RU2007128920A - Производные хиназолина для торможения роста раковых клеток и способ их получения - Google Patents

Производные хиназолина для торможения роста раковых клеток и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2007128920A
RU2007128920A RU2007128920/04A RU2007128920A RU2007128920A RU 2007128920 A RU2007128920 A RU 2007128920A RU 2007128920/04 A RU2007128920/04 A RU 2007128920/04A RU 2007128920 A RU2007128920 A RU 2007128920A RU 2007128920 A RU2007128920 A RU 2007128920A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenylamino
chloro
quinazolin
fluorobenzyloxy
ylcarbamoyl
Prior art date
Application number
RU2007128920/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2362773C2 (ru
Inventor
Янг Дзин ХАМ (KR)
Янг Дзин ХАМ
Дзи Хиеон ГОНГ (KR)
Дзи Хиеон ГОНГ
Ми Янг ЧА (KR)
Ми Янг ЧА
Дзонг Воо КИМ (KR)
Дзонг Воо КИМ
Маенг Суп КИМ (KR)
Маенг Суп КИМ
Еун Янг КИМ (KR)
Еун Янг Ким
Дзи Йеон СОНГ (KR)
Дзи Йеон СОНГ
Чанг Ин КИМ (KR)
Чанг Ин КИМ
Се Янг КИМ (KR)
Се Янг КИМ
Гван Сун ЛИ (KR)
Гван Сун ЛИ
Original Assignee
Ханми Фарм.Ко., Лтд. (Kr)
Ханми Фарм.Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ханми Фарм.Ко., Лтд. (Kr), Ханми Фарм.Ко., Лтд. filed Critical Ханми Фарм.Ко., Лтд. (Kr)
Publication of RU2007128920A publication Critical patent/RU2007128920A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2362773C2 publication Critical patent/RU2362773C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Claims (12)

1. Производное хиназолина формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где
R1 означает водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, С1-6алкокси, C1-6алкиламино, C1-6диалкиламино, C1-6алкилтио, арил или гетероарил, который необязательно замещен посредством X;
R2 и R3 каждый независимо означает водород, гидрокси, C1-6алкил, C3-7циклоалкил, гидроксиC1-5алкил, C1-6алкоксиС1-6алкил, аминоС1-6алкил, С1-6алкиламиноC1-6алкил или С1-6диалкиламиноC1-6алкил;
Y означает -(CR11R12)-, арил или гетероарил, R11 и R12 каждый независимо означает водород, галоген, гидрокси, амино, нитро, циано, тиол, карбоновую кислоту, карбамоил; С1-6алкил, С1-6алкиламино, C1-6диалкиламино, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, C1-6алкилсульфинил, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкилоксисульфонил, C1-6алкиламиносульфонил, C1-6диалкиламиносульфонил, C1-6алканоил, С1-6алкоксикарбонил, C1-6алкилкарбамоил, C1-6диалкилкарбамоил, С1-6алкилтиокарбонил, C1-6алканоилокси, C1-6алкилоксикарбонилокси, C1-6алкиламинокарбонилокси, C1-6диалкиламинокарбонилокси, C1-6алкилтиокарбонилокси, C1-6алканоиламино, C1-6алкоксикарбониламино, C1-6алкил или С1-6диалкилуреидо, С1-6алкил, C1-6диалкилгуанидино, арил или гетероарил, который является необязательно замещенным заместителем Z; или необязательно являются конденсированными друг с другом с образованием 3-8-членного неароматического кольца, или R11 или R12 может быть конденсированным с R2 или R3 с образованием вместе с углеродом и азотом, к которым они присоединены, 4-8-членного неароматического кольца;
R4 означает водород, галоген, гидрокси, амино или C1-6алкил, C1-6алкокси или C1-6алкиламино, возможно, замещенный посредством R13, R13 означает галоген, циано, трифторметил, трифторметокси, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, C1-5диалкиламино, арил или гетероарил;
R5 означает водород или C1-3алкил;
R6 означает R14, арил или гетероарил, необязательно замещенный заместителем R15, R14 и R15, каждый независимо означает водород, галоген, трифторметил, трифторметокси, нитро, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, C1-6диалкиламино, или арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, арилалкокси, гетероарилалкокси, арилокси, гетероарилокси, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, арилкарбонил, гетероарилкарбонил, арилкарбамоил, гетероарилкарбамоил, арилсульфонил или гетероарилсульфонил, возможно, замещенный посредством R16, где R16 означает галоген, нитро, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино или C1-6диалкиламино;
n равно целому числу от 1 до 6;
p равно 0 или 1;
X и Z каждый независимо означает водород, галоген, нитро, гидрокси, амино, циано, тиол, карбоновую кислоту, карбамоил, трифторметил, трифторметокси, C1-6алкил, C3-7циклоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, C1-6диалкиламино, C1-6алкилтио, C1-6алкилсульфинил, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкилсульфониламино, C1-6алкилкарбонил, C1-6алкилтиокарбонил, C1-6алкилоксикарбонил, C1-6алкилкарбамоил, C1-6диалкилкарбамоил, C1-6алканоил, C1-6алканоилокси, C1-6алкоксикарбонилокси, C1-6алкиламинокарбонилокси, C1-6диалкиламинокарбонилокси, C1-6алкилтиокарбонилокси, C1-6алканоиламино, C1-6алкоксикарбониламино, C1-6алкилуреидо, C1-6диалкилуреидо, C1-6алкилгуанидино, C1-6диалкилгуанидино, C1-6алкоксисульфонил, C1-6алкиламиносульфонил, C1-6диалкиламиносульфонил, C1-6алкилсульфамоил, C1-6алкиламиносульфамоил, C1-6диалкиламиносульфамоил, арил или гетероарил; где
арил означает C5-12 моноциклический или бициклический арил;
гетероарил означает 5-13-членную гетероароматическую или неароматическую группу, содержащую один или более элементов, выбранных из группы, состоящей из N, O, S, SO и SO2; и
необязательно замещенный арил и гетероарил, каждый имеет один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, нитро, циано, C1-6алкила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино и C1-6диалкиламино.
2. Соединение по п.1, где R1 означает предпочтительно метил, циклопропил, трифторметил, цианометил, хлорметил, фенил, метокси, фенокси, бензилокси, метоксиметил, ацетоксиметил, диметиламиноэтоксиметил, метоксиэтоксиметил, метилтиометил, метансульфинилметил, метансульфонилметил, диметиламинометил, морфолинометил, 4-метилпиперазинилметил, метансульфонилэтиламинометил, метоксиэтиламинометил, этоксикарбонил, этиламино, фуран-3-ил, фуран-2-илметиламино, бензамино, бензиламино, трет-бутокси, 3-метилизоксазол-5-ил, 5-метилизоксазол-4-ил, 1Н-пиразол-4-ил, винил, пента-1,3-диенил, циклопентенил, 2-фенилвинил, 2-метилвинил, 2,2-диметилвинил, 1-метилвинил, 2-фенилэтинил, 2-метилэтинил, 2-(бромметил)винил, 2-(диметиламинометил)винил, 2-(морфолинометил)винил, 2-(4-метилпиперазинилметил)винил, 2-((N-метил-(2-гидроксиэтил)амино)метил)винил или 2-(метансульфонилэтиламинометил)винил;
R2 и R3 предпочтительно каждый независимо означает водород, метил, этил или 3-(N,N-диметиламино)пропил;
R4 предпочтительно означает водород, амино, гидрокси, фтор, хлор, метокси, этокси, метоксиэтокси, метоксипропокси, этилсульфанил, циклопропилметокси, циклопентилокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2-фторэтокси, N,N-диметиламино, морфолинопропокси или 4-метилпиперадинилметокси;
R5 предпочтительно является водородом;
R6 предпочтительно означает 1-фенилэтил, 3-этинилфенил, бифенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фенил, 3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фенил, 4-[2-(6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)этил]фенил, N-фенилбензамид-4-ил, 3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фенил, 3-хлор-4-(пиридин-3-илметокси)фенил, 3-хлор-4-(6-метилпиридин-2-илметокси)фенил, 3-хлор-4-(пиридин-4-илметокси)фенил, 3-метил-4-(пиридин-2-илметокси)фенил, 1-пиридин-2-илметил-1Н-индазол-5-ил, 1-(3-фторбензил)-1Н-индазол-5-ил, 1-пента-2,4-диенил-1Н-индазол-5-ил, 3-хлор-4-(2-фторэтокси)фенил, 2-метил-1Н-индол-5-ил или 1-бензил-1Н-индазол-5-ил;
Y предпочтительно означает -(CR11R12)-, арил или гетероарил, R11 и R12 каждый независимо означает водород, амино, гидрокси, галоген, C1-6алкил, C1-3алкенил, C1-6алкилC1-6алкил, гидроксиC1-3алкил, диC1-3алкиламиноC1-3алкил, C1-3алкоксиC1-3алкил, C1-3алкилсульфонилC1-3алкил, C1-3алкилсульфинилC1-3алкил, C1-3алкилсульфанилC1-3алкил, карбоксиC1-3алкил, C1-3алкоксикарбонилC1-3алкил, диС1-3алкиламино, C1-3алкокси, C1-6алканоилокси, C1-6алкилкарбамоил, арил, гетероарил или C1-3алкилзамещенный арил или гетероарил, где арилом или гетероарилом является фенил, нафтил, фуран, тиофен, имидазол, триазол, пиридин, оксазол, изоксазол, тиазол, индол, хинолин, изохинолин, хиназолин, азиридин, азетидин, пирролидин, пиперидин, морфолин, пиперазин, тиоморфолин или 4-пиридон, или являются необязательно конденсированными друг с другом с образованием 3-8-членного неароматического кольца, или R11 или R12 могут быть конденсированными с R2 или R3 с образованием вместе с углеродом и азотом, к которым они присоединены, 4-8-членного неароматического кольца; и
предпочтительно n равно целому числу от 1 до 4.
3. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из
трет-бутилового эфира ({4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}метил)карбаминовой кислоты;
N-({4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}метил)-2-метоксиацетамида;
N-({4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}метил)-2-метансульфонилацетамида;
N-({4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}метил)акриламида;
(2S)-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-2-(2-метоксиацетиламино)-3-фенилпропионамида;
трет-бутилового эфира (1S)-(1-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}-3-метансульфанилпропил)карбаминовой кислоты;
(2S)-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-2-(2-метоксиацетиламино)-4-метансульфанилбутирамида;
(2S)-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-2-(2-метансульфонилацетамино)-4-метансульфанилбутирамида;
(2S)-2-акрилоиламино-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-метансульфанилбутирамида;
трет-бутилового эфира (1-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}циклопропил)карбаминовой кислоты;
(2S)-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-2-(2-метоксиацетиламино)-2-фенилацетамид;
метилового эфира (4S)-4-трет-бутоксикарбониламино-4-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}масляной кислоты;
метилового эфира 4-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}-4-(2-метоксиацетиламино)масляной кислоты;
4-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}-4-(2-метоксиацетиламино)масляной кислоты;
трет-бутилового эфира 2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пирролидин-1-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида 1-(2-метоксиацетил)пирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида 1-(2-метансульфонилацетил)пирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида 1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)карбаминовой кислоты;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метоксиацетиламино)пропионамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метансульфонилацетиламино)пропионамида;
N-(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламида;
(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амида 3-фенилпропиониловой кислоты;
(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амида гекса-2,4-диенониловой кислоты;
(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амида циклопент-1-енкарбоновой кислоты;
N-(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)-3-фенилакриламида;
(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амида бут-2-иноиловой кислоты;
(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амида бут-2-енониловой кислоты;
(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амида 3-метилбут-2-енониловой кислоты;
N-(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)-2-метилакриламида;
N-(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)-2-цианоацетамида;
(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амида 3-метилизоксазол-5-карбоновой кислоты;
(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амида фуран-3-карбоновой кислоты;
(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амида 1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
N-(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)бензамида;
этилового эфира N-(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)оксаламовой кислоты;
(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амида циклопропилкарбоновой кислоты;
2-трет-бутоксикарбониламино-1-{4-[3-хлор-4-(3- фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этилового эфира уксусной кислоты;
1-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}-2-(2-метоксиацетиламино)этилового эфира уксусной кислоты;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-2-гидрокси-3-(2-метоксиацетиламино)пропионамида;
трет-бутилового эфира (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пропил)карбаминовой кислоты;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метоксиацетиламино)-2-метилпропионамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метансульфонилацетиламино)-2-метилпропионамида;
N-(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пропил)акриламида;
трет-бутилового эфира (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}-1-фенилэтил)карбаминовой кислоты;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метоксиацетиламино)-3-фенилпропионамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метансульфонилацетиламино)-3-фенилпропионамида;
{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида 3-(2-метоксиацетиламино)тиофен-2-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира (2-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)карбаминовой кислоты;
3-(2-метансульфонилацетиламино)-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}пропионамида;
N-(2-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламида;
трет-бутилового эфира {2-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)хиназолин-6-илкарбамоил]этил}карбаминовой кислоты;
N-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)хиназолин-6-ил]-3-(2-метансульфонилацетиламино)пропионамида;
N-{2-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)хиназолин-6-илкарбамоил]этил}акриламида;
(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амида 4-бромбут-2-енониловой кислоты;
(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амида 4-диметиламинобут-2-енониловой кислоты;
(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амида 4-морфолин-4-илбут-2-енониловой кислоты;
(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амида 4-(4-метилпиперазин-1-ил)бут-2-енониловой кислоты;
(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амида 4-[(2-гидроксиэтил)метиламино]бут-2-енониловой кислоты;
(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амида 4-(2-метансульфонилэтиламино)бут-2-енониловой кислоты;
3-(2-хлорацетиламид)-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}пропионамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-морфолин-4-илацетиламино)пропионамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-диметиламиноацетиламино)пропионамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетиламино]пропионамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-[2-(2-метоксиэтиламино)ацетиламино]пропионамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-[2-(2-метансульфонилэтиламино)ацетиламино]пропионамида;
3-(2-хлорацетиламино)-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}пропионамида;
N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-морфолин-4-илацетиламино)пропионамида;
3-(2-диметиламиноацетиламино)-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}пропионамида;
N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетиламино]пропионамида;
3-[2-(2-метоксиэтиламино)ацетиламино]-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)метиламино]хиназолин-6-ил}пропионамида;
3-[2-(2-метансульлфонилэтиламино)ацетиламино]-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}пропионамида;
N-{2-[4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)хиназолин-6-илкарбамоил]этил}акриламида;
3-(2-метансульфонилацетиламино)-N-[4-(1-фенилэтиламино)хиназолин-6-ил]пропионамида;
N-{2-[4-(1-фенилэтиламино)хиназолин-6-илкарбамоил]этил}акриламида;
N-[2-(4-{4-[2-(6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)этил]фениламино}хиназолин-6-илкарбамоил)этил]акриламида;
трет-бутилового эфира {2-[4-(1-бензил-1Н-индазол-5-иламино)хиназолин-6-илкарбамоил]этил}карбаминовой кислоты;
N-[4-(1-бензил-1H-индазол-5-иламино)хиназолин-6-ил]-3-(2-метансульфонилацетиламино)пропионамида;
N-{2-[4-(1-бензил-1H-имидазол-5-иламино)хиназолин-6-илкарбамоил]этил}акриламида;
трет-бутилового эфира {2-[4-(4-фенилкарбамоилфениламино)хиназолин-6-илкарбамоил]этил}карбаминовой кислоты;
4-{6-[3-(2-метансульфонилацетиламино)пропиониламино]хиназолин-4-иламино}-N-фенилбензамида;
4-[6-(3-акрилоиламинопропиониламино)хиназолин-4-иламино]-N-фенилбензамида;
N-[4-(бифенил-4-иламино)хиназолин-6-ил]-3-(2-метансульфонилацетиламино)пропионамида;
N-{2-[4-(бифенил-4-иламино)хиназолин-6-илкарбамоил]этил}акриламида;
N-{2-[4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-6-илкарбамоил]этил}акриламида;
трет-бутилового эфира (3-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пропил)карбаминовой кислоты;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-(2-метоксиацетиламино)бутирамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-(2-метансульфонилацетиламино)бутирамида;
4-акрилоиламино-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}бутирамида;
N-(3-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пропил)бензамида;
этилового эфира N-(3-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пропил)оксаламовой кислоты;
(3-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пропил)амида циклопропилкарбоновой кислоты;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-(2-цианоацетиламино)бутирамида;
(3-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пропил)амида фуран-3-карбоновой кислоты;
(3-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пропил)амида 1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира {3-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)хиназолин-6-илкарбамоил]пропил}карбаминовой кислоты;
N-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)хиназолин-6-ил]-4-(2-метансульфонилацетиламино)бутирамида;
4-акрилоиламино-N-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)хиназолин-6-ил]бутирамида;
трет-бутилового эфира (3-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбонил}пропил)карбаминовой кислоты;
4-(2-метансульфонилацетиламино)-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}бутирамида;
4-акрилоиламино-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}бутирамида;
4-(2-хлорацетиламино)-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}бутирамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-(2-морфолин-4-илацетиламино)бутирамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-(2-диметиламиноацетиламино)бутирамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетиламино]бутирамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-[2-(2-метоксиэтиламино)ацетиламино]бутирамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-[2-(2-метансульфонилэтиламино)ацетиламино]бутирамида;
4-(2-хлорацетиламино)-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}бутирамида;
N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-(2-морфолин-4-илацетиламино)бутирамида;
4-(2-диметиламиноацетиламино)-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}бутирамида;
N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетиламино]бутирамида;
4-[2-(2-метансульфонилэтиламино)ацетиламино]-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}бутирамида;
4-[2-(2-метоксиэтиламино)ацетиламино]-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}бутирамида;
трет-бутилового эфира (4-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}бутил)карбаминовой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида 5-(2-метоксиацетиламино)пентановой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)пентиламино]хиназолин-6-ил}амида 5-(2-метансульфонилацетиламино)пентановой кислоты;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метансульфанилацетиламино)пропионамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метансульфинилацетиламино)пропионамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2,2,2-трифторацетиламино)пропионамида;
3-ацетиламино-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}пропионамида;
(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этилкарбамоил)метилового эфира уксусной кислоты;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-[2-(2-диметиламиноэтокси)ацетиламино]пропионамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(3-этилуреидо)пропионамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(3-фенилуреидо)пропионамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(3-фуран-2-илметилуреидо)пропионамида;
метилового эфира (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)карбаминовой кислоты;
фенилового эфира (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)карбаминовой кислоты;
бензилового эфира (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)карбаминовой кислоты;
N-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метоксиацетиламино)пропионамида;
N-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метансульфонилацетиламино)пропионамида;
N-(2-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламида;
N-{4-[3-хлор-4-(пиридин-3-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метоксиацетиламино)пропионамида;
N-{4-[3-хлор-4-(пиридин-3-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метансульфонилацетиламино)пропионамида;
N-(2-{4-[3-хлор-4-(пиридин-3-илметокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-[2-(2-метоксиэтокси)ацетиламино]пропионамида;
(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амида 5-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-(2-метансульфанилацетиламино)бутирамида;
N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-(2-метансульфинилацетиламино)бутирамида;
N-[2-({4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}метилкарбамоил)этил]акриламида;
N-[2-({4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}этилкарбамоил)этил]акриламида;
N-{2-[{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-(3-диметиламинопропил)карбамоил]этил}акриламида;
N-(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)-N-метилакриламида;
N-(2-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)-N-метилакриламида;
N-(2-{4-[3-хлор-4-(6-метилпиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламида;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амида (2S)-1-(1-оксобутин-2-ил)пирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(6-метилпиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
1-акрилоил-5-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пирролидин-3-илового эфира (3R,5S)уксусной кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида (2S,4R)-1-акрилоил-4-гидроксипирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида (2S,4R)-1-акрилоил-4-этилсульфанилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида (2S,4R)-1-акрилоил-4-диметиламинопирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-3-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-4-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
2-(1-акрилоилпирролидин-2-ил)-N-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}ацетамида;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида 1-акрилоилпирролидин-3-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида 1-акрилоилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
[4-(3-этинилфениламино)хиназолин-6-ил]амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
[4-(3-хлор-4-фторфениламино)хиназолин-6-ил]амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида (2S,4R)-1-акрилоил-4-этансульфонилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметоки)фениламино]хиназолин-6-ил}амида (2S,4R)-1-акрилоил-4-метоксипирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида 1-акрилоилпиперидин-3-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида 1-акрилоилазетидин-3-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида 1-акрилоилпиперидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-фторхиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
N-(2-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламида;
{7-метокси-4-[3-метил-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
2-(1-акрилоилпирролидин-2-ил)-N-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}ацетамида;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-этоксихиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-этилсульфанилхиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-циклопропилметоксихиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-циклопентилоксихиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
N-(2-{4-[3-хлор-4-(пиридин-4-илметокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламида;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амида (2S)-1-(4-диметиламинобутен-2-оил)пирролидин-2-карбоновой кислоты;
{7-хлор-4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
{7-фтор-4-[3-метил-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
N-(2-{7-фтор-4-[3-метил-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбомоил}этил)акриламида;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоил-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амида (4R)-3-акрилоилтиазолидин-4-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида 1-акрилоилазетидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амида 1-акрилоилазетидин-2-карбоновой кислоты;
[4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-(2,2,2-трифторэтокси)хиназолин-6-ил]амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-диметиламинохиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
[7-метокси-4-(1-пиридин-2-илметил-1Н-индазол-5-иламино)хиназолин-6-ил]амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-метил-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-этоксихиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
[4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-(2-фторэтокси)хиназолин-6-ил]амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[1-(3-фторбензил)-1Н-индазол-5-иламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
(1R)-N-(1-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламида;
(1S)-N-(1-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламида;
(1S)-N-(1-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-илкарбамоил}этил)-N-метилакриламида;
N-(2-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-фторхиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламида;
[7-метокси-4-(1-пента-2,4-диенил-1Н-индазол-5-иламино)хиназолин-6-ил]амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(6-метилпиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-фторхиназолин-6-ил}амида 1-акрилоилазетидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амида 1-акрилоилпиперидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амида 1-акрилоилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амида 1-акрилоилпирролидин-3-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-этоксихиназолин-6-ил}амида 1-акрилоилазетидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амида 1-акрилоилазетидин-3-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амида (3S)-1-акрилоилпиперидин-3-карбоновой кислоты;
N-((1S)-1-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-илкарбамоил}этил)-N-этилакриламида;
{4-[3-хлор-4-(2-фторэтокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-3-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
(2S)-2-акрилоиламино-N-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}бутирамида;
N-(2-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-илкарбамоил}-2-фторэтил)акриламида;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-3-илметокси)фениламино]-7-(1-метилпиперидин-4-илметокси)хиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
(1R)-N-(1-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламида;
{4-[3-хлор-4-(пиридин-3-илметокси)фениламино]-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-6-ил}амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
N-({4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-илкарбамоил}метил)акриламида;
N-({4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-илкарбамоил}метил)акриламида;
(3S)-3-акрилоиламино-N-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}бутирамида;
[4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-6-ил]амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
(1S)-N-{1-[4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-6-илкарбамоил]этил}акриламида;
[4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-6-ил]амида (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
(1S)-N-(1-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламида;
N-{[4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-6-илкарбамоил]метил}акриламида;
N-({4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-6-илкарбамоил}метил)акриламида;
(1S)-N-(1-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламида;
(1S)-N-(1-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-(3-метоксипропокси)хиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламида;
(2S)-2-акрилоиламино-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}-4-метилсульфанилбутирамида;
(2S)-2-акрилоиламино-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-6-ил}-4-метилсульфанилбутирамида;
(2S)-2-акрилоиламино-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}-4-метилсульфинилбутирамида;
(2S)-2-акрилоиламино-N-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-метилбутирамида; и
{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амида (2S)-2-акрилоиламино-4-метилпентановой кислоты.
4. Способ получения производного хиназолина по п.1, который включает в себя стадию, на которой соединение формулы (IV) подвергают реакции конденсации с соединением формулы (V):
Figure 00000002
Figure 00000003
где
R1, R2, R3, R4, R5, R6, Y, n и p имеют такие же значения, как определены в п.1.
5. Способ получения производного хиназолина по п.1, который включает в себя стадию, на которой соединение формулы (II) подвергают реакции конденсации с соединением формулы (IX):
Figure 00000004
где
R1, R2, R3, R4, R5, R6, Y, n и p имеют такие же значения, как определены в п.1, и G′ означает галоген, гидрокси или С1-6алканоилокси.
6. Способ по п.4 или 5, где реакцию конденсации осуществляют в присутствии конденсирующего реагента, выбранного из группы, состоящей из 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида, N,N-дициклогексилдиимида, С1-6алкилхлорформиата, карбонилдиимидазола и тетрафторбората О-(1Н-бензотриазол-1-ил)-N,N,N′N′-тетраметилурония.
7. Способ по п.4 или 5, где реакцию конденсации осуществляют в растворителе, выбранном из группы, состоящей из метиленхлорида, хлороформа, N,N-диметилформамида, ТГФ, 1,4-диоксана, ацетонитрила и их смеси, при температуре, колеблющейся от -20°С до точки кипения растворителя.
8. Способ по п.5, где соединение формулы (II) получают путем реакции конденсации соединения формулы (IV) с соединением формулы (VIII) с получением соединения формулы (III) с последующим удалением группы Р, защищающей аминогруппу, из полученного соединения формулы (III):
Figure 00000005
где
R2, R3, R4, R5, R6, Y, n и p имеют такие же значения, как определены в п.1, Р является аминозащитной группой и G означает галоген, гидрокси или С1-6алканоилокси.
9. Способ по п.4 или 8, где соединение формулы (IV) получают путем взаимодействия соединения формулы (XVII) с соединением формулы (XX) с получением соединения формулы (XVI) с последующим восстановлением полученного соединения формулы (XVI):
Figure 00000006
Figure 00000007
где
R4, R5, R6 и p имеют такие же значения, как определены в п.1.
10. Фармацевтическая композиция для торможения роста раковых клеток, содержащая соединение или соль, как определено в п.1, в качестве активного ингредиента.
11. Композиция по п.10, которую вводят в комбинации с противораковым средством, выбранным из группы, состоящей из ингибиторов передачи сигнала в клетке, ингибиторов митоза, алкилирующих агентов, антиметаболитов, антибиотиков, ингибиторов факторов роста, ингибиторов клеточного цикла, ингибиторов топоизомеразы, модифицирующих биологические реакции агентов, антигормональных средств и антиандрогена.
12. Композиция по п.10, где раковые клетки индуцируются эпителиальным фактором роста.
RU2007128920/04A 2004-12-29 2005-12-20 Производные хиназолина для торможения роста раковых клеток и способ их получения RU2362773C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2004-0114839 2004-12-29
KR20040114839 2004-12-29
KR1020050111724A KR100735639B1 (ko) 2004-12-29 2005-11-22 암세포 성장 억제 효과를 갖는 퀴나졸린 유도체 및 이의제조방법
KR10-2005-0111724 2005-11-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007128920A true RU2007128920A (ru) 2009-02-10
RU2362773C2 RU2362773C2 (ru) 2009-07-27

Family

ID=36615106

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007128920/04A RU2362773C2 (ru) 2004-12-29 2005-12-20 Производные хиназолина для торможения роста раковых клеток и способ их получения

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8003658B2 (ru)
EP (1) EP1844022B1 (ru)
JP (1) JP4914372B2 (ru)
KR (2) KR100735639B1 (ru)
CN (1) CN101094840B (ru)
AU (1) AU2005320472B2 (ru)
BR (1) BRPI0519474A2 (ru)
CA (1) CA2592286C (ru)
ES (1) ES2427445T3 (ru)
IL (1) IL183583A (ru)
MX (1) MX2007007458A (ru)
NO (1) NO20073959L (ru)
NZ (1) NZ556773A (ru)
RU (1) RU2362773C2 (ru)
WO (1) WO2006071017A1 (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102432552B (zh) 2003-08-14 2016-01-20 阿雷生物药品公司 作为受体酪氨酸激酶抑制剂的喹唑啉类似物
US7501427B2 (en) 2003-08-14 2009-03-10 Array Biopharma, Inc. Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors
CA2610491A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-07 Pfizer Products Inc. Bicyclic derivatives for the treatment of abnormal cell growth
CA2755268C (en) * 2005-11-15 2013-12-31 Array Biopharma, Inc. Erbb inhibitors
CN101003514A (zh) 2006-01-20 2007-07-25 上海艾力斯医药科技有限公司 喹唑啉衍生物、其制备方法及用途
KR100929146B1 (ko) * 2006-06-28 2009-12-01 한미약품 주식회사 암세포 성장 억제 효과를 갖는 퀴나졸린 유도체
SG174774A1 (en) * 2006-09-11 2011-10-28 Curis Inc Quinazoline based egfr inhibitors containing a zinc binding moiety
KR20090077914A (ko) * 2006-09-11 2009-07-16 쿠리스 인코퍼레이션 항증식제로서의 다작용성 소분자
US7547781B2 (en) 2006-09-11 2009-06-16 Curis, Inc. Quinazoline based EGFR inhibitors containing a zinc binding moiety
CN101245050A (zh) 2007-02-14 2008-08-20 上海艾力斯医药科技有限公司 4-苯胺喹唑啉衍生物的盐
US8163923B2 (en) * 2007-03-14 2012-04-24 Advenchen Laboratories, Llc Spiro substituted compounds as angiogenesis inhibitors
US8148532B2 (en) * 2007-03-14 2012-04-03 Guoqing Paul Chen Spiro substituted compounds as angiogenesis inhibitors
US20120101113A1 (en) 2007-03-28 2012-04-26 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
US20120065201A1 (en) * 2007-03-28 2012-03-15 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
WO2008128231A1 (en) 2007-04-16 2008-10-23 Hutchison Medipharma Enterprises Limited Pyrimidine derivatives
KR101397523B1 (ko) * 2007-04-27 2014-05-30 한미약품 주식회사 다중저해제로서의 퀴나졸린 유도체
CN101348466B (zh) * 2007-07-20 2012-06-20 江苏艾力斯生物医药有限公司 N-{4-[3-氯-4-(3-氟-苄氧基)-苯胺基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺的制备方法
CN101357905B (zh) * 2007-08-01 2012-06-20 江苏艾力斯生物医药有限公司 4-[3-氯-4-(3-氟-苄氧基)-苯胺基]-6-取代胺基-喹唑啉衍生物的制备方法
CN101544609A (zh) 2008-03-25 2009-09-30 上海艾力斯医药科技有限公司 4-苯胺喹唑啉衍生物的结晶形式
US7829574B2 (en) 2008-05-09 2010-11-09 Hutchison Medipharma Enterprises Limited Substituted quinazoline compounds and their use in treating angiogenesis-related diseases
CN101584696A (zh) 2008-05-21 2009-11-25 上海艾力斯医药科技有限公司 包含喹唑啉衍生物的组合物及制备方法、用途
US8426430B2 (en) * 2008-06-30 2013-04-23 Hutchison Medipharma Enterprises Limited Quinazoline derivatives
TW201008933A (en) 2008-08-29 2010-03-01 Hutchison Medipharma Entpr Ltd Pyrimidine compounds
ITMI20082336A1 (it) * 2008-12-29 2010-06-30 Univ Parma Composti inibitori irreversibili di egfr con attivita' antiproliferativa
US8575203B2 (en) 2010-04-21 2013-11-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Chemical compounds
WO2011153514A2 (en) 2010-06-03 2011-12-08 Pharmacyclics, Inc. The use of inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk)
CN102906086B (zh) * 2010-06-30 2014-02-12 和记黄埔医药（上海）有限公司 喹唑啉化合物
CN102311438A (zh) * 2010-06-30 2012-01-11 和记黄埔医药（上海）有限公司 喹唑啉化合物
CN102485735B (zh) * 2010-12-02 2014-09-24 东莞南方医大代谢医学研发有限公司 6-果糖氨-4-芳胺基喹唑啉衍生物及其用途
WO2013010136A2 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
WO2013013640A1 (zh) 2011-07-27 2013-01-31 上海医药集团股份有限公司 喹唑啉衍生物、其制备方法、中间体、组合物及其应用
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
WO2013143319A1 (zh) * 2012-03-26 2013-10-03 中国科学院福建物质结构研究所 喹唑啉衍生物及其用途
US9193718B2 (en) * 2012-03-26 2015-11-24 Fujian Institute Of Research On The Structure Of Matter, Chinese Academy Of Sciences Quinazoline derivative and application thereof
JP6575950B2 (ja) 2012-07-24 2019-09-18 ファーマサイクリックス エルエルシー Ｂｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼ（Ｂｔｋ）阻害剤に対する耐性を伴う変異
CN103102315B (zh) * 2012-11-01 2016-01-20 云南大学 一种喹唑啉类芳基脲及其制备方法和用途
CN102942561A (zh) * 2012-11-06 2013-02-27 深圳海王药业有限公司 4-氨基喹唑啉杂环化合物及其用途
CN103275018B (zh) * 2013-04-26 2016-03-02 浙江工业大学 4-[3-氯-4-取代苯胺基]-6-取代甲酰氨基喹唑啉类化合物及制备和应用
CN103288758B (zh) * 2013-05-16 2015-01-21 苏州明锐医药科技有限公司 一种达克米替尼的制备方法
PE20160560A1 (es) 2013-09-30 2016-06-09 Pharmacyclics Llc DERIVADOS DE PIRAZOLO[3,4-d]PIRIMIDIN COMO INHIBIDORES IRREVERSIBLES DE LA TIROSINA CINASA DE BRUTON (BTK)
CN103570692A (zh) * 2013-10-31 2014-02-12 浙江大学 含吖丙啶环侧链的喹唑啉衍生物及制备和应用
EP3109230B1 (en) * 2014-02-17 2019-11-20 Li, Qingeng Class of carboxylic acid derivatives and use thereof in preparation of prodrugs
WO2015120821A1 (zh) * 2014-02-17 2015-08-20 江苏恩华络康药物研发有限公司 一类水溶性丙泊酚衍生物及其用途
US9885086B2 (en) 2014-03-20 2018-02-06 Pharmacyclics Llc Phospholipase C gamma 2 and resistance associated mutations
WO2016100347A2 (en) 2014-12-15 2016-06-23 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of egfr and pi3k
CN106117182B (zh) * 2016-06-20 2019-08-30 中国药科大学 喹唑啉-n-苯乙基四氢异喹啉类化合物及其制备方法和应用
JP2020023441A (ja) * 2016-11-02 2020-02-13 国立大学法人九州大学 Ｅｇｆｒ阻害及び腫瘍治療に有用な新規化合物
US11883402B2 (en) * 2018-09-14 2024-01-30 Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. Crystalline forms of a quinazoline compound and its hydrochloride salts
IL303965A (en) 2020-12-22 2023-08-01 Mekanistic Therapeutics Llc Transmuted heteroaryl aminobenzyl compounds as EGFR and/or PI3K inhibitors

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9323290D0 (en) * 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9603095D0 (en) * 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
TW436485B (en) * 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
SI20582A (sl) * 2000-05-05 2001-12-31 Univerza V Ljubljani Novi inhibitorji trombina, njihova priprava in uporaba
CA2413424C (en) 2000-06-22 2007-10-02 Pfizer Products Inc. Substituted bicyclic derivatives for the treatment of abnormal cell growth
US20020082270A1 (en) 2000-08-26 2002-06-27 Frank Himmelsbach Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
EP1366027B1 (en) * 2001-02-26 2006-09-20 McGILL UNIVERSITY Combi-molecules having signal transduction inhibitory properties and dna damaging properties
PE20040945A1 (es) * 2003-02-05 2004-12-14 Warner Lambert Co Preparacion de quinazolinas substituidas
EP1746999B1 (en) 2004-05-06 2011-11-16 Warner-Lambert Company LLC 4-phenylamino-quinazolin-6-yl-amides

Also Published As

Publication number Publication date
EP1844022B1 (en) 2013-08-14
CN101094840B (zh) 2012-10-31
CA2592286A1 (en) 2006-07-06
EP1844022A1 (en) 2007-10-17
JP4914372B2 (ja) 2012-04-11
AU2005320472B2 (en) 2009-02-26
ES2427445T3 (es) 2013-10-30
KR100735639B1 (ko) 2007-07-04
AU2005320472A1 (en) 2006-07-06
CA2592286C (en) 2012-05-29
RU2362773C2 (ru) 2009-07-27
NO20073959L (no) 2007-09-27
KR20060076210A (ko) 2006-07-04
JP2008525522A (ja) 2008-07-17
US20080009509A1 (en) 2008-01-10
CN101094840A (zh) 2007-12-26
NZ556773A (en) 2010-10-29
KR100658891B1 (ko) 2006-12-15
IL183583A (en) 2015-11-30
US8003658B2 (en) 2011-08-23
IL183583A0 (en) 2007-09-20
BRPI0519474A2 (pt) 2009-01-27
MX2007007458A (es) 2007-08-15
EP1844022A4 (en) 2009-10-28
KR20060076186A (ko) 2006-07-04
WO2006071017A1 (en) 2006-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007128920A (ru) Производные хиназолина для торможения роста раковых клеток и способ их получения
ES2317949T3 (es) Derivados de pirimidina y su uso en el tratamimento de aterosclerosis.
ES2267714T3 (es) Derivado de pirimidin-4-ona inhibidor de ldl-pla2.
RU2451675C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 4-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИЭТИЛ)ФЕНОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА
DE60217147T2 (de) Lactamderivate zur verwendung als humane 11cby rezeptorantagonisten
KR101754940B1 (ko) 3-치환된 1ｈ-피롤 및 방향족 및 헤테로 방향족 스페이서에 동시에 기반한 신규한 히스톤 디아세틸라아제 저해제
KR20060094545A (ko) 저지질혈증, 저콜레스테롤혈증 활성을 가지는 신규한 피롤,그것의 제조방법 및 이들을 함유하는 약학적 조성물 및의약으로서의 그것의 사용
BG106189A (bg) Бициклени хетероцикли, фармацевтични състави, съдържащи тези съединения, използването им и методи за тяхното получаване
JP2013507416A (ja) Ｍｄｍ２−ｐ５３相互作用の阻害剤として新規なｎ−置換ピロリジン
EP1539701A1 (en) Caspase inhibitors and uses thereof
PE20091243A1 (es) Compuesto heterociclico fusionado
NZ525330A (en) Substituted 2-phenylaminoimidazoline phenyl ketone derivatives as IP antagonists
AU2007286659A1 (en) 8-Hydroxyquinoline Compounds and methods thereof
US20060004075A1 (en) Substituted aryl amides as IP antagonists
US5268378A (en) Dioxo-tetrahydroquinoline derivatives
PE20021058A1 (es) Indolinonas sustituidas en posicion 6, su preparacion y su utilizacion como medicamentos
EP0040793A1 (en) Novel quinazoline-dione compounds, process for production thereof and pharmaceutical use thereof
IE911849A1 (en) Dioxo-tetrahydroquinoline derivatives
RU2005139529A (ru) Производные 2,3,4,5-тетрагидробензо {f}-{1,4} оксазепин-5-карбоновой кислоты в качестве ингибиторов гамма-секретазы, предназначенных для лечения болезни альцгеймера
WO2005005394A2 (en) Thiophenylaminoimidazolines as prostaglandin i2 antagonists
ZA200704466B (en) Quinazoline derivatives for inhibiting cancel cell growth and method for the preparation thereof
RU2009117182A (ru) Производное 1-нафтилалкилпиперидина
AU2004233571B2 (en) Imidazolin-2-ylaminophenyl amides as IP antagonists
AU2002221808B2 (en) Substituted 2-phenylaminoimidazoline Phenyl Ketone Derivatives as IP Antagonists
AU2002221808A1 (en) Substituted 2-phenylaminoimidazoline Phenyl Ketone Derivatives as IP Antagonists

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20110420

PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161221