RU2001118466A - Арил- и гетероциклилзамещенные пиримидиновые производные в качестве антикоагулянтов - Google Patents
Арил- и гетероциклилзамещенные пиримидиновые производные в качестве антикоагулянтовInfo
- Publication number
- RU2001118466A RU2001118466A RU2001118466/14A RU2001118466A RU2001118466A RU 2001118466 A RU2001118466 A RU 2001118466A RU 2001118466/14 A RU2001118466/14 A RU 2001118466/14A RU 2001118466 A RU2001118466 A RU 2001118466A RU 2001118466 A RU2001118466 A RU 2001118466A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- optionally substituted
- aralkyl
- halogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Separation Of Suspended Particles By Flocculating Agents (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Claims (1)
1. Соединение, выбранное из группы, включающей соединения следующих формул:
где Z1 обозначает -О-, -N(R7)-, -CH2O- или -S(O)n- (где n равно 0-2);
Z2 обозначает -О-, -N(R7)-, -ОСH2- или -S(O)n- (где n равно 0-2);
R1 и R4 каждый независимо друг от друга обозначает водород, галоген, алкил, нитро-, -OR7, -C(O)OR7, -C(O)N(R7)R8, -N(R7)R8, -N(R7)C(O)R7 или -N(H)S(O)2R9;
R2 обозначает -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(NH)N(H)C(O)OR9, -C(NH)N(H)C(O)R7, -C(NH)N(H)S(O)2R9 или -C(NH)N(H)C(O)N(H)R7;
R3 обозначает водород, галоген, алкил, галоалкил, нитро, уреидо, гуанидино, -OR7, -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(O)N(R7)R8, -R10-C(O)N(R7)R8, -CH(OH)C(O)N(R7)R8, -N(R7)R8, -R10-N(R7)R8, -C(O)OR7, -R10-C(O)OR7, -N(R7)COR7, (1,2)-тетрагидропиримидинил (необязательно замещенный алкилом), (1,2)-имидазолил (необязательно замещенный алкилом) или (1,2)-имидазолинил (необязательно замещенный алкилом);
каждый R5 независимо друг от друга обозначает водород, галоген, алкил, галоалкил, нитро, аралкокси, -OR9, -R10-OR9, -N(R7)R8, -C(O)OR7, -R10-C(O)OR7, -C(O)N(R7)R8, -R10-C(O)N(R7)R8, -C(O)N(R7)CH2C(O)N(R7)R8,
-N(R7)C(O)N(R7)R8, -N(R7)C(O)R8, -N(R7)S(O)2R9 или -N(R7)C(O)N(R7)-CH2C(O)N(R7)R8;
каждый R6 обозначает арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом), аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом), гетероциклил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или гетероциклилалкил (где гетероциклил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом);
каждый R7 и R8 независимо друг от друга обозначает водород, алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом);
каждый R9 обозначает алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом); и
каждый R10 независимо друг от друга обозначает алкиленовую или алкилиденовую цепь; в виде индивидуального стереоизомера или смеси стереоизомеров; или его фармацевтически приемлемая соль.
где Z1 обозначает -О-, -N(R7)-, -CH2O- или -S(O)n- (где n равно 0-2);
Z2 обозначает -О-, -N(R7)-, -ОСH2- или -S(O)n- (где n равно 0-2);
R1 и R4 каждый независимо друг от друга обозначает водород, галоген, алкил, нитро-, -OR7, -C(O)OR7, -C(O)N(R7)R8, -N(R7)R8, -N(R7)C(O)R7 или -N(H)S(O)2R9;
R2 обозначает -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(NH)N(H)C(O)OR9, -C(NH)N(H)C(O)R7, -C(NH)N(H)S(O)2R9 или -C(NH)N(H)C(O)N(H)R7;
R3 обозначает водород, галоген, алкил, галоалкил, нитро, уреидо, гуанидино, -OR7, -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(O)N(R7)R8, -R10-C(O)N(R7)R8, -CH(OH)C(O)N(R7)R8, -N(R7)R8, -R10-N(R7)R8, -C(O)OR7, -R10-C(O)OR7, -N(R7)COR7, (1,2)-тетрагидропиримидинил (необязательно замещенный алкилом), (1,2)-имидазолил (необязательно замещенный алкилом) или (1,2)-имидазолинил (необязательно замещенный алкилом);
каждый R5 независимо друг от друга обозначает водород, галоген, алкил, галоалкил, нитро, аралкокси, -OR9, -R10-OR9, -N(R7)R8, -C(O)OR7, -R10-C(O)OR7, -C(O)N(R7)R8, -R10-C(O)N(R7)R8, -C(O)N(R7)CH2C(O)N(R7)R8,
-N(R7)C(O)N(R7)R8, -N(R7)C(O)R8, -N(R7)S(O)2R9 или -N(R7)C(O)N(R7)-CH2C(O)N(R7)R8;
каждый R6 обозначает арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом), аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом), гетероциклил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или гетероциклилалкил (где гетероциклил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом);
каждый R7 и R8 независимо друг от друга обозначает водород, алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом);
каждый R9 обозначает алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом); и
каждый R10 независимо друг от друга обозначает алкиленовую или алкилиденовую цепь; в виде индивидуального стереоизомера или смеси стереоизомеров; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, где: Z1 обозначает -О-, -СН2О- или -S(O)n- (где n равно 0-2); Z2 обозначает -О-, -ОСН2- или -S(O)n- (где n равно 0-2); R1 и R4 каждый независимо друг от друга обозначают водород, галоген, алкил или -OR7; R2 обозначает -С(NH)NH2, -C(NH)N(H)S(O)2R9 или -С(NH)N(Н)С(О)N(Н)R7; R3 обозначает уреидо, гуанидино, -N(R7)R8, -N(R7)C(O)R7, (1,2)-тетрагидропиримидинил (необязательно замещенный алкилом), (1,2)-имидазолил (необязательно замещенный алкилом) или (1,2)-имидазолинил (необязательно замещенный алкилом); каждый R5 независимо друг от друга обозначает водород, галоген, алкил или галоалкил; каждый R6 обозначает арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом), аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом), гетероциклил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или гетероциклилалкил (где гетероциклил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом); каждый R7 и R8 независимо друг от друга обозначает водород, алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом); и каждый R9 обозначает алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом).
3. Соединение по п. 2, где Z1 обозначает -О-; Z2 обозначает -О-; R1 обозначает водород или -OR7; R2 обозначает -С(NH)NH2; R3 обозначает (1,2)-тетрагидропиримидинил (необязательно замещенный алкилом), (1,2)-имидазолил (необязательно замещенный алкилом) или (1,2)-имидазолинил (необязательно замещенный алкилом); R4 обозначает водород; каждый R5 обозначает водород или галоген; и каждый R6 обозначает арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом), аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом), гетероциклил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или гетероциклилалкил (где гетероциклил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом); и каждый R7 независимо друг от друга обозначает водород или алкил.
4. Соединение по п. 3, где: Z1 обозначает -О-; Z2 обозначает -О-; R1 обозначает -OR7; R2 обозначает -C(NH)NH2; R3 обозначает (1,2)-имидазолил (необязательно замещенный метилом) или (1,2)-имидазолинил (необязательно замещенный метилом); R4 обозначает водород; R5 обозначает водород; и R6 обозначает арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом); и R7 обозначает водород или алкил.
5. Соединение по п. 4, где соединение выбирают из соединений формулы (I)
6. Соединение по п. 5, где: R1 обозначает гидрокси; R3 обозначает 1-метилимидазолин-2-ил; R6 обозначает арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом).
6. Соединение по п. 5, где: R1 обозначает гидрокси; R3 обозначает 1-метилимидазолин-2-ил; R6 обозначает арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом).
7. Соединение по п. 6, где R6 обозначает фенил, а именно 4-гидрокси-3-[[6-(3-(1-метилимидазолин-2-ил)фенокси)-2-(фенил)пиримидин-4-ил] окси] бензамидин.
8. Соединение по п. 4, где соединение выбирают из соединений формулы (II)
9. Соединения по п. 8, где: R1 обозначает гидрокси; R3 обозначает 1-метилимидазолин-2-ил; R6 обозначает арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом).
9. Соединения по п. 8, где: R1 обозначает гидрокси; R3 обозначает 1-метилимидазолин-2-ил; R6 обозначает арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом).
10. Соединение по п. 9, где R6 обозначает фенил, а именно 4-гидрокси-3-[[4-(3-(1-метилимидазолин-2-ил)фенокси)-6-(фенил)пиримидин-4-ил] окси] бензамидин.
11. Соединение по п. 4, где соединение выбирают из соединений формулы (III)
12. Соединение по п. 11, где R1 обозначает гидрокси; R3 обозначает 1-метилимидазолин-2-ил; R6 обозначает арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом).
12. Соединение по п. 11, где R1 обозначает гидрокси; R3 обозначает 1-метилимидазолин-2-ил; R6 обозначает арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом).
13. Соединение по п. 12, где R6 обозначает фенил, а именно 4-гидрокси-3-[[2-(3-(1-метилимидазолин-2-ил)фенокси)-6-(фенил)пиримидин-4-ил] окси] бензамидин.
14. Фармацевтическая композиция, пригодная для лечения человека, имеющего болезненное состояние, характеризующееся тромботической активностью, которая включает терапевтически эффективное количество соединения, выбранного из группы, включающей соединения следующих формул:
где Z1 обозначает -О-, -N(R7)-, -СН2О- или -S(O)n- (где n равно 0-2); Z2 обозначает -О-, -N(R7)-, -ОС2H- или -S(O)n- (где n равно 0-2); R1 и R4 каждый независимо друг от друга обозначает водород, галоген, алкил, нитро, -OR7, -C(O)OR7, -C(O)N(R7)R8, -N(R7)R8, -N(R7)C(O)R7 или -N(H)S(O)2R9; R2 обозначает -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(NH)N(H)C(O)OR9, -C(NH)N(H)C(O)R7, -C(NH)N(H)S(O)2R9 или -C(NH)N(H)C(O)N(H)R7; R3 обозначает водород, галоген, алкил, галоалкил, нитро, уреидо, гуанидино, -OR7, -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(O)N(R7)R8, -R10-C(O)N(R7)R8, -CH(OH)C(O)N(R7)R8, -N(R7)R8, -R10-N(R7)R8, -C(O)OR7, -R10-C(O)OR7, -N(R7)COR7, (1,2)-тетрагидропиримидинил (необязательно замещенный алкилом), (1,2)-имидазолил (необязательно замещенный алкилом) или (1,2)-имидазолинил (необязательно замещенный алкилом); каждый R5 независимо друг от друга обозначает водород, галоген, алкил, галоалкил, нитро, аралкокси, -OR9, -R10-OR9, -N(R7)R8, -C(O)OR7, -R10-C(O)OR7, -C(O)N(R7)R8, -R10-C(O)N(R7)R8,
-C(O)N(R7)CH2C(O)N(R7)R8, -N(R7)C(O)N(R7)R8, -N(R7)C(O)R8, -N(R7)S(O)2R9, или -N(R7)C(O)N(R7)-CH2C(O)N(R7)R8; каждый R6 обозначает арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом), аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом), гетероциклил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или гетероциклилалкил (где гетероциклил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом); каждый R7 и R8 независимо друг от друга обозначает водород, алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом); каждый R9 обозначает алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, . моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом); и каждый R10 независимо друг от друга обозначает алкиленовую или алкилиденовую цепь; в виде индивидуального стереоизомера или смеси стереоизомеров; или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
где Z1 обозначает -О-, -N(R7)-, -СН2О- или -S(O)n- (где n равно 0-2); Z2 обозначает -О-, -N(R7)-, -ОС2H- или -S(O)n- (где n равно 0-2); R1 и R4 каждый независимо друг от друга обозначает водород, галоген, алкил, нитро, -OR7, -C(O)OR7, -C(O)N(R7)R8, -N(R7)R8, -N(R7)C(O)R7 или -N(H)S(O)2R9; R2 обозначает -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(NH)N(H)C(O)OR9, -C(NH)N(H)C(O)R7, -C(NH)N(H)S(O)2R9 или -C(NH)N(H)C(O)N(H)R7; R3 обозначает водород, галоген, алкил, галоалкил, нитро, уреидо, гуанидино, -OR7, -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(O)N(R7)R8, -R10-C(O)N(R7)R8, -CH(OH)C(O)N(R7)R8, -N(R7)R8, -R10-N(R7)R8, -C(O)OR7, -R10-C(O)OR7, -N(R7)COR7, (1,2)-тетрагидропиримидинил (необязательно замещенный алкилом), (1,2)-имидазолил (необязательно замещенный алкилом) или (1,2)-имидазолинил (необязательно замещенный алкилом); каждый R5 независимо друг от друга обозначает водород, галоген, алкил, галоалкил, нитро, аралкокси, -OR9, -R10-OR9, -N(R7)R8, -C(O)OR7, -R10-C(O)OR7, -C(O)N(R7)R8, -R10-C(O)N(R7)R8,
-C(O)N(R7)CH2C(O)N(R7)R8, -N(R7)C(O)N(R7)R8, -N(R7)C(O)R8, -N(R7)S(O)2R9, или -N(R7)C(O)N(R7)-CH2C(O)N(R7)R8; каждый R6 обозначает арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом), аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом), гетероциклил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или гетероциклилалкил (где гетероциклил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом); каждый R7 и R8 независимо друг от друга обозначает водород, алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом); каждый R9 обозначает алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, . моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом); и каждый R10 независимо друг от друга обозначает алкиленовую или алкилиденовую цепь; в виде индивидуального стереоизомера или смеси стереоизомеров; или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
15. Способ лечения человека, имеющего болезненное состояние, характеризующееся тромботической активностью, предусматривающий введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения, выбранного из группы, включающей соединения следующих формул:
где Z1 обозначает -О-, -N(R7)-, -СН2О- или -S(O)n- (где n равно 0-2); Z2 обозначает -О-, -N(R7)-, -ОСH2- или -S(O)n- (где n равно 0-2); R1 и R4 каждый независимо друг от друга обозначает водород, галоген, алкил, нитро, -OR7, -C(O)OR7, -С(O)N(R7)R8, -N(R7)R8, -N(R7)C(O)R7 или -N(Н)S(O)2R9; R2 обозначает -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(NH)N(H)C(O)OR9, -C(NH)N(H)C(O)R7, -C(NH)N(H)S(O)2R9 или -C(NH)N(H)C(O)N(H)R7; R3 обозначает водород, галоген, алкил, галоалкил, нитро, уреидо, гуанидино, -OR7, -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(O)N(R7)R8, -R10-C(O)N(R7)R8, -CH(OH)C(O)N(R7)R8, -N(R7)R8, -R10-N(R7)R8, -C(O)OR7, -R10-C(O)OR7, -N(R7)COR7, (1,2)-тетрагидропиримидинил (необязательно замещенный алкилом), (1,2)-имидазолил (необязательно замещенный алкилом) или (1,2)-имидазолинил (необязательно замещенный алкилом); каждый R5 независимо друг от друга обозначает водород, галоген, алкил, галоалкил, нитро, аралкокси, -OR9, -R10-OR9, -N(R7)R8, -C(O)OR7, -R10-C(O)OR7, -C(O)NR7R8, -R10-C(O)N(R7)R8,
-С(O)N(R7)CH2C(O)N(R7)R8, -N(R7)C(O)N(R7)R8, -N(R7)C(O)R8, -N(R7)S(O2)R9 или -N(R7)C(O)N(R7)-CH2C(O)N(R7)R8; каждый R6 обозначает арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом), аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом), гетероциклил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или гетероциклилалкил (где гетероциклил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом); каждый R7 и R8 независимо друг от друга обозначает водород, алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом); каждый R9 обозначает алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом); и каждый R10 независимо друг от друга обозначает алкиленовую или алкилиденовую цепь; в виде индивидуального стереоизомера или смеси стереоизомеров; или его фармацевтически приемлемой соли.
где Z1 обозначает -О-, -N(R7)-, -СН2О- или -S(O)n- (где n равно 0-2); Z2 обозначает -О-, -N(R7)-, -ОСH2- или -S(O)n- (где n равно 0-2); R1 и R4 каждый независимо друг от друга обозначает водород, галоген, алкил, нитро, -OR7, -C(O)OR7, -С(O)N(R7)R8, -N(R7)R8, -N(R7)C(O)R7 или -N(Н)S(O)2R9; R2 обозначает -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(NH)N(H)C(O)OR9, -C(NH)N(H)C(O)R7, -C(NH)N(H)S(O)2R9 или -C(NH)N(H)C(O)N(H)R7; R3 обозначает водород, галоген, алкил, галоалкил, нитро, уреидо, гуанидино, -OR7, -C(NH)NH2, -C(NH)N(H)OR7, -C(O)N(R7)R8, -R10-C(O)N(R7)R8, -CH(OH)C(O)N(R7)R8, -N(R7)R8, -R10-N(R7)R8, -C(O)OR7, -R10-C(O)OR7, -N(R7)COR7, (1,2)-тетрагидропиримидинил (необязательно замещенный алкилом), (1,2)-имидазолил (необязательно замещенный алкилом) или (1,2)-имидазолинил (необязательно замещенный алкилом); каждый R5 независимо друг от друга обозначает водород, галоген, алкил, галоалкил, нитро, аралкокси, -OR9, -R10-OR9, -N(R7)R8, -C(O)OR7, -R10-C(O)OR7, -C(O)NR7R8, -R10-C(O)N(R7)R8,
-С(O)N(R7)CH2C(O)N(R7)R8, -N(R7)C(O)N(R7)R8, -N(R7)C(O)R8, -N(R7)S(O2)R9 или -N(R7)C(O)N(R7)-CH2C(O)N(R7)R8; каждый R6 обозначает арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом), аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом), гетероциклил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или гетероциклилалкил (где гетероциклил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом); каждый R7 и R8 независимо друг от друга обозначает водород, алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом); каждый R9 обозначает алкил, арил (необязательно замещенный галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом) или аралкил (где арил необязательно замещен галогеном, галоалкилом, алкилом, арилом, аралкилом, гидрокси-, алкокси-, аралкокси-, амино-, диалкиламино-, моноалкиламино-, нитро-, карбоксигруппой, алкоксикарбонилом, аминокарбонилом, моноалкиламинокарбонилом или диалкиламинокарбонилом); и каждый R10 независимо друг от друга обозначает алкиленовую или алкилиденовую цепь; в виде индивидуального стереоизомера или смеси стереоизомеров; или его фармацевтически приемлемой соли.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/205,498 US6127376A (en) | 1998-12-04 | 1998-12-04 | Aryl and heterocyclyl substituted pyrimidine derivatives as anti-coagulants |
| US09/205,498 | 1998-12-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001118466A true RU2001118466A (ru) | 2003-04-20 |
Family
ID=22762435
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001118466/14A RU2001118466A (ru) | 1998-12-04 | 1999-12-03 | Арил- и гетероциклилзамещенные пиримидиновые производные в качестве антикоагулянтов |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6127376A (ru) |
| EP (1) | EP1135131A4 (ru) |
| JP (1) | JP2002531506A (ru) |
| KR (1) | KR20010093799A (ru) |
| CN (1) | CN1329491A (ru) |
| AU (1) | AU760370B2 (ru) |
| BG (1) | BG105557A (ru) |
| BR (1) | BR9915938A (ru) |
| CA (1) | CA2354040A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20011932A3 (ru) |
| EE (1) | EE200100298A (ru) |
| HR (1) | HRP20010499A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0104508A3 (ru) |
| IL (2) | IL143347A0 (ru) |
| LT (1) | LT4912B (ru) |
| LV (1) | LV12783B (ru) |
| MX (1) | MXPA01005656A (ru) |
| NO (1) | NO20012701L (ru) |
| NZ (1) | NZ512104A (ru) |
| PL (1) | PL348034A1 (ru) |
| RO (1) | RO120971B1 (ru) |
| RU (1) | RU2001118466A (ru) |
| SI (1) | SI20637A (ru) |
| SK (1) | SK7632001A3 (ru) |
| WO (1) | WO2000033844A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200104235B (ru) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2208737T3 (es) | 1995-03-10 | 2004-06-16 | Berlex Laboratories, Inc. | Derivados de benzamidina, su preparacion y su utilizacion como anticoagulantes. |
| US6686364B2 (en) | 1997-12-08 | 2004-02-03 | Berlex Laboratories, Inc. | Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants |
| US6262088B1 (en) | 1998-11-19 | 2001-07-17 | Berlex Laboratories, Inc. | Polyhydroxylated monocyclic N-heterocyclic derivatives as anti-coagulants |
| US6350761B1 (en) | 1999-07-30 | 2002-02-26 | Berlex Laboratories, Inc. | Benzenamine derivatives as anti-coagulants |
| US7129242B2 (en) | 2000-12-06 | 2006-10-31 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Anilinopyrimidine derivatives as JNK pathway inhibitors and compositions and methods related thereto |
| US7122544B2 (en) | 2000-12-06 | 2006-10-17 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Anilinopyrimidine derivatives as IKK inhibitors and compositions and methods related thereto |
| TWI329105B (en) | 2002-02-01 | 2010-08-21 | Rigel Pharmaceuticals Inc | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
| US7351729B2 (en) | 2002-03-08 | 2008-04-01 | Signal Pharmaceuticals, Llc | JNK inhibitors for use in combination therapy for treating or managing proliferative disorders and cancers |
| GB0206215D0 (en) | 2002-03-15 | 2002-05-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
| MXPA05001096A (es) | 2002-07-29 | 2005-11-23 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Metodos para tratamiento o prevencion de enfermedades autoinmunes con compuestos de 2,4-diamino-pirimidina. |
| TW200410945A (en) * | 2002-08-08 | 2004-07-01 | Amgen Inc | Vanilloid receptor ligands and their use in treatments" |
| DK1569912T3 (en) | 2002-12-03 | 2015-06-29 | Pharmacyclics Inc | 2- (2-hydroxybiphenyl-3-yl) -1h-benzoimidazole-5-carboxamidine derivatives as factor VIIa inhibitors. |
| US8178671B2 (en) * | 2003-07-30 | 2012-05-15 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2, 4-pyrimidinediamine compounds |
| WO2005047268A2 (en) * | 2003-11-10 | 2005-05-26 | X-Ceptor Therapeutics, Inc. | Substituted pyrimidine compositions and methods of use |
| WO2006068770A1 (en) * | 2004-11-24 | 2006-06-29 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Spiro-2, 4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
| DE602006010979D1 (de) | 2005-01-19 | 2010-01-21 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Prodrugs aus 2,4-pyrimidindiamin-verbindungen und ihre verwendungen |
| CA2604551A1 (en) * | 2005-05-03 | 2007-03-08 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Jak kinase inhibitors and their uses |
| ATE513817T1 (de) * | 2006-07-21 | 2011-07-15 | Novartis Ag | Pyrimidinderivate und ihre verwendung als pestizide |
| US8138339B2 (en) | 2008-04-16 | 2012-03-20 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of protein kinases |
| BRPI0910921B1 (pt) | 2008-04-16 | 2022-06-21 | Portola Pharmaceuticals, Inc | Inibidores de proteína syk quinase, composição farmacêutica, kit e usos dos referidos inibidores |
| SI2300013T1 (en) | 2008-05-21 | 2018-03-30 | Adriad Pharmacaceuticals, Inc. | Phosphorus derivatives as kinase inhibitors |
| US9273077B2 (en) | 2008-05-21 | 2016-03-01 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Phosphorus derivatives as kinase inhibitors |
| US11351168B1 (en) | 2008-06-27 | 2022-06-07 | Celgene Car Llc | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
| US8338439B2 (en) | 2008-06-27 | 2012-12-25 | Celgene Avilomics Research, Inc. | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
| ES2711249T3 (es) | 2008-06-27 | 2019-04-30 | Celgene Car Llc | Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos |
| US8932842B2 (en) | 2009-02-11 | 2015-01-13 | Northwestern University | Aminopyridine dimer compounds, compositions and related methods for neuronal nitric oxide synthase inhibition |
| WO2010093787A2 (en) * | 2009-02-11 | 2010-08-19 | Northwestern University | Aminopyridine dimer compounds, compositions and related methods for neuronal nitric oxide synthase inhibition |
| KR101705158B1 (ko) | 2009-05-05 | 2017-02-09 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | Ｅｇｆｒ 억제제 및 질환 치료방법 |
| KR20130099040A (ko) | 2010-08-10 | 2013-09-05 | 셀진 아빌로믹스 리서치, 인코포레이티드 | Ｂｔｋ 억제제의 베실레이트 염 |
| ES2635713T3 (es) | 2010-11-01 | 2017-10-04 | Celgene Car Llc | Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos |
| NZ609957A (en) | 2010-11-01 | 2015-08-28 | Celgene Avilomics Res Inc | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| JP5957003B2 (ja) | 2010-11-10 | 2016-07-27 | セルジーン アヴィロミクス リサーチ， インコーポレイテッド | 変異体選択的ｅｇｆｒ阻害剤およびその使用 |
| EA201391626A1 (ru) | 2011-05-04 | 2014-03-31 | Ариад Фармасьютикалз, Инк. | Соединения для ингибирования клеточной пролиферации в egfr-стимулированных типах рака |
| JP2014532658A (ja) | 2011-10-28 | 2014-12-08 | セルジーン アヴィロミクス リサーチ， インコーポレイテッド | ブルトン型チロシンキナーゼ疾患または障害を治療する方法 |
| CA2856301C (en) | 2011-11-23 | 2020-10-06 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazine kinase inhibitors |
| SG10201700799WA (en) | 2012-03-15 | 2017-02-27 | Celgene Avilomics Res Inc | Salts of an epidermal growth factor receptor kinase inhibitor |
| ES2880109T3 (es) | 2012-03-15 | 2021-11-23 | Celgene Car Llc | Formas sólidas de un inhibidor de la cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico |
| JP6469567B2 (ja) | 2012-05-05 | 2019-02-13 | アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Ｅｇｆｒ発動性がんの細胞増殖阻害用化合物 |
| EP2935226A4 (en) | 2012-12-21 | 2016-11-02 | Celgene Avilomics Res Inc | HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF |
| WO2014124230A2 (en) | 2013-02-08 | 2014-08-14 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Erk inhibitors and uses thereof |
| US9611283B1 (en) | 2013-04-10 | 2017-04-04 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers |
| US9492471B2 (en) | 2013-08-27 | 2016-11-15 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Methods of treating a disease or disorder associated with Bruton'S Tyrosine Kinase |
| US9415049B2 (en) | 2013-12-20 | 2016-08-16 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
| EP3179858B1 (en) | 2014-08-13 | 2019-05-15 | Celgene Car Llc | Forms and compositions of an erk inhibitor |
| CN109897005B (zh) * | 2019-04-12 | 2022-07-22 | 湖南省农业生物技术研究所 | 含取代苯氧基的苯基嘧啶类似物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB824908A (en) * | 1958-06-03 | 1959-12-09 | May & Baker Ltd | Improvements in or relating to triazine derivatives |
| JPS5922697B2 (ja) * | 1976-01-13 | 1984-05-28 | エーザイ株式会社 | ビス−（メタ−アミジノフエノキシ）−化合物 |
| EP0518818A3 (en) * | 1991-06-11 | 1993-04-28 | Ciba-Geigy Ag | Arylethers, their manufacture and use as medicament |
| US5451700A (en) * | 1991-06-11 | 1995-09-19 | Ciba-Geigy Corporation | Amidino compounds, their manufacture and methods of treatment |
| ZA928276B (en) * | 1991-10-31 | 1993-05-06 | Daiichi Seiyaku Co | Aromatic amidine derivates and salts thereof. |
| JP3194953B2 (ja) * | 1992-02-14 | 2001-08-06 | コルバス・インターナショナル、インコーポレイテッド | 血栓症抑制剤 |
| DE4213919A1 (de) * | 1992-04-28 | 1993-11-04 | Thomae Gmbh Dr K | Cyclische iminoderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| TW234077B (ru) * | 1992-07-17 | 1994-11-11 | Shell Internat Res Schappej B V | |
| AU675981B2 (en) * | 1992-12-02 | 1997-02-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Guanidinyl-substituted heterocyclic thrombin inhibitors |
| CA2151044A1 (en) * | 1992-12-15 | 1994-06-23 | Terence K. Brunck | Novel inhibitors for factor xa |
| US5332822A (en) * | 1992-12-24 | 1994-07-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Heteroaromatic and thioheteroaromatic substituted sulfonamide thrombin inhibitors |
| EP0684830B1 (en) * | 1993-02-12 | 1999-06-16 | Corvas International, Inc. | Inhibitors of thrombosis |
| US5633381A (en) * | 1994-07-05 | 1997-05-27 | Berlex Laboratories, Inc. | (Z,Z), (Z,E) and (E,Z) isomers of substituted bis(phenylmethylene)cycloketones |
| IL115420A0 (en) * | 1994-09-26 | 1995-12-31 | Zeneca Ltd | Aminoheterocyclic derivatives |
| ES2208737T3 (es) * | 1995-03-10 | 2004-06-16 | Berlex Laboratories, Inc. | Derivados de benzamidina, su preparacion y su utilizacion como anticoagulantes. |
| US5691364A (en) * | 1995-03-10 | 1997-11-25 | Berlex Laboratories, Inc. | Benzamidine derivatives and their use as anti-coagulants |
| US5612363A (en) * | 1995-06-02 | 1997-03-18 | Berlex Laboratories, Inc. | N,N-di(aryl) cyclic urea derivatives as anti-coagulants |
| US5849759A (en) | 1995-12-08 | 1998-12-15 | Berlex Laboratories, Inc. | Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants |
| US5994375A (en) * | 1996-02-12 | 1999-11-30 | Berlex Laboratories, Inc. | Benzamidine derivatives substituted by amino acid and hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulants |
| US5753635A (en) * | 1996-08-16 | 1998-05-19 | Berlex Laboratories, Inc. | Purine derivatives and their use as anti-coagulants |
| US5693641A (en) * | 1996-08-16 | 1997-12-02 | Berlex Laboratories Inc. | Bicyclic pyrimidine derivatives and their use as anti-coagulants |
| US6008234A (en) | 1996-09-12 | 1999-12-28 | Berlex Laboratories, Inc. | Benzamidine derivatives substituted by cyclic amino acid and cyclic hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulants |
| AU723999B2 (en) * | 1996-09-12 | 2000-09-07 | Schering Aktiengesellschaft | Benzamidine derivatives substituted by cyclic amino acid and cyclic hydroxy acid derivatives and their use as anti-coagulants |
| US6004985A (en) * | 1996-10-09 | 1999-12-21 | Berlex Laboratories, Inc. | Thio acid derived monocylic N-heterocyclics as anticoagulants |
| CA2293824A1 (en) * | 1997-06-19 | 1998-12-23 | Mimi Lifen Quan | (amidino)6-membered aromatics as factor xa inhibitors |
| DE69821985T2 (de) | 1997-12-19 | 2005-05-04 | Schering Ag | Ortho-anthranilamide derivate als antikoagulantien |
-
1998
- 1998-12-04 US US09/205,498 patent/US6127376A/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-12-03 WO PCT/US1999/028537 patent/WO2000033844A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-12-03 IL IL14334799A patent/IL143347A0/xx active IP Right Grant
- 1999-12-03 NZ NZ512104A patent/NZ512104A/en unknown
- 1999-12-03 JP JP2000586336A patent/JP2002531506A/ja active Pending
- 1999-12-03 HU HU0104508A patent/HUP0104508A3/hu unknown
- 1999-12-03 CN CN99814024A patent/CN1329491A/zh active Pending
- 1999-12-03 SK SK763-2001A patent/SK7632001A3/sk unknown
- 1999-12-03 RO ROA200100606A patent/RO120971B1/ro unknown
- 1999-12-03 CZ CZ20011932A patent/CZ20011932A3/cs unknown
- 1999-12-03 BR BR9915938-4A patent/BR9915938A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-12-03 EE EEP200100298A patent/EE200100298A/xx unknown
- 1999-12-03 RU RU2001118466/14A patent/RU2001118466A/ru not_active Application Discontinuation
- 1999-12-03 PL PL99348034A patent/PL348034A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-12-03 CA CA002354040A patent/CA2354040A1/en not_active Abandoned
- 1999-12-03 SI SI9920090A patent/SI20637A/sl not_active IP Right Cessation
- 1999-12-03 MX MXPA01005656A patent/MXPA01005656A/es not_active IP Right Cessation
- 1999-12-03 EP EP99965087A patent/EP1135131A4/en not_active Withdrawn
- 1999-12-03 KR KR1020017006934A patent/KR20010093799A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-12-03 AU AU31075/00A patent/AU760370B2/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-03-30 US US09/539,812 patent/US6372751B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-05-23 ZA ZA200104235A patent/ZA200104235B/en unknown
- 2001-05-24 IL IL143347A patent/IL143347A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-06-01 BG BG105557A patent/BG105557A/xx unknown
- 2001-06-01 NO NO20012701A patent/NO20012701L/no not_active Application Discontinuation
- 2001-06-12 LT LT2001061A patent/LT4912B/lt not_active IP Right Cessation
- 2001-07-04 LV LVP-01-100A patent/LV12783B/xx unknown
- 2001-07-04 HR HR20010499A patent/HRP20010499A2/hr not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20010093799A (ko) | 2001-10-29 |
| SI20637A (sl) | 2002-02-28 |
| JP2002531506A (ja) | 2002-09-24 |
| EP1135131A1 (en) | 2001-09-26 |
| US6372751B1 (en) | 2002-04-16 |
| AU3107500A (en) | 2000-06-26 |
| NZ512104A (en) | 2003-10-31 |
| LV12783A (en) | 2002-01-20 |
| HUP0104508A3 (en) | 2002-07-29 |
| CA2354040A1 (en) | 2000-06-15 |
| NO20012701D0 (no) | 2001-06-01 |
| EP1135131A4 (en) | 2002-01-02 |
| LT2001061A (en) | 2001-12-27 |
| SK7632001A3 (en) | 2001-12-03 |
| CN1329491A (zh) | 2002-01-02 |
| MXPA01005656A (es) | 2002-04-24 |
| LT4912B (lt) | 2002-04-25 |
| AU760370B2 (en) | 2003-05-15 |
| BG105557A (en) | 2001-12-29 |
| BR9915938A (pt) | 2001-08-21 |
| HUP0104508A2 (hu) | 2002-05-29 |
| NO20012701L (no) | 2001-07-25 |
| IL143347A0 (en) | 2002-04-21 |
| US6127376A (en) | 2000-10-03 |
| ZA200104235B (en) | 2002-08-23 |
| LV12783B (en) | 2002-10-20 |
| WO2000033844A1 (en) | 2000-06-15 |
| CZ20011932A3 (cs) | 2001-10-17 |
| IL143347A (en) | 2006-12-10 |
| EE200100298A (et) | 2002-12-16 |
| HRP20010499A2 (en) | 2003-04-30 |
| RO120971B1 (ro) | 2006-10-30 |
| PL348034A1 (en) | 2002-05-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2001118466A (ru) | Арил- и гетероциклилзамещенные пиримидиновые производные в качестве антикоагулянтов | |
| RU99105119A (ru) | Производные пурина и их применение в качестве антикоагулянтов | |
| RU2395500C2 (ru) | 2,4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств | |
| RU99105117A (ru) | Бициклические производные пиримидина и их применение в качестве антикоагулянтов | |
| RU2006112593A (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk | |
| RU2003116648A (ru) | Замещенные имидазопиридины | |
| RU2007130802A (ru) | Пуриновые производные в качестве агонистов рецептора а2а | |
| RU2007108861A (ru) | Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ | |
| WO1996016981A3 (en) | Peptide compounds for prevention and/or treatment of no-mediated diseases | |
| MXPA04009784A (es) | Tiazolidin-4-carbonitrilos y analogos y su uso como inhibidores de dipeptidil-peptidas. | |
| RU2003134544A (ru) | Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2004110725A (ru) | Гетероциклические производные арилзамещенных пиридинов, использование их в качестве блокаторов натриевых каналов, фармацевтическая композиция | |
| RU98117078A (ru) | Производные бензамидина, замещенные производными аминокислот и гидроксикислот, и их применение в качестве антикоагулятов | |
| DK1140745T3 (da) | Colchinolderivater som vaskulært skadelige midler | |
| RU98114081A (ru) | Арилэтенсульфонамидные производные и содержащие их фармацевтические композиции | |
| RU2008129723A (ru) | Ингибиторы ccr9 активности | |
| RU2003132687A (ru) | Лечение диабета типа 2 ингибиторами дипептидилпептидазы iv | |
| EP0368640A3 (en) | Heterocyclic compounds | |
| EA200701780A1 (ru) | Противоопухолевое средство | |
| RU2002135312A (ru) | Средство, усиливающие секрецию гормона роста | |
| JPS6197228A (ja) | ジヒドロピリジン類とａｃｅ阻害剤との配合物 | |
| RU95117068A (ru) | Антигипертриглицеридемическая композиция, способ ее получения, способ лечения или профилактики гипертриглицеридемии, применение соединений | |
| EA200300071A1 (ru) | Терапевтический препарат для лечения невроза страха (тревоги) или депрессии и производные пиперазина | |
| KR960701007A (ko) | 피롤-아미딘계 화합물 및 약제학적으로 허용 가능한 그 염, 그 제조방법 및 상기 화합물을 포함하는 약제조성물 | |
| RU2011121354A (ru) | Синтетические миметики иммунной защиты и их применение |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20050121 |