JPS61161263A - １，４−ジヒドロピリジンモノエステルモノカルボン酸の製造法 - Google Patents
１，４−ジヒドロピリジンモノエステルモノカルボン酸の製造法Info
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- JPS61161263A JPS61161263A JP91585A JP91585A JPS61161263A JP S61161263 A JPS61161263 A JP S61161263A JP 91585 A JP91585 A JP 91585A JP 91585 A JP91585 A JP 91585A JP S61161263 A JPS61161263 A JP S61161263A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は１．４−ジヒドロビリンンーモノエステル−モ
ノカルボン酸の製造法Ｋｒ！Ａする。
ノカルボン酸の製造法Ｋｒ！Ａする。
更に詳しくは、循環器医薬品として優れた作用を有する
１、４−ジヒＦ ｑピリジン３，５−ジカルボン酸ジエ
ステルｂ導体より選択的に１．４−ジヒドロピリジンモ
ノニスデル−モノカルボン酸を製造する方法に関する。
１、４−ジヒＦ ｑピリジン３，５−ジカルボン酸ジエ
ステルｂ導体より選択的に１．４−ジヒドロピリジンモ
ノニスデル−モノカルボン酸を製造する方法に関する。
〈従来技術〉
１．４−ジしドルピリジン−３，５−ジカルボン酸ジエ
ステル類は血流増加作用、血圧降下作用を鳴し、広く医
薬品として用いられている。
ステル類は血流増加作用、血圧降下作用を鳴し、広く医
薬品として用いられている。
１．４−ジヒドロビリジン−３，５−ジカルボン酸のモ
ノエステルモノカルポン酸誘導体はかＮる有用なジエス
テルの重要中間体であり、該モノエステルモノカルホン
酸の製造方法は知られている。すなわち、対称性をもっ
ジエステル体を原料としてアルカリ性条件下で加水分解
反応による製造方法し参考文献 Ｊ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ１．Ｃｈｅｍ、＋Ｖｏｌ １２
、３６３（１９７５年）〕あるいは、−位の輩累原子
をｇｉｊ、＠Ｉ、た対称型ジエステル体を用いて製造す
る方法ＣＣｈｅｍ。
ノエステルモノカルポン酸誘導体はかＮる有用なジエス
テルの重要中間体であり、該モノエステルモノカルホン
酸の製造方法は知られている。すなわち、対称性をもっ
ジエステル体を原料としてアルカリ性条件下で加水分解
反応による製造方法し参考文献 Ｊ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ１．Ｃｈｅｍ、＋Ｖｏｌ １２
、３６３（１９７５年）〕あるいは、−位の輩累原子
をｇｉｊ、＠Ｉ、た対称型ジエステル体を用いて製造す
る方法ＣＣｈｅｍ。
Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、、ｖｏ１２７．２８０９（１９
８０年）〕郷が知らねている。
８０年）〕郷が知らねている。
〈発明が解決しようとする間組点〉
しかしながら１曲者の方法によれば、目的物の収率はわ
ずかに２先と報告されている。
ずかに２先と報告されている。
徒者の方法も必ずしも満足できる方法とは首い難い。
か〜る１＋４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸のモノエステル−（７力ルボン酸紡導体を耐択的且つ
高収率で緩和な反応条件で製造する方法は知られていな
い。
酸のモノエステル−（７力ルボン酸紡導体を耐択的且つ
高収率で緩和な反応条件で製造する方法は知られていな
い。
〈発明を解決するための手段〉
木兄開基うは、１．４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸のモノエステルモノカルボ／酸を緩和な反応
条件下で選択的に高収率で製造する方法を見出すことを
目的として鋭意研究した結果１％定の１，４−ジヒドロ
ピリジン紡導体とトリアルキルヨードシランとを反応せ
しめることにより、上記目的が達成し得ることを見出し
本発明に到達したものである。
カルボン酸のモノエステルモノカルボ／酸を緩和な反応
条件下で選択的に高収率で製造する方法を見出すことを
目的として鋭意研究した結果１％定の１，４−ジヒドロ
ピリジン紡導体とトリアルキルヨードシランとを反応せ
しめることにより、上記目的が達成し得ることを見出し
本発明に到達したものである。
本発明は下記式〔１〕
で表わされる１、４−ジヒドロピリジン−ジエステル誘
導体と下記式ＬＩＴ） で表わされるトリアルキルヨードシランとを反応せしめ
ることを１＃黴とする下記式Ｌｍ）で表わされる１、４
−ジヒドロピリジンモノエステルモノカルボ′７酸を製
造する方法である。
導体と下記式ＬＩＴ） で表わされるトリアルキルヨードシランとを反応せしめ
ることを１＃黴とする下記式Ｌｍ）で表わされる１、４
−ジヒドロピリジンモノエステルモノカルボ′７酸を製
造する方法である。
上記式ＣＩ）においてＲ１およびＲ２は水ＸｆｆＫ子。
ハＰグン原子、例えばフッ素原子、塩素原子および臭素
原子を表わし、更にニトロ基１トリフルオロメチル基を
表わし、Ｒ１とＲ１とは同時に水素原子ではない。
原子を表わし、更にニトロ基１トリフルオロメチル基を
表わし、Ｒ１とＲ１とは同時に水素原子ではない。
Ｗおよびには互に同一もしくは異なっていても良＜、Ｃ
１〜Ｃ５の直鎖ヌは分岐しても良い低級アルキルを表わ
し、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル＋ １ｓｏ−
プロピルＴｎ−ブチル、 １ｓｏ−ブチル、 ５ｅｃ−
ブチル＋ ｔｅｒｔ−ノ’） ル＋ ｎ−ペンチル等を
表わす。
１〜Ｃ５の直鎖ヌは分岐しても良い低級アルキルを表わ
し、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル＋ １ｓｏ−
プロピルＴｎ−ブチル、 １ｓｏ−ブチル、 ５ｅｃ−
ブチル＋ ｔｅｒｔ−ノ’） ル＋ ｎ−ペンチル等を
表わす。
Ｒ４は、Ｃ５〜Ｃ０の分岐した低級アルキル基を表わし
、例えば、１ｓｏ−プロピル＋ １ａｏ−ブチル、 ５
ｅｃ−ブチル＋ ｔｅｒｔ−ブチル、 １ａｏ−ペンチ
ルＩ ｎｃｏ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ｌ、１−ジメ
チルブチルなどを挙げることができ、なかでもｔｅｒｔ
−ブチルが好ましい。またＲ４は置換もしくは非置換の
アラルキル基をおられし、例えばベンジル、α−フェネ
チル、β−フェネチルなどを表わし、芳香環上にノ＼ｐ
ケン原子例えは塩素原子、臭素原子；フルキル基例えば
メチル、エチルなど；アルキルオキシ基例えばメトキシ
、エトキシなど；ニトロ基などを置換基として１ないし
３ケ有しても良い。置換もり、 ＜は非置換の７ラルキ
ル基のなかでも特にベンジル基が好ましい。
、例えば、１ｓｏ−プロピル＋ １ａｏ−ブチル、 ５
ｅｃ−ブチル＋ ｔｅｒｔ−ブチル、 １ａｏ−ペンチ
ルＩ ｎｃｏ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ｌ、１−ジメ
チルブチルなどを挙げることができ、なかでもｔｅｒｔ
−ブチルが好ましい。またＲ４は置換もしくは非置換の
アラルキル基をおられし、例えばベンジル、α−フェネ
チル、β−フェネチルなどを表わし、芳香環上にノ＼ｐ
ケン原子例えは塩素原子、臭素原子；フルキル基例えば
メチル、エチルなど；アルキルオキシ基例えばメトキシ
、エトキシなど；ニトロ基などを置換基として１ないし
３ケ有しても良い。置換もり、 ＜は非置換の７ラルキ
ル基のなかでも特にベンジル基が好ましい。
Ｒ５は置換もしくは非置換のアルキル基を表わす。非置
換のアルキル基としては、０１〜Ｃ０の直鎖もしくは分
岐アルキル基が好ましく、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、ブチル。
換のアルキル基としては、０１〜Ｃ０の直鎖もしくは分
岐アルキル基が好ましく、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、ブチル。
２．２−ジメチルプルピルなどが挙げられる。
かかるフルキル基は置換基を有していてもよく置換基と
しては、直鎖又は分岐した低級アルキルオキシ基（例え
ばメトキシ、エトキシ。
しては、直鎖又は分岐した低級アルキルオキシ基（例え
ばメトキシ、エトキシ。
ブーオキシ、ブトキシ、ベントヤシなど）。
−Ｎ／”（ＲＱおよびＲＩＯは同−又は異なって（・て
＼Ｒ１゜ も良く、それぞれメチル、エチルなどの低級アルラキル
基を表わす。）などが挙げられる。
＼Ｒ１゜ も良く、それぞれメチル、エチルなどの低級アルラキル
基を表わす。）などが挙げられる。
Ｒ１＋は、特にＲ４と異なる基が好ましい。
該化合物は従来公知の方法で製造することができる（参
考文献、 Ｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ ｖｏ１２
７．１４２６（１９７９年））。
考文献、 Ｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ ｖｏ１２
７．１４２６（１９７９年））。
上記代部において Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は同一もしく
は異なっていても良く、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖又は分岐した
低級アルキル基（例えばメチルｔエチルシブｐピルジプ
チル、ペンチルなど）を表わす。
は異なっていても良く、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖又は分岐した
低級アルキル基（例えばメチルｔエチルシブｐピルジプ
チル、ペンチルなど）を表わす。
本発明によれば上記式〔■〕で表わされる１、４−ンヒ
ドロピリジンージエステル誘導体に上記代部で表わされ
るトリアルキルヨードシランを反応されることにより選
択的に一方のエステル残基を開裂して上記式［ｎ＋３で
表わされる１、４−ジヒドロピリジンモノエステルモノ
カルボン酸を製造することができる。
ドロピリジンージエステル誘導体に上記代部で表わされ
るトリアルキルヨードシランを反応されることにより選
択的に一方のエステル残基を開裂して上記式［ｎ＋３で
表わされる１、４−ジヒドロピリジンモノエステルモノ
カルボン酸を製造することができる。
すなわち、上記式〔Ｄで表わされる１、４−ジヒドロピ
リジンジエステル誘導体−１当量と上記代部で表わされ
るトリアルキルヨードシランエないし１０当量、好まし
くは１．５ないし３当量を無溶媒又は乾燥した非ブｐト
ン性溶媒、例えば・・ｐグン化炭化水素、具体的にはジ
クｐＩ：Ｉメタン、りｐＩ：Ｉホルム、四塩化炭素；例
えばニトリル類、具体的にはアセトニトリル；例えばア
ミド類、具体的にはジメチルホルム７ミド等を用いて−
１０ないし１２０℃、好ましくは０６〜１００℃の範囲
で行うことができる。反応時間は、反応条件によって異
なるが３０分ないし４８時間行えば良い。反応混合物は
還元剤１例えばチオ硫酸ナトリウム。
リジンジエステル誘導体−１当量と上記代部で表わされ
るトリアルキルヨードシランエないし１０当量、好まし
くは１．５ないし３当量を無溶媒又は乾燥した非ブｐト
ン性溶媒、例えば・・ｐグン化炭化水素、具体的にはジ
クｐＩ：Ｉメタン、りｐＩ：Ｉホルム、四塩化炭素；例
えばニトリル類、具体的にはアセトニトリル；例えばア
ミド類、具体的にはジメチルホルム７ミド等を用いて−
１０ないし１２０℃、好ましくは０６〜１００℃の範囲
で行うことができる。反応時間は、反応条件によって異
なるが３０分ないし４８時間行えば良い。反応混合物は
還元剤１例えばチオ硫酸ナトリウム。
亜硫酸ナトリウム等を含む水で処理したのち、通常の操
作を行うことにより目的物を分離し、更に必要に応じ通
常の精製操作例えば再結晶クロマトグラフィー等を行え
ば目的物を積取することができる。
作を行うことにより目的物を分離し、更に必要に応じ通
常の精製操作例えば再結晶クロマトグラフィー等を行え
ば目的物を積取することができる。
〈発明の効果〉
本発明の製造方法に従えば、簡便な方法により緩和な反
応条件下で選択的に良好な収率で目的とする１、４−ジ
ヒドロピリジンモノエステルモノカルボン酸を提供する
ことができる。
応条件下で選択的に良好な収率で目的とする１、４−ジ
ヒドロピリジンモノエステルモノカルボン酸を提供する
ことができる。
く実 施 例〉
以下本発明を実施例により更に詳細に説明する。
蕗考例１
２．６−シメチルー４−（３−ニドｐフェニル）□□□
□□□□＝□□ピ□−□―□ｄ→□□□−□□←Ｖ□−
−１４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン□
ツ□ −一 □ −□−−□□−−−
−０１− ＋−−〆−−□ □酸メチル、第三ブチルジ
エステルの合成ｍ−ニドｐベンズフルデヒド（４，５３
１１）とアセト酢酸メチル（３，４８ｇ）をトルエノ（
２０ｍ）に溶解し、水冷下ＨＣＩガスを約１５分通じ、
そのま〜−一夜放置た。反応混合物を水洗後芒硝にて脱
水乾燥し溶媒を減圧下留去した。残留物をインプロノー
ル（４０ｄ）にとかり、３−アミック−トン酸第３ブチ
ルエステルを加え、次いでトリエチルアミン（３，０ｇ
）を加えた。混合物を２時間加熱還流したのち、溶媒を
留去し、残留物をジクロロメタンに溶解し、希塩酸で洗
い、次いで水洗した。有機相を芒硝にて脱水乾燥したの
ち、溶媒を留去した。残留物をｎ−へキサンとエーテル
より結晶化させると目的物１０．２ｇが得られた。
□□□□＝□□ピ□−□―□ｄ→□□□−□□←Ｖ□−
−１４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン□
ツ□ −一 □ −□−−□□−−−
−０１− ＋−−〆−−□ □酸メチル、第三ブチルジ
エステルの合成ｍ−ニドｐベンズフルデヒド（４，５３
１１）とアセト酢酸メチル（３，４８ｇ）をトルエノ（
２０ｍ）に溶解し、水冷下ＨＣＩガスを約１５分通じ、
そのま〜−一夜放置た。反応混合物を水洗後芒硝にて脱
水乾燥し溶媒を減圧下留去した。残留物をインプロノー
ル（４０ｄ）にとかり、３−アミック−トン酸第３ブチ
ルエステルを加え、次いでトリエチルアミン（３，０ｇ
）を加えた。混合物を２時間加熱還流したのち、溶媒を
留去し、残留物をジクロロメタンに溶解し、希塩酸で洗
い、次いで水洗した。有機相を芒硝にて脱水乾燥したの
ち、溶媒を留去した。残留物をｎ−へキサンとエーテル
より結晶化させると目的物１０．２ｇが得られた。
物性値は下記のとおり、。
ＭＳ Ｍ／ｅ ３８８
ＮＭＲＪｐｐｍ （ＣＤＣ１３）
８．１−７．２（４Ｈ，ｍ）、５．８６（ＩＨ，Ｂａ）
。
。
５．００（ＩＨ，ａ）、３．６０（ＩＨ，ｓ）。
２．３０（６Ｈ，ｓ）、１．３８（９Ｈ，ａ）参考例２
合成
アセト酢酸第３グチル（２０，０，９）をメタノール（
４Ｑ ｗ＋ｌ ）に溶解し、氷冷下アンモニヤガスを１
０分間通した。ドライアイスのコールドフィンガーを付
着し一夜放置。溶媒を留去し、残留物にｙｌ −ｈｅｘ
ａｎｅを加え一３０℃に冷却すると結晶化した。ｎ−ｈ
ｅｘａｎｅより再結晶し、て目的物１５．１ ｇを得た
。
４Ｑ ｗ＋ｌ ）に溶解し、氷冷下アンモニヤガスを１
０分間通した。ドライアイスのコールドフィンガーを付
着し一夜放置。溶媒を留去し、残留物にｙｌ −ｈｅｘ
ａｎｅを加え一３０℃に冷却すると結晶化した。ｎ−ｈ
ｅｘａｎｅより再結晶し、て目的物１５．１ ｇを得た
。
ｍ、ｐ ３５−３７℃
ＮＭＲδｐｐｍ （ＣＤＣｌ５ ）
４．３４（ＩＨ，ｓ）、 １．８６（３Ｈ，ｓ）、 １
．４２（９Ｈ，ａ）元素分析 ｃ、Ｈ１ｆｆｉＮｌｏ２ 実鹸値 Ｃ； ６０．８％、 Ｈ：９．６％、Ｎ：８．
８％理論値 Ｃ；６１．１％、 Ｈ；９．６％、 Ｎ
；８．９チ実施例１ ２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチル第
三ブチルジエステル（１，１５８ｇ）を乾燥したクロロ
ホルム（２０ｍ）に溶解し、室温下アルゴン気流中でト
リメチルヨードシランＣｏ、６ｍｔ＞を滴下した。−夜
室温下攪拌した後、反応液に氷冷した亜硫酸ソーダ水溶
液を加えると退色した。２Ｎ塩酸を加えてＰＨ１，ＯＫ
Ｌ、水冷放置すると結晶が析出し、これをｆ取し、メタ
ノールより再結晶を行い０．８ｇの目的物を得た。物性
値は下記のとおり。
．４２（９Ｈ，ａ）元素分析 ｃ、Ｈ１ｆｆｉＮｌｏ２ 実鹸値 Ｃ； ６０．８％、 Ｈ：９．６％、Ｎ：８．
８％理論値 Ｃ；６１．１％、 Ｈ；９．６％、 Ｎ
；８．９チ実施例１ ２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸メチル第
三ブチルジエステル（１，１５８ｇ）を乾燥したクロロ
ホルム（２０ｍ）に溶解し、室温下アルゴン気流中でト
リメチルヨードシランＣｏ、６ｍｔ＞を滴下した。−夜
室温下攪拌した後、反応液に氷冷した亜硫酸ソーダ水溶
液を加えると退色した。２Ｎ塩酸を加えてＰＨ１，ＯＫ
Ｌ、水冷放置すると結晶が析出し、これをｆ取し、メタ
ノールより再結晶を行い０．８ｇの目的物を得た。物性
値は下記のとおり。
ｍ、ｐ、 ２２２−２２３° （ａｅｃｏｍｐ）ＮＭ
ＲδＰｌｕｍ （ＣＤ、ＯＤ −ＣＤ、５ＯＣＤ、 ）
７．９−７．２（４Ｈ，ｍ）、５．０３（ＩＨ，ｓ）。
ＲδＰｌｕｍ （ＣＤ、ＯＤ −ＣＤ、５ＯＣＤ、 ）
７．９−７．２（４Ｈ，ｍ）、５．０３（ＩＨ，ｓ）。
３．５６（３Ｈ，ａ）、２．３１（６Ｈ，ｓ）実施例２
成
２．６−シメチルー４−（２−７ノトオｑ −５−二）
゛ロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボン酸メチル、第三ブチルジエステル（４，０６
９）を乾燥したりｇｐボ゛ルム（４（ｘｌ）に溶解し、
アルゴン気流中室温下トリメチルヨードシラン（２，１
７１１１）を滴下し一夜攪拌した。
゛ロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボン酸メチル、第三ブチルジエステル（４，０６
９）を乾燥したりｇｐボ゛ルム（４（ｘｌ）に溶解し、
アルゴン気流中室温下トリメチルヨードシラン（２，１
７１１１）を滴下し一夜攪拌した。
゛ 赤褐色に呈色した反応混合物にチオ硫酸ナトリ
ウム水溶液を加え攪拌すると退色した。
ウム水溶液を加え攪拌すると退色した。
水冷上希塩酸にてＰＨ２，０にし、放置すると結晶が析
出した。メタノール−酢酸エチルより再結晶すると目的
物が２．１ 、！ｉ＋得られた。
出した。メタノール−酢酸エチルより再結晶すると目的
物が２．１ 、！ｉ＋得られた。
ｍ、ｐ、 ２３９−２４１ ＠（ｄｅｃｏｍｐ ）元
素分析値 Ｃ，６Ｈ，、ＰＨ２０゜ 実験値 Ｃ５８，７チ Ｈ４，３％ Ｎ ８．０％ 理論値 Ｃ５４，４チ ＩＩ ４．２％ Ｎ ７．９％ 実施例３ ３−メトキシカルボン酸の合成 ２．６−シメチルー４−（２−フルオｒ：ｌ−５−二ト
ロフェニル）−１，４−９ヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸メチル、ベンジルジエステル（４４ｏｍｙ）
を乾燥したりｒａｐミルボルムかしアルゴン気流中室温
下トリメチルヨードシラン（０，２ｍ１）を添加し一夜
攪拌した。常法により処理し、目的物２００１１９を得
た。物性値は実施例２のものと同一であった。
素分析値 Ｃ，６Ｈ，、ＰＨ２０゜ 実験値 Ｃ５８，７チ Ｈ４，３％ Ｎ ８．０％ 理論値 Ｃ５４，４チ ＩＩ ４．２％ Ｎ ７．９％ 実施例３ ３−メトキシカルボン酸の合成 ２．６−シメチルー４−（２−フルオｒ：ｌ−５−二ト
ロフェニル）−１，４−９ヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸メチル、ベンジルジエステル（４４ｏｍｙ）
を乾燥したりｒａｐミルボルムかしアルゴン気流中室温
下トリメチルヨードシラン（０，２ｍ１）を添加し一夜
攪拌した。常法により処理し、目的物２００１１９を得
た。物性値は実施例２のものと同一であった。
実施例４
ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−２，６
−シメチルー４−（２−フルオロ−５−二トロフェニル
）−１，４−ジヒドロピリジンー３，５−ジカルボン酸
第３ブチル−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミ
ノ−２，２−ジメチルプロピルジエステル（４０５Ｑ
）を乾燥したり戸ｐホルム（２ｄ）にとかし、アルゴン
気流中室温下トリメチルヨードシラン（０，１４ｍ１）
を滴下し、−夜攪拌した。赤褐色に呈色した反応液にチ
オ硫酸ナトリウムを加えると退色した。希塩酸にてＰＨ
２、０にしたのでりρ１８１ホルムで抽出し、有機相を
分取し、水洗後芒硝で脱水乾燥し、溶媒を減圧留去した
。残留物をシリカゲルクルマドグラフィに付し、クロロ
ホルム−酢酸エチル−メタノール混液（７： ３ ：
０．７ ）で溶出する両分を集めると目的物１９５ ｍ
ｇが得られた。
−シメチルー４−（２−フルオロ−５−二トロフェニル
）−１，４−ジヒドロピリジンー３，５−ジカルボン酸
第３ブチル−〔３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミ
ノ−２，２−ジメチルプロピルジエステル（４０５Ｑ
）を乾燥したり戸ｐホルム（２ｄ）にとかし、アルゴン
気流中室温下トリメチルヨードシラン（０，１４ｍ１）
を滴下し、−夜攪拌した。赤褐色に呈色した反応液にチ
オ硫酸ナトリウムを加えると退色した。希塩酸にてＰＨ
２、０にしたのでりρ１８１ホルムで抽出し、有機相を
分取し、水洗後芒硝で脱水乾燥し、溶媒を減圧留去した
。残留物をシリカゲルクルマドグラフィに付し、クロロ
ホルム−酢酸エチル−メタノール混液（７： ３ ：
０．７ ）で溶出する両分を集めると目的物１９５ ｍ
ｇが得られた。
物性値は下記のとおり。
＋ｎ、ｐ、 １４８−１５ｌ４８−１５２６（ｄｅｃ
ｏ ＩＪｐｐｍ（ＣＤＣ１３−ＣＩ）、０Ｄ）８．２
−６．７（８Ｈ，ｍ）、 ５．２（ＩＨ，ｓ）。
ｏ ＩＪｐｐｍ（ＣＤＣ１３−ＣＩ）、０Ｄ）８．２
−６．７（８Ｈ，ｍ）、 ５．２（ＩＨ，ｓ）。
３．７５（２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝１５土）、 ３．５ｙ（２
ｎ＋ｓＬ２．４０（２Ｈ，ｓ）、 ２．２０（９Ｈ，ｓ
）。
ｎ＋ｓＬ２．４０（２Ｈ，ｓ）、 ２．２０（９Ｈ，ｓ
）。
０．８２（６Ｈ，ｓ）
Ｉ Ｒｃ＋＋＋−１（ＫＢｒ ）
３４００−２８００．１６７５，１６００゜１５３０．
１４９０，１３５０，１３２０゜１２５０．１２２０ 実施例５ ′２．り６−−ン布チイレニ−【−二−（−キーニモー
上−ンー干−斤イト）２．６−シメチルー４−（３−ニ
トロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
シカ−１７＝ ルボン酸イソブｐビル第３ブチルジエステル（４１ｏｓ
ｙ）と＋−リメチルヨードシランを用ｔ・て前記の実施
例１に準じて目的物（１９ｏｓｙ ）を得た。物性値は
下記のとおり。
１４９０，１３５０，１３２０゜１２５０．１２２０ 実施例５ ′２．り６−−ン布チイレニ−【−二−（−キーニモー
上−ンー干−斤イト）２．６−シメチルー４−（３−ニ
トロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
シカ−１７＝ ルボン酸イソブｐビル第３ブチルジエステル（４１ｏｓ
ｙ）と＋−リメチルヨードシランを用ｔ・て前記の実施
例１に準じて目的物（１９ｏｓｙ ）を得た。物性値は
下記のとおり。
ｍ、ｐ、 １８２−１８４°（ｄａｃｏｍｐ ）ＭＳ
Ｍ＋／ｅ３６０
Ｍ＋／ｅ３６０
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は水素原子、ハロゲン原子
、ニトロ基又はトリフルオロメチル基をあらわし、Ｒ＾
１とＲ＾２は同時に水素原子ではない。 Ｒ＾３とＲ＾６は低級アルキル基をあらわし、Ｒ＾４は
分岐した低級アルキル又はアラルキル基をあらわし、Ｒ
＾５は置換もしくは非置換のアルキル基を表わす。〕 で表わされる１，４−ジヒドロピリジン誘導体と下記式
〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔II〕 〔式中、Ｒ＾６、Ｒ＾７、及びＲ＾８は低級アルキル基
をあらわす。〕 で表わされるトリアルキルヨードシランを反応させるこ
とを特徴とする下記式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔III〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５およびＲ＾６
は前記定義に同じである。〕 であらわされる１，４−ジヒドロピリジン−モノエステ
ル−モノカルボン酸の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP91585A JPS61161263A (ja) | 1985-01-09 | 1985-01-09 | １，４−ジヒドロピリジンモノエステルモノカルボン酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP91585A JPS61161263A (ja) | 1985-01-09 | 1985-01-09 | １，４−ジヒドロピリジンモノエステルモノカルボン酸の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61161263A true JPS61161263A (ja) | 1986-07-21 |
| JPH0455426B2 JPH0455426B2 (ja) | 1992-09-03 |
Family
ID=11486975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP91585A Granted JPS61161263A (ja) | 1985-01-09 | 1985-01-09 | １，４−ジヒドロピリジンモノエステルモノカルボン酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61161263A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6429359A (en) * | 1987-07-24 | 1989-01-31 | Teijin Ltd | 1,4-dihydropyridine derivative and production thereof |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5564570A (en) * | 1978-10-31 | 1980-05-15 | Bayer Ag | 1*44dihydropridinecarboxylic acid compound |
| JPS5636455A (en) * | 1979-09-01 | 1981-04-09 | Bayer Ag | Novel optically active 1*44dihydropyridine compound* its manufacture and its medicinal use |
| JPS5892679A (ja) * | 1981-11-17 | 1983-06-02 | フアイソンズ・ピ−エルシ− | 新規なピリジンジカルボキシレ−ト化合物 |
-
1985
- 1985-01-09 JP JP91585A patent/JPS61161263A/ja active Granted
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5564570A (en) * | 1978-10-31 | 1980-05-15 | Bayer Ag | 1*44dihydropridinecarboxylic acid compound |
| JPS5636455A (en) * | 1979-09-01 | 1981-04-09 | Bayer Ag | Novel optically active 1*44dihydropyridine compound* its manufacture and its medicinal use |
| JPS5892679A (ja) * | 1981-11-17 | 1983-06-02 | フアイソンズ・ピ−エルシ− | 新規なピリジンジカルボキシレ−ト化合物 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6429359A (en) * | 1987-07-24 | 1989-01-31 | Teijin Ltd | 1,4-dihydropyridine derivative and production thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0455426B2 (ja) | 1992-09-03 |
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