NL9301083A - Oliesamenstelling en werkwijze voor de bereiding daarvan. - Google Patents

Description

Oliesamenstelling en werkwijze voor de bereiding daarvan

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een oliesamenstelling en de werkwijze voor de bereiding daarvan, en in het bijzonder op een oliesamenstelling die als effectieve bestanddelen verbindingen bevat die de produktie van reactieve zuurstof en lipideperoxyden in het menselijke lichaam onderdrukken. Hierna zullen deze verbindingen worden aangeduid als anti-oxydantia.

Recentelijk is de aandacht gevallen op anti-oxydantia die een uitstekende werking hebben als ze gebruikt worden bij de preventie en de behandeling van verscheidene ontstekingen en chronische ziekten zoals chronische arthro-reuma, tromboplebitis, voortschrijdende systemische sclerema, de ziekte van Buerger, de ziekte van Raynaud, hardnekkig huidulcers en dergelijke, die veroorzaakt worden door de vernietiging van de cellulaire organisatie door reactieve zuurstof en lipideperoxyden die in het menselijk lichaam worden geproduceerd.

Door een onderzoek is opgehelderd dat de bovengenoemde anti-oxydantia met een laag molecuulgewicht zoals flavonoïden, polyfenolen, tanninen, tocoferolen, vitamine Bl en dergelijke aanwezig zijn in planten, en dat door deze oraal als geneesmiddel of gezondheidsvoedsel toe te dienen, de produktie van bovengenoemde reaktieve zuurstof en lipideperoxyde in het lichaam wordt onderdrukt (zie Journal of Japan Pharmacist Association, No. 39, Vol. 12, supplement, "Bioavailability of SOD (Superoxide Dismutase) and crude drug", biz. 1097-1199, gepubliceerd op 1 december 1987).

Samenstellingen die dergelijke anti-oxydantia bevatten zijn in stand van de techniek bekend; een plantaardig geneesmiddel wordt beschreven in het Japanse octrooi 1.366.268, en een anti-oxydant samenstelling wordt beschreven in Niwa's Japanse nog niet onderzochte ter inzage gelegde octrooiaanvrage 63-79834.

Het plantaardige voedingsmiddel van het Japanse octrooi 1.366.268 wordt verkregen door poeder van groene thee te mengen met poeder van gebakken ongepelde rijst en sojabonen poeder, waarbij een geringe hoeveelheid koji schimmel aan het mengsel wordt toegevoegd, welk mengsel vervolgens gedurende ongeveer 4 dagen in een mengsel van sesamolie en sojabonen olie wordt gehouden om de effectieve bestanddelen te extraheren, waarna de precipitaten verwijderd worden door centrifugatie, en de overblijvende olieachtige verbinding wordt opgesloten in een capsule van gelatine of iets dergelijks.

De anti-oxydant samenstelling van Japanse octrooiaanvrage 63-79834 wordt verkregen door plantenzaden of kiemen daarvan zachtjes te verhitten om ze niet te verbranden, deze verhitte plantmaterialen te fermenteren door een micro-organisme toe te voegen, en daaraan een plantaardige olie toe te voegen die verkregen is van een plant die ook zachtjes verhit was. Eventueel wordt vitamine C, vitamine C-derivaten, of een plant die deze bevat aan de samenstelling toegevoegd.

Als plantenzaad wordt een zaad gebruikt dat anti-oxydantia bevat, zoals bovengenoemde flavonoïden, polyfeno-len, tanninen, tocofenolen, vitamine BI en dergelijke, waaronder rijst, tarwe, gerst, sojabonen, adzukibonen, maïs, parelgerst (hatomugi), erwten. Als plantaardige olie wordt sesamolie, sojabonenolie, katoenzaadolie, maïsolie, saffloerolie, sleutelbloemolie, rijstzemelolie, koolzaadolie, olijfolie en dergelijke gebruikt.

Het plantaardige voedingsmiddel van het octrooi 1.366.268 heeft een lage anti-oxyderende activiteit, hetgeen veroorzaakt wordt door de wijze waarop het ruwe plantaardige materiaal wordt verwerkt.

De anti-oxyderende samenstelling van Niwa, Japanse octrooiaanvrage 63-79834, verhielp dit probleem door het op verrassende wijze verhogen van de activiteit van de anti-oxydantia , door het ruwe plantaardige materiaal zachtjes te verhitten zodanig dat het niet verbrand wordt, met straling uit het verre infrarood gebied, waardoor de deactivatie van anti-oxydantia door hoge temperatuur voorkomen wordt, het vrijmaken en omzetten van het ruwe materiaal tot de effectieve verbindingen met een laag molecuulgewicht, en door het zo behandelde materiaal te fermenteren om een verdere vrijgave en omzetting in de effectieve verbindingen met een laag molecuulgewicht te verkrijgen.

Er is echter gebleken dat, hoewel bovengenoemde anti-oxyderende samenstelling de produktie van reactieve zuurstof en lipideperoxyde in vitro aanmerkelijk onderdrukt, deze anti-oxyderende activiteiten in het menselijk lichaam niet voldoende optreden.

Er wordt overwogen dat het, om ervoor te zorgen dat de anti-oxydantia binnen de cellen terecht komen die leiden aan een ziekte zoals een ontstekingsreactie of iets dergelijks als gevolg van reaktieve zuurstof en lipideperoxyde, het nodig is dat de anti-oxydantia de celmembranen die de buitenkanten van de cellen omhullen passeren. De celmembraan van de mens bevat veel olie- en vet-bestandde-len, en heeft derhalve de eigenschap dat alleen olieachtige verbindingen worden doorgelaten, zodat de bovengenoemde anti-oxydant samenstelling, die een laag gehalte aan olie-achtige verbindingen heeft, moeilijk door de celmembraan kan passeren om de binnenzijde van de cel te bereiken.

Er is onderzoek uitgevoerd om het vermogen van de anti-oxydant samenstelling om de celmembraan te passeren te verbeteren, en tegelijkertijd de keuze van plantensoorten als uitgangsmateriaal en de werkwijze voor de behandeling daarvan te verbeteren. Derhalve is een oliesamenstelling verkregen waarin de activiteit van de anti-oxydantia als effectieve bestanddelen hoog is, en waarvan het doordringend vermogen naar de binnenkant van de cel die lijdt aan een ziekte hoog is, waardoor de onderhavige uitvinding wordt voltooid.

Het is een doel van de onderhavige uitvinding om een oliesamenstelling te verschaffen en een werkwijze voor de bereiding daarvan, waarbij de activiteit van de anti-oxydantia als effectieve verbindingen hoog is, en het doordringend vermogen naar de binnenkant van de cel op een zieke plek eveneens hoog is.

De werkwijze voor de bereiding van de oliesamenstelling van de onderhavige uitvinding omvat: het verhitten van rijstkiemen en/of tarwekiemen, en sojabonen bij een temperatuur niet hoger dan 100°C, het toevoegen van koji aan het verhitte materiaal, het fermenteren van het mengsel, het verpoederen van het mengsel, en het toevoegen van het verkregen verpoederde mengsel aan een oliemengsel, dat een olie omvat die verkregen is uit sesam dat verhit is tot een temperatuur van niet hoger dan 100 °C en een olie verkregen uit ruwe sesam, waarbij de verhouding van het oliemengsel tot de totale hoeveelheid van het poedermengsel en het oliemengsel 60 tot 95 gew.% is.

Als ruw materiaal dat de anti-oxydantia in grote mate bevat kunnen naast rijstkiemen, tarwekiemen en sojabonen de plantensoorten worden genoemd die beschreven zijn in de japanse niet onderzochte ter inzage gelegde octrooiaanvrage 63-79834, dat wil zeggen gerst, adzukibonen, maïs, parelgerst (hatomugi), erwten en dergelijke, maar uit onderzoek is gebleken dat rijstkiemen, tarwekiemen en sojabonen de ruwe materialen zijn die de meeste voorkeur hebben. Naast rijstkiemen, tarwekiemen en sojabonen kunnen rijstzemelen, parelgerst (hatomugi) en tarwe genoemd worden. Daarom kan als ruw materiaal tenminste één materiaal gekozen uit rijstzemelen, parelgerst (hatomugi) en tarwe opgenomen worden samen met rijstkiemen en/of tarwekiemen. In ieder geval is de verhouding van de kiemen (rijstkiemen en/of tarwekiemen) in het ruwe graanmateriaal bij voorkeur tenminste meer dan of gelijk aan één gew.%.

De anti-oxydantia die aanwezig zijn in het ruwe graanmateriaal dat hierboven is beschreven, vormen samen met andere verbindingen een gecompliceerde macromoleculaire polymeerstructuur, en heeft derhalve geen activiteit zoals het aanwezig is, zodat het nodig is om de bindingen die het macromolecuul bijeen houden te breken door middel van zacht verhitten of iets dergelijks, waardoor anti-oxydantia met een laag molecuulgewicht worden vrijgemaakt. Als de verwar-mingstemperatuur echter te hoog is, worden de anti-oxydantia met een laag molecuulgewicht gedeactiveerd, zodat het nodig is om bij het kiezen van de verwarmingsomstandigheden met dit feit rekening te houden.

Om hiermee rekening te houden is het nodig dat het ruwe tarwemateriaal verhit wordt bij een temperatuur die niet hoger is dan 100°C, waarbij langzaam en gedurende een voldoende tijd wordt verhit. In detail wordt het ruwe graanmateriaal in een vat gebracht is dat uit keramisch materiaal zoals aardewerk of iets dergelijks vervaardigd is dat straalt met infrarode stralen uit het verroodgebied, die bij voorkeur een golflengte hebben van 4 tot 14 μη, terwijl het verwarmen wordt uitgevoerd onder langzaam roeren waarbij de temperatuur op ongeveer 90 tot 96eC wordt gehouden.

De verwarmingstijd varieert afhankelijk van de soorten granen, zodat deze niet zonder meer gesteld kan worden, maar deze is bij voorkeur van ongeveer 30 min tot 3 uur. Overigens is de verwarmingswerkwijze niet beperkt tot de bovengenoemde werkwijze, onder het voorbehoud dat de anti-oxydantia in het ruwe graanmateriaal voldoende worden vrijgemaakt in de vorm van laag moleculaire verbindingen, terwijl de deactivering daarvan wordt voorkomen.

Na de bovenbeschreven warmtebehandeling wordt koji (Aspergillus orizae) aan het ruwe materiaal toegevoegd om het te fermenteren. Het fermenteren wordt bij voorkeur uitgevoerd bij 20 tot 36° gedurende ongeveer 2 tot 6 dagen. Als het fermenteren wordt uitgevoerd in een fermentator, is ongeveer 2 tot 3 uur voldoende. Het fermenteren wordt uitgevoerd om het vrijmaken en omzetten in verbindingen met een laag molecuulgewicht van de anti-oxydantia in het ruwe graanmateriaal te bevorderen, en door deze fermentatiestap kan de activiteit van de anti-oxyderende samenstelling aanzienlijk verhoogd worden in vergelijking met ruw materiaal dat alleen onderworpen is aan warmtebehandeling.

Vervolgens wordt het gefermenteerde materiaal gemalen om het om te zetten in een fijn poeder. Het malen kan worden uitgevoerd met een commercieel verkrijgbare maalinrichting. Sommige typen maalinrichtingen genereren echter hoge temperaturen gedurende het gebruik, waardoor de anti-oxydantia worden gedeactiveerd. Het heeft derhalve de voorkeur om die maalinrichtingen te gebruiken waarbij geen hoge temperatuur wordt gegenereerd bij gebruik. Een steenmolen kan bijvoorbeeld worden gebruikt.

Vervolgens wordt de olie bereid door het mengen van een olie die verkregen is uit hete sesam (waarna hierna verwezen zal worden als sesampastaolie) met een olie verkregen uit ruwe sesam, in een geschikte verhouding, en het bovengenoemde fijne poeder wordt aan het oliemengsel toegevoegd. De sesampastaolie is een olie die verkregen wordt door ruwe sesam te verhitten bij een temperatuur van niet boven 100 °C, langzaam en gedurende voldoende tijd, en het te malen en uit te persen, maar de fijne vaste bestanddelen die gevormd worden door het malen van de sesam blijven zoals ze zijn, zodat het produkt er uitziet als een pasta. Deze sesampastaolie bevat de laagmoleculaire anti-oxydantia in hoge concentratie, en door het te gebruiken is het mogelijk om de oliesamenstelling met een hoge activiteit van de anti-oxydantia te verkrijgen.

Deze sesampastaolie heeft echter een hoge viscositeit, en de grootte van een oliedruppel is ook groot, zodat de samenstelling waarin alleen de sesampastaolie gemengd wordt met het bovenbeschreven fijne poeder een slecht doordringend vermogen in de binnenkanten van cellen in een ziek gedeelte heeft. Als sesamolie verkregen uit ruwe sesam aan de sesampastaolie wordt toegevoegd, kan de druppel- grootte klein zijn, en het doordringend vermogen in de binnenkanten van de cellen in een ziek gedeelte wordt verbeterd.

De olie die gewonnen wordt uit ruwe sesam is een olie die verkregen wordt door ruwe sesam te malen en uit te persen, en de vaste bestanddelen te verwijderen, en deze is commercieel verkrijgbaar als een gewone sesamolie. Omdat de mengverhouding van de sesampastaolie tot de gewone sesamolie ook verschilt afhankelijk van de hoeveelheid toe te voegen fijn poeder kan deze niet voor alle gevallen worden gedefinieerd. De mengverhouding is bij voorkeur 1 tot 3 gew. delen van de gewone sesamolie per gew. deel sesampastaolie. De verhouding van het oliemengsel tot het fijne poeder dat daaraan wordt toegevoegd is zodanig dat de gemengde olie 60 tot 95 gew.% van het totaal van beide uitmaakt. Als het oliemengsel minder dan 60 gew.% uitmaakt, is het vermogen om door de celmembraam te passeren klein. Aan de andere kant, als het oliemengsel meer dan 95 gew.% uitmaakt, is de concentratie anti-oxydantia als effectieve verbindingen laag, zodat het effect van het onderdrukken van de produktie van reactieve zuurstof en een lipidepe-roxyde ook daalt.

De oliesamenstelling van de onderhavige uitvinding, die oraal wordt toegediend, kan bereid worden door het fijne poeder aan het oliemengsel toe te voegen door het geheel zodra het oliemengsel bereid is op te sluiten in een gelatinecapsule of iets dergelijks. Men kan het materi-aalmengsel voor het insluiten echter bij voorkeur gedurende ongeveer 3 tot 30 dagen bij 20 tot 35°C, meer bij voorkeur bij 28 tot 30°C gedurende ongeveer 1 week, laten rijpen.

Door het mengsel te laten rijpen wordt het vrijmaken en omzetten in laag moleculaire verbindingen van de anti-oxydantia verder bevorderd, omdat de koji achterblijft in het fijne poeder, en de anti-oxydantia hechten zich goed aan het oliemengsel, zodat de activiteit en het osmotisch vermogen naar de binnenzijde van de cellen van de reactieve verbindingen verder wordt verbeterd.

De oliesamenstelling van de onderhavige uitvinding kan ook een ruw graanmateriaal omvatten, bestaande uit rijstkiemen of tarwekiemen en sojabonen, en eventueel tenminste één produkt gekozen uit rijstzemelen, parelgerst of tarwe, dat als zodanig vermalen wordt tot een fijn poeder zonder het te verhitten en te fermenteren, en samen met het hierboven beschreven fijne poeder dat verhit en gefermenteerd is aan het oliemengsel wordt toegevoegd.

In het fijne poeder van het ruwe graanmateriaal dat niet verhit en gefermenteerd is, zijn de anti-oxydantia als effectieve verbindingen niet vrijgemaakt en omgezet in verbindingen met een laag molecuulgewicht. Als het aan het oliemengsel wordt toegevoegd samen met fijn poeder dat verhit en gefermenteerd is, zet het vrijkomen en omzetten in verbindingen met een laag molecuulgewicht van de anti-oxydantia zich echter zelfs na inkapselen voort, als gevolg van het feit dat de koji in het gefermenteerde fijne poeder is achtergebleven, zodat er het voordeel optreedt dat het effect van het onderdrukken van de produktie van reactieve-zuurstof en lipideperoxyde gedurende een lange periode wordt behouden.

In tegenstelling daarmee worden in de oliesamenstelling waarin alleen verhit en gefermenteerd fijn poeder wordt gebruikt, als gevolg van enzymreacties en dergelijke, die voortdurend doorgaan, zelfs na inkapselen, de anti-oxyderende samenstellingen als effectieve bestanddelen geleidelijk ontleed, zodat de effectieve periode kort is in vergelijking met de samenstelling waarin het niet behandelde fijne poeder wordt toegevoegd.

Als echter de hoeveelheid niet behandeld fijn poeder te groot is, daalt de activiteit van het effectieve bestanddeel. Daarom heeft het de voorkeur dat het niet behandelde fijne poeder ongeveer 0,5 tot 1 gew. deel uitmaakt per gew. deel van het verwarmde en gefermenteerde fijne poeder. Overigens is ook als twee typen fijn poeder worden opgenomen, de hoeveelheid van het oliemengsel 60 tot 95 gew.% van de totale hoeveelheid van poeder en oliemengsel.

In de zo verkregen oliesamenstelling volgens de onderhavige uitvinding, zijn zowel de activiteit van de anti-oxydantia als het osmotisch vermogen om in de cellen te kunnen komen hoog, en, zoals ook blijkt uit de resultaten van de klinische testen die hierna zullen worden beschreven, vertoont het verrassende effecten tegen verscheidene ontstekingen en chronische ziekten, waarbij conventionele ontstekingswerende middelen onvoldoende therapeutisch effect hebben kunnen verkrijgen.

De oliesamenstelling van de onderhavige uitvinding kan opgenomen worden in gelatinecapsules of iets dergelijks, en oraal als geneesmiddel worden toegediend. Bovendien kan, in geval van abnormale pigmentatie zoals dermatitis, chloasma, sproeten en dergelijke of rimpels en dergelijke, de olie direct op een aangedaan gedeelte worden aangebracht. Behalve bij dermatitis en dergelijke kan de oliesamenstelling gebruikt worden bij verouderingsverschijnselen en chronische ziekten zoals chronische arthro-reuma, thromoplebitis, voortschrijdende systemische sclerema, de ziekte van Buerger, de ziekte van Raynaud, hardnekkige huidulcers en dergelijke. De samenstelling van de uitvinding kan ook worden gebruikt bij de behandeling en prementie van verscheidene andere door vervuiling veroorzaakte ziekten, brandwonden, oppervlakkige wonden, vermoeidheid, nadelige gevolgen van overmatig alcoholgebruik, constipatie en dergelijke.

Bovendien gaat het gebruik van de oliesamenstelling van de onderhavige uitvinding niet gepaard met bijwerkingen, omdat alleen graan, koji en sesam als uitgangsmateriaal wordt gebruikt, zodat het mogelijk is om de samenstelling als gezondheidsvoedsel te gebruiken voor het onderhouden en vergroten van de gezondheid. Het is niet nodig om te zeggen dat het bij het bereiden van een samenstelling eventueel mogelijk is om andere geneesmiddelen of bestanddelen die bruikbaar zijn bij de gezondheid, zoals verscheidene vitaminen, mineralen en dergelijke toe te voegen, evenals geurstoffen, smaakstoffen, kleurstoffen en dergelijke.

Voorbeeld

Van rijstkiemen, sojabonen, rijstzemelen, hatomugi (parelgerst) en tarwe werd van elk één deel in een vat gebracht dat vervaardigd was uit aardewerk en infrarood-stralen uit het verrodegebied emitteerde met een golflengte van 4 tot 14 /xm, en er werd gedurende 3 uur onder zachtjes roeren om geen verbranding te veroorzaken verhit bij 90 tot 96°C. Vervolgens werd koji toegevoegd in een hoeveelheid van 3% van de totale hoeveelheid, en er werd gedurende 72 uur bij 36 tot 40°C gefermenteerd, waarna het gefermenteerde materiaal verwerkt werd tot een fijn poeder met behulp van een steenmolen. Bovendien werden bovengenoemde vijf soorten graanmaterialen in ruwe vorm, in niet verwarmde en gefermenteerde toestand met een steenmolen gemalen om eenzelfde hoeveelheid fijn poeder te verkrijgen. Verder werd sesam verhit op dezelfde wijze als de bovengenoemde materialen, en nadat het met een steenmolen gemalen was, uitgeperst om een sesampastaolie te verkrijgen.

Vervolgens werd 28,1 gew. delen sesampastaolie gemengd met 48,9 gew. delen van een commercieel verkrijgbare sesamolie, aan welk mengsel 11,5 gew. delen van het verhitte en gefermenteerde fijne poeder en 11,5 gew. delen van het niet behandelde fijne poeder werden toegevoegd, en het resulterend mengsel werd homogeen geroerd. Men liet het mengsel gedurende één week bij 28°C rijpen, om een oliesa-menstelling te verkrijgen, die vervolgens in gelatinecapsu-les werd gebracht.

Effect van de uitvinding [I] In vitro test (1) Voor een in vitro test van het vermogen om op olieachtige plekken aan te komen en daarin door te dringen, werd de oliesamenstelling van de uitvinding toegevoegd aan een TBA (thiobarbituurzuur) reactiesysteem, waarin een olieachtig onverzadigd vetzuur (decosahexaanzuur) reageerde met reactieve zuurstof die door ultra-violette straling was gegenereerd, waardoor lipideperoxyde ontstond, en de mate van onderdrukken van de produktie van lipideperoxyde werd bepaald.

Aan 0,1 ml decosahexaanzuur dat 100 keer werd verdund, werd 1,8 mg/ml van het testmonster van de oliesa-menstelling van de onderhavige uitvinding toegevoegd, en de hoeveelheid geproduceerd lipideperoxyde werd bepaald met de TBA reactie. Bij de TBA reactie werd 0,2 ml 7 % natriumdo-decylsulfaat, 2 ml 0,1 N HC1, en 0,3 ml fosforwolfraamzuur gemengd, waarna 1,8 mg/ml van het testmonster werd toegevoegd aan het mengsel, waarna 1 ml van een reagens waarin 0,67 % TBA gemengd was met azijnzuur in een verhouding van 1:1 werd toegevoegd, en de bepaling werd uitgevoerd met exitatie bij 515 nm en emissie bij 553 nm onder toepassing van een fluorescentiespectrofotometer.

Als vergelijkende voorbeelden werden op dezelfde wijze bepalingen uitgevoerd met het plantaardig nutrient van het Japanse octrooi 1.366.268 (vergelijkend voorbeeld 1) en de anti-oxydant samenstelling beschreven in de Japanse niet onderzochte ter inzage gelegde octrooiaanvrage 63-79834 (vergelijkend voorbeeld 2) . Resultaten zijn weergegeven in tabel 1.

Tabel 1

UV+ : ultraviolette straling

(v.s. controle) (v.s. controle) (v.s. controle)

Testresultaten

Hoewel elk van de onderzochte monsters de genere-ring van het lipideperoxyde (met TBA reagerende verbindingen) uit het onverzadigde vetzuur (decosahexaanzuur) door bestraling met ultraviolette straling (102) onderdrukte, onderdrukte de oliesamenstelling van de onderhavige uitvinding deze generering aanzienlijk (P < 0,0001). Dit resultaat bevestigt het feit dat de oliesamenstelling van de onderhavige uitvinding een hogere activiteit wat betreft de anti-oxydantia heeft, en een hoger penetrerend vermogen naar de binnenzijde van de cel waarin een ziekte plaatsvindt, dan de conventionele samenstellingen (vergelijkende voorbeelden 1 en 2) .

(2) Er werd een [3,4 -3H2] anti-oxydant samenstelling bereid waarin de anti-oxydantia met een laag mole-cuulgewicht die aanwezig zijn in de oliesamenstelling van de onderhavige uitvinding gemerkt werden met het isotoop (3H), in een testbuis werd gebracht die humaan weefsel bevatte, en de hoeveelheid (cpm) van [3H2] die aan de celmembraan daarvan gebonden was werd bepaald met een scintillatieteller, waarmee het vermogen om de celmembraan te bereiken werd onderzocht (gemerkt getritieerd thymidine was 2 ci/mM).

Dezelfde proeven werden ook uitgevoerd voor de vergelijkende voorbeelden 1 en 2. De resultaten zijn weergegeven in tabel 2. Zoals blijk uit tabel 2 had de oliesamenstelling van de onderhavige uitvinding de hoogste affiniteit voor de celmembraan in vergelijking met vergelijkende voorbeelden 1 en 2.

Tabel 2

(3) De oliesamenstelling van de onderhavige uitvinding werd onderworpen aan een ultrasone behandeling en toegevoegd aan een reactieve zuurstof genererend systeem (neutrofiele en xantine-xantine oxydase) zodat de naar een levend lichaam omgerekende concentratie 1,6 mg/ml werd, en de drie typen reaktieve zuurstof (02”, H202 en OH*) werden bepaald in vergelijking met de situatie als er niets was toegevoegd (controle). De concentratie omgerekend naar een levend lichaam is een hoeveelheid waarvan aangenomen wordt dat deze in het bloed aanwezig is wanneer een gebruikelijke dagelijkse dosis (9 g in geval van de oliesamenstelling van de onderhavige uitvinding) in een levend lichaam wordt opgenomen.

De bepalingsmethode voor de drie typen reactieve zuurstof zijn als volgt.

Voor de bepaling van 02" werd de hoeveelheid reductie van ferri-cytochroom C door 02" bepaald bij een golflengte van 550 nm met een Beekman spectrofotometer, en omgerekend tot de hoeveelheid 02".

Voor de bepaling van H202 werd gebruik gemaakt van het feit dat H202 de fluorescentie die door scopoletine in aanwezigheid van peroxydase gegenereerd wordt vermindert, door gebruik te maken van scopoletine en peroxydase, waarbij de afname van de fluorescentie van scopoletine bepaald werd met een fluorescentiespectrofotometer van Hitachi Ltd. met een excitatie bij 370 nm en een emissie bij 460 nm.

Voor de bepaling van OH* werd gebruik gemaakt van het feit dat a-keto-methiol-butaanzuur (KMB) reageert met OH* onder vorming van etheengas, waarbij de werkwijze inhield dat de hoeveelheid etheengas gequantificeerd werd met een gaschromatogram gemaakt door een gaschromatograaf van Hitachi Ltd. en de hoeveelheid etheen teruggerekend werd naar de hoeveelheid OH*. Dezelfde proeven werden ook uitgevoerd voor de vergelijkende voorbeelden 1 en 2. De resultaten zijn weergegeven in tabel 3.

Tabel 3

Testresultaten:

De anti-oxyderende werking van de oliesamenstel-ling van de onderhavige uitvinding was iets minder dan die van vergelijkend voorbeeld 2, maar hoger dan die van vergelijkend voorbeeld 1. Zoals echter blijkt uit tabellen 1 en 2 bevat vergelijkend voorbeeld 2 een geringere hoeveelheid olieachtige verbindingen, zodat het een slecht vermogen heeft om de cel te bereiken waarin de ziekte plaatsvindt.

Derhalve is, over het geheel bekeken, de oliesa-menstelling van de onderhavige uitvinding, waarvan het antioxyderend werking hoog is en het vermogen om te penetreren naar de binnenzijde van de cel van een ziek gedeelte het hoogst is, het meest geschikt als anti-oxyderend middel.

[II] Klinische proef

Het therapeutische effect werd bestudeerd bij 96 patiënten met autoimmuunziekten collageenziekten zoals chronische arthroreuma, hemastenose, nefrititis, hepatocir-rose, chloasma, sproeten en dergelijke, die tot nu toe niet gereageerd hebben of verergerd werden bij gebruik van niet steroïde antiphlogistische geneesmiddelen, steroïden en de anti-oxydant samenstelling van vergelijkend voorbeeld 2. De resultaten zijn weergegeven in tabel 4.

Tabel 4

Claims (7)

1. Oliesamenstelling verkregen door het verhitten van een ruw graanmateriaal dat rijstkiemen en/of tarwekiemen en sojabonen omvat bij een temperatuur van niet hoger dan 100eC, het verwerken van het verhitte materiaal tot een fijn poeder, het toevoegen van koji aan het verpoederde materiaal en het fermenteren van het verpoederde materiaal, en het toevoegen van het zo gefermenteerde materiaal aan een oliemengsel dat een pastaolie omvat verkregen uit sesam verhit bij een temperatuur van niet hoger dan 100eC en een olie verkregen uit ruwe sesam, waarbij de verhouding van dit oliemengsel tot de totale hoeveelheid van het fijne poeder en het oliemengsel 60 tot 95 gew.% is.

2. Oliesamenstelling volgens conclusie 1, die verder een ruw graanmateriaal omvat dat rijstkiemen en/of tarwekiemen en sojabonen omvat, die tot een fijn poeder zijn verwerkt zonder verhitten en fermenteren.

3. Oliesamenstelling volgens conclusie 1 of 2, waarbij het verhitte of niet verhitte ruwe graanmateriaal naast rijstkiemen en/of tarwekiemen en sojabonen tenminste één materiaal bevat gekozen uit rijstzemelen, parelgerst (hatomugi), of tarwe.

4. Oliesamenstelling volgens conclusie 1 of 2 die ingekapseld is om oraal te worden toegediend in de vorm van een geneesmiddel of een gezondheidsvoedingsmiddel.

5. Werkwijze voor de bereiding van een oliesamenstelling waarin het ruwe graanmateriaal dat gebruikt wordt in conclusies 1, 2 of 3 verhit wordt met verrode infrarode straling met een golflengte van 4 tot 14 μιη.

6. Werkwijze voor het bereiden van een oliesamen-stelling waarin het ruwe graanmateriaal volgens conclusie 1, 2 of 3 gefermenteerd wordt bij 20 tot 36°C gedurende 2 tot 6 dagen na de behandeling met warmte.

7. Werkwijze voor de bereiding van een oliesamen-stelling waarin het fijne poeder volgens conclusie 1, 2 of 3 aan het oliemengsel wordt toegevoegd, en daarna gedurende 3 tot 30 dagen bij 20 tot 35eC wordt gerijpt.