C3-C7 циклоалкил необязательно замещены группой C1-C3 алкил, C3-C7циклоалкил, -ORM, CN или галогеном; и где 6-11-членное насыщенное моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо необязательно содержит дополнительный гетероатом, который представляет собой атом кислорода или азота, где указанный атом азота необязательно замещен C1-C6 алкилом или C3-C6 циклоалкилом, где любой указанный C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил может быть необязательно замещен группой C1-C6 алкил, C3-C7 циклоалкил, -ORM, CN или галогеном; или RH и RJ могут быть связаны с одним атомом углерода радикала -(C1-C6алкилен)-, -(C2-C6алкилен)- или -(C3-C7циклоалкилен)- в группе, присоединенной к азоту, к которому они присоединены, с образованием насыщенного цикла, содержащего до 6 атомов кольца;
RL в каждом случае независимо представляет собой -H, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил, где указанные C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил необязательно замещены группой C1-C3 алкил, -ORM, -CN или галоген;
RM в каждом случае независимо представляет собой -H, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил, где указанные C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил необязательно замещены группой гидроксил, -CN или галоген;
RO и RP каждый независимо представляют собой C1-C6 алкил или C1-C6 циклоалкил, необязательно замещенный группой C1-C3 алкил, -ORQ, -CN или галоген; альтернативно, RO и RP могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-8-членную насыщенную моноциклическую гетероциклическую кольцевую систему, которая необязательно замещена одной или несколькими группами -ORQ, -CN, галоген, C1-C6 алкил или C3-C7 циклоалкил, и где 4-8-членное насыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо необязательно содержит дополнительный гетероатом, который представляет собой атом кислорода или азота, где указанный атом азота необязательно замещен C1-C6 алкилом или C3-C6 циклоалкилом;
RQ представляет собой -H, -CH3 или -C2H5;
z1, z2, z3 и z4 независимо выбраны из группы, включающей C, N, S, O, группу -CH- и группу -NH-, так что такая комбинация, которая приводит к образованию кольца, представляет собой ароматическую систему;
при условии, что, когда Y представляет собой группу -O(CR3R4)n-, n обозначает 1, и R10 представляет собой -NRARB, -N(RC)C(O)-(C1-C6алкилен)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RARB), -N(RC)C(O)N(RC)-(C2-C6алкилен)-NRARB, --N(RC)C(O)N(RC)-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB или -N(RC)C(O)RC,
тогда X1 представляет собой атом азота.
2. Соединение формулы (IP) по п.1
Figure 00000005
где W представляет собой N, замещенный -H, C1-C6 алкилом или C3-C5 циклоалкилом;
Y представляет собой -O(CR3R4)n-; R3 и R4 каждый независимо представляют собой -H, -F или C1-C6 алкил; n обозначает 0, 1, 2 или 3; R1 представляет собой группу (IIc)
Figure 00000006
X2, X3, X4 и X5 каждый независимо представляют собой атом углерода, атом азота, группу -(CH)- или группу -NH-; так что каждая их комбинация образует ароматическую кольцевую систему; R11 присоединен к X4 и выбран из группы, включающей -NRARB, -N(RC)(C2-C6алкилен)-NRARB, -N(RC)(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -(C1-C6алкилен)-NRARB, -(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, где любой указанный радикал -(C2-C6алкилен)- и -(C3-C7циклоалкилен)- в вышеперечисленных группах необязательно могут быть замещены одной, двумя или тремя группами R25, которые независимо выбраны из перечня, включающего C1-C6 алкил, (C1-C3) галогеналкил, (C1-C4)гидроксиалкил, C3-C7 циклоалкил, гидроксил, -CN, ORD и галоген; RA и RB могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены, азетидин или 4-11-членную насыщенную гетероциклическую моноциклическую кольцевую систему, которая необязательно замещена одной или несколькими группами -ORD, -CN, галоген, C1-C6 алкил, (C1-C6)гидроксиалкил или C3-C7 циклоалкил, где C1-C6 алкил и C3-C7 циклоалкил необязательно замещены группой C1-C3 алкил, C3-C7циклоалкил, -ORD, -CN или галогеном; и где 6-11-членное насыщенное гетероциклическое моноциклическое или бициклическое кольцо необязательно содержит дополнительный гетероатом, который представляет собой атом кислорода или азота, где указанный атом азота необязательно замещен C1-C6 алкилом или C3-C6 циклоалкилом, где любой указанный C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил может быть необязательно замещен группой C1-C6 алкил, C3-C7 циклоалкил, -ORD, -CN или галогеном; или RA и RB могут быть связаны с одним атомом углерода радикала -(C1-C6алкилен)-, -(C2-C6алкилен)- или -(C3-C7циклоалкилен)- из группы, связанной с атомом азота, к которому они присоединены с образованием насыщенного цикла, содержащего до 6 атомов кольца; RC в каждом случае независимо представляет собой -H, C1-C6 алкил, (C1-C4)гидроксиалкил или C3-C6 циклоалкил, где указанные C1-C6 алкил и C3-C6 циклоалкил необязательно замещены группой C1-C3 алкил, -ORD, -CN или галогеном; альтернативно, RC может быть связан с одним атомом углерода радикала -(C2-C6алкилен)- или -(C3-C7циклоалкилен)- из группы, связанной с атомом азота, к которому они присоединены с образованием насыщенного цикла, содержащего до 6 атомов кольца; RD в каждом случае независимо представляет собой -H, -CH3 или -C2H5; R12 и R13, независимо, представляют собой -H, C1-C6 алкил или галоген;
A представляет собой дивалентный циклоалкиленовый радикал, содержащий 5, 6 или 7 атомов кольца; указанное циклоалкиленовое кольцо присоединено к W и Y, и конденсировано с фенильным кольцом или с моноциклическим гетероарильным кольцом, содержащим 5 или 6 атомов кольца, где указанное фенильное или гетероарильное кольцо необязательно замещено одной или двумя группами R24; R24 в каждом случае независимо выбран из группы, включающей: C1-C6 алкил, галоген и -CN; R2 представляет собой радикал формулы (IIIb)
Figure 00000007
где R17 представляет собой группу общей формулы (IV)
Figure 00000008
где R20 выбран из группы, включающей -F, -CH3, -C2H5, -CH2OH, -CH2OMe, -CF2CF3, -CH2SCH3, -SCH3 и -SC2H5; R21 представляет собой -CH3 или -C2H5; или R20 и R21, как определено выше, могут образовывать вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, насыщенное 3-7-членное моноциклическое кольцо;
R18 выбран из группы, включающей арил, гетероциклоалкил и гетероарил, где любой указанный арил, гетероциклоалкил или гетероарил замещен двумя или более группами, независимо выбранными из -CN, -OH, =O, галогена, -COORM, C1-C6 алкила, C3-C6циклоалкила, -O-(C1-C6алкил), -(C1-C6)гидроксиалкила, -O-(C3-C6циклоалкил), -NRHRJ, -N(RL)(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -N(RL)(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -(C1-C6алкилен)-NRHRJ, -(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -O-(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -O-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -N(RL)C(O)-(C1-C6алкилен)-NRHRJ, -N(RL)C(O)-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -N(RL)C(O)N(RHRJ), -N(RL)C(O)N(RL)-(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -N(RL)C(O)N(RL)-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -O-(C2-C6алкилен)-ORM, -O-(C3-C7циклоалкилен)-ORM, -N(RL)S(O)2-(C1-C6алкилен)-NRHRJ, -N(RL)S(O)2-(C3-C7циклоалкилен)-NRHRJ, -N(RL)S(O)2-(C2-C6алкилен)-ORM, -(C3-C7циклоалкилен)-ORM, -N(RL)C(O)RL, ORL, -(C3-C7гетероциклоалкил), (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6алкил) и (C5-C7гетероциклоалкил)-(C3-C6 циклоалкил), где любой указанный радикал C1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, -(C1-C6алкилен)-, -(C2-C6алкилен)-, -(C3-C7циклоалкилен)-, -(C3-C7гетероциклоалкил), (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6алкил) и (C5-C7 гетероциклоалкил)-(C3-C6 циклоалкил) в вышеперечисленных группах может быть необязательно замещен группой C1-C6 алкил, C3-C7 циклоалкил, -ORL или галогеном;
RH и RJ в каждом случае представляют собой независимо -H, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил, где указанные C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил необязательно замещены группой C1-C3 алкил, -ORM, CN или галогеном; альтернативно, RH и RJ также могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-11-членную насыщенную моноциклическую или бициклическую гетероциклическую кольцевую систему, которая необязательно замещена одной или несколькими группами -ORM, -CN, галоген, NRORP, C1-C6 алкил или C3-C7 циклоалкил, где указанные C1-C6 алкил и C3-C7 циклоалкил необязательно замещены группой C1-C3 алкил, C3-C7циклоалкил, -ORM, CN или галогеном; и где 6-11-членное насыщенное моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо необязательно содержит дополнительный гетероатом, который представляет собой атом кислорода или азота, где указанный атом азота необязательно замещен C1-C6 алкилом или C3-C6 циклоалкилом, где любой указанный C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил может быть необязательно замещен группой C1-C6 алкил, C3-C7 циклоалкил, -ORM, CN или галогеном; или RH и RJ может быть связан с одним атомом углерода радикала -(C1-C6алкилен)-, -(C2-C6алкилен)- или -(C3-C7циклоалкилен)- из группы, связанной с атомом азота, к которому они присоединены с образованием насыщенного цикла, содержащего до 6 атомов кольца; RL в каждом случае независимо представляет собой -H, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил, где указанные C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил необязательно замещены группой C1-C3 алкил, -ORM, -CN или галогеном; RM в каждом случае независимо представляет собой -H, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил, где указанные C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил необязательно замещены группой гидроксил, -CN или галогеном; RO и RP, каждый, независимо, представляют собой C1-C6 алкил или C1-C6 циклоалкил, необязательно замещенный группой C1-C3 алкил, -ORQ, -CN или галогеном; альтернативно, RO и RP могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-8-членную насыщенную моноциклическую гетероциклическую кольцевую систему, которая необязательно замещена одной или несколькими группами -ORQ, -CN, галоген, C1-C6 алкил или C3-C7 циклоалкил, и где 4-8-членное насыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо необязательно содержит дополнительный гетероатом, который представляет собой атом кислорода или азота, где указанный атом азота необязательно замещен C1-C6 алкилом или C3-C6 циклоалкилом; RQ представляет собой -H, -CH3 или -C2H5; z1, z2, z3 и z4 независимо выбраны из группы, включающей C, N, S, O, группу -CH- и группу -NH-, так что такая комбинация, которая приводит к образованию кольца, представляет собой ароматическую систему; при условии, что, когда Y представляет собой группу -O(CR3R4)n-, n обозначает 1, и R10 представляет собой -NRARB, -N(RC)C(O)-(C1-C6алкилен)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RARB), -N(RC)C(O)N(RC)-(C2-C6алкилен)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C3-C7циклоалкилен)-NRARB или -N(RC)C(O)RC,
тогда X1 представляет собой атом азота.
3. Соединение формулы (IA) по любому из пп.1 или 2, где W представляет собой NH, Y представляет собой группу -O(CR3R4)n-, и n обозначает 0, A представляет собой группу
Figure 00000009
где R1 представляет собой группу формулы (IIca), как определено выше, которая присоединена к группе Y через атом углерода, соседний с X2
Figure 00000010
и где X4 представляет собой атом углерода, X5 представляет собой атом азота, X3 представляет собой атом азота, и X2 представляет собой группу -CH-, и R13 представляет собой -H; где R11 представляет собой группу
Figure 00000011
, или
Figure 00000012
, или
Figure 00000013
, или
Figure 00000014
,
где R25 необязательно присутствует и представляет собой один, два или три заместителя, независимо выбранных из перечня, включающего C1-C6 алкил, (C1-C3) галогеналкил, (C1-C4)гидроксиалкил, C3-C7 циклоалкил, гидроксил и галоген; и где звездочка обозначает точку присоединения группы R11 к остатку молекулы посредством X4; где R2 представляет собой радикал формулы (IIIb)
Figure 00000015
(IIIB),
где z1=-CH-, z2=C, z3 и z4 представляют собой N, и R17 представляет собой группу общей формулы (IV)
Figure 00000016
,
где R20 и R21 представляют собой -CH3, и где R18 представляет собой арил, замещенный двумя или более группами, выбранными из -CN, -OH, галогена, -COORM, C1-C6алкил, -O-(C1-C6алкил), -(C1-C6)гидроксиалкила, -N(RL)(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -(C1-C6алкилен)-NRHRJ, -O-(C2-C6алкилен)-NRHRJ, -O-(C2-C6алкилен)-ORM, -S-(C2-C6алкилен)-ORM, (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6 алкил) и (C5-C7 гетероциклоалкил)-(C3-C6 циклоалкил), где любой указанный радикал C1-C6алкил, -(C1-C6алкилен)-, -(C2-C6алкилен)-, (C5-C7гетероциклоалкил)-(C1-C6алкил) и (C5-C7 гетероциклоалкил)-(C3-C6 циклоалкил) может быть необязательно замещен группой C1-C6 алкил, C3-C7 циклоалкил, ORL или галогеном; где RH и RJ независимо представляют собой -H, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил, где указанные C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил необязательно замещены группой C1-C3 алкил, -ORM, CN или галогеном; или RH и RJ могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-11-членную насыщенную моноциклическую или бициклическую гетероциклическую кольцевую систему, которая необязательно замещена одним или несколькими C1-C6алкилами, и где 4-11 членное насыщенное моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо необязательно содержит дополнительный гетероатом, который представляет собой атом кислорода или азота, и RM представляет собой -H.
4. Соединение формулы (IB) п.1, где W представляет собой NH, Y представляет собой группу -O(CR3R4)n-, и n обозначает 0, A представляет собой группу
Figure 00000009
где R1 представляет собой группу формулы (IIca), как определено выше, которая присоединена к группе Y через атом углерода, соседний с X2
Figure 00000017
,
и где X4 представляет собой атом углерода, X5 представляет собой атом азота, X3 представляет собой атом азота, и X2 представляет собой группу -CH-, и R13 представляет собой -H;
R11 представляет собой группу
Figure 00000011
, или
Figure 00000012
, или
Figure 00000013
, или
Figure 00000014
,
где R25 необязательно присутствует и представляет собой один, два или три заместителя, независимо выбранных из перечня, включающего C1-C6 алкил, (C1-C3) галогеналкил, (C1-C4)гидроксиалкил, C3-C7 циклоалкил, гидроксил и галоген; и где звездочка обозначает точку присоединения группы R11 к остатку молекулы посредством X4; R2 представляет собой радикал формулы (IIIb)
Figure 00000015
(IIIB),
где z1=-CH-, z2=C, z3 и z4 представляют собой N, и R17 представляет собой группу общей формулы (IV)
Figure 00000016
,
где R20 и R21 представляют собой -CH3, и R18 представляет собой фенил, замещенный двумя или несколькими группами, независимо выбранными из -OH, галогена, C1-C6алкила, -(C1-C6)гидроксиалкила, -O-(C2-C6алкилен)-NRHRJ или -(C1-C6алкилен)-NRHRJ, где любой указанный радикал C1-C6алкил, -(C1-C6алкилен)- и -(C2-C6алкилен)- может быть необязательно замещен группой C1-C6 алкил, C3-C7 циклоалкил, ORL или галогеном; где RH и RJ, независимо, представляют собой -H, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил, где указанные C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил необязательно замещены группой C1-C3 алкил, -ORM, CN или галогеном; или RH и RJ могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-11-членную насыщенную моноциклическую или бициклическую гетероциклическую кольцевую систему, которая необязательно замещена одним или несколькими C1-C6алкилами, и где 4-11 членное насыщенное моноциклическое или бициклическое гетероциклическое кольцо необязательно содержит дополнительный гетероатом, который представляет собой атом кислорода или азота, и RM представляет собой -H.
5. Соединение формулы (IC) по п.1, где W представляет собой NH, Y представляет собой группу -O(CR3R4)n-, и n обозначает 0, A представляет собой группу
Figure 00000009
,
R1 представляет собой группу формулы (IIca), как определено выше, которая присоединена к группе Y через атом углерода, соседний с X2
Figure 00000010
,
и где X4 представляет собой атом углерода, X5 представляет собой атом азота, X3 представляет собой атом азота, и X2 представляет собой группу -CH-, и R13 представляет собой -H; где R11 представляет собой группу
Figure 00000011
, или
Figure 00000012
, или
Figure 00000013
, или
Figure 00000014
,
где R25 необязательно присутствует и представляет собой один, два или три заместителя, независимо выбранных из перечня, включающего C1-C6 алкил, (C1-C3) галогеналкил, (C1-C4)гидроксиалкил, C3-C7 циклоалкил, гидроксил и галоген; и где звездочка обозначает точку присоединения группы R11 к остатку молекулы посредством X4; где R2 представляет собой радикал формулы (IIIb)
Figure 00000015
(IIIB),
где z1=-CH-, z2=C, z3 и z4 представляют собой N, и R17 представляет собой группу общей формулы (IV)
Figure 00000016
,
где R20 и R21 представляют собой -CH3, и R18 представляет собой 5- или 6-замещенный гетероарил, который замещен двумя или более группами, независимо выбранными из C1-C6алкила, -(C1-C6)гидроксиалкила, -N(RL)(C2-C6алкилен)-NRHRJ и -(C1-C6алкилен)-NRHRJ, где любой указанный радикал C1-C6алкил, -(C1-C6алкилен)- и -(C2-C6алкилен)- в вышеперечисленных группах может быть необязательно замещен группой C1-C6 алкил, C3-C7 циклоалкил ORL или галогеном.
6. Соединение формулы (ID) по п.1, где W представляет собой NH, Y представляет собой группу -O(CR3R4)n-, и n обозначает 0, A представляет собой группу
Figure 00000009
где R1 представляет собой группу формулы (IIca), как определено выше, которая присоединена к группе Y через атом углерода, соседний с X2
Figure 00000010
,
и где X4 представляет собой атом углерода, X5 представляет собой атом азота, X3 представляет собой атом азота, и X2 представляет собой группу -CH-, и R13 представляет собой -H;
где R11 представляет собой группу
Figure 00000011
, или
Figure 00000012
, или
Figure 00000013
, или
Figure 00000014
,
где R25 необязательно присутствует и представляет собой один, два или три заместителя, независимо выбранных из перечня, включающего C1-C6 алкил, (C1-C3) галогеналкил, (C1-C4)гидроксиалкил, C3-C7 циклоалкил, гидроксил и галоген; и где звездочка обозначает точку присоединения группы R11 к остатку молекулы посредством X4; где R2 представляет собой радикал формулы (IIIb)
Figure 00000015
(IIIB),
где z1=-CH-, z2=C, z3 и z4 представляют собой N, и R17 представляет собой группу общей формулы (IV)
Figure 00000016
,
где R20 и R21 представляют собой -CH3, и R18 представляет собой гетероциклоалкил, замещенный двумя или более группами, независимо выбранными из =O, C1-C6алкила, -N(RL)(C2-C6алкилен)-NRHRJ или -(C1-C6алкилен)-NRHRJ, где любой указанный радикал C1-C6алкил и -(C1-C6алкилен)- в вышеперечисленных группах может быть необязательно замещен группой C1-C6 алкил, C3-C7 циклоалкил ORL или галогеном.
7. Соединение по п.1, выбранное из следующих
1-[5-трет-бутил-2-(2-фтор-5-пирролидин-1-илметилфенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[2-фтор-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина;
1-[5-трет-бутил-2-(2-фтор-5-пирролидин-1-илметилфенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[2-фтор-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[5-(2-диметиламиноэтокси)-2-фторфенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[5-(2-диметиламиноэтокси)-2-фторфенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-[5-трет-бутил-2-(4-хлор-3-морфолин-4-илметилфенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-диэтиламиноэтокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-пиперидин-1-ил-этокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-пирролидин-1-ил-этокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[4-метил-3-(2-морфолин-4-ил-этокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[3-(2-диметиламиноэтокси)-4-фторфенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[3-хлор-5-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-морфолин-4-илэтил)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-диметиламиноэтил)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина, формиатная соль;
1-[5-трет-бутил-2-(3-хлор-5-пиперидин-1-илметилфенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[3-хлор-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[2-хлор-5-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина, формиатная соль;
1-[5-трет-бутил-2-(3-фтор-5-морфолин-4-илметилфенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[3-фтор-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[3-(2-диметиламиноэтокси)-5-фторфенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-[5-трет-бутил-2-(3-фтор-5-морфолин-4-илметилфенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[3-фтор-5-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[3-(2-диметиламиноэтокси)-5-фторфенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-циано-3-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-[1,4]оксазепан-4-ил-этокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина, формиатная соль;
1-(5-трет-бутил-2-{4-хлор-3-[2-(3-окса-8-аза-бицикло[3,2,1]окт-8-ил)этокси]-фенил}-2H-пиразол-3-ил)-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-диметиламиноэтил)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-диметиламиноэтил)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-морфолин-4-илэтил)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-(5-трет-бутил-2-{4-хлор-3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-фенил}-2H-пиразол-3-ил)-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-(5-трет-бутил-2-{4-фтор-3-[2-(4-метокси-пиперидин-1-ил)этил]-фенил}-2H-пиразол-3-ил)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{2-[3-(2-азетидин-1-илэтил)-4-фторфенил]-5-трет-бутил-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-(5-трет-бутил-2-{3-[2-(3-диметиламино-азетидин-1-ил)этил]-4-фторфенил}-2H-пиразол-3-ил)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[3-(2-диметиламиноэтил)-4-фторфенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-морфолин-4-ил-этокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-[5-трет-бутил-2-(4-хлор-3-пирролидин-1-илметилфенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-[5-трет-бутил-2-(4-хлор-3-морфолин-4-илметилфенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-[5-трет-бутил-2-(4-хлор-3-морфолин-4-илметилфенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-[5-трет-бутил-2-(4-фтор-3-пирролидин-1-илметилфенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-фтор-3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-[5-трет-бутил-2-(4-фтор-3-морфолин-4-илметилфенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-[5-трет-бутил-2-(4-хлор-3-гидроксифенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-[5-трет-бутил-2-(3-хлор-4-гидроксифенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-[5-трет-бутил-2-(3-хлор-4-гидроксифенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина;
1-[5-трет-бутил-2-(4-хлор-3-гидроксифенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина;
1-[5-трет-бутил-2-(3-хлор-4-гидроксифенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-(4-гидроксиметилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-гидроксиэтокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-[5-трет-бутил-2-(3-гидрокси-5-метилфенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[3-(2-диметиламиноэтокси)-4-гидроксиметилфенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-гидроксиметил-3-(2-пирролидин-1-ил-этокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина, формиатная соль;
1-(5-трет-бутил-2-{4-гидроксиметил-3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]-фенил}-2H-пиразол-3-ил)-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[3-(2-диметиламиноэтокси)-4-гидроксиметилфенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[4-гидроксиметил-3-(2-пирролидин-1-ил-этокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина, формиатная соль;
1-(5-трет-бутил-2-{4-гидроксиметил-3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]-фенил}-2H-пиразол-3-ил)-3-{(1S,4R)-4-[3-((2S,6R)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-гидрокси-3-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-[5-трет-бутил-2-(3-хлор-5-гидроксифенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина;
1-[5-трет-бутил-2-(3-хлор-5-гидроксифенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-[5-трет-бутил-2-(4-хлор-3-гидроксифенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-[(1S,4R)-4-(3-[1,4]оксазепан-4-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-[5-трет-бутил-2-(4-хлор-3-пиперидин-1-илметилфенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-[5-трет-бутил-2-(4-хлор-3-пирролидин-1-илметилфенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[1-(2-диметиламиноэтил)-2-оксо-1,2-диhydro-пиридин-4-ил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(пиперидин-4-илокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(1-метилпиперидин-4-илокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-((R)-пиперидин-3-илокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-((S)-пиперидин-3-илокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-((R)-1-метилпиперидин-3-илокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-((S)-1-метилпиперидин-3-илокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-[3-трет-бутил-1'-(2-диметиламиноэтил)-3'-гидроксиметил-1'H-[1,4']бипиразолил-5-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-гидрокси- пропокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(3-морфолин-4-ил-пропокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(3-морфолин-4-ил-пропокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпирролидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((R)-2-метилпирролидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина, формиатная соль;
1-[5-трет-бутил-2-(3,4-диметилфенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина;
1-[5-трет-бутил-2-(2,5-диметилфенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина;
1-[5-трет-бутил-2-(4-хлор-3-гидроксиметилфенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-[5-трет-бутил-2-(2,4-диметилфенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-морфолин-4-ил-этокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[4-хлор-3-(2-морфолин-4-ил-этокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-{5-трет-бутил-2-[4-метил-3-(2-морфолин-4-ил-этокси)фенил]-2H-пиразол-3-ил}-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-[5-трет-бутил-2-(3-хлор-5-гидроксиметилфенил)-2H-пиразол-3-ил]-3-[(1S,4R)-4-(3-пиперидин-1-ил-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил]мочевина;
1-[3-трет-бутил-1'-(2-диметиламиноэтил)-4'-гидроксиметил-1'H-[1,3']бипиразолил-5-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-2-метилпиперидин-1-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина;
1-[5-трет-бутил-2-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2H-пиразол-3-ил]-3-{(1S,4R)-4-[3-((S)-1-метилпирролидин-2-ил)-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-илокси]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил}мочевина
и их фармацевтически приемлемые соли.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-7, вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемые носителями.
9. Соединение по п.1 для применения при лечении заболеваний или состояний, при которых благоприятным является ингибирование активность p38 MAP киназ.
10. Соединение по п.1 для применения при лечении заболеваний или состояний, при которых благоприятным является ингибирование активности p38 MAP киназ по п.9, где заболевания или состояния представляют собой хроническую эозинофильную пневмонию, астму, ХОЗЛ, респираторный дистресс-синдром у взрослого (РДСВ), обострение дыхательной гиперреактивности вследствие терапии другими лекарственными средствами или заболевание дыхательных путей, которое связано с легочной гипертензией.
11. Способ лечения заболеваний или состояний у пациента человека, для которого благоприятным является ингибирование активности p38 MAP киназ, включающий введение такому пациенту, если необходимо, соединения по любому из пп.1-7.
12. Способ по п.10, где заболевание или состояние представляет собой хроническую эозинофильную пневмонию, астму, ХОЗЛ, респираторный дистресс-синдром у взрослого (РДСВ), обострение дыхательной гиперреактивности вследствие терапии другими лекарственными средствами или заболевание дыхательных путей, которое связано с легочной гипертензией.
13. Применение соединения по любому из пп.1-7 для получении лекарственного средства для лечения заболеваний или состояний, при которых благоприятным является ингибирование активность p38 MAP киназ.
14. Применение по п.12, где заболевание или состояние представляет собой хроническую эозинофильную пневмонию, астму, ХОЗЛ, респираторный дистресс-синдром у взрослого (РДСВ), обострение дыхательной гиперреактивности вследствие терапии другими лекарственными средствами или заболевание дыхательных путей, которое связано с легочной гипертензией.
RU2015151886A 2013-06-06 2014-06-05 Ингибиторы киназ RU2015151886A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13170937 2013-06-06
EP13170937.0 2013-06-06
PCT/EP2014/061683 WO2014195402A1 (en) 2013-06-06 2014-06-05 Kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015151886A true RU2015151886A (ru) 2017-06-08
RU2015151886A3 RU2015151886A3 (ru) 2018-03-30

Family

ID=48569997

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015151886A RU2015151886A (ru) 2013-06-06 2014-06-05 Ингибиторы киназ

Country Status (10)

Country Link
US (2) US9181242B2 (ru)
EP (1) EP3004097B1 (ru)
KR (1) KR20160018567A (ru)
CN (1) CN105377847A (ru)
AR (1) AR096532A1 (ru)
BR (1) BR112015029970A2 (ru)
CA (1) CA2914432A1 (ru)
HK (1) HK1220459A1 (ru)
RU (1) RU2015151886A (ru)
WO (1) WO2014195402A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG11201402985VA (en) 2011-12-09 2014-08-28 Chiesi Farma Spa Kinase inhibitors
EP3004087B1 (en) * 2013-06-06 2017-08-09 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Derivatives of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine as p38-map kinase inhibitors
US9181242B2 (en) * 2013-06-06 2015-11-10 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Kinase inhibitors
RU2015151834A (ru) * 2013-06-06 2017-06-08 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Ингибиторы киназы
EP3394059B1 (en) 2015-12-23 2020-11-25 Chiesi Farmaceutici S.p.A. 1-(3-tert-butyl-phenyl)-3-(4-([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yloxy)-1,2,3,4-tetrahydro- naphthalen-1-yl)-urea derivatives and their use as p38 mapk inhibitors
AR107163A1 (es) 2015-12-23 2018-03-28 Chiesi Farm Spa Inhibidores de quinasa
US10364245B2 (en) 2017-06-07 2019-07-30 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Kinase inhibitors
LT3691620T (lt) 2017-10-05 2022-09-26 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinazės inhibitoriai, sumažinantys dux4 ir pasrovinių genų raišką, skirti fshd gydymui
US10342786B2 (en) 2017-10-05 2019-07-09 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
CN108424372B (zh) * 2018-05-11 2021-08-10 浙江华贝药业有限责任公司 2，2，2-三氟-n-[(s)-4-羰基四氢萘-1-基]-乙酰胺的纯化工艺
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
US11034669B2 (en) 2018-11-30 2021-06-15 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
WO2020168197A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Incyte Corporation Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors
WO2020180959A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Incyte Corporation Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors
US11919904B2 (en) 2019-03-29 2024-03-05 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as CDK2 inhibitors
US11447494B2 (en) 2019-05-01 2022-09-20 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
WO2020223469A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer
CN116348458A (zh) 2019-08-14 2023-06-27 因赛特公司 作为cdk2抑制剂的咪唑基嘧啶基胺化合物
US11851426B2 (en) 2019-10-11 2023-12-26 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK2 inhibitors

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
AU6311996A (en) 1995-07-06 1997-02-05 Zeneca Limited Peptide inhibitors of fibronectine
US6248713B1 (en) 1995-07-11 2001-06-19 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
YU25500A (sh) 1999-05-11 2003-08-29 Pfizer Products Inc. Postupak za sintezu analoga nukleozida
GB0028383D0 (en) 2000-11-21 2001-01-03 Novartis Ag Organic compounds
EP1241176A1 (en) 2001-03-16 2002-09-18 Pfizer Products Inc. Purine derivatives for the treatment of ischemia
CA2470813A1 (en) 2001-12-20 2003-07-03 Bayer Healthcare Ag 1,4-dihydro-1,4-diphenylpyridine derivatives
WO2004072072A1 (en) 2003-02-14 2004-08-26 Pfizer Products Inc. Triazolo-pyridines as anti-inflammatory compounds
SE0302487D0 (sv) 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
CN1976905A (zh) * 2004-03-30 2007-06-06 大正制药株式会社 嘧啶衍生物以及与其应用有关的治疗方法
WO2006009741A1 (en) 2004-06-23 2006-01-26 Eli Lilly And Company Kinase inhibitors
EP1609789A1 (en) 2004-06-23 2005-12-28 Eli Lilly And Company Ureido-pyrazole derivatives and their use as kinase inhibitors
EP1781655A2 (en) 2004-08-18 2007-05-09 Pharmacia & Upjohn Company LLC Triazolopyridine compounds useful for the treatment of inflammation
GB0502258D0 (en) 2005-02-03 2005-03-09 Argenta Discovery Ltd Compounds and their use
JP2008545756A (ja) 2005-06-03 2008-12-18 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト 癌化学療法剤として有用な１−メチル−１ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド類
CA2642209A1 (en) 2006-02-09 2007-08-16 Pfizer Limited Triazolopyridine compounds
US8188113B2 (en) 2006-09-14 2012-05-29 Deciphera Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyridopyrimidinyl, dihydronaphthyidinyl and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
AR063141A1 (es) 2006-10-04 2008-12-30 Pharmacopeia Inc Derivados de 2- ( benzimidazolil ) purina 8- sustituida para inmunosupresion
CN101553224A (zh) 2006-10-06 2009-10-07 艾博特公司 新型咪唑并噻唑和咪唑并唑
WO2008125014A1 (fr) 2007-04-13 2008-10-23 Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. Composés d'urée, leurs procédés de préparation et leurs utilisations pharmaceutiques
WO2009022633A1 (ja) 2007-08-10 2009-02-19 Astellas Pharma Inc. 二環式アシルグアニジン誘導体
TWI496779B (zh) 2008-08-19 2015-08-21 Array Biopharma Inc 作為ｐｉｍ激酶抑制劑之***吡啶化合物
SG10201707798SA (en) 2008-12-08 2017-10-30 Gilead Connecticut Inc Imidazopyrazine syk inhibitors
US8629157B2 (en) 2009-01-05 2014-01-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrrolidine compounds which modulate the CB2 receptor
GB0902648D0 (en) 2009-02-17 2009-04-01 Argenta Discovery Ltd Pharmaceutical compounds and compositions
EP2398798A1 (en) 2009-02-17 2011-12-28 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Triazolopyridine derivatives as p38 map kinase inhibitors
WO2010108058A2 (en) 2009-03-20 2010-09-23 University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education Small molecule inhibitors of dusp6 and uses therefor
JP4720961B2 (ja) 2009-08-12 2011-07-13 コニカミノルタホールディングス株式会社 表示パネルの製造方法
EP2308866A1 (de) 2009-10-09 2011-04-13 Bayer CropScience AG Phenylpyri(mi)dinylpyrazole und ihre Verwendung als Fungizide
GB2481022B (en) 2010-06-08 2014-10-08 Dean Bowie Anchor apparatus
GB201009731D0 (en) 2010-06-10 2010-07-21 Pulmagen Therapeutics Inflamma Kinase inhibitors
CN103987708B (zh) 2011-12-09 2016-06-22 奇斯药制品公司 4-羟基-1,2,3,4-四氢萘-1-基脲的衍生物及其在呼吸道疾病治疗中的用途
SG10201604656YA (en) * 2011-12-09 2016-07-28 Chiesi Farma Spa Kinase inhibitors
SG11201402985VA (en) 2011-12-09 2014-08-28 Chiesi Farma Spa Kinase inhibitors
RU2015151834A (ru) 2013-06-06 2017-06-08 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Ингибиторы киназы
US9181242B2 (en) * 2013-06-06 2015-11-10 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
KR20160018567A (ko) 2016-02-17
CA2914432A1 (en) 2014-12-11
EP3004097A1 (en) 2016-04-13
US9181242B2 (en) 2015-11-10
HK1220459A1 (zh) 2017-05-05
WO2014195402A1 (en) 2014-12-11
US20140364412A1 (en) 2014-12-11
BR112015029970A2 (pt) 2017-07-25
AR096532A1 (es) 2016-01-13
RU2015151886A3 (ru) 2018-03-30
US9440974B2 (en) 2016-09-13
EP3004097B1 (en) 2018-01-17
CN105377847A (zh) 2016-03-02
US20160016953A1 (en) 2016-01-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015151886A (ru) Ингибиторы киназ
RU2497813C2 (ru) 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение
JP6527534B2 (ja) ヒストンメチルトランスフェラーゼ及びｄｎａメチルトランスフェラーゼの二重阻害剤としての新規化合物
KR101985050B1 (ko) 피라진카르복사미드 화합물
RU2015151834A (ru) Ингибиторы киназы
HRP20161714T1 (hr) Inhibitori kinaze
JP2018515492A5 (ru)
JP2013523889A5 (ru)
JP2011500702A5 (ru)
JP2017502940A5 (ru)
RU2010116759A (ru) Пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2013503903A5 (ru)
RU2018101111A (ru) Новые модулирующие регуляцию дыхания соединения и способы их получения и применения
EP3570843A1 (en) Fused heterocyclic compounds as selective bmp inhibitors
RU2012127792A (ru) Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы
CN103288833A (zh) 作为激酶抑制剂的咪唑并三嗪和咪唑并嘧啶
RU2018134981A (ru) Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2
MX2012005284A (es) Compuestos y metodos para la modulacion de cinasas. e indicaciones para ello.
JP2016532673A5 (ru)
JP2007528394A5 (ru)
RU2013135477A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы
JP2019048899A (ja) 化合物及び使用方法
RU2015151823A (ru) Ингибиторы киназы
CA3048546A1 (en) Quinazoline compound and preparation method, application, and pharmaceutical compostion thereof
JP2018508553A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180717