KR20060069832A - 남용-방지 제형 - Google Patents

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하인리히 쿠겔만
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Abstract

본 발명은, 남용에 대해 안전하고 압출성형 없이 열성형된 투여 제형에 관한 것으로, 남용 잠재력을 가진 하나 또는 여러 개의 활성성분 및, 임의로 생리학적으로 양립가능한 보조 물질 이외에 500N 이상의 파괴에 대한 저항을 가지는 하나 이상의 합성 또는 천연의 중합체를 포함한다. 본 발명은 또한 이들의 제조 방법에 관한 것이다.

Description

남용-방지 제형{FORM OF ADMINISTRATION SECURED AGAINST MISUSE}
본 발명은, 남용 잠재력이 있는 하나 이상의 활성성분 (A)와 임의로 생리학적으로 허용가능한 보조물질 (B)와, 더불어 하나 이상의 합성 또는 천연 중합체 (C) 및 임의로 하나 이상의 왁스 (D)를 함유하고 있는, 압출성형 없이 열성형된 남용-방지 제형(여기서 각각의 경우에 성분 (C) 및 임의로 존재하는 성분 (D)는 500N 이상의 파괴강도를 나타낸다), 및 본 발명에 따른 제형의 제조 방법에 관한 것이다.
많은 약제학적 활성성분은 그것들의 적절한 적용시 우수한 활성을 가지는 것 외에, 또한 남용 잠재력을 가지고 있다. 즉, 그것들은 의도된 것과는 다른 효과를 일으키도록 남용자에 의해 사용될 수 있다. 예를 들면, 극심한 통증 내지 매우 극심한 통증과 싸우는 데 있어서 큰 활성을 가진 아편제는 종종 남용자에 의해 마취 또는 다행감(euphoria) 상태를 유발하도록 사용된다.
남용이 가능하도록, 정제나 캡슐과 같은 상응하는 제형은 예를 들면, 모르타르 중의 기질(ground)과 같이, 남용자에 의해 분쇄된다. 활성성분은 바람직하기는 수성 용액을 사용하여 그 결과로서 생기는 분말로부터 추출되고 임의로 원면 또는 셀룰로오스 솜을 통해 여과된 후에, 그 결과로서 생기는 용액이 비경구적으로, 특히 정맥내로 투여된다. 남용적 경구 투여와 비교하여, 이러한 종류의 투여의 추가적인 현상은 원하는 효과, 즉, "킥(kick)" 또는 "러쉬"를 남용자에게 제공하는 활성성분 수준의 한층 더 가속된 상승이다. 분말화된 제형이 코로 투여되면, 즉, 코로 들이쉬면, 이러한 킥이 또한 얻어진다. 남용 잠재력을 가진 활성성분을 함유하고 있는 방출-조절된 제형은 남용하여 다량으로 경구 복용될 때조차 남용자가 원하는 킥을 일으키지 않으므로, 그러한 제형은 또한 남용될 수 있도록 분쇄되고 추출된다.
US-A-4,070,494는 남용을 예방할 수 있도록 제형에 팽창가능한 제제를 첨가하는 것을 제시했다. 활성성분을 추출하기 위해 물이 첨가되면, 이 제제는 팽창하고 겔로부터 분리된 여과물이 소량의 활성성분만을 함유하는 것을 보장한다.
WO 95/20947에 개시된 다중층 정제는 비경구적 남용을 예방하기 위한 유사한 접근법을 기초로 하는데, 상기 정제는 다른 층에 각각, 남용 잠재력을 가진 활성성분과 하나 이상의 겔 형성제를 함유한다.
WO 03/015531 A2는 비경구적 남용을 예방하기 위한 또 하나의 접근법을 개시한다. 진통성 아편유사제 및 혐오제로써 염료를 함유하고 있는 제형이 그곳에 기술되어 있다. 제형을 변경시킴에 의해 방출된 색소는 남용자가 변경된 제형을 사용하는 것을 방해하도록 의도된다.
남용을 복잡하게 하는 또 하나의 알려진 선택은 제형에 활성성분에 대한 길항제, 예를 들면, 아편유사제의 경우에 날록손 또는 날텍손 또는 예를 들면 토근(iecac) 뿌리와 같은 생리학적 방어 반응을 일으키는 화합물을 첨가하는 것을 포함한다.
그러나, 대부분의 남용의 경우, 남용에 적절한 활성성분을 포함하는 제형을 분쇄하는 것이 여전히 필요하므로, 본 발명의 목적은, 잠재적 남용자에게 있어서 제형의 남용에 앞서서 통상적으로 이용가능한 수단을 사용하는 분쇄를 복잡하게 하거나 또는 예방하는 것이고, 따라서, 제형에 적절히 투여되었을 때 원하는 치료 효과를 보증하는 남용 잠재력을 갖지만, 분쇄에 의해 간단히 남용에 적절한 제형으로 변환시킬 수 없는 활성성분을 제형에 제공하는 것이다.
상기 목적은 본 발명에 따라 남용 잠재력이 있는 하나 이상의 활성성분 (A) 이외에, 하나 이상의 합성 또는 천연 중합체 (C) 및 임의로 하나 이상의 왁스 (D)를 함유한, 압출성형 없이 열성형된 남용-방지 제형의 준비에 의해 달성되었는데, 여기서 각각의 경우에 성분 (C) 및 임의로 존재하는 성분 (D)는 500N 이상의 파괴 강도를 나타낸다.
상기 최소 파괴강도(출원서에 기술된 것과 같이 측정)를 갖는 중합체를 바람직하기는 제형이 적어도 500N의 최소 파괴강도를 나타내는 양으로 사용한다는 것은 종래의 수단을 사용한 제형의 분쇄가 상당히 더 어렵고, 따라서 이후의 남용을 상당히 복잡하게 하거나 예방한다는 것을 의미한다.
분쇄가 부적절하면, 비경구적, 특히 정맥내 투여가 안전하게 수행될 수 없거나, 또는 그로부터의 활성성분의 추출이 남용자에게 너무 오래 걸리거나, 또는 방출이 즉각적이지 않으므로, 경구 복용될 때 "킥"이 없다.
본 발명에 따라, 분쇄는 예를 들면 모르타르 및 막자(pestle), 해머, 나무망치 또는 힘의 적용에 의한 분쇄를 위한 다른 통상의 수단들과 같이, 남용자에게 이용될 수 있는 종래의 수단에 의한 제형의 분쇄를 의미하도록 채용된다.
따라서 본 발명에 따른 제형은 활성성분, 바람직하기는 남용 잠재력을 가진 약제학적 활성성분의 비경구적, 코 및/또는 경구적 남용을 예방하는데 알맞다.
남용 잠재력을 가진 약제학적 활성성분은, 사용될 다입자의 양과 이들의 제조 방법처럼 당업자에게 알려져 있고, 본 발명에 따른 제형에,
상응하는 이들의 유도체의 형태, 특히 에스테르 또는 에테르, 또는 각각의 경우에 상응하는 생리학적으로 허용가능한 화합물, 특히 라세미체 또는 입체이성질체와 같은 이들의 염 또는 용매화물의 형태로 존재할 수 있다. 본 발명에 따른 제형은 또한 2 이상의 약제학적 활성성분의 투여에 적절하다. 제형은 바람직하기는 단 하나의 특정 활성성분만을 함유한다.
도 1은 정제의 파괴강도의 측정기를 나타낸다. 특히 측정 전 및 측정 동안 정제(4) 조절장비(6)가 목적을 위해 사용된다. 이것을 위해, 정제(4)를 힘 적용장치(도시하지 않음)의 상부 압력판(1)과 하부 압력판(3) 사이에 두개의 2-부분 클래핑 장비에 의해 붙잡았고, 이것은 각 경우에 측정되어질 정제를 수용하고 중심을 맞추는데 필요한 공간(5)이 일단 확립되면, 상의 상부 및 하부 압력판으로 단단히 고정되었다. 공간(5)은 각각의 경우에 2-부분 클래핑 장비를 그들이 설치된 압력판 위에서 수평으로 외부로 또는 내부로 이동시킴에 의해 확립될 수 있다.
특정 하중에서 파괴에 내성을 갖는다고 판단되는 정제는 파괴되지 않는 것 뿐 아니라 힘의 작용하에 가소적 변형을 겪는 것도 포함된다.
본 발명에 따른 제형의 경우, 파괴강도는 상기 방법에 따라 측정되며, 정제 이외의 제형도 또한 시험된다.
아래의 실험은 단순히 본 발명의 예로서 설명되며 본 발명의 일반적인 내용을 제한하지 않는다.
본 발명에 따른 제형은 아편유사제, 신경안정제, 바람직하기는 벤조디아제핀, 바르비투르염, 자극제 및 다른 마약을 포함하는 군으로부터 선택된 약제학적 활성성분의 남용을 예방하는데 특히 적절하다.
본 발명에 따른 제형은 아편유사제, 신경안정제 또는 N-{1-[2-(4-에틸-5-옥소-2-테트라졸린-1-일)에틸]-4-메톡시메틸-4-피페리딜}프로피오나닐리드 (알펜타닐), 5,5-디알릴바르비투르산 (알로바르비탈), 알릴프로딘, 알파프로딘, 8-클로로-1-메틸-6-페닐-4H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]-벤조디아제핀 (알프라졸람), 2-디에틸아미노프로피오페논 (암페프라몬), (±)-a-메틸-펜틸아민 (암페타민), 2-(a-메틸펜딜아미노)-2-페닐아세톤니트릴 (암페타민일), 5-에틸-5-이소펜틸바르비투르산 (아모바르비탈), 아닐레리딘, 아포코데인, 5,5-디에틸바르비투르산 (바르비탈), 벤질몰핀, 벤지트라미드, 7-브로모-5-(2-피리딜)-1H-1,4-벤조디아제핀-2(3H)-온 (브로마제팜), 2-브로모-4-(2-클로로페닐)-9-메틸-6H-티에노[3,2-f][1,2,4]트리아졸로-[4,3-a][1,4]디아제핀 (브로티졸람), 17-시클로프로필메틸-4,5a-에폭시-7a[(S)-1-히도록시-1,2,2-트리메틸-프로필]-6-메톡시-6,14-엔도-에탄몰피난-3-올 (부프레노르핀), 5-부틸-5-에틸바르비투르산 (부토바르비탈), 부토르판올, (7-클로로-1,3-디히드로-1-메틸-2-옥소-5-페닐-2H-1,4-벤조디아제핀-3-일) 디메틸카르바메이트(카마제팜), (1S, 2S)-2-아미노-1-페닐-1-프로판올 (카틴/D-노르수도에페드린), 7-클로로-N-메틸-5-페닐-3H-1,4-벤조디아제핀-2-일아민4-옥사이드 (클로르디아제폭시드), 7-클로로-1-메틸-5-페닐-1H-1,5-벤조디아제핀-2,4(3H, 5h)-디온 (클로바잠), 5-(2-클로로페닐)-7-니트로-1H-1,4-벤조디아제핀-2(3H)-온 (클로나제팜), 클로니타젠, 7-클로로-2,3-디히드로-2-옥소-5-페닐-1H-1,4-벤조디아제핀-3-카르복시산 (클로라제페이트), 5-(2-클로로페닐)-7-에틸-1-메틸-1H-티에노[2,3-e][1,4]디아제핀-2(3H)-온 (클로티아제팜), 10-클로로-11b-(2-클로로페닐)-2,3,7,11b-테트라히드로옥사졸로-[3,2-d][1,4]벤조디아제핀-6(5H)-온 (클록사졸람), (-)-메틸-[3β-벤조일옥시-2β(1aH, 5aH)-트로판카르복실레이트] (코카인), 4,5a-에폭시-3-메톡시-17-메틸-7-몰피난-6a-올 (코데인), 5-(1-시클로헥세닐)-5-에틸바르비투르산 (시클로바르비탈), 시클로르판, 시프레노르핀, 7-클로로-5-(2-클로로페닐)-1H-1,4-벤조디아제핀-2(3H)-온 (데로라제팜), 데소몰핀, 덱스트로모르아미드, (+)-(1-벤질-3-디메틸아미노-2-메틸-1-페닐프로필)프로피오네이트 (덱스트로프로폭시펜), 데조신, 디암프로미드, 디아모르폰, 7-클로로-1-메틸-5-페닐-1H-1,4-벤조디아제핀-2(3H)-온 (디아제팜), 4,5a-에폭시-3-메톡시-17-메틸-6a-몰핀아놀 (디히드로코데인), 4,5α-에폭시-17-메틸-3,6a-몰핀안디올 (디히드로몰핀), 디메녹사돌, 디메펩타놀, 디메틸티암부텐, 디옥사페틸 부티레이트, 디피파논, (6aR, 10aR)-6,6,9-트리메틸-3-펜틸-6a,7,8,10a-테트라히드로-6H-벤조[c]크로멘-1-올 (드로나비놀), 엡타조신, 8-클로로-6-페닐-4H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]벤조디아제핀 (에스타졸람), 에토헵타진, 에틸메틸티아부텐, 에틸 [7-클로로-5-(2-플루오로페닐)-2,3-디히드로-2-옥소-1H-1,4-벤조디아제핀-3-카르복실레이트] (에틸 로프라제페이트), 4,5α-에폭시-3-에톡시-17-메틸-7-몰피넨-6α-올 (에틸몰핀), 에토니타젠, 4,5α-에폭시-7α-(1-히드록시-1-메틸부틸)-6-메톡시-17-메틸-6,14-엔도-에테노-몰피난-3-올 (에토르핀), N-에틸-3-페닐-8,9,10-트리노르보르난-2-일아민 (펜캄파민), 7-[2-(α-메틸-펜틸아미노)에틸]-테오필린) (펜에틸린), 3-(α-메틸펜틸아미노)프로피오니트릴 (펜프로포렉스), N-(1-펜틸-4-피페리딜)프로피온아닐리드 (펜타닐), 7-클로로-5-(2-플루오로페닐)-1-메틸-1H-1,4-벤조디아제핀-2(3H)-온 (플루디아제팜), 5-(2-플루오로페닐)-1-메틸-7-니트로-1H-1,4-벤조디아제핀-2(3H)-온 (플루니트라제팜), 7-클로로-1-(2-디에틸아미노에틸)-5-(2-플루오로페닐)-1H-1,4-벤조디아제핀-2(3H)-온 (플루라제팜), 7-클로로-5-페닐-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1H-1,4-벤조디아제핀-2(3H)-온 (할라제팜), 10-브로모-11b-(2-플루오로페닐)-2,3,7,11b-테트라히드로[1,3]옥사졸릴[3,2-d][1,4]벤조디아제핀-6(5H)-온 (할록사졸람), 헤로인, 4,5α-에폭시-3-메톡시-17-메틸-6-몰핀아논 (히드로코돈), 4,5α-에폭시-3-히드록시-17-메틸-6-몰핀아논 (히드로모르폰), 히드록시페티딘, 이소메타돈, 히드록시메틸 몰핀안, 11-클로로-8,12b-디히드로-2,8-디메틸-12b-페닐-4H-[1,3]옥사지노[3,2-d][1,4]벤조디아제핀-4,7(6H)-디온 (케타졸람), 1-[4-(3-히드록시페닐)-1-메틸-4-피페리딜]-1-프로판온 (케토베미돈), (3S, 6S)-6-디메틸아미노-4,4-디페닐헵탄-3-일 아세테이트 (레바세틸메타돌 (LAAM)), (-)-6-디메틸-아미노-4,4-디페놀-3-헵타논 (레보메타돈), (-)-17-메틸-3-몰핀아놀 (레보르파놀), 레보페나실모르판, 로펜타닐, 6-(2-클로로페닐)-2-(4-메틸-1-피페라지닐메틸렌)-8-니트로-2H-이미다조[1,2-a][1,4]-벤조디아제핀-1(4H)-온 (로프라졸람), 7-클로로-5-(2-클로로페닐)-3-히드록시-1H-1,4-벤조디아제핀-2(3H)-온 (로라제팜), 7-클로로-5-(2-클로로페닐)-3-히드록시-1-메틸-1H-1,4-벤조디아제핀-2(3H)-온 (로르메타제팜), 5-(4-클로로페닐)-2,5-디히드로-3H-이미다조[2,1-a]이소인돌-5-올 (마진돌), 7-클로로-2,3-디히드로-1-메틸-5-페닐-1H-1,4-벤조디아제핀 (메다제팜), N-(3-클로로프로필)-α-메틸펜틸아민 (메페노렉스), 메페리딘, 2-메틸-2-프로필트리메틸렌 디카르바메이트 (메프로바메이트), 멥타지놀, 메타조신, 메틸몰핀, N,α-디메틸펜틸아민 (메트암페타민), (±)-6-디메틸아미노-4,4-디페닐-3-헵타논 (메타돈), 2-메틸-3-o-톨릴-4(3H)-퀴나졸리논 (메타쿠알론), 메틸 [2-페닐-2-(2-피페리딜)아세테이트] (메틸페니데이트), 5-에틸-1-메틸-5-페닐바르비투르산 (메틸페노바르비탈), 3,3-디에틸-5-메틸-2,4-피페리딘디온 (메티프릴론), 메토폰, 8-클로로-6-(2-플루오로페닐)-1-메틸-4H-이미다조[1,5-a][1,4]벤조디아제핀 (미다졸람), 2-(벤즈히드릴술피닐)-아세트아미드 (모다피닐), 4,5α-에폭시-17-메틸-7-몰핀안-3,6α-디올 (몰핀), 미로핀, (±)-트랜스-3-(1,1-디메틸헵틸)-7,8,10,10α-테트라히드로-1-히드록시-6,6-디메틸-6H-디벤조[-b,d]피란-9(6αH)-온 (나빌론), 날부핀, 날로르핀, 나르세인, 니코몰핀, 1-메틸-7-니트로-5-페닐-1H-1,4-벤조디아제핀-2(3H)-온 (니메타제팜), 7-니트로-5-페닐-1H-1,4-벤조디아제핀-2(3H)-온 (니트라제팜), 7-클로로-5-페닐-1H-1,4-벤조디아제핀-2(3H)-온 (노르다제팜), 노르레보르파놀, 6-디메틸아미노-4,4-디페닐-3-헥사논 (노르메타돈), 노르몰핀, 노르피파논, 파파베르 솜니페룸 (아편)종에 속하는 식물에 대한 삼출물, 7-클로로-3-히드록시-5-페닐-1H-1,4-벤조디아제핀-2(3H)-온 (옥사제팜), (시스-트랜스)-10-클로로-2,3,7,11b-테트라히드로-2-메틸-11b-페닐옥사졸로-[3,2-d][1,4]벤조디아제핀-6-(5H)-온 (옥사졸람), 4,5α-에폭시-14-히드록시-3-메톡시-17-메틸-6-몰핀아논 (옥시코돈), 옥시모르폰, 식물 및 파파베르 솜니페룸 종에 속하는 식물의 부분(아종 세티게룸을 포함함), 파파베레툼, 2-이미노-5-페닐-4-옥사졸리디논 (페르놀린), 1,2,3,4,5,6-헥사히드로-6,11-디메틸-3-(3-메틸-2-부텐일)-2,6-메타노-3-벤자조신-8-올 (펜타조신), 5-에틸-5-(1-메틸부틸)-바르비투르산 (펜토바르비탈), 에틸 (1-메틸-4-페닐-4-피페리딘 카르복실레이트) (페티딘), 페나독손, 페노몰판, 페나조신, 페노페리딘, 피미노딘, 폴코딘, 3-메틸-2-페닐모르폴린 (펜메트라진), 5-에틸-5-페닐바르비투르산 (페노바르비탈), α,α-디메틸펜에틸아민 (펜테르민), 7-클로로-5-페닐-1-(2-프로피닐)-1H-1,4-벤조디아제핀-2(3H)-온 (피나제팜), α-(2-피페리딜)벤즈히드릴 알콜 (피프라드롤), 1'-(3-시아노-3,3-디페닐프로필)[1,4'-비피페리딘]-4'-카르복사미드 (피리트라미드), 7-클로로-1-(시클로프로필메틸)-5-페닐-1H-1,4-벤조디아제핀-2(3H)-온 (프라제팜), 프로파돌, 프로헵타진, 프로메돌, 프로페리딘, 프로폭시펜, N-(1-메틸-2-피페리디노에틸)-N-(2-피리딜)프로피온아미드, 메틸 {3-[4-메톡시카르보닐-4-(N-페닐프로판아미도)피페리디노]프로판오에이트} (레미펜타닐), 5-sec-부틸-5-에틸바르비투르산 (세크부타바르비탈), 5-알릴-5-(1-메틸부틸)-바르비투르산 (세코바르비탈), N-(4-메톡시메틸-1-[2-(2-티에닐)에틸]-4-피페리딜}-프로피온아닐리드 (수펜타닐), 7-클로로-2-히드록시-메틸-5-페닐-1H-1,4-벤조디아제핀-2(3H)-온 (테마제팜), 7-클로로-5-(1-시클로헥세닐)-1-메틸-1H-1,4-벤조디아제핀-2(3H)-온 (테트라제팜), 에틸 (2-디메틸아미노-1-페닐-3-시클로헥센-1-카르복실레이트) (틸리딘 (시스 및 트랜스)), 트라마돌, 8-클로로-6-(2-클로로페닐)-1-메틸-4H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]벤조디아제핀 (트리아졸람), 5-(1-메틸부틸)-5-비닐바르비투르산 (비닐비탈), (1R,2R)-3-(3-디메틸아미노-1-에틸-2-메틸-프로필)-페놀, (1R,2R,4S)-2-(디메틸아미노)메틸-4-(p-플루오로벤질옥시)-1-(m-메톡시페닐)시클로헥사놀, (1R,2R)-3-(2-디메틸아미노메틸시클로헥실)페놀, (1S,2S)-3-(3-디메틸아미노-1-에틸-2-메틸-프로필)페놀, (2R,3R)-1-디메틸아미노-3(3-메톡시페닐)-2-메틸-펜탄-3-올, (1RS,3RS,6RS)-6-디메틸아미노메틸-1-(3-메톡시페닐)-시클로헥산-1,3-디올, 바람직하게는 라세미체로써, 3-(2-디메틸아미노메틸-1-히드록시-시클로헥실)페닐 2-(4-이소부틸-페닐)-프로피온에이트, 3-(2-디메틸아미노메틸-1-히드록시-시클로헥실)페닐 2-(6-메톡시-나프탈렌-2-일)-프로피온에이트, 3-(2-디메틸아미노메틸-시클로헥스-1-엔일)-페닐 2-(4-이소부틸-페닐)-프로피온에이트, 3-(2-디메틸아미노메틸-시클로헥스-1-엔일)-페닐 2-(6-메톡시-나프탈렌-2-일)-프로피온에이트, (RR-SS)-2-아세톡시-4-트리플루오로메틸-벤조산 3-(2-디메틸아미노메틸-1-히드록시-시클로헥실)-페닐 에스테르, (RR-SS)-2-히드록시-4-트리플루오로메틸-벤조산 3-(2-디메틸아미노메틸-1-히드록시-시클로헥실)-페닐 에스테르, (RR-SS)-4-클로로-2-히드록시-벤조산 3-(2-디메틸아미노메틸-1-히드록시-시클로헥실)-페닐 에스테르, (RR-SS)-2-히드록시-4-메틸-벤조산 3-(2-디메틸아미노메틸-1-히드록시-시클로헥실)-페닐 에스테르, (RR-SS)-2-히드록시-4-메톡시-벤조산 3-(2-디메틸아미노메틸-1-히드록시-시클로헥실)-페닐 에스테르, (RR-SS)-2-히드록시-5-니트로-벤조산 3-(2-디메틸아미노메틸-1-히드록시-시클로헥실)-페닐 에스테르, (RR-SS)-2',4'-디플루오로-3-히드록시-비페닐-4-카르복시산 3-(2-디메틸아미노메틸-1-히드록시-시클로헥실)-페닐 에스테르 및 상응하는 입체이성질체 화합물, 각각의 경우에 상응하는 이들의 유도체, 특히 아미드, 에스테르 또는 에테르, 및 각각의 경우에서 생리학적으로 허용가능한 이들의 화합물, 특히 이들의 염 및 용매화물, 특히 바람직하기는 염산을 포함하는 군으로부터 선택된 또 다른 마약의 남용을 예방하는데 매우 특히 적절하다.
본 발명에 따른 제형은 옥시코돈, 히드로몰폰, 몰핀, 트라마돌 및 생리학적으로 허용가능한 유도체 또는 이들의 화합물, 바람직하기는 이들의 염 및 용매화물, 바람직하기는 이들의 염산염을 포함하는 군으로부터 선택된 아편유사제 활성성분의 남용을 예방하는데 특히 적절하다.
더욱이 본 발명에 따른 제형은 (1R,2R)-3-(2-디메틸아미노-1-에틸-2-메틸-프로필)-페놀, (2R,3R)-1-디메틸아미노-3-(3-메톡시-페닐)-2-메틸-펜탄-3-올, (1RS,3RS,6RS)-6-디메틸아미노메틸-1-(3-메톡시-페닐)-시클로헥산-1,3-디올, (1R,2R)-3-(2-디메틸아미노메틸-시클로헥실)페놀, 생리학적으로 허용가능한 이들의 염, 바람직하기는 염산염, 생리학적으로 허용가능한 거울상이성질체, 입체이성질체, 부분입체이성질체 및 라세미체 및 생리학적으로 허용가능한 이들의 유도체, 바람직하기는 에테르, 에스테르 또는 아미드를 포함하는 군으로부터 선택된 아편유사제 활성성분의 남용을 예방하는데 특히 적절하다.
이러한 화합물 및 이들의 제조를 위한 방법은 EP-A-693475 또는 EP-A-780369에 기술되어 있다. 상응하는 기술은 여기에 참조로써 도입되고 개시의 일부분이 되는 것으로 간주된다.
본 발명에 따른 제형의 필요한 파괴강도를 달성하기 위해, 본 출원에 개시된 방법을 사용하여 측정된, 적어도 500 N의 파괴강도를 가지는 하나 이상의 합성 또는 천연 중합체 (C)가 사용된다. 폴리알킬렌 옥사이드, 바람직하기는 폴리메틸렌 옥사이드, 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리프로필렌 옥사이드; 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리카르보네이트, 폴리스티렌, 폴리아크릴레이트, 이들의 코중합체를 포함하는 군으로부터 선택된 하나 이상의 중합체, 및 상기 중합체 중의 2 이상의 혼합물이 이러한 목적을 위해 사용되는 것이 바람직하다. 고분자량 열가소성 폴리알킬렌 옥사이드가 바람직하다. 유동학적 측정에 의해 측정된 최소한 50만, 바람직하기는 최소 100만 ~1500만의 분자량을 가진 고분자량 폴리에틸렌 옥사이드가 특히 바람직하다. 이러한 중합체들은 25℃에서 모델 RVF Brookfield 점도계(스핀들 번호 2/회전속도 2rpm)를 사용하여 5 중량% 수용액에서 측정된 4500 ~17600cP, 상기 점도계(스핀들 번호 1 또는 3/회전속도 10rpm)를 사용하여 2 중량% 수용액에서 측정된 400~4000 cP, 상기 점도계(스핀들 번호 2/회전속도 2rpm)를 사용하여 1 중량% 수용액에서 측정된 1650~10000 cP의 점도를 가진다.
중합체는 바람직하기는 분말형으로 사용된다. 그것들은 물에 용해될 수 있다.
본 발명에 따른 제형의 필요한 파괴 강도를 달성하기 위해, 더욱이 본 출원에 개시된 방법을 사용하여 측정된, 최소 500 N의 파괴 강도를 가지는 하나 이상의 천연 또는 합성 왁스 (D)를 사용하는 것이 추가로 가능하다. 60℃ 이상의 연화점을 가진 왁스가 바람직하다. 카르나우바(carnauba) 왁스 및 밀랍이 특히 바람직하다. 카르나우바 왁스는 매우 특히 바람직하다. 카르나우바 왁스는 카르나우바 야자나무 잎으로부터 얻어지는 천연 왁스이고 80℃ 이상의 연화점을 가진다. 왁스 성분이 추가로 사용될 때, 그것은 제형이 500N 이상의 파괴 강도를 가지도록 다량으로 하나 이상의 중합체 (C)와 함께 사용된다.
성분 (C)는 바람직하기는 제형의 총 중량에 대한 비율로, 35~99.9 중량%, 특히 바람직하기는 50 중량% 이상, 매우 특히 바람직하기는 60 중량%의 양으로 사용된다.
사용될 수 있는 보조물질 (B)는 고체 제형의 제제화를 위해 종래에 알려진 보조 물질이다. 이것들은 바람직하기는 폴리에틸렌 글리콜과 같은 가소제, 활성성분 방출에 영향을 끼치는 보조 물질, 바람직하기는 소수성 또는 친수성, 바람직하기는 친수성 중합체, 매우 특히 바람직하기는 하이드록시프로필셀룰로오스, 및/또는 항산화제이다. 적절한 항산화제는 아스코르빈산, 모노티오글리세롤, 인산, 비타민 C, 비타민 E 및 이들의 유도체, 소듐 비술파이트, 특히 바람직하기는 부틸하이드록시톨루엔 (BHT) 또는 부틸하이드록시아니솔 (BHA) 및 알파-토코페롤이다.
항산화제는 바람직하기는 제형의 총 중량에 대한 비율로, 0.01~10 중량%, 바람직하기는 0.03~5 중량%의 양으로 사용된다.
본 발명에 따른 제형은, 경도 때문에 그것들을 예를 들면, 모르타르와 막자에서 갈아서 분쇄할 수 없다는 점에서 구별된다. 이것은 사실상 경구 또는 비경구, 특히 정맥내 또는 코 남용을 불가능하게 한다. 하지만, 본 발명에 따른 제형의 모든 가능한 남용을 방지하도록, 본 발명에 따른 제형은 바람직한 구현예에서, 보조 물질 (B)로써 남용을 복잡하게 하거나 예방하는 추가 제제를 함유할 수 있다.
따라서, 남용 잠재력을 가진 하나 이상의 활성성분과는 별개로, 하나 이상의 경화 중합체 (C) 및 임의로 하나 이상의 왁스 (D)를 포함하는, 본 발명에 따른 남용-방지 제형은 또한 보조 물질 (B)로써 하기 성분 (a)-(e) 중의 하나 이상을 포함할 수 있다:
(a) 콧구멍 및/또는 인두를 자극하는 하나 이상의 물질,
(b) 필요한 최소량의 수성 액체의 도움으로, 제형으로부터 얻어진 추출물을 가진 겔을 형성하는 하나 이상의 점도-증가제, 상기 겔은 바람직하기는 추가량의 수성 액체로 도입될 때 시각적으로 구별할 수 있다.
(c) 남용 잠재력을 가진 활성성분 각각에 대한 하나 이상의 길항제,
(d) 하나 이상의 구토제,
(e) 혐오제로써 하나 이상의 염료,
(f) 하나 이상의 쓴 물질.
추가로 성분 (a) 내지 (f)는 각각 개별적으로 본 발명에 따른 남용-방지 제형에 적절하다. 따라서, 성분 (a)는 바람직하기는 비내, 경구적 및/또는 비경구적, 바람직하기는 정맥내, 남용을 방지하는데 적절하고, 성분 (b)는 바람직하기는 비경구적, 특히 바람직하기는 정맥내 및/또는 비네 남용을 방지하는데 적절하다. 성분 (c)는 바람직하기는 비내 및/또는 비경구적, 특히 바람직하기는 정맥내, 남용을 방지하는데 적절하다, 성분 (d)는 바람직하기는 비경구적, 특히 바람직하기는 정맥내, 및/또는 경구적 및/또는 비내 남용을 방지하는데 적절하다. 성분 (e)는 경구적 또는 비경구적 남용에 대한 시각적 방해물로써 적절하고 성분 (f)는 경구적 또는 비내 남용을 방지하는데 적절하다. 본 발명에 따르는, 상기 성분들 중의 하나 이상의 조합물의 사용은 본 발명에 따른 제형의 남용을 방지하는 것을 훨씬 더 효과적으로 만든다.
한 구현예에서, 본 발명에 따른 제형은 또한 조합하여 성분 (a)-(f) 중의 2 이상, 바람직하기는 (a), (b) 및 임의로 (c) 및/또는 (f) 및/또는 (e) 또는 (a), (b) 및 임의로 (d) 및/또는 (f) 및/또는 (e)를 포함할 수 있다.
또 하나의 구현예에서, 본 발명에 따른 제형은 성분 (a)-(f) 중의 모두를 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 제형이 남용-방지 성분 (a)를 포함한다면, 본 발명에 따른다고 여겨질 수 있는, 콧구멍 및/또는 인두를 자극하는 물질은 콧구멍 및/또는 인두를 통하여 투여될 때, 예를 들면, 얼얼함과 같이, 남용자가 매우 불쾌해서 투여를 계속하는 것을 원하지 않거나 투여를 계속할 수 없는 물리적인 반응을 일으키거나 또는 예를 들면, 증가된 코 분비물 또는 재채기 때문에 생리학적으로 상응하는 활성성분의 복용을 방해하는 어떤 물질이다. 종래에 콧구멍 및/또는 인두를 자극하는 이러한 물질은 또한 비경구적으로 투여될 때 남용자가 그 물질을 복용하는 것을 원하지 않거나 복용을 계속할 수 없도록 매우 불쾌한 느낌 또는 심지어 참을 수 없는 통증을 일으킬 수 있다.
콧구멍 및/또는 인두를 자극하는 특히 적절한 물질은 얼얼함, 가려움, 재채기하려는 충동, 증가된 분비물의 형성 또는 이러한 자극 중의 2 이상의 조합을 일으키는 것들이다. 종래에 사용된 적절한 물질 및 이들의 양은 당업자에게 본래 알려져 있거나 간단한 예비 실험에 의해 확인될 수 있다.
성분 (a)의 콧구멍 및/또는 인두를 자극하는 물질은 바람직하기는 하나 이상의 구성물질 또는 하나 이상의 매운 물질 약제인 하나 이상의 식물 구성요소이다.
상응하는 매운 물질은 당업자에게 본래 알려져 있고, 예를 들면, Dr. Hildebert Wagner, 2nd., revised edition, Gustav Fischer Verlag, Stuttgart-New York, 1982, pages 82 et seq.에 의해 "pharmazeutische Biologie - Drogen und ihre Inhaltsstoffe"에 기술된다. 상응하는 기술은 여기에 참조로써 도입되고 개시의 일부분이 되는 것으로 간주된다.
투약 단위는 예를 들면 정제 또는 캡슐제와 같은, 분리되거나 분리될 수 있는 투여 단위를 뜻하기 위해 채용된다.
Allii sativi bulbus (마늘), Asari rhizoma cum herba (Asarum 뿌리 및 잎), Calami rhizoma (캘러머스(calamus) 뿌리), Capsici fructus (capsicum), Capsici fructus acer (cayenne pepper), Curcumae longae rhizoma (turmeric 뿌리), Curcumae xanthorrhizae rhizoma (Javanese turmeric 뿌리), Galangae rhizoma (galangal 뿌리), Myristicae semen (nutmeg), Piperis nigri fructus (pepper), Sinapis albae semen (white mustard seed), Sinapis nigri semen (black mustard seed), Zedoariae rhizoma (zedoary 뿌리) 및 Zingiberis rhizoma (ginger 뿌리), 특히 바람직하기는 Capsici fructus (capsicum), Capsici fructus acer (cayenne pepper) 및 Piperis nigri fructus (pepper)로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 매운 물질 약제의 하나 이상의 구성 성분이 바람직하기는 본 발명에 따른 제형에 성분 (a)로써 첨가될 수 있다.
매운 물질 약제의 구성 성분은 바람직하기는 o-메톡시(메틸)페놀 화합물, 산 아미드 화합물, 머스터드 오일 또는 술파이드 화합물 또는 그로부터 유도된 화합물을 포함한다.
특히 바람직하기는, 매운 물질 약제의 하나 이상의 구성 성분은 미리스티신, 엘레미신, 이소유게놀, 알파-아사론, 사프롤, 진저롤, 크산토리졸, 캡사이시노이드, 바람직하기는 캡사이신, 캡사이신 유도체, 노르디히드로캡사이신, 호모캡사이신, 노르캡사이신 및 노모르캡사이신, 피페린, 바람직하기는 트랜스-피페린, 바람직하기는 비-휘발성 머스터드 오일을 기초로 한, 특히 바람직하기는 p-히드록시벤질 머스터드 오일을 기초로 한 글리코시놀레이트, 메틸메르캡토 머스터드 오일 또는 메틸술폰일 머스터드 오일, 및 이 구성 성분들로부터 유도된 화합물로 구성된 군으로부터 선택된다.
본 발명에 따른 제형은 바람직하기는 투약 단위의 총 중량에 대한 비율로, 각각의 경우에, 0.01~30 중량%, 특히 바람직하기는 0.1~0.5 중량%의 양으로, 상응하는 매운 물질 약제의 식물 구성 요소를 함유할 수 있다.
상응하는 매운 물질 약제의 하나 이상의 구성 성분이 사용되면, 본 발명에 따른 투약 단위에서의 이들의 양은 바람직하기는 투약 단위의 총 중량에 대한 비율로, 0.001~0.005 중량%에 달한다.
본 발명에 따른 제형의 남용을 예방하는 또 하나의 선택은 추가의 남용-방지 성분 (b)로서 적어도 하나의 점도-증가제를 제형에 첨가하는 것이고, 이것은 필요한 최소량의 수성 액체와 함께 제형으로부터 얻어진 추출물을 갖는 겔을 형성하고, 이 겔은 안전하게 투여하는 것이 사실상 불가능하고 바람직하기는 추가량의 수성 액체에 도입될 때, 육안으로 구별가능하게 남아있다.
본 발명의 목적을 위해, 육안으로 구별가능한 것은, 필요한 최소량의 수성 액체에 의해 형성된 활성성분-함유 겔이, 바람직하기는 피하 주사바늘에 의해 37℃에서 추가량의 수성 액체에 도입되면, 실질적으로 불용성이고 점착성이 되고, 비경구적으로, 특히 정맥 내로 안전하게 투여될 수 있는 방법으로 직접적으로 분산될 수 없다는 것을 의미한다.
추출물의 증가된 점도는 그것이 주사바늘을 통과하거나 주입되는 것을 더 어렵게 하거나 심지어는 불가능하게 한다. 겔이 육안으로 구별가능하게 남아 있으면, 이것은, 예를 들면, 혈액에 주사됨으로써 추가량의 수성 액체로 도입되어 얻어진 겔이, 초기에는 주로 점착성 트레드(thread)의 형태로 남아 있다는 것을 의미하고, 이것은 이들이 참으로 더 작은 조각으로 분쇄될 수 있지만, 비경구적으로, 특히 정맥내로 안전하게 투여될 수 있는 방법으로는 분산되거나 또는 용해될 수 없다. 이것은, 적어도 하나의 임의로 존재하는 성분 (a) 내지 (e)와의 결합하여, 추가적으로 불쾌한 얼얼함, 구토, 악취 및/또는 시각적 방해를 가져온다.
아마도 이와 같은 겔의 정맥내 투여는 남용자의 건강에 대한 심각한 해로움과 연관된 혈관의 폐쇄를 가져올 것이다.
점도-증가제가 본 발명에 따른 제형에서의 사용을 위해 성분 (b)로써 적절한지를 확인하기 위해, 활성성분이 점도-증가제와 혼합되고 25℃의 온도에서 10ml의 물에 현탁된다. 이것이 상기에-기술된 조건을 충족시키는 겔의 형성을 가져오면, 상응하는 점도-증가제는 본 발명에 따른 제형의 남용을 예방하고 막는데 적절하다.
성분 (b)가 본 발명에 따른 제형에 첨가되면, 11 중량% 카르복시메틸셀룰로오스 소디움 (Avicel® RC 591)을 가진 미세정질의 셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스 소디움 (Blanose®, CMC-Na C300p®, Frimulsion BLC-5®, Tylose C300 P®), 폴리아크릴산 (Carbopol® 980 NF, Carbopol® 981), 로커스트 콩가루(Cesagum® LA-200, Cesagum® LID/150, Cesagum® LN-1), 펙틴, 바람직하기는 감귤류 열매 또는 사과(Cesapectin® HM Medium Rapid Set), 밀랍 옥수수 전분 (C*Gel 04201®), 소디움 알기네이트 (Frimulsion ALG (E401)®), 구아 가루 (Frimulsion BM®, Polygum 26/1-75®), 이오타 카라긴 (Frimulsion D021®), 카라야 검, 겔란 검 (Kelcogel F®, Kelcogel LT100®), 갈락토마난 (Meyprogat 150 ®), 타라 콩 가루 (Polygum 43/1®), 프로필렌 글리콜 알기네이트 (Protanal-Ester SD-LB®), 소디움 히알루로네이트, 트래거캔스, 타라 검 (Vidogum SP 200®), 발효시킨 폴리사카라이드 웰란 검 (K1A96), 크산탄 검 (Xantural 180®)을 포함하는 군으로부터 선택된 하나 이상의 점도-증가제가 사용된다. 크산탄이 특히 바람직하다. 괄호에 기술된 명칭들은 상기 물질들이 상업적으로 알려진 상표명이다. 일반적으로, 기술된 점도-증가제(들)의 0.1~20 중량%, 특히 바람직하기는 0.1~15 중량%의 양이 상기 조건을 충족시키기에 충분하다.
성분 (b) 점도-증가제는, 제공되는 경우에, 바람직하기는 본 발명에 따른 제형에 투약 단위 당, 즉 투여 단위 당 ≥5mg의 양으로 존재한다.
본 발명의 특히 바람직한 구현예에서, 성분 (b)로써 사용된 점도-증가제는 필요한 최소량의 수성 액체로 제형으로부터 추출할 때, 공기 거품을 동반하는 겔을 형성하는 것들이다. 그 결과로 생기는 겔은 추가의 가시적 경고를 잠재적 남용자에게 제공하고 그/그녀가 비경구적으로 겔을 투여하는 것을 단념시키는 탁한 외관으로써 구별된다.
성분 (c)는 또한 최소 필요량의 수성 액체의 도움으로 겔을 형성하는 추가적인 점도-증가제로써 임의로 작용할 수 있다.
또한 본 발명에 따른 제형 중의 점도-증가제 및 다른 구성 성분을 공간적으로 서로 분리된 배열로 제형화하는 것이 가능하다.
남용을 단념시키고 예방하기 위해서, 본 발명에 따른 제형은 더욱이 성분 (c), 즉 활성성분 또는 남용 잠재력이 있는 활성성분을 위한 하나 이상의 길항제를 포함하는데, 여기서 상기 길항제는 바람직하기는 본 발명에 따른 제형의 남아 있는 구성 성분으로부터 공간적으로 분리되고, 올바르게 사용될 때, 어떠한 효과도 발휘하지 못한다.
활성성분의 남용을 예방하는데 적절한 길항제는 스스로 당업자에게 본래 알려져 있고, 상응하는 유도체, 특히 에스테르 또는 에테르의 형태로, 또는 각각의 경우에 상응하는 생리학적으로 허용가능한 화합물의 형태로, 특히 이들의 염 또는 용매화물의 형태로 본 발명에 따른 제형에 존재할 수 있다.
제형에 존재하는 활성성분이 아편유사제이면, 사용된 길항제는 바람직하기는 날록손, 날트렉손, 날메펜, 날리드, 날메손, 날로르핀, 날루핀을, 각각의 경우에 상응하는 생리학적으로 허용가능한 화합물의 형태, 특히 염기, 염 또는 용매화물의 형태로 포함하는 군으로부터 선택된 길항제이다. 성분 (c)가 제공되는 경우에, 상응하는 길항제는 제형 당, 즉, 투여 단위 당 바람직하기는 ≥1mg의 양, 특히 바람직하기는 3~100mg의 양, 매우 특히 바람직하기는 5~50mg의 양으로 사용된다.
본 발명에 따른 제형이 활성성분으로써 자극제를 포함하면, 길항제는 바람직하기는 신경이완제, 바람직하기는 할로페리돌, 프로메타진, 플루페나진, 퍼페나진, 레보메프로마진, 티오리다진, 페라진, 클로르프로마진, 클로르프로틱신, 주클로펜틱솔, 플루펜틱솔, 프로티펜딜, 조테핀, 벤페리돌, 피팜페론, 멜페론 및 브롬페리돌로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 화합물이다.
본 발명에 따른 제형은 바람직하기는 당업자에게 알려진 종래의 치료 약물 중에 특히 바람직하기는 투여 단위 당 종래의 약물의 2~4배의 양으로, 이러한 길항제를 포함한다.
본 발명에 따른 제형의 남용을 단념시키고 예방하기 위한 조합이 성분 (d)를 포함하면, 그것은 바람직하기는 본 발명에 따른 제형의 다른 성분들로부터 공간적으로 분리된 배열로 존재하는 하나 이상의 구토제를 포함할 수 있고, 올바르게 사용되면, 체내에서 효과를 발휘하지 못하도록 의도된다.
활성성분의 남용을 예방하기에 적절한 구토제는 그 자체로 당업자에게 본래 알려져 있고 그리고 상응하는 유도체, 특히 에스테르 또는 에테르의 형태로, 또는 각각의 경우에 상응하는 생리학적으로 허용가능한 화합물의 형태로, 특히 이들의 염 또는 용매화물의 형태로 본 발명에 따른 제형에 존재할 수 있다.
이페카큐아나(이페카크) 뿌리의 하나 이상의 구성 성분을 기초로 하는, 바람직하기는 구성 성분 에메틴을 기초로 하는 구토제는 바람직하기는 예를 들면 Dr. Hildebert Wagner, 2nd., revised edition, Gustav Fischer Verlag, Stuttgart, New York, 1982에 의해 "pharmazeutische Biologie - Drogen und ihre Inhaltsstoffe"에 기술되어 있듯이 본 발명에 따른 제형에 고려될 수 있다. 상응하는 논문 기술은 여기에 참조로써 도입되고 개시의 일부분이 되는 것으로 간주된다.
본 발명에 따른 제형은 바람직하기는 성분 (d)로써 구토제 에메틴을 투여 단위 당 바람직하기는 ≥3mg의 양으로, 특히 바람직하기는 ≥10mg의 양으로, 그리고 매우 특히 바람직하기는 ≥20mg의 양으로 포함할 수 있다.
게다가 아포몰핀은 바람직하기는 본 발명에 따른 남용-방지에서 투여 단위 당 바람직하기는 ≥3mg의 양, 특히 바람직하기는 ≥5mg의 양, 그리고 매우 특히 바람직하기는 ≥7mg의 양으로 구토제로써 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 제형이 추가의 남용-예방 보조물질로서 성분(e)를 함유한다면, 이와 같은 염료의 사용은 특히 상기 시도가 비경구, 바람직하기는 정맥투여를 위한 활성 성분을 추출하기 위한 것일 때, 상응하는 수용액의 강렬한 착색을 가져오고, 이 착색은 잠재적 남용자에 억제제로서 작용할 수 있다. 통상적으로 활성성분의 수성 추출물에 의해 시작되는 경구적 남용은 이 착색에 의해 예방될 것이다. 적절한 염료와 필수 억제에 요구되는 양은 WO 03/015531에서 발견될 수 있고, 여기서, 상응하는 내용은 본 내용의 일부로 간주되며 참조로서 병합된다.
본 발명에 따른 제형이 추가의 남용-예방 보조물질로서 성분(f)을 함유한다면, 첨가물인 적어도 하나의 쓴 물질과 그로 인한 제형의 맛의 손상은 추가적으로 경구 및/또는 비내 남용을 막을 것이다.
사용하기에 알맞은 쓴 물질과 유효량은 US-2003/0064099 A1에서 발견될 수 있고, 상응하는 내용은 본 발명의 내용으로 간주되며 참조로서 병합된다. 알맞은 쓴 물질은 바람직하기는 방향족 오일, 바람직하기는 페퍼민트 오일, 유칼립투스 오일, 쓴 아몬드 오일, 멘톨, 과일향 물질이고 레몬, 오렌지, 라임, 포도 또는 이들의 혼합물로부터의 아로마 물질, 및/또는 디나토니움 벤조에이트(Bitrex®)이다. 디나토니움 벤조에이트가 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 고체 제형은 경구적으로, 질동맥으로, 또는 직장내로 투여될 수 있고, 바람직하기는 경구적으로 투여된다. 제형은 바람직하기는 필름형태가 아니다.
본 발명에 따른 제형은 다입자 형태라고 가정되고, 바람직하기는 마이크로 정제, 마이크로 캡슐, 마이크로 펠렛, 과립, 회전타원체, 비드 또는 펠렛의 형태이고, 임의로 캡슐로 포장되거나 정제로 압착된 형태이고, 바람직하기는 경구투여용이다. 바람직한 다입자 형태는 0.1~3mm의 범위, 특히 바람직하기는 0.5~2mm의 범위의 크기 또는 크기 분포를 갖는다. 바람직한 제형에 따라, 기존의 보조물질(B)은 임의로 제형의 제형화에 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 고형의, 남용-방지성 제형은 바람직하기는 성분 (A), (B), (C) 및 임의로 (D) 및, 임의로 추가로 존재하는 남용-예방 성분(a)~(f)중 적어도 하나를 사출성형기의 사용 없이 혼합하고, 또는 필요에 따라, 성분 (C)와 임의로 성분(D)의 추가물을 분리 혼합하고, 그리고 임의로 과립화 후에, 전진시키면서 또는 동시에 열에 노출시키면서 제형을 산출하도록 힘을 적용하여 상기 혼합물 또는 혼합물들을 형태화하여 생산된다.
제형을 생산하기 위한 가열 및 힘의 적용은 사출성형기의 사용없이 진행된다.
성분(A), (B), (C) 및 임의로 (D)와 임의로 존재하는 추가의 성분 (a)~(f)의, 그리고 임의로 성분 (C)와 임의로 존재하는 성분(D)의 혼합은 각 경우에 임의로 본 분야의 당업자에게 알려진 혼합기에서 진행된다. 혼합기는, 예를 들면, 롤 혼합기, 쉐이킹 혼합기, 전단 혼합기 또는 강제 혼합기일 수 있다.
생성된 혼합물은 바람직하기는 본 발명에 따른 제형을 생산하기 위해 전진되면서, 또는 동시에 열에 노출되면서, 힘이 적용됨으로써 직접적으로 형태화된다. 혼합물은, 예를 들면, 직타법(direct tabletting)에 의해 정제로 형성된다. 동시에 열에 노출시키는 직타법에서, 정제화 수단, 즉, 하부 펀치, 상부 펀치 및 다이는 주로 적어도 중합체 성분(C)의 연화온도까지 가열되고 함께 압착된다. 열에 노출되면서 진행되는 직타법에서, 압착되어질 재료는 타정되기 직전에 적어도 성분(C)의 연화온도까지 가열되고 그리고 나서 타정 수단으로 압착된다.
성분(A), (B), (C), 및 임의로 성분(D) 및 임의로 존재하는 성분(a)~(f)의 생성 혼합물 또는 이들 성분 (a)~(f) 중 적어도 하나와 성분 (C)와의 혼합물은 또한 우선 과립화되고, 그리고 나서 본 발명에 따른 제형을 생산하기 위해 전진되면서 힘에 노출되거나 또는 동시에 열에 노출됨으로써 형태화된다.
힘이 적용될 때, 힘은 제형이 적어도 500N의 절단강도를 얻을 때까지 적용된다.
과립화는 공지의 과립기에서 습식 과립화 또는 용융 과립화에 의해 형성될 수 있다.
각각의 상기 공정 단계는, 특히 본 발명에 따른 제형을 생산하기 위한 가열단계 및 동시 또는 순차의 힘의 적용은 사출성형기의 사용없이 진행된다.
추가의 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 제형은 정제, 캡슐제 또는 바람직하기는 적어도 하나의 추가의 남용-예방 성분(a)~(f)이 존재한다면, 경구적 삼투치료 시스템의 형태이다.
성분(c) 및/또는 (d) 및/또는 (f)가 본 발명에 따른 제형에 존재한다면, 이들이 적절히 투여될 때, 상기 성분들이 실질적으로 환자 또는 활성성분의 효능을 실질적으로 약화시키는 결과를 가져오지 않을 수 있는 방법으로 제제화되거나 또는 그 정도의 낮은 투여량으로 존재하는 것을 확실히 하도록 주의하여야 한다.
본 발명에 따른 제형이 성분(d) 및/또는 (f)를 함유한다면, 투여량은 적절히 경구적으로 투여되었을 때 부작용이 일어나지 않도록 선택되어야 한다. 그러나, 제형의 의도된 투여량이 남용된다면, 구역질 또는 구토의 경향 또는 나쁜 맛이 생성된다. 적절한 경구 투여의 경우 환자가 여전히 참을 수 있는 성분(d) 및/또는 (f)의 특정량은 간단한 예비실험에 의해 당업자들에 의해 결정될 수 있다.
그러나, 본 발명에 따른 제형이 실제로 분말화되는 것이 불가능하다는 사실과 관련 없다면, 성분 (c) 및/또는 (d) 및/또는 (f)를 함유하는 제형은 보호되어지며, 이들 성분들은 남용되어 투여될 때, 남용자에 대한 의도된 부작용을 가져오기에 충분히 높은 투여량으로 사용될 수 있어야만 한다.
이것은 바람직하기는 적어도 활성성분 또는 활성성분들을 성분 (c) 및/또는 (d) 및/또는 (f)로부터 공간적으로 분리시킴으로써 얻어지고, 여기서, 활성성분 또는 활성성분들은 적어도 하나의 서브유니트 (X)에 존재하고, 성분들 (c) 및/또는 (d) 및/또는 (f)는 적어도 하나의 서브유니트 (Y)에 존재하며, 여기서, 제형이 적절히 투여될 때, 성분(c), (d) 및 (f)는 섭취 및/또는 신체에 이들의 효과를 발휘하지 않고, 제형의 나머지 성분, 특히 성분(C)과 임의로 (D)는 동일하다.
본 발명에 따른 제형이 성분(c) 및 (d) 또는 (f)의 적어도 2개를 함유한다면, 이들은 각각 동일하거나 또는 다른 서브유니트 (Y)에 존재할 수 있다. 바람직하기는, 존재하면, 모든 성분들 (c) 및 (d) 및 (f)는 하나 및 동일한 서브유니트 (Y)에 존재한다.
본 발명의 목적을 위해, 서브유니트는 고형 제형이고, 이들은 각각의 경우, 본 분야의 당업자에게 알려진 통상의 보조물질과 구별되며, 활성성분(들), 적어도 하나의 중합체(C) 및 임의로 존재하는 성분 (D) 및 임의로, 적어도 하나의 임의로 존재하는 성분 (a) 및/또는 (b) 및/또는 (e)를 함유하거나, 또는 각각의 경우 적어도 하나의 중합체(C) 및 임의로 (D) 및 길항제(들) 및/또는 구토제(들) 및/또는 성분(e) 및/또는 성분 (f) 및 임의로, 적어도 하나의 임의로 존재하는 성분(a) 및/또는 (b)를 함유한다. 각 서브유니트가 상기 공정에 따라 제제화되는 것이 확실하도록 관심을 가져야 한다.
본 발명에 따른 제형의 서브유니트 (X) 및 (Y) 중의 성분 (c) 또는 (d) 또는 (f)로부터 활성 성분의 분리된 제제화의 실질적인 이점 하나는, 적절히 투여되었을 때, 성분 (c) 및/또는 (d) 및/또는 (f)가 섭취에서 및/또는 신체에서 거의 방출되지 않거나, 또는 환자의 신체를 통과하면서 환자 또는 치료적 성공을 약화시키는 효과를 발휘하지 않는 또는 그들이 효과적으로 충분히 흡수될 수 없는 부위에서만 유리되는 정도의 소량으로 방출되는 것이다.
본 분야의 당업자는 상기 조건들이 사용된 특정 성분들 (c), (d), 및/또는 (d) 및 서브유니트 또는 제형의 제제화의 함수로서 변할 수 있다는 것을 이해할 것이다. 특정 제형의 최적의 제제화는 간단한 예비시험에 의해 결정될 수 있다. 필수적인 것은 각 서브유니트가 중합체 (C) 및 임의의 성분 (D)를 함유하고 상기 방법으로 제제화되는 것이다.
예상과 반대로, 남용자가 활성성분의 남용을 위해 서브유니트 (Y) 중의 성분 (c) 및/또는 (e) 및/또는 (d) 및/또는 (f)를 포함하는 발명에 따른 제형으로 분쇄되고 그리고 적당한 추출제로 추출된 분말을 얻는다면, 상기 활성성분 뿐 아니라 상기 특정성분 (c) 및/또는 (e) 및/또는 (f) 및/또는 (d)는 활성 성분으로부터 쉽게 분리될 수 없는 형태로 얻어져서, 담금질된 제형이 특히 경구 및/또는 비경구 투여에 의해 투여될 때, 이들은 성분(c) 및/또는 (d) 및/또는 (f)에 상응하는 남용자에 대한 추가의 부작용과 결합하여 섭취 및/또는 신체에서 효과를 발휘하거나, 또는 활성성분을 추출하려는 시도가 이루어질 때, 착색이 억제물로서 작용하여 제형의 남용을 예방할 것이다.
본 발명에 따른 제형은, 여기서 활성성분 또는 활성성분들은 성분들 (c), (d) 및/또는 (f)와, 바람직하기는 다른 서브유니트의 제제화에 의해 공간적으로 분리되고, 여러 다른 방법으로 제제화되고, 여기서 상응하는 서브유니트는 본 발명에 따른 제형에, 성분들 (c) 및/또는 (d)의 방출을 위한 상기 조건을 만족하는 조건으로, 서로에 대하여 원하는 공간적 배열에서 각각 존재할 수 있다.
본 분야의 당업자는, 적절한 투여의 경우, 제제화의 특성 및 중합체(C)에 의해 내-남용성 또는 활성 성분의 방출이 방해되지 않고, 임의로 (D)는 제형에 포함되며, 제제화는 필수 경도를 달성하기 위해 상기 공정에 따라 실시되는 것을 조건으로, 임의로 또한 존재하는 성분(들) (a) 및/또는 (b)는 바람직하기는, 특정 서브유니트 (X)와 (Y)에서, 및 서브유니트 (X)와 (Y)에 상응하는 독립적인 서브유니트의 형태로 본 발명에 따른 제형으로 제제화될 수 있다는 것을 이해할 것이다.
본 발명에 따른 제형의 바람직한 구현예에서, 서브유니트 (X) 및 (Y)는 다입자 형태로 존재하고, 여기서 마이크로정제, 마이크로캡슐, 마이크로펠렛, 과립, 회전타원체, 비드 또는 펠렛이 바람직하고, 동일한 형태, 즉 모양은 서브유니트 (X) 및 서브유니트 (Y)에서 기계적 선택에 의해 서브유니트 (X)를 (Y)로부터 분리하는 것이 가능하지 않도록 선택된다. 다입자 형태는 바람직하기는 0.1~3mm의 범위, 바람직하기는 0.5~2mm의 범위이다.
또한, 다입자 형태에서 서브유니트 (X) 및 (Y)는 바람직하기는 캡슐에 포장되거나 또는 정제로 압착되며, 여기서 각 경우의 최종 제제화는 서브유니트(X)와 (Y)가 생성된 제형 중에서 유지되는 방법으로 진행된다.
동일한 형태의 다입자 서브유니트 (X) 및 (Y)는 서로 육안으로 구별되지 않고 따라서 남용자는 단순분류에 의해 다른 것으로부터 그들을 분리할 수 없다. 이것은 예를 들면, 이 구별 기능으로부터 분리된 추가의 기능, 예를 들면 하나 이상의 활성 성분의 조절 방출 또는 특정 서브유니트에서 위산에 대한 최종 내성의 조절의 제공과 병합된, 동일한 코팅의 적용에 의해 달성될 수 있다.
또한, 다입자 서브유니트는 약제학적으로 안전한 현탁 매질상의 슬러리 또는 현택액과 같은 경구 제형로 제제화될 수 있다.
본 발명의 추가의 바람직한 구현예에서, 서브유니트 (X) 및 (Y)는 각각의 경우 서로에 대해 층으로 배열된다.
층상화된 서브유니트(X) 및 (Y)는 이 목적을 위해 본 발명에 따른 제형에서 서로에 대해 수직 또는 수평적으로 배열되는 것이 바람직하고, 여기서 각 경우에 하나 이상의 층상화된 서브유니트 (X) 및 하나 이상의 층상화된 서브유니트 (Y)는 바람직한 층 순서 (X)-(Y) 또는 (X)-(Y)-(X)와 다른 제형로 존재할 수 있고, 어느 다른 바람직한 층 순서는 임의로 성분(a) 및/또는 (b)를 함유하는 층과 결합될 수 있다.
본 발명에 따른 또 다른 바람직한 제형은 서브유니트 (Y)가 서브유니트 (X)에 완전히 둘러싸인 코어를 형성하는 것으로, 여기서 분리층 (Z)이 상기 층들 사이에 존재할 수 있다. 이와 같은 구조는 바람직하기는 상기 다입자 형태에 적당하고, 여기서 서브유니트 (X)와 (Y) 및 임의로 존재하는 분리층 (Z) 모두는, 이것은 본 발명에 따른 경도 요구를 만족해야 하고, 하나로 그리고 동일한 다입자 형태로 제형화된다. 본 발명에 따른 바람직한 제형의 추가의 바람직한 구현예에서, 서브유니트(X)는 코어를 형성하고, 이것은 서브유니트 (Y)에 의해 둘러싸이며, 여기서 후자는 코어로부터 제형의 표면으로 향하는 적어도 하나의 채널을 포함한다.
본 발명에 따른 제형은 서브유니트 (X)의 한 층과 서브유니트 (Y)의 한 층 사이에, 각각의 경우 서브유니트 (X)를 공간적으로 (Y)로부터 분리시키는, 하나 이상, 바람직하기는 하나의 임의로 팽창가능한 분리층(Z)을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 제형이 적어도 부분적으로 수직 또는 수평 배열로 층상화된 서브유니트 (X) 및 (Y) 그리고 임의로 존재하는 분리층 (Z)를 포함한다면, 제형은 바람직하기는 정제, 공압출물 또는 라미네이트의 형태를 취한다.
바람직한 구현예에서, 서브유니트 (Y)의 유리 표면과 임의로 서브유니트 (X)의 유리 표면의 적어도 일부 및 임의로 존재하는 분리층 (Z)의 유리 표면의 임의로 적어도 일부의 전체는 성분(c) 및/또는 (e) 및/또는 (d) 및/또는 (f)의 방출을 막는 적어도 하나의 장벽층 (Z')으로 코팅될 수 있다.
본 발명에 따른 제형의 또 다른 특별한 바람직한 구현예는 서브유니트 (X)와 (Y) 및 그 사이에 배열된 적어도 하나의 푸시층 (p)의 수직 또는 수평 배열을 포함하고, 이 제형에서, 서브유니트 (X)와 (Y), 푸시층 및 임의로 존재하는 분리층(Z)으로 이루어진 층 구조물의 유리 표면 전체는 반투과성 코팅(X)이 제공되고, 이것은 방출 매질, 즉 통상의 생리적 액체에 대해 투과성이지만 활성성분과 성분 (c) 및/또는 (d) 및/또는 (f)에 대해서는 실질적으로 비투과성이고, 여기서 상기 코팅 (E)는 서브유니트 (X)의 영역에서 활성 성분의 방출을 위한 적어도 하나의 구멍을 포함한다.
상응하는 제형은 본 분야의 당업자에게, 예를 들면, 경구 삼투치료시스템(OROS)이라는 명칭으로, 알맞은 재료와 그것을 제조하는 방법과 함께, 미국 4,612,008, 미국 4,765,989 및 미국 4,783,337에 알려져 있다. 상응하는 설명은 참조로써 본 명세서에 도입되었고 내용의 일부로 간주된다.
추가의 바람직한 구현예에서, 본 발명에 따른 제형의 서브유니트 (X)는 정제의 형태이고, 이들의 모서리 표면과 임의로 2개의 주표면 중 하나는 성분 (c) 및/또는 (d) 및/또는 (f)를 함유하는 장벽층 (Z')로 덮여있다.
본 분야의 당업자는 본 발명에 따른 제형의 제제화 사용된 서브유니트 (X) 또는 (Y)의, 그리고 임의로 존재하는 분리층 (Z)의, 및/또는 장벽층(Z')의 보조 물질이 본 발명에 따른 제형에서 이들의 배열의 함수, 투여 방법 및 임의로 존재하는 성분(a) 및/또는 (b)) 및/또는 (e) 및 성분 (c) 및/또는 (d) 및/또는 (f)의 특정 활성성분의 함수에 따라 변한다는 것을 이해할 것이다. 필수 특성을 갖는 재료는 각각의 경우 본 분야의 당업자에게 본질적으로 알려져 있다.
본 발명에 따른 제형의 서브유니트 (Y)로부터의 성분(c) 및/또는 (d) 및/또는 (f)의 방출은 덮개, 바람직하기는 장벽층의 도움으로 막아지고, 상기 서브유니트는 본 분야의 당업자에게 알려진 통상의 재료로 이루어지고, 본 발명에 따른 제형의 경화조건을 만족시키기 위한 적어도 하나의 중합체 (C) 및 임의로 (D)를 함유하는 것을 조건으로 한다.
상응하는 장벽층 (Z')이 성분(c) 및/또는 (d) 및/또는 (f)의 방출을 막기 위해 제공되지 않는다면, 서브유니트의 재료들은 서브유니트 (Y)로부터 특정성분 (c) 및/또는 (d)의 방출이 실질적으로 불가능하도록 선택되어야 한다. 바람직하기는 아래 언급된 장벽층의 생산에 알맞은 재료들이 상기 목적을 위해 사용된다.
바람직한 재료는 알킬셀룰로스, 히드록시알킬셀룰로스, 글루칸, 경성 글루칸, 만난, 크산탄, 폴리[비스(p-카르복시페녹시)프로판 및 세바스산의, 바람직하기는 20:80의 몰비의 공중합체(Polifeprosan 20®라는 상품명으로 시판), 카르복시메틸셀룰로스, 셀룰로스 에테르, 셀룰로스 에스테르, 니트로셀룰로스, (메트)아크릴산과 이들의 에스테르를 기재로 한 중합체, 폴리아미드, 폴리카보네이트, 폴리알킬렌, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리알킬렌 테레프탈레이드, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 에테르, 폴리비닐 에스테르, 할로겐화 폴리비닐, 폴리글리콜리드, 폴리실록산 및 폴리우레탄 및 이들의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이다.
특히 알맞은 재료는 메틸셀룰로스, 에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 히드록시부틸메틸셀룰로스, 셀룰로스 아세테이트, (저, 중 또는 고분자량의)셀룰로스 프로피오네이트, 셀룰로스 아세테이트 프로피오네이트, 셀룰로스 아세테이트 부티레이트, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 카르복시메틸셀룰로스, 셀룰로스 트리아세테이트, 소듐 셀룰로스 설페이트, 폴리메틸 메타크릴레이트 폴리에틸 메타크릴레이트, 폴리부틸 메타크릴레이트, 폴리이소부틸 메타크릴레이트, 폴리헥실 메타크릴레이트, 폴리이소데실 메타크릴레이트, 폴리라우릴 메타크릴레이트, 폴리페닐 메타크릴레이트, 폴리메틸 아크릴레이트, 폴리이소프로필 아크릴레이트, 폴리이소부틸 아크릴레이트, 폴리옥타데실 아크릴레이트, 폴리에틸렌, 저밀도 폴리에틸렌, 고밀도 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 이소부틸 에테르, 폴리비닐 아세테이트 및 폴리비닐 클로라이드로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
특히 알맞은 공중합체는 부틸 메타크릴레이트와 이소부틸메타크릴레이트의 공중합체, 메틸비닐에테르와 고분자량 말레산의 공중합체, 메틸비닐 에테르와 말레산 모노에틸 에스테르의 공중합체, 메틸 비닐 에테르와 말레산 무수물의 공중합체 및 비닐알콜과 비닐 아세테이트의 공중합체로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.
장벽층의 제형화에 특히 알맞은 추가의 재료는 전분-충전 폴리카프로락톤(WO98/20073), 지방족 폴리에스테르아미드(DE 19 753 534 A1, DE 19 800 698 A1, EP 0 820 698 A1), 지방족 및 방향족 폴리에스테르 우레탄(DE 19822979), 폴리히드록시알키노에이트, 특히 폴리히드록시부티레이트, 폴리히드록시발레레이트, 카제인(DE 4 309 528), 폴리락타이드 및 코폴리락타이드(EP 0 980 894 A1)이다.
상기 재료는 임의로 본 분야의 당업자에게 알려진, 바람직하기는 글리세릴 모노스테아레이트, 반-합성 트리글리세리드 유도체, 반-합성 글리세리드, 수소화 피마자유, 글리세릴 팔미토스테아레이트, 글리세릴 비헤니이트, 폴리비닐피롤리돈, 젤라틴, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산, 소듐 스테아레이트, 탈크, 소듐벤조이트, 보린산 및 콜로이드성 실리카, 지방산, 치환된 트리글리세리드, 글리세리드, 폴리옥시알킬렌 글리콜 및 이들의 유도체를 포함하는 군으로부터 선택되는 추가의 통상의 보조물질과 혼합될 수 있다.
본 발명에 따른 투여량이 분리층 (Z')를 포함한다면, 상기 층은 비포장된 서브유니트 (Y)와 같이, 바람직하기는 장벽층에 대해 기재된 상기 재료로 이루어질 수 있다. 본 분야의 당업자는 활성성분의 또는 특정 서브유니트로부터의 성분(c) 및/또는 (d)의 방출이 분리층의 두께에 의해 조절된다는 것을 이해할 것이다.
본 발명에 따른 제형은 활성성분의 조절된 방출을 나타낸다. 환자에게 매일 2회 투여하는 것이 알맞다.
본 발명에 따른 제형은 적어도 부분적으로 조절된 방출 형태에서 하나 이상의 활성성분을 포함할 수 있고, 여기서 조절된 방출은 본 분야의 당업자에게 알려진 종래의 재료 및 방법에 의해, 예를 들면, 활성성분이 조절된 방출 혼합물 중에 임베드 되거나 또는 하나 이상의 조절된 방출 코팅의 적용에 의해 달성될 수 있다. 그러나, 활성성분 방출은 상기 조건이 각각의 경우 만족되도록, 예를 들면, 제형의 정확한 투여의 경우, 활성 성분 또는 활성 성분들이 임의로 존재하는 성분(c) 및/또는 (d)가 손상효과를 제공하기 전에 실질적으로 완전히 방출되도록 조절되어야만 한다. 조절된 방출에 영향을 미치는 재료의 첨가는 필수적인 경도를 손상하지 않아야 한다.
본 발명에 따른 제형로부터의 조절된 방출은 매트릭스 중에 활성 성분을 임베드함에 의해 달성되는 것이 바람직하다. 매트릭스 재료로서 작용하는 보조 물질은 활성 성분 방출을 조절한다. 매트릭스 재료는, 예를 들면, 활성성분 방출이 확산에 의해 주로 진행되는 친수성, 젤-형성 재료일 수 있고, 또는 활성성분 방출이 매트릭스 중의 구멍으로부터의 확산에 의해 주로 진행되는 소수성 재료일 수 있다.
생리학적으로 허용가능한, 본 분야의 당업자들에게 알려져 있는 소수성 재료가 매트릭스 재료로서 사용될 수 있다. 중합체, 특히 바람직하기는 셀룰로스 에테르, 셀룰로스 에스테르 및/또는 아크릴 수지가 친수성 매트릭스 재료로서 사용될 수 있다. 에틸셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시메틸셀룰로스, 폴리(메타)아크릴산 및/또는 이들의 염, 아미드 또는 에스테르와 같은 이들의 유도체가 매트릭스 재료로서 특히 바람직하게 사용된다.
소수성 중합체, 왁스, 지방, 긴사슬 지방산, 지방 알콜 또는 상응하는 에스테르, 또는 에테르 또는 이들의 혼합물과 같은 소수성 재료로부터 제조된 매트릭스 재료가 또한 바람직하다. C12~C30 지방산의 모노- 또는 디글리세리드 및/또는 C12 ~C13 지방 알콜 및/또는 왁스 또는 이들의 혼합물이 소수성 재료로서 특히 바람직하게 사용된다.
상기의 친수성 및 소수성 재료의 혼합물을 매트릭스 재료로 사용하는 것도 가능하다.
본 발명에 따라 필수적인 적어도 500N의 파괴강도를 달성하는 역할을 하는, 성분(C) 및 임의로 존재하는 성분(D)가 추가의 매트릭스 재료로 작용할 수 있다.
본 발명에 따른 제형이 경구투여용으로 의도되면, 이것은 또한 위산에 대한 내성을 갖고 방출환경의 pH값의 함수로서 용해되는 코팅을 포함할 수 있다. 이 코팅에 의해, 본 발명의 제형이 용해됨 없이 위를 통과하고 활성 성분은 오직 소장에서만 방출된다는 것을 확인할 수 있다. 위산에 내성을 갖는 코팅은 바람직하기는 5~7.5의 pH 값에서 용해된다.
활성성분의 조절된 방출을 위한, 그리고 위산에 내성을 갖는 코팅의 적용을 위한 상응 재료 및 방법은 예를 들면, Kuet H. Bauer, K. lehmann, Hermann P. Osterwald, Rothgang, Gerhart, 1st edition, 1998, Medpharm의 "Coated Pharmaceutical Dosage Forms-Fundamentals, Manufacturing Technigues, Biopharmaceutical Aspects, Test Methods and Raw Materials"로부터 본 분야의 당업자들에게 잘 알려져 있다. 상응하는 문헌 설명은 여기에 참조로서 도입되고 본 내용의 일부로서 간주된다.
파괴강도의 측정방법
중합체가 성분(C) 또는 (D)로서 사용될 수 있는가를 확인하기 위해, 중합체는, 적어도 중합체의 연화점에 상응하는 온도에서 150N의 힘을 사용하여 직경이 10mm이고 높이가 5mm인 정제를 형성하도록 압착되고, 중합체의 DSC 다이아그램에 의해 결정된다. 이 방법으로 생산된 정제를 이용하여, 파괴강도는 European Pharmacopoeia 1997, 143-144, method no 2.9.8.에 공지된 정제의 파괴강도 측정법으로 하기의 장치를 사용하여 측정하였다. 측정을 위해 사용된 장치는 Fmax=2.5kN, 최대 드로우 1150mm이며, 1 칼럼과 1 회전축에 맞추고, 100mm 미만의 틈, 테스트조절 소프트웨어로 0.1~800mm 사이로 조절된 시험 속도를 갖는 "Zwick Z 2.5" 재료 테스트기였다. 측정은 스크류-인 삽입을 갖는 압력 피스톤과 실린더(직경 10mm), 힘전환기, Fmax=1kN, 직경=8mm, 10N으로부터 클라스 0.5, 2N으로부터 클라스 1을 사용하여 주문번호 BTC-FR 2.5 TH. D09, 힘전환기 주문번호 BTC-LC 0050N, 센터링 장비 주문번호 BO-70000 SO6 시험기를 갖는 DIN 55350-18(Zwick gross force Fmax=1.45 kN)(모든 장치는 Zwick GmbH & Co., KG, Ulm, Germany)에 대한 제조자의 시험 증명서 M에 따라 실시되었다.
일련의 실시예에서 활성성분으로서 트라마돌 하이드로클로라이드를 사용하였다. 트라마돌 하이드로클로라이드를 사용하였고, 트라마돌은 통상적으로 남용가능성을 갖는 활성성분이 아님에도 불구하고, 독일 마취법에 의해 관리되지 않아 실험작업이 단순하므로 사용되었다. 트라마돌은 더우기 뛰어난 수용해성을 갖는 합성진통마취제 류의 구성원이다.
실시예 1
성분 정제 당 완전 배치
트라마돌 하이드로클로라이드 100mg 100g
폴리에틸렌 옥사이드, NF, MW 7 000 000(Polyox WSR 303, Dow Chemicals) 200mg 200g
총중량 300mg 300g
트라마돌 하이드로클로라이드 및 폴리에틸렌 옥사이드 분말을 자유낙하 혼합기로 혼합하였다. 상부 펀치, 하부 펀치 및, 직경 10mm 및 굴곡 반지름 8mm의 정제용 다이를 갖는 타정기를 가열 케비넷에서 80℃로 가열하였다. 분말 혼합물 300mg 부분을 가열된 도구로 압착하고, 여기서 압력은 적어도 15초 동안 바이스에서 타정기를 고정시켜 유지하였다.
정제의 파괴강도는 상기 방법에 따라 상기 장치로 측정하였다. 정제는 500N의 힘에 노출되었을 때 파괴되지 않았다. 정제는 망치, 또는 모르타르와 막자에 의해서 분쇄되지 않았다.
인 비트로에서 제제로부터의 활성성분의 방출을 Pharm.Eur에 따른 패달 교반기로 측정하였다. 방출 매질의 온도는 37℃였고, 교반기의 회전속도는 75/분이었다. 조사의 초기에, 각 정제를 인공 위산 600㎖, pH 1.2에 놓았다. 30분 후, 알칼리 용액을 첨가하여 pH 값을 2.3으로, 추가 60분 후 pH 6.5로, 그리고 추가 60분 후 pH 7.2로 증가시켰다. 시간의 각 점에서, 용해 매질중에 존재하는 활성성분의 방출량을 분광광도법으로 측정하였다.
시간 방출량
30분 15%
240분 52%
480분 80%
720분 99%
실시예 2
실시예 1의 분말 혼합물의 일부 300mg을 80℃로 가열하였고 타정기의 다이에 놓았다. 그리고 나서 압착을 실시하였다. 정제는 실시예 1의 정제와 동일한 특성을 나타내었다.
실시예 3
원료 정제 당 완전 배치
트라마돌 하이드로클로라이드 50mg 100g
폴리에틸렌 옥사이드, NF, MW 7 000 000(Polyox WSR 303, Dow Chemicals) 100mg 200g
총중량 150mg 300g
트라마돌 하이드로클로라이드 및 상기 성분들을 자유낙하 혼합기에서 혼합하였다. 상부 펀치, 하부 펀치 및 직경 7mm의 정제용 다이를 갖는 타정기를 가열 케비넷에서 80℃로 가열하였다. 분말 혼합물 150mg 부분을 가열된 도구로 압착하고, 여기서 압력은 적어도 15초 동안 바이스에서 타정기를 고정시킴으로써 유지하였다.
정제의 파괴강도는 상기 방법에 따라 상기 장치로 측정하였다. 정제는 500N의 힘에 노출되었을 때 파괴되지 않았다.
인 비트로에서 활성성분의 방출을 실시예 1에 따라 측정하였고 다음과 같다.
시간 방출량
30분 15%
240분 62%
480분 88%
720분 99%
실시예 4
원료 정제 당 완전 배치
트라마돌 하이드로클로라이드 100mg 100g
폴리에틸렌 옥사이드, NF, MW 7 000 000(Polyox WSR 303, Dow Chemicals) 180mg 180g
크산탄, NF 20mg 20g
총중량 300mg 300g
트라마돌 하이드로클로라이드, 크산탄 및 폴리에틸렌 옥사이드를 자유낙하 혼합기에서 혼합하였다. 상부 펀치, 하부 펀치 및 직경 10mm 및 굴곡 반지름 8mm의 정제용 다이를 갖는 타정기를 가열 케비넷에서 80℃로 가열하였다. 분말 혼합물 300mg 부분을 가열된 도구로 압착하고, 적어도 15초 동안 바이스에서 타정기를 고정시킴으로써 압력을 유지하였다.
정제의 파괴강도는 상기 방법에 따라 상기 장치로 측정하였다. 정제는 500N의 힘에 노출되었을 때 파괴되지 않았다. 정제는 약간의 가소성 변형을 겪었다.
인 비트로에서 활성성분의 방출을 실시예 1에 따라 측정하였고 다음과 같다.
시간 방출량
30분 14%
240분 54%
480분 81%
720분 99%
정제는 칼을 사용하여 모서리 길이가 약 2mm 정도의 작은 조각으로 절단될 수 있었다. 분말화까지의 추가의 분쇄는 가능하지 않았다. 조각들이 물과 결합하면, 높은 비스코스성 겔이 형성된다. 매우 어렵게 겔은 0.9mm 주입 캐뉼러를 통해 압착되었다. 겔이 물에 주입되었을 때, 겔은 물과 자동적으로 혼합되지 않았고 육안으로 구별할 수 있도록 남아있었다.
실시예 5
원료 정제 당 완전 배치
트라마돌 하이드로클로라이드 50mg 100g
폴리에틸렌 옥사이드, NF, MW 7 000 000(Polyox WSR 303, Dow Chemicals) 90mg 180g
크산탄, NF 10mg 20g
총중량 150mg 300g
트라마돌 하이드로클로라이드, 크산탄 및 폴리에틸렌 옥사이드를 자유낙하 혼합기에서 혼합하였다. 상부 펀치, 하부 펀치 및 길이 10mm 및 폭 5mm의 정제용 다이를 갖는 타정기를 가열 케비넷에서 90℃로 가열하였다. 분말 혼합물 일부 150mg을 가열된 도구로 압착하고, 적어도 15초 동안 바이스에서 타정기를 고정시킴으로써 압력을 유지하였다.
정제의 파괴강도는 상기 방법에 따라 상기 장치로 측정하였다. 정제는 500N의 힘에 노출되었을 때 파괴되지 않았다. 정제는 약간의 가소성 변형을 겪었다.
인 비트로에서 활성성분의 방출을 실시예 1에 따라 측정하였고 다음과 같다.
시간 방출량
30분 22%
120분 50%
240분 80%
360분 90%
480분 99%
정제는 칼을 사용하여 모서리 길이가 약 2mm 정도의 작은 조각으로 절단될 수 있었지만 분쇄는 가능하지 않았다. 조각들이 물과 결합하면, 높은 비스코스성 겔이 형성된다. 매우 어렵게 겔은 0.9mm 주입 캐뉼러를 통해 압착되었다. 겔이 물에 주입되었을 때, 겔은 물과 자동적으로 혼합되지 않았고 육안으로 구별할 수 있도록 남아있었다.
실시예 6
다음의 조성을 갖는 정제를 실시예 1에 기재된 바와 같이 제조하였다.
성분 정제 당 배치 당
옥시코돈 하이드로클로라이드 20.0mg 0.240g
크산탄, NF 20.0mg 0.240g
폴리에틸렌 옥사이드, NF, MW 7 000 000(Polyox WSR 303, Dow Chemicals) 110.0mg 1.320g
총중량 150.0mg 1.800g
활성물질의 방출은 다음과 같이 측정되었다:
인 비트로에서 제제로부터의 활성성분의 방출을 Pharm.Eur에 따른 패달 교반기로 측정하였다. 방출 매질의 온도는 37℃ 였고, 교반기의 회전속도는 75rpm이었다. USP에 기재된 인산염 완충액, pH 6.8이 방출 매질로 작용하였다. 시험의 특정 시간에 용매에 존재하는 활성성분의 양을 분광광도법으로 측정하였다.
시간 방출량
0분 0%
30분 17%
240분 61%
480분 90%
720분 101.1%
정제의 파괴강도는 상기 방법에 따라 상기 장치로 측정하였다. 정제는 500N의 힘에 노출되었을 때 파괴되지 않았다.
정제는 칼을 사용하여 모서리 길이가 약 2mm 정도의 작은 조각으로 절단될 수 있었지만 분쇄는 가능하지 않았다. 조각들이 물과 결합하면, 높은 비스코스성 겔이 형성된다. 매우 어렵게 겔은 0.9mm 주입 캐뉼러를 통해 압착되었다. 겔이 물에 주입되었을 때, 겔은 물과 자동적으로 혼합되지 않았고 육안으로 구별할 수 있도록 남아있었다.
실시예 7
성분 정제 당 배치 당
트라마돌 HCl 100.0mg 2.0g
폴리에틸렌 옥사이드, NF, MW 7 000 000(Polyox WSR 303, Dow Chemicals) 221.0mg 4.42g
히드록시프로필메틸셀룰로스(메톨로스 90 SH 100 000 cP, ShinEtsu) 20.0mg 0.4g
부틸히드록시톨루엔(BHT) 0.2mg 0.004g
총중량 341.2mg 6.824g
BHT의 상기 양을 에탄올(96%)에 용해시켜 7.7%(질량/질량) 에탄올성 용액을 얻었다. 이것을 폴리에틸렌 옥사이드와 혼합하고 12시간 동안 40℃에서 건조시켰다.
이 건조 혼합물에 모든 추가의 성분들을 첨가하고 15분 동안 자유낙하 혼합기에서 혼합하였다.
정제를 실시예 1에 기재된 것과 동일한 방법을 사용하여 생산하였다. 굴곡 반지름 8mm의 라운드 펀치(직경 10mm)을 사용하였다.
정제의 파괴강도는 상기 방법에 따라 측정하였다. 정제는 500N의 힘에 노출되었을 때 파괴되지 않았다. 정제는 망치, 또는 모르타르와 막자에 의해서 분쇄되지 않았다.
인 비트로에서 제형로부터 활성성분의 방출을 실시예 1의 설명에 따라 측정하여 방출을 측정하였다.
시간 활성성분의 방출량
30분 17%
240분 59%
480분 86%
720분 98%
실시예 8
성분 정제 당 배치 당
트라마돌 HCl 100.0mg 2.0g
폴리에틸렌 옥사이드, NF, MW 7 000 000(Polyox WSR 303, Dow Chemicals) 221.0mg 4.42g
히드록시프로필메틸셀룰로스(메톨로스 90 SH 100 000 cP, ShinEtsu) 20.0mg 0.4g
총중량 341.0mg 6.82g
개별 성분들을 15분 동안 자유낙하 혼합기에서 혼합하였다. 고온 타정기를 사용하여 실시예 1에 따라 정제를 제조하였다. 굴곡 반지름이 8mm인 라운드 펀치(직경 10mm)을 사용하였다.
정제의 파괴강도는 상기 방법에 따라 측정하였다. 정제는 500N의 힘에 노출되었을 때 파괴되지 않았다. 정제는 망치, 또는 모르타르와 막자에 의해서 분쇄되지 않았다.
인 비트로에서 제제로부터 활성성분의 방출을 실시예 1의 설명에 따라 측정하여 측정하였다.
시간 활성성분의 방출량
30분 16%
240분 57%
480분 84%
720분 96%

Claims (30)

  1. 압출 성형이 없이 열성형된 남용-방지 제형으로, 남용 가능성을 가진 하나 이상의 활성성분 (A)와 임의로 생리학적으로 허용가능한 보조 물질 (B)와 더불어 하나 이상의 합성 또는 천연 중합체 (C) 및 임의로 하나 이상의 왁스 (D)를 포함하고, 여기서 성분 (C) 및 임의로 존재하는 성분 (D)는 500N 이상의 파괴 강도를 나타내는 것을 특징으로 하는 제형.
  2. 제1항에 있어서, 정제의 형태인 것을 특징으로 하는 제형.
  3. 제1항에 있어서, 임의로 정제로 가압되거나 캡슐에 넣어진, 다입자 제형, 바람직하기는 미세정제(microtablet), 미세환약(micropellet), 과립제, 구상체, 비드 또는 환약 형태인 것을 특징으로 하는 제형.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 중합체 (C)로써 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리메틸렌 옥사이드, 폴리프로필렌 옥사이드, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리비닐 클로라이드, 폴리카르보네이트, 폴리스티렌, 폴리아크릴레이트, 이들의 코중합체 및 혼합물, 바람직하기는 폴리에틸렌 옥사이드를 포함하는 군으로부터 선택된 하나 이상의 중합체를 함유하는 제형.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 폴리에틸렌 옥사이드 (C)가 0.5 밀리온 이상의 분자량을 가지는 것을 특징으로 하는 제형.
  6. 제5항에 있어서, 폴리에틸렌 옥사이드 (C)의 분자량이 1 밀리온 이상인 것을 특징으로 하는 제형.
  7. 제6항에 있어서, 폴리에틸렌 옥사이드 (C)의 분자량이 1~15 밀리온이라는 것을 특징으로 하는 제형.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 왁스 (D)로써 60℃ 이상의 연화점을 가지는 하나 이상의 천연, 반-합성 또는 합성 왁스를 함유하는 제형.
  9. 제8항에 있어서, 왁스 (D)는 카르노바 왁스 또는 밀랍인 것을 특징으로 하는 제형.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 성분(들) (C) 및 임의로 (D)는 제형이 500N 이상의 파괴 강도를 가지도록 하는 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 제형.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 활성성분 (A)는 아편유사제, 신경안정제, 자극제, 바르비투르염 및 추가로 마약을 포함하는 군으로부터 선택된 하나 이상의 활성성분인 것을 특징으로 하는 제형.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 성분 a)-f) 중의 하나 이상을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 제형:
    (a) 콧구멍(nasal passage) 및/또는 인두를 자극하는 하나 이상의 물질,
    (b) 필요한 최소량의 수성 액체의 도움으로, 제형으로부터 얻어진 추출물을 가진 겔을 형성하는 하나 이상의 점도-증가제, 여기서 겔은 바람직하기는 추가량의 수성 액체로 도입될 때 시각적으로 구별될 수 있게 남아있고,
    (c) 활성성분 또는 남용 잠재력을 가진 활성성분에 대한 하나 이상의 길항제(antagonist),
    (d) 하나 이상의 구토제,
    (e) 혐오제로서 하나 이상의 염료,
    (f) 하나 이상의 쓴 물질.
  13. 제12항에 있어서, 성분 (a) 자극 물질은 얼얼함, 가려움, 재채기하려는 충동, 분비물의 증가된 형성 또는 이러한 자극의 2 이상의 조합을 일으키는 것을 특징으로 하는 제형.
  14. 제11항 또는 제12항에 있어서, 성분 (a) 자극 물질은 하나 이상의 매운 물질 약제의 하나 이상의 구성 성분을 기초로 하는 것을 특징으로 하는 제형.
  15. 제 14항에 있어서, 매운 물질 약제는 Allii sativi bulbus (마늘), Asari rhizoma cum herba (Asarum 뿌리 및 잎), Calami rhizoma (캘러머스(calamus) 뿌리), Capsici fructus (capsicum), Capsici fructus acer (cayenne pepper), Curcumae longae rhizoma (turmeric 뿌리), Curcumae xanthorrhizae rhizoma (Javanese turmeric 뿌리), Galangae rhizoma (galangal 뿌리), Myristicae semen (nutmeg), Piperis nigri fructus (pepper), Sinapis albae semen (white mustard seed), Sinapis nigri semen (black mustard seed), Zedoariae rhizoma (zedoary 뿌리) 및 Zingiberis rhizoma (ginger 뿌리), 특히 바람직하기는 Capsici fructus (capsicum), Capsici fructus acer (cayenne pepper) 및 Piperis nigri fructus (pepper)로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 약제인 것을 특징으로 하는 제형.
  16. 제14항 또는 제15항에 있어서, 매운 물질 약제의 구성 성분은 o-메톡시(메틸)페놀 화합물, 산 아미드 화합물, 머스터드 오일 또는 술파이드 화합물이거나 그러한 화합물로부터 유도된 것임을 특징으로 하는 제형.
  17. 제14항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 매운 물질 약제의 구성 성분은 미리스티신, 엘레미신, 이소유게놀, 베타-아사론, 사프롤, 진저롤, 크산토리졸, 캡사이시노이드, 바람직하기는 캡사이신, 피페린, 바람직하기는 트랜스-피페린, 바람직하기는 비-휘발성 머스터드 오일을 기초로 한, 특히 바람직하기는 p-히드록시벤질 머스터드 오일을 기초로 한 글리코시놀레이트, 메틸메르캡토 머스터드 오일 또는 메틸술폰일 머스터드 오일, 및 이들 구성 성분들로부터 유도된 화합물로 구성된 군으로부터 선택된 하나 이상의 구성 성분인 것을 특징으로 하는 제형.
  18. 제12항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (b)는 11 중량%의 카르복시메틸셀룰로오스 소디움 (Avicel® RC 591)을 가진 미세정질의 셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스 소디움 (Blanose®, CMC-Na C300p®, Frimulsion BLC-5®, Tylose C300 P®), 폴리아크릴산 (Carbopol® 980 NF, Carbopol® 981), 로커스트 콩가루(Cesagum® LA-200, Cesagum® LID/150, Cesagum® LN-1), 감귤류 열매 또는 사과로부터의 펙틴(Cesapectin® HM Medium Rapid Set), 밀랍 옥수수 전분 (C*Gel 04201®), 소디움 알기네이트 (Frimulsion ALG (E401)®), 구아 가루 (Frimulsion BM®, Polygum 26/1-75®), 이오타 카라긴 (Frimulsion D021®), 카라야 검, 겔란 검 (Kelcogel F®, Kelcogel LT100®), 갈락토마난 (Meyprogat 150 ®), 타라 콩 가루 (Polygum 43/1®), 프로필렌 글리콜 알기네이트 (Protanal-Ester SD-LB®), 사과 펙틴, 소디움 히알루로네이트, 트래거캔스, 타라 검 (Vidogum SP 200®), 발효시킨 폴리사카라이드 웰란 검 (K1A96), 크산탄 검 (Xantural 180®)을 포함하는 군으로부터 선택된 하나 이상의 점도-증가제인 것을 특징으로 하는 제형.
  19. 제12항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (c)는 날록손, 날트렉손, 날메펜, 날리드, 날메손, 날로르핀, 날루핀, 및 상응하는 생리학적으로 허용가능한 화합물, 특히 염기, 염 또는 용매화물을 포함하는 군으로부터 선택된 하나 이상의 아편유사제 길항제인 것을 특징으로 하는 제형.
  20. 제12항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 사용된 성분 (c)는 자극제 길항제로써 바람직하기는 할로페리돌, 프로메타진, 플루페나진, 퍼페나진, 레보메프로마진, 티오리다진, 페라진, 클로르프로마진, 클로르프로틱신, 주클로펜틱솔, 플루펜틱솔, 프로티펜딜, 조테핀, 벤페리돌, 피팜페론, 멜페론 및 브롬페리돌을 포함하는 군으로부터 선택된 하나 이상의 신경이완제인 것을 특징으로 하는 제형.
  21. 제12항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (d) 구토제는 이페카큐아나(이페카크) 뿌리의 하나 이상의 구성 성분, 바람직하기는 구성 성분 에메틴을 기초로 하는 것이고 그리고/또는 아포몰핀인 것을 특징으로 하는 제형.
  22. 제12항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (e)는 하나 이상의 생리학적으로 허용가능한 염료인 것을 특징으로 하는 제형.
  23. 제12항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 성분 (f)는 방향 오일, 바람직하기는 박하 오일, 유칼립투스 오일, 아몬드 오일, 멘솔 및 이들의 혼합물, 바람직하기는 레몬, 오렌지, 라임, 포도로부터 유래된 과일 방향 물질, 및 2 이상의 성분을 포함하는 이들의 혼합물, 데나토니움 벤조에이트 및 2 이상의 성분을 포함하는 이들의 혼합물을 포함하는 군으로부터 선택된 하나 이상의 쓴 물질인 것을 특징으로 하는 제형.
  24. 제12항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 활성성분 또는 활성성분 (A)는 바람직하기는 직접적인 접촉 없이, 성분 (c) 및/또는 (f)로부터 공간적으로 분리되고, 여기서 활성성분 또는 활성성분 (A)는 바람직하기는 하나 이상의 서브유니트 (X)에 존재하고, 성분 (c) 및/또는 (d) 및/또는 (f)는 하나 이상의 서브유니트 (Y)에 존재하고, 제형이 올바르게 투여되면, 서브유니트 (Y)로부터의 성분 (c) 및/또는 (d) 및/또는 (f)는 체내에서 그리고/또는 복용시에 효과를 발휘하지 못하는 것을 특징으로 하는 제형.
  25. 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 조절된 방출 제형에 최소한 부분적으로 하나 이상의 활성성분을 함유하는 것을 특징으로 하는 제형.
  26. 제25항에 있어서, 남용 잠재력을 가진 활성성분 (A) 각각은 조절된 방출 기질(matrix)에 존재하는 것을 특징으로 하는 제형.
  27. 제26항에 있어서, 성분 (C) 및/또는 임의로 존재하는 성분 (D)는 또한 조절된 방출 기질 물질로써 작용하는 것을 특징으로 하는 제형.
  28. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따른 제형의 제조방법으로, 상기 방법은 압출기를 사용하지 않고서, 성분 (A), (B), (C) 및 임의로 존재하는 성분 (D)가 혼합되고 임의로 존재하는 성분 (a) 내지 (f)는 공동-혼합되거나, 필요하다면, 성분 (C) 및 임의의 (D)의 첨가로 별도 혼합되고, 그 결과의 혼합물 또는 혼합물들은 임의로 과립화한 후, 열에의 노출 이전에 또는 동시에, 제형을 생성하도록 힘의 적용에 의해 형태화 되는 것을 특징으로 하는 방법.
  29. 제28항에 있어서, 과립화는 용융 과립화 또는 습식 과립화에 의해 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  30. 제28항 또는 제29항에 따른 방법에 의해 얻어질 수 있는 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따른 제형.
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ZA (2) ZA200601090B (ko)

Cited By (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9161917B2 (en) 2008-05-09 2015-10-20 Grünenthal GmbH Process for the preparation of a solid dosage form, in particular a tablet, for pharmaceutical use and process for the preparation of a precursor for a solid dosage form, in particular a tablet
US9629807B2 (en) 2003-08-06 2017-04-25 Grünenthal GmbH Abuse-proofed dosage form
US9636303B2 (en) 2010-09-02 2017-05-02 Gruenenthal Gmbh Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer
US9655853B2 (en) 2012-02-28 2017-05-23 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer
US9675610B2 (en) 2002-06-17 2017-06-13 Grünenthal GmbH Abuse-proofed dosage form
US9737490B2 (en) 2013-05-29 2017-08-22 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form with bimodal release profile
US9750701B2 (en) 2008-01-25 2017-09-05 Grünenthal GmbH Pharmaceutical dosage form
US9855263B2 (en) 2015-04-24 2018-01-02 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction
US9872835B2 (en) 2014-05-26 2018-01-23 Grünenthal GmbH Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping
US9913814B2 (en) 2014-05-12 2018-03-13 Grünenthal GmbH Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol
US9925146B2 (en) 2009-07-22 2018-03-27 Grünenthal GmbH Oxidation-stabilized tamper-resistant dosage form
US10058548B2 (en) 2003-08-06 2018-08-28 Grünenthal GmbH Abuse-proofed dosage form
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
US10080721B2 (en) 2009-07-22 2018-09-25 Gruenenthal Gmbh Hot-melt extruded pharmaceutical dosage form
US10130591B2 (en) 2003-08-06 2018-11-20 Grünenthal GmbH Abuse-proofed dosage form
US10154966B2 (en) 2013-05-29 2018-12-18 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form containing one or more particles
US10201502B2 (en) 2011-07-29 2019-02-12 Gruenenthal Gmbh Tamper-resistant tablet providing immediate drug release
US10300141B2 (en) 2010-09-02 2019-05-28 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt
US10335373B2 (en) 2012-04-18 2019-07-02 Grunenthal Gmbh Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form
US10449547B2 (en) 2013-11-26 2019-10-22 Grünenthal GmbH Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling
US10624862B2 (en) 2013-07-12 2020-04-21 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer
US10695297B2 (en) 2011-07-29 2020-06-30 Grünenthal GmbH Tamper-resistant tablet providing immediate drug release
US10729658B2 (en) 2005-02-04 2020-08-04 Grünenthal GmbH Process for the production of an abuse-proofed dosage form
US10842750B2 (en) 2015-09-10 2020-11-24 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations
US11224576B2 (en) 2003-12-24 2022-01-18 Grünenthal GmbH Process for the production of an abuse-proofed dosage form
US11844865B2 (en) 2004-07-01 2023-12-19 Grünenthal GmbH Abuse-proofed oral dosage form

Families Citing this family (148)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030068375A1 (en) 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
WO2003024430A1 (en) 2001-09-21 2003-03-27 Egalet A/S Morphine polymer release system
EP1429739A1 (en) 2001-09-21 2004-06-23 Egalet A/S Polymer release system
US8101209B2 (en) * 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
ES2320438T7 (es) 2002-04-09 2013-02-14 Flamel Technologies Formulación farmaceútica oral de suspensión acuosa de microcápsulas que permiten la liberación modificada de principio(s) activo(s)
EP1610767B1 (en) 2003-03-26 2011-01-19 Egalet A/S Morphine controlled release system
US20040202717A1 (en) * 2003-04-08 2004-10-14 Mehta Atul M. Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof
DE102004020220A1 (de) * 2004-04-22 2005-11-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
ES2289542T3 (es) * 2003-08-06 2008-02-01 Grunenthal Gmbh Forma farmaceutica protegida contra un posible abuso.
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
US7201920B2 (en) 2003-11-26 2007-04-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms
WO2005123039A1 (en) 2004-06-12 2005-12-29 Collegium Pharmaceutical, Inc. Abuse-deterrent drug formulations
DE102004032103A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
AU2005259476B2 (en) * 2004-07-01 2010-07-29 Gruenenthal Gmbh Oral dosage form safeguarded against abuse
FR2878161B1 (fr) * 2004-11-23 2008-10-31 Flamel Technologies Sa Forme medicamenteuse orale, solide et concue pour eviter le mesusage
US20080152595A1 (en) * 2004-11-24 2008-06-26 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products
FR2878158B1 (fr) * 2004-11-24 2009-01-16 Flamel Technologies Sa Forme pharmaceutique orale, microparticulaire solide concue pour eviter le mesusage
FR2889810A1 (fr) * 2005-05-24 2007-02-23 Flamel Technologies Sa Forme medicamenteuse orale, microparticulaire, anti-mesurage
US20080292665A1 (en) * 2007-05-25 2008-11-27 Kulli John C Simple mechanical procedure and product for deterring substance abuse
US20120301405A1 (en) * 2005-05-02 2012-11-29 Kulli John C Simple Mechanical Procedure and Product for Deterring Substance Abuse.
WO2006133733A1 (en) * 2005-06-13 2006-12-21 Flamel Technologies Oral dosage form comprising an antimisuse system
US20080274180A1 (en) * 2005-08-30 2008-11-06 Nicholas Piramal India Limited Extended Release Pharmaceutical Composition of Metformin and a Process for Producing It
US8852638B2 (en) 2005-09-30 2014-10-07 Durect Corporation Sustained release small molecule drug formulation
WO2007056142A2 (en) * 2005-11-02 2007-05-18 Theraquest Biosciences, Llc Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use therefor
US20090082466A1 (en) * 2006-01-27 2009-03-26 Najib Babul Abuse Resistant and Extended Release Formulations and Method of Use Thereof
US8329744B2 (en) * 2005-11-02 2012-12-11 Relmada Therapeutics, Inc. Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use thereof
WO2008134071A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-06 Theraquest Biosciences, Inc. Multimodal abuse resistant extended release formulations
US8652529B2 (en) 2005-11-10 2014-02-18 Flamel Technologies Anti-misuse microparticulate oral pharmaceutical form
US20090317355A1 (en) * 2006-01-21 2009-12-24 Abbott Gmbh & Co. Kg, Abuse resistant melt extruded formulation having reduced alcohol interaction
US20100172989A1 (en) * 2006-01-21 2010-07-08 Abbott Laboratories Abuse resistant melt extruded formulation having reduced alcohol interaction
US20090022798A1 (en) * 2007-07-20 2009-01-22 Abbott Gmbh & Co. Kg Formulations of nonopioid and confined opioid analgesics
AU2012202717B2 (en) * 2006-03-01 2014-06-26 Ethypharm Crush-resistant tablets intended to prevent accidental misuse and unlawful diversion
ZA200807571B (en) 2006-03-01 2009-08-26 Ethypharm Sa Crush-resistant tablets intended to prevent accidental misuse and unlawful diversion
FR2901478B1 (fr) * 2006-05-24 2015-06-05 Flamel Tech Sa Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation prolongee
US20080069891A1 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Cima Labs, Inc. Abuse resistant drug formulation
EP2049087A2 (en) * 2006-07-21 2009-04-22 LAB International SRL Hydrophilic abuse deterrent delivery system
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
AU2013201019B2 (en) * 2006-08-25 2015-04-09 Purdue Pharma Lp Tamper resistant oral pharmaceutical dosage forms comprising an opioid analgesic
AU2011213804B2 (en) * 2006-08-25 2012-10-18 Purdue Pharma Lp Tamper resistant oral pharmaceutical dosage forms comprising an opioid analgesic
US8445018B2 (en) 2006-09-15 2013-05-21 Cima Labs Inc. Abuse resistant drug formulation
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
ES2562878T3 (es) 2007-05-25 2016-03-08 Indivior Uk Limited Formulaciones de liberación sostenida de compuestos de risperidona
DE102007025858A1 (de) 2007-06-01 2008-12-04 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer Arzneimitteldarreichungsform
AU2008258596B2 (en) 2007-06-04 2013-02-14 Egalet Ltd Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
US20090052818A1 (en) * 2007-07-10 2009-02-26 Jason Matthew Mitmesser Hybrid bearing
CA2696341C (en) * 2007-08-13 2016-05-17 Abuse Deterrent Pharmaceutical Llc Abuse resistant drugs, method of use and method of making
DE102007039043A1 (de) 2007-08-17 2009-02-19 Grünenthal GmbH Sternverteiler
ES2611794T3 (es) * 2007-09-13 2017-05-10 Cima Labs Inc. Formulación de medicamentos resistentes al abuso
AU2008338207A1 (en) 2007-12-17 2009-06-25 Labopharm (Barbados) Limited Misuse preventative, controlled release formulation
JP2011511782A (ja) 2008-02-12 2011-04-14 アボット・ラボラトリーズ 長期放出性ヒドロコドンアセトアミノフェンならびにその関連方法および用途
US8372432B2 (en) * 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
CN102105136B (zh) * 2008-03-11 2014-11-26 蒂宝制药公司 包含非-阿片类止痛剂和阿片类止痛剂的组合的胃滞留型缓释剂型
US8691928B2 (en) 2008-08-25 2014-04-08 Seeo, Inc. Polymer electrolyte materials based on block copolymers
WO2010066034A1 (en) * 2008-12-12 2010-06-17 Paladin Labs Inc. Methadone formulation
EP2367541B1 (en) 2008-12-16 2014-07-16 Paladin Labs Inc. Misuse preventative, controlled release formulation
WO2010081920A1 (es) * 2009-01-15 2010-07-22 Raquel Miriam Rodriguez Valle Incorporación de un emético en fármacos como sistema de seguridad frente a posibles sobredosis. particularmente en fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central como benzodiazepina y derivados, barbitúricos...y fármacos de uso pediátrico
AU2010211220B2 (en) 2009-02-06 2013-08-01 Egalet Ltd. Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol
GB0909680D0 (en) * 2009-06-05 2009-07-22 Euro Celtique Sa Dosage form
AU2010265213B2 (en) 2009-06-24 2012-08-23 Egalet Ltd. Controlled release formulations
CN102596252A (zh) * 2009-08-31 2012-07-18 蒂宝制药公司 用于对乙酰氨基酚的立即和延长释放的胃滞留药物组合物
WO2011041414A1 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse
US10668060B2 (en) 2009-12-10 2020-06-02 Collegium Pharmaceutical, Inc. Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
US8597681B2 (en) 2009-12-22 2013-12-03 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
US9198861B2 (en) 2009-12-22 2015-12-01 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
CN102821757B (zh) * 2010-02-03 2016-01-20 格吕伦塔尔有限公司 通过挤出机制备粉末状药物组合物
EP2366378A1 (en) 2010-03-01 2011-09-21 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Sustained-release donepezil formulations
BR112012028788A2 (pt) 2010-05-10 2016-07-19 Euro Celtique Sa fabricação de grânulos sem ativos
GB2481017B (en) 2010-06-08 2015-01-07 Rb Pharmaceuticals Ltd Microparticle buprenorphine suspension
US9272044B2 (en) 2010-06-08 2016-03-01 Indivior Uk Limited Injectable flowable composition buprenorphine
FR2962331B1 (fr) * 2010-07-06 2020-04-24 Ethypharm Forme pharmaceutique pour lutter contre la soumission chimique, methode la mettant en oeuvre
JP5925778B2 (ja) * 2010-09-02 2016-05-25 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング アニオン性ポリマーを含む不正使用抵抗性剤形
WO2012061779A1 (en) * 2010-11-04 2012-05-10 Abbott Gmbh & Co. Kg Drug formulations
US9278052B2 (en) 2010-11-04 2016-03-08 Abbvie Inc. Method for producing monolithic tablets
RS56344B1 (sr) 2010-12-22 2017-12-29 Purdue Pharma Lp Obloženi dozni oblici sa kontrolisanim oslobađanjem otporni na zloupotrebu
CN103327969A (zh) 2010-12-23 2013-09-25 普渡制药公司 抗篡改固体口服剂型
CN102150684A (zh) * 2011-02-23 2011-08-17 广西田园生化股份有限公司 一种含醚菊酯的超低容量液剂
US9050335B1 (en) 2011-05-17 2015-06-09 Mallinckrodt Llc Pharmaceutical compositions for extended release of oxycodone and acetaminophen resulting in a quick onset and prolonged period of analgesia
US8741885B1 (en) 2011-05-17 2014-06-03 Mallinckrodt Llc Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US20140302131A1 (en) 2011-09-02 2014-10-09 Novozymes A/S Oral formulations containing hyaluronic acid for sustained drug release
ES2641437T3 (es) * 2011-09-16 2017-11-10 Purdue Pharma Lp Formulaciones farmacéuticas resistentes a la manipulación indebida
PE20141171A1 (es) 2011-10-06 2014-09-21 Gruenenthal Chemie Forma de dosificacion farmaceutica oral resistente a alteracion comprendiendo agonista opioide y antagonista opioide
JP6085307B2 (ja) 2011-11-17 2017-02-22 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 薬理学的に活性な成分、オピオイドアンタゴニストおよび／または嫌忌剤（ａｖｅｒｓｉｖｅａｇｅｎｔ）、ポリアルキレンオキシドおよび陰イオン性ポリマーを含むタンパーレジスタント経口医薬剤形
FR2983409B1 (fr) * 2011-12-06 2013-12-27 Ethypharm Sa Comprime susceptible de lutter contre le detournement par voie injectable
US20130225625A1 (en) 2012-02-28 2013-08-29 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant pharmaceutical dosage form comprising nonionic surfactant
EP2838516B1 (en) 2012-04-18 2018-10-17 SpecGx LLC Immediate release, abuse deterrent pharmaceutical compositions
HUE035123T2 (en) 2012-05-11 2018-05-02 Gruenenthal Gmbh Thermoformed pharmaceutical dosage form with zinc
KR20150059167A (ko) * 2012-07-06 2015-05-29 에갈렛 리미티드 제어된 방출을 위한 남용 제지 약학적 조성물
JP6031599B2 (ja) 2012-07-12 2016-11-24 マリンクロッド エルエルシー 長期放出性、濫用抑止特性薬学的組成物
MX366159B (es) 2012-11-30 2019-07-01 Acura Pharmaceuticals Inc Liberacion autorregulada de ingrediente farmaceutico activo.
CN105120846B (zh) 2013-02-05 2019-10-18 普渡制药公司 抗篡改的药物制剂
US10751287B2 (en) 2013-03-15 2020-08-25 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant pharmaceutical formulations
BR112015021002B8 (pt) 2013-03-15 2023-03-28 Mallinckrodt Llc Forma de dosagem sólida farmacêutica compreendendo um ingrediente farmacêutico ativo
JP6539274B2 (ja) 2013-08-12 2019-07-03 ファーマシューティカル マニュファクチュアリング リサーチ サービシズ，インコーポレーテッド 押出成形された即放性乱用抑止性丸剤
WO2015051259A1 (en) * 2013-10-04 2015-04-09 Impax Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions and methods of use
WO2015065547A1 (en) 2013-10-31 2015-05-07 Cima Labs Inc. Immediate release abuse-deterrent granulated dosage forms
EP3068397A1 (en) 2013-11-13 2016-09-21 Euro-Celtique S.A. Hydromorphone and naloxone for treatment of pain and opioid bowel dysfunction syndrome
EP3079676A1 (en) 2013-12-11 2016-10-19 Sun Pharmaceutical Industries Ltd Crush-resistant solid oral dosage form
EP3082781A1 (en) 2013-12-16 2016-10-26 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form with bimodal release profile manufactured by co-extrusion
US10172797B2 (en) 2013-12-17 2019-01-08 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
US9492444B2 (en) 2013-12-17 2016-11-15 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
WO2015120201A1 (en) 2014-02-05 2015-08-13 Kashiv Pharma, Llc Abuse-resistant drug formulations with built-in overdose protection
GB201404139D0 (en) 2014-03-10 2014-04-23 Rb Pharmaceuticals Ltd Sustained release buprenorphine solution formulations
US9062063B1 (en) 2014-03-21 2015-06-23 Johnson Matthey Public Limited Company Forms of oxymorphone hydrochloride
JP6510628B2 (ja) 2014-03-26 2019-05-15 サン・ファーマ・アドバンスト・リサーチ・カンパニー・リミテッド 乱用防止即時放出性被覆リザーバ固体剤形
ES2963078T3 (es) 2014-07-03 2024-03-25 SpecGx LLC Formulaciones de liberación inmediata disuasorias del abuso que comprenden polisacáridos no celulósicos
CA2910865C (en) 2014-07-15 2016-11-29 Isa Odidi Compositions and methods for reducing overdose
AU2015290098B2 (en) 2014-07-17 2018-11-01 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Immediate release abuse deterrent liquid fill dosage form
US20160022570A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Robert W. Adams Medical implant
US9132096B1 (en) 2014-09-12 2015-09-15 Alkermes Pharma Ireland Limited Abuse resistant pharmaceutical compositions
AU2015336065A1 (en) 2014-10-20 2017-05-04 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extended release abuse deterrent liquid fill dosage form
US9918979B2 (en) 2015-01-29 2018-03-20 Johnson Matthey Public Limited Company Process of preparing low ABUK oxymorphone hydrochloride
EP3253376A1 (en) 2015-02-03 2017-12-13 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form comprising a polyethylene glycol graft copolymer
WO2016142877A1 (en) 2015-03-10 2016-09-15 Rhodes Technologies Acetate salt of buprenorphine and methods for preparing buprenorphine
CA2983640A1 (en) 2015-04-24 2016-10-27 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant fixed dose combination providing fast release of two drugs from different particles
EP3285744A1 (en) 2015-04-24 2018-02-28 Grünenthal GmbH Tamper-resistant fixed dose combination providing fast release of two drugs from particles and a matrix
WO2016170094A1 (en) 2015-04-24 2016-10-27 Grünenthal GmbH Tamper-resistant fixed dose combination providing fast release of two drugs from particles
US11103581B2 (en) 2015-08-31 2021-08-31 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for self-regulated release of active pharmaceutical ingredient
US9943513B1 (en) 2015-10-07 2018-04-17 Banner Life Sciences Llc Opioid abuse deterrent dosage forms
US20180303757A1 (en) 2015-10-23 2018-10-25 Kashiv Pharma Llc Enhanced abuse-deterrent formulations of oxycodone
EP3181124A1 (en) 2015-12-16 2017-06-21 Universität Basel Abuse deterrent pharmaceutical dosage forms
EP3413893A4 (en) 2016-02-08 2019-08-28 SpecGx LLC PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING GLUCOMANNAN WITH EXTENDED RELEASE AND WITH ABUSE DISSUASION PROPERTIES
MX2018011799A (es) 2016-03-31 2019-01-24 SpecGx LLC Formas de dosificacion de liberacion prolongada disuasivas de abuso.
US20170296476A1 (en) * 2016-04-15 2017-10-19 Grünenthal GmbH Modified release abuse deterrent dosage forms
CA3017444A1 (en) * 2016-04-23 2017-10-26 Jayendrakumar Dasharathlal PATEL Tamper resistant pharmaceutical composition
US10335405B1 (en) 2016-05-04 2019-07-02 Patheon Softgels, Inc. Non-burst releasing pharmaceutical composition
US9737530B1 (en) 2016-06-23 2017-08-22 Collegium Pharmaceutical, Inc. Process of making stable abuse-deterrent oral formulations
EP3481378A1 (en) 2016-07-06 2019-05-15 Grünenthal GmbH Reinforced pharmaceutical dosage form
EP3490537A1 (en) 2016-08-01 2019-06-05 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form comprising an anionic polysaccharide
US20180042868A1 (en) 2016-08-12 2018-02-15 Grünenthal GmbH Tamper resistant formulation of ephedrine and its derivatives
US10335375B2 (en) 2017-05-30 2019-07-02 Patheon Softgels, Inc. Anti-overingestion abuse deterrent compositions
US10441544B2 (en) 2017-10-10 2019-10-15 Douglas Pharmaceuticals, Ltd. Extended release pharmaceutical formulation
US11471415B2 (en) 2017-10-10 2022-10-18 Douglas Pharmaceuticals, Ltd. Extended release pharmaceutical formulation and methods of treatment
US10869838B2 (en) 2017-10-10 2020-12-22 Douglas Pharmaceuticals, Ltd. Extended release pharmaceutical formulation
AU2018349031A1 (en) 2017-10-13 2020-03-26 Grünenthal GmbH Modified release abuse deterrent dosage forms
EP3473246A1 (en) 2017-10-19 2019-04-24 Capsugel Belgium NV Immediate release abuse deterrent formulations
TW202002957A (zh) 2018-02-09 2020-01-16 德商歌林達有限公司 包含轉化抑制劑之麻黃素及其衍生物之抗損壞調配物
WO2020068510A1 (en) 2018-09-25 2020-04-02 SpecGx LLC Abuse deterrent immediate release capsule dosage forms
EP3698776A1 (en) 2019-02-19 2020-08-26 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction
GR1009751B (el) * 2019-03-22 2020-05-29 "Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε." Σκευασμα παρατεταμενης αποδεσμευσης που περιλαμβανει οξαλικη ταπενταδολη και μεθοδος παρασκευης αυτου
US11000488B2 (en) 2019-03-22 2021-05-11 Syntrix Biosystems Inc. Treating pain using desmetramadol
GR1009791B (el) * 2019-03-26 2020-08-03 Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε. Σκευασμα παρατεταμενης αποδεσμευσης που περιλαμβανει ταπενταδολη και μεθοδος παρασκευης αυτου
EP3965733A4 (en) 2019-05-07 2023-01-11 Clexio Biosciences Ltd. ABUSE DETERRENT DOSAGE FORMS CONTAINING ESKETAMINE
US20220062200A1 (en) 2019-05-07 2022-03-03 Clexio Biosciences Ltd. Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine
WO2021219577A1 (en) 2020-04-27 2021-11-04 Grünenthal GmbH Dosage form comprising hot-melt extruded pellets containing eva copolymer and gliding agent
WO2021219576A1 (en) 2020-04-27 2021-11-04 Grünenthal GmbH Multiparticulate dosage form containing eva copolymer and additional excipient
CN112402386B (zh) * 2020-12-04 2022-06-28 江苏恩华药业股份有限公司 一种防滥用的阿片类药物口服缓释片及其制备方法

Family Cites Families (537)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA722109A (en) 1965-11-23 W. Mock Henry Extrusion of ethylene oxide polymers
US2524855A (en) 1950-10-10 Process for the manufacture of
GB156727A (en) 1919-08-02 1921-12-22 Lewin David Perry Improvements in steam boilers
US3035053A (en) * 1955-07-19 1962-05-15 Albright & Wilson Mfg Ltd Tris-aminomethylphosphines
US2806033A (en) 1955-08-03 1957-09-10 Lewenstein Morphine derivative
US2987445A (en) 1958-10-10 1961-06-06 Rohm & Haas Drug composition
US3094812A (en) * 1959-06-22 1963-06-25 Lawrence F Peeler Precast unit for forming a hyperbolic paraboloidal roof structure
US3035029A (en) * 1959-09-21 1962-05-15 Exxon Research Engineering Co Thioamide cure of halogenated copolymers
US3053417A (en) * 1960-03-21 1962-09-11 Dudley T Box Accessories for automatic washing machines
US3370035A (en) 1961-06-23 1968-02-20 Takeda Chemical Industries Ltd Stabilization of polyalkylene oxide
US3332950A (en) 1963-03-23 1967-07-25 Endo Lab 14-hydroxydihydronormorphinone derivatives
GB1147210A (en) 1965-06-30 1969-04-02 Eastman Kodak Co Improvements in or relating to vitamins
US3652589A (en) * 1967-07-27 1972-03-28 Gruenenthal Chemie 1-(m-substituted phenyl)-2-aminomethyl cyclohexanols
US3806603A (en) 1969-10-13 1974-04-23 W Gaunt Pharmaceutical carriers of plasticized dried milled particles of hydrated cooked rice endosperm
DE2210071A1 (de) 1971-03-09 1972-09-14 PPG Industries Inc., Pittsburgh, Pa. (V.StA.) Verfahren zum Auftragen und Härten einer Vielzahl von Überzügen
US3865108A (en) 1971-05-17 1975-02-11 Ortho Pharma Corp Expandable drug delivery device
US3966747A (en) 1972-10-26 1976-06-29 Bristol-Myers Company 9-Hydroxy-6,7-benzomorphans
US4014965A (en) 1972-11-24 1977-03-29 The Dow Chemical Company Process for scrapless forming of plastic articles
US3980766A (en) 1973-08-13 1976-09-14 West Laboratories, Inc. Orally administered drug composition for therapy in the treatment of narcotic drug addiction
US3941865A (en) 1973-12-10 1976-03-02 Union Carbide Corporation Extrusion of ethylene oxide resins
US4002173A (en) 1974-07-23 1977-01-11 International Paper Company Diester crosslinked polyglucan hydrogels and reticulated sponges thereof
DE2530563C2 (de) 1975-07-09 1986-07-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Analgetische Arzneimittel mit vermindertem Mißbrauchspotential
JPS603286B2 (ja) 1977-03-03 1985-01-26 日本化薬株式会社 定速溶出性製剤
US4207893A (en) 1977-08-29 1980-06-17 Alza Corporation Device using hydrophilic polymer for delivering drug to biological environment
US4175119A (en) * 1978-01-11 1979-11-20 Porter Garry L Composition and method to prevent accidental and intentional overdosage with psychoactive drugs
DE2822324C3 (de) 1978-05-22 1981-02-26 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Herstellung von Vitamin-E-Trockenpulver
US4211681A (en) 1978-08-16 1980-07-08 Union Carbide Corporation Poly(ethylene oxide) compositions
US4200704A (en) * 1978-09-28 1980-04-29 Union Carbide Corporation Controlled degradation of poly(ethylene oxide)
NO793297L (no) 1978-10-19 1980-04-22 Mallinckrodt Inc Fremgangsmaate til fremstilling av oksymorfon
US4215104A (en) 1979-03-26 1980-07-29 Mead Johnson & Company Multi-fractionable tablet structure
US4258027A (en) 1979-03-26 1981-03-24 Mead Johnson & Company Multi-fractionable tablet structure
CA1146866A (en) 1979-07-05 1983-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material
US4353887A (en) 1979-08-16 1982-10-12 Ciba-Geigy Corporation Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance
CH648754A5 (en) 1979-08-16 1985-04-15 Ciba Geigy Ag Pharmaceutical slow release tablet
US4457933A (en) 1980-01-24 1984-07-03 Bristol-Myers Company Prevention of analgesic abuse
JPS56169622A (en) 1980-06-03 1981-12-26 Kissei Pharmaceut Co Ltd Method of making solid preparation from oily substance
DE3024416C2 (de) 1980-06-28 1982-04-15 Gödecke AG, 1000 Berlin Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung
US4473640A (en) 1982-06-03 1984-09-25 Combie Joan D Detection of morphine and its analogues using enzymatic hydrolysis
US4462941A (en) 1982-06-10 1984-07-31 The Regents Of The University Of California Dynorphin amide analogs
US4427778A (en) * 1982-06-29 1984-01-24 Biochem Technology, Inc. Enzymatic preparation of particulate cellulose for tablet making
US4485211A (en) 1982-09-15 1984-11-27 The B. F. Goodrich Company Poly(glycidyl ether)block copolymers and process for their preparation
US4427681A (en) 1982-09-16 1984-01-24 Richardson-Vicks, Inc. Thixotropic compositions easily convertible to pourable liquids
US4529583A (en) 1983-03-07 1985-07-16 Clear Lake Development Group Composition and method of immobilizing emetics and method of treating human beings with emetics
US4603143A (en) 1983-05-02 1986-07-29 Basf Corporation Free-flowing, high density, fat soluble vitamin powders with improved stability
US5082668A (en) * 1983-05-11 1992-01-21 Alza Corporation Controlled-release system with constant pushing source
US4783337A (en) 1983-05-11 1988-11-08 Alza Corporation Osmotic system comprising plurality of members for dispensing drug
US4765989A (en) 1983-05-11 1988-08-23 Alza Corporation Osmotic device for administering certain drugs
US4612008A (en) 1983-05-11 1986-09-16 Alza Corporation Osmotic device with dual thermodynamic activity
US4599342A (en) 1984-01-16 1986-07-08 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical products providing enhanced analgesia
US4629621A (en) 1984-07-23 1986-12-16 Zetachron, Inc. Erodible matrix for sustained release bioactive composition
AU592065B2 (en) 1984-10-09 1990-01-04 Dow Chemical Company, The Sustained release dosage form based on highly plasticized cellulose ether gels
GB8507779D0 (en) 1985-03-26 1985-05-01 Fujisawa Pharmaceutical Co Drug carrier
AU583639B2 (en) 1985-06-24 1989-05-04 Pitman-Moore Australia Limited Ingestible capsules
AU607681B2 (en) 1985-06-28 1991-03-14 Carrington Laboratories, Inc. Processes for preparation of aloe products, products produced thereby and compositions thereof
US4992279A (en) 1985-07-03 1991-02-12 Kraft General Foods, Inc. Sweetness inhibitor
US4851521A (en) 1985-07-08 1989-07-25 Fidia, S.P.A. Esters of hyaluronic acid
US4765999A (en) * 1985-07-26 1988-08-23 Presto Products, Incorporated Polyester/copolyester coextruded packaging film
EP0226061B1 (en) 1985-12-17 1994-02-16 United States Surgical Corporation High molecular weight bioresorbable polymers and implantation devices thereof
US5229164A (en) 1985-12-19 1993-07-20 Capsoid Pharma Gmbh Process for producing individually dosed administration forms
US4711894A (en) 1986-01-16 1987-12-08 Henkel Corporation Stabilized tocopherol in dry, particulate, free-flowing form
US4940556A (en) 1986-01-30 1990-07-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Method of preparing long acting formulation
US5198226A (en) 1986-01-30 1993-03-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Long acting nicardipine hydrochloride formulation
US4764378A (en) 1986-02-10 1988-08-16 Zetachron, Inc. Buccal drug dosage form
JPS62232433A (ja) 1986-03-31 1987-10-12 ユニオン、カ−バイド、コ−ポレ−シヨン アルキレンオキシド重合用触媒の製造方法
DE3612211A1 (de) 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zum tablettieren
US4667013A (en) * 1986-05-02 1987-05-19 Union Carbide Corporation Process for alkylene oxide polymerization
US4713243A (en) 1986-06-16 1987-12-15 Johnson & Johnson Products, Inc. Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process
USRE33093E (en) 1986-06-16 1989-10-17 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process
USRE34990E (en) 1986-08-07 1995-07-04 Ciba-Geigy Corporation Oral therapeutic system having systemic action
CA1335748C (en) 1986-09-25 1995-05-30 Jeffrey Lawrence Finnan Crosslinked gelatins
US5227157A (en) 1986-10-14 1993-07-13 Board Of Regents, The University Of Texas System Delivery of therapeutic agents
WO1988003408A1 (en) 1986-11-10 1988-05-19 Biopure Corporation Extra pure semi-synthetic blood substitute
US4892889A (en) 1986-11-18 1990-01-09 Basf Corporation Process for making a spray-dried, directly-compressible vitamin powder comprising unhydrolyzed gelatin
JPH0831303B2 (ja) 1986-12-01 1996-03-27 オムロン株式会社 チツプ型ヒユ−ズ
ES2039287T3 (es) 1987-01-14 1993-09-16 Ciba-Geigy Ag Procedimiento para la obtencion de un sistema terapeutico peroral para productos activos dificilmente solubles.
US4892778A (en) 1987-05-27 1990-01-09 Alza Corporation Juxtaposed laminated arrangement
US5051261A (en) 1987-11-24 1991-09-24 Fmc Corporation Method for preparing a solid sustained release form of a functionally active composition
JP2719020B2 (ja) 1987-12-17 1998-02-25 ジ・アップジョン・カンパニー 三本の溝付き錠剤
DE3812567A1 (de) 1988-04-15 1989-10-26 Basf Ag Verfahren zur herstellung pharmazeutischer mischungen
US4954346A (en) 1988-06-08 1990-09-04 Ciba-Geigy Corporation Orally administrable nifedipine solution in a solid light resistant dosage form
US4960814A (en) 1988-06-13 1990-10-02 Eastman Kodak Company Water-dispersible polymeric compositions
US5350741A (en) 1988-07-30 1994-09-27 Kanji Takada Enteric formulations of physiologically active peptides and proteins
JPH0249719A (ja) 1988-08-11 1990-02-20 Dai Ichi Kogyo Seiyaku Co Ltd 易水分散・可溶性能を有する油溶性ビタミン粉末
GB8820327D0 (en) 1988-08-26 1988-09-28 May & Baker Ltd New compositions of matter
DE3830353A1 (de) 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
US5139790A (en) 1988-10-14 1992-08-18 Zetachron, Inc. Low-melting moldable pharmaceutical excipient and dosage forms prepared therewith
US5004601A (en) 1988-10-14 1991-04-02 Zetachron, Inc. Low-melting moldable pharmaceutical excipient and dosage forms prepared therewith
US4957668A (en) 1988-12-07 1990-09-18 General Motors Corporation Ultrasonic compacting and bonding particles
US5190760A (en) * 1989-07-08 1993-03-02 Coopers Animal Health Limited Solid pharmaceutical composition
US5169645A (en) 1989-10-31 1992-12-08 Duquesne University Of The Holy Ghost Directly compressible granules having improved flow properties
US5200197A (en) 1989-11-16 1993-04-06 Alza Corporation Contraceptive pill
GB8926612D0 (en) 1989-11-24 1990-01-17 Erba Farmitalia Pharmaceutical compositions
EP0449775A3 (en) 1990-03-29 1992-09-02 Ciba-Geigy Ag Polyether-polyester block copolymers and their use as dispersing agents
SU1759445A1 (ru) 1990-06-15 1992-09-07 Ленинградский Технологический Институт Им.Ленсовета Способ получени капсулированных гидрофобных веществ
FR2664851B1 (fr) 1990-07-20 1992-10-16 Oreal Procede de compactage d'un melange pulverulent permettant d'obtenir un produit compact absorbant ou partiellement delitable et produit obtenu par ce procede.
EP0477135A1 (en) 1990-09-07 1992-03-25 Warner-Lambert Company Chewable spheroidal coated microcapsules and methods for preparing same
US5126151A (en) 1991-01-24 1992-06-30 Warner-Lambert Company Encapsulation matrix
US5273758A (en) 1991-03-18 1993-12-28 Sandoz Ltd. Directly compressible polyethylene oxide vehicle for preparing therapeutic dosage forms
US5149538A (en) 1991-06-14 1992-09-22 Warner-Lambert Company Misuse-resistive transdermal opioid dosage form
JP3073054B2 (ja) 1991-07-11 2000-08-07 住友精化株式会社 アルキレンオキシド重合体の製造方法
US5496563A (en) 1991-08-30 1996-03-05 Showa Yakuhin Kako Co., Ltd. Dry gel composition
WO1993006723A1 (en) 1991-10-04 1993-04-15 Olin Corporation Fungicide tablet
US5593694A (en) * 1991-10-04 1997-01-14 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Sustained release tablet
DE4138513A1 (de) 1991-11-23 1993-05-27 Basf Ag Feste pharmazeutische retardform
US5266331A (en) 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
EP0615438B1 (en) 1991-12-05 1996-07-24 Mallinckrodt Veterinary, Inc. A carbohydrate glass matrix for the sustained release of a therapeutic agent
US5200194A (en) 1991-12-18 1993-04-06 Alza Corporation Oral osmotic device
SG43179A1 (en) 1991-12-18 1997-10-17 Warner Lambert Co A process for the prepatation of a solid dispersion
US5225417A (en) 1992-01-21 1993-07-06 G. D. Searle & Co. Opioid agonist compounds
IL105553A (en) 1992-05-06 1998-01-04 Janssen Pharmaceutica Inc Solid dosage forms consisting of a porous network of matrix that releases a substance that dissipates rapidly in water
ATE136459T1 (de) 1992-05-22 1996-04-15 Goedecke Ag Verfahren zur herstellung retardierter arzneimittelzubereitungen
GB9217295D0 (en) 1992-08-14 1992-09-30 Wellcome Found Controlled released tablets
DE4227385A1 (de) 1992-08-19 1994-02-24 Kali Chemie Pharma Gmbh Pankreatinmikropellets
DE4229085C2 (de) 1992-09-01 1996-07-11 Boehringer Mannheim Gmbh Längliche, teilbare Tablette
SK281042B6 (sk) 1992-09-18 2000-11-07 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd Prípravok hydrogélového typu s ustáleným uvoľňovaním
US5472943A (en) 1992-09-21 1995-12-05 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by morphine and other opioid agonists
FI101039B (fi) 1992-10-09 1998-04-15 Eeva Kristoffersson Menetelmä lääkepellettien valmistamiseksi
AU679937B2 (en) 1992-11-18 1997-07-17 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Extrudable compositions for topical or transdermal drug delivery
JP3459421B2 (ja) 1992-12-23 2003-10-20 サイテック ソチエタ レスポンサビリタ リミテ 調節された開放医薬形の調製法及びそのようにして得られた医薬形
GB2273874A (en) 1992-12-31 1994-07-06 Pertti Olavi Toermaelae Preparation of pharmaceuticals in a polymer matrix
US6071970A (en) 1993-02-08 2000-06-06 Nps Pharmaceuticals, Inc. Compounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases
US5914132A (en) 1993-02-26 1999-06-22 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery
DE4309528C2 (de) 1993-03-24 1998-05-20 Doxa Gmbh Folie oder Folienschlauch aus Casein, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
NZ260408A (en) 1993-05-10 1996-05-28 Euro Celtique Sa Controlled release preparation comprising tramadol
IL109944A (en) 1993-07-01 1998-12-06 Euro Celtique Sa Continuous release dosage form containing morphine and a method of preparing such sustained release unit dosage forms
DE4329794C2 (de) 1993-09-03 1997-09-18 Gruenenthal Gmbh Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
HU218673B (hu) 1993-10-07 2000-10-28 Euroceltique S.A. Opioid analgetikumot tartalmazó elnyújtott hatóanyag-felszabadítású orális gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására
ES2168290T3 (es) 1993-11-23 2002-06-16 Euro Celtique Sa Metodo para preparar una composicion de liberacion sostenida.
KR100354702B1 (ko) * 1993-11-23 2002-12-28 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 약학조성물의제조방법및서방형조성물
WO1995017174A1 (en) 1993-12-20 1995-06-29 The Procter & Gamble Company Process for making laxatives containing dioctyl sulfosuccinate
IL112106A0 (en) 1993-12-22 1995-03-15 Ergo Science Inc Accelerated release composition containing bromocriptine
GB9401894D0 (en) 1994-02-01 1994-03-30 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
MX9603480A (es) 1994-02-16 1997-12-31 Abbott Lab Procedimiento para preparar formulaciones farmaceuticas en particulas finas.
SE9503924D0 (sv) 1995-08-18 1995-11-07 Astra Ab Novel opioid peptides
US5458887A (en) 1994-03-02 1995-10-17 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release tablet formulation
DE4413350A1 (de) 1994-04-18 1995-10-19 Basf Ag Retard-Matrixpellets und Verfahren zu ihrer Herstellung
MX9605419A (es) 1994-05-06 1997-12-31 Pfizer Formas de dosificacion de liberacion controlada de azitromicina.
DE19509807A1 (de) 1995-03-21 1996-09-26 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen
AT403988B (de) 1994-05-18 1998-07-27 Lannacher Heilmittel Festes orales retardpräparat
US5460826A (en) 1994-06-27 1995-10-24 Alza Corporation Morphine therapy
DE4426245A1 (de) * 1994-07-23 1996-02-22 Gruenenthal Gmbh 1-Phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen mit pharmakologischer Wirkung
IT1274879B (it) 1994-08-03 1997-07-25 Saitec Srl Apparecchio e metodo per preparare forme farmaceutiche solide a rilascio controllato del principio attivo.
JP3285452B2 (ja) 1994-08-11 2002-05-27 サンスター株式会社 歯磨組成物
US5837790A (en) 1994-10-24 1998-11-17 Amcol International Corporation Precipitation polymerization process for producing an oil adsorbent polymer capable of entrapping solid particles and liquids and the product thereof
AUPM897594A0 (en) 1994-10-25 1994-11-17 Daratech Pty Ltd Controlled release container
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
DE4446470A1 (de) 1994-12-23 1996-06-27 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von teilbaren Tabletten
DE19504832A1 (de) 1995-02-14 1996-08-22 Basf Ag Feste Wirkstoff-Zubereitungen
US5945125A (en) 1995-02-28 1999-08-31 Temple University Controlled release tablet
US6348469B1 (en) 1995-04-14 2002-02-19 Pharma Pass Llc Solid compositions containing glipizide and polyethylene oxide
US6117453A (en) 1995-04-14 2000-09-12 Pharma Pass Solid compositions containing polyethylene oxide and an active ingredient
US5900425A (en) 1995-05-02 1999-05-04 Bayer Aktiengesellschaft Pharmaceutical preparations having controlled release of active compound and processes for their preparation
DE19522899C1 (de) 1995-06-23 1996-12-19 Hexal Pharmaforschung Gmbh Verfahren zum kontinuierlichen Ersintern eines Granulats
US5759583A (en) 1995-08-30 1998-06-02 Syntex (U.S.A.) Inc. Sustained release poly (lactic/glycolic) matrices
US6007843A (en) 1995-09-29 1999-12-28 Lam Pharmaceuticals Corp. Sustained release delivery system
US5811126A (en) 1995-10-02 1998-09-22 Euro-Celtique, S.A. Controlled release matrix for pharmaceuticals
DE19539361A1 (de) 1995-10-23 1997-04-24 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von mehrschichtigen, festen Arzneiformen zur oralen oder rektalen Verabreichung
US5908850A (en) 1995-12-04 1999-06-01 Celgene Corporation Method of treating attention deficit disorders with d-threo methylphenidate
US6355656B1 (en) * 1995-12-04 2002-03-12 Celgene Corporation Phenidate drug formulations having diminished abuse potential
DE19547766A1 (de) 1995-12-20 1997-06-26 Gruenenthal Gmbh 1-Phenyl-2-dimethylaminomethyl-cyclohexan-1-ol-verbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe
AU2059297A (en) * 1996-03-12 1997-10-01 Alza Corporation Composition and dosage form comprising opioid antagonist
US6461644B1 (en) 1996-03-25 2002-10-08 Richard R. Jackson Anesthetizing plastics, drug delivery plastics, and related medical products, systems and methods
EP2253327A1 (en) 1996-04-05 2010-11-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pharmaceutical composition containing a compound having angiotensin II antagonistic activity in combination with another compound
US6096339A (en) 1997-04-04 2000-08-01 Alza Corporation Dosage form, process of making and using same
US20020114838A1 (en) 1996-04-05 2002-08-22 Ayer Atul D. Uniform drug delivery therapy
US5817343A (en) 1996-05-14 1998-10-06 Alkermes, Inc. Method for fabricating polymer-based controlled-release devices
EP0952824B1 (en) 1996-06-06 2004-09-29 Bifodan A/S Enteric coating, comprising alginic acid, for an oral preparation
AU3508097A (en) 1996-06-26 1998-01-14 Board Of Regents, The University Of Texas System Hot-melt extrudable pharmaceutical formulation
AU695734B2 (en) 1996-07-08 1998-08-20 Penwest Pharmaceuticals Co. Sustained release matrix for high-dose insoluble drugs
DE19629753A1 (de) 1996-07-23 1998-01-29 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Arzneiformen
NL1003684C2 (nl) 1996-07-25 1998-01-28 Weterings B V H Inrichting voor het afgeven van een vloeistof.
DE19630236A1 (de) 1996-07-26 1998-01-29 Wolff Walsrode Ag Biaxial gereckte, biologisch abbaubare und kompostierbare Wursthülle
BE1010353A5 (fr) 1996-08-14 1998-06-02 Boss Pharmaceuticals Ag Procede pour la fabrication de produits pharmaceutiques, dispositif pour un tel procede et produits pharmaceutiques ainsi obtenus.
DE69730852T2 (de) 1996-11-05 2005-09-22 Novamont S.P.A. Biologisch abbaubare polymerzusammensetzungen, die stärke und ein thermoplastisches polymer enthalten
US5991799A (en) 1996-12-20 1999-11-23 Liberate Technologies Information retrieval system using an internet multiplexer to focus user selection
DE19705538C1 (de) 1997-02-14 1998-08-27 Goedecke Ag Verfahren zur Trennung von Wirkstoffen in festen pharmazeutischen Zubereitungen
US5948787A (en) 1997-02-28 1999-09-07 Alza Corporation Compositions containing opiate analgesics
DE19710213A1 (de) 1997-03-12 1998-09-17 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Kombinationsarzneiformen
DE19710008A1 (de) 1997-03-12 1998-09-17 Basf Ag Feste, mindestens zweiphasige Zubereitungsformen eines Opioid-Analgeticums mit verzögerter Freisetzung
DE19710009A1 (de) 1997-03-12 1998-09-24 Knoll Ag Mehrphasige wirkstoffhaltige Zubereitungsformen
US6139770A (en) 1997-05-16 2000-10-31 Chevron Chemical Company Llc Photoinitiators and oxygen scavenging compositions
DE19721467A1 (de) 1997-05-22 1998-11-26 Basf Ag Verfahren zur Herstellung kleinteiliger Zubereitungen biologisch aktiver Stoffe
US6635280B2 (en) 1997-06-06 2003-10-21 Depomed, Inc. Extending the duration of drug release within the stomach during the fed mode
EP0998271B3 (en) 1997-06-06 2014-10-29 Depomed, Inc. Gastric-retentive oral drug dosage forms for controlled release of highly soluble drugs
EP1009387B1 (en) 1997-07-02 2006-04-12 Euro-Celtique S.A. Stabilized sustained release tramadol formulations
IE970588A1 (en) 1997-08-01 2000-08-23 Elan Corp Plc Controlled release pharmaceutical compositions containing tiagabine
AU741599B2 (en) 1997-09-10 2001-12-06 Fram Group Ip Llc Injection molding of structural zirconia-based materials by an aqueous process
US6009390A (en) 1997-09-11 1999-12-28 Lucent Technologies Inc. Technique for selective use of Gaussian kernels and mixture component weights of tied-mixture hidden Markov models for speech recognition
JP2001524503A (ja) 1997-11-28 2001-12-04 クノル アクチエンゲゼルシヤフト 溶媒不含の非晶性生物活性物質の製造方法
WO1999028371A1 (de) 1997-12-03 1999-06-10 Bayer Aktiengesellschaft Polyetheresteramide
DE19753534A1 (de) 1997-12-03 1999-06-10 Bayer Ag Schnell kristallisierende, biologisch abbaubare Polyesteramide
US6375957B1 (en) * 1997-12-22 2002-04-23 Euro-Celtique, S.A. Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations
YU39500A (sh) 1997-12-22 2003-02-28 Euro-Celtique S.A. Postupak sprečavanja zloupotrebe oblika za doziranje opijata
DE19800689C1 (de) 1998-01-10 1999-07-15 Deloro Stellite Gmbh Formkörper aus einem verschleißfesten Werkstoff
DE19800698A1 (de) 1998-01-10 1999-07-15 Bayer Ag Biologisch abbaubare Polyesteramide mit blockartig aufgebauten Polyester- und Polyamid-Segmenten
US6251430B1 (en) 1998-02-04 2001-06-26 Guohua Zhang Water insoluble polymer based sustained release formulation
WO1999045067A1 (fr) 1998-03-05 1999-09-10 Mitsui Chemicals, Inc. Composition a base d'acide polylactique et son film
US6245357B1 (en) 1998-03-06 2001-06-12 Alza Corporation Extended release dosage form
US6090411A (en) 1998-03-09 2000-07-18 Temple University Monolithic tablet for controlled drug release
US6110500A (en) 1998-03-25 2000-08-29 Temple University Coated tablet with long term parabolic and zero-order release kinetics
WO1999052135A1 (en) * 1998-04-02 1999-10-14 Applied Materials, Inc. Method for etching low k dielectrics
EP1067910B1 (en) 1998-04-03 2004-05-26 Egalet A/S Controlled release composition
US5962488A (en) 1998-04-08 1999-10-05 Roberts Laboratories, Inc. Stable pharmaceutical formulations for treating internal bowel syndrome containing isoxazole derivatives
DE19822979A1 (de) 1998-05-25 1999-12-02 Kalle Nalo Gmbh & Co Kg Folie mit Stärke oder Stärkederivaten und Polyesterurethanen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
US6333087B1 (en) * 1998-08-27 2001-12-25 Chevron Chemical Company Llc Oxygen scavenging packaging
DE19841244A1 (de) 1998-09-09 2000-03-16 Knoll Ag Verfahren und Vorrichtung zum Herstellen von Tabletten
US6268177B1 (en) 1998-09-22 2001-07-31 Smithkline Beecham Corporation Isolated nucleic acid encoding nucleotide pyrophosphorylase
WO2000023073A1 (en) 1998-10-20 2000-04-27 Korea Institute Of Science And Technology Bioflavonoids as plasma high density lipoprotein level increasing agent
US20010055613A1 (en) 1998-10-21 2001-12-27 Beth A. Burnside Oral pulsed dose drug delivery system
US20060240105A1 (en) 1998-11-02 2006-10-26 Elan Corporation, Plc Multiparticulate modified release composition
ES2141688B1 (es) 1998-11-06 2001-02-01 Vita Invest Sa Nuevos esteres derivados de compuestos fenil-ciclohexil sustituidos.
DE19855440A1 (de) 1998-12-01 2000-06-08 Basf Ag Verfahren zum Herstellen fester Darreichungsformen mittels Schmelzextrusion
DE19856147A1 (de) 1998-12-04 2000-06-08 Knoll Ag Teilbare feste Dosierungsformen und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP1005863A1 (en) * 1998-12-04 2000-06-07 Synthelabo Controlled-release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof
US6238697B1 (en) * 1998-12-21 2001-05-29 Pharmalogix, Inc. Methods and formulations for making bupropion hydrochloride tablets using direct compression
AU3469100A (en) 1999-01-05 2000-07-24 Copley Pharmaceutical Inc. Sustained release formulation with reduced moisture sensitivity
AU2255800A (en) 1999-02-04 2000-08-25 Nichimo Co. Ltd. Materials for preventing arteriosclerosis, immunopotentiating materials, vertebrates fed with these materials and eggs thereof
US7374779B2 (en) 1999-02-26 2008-05-20 Lipocine, Inc. Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents
US6375963B1 (en) 1999-06-16 2002-04-23 Michael A. Repka Bioadhesive hot-melt extruded film for topical and mucosal adhesion applications and drug delivery and process for preparation thereof
WO2001008661A2 (en) 1999-07-29 2001-02-08 Roxane Laboratories, Inc. Opioid sustained-released formulation
US20030118641A1 (en) * 2000-07-27 2003-06-26 Roxane Laboratories, Inc. Abuse-resistant sustained-release opioid formulation
US6562375B1 (en) 1999-08-04 2003-05-13 Yamanouchi Pharmaceuticals, Co., Ltd. Stable pharmaceutical composition for oral use
RU2220715C2 (ru) 1999-08-04 2004-01-10 Яманоути Фармасьютикал Ко., Лтд. Стабильная пероральная, образующая гидрогель, фармацевтическая композиция, способ ее получения, способ предотвращения изменений высвобождения лекарственного средства, способ увеличения физической стабильности пероральной композиции
KR100345214B1 (ko) 1999-08-17 2002-07-25 이강춘 생체적합성 고분자가 수식된 펩타이드의 비점막 전달
DE19940740A1 (de) 1999-08-31 2001-03-01 Gruenenthal Gmbh Pharmazeutische Salze
DE19940944B4 (de) 1999-08-31 2006-10-12 Grünenthal GmbH Retardierte, orale, pharmazeutische Darreichungsformen
AU781058B2 (en) 1999-08-31 2005-05-05 Grunenthal Gmbh Delayed-action form of administration containing tramadol saccharinate
DE19960494A1 (de) 1999-12-15 2001-06-21 Knoll Ag Vorrichtung und Verfahren zum Herstellen von festen wirkstoffhaltigen Formen
ES2160534B1 (es) 1999-12-30 2002-04-16 Vita Invest Sa Nuevos esteres derivados de (rr,ss)-2-hidroxibenzoato de 3-(2-dimetilaminometil-1-hidroxiciclohexil) fenilo.
US6680070B1 (en) 2000-01-18 2004-01-20 Albemarle Corporation Particulate blends and compacted products formed therefrom, and the preparation thereof
PT1255547E (pt) * 2000-02-08 2008-11-24 Euro Celtique Sa Composições de libertação controlada contendo agonistas e antagonistas opióides
US20020015730A1 (en) 2000-03-09 2002-02-07 Torsten Hoffmann Pharmaceutical formulations and method for making
DE10015479A1 (de) 2000-03-29 2001-10-11 Basf Ag Feste orale Darreichungsformen mit retardierter Wirkstofffreisetzung und hoher mechanischer Stabilität
US8012504B2 (en) 2000-04-28 2011-09-06 Reckitt Benckiser Inc. Sustained release of guaifenesin combination drugs
US6572887B2 (en) 2000-05-01 2003-06-03 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Polysaccharide material for direct compression
US6419954B1 (en) 2000-05-19 2002-07-16 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Tablets and methods for modified release of hydrophilic and other active agents
ATE516304T1 (de) * 2000-05-23 2011-07-15 Cenes Pharmaceuticals Inc Nrg-2 nukleinsäuren, polypeptide und diagnostische / therapeutische methoden
DE10029201A1 (de) 2000-06-19 2001-12-20 Basf Ag Verfahren zur Herstellung fester oraler Darreichungsformen mit retardierender Wirkstoffreisetzung
US6488962B1 (en) 2000-06-20 2002-12-03 Depomed, Inc. Tablet shapes to enhance gastric retention of swellable controlled-release oral dosage forms
US6607748B1 (en) 2000-06-29 2003-08-19 Vincent Lenaerts Cross-linked high amylose starch for use in controlled-release pharmaceutical formulations and processes for its manufacture
JP2002042339A (ja) 2000-07-19 2002-02-08 Teac Corp 光ディスク記録装置
DE10036400A1 (de) 2000-07-26 2002-06-06 Mitsubishi Polyester Film Gmbh Weiße, biaxial orientierte Polyesterfolie
FR2812906B1 (fr) 2000-08-10 2002-09-20 Snecma Moteurs Bague de retention axiale d'un flasque sur un disque
EP1363673A2 (en) 2000-09-25 2003-11-26 Pro-Pharmaceuticals, Inc. Compositions for reducing side effects in chemotherapeutic treatments
CA2423139A1 (en) 2000-09-27 2002-04-04 Danisco A/S Antimicrobial agent
AU2001294902A1 (en) 2000-09-28 2002-04-08 The Dow Chemical Company Polymer composite structures useful for controlled release systems
GB0026137D0 (en) 2000-10-25 2000-12-13 Euro Celtique Sa Transdermal dosage form
US6344215B1 (en) 2000-10-27 2002-02-05 Eurand America, Inc. Methylphenidate modified release formulations
WO2002035991A2 (en) 2000-10-30 2002-05-10 The Board Of Regents, The University Of Texas System Spherical particles produced by a hot-melt extrusion/spheronization process
CA2427815C (en) * 2000-10-30 2007-07-10 Euro-Celtique S.A. Controlled release hydrocodone formulations
DE10109763A1 (de) 2001-02-28 2002-09-05 Gruenenthal Gmbh Pharmazeutische Salze
JP2002265592A (ja) 2001-03-07 2002-09-18 Sumitomo Seika Chem Co Ltd アルキレンオキシド重合体の製造方法
WO2002071860A1 (en) 2001-03-13 2002-09-19 L.A. Dreyfus Co. Gum base and gum manufacturing using particulated gum base ingredients
JP3967554B2 (ja) 2001-03-15 2007-08-29 株式会社ポッカコーポレーション フラボノイド化合物及びその製造方法
US20020132395A1 (en) 2001-03-16 2002-09-19 International Business Machines Corporation Body contact in SOI devices by electrically weakening the oxide under the body
EP1241110A1 (en) 2001-03-16 2002-09-18 Pfizer Products Inc. Dispensing unit for oxygen-sensitive drugs
US20020187192A1 (en) 2001-04-30 2002-12-12 Yatindra Joshi Pharmaceutical composition which reduces or eliminates drug abuse potential
EP1385898B1 (en) 2001-05-01 2006-05-31 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Pharmaceutical composition comprising poly(alkylene oxides) having reduced amounts of formic compounds
UA81224C2 (uk) 2001-05-02 2007-12-25 Euro Celtic S A Дозована форма оксикодону та її застосування
WO2002090316A1 (en) 2001-05-08 2002-11-14 The Johns Hopkins University Method of inhibiting methamphetamine synthesis
WO2002092060A1 (en) 2001-05-11 2002-11-21 Endo Pharmaceuticals, Inc. Abuse-resistant controlled-release opioid dosage form
US6623754B2 (en) 2001-05-21 2003-09-23 Noveon Ip Holdings Corp. Dosage form of N-acetyl cysteine
AU2002339378A1 (en) * 2001-05-22 2002-12-03 Euro-Celtique Compartmentalized dosage form
US20030064122A1 (en) 2001-05-23 2003-04-03 Endo Pharmaceuticals, Inc. Abuse resistant pharmaceutical composition containing capsaicin
WO2003002100A1 (en) 2001-06-26 2003-01-09 Farrell John J Tamper-proof narcotic delivery system
US20030008409A1 (en) * 2001-07-03 2003-01-09 Spearman Steven R. Method and apparatus for determining sunlight exposure
US8329216B2 (en) 2001-07-06 2012-12-11 Endo Pharmaceuticals Inc. Oxymorphone controlled release formulations
ES2284888T3 (es) 2001-07-06 2007-11-16 Endo Pharmaceuticals Inc. Administracion oral de 6-hidroxi-oximorfona utilizada como analgesico.
BR0210855A (pt) 2001-07-06 2006-10-24 Penwest Pharmaceuticals Compan Método de fabricação de formulações de liberação prolongada
JP2003020517A (ja) 2001-07-10 2003-01-24 Calp Corp 複合繊維用樹脂組成物
PT1416842E (pt) 2001-07-18 2009-03-31 Euro Celtique Sa Composições farmacêuticas de oxicodona e naloxona
US6883976B2 (en) 2001-07-30 2005-04-26 Seikoh Giken Co., Ltd. Optical fiber ferrule assembly and optical module and optical connector using the same
US7141250B2 (en) 2001-08-06 2006-11-28 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical formulation containing bittering agent
US20030068375A1 (en) 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
US7157103B2 (en) 2001-08-06 2007-01-02 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical formulation containing irritant
AU2002319774B2 (en) 2001-08-06 2005-04-21 Euro-Celtique S.A. Compositions and methods to prevent abuse of opioids
IL160217A0 (en) * 2001-08-06 2004-07-25 Euro Celtique Sa Compositions and methods to prevent abuse of opioids
US20030157168A1 (en) 2001-08-06 2003-08-21 Christopher Breder Sequestered antagonist formulations
US7144587B2 (en) * 2001-08-06 2006-12-05 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and bittering agent
US20030044458A1 (en) 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
WO2003015531A2 (en) 2001-08-06 2003-02-27 Thomas Gruber Pharmaceutical formulation containing dye
US7332182B2 (en) 2001-08-06 2008-02-19 Purdue Pharma L.P. Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and irritant
US7842307B2 (en) * 2001-08-06 2010-11-30 Purdue Pharma L.P. Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and gelling agent
JP3474870B2 (ja) 2001-08-08 2003-12-08 菱計装株式会社 昇降機
US20030049272A1 (en) 2001-08-30 2003-03-13 Yatindra Joshi Pharmaceutical composition which produces irritation
US6691698B2 (en) 2001-09-14 2004-02-17 Fmc Technologies Inc. Cooking oven having curved heat exchanger
US20030059467A1 (en) 2001-09-14 2003-03-27 Pawan Seth Pharmaceutical composition comprising doxasozin
US20030068276A1 (en) * 2001-09-17 2003-04-10 Lyn Hughes Dosage forms
US20030092724A1 (en) 2001-09-18 2003-05-15 Huaihung Kao Combination sustained release-immediate release oral dosage forms with an opioid analgesic and a non-opioid analgesic
EP1429734B1 (en) 2001-09-21 2007-12-26 Egalet A/S Controlled release solid dispersions of carvedilol
WO2003024430A1 (en) 2001-09-21 2003-03-27 Egalet A/S Morphine polymer release system
EP1429735A2 (de) 2001-09-26 2004-06-23 Klaus-Jürgen Steffens Verfahren und vorrichtung zur herstellung von granulaten umfassend mindestens einen pharmazeutischen wirkstoff
EP1429730A4 (en) 2001-09-26 2010-06-16 Penwest Pharmaceuticals Compan OPIOID FORMULATIONS WITH REDUCED ABUSE POTENTIAL
US6837696B2 (en) 2001-09-28 2005-01-04 Mcneil-Ppc, Inc. Apparatus for manufacturing dosage forms
NZ532568A (en) 2001-09-28 2005-07-29 Mcneil Ppc Inc Modified release dosage forms
EP1434837B1 (en) 2001-10-09 2006-03-29 The Procter & Gamble Company Aqueous compositions for treating a surface
US6592901B2 (en) 2001-10-15 2003-07-15 Hercules Incorporated Highly compressible ethylcellulose for tableting
JP2003125706A (ja) 2001-10-23 2003-05-07 Lion Corp 口中清涼製剤
PE20030527A1 (es) 2001-10-24 2003-07-26 Gruenenthal Chemie Formulacion farmaceutica con liberacion retardada que contiene 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil) fenol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo y tabletas para administracion oral que la contienen
TWI312285B (en) * 2001-10-25 2009-07-21 Depomed Inc Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
CA2409552A1 (en) 2001-10-25 2003-04-25 Depomed, Inc. Gastric retentive oral dosage form with restricted drug release in the lower gastrointestinal tract
US20030104052A1 (en) 2001-10-25 2003-06-05 Bret Berner Gastric retentive oral dosage form with restricted drug release in the lower gastrointestinal tract
US6723340B2 (en) 2001-10-25 2004-04-20 Depomed, Inc. Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets
US20030091630A1 (en) 2001-10-25 2003-05-15 Jenny Louie-Helm Formulation of an erodible, gastric retentive oral dosage form using in vitro disintegration test data
US20030152622A1 (en) 2001-10-25 2003-08-14 Jenny Louie-Helm Formulation of an erodible, gastric retentive oral diuretic
US7300668B2 (en) 2001-10-29 2007-11-27 Massachusetts Institute Of Technology System for manufacturing controlled release dosage forms, such as a zero-order release profile dosage form manufactured by three-dimensional printing
EP1450824A4 (en) 2001-11-02 2005-09-28 Elan Corp Plc PHARMACEUTICAL COMPOSITION
US20040126428A1 (en) 2001-11-02 2004-07-01 Lyn Hughes Pharmaceutical formulation including a resinate and an aversive agent
WO2003049689A2 (en) 2001-12-06 2003-06-19 Nutraceutix, Inc. Isoflavone composition for oral delivery
FR2833838B1 (fr) 2001-12-21 2005-09-16 Ellipse Pharmaceuticals Procede de fabrication d'un comprime incluant un analgesique de type morphinique et comprime obtenu
AUPS044502A0 (en) 2002-02-11 2002-03-07 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Novel catalysts and processes for their preparation
US20040033253A1 (en) 2002-02-19 2004-02-19 Ihor Shevchuk Acyl opioid antagonists
US20030158265A1 (en) 2002-02-20 2003-08-21 Ramachandran Radhakrishnan Orally administrable pharmaceutical formulation comprising pseudoephedrine hydrochloride and process for preparing the same
US20030190343A1 (en) 2002-03-05 2003-10-09 Pfizer Inc. Palatable pharmaceutical compositions for companion animals
US6572889B1 (en) 2002-03-07 2003-06-03 Noveon Ip Holdings Corp. Controlled release solid dosage carbamazepine formulations
US6753009B2 (en) 2002-03-13 2004-06-22 Mcneil-Ppc, Inc. Soft tablet containing high molecular weight polyethylene oxide
US20050245556A1 (en) 2002-04-05 2005-11-03 Bianca Brogmann Pharmaceutical preparation containing oxycodone and naloxone
DE10217232B4 (de) 2002-04-18 2004-08-19 Ticona Gmbh Verfahren zur Herstellung gefüllter Granulate aus Polyethylenen hohen bzw. ultrahohen Molekulargewichts
US6960617B2 (en) 2002-04-22 2005-11-01 Purdue Research Foundation Hydrogels having enhanced elasticity and mechanical strength properties
US20050106249A1 (en) 2002-04-29 2005-05-19 Stephen Hwang Once-a-day, oral, controlled-release, oxycodone dosage forms
ES2320435T3 (es) 2002-04-29 2009-05-22 Alza Corporation Metodo y formas de dosificacion para la administracion controlada de oxicodona.
EP1515674A4 (en) 2002-05-13 2008-04-09 Endo Pharmaceuticals Inc AGAINST MISUSE PROTECTED SOLID OPIOID DOSAGE FORM
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
DE10250083A1 (de) 2002-06-17 2003-12-24 Gruenenthal Gmbh Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US20050175690A1 (en) 2003-12-29 2005-08-11 David Edgren Novel drug compositions and dosage forms
CA2491572C (en) * 2002-07-05 2010-03-23 Collegium Pharmaceutical, Inc. Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opiods and other drugs
US20040011806A1 (en) 2002-07-17 2004-01-22 Luciano Packaging Technologies, Inc. Tablet filler device with star wheel
MY136318A (en) 2002-07-25 2008-09-30 Pharmacia Corp Sustained-release tablet composition
US20050191340A1 (en) 2002-08-09 2005-09-01 Gruenenthal Gmbh Opioid-receptor antagonists in transdermal systems having buprenorphine
US20060099250A1 (en) 2002-08-21 2006-05-11 Wei Tian Use of an aqueous solution of citric acid and a water-soluble sugar like lactitol as granulation liquid in the manufacture of tablets
US7388068B2 (en) 2002-08-21 2008-06-17 Clariant Produkte (Deutschland) Gmbh Copolymers made of alkylene oxides and glycidyl ethers and use thereof as polymerizable emulsifiers
US20040052844A1 (en) 2002-09-16 2004-03-18 Fang-Hsiung Hsiao Time-controlled, sustained release, pharmaceutical composition containing water-soluble resins
UA81265C2 (en) 2002-09-17 2007-12-25 Wyeth Corp Granulate formulation of the rapamycin ester cci-779 and process for the preparation thereof
US7815924B2 (en) 2002-09-20 2010-10-19 Fmc Corporation Cosmetic composition containing microcrystalline cellulose
AU2003271024A1 (en) 2002-09-21 2004-04-08 Jin Wang Sustained release compound of acetamidophenol and tramadol
CA2499994C (en) * 2002-09-23 2012-07-10 Verion, Inc. Abuse-resistant pharmaceutical compositions
RU2328275C2 (ru) 2002-10-25 2008-07-10 Лабофарм Инк. Композиции трамадола пролонгированного высвобождения с 24-часовым действием
US20050186139A1 (en) 2002-10-25 2005-08-25 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
US20050191244A1 (en) 2002-10-25 2005-09-01 Gruenenthal Gmbh Abuse-resistant pharmaceutical dosage form
DE10250088A1 (de) 2002-10-25 2004-05-06 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE10250087A1 (de) 2002-10-25 2004-05-06 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE10250084A1 (de) 2002-10-25 2004-05-06 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE10252667A1 (de) * 2002-11-11 2004-05-27 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
US20040091528A1 (en) 2002-11-12 2004-05-13 Yamanouchi Pharma Technologies, Inc. Soluble drug extended release system
US20040185097A1 (en) 2003-01-31 2004-09-23 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Controlled release modifying complex and pharmaceutical compositions thereof
US7442387B2 (en) 2003-03-06 2008-10-28 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition for controlled release of active substances and manufacturing method thereof
WO2004082620A2 (en) 2003-03-13 2004-09-30 Controlled Chemicals, Inc. Oxycodone conjugates with lower the abuse potential and extended duration of action
ATE399538T1 (de) 2003-03-26 2008-07-15 Egalet As Matrixzubereitungen für die kontrollierte darreichung von arzneistoffen
EP1610767B1 (en) 2003-03-26 2011-01-19 Egalet A/S Morphine controlled release system
MXPA05011071A (es) 2003-04-21 2005-12-12 Euro Celtique Sa Forma de dosificacion resistente a la alteracion que comprende particulas co-extrusionadas de agente adverso y proceso de fabricacion de las misma.
TWI347201B (en) 2003-04-21 2011-08-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical products,uses thereof and methods for preparing the same
BRPI0409945A (pt) 2003-04-30 2006-04-25 Purdue Pharma Lp forma de dosagem resistente à alteração
US8906413B2 (en) 2003-05-12 2014-12-09 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Drug formulations having reduced abuse potential
CN1473562A (zh) 2003-06-27 2004-02-11 辉 刘 儿用口腔速溶、速崩冻干片及其制备方法
US20050005870A1 (en) * 2003-07-11 2005-01-13 The Clorox Company Composite absorbent particles
US20050015730A1 (en) 2003-07-14 2005-01-20 Srimanth Gunturi Systems, methods and computer program products for identifying tab order sequence of graphically represented elements
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
RU2339365C2 (ru) 2003-08-06 2008-11-27 Грюненталь Гмбх Защищенная от применения не по назначению лекарственная форма
CL2004002016A1 (es) 2003-08-06 2005-05-20 Gruenenthal Chemie Forma de dosificacion termoformada a prueba de abuso que contiene (a) uno o mas principios activos susceptibles de abuso, (b) opcionalmente sustancias auxiliares, (c) al menos un polimero sintetico o natural definido y (d) opcionalmente al menos una
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US8075872B2 (en) * 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
ES2289542T3 (es) 2003-08-06 2008-02-01 Grunenthal Gmbh Forma farmaceutica protegida contra un posible abuso.
DE102004020220A1 (de) 2004-04-22 2005-11-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US20050063214A1 (en) 2003-09-22 2005-03-24 Daisaburo Takashima Semiconductor integrated circuit device
CA2539027C (en) 2003-09-25 2010-02-23 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical combinations of hydrocodone and naltrexone
KR20060097008A (ko) 2003-09-30 2006-09-13 알자 코포레이션 상승하는 방출 프로파일을 제공하는 삼투압으로 구동되는활성제 전달 장치
US20060172006A1 (en) 2003-10-10 2006-08-03 Vincent Lenaerts Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy
US20060009478A1 (en) 2003-10-15 2006-01-12 Nadav Friedmann Methods for the treatment of back pain
WO2005041968A2 (en) 2003-10-29 2005-05-12 Alza Corporation Once-a-day, oral, controlled-release, oxycodone dosage forms
US7201920B2 (en) 2003-11-26 2007-04-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms
JP2007513147A (ja) 2003-12-04 2007-05-24 ファイザー・プロダクツ・インク 押し出し機を使用して、好ましくはポロキサマーとグリセリドを含有する多粒子結晶性医薬組成物を製造するための噴霧凝結方法
PT1691892E (pt) 2003-12-09 2007-05-31 Euro Celtique Sa Forma posológica co-extrusada inviolável que contém um componente activo e um componente de acção contrária e um processo para a sua fabricação
WO2005060942A1 (en) 2003-12-19 2005-07-07 Aurobindo Pharma Ltd Extended release pharmaceutical composition of metformin
DE10360792A1 (de) 2003-12-23 2005-07-28 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
WO2005079752A2 (en) 2004-02-11 2005-09-01 Rubicon Research Private Limited Controlled release pharmaceutical compositions with improved bioavailability
TWI350762B (en) 2004-02-12 2011-10-21 Euro Celtique Sa Particulates
GB0403098D0 (en) 2004-02-12 2004-03-17 Euro Celtique Sa Extrusion
GB0403100D0 (en) 2004-02-12 2004-03-17 Euro Celtique Sa Particulates
SI2351555T1 (sl) 2004-02-23 2017-01-31 Euro-Celtique S.A. Naprava za transdermalno dajanje opioida, varna pred zlorabo
TWI365880B (en) * 2004-03-30 2012-06-11 Euro Celtique Sa Process for preparing oxycodone hydrochloride having less than 25 ppm 14-hydroxycodeinone and oxycodone hydrochloride composition,pharmaceutical dosage form,sustained release oeal dosage form and pharmaceutically acceptable package having less than 25 pp
US20050220877A1 (en) 2004-03-31 2005-10-06 Patel Ashish A Bilayer tablet comprising an antihistamine and a decongestant
DE102004019916A1 (de) 2004-04-21 2005-11-17 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesichertes wirkstoffhaltiges Pflaster
EP1740156B8 (de) 2004-04-22 2012-07-11 Grünenthal GmbH Verfahren zur herstellung einer gegen missbrauch gesicherten, festen darreinchungsform
WO2005105036A1 (en) 2004-04-28 2005-11-10 Natco Pharma Limited Controlled release mucoadhesive matrix formulation containing tolterodine and a process for its preparation
TWI547431B (zh) 2004-06-09 2016-09-01 史密斯克萊美占公司 生產藥物之裝置及方法
EP1612203B1 (en) 2004-06-28 2007-08-01 Grünenthal GmbH Crystalline forms of (-)-(1R,2R)-3-(3-dimethylamino-1-ethyl-2-methylpropyl)-phenol hydrochloride
ITMI20041317A1 (it) 2004-06-30 2004-09-30 Ibsa Inst Biochimique Sa Formulazioni farmaceutiche per la somministrazione sicura di farmaci utilizzati nel trattamento della tossicodipendenza e procedimento per il loro ottenimento
AU2005259476B2 (en) 2004-07-01 2010-07-29 Gruenenthal Gmbh Oral dosage form safeguarded against abuse
AR053304A1 (es) 2004-07-01 2007-05-02 Gruenenthal Gmbh Formas farmaceuticas orales protegidas frente al abuso con liberacion controlada de (1r,2r)-3-(3 dimetilamino-1-etil-2metil-propil)fenol y procedimiento para su produccion.
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102004032103A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
AR049839A1 (es) 2004-07-01 2006-09-06 Gruenenthal Gmbh Procedimiento para la produccion deuna forma farmaceutica solida, protegida frente al abuso
BRPI0513608A (pt) 2004-07-27 2008-05-13 Unilever Nv composição para o cuidado dos cabelos, processo para a preparação de uma composição para o cuidado dos cabelos e método para o tratamento dos cabelos
US20070077297A1 (en) 2004-09-30 2007-04-05 Scolr Pharma, Inc. Modified release ibuprofen dosage form
US20060068009A1 (en) 2004-09-30 2006-03-30 Scolr Pharma, Inc. Modified release ibuprofen dosage form
US20060177380A1 (en) 2004-11-24 2006-08-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products
US20070231268A1 (en) 2004-11-24 2007-10-04 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products
US20080152595A1 (en) 2004-11-24 2008-06-26 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products
LT1849470T (lt) 2005-01-26 2017-07-25 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Priešvėžinis vaistas, kurio sudėtyje yra alfa, alfa, alfa - trifluortimidinas ir timidinfosforilazės inhibitorius
AU2006208627B8 (en) 2005-01-28 2009-08-13 Mundipharma Pty Limited Alcohol resistant dosage forms
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US7292616B2 (en) 2005-02-09 2007-11-06 Ultratech, Inc. CO2 laser stabilization systems and methods
BRPI0606883A2 (pt) 2005-02-10 2009-12-01 Lifecycle Pharma As composição farmacêutica para administração oral, método para preparar um tablete, e, forma de dosagem sólida única
US20060194759A1 (en) 2005-02-25 2006-08-31 Eidelson Stewart G Topical compositions and methods for treating pain and inflammation
EP1695700A1 (en) 2005-02-28 2006-08-30 Euro-Celtique S.A. Dosage form containing oxycodone and naloxone
ATE487722T1 (de) 2005-03-04 2010-11-15 Euro Celtique Sa Verfahren zur verminderung von alpha, beta- ungesättigten ketonen in opioidzusammensetzungen
US7732427B2 (en) 2005-03-31 2010-06-08 University Of Delaware Multifunctional and biologically active matrices from multicomponent polymeric solutions
CA2603649C (en) 2005-04-08 2014-10-14 Ozpharma Pty Ltd Buccal delivery system
AU2006244213B2 (en) 2005-05-10 2010-05-13 Novartis Ag Extrusion process for making compositions with poorly compressible therapeutic compounds
JP5161075B2 (ja) 2005-06-03 2013-03-13 エガレット エイ／エス 分散媒体の第１フラクションとマトリックスの第２フラクションを有し、第２フラクションが胃腸の液体に少なくとも部分的に最初に曝される固形の医薬組成物
WO2007005716A2 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Cinergen, Llc Methods of treatment and compositions for use thereof
US8221792B2 (en) 2005-07-07 2012-07-17 Farnam Companies, Inc. Sustained release pharmaceutical compositions for highly water soluble drugs
DE102005032806A1 (de) 2005-07-12 2007-01-18 Röhm Gmbh Verwendung eines teilneutralisierten, anionischen (Meth)acrylat-Copolymers als Überzug für die Herstellung einer Arzneiform mit einer Wirkstofffreisetzung bei erniedrigten pH-Werten
US8858993B2 (en) 2005-07-25 2014-10-14 Metrics, Inc. Coated tablet with zero-order or near zero-order release kinetics
US20070184117A1 (en) 2005-08-03 2007-08-09 Stephen Gregory Tocopheryl polyethylene glycol succinate powder and process for preparing same
WO2007043710A1 (ja) 2005-10-14 2007-04-19 The Kitasato Institute 新規ジヒドロシュードエリスロマイシン誘導体
US20070092573A1 (en) 2005-10-24 2007-04-26 Laxminarayan Joshi Stabilized extended release pharmaceutical compositions comprising a beta-adrenoreceptor antagonist
PL116330U1 (en) 2005-10-31 2007-04-02 Alza Corp Method for the reduction of alcohol provoked rapid increase in the released dose of the orally administered opioide with prolonged liberation
US8329744B2 (en) 2005-11-02 2012-12-11 Relmada Therapeutics, Inc. Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use thereof
WO2008134071A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Theraquest Biosciences, Inc. Multimodal abuse resistant extended release formulations
FR2892937B1 (fr) 2005-11-10 2013-04-05 Flamel Tech Sa Forme pharmaceutique orale microparticulaire anti-mesusage
US8652529B2 (en) * 2005-11-10 2014-02-18 Flamel Technologies Anti-misuse microparticulate oral pharmaceutical form
US20090317355A1 (en) 2006-01-21 2009-12-24 Abbott Gmbh & Co. Kg, Abuse resistant melt extruded formulation having reduced alcohol interaction
US20090022798A1 (en) 2007-07-20 2009-01-22 Abbott Gmbh & Co. Kg Formulations of nonopioid and confined opioid analgesics
US20100172989A1 (en) 2006-01-21 2010-07-08 Abbott Laboratories Abuse resistant melt extruded formulation having reduced alcohol interaction
CA2637755A1 (en) 2006-01-21 2007-07-26 Abbott Gmbh & Co. Kg Dosage form and method for the delivery of drugs of abuse
EP1813276A1 (en) 2006-01-27 2007-08-01 Euro-Celtique S.A. Tamper resistant dosage forms
ZA200807571B (en) 2006-03-01 2009-08-26 Ethypharm Sa Crush-resistant tablets intended to prevent accidental misuse and unlawful diversion
MX2008010921A (es) 2006-03-02 2008-09-03 Mallinckrodt Inc Procesos para preparar productos de morfinan-6-ona con bajos niveles de compuestos de cetona alfa, beta-insaturados.
WO2007103286A2 (en) 2006-03-02 2007-09-13 Spherics, Inc. Rate-controlled bioadhesive oral dosage formulations
US20070224637A1 (en) 2006-03-24 2007-09-27 Mcauliffe Joseph C Oxidative protection of lipid layer biosensors
CA2647801C (en) 2006-03-24 2015-04-14 Auxilium Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of a hot-melt extruded laminate
MX2008012264A (es) 2006-03-24 2009-02-20 Auxilium Int Holdings Inc Composiciones estabilizadas que contienen farmacos labiles alcalinos.
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
US9023400B2 (en) 2006-05-24 2015-05-05 Flamel Technologies Prolonged-release multimicroparticulate oral pharmaceutical form
US20070292508A1 (en) 2006-06-05 2007-12-20 Balchem Corporation Orally disintegrating dosage forms
US20080069891A1 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Cima Labs, Inc. Abuse resistant drug formulation
CN101091721A (zh) 2006-06-22 2007-12-26 孙明 阿胶新剂型的制备方法
JP4029109B1 (ja) 2006-07-18 2008-01-09 タマ生化学株式会社 ビタミンｅとプロリンの複合体粉末及びその製造方法
EP2049087A2 (en) * 2006-07-21 2009-04-22 LAB International SRL Hydrophilic abuse deterrent delivery system
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
US8445018B2 (en) 2006-09-15 2013-05-21 Cima Labs Inc. Abuse resistant drug formulation
US8187636B2 (en) 2006-09-25 2012-05-29 Atlantic Pharmaceuticals, Inc. Dosage forms for tamper prone therapeutic agents
KR101400824B1 (ko) 2006-09-25 2014-05-29 후지필름 가부시키가이샤 레지스트 조성물, 이 레지스트 조성물에 사용되는 수지, 이수지의 합성에 사용되는 화합물, 및 상기 레지스트조성물을 사용한 패턴형성방법
US20080085304A1 (en) 2006-10-10 2008-04-10 Penwest Pharmaceuticals Co. Robust sustained release formulations
GB0624880D0 (en) 2006-12-14 2007-01-24 Johnson Matthey Plc Improved method for making analgesics
DE102006062120A1 (de) 2006-12-22 2008-06-26 Grünenthal GmbH Pharmazeutische Zusammensetzung zur Aknebehandlung
CA2674536C (en) 2007-01-16 2016-07-26 Egalet A/S Use of i) a polyglycol and ii) an active drug substance for the preparation of a pharmaceutical composition for i) mitigating the risk of alcohol induced dose dumping and/or ii) reducing the risk of drug abuse
WO2008094877A2 (en) 2007-01-30 2008-08-07 Drugtech Corporation Compositions for oral delivery of pharmaceuticals
CN100579525C (zh) 2007-02-02 2010-01-13 东南大学 盐酸尼卡地平缓释制剂及其制备方法
CN101057849A (zh) 2007-02-27 2007-10-24 齐齐哈尔医学院 含有盐酸二甲双胍和格列吡嗪的缓释制剂及其制备方法
WO2008109462A2 (en) 2007-03-02 2008-09-12 Farnam Companies, Inc. Sustained release pellets comprising wax-like material
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
EP1980245A1 (en) 2007-04-11 2008-10-15 Cephalon France Bilayer lyophilized pharmaceutical compositions and methods of making and using same
US20080260836A1 (en) 2007-04-18 2008-10-23 Thomas James Boyd Films Comprising a Plurality of Polymers
ES2963291T3 (es) 2007-04-26 2024-03-26 Sublimity Therapeutics Ltd Fabricación de múltiples minicápsulas
US20110020408A1 (en) 2007-05-17 2011-01-27 Ranbaxy Laboratories Limited multilayered modified release formulation comprising amoxicillin and clavulanate
US8202542B1 (en) 2007-05-31 2012-06-19 Tris Pharma Abuse resistant opioid drug-ion exchange resin complexes having hybrid coatings
AU2008258596B2 (en) 2007-06-04 2013-02-14 Egalet Ltd Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
US20100035886A1 (en) 2007-06-21 2010-02-11 Veroscience, Llc Parenteral formulations of dopamine agonists
DE102007030308A1 (de) 2007-06-29 2009-01-02 Printed Systems Gmbh Verfahren zum Herstellen einer Speicherstruktur
EP2170051A1 (en) 2007-07-01 2010-04-07 Joseph Peter Habboushe Combination tablet with chewable outer layer
MX2010000803A (es) 2007-07-20 2010-06-23 Abbott Gmbh & Co Kg Formulaciones de analgesicos no opioides y opioides confinados.
EP2200591A2 (en) 2007-09-11 2010-06-30 Ranbaxy Laboratories Limited Controlled release pharmaceutical dosage forms of trimetazidine
ES2611794T3 (es) 2007-09-13 2017-05-10 Cima Labs Inc. Formulación de medicamentos resistentes al abuso
WO2009051819A1 (en) 2007-10-17 2009-04-23 Axxia Pharmaceuticals, Llc Polymeric drug delivery systems and thermoplastic extrusion processes for producing such systems
MX2010005680A (es) 2007-11-23 2010-12-21 Protect Pharmaceutical Corp Composiciones de tapentadol.
CA2706931C (en) 2007-12-06 2015-05-12 Durect Corporation Oral pharmaceutical dosage forms
CA2707282A1 (en) 2007-12-12 2009-06-18 Basf Se Salts of active ingredients with polymeric counterions
AU2008338207A1 (en) 2007-12-17 2009-06-25 Labopharm (Barbados) Limited Misuse preventative, controlled release formulation
US8383152B2 (en) 2008-01-25 2013-02-26 Gruenenthal Gmbh Pharmaceutical dosage form
KR100970665B1 (ko) 2008-02-04 2010-07-15 삼일제약주식회사 알푸조신 또는 그의 염을 함유하는 서방성 정제
AU2009220779A1 (en) 2008-03-05 2009-09-11 Panacea Biotec Limited Modified release pharmaceutical compositions comprising mycophenolate and processes thereof
US8372432B2 (en) 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
SI2273983T1 (sl) 2008-05-09 2016-11-30 Gruenenthal Gmbh Postopek za pripravo intermediatne praškaste formulacije in končne trdne odmerne oblike z uporabo stopnje strjevanja z razprševanjem
CN102076329B (zh) 2008-07-03 2013-03-06 诺瓦提斯公司 熔融制粒法
US9192578B2 (en) 2008-08-20 2015-11-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Hot-melt extrusion of modified release multi-particulates
US20100099696A1 (en) 2008-10-16 2010-04-22 Anthony Edward Soscia Tamper resistant oral dosage forms containing an embolizing agent
NZ592325A (en) 2008-10-27 2012-09-28 Alza Corp Extended release oral acetaminophen/tramadol dosage form
US20100151019A1 (en) 2008-11-14 2010-06-17 Portola Pharmaceuticals, Inc. SOLID COMPOSITION FOR CONTROLLED RELEASE OF IONIZABLE ACTIVE AGENTS WITH POOR AQUEOUS SOLUBILITY AT LOW pH AND METHODS OF USE THEREOF
WO2010066034A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 Paladin Labs Inc. Methadone formulation
EP2367541B1 (en) 2008-12-16 2014-07-16 Paladin Labs Inc. Misuse preventative, controlled release formulation
US20100203129A1 (en) 2009-01-26 2010-08-12 Egalet A/S Controlled release formulations with continuous efficacy
EP2393487B1 (en) 2009-02-06 2016-11-02 Egalet Ltd. Pharmaceutical compositions resistant to abuse
CN102355893A (zh) 2009-03-18 2012-02-15 赢创罗姆有限公司 采用含有中性乙烯基聚合物和赋形剂的包衣的具有耐乙醇影响的控释药物组合物
EP2246063A1 (en) 2009-04-29 2010-11-03 Ipsen Pharma S.A.S. Sustained release formulations comprising GnRH analogues
GB0909680D0 (en) 2009-06-05 2009-07-22 Euro Celtique Sa Dosage form
AU2010265213B2 (en) 2009-06-24 2012-08-23 Egalet Ltd. Controlled release formulations
WO2011008298A2 (en) 2009-07-16 2011-01-20 Nectid, Inc. Novel axomadol dosage forms
AU2010275755B2 (en) 2009-07-22 2014-04-24 Grünenthal GmbH Oxidation-stabilized tamper-resistant dosage form
TW201105316A (en) 2009-07-22 2011-02-16 Gruenenthal Gmbh Hot-melt extruded pharmaceutical dosage form
WO2011041414A1 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse
EP2506838A1 (en) 2009-12-01 2012-10-10 Noven Pharmaceuticals, INC. Transdermal testosterone device and delivery
CN102821757B (zh) 2010-02-03 2016-01-20 格吕伦塔尔有限公司 通过挤出机制备粉末状药物组合物
EP2544667B1 (en) 2010-03-09 2018-11-14 Alkermes Pharma Ireland Limited Alcohol resistant enteric pharmaceutical compositions
ES2592277T3 (es) 2010-04-02 2016-11-29 Buzzz Pharmaceuticals Limited Formulaciones transdérmicas disuasorias del abuso de agonistas y agonistas-antagonistas opiáceos
GB201006200D0 (en) 2010-04-14 2010-06-02 Ayanda As Composition
EP2560624B1 (en) 2010-04-23 2018-07-04 KemPharm, Inc. Therapeutic formulation for reduced drug side effects
FR2960775A1 (fr) 2010-06-07 2011-12-09 Ethypharm Sa Microgranules resistants au detournement
MX2013002377A (es) 2010-09-02 2013-04-29 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a manipulacion que comprende una sal inorganica.
CN103179954A (zh) * 2010-09-02 2013-06-26 格吕伦塔尔有限公司 包含阴离子聚合物的抗破碎剂型
JP5925778B2 (ja) * 2010-09-02 2016-05-25 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング アニオン性ポリマーを含む不正使用抵抗性剤形
WO2012061779A1 (en) 2010-11-04 2012-05-10 Abbott Gmbh & Co. Kg Drug formulations
US20120231083A1 (en) 2010-11-18 2012-09-13 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Sustained release cannabinoid medicaments
GB201020895D0 (en) 2010-12-09 2011-01-26 Euro Celtique Sa Dosage form
CN103327969A (zh) 2010-12-23 2013-09-25 普渡制药公司 抗篡改固体口服剂型
JP2014505736A (ja) 2011-02-17 2014-03-06 キューアールエックスファーマ リミテッド 固体投薬形態の乱用を防止するための技術
PT2680832T (pt) 2011-03-04 2019-10-28 Gruenenthal Gmbh Formulação farmacêutica aquosa de tapentadol para administração oral
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US20120328697A1 (en) 2011-06-01 2012-12-27 Fmc Corporation Controlled Release Solid Dose Forms
US20140127300A1 (en) 2011-06-30 2014-05-08 Neos Therapeutics, Lp Abuse resistant drug forms
US10201502B2 (en) 2011-07-29 2019-02-12 Gruenenthal Gmbh Tamper-resistant tablet providing immediate drug release
RS56527B1 (sr) 2011-07-29 2018-02-28 Gruenenthal Gmbh Tableta za trenutno oslobađanje leka rezistentna na zloupotrebu
FR2979242A1 (fr) 2011-08-29 2013-03-01 Sanofi Sa Comprime contre l'usage abusif, a base de paracetamol et d'oxycodone
PE20141171A1 (es) 2011-10-06 2014-09-21 Gruenenthal Chemie Forma de dosificacion farmaceutica oral resistente a alteracion comprendiendo agonista opioide y antagonista opioide
JP6085307B2 (ja) 2011-11-17 2017-02-22 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 薬理学的に活性な成分、オピオイドアンタゴニストおよび／または嫌忌剤（ａｖｅｒｓｉｖｅａｇｅｎｔ）、ポリアルキレンオキシドおよび陰イオン性ポリマーを含むタンパーレジスタント経口医薬剤形
EP2787978B1 (en) 2011-12-09 2016-09-21 Purdue Pharma LP Pharmaceutical dosage forms comprising poly(epsilon-caprolactone) and polyethylene oxide
US20130225625A1 (en) 2012-02-28 2013-08-29 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant pharmaceutical dosage form comprising nonionic surfactant
MX356421B (es) 2012-02-28 2018-05-29 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a la manipulacion indebida que comprende un compuesto farmacologicamente activo y un polimero anionico.
CN109820830A (zh) 2012-03-02 2019-05-31 罗德兹制药股份有限公司 抗破坏性立即释放型制剂类
EA201401139A1 (ru) 2012-04-18 2015-03-31 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению и к сбросу дозы фармацевтическая лекарственная форма
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
HUE035123T2 (en) 2012-05-11 2018-05-02 Gruenenthal Gmbh Thermoformed pharmaceutical dosage form with zinc
EP2906202A4 (en) 2012-10-15 2016-04-27 Isa Odidi DRUG FORMULATIONS FOR ORAL ADMINISTRATION
JP2016512248A (ja) 2013-03-15 2016-04-25 マリンクロッド エルエルシー 食事に関係なく投与され得る、痛覚消失の急速な開始および期間の延長のためのオピオイドおよびさらなる活性医薬成分を含む組成物
BR112015026549A2 (pt) 2013-05-29 2017-07-25 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem à prova de violação contendo uma ou mais partículas
CA2913209A1 (en) 2013-05-29 2014-12-04 Grunenthal Gmbh Tamper resistant dosage form with bimodal release profile
CA2817728A1 (en) 2013-05-31 2014-11-30 Pharmascience Inc. Abuse deterrent immediate release formulation
CA2917136C (en) 2013-07-12 2022-05-31 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer
US9770514B2 (en) 2013-09-03 2017-09-26 ExxPharma Therapeutics LLC Tamper-resistant pharmaceutical dosage forms
WO2015065547A1 (en) 2013-10-31 2015-05-07 Cima Labs Inc. Immediate release abuse-deterrent granulated dosage forms
US10744131B2 (en) 2013-12-31 2020-08-18 Kashiv Biosciences, Llc Abuse-resistant drug formulations
US20160089439A1 (en) 2014-09-28 2016-03-31 Satara Pharmaceuticals, LLC Prevention of Illicit Manufacutre of Methamphetamine from Pseudoephedrine Using Food Flavor Excipients

Cited By (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9675610B2 (en) 2002-06-17 2017-06-13 Grünenthal GmbH Abuse-proofed dosage form
US10369109B2 (en) 2002-06-17 2019-08-06 Grünenthal GmbH Abuse-proofed dosage form
US10058548B2 (en) 2003-08-06 2018-08-28 Grünenthal GmbH Abuse-proofed dosage form
US9629807B2 (en) 2003-08-06 2017-04-25 Grünenthal GmbH Abuse-proofed dosage form
US10130591B2 (en) 2003-08-06 2018-11-20 Grünenthal GmbH Abuse-proofed dosage form
US11224576B2 (en) 2003-12-24 2022-01-18 Grünenthal GmbH Process for the production of an abuse-proofed dosage form
US11844865B2 (en) 2004-07-01 2023-12-19 Grünenthal GmbH Abuse-proofed oral dosage form
US10729658B2 (en) 2005-02-04 2020-08-04 Grünenthal GmbH Process for the production of an abuse-proofed dosage form
US10675278B2 (en) 2005-02-04 2020-06-09 Grünenthal GmbH Crush resistant delayed-release dosage forms
US9750701B2 (en) 2008-01-25 2017-09-05 Grünenthal GmbH Pharmaceutical dosage form
US9161917B2 (en) 2008-05-09 2015-10-20 Grünenthal GmbH Process for the preparation of a solid dosage form, in particular a tablet, for pharmaceutical use and process for the preparation of a precursor for a solid dosage form, in particular a tablet
US10493033B2 (en) 2009-07-22 2019-12-03 Grünenthal GmbH Oxidation-stabilized tamper-resistant dosage form
US10080721B2 (en) 2009-07-22 2018-09-25 Gruenenthal Gmbh Hot-melt extruded pharmaceutical dosage form
US9925146B2 (en) 2009-07-22 2018-03-27 Grünenthal GmbH Oxidation-stabilized tamper-resistant dosage form
US10300141B2 (en) 2010-09-02 2019-05-28 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt
US9636303B2 (en) 2010-09-02 2017-05-02 Gruenenthal Gmbh Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer
US10695297B2 (en) 2011-07-29 2020-06-30 Grünenthal GmbH Tamper-resistant tablet providing immediate drug release
US10201502B2 (en) 2011-07-29 2019-02-12 Gruenenthal Gmbh Tamper-resistant tablet providing immediate drug release
US10864164B2 (en) 2011-07-29 2020-12-15 Grünenthal GmbH Tamper-resistant tablet providing immediate drug release
US9655853B2 (en) 2012-02-28 2017-05-23 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer
US10335373B2 (en) 2012-04-18 2019-07-02 Grunenthal Gmbh Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
US9737490B2 (en) 2013-05-29 2017-08-22 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form with bimodal release profile
US10154966B2 (en) 2013-05-29 2018-12-18 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form containing one or more particles
US10624862B2 (en) 2013-07-12 2020-04-21 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer
US10449547B2 (en) 2013-11-26 2019-10-22 Grünenthal GmbH Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling
US9913814B2 (en) 2014-05-12 2018-03-13 Grünenthal GmbH Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol
US9872835B2 (en) 2014-05-26 2018-01-23 Grünenthal GmbH Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping
US9855263B2 (en) 2015-04-24 2018-01-02 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction
US10842750B2 (en) 2015-09-10 2020-11-24 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations

Also Published As

Publication number Publication date
US20120107250A1 (en) 2012-05-03
ZA200601090B (en) 2007-05-30
RU2006106726A (ru) 2007-12-20
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EP1859789B1 (de) 2016-02-17
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JP4939218B2 (ja) 2012-05-23
CA2534932A1 (en) 2005-02-24
US20140105830A1 (en) 2014-04-17
US20050031546A1 (en) 2005-02-10
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AU2004264667A1 (en) 2005-02-24
NO338235B1 (no) 2016-08-08
US20200188333A1 (en) 2020-06-18
CY1117294T1 (el) 2017-04-26
US20160361308A1 (en) 2016-12-15
NZ545200A (en) 2009-11-27
DE502004003234D1 (de) 2007-04-26
EP1859789A1 (de) 2007-11-28
PE20050353A1 (es) 2005-07-10
HK1095081A1 (en) 2007-04-27
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US20140080915A1 (en) 2014-03-20
US20140080858A1 (en) 2014-03-20
KR101266925B1 (ko) 2013-05-31
HUE027301T2 (en) 2016-10-28
EP1658055B1 (de) 2007-03-14
ZA200601087B (en) 2007-04-25
CN1863513A (zh) 2006-11-15
ES2572166T3 (es) 2016-05-30
BRPI0413318B1 (pt) 2019-05-14
US8114383B2 (en) 2012-02-14
CN1863513B (zh) 2013-01-16
US20170000739A1 (en) 2017-01-05
US20160074388A1 (en) 2016-03-17
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US20080247959A1 (en) 2008-10-09
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CL2004002017A1 (es) 2005-05-20
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DK1859789T3 (en) 2016-04-11
AU2004264667B2 (en) 2008-11-06
WO2005016314A1 (de) 2005-02-24
AR045352A1 (es) 2005-10-26
IL173478A0 (en) 2006-06-11
NO20061055L (no) 2006-03-03
CN100577150C (zh) 2010-01-06
US8309060B2 (en) 2012-11-13
US20120251637A1 (en) 2012-10-04
PT1658055E (pt) 2007-07-24
HRP20070272T3 (en) 2007-07-31
CY1107644T1 (el) 2013-04-18
DK1658055T3 (da) 2007-07-02
SI1658055T1 (sl) 2007-08-31
DE10336400A1 (de) 2005-03-24

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