RU2002127415A - Новые соединения для модулирования клеточной пролиферации - Google Patents

Новые соединения для модулирования клеточной пролиферации

Info

Publication number
RU2002127415A
RU2002127415A RU2002127415/04A RU2002127415A RU2002127415A RU 2002127415 A RU2002127415 A RU 2002127415A RU 2002127415/04 A RU2002127415/04 A RU 2002127415/04A RU 2002127415 A RU2002127415 A RU 2002127415A RU 2002127415 A RU2002127415 A RU 2002127415A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
acrylonitrile
group
compound
hydroxystyryl
Prior art date
Application number
RU2002127415/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2277531C9 (ru
RU2277531C2 (ru
Inventor
Чейм М. РОЙФМАН (CA)
Чейм М. РОЙФМАН
Томас ГРАНБЕРГЕР (CA)
Томас ГРАНБЕРГЕР
Ольга РУНОВА (CA)
Ольга РУНОВА
Петр ДЕМИН (CA)
Петр ДЕМИН
Найджел ШАРФ (CA)
Найджел ШАРФ
Original Assignee
Эйч Эс Си Рисерч Энд Дивелопмент Лимитед Партнершип (Ca)
Эйч Эс Си Рисерч Энд Дивелопмент Лимитед Партнершип
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйч Эс Си Рисерч Энд Дивелопмент Лимитед Партнершип (Ca), Эйч Эс Си Рисерч Энд Дивелопмент Лимитед Партнершип filed Critical Эйч Эс Си Рисерч Энд Дивелопмент Лимитед Партнершип (Ca)
Publication of RU2002127415A publication Critical patent/RU2002127415A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2277531C2 publication Critical patent/RU2277531C2/ru
Publication of RU2277531C9 publication Critical patent/RU2277531C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/42—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/41—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups, other than cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/40—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C327/44—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
    • C07C45/292—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups with chromium derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Claims (71)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I или его соли, сольваты и гидраты
Figure 00000001
где R1 и R2, каждый, независимо, выбран из группы, включающей H, OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, O-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), NO2, CF3, OCF3 и галоген;
R3 выбран из группы, включающей H, OH, C1-6алкил, C1-6 алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, О-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), NO2, галоген и CH2-S-(CH2)nAr;
R4 выбран из группы, включающей C(X)R5, SO3Ar, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), P(O)(OH)2, P(O)(OC1-6алкил)2 и C(NH2)=C(CN)2;
X выбран из O, S, NH и N-C1-6алкила;
R5 выбран из группы, включающей NH2, OH, NH(CH2)pAr, NH(CH2)pOH, (CH2)pOC1-6алкил, C1-6алкил, C1-6алкокси, NHNH2, NHC(O)NH2, NHC(O)C1-6алкокси, N-морфолино и N-пирролидино;
Ar представляет собой ароматическую или гетероароматическую группу, незамещенную или замещенную 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген;
n = от 0 до 4;
p = 1-4,
в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где в соединении формулы I R1 и R2, каждый, независимо, выбран из группы, включающей H, OH, C1-4алкил, C1-4алкокси, NH2, NH-C1-4алкил, SH, S-C1-4алкил, O-Si(C1-4алкил)(C1-4алкил)(C1-4алкил), NO2, CF3, OCF3 и галоген.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, где в соединении формулы I R1 и R2, каждый, независимо, выбран из группы, включающей H, OH, OCH3, O-Si(CH3)2(tBu), S-Me, SH и NO2.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, где в соединении формулы I R1 и R2 оба представляют собой OH или R1 и R2 оба представляют собой OCH3.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, где в соединении формулы I R1 представляет собой OCH3 и R2 представляет собой OH.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, где в соединении формулы I R3 выбран из группы, включающей H, OH, C1-4алкил, C1-4алкокси, NH2, NH-C1-4алкил, N(C1-4алкил)(C1-4алкил), SH, S-C1-4алкил, NO2 и галоген.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где в соединении формулы I R3 выбран из группы, включающей H, OH, OCH3, SH, SMe, NO2 и галоген.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где в соединении формулы I R3 выбран из группы, включающей H, OH и OCH3.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, где в соединении формулы I R4 выбран из группы, включающей C(X)R5 и C(NH2)=C(CN)2.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где в соединении формулы I R4 представляет собой C(X)R5.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где в соединении формулы I X выбран из группы, включающей О и S.
12. Фармацевтическая композиция по п.10, где в соединении формулы I R5 выбран из группы, включающей NH2, OH, NH(CH2)pAr, NH(CH2)POH и C1-4алкокси.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где в соединении формулы I p = 1-3.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где в соединении формулы I R5 выбран из группы, включающей NH2, OH, NH(CH2)pAr, NH(CH2)POH и OCH3.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, где в соединении формулы I p = 1-2.
16. Фармацевтическая композиция по п.1, где в соединении формулы I Ar представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-4 заместителями, необязательно выбранными из группы, включающей OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген.
17. Фармацевтическая композиция по п.14, где в соединении формулы I Ar представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-4 заместителями, необязательно выбранными из группы, включающей OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп.16 и 17, где в соединении формулы I Ar представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-2 заместителями, необязательно выбранными из группы, включающей OH, C1-4алкил, C1-4алкокси, NH2, NH-C1-4алкил, N(C1-4алкил)(C1-4алкил), SH, S-C1-4алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, где в соединении формулы I Ar представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-2 заместителями, необязательно выбранными из группы, включающей OH, OCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, SH, SCH3, CF3, OCF3 и галоген.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, где в соединении формулы I Ar выбран из группы, включающей фенил и 3,4-дигидроксифенил.
21. Фармацевтическая композиция по п.1, где соединение формулы I выбрано из группы, включающей:
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR1);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-диметоксистирил)акрилонитрил (CR2);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR3);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR4);
(Е,Е)-2-(фенилэтиламидо)-3-(3,4-диметоксистирил)акрилонитрил (CR5);
(Е,Е)-2-(фенилэтиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR8);
(Е,Е)-2-(фенилпропиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR9);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR11);
(Е,Е)-2-тиоацетамидо-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR12);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR13);
(Е,Е)-2-карбокси-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR14);
(Е,Е)-2-карбометокси-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR15);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-[3,4-бис(трет-бутилдиметилсилилоксистирил)]акрилонитрил (CR16);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR17);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-[3,4-бис(трет-бутилдиметилсилилоксистирил)]акрилонитрил (CR18);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR19);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-[3,4-бис(трет-бутилдиметилсилилоксистирил)]акрилонитрил (CR20);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR21);
(Е,Е)-2-(β-этаноламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR24);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(4-нитростирил)акрилонитрил (CR27);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(4-нитростирил)акрилонитрил (CR28) и
(Е,Е)-2-(1-амино-2,2-дицианоэтенил)-3-(4-нитростирил)акрилонитрил (CR29).
22. Фармацевтическая композиция по п.21, где соединение формулы I выбрано из группы, включающей:
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR1);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-диметоксистирил)акрилонитрил (CR2);
(Е,E)-2-(бензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR3);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR4);
(Е,Е)-2-(фенилэтиламидо)-3-(3,4-диметоксистирил)акрилонитрил (CR5);
(E,E)-2-(фенилпропиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR9);
(E,E)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR11);
(E,E)-2-тиоацетамидо-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR12);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR13);
(Е,Е)-2-карбокси-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR14);
(Е,Е)-2-карбометокси-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR15);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR17);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR19);
(E,E)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR21) и
(Е,Е)-2-(β-этаноламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR24).
23. Фармацевтическая композиция по п.22, где соединение формулы I выбрано из группы, включающей:
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR4);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR11);
(Е,E)-2-ацетамидо-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR17);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR19);
(E,E)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR21) и
(Е,Е)-2-(β-этаноламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR24).
24. Фармацевтическая композиция по п.22, где соединение формулы I представляет собой (Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR4).
25. Фармацевтическая композиция по п.22, где соединение формулы I представляет собой (Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR11).
26. Фармацевтическая композиция по п.22, где соединение формулы I представляет собой (Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR19).
27. Фармацевтическая композиция по п.22, где соединение формулы I представляет собой (Е,Е)-2-карбокси-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил.
28. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-27 для лечения заболеваний, требующих модуляции или ингибирования клеточной пролиферации.
29. Фармацевтическая композиция по п.28, где указанные клетки представляют собой раковые клетки.
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-27 для лечения рака.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, где рак представляет собой гематопоэтический клеточный рак (hematopoietic cell cancer), лейкемию, миелому или карциному.
32. Фармацевтическая композиция по п.31, где лейкемия представляет собой острую лимфобластную лейкемию, лейкемию с положительной филадельфийской хромосомой (Philadelphia+), лейкемию с отрицательной филадельфийской хромосомой (Philadelphia-), острую миелоцитарную лейкемию, хроническую миелоидную лейкемию, хроническую лимфоцитарную лейкемию или ювенильную миеломоноцитарную лейкемию.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, где лейкемия представляет собой острую лимфобластную лейкемию.
34. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.1-27 для модулирования или ингибирования клеточной пролиферации.
35. Соединение формулы I или его соли, сольваты или гидраты
Figure 00000002
где R1 и R2, каждый, независимо, выбран из группы, включающей H, OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, O-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), NO2, CF3, OCF3 и галоген;
R3 выбран из группы, включающей H, OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, О-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), NO2, галоген и CH2-S-(CH2)nAr;
R4 выбран из группы, включающей C(X)R5, SO3Ar, NH2, NH-C1-6 алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), P(O)(OH)2, P(O)(OC1-6алкил)2 и C(NH2)=C(CN)2;
X выбран из O, S, NH и N-C1-6алкила;
R5 выбран из группы, включающей NH2, NH(CH2)pAr, NH(CH2)pOH, (CH2)pOC1-6алкил, C1-6алкил, C1-6алкокси, NHNH2, NHC(O)NH2, NHC(O)C1-6алкокси, N-морфолино и N-пирролидино;
Ar представляет собой ароматическую или гетероароматическую группу, незамещенную или замещенную 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген;
n = от 0 до 4;
p = 1-4,
при условии, что
(i) когда R1, R2 и R3 все представляют собой H, тогда R4 не означает P(O)(OEt)2, N(C1-2алкил)2, C(O)OC1-2алкил, C(O)NH2, C(S)NH2, C(O)Me, C(O)iBu, C(O)(CH2)4CH3,
Figure 00000003
Figure 00000004
или
Figure 00000005
(ii) когда R1 и R3 представляют собой H и R2 представляет собой NMe2, тогда R4 не означает C(O)OC1-2алкил, C(O)NH2 или P(O)(OEt)2;
(iii) когда R1 и R3 представляют собой H и R2 представляет собой NEt2, тогда R4 не означает C(NH2)=C(CN)2 или С(O)OEt;
(iv) когда R1 и R3 представляют собой H и R2 представляет собой NO2, тогда R4 не означает NMe2 или C(S)NH2;
(v) когда R1 и R3 представляют собой H и R2 представляет собой OMe, тогда R4 не означает C(O)OC1-2алкил;
(vi) когда R2 представляет собой tBu, Cl или Me, и R1 и R3 представляют собой H, тогда R4 не означает C(O)OEt;
(vii) когда R1 представляет собой OMe, и R2 и R3 представляют собой H, тогда R4 не означает C(O)OEt;
(viii) когда R3 представляет собой OMe, и R1 и R2 представляют собой H, тогда R4 не означает C(O)OEt.
36. Соединение по п.35, где R1 и R2, каждый, независимо, выбран из группы, включающей H, OH, C1-4алкил, C1-4алкокси, NH2, NH-C1-4алкил, SH, S-C1-4алкил, O-Si(C1-4алкил)(C1-4алкил)(C1-4алкил), NO2, CF3, OCF3 и галоген.
37. Соединение по п.36, где R1 и R2, каждый, независимо, выбран из группы, включающей H, OH, OCH3, O-Si(CH3)2(tBu), S-Me, SH и NO2.
38. Соединение по п.37, где R1 и R2 оба представляют собой OH или оба представляют собой OCH3.
39. Соединение по п.38, где R1 представляет собой OCH3 и R2 представляет собой OH.
40. Соединение по п.35, где R3 выбран из группы, включающей H, OH, C1-4алкил, C1-4алкокси, NH2, NH-C1-4алкил, N(C1-4алкил)(C1-4алкил), SH, S-C1-4алкил, NO2 и галоген.
41. Соединение по п.40, где R3 выбран из группы, включающей H, OH, OCH3, SH, SMe, NO2 и галоген.
42. Соединение по п.41, где R3 выбран из группы, включающей H, OH и OCH3.
43. Соединение по п.35, где R4 выбран из группы, включающей C(X)R5 и C(NH2)=C(CN)2.
44. Соединение по п.43, где R4 представляет собой C(X)R5.
45. Соединение по п.44, где X выбран из группы, включающей О и S.
46. Соединение по п.44, где R5 выбран из группы, включающей NH2, NH(CH2)pAr, NH(CH2)POH и C1-4алкокси.
47. Соединение по п.46, где p = 1-3.
48. Соединение по п.47, где R5 выбран из группы, включающей NH2, NH(CH2)pAr, NH(CH2)POH и OCH3.
49. Соединение по п.48, где p = 1-2.
50. Соединение по п.35, где Ar представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-4 заместителями, необязательно выбранными из группы, включающей OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген.
51. Соединение по п.48, где Ar представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-4 заместителями, необязательно выбранными из группы, включающей OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген.
52. Соединение по любому из пп.50 и 51, где Ar представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-2 заместителями, необязательно выбранными из группы, включающей OH, C1-4алкил, C1-4алкокси, NH2, NH-C1-4алкил, N(C1-4алкил)(C1-4алкил), SH, S-C1-4алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген.
53. Соединение по п.52, где Ar представляет собой незамещенную фенильную группу или фенильную группу, замещенную 1-2 заместителями, необязательно выбранными из группы, включающей OH, OCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, SH, SCH3, CF3, OCF3 и галоген.
54. Соединение по п.53, где Ar выбран из группы, включающей фенил и 3,4-дигидроксифенил.
55. Соединение по п.35, выбраное из группы, включающей:
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR1);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-диметоксистирил)акрилонитрил (CR2);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR3);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR4);
(Е,Е)-2-(фенилэтиламидо)-3-(3,4-диметоксистирил)акрилонитрил (CR5);
(Е,Е)-2-(фенилэтиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR8);
(Е,Е)-2-(фенилпропиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR9);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR11);
(Е,Е)-2-тиоацетамидо-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR12);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR13);
(Е,Е)-2-карбометокси-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR15);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-[3,4-бис(трет-бутилдиметилсилил-оксистирил)]акрилонитрил (CR16);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR17);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-[3,4-бис(трет-бутилдиметилсилил-оксистирил)]акрилонитрил (CR18);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR19);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-[3,4-бис(трет-бутилдиметилсилилоксистирил)]акрилонитрил (CR20);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR21);
(Е,Е)-2-(β-этаноламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR24);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(4-нитростирил)акрилонитрил (CR27);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(4-нитростирил)акрилонитрил (CR28) и
(Е,Е)-2-(1-амино-2,2-дицианоэтенил)-3-(4-нитростирил)акрилонитрил (CR29).
56. Соединение по п.55, выбранное из группы, включающей:
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR1);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-диметоксистирил)акрилонитрил (CR2);
(Е,E)-2-(бензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR3);
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR4);
(Е,Е)-2-(фенилэтиламидо)-3-(3,4-диметоксистирил)акрилонитрил (CR5);
(E,E)-2-(фенилпропиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR9);
(E,E)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR11);
(E,E)-2-тиоацетамидо-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR12);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR13);
(Е,Е)-2-карбометокси-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR15);
(Е,Е)-2-ацетамидо-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR17);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR19);
(E,E)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR21) и
(Е,Е)-2-(β-этаноламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR24).
57. Соединение по п.56, выбраное из группы, включающей:
(Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR4);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR11);
(Е,E)-2-ацетамидо-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR17);
(Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR19);
(E,E)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR21) и
(Е,Е)-2-(β-этаноламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR24).
58. Соединение по п.57, представляющее собой (Е,Е)-2-(бензиламидо)-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил (CR4).
59. Соединение по п.57, представляющее собой (Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR11).
60. Соединение по п.57, представляющее собой (Е,Е)-2-(3,4-дигидроксибензиламидо)-3-стирилакрилонитрил (CR19).
61. Соединение по п.57, представляющее собой (E,E)-2-карбокси-3-(3,4-дигидроксистирил)акрилонитрил.
62. Соединение формулы I или его соли, сольваты или гидраты по п.35,
где R1 и R2, каждый, независимо, выбран из группы, включающей OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, O-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), NO2, CF3, OCF3 и галоген;
R3, R4, X, R5, Ar, n и p такие, как указано в п.35.
63. Соединение по формуле I или его соли, сольваты или гидраты по п.35, где R4 выбран из группы, включающей C(X)R5, SO3Ar, NH2, NH-C1-6 алкил и P(O)(OH)2;
R5 выбран из группы, включающей NH(CH2)pAr, NH(CH2)pOH, (CH2)pOC1-6алкил, NHNH2, NHC(O)NH2, NHC(O)C1-6алкокси, N-морфолино и N-пирролидино;
Ar представляет собой ароматическую группу, незамещенную или замещенную 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6 алкил), SH, S-C1-6алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген;
R1 и R2, R3, X, n и p такие, как указано в п.35.
64. Соединение формулы II и их соли, сольваты и гидраты
Figure 00000006
где R1 и R2, каждый, независимо, выбран из группы, включающей H, OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, О-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), NO2, CF3, OCF3 и галоген;
R3 выбран из группы, включающей H, OH, C1-6алкил, C1-6 алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, О-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), NO2, галоген и CH2-S-(CH2)nAr;
R6 выбран из группы, включающей Ar, OH и OC1-6алкил;
Ar представляет собой ароматическую группу, незамещенную или замещенную 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей OH, C1-6алкил, C1-6алкокси, NH2, NH-C1-6алкил, N(C1-6алкил)(C1-6алкил), SH, S-C1-6алкил, NO2, CF3, OCF3 и галоген;
X выбран из О и S;
n = 0-4;
p = 1-4.
65. Соединение формулы I или его соли, сольваты или гидраты по п.35,
где R4 представляет собой CO2H;
R1 и R2, R3, Ar, n и p такие, как указано в п.35,
при условии, что
(i) R1, R2 и R3 все не означают H;
(ii) когда R1 и R3 представляют собой H, тогда R2 не означает NMe2;
(iii) когда R1 и R3 представляют собой H, тогда R2 не означает NO2;
(iv) когда R1 и R3 представляют собой H, тогда R2 не означает OMe;
(v) когда R1 и R2 представляют собой OMe, тогда R3 не означает H; и
(vi) когда R2 и R3 представляют собой OMe, тогда R1 не означает H.
66. Соединение формулы I или его соли, сольваты или гидраты по п.35,
где R3 выбран из группы, включающей OH, SH, C1-6алкил, О-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), галоген и CH2-S-(CH2)nAr;
R4 представляет собой СО2H;
R1 и R2, Ar и n такие, как указано в п.35.
67. Соединение по п.66, где R3 выбран из группы, включающей C1-6алкил, О-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), галоген и CH2-S-(CH2)nAr.
68. Соединение формулы I или его соли, сольваты или гидраты по п.35,
где R4 представляет собой СО2H;
R1 и R2, R3, Ar, n и p такие, как указано в п.35,
при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 выбран из группы, включающей OH, SH, C1-6алкил, O-Si(C1-6алкил)(С1-6 алкил)(С1-6алкил), CF3, OCF3 и галоген.
69. Соединение по п.68, при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 выбран из группы, включающей C1-6алкил, O-Si(C1-6алкил)(С1-6алкил)(С1-6алкил), CF3, OCF3 и галоген.
70. Соединение формулы I или его соли, сольваты или гидраты по п.35,
где R1 и R2, каждый, независимо, выбран из группы, включающей H, OH, C1-6алкил, NH2, NH-C1-6алкил, SH, S-C1-6алкил, O-Si(C1-6алкил)(C1-6алкил)(C1-6алкил), CF3, OCF3 и галоген;
R4 представляет собой СО2H,
R3, Ar, n и p такие, как указано в п.35,
при условии, что R1, R2 и R3 все не означают H.
71. Соединение по п.35, представляющее собой (Е,Е)-2-карбокси-3-(3,5-диметокси-4-гидроксистирил)акрилонитрил (CR14).
RU2002127415/04A 2000-04-13 2001-04-12 Новые соединения для модулирования клеточной пролиферации RU2277531C9 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US19693600P 2000-04-13 2000-04-13
US60/196,936 2000-04-13

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2002127415A true RU2002127415A (ru) 2004-02-27
RU2277531C2 RU2277531C2 (ru) 2006-06-10
RU2277531C9 RU2277531C9 (ru) 2006-11-20

Family

ID=22727358

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002127415/04A RU2277531C9 (ru) 2000-04-13 2001-04-12 Новые соединения для модулирования клеточной пролиферации

Country Status (18)

Country Link
US (3) US6800659B2 (ru)
EP (1) EP1272457B9 (ru)
JP (1) JP2003531133A (ru)
CN (1) CN100413845C (ru)
AT (1) ATE337296T1 (ru)
AU (2) AU2001248201B2 (ru)
BR (1) BR0110087A (ru)
CA (1) CA2406160A1 (ru)
CY (1) CY1106447T1 (ru)
DE (1) DE60122484T2 (ru)
DK (1) DK1272457T3 (ru)
ES (1) ES2267747T3 (ru)
GB (1) GB2378948B (ru)
HK (1) HK1052496A1 (ru)
MX (1) MXPA02010089A (ru)
PT (1) PT1272457E (ru)
RU (1) RU2277531C9 (ru)
WO (1) WO2001079158A2 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100413845C (zh) 2000-04-13 2008-08-27 Hsc研究与开发有限合伙公司 调节细胞增生的化合物
CA2463133A1 (en) * 2001-10-11 2003-04-17 The Hospital For Sick Children Styryl acrylonitrile compounds and their use to promote myelopoiesis
WO2003062190A1 (en) 2002-01-18 2003-07-31 The Hospital For Sick Children Compounds for modulating cell proliferation
AU2003273702A1 (en) * 2002-10-11 2004-05-04 The Hospital For Sick Children Styrylacrylonitrile compounds for inhibition of vascular endothelial growth factor
CH696238A5 (de) * 2003-06-30 2007-02-28 Lymphosign Inc Verfahren zur Herstellung von Zimtaldehydverbindungen.
EP1654220A4 (en) * 2003-07-30 2006-10-25 Hospital For Sick Children COMPOUNDS FOR MODULATING CELL PROLIFERATION
EP1727822A4 (en) * 2004-03-26 2007-05-09 Hsc Res Dev Lp NEW COMPOUNDS FOR MODULATING CELL PROLIFERATION
US7807719B2 (en) 2004-09-14 2010-10-05 Chaim Roifman Compounds useful for modulating abnormal cell proliferation
US7202383B2 (en) 2004-09-14 2007-04-10 The Hospital For Sick Children Compounds useful for modulating abnormal cell proliferation
ES2565929T3 (es) 2004-10-25 2016-04-07 Dekk-Tec, Inc. Sales de mostaza de isofosforamida y análogos de las mismas como agentes antitumorales
WO2007006143A1 (en) * 2005-07-13 2007-01-18 The Hospital For Sick Children Compositions and methods for detecting transformed cells
US7964583B2 (en) 2006-02-17 2011-06-21 Ziopharm Oncology, Inc. Salts of isophosphoramide mustard and analogs thereof as anti-tumor agents
JP2009540010A (ja) * 2006-06-13 2009-11-19 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド ナノ粒子状のキナーゼインヒビター製剤
EP2581367B1 (en) 2007-04-06 2015-12-30 Ziopharm Oncology, Inc. Salts of isophosphoramide mustard and analogs thereof
US8450337B2 (en) * 2008-09-30 2013-05-28 Moleculin, Llc Methods of treating skin disorders with caffeic acid analogs
JPWO2013027694A1 (ja) * 2011-08-24 2015-03-19 国立大学法人京都大学 コンフォメーション病診断用分子イメージングプローブ

Family Cites Families (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3125597A (en) * 1964-03-17 chj oh
US2798881A (en) * 1954-11-12 1957-07-09 Du Pont 4-(aminoaryl)-1, 3-butadiene-2-carbonitriles and their preparation
US3047606A (en) * 1958-12-01 1962-07-31 Rohm & Haas Dialkyl 1-cyanovinylphosphonates, their preparation, and polymers and copolymers thereof
US3852683A (en) * 1971-10-18 1974-12-03 Eastman Kodak Co Arylidene dye lasers
GB1572441A (en) * 1975-12-23 1980-07-30 Vickers Ltd Photopolymerisable polymers with free carboxyl groups and printing plates therefrom
US4601532A (en) 1983-05-09 1986-07-22 Minnesota Mining And Manufacturing Company Narrow band light absorbing filter
US4554238A (en) * 1984-03-20 1985-11-19 Minnesota Mining And Manufacturing Company Spectrally-sensitized imaging system
JPS60244595A (ja) 1984-05-18 1985-12-04 Ricoh Co Ltd 感熱記録材料
US4632895A (en) * 1984-08-23 1986-12-30 Minnesota Mining And Manufacturing Company Diffusion or sublimation transfer imaging system
US4617373A (en) * 1985-02-15 1986-10-14 Eastman Kodak Company Condensation polymers and products therefrom
CA1275538C (en) 1985-08-16 1990-10-23 Wayne P. Pruett Colored unsaturated polyester material containing copolymerized methine dyes, and products therefrom
US4950467A (en) * 1986-11-14 1990-08-21 Ici Americas Inc. Ultraviolet radiation absorbing compositions
US5217999A (en) * 1987-12-24 1993-06-08 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Styryl compounds which inhibit EGF receptor protein tyrosine kinase
AU632992B2 (en) * 1987-12-24 1993-01-21 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Pharmaceutical compositions comprising benzylidene- and cinnamylidene-malononitrile derivatives for the inhibition of proliferative processes in mammalian cells, certain such novel compounds and their preparation
US5196147A (en) * 1988-03-28 1993-03-23 Teijin Limited Organic nonlinear optical substance
EP0335641B1 (en) * 1988-03-28 1994-01-05 Teijin Limited Organic nonlinear optical substance
JPH02193954A (ja) 1989-01-23 1990-07-31 Teijin Ltd 薄膜規則性構造体
JP2672363B2 (ja) 1989-03-29 1997-11-05 帝人株式会社 有機非線形光学材料
JPH03230127A (ja) 1990-02-05 1991-10-14 Teijin Ltd 芳香族非線形光学材料
JPH03259126A (ja) 1990-03-09 1991-11-19 Teijin Ltd 新規な芳香族非線形光学材料
US5196446A (en) * 1990-04-16 1993-03-23 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Certain indole compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase
US5418245A (en) * 1990-04-16 1995-05-23 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Styryl-substituted monocyclic and bicyclic heteroaryl compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase
JPH0436731A (ja) 1990-06-01 1992-02-06 Teijin Ltd 新規な芳香族系非線形光学材料
JPH0496026A (ja) 1990-08-13 1992-03-27 Teijin Ltd 非線形光学材料
DE59107068D1 (de) * 1990-09-17 1996-01-25 Ciba Geigy Ag Druck- oder wärmeempfindliches Aufzeichnungsmaterial
JPH04198924A (ja) 1990-11-29 1992-07-20 Teijin Ltd 芳香族共役基を有する非線形光学材料
JPH04214387A (ja) 1990-12-12 1992-08-05 Teijin Ltd 記録媒体及び記録方法
DK0570594T3 (ru) * 1991-12-10 1997-08-25 Shionogi & Co
JPH05173206A (ja) 1991-12-20 1993-07-13 Teijin Ltd 配向非線形光学素子
JPH0695186A (ja) 1992-09-14 1994-04-08 Teijin Ltd 耐久性を有する非線形光学素子
JPH06135948A (ja) 1992-10-30 1994-05-17 Taiho Yakuhin Kogyo Kk スチレン誘導体又はその塩
US5792771A (en) * 1992-11-13 1998-08-11 Sugen, Inc. Quinazoline compounds and compositions thereof for the treatment of disease
US5763441A (en) * 1992-11-13 1998-06-09 Sugen, Inc. Compounds for the treatment of disorders related to vasculogenesis and/or angiogenesis
US6177401B1 (en) * 1992-11-13 2001-01-23 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften Use of organic compounds for the inhibition of Flk-1 mediated vasculogenesis and angiogenesis
US5712395A (en) * 1992-11-13 1998-01-27 Yissum Research Development Corp. Compounds for the treatment of disorders related to vasculogenesis and/or angiogenesis
JPH06186599A (ja) 1992-12-16 1994-07-08 Teijin Ltd 配向安定性を有する非線形光学素子
IL107736A (en) * 1993-11-24 2001-01-11 Yissum Res Dev Co Pharmaceutical composition for the prevention of septic shock and for the treatment of chronic inflammatory diseases
US5700823A (en) * 1994-01-07 1997-12-23 Sugen, Inc. Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
AU2096895A (en) * 1994-03-07 1995-09-25 Sugen, Incorporated Receptor tyrosine kinase inhibitors for inhibiting cell proliferative disorders and compositions thereof
US5656655A (en) * 1994-03-17 1997-08-12 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals, Inc. Styryl-substituted heteroaryl compounds which inhibit EGF receptor tyrosine kinase
GB9406137D0 (en) * 1994-03-28 1994-05-18 Erba Carlo Spa N-substituted beta-aryl- and betaheteroaryl-alpha-cyanoacrylamide derivatives and process for their preparation
JP3230127B2 (ja) 1994-06-09 2001-11-19 三菱マテリアル株式会社 チップ材が高い接合強度を有する内燃機関タペット部材
EP0721930A4 (en) * 1994-07-27 1997-07-16 Mitsubishi Chem Corp BENZOYLETHYLENE DERIVATIVE
JPH09230585A (ja) 1995-02-01 1997-09-05 Toray Ind Inc 水なし平版印刷版原版
WO1996040629A1 (en) * 1995-06-07 1996-12-19 Sugen, Inc. Tyrphostin-like compounds for the treatment of cell proliferative disorders or cell differentiation disorders
JP3259126B2 (ja) 1995-09-26 2002-02-25 富士通株式会社 リング伝送システム及び該システムのスケルチ方法
US5578416A (en) * 1995-11-20 1996-11-26 Eastman Kodak Company Cinnamal-nitrile dyes for laser recording element
US5990193A (en) * 1995-12-12 1999-11-23 University Of Pittsburgh Polymers for reversible photoinduced sol gel transitions
US5932580A (en) * 1997-12-01 1999-08-03 Yissum Research And Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem PDGF receptor kinase inhibitory compounds their preparation and compositions
CA2319836C (en) * 1998-02-06 2010-11-23 De Montfort University Hydroxylation activated prodrugs
CN100413845C (zh) 2000-04-13 2008-08-27 Hsc研究与开发有限合伙公司 调节细胞增生的化合物

Also Published As

Publication number Publication date
GB2378948A (en) 2003-02-26
MXPA02010089A (es) 2004-08-19
DE60122484T2 (de) 2006-12-21
CA2406160A1 (en) 2001-10-25
CY1106447T1 (el) 2011-10-12
JP2003531133A (ja) 2003-10-21
CN1429202A (zh) 2003-07-09
DE60122484D1 (de) 2006-10-05
RU2277531C9 (ru) 2006-11-20
EP1272457B1 (en) 2006-08-23
GB0226316D0 (en) 2002-12-18
CN100413845C (zh) 2008-08-27
EP1272457B9 (en) 2006-12-20
ATE337296T1 (de) 2006-09-15
AU4820101A (en) 2001-10-30
GB2378948B (en) 2004-11-10
ES2267747T3 (es) 2007-03-16
US20040072803A1 (en) 2004-04-15
RU2277531C2 (ru) 2006-06-10
AU2001248201B2 (en) 2006-12-14
US7012095B2 (en) 2006-03-14
WO2001079158A2 (en) 2001-10-25
WO2001079158A3 (en) 2002-01-31
PT1272457E (pt) 2007-01-31
DK1272457T3 (da) 2007-01-08
US6800659B2 (en) 2004-10-05
HK1052496A1 (en) 2003-09-19
BR0110087A (pt) 2004-02-17
US20040209845A1 (en) 2004-10-21
US20030109502A1 (en) 2003-06-12
EP1272457A2 (en) 2003-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002127415A (ru) Новые соединения для модулирования клеточной пролиферации
TW357148B (en) Heterocycle-condensed morphinoid derivatives (II) the invention relates to a substituted mono heterocycle-condensed morphinoid derivatives as analgesics and for treating pathological conditions
NZ518144A (en) Piperazine Compounds
IL63104A (en) 1-phenoxy-3-((substituted amino)-alkylamino)-propan-2-ol derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
DE69924717D1 (de) Naphthalene derivate ,ihre herstellung und verwendung
CA2506290C (en) 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 inhibitors for the treatment of androgen dependent diseases
GB1416116A (en) Distyryl-benzene derivatives their manufacture and their use
AU2001248201A1 (en) Compounds for modulating cell proliferation
FI971227A (fi) Pyramidinyylipyratsolijohdannaisia
FR2699918B1 (fr) Ligands sélectifs des récepteurs 5HY1D-5HT1B dérivés d'indole-pipérazine utiles comme médicaments.
US7598419B2 (en) Compounds for modulating cell proliferation
WO2009106708A3 (fr) Derives d'azetidines, leur preparation et leur application en therapeutique
TR200201600T2 (tr) Yer-alıma tabi tutulan, yeni, dallı 3-amino-1-fenil-1H-[1,2,4]triazol amino türevleri, bunların hazırlanması için prosesler ve bunları içeren farmasötik kompozisyonlar.
GB1142309A (en) Improved urea derivatives and their use as herbicides
NZ228091A (en) Substituted hydrazones and fungicidal compositions
JPWO2020064522A5 (ru)
PT1021405E (pt) Derivados de azetidinona para o tratamento de infeccoes de hcmv
DE3371511D1 (en) Quinoline derivatives
EP1752446A2 (en) Compounds for modulating cell proliferation
RU94016363A (ru) Производные 2-аминопиразин 5-карбоксамида, их получение и применение в терапии
ES319209A1 (es) Procedimiento para la preparacion de 4- (omega - piperazinoalquil) -pirazoles
SE7905077L (sv) N-fenetylimidazolderivat och forfarande for deras framstellning
GB2001627A (en) alpha -Vinyl and ethynyl amino acid derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090413