RU2003130751A - Способ получения 1, 3-замещенных инденов и арил-конденсированных азаполиклических соединений - Google Patents

Способ получения 1, 3-замещенных инденов и арил-конденсированных азаполиклических соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2003130751A
RU2003130751A RU2003130751/04A RU2003130751A RU2003130751A RU 2003130751 A RU2003130751 A RU 2003130751A RU 2003130751/04 A RU2003130751/04 A RU 2003130751/04A RU 2003130751 A RU2003130751 A RU 2003130751A RU 2003130751 A RU2003130751 A RU 2003130751A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally
alkoxy
substituted
carbon atoms
Prior art date
Application number
RU2003130751/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2282619C9 (ru
RU2282619C2 (ru
Inventor
Роберт Алан СИНГЕР (US)
Роберт Алан СИНГЕР
Джейсон Дэниел МАККИНЛИ (US)
Джейсон Дэниел МАККИНЛИ
Original Assignee
Пфайзер Продактс Инк. (Us)
Пфайзер Продактс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Продактс Инк. (Us), Пфайзер Продактс Инк. filed Critical Пфайзер Продактс Инк. (Us)
Publication of RU2003130751A publication Critical patent/RU2003130751A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2282619C2 publication Critical patent/RU2282619C2/ru
Publication of RU2282619C9 publication Critical patent/RU2282619C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/45—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C255/47—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of rings being part of condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (15)

1. Способ получения соединения формулы (la), (Ib) и (Ic) или их смеси
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
где R2 и R3 выбраны независимо из водорода, фтора, хлора, -SOq(C1-C6)алкила, где q равно нулю, единице или двум, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9, -SO2NR10R11, арил-(C0-C3)алкил- или арил-(C0-C3)алкил-O-, где указанный арил выбран из фенила и нафтила, гетероарил-(C0-C3)алкила- или гетероарил-(C0-C3)алкил-O-, где указанный гетероарил выбран из пяти-семичленных ароматических колец, содержащих от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы; X2(C0-C6)алкила- и X2(C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила-, где X2 отсутствует или X2 означает (C1-C6)алкиламино- или ((C1-C6)алкил)2амино- и где группа (C0-C6)алкил- или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкил- указанного X2(C0-C6)алкила- или X2(C1-C6)алкокси- (C0-C6)алкила- содержит по меньшей мере один атом углерода, и где от одного до трех атомов углерода указанных групп(C0-C6)алкила- или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила- необязательно могут быть замещены атомом кислорода, азота или серы, при условии, что любые два таких гетероатома должны быть отделены друг от друга по меньшей мере двумя атомами углерода, и где любая из алкильных групп указанных групп (C0-C6)алкила или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила необязательно может быть замещена двумя-семью атомами фтора, и где один из атомов углерода каждой алкильной группы указанного арил-(C0-C3)алкила- и указанного гетероарил-(C0-C3)алкила- необязательно может быть замещен атомом кислорода, азота или серы, и где каждая из указанных арил- и гетероарильных групп необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, предпочтительно, от ноля до двух заместителей, независимо выбранными из (C1-C6)алкила, необязательно замещенного одним-семью атомами фтора, (C1-C6)алкокси, необязательно замещенного двумя-семью атомами фтора, хлора, фтора, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9 и -SO2NR10R11;
или R2 и R3, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют четырех-семичленное моноциклическое или десяти-четырнадцатичленное бициклическое карбоциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, где от одного до трех неконденсированных атомов углерода указанных моноциклических колец и от одного до пяти атомов углерода указанных бициклических колец, которые не являются частью бензольного кольца, показанного в формуле (II), необязательно и независимо могут быть замещены азотом, кислородом или серой, и где указанные моноциклические и бициклические кольца необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, предпочтительно, от ноля до двух заместителей для моноциклических колец и от ноля до трех заместителей для бициклических колец, которые выбраны независимо из (C0-C6)алкила- и (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила-, где суммарное число атомов углерода не превышает шести и где любая из алкильных групп необязательно может быть замещена одним-семью атомами фтора; оксо, фтор, хлор, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9 и -SO2NR10R11;
каждый R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбран из водорода и (C1-C6)алкила, или R8 и R9, или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо пирролидина, пиперидина, морфолина, азетидина, пиперазина, -N-(C1-C6)алкилпиперазина или тиоморфолина или кольцо тиоморфолина, где атом серы кольца замещен сульфоксидом или сульфоном; и
каждый X независимо означает (C1-C6)алкилен;
R5 означает C1-C6 алкил или Si(R12)3;
R1 означает электроноакцепторную группу, выбранную из циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, арилкарбонила, арила, нитро, трифторметила и сульфонила;
каждый R4 независимо означает H, C1-C6, H(L)3N+ или катион металла, включая катионы щелочных металлов Na, K, Li или Cs; или две группы R11 вместе образуют мостик C2-C3 алкилена;
каждый L независимо означает H, C1-C6 алкил, фенил или бензил; и
каждый R12 независимо означает C1-C6 алкил или фенил; включающий стадию
взаимодействия соединения формулы (III)
Figure 00000004
где R1, R2, R3 и R5 - такие, как указано выше; и X’ означает йод, бром, хлор или OSO2R13, где R13 означает (C1-C6)алкил, Si((C1-C6)алкил)3 или Si(фенил)3, в присутствии палладиевого катализатора и основания.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что включает дополнительную предварительную стадию получения исходного соединения формулы (III) путем взаимодействия соединения формулы (IV)
Figure 00000005
где R1 означает электроноакцепторную группу, выбранную из циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, арилкарбонила, арила, нитро, трифторметила и сульфонила; X’ означает йод, бром, хлор или OSO2R13, где R13 означает (C1-C6)алкил, Si((C1-C6)алкил)3 или Si(фенил)3; с соединением формулы (V)
Figure 00000006
где R5 означает C1-C6 алкил или Si(R12)3; и R12 означает C1-C6 алкил или фенил; в присутствии основания.
3. Способ получения какого-либо из соединений формул (Ia), (Ib) и (Ic) или их смеси
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
где R2 и R3 выбраны независимо из водорода, фтора, хлора, -SOq(C1-C6)алкила, где q равно нулю, единице или двум, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9, -SO2NR10R11, арил-(C0-C3)алкил- или арил-(C0-C3)алкил-O-, где указанный арил выбран из фенила и нафтила, гетероарил-(C0-C3)алкила- или гетероарил-(C0-C3)алкил-O-, где указанный гетероарил выбран из пяти-семичленных ароматических колец, содержащих от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы; X2(C0-C6)алкила и X2(C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила-, где X2 отсутствует или X2 означает (C1-C6)алкиламино- или ((C1-C6)алкил)2амино- и где группа (C0-C6)алкил- или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкил- указанного X2(C0-C6)алкила- или X2(C1-C6)алкокси- (C0-C6)алкила- содержит по меньшей мере один атом углерода и где от одного до трех атомов углерода указанных групп(C0-C6)алкила- или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила- необязательно могут быть замещены атомом кислорода, азота или серы, при условии, что любые два таких гетероатома должны быть отделены друг от друга по меньшей мере двумя атомами углерода, и где любая из алкильных групп указанных групп (C0-C6)алкила- или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила необязательно может быть замещена двумя-семью атомами фтора, и где один из атомов углерода каждой алкильной группы указанного арил-(C0-C3)алкила- и указанного гетероарил-(C0-C3)алкила- необязательно может быть замещен атомом кислорода, азота или серы, и где каждая из указанных арил- и гетероарильных групп необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, предпочтительно, от ноля до двух заместителей, независимо выбранными из (C1-C6)алкила, необязательно замещенного одним-семью атомами фтора, (C1-C6)алкокси, необязательно замещенной двумя-семью атомами фтора, хлора, фтора, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9 и -SO2NR10R11;
или R2 и R3, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют четырех-семичленное моноциклическое или десяти-четырнадцатичленное бициклическое карбоциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, где от одного до трех неконденсированных атомов углерода указанных моноциклических колец и от одного до пяти атомов углерода указанных бициклических колец, которые не являются частью бензольного кольца, показанного в формуле (II), необязательно и независимо могут быть замещены азотом, кислородом или серой, и где указанные моноциклические и бициклические кольца необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, предпочтительно, от ноля до двух заместителей для моноциклических колец и от ноля до трех заместителей для бициклических колец, которые выбраны независимо из (C0-C6)алкила- и (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила-, где суммарное число атомов углерода не превышает шести и где любая из алкильных групп необязательно может быть замещена одним-семью атомами фтора; оксо, фтор, хлор, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9 и -SO2NR10R11;
каждый R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбран из водорода и (C1-C6)алкила, или R8 и R9, или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо пирролидина, пиперидина, морфолина, азетидина, пиперазина, -N-(C1-C6)алкилпиперазина или тиоморфолина или кольцо тиоморфолина, где атом серы кольца замещен сульфоксидом или сульфоном; и
каждый X независимо означает (C1-C6)алкилен;
R5 означает C1-C6 алкил или Si(R12)3
R1 означает электроноакцепторную группу, выбранную из циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, арилкарбонила, арила, нитро, трифторметила и сульфонила;
каждый R4 независимо означает H, C1-C6, H(L)3N+ или катион металла, включая катионы щелочных металлов Na, K, Li или Cs; или две группы R11 вместе образуют мостик C2-C3 алкилена;
каждый L независимо означает H, C1-C6 алкил, фенил или бензил; и
каждый R12 независимо означает C1-C6 алкил или фенил; включающий единственную стадию взаимодействия соединения формулы (IV)
Figure 00000010
где R1 означает электроноакцепторную группу, выбранную из циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, арилкарбонила, арила, нитро, трифторметила и сульфонила; X’ означает йод, бром, хлор или OSO2R13, где R13 означает (C1-C6)алкил, Si((C1-C6)алкил)3 или Si(фенил)3; с соединением формулы (V):
Figure 00000011
где R5 имеет указанные выше значения, в присутствии основания и палладиевого катализатора.
4. Способ по пп.1, 2 или 3, где R1 означает циано и оба R2 и R3 означают H.
5. Способ по пп.1, 2 или 3, где R1 означает циано и один или оба R2 и R3 означают (C1-C6)алкокси, CF3, фтор или C2F5.
6. Соединение одной из формул (Ia), (Ib) и (Ic)
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
или их смеси,
где R2 и R3 выбраны независимо из водорода, фтора, хлора, -SOq(C1-C6)алкил, где q равно нулю, единице или двум, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9, -SO2NR10R11, арил-(C0-C3)алкил- или арил-(C0-C3)алкил-O-, где указанный арил выбран из фенила и нафтила, гетероарил-(C0-C3)алкила- или гетероарил-(C0-C3)алкил-O-, где указанный гетероарил выбран из пяти-семичленных ароматических колец, содержащих от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы; X2(C0-C6)алкила- и X2(C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила-, где X2 отсутствует или X2 означает (C1-C6)алкиламино- или ((C1-C6)алкил)2амино- и где группа (C0-C6)алкил- или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкил- указанного X2(C0-C6)алкила- или X2(C1-C6)алкокси- (C0-C6)алкила- содержит по меньшей мере один атом углерода, и где от одного до трех атомов углерода указанных групп(C0-C6)алкила- или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила- необязательно могут быть замещены атомом кислорода, азота или серы, при условии, что любые два таких гетероатома должны быть отделены друг от друга по меньшей мере двумя атомами углерода, и где любая из алкильных групп указанных групп (C0-C6)алкила или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила необязательно может быть замещена двумя-семью атомами фтора, и где один из атомов углерода каждой алкильной группы указанного арил-(C0-C3)алкила- и указанного гетероарил-(C0-C3)алкила- необязательно может быть замещен атомом кислорода, азота или серы, и где каждая из указанных арил- и гетероарильных групп необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, предпочтительно, от ноля до двух заместителей, независимо выбранными из (C1-C6)алкила, необязательно замещенного одним-семью атомами фтора, (C1-C6)алкокси, необязательно замещенной двумя-семью атомами фтора, хлора, фтора, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9 и -SO2NR10R11;
или R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют четырех-семичленное моноциклическое или десяти-четырнадцатичленное бициклическое карбоциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, где от одного до трех неконденсированных атомов углерода указанных моноциклических колец и от одного до пяти атомов углерода указанных бициклических колец, которые не являются частью бензольного кольца, показанного в формуле (II), необязательно и независимо могут быть замещены азотом, кислородом или серой, и где указанные моноциклические и бициклические кольца необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, предпочтительно, от ноля до двух заместителей для моноциклических колец и от ноля до трех заместителей для бициклических колец, которые выбраны независимо из (C0-C6)алкила- и (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила-, где суммарное число атомов углерода не превышает шести и где любая из алкильных групп необязательно может быть замещена одним-семью атомами фтора; оксо, фтор, хлор, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9 и -SO2NR10R11;
каждый R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбран из водорода и (C1-C6)алкила, или R8 и R9, или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо пирролидина, пиперидина, морфолина, азетидина, пиперазина, -N-(C1-C6)алкилпиперазина или тиоморфолина или кольцо тиоморфолина, где атом серы кольца замещен сульфоксидом или сульфоном; и
каждый X независимо означает (C1-C6)алкилен;
R5 означает C1-C6 алкил или Si(R12)3
R1 означает электроноакцепторную группу, выбранную циано, алкоксикарбонила, алкилкарбонила, арилкарбонила, арила, нитро, трифторметила и сульфонила;
каждый R4 независимо означает H, C1-C6, H(L)3N+ или катион металла, включая катионы щелочных металлов Na, K, Li или Cs; или две группы R11 вместе образуют мостик C2-C3 алкилена;
каждый L независимо означает H, C1-C6 алкил, фенил или бензил; и
каждый R12 независимо означает C1-C6 алкил или фенил.
7. Соединение по п.6, где R1 означает CN.
8. Соединение по п.6, выбранное из следующих:
натриевая соль 3-(гидроксиметоксиметилен)-5-трифторметил-3H-инден-1-карбонитрила,
натриевая соль 3-(гидроксиметоксиметилен)-3H-инден-1-карбонитрила,
натриевая соль 3-(этоксигидроксиметилен)-3H-инден-1-карбонитрила,
натриевая соль 3-(этоксигидроксиметилен)-5,6-диметокси-3H-инден-1-карбонитрила,
натриевая соль 3-(гидроксиэтоксиметилен)-5-трифторметил-3H-инден-1-карбонитрила,
натриевая соль 3-(этоксигидроксиметилен)-7-фтор-3H-инден-1-карбонитрила,
натриевая соль 3-(этоксигидроксиметилен)-5-фтор-3H-инден-1-карбонитрила,
3-[1,3]диоксолан-2-илиден-5-трифторметил-3H-инден-1-карбонитрил;
3-[1,3]диоксолан-2-илиден-3H-инден-1-карбонитрил и
этиловый эфир 3-бензолсульфонил-3H-инден-1-карбоновой кислоты.
9. Способ получения соединений формулы (VII)
Figure 00000015
где R2 и R3 выбраны независимо из водорода, фтора, хлора, -SOq(C1-C6)алкила, где q равно нулю, единице или двум, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9, -SO2NR10R11, арил-(C0-C3)алкил- или арил-(C0-C3)алкил-O-, где указанный арил выбран из фенила и нафтила, гетероарил-(C0-C3)алкила- или гетероарил-(C0-C3)алкил-O-,
где указанный гетероарил выбран из пяти-семичленных ароматических колец, содержащих от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы; X2(C0-C6)алкила- и X2(C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила-, где X2 отсутствует или X2 означает (C1-C6)алкиламино- или ((C1-C6)алкил)2амино- и где группа (C0-C6)алкил- или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкил- указанного X2(C0-C6)алкила- или X2(C1-C6)алкокси- (C0-C6)алкила- содержит по меньшей мере один атом углерода, и где от одного до трех атомов углерода указанных групп (C0-C6)алкила- или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила- необязательно могут быть замещены атомом кислорода, азота или серы, при условии, что любые два таких гетероатома должны быть отделены друг от друга по меньшей мере двумя атомами углерода, и где любая из алкильных групп указанных групп (C0-C6)алкила или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила необязательно может быть замещена двумя-семью атомами фтора, и где один из атомов углерода каждой алкильной группы указанного арил-(C0-C3)алкила- и указанного гетероарил-(C0-C3)алкила- необязательно может быть замещен атомом кислорода, азота или серы, и где каждая из указанных арил- и гетероарильных групп необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, предпочтительно, от ноля до двух заместителей, независимо выбранными из (C1-C6)алкила, необязательно замещенного одним-семью атомами фтора, (C1-C6)алкокси, необязательно замещенного двумя-семью атомами фтора, хлора, фтора, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9 и -SO2NR10R11;
или R2 и R3, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют четырех-семичленное моноциклическое или десяти-четырнадцатичленное бициклическое карбоциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, где от одного до трех неконденсированных атомов углерода указанных моноциклических колец и от одного до пяти атомов углерода указанных бициклических колец, которые не являются частью бензольного кольца, показанного в формуле (II), необязательно и независимо могут быть замещены азотом, кислородом или серой, и где указанные моноциклические и бициклические кольца необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, предпочтительно, от ноля до двух заместителей для моноциклических колец и от ноля до трех заместителей для бициклических колец, которые выбраны независимо из (C0-C6)алкила- и (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила-, где суммарное число атомов углерода не превышает шести и где любая из алкильных групп необязательно может быть замещена одним-семью атомами фтора; оксо, фтор, хлор, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9 и -SO2NR10R11;
каждый R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбран из водорода и (C1-C6)алкила, или R8 и R9, или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо пирролидина, пиперидина, морфолина, азетидина, пиперазина, -N-(C1-C6)алкилпиперазина или тиоморфолина или кольцо тиоморфолина, где атом серы кольца замещен сульфоксидом или сульфоном; и
каждый X независимо означает (C1-C6)алкилен;
R5 означает C1-C6 алкил или Si(R12)3,
включающий стадию гидрирования полученных по способу п.1 соединения формул (Ia)’, (Ib)’ и (Ic)’
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
или на их смеси, где R1 означает циано.
10. Соединение формулы (IX)
Figure 00000019
где R2 и R3 выбраны независимо из водорода, фтора, хлора, -SOq(C1-C6)алкила, где q равно нулю, единице или двум, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9, -SO2NR10R11, арил-(C0-C3)алкила- или арила-(C0-C3)алкила-O-, где указанный арил выбран из фенила и нафтила, гетероарил-(C0-C3)алкила- или гетероарил-(C0-C3)алкил-O-, где указанный гетероарил выбран из от пяти- до семичленных ароматических колец, содержащих от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы; X2(C0-C6)алкила- и X2(C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила-, где X2 отсутствует или X2 означает (C1-C6)алкиламино- или ((C1-C6)алкил)2амино-, и где группа (C0-C6 )алкил- или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкил- указанного X2(C0-C6)алкила- или X2(C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила- содержит по меньшей мере один атом углерода, и где от одного до трех атомов углерода указанных групп (C0-C6)алкила- или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила- необязательно могут быть замещены атомом кислорода, азота или серы, при условии, что любые два таких гетероатома должны быть отделены друг от друга по меньшей мере двумя атомами углерода, и где любая из алкильных групп указанных групп (C0-C6)алкила или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила необязательно может быть замещена двумя-семью атомами фтора, и где один из атомов углерода каждой алкильной группы указанного арил-(C0-C3)алкила- и указанного гетероарил-(C0-C3)алкила- необязательно может быть замещен атомом кислорода, азота или серы, и где каждая из указанных арил- и гетероарильных групп необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, предпочтительно, от ноля до двух заместителей, независимо выбранными из (C1-C6)алкила, необязательно замещенного одним-семью атомами фтора, (C1-C6)алкокси, необязательно замещенной двумя-семью атомами фтора, хлора, фтора, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9 и -SO2NR10R11;
или R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют четырех-семичленное моноциклическое или десяти-четырнадцатичленное бициклическое карбоциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, где от одного до трех неконденсированных атомов углерода указанных моноциклических колец и от одного до пяти атомов углерода указанных бициклических колец, которые не являются частью бензольного кольца, показанного в формуле (II), необязательно и независимо могут быть замещены азотом, кислородом или серой, и где указанные моноциклические и бициклические кольца необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, предпочтительно, от ноля до двух заместителей для моноциклических колец и от ноля до трех заместителей для бициклических колец, которые выбраны независимо из (C0-C6)алкила- и (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила-, где суммарное число атомов углерода не превышает шести и где любая из алкильных групп необязательно может быть замещена одним-семью атомами фтора; оксо, фтор, хлор, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9 и -SO2NR10R11;
каждый R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбран из водорода и (C1-C6)алкила, или R8 и R9, или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо пирролидина, пиперидина, морфолина, азетидина, пиперазина, -N-(C1-C6)алкилпиперазина или тиоморфолина или кольцо тиоморфолина, где атом серы кольца замещен сульфоксидом или сульфоном; и каждый X независимо означает (C1-C6)алкилен;
R5 означает C1-C6 алкил или Si(R12)3 и
R12 означает C1-C6 алкил или фенил.
11. Соединение по любому из пп.6 или 10, где оба R2 и R3 означают H.
12. Соединение по любому из пп.6 или 10, где один из R2 и R3 или оба означают (C1-C6)алкокси, CF3, фтор или C2F5.
13. Соединение по п.10, выбранное из следующих:
этиловый эфир 3-циано-индан-1-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 6-трифторметил-3-циано-индан-1-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 5,6-диметокси-3-циано-индан-1-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 4-Фтор-3-циано-индан-1-карбоновой кислоты,
этиловый эфир 6-Фтор-3-циано-индан-1-карбоновой кислоты, и
этиловый эфир 3-бензолсульфонил-3-циано-индан-1-карбоновой кислоты.
14. Способ получения соединений формулы (VIII)
Figure 00000020
где R2 и R3 выбраны независимо из водорода, фтора, хлора, -SOq(C1-C6)алкила, где q равно нулю, единице или двум, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9, -SO2NR10R11, арил-(C0-C3)алкил- или арил-(C0-C3)алкил-O-, где указанный арил выбран из фенила и нафтила, гетероарил-(C0-C3)алкила- или гетероарил-(C0-C3)алкил-O-, где указанный гетероарил выбран из пяти-семичленных ароматических колец, содержащих от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы; X2(C0-C6)алкила- и X2(C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила-, где X2 отсутствует или X2 означает (C1-C6)алкиламино- или ((C1-C6)алкил)2амино- и где группа (C0-C6)алкил- или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкил- указанного X2(C0-C6)алкила- или X2(C1-C6)алкокси- (C0-C6)алкила- содержит по меньшей мере один атом углерода, и где от одного до трех атомов углерода указанных групп(C0-C6)алкила- или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила- необязательно могут быть замещены атомом кислорода, азота или серы, при условии, что любые два таких гетероатома должны быть отделены друг от друга по меньшей мере двумя атомами углерода, и где любая из алкильных групп указанных групп (C0-C6)алкила или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила необязательно может быть замещена двумя-семью атомами фтора, и где один из атомов углерода каждой алкильной группы указанного арил-(C0-C3)алкила- и указанного гетероарил-(C0-C3)алкила- необязательно может быть замещен атомом кислорода, азота или серы, и где каждая из указанных арил- и гетероарильных групп необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, предпочтительно, от ноля до двух заместителей, независимо выбранными из (C1-C6)алкила, необязательно замещенного одним-семью атомами фтора, (C1-C6)алкокси, необязательно замещенной двумя-семью атомами фтора, хлора, фтора, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9 и -SO2NR10R11;
или R2 и R3, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют четырех-семичленное моноциклическое или десяти-четырнадцатичленное бициклическое карбоциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, где от одного до трех неконденсированных атомов углерода указанных моноциклических колец и от одного до пяти атомов углерода указанных бициклических колец, которые не являются частью бензольного кольца, показанного в формуле (II), необязательно и независимо могут быть замещены азотом, кислородом или серой, и где указанные моноциклические и бициклические кольца необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, предпочтительно, от ноля до двух заместителей для моноциклических колец и от ноля до трех заместителей для бициклических колец, которые выбраны независимо из (C0-C6)алкила- и (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила-, где суммарное число атомов углерода не превышает шести и где любая из алкильных групп необязательно может быть замещена одним-семью атомами фтора; оксо, фтор, хлор, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9 и -SO2NR10R11;
каждый R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбран из водорода и (C1-C6)алкила, или R8 и R9, или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо пирролидина, пиперидина, морфолина, азетидина, пиперазина, -N-(C1-C6)алкилпиперазина или тиоморфолина или кольцо тиоморфолина, где атом серы кольца замещен сульфоксидом или сульфоном; и
каждый X независимо означает (C1-C6)алкилен;
включающий способ по п.9 и дополнительную стадию воздействия основания на соединение формулы (VII)
Figure 00000021
где R2 и R3 являются такими, как определено выше, и R5 означает C1-C6 алкил или Si(R12)3; для осуществления циклизации амида.
15. Способ получения соединений формулы (II)
Figure 00000022
где R6 означает водород, где R2 и R3 выбраны независимо из водорода, фтора, хлора, -SOq(C1-C6)алкила, где q равно нулю, единице или двум, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9, -SO2NR10R11, арил-(C0-C3)алкила- или арил-(C0-C3)алкила-O-, где указанный арил выбран из фенила и нафтила, гетероарил-(C0-C3)алкила- или гетероарил-(C0-C3)алкила-O-, где указанный гетероарил выбран из от пяти- до семичленных ароматических колец, содержащих от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы; X2(C0-C6)алкила- и X2(C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила-, где X2 отсутствует или X2 означает (C1-C6)алкиламино- или ((C1-C6)алкил)2амино- и где группа (C0-C6)алкил- или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкил- указанного X2(C0-C6)алкила- или X2(C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила- содержит по меньшей мере один атом углерода, и где от одного до трех атомов углерода указанных групп (C0-C6)алкила- или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила- необязательно могут быть замещены атомом кислорода, азота или серы, при условии, что любые два таких гетероатома должны быть отделены друг от друга по меньшей мере двумя атомами углерода, и где любая из алкильных групп указанных групп (C0-C6)алкила или (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила необязательно может быть замещена двумя-семью атомами фтора, и где один из атомов углерода каждой алкильной группы указанного арил-(C0-C3)алкила- и указанного гетероарил-(C0-C3)алкила- необязательно может быть замещен атомом кислорода, азота или серы, и где каждая из указанных арил- и гетероарильных групп необязательно может быть замещена одним или несколькими заместителями, предпочтительно, от ноля до двух заместителей, независимо выбранными из (C1-C6)алкила, необязательно замещенного одним-семью атомами фтора, (C1-C6)алкокси, необязательно замещенного двумя-семью атомами фтора, хлора, фтора, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9 и -SO2NR10R11;
или R2 и R3, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют четырех-семичленное моноциклическое или десяти-четырнадцатичленное бициклическое карбоциклическое кольцо, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, где от одного до трех неконденсированных атомов углерода указанных моноциклических колец и от одного до пяти атомов углерода указанных бициклических колец, которые не являются частью бензольного кольца, показанного в формуле (II), необязательно и независимо могут быть замещены азотом, кислородом или серой, и где указанные моноциклические и бициклические кольца необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, предпочтительно, от ноля до двух заместителей для моноциклических колец и от ноля до трех заместителей для бициклических колец, которые выбраны независимо из (C0-C6)алкила- и (C1-C6)алкокси-(C0-C6)алкила-, где суммарное число атомов углерода не превышает шести и где любая из алкильных групп необязательно может быть замещена одним-семью атомами фтора; оксо, фтор, хлор, ((C1-C6)алкил)2амино-, -CO2R7, -CONR8R9 и -SO2NR10R11;
каждый R7, R8, R9, R10 и R11 независимо выбран из водорода и (C1-C6)алкила, или R8 и R9, или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо пирролидина, пиперидина, морфолина, азетидина, пиперазина, -N-(C1-C6)алкилпиперазина или тиоморфолина или кольцо тиоморфолина, где атом серы кольца замещен сульфоксидом или сульфоном; и
каждый X независимо означает (C1-C6)алкилен;
включающий способ по п.14 и дополнительно включающий стадию восстановления карбонильной группы соединения формулы (VIII)
Figure 00000023
восстановителем.
RU2003130751/04A 2001-04-20 2002-03-04 Способы получения замещенных арилконденсированных азаполициклических соединений, промежуточные продукты и способы их получения RU2282619C9 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28513101P 2001-04-20 2001-04-20
US60/285,131 2001-04-20

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2003130751A true RU2003130751A (ru) 2005-03-27
RU2282619C2 RU2282619C2 (ru) 2006-08-27
RU2282619C9 RU2282619C9 (ru) 2006-12-20

Family

ID=23092860

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003130751/04A RU2282619C9 (ru) 2001-04-20 2002-03-04 Способы получения замещенных арилконденсированных азаполициклических соединений, промежуточные продукты и способы их получения

Country Status (25)

Country Link
US (2) US7091372B2 (ru)
EP (1) EP1383733B1 (ru)
JP (1) JP2004527545A (ru)
KR (1) KR100551183B1 (ru)
CN (1) CN1321107C (ru)
AR (2) AR035957A1 (ru)
AT (1) ATE388135T1 (ru)
AU (1) AU2002234836B2 (ru)
BR (1) BR0208992A (ru)
CA (1) CA2443946A1 (ru)
CZ (1) CZ20032814A3 (ru)
DE (1) DE60225433T2 (ru)
DK (1) DK1383733T3 (ru)
ES (1) ES2300430T3 (ru)
HK (1) HK1062170A1 (ru)
HU (1) HUP0303811A3 (ru)
IL (1) IL157881A0 (ru)
MX (1) MXPA03009527A (ru)
PL (1) PL366657A1 (ru)
PT (1) PT1383733E (ru)
RU (1) RU2282619C9 (ru)
TW (1) TWI244472B (ru)
WO (1) WO2002085843A2 (ru)
YU (1) YU78303A (ru)
ZA (1) ZA200307205B (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60234268D1 (de) * 2001-11-16 2009-12-17 Cdt Oxford Ltd Leuchtdiode und verwendete verbindungen
MXPA05005517A (es) * 2002-11-25 2005-07-25 Pfizer Prod Inc Procedimiento mejorado para la preparacion de indenos 1,3-disustituidos.
RU2291862C2 (ru) * 2003-01-15 2007-01-20 Пфайзер Продактс Инк. Способ получения арилконденсированных полициклических лактамов
MXPA05013084A (es) * 2003-06-04 2006-03-02 Pfizer Prod Inc Preparacion de quinoxalinas sustituidas a partir de la dianilina con 2,3-dihidroxi-1,4-dioxano.
CA2533100A1 (en) * 2003-07-21 2005-01-27 Pfizer Products Inc. Aryl fused azapolycyclic compounds
DE602006013688D1 (de) * 2005-11-16 2010-05-27 Hoffmann La Roche Neues verfahren zur herstellung von thoc
DE102006024903A1 (de) * 2006-05-24 2007-11-29 Basf Ag Verfahren zur Vermeidung von Fumarsäureablagerungen bei der Herstellung von Maleinsäureanhydrid
RS52074B (en) * 2007-05-16 2012-06-30 Nycomed Gmbh PIRAZOLONE DERIVATED AS PDE4 INHIBITORS
EP2019107A1 (en) 2007-07-26 2009-01-28 Dynamit Nobel GmbH Explosivstoff- und Systemtechnik Use of phosphonium salts in coupling reactions and process for their manufacture
WO2009065872A2 (en) * 2007-11-20 2009-05-28 Medichem, S.A. Improved processes for the synthesis of varenicline l-tartrate
WO2009101185A2 (en) * 2008-02-15 2009-08-20 Medichem, S.A. A NEW POLYMORPHIC FORM OF A PYRAZINO[2,3-h][3] BENZAZEPINE DERIVATIVE
WO2009143347A2 (en) * 2008-05-22 2009-11-26 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Varenicline tosylate, an intermediate in the preparation process of varenicline l-tartrate
US20090318695A1 (en) * 2008-06-19 2009-12-24 Vinod Kumar Kansal Processes for the preparation of varenicline and intermediates thereof
WO2010005643A1 (en) * 2008-07-10 2010-01-14 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for purifying varenicline l-tartrate salt and preparing crystalline forms of varenicline l-tartrate salt
WO2010151524A1 (en) 2009-06-22 2010-12-29 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Solid states forms of varenicline salts and processes for preparation thereof
US20120004239A1 (en) 2010-06-11 2012-01-05 Medichem, S.A. Process for Preparing Quinoxaline Derivatives
KR101603427B1 (ko) * 2014-08-14 2016-03-15 영남대학교 산학협력단 케스케이드 반응을 통한 인덴 유도체의 효율적 합성방법
CN104478803A (zh) * 2014-12-19 2015-04-01 连云港恒运医药科技有限公司 伐尼克兰中间体及其硝基还原杂质的制备方法
JP6956707B2 (ja) * 2015-08-14 2021-11-02 ボウロス アンド クーパー ファーマスーティカルズ プロプライエタリー リミテッドＢｏｕｌｏｓ ＆ Ｃｏｏｐｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｐｔｙ Ｌｔｄ アリール化合物の合成
US11084853B2 (en) 2016-07-07 2021-08-10 Howard Hughes Medical Institute Modified ligand-gated ion channels and methods of use
WO2019094778A1 (en) 2017-11-10 2019-05-16 Scott Sternson Modified ligand-gated ion channels and methods of use
CN111995519B (zh) * 2020-09-26 2022-08-26 安徽金禾实业股份有限公司 一种3-甲氧基丙烯酸甲酯的制备方法
CN115322105A (zh) * 2021-05-11 2022-11-11 江苏润安制药有限公司 一种合成艾拉莫德关键中间体的方法

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5479598A (en) * 1992-10-23 1995-12-26 International Business Machines Corporation Compact graphical parallel program user output interface controlled directly by the parallel computer program
DE69409445D1 (de) * 1993-07-27 1998-05-14 Ibm Prozessüberwachung in einem Mehrfachverarbeitungsanbieter
US6289368B1 (en) * 1995-12-27 2001-09-11 First Data Corporation Method and apparatus for indicating the status of one or more computer processes
US5928323A (en) * 1996-05-30 1999-07-27 Sun Microsystems, Inc. Apparatus and method for dynamically generating information with server-side software objects
FR2751448B1 (fr) * 1996-07-17 1999-01-15 Bull Sa Procede de surveillance en temps reel d'un systeme informatique pour son administration et l'aide a sa maintenance en phase d'exploitation
US6112194A (en) * 1997-07-21 2000-08-29 International Business Machines Corporation Method, apparatus and computer program product for data mining having user feedback mechanism for monitoring performance of mining tasks
US6119165A (en) * 1997-11-17 2000-09-12 Trend Micro, Inc. Controlled distribution of application programs in a computer network
US6100887A (en) * 1997-12-05 2000-08-08 At&T Corporation Reusable reversible progress indicator software component for a graphical user interface
CN1324013C (zh) * 1997-12-31 2007-07-04 辉瑞产品公司 芳基稠合氮杂多环化合物
US6605610B1 (en) * 1997-12-31 2003-08-12 Pfizer Inc Aryl fused azapolycyclic compounds
US6151357A (en) * 1998-01-16 2000-11-21 Aspect Communications Corporation Method and apparatus for displaying a visual indication of a transmission status
US6108003A (en) * 1998-03-18 2000-08-22 International Business Machines Corporation Maintaining visibility and status indication of docked applications and application bars
CA2330576A1 (en) * 1998-04-29 1999-11-04 Pfizer Products Inc. Substituted benzazocines as nicotine-binding inhibitors
FR2788982B1 (fr) * 1999-02-02 2002-08-02 Synthelabo Compositions pharmaceutiques contenant de la nicotine et leur application dans le sevrage tabagique
EP1194399A2 (en) * 1999-07-02 2002-04-10 Prescient Neuropharma Inc. Novel aminoindanes
IL137937A0 (en) * 1999-08-27 2001-10-31 Pfizer Prod Inc A pharmaceutical composition for the prevention and treatment of nicotine addiction in a mammal
US20010036943A1 (en) * 2000-04-07 2001-11-01 Coe Jotham W. Pharmaceutical composition for treatment of acute, chronic pain and/or neuropathic pain and migraines
US20010036949A1 (en) * 2000-05-09 2001-11-01 Coe Jotham Wadsworth Pharmaceutical composition and method of treatment of diseases of cognitive dysfunction in a mammal
US20020010192A1 (en) * 2000-06-02 2002-01-24 Coe Jotham Wadsworth Pharmaceutical composition for the treatment of obesity or to facilitate or promote weight loss
US20020016334A1 (en) * 2000-07-31 2002-02-07 Coe Jotham Wadsworth Pharmaceutical composition for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)

Also Published As

Publication number Publication date
KR100551183B1 (ko) 2006-02-13
PL366657A1 (en) 2005-02-07
CN1503781A (zh) 2004-06-09
AR035957A1 (es) 2004-07-28
JP2004527545A (ja) 2004-09-09
PT1383733E (pt) 2008-04-15
HUP0303811A2 (hu) 2004-03-01
CZ20032814A3 (cs) 2004-08-18
WO2002085843A2 (en) 2002-10-31
ATE388135T1 (de) 2008-03-15
WO2002085843A3 (en) 2003-06-05
IL157881A0 (en) 2004-03-28
KR20030092087A (ko) 2003-12-03
EP1383733A2 (en) 2004-01-28
US20060079707A1 (en) 2006-04-13
YU78303A (sh) 2006-05-25
DE60225433D1 (de) 2008-04-17
ES2300430T3 (es) 2008-06-16
ZA200307205B (en) 2004-09-15
DE60225433T2 (de) 2008-06-12
US7186870B2 (en) 2007-03-06
TWI244472B (en) 2005-12-01
CN1321107C (zh) 2007-06-13
HUP0303811A3 (en) 2008-05-28
AU2002234836B2 (en) 2007-08-23
US7091372B2 (en) 2006-08-15
DK1383733T3 (da) 2008-06-09
BR0208992A (pt) 2004-04-27
RU2282619C9 (ru) 2006-12-20
CA2443946A1 (en) 2002-10-31
US20030060624A1 (en) 2003-03-27
AR043636A2 (es) 2005-08-03
HK1062170A1 (en) 2004-10-21
EP1383733B1 (en) 2008-03-05
RU2282619C2 (ru) 2006-08-27
MXPA03009527A (es) 2004-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003130751A (ru) Способ получения 1, 3-замещенных инденов и арил-конденсированных азаполиклических соединений
RU2309951C2 (ru) Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
AR035777A1 (es) Derivados de pirazol sustituidos, procesos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen, y su uso en medicina
AR035959A1 (es) Compuestos agonistas en el receptor cb2, uso de estos compuestos para la manufactura de un medicamento para utilizar en la terapia del dolor, composicion farmaceutica, y metodo de reduccion
RU93058253A (ru) Соединения-антибиотики, способы их получения, промежуточные соединения, фармкомпозиция, способ лечения
RU2011131067A (ru) Стабильные инсектицидные композиции и способы их получения
RU2009109160A (ru) Инсектицидные изоксазолины
RU2004139068A (ru) 1-(аминоалкил)-3-сульфонилазаиндолы в качестве лиганов 5-гидрокситриптамина-6
AR037901A1 (es) Beta-amino-alfa-cianoacrilatos
KR950703558A (ko) 세로토닌 수용체 작용제(Serotonin Receptor Agents)
JP2930452B2 (ja) アセトアミド誘導体
NO20050612L (no) Pyrrolidinderivater som oksytocinantagonister
AR041546A1 (es) Agentes antibacterianos de tetrahidroquiolina triciclicos
PE20021018A1 (es) DERIVADOS DE ß - CARBOLINA
RU2002130710A (ru) Производное пиридин-1-оксида и способ его преобразования в фармацевтически эффективные соединения
KR940009185A (ko) 피라졸로[4,3-c]피리딘 및 세로토닌 재흡수 억제제로서의 이의 용도
RU2003124017A (ru) Способ получения фторгалогенэфиров
AR037211A1 (es) Derivados de heteroarilo como ligandos superiores para el receptor de nociceptina orl-1
EA199700030A2 (ru) Новые производные 2,3-бензодиазепина
PE20020905A1 (es) Derivados de alcoxicarbonilaminotetrazolil fenilo o acido alcoxicarbonilamino benzoico como antagonistas ip
AR023111A1 (es) Derivados de sulfonamida utiles como antagonistas del receptor 5-ht7, un procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los comprenden
DK0962457T3 (da) Piperidoner som tachykininantagonister
DE60115080D1 (de) Verfahren zur herstellung von bis-benzazolyl verbindungen
AR018877A1 (es) Un procedimiento para la preparacion de derivados de morfolina
RU2011121240A (ru) Способ получения хиназолиновых соединений

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090305