PL198390B1 - Sposób wprowadzania grupy azydkowej do związku organicznego - Google Patents
Sposób wprowadzania grupy azydkowej do związku organicznegoInfo
- Publication number
- PL198390B1 PL198390B1 PL338501A PL33850100A PL198390B1 PL 198390 B1 PL198390 B1 PL 198390B1 PL 338501 A PL338501 A PL 338501A PL 33850100 A PL33850100 A PL 33850100A PL 198390 B1 PL198390 B1 PL 198390B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- azide
- derivative
- reaction
- organic compound
- epoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 title claims abstract description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 29
- -1 alkali metal azide salt Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide group Chemical group [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UKGCFMYYDATGNN-UHFFFAOYSA-N 6,6a-dihydro-1ah-indeno[1,2-b]oxirene Chemical compound C12=CC=CC=C2CC2C1O2 UKGCFMYYDATGNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AWMVMTVKBNGEAK-UHFFFAOYSA-N Styrene oxide Chemical compound C1OC1C1=CC=CC=C1 AWMVMTVKBNGEAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001719 carbohydrate derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- PQXKWPLDPFFDJP-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethyloxirane Chemical compound CC1OC1C PQXKWPLDPFFDJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical group CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 9
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 abstract description 8
- 125000003262 carboxylic acid ester group Chemical class [H]C([H])([*:2])OC(=O)C([H])([H])[*:1] 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 4
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- NWLUZGJDEZBBRH-UHFFFAOYSA-N 2-(propan-2-yloxymethyl)oxirane Chemical compound CC(C)OCC1CO1 NWLUZGJDEZBBRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 2
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 2
- ZWAJLVLEBYIOTI-UHFFFAOYSA-N cyclohexene oxide Chemical compound C1CCCC2OC21 ZWAJLVLEBYIOTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N cyclohexene oxide Natural products O=C1CCCC=C1 FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- JUINSXZKUKVTMD-UHFFFAOYSA-N hydrogen azide Chemical compound N=[N+]=[N-] JUINSXZKUKVTMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 150000000179 1,2-aminoalcohols Chemical class 0.000 description 1
- ZGESFQWNGRLQLH-UHFFFAOYSA-N 1-azido-3-propan-2-yloxypropan-2-ol Chemical compound CC(C)OCC(O)CN=[N+]=[N-] ZGESFQWNGRLQLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBBIKFDLPCEOTF-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-tri(propan-2-yl)benzenesulfonic acid Chemical compound CC(C)C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C(C(C)C)=C1C(C)C RBBIKFDLPCEOTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MALKRPRQNKEVSK-UHFFFAOYSA-N 2-azido-1-phenylethanol Chemical compound [N-]=[N+]=NCC(O)C1=CC=CC=C1 MALKRPRQNKEVSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXARJZSMOVQDPH-UHFFFAOYSA-N 2-azido-2,3-dihydro-1h-inden-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)C(N=[N+]=[N-])CC2=C1 GXARJZSMOVQDPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QECSGTHYJAPXMH-UHFFFAOYSA-N 2-azidocyclohexan-1-ol Chemical compound OC1CCCCC1N=[N+]=[N-] QECSGTHYJAPXMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- UAZDIGCOBKKMPU-UHFFFAOYSA-O azanium;azide Chemical compound [NH4+].[N-]=[N+]=[N-] UAZDIGCOBKKMPU-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-RWOPYEJCSA-N beta-D-mannose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-RWOPYEJCSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- IYWCBYFJFZCCGV-UHFFFAOYSA-N formamide;hydrate Chemical compound O.NC=O IYWCBYFJFZCCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical group 0.000 description 1
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- GUWHRJQTTVADPB-UHFFFAOYSA-N lithium azide Chemical compound [Li+].[N-]=[N+]=[N-] GUWHRJQTTVADPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- JRUBGUVYQMKOMK-UHFFFAOYSA-N nickel(2+) diazide Chemical compound [Ni+2].[N-]=[N+]=[N-].[N-]=[N+]=[N-] JRUBGUVYQMKOMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- TZLVRPLSVNESQC-UHFFFAOYSA-N potassium azide Chemical compound [K+].[N-]=[N+]=[N-] TZLVRPLSVNESQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Sposób wprowadzania grupy azydkowej do zwi azku organicznego, w którym pochodn a epoksydow a zwi azku organicznego i azydek metalu alkalicznego poddaje si e reakcji w roz- puszczalniku, z wytworzeniem pochodnej azyd- kowej zwi azku organicznego, znamienny tym, ze do mieszaniny reakcyjnej przed i/lub w czasie reakcji dodaje si e w ilo sci zbli zonej do ilo sci równomolowej w stosunku do pochodnej epoksydowej, ester (1-6C) alkilowy kwasu (2-4C) karboksylowego o temperaturze wrzenia wy z- szej od temperatury reakcji. PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wprowadzania azydkowej grupy funkcyjnej do związku organicznego. Sposób ten oparty jest na reakcji pochodnej epoksydowej związku organicznego i azydku metalu alkalicznego w rozpuszczalniku.
Grupę azydkową często wprowadza się do cząsteczki organicznej, zwłaszcza węglowodanu, w wielostopniowej syntezie związków z grupami aminowymi. Wprowadzenie grupy azydkowej można osiągnąć przez zastąpienie azydkiem odpowiedniej grupy ulegającej odszczepieniu, takiej jak tosylan, mesylan lub chlorek, lub przez addycję anionu azydkowego do epoksydu. Tak np. azydohydryny, będące potencjalnymi prekursorami 1,2-aminoalkoholi, można wytwarzać z epoksydów w reakcji z azydkiem metalu alkalicznego w środowisku alkalicznym lub kwaśnym.
W większości znanych sposobów addycji azydku do epoksydu reakcję prowadzi się w polarnym rozpuszczalniku organicznym w temperaturze około 100-110°C, w połączeniu z układem buforującym, takim jak chlorek amonu, siarczan amonu lub kwas tri-izopropylobenzenosulfonowy/2,6-lutydyna (Van Boeckel i inni, J. Carbohydr. Chem. 1985, 4, 293-321). Problem występujacy w takich procesach stanowi to, że w środowisku kwaśnym lub alkalicznym mogą zajść reakcje uboczne, prowadzące do izomeryzacji, epimeryzacji i przegrupowania. Kolejną poważną wadę użycia soli amonowej stanowi to, że powstaje azydek amonu, który uważany jest za związek wybuchowy, a w przypadku zastosowania chlorku amonu zamiast azydku do epoksydu może przyłączyć się chlorek. Zastosowanie buforów w postaci mieszaniny zasady organicznej i kwasu do regulacji pH może spowodować zwiększone powstawanie kwasu azotowodorowego. Jest to bardzo toksyczny i wybuchowy gaz. Z reguły reakcji z azydkami metali alkalicznych nie można prowadzić w reaktorze ze stali nierdzewnej, z uwagi na możliwość powstania azydków metali ciężkich, takich jak azydek chromu lub niklu, w wyniku kontaktu ze ściankami reaktora. Takie azydki metali ciężkich w postaci suchej są wybuchowe. Ponadto jon azydkowy ma takie same właściwości korozyjne, jak np. jon chlorkowy lub bromkowy. Z drugiej strony w reaktorze wyłożonym szkłem zachodzi poważna korozja wyłożenia szklanego w temperaturach 100-110°C. W szczególności może to nastąpić w warunkach alkalicznych, gdy np. przy stosowaniu azydku sodu w wodzie i dimetyloformamidu pH może wzrosnąć do wartości powyżej 12 z uwagi na powstawanie wodorotlenku sodu.
Obecnie stwierdzono, że jedną lub więcej z wyżej wspomnianych wad znanych sposobów wprowadzania grupy azydkowej do związku organicznego można wyeliminować, jeśli do mieszaniny reakcyjnej przed i/lub w czasie reakcji doda się w ilości zbliżonej do ilości równomolowej w stosunku do pochodnej epoksydowej, ester (1-6C) alkilowy kwasu (2-4C) karboksylowego o temperaturze wrzenia wyższej od temperatury reakcji.
Określenie „(1-6C) alkil” odnosi się do grupy alkilowej o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, zawierającej 1-6 atomów węgla, a kwas (2-4C) karboksylowy odnosi się do kwasu karboksylowego o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, zawierającym 2-4 atomy węgla.
Obecność takiego estru w mieszaninie reakcyjnej zapewnia utrzymanie pH w rozsądnym zakresie podczas wytwarzania azydku organicznego. Ester zmydlany jest przez jony hydroksylowe powstające w reakcji, dzięki czemu pH utrzymuje się na poziomie poniżej 10. W ten sposób reakcję addycji azydku można przeprowadzić bezpiecznie w reaktorze wyłożonym szkłem, bez powstawania kwasu azotowodorowego oraz bez korozji szklanej warstwy ścianki reaktora.
Można stosować estry o temperaturze wrzenia wyższej od temperatury reakcji. Temperatura wrzenia powinna być wyższa od tej temperatury, gdyż w przeciwnym wypadku ester będzie wyparowywać z mieszaniny reakcyjnej. Do przykładowych odpowiednich estrów należą mrówczany (1-6C) alkilu, octany (1-5C) alkilu, propioniany (1-4C) alkilu i maślany (1-3C) alkilu, przy czym korzystnym estrem jest octan butylu.
Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do temperatury reakcji, w której pochodna epoksydowa i azydek mogą reagować z wytworzeniem pochodnej azydkowej związku organicznego. Zwykle temperatura reakcji wynosi 60-120°C. Korzystnie temperaturę reakcji utrzymuje się aż do zajścia reakcji do końca.
W reakcji powinno się stosować ester i pochodną epoksydową w przybliżeniu w równomolowych ilościach. Stosunek w przybliżeniu równomolowy wynosi zazwyczaj od 0,9 do 1,1. Korzystny jest stosunek 1,0. Stosunek poniżej 0,9 może doprowadzić do osiągnięcia wartości pH ponad 12, z negatywnymi końsekwencjami dla szklanego wyłożenia reaktora, a stosunek powyżej 1,1 może doprowadzić
PL 198 390 B1 do powstania kwasu alkanowego, z którym może przereagować azydek metalu alkalicznego z wytworzeniem lotnego, toksycznego i wybuchowego kwasu azotowodorowego.
Ester można dodać do mieszaniny reakcyjnej przed rozpoczęciem reakcji lub w czasie reakcji, albo zarówno przed, jak i w czasie reakcji, z tym że ze względów praktycznych korzystne jest dodawanie estru przed rozpoczęciem reakcji.
Sposób według wynalazku można zastosować do wytwarzania pochodnej z grupą azydkową sąsiadującą z grupą hydroksylową, z dowolnego związku organicznego, który może zawierać grupę epoksydową. Do przykładowych związków organicznych, zawierających grupę epoksydową, do stosowania w tym sposobie, należy tlenek styrenu, 2,3-epoksybutan i tlenek indenu, z tym że korzystnymi związkami organicznymi są pochodne węglowodanowe z grupą epoksydową. Jeszcze korzystniej stosuje się epoksydowe pochodne 1,6:2,3-dianhydro-4-O-fenylometylo- β-D-mannopiranozy lub 1,6:2,3dianhydro^-O-liP.S-bis-O-fenylometylo^.e-O-fenylometylldeno-e-D-glukopiranozyloj-e-D-mannopiranozy lub 1,6:2,3-dianhydro-4-O-[2,3-bis-O-fenylometylo-4,6-O-(1-metyloetylideno)-e-D-glukopiranozylo]-3D-mannopiranozy. Kolejne korzystne zastosowanie sposobu dotyczy wytwarzania 2-azydo-2-deoksypiranozy, będącej prekursorem ugrupowania glikozaminowego w glikozaminoglikanie, o właściwościach przeciwzakrzepowych.
Do azydków metali alkalicznych, które można zastosować, należy azydek litu, azydek potasu i azydek sodu, spośród których korzystny jest azydek sodu.
W reakcji można zastosować wiele rozpuszczalników różnych typów, np. etanol, acetonitryl, sulfotlenek dimetylu lub heksametylen. Korzystnie stosuje się polarny, aprotyczny rozpuszczalnik, będący rozpuszczalnikiem mieszającym się z wodą, o wysokiej stałej dielektrycznej (ε > 15) i niezdolny do oddawania atomu wodoru w celu utworzenia mostków wodorowych. Do korzystnych rozpuszczalników należy dimetyloformamid, N-metylopirolidynon i dimetyloacetamid. N-metylo-pirolidynon jest najkorzystniejszym rozpuszczalnikiem w przypadku azydkowania węglowodanów. Korzystnie do rozpuszczalnika dodaje się wody, aby umożliwić osiągnięcie wyższego stężenia rozpuszczalnego w wodzie azydku metalu alkalicznego w mieszaninie reakcyjnej. Mieszanina reakcyjna może zawierać znaczne ilości wody, aż do ilości równej objętościowo ilości rozpuszczalnika organicznego.
Reakcja addycji zwykle zachodzi w temperaturach w zakresie 60-120°C, korzystnie w 110°C.
Zakończenie reakcji addycji można ustalić na podstawie pomiarów zawartości składników mieszaniny metodami ogólnie znanymi specjalistom. Reakcja może trwać od 1 godziny do kilku dni, w zależności od reaktywności organicznego epoksydu i różnych związków zawartych w mieszaninie. Gdy nie obserwuje się znaczącego wzrostu ilości azydku organicznego, powstałego w reakcji, albo gdy zwiększa się ilość produktów niepożądanych reakcji ubocznych, reakcję kończy się.
Poniższy przykład ilustruje sposób według wynalazku.
Opis figur
Fig. 1: Schemat reakcji syntezy 1.6-anhydro-2-azydo-4-O-fenylometylo-2-deoksy-p-D-glukopiranozy.
Fig. 2: Schematy reakcji przyłączania grup azydkowych do następujących epoksydów: 1,6:2,3dianhydro-4-O-(2,3-bis-O-fenylometylo-4,6-0-fenylometylldeno-e-D-glukopiranozylo]-e-D-mannopiranozy,
1, 6:2,3-dianhydro-4-O-[2,3-bis-O-fenylometylo-4,6-O-(1-metyloetylideno)-p-D-glukopiranozylo]- β-D-mannopiranozy, tlenku cykloheksenu, eteru glicydylo-izopropylowego, tlenku styrenu i tlenku indenu.
P r z y k ł a d
Sposób przyłączania azydku do 1,6:2,3-dianhydro-4-O-fenylometylo-e-D-mannopiranozy
10,88 kg 1,6:2,3-dianhydro-4-O-fenylometylo-e-D-mannopiranozy (1 na fig. 1) rozpuszczono w 54,4 litra 1-metylo-2-pirolidonu w reaktorze wyłożonym szkłem. Dodano 6113 ml octanu n-butylu, 9028 g azydku sodu i 38 litrów wody. Mieszaninę reakcyjną ogrzano do 100-110°C i mieszano przez 20 godzin w 100-110°C. Mieszaninę ochłodzono do 25°C i dodano do niej wody i octanu etylu. Produkt wydzielono z mieszaniny reakcyjnej przez ekstrakcję octanem etylu.
Ekstrakt w octanie etylu odparowano w 60°C pod zmniejszonym ciśnieniem z równoczesnym wprowadzaniem wody; produkt wykrystalizował z wody w 30°C.
Po przesączeniu, przemyciu i wysuszeniu otrzymano 11,935 kg 1,6-anhydro-2-azydo-4-Ofenylometylo-2-deoksy-e-D-glukopiranozy (2 na fig. 1).
TLC: toluen/octan etylu 70/30 Rf: 0,35; temperatura topnienia: 98,4°C.
Dalsza identyfikacja: 1H NMR w CDCla; przesunięcia chemiczne względem TMS, któremu przypisano 0 części na milion:
PL 198 390 B1
| Pozycja | δ | Krotność |
| H1 | 5,47 | S |
| H2 | 3,23 | D |
| H3 | 3,88 - 3,92 | Ddd |
| H4 | 3,38 | M |
| H5 | 4,62 | Dd |
| H6 | 3,70 | Dd |
| H6' | 3,94 | Dd |
| CH2 z benzylu | 4,70 | D |
| Protony aromatyczne | 7,29 - 7,40 | M |
| OH | 2,43 | D |
W sposób opisany powyżej przeprowadzono reakcję z następującymi epoksydami: z 1,6:2,3-dianhydro-4-O-[2,3-bis-O-fenylometylo-4,6-O-fenylometylideno-e-D-glukopiranozylo]β-D-mannopiranozy (3 na fig. 2) otrzymano 1,6-anhydro-2-azydo-4-O-[2,3-bis-O-fenylometylo-4,6-Ofenylometylideno-3-D-glukopiranozylo]-2-deoksy-3-D-glukopiranozę (4 na fig. 2). TLC: toluen/octan etylu 70/30 na krzemionce, RF: 0,42, z 1,6:2,3-dianhydro-4-O-[2,3-bis-O-fenylometylo-4,6-O-(1-metyloetylideno)-3-D-glukopiranozylo] -β-D-mannopiranozy (5 na fig. 2) otrzymano 1,6-anhydro-2-azydo-4-O-[2,3-bis-O-fenylometylo-4,6-O-(1-metyloetylideno)-e-D-glukopiranozylo]-2-deoksy-e-D-glukopiranozę (6 na fig. 2). TLC: dichlorometan/aceton 90/10, RF: 0,50, z tlenku cykloheksenu (7 na fig. 2) otrzymano 2-azydocykloheksanol (8 na fig. 2). TLC: dichlorometan/metanol 60/40, RF: 0,93, z eteru glicydylo-izopropylowego (9 na fig. 2) otrzymano, według NMR, mieszaninę 9:1 eteru 3-azydo-2-hydroksypropylo-izopropylowego (10 na fig. 2) i 2-azydo-3-hydroksypropylo-izopropylowego (11 na fig. 2). TLC: metanol, Rf: 0,75, z tlenku styrenu (12 na fig. 2) otrzymano, według NMR, mieszaninę 1:1 2-azydo-1-fenyloetanolu (13 na fig. 2) i 2-azydo-2-fenyloetanolu (14 na fig. 2). TLC: dichlorometan/metanol 60/40, Rf: 0,90, z tlenku indenu (15 na fig. 2) otrzymano, według NMR, 2-azydoindan-1-ol (16 na fig. 2) i/lub 1-azydoindan-2-ol (17 na fig. 2). TLC: toluen/octan etylu 1/1, Rf: 0,74.
Claims (7)
1. Sposób wprowadzania grupy azydkowej do związku organicznego, w którym pochodną epoksydową związku organicznego i azydek metalu alkalicznego poddaje się reakcji w rozpuszczalniku, z wytworzeniem pochodnej azydkowej związku organicznego, znamienny tym, że do mieszaniny reakcyjnej przed i/lub w czasie reakcji dodaje się w ilości zbliżonej do ilości równomolowej w stosunku do pochodnej epoksydowej, ester (1-6C) alkilowy kwasu (2-4C) karboksylowego o temperaturze wrzenia wyższej od temperatury reakcji.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się epoksydową pochodną związku organicznego wybraną z grupy obejmującej tlenek styrenu, 2,3-epoksybutan, tlenek indenu i epoksydową pochodną węglowodanu.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako epoksydową pochodną związku organicznego stosuje się epoksydową pochodną węglowodanu.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako epoksydową pochodną węglowodanu stosuje się 1,6:2,3-dianhydro-4-O-fenylometylo-e-D-mannopiranozę lub 1,6:2,3-dianhydro-4-O-[2,3-bis-Ofenylometylo-4,6-O-fenylometylideno-e-D-glukopiranozylo]-e-D-mannopiranozę lub 1,6:2,3-dianhydro4-O-[2,3-bis-O-fenylometylo-4,6-O-(1-metyloetylideno)-e-D-glukopiranozylo]-e-D-mannopiranozę.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze od 60 do 120°C.
PL 198 390 B1
6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako ester stosuje się octan butylu.
7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do mieszaniny reakcyjnej dodaje się wodę w ilości co najwyżej równej objętości rozpuszczalnika.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99200484 | 1999-02-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL338501A1 PL338501A1 (en) | 2000-08-28 |
| PL198390B1 true PL198390B1 (pl) | 2008-06-30 |
Family
ID=8239903
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL338501A PL198390B1 (pl) | 1999-02-19 | 2000-02-18 | Sposób wprowadzania grupy azydkowej do związku organicznego |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6232451B1 (pl) |
| EP (1) | EP1029867B1 (pl) |
| JP (1) | JP4347488B2 (pl) |
| KR (1) | KR100649058B1 (pl) |
| CN (1) | CN1156483C (pl) |
| AR (1) | AR022615A1 (pl) |
| AT (1) | ATE265463T1 (pl) |
| AU (1) | AU769027B2 (pl) |
| BR (1) | BRPI0000481B8 (pl) |
| CA (1) | CA2296902C (pl) |
| CZ (1) | CZ298569B6 (pl) |
| DE (1) | DE60010147T2 (pl) |
| DK (1) | DK1029867T3 (pl) |
| ES (1) | ES2216810T3 (pl) |
| HU (1) | HUP0000740A3 (pl) |
| IL (1) | IL134144A (pl) |
| NO (1) | NO314265B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ502829A (pl) |
| PL (1) | PL198390B1 (pl) |
| PT (1) | PT1029867E (pl) |
| RU (1) | RU2241714C2 (pl) |
| TR (1) | TR200000441A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200000578B (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8242344B2 (en) * | 2002-06-26 | 2012-08-14 | Fingersteps, Inc. | Method and apparatus for composing and performing music |
| FR2935976B1 (fr) * | 2008-09-16 | 2010-12-17 | Sanofi Aventis | Voie courte de synthese du 1,6:2,3-dianhydro-b-d- mannopyranose. |
| FR2935975B1 (fr) * | 2008-09-16 | 2010-12-17 | Sanofi Aventis | Procede de preparation du 1,6:2,3-dianhydro-b-d- mannopyranose. |
| CN103819357B (zh) * | 2014-01-28 | 2016-03-16 | 浙江大学 | (-)-有效霉醇叠氮四乙酸酯的制备方法 |
| US11708320B2 (en) | 2018-06-29 | 2023-07-25 | Georgia State University Research Foundation, Inc. | Environmentally-friendly hydroazidation of olefins |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3893997A (en) | 1974-07-01 | 1975-07-08 | Smithkline Corp | Pseudodisaccharide intermediates |
| CS191047B1 (en) * | 1977-09-05 | 1979-06-29 | Alzbeta Krutosikova | Ethylesters of 3-/5-aryl-2-furyl/-2-azidoacrylic acids and method for their preparing |
| US4582918A (en) * | 1984-09-19 | 1986-04-15 | Schering Corporation | Preparation of intermediates for (threo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluoro-1-propanols |
| CS276874B6 (cs) * | 1990-09-11 | 1992-08-12 | Ustav Organicke Chemie A Bioch | l-(3-azido-2,3-dideoxy-Beta-D-allokofuranosylJthymin, způsob jeho přípravy a použití |
| US5206251A (en) * | 1992-04-01 | 1993-04-27 | G. D. Searle & Co. | 2- and 3- amino and azido derivatives of 1,5-iminosugars |
| JPH08332095A (ja) * | 1995-06-06 | 1996-12-17 | Chisso Corp | インデノールの製造法 |
-
2000
- 2000-01-20 IL IL13414400A patent/IL134144A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-01-21 CA CA002296902A patent/CA2296902C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-08 ZA ZA200000578A patent/ZA200000578B/xx unknown
- 2000-02-08 AU AU14965/00A patent/AU769027B2/en not_active Expired
- 2000-02-08 US US09/499,685 patent/US6232451B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-14 DK DK00200466T patent/DK1029867T3/da active
- 2000-02-14 EP EP00200466A patent/EP1029867B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-14 ES ES00200466T patent/ES2216810T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-14 NZ NZ502829A patent/NZ502829A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-02-14 DE DE60010147T patent/DE60010147T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-14 AT AT00200466T patent/ATE265463T1/de active
- 2000-02-14 PT PT00200466T patent/PT1029867E/pt unknown
- 2000-02-16 JP JP2000037510A patent/JP4347488B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-17 TR TR2000/00441A patent/TR200000441A2/xx unknown
- 2000-02-17 BR BRPI0000481A patent/BRPI0000481B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-02-17 AR ARP000100667A patent/AR022615A1/es active IP Right Grant
- 2000-02-18 PL PL338501A patent/PL198390B1/pl unknown
- 2000-02-18 CZ CZ20000588A patent/CZ298569B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-18 HU HU0000740A patent/HUP0000740A3/hu unknown
- 2000-02-18 RU RU2000104086/04A patent/RU2241714C2/ru active
- 2000-02-18 CN CNB001022385A patent/CN1156483C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-18 NO NO20000805A patent/NO314265B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-02-18 KR KR1020000007790A patent/KR100649058B1/ko active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS270596B2 (en) | Method of 4-demethoxyanthracycline derivatives production | |
| HU199486B (en) | Process for producing mixed substituted phosphatidyl cholines and phosphatidyl ethanolamines | |
| EP1381601B1 (en) | Clathrate of azithromycin hydrate with 1,2-propyleneglycol, method for the manufacture thereof and pharmaceutical composition comprising same | |
| CN111233947A (zh) | 一类呋喃糖环状磷酸酯阻燃剂的结构及其制备方法 | |
| Vatèle et al. | Design and reactivity of organic functional groups-preparation and nucleophilic displacement reactions of imidazole-1-sulfonates (imidazylates) | |
| PL198390B1 (pl) | Sposób wprowadzania grupy azydkowej do związku organicznego | |
| CN111675638B (zh) | 一种新型砜甲基化试剂合成有机砜分子的方法 | |
| PL117603B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of oleandomycin,erythromycin a or b,erythromyciloamine or erythromycin carbonateitromicina a ili b,ehfitromiciloamina ili karbonata ehritromicina | |
| CN112661802B (zh) | 一种3′-甲氧基鸟苷的合成方法 | |
| MXPA00001753A (en) | Process for the preparation of organic azides | |
| SK175798A3 (en) | Novel anticoagulant glycosides and pharmaceutical compositions thereof | |
| CN114656431B (zh) | 一种α,β-不饱和酮类化合物及其制备方法、应用 | |
| US4709059A (en) | Process for selective halogenation of primary hydroxyl groups | |
| PL187648B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnej deoksyurydyny | |
| Ac | anomeric configuration and conformation of iV-acetyl bis (2, 3í4-tri-0-acetyl-/3-L-rhamnopyranosyl) amine un-derivative IV was found to be identical with that of der the same reaction conditions as described with compound II [1, 3]. compound II (Scheme 2). The 13C NMR spectrum of iV-Acetyl-bis (2, 3, 4-tri-0-acetyl-iS-L-rhamnopyrano-compound V7 (CDC13, 25 C) disclosed only one a little syl) amine (VI) was synthesized by 7V-acetylation of broadened signal of the anomeric carbon at 6= 80.5 | |
| US20070066814A1 (en) | Steroid modified chacotrioses and solatrioses | |
| CA1076566A (en) | Processes for the preparation of 3',4'-dideoxykanamycin b | |
| JP2512389B2 (ja) | トリチウム化されていることのある１６−イミノ−１７−アザステロイドの製造用中間体 | |
| EP2272855A2 (en) | Production of l-iduronate containing polysaccharides | |
| PL166395B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych oksymów oleandomycyny PL PL PL PL PL | |
| Li et al. | A coupling reaction of 4-amino-5-mercapto-3-substituted-1, 2, 4-triazoles to generate symmetrically substituted hydrazines | |
| JPH04283599A (ja) | グルクロン酸誘導体のグリコシド系化合物の製造法 | |
| JPH0873445A (ja) | １，２，３−トリアゾールの製造方法 | |
| HU194571B (en) | Process for production of derivatives of non-acilized in position 1in amin group aminglycoside | |
| JPH04217691A (ja) | 糖脂質の合成中間体 |