RU2006145071A - Химерные аденовирусы для применения для лечения злокачественного новообразования - Google Patents

Химерные аденовирусы для применения для лечения злокачественного новообразования Download PDF

Info

Publication number
RU2006145071A
RU2006145071A RU2006145071/13A RU2006145071A RU2006145071A RU 2006145071 A RU2006145071 A RU 2006145071A RU 2006145071/13 A RU2006145071/13 A RU 2006145071/13A RU 2006145071 A RU2006145071 A RU 2006145071A RU 2006145071 A RU2006145071 A RU 2006145071A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
adenovirus
cell
stage
nucleotide sequence
specified
Prior art date
Application number
RU2006145071/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2448157C2 (ru
Inventor
Пол ХАРДЕН (US)
Пол Харден
Терри ХЕРМИСТОН (US)
Терри ХЕРМИСТОН
Айрин КУН (US)
Айрин КУН
Original Assignee
Шеринг Акциенгезельшафт (De)
Шеринг Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Акциенгезельшафт (De), Шеринг Акциенгезельшафт filed Critical Шеринг Акциенгезельшафт (De)
Publication of RU2006145071A publication Critical patent/RU2006145071A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2448157C2 publication Critical patent/RU2448157C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C12N15/861—Adenoviral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C12N15/861—Adenoviral vectors
    • C12N15/8613—Chimaeric vector systems comprising heterologous sequences for production of another viral vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A61K35/761—Adenovirus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/45—Transferases (2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C12N7/02—Recovery or purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10021—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10032—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10051—Methods of production or purification of viral material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10321—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10332—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/10343—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/10344—Chimeric viral vector comprising heterologous viral elements for production of another viral vector

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Рекомбинантный химерный аденовирус, или его вариант, или производное, имеющий геном, содержащий участок Е2В,где указанный участок Е2В содержит нуклеотидную последовательность, имеющую происхождение от первого аденовирусного серотипа, и нуклеотидную последовательность, имеющую происхождение от второго аденовирусного серотипа;где указанные первый и второй серотипы каждый выбирают из подгрупп аденовирусов В, С, D, Е, или F и отличаются друг от друга; и где указанный химерный аденовирус является онколитическим и проявляет повышенный терапевтический индекс в опухолевой клетке.2. Аденовирус по п.1, который дополнительно содержит участки, кодирующие фибриллярные, гексоновые и пентоновые белки, где нуклеиновая кислота, кодирующая фибриллярные, гексоновые и пентоновые белки указанного аденовируса, получена из одного и того же аденовирусного серотипа.3. Аденовирус по п.1, который дополнительно содержит модифицированный участок Е3.4. Аденовирус по п.1, который дополнительно содержит модифицированный участок Е4.5. Аденовирус по п.1, в котором указанная опухолевая клетка представляет собой опухолевую клетку ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной железы, легких, предстательной железы, яичника или опухолевую кроветворную клетку.6. Аденовирус по п.5, в котором указанная опухолевая клетка представляет собой опухолевую клетку ободочной кишки.7. Аденовирус по п.1, в котором нуклеотидная последовательность участка Е2В указанного аденовируса содержит SEQ ID NO: 3 или ее часть.8. Аденовирус по п.1, в котором нуклеотидная последовательность указанного аденовируса содержит SEQ ID NO: 1.9. Рекомбинантный химерный аденовирус, или его �

Claims (27)

1. Рекомбинантный химерный аденовирус, или его вариант, или производное, имеющий геном, содержащий участок Е2В,
где указанный участок Е2В содержит нуклеотидную последовательность, имеющую происхождение от первого аденовирусного серотипа, и нуклеотидную последовательность, имеющую происхождение от второго аденовирусного серотипа;
где указанные первый и второй серотипы каждый выбирают из подгрупп аденовирусов В, С, D, Е, или F и отличаются друг от друга; и где указанный химерный аденовирус является онколитическим и проявляет повышенный терапевтический индекс в опухолевой клетке.
2. Аденовирус по п.1, который дополнительно содержит участки, кодирующие фибриллярные, гексоновые и пентоновые белки, где нуклеиновая кислота, кодирующая фибриллярные, гексоновые и пентоновые белки указанного аденовируса, получена из одного и того же аденовирусного серотипа.
3. Аденовирус по п.1, который дополнительно содержит модифицированный участок Е3.
4. Аденовирус по п.1, который дополнительно содержит модифицированный участок Е4.
5. Аденовирус по п.1, в котором указанная опухолевая клетка представляет собой опухолевую клетку ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной железы, легких, предстательной железы, яичника или опухолевую кроветворную клетку.
6. Аденовирус по п.5, в котором указанная опухолевая клетка представляет собой опухолевую клетку ободочной кишки.
7. Аденовирус по п.1, в котором нуклеотидная последовательность участка Е2В указанного аденовируса содержит SEQ ID NO: 3 или ее часть.
8. Аденовирус по п.1, в котором нуклеотидная последовательность указанного аденовируса содержит SEQ ID NO: 1.
9. Рекомбинантный химерный аденовирус, или его вариант, или производное, имеющий геном, содержащий участок Е2В, где указанный участок Е2В содержит нуклеотидную последовательность, имеющую происхождение от первого аденовирусного серотипа, и нуклеотидную последовательность, имеющую происхождение от второго аденовирусного серотипа;
где указанные первый и второй аденовирусные серотипы каждый выбирают из подгрупп аденовирусов В, С, D, Е, или F и отличаются друг от друга;
а указанный химерный аденовирус является онколитическим и проявляет повышенный терапевтический индекс в опухолевой клетке; и
где указанному химерному аденовирусу придавали недостаточность репликации путем удаления одного или более аденовирусных участков, кодирующих белки, вовлеченные в репликацию аденовируса, выбранные из группы, включающей Е1, Е2, Е3 или Е4.
10. Аденовирус с недостаточностью репликации по п.9, в котором участки Е1 и Е3 удалены.
11. Аденовирус с недостаточностью репликации по п.10, который дополнительно включает делецию участка Е4.
12. Аденовирус по п.1 или 9, который дополнительно содержит гетерологичный ген, где указанный гетерологичный ген экспрессируется в клетке, инфицированной указанным аденовирусом.
13. Аденовирус по п.12, где указанный гетерологичный ген представляет собой тимидинкиназу.
14. Аденовирус по п.12, где указанный гетерологичный ген кодирует терапевтический белок, выбранный из группы, включающей цитокины и хемокины, антитела, ферменты, превращающие пролекарства, и иммунорегуляторные белки.
15. Способ ингибирования роста злокачественной клетки, который включает инфицирование указанной злокачественной клетки аденовирусом по п.1.
16. Способ по п.15, в котором указанная злокачественная клетка представляет собой раковую клетку ободочной кишки.
17. Способ по п.16, в котором нуклеотидная последовательность указанного аденовируса содержит SEQ ID NO: 1.
18. Способ доставки терапевтического белка в клетку, который предусматривает инфицирование клетки аденовирусом по п.14.
19. Способ выделения аденовируса по п.1, который предусматривает
а) объединение аденовирусных серотипов, представляющих подгруппы аденовирусов B-F, таким образом получая смесь аденовирусов;
б) пассирование объединенной смеси аденовирусов со стадии (а) в активно растущей культуре опухолевых клеток при соотношении частичек на клетку, достаточно большом для стимуляции рекомбинации между серотипами, но не настолько большом, чтобы вызывать преждевременную гибель клеток;
в) сбор супернатанта со стадии (б);
г) инфицирование покоящейся культуры опухолевых клеток супернатантом, собранным на стадии (в);
д) сбор супернатанта клеточной культуры со стадии (г) до появления любых признаков СРЕ;
е) инфицирование покоящейся культуры опухолевых клеток супернатантом, собранным на стадии (д); и
ж) выделение вируса по п.1 из супернатанта, собранного на стадии (е), путем очистки бляшки.
20. Способ по п.19, в котором стадию (б) осуществляют два раза перед собиранием супернатанта на стадии (в).
21. Способ по п.19, в котором стадии (д) и (е) повторяют вплоть до 20 раз перед стадией (ж).
22. Способ по п.19, в котором второй цикл очистки бляшки осуществляют после этапа (ж).
23. Способ по п.19, в котором опухолевая клетка представляет собой опухолевую клетку ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной железы, легких, предстательной железы, яичника или опухолевую кроветворную клетку.
24. Рекомбинантный химерный аденовирус, или его вариант, или производное, имеющий геном, содержащий участок Е2В, где указанный участок Е2В содержит нуклеотидную последовательность, имеющую происхождение от первого аденовирусного серотипа, и нуклеотидную последовательность, имеющую происхождение от второго аденовирусного серотипа;
где указанные первый и второй аденовирусные серотипы каждый выбирают из подгрупп аденовирусов В, С, D, Е, или F и отличаются друг от друга; и
где указанный химерный аденовирус является онколитическим и проявляет повышенный терапевтический индекс в опухолевой клетке; полученный способом а) объединения аденовирусных серотипов, представляющих подгруппы аденовирусов B-F, таким образом получая смесь аденовирусов; б) пассирования объединенной смеси аденовирусов со стадии (а) в активно растущей культуре опухолевых клеток при соотношении частичек на клетку, достаточно большом для стимуляции рекомбинации между серотипами, но не настолько большом, чтобы вызывать преждевременную гибель клеток; в) сбора супернатанта со стадии (б); г) инфицирования покоящейся культуры опухолевых клеток супернатантом, собранным на стадии (в); д) сбора супернатанта клеточной культуры со стадии (г) до появления любых признаков СРЕ; е) инфицирования покоящейся культуры опухолевых клеток супернатантом, собранным на стадии (д); и ж) выделения указанного химерного аденовируса из супернатанта, собранного на стадии (е), путем очистки бляшки.
25. Способ по п.24, в котором стадию (б) осуществляют два раза перед собиранием супернатанта на стадии (в).
26. Способ по п.24, в котором стадии (д) и (е) повторяют вплоть до 20 раз перед стадией (ж).
27. Способ по п.24, в котором второй цикл очистки бляшки осуществляют после этапа (ж).
RU2006145071/10A 2004-05-26 2005-05-24 Химерные аденовирусы для применения для лечения злокачественного новообразования RU2448157C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57485104P 2004-05-26 2004-05-26
US60/574,851 2004-05-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006145071A true RU2006145071A (ru) 2008-07-10
RU2448157C2 RU2448157C2 (ru) 2012-04-20

Family

ID=35355425

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006145071/10A RU2448157C2 (ru) 2004-05-26 2005-05-24 Химерные аденовирусы для применения для лечения злокачественного новообразования

Country Status (33)

Country Link
US (6) US7510868B2 (ru)
EP (1) EP1749098B1 (ru)
JP (1) JP4787936B2 (ru)
KR (1) KR101169109B1 (ru)
CN (3) CN1997746B (ru)
AR (2) AR049188A1 (ru)
AT (1) ATE491799T1 (ru)
AU (1) AU2005250396B2 (ru)
BR (2) BRPI0510475B8 (ru)
CA (2) CA2836987C (ru)
CR (1) CR8794A (ru)
DE (1) DE602005025340D1 (ru)
DK (1) DK1749098T3 (ru)
EC (1) ECSP067088A (ru)
ES (1) ES2358204T3 (ru)
GT (1) GT200500129A (ru)
HK (3) HK1109421A1 (ru)
HR (1) HRP20110179T1 (ru)
IL (2) IL179098A (ru)
MX (1) MXPA06013570A (ru)
MY (1) MY140829A (ru)
NO (1) NO340708B1 (ru)
NZ (1) NZ551443A (ru)
PA (1) PA8634201A1 (ru)
PE (1) PE20060277A1 (ru)
PL (1) PL1749098T3 (ru)
PT (1) PT1749098E (ru)
RU (1) RU2448157C2 (ru)
TW (1) TWI366603B (ru)
UA (1) UA89957C2 (ru)
UY (1) UY28926A1 (ru)
WO (1) WO2005118825A2 (ru)
ZA (1) ZA200610763B (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ551443A (en) * 2004-05-26 2010-01-29 Schering Ag Chimeric adenoviruses for use in cancer treatment
US20070258952A1 (en) * 2006-05-04 2007-11-08 Baylor Research Institute Anti-Tumor Activity of an Oncolytic Adenovirus-Delivered Oncogene siRNA
WO2008108890A2 (en) * 2006-10-18 2008-09-12 University Of Rochester Conditionally replicating viruses for cancer therapy
WO2008060510A2 (en) * 2006-11-13 2008-05-22 Sangamo Biosciences, Inc. Zinc finger nuclease for targeting the human glucocorticoid receptor locus
WO2008080003A2 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Generation of oncolytic adenoviruses and uses thereof
KR100856310B1 (ko) 2007-02-28 2008-09-03 삼성전기주식회사 이동통신 단말기
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
AU2013231423B2 (en) * 2012-03-12 2018-10-04 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Batches of recombinant adenovirus with altered terminal ends
US8932607B2 (en) 2012-03-12 2015-01-13 Crucell Holland B.V. Batches of recombinant adenovirus with altered terminal ends
US9119813B2 (en) 2012-03-22 2015-09-01 Crucell Holland B.V. Vaccine against RSV
CN104334188B (zh) * 2012-03-22 2016-08-24 克鲁塞尔荷兰公司 抗rsv疫苗
WO2014131898A1 (en) * 2013-02-28 2014-09-04 Psioxus Therapuetics Limited A process for the production of adenovirus
EP2971008B1 (en) 2013-03-14 2018-07-25 Salk Institute for Biological Studies Oncolytic adenovirus compositions
CN112516179A (zh) 2013-06-14 2021-03-19 普赛奥克苏斯治疗公司 用于b型腺病毒的给药方案及制剂
GB201322851D0 (en) * 2013-12-23 2014-02-12 Psioxus Therapeutics Ltd Method
LT3021859T (lt) * 2013-10-25 2018-06-11 Psioxus Therapeutics Limited Onkolitiniai adenovirusai su heterologiniais genais
GB2531821A (en) * 2013-10-25 2016-05-04 Psioxus Therapeutics Ltd Oncolytic adenoviruses armed with heterologous genes
GB201415579D0 (en) 2014-09-03 2014-10-15 Psioxus Therapeutics Ltd A process
MA39818A (fr) 2014-03-30 2017-02-08 Benevir Biopharm Inc Virus oncolytiques « armés » comprenant un inhibiteur de tap exogène et leurs utilisations thérapeutiques
GB201406608D0 (en) 2014-04-12 2014-05-28 Psioxus Therapeutics Ltd Virus
GB201510197D0 (en) 2014-06-12 2015-07-29 Psioxus Therapeutics Ltd Method of treating ovarian cancer
US20170313990A1 (en) 2014-08-27 2017-11-02 Psioxus Therapeutics Limited A process for the production of adenovirus
EP3391892A1 (en) * 2015-04-30 2018-10-24 Psioxus Therapeutics Limited Oncolytic adenovirus encoding a b7 protein
JP7064437B2 (ja) 2015-12-17 2022-05-10 サイオクサス セラピューティクス リミテッド 抗ｔｃｒ複合体抗体又は断片をコードするｂ群アデノウイルス
WO2017147265A1 (en) 2016-02-23 2017-08-31 Salk Institute For Biological Studies High throughput assay for measuring adenovirus replication kinetics
KR102471633B1 (ko) 2016-02-23 2022-11-25 솔크 인스티튜트 포 바이올로지칼 스터디즈 바이러스 동역학에 미치는 영향 최소화를 위한 치료용 아데노바이러스의 외인성 유전자 발현
US11273170B2 (en) * 2016-07-25 2022-03-15 Ascend Biopharmaceuticals Ltd Methods of treating cancer
EP3503918B1 (en) 2016-08-29 2020-09-30 Psioxus Therapeutics Limited Adenovirus armed with bispecific t cell engager (bite)
GB201713765D0 (en) 2017-08-28 2017-10-11 Psioxus Therapeutics Ltd Modified adenovirus
WO2018083257A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Psioxus Therapeutics Limited Oncolytic adenovirus encoding transgenes
WO2018083258A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Psioxus Therapeutics Limited Oncolytic adenovirus encoding at least three transgenes
CN110062630A (zh) 2016-12-12 2019-07-26 萨克生物研究学院 肿瘤靶向合成腺病毒及其用途
BR112019024918A2 (pt) 2017-06-01 2020-06-23 Psioxus Therapeutics Limited Vírus oncolítico e método
EP3679128A1 (en) 2017-09-05 2020-07-15 GLAdiator Biosciences, Inc. Method of targeting exosomes
GB201801614D0 (en) 2018-01-31 2018-03-14 Psioxus Therapeutics Ltd Formulation
KR20210093303A (ko) 2018-11-21 2021-07-27 메이오 파운데이션 포 메디칼 에쥬케이션 앤드 리써치 아데노바이러스 및 아데노바이러스의 사용 방법
JP7381604B2 (ja) 2019-04-29 2023-11-15 メイヨ・ファウンデーション・フォー・メディカル・エデュケーション・アンド・リサーチ 癌を治療するための多価ｐｄ－ｌ１結合化合物
GB201909081D0 (en) 2019-06-25 2019-08-07 Psioxus Therapeutics Ltd Method
CA3207359A1 (en) 2021-02-05 2022-08-11 Cecile Chartier-Courtaud Adjuvant therapy for cancer
GB202102049D0 (en) 2021-02-13 2021-03-31 Psioxus Therapeutics Ltd Viruses

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5358866A (en) 1991-07-03 1994-10-25 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Cytosine deaminase negative selection system for gene transfer techniques and therapies
US5801029A (en) 1993-02-16 1998-09-01 Onyx Pharmaceuticals, Inc. Cytopathic viruses for therapy and prophylaxis of neoplasia
FR2705361B1 (fr) 1993-05-18 1995-08-04 Centre Nat Rech Scient Vecteurs viraux et utilisation en thérapie génique.
DK0667912T3 (da) 1993-07-13 2008-11-10 Centelion Defekte adenovirusvektorer og anvendelse heraf i genterapi
US5631236A (en) 1993-08-26 1997-05-20 Baylor College Of Medicine Gene therapy for solid tumors, using a DNA sequence encoding HSV-Tk or VZV-Tk
US5830686A (en) 1994-01-13 1998-11-03 Calydon Tissue-specific enhancer active in prostate
US5677170A (en) 1994-03-02 1997-10-14 The Johns Hopkins University In vitro transposition of artificial transposons
US5877011A (en) * 1996-11-20 1999-03-02 Genzyme Corporation Chimeric adenoviral vectors
CN1242051A (zh) 1996-12-31 2000-01-19 昂尼克斯药物公司 用于肿瘤治疗和预防的致细胞病变病毒
EP1036183B1 (en) 1997-02-20 2007-10-03 The Johns Hopkins University School Of Medicine Mutations in atp-dependent transposition proteins that reduce target-site specificity
US6291214B1 (en) 1998-05-11 2001-09-18 Glaxo Wellcome Inc. System for generating recombinant viruses
US20020019051A1 (en) * 1998-05-27 2002-02-14 Monika Lusky Chimeric adenoviral vectors
US20030017138A1 (en) 1998-07-08 2003-01-23 Menzo Havenga Chimeric adenoviruses
CN1110553C (zh) 1998-07-15 2003-06-04 杭州赛狮生物技术开发有限公司 基因工程腺病毒及其用途
WO2000070071A1 (en) * 1999-05-17 2000-11-23 Crucell Holland B.V. Adenovirus derived gene delivery vehicles comprising at least one element of adenovirus type 35
EP1083228A1 (en) * 1999-09-10 2001-03-14 Introgene B.V. Modified adenoviral vectors for use in gene therapy
US7396679B2 (en) 1999-11-15 2008-07-08 Onyx Pharmaceuticals, Inc. Oncolytic adenovirus
EP1301612A2 (en) 2000-05-31 2003-04-16 Genvec, Inc. Method and composition for targeting an adenoviral vector
ATE449859T1 (de) * 2001-01-04 2009-12-15 Goeran Wadell Virusvektor zur gentherapie
AU2003223775A1 (en) 2002-04-30 2003-11-17 Duke University Adeno-associated viral vectors and methods for their production from hybrid adenovirus and for their use
CN1327899C (zh) * 2003-05-10 2007-07-25 彭朝晖 腺病毒载体与p53基因的基因重组体的应用
NZ551443A (en) 2004-05-26 2010-01-29 Schering Ag Chimeric adenoviruses for use in cancer treatment
EP1819823A2 (en) 2004-12-01 2007-08-22 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Generation of replication competent viruses for therapeutic use
WO2008080003A2 (en) 2006-12-22 2008-07-03 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Generation of oncolytic adenoviruses and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US20120231524A1 (en) 2012-09-13
IL226820A (en) 2017-07-31
UA89957C2 (ru) 2010-03-25
ZA200610763B (en) 2009-06-24
IL179098A (en) 2015-09-24
BR122013008865B8 (pt) 2021-05-25
NO20066002L (no) 2006-12-22
US20130209409A1 (en) 2013-08-15
MXPA06013570A (es) 2007-02-08
US20130230902A2 (en) 2013-09-05
ES2358204T3 (es) 2011-05-06
JP4787936B2 (ja) 2011-10-05
JP2008500051A (ja) 2008-01-10
US20150037874A1 (en) 2015-02-05
CA2567094C (en) 2014-11-25
MY140829A (en) 2010-01-29
GT200500129A (es) 2006-03-23
HK1179655A1 (en) 2013-10-04
UY28926A1 (es) 2006-01-31
BRPI0510475B8 (pt) 2021-05-25
ECSP067088A (es) 2007-01-26
US7510868B2 (en) 2009-03-31
AU2005250396B2 (en) 2010-11-11
BR122013008865B1 (pt) 2020-11-24
WO2005118825A3 (en) 2006-11-23
PT1749098E (pt) 2011-02-02
US20090227000A1 (en) 2009-09-10
US20050265973A1 (en) 2005-12-01
TW200611974A (en) 2006-04-16
US8765463B2 (en) 2014-07-01
HK1109421A1 (en) 2008-06-06
BRPI0510475A (pt) 2007-11-06
CN102816742A (zh) 2012-12-12
BRPI0510475B1 (pt) 2020-09-29
CN104263703A (zh) 2015-01-07
CN102816742B (zh) 2014-04-09
CR8794A (es) 2007-08-28
US8158599B2 (en) 2012-04-17
KR101169109B1 (ko) 2012-07-26
CN1997746A (zh) 2007-07-11
RU2448157C2 (ru) 2012-04-20
HK1205529A1 (en) 2015-12-18
CN1997746B (zh) 2012-09-26
CA2836987A1 (en) 2005-12-15
US9034344B2 (en) 2015-05-19
PA8634201A1 (es) 2006-11-09
TWI366603B (en) 2012-06-21
US9115337B2 (en) 2015-08-25
EP1749098A2 (en) 2007-02-07
CN104263703B9 (zh) 2019-12-17
US9234185B2 (en) 2016-01-12
CN104263703B (zh) 2018-01-09
DE602005025340D1 (de) 2011-01-27
HRP20110179T1 (hr) 2011-04-30
US20130217095A1 (en) 2013-08-22
KR20070020302A (ko) 2007-02-20
NO340708B1 (no) 2017-06-06
PE20060277A1 (es) 2006-05-25
ATE491799T1 (de) 2011-01-15
AR090647A2 (es) 2014-11-26
WO2005118825A2 (en) 2005-12-15
DK1749098T3 (da) 2011-04-04
AR049188A1 (es) 2006-07-05
CA2836987C (en) 2016-07-05
CA2567094A1 (en) 2005-12-15
IL226820A0 (en) 2013-07-31
IL179098A0 (en) 2007-03-08
EP1749098B1 (en) 2010-12-15
NZ551443A (en) 2010-01-29
AU2005250396A1 (en) 2005-12-15
PL1749098T3 (pl) 2011-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006145071A (ru) Химерные аденовирусы для применения для лечения злокачественного новообразования
WO2020239040A1 (zh) 重组溶瘤病毒以及制备方法、应用和药物
CN105200085A (zh) 重组人成纤维细胞生长因子-18的生产方法及其用途
CN102174508A (zh) 山羊痘病毒复制非必需区的筛选方法及其通用转移载体
Lijuan et al. An avirulent Micropterus salmoides rhabdovirus vaccine candidate protects Chinese perch against rhabdovirus infection
CN105177045A (zh) 表达人白介素15的重组溶瘤腺病毒及其构建方法
JP2004536607A (ja) 標的化されたヒト癌細胞において選択的に複製するウイルス変異体
CN1328372C (zh) 肿瘤靶向基因－病毒zd55－il－24及其构建方法和应用
CN101724651A (zh) 双宿主重组杆状病毒表达载体及其构建方法和应用
CN100392084C (zh) 含密码子优化型hpv16l1基因的重组腺病毒
CN103589693B (zh) 一种表达ibdv vp2和法氏囊素三肽嵌合蛋白重组火鸡疱疹病毒
CN102533657A (zh) 一种人41型腺病毒(Ad41)包装细胞株及其应用
CN1177057C (zh) 病毒载体与人肿瘤抑制基因的重组体及其应用
Zhao et al. Construction and immune protection evaluation of recombinant virus expressing Newcastle disease virus F protein by the largest intergenic region of fowlpox virus NX10
CN101219222B (zh) Pdcd4重组表达载体在制备治疗卵巢癌药物中的应用
CN101486997A (zh) 鸡痘病毒rFPV-AIH5/IL2及其构建方法和应用
CN102533859A (zh) 携带可诱导性共刺激分子基因的腺病毒载体及其构建方法与应用
CN1268573A (zh) 中国鸡痘病毒疫苗株表达载体
CN103981185A (zh) 肝癌特异性gp73核心启动子及其筛选构建方法
TH61714B (th) ไคเมอริคอะดีโนไวรัสสำหรับใช้ในการรักษามะเร็ง
CN113774031B (zh) 一种复制型人腺病毒及其应用
CA3192853A1 (en) Mutant orf viruses and uses thereof
TH103547A (th) ไคเมอริคอะดีโนไวรัสสำหรับใช้ในการรักษามะเร็ง
CN102399777A (zh) 一种重组质粒及应用其制备的重组溶瘤腺病毒
US20220281921A1 (en) Oncolytic non-human adenoviruses and uses thereof