JP2000239187A - 経鼻吸収用組成物 - Google Patents
経鼻吸収用組成物Info
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- A61K9/0043—Nose
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 生理活性物質について、経鼻投与することに
より生体内吸収性の良好な経鼻投与用の組成物の提供。 【解決手段】 生理活性物質の有効投与量を、穀物の微
細粉体物に分散・付着させた経鼻投与用組成物であっ
て、そのような穀物としては、米、小麦、大豆、とうも
ろこし、蕎麦等であり、なかでも米の微細粉体物がよ
く、生理活性物質としては、生理活性ペプチドである。
より生体内吸収性の良好な経鼻投与用の組成物の提供。 【解決手段】 生理活性物質の有効投与量を、穀物の微
細粉体物に分散・付着させた経鼻投与用組成物であっ
て、そのような穀物としては、米、小麦、大豆、とうも
ろこし、蕎麦等であり、なかでも米の微細粉体物がよ
く、生理活性物質としては、生理活性ペプチドである。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、経鼻吸収用組成物
に関し、詳細には、経鼻吸収可能な生理活性物質を鼻腔
内投与（経鼻投与）した場合、生体内への吸収性に優れ
たものである経鼻吸収用組成物に関する。
に関し、詳細には、経鼻吸収可能な生理活性物質を鼻腔
内投与（経鼻投与）した場合、生体内への吸収性に優れ
たものである経鼻吸収用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】カルシトニン、インシュリン、副甲状腺
ホルモン（ＰＴＨ）、ヒト成長ホルモン（ＨＧＨ）、イ
ンターフェロン等およびその誘導体をはじめとする生理
活性物質は、その特異的生理活性を示すゆえに、種々の
医療用組成物として医療の現場で使用されている高分子
化合物である。
ホルモン（ＰＴＨ）、ヒト成長ホルモン（ＨＧＨ）、イ
ンターフェロン等およびその誘導体をはじめとする生理
活性物質は、その特異的生理活性を示すゆえに、種々の
医療用組成物として医療の現場で使用されている高分子
化合物である。
【０００３】しかしながら、これらの生理活性物質は、
消化管内においてプロテアーゼにより分解を受けたり、
高分子量で極性が高いため、そのままでは胃腸管粘膜か
らはほとんど吸収されず、したがって経口投与が困難な
ものであり、これらの薬物の投与方法としては注射投与
に限られている。
消化管内においてプロテアーゼにより分解を受けたり、
高分子量で極性が高いため、そのままでは胃腸管粘膜か
らはほとんど吸収されず、したがって経口投与が困難な
ものであり、これらの薬物の投与方法としては注射投与
に限られている。
【０００４】しかしながら最近、注射投与に代わる投与
方法として、これら生理活性物質についての経鼻投与型
製剤の提案がなされている。この製剤は、鼻粘膜を通し
て生理活性物質が極めて良好に生体内に吸収され、従来
の注射投与で得られる場合と同程度のバイオアベイラビ
リティーが得られるものであることが確認されており、
その有用性が期待されている。
方法として、これら生理活性物質についての経鼻投与型
製剤の提案がなされている。この製剤は、鼻粘膜を通し
て生理活性物質が極めて良好に生体内に吸収され、従来
の注射投与で得られる場合と同程度のバイオアベイラビ
リティーが得られるものであることが確認されており、
その有用性が期待されている。
【０００５】このような経鼻投与により生体内吸収され
る生理活性物質は、何も上記に例示したものに限られる
ものではなく、従来から経口投与あるいは注射投与され
ている生理活性物質についても適用し得るものであり、
より有効な経鼻投与製剤の開発もまた重要なものであ
る。
る生理活性物質は、何も上記に例示したものに限られる
ものではなく、従来から経口投与あるいは注射投与され
ている生理活性物質についても適用し得るものであり、
より有効な経鼻投与製剤の開発もまた重要なものであ
る。
【０００６】本発明者は、これまでに経口投与が困難で
あった生理活性物質、あるいは他の生理活性物質につい
て、生体内吸収性が良く、また刺激性の無い経鼻投与型
製剤の開発を検討してきており、すでにいくつかの特異
的キャリヤに、これらの生理活性物質を分散・付着させ
た経鼻吸収用組成物を提供してきている。
あった生理活性物質、あるいは他の生理活性物質につい
て、生体内吸収性が良く、また刺激性の無い経鼻投与型
製剤の開発を検討してきており、すでにいくつかの特異
的キャリヤに、これらの生理活性物質を分散・付着させ
た経鼻吸収用組成物を提供してきている。
【０００７】今回本発明者はさらに検討を重ねた結果、
これまで何ら検討されていなかった米、小麦、大豆、小
麦、トウモロコシ、あわ、きび、蕎麦等の穀物の微細粉
体物に着目し、このものを生理活性物質について経鼻投
与用のキャリヤ（担体）として使用したところ、従来提
供している経鼻吸収用組成物と同程度、あるいはそれ以
上の生体内吸収性を示すとともに、製剤学的安定性に優
れた経鼻投与型製剤となることを新規に確認し、本発明
を完成させた。
これまで何ら検討されていなかった米、小麦、大豆、小
麦、トウモロコシ、あわ、きび、蕎麦等の穀物の微細粉
体物に着目し、このものを生理活性物質について経鼻投
与用のキャリヤ（担体）として使用したところ、従来提
供している経鼻吸収用組成物と同程度、あるいはそれ以
上の生体内吸収性を示すとともに、製剤学的安定性に優
れた経鼻投与型製剤となることを新規に確認し、本発明
を完成させた。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】したがって本発明は、
経鼻吸収可能な生理活性物質について、鼻粘膜を通して
良好な生体内吸収性を示し、かつ製剤学的にも安定性に
優れた、全く新規な経鼻吸収用組成物を提供することを
課題とする。
経鼻吸収可能な生理活性物質について、鼻粘膜を通して
良好な生体内吸収性を示し、かつ製剤学的にも安定性に
優れた、全く新規な経鼻吸収用組成物を提供することを
課題とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】かかる課題を解決するた
めに、本発明はその一態様として、生理活性物質の有効
投与量を、穀物の微細粉体物に付着・分散させてなる経
鼻吸収用組成物を提供する。
めに、本発明はその一態様として、生理活性物質の有効
投与量を、穀物の微細粉体物に付着・分散させてなる経
鼻吸収用組成物を提供する。
【００１０】さらに本発明は、別の態様として、生理活
性物質についての経鼻吸収用組成物の担体として使用す
ることができる、穀物の微細粉体物を提供する。
性物質についての経鼻吸収用組成物の担体として使用す
ることができる、穀物の微細粉体物を提供する。
【００１１】また本発明は、さらに別の態様として、穀
物の微細粉体物を、経鼻投与用製剤組成物の担体（キャ
リヤ）として用いることを特徴とする、生理活性物質を
経鼻吸収させる方法をも提供する。
物の微細粉体物を、経鼻投与用製剤組成物の担体（キャ
リヤ）として用いることを特徴とする、生理活性物質を
経鼻吸収させる方法をも提供する。
【００１２】すなわち本発明は、これまで製剤学的には
医薬品のキャリヤとして何ら検討がなされていなかった
穀物そのものの微細粉体物を、経鼻投与用製剤の担体と
して使用した点に特徴を有するものであり、かかる特異
的キャリアを使用することにより、そこに付着・分散さ
れた生理活性物質が、鼻腔粘膜を通して良好に生体内吸
収される点に特徴を有するものである。
医薬品のキャリヤとして何ら検討がなされていなかった
穀物そのものの微細粉体物を、経鼻投与用製剤の担体と
して使用した点に特徴を有するものであり、かかる特異
的キャリアを使用することにより、そこに付着・分散さ
れた生理活性物質が、鼻腔粘膜を通して良好に生体内吸
収される点に特徴を有するものである。
【００１３】
【発明の実施の形態】本発明が提供する経鼻吸収用組成
物に使用するキャリヤとしての穀物の微細粉体物は、生
理活性物質を付着・分散した当該組成物が、鼻腔内に粉
体として噴霧的に投与されることより、その平均粒子径
は１０μｍ〜５００μｍ程度、好ましくは１５μｍ〜３
００μｍ程度を有するものであるのがよい。
物に使用するキャリヤとしての穀物の微細粉体物は、生
理活性物質を付着・分散した当該組成物が、鼻腔内に粉
体として噴霧的に投与されることより、その平均粒子径
は１０μｍ〜５００μｍ程度、好ましくは１５μｍ〜３
００μｍ程度を有するものであるのがよい。
【００１４】このような穀物としては、人類の主食とし
て食される米、小麦、大豆、小麦、トウモロコシ、あ
わ、きび、蕎麦等の穀物を挙げることができる。かかる
穀物のなかでも、小麦あるいはトウモロコシは、そのデ
ンプン成分を精製したコーンスターチとして医薬品製剤
の賦形剤に使用されているが、穀物そのものを微細粉体
物として経鼻吸収用製剤のキャリヤに使用することは、
本発明者によってはじめて提案されるものである。
て食される米、小麦、大豆、小麦、トウモロコシ、あ
わ、きび、蕎麦等の穀物を挙げることができる。かかる
穀物のなかでも、小麦あるいはトウモロコシは、そのデ
ンプン成分を精製したコーンスターチとして医薬品製剤
の賦形剤に使用されているが、穀物そのものを微細粉体
物として経鼻吸収用製剤のキャリヤに使用することは、
本発明者によってはじめて提案されるものである。
【００１５】かかる穀物の微細粉体物は、例えば米の微
細粉体物を使用する場合には、適当な精製を施して得ら
れた精米を、適宜目的とする平均粒子径を有する微細粉
体物となるように、粉砕することにより得ることができ
る。
細粉体物を使用する場合には、適当な精製を施して得ら
れた精米を、適宜目的とする平均粒子径を有する微細粉
体物となるように、粉砕することにより得ることができ
る。
【００１６】なお、本発明における経鼻吸収用組成物の
担体に使用する微粉体物としての米は、日本産の米（日
本米）のみならず、諸外国で生産されているいわゆる外
米であっても良い。そのなかでも日本産の米が好まし
く、日本米として、例えば「秋田小町」、「ササニシ
キ」、「コシヒカリ」、「一目ぼれ」等のブランドネー
ムで消費者に販売されている米を挙げることができる。
担体に使用する微粉体物としての米は、日本産の米（日
本米）のみならず、諸外国で生産されているいわゆる外
米であっても良い。そのなかでも日本産の米が好まし
く、日本米として、例えば「秋田小町」、「ササニシ
キ」、「コシヒカリ」、「一目ぼれ」等のブランドネー
ムで消費者に販売されている米を挙げることができる。
【００１７】米以外の他の穀物にあっても、日本産のみ
ならず、諸外国で生産されている穀物を、そのまま適宜
目的とする平均粒子径を有する微細粉体物となるよう
に、粉砕することにより得ることができることはいうま
でもない。
ならず、諸外国で生産されている穀物を、そのまま適宜
目的とする平均粒子径を有する微細粉体物となるよう
に、粉砕することにより得ることができることはいうま
でもない。
【００１８】本発明が提供する経鼻吸収用組成物に使用
される生理活性物質としては、特に限定されるものでは
なく、経鼻吸収が可能なものであればよい。そのなかで
も、経口投与では生体内への吸収性の低い生理活性物質
が好適に使用可能であり、特に生理活性ペプチドが好ま
しく、いわゆる糖タンパク、ヘプチドホルモン、生理活
性タンパク、酵素タンパク等としての生理活性ペプチド
は、優れた生体内吸収性を示すものであることが確認さ
れた。
される生理活性物質としては、特に限定されるものでは
なく、経鼻吸収が可能なものであればよい。そのなかで
も、経口投与では生体内への吸収性の低い生理活性物質
が好適に使用可能であり、特に生理活性ペプチドが好ま
しく、いわゆる糖タンパク、ヘプチドホルモン、生理活
性タンパク、酵素タンパク等としての生理活性ペプチド
は、優れた生体内吸収性を示すものであることが確認さ
れた。
【００１９】そのような生理活性物質としての糖タンパ
クとしては、各種のインターフェロン、例えば、インタ
ーフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェ
ロン−γ等を例示することができる。また、ペプチドホ
ルモンとしては、カルシトニン、インシュリン、甲状腺
刺激ホルモン放出ホルモン（ＴＲＨ）例えばサイロリベ
リン、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨ−ＲＨ）例
えば、ブセレリン、リュープロレリン、ＬＨ−ＲＨアン
タゴニスト、ソマトスタチン（成長ホルモン放出抑制因
子）、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、副腎皮質刺
激ホルモン放出ホルモン（ＣＲＨ）例えばコルチコリベ
リン、成長ホルモン放出ホルモン（ＧＨ−ＲＨ）例えば
ソマトレリンを挙げることができる。
クとしては、各種のインターフェロン、例えば、インタ
ーフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェ
ロン−γ等を例示することができる。また、ペプチドホ
ルモンとしては、カルシトニン、インシュリン、甲状腺
刺激ホルモン放出ホルモン（ＴＲＨ）例えばサイロリベ
リン、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨ−ＲＨ）例
えば、ブセレリン、リュープロレリン、ＬＨ−ＲＨアン
タゴニスト、ソマトスタチン（成長ホルモン放出抑制因
子）、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、副腎皮質刺
激ホルモン放出ホルモン（ＣＲＨ）例えばコルチコリベ
リン、成長ホルモン放出ホルモン（ＧＨ−ＲＨ）例えば
ソマトレリンを挙げることができる。
【００２０】また、ゴナトロピン（性腺刺激ホルモ
ン）、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）例え
ばゴナドリベリン、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、甲状
腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）、成長ホルモン（ＧＨ）例え
ばソマトロピン、プロラクチン（乳腺刺激ホルモン）、
卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、グルカゴン、バソプレシ
ン、パラトルモン（副甲状腺ホルモン）、アンギオテン
シン、ガストリン、セクレチン、メラニン細胞刺激ホル
モン、オキシトシン、プロチレリン、コルチコトロピ
ン、チロトロピン（甲状腺刺激ホルモン）、β−エンド
ルフィン、エンケファリン等のオピオイドペプチド、Ｇ
−ＣＳＦ、エリスロポエチン、スーパーオキサイドジス
ムターゼ（ＳＯＤ）等を挙げることができる。
ン）、性腺刺激ホルモン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）例え
ばゴナドリベリン、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、甲状
腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）、成長ホルモン（ＧＨ）例え
ばソマトロピン、プロラクチン（乳腺刺激ホルモン）、
卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、グルカゴン、バソプレシ
ン、パラトルモン（副甲状腺ホルモン）、アンギオテン
シン、ガストリン、セクレチン、メラニン細胞刺激ホル
モン、オキシトシン、プロチレリン、コルチコトロピ
ン、チロトロピン（甲状腺刺激ホルモン）、β−エンド
ルフィン、エンケファリン等のオピオイドペプチド、Ｇ
−ＣＳＦ、エリスロポエチン、スーパーオキサイドジス
ムターゼ（ＳＯＤ）等を挙げることができる。
【００２１】さらにまた、各種インターロイキン、ウロ
キナーゼ、リゾチーム、ワクチン等も挙げることができ
る。これらの生理活性ペプチドは、上記のものに限定さ
れるものではなく、本発明の特異的キャリヤにより経鼻
投与可能なものであれば、本発明の組成物とすることが
できることはいうまでもない。
キナーゼ、リゾチーム、ワクチン等も挙げることができ
る。これらの生理活性ペプチドは、上記のものに限定さ
れるものではなく、本発明の特異的キャリヤにより経鼻
投与可能なものであれば、本発明の組成物とすることが
できることはいうまでもない。
【００２２】さらに、本発明が提供する経鼻吸収用組成
物に使用される生理活性物質としては、上記した生理活
性ペプチド以外に、経口投与により生体内吸収性の低い
生理活性物質であって、経鼻吸収が可能なものであって
も良いことが判明した。
物に使用される生理活性物質としては、上記した生理活
性ペプチド以外に、経口投与により生体内吸収性の低い
生理活性物質であって、経鼻吸収が可能なものであって
も良いことが判明した。
【００２３】そのような生理活性物質としては、すでに
臨床的に使用されている各種の医薬品、あるいは現在開
発中である各種医薬品を挙げることができ、具体的に
は、催眠鎮静剤、抗癇癪剤、マイナートランキライザ
ー、メジャートランキライザー、抗うつ剤、筋弛緩剤、
抗アレルギー剤、抗リュウマチ剤、強心剤、抗不整脈用
剤、利尿降圧剤、α−ブロッカー剤、β−ブロッカー
剤、カルシウム拮抗剤、アンジオテンシン変換阻害剤
（ＡＥＣ剤）、降圧剤、ビタミン剤、冠血管拡張剤、脳
循環代謝改善剤、抗動脈硬化剤、循環器用剤、気管支拡
張剤、抗潰瘍剤、制吐剤、肥満治療剤、血小板凝集抑制
剤、糖尿病・糖尿病合併治療剤、ＤＮＡ・ＲＮＡ薬物等
を挙げることができる。
臨床的に使用されている各種の医薬品、あるいは現在開
発中である各種医薬品を挙げることができ、具体的に
は、催眠鎮静剤、抗癇癪剤、マイナートランキライザ
ー、メジャートランキライザー、抗うつ剤、筋弛緩剤、
抗アレルギー剤、抗リュウマチ剤、強心剤、抗不整脈用
剤、利尿降圧剤、α−ブロッカー剤、β−ブロッカー
剤、カルシウム拮抗剤、アンジオテンシン変換阻害剤
（ＡＥＣ剤）、降圧剤、ビタミン剤、冠血管拡張剤、脳
循環代謝改善剤、抗動脈硬化剤、循環器用剤、気管支拡
張剤、抗潰瘍剤、制吐剤、肥満治療剤、血小板凝集抑制
剤、糖尿病・糖尿病合併治療剤、ＤＮＡ・ＲＮＡ薬物等
を挙げることができる。
【００２４】本発明の組成物を製造するにあたって、上
記の生理活性物質の含有量は、特に限定されず、少なく
ともその治療有効量を含有するものであれば良い。具体
的には、目的とする治療有効含有量を、例えば製剤重量
１００％あたり、０．０００１〜３０重量％、好ましく
は０．０１〜２０重量％、より好ましくは０．１〜５．
０重量％程度配合させるのが良い。
記の生理活性物質の含有量は、特に限定されず、少なく
ともその治療有効量を含有するものであれば良い。具体
的には、目的とする治療有効含有量を、例えば製剤重量
１００％あたり、０．０００１〜３０重量％、好ましく
は０．０１〜２０重量％、より好ましくは０．１〜５．
０重量％程度配合させるのが良い。
【００２５】また、本発明のキャリヤ（担体）である穀
物の微細粉体物の配合量は、例えば製剤重量１００％あ
たり、７０〜９９．９９５重量％、好ましくは８０〜９
９．９９重量％、より好ましくは９５〜９９．９重量％
程度配合させるのが良い。
物の微細粉体物の配合量は、例えば製剤重量１００％あ
たり、７０〜９９．９９５重量％、好ましくは８０〜９
９．９９重量％、より好ましくは９５〜９９．９重量％
程度配合させるのが良い。
【００２６】本発明が提供する生理活性物質の有効投与
量を含有する経鼻吸収組成物の製造は、具体的には、本
発明の特異的キャリヤである穀物の微細粉体物と、生理
活性物質とを練合・混合し、キャリヤに生理活性物質
を、好ましくは均一に付着・分散させることにより行う
ことができる。
量を含有する経鼻吸収組成物の製造は、具体的には、本
発明の特異的キャリヤである穀物の微細粉体物と、生理
活性物質とを練合・混合し、キャリヤに生理活性物質
を、好ましくは均一に付着・分散させることにより行う
ことができる。
【００２７】かくして製造された本発明が提供する組成
物は、そのまま、あるいは所望により、製剤学的に汎用
されている他の成分を適宜加えることも可能である。
物は、そのまま、あるいは所望により、製剤学的に汎用
されている他の成分を適宜加えることも可能である。
【００２８】本発明の組成物は、使用前（例えば、鼻腔
内へ投与前）における生理活性物質の活性値の損失を防
止するために、ｌｏｗ−ｇｒｅａｓｅタイプのカプセル
に充填した後、適当な包装、例えば好ましくは密閉包装
とするのが良い。かかる密閉包装としては、ブリスター
包装−アルミニウム包装を組み合わせたものを用いるこ
とができる。
内へ投与前）における生理活性物質の活性値の損失を防
止するために、ｌｏｗ−ｇｒｅａｓｅタイプのカプセル
に充填した後、適当な包装、例えば好ましくは密閉包装
とするのが良い。かかる密閉包装としては、ブリスター
包装−アルミニウム包装を組み合わせたものを用いるこ
とができる。
【００２９】以下に、本発明が提供する特異的キャリヤ
を使用した経鼻吸収用組成物について、その生体内吸収
性効果を、具体的試験例にて示す。
を使用した経鼻吸収用組成物について、その生体内吸収
性効果を、具体的試験例にて示す。
【００３０】試験例１：蟹食い猿における経鼻吸収性試
験 生理活性物質として、糖タンパクであるインターフェロ
ン−α−２ａ（ＩＦＮ−α２ａ）を選び、キャリヤとし
て日本産の米である「秋田小町」の平均粒子径６０μｍ
を有する微細粉体物を用いて、本発明の経鼻吸収用組成
物を得た。なお、ＩＦＮ−α２ａの投与量は、１回の投
与量が３６００万単位／体重となるように調整した。
験 生理活性物質として、糖タンパクであるインターフェロ
ン−α−２ａ（ＩＦＮ−α２ａ）を選び、キャリヤとし
て日本産の米である「秋田小町」の平均粒子径６０μｍ
を有する微細粉体物を用いて、本発明の経鼻吸収用組成
物を得た。なお、ＩＦＮ−α２ａの投与量は、１回の投
与量が３６００万単位／体重となるように調整した。
【００３１】体重３ｋｇ前後の蟹食い猿を３匹用い、上
記の組成物を経鼻投与（投与量として３６０万単位）
し、投与前、投与後５，１０，１５，３０，６０，１２
０，１８０，２４０，３６０分、１２時間、２４時間、
４８時間および７２時間後における血中のＩＦＮ−α２
ａの濃度を測定した。なお、対照としてすでに本発明者
により提案されている炭酸カルシウムの微細粉末（平均
粒子径：１００μｍ）を同様キャリヤとして使用した経
鼻吸収用組成物を経鼻投与（投与量として３６００万単
位／体重）し、同様に血中のＩＦＮ−α２ａの濃度を測
定した。その結果を、表１にまとめた。
記の組成物を経鼻投与（投与量として３６０万単位）
し、投与前、投与後５，１０，１５，３０，６０，１２
０，１８０，２４０，３６０分、１２時間、２４時間、
４８時間および７２時間後における血中のＩＦＮ−α２
ａの濃度を測定した。なお、対照としてすでに本発明者
により提案されている炭酸カルシウムの微細粉末（平均
粒子径：１００μｍ）を同様キャリヤとして使用した経
鼻吸収用組成物を経鼻投与（投与量として３６００万単
位／体重）し、同様に血中のＩＦＮ−α２ａの濃度を測
定した。その結果を、表１にまとめた。
【００３２】
【表１】表１：経鼻投与による血中ＩＦＮ−α２ａ濃度
（蟹食い猿）
（蟹食い猿）
【００３３】表中の結果からも明らかなように、本発明
の特異的キャリヤとして、穀物である米の微細粉体物
（秋田小町の微細粉体物）を使用したＩＦＮ−α２ａの
経鼻吸収用組成物は、経鼻投与されることにより、そこ
に含有されるＩＦＮ−α２ａが良好に生体内吸収されて
いることが判明する。また、その吸収性は、経鼻吸収用
キャリヤとして比較的生体内吸収性の良好な炭酸カルシ
ウムの微細粉末と比較して、遜色の無い良好なものであ
ることが理解される。
の特異的キャリヤとして、穀物である米の微細粉体物
（秋田小町の微細粉体物）を使用したＩＦＮ−α２ａの
経鼻吸収用組成物は、経鼻投与されることにより、そこ
に含有されるＩＦＮ−α２ａが良好に生体内吸収されて
いることが判明する。また、その吸収性は、経鼻吸収用
キャリヤとして比較的生体内吸収性の良好な炭酸カルシ
ウムの微細粉末と比較して、遜色の無い良好なものであ
ることが理解される。
【００３４】これらのキャリヤの相違による、個々の動
物（蟹食い猿）における血中濃度の推移を、図１（キャ
リヤ：米の微細粉体物）および図２（キャリヤ：炭酸カ
ルシウム）に示し、合わせてその平均値による比較推移
を図３に示した。
物（蟹食い猿）における血中濃度の推移を、図１（キャ
リヤ：米の微細粉体物）および図２（キャリヤ：炭酸カ
ルシウム）に示し、合わせてその平均値による比較推移
を図３に示した。
【００３５】試験例２：犬における経鼻吸収性試験 生理活性物質として、試験例１と同様に糖タンパクであ
るインターフェロン−α−２ａ（ＩＦＮ−α２ａ）を選
び、キャリヤとして日本産の米である秋田小町の平均粒
子径６０μｍを有する微細粉体物を用いて、本発明の経
鼻吸収用組成物を得た。なお、ＩＦＮ−α２ａの投与量
は、３６００万単位／体重となるように調整した。
るインターフェロン−α−２ａ（ＩＦＮ−α２ａ）を選
び、キャリヤとして日本産の米である秋田小町の平均粒
子径６０μｍを有する微細粉体物を用いて、本発明の経
鼻吸収用組成物を得た。なお、ＩＦＮ−α２ａの投与量
は、３６００万単位／体重となるように調整した。
【００３６】体重５ｋｇ前後のビーグル犬を３匹用い、
上記の組成物を経鼻投与し、投与前、投与後５，１０，
１５，３０，６０，１２０，１８０，２４０，３６０
分、１２時間、２４時間、４８時間および７２時間後に
おける血中のＩＦＮ−α２ａの濃度を測定した。なお、
試験例１と同様に、対照としてすでに本発明者により提
案している炭酸カルシウムの微細粉末（平均粒子径：１
００μｍ）を同様キャリヤとして使用した経鼻吸収用組
成物を経鼻投与（投与量として３６００万単位／体重）
し、同様に血中のＩＦＮ−α２ａの濃度を測定した。
上記の組成物を経鼻投与し、投与前、投与後５，１０，
１５，３０，６０，１２０，１８０，２４０，３６０
分、１２時間、２４時間、４８時間および７２時間後に
おける血中のＩＦＮ−α２ａの濃度を測定した。なお、
試験例１と同様に、対照としてすでに本発明者により提
案している炭酸カルシウムの微細粉末（平均粒子径：１
００μｍ）を同様キャリヤとして使用した経鼻吸収用組
成物を経鼻投与（投与量として３６００万単位／体重）
し、同様に血中のＩＦＮ−α２ａの濃度を測定した。
【００３７】その結果を、表２および表３にまとめた。
なお、表２は本発明の組成物（秋田小町）の結果を示
し、表３は対照組成物（炭酸カルシウム）の結果を示し
た
なお、表２は本発明の組成物（秋田小町）の結果を示
し、表３は対照組成物（炭酸カルシウム）の結果を示し
た
【００３８】
【表２】表２：経鼻投与による血中ＩＦＮ−α２ａ濃度
（犬）
（犬）
【００３９】
【表３】表３：経鼻投与による血中ＩＦＮ−α２ａ濃度
（犬）
（犬）
【００４０】上記した表２および表３の対比の結果から
も明らなうように、犬に対する経鼻吸収性試験において
も、本発明の特異的キャリヤとして、穀物である米の微
細粉体物（秋田小町の微細粉体物）を使用した経鼻吸収
用組成物は、比較的生体内吸収性が優れている炭酸カル
シウムの微細粉末を経鼻吸収用キャリヤとして使用した
場合と同程度の、良好な吸収性を発揮していることが理
解される。
も明らなうように、犬に対する経鼻吸収性試験において
も、本発明の特異的キャリヤとして、穀物である米の微
細粉体物（秋田小町の微細粉体物）を使用した経鼻吸収
用組成物は、比較的生体内吸収性が優れている炭酸カル
シウムの微細粉末を経鼻吸収用キャリヤとして使用した
場合と同程度の、良好な吸収性を発揮していることが理
解される。
【００４１】なお、インターフェロン以外の他の生理活
性物質にあっても、本発明の組成物とすることにより、
高い生体内吸収性を示すものである。また、米の微細粉
体物として、秋田小町以外のもの、例えばコシヒカリ、
ササニシキ、一目ぼれ等を使用した場合であっても、同
様の高い生体内吸収性を示すものであった。さらに他の
穀物、例えば蕎麦の微細粉体物を使用した場合であって
も同様の高い生体内吸収性を示すものであった。
性物質にあっても、本発明の組成物とすることにより、
高い生体内吸収性を示すものである。また、米の微細粉
体物として、秋田小町以外のもの、例えばコシヒカリ、
ササニシキ、一目ぼれ等を使用した場合であっても、同
様の高い生体内吸収性を示すものであった。さらに他の
穀物、例えば蕎麦の微細粉体物を使用した場合であって
も同様の高い生体内吸収性を示すものであった。
【００４２】以下に本発明の組成物の具体例を示すが、
これに限定されるものではない。組成物１：カルシトニ
ン組成物 以下の組成により、カルシトニン組成物を製造する。 カルシトニン ６，５４０ＩＵ 米の微細粉体物（秋田小町） 残 部 全 量 １，０００ｍｇ
これに限定されるものではない。組成物１：カルシトニ
ン組成物 以下の組成により、カルシトニン組成物を製造する。 カルシトニン ６，５４０ＩＵ 米の微細粉体物（秋田小町） 残 部 全 量 １，０００ｍｇ
【００４３】組成物２：インターフェロン−α２ａ組成
物 以下の組成により、インターフェロン−α２ａ組成物を
製造する。 ＩＦＮ−α２ａ １０，０００万ＩＵ 米の微細粉体物（秋田小町） 残 部 全 量 ５００ｍｇ
物 以下の組成により、インターフェロン−α２ａ組成物を
製造する。 ＩＦＮ−α２ａ １０，０００万ＩＵ 米の微細粉体物（秋田小町） 残 部 全 量 ５００ｍｇ
【００４４】
【発明の効果】以上のように、本発明によれば、これま
で経口投与が困難であった生理活性物質、特に生理活性
ペプチドについて、経鼻投与されることにより生体内吸
収性が良く、また刺激性の無い製剤となる経鼻吸収用組
成物が提供される。
で経口投与が困難であった生理活性物質、特に生理活性
ペプチドについて、経鼻投与されることにより生体内吸
収性が良く、また刺激性の無い製剤となる経鼻吸収用組
成物が提供される。
【００４５】特にこれまで経鼻吸収用の担体（キャリ
ヤ）としてなんら検討されていなかった穀物、特に米の
微細粉体物に、インシュリン、カルシトニン、ＩＦＮ等
の生理活性ペプチドを付着・分散させることにより得ら
れた本発明の組成物は、経鼻ルートで投与すること、す
なわち鼻粘膜をとおして、当該組成物中に含有されるペ
プチドが良好に生体内吸収される点からみれば、その医
療効果は多大なものである。
ヤ）としてなんら検討されていなかった穀物、特に米の
微細粉体物に、インシュリン、カルシトニン、ＩＦＮ等
の生理活性ペプチドを付着・分散させることにより得ら
れた本発明の組成物は、経鼻ルートで投与すること、す
なわち鼻粘膜をとおして、当該組成物中に含有されるペ
プチドが良好に生体内吸収される点からみれば、その医
療効果は多大なものである。
【図１】試験例１において、本発明の組成物を経鼻投与
した場合の血中ＩＦＮ−α２ａ濃度の推移を示す図であ
る。
した場合の血中ＩＦＮ−α２ａ濃度の推移を示す図であ
る。
【図２】試験例１において、対照組成物を経鼻投与した
場合の血中ＩＦＮ−α２ａ濃度の推移を示す図である。
場合の血中ＩＦＮ−α２ａ濃度の推移を示す図である。
【図３】試験例１において、本発明の組成物および対照
組成物を経鼻投与した場合における血中ＩＦＮ−α２ａ
濃度について、その推移の比較を、平均血中濃度値で示
す図である。
組成物を経鼻投与した場合における血中ＩＦＮ−α２ａ
濃度について、その推移の比較を、平均血中濃度値で示
す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ａ６１Ｍ 37/00 Ａ６１Ｋ 37/66 Ｈ Ｆターム(参考） 4C076 AA29 BB25 CC03 CC50 EE58 FF02 FF34 FF67 FF68 4C084 AA02 AA03 AA17 AA27 DA22 DA23 DA24 DB08 DB09 DB11 DB12 DB14 DB21 DB31 DB34 DC05 MA43 NA08 NA11 ZB031 ZB032 ZC011 ZC012 ZC191 ZC192
Claims (18)
- 【請求項１】 生理活性物質の有効投与量を、穀物の微
細粉体物に付着・分散させてなる経鼻吸収用組成物。 - 【請求項２】 穀物が、米、小麦、大豆、小麦、トウモ
ロコシ、あわ、きび、蕎麦等の穀物である請求項１に記
載の経鼻吸収用組成物。 - 【請求項３】 生理活性物質が、経鼻吸収可能な生理活
性物質である請求項１に記載の経鼻吸収用組成物。 - 【請求項４】 生理活性物質が、糖タンパク、ヘプチド
ホルモン、生理活性タンパク、酵素タンパク等の生理活
性ペプチドである請求項１に記載の経鼻吸収用組成物。 - 【請求項５】 生理活性物質がインターフェロンである
請求項１に記載の経鼻吸収用組成物。 - 【請求項６】 穀物の微細粉体物が、平均粒子径１０μ
ｍ〜５００μｍを有するものである請求項１に記載の経
鼻吸収用組成物。 - 【請求項７】 生理活性物質の経鼻吸収用担体である穀
物の微細粉体物。 - 【請求項８】 穀物が、米、小麦、大豆、小麦、トウモ
ロコシ、あわ、きび、蕎麦等の穀物である請求項７に記
載の穀物の微細粉体物。 - 【請求項９】 生理活性物質が、経鼻吸収可能な生理活
性物質である請求項７に記載の穀物の微細粉体物。 - 【請求項１０】 生理活性物質が、糖タンパク、ヘプチ
ドホルモン、生理活性タンパク、酵素タンパク等の生理
活性ペプチドである請求項７に記載の穀物の微細粉体
物。 - 【請求項１１】 生理活性物質がインターフェロンであ
る請求項７に記載の穀物の微細粉体物。 - 【請求項１２】 平均粒子径が１０μｍ〜５００μｍを
有するものである請求項７に記載の穀物の微細粉体物。 - 【請求項１３】 穀物の微細粉体物を生理活性物質の担
体として用いることを特徴とする生理活性物質を経鼻吸
収させる方法。 - 【請求項１４】 穀物が、米、小麦、大豆、小麦、トウ
モロコシ、あわ、きび、蕎麦等の穀物である請求項１３
に記載の方法。 - 【請求項１５】 生理活性物質が、経鼻吸収可能な生理
活性物質である請求項１３に記載の方法。 - 【請求項１６】 生理活性物質が、糖タンパク、ヘプチ
ドホルモン、生理活性タンパク、酵素タンパク等の生理
活性ペプチドであるある請求項１３に記載の方法。 - 【請求項１７】 生理活性物質がインターフェロンであ
る請求項１３に記載の方法。 - 【請求項１８】 穀物の微細粉体物の平均粒子径が１０
μｍ〜５００μｍを有するものである請求項１３に記載
の方法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11043714A JP2000239187A (ja) | 1999-02-22 | 1999-02-22 | 経鼻吸収用組成物 |
| PCT/JP2000/000864 WO2004078214A1 (ja) | 1999-02-22 | 2000-02-16 | 経鼻吸収用組成物 |
| US09/673,466 US6589559B1 (en) | 1999-02-22 | 2000-02-16 | Nasally administrable compositions |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11043714A JP2000239187A (ja) | 1999-02-22 | 1999-02-22 | 経鼻吸収用組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000239187A true JP2000239187A (ja) | 2000-09-05 |
Family
ID=12671484
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11043714A Pending JP2000239187A (ja) | 1999-02-22 | 1999-02-22 | 経鼻吸収用組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JP2000239187A (ja) |
| WO (1) | WO2004078214A1 (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004073729A1 (ja) * | 2003-02-21 | 2004-09-02 | Translational Research Ltd. | 薬物の経鼻投与用組成物 |
| US8337817B2 (en) | 2006-12-26 | 2012-12-25 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Preparation for transnasal application |
| US8673360B2 (en) | 2004-08-10 | 2014-03-18 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Compositions that enable rapid-acting and highly absorptive intranasal administration |
| US8827946B2 (en) | 2009-07-31 | 2014-09-09 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Intranasal granisetron and nasal applicator |
| USRE45404E1 (en) | 2003-03-27 | 2015-03-03 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Powder medicine applicator for nasal cavity |
| CN104711160A (zh) * | 2015-03-04 | 2015-06-17 | 姚入维 | 食用醋的制作方法 |
| US9101539B2 (en) | 2009-05-15 | 2015-08-11 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Intranasal pharmaceutical compositions with improved pharmacokinetics |
| CN107602663A (zh) * | 2015-03-17 | 2018-01-19 | 上海应用技术大学 | 一种苦荞麦活性肽及其应用 |
| US11744967B2 (en) | 2017-09-26 | 2023-09-05 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Intranasal delivery devices |
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|---|---|---|---|---|
| US20050131733A1 (en) * | 2001-12-17 | 2005-06-16 | Allen Lubow | Sealable individual bar coded packets |
| US7115561B2 (en) * | 2004-09-22 | 2006-10-03 | Patterson James A | Medicament composition and method of administration |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60224616A (ja) * | 1984-04-24 | 1985-11-09 | Teijin Ltd | 経鼻投与用組成物 |
| JP2505430B2 (ja) | 1986-11-04 | 1996-06-12 | 帝人株式会社 | 塩基性アミノ酸を含有する経鼻投与用粉末状組成物 |
| GB9020544D0 (en) | 1990-09-20 | 1990-10-31 | Sandoz Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
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-
1999
- 1999-02-22 JP JP11043714A patent/JP2000239187A/ja active Pending
-
2000
- 2000-02-16 US US09/673,466 patent/US6589559B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-16 WO PCT/JP2000/000864 patent/WO2004078214A1/ja active Application Filing
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|---|---|---|---|---|
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| US7638138B2 (en) | 2003-02-21 | 2009-12-29 | Translational Research, Ltd. | Compositions for nasal administration of pharmaceuticals |
| WO2004073729A1 (ja) * | 2003-02-21 | 2004-09-02 | Translational Research Ltd. | 薬物の経鼻投与用組成物 |
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| CN104711160B (zh) * | 2015-03-04 | 2017-03-01 | 姚入维 | 食用醋的制作方法 |
| CN107602663A (zh) * | 2015-03-17 | 2018-01-19 | 上海应用技术大学 | 一种苦荞麦活性肽及其应用 |
| CN107602663B (zh) * | 2015-03-17 | 2020-10-09 | 上海应用技术大学 | 一种苦荞麦活性肽及其应用 |
| US11744967B2 (en) | 2017-09-26 | 2023-09-05 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Intranasal delivery devices |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
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