PL128310B1 - Process for preparing optically active 4,4-dihydropyridines - Google Patents
Process for preparing optically active 4,4-dihydropyridines Download PDFInfo
- Publication number
- PL128310B1 PL128310B1 PL1980226503A PL22650380A PL128310B1 PL 128310 B1 PL128310 B1 PL 128310B1 PL 1980226503 A PL1980226503 A PL 1980226503A PL 22650380 A PL22650380 A PL 22650380A PL 128310 B1 PL128310 B1 PL 128310B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- model
- residue
- formula
- ester
- optically active
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
***** Nastepnie oddestylowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem i oleista pozostalosc scie¬ ra sie z eterem. Produkt reakcji przy tym zestala 15 sie. Odsacza sie go i przekrystalizowuje z etano¬ lu. Temperatura topnienia: 173°C. Wydajnosc,11,8 g (24%). Produkt jest konfiguracyjnie jednorodny, skrecalnosc wlasciwa wynosi: [a] D =—53,3° (c = 1.04. etanol). 20 Przyklad I. Ester izopropylowo-metylowy kwasu /+/-l,4-dwuwodoro-2,6-dwumetylo-4-/3/-ni- 1rofenylo/-pirydyno-3,5-dwukarboksylowego o wzo¬ rze 10. Ogrzewa sde do wrzenia pod azotem przez 25 5 godzin 19 g 738 m mola/ estru izopropylowo-2/SA -metoksy-2-fenylowego kwasu /+/-l,4-dwuwodoro- -2,6-dwumetylo-4-/3/-ni1nx)fenyloi/-ip(irydyno-3,5-dwu- karboksylowego /zwiazek A/ w roztworze 0,87 g /38 m moli/ sodu w 50 ml metanolu i 50 ml 1,2- 30 -dwumetctayetanu.Nastepnie roztwór zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem do polowy objetosci i zakwasza rozcien¬ czonym kwasem chlorowodorowym. Po do¬ daniu równej czesci wody mieszanine ekstrahuje 35 sie kilka razy chlorkiem metylenu i ekstrakty osu¬ sza sie siarczanem sodu i zateza. Stala pozostalosc przekrystalizowuje sie z metanolu.Wydajnosc suirowego produktu 5,5 g /39W. Tem¬ peratura topnienia 134—136°C. Nastepnie oczyszcza 40 sie metoda chromatograf8i wysokocisnieniowej w ipreparatywnej kolumnie RP 8 (10 p), srednica we¬ wnetrzna 16 mm, wysokosc 250 mm stosujac miesza¬ nine acetonitrylAvoda = 45/55 jako srodek eluujacy.Temperatura topnienia = 136°C. Skrecalnosc wla- 45 sciwa [a] % =+24,97 (c = 0,93, etanol).Przyklad II. Ester izopropylowo-metylowy kwasu /-/-l,4-dwuwodoro-2,6-dwumetylo-4-/3'-nitro- fenylo/-pdrydyno-3,5^wukarbolkisylowego o wzorze lOa. 50 Ogrzewa sie do wrzenia pod azotem przez 24 go¬ dziny 16,5 g (33,4 mola) esltru izqpropykDwo-/z/R/- -metoksy-fenyloetylowego kwasu /n/-l,4-dwuwodo- ro-2,6-dwurrietylo-4-/3/Hnitrofenylo/pirydyno-3,5- -dwukatfboksylowego (zwiiazek B) w roztworze 55 0,87 g (38 m moli) sodu w 100 ml metanolu. Po ochlodzeniu zateza sie rozpuszczalnik pod zmniej¬ szonym cisnieniem do okolo polowy objetosci i zakwasza rozcienczonym kwasem solnym. Po do¬ daniu równej czesci wody mieszanine ekstrahuje 60 sie kilka razy chlorkiem metylenu, wyciagi osu¬ sza sie siarczanem sodu i zateza pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Pozostalosc wyfcrystalizowuje, od¬ sacza sie ja i przekrystalizowuje z metanolu. Wy¬ dajnosc surowego produktu 4,2 g (34°/e). Tempe- •* ratura topnienia 132—134°C. Oczyszcza sie wedlug128 310 11 przykladu I za pomoca cisnieniowej chromato¬ grafii cisnieniowej. Temperatura topnienia 136°C.Skireeaflnosc wlasciwa: [a] p = ^24,60° (c = 1,07, etanol).Przyklad III. Ester etylowo-izopropylowy kwasu /+/-1,4-dwuwodoiro-2,6-dwuimetyilo-4-/3/-ni- trxfienylo/-(pirydyno-3,5Jdwukarboiksyl'Owego o wzo¬ rze 11.Ogrzewa sie do wrzenia pod azotem przez 8 go¬ dzin 19 g {38 m moli) estru izopropylowo-/2/S/- -metoksy-2-fenyloetylowego kwasu /+/-l,4-dwuwo- doro-2,6-dwumetylo^-/3'-nitrofenylo/-piry -dwukarboksylowego w rozltworze 0,87 g sodu (38 m moli) w 100 ml etanolu.Nastepnie oddestylowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie, mieszanine zakwasza sie rozcienczo¬ nym kwasem chlorowodorowym i ekstrahuje kil¬ kakrotnie chlorkiem metylenu. Po osuszeniu siar¬ czanem sodu wyciagi zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc wylkrystalizowuje, odsacza sie ja i przekrystalizowuje z meitanolu. Wydajnosc surowego produktu 4,1 g (28%). Temperatura top¬ nienia: 143—146°C. Oczyszcza sie za pomoca cis¬ nieniowej chiromaltogsrafiii cieczowej wedlug przy¬ kladu I.Temperatura topnienia: 140°C. Skrecalnosc wlas¬ ciwa [a] d = + 461 ('c = ®4&r etanol).Przyklad IV. Ester etylowo^obutylowy kwa¬ su /-/-l ,4-dwuwodoro-2,6-dwumetylo-4-/3'-nitrofe- nylo/ipdrydyno-3,5-dwukarboksylowiego o wzorze lla. Ogrzewa sie do wrzenia pod azotem przez 8 godzin 18,6 g (27,6 mola) estru izopropylowo-/2- -/R/-metoksy-2-fenyloetylowego kwasu /-/-1,4-dwu- wodóro-2,6-dwumetylo-4-/3/-nitrofenylo/^pirydyno- -3,5^dwukarboksylowego (zwiazek B) w roztworze 0,86 g (37,6 m mola) sodu w 100 ml etanolu. Na¬ stepnie roztwór zateza sie pod zmniejszonym cis¬ nieniem do prawie polowy, zakwasza sie rozcien¬ czonym kwasem chlorowodorowym i po dodaniu równej ilosci wody ekstrahuje sie kilka razy chlorkiem metylenu.Wyciagi osusza sie siarczanem sodu i zateza pod zmniejtszonym cisnieniem. Poczatkowo oleista pozo¬ stalosc wkrótce krystalizuje, odsacza sie ja i prze¬ krystalizowuje z metanolu. Wydajnosc surowego produktu 2,8 g (19,2%). Temperatura topnienia 146^149°C; oczyszcza wedlug przykladu I za po¬ moca cisnieniowej chromatografii cieczowej. Tem¬ peratura topnienia: 12 140°C. Skrecalnosc optyczna 10 u 20 25 30 40 45 [a] £ = —4,75 (c = 0,51, etanol).Przyklad V. Ester izopropylowo-/2-metoksy- etylowy/ kwasu /+y-l,4^dwuwodoro-2,6-dwumetylo- -4-/3'-nitrofenylo/-pirydyno-3,5-dwukairboksylowiego o wzorze 12.Miesza sie przez 8 godzin w temperaturze 85°C 14,7 g (50 m moli) estru izopropylowo-/2/Si/Hmeto- ksy-2-fenyloetylowego kwasu /+/-l,4-dwuwodoro- -2,6-dwumetylo-4-/3/-nitrofenylo/-pirydyno-3,5-dwu- karboksylowego (zwiazek A) w roztworze 1,4 g (0,1 m moli) sodu w 230 ml swiezo przedestylo¬ wanego estru jednometylowego glikolu. Po ochlo¬ dzeniu oddestylowuje sie rozpuszczalnik pod zmniej¬ szonym cisnieniem, pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie, mieszanine zakwasza sie rozcienczonym kwasem chlorowodorowym i ekstrahuje kilka ra¬ zy chlorkiem metylenu. Wyciagi organiczne osusza sie siarczanem sodu i zateza. Oleista pozostalosc sciera sie z mala iloscia eteru, przy czyni sub¬ stancja szybko krystalizuje. Staly produkt reakcji odsacza sie. Wydajnosc surowego produktu wy¬ nosi 15,1 g (72°/o), temperatura topnienia 126-^129°C.Przekrystalizowuje sie dwukrotnie z etanolem.Temperatura topnienia: 134°C. Skrecalnosc wlas¬ ciwa [a\g = + 17,10 (c = 0,96, etanol).Przyklad VI. Ester izopropyloweV2-metoksy- etylowy/ kwasu /-/-l,4-dwuwodoro-2,6^dwumetylo-4- -i/,3/-nitrofenylo/-pirydyno-3,5-dwiukarboksylowego o wzorze 12a.Miesza sie przez 8 godizin, w temperaturze 85°C pod azotem 8,2 'g (16,6 m moda) estru dizopropylo- wo-/2/R/-metoksy-2-fenyaoetylowego kwasu /-/-1,4- Hdwuwodtoro-2,6^dwumetylo-4-y3/Hnitrofenylo/-piry- dyno-3,5-dwukanboksylowego (zwiazek B) w roztworze 0,5 g ' (21,8 m moli) sodu w 80 ml swiezo destylowanego eteru jedmometylo- wego glikolu. Po^ ochlodzeniu oddestylowuje sie rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem, po¬ zostalosc rozpuszcza sie w wodzie, mieszanine za¬ kwasza sie rozcienczonym kwasem chlorowodoro¬ wym i ekstrahuje kilka razy chlorkiem metylenu.Wyciagi organiczne osusza sie siarczanem sodu i zateza. Oleista pozostalosc wkrótce krystalizuje, odsacza sie ja po dodaniu malej ilosci eteru (wy¬ dajnosc surowego produktu 5,1 . g (73*/o)) i dwu¬ krotnie przekrystalizowuje z etanolu.Temperatura topnienia: 134°C. Skrecalnosc wlas¬ ciwa: [a] 2£ = —16,9 (c = 1,5, etanol).Tablica Hamowanie skuirczu o 50*70 (IC50) Zwiazek z przykladu nr : I . II -HI ; l IV ;.Wzór wzór 10 wzór lOa wzór 11 wzór lla -- Stymulowane barem jelito krete swinki morskiej (roztwór molowy) 1,4 10-* molowy roztwór 1,5 10-* molowy roztwór 4,9 -lO-* molowy roztwór 1,9 'lO-9 molowy roztwór Wzrost l^rzywej dzialania dawki (%) 78 73 89 106 Stymulowany potasem wycinek aorty królika (roztwór molowy) 7•10-, molowy roztwór 5.10-10 molowy roztwór — — Wzrost krzywej dzialania dawki •/• 48 40 — —128 310 13 Zastrzezenie patentowe 14 Sposób wytwarzania nowych optycznie czynnych estrów kwasów 1,4-dwuwodoropirydynodwukarbo- ksylowych o wzorach la lub Ib oraz ich farma¬ kologicznych soli addycyjnych z kwasami, przy czym w tych wzorach R oznacza rodnik fenylowy zawierajacy 1 lub 2 takie same lub rózne pod¬ stawniki którymi sa: grupa nitrowa, atom chlo¬ rowca, grupa cyjanowa lub grupa trójfluorome- tylowa albo R oznacza rodnik pirydylowy, R1 i R3 oznaczaja atomy wodoru lub grupy alkilowe o 1—2 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru, X oz¬ nacza grupe COOR8, w której R8 oznacza achiral- ny rodnik alkilowy zawierajacy 1—6 atomów we¬ gla, ewentualnie podstawiony przez grupy alko- ksylowe o 1—4 atomach wegla, atomy fluoru lub grupy aminowe, przy czym grupy aminowe sa podstawiane rodnikiem benzylowym lub rodnikiem alkilowym o 1—4 atomach wegla, a R4 oznacza reszte achiralna i ma znaczenie takie jak Rfl, 10 15 20 przy czym oba podstawniki w polozeniu 3 i 5 zawsze róznia sie miedzy soba, znamienny tym, ze z optycznie czynnych zwiazków wyjsciowych 1,4-dwuwodoropirydyny z optycznie czynnym skladnikiem alkoholowym w reszcie estrowej —R+8, o wzorze ogólnym 6, w którym R, R1, R2, R8 i X maja wyzej podane znaczenie, R+8 ma znaczenie R+4 lub oznacza reszte cukrowa ewentualnie pa- ralkilowana, acetylowana lub acetalizowana, przy czym otrzymane ze wzgledu na dwie mozliwe róz¬ ne konfiguracje przy atomie C4 pierscienia dwu- wodoropirydyny diastereoizomery rozdziela sie w znany sposób, po czym tak otrzymane 1,4-dwu¬ wodoropirydyny z chiralna grupa estrowa, o wzo¬ rze ogólnym 7, w którym R, R1, R2, R3, R+8 i X maja wyzej podane znaczenie, przeestryfikowuje sie w znany sposób, przy czym albo wymienia sie chiralna reszte estrowa R+8 achiralna reszta estrowa R4 otrzymujac zwiazki o wzorze ogól¬ nym la, albo chiralna reszte estrowa R+8 wymie¬ nia sie na inna chiralna reszte estrowa R+4 otrzy¬ mujac zwiazki o wzorze ogólnym Ib.R H X\X. C00RZ 2 R'^N^R I R WZÓR 1a R H xOyC'C00R "iJL 1 1 r1^N^r3 *4 R' 'WZÓR 1b128 310 R H X R1 N "R *8 COOR 3 R 2 WZÓR 6 R\/H *3 X. V XOOR WZÓR 7 NO 2 H CO5-4* Ph "OCH 3 CK WZÓR 8 * .C02-C2H5 H3C-N^cH3 WZÓR 11 C02-C2H5 n3u h LM3 WZÓR 11 (+) (-) M OCH WZÓR 12128 310 (") -o?c WZÓR 9 °2CYy02CH3 H3C H CH3 WZÓR 10 (+) °2CyVC°2 H3C^NiCH3 -02C ^^X/C02CH3 (_) WZ0R 12a H3C"^-cH3 WZÓR 10 a PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe 14 Sposób wytwarzania nowych optycznie czynnych estrów kwasów 1,4-dwuwodoropirydynodwukarbo- ksylowych o wzorach la lub Ib oraz ich farma¬ kologicznych soli addycyjnych z kwasami, przy czym w tych wzorach R oznacza rodnik fenylowy zawierajacy 1 lub 2 takie same lub rózne pod¬ stawniki którymi sa: grupa nitrowa, atom chlo¬ rowca, grupa cyjanowa lub grupa trójfluorome- tylowa albo R oznacza rodnik pirydylowy, R1 i R3 oznaczaja atomy wodoru lub grupy alkilowe o 1—2 atomach wegla, R2 oznacza atom wodoru, X oz¬ nacza grupe COOR8, w której R8 oznacza achiral- ny rodnik alkilowy zawierajacy 1—6 atomów we¬ gla, ewentualnie podstawiony przez grupy alko- ksylowe o 1—4 atomach wegla, atomy fluoru lub grupy aminowe, przy czym grupy aminowe sa podstawiane rodnikiem benzylowym lub rodnikiem alkilowym o 1—4 atomach wegla, a R4 oznacza reszte achiralna i ma znaczenie takie jak Rfl, 10 15 20 przy czym oba podstawniki w polozeniu 3 i 5 zawsze róznia sie miedzy soba, znamienny tym, ze z optycznie czynnych zwiazków wyjsciowych 1,4-dwuwodoropirydyny z optycznie czynnym skladnikiem alkoholowym w reszcie estrowej —R+8, o wzorze ogólnym 6, w którym R, R1, R2, R8 i X maja wyzej podane znaczenie, R+8 ma znaczenie R+4 lub oznacza reszte cukrowa ewentualnie pa- ralkilowana, acetylowana lub acetalizowana, przy czym otrzymane ze wzgledu na dwie mozliwe róz¬ ne konfiguracje przy atomie C4 pierscienia dwu- wodoropirydyny diastereoizomery rozdziela sie w znany sposób, po czym tak otrzymane 1,4-dwu¬ wodoropirydyny z chiralna grupa estrowa, o wzo¬ rze ogólnym 7, w którym R, R1, R2, R3, R+8 i X maja wyzej podane znaczenie, przeestryfikowuje sie w znany sposób, przy czym albo wymienia sie chiralna reszte estrowa R+8 achiralna reszta estrowa R4 otrzymujac zwiazki o wzorze ogól¬ nym la, albo chiralna reszte estrowa R+8 wymie¬ nia sie na inna chiralna reszte estrowa R+4 otrzy¬ mujac zwiazki o wzorze ogólnym Ib. R H X\X. C00RZ 2 R'^N^R I R WZÓR 1a R H xOyC'C00R "iJL 1 1 r1^N^r3 *4 R' 'WZÓR 1b128 310 R H X R1 N "R *8 COOR 3 R 2 WZÓR 6 R\/H *3 X. V XOOR WZÓR 7 NO 2 H CO5-4* Ph "OCH 3 CK WZÓR 8 * .C02-C2H5 H3C-N^cH3 WZÓR 11 C02-C2H5 n3u h LM3 WZÓR 11 (+) (-) M OCH WZÓR 12128 310 (") -o?c WZÓR 9 °2CYy02CH3 H3C H CH3 WZÓR 10 (+) °2CyVC°2 H3C^NiCH3 -02C ^^X/C02CH3 (_) WZ0R 12a H3C"^-cH3 WZÓR 10 a PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2935451A DE2935451A1 (de) | 1979-09-01 | 1979-09-01 | Optisch aktive 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arneimittel |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL226503A1 PL226503A1 (pl) | 1982-05-24 |
PL128310B1 true PL128310B1 (en) | 1984-01-31 |
Family
ID=6079874
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1980226503A PL128310B1 (en) | 1979-09-01 | 1980-08-30 | Process for preparing optically active 4,4-dihydropyridines |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US4510310A (pl) |
EP (1) | EP0026317B1 (pl) |
JP (2) | JPS5636455A (pl) |
AR (1) | AR228576A1 (pl) |
AT (1) | ATE16101T1 (pl) |
AU (1) | AU545023B2 (pl) |
CA (1) | CA1142937A (pl) |
CS (1) | CS228506B2 (pl) |
DD (1) | DD154014A5 (pl) |
DE (2) | DE2935451A1 (pl) |
DK (2) | DK160549C (pl) |
EG (1) | EG15011A (pl) |
ES (1) | ES8104228A1 (pl) |
FI (1) | FI78686C (pl) |
GR (1) | GR70080B (pl) |
HU (1) | HU184821B (pl) |
IE (1) | IE50504B1 (pl) |
IL (1) | IL60937A (pl) |
NO (1) | NO159928C (pl) |
NZ (1) | NZ194805A (pl) |
PH (3) | PH19749A (pl) |
PL (1) | PL128310B1 (pl) |
PT (1) | PT71724B (pl) |
SU (1) | SU932988A3 (pl) |
ZA (1) | ZA805372B (pl) |
Families Citing this family (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2935451A1 (de) * | 1979-09-01 | 1981-03-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Optisch aktive 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arneimittel |
JPS57200364A (en) * | 1981-06-04 | 1982-12-08 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic ester derivative and its salt |
JPS57200386A (en) * | 1981-06-04 | 1982-12-08 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | Novel 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic ester derivative and its salts |
NZ201395A (en) * | 1981-07-30 | 1987-02-20 | Bayer Ag | Pharmaceutical compositions containing 1,4-dihydropyridines and certain of these dihydropyridines |
GB2111978B (en) * | 1981-10-19 | 1985-05-01 | Maruko Pharmaceutical Co | 1 4-dihydropyridine compounds |
EP0096299B1 (en) * | 1982-06-03 | 1989-02-01 | Pierrel S.p.A. | Hydroxyimino and alkoxyimino derivatives of 1,4-dihydropyridine, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition therefrom |
JPS59225162A (ja) * | 1983-06-03 | 1984-12-18 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 1,4−ジヒドロピリジン誘導体 |
JPS5970667A (ja) * | 1982-10-15 | 1984-04-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 1,4−ジヒドロピリジン誘導体 |
DE3248548A1 (de) * | 1982-12-29 | 1984-07-05 | Heinrich Mack Nachf., 7918 Illertissen | Acylderivate von 1,4:3,6-dianhydro-hexiten, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
JPS60120861A (ja) * | 1983-12-02 | 1985-06-28 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ジヒドロピリジン誘導体 |
DE4342196A1 (de) * | 1993-12-10 | 1995-06-14 | Bayer Ag | Neue 4-Phenyl-substituierte 1,4-Dihydropyridine |
IE57810B1 (en) * | 1984-03-27 | 1993-04-21 | Delagrange Lab | 1,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and their use |
US5364872A (en) * | 1984-04-16 | 1994-11-15 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid ester derivatives |
JPS60246313A (ja) * | 1984-05-22 | 1985-12-06 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 塩酸ニカルジピンの注射剤およびその製法 |
USRE34618E (en) * | 1984-05-22 | 1994-05-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Injection of nicardinpine hydrochloride and process for the production thereof |
DE3423105A1 (de) * | 1984-06-22 | 1986-01-02 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung optisch aktiver 1,4-dihydropyridine |
JPS6143165A (ja) * | 1984-08-07 | 1986-03-01 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ジヒドロピリジン誘導体の製造法 |
DE3431152A1 (de) * | 1984-08-24 | 1986-03-06 | Cassella Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung optisch aktiver, substituierter 1,4-dihydropyridine und ihre verwendung als arzneimittel |
US4975440A (en) * | 1984-09-28 | 1990-12-04 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Optically-active 1,4-dihydropyridine |
DE3447169A1 (de) * | 1984-12-22 | 1986-07-03 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Optisch aktive nitrodihydropyridine, verfahren zur herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
JPS61161263A (ja) * | 1985-01-09 | 1986-07-21 | Teijin Ltd | 1,4−ジヒドロピリジンモノエステルモノカルボン酸の製造法 |
US4771057A (en) * | 1986-02-03 | 1988-09-13 | University Of Alberta | Reduced pyridyl derivatives with cardiovascular regulating properties |
DK142287A (da) * | 1986-03-27 | 1987-09-28 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Optisk aktive 1,4-dihydropyridinderivater |
JPH0686429B2 (ja) * | 1986-08-27 | 1994-11-02 | 株式会社ミドリ十字 | ジヒドロピリジン誘導体 |
US4886819A (en) * | 1986-08-27 | 1989-12-12 | The Green Cross Corporation | Dihydropyridine derivatives and pharmaceutical composition thereof |
JPH0755955B2 (ja) * | 1986-09-10 | 1995-06-14 | 日産化学工業株式会社 | 光学活性なジヒドロピリジン−5−ホスホン酸エステル |
HU196755B (en) * | 1986-09-16 | 1989-01-30 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for production of new substituated amilid derivatives and medical compositions containing them |
US4920225A (en) * | 1986-12-22 | 1990-04-24 | Laboratoires Syntex S.A. | Resolution of 1,4-dihydropyridine derivatives |
AU1570588A (en) * | 1987-03-27 | 1988-11-02 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | New intermediate products and process |
US4994461A (en) * | 1987-03-27 | 1991-02-19 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | 1,4-dihydropyridine enantiomers |
US4889866A (en) * | 1987-06-11 | 1989-12-26 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Arylsulfonyl dihydropyridine derivatives |
JPS6429359A (en) * | 1987-07-24 | 1989-01-31 | Teijin Ltd | 1,4-dihydropyridine derivative and production thereof |
DE3821334A1 (de) * | 1988-06-24 | 1989-12-28 | Bayer Ag | 1,4-dihydropyridin-threonin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte und ihre verwendung als arzneimittel |
US5158963A (en) * | 1989-08-02 | 1992-10-27 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | 1-4-dihydropyridine derivative, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same |
DE4011106A1 (de) * | 1990-04-06 | 1991-10-10 | Bayer Ag | Neue heterocyclisch substituierte dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
DE4117750A1 (de) * | 1991-05-30 | 1992-12-24 | Bayer Ag | Neue 2-amino-5-cyano-1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
US5834496A (en) * | 1991-12-02 | 1998-11-10 | Sepracor, Inc. | Methods for treating hypertension using optically pure S(-) felodipine |
AT399718B (de) * | 1992-04-16 | 1995-07-25 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Inklusionskomplexe von optisch aktiven und racemischen 1,4-dihydropyridinen mit methyl-beta- cyclodextrin oder anderen cyclodextrinderivaten, ein verfahren zur herstellung von optisch aktiven dihydropyridinen und deren inklusionskomplexen und diese komplexe enthaltende pharmazeutische formulierungen |
ES2096179T3 (es) * | 1992-10-30 | 1997-03-01 | Bayer Ag | Dihidropiridinas sustituidas en la posicion 4 con un heterociclilfenilo. |
US6001857A (en) * | 1992-10-30 | 1999-12-14 | Bayer Aktiengesellschaft | Heterocyclyl substituted dihydropyridines |
DE4236707A1 (de) * | 1992-10-30 | 1994-05-05 | Bayer Ag | 4-Heterocyclyl substituierte Dihydropyridine |
EE03192B1 (et) * | 1993-12-10 | 1999-06-15 | Bayer Aktiengesellschaft | Isopropüül-(2-metoksüetüül)-4-(2-kloro-3-tsüanofenüül)-1,4-dihüdro-2,6-dimetüülpüri diin-3,5-dikarboksülaat, selle enantiomeerid ja vaheühend, meetodid nimetatud ühendite valmistamiseks ja kasutamine |
DE4342193A1 (de) * | 1993-12-10 | 1995-06-14 | Bayer Ag | Arylsubstituierte Alkoxycarbonyl-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäureester |
DE59410255D1 (de) | 1993-12-10 | 2003-04-17 | Bayer Ag | Phenyl-substituierte 1,4-Dihydropyridine mit cerebraler Aktivität |
US5478848A (en) * | 1994-01-26 | 1995-12-26 | Bayer Corporation | Inhibition of arthritis by L-type calcium channel antagonists nimodipine, nisoldipine and nifedipine |
DE19532320A1 (de) * | 1995-09-01 | 1997-03-06 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven ortho-substituierten 4-Aryl-Dihydropyridinen |
JPH11106375A (ja) * | 1997-08-18 | 1999-04-20 | Pfizer Pharmaceut Inc | ブラジキニンアンタゴニストとしての光学的に活性な1,4−ジヒドロピリジン化合物 |
US20100247646A1 (en) * | 2009-03-26 | 2010-09-30 | Ranbaxy Laboratories Limited | Extended release tablets of nisoldipine |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2117571C3 (de) * | 1971-04-10 | 1979-10-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
US3985758A (en) * | 1973-02-20 | 1976-10-12 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | 1,4-Dihydropyridine derivatives |
DE2508181A1 (de) * | 1975-02-26 | 1976-09-09 | Bayer Ag | 1,4-dihydropyridincarbonsaeurearal- kylester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
GB1552911A (en) * | 1975-07-02 | 1979-09-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co | 1,4 dihydropyridine derivatives and the preparation thereof |
GB1591089A (en) * | 1976-12-17 | 1981-06-10 | Fujisawa Pharmaceutical Co | 1,4-dihydropyridine derivatives and process for preparation thereof |
SE429652B (sv) * | 1978-06-30 | 1983-09-19 | Haessle Ab | 2.6-dimetyl-4-(2.3-diklorfenyl)-1.4-dihydropyridin-3.5-dikarboxylsyra-3-metylester-5-etylester |
DE2935451A1 (de) * | 1979-09-01 | 1981-03-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Optisch aktive 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arneimittel |
-
1979
- 1979-09-01 DE DE2935451A patent/DE2935451A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-08-15 NO NO802446A patent/NO159928C/no unknown
- 1980-08-16 EP EP80104900A patent/EP0026317B1/de not_active Expired
- 1980-08-16 DE DE8080104900T patent/DE3071186D1/de not_active Expired
- 1980-08-16 AT AT80104900T patent/ATE16101T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-08-22 PT PT71724A patent/PT71724B/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-08-27 SU SU802969272A patent/SU932988A3/ru active
- 1980-08-28 FI FI802717A patent/FI78686C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-08-28 DD DD80223572A patent/DD154014A5/de unknown
- 1980-08-29 DK DK368480A patent/DK160549C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-08-29 NZ NZ194805A patent/NZ194805A/en unknown
- 1980-08-29 IE IE1820/80A patent/IE50504B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-08-29 IL IL60937A patent/IL60937A/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-08-29 AR AR282348A patent/AR228576A1/es active
- 1980-08-29 HU HU802135A patent/HU184821B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-08-29 CA CA000359359A patent/CA1142937A/en not_active Expired
- 1980-08-29 CS CS805915A patent/CS228506B2/cs unknown
- 1980-08-29 JP JP11856180A patent/JPS5636455A/ja active Pending
- 1980-08-29 ZA ZA00805372A patent/ZA805372B/xx unknown
- 1980-08-29 GR GR62770A patent/GR70080B/el unknown
- 1980-08-29 ES ES494614A patent/ES8104228A1/es not_active Expired
- 1980-08-30 EG EG80533A patent/EG15011A/xx active
- 1980-08-30 PL PL1980226503A patent/PL128310B1/pl unknown
- 1980-09-01 PH PH24522A patent/PH19749A/en unknown
- 1980-09-03 AU AU61982/80A patent/AU545023B2/en not_active Ceased
-
1982
- 1982-05-11 PH PH27281A patent/PH17914A/en unknown
- 1982-05-11 PH PH27282A patent/PH19006A/en unknown
- 1982-09-30 US US06/429,732 patent/US4510310A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-02-09 US US07/012,515 patent/US4849433A/en not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-03-30 US US07/331,312 patent/US4988717A/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-10-05 DK DK241390A patent/DK164158C/da not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-02-20 JP JP3047607A patent/JPH07600B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL128310B1 (en) | Process for preparing optically active 4,4-dihydropyridines | |
US4104389A (en) | Antiallergic pyrido[2,1-b]quinazolin-ones | |
CA2166203C (en) | Processes and intermediates for the preparation of 5-[2-(4-(benzoisothiazol-3-yl)-piperazin-1-yl)ethyl]- 6-chloro-1,3-dihydro-indol-2-one | |
CS259894B2 (en) | Method of substituted nicotinates preparation | |
KR920005742B1 (ko) | 약제학상 유용한 디하이드로피리디닐디카르복실레이트 아마이드 및 에스테르의 제조방법 | |
EP0097821B1 (en) | Dihydropyridines with an antagonistic activity to calcium, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
Guzman et al. | Vilsmeier-Haack reaction with glutarimides. Synthesis of 2, 6-dichloro-1, 4-dihydropyridine-3, 5-dicarboxaldehydes | |
US4123533A (en) | Fused pyrimidine derivatives and compositions for treating atherosclerosis containing them | |
US4920225A (en) | Resolution of 1,4-dihydropyridine derivatives | |
Bonacorso et al. | New efficient approach for the synthesis of 2‐alkyl (aryl) substituted 4H‐pyrido [1, 2‐a] pyrimidin‐4‐ones | |
US4505920A (en) | Certain N-substituted-4-aryl-3,5-pyridine dicarboxylates and their antihypertensive use | |
US5294710A (en) | N-5-protected 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidines and process for their production | |
JPS5919938B2 (ja) | 新規な1.4−ジヒドロピリジン−3.5−ジカルボン酸アミノアルキルエステル誘導体の製法 | |
US4012387A (en) | Benzo-[g]pyrido[2,1-b]quinazolinones | |
HU186494B (en) | Process for producing new 1,4-dihydropyridine derivatives | |
AU641513B2 (en) | 5-isothiazolamine derivatives | |
US4491582A (en) | N-(substituted piperazino)-1,4-dihydropyridine-3,5-carboxylic acid | |
FI84477C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla diazin-etenylfenyloxamsyror. | |
US4476125A (en) | Benzobisoxazinetetrones and anti-allergic use thereof | |
US4703119A (en) | Intermediates of optically active 1,4-dihydropyridines | |
FI80263B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara aminoetylpyridin- och pyrazinderivat. | |
PL159098B1 (en) | Method of obtaining derivatives of 1,4-dihydropyridine | |
JPS625978A (ja) | 1,4−ジヒドロピリジン誘導体またはその塩の製造法 | |
RU1816282C (ru) | Способ получени производных 2-аминоалкилтиометил-1,4-дигидропиридина или их энантиомеров | |
EP0276000B1 (en) | Process for producing alpha-(benzylidene)-acetonylphosphonates |