RU2012156940A - Лекарственные средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний - Google Patents
Лекарственные средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012156940A RU2012156940A RU2012156940/04A RU2012156940A RU2012156940A RU 2012156940 A RU2012156940 A RU 2012156940A RU 2012156940/04 A RU2012156940/04 A RU 2012156940/04A RU 2012156940 A RU2012156940 A RU 2012156940A RU 2012156940 A RU2012156940 A RU 2012156940A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nhr
- fused
- nhc
- cancer
- unsubstituted
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 title 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 title 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 title 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 title 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 42
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 claims abstract 30
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 28
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 33
- 150000001925 cycloalkenes Chemical group 0.000 claims 27
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- OTXBWGUYZNKPMG-UHFFFAOYSA-N isofulminic acid Chemical compound O[N+]#[C-] OTXBWGUYZNKPMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 8
- -1 C (O) OH Inorganic materials 0.000 claims 7
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 6
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 6
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 6
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 6
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000000277 Splenic Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 201000006491 bone marrow cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 3
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000002471 spleen cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 3
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000004736 B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 2
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 125000004366 heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- CAAULPUQFIIOTL-UHFFFAOYSA-N methyl dihydrogen phosphate Chemical compound COP(O)(O)=O CAAULPUQFIIOTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 2
- 125000006763 (C3-C9) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 125000004566 azetidin-1-yl group Chemical group N1(CCC1)* 0.000 claims 1
- 125000004266 aziridin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings
- A01N43/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom five-membered rings condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
- A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
- C07F9/65616—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings containing the ring system having three or more than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members, e.g. purine or analogs
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Соединение, имеющее формулу (I), формулу (II) или формулу (II)гдеAпредставляет собой N или C(A);Aпредставляет собой H, R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, C(O)OR, OC(O)R, NHR, N(R), C(O)NHR, C(O)N(R), NHC(O)R, NRC(O)R, NHC(O)OR, NRC(O)OR, NHC(O)NH, NHC(O)NHR, NHC(O)N(R), NRC(O)NHR, NRC(O)N(R), SONH, SONHR, SON(R), NHSOR, NRSOR, NHSONHR, NHSON(R), NRSONHR, NRSON(R), C(O)NHNOH, C(O)NHNOR, C(O)NHSOR, C(NH)NH, C(NH)NHR, C(ΝΗ)Ν(R)NHSONHR, ΝΗSΟΝ(CΗ)R, N(CH)SON(CH)R, F, Cl, Br, I, CN, NO, N, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH), CF, C(O)OH, C(O)NHили C(O)OR;Bпредставляет собой H, R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, C(O)OR, OC(O)R, NHR, N(R), C(O)NHR, C(O)N(R), NHC(O)R, NRC(O)R, NHC(O)OR, NRC(O)OR, NHC(O)NH, NHC(O)NHR, NHC(O)N(R), NRC(O)NHR, NRC(O)N(R), SONH, SONHR, SON(R), NHSOR, NRSOR, NHSONHR, NHSON(R), NRSONHR, NRSON(R), C(O)NHNOH, C(O)NHNOR, C(O)NHSOR, C(NH)NH, C(NH)NHR, C(ΝΗ)Ν(R)NHSONHR, ΝΗSΟΝ(CΗ)R, N(CH)SON(CH)R, F, Cl, Br, I, CN, NO, N, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH), CF, C(O)OH, C(O)NHили C(O)OR;Dпредставляет собой H, R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, C(O)OR, OC(O)R, NHR, N(R), C(O)NHR, C(O)N(R), NHC(O)R, NRC(O)R, NHC(O)OR, NRC(O)OR, NHC(O)NH, NHC(O)NHR, NHC(O)N(R), NRC(O)NHR, NRC(O)N(R), SONH, SONHR, SON(R), NHSOR, NRSOR, NHSONHR, NHSON(R), NRSONHR, NRSON(R), C(O)NHNOH, C(O)NHNOR, C(O)NHSOR, C(NH)NH, C(NH)NHR, C(ΝΗ)Ν(R)NHSONHR, ΝΗSΟΝ(CΗ)R, N(CH)SON(CH)R, F, Cl, Br, I, CN, NO, N, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH), CF, C(O)OH, C(O)NHили C(O)OR;Eпредставляет собой H, R, OR, SR, S(O)R, SOR, C(O)R, C(O)OR, OC(O)R, NHR, N(R), C(O)NHR, C(O)N(R), NHC(O)R, NRC(O)R, NHC(O)OR, NRC(O)OR, NHC(O)NH, NHC(O)NHR, NHC(O)N(R), NRC(O)NHR, NRC(O)N(R), SONH, SONHR, SON(R), NHSOR, NRSOR, NHSONHR, NHSON(R), NRSONHR, NRSON(R), C(O)NHNOH, C(O)NHNOR, C(O)NHSOR, C(NH)NH, C(NH)NHR, C(ΝΗ)Ν(R)NHSONHR, ΝΗSΟΝ(CΗ)R, N(CH)SON(CH)R, F, Cl, Br, I, CN, NO, N, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH), CF, C(O)OH, C(O)NHили C(O)OR; иYпредставляет собой H, CN, NO, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF, OCF, CFCF, OCFCF, R, OR, C(O)R, C(O)OR, SR, NH, NHR, N(R), NHC(O)R, C(O)NH, C(O)NHR, C(O)N(R), NHS(O)Rили NHSOR;Gпредставляет собой R, ORили NHR;где R, или заместитель на R, является замещенным или дополнительно замещен с помощью S(O)(OH), C(O)OROP(O)(OH)(OH), C(O)ROP(O)(OH)(OH), C(O)NH(R)NH, C(O)RC(O)NR; ORP(O)(OH)(OH), OP(O)(OH)(OH) или OC(O)CHOP(O)(OH)(OH);Rи Rкаждый независимо представляют собой R, R, Rили R;Rпредставляет собой C-C-алкил, C-C-алкенил или C-C-алкинил;Rпредставляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R; Rпредставляет
Claims (11)
1. Соединение, имеющее формулу (I), формулу (II) или формулу (II)
где
A1 представляет собой N или C(A2);
A2 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(ΝΗ)Ν(R1)2NHSO2NHR1, ΝΗSΟ2Ν(CΗ3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
B1 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(ΝΗ)Ν(R1)2NHSO2NHR1, ΝΗSΟ2Ν(CΗ3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
D1 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(ΝΗ)Ν(R1)2NHSO2NHR1, ΝΗSΟ2Ν(CΗ3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A;
E1 представляет собой H, R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1, NHR1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NR1C(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)OR1, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR1, NHC(O)N(R1)2, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NH2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NR1SO2R1, NHSO2NHR1, NHSO2N(R1)2, NR1SO2NHR1, NR1SO2N(R1)2, C(O)NHNOH, C(O)NHNOR1, C(O)NHSO2R1, C(NH)NH2, C(NH)NHR1, C(ΝΗ)Ν(R1)2NHSO2NHR1, ΝΗSΟ2Ν(CΗ3)R1, N(CH3)SO2N(CH3)R1, F, Cl, Br, I, CN, NO2, N3, OH, C(O)H, CHNOH, CH(NOCH3), CF3, C(O)OH, C(O)NH2 или C(O)OR1A; и
Y1 представляет собой H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2, NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 или NHSO2R17;
G1 представляет собой R1B, OR1B или NHR1B;
где R1B, или заместитель на R1B, является замещенным или дополнительно замещен с помощью S(O)2(OH), C(O)OR50OP(O)(OH)(OH), C(O)R50OP(O)(OH)(OH), C(O)NH(R50)NH2, C(O)R50C(O)NR50; OR50P(O)(OH)(OH), OP(O)(OH)(OH) или OC(O)CH2OP(O)(OH)(OH);
R1 и R1B каждый независимо представляют собой R2, R3, R4 или R5;
R1A представляет собой C1-C6-алкил, C3-C6-алкенил или C3-C6-алкинил;
R2 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R2A; R2A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;
R3 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R3A; R3A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан;
R4 представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R4A; R4A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R5 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых независимо является незамещенным, дополнительно незамещенным, замещенным или дополнительно замещенным с помощью одного или двух, или трех независимо выбранных заместителей R6, NC(R6A)(R6B), R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;
R6 представляет собой C2-C5-спироалкил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) или N(CH3)2;
R6A и R6B представляют собой независимо выбранный алкил или, вместе с N, к которому они присоединены, R6C;
R6C представляет собой азиридин-1-ил, азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил или пиперидин-1-ил, каждый из которых имеет один CH2 фрагмент, незамененный или замененный с помощью O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH;
R7 представляет собой R8, R9, R10 или R11;
R8 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R8A; R8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R9 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R9A; R9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R10 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых имеет один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных с помощью независимо выбранного O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных с помощью N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R10A; R10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R11 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одного или двух, или трех независимо выбранных заместителей R12, OR12, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;
R12 представляет собой R13, R14, R15 или R16;
R13 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R13A; R13A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R14 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R14A; R14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R15 представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен, каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R15A; R15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R16 представляет собой алкил, алкенил или алкинил;
R17 представляет собой R18, R19, R20 или R21;
R18 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R18A; R18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R19 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R19A; R19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R20 представляет собой C3-C10-циклоалкил или C4-C10-циклоалкенил, каждый из которых имеет один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных с помощью независимо выбранного O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных с помощью N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R20A; R20A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R21 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одного или двух, или трех независимо выбранных заместителей R22, OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;
R22 представляет собой R23, R24 или R25;
R23 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R23A; R23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R24 представляет собой гетероарен, который не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R24A; R24A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R25 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых имеет один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных с помощью независимо выбранного O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных с помощью N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R25A; R25A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R30 представляет собой циклоалкил или циклоалкенил, каждый из которых имеет один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных с помощью независимо выбранного O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных с помощью N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R30A; R30A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
где R30 замещен с помощью F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31)(R37), C(R31)(R31A)(R37), C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 или N(R32)R37;
R31 и R31A представляют собой независимо F, Cl, Br или алкил или взятые вместе представляют собой C2-C5-спироалкил;
R32 представляет собой R33, C(O)R33 или C(O)OR33;
R33 представляет собой R34 или R35;
R34 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен, или R34A; R34A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R35 представляет собой алкил, который незамещен или замещен с помощью R36;
R36 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R36A; R36A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R37 представляет собой R38, R39 или R40, каждый из которых замещен с помощью F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 или SO2R41;
R38 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R38A; R38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R39 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R39A; R39A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R40 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C8-циклоалкенил, каждый из которых имеет один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных с помощью независимо выбранного O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных с помощью N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R40A; R40A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R41 представляет собой R42, R43, R44 или R45;
R42 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R42A; R42A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R43 представляет собой гетероарил, который не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R43A; R43A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R44 представляет собой C3-C9-циклоалкил или C4-C7-циклоалкенил, каждый из которых имеет один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных с помощью независимо выбранного O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных с помощью N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R44A; R44A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R45 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одного или двух независимо выбранных заместителей R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br или I;
R46 представляет собой R47, R48 или R49;
R47 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R47A; R47A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R48 представляет собой гетероарил или R48A; R48A представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;
R49 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых имеет один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных с помощью независимо выбранного O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных с помощью N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R49A; R49A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
где фрагменты, представленные с помощью R2, R2A, R3, R3A, R4, R4A, R6, R6C, R8, R8A, R9, R9A, R10, R10A, R13, R13A, R14, R14A, R15, R15A, R18, R18A, R19, R19A, R20, R20A, R23, R23A, R24, R24A, R25, R25A, R30, R30A, R31 и R31A взятые вместе, R34, R34A, R36, R36A, R38, R38A, R39, R39A, R40, R40A, R42, R42A, R43, R43A, R44, R44A, R47, R47A, R48, R48A, R49 и R49A являются независимо незамещенными, дополнительно незамещенными, замещенными или дополнительно замещенными с помощью одного или двух, или трех, или четырех, или пяти независимо выбранных заместителей R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR55SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R50 представляет собой R51, R52, R5 или R54;
R51 представляет собой фенил, который не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R51B; R51B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R52 представляет собой гетероарил;
R53 представляет собой C3-C6-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых имеет один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных с помощью независимо выбранного O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных с помощью N, и каждый из которых не конденсирован или конденсирован с бензольным ядром, гетероарен или R53B;
где R53B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R54 представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью одного или двух, или трех независимо выбранных заместителей R55, OR55, SR55, S(O)R55, SO2R55, NHR55, N(R55)2, C(O)R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, NHC(O)R55, NHSO2R55, NHC(O)OR55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR55, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, F, Cl, Br или I;
R55 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил или R56;
где алкил, алкенил и алкинил являются незамещенными или замещены с помощью OCH3; и
R56 представляет собой C3-C8-циклоалкил или C4-C6-циклоалкенил, каждый из которых имеет один или два CH2 фрагмента, незамененных или замененных с помощью независимо выбранного O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 или NH, и один или два CH фрагмента, незамененных или замененных с помощью N
2. Соединение по п. 1, где
A1 представляет собой C(A2); и
A2 представляет собой H.
3. Соединение по п. 1, где
A1 представляет собой C(A2);
A2 представляет собой H; и
B1 представляет собой OR1 или NHR1.
4. Соединение по п.1, где
A1 представляет собой C(A2);
A2 представляет собой H;
B1 представляет собой OR1 или NHR1; и
D1 представляет собой H.
5. Соединение по п.1, где
A1 представляет собой C(A2);
A2 представляет собой H;
B1 представляет собой OR1 или NHR1;
D1 представляет собой H; и
E1 представляет собой H.
6. Соединение по п.1, где
A1 представляет собой C(A2);
A2 представляет собой H;
B1 представляет собой OR1 или NHR1;
D1 представляет собой H;
E1 представляет собой H; и
Y1 представляет собой NO2.
7. Соединение по п.1, где
A1 представляет собой C(A2);
A2 представляет собой H;
B1 представляет собой OR1 или NHR1;
D1 представляет собой H;
E1 представляет собой H;
Y1 представляет собой NO2; и
G1 представляет собой R1B, OR1B или NHR1B;
где R1B, или заместитель на R1B, является замещенным или дополнительно замещен с помощью OP(O)(OH)(OH).
8. Соединение по п.1, где соединение выбирают из:
(5-{5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[({3-нитро-4-[(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)амино]фенил}сульфонил)карбамоил]фенокси}-7H-пирроло[2,3-b]пиридин-7-ил)метилдигидрофосфата;
{5-[5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-{[(4-{[(транс-4-метоксициклогексил)метил]амино}-3-нитрофенил)сульфонил]карбамоил}фенокси]-7H-пирроло[2,3-b]пиридин-7-ил}метилдигидрофосфата;
(5-{5-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-[({4-[(4-фтортетрагидро-2H-пиран-4-ил)метокси]-3-нитрофенил}сульфонил)карбамоил]фенокси}-7H-пирроло[2,3-b]пиридин-7-ил)метилдигидрофосфата;
3-[(4-{[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензоил]сульфамоил}-2-нитрофенил)амино]-2,2-диметилпропилдигидрофосфата;
транс-4-[(4-{[4-(4-{[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклогекс-1-ен-1-ил]метил}пиперазин-1-ил)-2-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илокси)бензоил]сульфамоил}-2-нитрофенокси)метил]циклогексилдигидрофосфата; и терапевтически приемлемых солей и их метаболитов.
9. Композиция для лечения рака мочевого пузыря, рака мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфолейкоза, рака ободочной и прямой кишки, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, Т-клеточных или В-клеточных лимфолейкозов, меланомы, миелоидного лейкоза, миеломы, рака ротовой полости, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, хронического лимфолейкоза, миеломы, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки, где указанная композиция включает вспомогательное вещество и терапевтически эФфективное количество соединения по п.1.
10. Способ лечения рака мочевого пузыря, рака мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфолейкоза, рака ободочной и прямой кишки, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, Т-клеточных или В-клеточных лимфолейкозов, меланомы, миелоидного лейкоза, миеломы, рака ротовой полости, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, хронического лимфолейкоза, миеломы, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки у пациента, где указанный способ включает введение пациенту терапевтически эФфективного количества соединения по п.1.
11. Способ лечения рака мочевого пузыря, рака мозга, рака молочной железы, рака костного мозга, рака шейки матки, хронического лимфолейкоза, рака ободочной и прямой кишки, рака пищевода, гепатоцеллюлярного рака, лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы, Т-клеточных или В-клеточных лимфолейкозов, меланомы, миелоидного лейкоза, миеломы, рака ротовой полости, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, хронического лимфолейкоза, миеломы, рака предстательной железы, мелкоклеточного рака легкого или рака селезенки у пациента, где указанный способ включает введение пациенту терапевтически эФфективного количества соединения по п.1 и терапевтически эФфективного количества одного дополнительного лекарственного средства или более чем одного дополнительного лекарственного средства.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US34842210P | 2010-05-26 | 2010-05-26 | |
US61/348,422 | 2010-05-26 | ||
PCT/US2011/037849 WO2011150016A1 (en) | 2010-05-26 | 2011-05-25 | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012156940A true RU2012156940A (ru) | 2014-07-10 |
RU2567857C2 RU2567857C2 (ru) | 2015-11-10 |
Family
ID=45004346
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012156940/04A RU2567857C2 (ru) | 2010-05-26 | 2011-05-25 | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРИДИНА, ИНГИБИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ АНТИАПОПТИЧЕСКИХ БЕЛКОВ Bcl-2 |
Country Status (39)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US9006247B2 (ru) |
EP (3) | EP3091017B1 (ru) |
JP (1) | JP5782508B2 (ru) |
KR (2) | KR101800167B1 (ru) |
CN (2) | CN102939009B (ru) |
AR (1) | AR081552A1 (ru) |
AU (1) | AU2011258350B2 (ru) |
BR (1) | BR112012029733B1 (ru) |
CA (1) | CA2798765C (ru) |
CL (1) | CL2012003285A1 (ru) |
CO (1) | CO6640275A2 (ru) |
CR (2) | CR20180222A (ru) |
CY (1) | CY1117655T1 (ru) |
DK (1) | DK2575463T3 (ru) |
DO (3) | DOP2012000298A (ru) |
EC (1) | ECSP12012348A (ru) |
ES (2) | ES2574855T3 (ru) |
GT (1) | GT201200315A (ru) |
HK (1) | HK1182593A1 (ru) |
HR (1) | HRP20160714T1 (ru) |
HU (1) | HUE029231T2 (ru) |
IL (2) | IL222831A (ru) |
ME (1) | ME02452B (ru) |
MX (1) | MX337104B (ru) |
MY (1) | MY165427A (ru) |
NZ (1) | NZ603284A (ru) |
PE (2) | PE20130221A1 (ru) |
PH (2) | PH12016501126A1 (ru) |
PL (1) | PL2575463T3 (ru) |
PT (1) | PT2575463T (ru) |
RS (1) | RS54892B1 (ru) |
RU (1) | RU2567857C2 (ru) |
SG (3) | SG10201700115RA (ru) |
SI (1) | SI2575463T1 (ru) |
TW (1) | TWI520960B (ru) |
UA (1) | UA109278C2 (ru) |
UY (1) | UY33408A (ru) |
WO (1) | WO2011150016A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201208727B (ru) |
Families Citing this family (57)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20120156134A1 (en) | 2007-12-20 | 2012-06-21 | Shayne Squires | Compositions and methods for detecting or eliminating senescent cells to diagnose or treat disease |
US8563735B2 (en) | 2008-12-05 | 2013-10-22 | Abbvie Inc. | Bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases |
US8546399B2 (en) * | 2009-05-26 | 2013-10-01 | Abbvie Inc. | Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
US20220315555A1 (en) | 2009-05-26 | 2022-10-06 | Abbvie Inc. | Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
JP6068352B2 (ja) | 2010-10-29 | 2017-01-25 | アッヴィ・インコーポレイテッド | アポトーシス誘発剤を含む固体分散体 |
UA113500C2 (xx) | 2010-10-29 | 2017-02-10 | Одержані екструзією розплаву тверді дисперсії, що містять індукуючий апоптоз засіб | |
PT2642999T (pt) | 2010-11-23 | 2017-01-05 | Abbvie Ireland Unlimited Co | Métodos de tratamento que utilizam inibidores seletivos de bcl-2 |
US20140189897A1 (en) | 2011-06-21 | 2014-07-03 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Transgenic animals capable of being induced to delete senescent cells |
KR20140119023A (ko) | 2011-12-13 | 2014-10-08 | 버크 인스티튜트 포 리서치 온 에이징 | 의료 요법을 개선하는 방법 |
US20150064137A1 (en) | 2012-04-17 | 2015-03-05 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Use of engineered viruses to specifically kill senescent cells |
CN104736153B (zh) | 2012-08-13 | 2018-06-29 | 艾伯维公司 | 细胞凋亡诱导剂 |
US9901080B2 (en) | 2012-08-23 | 2018-02-27 | Buck Institute For Research On Aging | Transgenic mouse having a transgene that converts a prodrug into a cytotoxic compound in senescent cells |
US9901081B2 (en) | 2012-08-23 | 2018-02-27 | Buck Institute For Research On Aging | Transgenic mouse for determining the role of senescent cells in cancer |
RU2648476C2 (ru) | 2012-09-07 | 2018-03-26 | Дженентек, Инк. | Комбинированная терапия с использованием антитела против cd20 типа ii и селективного ингибитора bcl-2 |
US9006438B2 (en) | 2013-03-13 | 2015-04-14 | Abbvie Inc. | Processes for the preparation of an apoptosis-inducing agent |
EP4019491A1 (en) * | 2013-03-13 | 2022-06-29 | AbbVie Ireland Unlimited Company | Process for preparing a synthetic intermediate useful in the preparation of an apoptosis-inducing agent |
FR3008979B1 (fr) * | 2013-07-23 | 2015-07-24 | Servier Lab | Nouveaux derives phosphates, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US10328058B2 (en) | 2014-01-28 | 2019-06-25 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Treating atherosclerosis by removing senescent foam cell macrophages from atherosclerotic plaques |
WO2015116735A1 (en) | 2014-01-28 | 2015-08-06 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and combinations for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders |
JP6688224B2 (ja) | 2014-01-28 | 2020-04-28 | バック インスティテュート フォー リサーチ オン エイジング | Mdm2を阻害する手段の投与による関節における変形性関節症の処置 |
US9238652B2 (en) | 2014-03-04 | 2016-01-19 | Abbvie Inc. | Processes for the preparation of an apoptosis-inducing agent |
WO2016057572A1 (en) | 2014-10-06 | 2016-04-14 | Mark Thomas Miller | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
US10195213B2 (en) | 2015-03-13 | 2019-02-05 | Unity Biotechnology, Inc. | Chemical entities that kill senescent cells for use in treating age-related disease |
WO2017063572A1 (zh) * | 2015-10-13 | 2017-04-20 | 苏州晶云药物科技有限公司 | 细胞凋亡诱导剂的新晶型及其制备方法 |
CN106957315B (zh) * | 2016-01-08 | 2019-08-13 | 中国人民解放军第二军医大学 | N-取代苯磺酰基-氮杂吲哚氧基苯甲酰胺类化合物及其制备药物的用途 |
WO2017173274A1 (en) | 2016-03-31 | 2017-10-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
US20170300968A1 (en) * | 2016-04-14 | 2017-10-19 | Nb Portals, Llc | Method and system for disseminating information over a communication network |
JP6651180B2 (ja) * | 2016-08-05 | 2020-02-19 | ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ミシガンThe Regents Of The University Of Michigan | Bcl−2阻害剤としてのn−(フェニルスルホニル)ベンズアミドおよび関連化合物 |
GEP20217329B (en) | 2016-09-30 | 2021-12-10 | Vertex Pharma | Modulator of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator |
EA202192783A1 (ru) | 2016-12-09 | 2022-02-24 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Модулятор регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе, фармацевтические композиции, способы лечения и способ получения указанного модулятора |
US11053239B2 (en) | 2017-01-07 | 2021-07-06 | Fochon Pharmaceuticals, Ltd. | Compounds as BLC-2-selective apoptosis-inducing agents |
WO2018157803A1 (zh) * | 2017-02-28 | 2018-09-07 | 苏州科睿思制药有限公司 | 维奈妥拉的晶型及其制备方法 |
KR102630069B1 (ko) | 2017-04-18 | 2024-01-26 | 포천 파마슈티컬즈, 엘티디. | 아폽토시스-유도제 |
CN108794358B (zh) * | 2017-04-27 | 2022-08-12 | 中国人民解放军第二军医大学 | 取代苯磺酰基类化合物及其制备药物的用途 |
AU2018279646B2 (en) | 2017-06-08 | 2023-04-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treatment for cystic fibrosis |
CA3069226A1 (en) | 2017-07-17 | 2019-01-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods of treatment for cystic fibrosis |
MX2020001302A (es) | 2017-08-02 | 2020-03-20 | Vertex Pharma | Procesos para preparar compuestos de pirrolidina. |
CN107501260B (zh) * | 2017-08-14 | 2019-08-13 | 郑州大学第一附属医院 | 一种Bcl-2抑制剂venetoclax以及中间体的制备方法 |
SG11202001553UA (en) | 2017-08-23 | 2020-03-30 | Newave Pharmaceutical Inc | Condensed heterocyclic derivatives as bcl-2 inhibitors for the treatment of neoplastic diseases |
CN107445958A (zh) * | 2017-09-19 | 2017-12-08 | 上海泓博智源医药股份有限公司 | 一种abt‑199中间体的制备方法 |
TWI719349B (zh) | 2017-10-19 | 2021-02-21 | 美商維泰克斯製藥公司 | Cftr調節劑之結晶形式及組合物 |
CA3085006A1 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Processes for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
CN118084904A (zh) | 2018-01-10 | 2024-05-28 | 里科瑞尔姆Ip控股有限责任公司 | 苯甲酰胺化合物 |
TWI810243B (zh) | 2018-02-05 | 2023-08-01 | 美商維泰克斯製藥公司 | 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物 |
MX2020008569A (es) * | 2018-02-16 | 2020-09-21 | Abbvie Inc | Inhibidores selectivos de bcl-2 en combinacion con un anticuerpo anti-pd-1 o anti-pd-l1 para el tratamiento de tipos de cancer. |
EP3774825A1 (en) | 2018-04-13 | 2021-02-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator |
CN117430601A (zh) | 2018-04-29 | 2024-01-23 | 百济神州有限公司 | Bcl-2抑制剂 |
UA126098C2 (uk) | 2018-07-31 | 2022-08-10 | Есентейдж Фарма (Сучжоу) Ко., Лтд. | КОМБІНОВАНИЙ ПРОДУКТ НА ОСНОВІ ІНГІБІТОРА Bcl-2 ТА ІНГІБІТОРА MDM2 ТА ЙОГО ЗАСТОСУВАННЯ В ПОПЕРЕДЖЕННІ ТА/АБО ЛІКУВАННІ ЗАХВОРЮВАНЬ |
CN110772521A (zh) | 2018-07-31 | 2020-02-11 | 苏州亚盛药业有限公司 | Bcl-2抑制剂或Bcl-2/Bcl-xL抑制剂与BTK抑制剂的组合产品及其用途 |
CA3092753C (en) | 2018-07-31 | 2023-10-17 | Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. | Synergistic antitumor effect of bcl-2 inhibitor combined with rituximab |
EP3672595B1 (en) | 2018-07-31 | 2021-07-21 | Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. | Combination product of bcl-2 inhibitor and chemotherapeutic agent and use thereof in the prevention and/or treatment of diseases |
WO2020041406A1 (en) | 2018-08-22 | 2020-02-27 | Newave Pharmaceutical Inc. | Bcl-2 inhibitors |
CN112661751A (zh) * | 2019-10-16 | 2021-04-16 | 南京天印健华医药科技有限公司 | 作为bcl-2抑制剂的杂环化合物 |
WO2021110102A1 (en) * | 2019-12-02 | 2021-06-10 | Beigene, Ltd. | Methods of cancer treatment using bcl-2 inhibitor |
WO2021231486A1 (en) * | 2020-05-13 | 2021-11-18 | Unity Biotechnology, Inc. | Cancer treatment by senescence induction followed by a senolytic |
CN114736203A (zh) * | 2021-01-07 | 2022-07-12 | 南京天印健华医药科技有限公司 | 作为bcl-2抑制剂的杂环化合物 |
WO2022253313A1 (zh) * | 2021-06-04 | 2022-12-08 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 三氟甲基取代的磺酰胺类化合物的磷酸酯 |
Family Cites Families (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MY115155A (en) | 1993-09-09 | 2003-04-30 | Upjohn Co | Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials. |
ATE257829T1 (de) | 1995-09-15 | 2004-01-15 | Upjohn Co | Aminoaryl oxazolidinone n-oxide |
US20030220234A1 (en) | 1998-11-02 | 2003-11-27 | Selvaraj Naicker | Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents |
DE19830430A1 (de) * | 1998-07-08 | 2000-01-13 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Schwefelsubstituierte Sulfonylamino-carbonsäure-N-arylamide, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
GB9918037D0 (en) | 1999-07-30 | 1999-09-29 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
AR031130A1 (es) | 2000-09-20 | 2003-09-10 | Abbott Lab | N-acilsulfonamidas promotoras de la apoptosis |
US6720338B2 (en) | 2000-09-20 | 2004-04-13 | Abbott Laboratories | N-acylsulfonamide apoptosis promoters |
WO2005024636A1 (ja) | 2003-09-04 | 2005-03-17 | Hitachi Ulsi Systems Co., Ltd. | 半導体装置 |
WO2005049593A2 (en) * | 2003-11-13 | 2005-06-02 | Abbott Laboratories | N-acylsulfonamide apoptosis promoters |
US8614318B2 (en) * | 2003-11-13 | 2013-12-24 | Abbvie Inc. | Apoptosis promoters |
US7973161B2 (en) | 2003-11-13 | 2011-07-05 | Abbott Laboratories | Apoptosis promoters |
WO2005099353A2 (en) | 2004-04-19 | 2005-10-27 | Symed Labs Limited | A novel process for the preparation of linezolid and related compounds |
US7429661B2 (en) | 2004-07-20 | 2008-09-30 | Symed Labs Limited | Intermediates for linezolid and related compounds |
EP1804823A4 (en) | 2004-09-29 | 2010-06-09 | Amr Technology Inc | NEW CYCLOSPORIN ANALOGUE AND ITS PHARMACEUTICAL APPLICATIONS |
JP5132550B2 (ja) | 2005-05-12 | 2013-01-30 | アボット・ラボラトリーズ | アポトーシス促進剤 |
TW200716636A (en) | 2005-05-31 | 2007-05-01 | Speedel Experimenta Ag | Heterocyclic spiro-compounds |
US7514068B2 (en) | 2005-09-14 | 2009-04-07 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds |
CN101534904B (zh) | 2006-09-05 | 2013-11-06 | Abbvie公司 | 治疗血小板过量的bcl抑制剂 |
US8796267B2 (en) | 2006-10-23 | 2014-08-05 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Oxazolidinone derivatives and methods of use |
US20080182845A1 (en) | 2006-11-16 | 2008-07-31 | Abbott Laboratories | Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection |
RU2460725C2 (ru) | 2007-02-15 | 2012-09-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Новые 2-аминооксазолины в качестве лигандов taar1 |
US8536157B2 (en) | 2007-04-13 | 2013-09-17 | The University Of Melbourne | Non-steroidal compounds |
US7528131B2 (en) | 2007-04-19 | 2009-05-05 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Substituted morpholinyl compounds |
US7531685B2 (en) | 2007-06-01 | 2009-05-12 | Protia, Llc | Deuterium-enriched oxybutynin |
US20090131485A1 (en) | 2007-09-10 | 2009-05-21 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated pirfenidone |
US20090118238A1 (en) | 2007-09-17 | 2009-05-07 | Protia, Llc | Deuterium-enriched alendronate |
US20090088416A1 (en) | 2007-09-26 | 2009-04-02 | Protia, Llc | Deuterium-enriched lapaquistat |
US20090082471A1 (en) | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched fingolimod |
WO2009045476A1 (en) | 2007-10-02 | 2009-04-09 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidinedione derivatives |
US20090105338A1 (en) | 2007-10-18 | 2009-04-23 | Protia, Llc | Deuterium-enriched gabexate mesylate |
US8410124B2 (en) | 2007-10-18 | 2013-04-02 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Deuterated etravirine |
WO2009055006A1 (en) | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated darunavir |
CN101969951B (zh) | 2007-11-16 | 2012-10-31 | 雅培制药有限公司 | 化合物在制备治疗关节炎的药物中的方法 |
UA108193C2 (uk) * | 2008-12-04 | 2015-04-10 | Апоптозіндукуючий засіб для лікування раку і імунних і аутоімунних захворювань | |
US20100160322A1 (en) * | 2008-12-04 | 2010-06-24 | Abbott Laboratories | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
US8563735B2 (en) | 2008-12-05 | 2013-10-22 | Abbvie Inc. | Bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases |
CN102307872B (zh) * | 2008-12-05 | 2016-06-15 | Abbvie公司 | 作为用于治疗癌症和免疫疾病的bcl-2-选择性诱发细胞凋亡药剂的磺酰胺衍生物 |
AU2010204554B2 (en) * | 2009-01-19 | 2013-05-30 | Abbvie Inc. | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
TWI476195B (zh) * | 2009-05-26 | 2015-03-11 | Abbvie Bahamas Ltd | 用於治療癌症及免疫及自體免疫疾病之細胞凋亡誘發劑 |
US8546399B2 (en) * | 2009-05-26 | 2013-10-01 | Abbvie Inc. | Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases |
-
2011
- 2011-05-09 TW TW100116213A patent/TWI520960B/zh not_active IP Right Cessation
- 2011-05-25 EP EP16161558.8A patent/EP3091017B1/en active Active
- 2011-05-25 CA CA2798765A patent/CA2798765C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-05-25 KR KR1020127033740A patent/KR101800167B1/ko active IP Right Grant
- 2011-05-25 CR CR20180222A patent/CR20180222A/es unknown
- 2011-05-25 BR BR112012029733-3A patent/BR112012029733B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-05-25 EP EP17199100.3A patent/EP3312178A1/en not_active Withdrawn
- 2011-05-25 PE PE2012002219A patent/PE20130221A1/es active IP Right Grant
- 2011-05-25 PE PE2017000244A patent/PE20170465A1/es unknown
- 2011-05-25 RS RS20160487A patent/RS54892B1/sr unknown
- 2011-05-25 ME MEP-2016-126A patent/ME02452B/me unknown
- 2011-05-25 MY MYPI2012700921A patent/MY165427A/en unknown
- 2011-05-25 SG SG10201700115RA patent/SG10201700115RA/en unknown
- 2011-05-25 JP JP2013512188A patent/JP5782508B2/ja active Active
- 2011-05-25 HU HUE11787299A patent/HUE029231T2/en unknown
- 2011-05-25 MX MX2012013704A patent/MX337104B/es active IP Right Grant
- 2011-05-25 WO PCT/US2011/037849 patent/WO2011150016A1/en active Application Filing
- 2011-05-25 ES ES11787299.4T patent/ES2574855T3/es active Active
- 2011-05-25 PL PL11787299.4T patent/PL2575463T3/pl unknown
- 2011-05-25 DK DK11787299.4T patent/DK2575463T3/en active
- 2011-05-25 CN CN201180025920.3A patent/CN102939009B/zh active Active
- 2011-05-25 EP EP11787299.4A patent/EP2575463B1/en active Active
- 2011-05-25 PT PT117872994T patent/PT2575463T/pt unknown
- 2011-05-25 ES ES16161558.8T patent/ES2666181T3/es active Active
- 2011-05-25 UA UAA201214905A patent/UA109278C2/ru unknown
- 2011-05-25 NZ NZ603284A patent/NZ603284A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-05-25 SI SI201130872A patent/SI2575463T1/sl unknown
- 2011-05-25 SG SG2012081824A patent/SG185447A1/en unknown
- 2011-05-25 US US13/115,376 patent/US9006247B2/en active Active
- 2011-05-25 RU RU2012156940/04A patent/RU2567857C2/ru active
- 2011-05-25 KR KR1020177018800A patent/KR101850679B1/ko active IP Right Grant
- 2011-05-25 UY UY33408A patent/UY33408A/es not_active Application Discontinuation
- 2011-05-25 CN CN201510086898.3A patent/CN104961771B/zh active Active
- 2011-05-25 AU AU2011258350A patent/AU2011258350B2/en not_active Ceased
- 2011-05-25 SG SG10201700112VA patent/SG10201700112VA/en unknown
- 2011-05-26 AR ARP110101806 patent/AR081552A1/es active IP Right Grant
-
2012
- 2012-11-01 IL IL222831A patent/IL222831A/en active IP Right Grant
- 2012-11-20 ZA ZA2012/08727A patent/ZA201208727B/en unknown
- 2012-11-22 DO DO2012000298A patent/DOP2012000298A/es unknown
- 2012-11-23 GT GT201200315A patent/GT201200315A/es unknown
- 2012-11-23 CL CL2012003285A patent/CL2012003285A1/es unknown
- 2012-12-13 CO CO12226070A patent/CO6640275A2/es active IP Right Grant
- 2012-12-18 CR CR20120648A patent/CR20120648A/es unknown
- 2012-12-20 EC ECSP12012348 patent/ECSP12012348A/es unknown
-
2013
- 2013-08-27 HK HK13110018.2A patent/HK1182593A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-07-28 IL IL233832A patent/IL233832B/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-03-11 US US14/645,378 patent/US9403822B2/en active Active
-
2016
- 2016-05-04 DO DO2016000100A patent/DOP2016000100A/es unknown
- 2016-06-10 PH PH12016501126A patent/PH12016501126A1/en unknown
- 2016-06-15 CY CY20161100529T patent/CY1117655T1/el unknown
- 2016-06-21 HR HRP20160714TT patent/HRP20160714T1/hr unknown
- 2016-06-30 US US15/199,782 patent/US20170096424A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-08-09 DO DO2017000186A patent/DOP2017000186A/es unknown
-
2018
- 2018-06-13 PH PH12018501264A patent/PH12018501264A1/en unknown
- 2018-11-28 US US16/203,509 patent/US20190315737A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-10-24 US US16/663,285 patent/US20200277291A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2012156940A (ru) | Лекарственные средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний | |
RU2011152973A (ru) | Индуцирующие апоптоз средства для лечения злокачественной опухоли и иммунных и аутоиммунных заболеваний | |
RU2375363C2 (ru) | Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы | |
JP2019518766A5 (ru) | ||
JP2018138577A5 (ru) | ||
JP2020504766A5 (ru) | ||
RU2403251C2 (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 | |
JP2017511815A5 (ru) | ||
JP2018520195A5 (ru) | ||
HRP20150925T1 (hr) | Agensi koji induciraju apoptozu za lijeäśenje raka te imunih i autoimunih bolesti | |
HRP20171696T1 (hr) | 3,4-dihidroizokinolin-2(1h)-ilni spojevi | |
RU2012143212A (ru) | Способ лечения артрита | |
JP2017502940A5 (ru) | ||
JP2016053042A5 (ru) | ||
RU2018127315A (ru) | Индуцирующие апоптоз средства для лечения злокачественной опухоли и иммунологических и аутоиммунных заболеваний | |
RU2015143542A (ru) | Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования | |
JP2012528178A5 (ru) | ||
RU2015107831A (ru) | Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
RU2013151803A (ru) | Бициклические гетероциклические соединения и их применения в терапии | |
AR103064A1 (es) | Compuestos moduladores de fxr (nr1h4) | |
AR060608A1 (es) | Inhibidores de la quinasa c- fms | |
RU2014141579A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз | |
JP2018534301A5 (ru) | ||
RU2013154412A (ru) | Аминопиримидины в качестве ингибиторов syc | |
RU2016134751A (ru) | Соединения |