RU2012148699A - Foxo3a как прогностический биомаркер для эффективности ингибитора пути киназы pi3k/акт - Google Patents

Foxo3a как прогностический биомаркер для эффективности ингибитора пути киназы pi3k/акт Download PDF

Info

Publication number
RU2012148699A
RU2012148699A RU2012148699/15A RU2012148699A RU2012148699A RU 2012148699 A RU2012148699 A RU 2012148699A RU 2012148699/15 A RU2012148699/15 A RU 2012148699/15A RU 2012148699 A RU2012148699 A RU 2012148699A RU 2012148699 A RU2012148699 A RU 2012148699A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pi3k
profile
alkyl
tumor
foxo3a
Prior art date
Application number
RU2012148699/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Элизабет ПУННУС
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2012148699A publication Critical patent/RU2012148699A/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57496—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving intracellular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5308—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for analytes not provided for elsewhere, e.g. nucleic acids, uric acid, worms, mites
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/91—Transferases (2.)
    • G01N2333/912—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Abstract

1. Способ прогнозирования чувствительности роста опухолевых клеток к ингибированию ингибитором киназы пути PI3K/AKT, включающий: определение профиля локализации FOXO3a в опухоли, в которой цитоплазматический профиль локализации FOXO3a коррелирует с чувствительностью к ингибированию ингибитором киназы PI3K/AKT.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что ядерный профиль локализации FOXO3a коррелирует с устойчивостью к ингибированию ингибитором киназы PI3K/AKT.3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что дополнительно включает прогнозирование чувствительности роста указанных опухолевых клеток к ингибированию ингибитором киназы пути PI3K/AKT.4. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает предоставление образца указанных опухолевых клеток.5. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает определения того, что указанная опухолевая клетка является PTEN нулевой, имеет высокий профиль pAKT или имеет PI3K мутации.6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный профиль локализации определяют после определения того, что указанная опухолевая клетка является PTEN нулевой, имеет высокий профиль pAKT или имеет PI3K мутации.7. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанный профиль локализации определяют в PTEN нулевых, с высоким профилем pAKT или PI3K-мутированных клетках опухоли.8. Способ по п.7, отличающийся тем, что цитоплазматический профиль локализации FOXO3a в PTEN нулевых, с высоким профилем pAKT или PI3K-мутированных клетках коррелирует с чувствительностью к ингибированию ингибитором PI3K/AKT.9. Способ по п.7, отличающийся тем, что ядерный профиль локализации FOXO3a в PTEN нулевых, с высоким профилем pAKT или PI3K-мутированных клетках коррелирует с устойчивос

Claims (20)

1. Способ прогнозирования чувствительности роста опухолевых клеток к ингибированию ингибитором киназы пути PI3K/AKT, включающий: определение профиля локализации FOXO3a в опухоли, в которой цитоплазматический профиль локализации FOXO3a коррелирует с чувствительностью к ингибированию ингибитором киназы PI3K/AKT.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что ядерный профиль локализации FOXO3a коррелирует с устойчивостью к ингибированию ингибитором киназы PI3K/AKT.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что дополнительно включает прогнозирование чувствительности роста указанных опухолевых клеток к ингибированию ингибитором киназы пути PI3K/AKT.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает предоставление образца указанных опухолевых клеток.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает определения того, что указанная опухолевая клетка является PTEN нулевой, имеет высокий профиль pAKT или имеет PI3K мутации.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный профиль локализации определяют после определения того, что указанная опухолевая клетка является PTEN нулевой, имеет высокий профиль pAKT или имеет PI3K мутации.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанный профиль локализации определяют в PTEN нулевых, с высоким профилем pAKT или PI3K-мутированных клетках опухоли.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что цитоплазматический профиль локализации FOXO3a в PTEN нулевых, с высоким профилем pAKT или PI3K-мутированных клетках коррелирует с чувствительностью к ингибированию ингибитором PI3K/AKT.
9. Способ по п.7, отличающийся тем, что ядерный профиль локализации FOXO3a в PTEN нулевых, с высоким профилем pAKT или PI3K-мутированных клетках коррелирует с устойчивостью к ингибированию ингибитором PI3K/AKT.
10. Способ по п.5, отличающийся тем, что включает определения того, является ли указанная опухолевая клетка PTEN нулевой.
11. Способ по п.5, отличающийся тем, что включает определения того, имеет ли указанная опухолевая клетка высокий профиль pAKT.
12. Способ по п.5, отличающийся тем, что включает определения того, имеет ли указанная опухолевая клетка PI3K мутации.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный ингибитор PI3K/AKT является 2-(1H-индазол-4-ил)-6-(4-метансульфонил-пиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидином.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный ингибитор PI3K/AKT является ингибитором AKT.
15. Способ по п.1 или 14, отличающийся тем, что указанный ингибитор AKT представляет собой соединение формулы I:
Figure 00000001
и таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры и соли, где R1 является H, Me, Et и CF3;
R2 является H или Me; R5 является H или Me;
A является:
Figure 00000002
где G представляет собой фенил, необязательно замещенный от одной до четырех групп R9 или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный галогеном;
R6 и R7 независимо представляют собой H, OCH3, (C3-C6-циклоалкил)-(CH2), (C3-C6 циклоалкил)-(CH2CH2), V-(CH2)0-1, где V является 5-6-членным гетероарилом, W-(CH2)1-2, где W является фенилом, необязательно замещенным F, Cl, Br, I, OMe, CF3 или Me, C3-C6-циклоалкил, необязательно замещенный C1-C3-алкилом или O(C1-C3-алкил), гидрокси-(C3-C6-циклоалкил), фтор-(C3-C6-циклоалкил), CH(CH3)CH(OH)фенил, 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, OH, C1-C3 алкил, циклопропилметилом или C(=O)(C1-C3 алкил), или C1-C6-алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из OH, оксо, O(C1-C6-алкил), CN, F, NH2, NH(C1-C6-алкил), N(C1-C6-алкил)2, циклопропил, фенил, имидазолил, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тетрагидрофуранил, оксетанил или тетрагидропиранил, или R6 и R7 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 4-7-членные гетероциклические кольца, необязательно замещенные одной или несколькими группами, независимо выбранными из OH, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH2CH2OH, O(C1-C3 алкил), C(=O)CH3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3, циклопропилметила и C1-C3-алкила;
Ra и Rb являются H, или Ra является H, и Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членные гетероциклические кольца с одним или двумя атомами азота в кольце;
Rc и Rd являются H или Me, или Rc и Rd вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
R8 является H, Me, F или OH, или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членные гетероциклические кольца с одним или двумя атомами азота в кольце;
каждый R9 является независимо галогеном, C1-C6-алкилом, C3-C6-циклоалкилом, O-(C1-C6-алкил), CF3, OCF3, S(C1-C6-алкил), CN, OCH2-фенилом, CH2O-фенилом, NH2, NH-(C1-C6-алкил), N-(C1-C6-алкил)2, пиперидином, пирролидином, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, OH, SO2(C1-C6-алкил), C(O)NH2, C(O)NH(C1-C6-алкил) и C(O)N(C1-C6-алкил)2;
R10 является H или Me; и
m, n и p являются независимо 0 или 1.
16. Способ по п.1 или 14, отличающийся тем, что ингибитор AKT представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5H-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазил-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он или его соль.
17. Способ по п.1, отличающийся тем, что профиль локализации FOXO3a в опухолевой клетке определяется иммуногистохимическим (IHC) анализом.
18. Способ лечения опухоли у пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I, стереоизомера или их соли пациенту, где лечение основано на опухоли пациента, имеющей цитоплазматический профиль локализации FOXO3a.
19. Способ лечения опухоли у пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I, стереоизомера или их соли пациенту, в котором профиль локализации FOXO3a в опухоли является по существу цитоплазматическим.
20. Способ лечения опухоли у пациента, включающий в себя выбор пациента с опухолью с цитоплазматическим профилем локализации и введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I, стереоизомера или их соли пациенту.
RU2012148699/15A 2010-04-16 2011-04-15 Foxo3a как прогностический биомаркер для эффективности ингибитора пути киназы pi3k/акт RU2012148699A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32519010P 2010-04-16 2010-04-16
US61/325,190 2010-04-16
PCT/US2011/032721 WO2011130654A1 (en) 2010-04-16 2011-04-15 Fox03a as predictive biomarker for pi3k/akt kinase pathway inhibitor efficacy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012148699A true RU2012148699A (ru) 2014-05-27

Family

ID=43929155

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012148699/15A RU2012148699A (ru) 2010-04-16 2011-04-15 Foxo3a как прогностический биомаркер для эффективности ингибитора пути киназы pi3k/акт

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20130059859A1 (ru)
EP (1) EP2558864A1 (ru)
JP (1) JP2013528787A (ru)
KR (1) KR20130058672A (ru)
CN (1) CN103038643A (ru)
BR (1) BR112012026470A2 (ru)
CA (1) CA2793892A1 (ru)
MX (1) MX2012011887A (ru)
RU (1) RU2012148699A (ru)
WO (1) WO2011130654A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011080510A1 (en) 2009-12-31 2011-07-07 Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) Tricyclic compounds for use as kinase inhibitors
WO2012098387A1 (en) 2011-01-18 2012-07-26 Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) 6, 7-ring-fused triazolo [4, 3 - b] pyridazine derivatives as pim inhibitors
MX353041B (es) * 2012-05-17 2017-12-18 Genentech Inc Formas y formulaciones de un compuesto de pirimidinilciclopentano, composiciones y métodos de este.
MX367620B (es) 2013-11-15 2019-08-28 Hoffmann La Roche Procesos para la preparación de compuestos de pirimidinilciclopentano.
CN105492630A (zh) * 2014-01-03 2016-04-13 皇家飞利浦有限公司 使用靶基因表达的数学建模评价pi3k细胞信号传导途径活性
CN106715719B (zh) * 2014-07-21 2022-08-02 福尔生物治疗有限公司 用于确定患者特定突变的药物反应的方法
US11015229B2 (en) 2014-07-21 2021-05-25 Novellusdx Ltd. Methods and systems for determining oncogenic index of patient specific mutations
BR112017007962A2 (pt) * 2014-10-24 2018-01-23 Koninklijke Philips Nv método implementado por computador, aparelho, mídia de armazenamento, programa de computador, kit, e, uso do kit
WO2017065277A1 (ja) * 2015-10-14 2017-04-20 日東紡績株式会社 ２種のプロテインキナーゼの活性測定を用いる解析方法による、薬剤感受性ヒト細胞株の判定方法
TW201813963A (zh) 2016-09-23 2018-04-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201815787A (zh) 2016-09-23 2018-05-01 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201825465A (zh) 2016-09-23 2018-07-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1470356A1 (de) 1964-01-15 1970-04-30 Thomae Gmbh Dr K Neue Thieno[3,2-d]pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
BE759493A (fr) 1969-11-26 1971-05-25 Thomae Gmbh Dr K Nouvelles 2-(5-nitro-2-furyl)-thieno(3,2-d) pyrimidines et procedes pour les fabriquer
US3763156A (en) 1970-01-28 1973-10-02 Boehringer Sohn Ingelheim 2-heterocyclic amino-4-morpholinothieno(3,2-d)pyrimidines
RO62428A (fr) 1971-05-04 1978-01-15 Thomae Gmbh Dr K Procede pour la preparation des thyeno-(3,2-d)-pyrimidines
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
ATE135373T1 (de) 1989-09-08 1996-03-15 Univ Johns Hopkins Modifikationen der struktur des egf-rezeptor-gens in menschlichen glioma
US5075305A (en) 1991-03-18 1991-12-24 Warner-Lambert Company Compound, composition and use
AU3262593A (en) 1992-01-11 1993-08-03 Schering Agrochemicals Limited Biheterocyclic fungicidal compounds
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
ATE207366T1 (de) 1993-12-24 2001-11-15 Merck Patent Gmbh Immunokonjugate
US5679683A (en) 1994-01-25 1997-10-21 Warner-Lambert Company Tricyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
JP3794701B2 (ja) 1994-07-21 2006-07-12 アクゾ ノーベル ナムローゼ フェンノートシャップ 環状ケトン過酸化物処方
US5804396A (en) 1994-10-12 1998-09-08 Sugen, Inc. Assay for agents active in proliferative disorders
WO1996030347A1 (en) 1995-03-30 1996-10-03 Pfizer Inc. Quinazoline derivatives
GB9508565D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
AU6267896A (en) 1995-06-07 1996-12-30 Imclone Systems Incorporated Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth oftumors
TR199800012T1 (xx) 1995-07-06 1998-04-21 Novartis Ag Piroloprimidinler ve preparasyon i�in tatbikler.
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
BR9708640B1 (pt) 1996-04-12 2013-06-11 inibidores irreversÍveis de tirosina-cinases e composiÇço farmacÊutica compreendendo os mesmo.
DE69716916T2 (de) 1996-07-13 2003-07-03 Glaxo Group Ltd Kondensierte heterozyklische verbindungen als protein kinase inhibitoren
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
US6002008A (en) 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
CN1195521C (zh) 1997-05-06 2005-04-06 惠氏控股公司 喹唑啉化合物在治疗多囊肾病中的应用
ZA986729B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
AUPO903897A0 (en) 1997-09-08 1997-10-02 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Organic boronic acid derivatives
CN1278176A (zh) 1997-11-06 2000-12-27 美国氰胺公司 喹唑啉衍生物作为用于治疗结肠息肉的酪氨酸激酶抑制剂的应用
CN1280580A (zh) 1997-11-11 2001-01-17 辉瑞产品公司 用作抗癌药的噻吩并嘧啶和噻吩并吡啶衍生物
US6187777B1 (en) 1998-02-06 2001-02-13 Amgen Inc. Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases
US6232320B1 (en) 1998-06-04 2001-05-15 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
BR9915487A (pt) 1998-11-19 2001-07-31 Warner Lambert Co N-[4-(3-cloro-4-flúor-fenilamino) - 7 - (3-morfolin-4-il-propóxi)-quinazolin-6-il]-acrilamida, um inibidor irreversìvel de tirosina quinases
US6608053B2 (en) 2000-04-27 2003-08-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Fused heteroaryl derivatives
WO2005054202A1 (en) * 2003-11-25 2005-06-16 Eli Lilly And Company 7-phenyl-isoquinoline-5-sulfonylamino derivatives as inhibitors of akt (proteinkinase b)
JP2007522118A (ja) * 2004-01-30 2007-08-09 ペプリン バイオリピッズ ピーティーワイ エルティーディー 治療用分子および担体分子
JP2008500338A (ja) * 2004-05-25 2008-01-10 イコス・コーポレイション 造血細胞の異常増殖を治療及び／又は予防する方法
BRPI0515465A (pt) * 2004-09-21 2008-07-22 Velacor Therapeutics Pty Ltd métodos de inibição do crescimento de célula de tumor e de tratamento de cáncer, incluindo cáncer dependente de hormÈnio e cáncer de próstata e usos de selenato ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo
GB0423653D0 (en) 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
JP2007116926A (ja) * 2005-10-25 2007-05-17 Reprocell Inc 体外における幹細胞の維持と純化に関する方法、組成物およびシステム
CA2656618C (en) * 2006-07-06 2014-08-26 Array Biopharma Inc. Cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
US8063050B2 (en) 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
JP2008045976A (ja) * 2006-08-14 2008-02-28 Japan Found Cancer Res Ｐｉ３キナーゼ阻害剤に対する感受性予測方法
JP5284973B2 (ja) * 2006-11-28 2013-09-11 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ 三環式インドールおよび（４，５−ジヒドロ）インドール
TWI450720B (zh) 2007-07-05 2014-09-01 Array Biopharma Inc 作為ａｋｔ蛋白質激酶抑制劑之嘧啶環戊烷
EP2205242B1 (en) * 2007-09-12 2015-04-15 Genentech, Inc. Combinations of phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and chemotherapeutic agents, and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
CN103038643A (zh) 2013-04-10
BR112012026470A2 (pt) 2016-08-09
CA2793892A1 (en) 2011-10-20
EP2558864A1 (en) 2013-02-20
JP2013528787A (ja) 2013-07-11
US20130059859A1 (en) 2013-03-07
WO2011130654A1 (en) 2011-10-20
MX2012011887A (es) 2012-11-30
KR20130058672A (ko) 2013-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012148699A (ru) Foxo3a как прогностический биомаркер для эффективности ингибитора пути киназы pi3k/акт
RU2020121458A (ru) Химерный антигенный рецептор, нацеливающийся на bcma, и его пути применения
RU2014136893A (ru) Соли ингибитора киназы рецептора эпидермального фактора роста
KR20150136602A (ko) 7-벤질-10-(2-메틸벤질)-2,6,7,8,9,10-헥사하이드로이미다조[1,2-a]피리도[4,3-d]피리미딘-5(3h)-온과의 조합 치료요법
CY1121699T1 (el) Ενωσεις τριαζινης ως αναστολεις κινασης ρ13 και mtor
EP3600273A1 (en) Cd73 inhibitors and uses thereof
RU2015115151A (ru) Ингибитор ret
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
US20160362390A1 (en) Tricyclic inhibitors of hif-2-alpha and uses thereof
RU2015125575A (ru) Композиции и способы для лечения злокачественной опухоли
WO2016144826A1 (en) Substituted pyridines and uses thereof
RU2013145524A (ru) Способ лечения рака с использованием 3-(5-амино-2-метил-4-оксо-4н-хиназолин-3-ил)пиперидин-2, 6-диона
Wang et al. Combination therapy in a xenograft model of glioblastoma: enhancement of the antitumor activity of temozolomide by an MDM2 antagonist
JP2015520143A5 (ru)
RU2011143520A (ru) Способы и композиции для лечения злокачественных опухолей
RU2013130250A (ru) Замещенные пуриновые и 7-деазапуриновые соединения
JP2017502967A5 (ru)
EA201270730A1 (ru) ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ Cdc7 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2018134981A (ru) Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2
RU2014110228A (ru) Диагностические маркеры
EA035354B1 (ru) Лечение рака легких ингибиторами глутаминазы
JP2014505877A5 (ru)
US20100173013A1 (en) Treatment of neoplastic disorders using combination therapies
RU2016101364A (ru) СПОСОБ ПРЕДСКАЗАНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНГИБИТОРА P13K/AKT/mTOR НА ОСНОВАНИИ ЭКСПРЕССИИ PHLDA1 ИЛИ PIK3C2B
RU2013148814A (ru) Биомаркеры для прогнозирования чувствительности к противоопухолевой терапии

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160607