RU2014118677A - Ингибиторы киназ типа polo - Google Patents

Ингибиторы киназ типа polo Download PDF

Info

Publication number
RU2014118677A
RU2014118677A RU2014118677/04A RU2014118677A RU2014118677A RU 2014118677 A RU2014118677 A RU 2014118677A RU 2014118677/04 A RU2014118677/04 A RU 2014118677/04A RU 2014118677 A RU2014118677 A RU 2014118677A RU 2014118677 A RU2014118677 A RU 2014118677A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
unsubstituted
substituted
independently selected
optionally substituted
group
Prior art date
Application number
RU2014118677/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Р. Джеффри НАЙТЦ
Ан П. ТРАУНГ
Роберт А. Галеммо
Сяоцун Майкл Е
Дженнифер СИЛИ
Марк Адлер
Симеон Бауэрс
Пол БЕРОЗА
Джон П. АНДЕРСОН
Даниэлле Л. ОБЕЛЬ
Дин Ричард АРТИС
Рой К. ХОМ
Юн-Лян ЧЖУ
Original Assignee
Элан Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Элан Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Элан Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2014118677A publication Critical patent/RU2014118677A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings

Abstract

1. Соединение, имеющее структуру формулы (I):либо его соль или сольват, где:А означает кольцо, выбранное из группы, состоящей из замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного 5- или 6-членного гетероциклоалкила и замещенного или незамещенного 5- или 6-членного гетероарила;Uозначает N или CR, Uозначает N или CRи Uозначает N или CR, при условии, что какой-либо один или какие-либо два из U, Uи Uозначают N, причем R, Rи R, если они присутствуют, выбраны независимо из группы, состоящей из H, галогена, CN, незамещенного С-С-алкила и С-С-галоалкила;Rвыбран из группы, состоящей из Н, замещенного или незамещенного С-С-алкила, замещенного или незамещенного С-С-алкенила, замещенного или незамещенного С-С-алкинила, замещенного или незамещенного 3-6-членного гетероалкила, замещенного или незамещенного С-С-циклоалкила и замещенного или незамещенного 3-6-членного гетероциклоалкила;Rвыбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С-С-алкила, замещенного или незамещенного С-С-алкенила, замещенного или незамещенного С-С-алкинила, замещенного или незамещенного 3-6-членного гетероалкила, замещенного или незамещенного С-С-циклоалкила и замещенного или незамещенного 3-6-членного гетероциклоалкила;или же Rи Rвместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно соединяются с образованием замещенного или незамещенного С-С-циклоалкила либо замещенного или незамещенного 3-6-членного гетероциклоалкила;Rвыбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С-С-алкила, замещенного или незамещенного С-С-алкенила, замещенного или незамещенного С-С-алкинила, замещенного или незамещенного 3-10-членного гетероалк

Claims (18)

1. Соединение, имеющее структуру формулы (I):
Figure 00000001
либо его соль или сольват, где:
А означает кольцо, выбранное из группы, состоящей из замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного 5- или 6-членного гетероциклоалкила и замещенного или незамещенного 5- или 6-членного гетероарила;
U1 означает N или CR1, U2 означает N или CR1a и U3 означает N или CR1b, при условии, что какой-либо один или какие-либо два из U1, U2 и U3 означают N, причем R1, R1a и R1b, если они присутствуют, выбраны независимо из группы, состоящей из H, галогена, CN, незамещенного С1-С4-алкила и С1-С4-галоалкила;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, замещенного или незамещенного С1-С6-алкила, замещенного или незамещенного С2-С6-алкенила, замещенного или незамещенного С2-С6-алкинила, замещенного или незамещенного 3-6-членного гетероалкила, замещенного или незамещенного С3-С6-циклоалкила и замещенного или незамещенного 3-6-членного гетероциклоалкила;
R3 выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С1-С6-алкила, замещенного или незамещенного С2-С6-алкенила, замещенного или незамещенного С2-С6-алкинила, замещенного или незамещенного 3-6-членного гетероалкила, замещенного или незамещенного С3-С6-циклоалкила и замещенного или незамещенного 3-6-членного гетероциклоалкила;
или же R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно соединяются с образованием замещенного или незамещенного С3-С6-циклоалкила либо замещенного или незамещенного 3-6-членного гетероциклоалкила;
R4 выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С1-С10-алкила, замещенного или незамещенного С2-С10-алкенила, замещенного или незамещенного С2-С10-алкинила, замещенного или незамещенного 3-10-членного гетероалкила, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкила, замещенного или незамещенного 3-8-членного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила и -NR25R26; или же R4 и R3 вместе с теми атомами, к которым они присоединены, необязательно соединяются с образованием замещенного или незамещенного 3-8-членного гетероциклического кольца; или же R4, R2 и R3 вместе с теми атомами, к которым они присоединены, необязательно соединяются с образованием замещенной или незамещенной гетероциклической бициклической кольцевой системы из конденсированных 4-8-членных колец; и
R25 и R26 независимо означают H, замещенный или незамещенный С3-С8-циклоалкил либо замещенный или незамещенный С1-С10-алкил.
2. Соединение по п. 1, в котором кольцо А выбрано из пирролидинила, пиперидинила, морфолинила, тиоморфолинила, N-алкил-пиперазинила, оксазолидинила, тиазолидинила, пиридила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, триазинила, пирролила, имидазолила, пиразолила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, изоксазолила, тиадиазолила, триазолила и тетразолила, причем А является замещенным или незамещенным.
3. Соединение по п. 2, в котором А означает замещенное или незамещенное кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиридила, пиразолила и имидазолила.
4. Соединение по п. 3, в котором А означает замещенное или незамещенное кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиразол-4-ила и имидазол-1-ила.
5. Соединение по п. 1, имеющее структуру, выбранную из группы, состоящей из формулы (XIIa), формулы (XIIb), формулы (XIIc), формулы (XIId), формулы (XIIe) и формулы (XIIf):
Figure 00000002
Figure 00000003
либо его соль или сольват, где:
U1, U2, U3, R2, R3 и R4 определены также, как в п 1,
R6 выбран из группы, состоящей из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного алкинила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, арила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R27, гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R27, -CN, -галогена, -OR12, -SR12, -NR12R13, -C(O)R14, -С(O)NR12R13, -ОС(O)NR12R13, -С(O)OR12, -NR15C(O)R14, -NR15C(O)OR12, -NR15C(O)NR12R13, -NR15C(S)NR12R13, -NR15S(O)2R14, -S(O)2NR12R13, -S(O)R14 и -S(O)2R14;
R10, R10a и R16 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного алкинила, замещенного или незамещенного гетероалкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, арила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R27, гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R27, -CN, -галогена, -OR20, -SR20, -NR20R21, -С(O)R22, -С(О)NR20R21, -ОС(О)NR20R21, -С(O)OR20, -NR23C(O)R22, -NR23C(O)OR20, -NR23C(О)NR20R21, -NR23C(S)NR20R21, -NR23S(O)2R22, -S(О)2NR20R21, -S(O)R22 и -S(O)2R22;
R11 выбран из группы, состоящей из Н, -С(O)R22, замещенного или незамещенного С1-С6-алкила, замещенного или незамещенного 3-6-членного гетероалкила, арила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R27, 5- или 6-членного гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R27, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкила и замещенного или незамещенного 3-8-членного гетероциклоалкила;
R12, R13, R15, R20, R21 и R23 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из Н, замещенного или незамещенного С1-С6-алкила, замещенного или незамещенного 3-6-членного гетероалкила, арила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R27, 5- или 6-членного гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R27, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкила и замещенного или незамещенного 3-8-членного гетероциклоалкила;
R14 и R22 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С1-С6-алкила, замещенного или незамещенного 3-6-членного гетероалкила, арила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R27, 5- или 6-членного гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R27, замещенного или незамещенного С3-С8-циклоалкила и замещенного или незамещенного 3-8-членного гетероциклоалкила;
R27 в каждом случае выбран из группы, состоящей из С1-С10-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R28, 3-10-членного гетероалкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R28, С3-С8-циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R29, 3-8-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R29, арила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R29, гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R29, -CN, -NO2, -галогена, -OR30, -SR30, -NR30R31, -С(O)R32, -С(О)NR30R31, -ОС(О)NR30R31, -С(O)OR30, -ОС(O)R32, -NR33C(O)R32, -NR33C(O)OR30, -NR33C(О)NR30R31, -NR33C(S)NR30K31, -NR33S(O)2R32, -S(О)2NR30R31, -S(O)R32 и -S(O)2R32;
R30, R31, R32 и R33 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-С10-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R28, 3-12-членного гетероалкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R28, С3-С8-циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R29, 3-8-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R29, арила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R29, и гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R29, при условии, что R32 не означает водород;
R28 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из арила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R39, гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R39, -OR34, -SR34, -NHR34, -NR35R34, -С(O)R34, -С(O)OR34, -С(O)NHR34, -С(O)NR35R34, -NHC(O)R34, -NR34C(O)R34, -NHC(O)OR34, -NR34C(O)OR34, -NR34C(O)ОН, -S(O)2R34, -S(O)2NHR34, -S(O)2NR35R34, -NHS(O)2R34, -NR34S(O)2R34, -галогена, -NHC(O)ОН, -С(O)ОН, -С(O)NH2, -S(O)2NH2, -CN, -NO2, =O, -ОН, =NH и -NH2;
R29 в каждом случае независимо означает -R28 или -R34;
R34 и R35 независимо выбраны из группы, состоящей из арила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R39, гетероарила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными заместителями R39, и С1-С4-алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -F, -OH, -NH2, незамещенного С1-С4-алкокси, С1-С4-галоалкокси, незамещенного моноалкиламино, незамещенного диалкиламино и -NR36R37;
или же -N34R35 образует 5-, 6- или 7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими незамещенными С1-С4-алкилами;
-NR36R37 образует 5-, 6- или 7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими незамещенными С1-С4-алкилами;
R39 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -R44, -OR44, -SR44, -NHR44, -NR44R45, -C(O)R44, -С(O)OR44, -NHC(O)R44, -С(O)NHR45, -С(O)NR44R45, -S(O)2R44, -NHS(O)2R44, -S(O)2NHR45, -S(O)2NR44R45, -галогена, -С(O)ОН, -С(O)NH2, -CN, -ОН и -NH2;
R44 и R45 независимо означают С1-С4-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -F, -ОН, -NH2, незамещенного С1-С4-алкокси, С1-С4-галоалкокси, незамещенного моноалкиламино, незамещенного диалкиламино и -NR46R47;
или же -NR44R45 образует 5-, 6- или 7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими незамещенными С1-С4-алкилами; а
-NR46R47 образует 5-, 6- или 7-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими незамещенными C1-C4-алкилами.
6. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы (XVI):
Figure 00000004
либо его соль или сольват, где:
Х1 означает С или N, а пунктирная линия означает одинарную или двойную связь;
А3 означает кольцо, выбранное из группы, состоящей из фенила, пиридина, пиримидина, пиразина, пиридазина, пиррола, пиразола, имидазола, тиазола, изотиазола, изоксазола, триазола, тиадиазола, бензимидазола, индола, пирроло[2,3-b]пиридина, хинолина, пирролидина, пиперидина, пиперазина и дигидроимидазола;
R74 означает водород или метил;
R75 означает водород, метил (например, -CD3 или -СН3), этил (например, -CD2CD3 или -СН2СН3), -СН2-циклопропил или -CH2CF3;
R76 означает метил (например, -CD3 или -СН3), этил (например, -CD2CD3 или -СН2СН3), -СН2-циклопропил или -CH2CF3;
или же R75 и R76 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно соединяются с образованием циклобутила;
R77 выбран из группы, состоящей из -NH2, -NHCH3, -NH-циклопропила, пирролидина, -СН2-циклопропила, -СН(СН3)-циклопропила, циклопропила, циклобутила, необязательно замещенного 1 или 2 фторами, циклопентила, необязательно замещенного 1 или 2 фторами, изопропила (например, -СН(СН3)2 или -CD(CD3)2), -CH2CH2CF3, тетра-гидропирана, тетрагидрофурана, оксетана, фенила, необязательно замещенного 1 или 2 заместителями R80, пиразола, необязательно замещенного 1 заместителем R81, и пиримидина;
или же R77 и R76 вместе с теми атомами, к которым они присоединены, необязательно соединяются с образованием замещенного или незамещенного 5-7-членного гетероциклического кольца, выбранного из группы, состоящей из:
Figure 00000005
Figure 00000006
и
где
Figure 00000007
означает основное кольцо формулы I там, где к N присоединен R77 и к C присоединен R76;
или же R77, R75 и R76 вместе теми с атомами, к которым они присоединены, необязательно соединяются с образованием замещенного или незамещенного 7-членного гетероциклического кольца, выбранного из группы, состоящей из:
Figure 00000008
и
Figure 00000009
где
Figure 00000010
означает основное кольцо формулы I там, где к N присоединен R77 и к C присоединен R76/R75;
R78 означает водород, -Br, -CN, -СН3, -CH2CN, -СН2СН2NН2, -ОН, -О-, =O, -ОСН3, -О-бензил, -С(O)ОН, -С(O)ОСН3, -С(O)ОСН2СН3, -С(O)NH2, -С(O)NHCH3, -С(O)N(СН3)2,
Figure 00000011
, -NH2, =NH, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHS(O)2СН3, -S(O)2СН3, фенил, тиазол, пиридин или пиразин;
R79 означает водород, -Cl, -Br, -СН3, -CF3, -CH2NH2, -NH2, -CH2NHC(O)ОСН3, -CH2NHC(O)СН3, -CH2NHC(O)-фенил, -CH2NHS(O)2СН3, -CH2NHS(O)2-фенил, -NHC(O)СН3, -NHC(O)ОСН3, -NHC(O)-фенил, -NHS(O)2СН3, -NHS(O)2-фенил, -СН=СН-фенил, циклопропил, циклопентенил, бензил, фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями R82, пиридин, необязательно замещенный 1 фтором, пиримидин, пиразин, пиридазин, пиразол, тиазол, оксазол, тиофен, необязательно замещенный 1 хлором, пирролидин, оксазолидинон, пирролидинон, дигидропиран, тетрагидропиран, морфолин, 4-метилпиперазин, пирролидиндион, пиридинон, изохинолин или хинолин;
R80 в каждом случае независимо означает -С(O)NH2, фтор, хлор, циано, пиразол, триазол, пиридин или пиримидин;
R81 означает метил или 2-(триметилсилил)этокси)метил, циклопропил или -СН2-циклопропил; и
R82 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -S(O)2СН3, -OCF3, -CF3, -CN, пиридина, триазола и пиразола.
7. Соединение по п. 6, имеющее структуру, выбранную из группы, состоящей из формулы (XVIa), формулы (XVIb), формулы (XVIc), формулы (XVId) и формулы (XVIe):
Figure 00000012
либо его соль или сольват, где:
C означает пиразол, причем R81 связан с любым из атомов азота в кольце пиразола;
Y означает O или N-СН3; и
X1, A3, R74, R75, R76, R78, R79, R80 и R81 определены также, как в пункте 6.
8. Соединение по п. 7, имеющее структуру, выбранную из группы, состоящей из формулы (XVIIa), формулы (XVIIb), формулы (XVIIc), формулы (XVIId) и формулы (XVIIe):
Figure 00000013
либо его соль или сольват, где:
X2 означает C или N, а пунктирная линия означает одинарную или двойную связь;
Y означает О или N-СН3;
A4 выбрано из группы, состоящей из фенила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиримидин-5-ила, пиразин-2-ила, пиридин-2-она, пиридин-4-имина, пиразол-1-ила, пиразол-4-ила, имидазол-1-ила, тиазол-5-ила, изотиазол-4-ила, изоксазол-4-ила, 1,2,3-триазол-5-ила, 1,2,4-триазол-1-ила, 1,2,3-тиадиазол-5-ила, индол-1-ила, индол-2-ила, индол-7-ила, пиперазин-1-ила, 4,5-дигидро-1Н-имидазол-1-ила;
В выбрано из группы, состоящей из фенила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 заместителями R89, пиридин-2-ила, 5-фторпиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, пиримидин-2-ила, пиримидин-5-ила, пиразин-2-ила, пиридазин-3-ила, пиразол-1-ила, пиразол-5-ила, пиразол-4-ила, тиазол-2-ила, тиазол-4-ила, оксазол-2-ила, пирролидин-1-ила, оксазолидин-2-он-3-ила, 2-оксопирролидин-1-ила, тетрагидро-2Н-пиран-4-ила, морфолин-4-ила, 4-метил-пиперазин-1-ила, хинолин-5-ила и хинолин-3-ила;
С означает пиразол, причем R88 связан с любым из атомов азота в кольце пиразола;
R83 означает водород или -CH3;
R84 означает -CD2CD3 или -СН2СН3;
R85 означает водород, -СН3, -Br, -CN или -NH2;
R86 означает водород, -F, -Cl, -С(O)NH2 или -CN;
R87 означает водород, -F, -Cl, -С(O)]NH2 или -CN;
R88 означает водород, метил, циклопропил или -СН2-циклопропил; и
R89 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, -S(O)2СН3, -OCF3, -CF3, -CN, пиридина, триазола и пиразола.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-6 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Способ лечения нейродегенеративных заболеваний, включающий введение нуждающимся в этом субъектам-млекопитающим фармацевтически эффективного количества соединения по любому из п.п. 1-8 или композиции по п. 9.
12. Способ по п. 11, в котором заболевание представляет собой α-синуклеинопатию.
13. Способ по п. 12, в котором заболевание выбрано из группы, состоящей из болезни Паркинсона, болезни Паркинсона с деменцией, синдрома риска возникновения болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви, болезни с диффузными тельцами Леви, слабоумия с тельцами Леви, болезни с кортикальными тельцами Леви, старческого слабоумия по типу Леви, варианта болезни Альцгеймера с тельцами Леви, разновидности болезни Альцгеймера с диффузными тельцами Леви, сочетания болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, мультисистемной атрофии, стриатонигральной дегенерации, оливопонтоцеребеллярной атрофии и синдрома Шая-Дрэйджера.
14. Способ по п. 13, в котором заболевание представляет собой болезнь Паркинсона.
15. Способ снижения концентрации α-синуклеина p-Ser-129 в ткани головного мозга у исследуемых животных, включающий введение исследуемым животным соединения по любому из п.п. 1-8.
16. Способ лечения раковых заболеваний, включающий введение нуждающимся в этом субъектам-млекопитающим фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-6 или композиции по п. 10.
17. Способ по п. 16, в котором раковое заболевание выбрано из группы, состоящей из солидных опухолей, несолидных опухолей, метастазов опухолей, ангиогенных заболеваний, неоваскуляризации глаз, детских гемангиом, острой миелогенной лейкемии, хронической миелогенной лейкемии, метастатической меланомы, гепатоцеллюлярной карциномы, карциномы поджелудочной железы, рака головного мозга, немелкоклеточного рака легких, рака молочной железы, рака мочевого пузыря, рака щитовидной железы, рака эндометрия, рака предстательной железы, рака желудка, рака ротоглотки, рака пищевода, рака головы и шеи, карциномы яичников, папиллярной карциномы, колоректального рака, глиомы, глиобластомы, плоскоклеточной карциномы, гепатомы, меланомы, неходжкинской лимфомы, лимфомы Ходжкина, метастатического рака на поздних стадиях, солидных опухолей на поздних стадиях, саркомы Капоши, множественной миеломы и опосредованного HTLV-1 онкогенеза.
18. Способ по п. 17, в котором раковое заболевание выбрано из группы, состоящей из глиомы, глиобластомы, гепатоцеллюлярной карциномы, карциномы поджелудочной железы, колоректального рака, папиллярной карциномы, карциномы яичников, немелко-клеточного рака легких, рака молочной железы и плоскоклеточной карциномы.
RU2014118677/04A 2010-10-08 2011-10-06 Ингибиторы киназ типа polo RU2014118677A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40475810P 2010-10-08 2010-10-08
US61/404,758 2010-10-08
US201061425560P 2010-12-21 2010-12-21
US61/425,560 2010-12-21
PCT/US2011/055134 WO2012048129A2 (en) 2010-10-08 2011-10-06 Inhibitors of polo-like kinase

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014118677A true RU2014118677A (ru) 2015-11-20

Family

ID=45928437

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014118677/04A RU2014118677A (ru) 2010-10-08 2011-10-06 Ингибиторы киназ типа polo

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20120115848A1 (ru)
EP (1) EP2661268A2 (ru)
JP (1) JP2013539759A (ru)
CN (1) CN103403010A (ru)
AU (1) AU2011311960A1 (ru)
BR (1) BR112013008526A2 (ru)
CA (1) CA2814084A1 (ru)
IL (1) IL225605A0 (ru)
RU (1) RU2014118677A (ru)
WO (1) WO2012048129A2 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8163755B2 (en) * 2009-08-28 2012-04-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Hexahydrooxazinopterine compounds
CN103351310A (zh) * 2013-07-01 2013-10-16 太仓市恒益医药化工原料厂 一种用于肟的制备工艺
CN103819400B (zh) * 2013-09-16 2016-05-04 江西师范大学 一种多组分反应合成具有不对称结构1.4-二氢吡啶及其衍生物的方法
WO2016183071A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Incyte Corporation Hetero-tricyclic compounds and their use for the treatment of cancer
WO2017027717A1 (en) 2015-08-12 2017-02-16 Incyte Corporation Bicyclic fused pyrimidine compounds as tam inhibitors
WO2017035366A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Incyte Corporation Pyrrolopyrimidine derivatives as tam inhibitors
RS65129B1 (sr) 2016-03-28 2024-02-29 Incyte Corp Jedinjenja pirolotriazina kao inhibitori tam
WO2019067594A1 (en) 2017-09-27 2019-04-04 Incyte Corporation SALTS OF PYRROLOTRIAZINE DERIVATIVES USEFUL AS TAM INHIBITORS
CN108084188A (zh) * 2017-12-23 2018-05-29 广东赛博科技有限公司 哌嗪***类化合物、制备方法及其用途
PE20211805A1 (es) 2018-06-29 2021-09-14 Incyte Corp Formulaciones de un inhibidor de axl/mer
CN110511226B (zh) * 2019-09-06 2021-07-09 西南交通大学 化合物或其盐或溶剂合物、其应用和药物组合物
CN117567338A (zh) 2019-10-09 2024-02-20 拜耳公司 作为农药的新的杂芳基***化合物
CN112661620A (zh) * 2019-10-16 2021-04-16 中国石油化工股份有限公司 一种环戊酮的制备方法
CN112661604A (zh) * 2019-10-16 2021-04-16 中国石油化工股份有限公司 基于镍系负载型催化剂的环戊醇的制备方法
CN114671810B (zh) * 2022-03-21 2024-03-22 济南鸿湾生物技术有限公司 一种咪唑苯脲的制备方法
CN116768906B (zh) * 2023-05-29 2024-04-09 遵义医科大学珠海校区 一种三并环化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005079799A1 (en) 2004-02-13 2005-09-01 Glaxo Group Limited 4-acyl-piperazines as anti-viral agents
CN101484457B (zh) * 2006-04-12 2014-09-03 弗特克斯药品有限公司 作为用于治疗增殖病症的蛋白激酶PLK1抑制剂的4,5-二氢-[1,2,4]***并[4,3-f]蝶啶
JP5313875B2 (ja) * 2006-04-12 2013-10-09 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 増殖性疾患の処置のためのタンパク質キナーゼｐｌｋ１の阻害剤として有用な４，５−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｆ］プテリジン
MX2009006345A (es) * 2006-12-14 2009-06-23 Vertex Pharma Compuestos utiles como inhibidores de proteina cinasa.
MX2010001677A (es) 2007-08-15 2010-03-11 Vertex Pharma Derivados de 4-(9-(3,3-difluorociclopentil)-5,7,7-trimetil-6-oxo-6 ,7,8,9-tetrahidro-5h-pirimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-ilamino)-3-me toxibenzamida como inhibidores de las proteinas cinasas humanas plk1 a plk4 para el tratamiento de enfermedades proli
MX2011000026A (es) 2008-06-23 2011-02-24 Vertex Pharma Inhibidores de proteina cinasas.
MX2011000021A (es) 2008-06-23 2011-02-24 Vertex Pharma Inhibidores de proteina cinasas.
WO2010025073A1 (en) * 2008-08-28 2010-03-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dihydroimidazo [ 1, 5-f] pteridines as polo-like kinase inhibitors
WO2011079118A1 (en) * 2009-12-23 2011-06-30 Elan Pharmaceuticals, Inc Pteridinones as inhibitors of polo-like kinase

Also Published As

Publication number Publication date
US20120115848A1 (en) 2012-05-10
WO2012048129A3 (en) 2012-07-26
IL225605A0 (en) 2013-06-27
CA2814084A1 (en) 2012-04-12
BR112013008526A2 (pt) 2016-07-12
CN103403010A (zh) 2013-11-20
WO2012048129A2 (en) 2012-04-12
AU2011311960A1 (en) 2014-04-10
JP2013539759A (ja) 2013-10-28
EP2661268A2 (en) 2013-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014118677A (ru) Ингибиторы киназ типа polo
RU2012131124A (ru) Птеридиноны как ингибиторы polo-подобных киназ
AU2022201688B2 (en) Compounds as nuclear transport modulators and uses thereof
JP6847855B2 (ja) Ｉｒａｋ４の阻害剤とｂｔｋの阻害剤の組み合わせ
KR102476667B1 (ko) Wnt 신호전달 경로의 저해제로서 n-피리디닐 아세트아미드 유도체
JP2012525367A5 (ru)
JP2012525395A5 (ru)
US8815918B2 (en) Imidazo [2, 1-B] [1, 3, 4] thiadiazole derivatives
RU2017112518A (ru) Пиридоновые и азапиридоновые соединения и способы применения
RU2014119250A (ru) Производные 8-карбамоил-2-(2,3-дизамещенного пирид-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в качестве индуцирующих апоптоз средств для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
JP2014530238A5 (ru)
JP2010512338A5 (ru)
JP2008528467A5 (ru)
HRP20221090T1 (hr) Određeni triazolopirazini, njihovi pripravci i postupci njihove upotrebe
RU2009125897A (ru) Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения
KR20210100672A (ko) Ret 억제제, 이의 약학 조성물 및 용도
AU2017366901A1 (en) Substituted pyrazole compounds and methods of using them for treatment of hyperproliferative diseases
JP2010540458A5 (ru)
AU2015308774A8 (en) Probes for imaging huntingtin protein
JP2015537017A5 (ru)
TW201906845A (zh) 雜芳基吡啶酮及氮雜吡啶酮化合物
PT2379528E (pt) Inibidores da proteína cinase
JP2013534902A5 (ru)
JP2011511095A5 (ru)
JP2018505903A5 (ru)