NO153646B - Fremgangsmaate til fremstilling av en mantel for en behandlingsmaskin med flere skruer, samt mantel for slik behandlingsmaskin. - Google Patents
Fremgangsmaate til fremstilling av en mantel for en behandlingsmaskin med flere skruer, samt mantel for slik behandlingsmaskin. Download PDFInfo
- Publication number
- NO153646B NO153646B NO793213A NO793213A NO153646B NO 153646 B NO153646 B NO 153646B NO 793213 A NO793213 A NO 793213A NO 793213 A NO793213 A NO 793213A NO 153646 B NO153646 B NO 153646B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- mol
- acid
- ether
- coat
- machine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 claims description 25
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000003377 silicon compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 47
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 13
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 8
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 7
- XIFOKLGEKUNZTI-UHFFFAOYSA-N n-[diethylamino(dimethyl)silyl]-n-ethylethanamine Chemical compound CCN(CC)[Si](C)(C)N(CC)CC XIFOKLGEKUNZTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- -1 cyclic anhydrides Chemical class 0.000 description 5
- LIKFHECYJZWXFJ-UHFFFAOYSA-N dimethyldichlorosilane Chemical compound C[Si](C)(Cl)Cl LIKFHECYJZWXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 5
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 4
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 4
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 4
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 4
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- MEAZEHJUPLREOQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-phenylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(N)C1=CC=CC=C1 MEAZEHJUPLREOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Chemical compound CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 2
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- IYNDLOXRXUOGIU-LQDWTQKMSA-M benzylpenicillin potassium Chemical compound [K+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 IYNDLOXRXUOGIU-LQDWTQKMSA-M 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 238000004816 paper chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003376 silicon Chemical class 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDXRPDJVAUCBOH-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(Cl)=O NDXRPDJVAUCBOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJZXMJIGAJFDRS-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylpropoxy)acetic acid Chemical compound CC(C)COCC(O)=O RJZXMJIGAJFDRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=CC=C1 VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910007991 Si-N Inorganic materials 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910006294 Si—N Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-UHFFFAOYSA-N alpha-phenylglycine Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003968 arylidene group Chemical group [H]C(c)=* 0.000 description 1
- 125000003460 beta-lactamyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001715 carbamic acids Chemical class 0.000 description 1
- CVXBEEMKQHEXEN-UHFFFAOYSA-N carbaryl Chemical class C1=CC=C2C(OC(=O)NC)=CC=CC2=C1 CVXBEEMKQHEXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical compound OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 125000001965 gamma-lactamyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- FAQJJMHZNSSFSM-UHFFFAOYSA-N phenylglyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 FAQJJMHZNSSFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CS1 QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B30—PRESSES
- B30B—PRESSES IN GENERAL
- B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
- B30B11/22—Extrusion presses; Dies therefor
- B30B11/224—Extrusion chambers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29B—PREPARATION OR PRETREATMENT OF THE MATERIAL TO BE SHAPED; MAKING GRANULES OR PREFORMS; RECOVERY OF PLASTICS OR OTHER CONSTITUENTS OF WASTE MATERIAL CONTAINING PLASTICS
- B29B7/00—Mixing; Kneading
- B29B7/30—Mixing; Kneading continuous, with mechanical mixing or kneading devices
- B29B7/34—Mixing; Kneading continuous, with mechanical mixing or kneading devices with movable mixing or kneading devices
- B29B7/38—Mixing; Kneading continuous, with mechanical mixing or kneading devices with movable mixing or kneading devices rotary
- B29B7/46—Mixing; Kneading continuous, with mechanical mixing or kneading devices with movable mixing or kneading devices rotary with more than one shaft
- B29B7/48—Mixing; Kneading continuous, with mechanical mixing or kneading devices with movable mixing or kneading devices rotary with more than one shaft with intermeshing devices, e.g. screws
- B29B7/488—Parts, e.g. casings, sealings; Accessories, e.g. flow controlling or throttling devices
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C48/00—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor
- B29C48/25—Component parts, details or accessories; Auxiliary operations
- B29C48/36—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die
- B29C48/50—Details of extruders
- B29C48/68—Barrels or cylinders
- B29C48/6801—Barrels or cylinders characterised by the material or their manufacturing process
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C48/00—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor
- B29C48/25—Component parts, details or accessories; Auxiliary operations
- B29C48/36—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die
- B29C48/50—Details of extruders
- B29C48/68—Barrels or cylinders
- B29C48/682—Barrels or cylinders for twin screws
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C48/00—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor
- B29C48/25—Component parts, details or accessories; Auxiliary operations
- B29C48/36—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die
- B29C48/50—Details of extruders
- B29C48/68—Barrels or cylinders
- B29C48/685—Barrels or cylinders characterised by their inner surfaces, e.g. having grooves, projections or threads
- B29C48/688—Barrels or cylinders characterised by their inner surfaces, e.g. having grooves, projections or threads having threads
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B30—PRESSES
- B30B—PRESSES IN GENERAL
- B30B9/00—Presses specially adapted for particular purposes
- B30B9/02—Presses specially adapted for particular purposes for squeezing-out liquid from liquid-containing material, e.g. juice from fruits, oil from oil-containing material
- B30B9/26—Permeable casings or strainers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C48/00—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor
- B29C48/03—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor characterised by the shape of the extruded material at extrusion
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T29/00—Metal working
- Y10T29/49—Method of mechanical manufacture
- Y10T29/49826—Assembling or joining
- Y10T29/49861—Sizing mating parts during final positional association
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T29/00—Metal working
- Y10T29/49—Method of mechanical manufacture
- Y10T29/49826—Assembling or joining
- Y10T29/49893—Peripheral joining of opposed mirror image parts to form a hollow body
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Extrusion Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
- Coating Apparatus (AREA)
- Processing Of Meat And Fish (AREA)
- Press Drives And Press Lines (AREA)
- Shearing Machines (AREA)
- Processing Of Stones Or Stones Resemblance Materials (AREA)
- Lubrication Details And Ventilation Of Internal Combustion Engines (AREA)
- Dry Development In Electrophotography (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Rotary Pumps (AREA)
- Filtration Of Liquid (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Pistons, Piston Rings, And Cylinders (AREA)
- Insulating Bodies (AREA)
- Perforating, Stamping-Out Or Severing By Means Other Than Cutting (AREA)
- Making Paper Articles (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører fremstilling av penicilliner via reaktive silylderivater av 6-aminopenicillansyre, 6-APA.
Penicilliner som kan angis med den generelle formel I
kan fåes enten ved fermentering, idet gruppen R kan varieres bare i meget begrenset omfang, eller ved acylering av 6-APA, som muliggjør stor frihet i valg av gruppen R. 6-APA er tungt oppløselig i tørre organiske oppløsningsmidler på samme måte som dets salter, hvorfor acyleringsreaksjonen vanligvis best utføres i vannholdig medium. I de tilfeller acyleringsmidler reagerer hurtigere med vann enn med 6-APA er det imidlertid nødvendig å arbeide i tørre oppløsningsmidler og acyleringen foregår da vanligvis i suspensjon.
Det er imidlertid mest fordelaktig å arbeide i homogene oppløsninger. Som tidligere vist (B. Sjoberg og B. Ekstrom, britisk patent nr. 959 • 853» Chemie Griinenthal, belgisk patent nr. 615.3^) kunne slike for acylering brukbare oppløs-ninger av 6-APA oppnås ved å behandle syren med visse trialkyl-silylderivater, idet den ble overført i forbindelsene II eller III eller blandinger av disse.
Det er nå ifølge oppfinnelsen funnet en ny fremgangsmåte, hvorved man bedre utnytter det relativt dyre silyl-reagens. I henhold til denne fremgangsmåte omsettes 6-APA med et egnet dialkylsilylderivat, som har to reaktive grupper pr. molekyl, mens de kjente fremgangsmåter utnytter trialkylsilyl-derivat, som bare har en reaktiv gruppe pr. molekyl. Da de to reagenser prismessig pr. mol ligger omtrent likt, blir reagens-omkostningene betraktelig mere fordelaktige ved den nye fremgangsmåte. På grunn av den mindre reagensmengde kan fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen også gjennomføres med mindre volum, som innebærer betydelig enklere fremgangsmåte. Det ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen oppnådde polymere silylerings-produkt er oppløselige i organiske oppløsningsmidler og lar seg i godt utbytte acyleres til ønskede penicilliner, hvilket er overraskende, da det kunne ha blitt dannet høypolymere derivater med så lav oppløselighet i organisk oppløsningsmiddel at de hadde vært vanskelige å acylere.
Silylderivatene av 6-aminopenicillansyre fremstilles ved behandling av 6-APA eller et salt herav med en for-bindelse med den generelle formel
hvor R-, og Ro er like eller forskjellige og hver for seg betyr lavere alkyl og der X betyr halogen eller
hvor R^
og R^ er like eller forskjellige og hver for seg betyr lavere alkyl. Disse silylderivater er gjenstand for søknad nr. 301/71=
De reaktive silylderivater av 6-APA kan fåes
ved å behandle denne eller et av dens salter, f.eks. natrium-, kalium- eller kalsiumsaltet, med et dialkyldiklorsilan eller et bis-dialkylamino-dialkylsilan i et organisk oppløsnings-middel, f.eks. benzen, toluen, etylacetat, formamid eller dimetylformamid i nærvær av en tertiær organisk base som trietylamin, etylpiperidin eller 2,6-lutidin.
I henhold til en annen foretrukken fremgangsmåte for fremstilling av silylderivatene oppvarmes en blanding av 6-APA med overskudd av en bis-dialkylamino-dialkylsilan til en temperatur mellom 80-150°C, således at det dannede dialkylamin destilleres bort. Reaksjonen er vanligvis ferdig innen en time og overskuddet av bis-dialkylamino-dialkylsilaner fjernes i vakuum, idet silylderivatet av 6-APA fåes som en viskos olje.
Silylderivatet er oppløselig i organiske oppløs-ningsmidler som eter, tetrahydrofuran, dioksan, aceton, benzen, toluen, metylenklorid, kloroform, formamid og dimetylformamid likesom i bis-dialkylamino-dialkylsilaner.
De ifølge oppfinnelsen fremstilte silylderivater av 6-APA har i sitt infrarøde spektrum karakteristiske bånd ved 1250 cm ^ stammende fra Si-CH%, ca. 1720 cm ^ fra ester-funksjonen, 1780 cm -1 fra g-laktamringen og ca. 3^00 cm -1fra N-H. Spektret tilsammen med analyser viser at de har struk-turen V. der således silisiumatomene sammenbinder et antall molekyler 6-APA via sekvensene N-Si-N, N-Si-0 eller O-^i-O. Disse poly-silylforbindelser kan tenkes å være cykliske eller lineære og i sistnevnte tilfelle avsluttes polymeren med grupperingene
Følgelig vedrører oppfinnelsen en fremgangsmåte for å fremstille penicilliner med den generelle formel I og ugiftige salter herav, hvor R er alkyl, aralkyl, aryl eller heterocyklisk gruppe, hvilke grupper kan være substituerte. I henhold til fremgangsmåten omsettes 6-aminopenicillansyre, eventuelt i form av et salt, med en silisiumforbindelse med den generelle formel IV, hvoretter det således dannede poly-silyl-6-aminopenicillansyrederivatet omsettes med et reaktivt derivat av en karboksylsyre med den generelle formel VI
hvor R har den ovenfor nevnte betydning og silylgruppene deretter avspaltes ved solvolyse.
Eksempler på reaktive derivater er aktiverte estere, syrehalogenider, anhydrider eller blandede anhydrider med andre karboksylsyrer, sulfon- eller uorganiske syrer,
eller derivater som fåes fra en karboksylsyre og et karbodi-imid (Greenstein, J.P. og Winitz, M.j Chemistry of the Amino Acids, John Wiley & Sons Inc., New York, 1961, sidene 1016-24) eller N,N'-karbonyldiimidazol.
Oppfinnelsen egner seg spesielt for fremstilling av penicilliner inneholdende en fri aminogruppe i acyldelen. Slike penicilliner er blitt fremstillet i godt utbytte ved å omsette polysilylderivater av 6-APA med cykliske anhydrider av aminosyrer eller med aminosyrekloridenes hydroklorider. I-stedenfor hydroklorider av aminosyreklorider kan man for acyleringen av polysilylderivatene av 6-APA med like godt resultat anvende de aminosyrekloridderivater som fåes ved å behandle aminosyrer med en blanding av ekvivalente mengder av aluminiumklorid, bortrifluorid eller sinkklorid og fosforpentaklorid. Disse derivater fåes ofte lettere enn tilsvarende hydroklorider og har sammenlignet med disse betydelig større oppløselighet i organiske oppløsningsmidler, således at det lett fåes full-stendige oppløsninger i f.eks. metylenklorid, kloroform, benzen, nitrobenzen, etylenglykoldimetyleter eller dietylengly-koldimetyleter,
Organiske tertiære baser slik som trietylamin, etylpiperidin, 2,6-lutidin, kinolin og N,N-dimetylanilin anvendes som protonakseptorer eller saltdannende midler.
Reaksjonene med anhydrider utføres vanligvis
ved lav temperatur og under de anvendte reaksjonsbetingelser stabiliseres de dannede karbaminsyrer som salter med nær-værende baser. På denne måte hindres anhydridets aminogruppe i å reagere videre og bireaksjoner unngås. Når temperaturen tillates å stige, etterat koplingsreaksjonen er full-stendig, spaltes karbaminsaltet og aminogruppen frigjøres.
Ved tilsetning av vann eller en alkohol hydrolyseres dialkyl-silylgruppene og det ønskede penicillin oppnås.
Ved acylering med hydroklorider av aminosyreklorider skal den anvendte base ikke være så sterk at hydrokloridet fjernes fra aminogruppen. Etter koplingen fjernes hydrokloridet ved tilsetning av vann og penicillinet isoleres etter pH-justering.
I en annen form av foreliggende oppfinnelse be-handles en Schiffsk base, oppnådd fra en aminosyre og et aromatisk hydroksyaldehyd med klormaursyreester i tørt opp-løsningsmiddel som f.eks. dimetylformamid, aceton, kloroform eller tetrahydrofuran i nærvær av en tertiær base, hvoretter det oppnådde blandede anhydrid får reagere in situ med et reaktivt silylderivat av 6-APA. Deretter tilsettes vann og blandingen surgjøres til pH 2 en kort tid for å hydrolysere silylgruppene og arylidengruppene.
Også kondensasjonsprodukter av aminosyrer med di-ketoforbindelser, som acetylaceton, benzoylaceton, aceteddik-syreetylester og lignende kan anvendes på analog måte som overnevnte Schiffske baser.
Silylgruppene fjernes lett ved tilsetning av vann eller en alkohol til reaksjonsblandingen. Silylgruppene over-føres derved umiddelbart til disiloksaner eller alkoksysilaner, som er oppløselige i organiske oppløsningsmidler og lett kan ekstraheres fra reaksjonsblandingen.
De produkter som fremstilles ifølge oppfinnelsen kan isoleres og renses i henhold til de for penicilliner vanlige metoder.
Oppfinnelsen skal belyses nærmere ved hjelp av følgende eksempler:
Eksempel 1.
Omsetning av 6- aminopenicillansyre med bis- dietylamino- dimetylsilan.
2,2 g (0,01 mol) 6-aminopenicillansyre og 6,1 g (0,03 mol) bis-dietylamino-dimetylsilan ble oppvarmet til 100°C i h5 minutter, mens en strøm av tørr nitrogengass ble ført gjennom reaksjonskolben for å fjerne det dannede dietylamin. Overskuddet av silan ble avdestillert i vakuum, idet det som residuum fremkom 3,6 g mørk olje, som ved analyse viste seg å inneholde 13,5 ± 1, 2% Si. Produktets IR-spektrum viste absorpsjonsbånd blant annet ved 3370, 2970, 2930, 2870, 1770, 1720, 1250 og 1190 cm<-1.> Produktet var oppløselig i tørre, organiske oppløsningsmidler som benzen, toluen, kloroform, metylenklorid, aceton, dietyleter, tetrahydrofuran, formamid og dimetylformamid. Ved å tilsette vann, etånol eller metanol til slike oppløsninger fåes umiddelbart en hvit utfelling som oppløses i fortynnet alkali og igjen faller ut ved tilsetning av syre. Dette produkts IR-spektrum var identisk med spektret av en autentisk prøve av 6-aminopenicillansyre.
Andre forsøk viste at reaksjonen mellom 6-aminopenicillansyre og bis-dietylamino-dimetylsilan med lignende resultat lett lar seg utføre ved temperaturer mellom 80 - 150°C med 1-5 mol silan pr. mol 6-aminopen-icillansyre.
Bis-dietylamino-dimetylsilan, kokepunkt 111-113°C ved 55 mm hg n^<5> = l,i!332J (funnet: Si 13,5, beregnet for <C>10<H>2gN2Si : Si 13,86%, fåes ved å omsette dimetyldiklorsilan med dietylamin i eter.
Fremstilling av benzylpenicillin.
Det dannede silylderivat av 6-aminopenicillansyre ble oppløst sammen med 1,0 g (0,01 mol) trietylamin i 25 ml tørr eter, hvoretter under omrøring i isavkjøling 1,55 g (0,01 mol) fenylacetylklorid, oppløst i 5 ml tørr eter ble tilsatt dråpevis. Omrøringen fortsatte i 30 minutter under isavkjøling og 30 minutter ved værelsestemperatur, hvoretter 50 ml vann ble tilført og pH justert til 7. Etersjiktet ble adskilt og vannfasen vasket med eter, surgjort til pH 2 med fortynnet saltsyre og ekstrahert to ganger med eter. Eter-oppløsningen inneholdende det fri penicillin ble vasket med vann og ekstrahert deretter med en 1 normal KHCO^-oppløsning til vannsjiktet var nøytralt. Dette ble vasket med eter og frysetørket, idet det fremkom 3,3 g av kaliumsaltet av benzylpenicillin med en renhet på 71% (hydroksylaminmetoden). Med papirkromatografi kunne vises at produktet inneholdt bare et antibiotisk virksomt stoff og at dette hadde samme Rf-verdi som en autentisk prøve av kaliumsaltet av benzylpenicillin.
Eksempel 2.
Fremstilling av benzoylpenicillin.
Til en oppløsning av 3,75 g (0,025 mol) fenyl-glyoksylsyre og 2,5 g (0,025 mol) trietylamin i 50 ml tørr dimetylformamid ble det satt dråpevis under omrøring ved -5°C 2,7 g (0,025 mol) klormaursyree.tylester. 15 minutter deretter ble det tilført en oppløsning av silylderivatet av 6-amino-penicillansyre - dannet ved å behandle 5,4 g (0,025 mol) av denne med 10,1 g (0,05 mol) bis-dietylamino-dimetylsilan på en måte som er beskrevet i eksempel 1 - og 2,77 g (0,0275 mol) trietylamin i 25 ml dimetylformamid, hvoretter reaksjonsblandingen etter fortsatt omrøring fikk anta omgivelsenes temperatur. Etter 2 timer ble det tilsatt 75 ml vann, pH justert til 7 og blandingen vasket godt med eter hvorpå den ble surgjort til pH 2 med fortynnet saltsyre og ekstrahert to ganger med eter. Eteroppløsningen, inneholdende det fri penicillin ble vasket med vann og ekstrahert med 30 ml av en 1 normal KHCO^-oppløsning. Den dannede nøytrale vannfase ble fryse-tørket, idet det fremkom 7,0 g av kaliumsalt av benzoylpenicillin med en renhet på 12, 5% (hydroksylaminmetoden). Dette produkt inhiberte veksten av Staphylococcus aureus, Oxford, ved en konsentrasjon på 1,25 mcg/ml og inneholdt i sitt IR-spektrum et sterkt bånd ved 1765 cm ^ som viste nærvær av en g-laktamring.
Eksempel 3-
Fremstill ing av a- aminobenzylpenicillin.
3,0 g (0,014 mol) 6-aminopenicillansyre ble oppvarmet i 60 minutter ved 80°C, sammen med 8 g (0,04 mol) bis-dietylamino-dimetylsilan på en måte som er beskrevet i eksempel 1. Reaksjonsproduktet ble oppløst i 25 ml tørr eter sammen med 1,6 g (0,013 mol) N,N-dimetylanilin. Til denne oppløsning ble det under omrøring ved 5°C satt 2,9 g (0,014 mol) hydro-klorid av a-aminofenylacetylklorid porsjonsvis i løpet av 5 minutter. Omrøringen ble fortsatt i 60 minutter ved samme temperatur, hvoretter reaksjonsinnholdet ble helt ut i vann og nøytralisert ved tilsetning av 2 normal natronlut. Etter
gjentatt vasking med eter fremkom en vannoppløsning (200 ml)
som ved papirkromatografisk analyse viste seg å inneholde 2,8 g ( 57%) a-aminobenzylpenicillin sammen med 0,4 g uomsatt 6-aminopenicillansyre. Etter surgjøring til pH 5 med fortynnet saltsyre ble oppløsningen konsentrert i vakuum ved værelsestemperatur, idet 1,7 g a-aminobenzylpenicillin kunne isoleres med en renhet på 53% (hydroksylaminmetoden). Dette produkt inhiberte veksten av Staphylococcus aureus,
Oxford ved en konsentrasjon av 0,13 mcg/ml og viste samme IR-spektrum som en autentisk prøve av a-aminobenzylpenicillin.
Hydrokloridet av a-aminofenylacetylklorid (funnet: 33,8$ Cl, beregnet for CgHgCl^O : 34,41% Cl) ble oppnådd ved å ryste DL-a-aminofenyleddiksyre i 20 timer med en ekvivalent mengde fosforpentaklorid i karbontetraklorid.
Eksempel 4.
Fremstilling av a- amino- y- metylbutylpenicillin.
4,2 g (0,02 mol) fosforpentaklorid og 2,7 g
(0,02 mol) aluminiumklorid ble rystet sammen i 2 timer i 25 ml tørr, alkoholfri kloroform, 2,6 g (0,02 mol) tørket, pulveri-sert DL-leucin tilføres og rystningen fortsatte ytterligere i 2 timer, hvoretter den dannede nesten klare oppløsning ble inndampet i vakuum ved 20°C for å fjerne dannet fosforoksyklorid. Det oljeaktige residuum ble på nytt oppløst i 25 ml kloroform og ble satt under omrøring og isavkjøling til «n oppløsning i 25 ml dimetylformamid av silylderivatet av 6-aminopenicillansyre, dannet ved å behandle 4,3 g (0,02 mol) av dette med 12,1 g (0,06 mol) bis-dietylamino-dimetylsilan på en måte som er beskrevet i eksempel 1, og 2,4 g (0,02 mol) N,N-dimetylanilin. Omrøringen ble fortsatt i 60 minutter under is-avkjøling, hvoretter reaksjonsblandingen under omrøring sakte ble helt ut i vann, mens 2-normal natriumhydroksyd ble tilsatt således at pH hele tiden ble holdt ved 7. Det dannede aluminium-hydroksyd ble frafiltrert og filtratet vasket godt med eter. Papirkromatografisk kunne det påvises at den oppnådde vannopp-løsning (350 ml) inneholdt 3,4 g (54%) a-amino-y-metylbutylpenicillin og 0,4 g uomsatt 6-aminopenicillansyre. Etter sur-gjøring til pH 5 med fortynnet saltsyre ble vannoppløsningen konsentrert i vakuum ved værelsestemperatur, idet det fremkom 1,6 g av penicillinet med en renhet på 58% (hydroksylaminmetoden) .
Dette produkt inhiberte veksten hos Staphylococcus aureus, Oxford ved en konsentrasjon på 1,25 mcg/ml og inneholdt i sitt IR-spektrum et sterkt bånd ved 1770 cm<-1>, som viste nærvær av en B-laktamring.
Eksempel 5.
Omsetning av 6- aminopenicillansyre med dimetyldiklorsilan.
Til en omrørt suspensjon av 6-aminopenicillansyre (2,2 g, 0,01 mol) i tørr etylacetat (50 ml), inneholdende trietylamin (3,0 g, 0,03 mol) ble det hurtig satt under omrøring ved 80°C dimetyldiklorsilan (1,3 g, 0,01 mol), opp-løst i 3 ml tørr etylacetat. Etter 5 minutter ble den dannede hvite krystallinske utfelling frafiltrert under tørre betingelser og filtratet inndampet i vakuum ved ca. 50°C og etterlot en lys olje som residuum. Denne ble oppløst i tørr eter, filtrert under tørre betingelser for å fjerne små mengder forurensninger og konsentrert på nytt i vakuum ved ca. 50°C. Residuet ble deretter evakuert 15 minutter i høy-vakuum ved 80°C. Det dannede produkt (3,0 g) viste seg ved analyse å inneholde 11,7 ± 0,3% Si samt under 0,03% Cl. Et IR-spektrum av produktet oppløst i CCln viste et sterkt ab-sorbsjonsbånd ved 1780 cm som viste nærvær av en B-laktamring.
Fremstilling av etylpenicillin.
Filtratet fra omsetningen av 6-aminopenicillansyre med dimetyldiklorsilan erholdt som ovenfor beskrevet ble etter avkjøling til værelsestemperatur tilsatt propionsyreanhydrid (1,2 g, 0,01 mol). Oppløsningen ble omrørt 2 timer ved værelsestemperatur og blandet deretter med vann, hvorpå blandingen ble surgjort til pH 2 og separert. Vannfasen ble ekstrahert to ganger med eter. De forenede organiske faser ble vasket med vann og ekstrahert med 1 normal kaliumbikarbonatoppløs-ning (7,5 ml). Vannfasen ble frysetørket, idet det fremkom 2,1 g av kaliumsaltet av etylpenicillin med et innhold av 78%
(hydroksylaminmetoden med benzylpenicillin som standard).
Det dannede produkt inhiberte veksten av Staphylococcus aureus, Oxford, ved en konsentrasjon på 0,l6^ug/ml. Eksempel 6.
Fremstilling av 2- tienylpenicillin.
2-tiofenkarboksylsyre (1,3 g, 0,01 mol) ble opp-løst i 50 ml tørr tetrahydrofuran og ble blandet ved -20°C --30°C dråpevis med fosforoksyklorid Cl,5"g, 0,01 mol), etter-fulgt av trietylamin (1,0 g, 0,01 mol), likeledes dråpevis. Heretter ble det tilsatt en etylacetatoppløsning av et silisiumderivat av 6-aminopenicillansyre (2,2 g, 0,01 mol) fremstillet som omtalt i eksempel 5» mens temperaturen ble holdt ved -10°C - -20°C. Omrøringen ble fortsatt i 2 timer, idet temperaturen mot slutten fikk stige til 0°C. Reaksjonsblandingen ble helt ut i sitt eget volum vann, som ble holdt ved pH 7 ved tilsetning av fortynnet natronlut, hvoretter blandingen ble vasket med eter. Vannfasen ble surgjort til pH 2 og ekstrahert to ganger med eter. De forenede eterekstrakter ble vasket med vann og ekstrahert med 1 normal kaliumbikarbonatoppløs-ning (7,5 ml). Frysetørkning av vannfasen ga 2,1 g av kaliumsaltet av 2-tienylpenicillin med en renhet på 68% (hydroksylaminmetoden med benzylpenicillin som standard).
Det dannede produkt inhiberte veksten av Staphylococcus aureus, Oxford, ved en konsentrasjon på 0,08^ug/ml.
Eksempel 7»
Fremstilling av isobutoksymetylpenicillin.
Isobutoksyeddiksyre (1,3 g, 0,01 mol) ble opp-løst i 50 ml tørr tetrahydrofuran og fikk reagere 60 minutter under omrøring ved 50°C med N,N'-karbonyldiimidazol (1,8 g, 0,011 mol). Etter avkjøling til værelsestemperatur ble det tilsatt under fortsatt omrøring en etylacetatoppløsning av et silisiumderivat av 6-aminopenicillansyre (2,2 g, 0,01 mol) fremstillet som angitt i eksempel 5. Etter 2 timer ble det tilsatt vann (ca. 100 ml), pH justert til 7 og blandingen vasket med eter. Vannfasen ble surgjort til pH 2 og ekstrahert to ganger med eter. De forenede eterekstrakter ble vasket med vann og ekstrahert med 1 normal kaliumbikarbonatoppløsning (7,5 ml). Frysetørkning av den dannede vannfase ga 2,0 g av kaliumsaltet av isobutoksymetylpenicillin med en renhet på
58% (hydroksylaminmetoden med benzylpenicillin som standard).
Det oppnådde produkt inhiberte veksten av Staphylococcus aureus, Oxford ved en konsentrasjon på 0,08^ug/ ml.
Eksempel 8.
Fremstilling av 2, 6- dimetoksyfenylpenicillin.
Til en omrørt suspensjon av 6-aminopenicillansyre (2,2 g, 0,01 mol) ble det ved 80°C satt dråpevis dimetyldiklorsilan (1,3 g, 0,01 mol) oppløst i tørr etylacetat (5 ml). Etter 10 minutter ble den dannede utfelling frafiltrert under tørre betingelser. Filtratet ble avkjølt i isbad, trietylamin (1,1 g, 0,011 mol) ble tilsatt og deretter under omrøring 2,6-dimetoksy-benzoylklorid (2 g, 0,01 mol) oppløst i tørr etylacetat (5 ml). Omrøringen ble fortsatt 1 time i isbad og ytterligere 1 time ved værelsestemperatur. Vann (50 ml) ble tilsatt og pH justert til 7. Den organiske fase ble fraskilt og vannfasen surgjort til pH 2 og ekstrahert to ganger med eter. De forenede eterekstrakter ble vasket to ganger med vann og ekstrahert deretter med 1 normal kaliumbikarbonatoppløsning til vannsjiktet var nøytralt. Dette ble separert og frysetørket, idet det ble oppnådd 3,9 g av kaliumsaltet av 2,6-dimetoksyfenylpenicillin med en renhet på 84% (hydroksylaminmetoden).
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av penicilliner med den generelle formelsamt ikke toksiske salter herav, hvor R betegner en eventuelt substituert alkyl-, aralkyl-, aryl- eller heterocyklisk gruppe,karakterisert ved at 6-aminopenicillansyre, eventuelt i form av et salt, omsettes med en silisiumforbindelse med den generelle formel hvor R-, og Ro er like eller forskjellige og hver for seg betyr lavere alkyl og der X betyr halogen eller hvor Rj, og R5er like eller forskjellige og hver for seg betyr lavere alkyl, hvoretter det således dannede poly-sily1-6-aminopenicillansyre-derivat omsettes med et reaktivt derivat av en karboksylsyre av den generelle formel hvor R har den ovenfor angitte betydning, og silylgruppene deretter avspaltes ved solvolyse.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NO851746A NO165584C (no) | 1978-10-16 | 1985-05-02 | Filtrerende mantel med flere bukter for en maskin med flere skruer, samt fremgangsmaate til fremstilling av mantelen. |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7829370A FR2439083A1 (fr) | 1978-10-16 | 1978-10-16 | Procede de realisation d'un fourreau pour une machine a plusieurs vis et fourreau realise selon le procede |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO793213L NO793213L (no) | 1980-04-17 |
NO153646B true NO153646B (no) | 1986-01-20 |
NO153646C NO153646C (no) | 1986-04-30 |
Family
ID=9213760
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO793213A NO153646C (no) | 1978-10-16 | 1979-10-05 | Fremgangsmaate til fremstilling av en mantel for en behandlingsmaskin med flere skruer, samt mantel for slik behandlingsmaskin. |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4308655A (no) |
EP (1) | EP0011007B1 (no) |
JP (1) | JPS5554141A (no) |
AT (1) | ATE3260T1 (no) |
BR (1) | BR7906554A (no) |
CA (1) | CA1137719A (no) |
DE (1) | DE2965386D1 (no) |
DK (1) | DK155208C (no) |
ES (1) | ES485006A0 (no) |
FI (1) | FI72676C (no) |
FR (1) | FR2439083A1 (no) |
NO (1) | NO153646C (no) |
SU (1) | SU878186A3 (no) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1989001403A1 (en) * | 1987-08-12 | 1989-02-23 | Stord Bartz A/S | Arrangement in a screw press |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN86102620A (zh) * | 1985-04-17 | 1986-11-05 | 克莱克斯特拉尔 | 提取动物脂肪的设备及加工方法 |
JPS629835A (ja) * | 1985-07-05 | 1987-01-17 | Mitsubishi Metal Corp | 切削工具研削用ワ−クレストの製造方法 |
US5063661A (en) * | 1990-07-05 | 1991-11-12 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Air Force | Method of fabricating a split compressor case |
US5221821A (en) * | 1992-01-10 | 1993-06-22 | Crompton & Knowles Corporation | Method for producing an extruder barrel assembly |
CN103753849B (zh) * | 2014-01-06 | 2015-08-19 | 湖北合加环境设备有限公司 | 智能型rdf环模成型机 |
CN109878054B (zh) * | 2019-04-10 | 2021-07-09 | 无锡市博宇塑机有限公司 | 一种双螺杆挤出机 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1376657A (en) * | 1919-10-30 | 1921-05-03 | Western Electric Co | Resistance welding-machine |
NL67209C (no) * | 1943-04-30 | 1900-01-01 | ||
US3021782A (en) * | 1959-03-27 | 1962-02-20 | Baur Bros Co | Dewatering device and pressure feeder |
LU48131A1 (no) * | 1964-03-28 | 1965-05-05 | ||
FR1526111A (fr) * | 1966-04-09 | 1968-05-24 | Wecker Sarl Usine | Presse à double vis sans fin ou analogue, son procédé de fabrication et ses diverses applications |
DE1937547A1 (de) * | 1969-07-24 | 1971-02-25 | Werner & Pfleiderer | Verfahren und Vorrichtung zum Granulieren von duroplastischen Pressmassen |
DE1949033A1 (de) * | 1969-09-27 | 1971-04-15 | Bosch Gmbh Robert | Gehaeuse,insbesondere fuer eine Zahnradpumpe |
CH497261A (de) * | 1970-04-01 | 1970-10-15 | Stuedli Hans | Schneckengehäuse einer Doppelschneckenpresse |
DE2325252A1 (de) * | 1973-05-18 | 1974-11-28 | Heinz Dipl Ing Weber | Doppelschneckenzylinder |
DE2358362A1 (de) * | 1973-11-23 | 1975-05-28 | Heinz Dipl Ing Weber | Doppelschneckenzylinder |
US4045853A (en) * | 1976-08-31 | 1977-09-06 | Alar Engineering Corporation | Method of manufacturing filter drums |
DE2747148C3 (de) * | 1977-10-20 | 1981-10-08 | Hein, Lehmann AG, 4000 Düsseldorf | Vorrichtung zur Herstellung von Spaltsiebmatten |
-
1978
- 1978-10-16 FR FR7829370A patent/FR2439083A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-09-28 DK DK408979A patent/DK155208C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-10-05 NO NO793213A patent/NO153646C/no unknown
- 1979-10-08 AT AT79400725T patent/ATE3260T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-10-08 EP EP79400725A patent/EP0011007B1/fr not_active Expired
- 1979-10-08 DE DE7979400725T patent/DE2965386D1/de not_active Expired
- 1979-10-09 JP JP13070579A patent/JPS5554141A/ja active Pending
- 1979-10-10 FI FI793147A patent/FI72676C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-10-12 BR BR7906554A patent/BR7906554A/pt not_active IP Right Cessation
- 1979-10-15 SU SU2883051A patent/SU878186A3/ru active
- 1979-10-15 US US06/084,655 patent/US4308655A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-10-15 ES ES485006A patent/ES485006A0/es active Granted
- 1979-10-15 CA CA000337615A patent/CA1137719A/fr not_active Expired
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1989001403A1 (en) * | 1987-08-12 | 1989-02-23 | Stord Bartz A/S | Arrangement in a screw press |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK408979A (da) | 1980-04-17 |
US4308655A (en) | 1982-01-05 |
EP0011007A1 (fr) | 1980-05-14 |
ES8100968A1 (es) | 1980-12-01 |
NO153646C (no) | 1986-04-30 |
FI72676C (fi) | 1987-07-10 |
NO793213L (no) | 1980-04-17 |
CA1137719A (fr) | 1982-12-21 |
FR2439083A1 (fr) | 1980-05-16 |
DK155208B (da) | 1989-03-06 |
BR7906554A (pt) | 1980-09-09 |
DK155208C (da) | 1989-07-10 |
FR2439083B1 (no) | 1981-05-08 |
ES485006A0 (es) | 1980-12-01 |
JPS5554141A (en) | 1980-04-21 |
FI793147A (fi) | 1980-04-17 |
EP0011007B1 (fr) | 1983-05-11 |
SU878186A3 (ru) | 1979-10-30 |
FI72676B (fi) | 1987-03-31 |
ATE3260T1 (de) | 1983-05-15 |
DE2965386D1 (en) | 1983-06-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU541438A3 (ru) | Способ получени ацилуреидоцефалоспоринов или их солей или эфиров | |
NO153646B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av en mantel for en behandlingsmaskin med flere skruer, samt mantel for slik behandlingsmaskin. | |
DK143563B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af penicilliner eller salte deraf | |
SE453507B (sv) | 7-amino-3-(1-karboxi-(legre alkyl)-tetrazol-5-yltiometyl)-3-cefem-4-karboxylsyror till anvendning som mellanprodukter for framstellning av motsvarande 7-acylamido-cefalosporiner | |
SU799665A3 (ru) | Способ получени 7-замещенныхАМиНОАцЕТАМидО-1-ОКСАдЕТиАцЕфАл-ОСпОРиНОВ | |
SU546282A3 (ru) | Способ получени 7- -амино-7 метокси-цефалоспориновых эфиров | |
US3478018A (en) | Process for producing alpha-amino penicillins | |
FI73968C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av fenylglycylkloridhydroklorider. | |
FI75165B (fi) | Foerbaettrat foerfarande foer framstaellning av penicillansyraklormetylestrar. | |
NO133715B (no) | ||
US4051131A (en) | Intermediates for preparing cephalosporins | |
US3965098A (en) | Intermediates for preparing cephalosporins and methods of production | |
GB2078725A (en) | N-chlorocarbonyl Lactams | |
SU797579A3 (ru) | Способ получени амидов кислот или ихСОлЕй C щЕлОчНыМи МЕТАллАМи или ТРиАл-КилАМиНАМи | |
EP0117872B1 (en) | Process for preparing cephalosporin compounds | |
US3926954A (en) | Preparation of salts of carboxylic acids containing a beta-lactam groups | |
US4006139A (en) | 1,2,4-Dithiaaz-3-enes | |
CA1036593A (en) | PREPARATION OF THIOAMIDES OF .beta.-LACTAM ANTIBIOTICS | |
EP0003329B1 (en) | Cephalexin-amide complex, process for its production and use in cephalexin-monohydrate production | |
HU188008B (en) | Process for epymerizing penicillin | |
US3962226A (en) | 3-nitrooxycepham compounds and process for preparing desacetoxycephalosporins therefrom | |
KR830002453B1 (ko) | 6-D-α-아미노-P-하이드록시페닐아세트아미도 페니실란산의 제조방법 | |
NO160517B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av klormetylestere av penicillansyre-sulfon. | |
EP0022628B1 (en) | Process for the preparation of oxazolinoazetidinones | |
US4346219A (en) | Process for preparing desacetoxycephalosporanic acid |