RU2007121508A - Определенные имидазо[1, 2-а]пиразин-8-иламины, методы их получения и методы их применения - Google Patents

Определенные имидазо[1, 2-а]пиразин-8-иламины, методы их получения и методы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2007121508A
RU2007121508A RU2007121508/04A RU2007121508A RU2007121508A RU 2007121508 A RU2007121508 A RU 2007121508A RU 2007121508/04 A RU2007121508/04 A RU 2007121508/04A RU 2007121508 A RU2007121508 A RU 2007121508A RU 2007121508 A RU2007121508 A RU 2007121508A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
imidazo
pyrazin
chemical compound
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2007121508/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Кевин С. КАРРИ (US)
Кевин С. Карри
Джеффри Э. КРОПФ (US)
Джеффри Э. КРОПФ
Джеймс У. ДАРРОУ (US)
Джеймс У. ДАРРОУ
Роберт У. ДИСАЙМОН (US)
Роберт У. ДИСАЙМОН
Original Assignee
Сги Фармасьютиклз
Сги Фармасьютиклз, Инк.
Инк. (US)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US10/985,023 external-priority patent/US20050288295A1/en
Application filed by Сги Фармасьютиклз, Сги Фармасьютиклз, Инк., Инк. (US) filed Critical Сги Фармасьютиклз
Publication of RU2007121508A publication Critical patent/RU2007121508A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. По крайней мере одно химическое соединение, которое выбирают из соединений формулы I:и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, кристаллические формы, хелатные комплексы, нековалентые комплексы, пролекарства и их смеси, причемRвыбирают из группы, включающей необязательно замещенный фенилен, необязательно замещенный пиридилиден, необязательно 2-оксо-1,2-дигидропиридинил,игде * означает связь, через которую остаток присоединен к группе -L-G, а прерванная связь указывает связь, через которую остаток присоединен к аминогруппе, причем Xвыбирают из группы, включающей N и CR, Хвыбирают из группы, включающей N и CR, а Хвыбирают из группы, включающей N и CR, причем не более одного из радикалов X, Хи Хозначают N, a Rвыбирают из группы, включающей водород, гидрокси, циано, галоген, необязательно замещенный (низш.)алкил и необязательно замещенный (низш.)алкокси,L выбирают из группы, включающей ковалентную связь, необязательно замещенный С-Салкилен, -О-, -O-(необязательно замещенный С-Салкилен)-, -(С=O)-, -(необязательно замещенный С-Салкилен)(С=O)-, (SO)-, -(необязательно замещенный С-Салкилен)(SO)-, -(С=NR)- и -(необязательно замещенный С-Cалкилен)-, -(C=NR)- и -(необязательно замещенный C-Cалкилен)(C=NR)-, где Rвыбирают из группы, включающей водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил и необязательно замещенный гетероарил;G выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, алкокси, нитро, необязательно замещенный алкил, -NRRнеобязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил и необязательно замещенный гетероарил, причем Rи Rнезависимо выбирают из группы, включаю

Claims (92)

1. По крайней мере одно химическое соединение, которое выбирают из соединений формулы I:
Figure 00000001
и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты, кристаллические формы, хелатные комплексы, нековалентые комплексы, пролекарства и их смеси, причем
R1 выбирают из группы, включающей необязательно замещенный фенилен, необязательно замещенный пиридилиден, необязательно 2-оксо-1,2-дигидропиридинил,
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
и
Figure 00000030
где * означает связь, через которую остаток присоединен к группе -L-G, а прерванная связь указывает связь, через которую остаток присоединен к аминогруппе, причем X1 выбирают из группы, включающей N и CR7, Х3 выбирают из группы, включающей N и CR7, а Х3 выбирают из группы, включающей N и CR7, причем не более одного из радикалов X1, Х2 и Х3 означают N, a R7 выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, циано, галоген, необязательно замещенный (низш.)алкил и необязательно замещенный (низш.)алкокси,
L выбирают из группы, включающей ковалентную связь, необязательно замещенный С1-С4алкилен, -О-, -O-(необязательно замещенный С1-С4алкилен)-, -(С=O)-, -(необязательно замещенный С1-С4алкилен)(С=O)-, (SO)-, -(необязательно замещенный С1-С4алкилен)(SO2)-, -(С=NR9)- и -(необязательно замещенный С1-C4алкилен)-, -(C=NR9)- и -(необязательно замещенный C1-C4алкилен)(C=NR9)-, где R9 выбирают из группы, включающей водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил и необязательно замещенный гетероарил;
G выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, алкокси, нитро, необязательно замещенный алкил, -NR16R17 необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил и необязательно замещенный гетероарил, причем R16 и R17 независимо выбирают из группы, включающей водород, необязательно замещенный ацил, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил и необязательно замещенный гетероарил, или если L выбирают из группы, включающей -(C=NR9)- и -(необязательно замещенный С1-С4алкилен)(С=NR9), то -R9 и R16 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный 5-7-членный азотистый гетероциклоалкил, который необязательно содержит один или два дополнительных гетероатома, выбранных из группы, включающей N, О и S, а R17 выбирают из группы, включающей водород, необязательно замещенный ацил, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил и необязательно гетероарил;
Т, V и W выбирают из группы, включающей С и N, a U выбирают из группы, включающей -СН и N, при условии, что по крайней мере один из заместителей Т, U, V и W означает N,
R2, R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, необязательно замещенный (низш.)алкил, необязательно замещенный (низш.)алкокси, галоген и гидрокси, при условии, что по крайней мере один из заместителей R2, R3 и R4 не означает водород, если А означает ковалентную связь, G означает -NR16R17, a L не означает -(C=NR9)- и -(необязательно замещенный С1-С4алкилен)(С=NR9)-, a R2, R3 или R4 отсутствуют, если соответствующий заместитель Т, V или W, к которому он присоединен, означает N,
Q выбирают из группы, включающей
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
и
Figure 00000035
;
где R10 и R11 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С6алкил и C1-С6галогеналкил,
R12, R13, R14 и R15 каждый независимо выбирают из группы, включающей водород,
C1-С6алкил,
С1-С6галогеналкил,
фенил,
замещенный фенил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный фенил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, нитро, циано, амино, галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, (С1-С6алкилокси)С1-С6алкокси, С1-С6перфторалкил, С1-С6перфторалкокси, моно(С1-С6алкил)амино, ди(С1-С6алкил)амино и амино(С1-С6алкил),
гетероарил и
замещенный гетероарил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный гетероарил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, нитро, циано, амино, галоген, C1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С6алкилокси(С1-С6)алкокси, C1-С6перфторалкил, C1-С6перфторалкокси, моно(С1-С6алкил)амино, ди(С1-С6алкил)амино и амино(С1-С6алкил);
А выбирают из группы, включающей ковалентную связь и -(СН=СН)-,
R5 выбирают из группы, включающей необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил и необязательно замещенный гетероарил, и
R6 выбирают из группы, включающей водород, необязательно замещенный алкил, циклоалкил и гетероциклоалкил.
2. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, в котором А означает ковалентную связь.
3. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, в котором А 5 означает -(СН=СН)-.
4. По крайней мере одно химическое соединение по любому из пп.1-3, в котором R12, R13 R14 и R15 независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил и фенил.
5. По крайней мере одно химическое соединение по п.4, в котором R13 выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил.
6. По крайней мере одно химическое соединение по любому из пп.1-3, в котором Q означает
Figure 00000033
, где R13 выбирают из группы, включающей водород и C1-С6алкил.
7. По крайней мере одно химическое соединение по любому из пп.1, 2, 3 или 5, в котором R1 выбирают из группы, включающей орто-фенилен, мета-фенилен, пара-фенилен, орто-пиридилиден, мета-пиридилиден, пара-пиридилиден,
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
8. По крайней мере одно химическое соединение по п.7, в котором R1 выбирают из группы, включающей орто-фенилен, мета-фенилен, пара-фенилен, орто-пиридилиден, мета-пиридилиден и пара-пиридилиден.
9. По крайней мере одно химическое соединение по п.8, в котором R1 выбирают из группы, включающей пара-фенилен и мета-фенилен.
10. По крайней мере одно химическое соединение по п.9, в котором R1 означает пара-фенилен.
11. По крайней мере одно химическое соединение, которое выбирают из соединений формулы 2:
Figure 00000039
12. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, в котором R5 выбирают из группы, включающей фенил,
замещенный фенил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный фенил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфанил, сульфонил, необязательно замещенный амино, (низш.)алкокси, (низш.)алкил, содержащий в качестве заместителя один или более атомов галогена, (низш.)алкокси, замещенный одним или более атомами галогена, (низш.)алкил, замещенный группой гидрокси и гетероарил,
пиридил,
замещенный пиридил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный пиридил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфонил, галоген, (низш.)алкокси и гетероарил,
пиримидинил,
замещенный пиримидинил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный пиримидинил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфонил, галоген, (низш.)алкокси и гетероарил,
пиразинил,
замещенный пиразинил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный пиразинил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфонил, галоген, (низш.)алкокси и гетероарил,
пиридазинил,
замещенный пиридазинил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный пиридазинил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфонил, галоген, (низш.)алкокси и гетероарил,
оксазол-2-ил,
замещенный оксазол-2-ил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный оксазол-2-ил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфонил, галоген, (низш.)алкокси и гетероарил,
2Н-пиразол-3-ил,
замещенный 2Н-пиразол-3-ил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный 2Н-пиразол-3-ил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфонил, галоген, (низш.)алкокси и гетероарил,
[1,2,3]тиадиазол-4-ил,
замещенный [1, 2, 3]тиадиазол-4-ил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный [1, 2, 3]тиадиазол-4-ил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфонил, галоген, (низш.)алкокси и гетероарил,
изоксазол-5-ил,
замещенный изоксазол-5-ил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный изоксазол-5-ил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфонил, галоген, (низш.)алкокси и гетероарил,
4, 5, 6, 7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил,
замещенный 4, 5, 6, 7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный 4, 5, 6, 7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфонил, галоген, (низш.)алкокси и гетероарил,
4, 5, 6, 7-тетрагидробензофуран-2-ил,
замещенный 4, 5, 6, 7-тетрагидробензофуран-2-ил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный 4, 5, 6, 7-тетрагидробензофуран-2-ил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфонил, галоген, (низш.)алкокси и гетероарил,
4, 5, 6, 7-тетрагидро-1Н-индол-2-ил,
замещенный 4, 5, 6, 7-тетрагидро-1Н-индол-2-ил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный 4, 5, 6, 7-тетрагидро-1Н-индол-2-ил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфонил, галоген, (низш.)алкокси и гетероарил, а аминный атом азота в индольном кольце необязательно замещен необязательно замещенной группой (низш.)алкил,
1Н-индол-2-ил,
замещенный 1Н-индол-2-ил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный 1Н-индол-2-ил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфонил, галоген, (низш.)алкокси и гетероарил, а аминный атом азота в индольном кольце необязательно замещен необязательно замещенной группой (низш.)алкил,
1H-индол-3-ил,
замещенный 1H-индол-3-ил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный 1H-индол-3-ил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфонил, галоген, (низш.)алкокси и гетероарил, а аминный атом азота в индольном кольце необязательно замещен необязательно замещенной группой (низш.)алкил,
бензофуран-2-ил,
замещенный бензофуран-2-ил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный бензофуран-2-ил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфонил, галоген, (низш.)алкокси и гетероарил,
бензо[b]тиофен-2-ил,
замещенный бензо[b]тиофен-2-ил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный бензо[b]тиофен-2-ил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфонил, галоген, (низш.)алкокси и гетероарил,
хинолин-3-ил и
замещенный хинолин-3-ил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный хинолин-3-ил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфонил, галоген, (низш.)алкокси и гетероарил.
13. По крайней мере одно химическое соединение по п.12, в котором R5 выбирают из группы, включающей фенил и замещенный фенил, причем замещенный фенил выбирают из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный фенил, а заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфанил, сульфонил, необязательно замещенный амино, (низш.)алкокси, (низш.)алкил, содержащий в качестве заместителей один или более атомов галогена, (низш.)алкокси, замещенный одним или более атомами галогена, (низш.)алкил, замещенный группой гидрокси, и гетерорил.
14. По крайней мере одно химическое соединение по п.13, в котором R5 означает замещенный фенил, выбраный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный фенил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфонил, галоген, (низш.)алкокси и гетероарил.
15. По крайней мере одно химическое соединение по п.14, в котором R5 означает 4-(низш.)алкилфенил.
16. По крайней мере одно химическое соединение по п.15, в котором R5 означает 4-трет-бутилфенил.
17. По крайней мере одно химическое соединение по п.12, в котором R5 выбирают из группы, включающей пиридил и замещенный пиридил, выбранный из группы, включающей моно-, ди- и тризамещенный пиридил, причем заместители независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, (низш.)алкил, сульфонил, галоген, (низш.)алкокси и гетероарил,
18. По крайней мере одно химическое соединение по п.17, в котором R5 означает пирид-3-ил.
19. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, причем соединение формулы 1 выбирают из соединений формулы 3:
Figure 00000040
где X выбирают из группы, включающей О, S, NR18, -CH=N- и -N=CH-,
R18 выбирают из группы, включающей водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил и необязательно замещенный гетероарил, и
R20 означает от 0 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей гидрокси, нитро, циано, амино, галоген, C1-С6алкил, С1-С2галогеналкил, С1-С2галогеналкокси, C1-С6алкокси, моно(С1-С4алкил)амино, ди(С1-С4алкил)амино и амино(С1-С4алкил).
20. По крайней мере одно химическое соединение по п.19, в котором Х выбирают из группы, включающей О, NR18, -CH=N- и -N=CH.
21. По крайней мере одно химическое соединение по п.20, в котором Х выбирают из О или NR18.
22. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, причем соединение формулы 1 выбирают из соединений формулы 4:
Figure 00000041
где Y и Z независимо означают СН и N,
R19 выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, (низш.)алкил, сульфонил, необязательно замещенный амино, (низш.)алкокси, (низш.)алкил, замещенный одним или более атомами галогена, (низш.)алкокси, замещенный одним или более атомами галогена, (низш.)алкил, замещенный группой гидрокси, и гетероарил,а
R20 выбирают из группы, включающей водород, (низш.)алкил, галоген, (низш.)алкокси и гидрокси.
23. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, в котором L выбирают из группы, включающей ковалентную связь, -(С=O)-, -СН2-, -SO2-, -СН2(С=O)-, -СН(СН3)(С=O)-, -CH2CH2(C=O)-, -(C=NR9)- и -(необязательно замещенный C1-C4алкилен)(C=NR9)-.
24. По крайней мере одно химическое соединение по п.23, в котором L выбирают из группы, включающей -(С=O)-, -СН2-, -SO2-, -СН2(С=O)- и -СН(СН3)(С=O)-.
25. По крайней мере одно химическое соединение по п.24, в котором L означает -(С=O)-.
26. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, в котором G выбирают из группы, включающей
водород,
гидрокси,
-NR16R17,
необязательно замещенный гетероциклоалкил,
необязательно замещенный 5,6-дигидро-8Н-имидазо[1, 2-а]пиразин-7-ил,
(низш.)алкокси и
1Н-тетразол-5-ил.
27. По крайней мере одно химическое соединение по п.26, в котором группу G выбирают из группы, включающей:
водород,
гидрокси,
N-метилэтаноламино,
необязательно замещенный 4, 5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил,
необязательно замещенный морфолин-4-ил,
необязательно замещенный пиперазин-1-ил и
необязательно замещенный гомопиперазин-1-ил.
28. По крайней мере одно химическое соединение по п.27, в котором G выбирают из группы, включающей
водород,
морфолин-4-ил,
4-ацилпиперазин-1-ил,
4-(низш.)алкилпиперазин-1-ил,
3-оксопиперазин-1-ил,
гомопиперазин-1-ил и
4-(низш.)алкилгомопиперазин-1-ил.
29. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, в котором группу G выбирают из -NR16R17 и необязательно замещенного гетероциклоалкила.
30. По крайней мере одно химическое соединение по п.29, в котором группу G выбирают из группы, включающей необязательно замещенный морфолин-4-ил и необязательно замещенный пиперазин-1-ил.
31. По крайней мере одно химическое соединение по п.30, в котором группа G означает морфолин-4-ил.
32. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, в котором группу L выбирают из группы, включающей -(C=NR9)- и -(необязательно замещенный С1-С4алкилен)(С=NR9)-, а G означает -NR16R17.
33. По крайней мере одно химическое соединение по п.32, в котором R9 выбирают из группы, включающей водород и (низш.)алкил.
34. По крайней мере одно химическое соединение по п.33, в котором R9 выбирают из группы, включающей водород и метил.
35. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, в котором R6 означает водород.
36. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, в котором R2 выбирают из группы, включающей метил, трифторметил, дифторметил, метокси, трифторметокси, дифторметокси и фтор.
37. По крайней мере одно химическое соединение по п.36, в котором R2 означает метил.
38. По крайней мере одно химическое соединение по п.36 или 37, в котором R3 и R4 означают водород.
39. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, в котором R3 выбирают из группы, включающей метил, трифторметил, дифторметил, метокси, трифторметокси, дифторметокси и фтор.
40. По крайней мере одно химическое соединение по п.39, в котором R3 означает метил.
41. По крайней мере одно химическое соединение по п.39 или 40, в котором R2 и R4 означают водород.
42. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, в котором R4 выбирают из группы, включающей метил, трифторметил, дифторметил, метокси, трифторметокси, дифторметокси и фтор.
43. По крайней мере одно химическое соединение по п.42, в котором R4 означает метил.
44. По крайней мере одно химическое соединение по п.42 или 43, в котором R2 и R3 означают водород.
45. По крайней мере одно химическое соединение по п.22, в котором Y и Z означают СП.
46. По крайней мере одно химическое соединение по п.22, в котором R19 выбирают из группы, включающей водород и (низш.)алкил.
47. По крайней мере одно химическое соединение по п.46, в котором R19 выбирают из группы, включающей водород, изопропил и трет-бутил.
48. По крайней мере одно химическое соединение по п.47, в котором R19 означает трет-бутил.
49. По крайней мере одно химическое соединение по п.19, в котором R20 отсутствует.
50. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, в котором Т, V и W означают атом углерода, a U означает -СН.
51. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, величина IC50 которого составляет 10 мкМ или менее по данным биохимического анализа активности Btk in vitro.
52. По крайней мере одно химическое соединение по п.51, величина IC50 которого составляет 1 мкМ или менее по данным биохимического анализа активности Btk in vitro.
53. По крайней мере одно химическое соединение по п.52, величина IC50 которого составляет 0,1 мкМ или менее по данным биохимического анализа активности Btk in vitro.
54. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, величина IC50 которого составляет 10 мкМ или менее по данным анализа ингибирования активности В-клеток.
55. По крайней мере одно химическое соединение по п.54, величина IC50 которого составляет 1 мкМ или менее по данным анализа ингибирования активности В-клеток.
56. По крайней мере одно химическое соединение по п.55, величина IC50 которого составляет 500 нМ или менее по данным анализа ингибирования активности В-клеток.
57. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, величина IC50 которого по данным анализа ингибирования пролиферации Т-клеток по крайней мере в 3 раза выше по сравнению с величиной IC50 по крайней мере для одного химического соединения по данным ингибирования пролиферации В-клеток.
58. По крайней мере одно химическое соединение по п.57, величина IC50 которого по данным анализа ингибирования пролиферации Т-клеток по крайней мере в 5 раза выше по сравнению с величиной IC50 по крайней мере для одного химического соединения по данным ингибирования пролиферации В-клеток.
59. По крайней мере одно химическое соединение по п.58, величина IC50 которого по данным анализа ингибирования пролиферации Т-клеток по крайней мере в 10 раза выше по сравнению с величиной IC50 по крайней мере для одного химического соединения по данным ингибирования пролиферации В-клеток.
60. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, величина IC50 которого составляет 10 мкМ или менее по данным анализа выживаемости клеток B-ALL.
61. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, причем соединение формулы 1 выбирают из следующих соединений 4-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-4-метилфенил]имидазо[1,2-а]пиразин-8-иламино}бензойная кислота, 4-трет-бутил-N-(2-метил-5-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]-имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
N-(5-{8-[4-(4-ацетилпиперазин-1-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}-2-метилфенил)-4-трет-бутилбензамид,
4-трет-бутил-N-(2-метил-5-{8-[4-(N-метилгидроксиэтил-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-(2-метил-5-{8-[4-(N,N-диметил-1-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-(2-метил-5-{8-[4-(N-метил-1-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-(2-метил-5-{8-[4-(амид)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-(2-метил-5-{8-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
N-(5-{8-[4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}-2-метилфенил)-4-трет-бутилбензамид,
4-трет-бутил-N-(2-фтор-5-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-{2-метил-5-[8-(4-морфолин-4-илметилфениламино)имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил]фенил}бензамид,
4-трет-бутил-N-(2-метил-5-{8-[4-(3-оксопиперазин-1-илметил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
N-(5-{8-[4-(4-ацетилпиперазин-1-илметил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}-2-метилфенил)-4-трет-бутилбензамид,
4-трет-бутил-N-(5-{8-[4-(5,6-дигидро-8Н-имидазо[1,2-а]пиразин-7-илметил)-фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}-2-метилфенил)бензамид,
(4-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-4-метилфенил]имидазо[1,2-а]пиразин-8-иламино}фенил)уксусная кислота,
4-трет-бутил-N-(2-метил-5-{8-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-{5-[8-(4-{[(2-гидроксиэтил)метилкарбамоил]метил} фениламино)имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил]-2-метилфенил}бензамид,
4-трет-бутил-N-[2-метил-5-(8-{4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]фениламино}имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)фенил]бензамид,
(3-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-4-метилфенил]имидазо[1,2-а]пиразин-8-иламино}фенил)уксусная кислота,
4-трет-бутил-N-(2-метил-5-{8-[3-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-[2-метил-5-(8-{3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]фениламино}имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил)фенил]бензамид,
4-трет-бутил-N-{5-[8-(3-диметилкарбамоилметилфениламино)имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил]-2-метилфенил}бензамид,
2-(3-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-4-метилфенил]имидазо[1,2-а]пиразин-8-иламино}фенил)пропионовая кислота,
4-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-4-метоксифенил]имидазо[1,2-а]пиразин-8-иламино}бензойная кислота,
4-трет-бутил-N-(2-метил-5-{8-[4-(1-метил-2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
4-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-4-фторфенил]имидазо[1,2-а]пиразин-8-иламино}бензойная кислота,
4-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-2-метилфенил]имидазо[1,2-а]пиразин-8-иламино}бензойная кислота,
4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{8-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{8-[4-(N-метилгидроксиэтил-1-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{8-[4-(М-метилэтил-1-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
4-{6-[5-(4-трет-бутилбензоиламино)-2-метилфенил]имидазо[1,2-а]пиразин-8-иламино}бензойная кислота,
4-трет-бутил-N-(4-метил-3-{8-[4-(N-метилгидроксиэтил-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
этиловый эфир 4-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-2-метилфенил]имидазо[1,2-а]пиразин-8-иламино}бензойной кислоты,
4-трет-бутил-N-(2-фтор-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
6-трет-бутил-N-(2-метил-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)никотинамид,
(2-метил-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)амид[1,2,3]тиадиазол-4-карбоновой кислоты,
(2-метил-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)амид изоксазол-5-карбоновой кислоты,
(2-метил-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)амид пиридин-2-карбоновой кислоты,
6-трет-бутил-N-{2-метил-3-[8-(4-морфолин-4-илметилфениламино)имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил]фенил}никотинамид,
4-трет-бутил-N-{2-метил-3-[8-(4-морфолин-4-илметилфениламино)имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил]фенил}бензамид,
4-изопропил-N-{2-метил-3-[8-(4-морфолин-4-илметилфениламино)имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил]фенил}бензамид,
6-гидрокси-N-(2-метил-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)никотинамид,
(2-метил-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)амид 5-трет-бутилоксазол-2-карбоновой кислоты,
N-(2-метил-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)-4-метилсульфанилбензамид,
4-(1Н-имидазол-2-ил)-N-(2-метил-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{8-[4-(1Н-тетразол-5-ил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
4-метансульфонил-N-(2-метил-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
2-гидрокси-6-метил-N-(2-метил-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)никотинамид,
4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{8-[4-(1Н-тетразол-5-илметил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил} фенил)бензамид,
(2-метил-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)амид2,5-диметил-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,
4-трет-бутил-N-{2-метил-5-[8-(4-сульфамоилфениламино)имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил]фенил}бензамид,
N-(2-метил-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)никотинамид,
4-трет-бутил-N-{3-[8-(4-карбамимидоилфениламино)имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил]фенил}бензамид,
4-трет-бутил-N-(3-{8-[4-(N,N'-диметилкарбамимидоил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-(3-{8-[4-(иминоморфолин-4-илметил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-(3-{8-[4-(N,N-диметилкарбамимидоил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил} фенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-(3-{8-[4-(2-имино-2-морфолин-4-илэтил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}-2-метилфенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{8-[4-(N-метилкарбамимидоил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-(3-{8-[4-(N,N'-диметилкарбамимидоил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}-2-метилфенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-(3-{8-[4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}-2-метилфенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-{3-[8-(4-карбамимидоилфениламино)имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил]-2-метилфенил}бензамид,
4-трет-бутил-N-{3-[8-(4-карбамимидоилметилфениламино)имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил]-2-метилфенил}бензамид,
4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{8-[4-(N-метилкарбамимидоилметил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)бензамид,
4-трет-бутил-N-(3-{8-[4-(N,N'-диметилкарбамимидоилметил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}-2-метилфенил)бензамид,
4-трет-бутил-Т-(3-{8-[4-(N,N-диметилкарбамимидоилметил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}-2-метилфенил)бензамид,
(2-метил-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)амид бензофуран-2-карбоновой кислоты,
N-(2-метил-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)-3-пиридин-3-илакриламид,
(2-метил-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)амид хинолин-3-карбоновой кислоты,
(2-метил-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)амид 1-метил-1H-индол-3-карбоновой кислоты, (2-метил-3-{8-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)амид 1H-индол-3-карбоновой кислоты,
6-трет-бутил-N-(2-метил-3-{8-[4-(1-оксо-114-тиоморфолин-4-ил)фениламино]имидазо[1,2-а]пиразин-6-ил}фенил)никотинамид,
N-{3-[8-(3-аминофениламино)имидазо[1,2-a]пиразин-6-ил]-2-метилфенил}-4-трет-бутилбензамид и (3-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-2-метилфенил]имидазо[1,2-а]пиразин-8-иламино}фенил)амид тетрагидрофуран-2-карбоновой кислоты.
62. Фармацевтическая композиция, включающая по крайней мере одно химическое соединение по любому из пп.1-61 в смеси по крайней мере с одним фармацевтически приемлемым наполнителем, выбранным из носителей, адьювантов и эксципиентов.
63. Фармацевтическая композиция по п.62, которую получают в форме, выбранной из инъекционных жидкостей, аэрозолей, кремов, гелей, таблеток, пилюль, капсул, сиропов, офтальмологических растворов и чрескожных пластырей.
64. Упакованная фармацевтическая композиция, включающая фармацевтическую композицию по п.62 или 63 и инструкцию по применению композиции для лечения пациента, страдающего от заболевания, чувствительного к ингибированию активности Btk.
65. Упакованная фармацевтическая композиция по п.64, причем заболеванием, чувствительным к ингибированию активности Btk, является рак.
66. Упакованная фармацевтическая композиция по п.65, причем заболевание, чувствительное к ингибированию активности Btk, выбирают из группы, включающей аллергические нарушения, аутоиммунные, воспалительные заболевания и острые воспалительные реакции.
67. Способ лечения пациента, страдающего от заболевания, чувствительного к ингибированию активности Btk, включающий введение пациенту эффективного количества по крайней мере одного химического соединения по любому из пп.1-61 или фармацевтической композиции по п.62 или 63.
68. Способ по п.67, в котором пациентом является человек.
69. Способ по п.67, в котором пациента выбирают из кошек и собак.
70. Способ по любому из пп.67-69, в котором заболеванием, чувствительным к ингибированию активности Btk, является рак.
71. Способ по п.70, в котором заболеванием, чувствительным к ингибированию активности Btk, является В-клеточные лимфома и лейкоз.
72. Способ по п.67, в котором эффективное количество по крайней мере одного упомянутого химического соединения вводят способом, который выбирают из способов, включающих внутривенный, внутримышечный и парентеральный способы.
73. Способ по п.67, в котором эффективное количество по крайней мере одного упомянутого химического соединения вводят пероральным способом.
74. Способ лечения пациента, страдающего от заболевания, которое выбирают из следующих заболеваний: рак, аутоиммунные и/или воспалительные заболевания или острые воспалительные реакции и аллергические нарушения, причем способ включает введение пациенту эффективного количества по крайней мере одного химического соединения по любому из пп.1-61 или фармацевтической композиции по п.62 или 63.
75. Способ по п.74, в котором пациентом является человек.
76. Способ по п.74, в котором пациента выбирают из кошек и собак.
77. Способ по любому из пп.74-76, в котором эффективное количество по крайней мере одного упомянутого химического соединения вводят способом, который выбирают из способов, включающих внутривенный, внутримышечный и парентеральный способы.
78. Способ по любому из пп.74-76, в котором эффективное количество по крайней мере одного упомянутого химического соединения вводят пероральным способом.
79. Способ повышения чувствительности раковых клеток к химиотерапии, включающий введение пациенту, проходящему курс лечения химиотерапевтическим агентом, количества по крайней мере одного химического соединения по любому из пп.1-61 или фармацевтической композиции по п.62 или 63, достаточного для повышения чувствительности раковых клеток к химиотерапевтическому агенту.
80. Способ снижения ошибки при медикаметозном лечении и повышения удобства терапевтического введения для пациента, проходящего курс лечения заболевания, чувствительного к ингибированию активности Btk, где способ включает получение упакованной фармацевтической композиции по п.64, в которой инструкции, кроме того, включают информацию о противопоказаниях и отрицательных действиях, относящихся к упакованной фармацевтической композиции.
81. Способ ингибирования гидролиза АТР, включающий контактирование клеток, экспрессирующих Btk, по крайней мере с одним химическим соединением по любому из пп.1-61 в количестве, достаточном для детектируемого снижения уровня гидролиза АТР in vitro.
82. Способ по п.81, в котором клетками являются клетки млекопитающего.
83. Способ по п.82, в котором млекопитающим является человек.
84. Способ по п.82, в котором млекопитающее выбирают из кошек и собак.
85. Способ определения присутствия Btk в образце, включающий контактирование образца по крайней мере с одним химическим соединением по любому из пп.1-61 в условиях, которые обеспечивают детектирование активности Btk, детектирование уровня активности Btk в образце и таким образом определение присутствия или отсутствия Btk в образце.
86. Способ ингибирования активности В-клеток, включающий контактирование клеток, экспрессирующих Btk, по крайней мере с одним химическим соединением по любому из пп.1-61 в количестве, достаточном для детектируемого снижения активности В-клеток in vitro.
87. По крайней мере одно химическое соединение по п.1, в которое напрямую или косвенно вводят метку, которая обеспечивает детектируемый сигнал.
88. По крайней мере одно химическое соединение по п.87, в котором метку выбирают из группы, включающей радиоизотопы, флуоресцентные метки, ферменты, антитела, частицы, хемилюминисцентные метки и специфически связывающиеся молекулы.
89. Применение по крайней мере одного химического соединения для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения пациента, страдающего от заболевания, чувствительного к ингибированию активности Btk, причем по крайней мере одно химическое соединение выбирают из соединений по любому из пп.1-61.
90. Применение по п.89, в котором заболевание, чувствительное к ингибированию активности Btk, выбирают из следующих заболеваний: рак, аутоиммунные заболевания, воспалительные заболевания, острые воспалительные реакции и аллергические нарушения.
91. Способ получения лекарственного средства, предназначенного для лечения пациента, страдающего от заболевания, чувствительного к ингибированию активности Btk, включающий добавление в указанное лекарственное средство по крайней мере одного химического соединения по любому из пп.1-61.
92. Способ по п.91, в котором заболевание, чувствительное к ингибированию активности Btk, выбирают из следующих заболеваний: рак, аутоиммунные заболевания, воспалительные заболевания, острые воспалительные реакции и аллергические нарушения.
RU2007121508/04A 2004-11-10 2005-11-10 Определенные имидазо[1, 2-а]пиразин-8-иламины, методы их получения и методы их применения RU2007121508A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/985,023 2004-11-10
US10/985,023 US20050288295A1 (en) 2003-11-11 2004-11-10 Certain imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines, method of making, and method of use thereof
US63086004P 2004-11-24 2004-11-24
US63086104P 2004-11-24 2004-11-24
US63064504P 2004-11-24 2004-11-24
US60/630,860 2004-11-24
US60/630,645 2004-11-24
US60/630,861 2004-11-24
PCT/US2005/040730 WO2006053121A2 (en) 2004-11-10 2005-11-10 Imidazo[1 , 2-a] pyrazin-8-ylamines useful as modulators of kinase activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007121508A true RU2007121508A (ru) 2008-12-20

Family

ID=35911055

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007121508/04A RU2007121508A (ru) 2004-11-10 2005-11-10 Определенные имидазо[1, 2-а]пиразин-8-иламины, методы их получения и методы их применения

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20060178367A1 (ru)
EP (1) EP1812442A2 (ru)
JP (1) JP2008519843A (ru)
KR (1) KR20070119606A (ru)
AU (1) AU2005304473A1 (ru)
BR (1) BRPI0517619A (ru)
CA (1) CA2587192A1 (ru)
CO (1) CO6382177A2 (ru)
IL (1) IL183110A0 (ru)
MX (1) MX2007005643A (ru)
NO (1) NO20072932L (ru)
NZ (1) NZ555681A (ru)
RU (1) RU2007121508A (ru)
SG (1) SG159549A1 (ru)
WO (1) WO2006053121A2 (ru)

Families Citing this family (117)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060183746A1 (en) * 2003-06-04 2006-08-17 Currie Kevin S Certain imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of Bruton's tyrosine kinase by such compounds
JP2008533032A (ja) 2005-03-10 2008-08-21 シージーアイ ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド 或る種の置換アミド、その製造方法及び使用方法
US7893058B2 (en) 2006-05-15 2011-02-22 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazolopyrazine compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
DK2029602T3 (da) 2006-05-31 2010-08-09 Galapagos Nv Triazolopyrazinforbindelser, der kan anvendes til behandling af degenerative og inflammatoriske sygdomme
PE20080839A1 (es) * 2006-09-11 2008-08-23 Cgi Pharmaceuticals Inc Determinadas amidas sustituidas, metodo de elaboracion y metodo de uso de las mismas
JP2010502751A (ja) * 2006-09-11 2010-01-28 シージーアイ ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド キナーゼ阻害物質、およびキナーゼ阻害物質の使用および同定方法
EP2201840B1 (en) 2006-09-22 2011-11-02 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of Bruton's Tyrosine Kinase
EP2089391B1 (en) * 2006-11-03 2013-01-16 Pharmacyclics, Inc. Bruton's tyrosine kinase activity probe and method of using
CN101730699A (zh) 2007-03-21 2010-06-09 百时美施贵宝公司 可用于治疗增殖性、变应性、自身免疫性和炎症性疾病的稠合杂环化合物
US20120101114A1 (en) 2007-03-28 2012-04-26 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
EP2548558A1 (en) * 2007-03-28 2013-01-23 Pharmacyclics, Inc. Nitrogen-containing condensed heterocyclic as inhibitors of bruton's tyrosine kinase
US8148369B2 (en) 2007-05-10 2012-04-03 Janssen Pharmaceutica Nv Fused pyrazine compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
CN101772500A (zh) * 2007-06-14 2010-07-07 先灵公司 作为蛋白质激酶抑制剂的咪唑并吡嗪
WO2009012283A1 (en) * 2007-07-17 2009-01-22 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
ES2444144T3 (es) 2007-10-23 2014-02-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Nuevos inhibidores de quinasa
ES2462642T3 (es) * 2007-12-14 2014-05-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Nuevos derivados de imidazo[1,2-a]piridina e imidazo[1,2-b]piridazina
US8426441B2 (en) 2007-12-14 2013-04-23 Roche Palo Alto Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
CN102159214A (zh) 2008-07-16 2011-08-17 药品循环公司 用于实体肿瘤的治疗的布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂
EP2307418B1 (en) * 2008-07-18 2014-03-12 F.Hoffmann-La Roche Ag Novel phenylimidazopyrazines
WO2010011837A1 (en) 2008-07-24 2010-01-28 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators
EP3123864A1 (en) 2008-12-08 2017-02-01 Gilead Connecticut, Inc. Imidazopyrazine syk inhibitors
AU2009325133B2 (en) 2008-12-08 2016-02-04 Gilead Connecticut, Inc. Imidazopyrazine Syk inhibitors
WO2010068788A1 (en) * 2008-12-10 2010-06-17 Cgi Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic amides as btk inhibitors
CA2747670A1 (en) 2008-12-19 2010-07-15 Bristol-Myers Squibb Company Carbazole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
JP5656976B2 (ja) * 2009-04-29 2015-01-21 ローカス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ピロロトリアジン化合物
CN102458402B (zh) 2009-06-12 2013-10-02 百时美施贵宝公司 用作激酶调节剂的烟酰胺化合物
WO2011051342A1 (en) 2009-10-30 2011-05-05 Janssen Pharmaceutica Nv IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PDE10 INHIBITORS
AR080754A1 (es) 2010-03-09 2012-05-09 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de imidazo (1,2-a) pirazina y su uso como inhibidores de pde10
AU2011226689B2 (en) * 2010-03-11 2016-09-01 Kronos Bio, Inc. Imidazopyridines Syk inhibitors
MY191929A (en) 2010-06-03 2022-07-18 Pharmacyclics Llc The use of inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk)
US8685969B2 (en) 2010-06-16 2014-04-01 Bristol-Myers Squibb Company Carboline carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
BR112013033375B1 (pt) 2011-06-27 2022-05-10 Janssen Pharmaceutica N.V Derivados de 1-aril-4-metil-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxa-lina, seu uso, composição farmacêutica que os compreende, processo de preparação dos mesmos, solução estéril e composto intermediário
WO2013010136A2 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
US8586387B2 (en) * 2011-08-30 2013-11-19 Supernova Diagnostics, Inc. Methods of triggering activation of encapsulated signal-generating substances and apparatus utilising activated signal-generating substances
WO2013067277A1 (en) 2011-11-03 2013-05-10 Genentech, Inc. Alkylated piperazine compounds as inhibitors of btk activity
KR101696525B1 (ko) 2011-11-03 2017-01-13 에프. 호프만-라 로슈 아게 Btk 활성 억제제로서의 8-플루오로프탈라진-1(2h)-온 화합물
UA111756C2 (uk) 2011-11-03 2016-06-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Сполуки гетероарилпіридону та азапіридону як інгібітори тирозинкінази брутона
ES2552514T3 (es) 2011-11-03 2015-11-30 Hoffmann-La Roche Ag Compuestos bicíclicos de piperazina
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
TWI662964B (zh) 2012-06-04 2019-06-21 美商製藥有限責任公司 布魯頓氏酪胺酸激酶抑制劑之結晶形式
AU2013283426B2 (en) 2012-06-26 2018-02-22 Janssen Pharmaceutica Nv Combinations comprising PDE 2 inhibitors such as 1-aryl-4-methyl- [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline compounds and PDE 10 inhibitors for use in the treatment of neurological or metabolic disorders
CN104411314B (zh) 2012-07-09 2017-10-20 詹森药业有限公司 磷酸二酯酶10的抑制剂
EP2877598A1 (en) 2012-07-24 2015-06-03 Pharmacyclics, Inc. Mutations associated with resistance to inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk)
SG11201503842PA (en) 2012-11-15 2015-06-29 Pharmacyclics Inc Pyrrolopyrimidine compounds as kinase inhibitors
WO2014125410A1 (en) * 2013-02-12 2014-08-21 Aurigene Discovery Technologies Limited N-substituted heterocyclic derivatives as kinase inhibitors
CN104119269A (zh) * 2013-04-25 2014-10-29 苏州科捷生物医药有限公司 一种6-异丙基烟酸的合成方法
EP2989106B1 (en) 2013-04-25 2016-12-14 Beigene, Ltd. Fused heterocyclic compounds as protein kinase inhibitors
MX2015016771A (es) 2013-06-25 2016-03-31 Squibb Bristol Myers Co Compuestos de carbazol carboxamida utiles como inhibidores de cinasa.
TWI648272B (zh) 2013-06-25 2019-01-21 美商必治妥美雅史谷比公司 經取代之四氫咔唑及咔唑甲醯胺化合物
CN105358545A (zh) 2013-07-03 2016-02-24 豪夫迈·罗氏有限公司 杂芳基吡啶酮和氮杂-吡啶酮酰胺化合物
KR101810798B1 (ko) 2013-07-30 2017-12-19 질레드 코네티컷 인코포레이티드 Ｓｙｋ 억제제의 다형체
UA115815C2 (uk) 2013-07-30 2017-12-26 Гіліад Коннектікут, Інк. Склад на основі інгібіторів syk
WO2015017812A1 (en) 2013-08-02 2015-02-05 Pharmacyclics, Inc. Methods for the treatment of solid tumors
ES2709509T3 (es) 2013-08-12 2019-04-16 Pharmacyclics Llc Procedimientos para el tratamiento de cáncer amplificado por HER2
JP6623353B2 (ja) 2013-09-13 2019-12-25 ベイジーン スウィッツァーランド ゲーエムベーハー 抗ｐｄ−１抗体並びにその治療及び診断のための使用
MA38961A1 (fr) 2013-09-30 2018-05-31 Pharmacyclics Llc Composés 3-phenyl-1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ylamine substitués inhibiteurs de la tyrosine kinase de bruton utilisés pour traiter par exemple les maladies auto-immunes, respiratoires et inflammatoires, cancer, mastocytose et osteoporose
MX2016007311A (es) 2013-12-04 2016-09-07 Gilead Sciences Inc Metodos para tratar canceres.
WO2015082583A1 (en) 2013-12-05 2015-06-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Heteroaryl pyridone and aza-pyridone compounds with electrophilic functionality
US9290505B2 (en) 2013-12-23 2016-03-22 Gilead Sciences, Inc. Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as Syk inhibitors
TWI662037B (zh) 2013-12-23 2019-06-11 美商基利科學股份有限公司 脾酪胺酸激酶抑制劑
US9885086B2 (en) 2014-03-20 2018-02-06 Pharmacyclics Llc Phospholipase C gamma 2 and resistance associated mutations
KR102130600B1 (ko) 2014-07-03 2020-07-08 베이진 엘티디 Pd-l1 항체와 이를 이용한 치료 및 진단
NZ726365A (en) 2014-07-14 2018-06-29 Gilead Sciences Inc Combinations for treating cancers
CA2959602A1 (en) 2014-08-01 2016-02-04 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
MX2017001671A (es) 2014-08-07 2017-07-04 Pharmacyclics Llc Formulaciones novedosas de un inhibidor de la tirosina cinasa de bruton.
AR102427A1 (es) 2014-10-24 2017-03-01 Bristol Myers Squibb Co Derivados de carbazol inhibidores de quinasas
BR112017007563A2 (pt) 2014-10-24 2017-12-19 Bristol Myers Squibb Co compostos atropisômeros tricíclicos
TWI744218B (zh) 2014-10-24 2021-11-01 美商必治妥美雅史谷比公司 吲哚甲醯胺化合物
TWI810588B (zh) 2015-03-03 2023-08-01 美商製藥公司 布魯東氏(bruton’s)酪胺酸激酶抑制劑之醫藥調配物
MX2017014436A (es) * 2015-05-12 2018-08-01 Kalyra Pharmaceuticals Inc Compuestos biciclicos.
TW201718581A (zh) 2015-10-19 2017-06-01 英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
ES2928856T3 (es) 2015-11-19 2022-11-23 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
ES2916874T3 (es) * 2015-12-17 2022-07-06 Incyte Corp Derivados de N-fenil-piridina-2-carboxamida y su uso como moduladores de la interacción proteína/proteína PD-1/PD-L1
AU2016379372A1 (en) 2015-12-22 2018-08-02 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
CA2997859C (en) 2016-02-29 2024-06-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Dosage form compositions comprising an inhibitor of bruton's tyrosine kinase
AR108396A1 (es) 2016-05-06 2018-08-15 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
EP3464279B1 (en) 2016-05-26 2021-11-24 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
CA3028685A1 (en) 2016-06-20 2017-12-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
CN109475536B (zh) 2016-07-05 2022-05-27 百济神州有限公司 用于治疗癌症的PD-l拮抗剂和RAF抑制剂的组合
ES2930092T3 (es) 2016-07-14 2022-12-07 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
IL293319A (en) 2016-08-16 2022-07-01 Beigene Ltd Crystal structure of s)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-)phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetra-hydropyrazolo(1,5-a)pyrimidine-3-carboxamide , preparation methods and its uses
US11701357B2 (en) 2016-08-19 2023-07-18 Beigene Switzerland Gmbh Treatment of B cell cancers using a combination comprising Btk inhibitors
MA46045A (fr) * 2016-08-29 2021-04-28 Incyte Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
WO2018049191A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyridone derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer
US20180072718A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyridine compounds and uses thereof
AR109596A1 (es) 2016-09-09 2018-12-26 Incyte Corp Compuestos pirazolopiridina y sus usos
TW201811799A (zh) 2016-09-09 2018-04-01 美商英塞特公司 吡唑并嘧啶化合物及其用途
KR20190058550A (ko) 2016-09-19 2019-05-29 메이 파마, 아이엔씨. 병용 요법
PT3558990T (pt) 2016-12-22 2022-11-21 Incyte Corp Derivados de tetrahidroimidazo[4,5-c]piridina como indutores da internalização de pd-l1
UA126394C2 (uk) 2016-12-22 2022-09-28 Інсайт Корпорейшн Похідні бензоксазолу як імуномодулятори
MA47120A (fr) 2016-12-22 2021-04-28 Incyte Corp Dérivés pyridine utilisés en tant qu'immunomodulateurs
ES2874756T3 (es) 2016-12-22 2021-11-05 Incyte Corp Derivados de triazolo[1,5-A]piridina como inmunomoduladores
EP3573989A4 (en) 2017-01-25 2020-11-18 Beigene, Ltd. CRYSTALLINE FORMS OF (S) -7- (1- (BUT-2-YNOYL) -PIPERIDINE-4-YL) -2- (4-PHENOXYPHENYL) -4,5,6,7-TETRAHYDROPYRAZOLO [1,5-A ] PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE, MANUFACTURING AND USES THEREOF
US20180228786A1 (en) 2017-02-15 2018-08-16 Incyte Corporation Pyrazolopyridine compounds and uses thereof
EP3602058A1 (en) 2017-03-24 2020-02-05 H. Hoffnabb-La Roche Ag Methods of treating autoimmune and inflammatory diseases
CN110799543A (zh) 2017-06-26 2020-02-14 百济神州有限公司 肝细胞癌的免疫治疗
WO2019034009A1 (en) 2017-08-12 2019-02-21 Beigene, Ltd. BTK INHIBITOR WITH ENHANCED DOUBLE SELECTIVITY
AU2018321264A1 (en) 2017-08-25 2020-02-27 Kronos Bio, Inc. Polymorphs of Syk inhibitors
WO2019051199A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Incyte Corporation 6-CYANO-INDAZOLE COMPOUNDS AS HEMATOPOIETIC PROGENITOR KINASE 1 (HPK1) MODULATORS
US11786529B2 (en) 2017-11-29 2023-10-17 Beigene Switzerland Gmbh Treatment of indolent or aggressive B-cell lymphomas using a combination comprising BTK inhibitors
US10745388B2 (en) 2018-02-20 2020-08-18 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
UA128286C2 (uk) 2018-02-20 2024-05-29 Інсайт Корпорейшн Похідні n-(феніл)-2-(феніл)піримідин-4-карбоксаміду та родинні сполуки як інгібітори hpk1 для лікування раку
US10752635B2 (en) 2018-02-20 2020-08-25 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
IL313101A (en) 2018-03-30 2024-07-01 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
US11299473B2 (en) 2018-04-13 2022-04-12 Incyte Corporation Benzimidazole and indole compounds and uses thereof
SG11202011165TA (en) 2018-05-11 2020-12-30 Incyte Corp Tetrahydro-imidazo[4,5-c]pyridine derivatives as pd-l1 immunomodulators
US10899755B2 (en) 2018-08-08 2021-01-26 Incyte Corporation Benzothiazole compounds and uses thereof
WO2020068729A1 (en) 2018-09-25 2020-04-02 Incyte Corporation Pyrazolo[4,3-d]pyrimidine compounds as alk2 abd/or fgfr modulators
CA3130848A1 (en) 2019-02-22 2020-08-27 Kronos Bio, Inc. Solid forms of condensed pyrazines as syk inhibitors
CR20220097A (es) 2019-08-06 2022-06-01 Incyte Corp Formas sólidas de un inhibidor de hpk1
CA3150434A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 Incyte Corporation Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor
US11401279B2 (en) 2019-09-30 2022-08-02 Incyte Corporation Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds as immunomodulators
BR112022009031A2 (pt) 2019-11-11 2022-10-11 Incyte Corp Sais e formas cristalinas de um inibidor de pd-1/pd-l1
IL302590A (en) 2020-11-06 2023-07-01 Incyte Corp Process for preparing PD-1/PD-L1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof
US11780836B2 (en) 2020-11-06 2023-10-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor
US11760756B2 (en) 2020-11-06 2023-09-19 Incyte Corporation Crystalline form of a PD-1/PD-L1 inhibitor
US11786531B1 (en) 2022-06-08 2023-10-17 Beigene Switzerland Gmbh Methods of treating B-cell proliferative disorder

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20050008691A (ko) * 2002-04-19 2005-01-21 셀룰러 지노믹스 아이엔씨 이미다조[1,2-ａ]피라진-8-일 아민, 그의 제조방법 및사용방법
WO2004022562A1 (en) * 2002-09-09 2004-03-18 Cellular Genomics, Inc. 6-ARYL-IMIDAZO[1,2-a]PYRAZIN-8-YLAMINES, METHOD OF MAKING, AND METHOD OF USE THEREOF
WO2005014599A1 (en) * 2003-06-04 2005-02-17 Cellular Genomics, Inc. Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0517619A (pt) 2008-10-14
NO20072932L (no) 2007-08-03
JP2008519843A (ja) 2008-06-12
AU2005304473A1 (en) 2006-05-18
MX2007005643A (es) 2008-03-13
NZ555681A (en) 2009-08-28
SG159549A1 (en) 2010-03-30
CO6382177A2 (es) 2012-02-15
WO2006053121A2 (en) 2006-05-18
KR20070119606A (ko) 2007-12-20
US20060178367A1 (en) 2006-08-10
EP1812442A2 (en) 2007-08-01
IL183110A0 (en) 2007-09-20
CA2587192A1 (en) 2006-05-18
WO2006053121A3 (en) 2007-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007121508A (ru) Определенные имидазо[1, 2-а]пиразин-8-иламины, методы их получения и методы их применения
JP2008519843A5 (ru)
JP7091596B2 (ja) 核内受容体に対して活性な化合物
ES2250377T5 (es) Moleculas organicas pequeñas reguladoras de la proliferacion celular.
US8420657B2 (en) Pyrrolo[2,3-D]pyrimidines and use thereof as tyrosine kinase inhibitors
CN109810041B (zh) 卤代烯丙基胺类ssao/vap-1抑制剂及其应用
ES2315377T3 (es) Inhibidores de la dna-pk.
CN103930425B (zh) 蝶啶酮衍生物及其作为egfr、blk、flt3抑制剂的应用
Bhanushali et al. 5-Benzylidene-2, 4-thiazolidenedione derivatives: Design, synthesis and evaluation as inhibitors of angiogenesis targeting VEGR-2
JP2018511614A (ja) 変異体ｋ−ｒａｓを標的とする組成物及び方法
BRPI0818201B1 (pt) composto de azolcarboxamida ou sal do mesmo e uso do mesmo para o tratamento de frequência urinária, urgência urinária, incontinência urinária e dores do trato urinário inferior associadas com várias doenças do trato urinário inferior, e várias doenças acompanhadas de dor
RU2009113693A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ АМИДЫ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ГИДРОЛИЗА АТФ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ В-КЛЕТОК, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Btk В ОБРАЗЦЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ИНГИБИРОВАНИЮ АКТИВНОСТИ Btk И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ХИМИОТЕРАПИИ
CN101805358A (zh) 作为葡糖激酶激活剂、可用于治疗ⅱ型糖尿病的取代的(噻唑-2-基)酰胺或磺酰胺
RU2009113692A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ АМИДЫ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ГИДРОЛИЗА АТФ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ В-КЛЕТОК, СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ Btk В ОБРАЗЦЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВОСПРИИМЧИВЫХ К ИНГИБИРОВАНИЮ АКТИВНОСТИ Btk, И СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РАКОВЫХ КЛЕТОК К ХИМИОТЕРАПИИ
JP2013544256A (ja) 複素環式アミンおよびその使用
BRPI0614188A2 (pt) compostos inibidores heterocìclicos de nf-kappab, uso dos mesmos e composição farmacêutica
AU2009269410A1 (en) STAT3 inhibitor containing quinolinecarboxamide derivative as active ingredient
AU2011268906A1 (en) Heteroaryl compounds and compositions as protein kinase inhibitors
Yan et al. 2-Substituted-thio-N-(4-substituted-thiazol/1H-imidazol-2-yl) acetamides as BACE1 inhibitors: Synthesis, biological evaluation and docking studies
JP2017197564A (ja) Ｔｒｐｍ８拮抗薬
KR20070099528A (ko) 모르폴린 화합물
Wang et al. Discovery of (E)-N-(4-methyl-5-(3-(2-(pyridin-2-yl) vinyl)-1H-indazol-6-yl) thiazol-2-yl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl) acetamide (IHMT-TRK-284) as a novel orally available type II TRK kinase inhibitor capable of overcoming multiple resistant mutants
Chen et al. Identification of a potent 5-phenyl-thiazol-2-ylamine-based inhibitor of FLT3 with activity against drug resistance-conferring point mutations
CN114656472B (zh) 吡唑并嘧啶类化合物、异构体或盐及其制备方法和用途
AU2017444054B2 (en) Class of pyrimidine derivative kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110202