NO338235B1 - Misbrukssikret doseringsform - Google Patents

Misbrukssikret doseringsform Download PDF

Info

Publication number
NO338235B1
NO338235B1 NO20061055A NO20061055A NO338235B1 NO 338235 B1 NO338235 B1 NO 338235B1 NO 20061055 A NO20061055 A NO 20061055A NO 20061055 A NO20061055 A NO 20061055A NO 338235 B1 NO338235 B1 NO 338235B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
dosage form
form according
component
abuse
active ingredient
Prior art date
Application number
NO20061055A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20061055L (no
Inventor
Heinrich Kugelmann
Johannes Bartholomäus
Elisabeth Arkenau-Maric
Original Assignee
Gruenenthal Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34112032&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO338235(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Gruenenthal Gmbh filed Critical Gruenenthal Gmbh
Publication of NO20061055L publication Critical patent/NO20061055L/no
Publication of NO338235B1 publication Critical patent/NO338235B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A61K31/515—Barbituric acids; Derivatives thereof, e.g. sodium pentobarbital
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2068—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Description

MISBRUKSSIKRET DOSERINGSFORM
Foreliggende oppfinnelse vedrører en misbrukssikret doseringsform som er termoformet uten ekstrudering, som i tillegg til en eller flere aktive ingredienser med misbrukspotensiale (A) eventuelt sammen med fysiologisk akseptable hjelpestoffer (B), inneholder minst en syntetisk eller naturlig polymer (C) og eventuelt minst en voks (D), hvor komponent (C) og eventuelt tilstedeværende komponent (D) i hvert tilfelle oppviser en bruddstyrke på minst 500 N, samt en fremgangsmåte for fremstilling av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen.
Mange farmasøytisk aktive bestanddeler, i tillegg til at de har en utmerket aktivitet i forbindelse med sine passende applikasjoner, har også et misbrukspotensiale, det vil si at de kan brukes av en misbruker for å frembringe andre effekter enn det som er tilsiktet. For eksempel opiater, som er meget aktive ved bekjempelse av sterk til meget sterk smerte, blir ofte bruk av misbrukere for å oppnå en tilstand av narkose eller eufori.
For å gjøre misbruk mulig, blir de korresponderende doseringsformene, så som tabletter eller kapsler pulverisert, for eksempel malt i en morter, av misbrukeren, og den aktive bestanddelen blir ekstrahert fra det resulterende pulveret ved bruk av en fortrinnsvis vandig væske og den resulterende løsningen, eventuelt etter å ha blitt filtrert gjennom bomull eller cellulosevatt, blir administrert parentalt, spesielt intravenøst. Et ytterligere fenomen med denne typen administrering, sammenlignet med oral misbruksadministrering, er en akselerert økning av nivåene av de aktive bestanddelene som gir brukeren den ønskede virkningen, nemlig "kick" eller "rush". Dette kicket oppnås også dersom den pulveriserte doseringsformen blir administrert nasalt, det vil si blir sniffet. Siden doseringsformer med kontrollert frigivelse inneholdende aktive bestanddeler med misbrukspotensiale, ikke gir opphav til det ønskede kicket for brukeren når det inntas oralt, selv i høye misbruksmengder, blir også slike doseringsformer oppmalt og ekstrahert for å kunne misbrukes.
US-A-4,070,494 foreslår tilsetning av et svellende middel til doseringsformen for å kunne forhindre misbruk. Når vann blir tilsatt for å ekstrahere den aktive bestanddelen, vil dette middelet svelle og sikre at filtratet som blir separert fra gelen, kun inneholder en liten mengde av den aktive bestanddelen.
Flersjiktstabletten beskrevet i WO 95/20947 er basert på en lignende tilnærming for å forhindre parentalt misbruk, hvilken tablett inneholder den aktive bestanddelen med misbrukspotensiale og minst en geldanner, hver i forskjellige sjikt.
WO 03/015531 A2 beskriver en annen tilnærming for å forhindre parentalt misbruk. Det blir her beskrevet en doseringsform inneholdende en analgesisk opoid og et fargestoff som et aversivt middel. Fargen som frigjøres ved tukling med doseringsformen, har til hensikt å avskrekke misbrukeren fra å anvende doseringsformen som det har blitt tuklet med.
En annen kjent mulighet for å gjøre misbruk vanskeligere innbefatter å tilsette antagonister til de aktive bestanddelene til doseringsformen, for eksempel naloxon eller naltexon i tilfellet med opoider, eller forbindelser som medfører en fysiologisk forsvarsrespons, så som for eksempel ipecacuanha (ipecac) rot.
Siden det i de fleste tilfellene av misbruk imidlertid er nødvendig å pulverisere doseringsformen innbefattende en aktiv bestanddel passende for misbruk, var hensikten med foreliggende oppfinnelse å komplisere eller forhindre pulveriseringen som går foran misbruket av doseringsformen ved å anvende midlene som vanligvis er tilgjengelige for en potensiell misbruker og følgelig tilveiebringe en doseringsform for aktive bestanddeler med misbrukspotensiale som sikrer den ønskede terapeutiske effekten ved korrekt administrering, men fra hvilken de aktive bestanddelene ikke kan omdannes til en form som er hensiktsmessig for misbruk ved ganske enkel pulverisering.
Denne hensikten har blitt oppnådd ved å tilveiebringe den misbrukssikrede doseringsformen som er termoformet uten ekstrudering i henhold til oppfinnelsen, som i tillegg til en eller flere aktive bestanddeler med misbrukspotensiale (A), inneholder minst en syntetisk eller naturlig polymer (C) og eventuelt minst en voks (D), hvor komponenten (C) og eventuelt foreliggende komponent (D) i hvert tilfelle
oppviser en bruddstyrke på minst 500 N.
Anvendelsen av polymerer med den angitte minste bruddstyrken (målt som angitt i søknaden), fortrinnsvis i mengder slik at doseringsformen også oppviser en slik minimum bruddstyrke på minst 500 N, betyr at pulverisering av doseringsformen blir betydelig med vanskelig ved bruk av konvensjonelle midler, slik at dette i betydelig grad kompliserer eller forhindrer etterfølgende misbruk.
Dersom oppmalingen er utilstrekkelig, kan ikke parental, spesielt intravenøs, administrering utføres sikkert eller ekstrahering av den aktive ingrediensen fra dette tar for lang tid for misbrukeren eller det kan ikke oppnås noe "kick" når det tas oralt, siden frigivelsen ikke er umiddelbar.
I henhold til oppfinnelsen er det derved hensiktsmessig for å forhindre parentalt, nasalt og/eller oralt misbruk av aktive bestanddeler, fortrinnsvis av farmasøytisk aktive bestanddeler med misbrukspotensiale.
Farmasøytisk aktive bestanddeler med misbrukspotensiale er kjent for fagmannen innen område, på samme måte som mengdene derav som skal brukes og fremgangsmåtene for fremstilling derav, og kan være tilstede i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen som sådan, i form av korresponderende derivater derav, spesielt estere eller etere, eller i hvert tilfelle i form av korresponderende fysiologisk akseptable forbindelser, spesielt i form av salter eller solvater derav, som racemater eller stereoisomerer. Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er også hensiktsmessig for administrering av to eller flere farmasøytisk aktive bestanddeler. Doseringsformen inneholder fortrinnsvis kun en spesifikk aktiv bestanddel.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er spesielt hensiktsmessig for å forhindre misbruk av en farmasøytisk aktiv bestanddel valgt fra gruppen bestående av opoider, beroligende midler, fortrinnsvis benzodiazepiner, barbiturater, stimulanter og andre narkotika.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er meget spesielt anvendelig for å forhindre misbruk av opoider, beroligende midler eller andre narkotika valgt fra gruppen innbefattende: N-{1-[2-(4-etyl- 5-okso-2-tetrazolin-1-yl) etyl]-4-metoksymetyl-4-piperidyl} propionanilid (Alfentanil), 5, 5-diallylbarbitursyre (allobarbital), allylprodin, alfaprodin, 8-klor-1-metyl-6- fenyl-4H- [1, 2,4] triazolo [4,3-a] [1,4]-benzodiazepin (alprazolam), 2- dietylaminopropiofenon (amfepramon), (±)-a-metylfenetylamin (amfetamin), 2- (a-metylfenetylamino)-2-fenylacetonitril (amfetaminil), 5-etyl-5-isopentylbarbitursyre (amobarbital), anileridin, apocodein, 5, 5-dietylbarbitursyre (barbital), benzylmorfin, bezitramid, 7-brom-5- (2-pyridyl)-1H-1, 4-benzodiazepin- 2 (3H)-on (bromazepam), 2-brom-4- (2-klorfenyl)-9-metyl-6H-thieno [3,2- f] [1,2, 4] triazolo [4,3-a] [1,4] diazepin (brotizolam), 17-syklopropylmetyl-4, 5a-epopxy- 7a [ (S)-1-hydroksy-1, 2, 2-trimetyl-propyl]-6-metoksy-6, 14-endo-etanomorfinan-3-ol (buprenorfin), 5-butyl-5-etylbarbitursyre (butobarbital), butorphanol, (7-klor-1, 3-dihydro-1-metyl-2-okso-5-fenyl-2H-1, 4-benzodiazepin-3-yl)-dimetyl-karbamat (camazepam), (1 S, 2S)-2-amino-1-fenyl-1-propanol (cathin/D- norpseudoefedrin), 7-klor-N-metyl-5-fenyl-3H-1, 4-benzodiazepin-2-ylamin-4- oksid (klordiazepoksid), 7-klor-1- metyl-5-fenyl-1H-1, 5-benzodiazepin-2,4 (3H, 5H)- dion (clobazam), 5- (2-klorfenyl)-7-nitro-1H-1, 4-benzodiazepin-2 (3H)-on (clonazepam), clonitazen, 7-klor-2, 3-dihydro-2- okso-5-fenyl-1H-1, 4- benzodiazepin-3-karboksylsyre (klorazepat), 5- (2-klorfenyl)-7-etyl-1-metyl-1H- thieno [2,3-e] [1,4] diazepin-2 (3H)-on (klotiazepam), 10-klor-11 b- (2-klorfenyl)- 2,3, 7, 11 b-tetrahydrooksazolo [3, 2-d] [1,4] benzodiazepin-6 (5H)-on (kloxazolam), (-) - metyl- [3B-benzoyloksy-2B (1aH, 5aH)-tropankarboksylat] (kokain), 4,5a-epoxy-3- metoksy-1 7-metyl-7-morfinan-6a-ol (kodein), 5- (1-sykloheksenyl)-5-etylbarbitursyre (syklobarbital), syklorphan, cyprenorphin, 7-klor-5- (2- klorfenyl)-1H-1, 4-benzodiazepin-2 (3H)-on (delorazepam), desomorfin, dextromoramid, (+)- (1-benzyl-3- dimetylamino-2-metyl-1-fenylpropyl) propionat (dextropropoxyphen), dezocin, diampromid, diamorphon, 7-klor-1-metyl-5- fenyl-1 H-1, 4-benzodiazepin-2 (3H) -on (diazepam), 4, 5a-epoksy-3-metoksy-17- metyl-6a-morfinanol (dihydrokodein), 4, 5a-epoksy-17-metyl-3, 6a-morfinandiol (di hyd ro mo rf in), dimenoxadol, Dimefetamol, dimetylthiambuten, dioxafetylbutyrat, dipipanon, (6aR, 10aR) -6, 6, 9-trimetyl-3-pentyl-6a, 7,8, 10a- tetrahydro-6H-benzo [c] chromen-1-ol (dronabinol), eptazocin, 8-Klor-6-fenyl-4H- [1,2, 4] triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepin (estazolam), ethoheptazin, etylmetylthiambuten, etyl- [7-klor-5- (2-fluorfenyl)-2, 3-dihydro-2-okso-1 H-1, 4 benzodiazepin-3-karboksylat] (etyl loflazepat), 4, 5a-epoksy-3-etoksy-17-metyl-7-morfinen-6a-ol (etylmorfin), etonitazen, 4, 5a-Epoxy-7a- (1-hydroksy-1- metylbutyl)-6-metoksy-17-metyl-6, 14-endo-eteno-morfinan-3-ol (etorphin), N- etyl-3-fenyl-8, 9, 10-trinorbornan-2-ylamin (fencamfamin), 7- [2- (a- metylfenetylamino) etyl]-theophyllin)
(fenetyllin), 3-a- metylfenetylamino) propionitril (fenproporex), N- (1-fenetyl-4- piperidyl) propionanilid (fentanyl), 7-klor-5-(2-fluorfenyl)-1-metyl-1H-1, 4- benzodiazepin-2 (3H)-on (fludiazepam), 5-(2-fluorfenyl)-1-metyl-7-nitro-1H-1, 4- benzodiazepin-2 (3H)-on (flunitrazepam), 7-klor-1- (2-dietylaminoetyl)-5- (2- fluorfenyl)-1 H-1, 4-benzodiazepin-2 (3H)-on (flurazepam), 7-klor-5-fenyl-1- (2,2, 2-trifluoretyl)-1 H-1, 4-benzodiazepin-2
(3H)-on (halazepam), 10-brom-11b-(2-fluorfenyl)-2, 3,7, 11 b-tetrahydro [1,3] oksazolo [3,2-d] [1,4] benzodiazepin-6 (5H) -on (haloxazolam), heroin, 4, 5a-epoksy-3-metoksy-17-metyl-6-morfinanon (hydrocodon), 4, 5a-epoksy-3-hydroksy-17-metyl-6-morfinanon (hydromorfon), hydroksypethidin, isometadon, hydroksymetyl morfinan, 11-klor-8, 12b-dihydro- 2, 8-dimetyl-12b-fenyl-4H-[1, 3] oksazino [3,2-d] [1,4] benzodiazepin-4,7 (6H)-
dion (ketazolam), 1- [4- (3-hydroksyfenyl)-1-metyl-4-piperidyl]-1-propanon (ketobemidon), (3S, 6S)-6-dimetylamino-4, 4-difenylheptan-3-ylacetat (levacetylmetadol (LAAM)), (-)-6-dimetylamino-4, 4-difenyl-3-heptanon (levometadon),
(-)-17-metyl-3-morfinanol (levorfanol), levofenacylmorfan, lofentanil, 6- (2-klorfenyl)-2-(4-metyl-1-piperazinylmetylen)-8-nitro-2H- imidazo [1,2-a] [1,4] benzodiazepin-1 (4H)-on (loprazolam), 7-klor-5-(2-klorfenyl)- 3-hydroksy-1 H-1, 4-benzodiazepin-2 (3H)-on (lorazepam), 7-klor-5- (2-klorfenyl)-3-hydroksy-1-metyl-1H-1, 4-benzodiazepin-2 (3H)-on (lormetazepam), 5- (4-klorfenyl)-2, 5-dihydro-3H-imidazo [2,1-a] isoindol-5-ol (mazindol), 7-klor-2, 3- dihydro-1-metyl-5-fenyl-1H-1, 4-benzodiazepin (medazepam), N-(3-klorpropyl)-a-metylfenetylamin (mefenorex), meperidin, 2-metyl-2-propyltrimetylendikarbamat (meprobamat), meptazinol, metazocin, metylmorfin, N, a-dimetylfenetylamin (metamfetamin), (±)-6-dimetylamino-4, 4-difenyl-3- heptanon (metadon), 2-metyl-3-o-tolyl-4 (3H)-quinazolinon (metaqualon), metyl- [2-fenyl-2- (2-piperidyl) acetat] (metylfenidat), 5-etyl-1-metyl-5- fenylbarbitursyre (metylfenobarbital), 3, 3-dietyl-5-metyl-2, 4-piperidindion (metyprylon), metopon, 8-klor-6-(2-fluorfenyl)-1-metyl-4H-imidazo [1,5- a] [1,4] benzodiazepin (midazolam), 2- (benzhydrylsulfinyl) acetamid (modafinil), 4,5a- epoksy-17-metyl-7-morfinen-3, 6a-diol (morfin), myrofin, (±)-trans-3- (1,1- dimetylheptyl)-7, 8,10, 10a-tetrahydro-1-hydroksy-6, 6-dimetyl-6H-dibenzo [b, d] pyran-9 (6aH)-on (nabilon), nalbufin, nalorfin, narcein, nicomorfin, 1-metyl- 7-nitro-5-fenyl-1H-1,4-benzodiazepin-2 (3H)-on (nimetazepam), 7-nitro-5-fenyl-1H-1,4-benzodiazepin-2 (3H)-on (nitrazepam), 7-klor-5-fenyl-1H-1,4- benzodiazepin-2 (3H)-on (nordazepam), norlevorfanol, 6-dimetylamino-4, 4- difenyl-3-heksanon (normetadon), normorfin, norpipanon, den utsondrede saften fra plantene tilhørende arten Papaver somniferum (opium), 7-klor-3-hydroksy-5- fenyl-1H-1,4-benzodiazepin-2 (3H)-on (Oksazepam), (cis-trans)-10-klor-2, 3,7,1 b- tetrahydro-2-metyl-11b-fenyloksazolo [3,2-d [1,4] benzodiazepin-6-(5H)-on (oksazolam), 4,5a -epoksy-14-hydroksy-3-metoksy-17-metyl-6-morfinanon (oksycodon), oksymorfon, planet og plantedeler fra arten Papaver somniferum (innbefattende underarten setigerum), papaveretum, 2-imino-5-fenyl-4-oksazolidinon (pernolin), 1,2,3,4,5,6- heksahydro-6,11-dimetyl-3-(3-metyl-2-butenyl)-2, 6-metano-3-benzazocin-8-ol (pentazocin), 5-etyl-5-(1-metylbutyl)-barbitursyre (pentobarbital), etyl-(1-metyl-4-fenyl-4-piperidinkarboksylat)
(petidin), fenadokson, fenomorfan, fenazocin, fenoperidin, piminodin, folkodein, 3-metyl-2-fenylmorfolin (fenmetrazin), 5-etyl-5-fenylbarbitursyre (fenobarbital), a, a-dimetylfenetylamin (fentermin), 7-klor-5-fenyl-1- (2-propinyl)-1H-1, 4- benzodiazepin-2 (3H)-on (pinazepam), a-(2-piperidyl) benzhydrylalkohol (pipradrol), 1'-(3-cyano-3,3-difenylpropyl) [1,4'-bipiperidin]-4'-karboksamid (piritramid), 7-klor-1- (syklopropylmetyl)-5-fenyl-1H-1, 4-benzodiazepin-2 (3H)-on (prazepam), profadol, proheptazin, promedol,
properidin, propoksyyfen, N- (1-metyl-2-piperidinoetyl)-N- (2-pyridyl) propionamid, metyl {3- [4-metoksykarbonyl-4- (N-fenylpropanamido) piperidino] propanoat}
(remifentanil), 5-sec-butyl-5- etylbarbitursyre (secbutabarbital), 5-allyl-5- (1-metylbutyl)-barbitursyre (secobarbital), N-{4-metoksymetyl-1-[2-(2-thienyl) etyl]-4-piperidyl} propionanilid (sufentanil), 7-klor-2-hydroksy-metyl-5-fenyl-1 H-1,4-benzodiazepin-2 (3H)-on (temazepam), 7-klor-5- (1-sykloheksenyl)-1-metyl-1H-1, 4-benzodiazepin-2 (3H)-on (tetrazepam), etyl-(2-dimetylamino-1-fenyl-3-sykloheksen-1-karboksylat) (tilidin (cis og trans)), tramadol, 8-klor-6- (2-klorfenyl)-1-metyl-4H-[1,2,4] triazolo [4,3- a] [1,4] benzodiazepin (triazolam), 5-(1-metylbutyl)-5-vinylbarbitursyre (vinylbital), (1 R, 2R)-3-(3-dimetylamino-1-etyl-2-metyl-propyl)-fenol, (1R, 2R, 4S)-2- (dimetylamino) metyl-4-(p-fluorbenzyloksy)-l-(m-metoksyfenyl) sykloheksanol, (1R, 2R)-3-(2-dimetylaminometyl-sykloheksyl)-fenol, (1S, 2S) -3 (3-dimetylamino-1-etyl-2-metyl-propyl)-fenol, (2R, 3R)-1-dimetylamino-3 (3-metoksy-fenyl)-2- metyl-pentan-3-ol, (1RS, 3RS, 6RS)-6-dimetylaminometyl-1-(3-metoksy-fenyl)- sykloheksan-1,3-diol, fortrinnsvis som et racemat, 3-(2-dimetylaminometyl-1-hydroksy-sykloheksyl)-fenyl 2- (4-isobutyl-fenyl)-propionat, 3- (2-dimetylaminometyl-1-hydroksy-sykloheksyl) fenyl 2-(6-metoksy-nafthalen-2-yl)- propionat, 3- (2-dimetylaminometyl-sykloheks-1-enyl)-fenyl 2- (4-isobutyl-fenyl)- propionat, 3-(2-dimetylaminometyl-sykloheks-1-enyl)-fenyl 2-(6-metoksynafthalen-2-yl)-propionat, (RR-SS)-2-acetoksy-4-trifluorometyl-benzosyre 3-(2-dimetylaminometyl-1-hydroksy-sykloheksyl)-fenyl ester, (RR-SS)-2-hydroksy-4-trifluorometyl-benzosyre 3- (2-dimetylaminometyl-1-hydroksy-sykloheksyl)-fenyl ester, (RR-SS)-4-klor-2-hydroksy-benzosyre 3-(2-dimetylaminometyl-1- hydroksy-sykloheksyl)-fenyl ester, (RR-SS)-2-hydroksy-4-metyl-benzosyre 3- (2-dimetylaminometyl-1-hydroksy-sykloheksyl)-fenyl ester, (RR-SS)-2-hydroksy-4-metoksy-benzosyre 3-(2-dimetylaminometyl-1 -hydroksy-sykloheksyl)-fenyl-ester, (RR-SS) -2-hydroksy-5-nitro-benzosyre 3-(2-dimetylaminometyl-1-hydroksy- sykloheksyl)-fenyl ester, (RR-SS)-2', 4'-difluoro-3-hydroksy-bifenyl-4-karboksylsyre 3- (2-dimetylaminometyl-1-hydroksy-sykloheksyl)-fenylester så vel som korresponderende stereoisomere forbindelser, de korresponderende derivatene derav i hvert tilfelle, spesielt amider, estere eller etere, og de fysiologisk akseptable forbindelsene derav i hvert tilfelle, spesielt saltene og solvatene derav, spesielt foretrukket hydroklorider.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er spesielt anvendelig for å forhindre misbruk av en aktiv opoidbestanddel valgt fra gruppen bestående av oksycodon, hydromorfon, morfin, tramadol og de fysiologisk akseptable derivater eller forbindelser derav, fortrinnsvis saltene og solvatene derav, fortrinnsvis hydrokloridene derav.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er videre spesielt hensiktsmessig for å forhindre misbruk av en aktiv opoidbestanddel valgt fra gruppen bestående av (1 R, 2R)-3- (3-dimetylamino-1-etyl-2-metyl-propyl)-fenol, (2R, 3R)-1-dimetylamino-3- (3-metoksy-fenyl)-2-metyl-pentan-3-ol, (1RS, 3RS, 6RS)-6-dimetylaminometyl-1-(3-metoksy-fenyl)-sykloheksan-1,3-diol, (1R, 2R) -3-(2-dimetylaminometyl-sykloheksyl)-fenol, De fysiologisk akseptable saltene derav, fortrinnsvis hydroklorider, fysiologisk akseptable enantiomerer, stereoisomerer, diastereomerer og racemater og de fysiologisk akseptable derivater derav, fortrinnsvis etere, estere eller amider.
Disse forbindelsene og fremgangsmåtene for fremstillingen derav er beskrevet i EP-A-693475 eller EP-A-790369. De korresponderende beskrivelsene blir herved innlemmet som en referanse og skal anses å utgjøre en del av beskrivelsen.
For å kunne oppnå den nødvendige bruddstyrken til doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, blir det brukt minst en syntetisk eller naturlig polymer (C) som har en bruddstyrke, målt ved bruk av metoden beskrevet i foreliggende søknad, på minst 500 N. Minst en polymer valgt fra gruppen bestående av polyalkylen oksider, fortrinnsvis polymetylen oksid, polyetylen oksid, polypropylen oksid; polyetylen, polypropylen, polyvinylklorid, polykarbonat, polystyren, polyakrylat, kopolymerer derav, og blandinger av minst to av de angitte polymerene blir fortrinnsvis brukt i denne hensikt. Termoplastiske polyalkylenpolymerer med høy molekylvekt er foretrukket. Polyetylenoksider med høy molekylvekt med en molekylvekt på minst 0,5 million, fortrinnsvis minst 1 million opp til 15 millioner, bestemt ved rheologiske målinger, er spesielt foretrukne. Disse polymerene har en viskositet ved 25 °C på 4500 til 17600 cP, målt på en 5 masse-% vandig løsning ved bruk av et modell RVF Brookfield viskosimeter (spindel nr. 2/rotasjonshastighet 2 rpm), på 400 til 4000 cP, målt på en 2 masse-% vandig løsning ved bruk av det angitte viskosimeteret (spindel nr. 1 eller 3/ rotasjonshastighet 10 rpm) eller på 1650 til 10000 cP, målt på en 1 masse-% vandig løsning ved bruk av det angitte viskosimeteret (spindel nr. 21 rotasjonshastighet 2 rpm.)
Polymerene blir fortrinnsvis brukt i pulverform. De kan være løselige i vann.
For å oppnå den nødvendige bruddstyrken til doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, er det videre mulig å bruke ytterligere minst en naturlig eller syntetisk voks (D) med en bruddstyrke, målt ved bruk av metoden beskrevet i foreliggende søknad, på minst 500 N. Vokser med et mykningspunkt på minst 60 °C er foretrukket. Carnaubavoks og bivoks er spesielt foretrukket. Carnaubavoks er meget spesielt foretrukket. Carnaubavoks er en naturlig voks som blir erholdt fra bladene på carnaubapalmen og har et mykningspunkt på minst 80 °C. Når vokskomponenten ytterligere blir brukt, den brukes sammen med minst en polymer (C) i mengder slik at doseringsformen har en bruddstyrke på minst 500 N.
Komponent (C) blir fortrinnsvis brukt i en mengde på 35 til 99,9 masse-%, spesielt foretrukket minst 50 masse-%, meget spesielt foretrukket minst 60 masse-%, i forhold til totalvekten til doseringsformen.
Hjelpesubstanser (B) som kan brukes er de kjente hjelpesubstanser som er konvensjonelle for formulering av faste doseringsformer. Disse er fortrinnsvis myknere, så som polyetylenglykol, hjelpesubstanser som påvirker frigivelsen av den aktive bestanddelen, fortrinnsvis hydrofobe eller hydrofile, fortrinnsvis hydrofile polymerer, meget spesielt foretrukket hydroksypropylcellulose og/eller antioksidanter. Passende antioksidanter er askorbinsyre, butylhydroksyanisol, butylhydroksytoluen, salter av askorbinsyre, monothioglyserol, fosforsyre, vitamin C, vitamin E, og derivater derav, natrium bisulfitt, spesielt foretrukket butylhydroksytoluen (BHT) eller butylhydroksyanisol (BHA) og a-tokoferol.
Antioksidanten blir fortrinnsvis brukt i mengder på 0,01 til 10 masse-%, fortrinnsvis 0,03 til 5 masse-% i forhold til den totale vekten til doseringsformen.
Doseringsformene i henhold til oppfinnelsen er kjennetegnet ved at de, på grunn av deres hardhet, ikke kan males opp i en morter og støter. Dette utelukker stort sett oralt eller parentalt, spesielt intravenøst eller nasalt misbruk. For å forhindre ethvert mulig misbruk av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, kan doseringsformene i henhold til oppfinnelsen, i en foretrukket utførelsesform, inneholde ytterligere midler som kompliserer eller til og med forhindrer misbruk som hjelpesubstanser (B).
Den misbrukssikrede doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, som innbefatter, bortsett fra en eller flere aktive bestanddeler med misbrukspotensiale, minst en herdende polymer (C) og eventuelt minst en voks (D), og kan henholdsvis også innbefatte minst en av de følgende komponenter (a) - (e) som hjelpesubstanser
(B):
(a) minst en substans som irriterer nesekanalen og/eller pharynx,
(b) minst et viskositetsøkende middel som, med assistanse av en nødvendig minimumsmengde av en vandig væske, danner en gel med ekstraktet erholdt fra doseringsformen, hvilken gel fortrinnsvis forblir visuelt adskillbar når den føres inn i en ytterligere mengde av en vandig væske, (c) minst en antagonist for hver av de aktive bestanddelene med
misbrukspotensiale,
(d) minste et brekkmiddel,
(e) minst et fargestoff som et aversivt middel,
(f) minst en bitter substans.
Komponentene (a) til (f) er i tillegg hver individuelt hensiktsmessig for misbrukssikring av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen. Komponent (a) er derfor hensiktsmessig for sikring av doseringsformen mot nasalt, oralt, og/eller parentalt, fortrinnsvis intravenøst, misbruk, komponent (b) er fortrinnsvis hensiktsmessig for sikring mot parental, spesielt foretrukket intravenøst og/eller nasalt misbruk, komponent (c) er fortrinnsvis hensiktsmessig for sikring mot nasalt og/eller parentalt, spesielt fortrinnsvis intravenøst, misbruk, komponent (d) er fortrinnsvis hensiktsmessig for sikring mot parentalt, spesielt foretrukket intravenøst, og/eller oralt og/eller nasalt misbruk, komponent (e) er hensiktsmessig som en visuell avskrekkelse mot oralt eller parentalt misbruk og komponent (f) er hensiktsmessig for sikring mot oralt eller nasalt misbruk. Kombinert bruk i henhold til oppfinnelsen av minst en av de ovenfor nevnte komponentene muliggjør en enda mer effektivt forhindring av misbruk av doseringsformene i henhold til oppfinnelsen.
I en utførelsesform av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen kan den også inneholde to eller flere komponenter (a) til (f) i en kombinasjon, fortrinnsvis (a), (b) og eventuelt (c) og/eller (f) og/eller (e) eller (a), (b) og eventuelt (d) og/eller (f) og/eller (e).
I en annen utførelsesform kan doseringsformen i henhold til oppfinnelsen innbefatte alle komponentene (a) - (f).
Dersom doseringsformen i henhold til oppfinnelsen innbefatter komponent (a) for å motvirke misbruk, vil substanser som irriterer nesekanalene og/eller pharynx som kan vurderes i henhold til oppfinnelsen, være enhver substans som, når den administreres via nesekanalen og/eller pharynx, frembringer en fysisk reaksjon som enten er så ubehagelig for misbrukeren at han/hun ikke ønsker eller ikke kan fortsette administreringen, for eksempel sviing, eller fysiologisk motvirker inntaket av den korresponderende aktive bestanddelen, for eksempel på grunn av økt nesesekresjon eller nysing. Disse substansene som konvensjonelt irriterer nesekanalene og/eller pharynx kan også frembringe en meget ubehagelig følelse eller til og med en ulidelig smerte ved parental administrering, spesielt intravenøst, slik at misbrukeren ikke ønsker eller ikke kan fortsette å ta substansen.
Spesielt hensiktsmessige substanser som irriterer nesekanalene og/eller pharynx er de som kan medføre svie, kløe, nysing, økt dannelse av sekreter eller en kombinasjon av minst to av disse stimuli. Passende substanser og mengder derav som konvensjonelt kan brukes er i og for seg kjent for fagmannen eller kan identifiseres ved enkel innledende testing.
Substansen som irritere nesekanalene og/eller pharynx i komponent (a) er fortrinnsvis basert på en eller flere bestanddeler eller en eller flere plantedeler til minst et legemiddel med en sterk substans.
Tilsvarende legemidler med en sterk substans er i og for seg kjent for fagmannen innen området og er beskrevet for eksempel i "Pharmazuetische Biologie - Drogen und ihre Inhaltsstoffe" av prof. Dr. Hildebert Wagner, 2nd, revidert utgave, Gustav Fischer Verlag, Stuttgart - New York, 1982, side 82 og videre. Den tilsvarende beskrivelsen innlemmes herved som en referanse og skal anses å utgjøre en del av beskrivelsen.
Doseringsenheten skal anses å bety en separat eller separerbar administreringsenhet, så som for eksempel en tablett eller en kapsel.
En eller flere bestanddeler av minst et legemiddel med sterk substans valgt fra gruppen bestående av Allii sativi bulbus (hvitløk), Asari rhizoma cum herba (Asarumrot og blader), Calami rhizoma (calamusrot), Capsici fructus (capsicum), Capsici fructus acer (cayennepepper), Curcumae longa rhizoma (gurkemeierot), Curcumae xanthorrizae (Javanesisk gurkemeierot), Galangae tfwzoma(galangalrot), Myristicae semen (muskat), Pipens nigri fructus (pepper), Sinapis albae semen (hvite sennepsfrø), Sinapis nigri semen (sorte sennepsfrø), Zediariae rAwzoma(zeodarrot) og Zingiberis rhizoma (ingefærrot), spesielt foretrukket fra gruppen bestående av Capsici fructus (capsicum), Capsici fructus acer (cayennepepper) og Pipens nigris fructus (pepper) kan fortrinnsvis tilsettes som komponent (a) til doseringsformen i henhold til oppfinnelsen.
Bestanddelene av legemidlene med sterk substans innbefatter fortrinnsvis o-metoksy(metyl)fenol forbindelser, syreamid forbindelser, sennepsoljer eller sulfidforbindelser eller forbindelser avledet derav.
Det er spesielt foretrukket at minst en bestanddel til legemidlene med sterk substans er valgt fra gruppen bestående av myristicin, elemicin, isoeugenol, o asaron, saf ro I, gingeroler, xanthorrhizol, capsaicinoider, fortrinnsvis capsaicin, capsaisinderivater, så som N-vanillyl.9E-oktadecenamid, dihydrocapsaicin, nordihydrocapsaicin, homocapsaicin, norcapsaicin og nomorcapsaicin, piperin, fortrinnsvis trans-piperin, glukosinolater, fortrinnsvis basert på ikke-flyktige sennepsoljer, spesielt foretrukket basert på p-hydroksybensyl sennepsolje, metylmerkapto sennepsolje eller metylsulfonyl sennepsolje, og forbindelser avledet av disse bestanddelene.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen kan fortrinnsvis inneholde platedelene til de korresponderende legemidlene med sterke substanser i en mengde på 0,01 til 30 masse-%, spesielt foretrukket 0,1 til 0,5 masse-%, i hvert tilfelle i forhold til den totale vekten til doseringsenheten.
Dersom en eller flere bestanddeler av korresponderende legemidler med sterk substans blir brukt, er mengden derav i en doseenhet i henhold til oppfinnelsen fortrinnsvis på 0,001 til 0.005 masse-% o forhold til den totale vekten til doseringsenheten.
En annen mulighet for å forhindre misbruk av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen består i å tilsette minst et viskositetsøkende middel som en ytterligere misbrukshindrende komponent (b) til doseringsformen, hvilken, sammen med assistanse av en nødvendig minimal mengde av en vandig væske, danner en gel med ekstraktet erholdt fra doseringsformen, hvilken gel er tilnærmet umulig å administrere sikkert og forblir fortrinnsvis synlig skjelnelig når den føres inn i en ytterligere mengde av en vandig væske.
I oppfinnelsens hensikt, betyr visuelt skjelnelig at den aktive ingrediensholdige gelen dannet ved hjelp av en nødvendig minimale mengden av vandig væske, når den tilføres, fortrinnsvis ved hjelp av en injeksjonskanyle, inn i en ytterligere mengde vandig væske ved 37 °C, forblir i det vesentligste uløselig og kohesiv og kan ikke enkelt dispergeres på en måte slik at den sikkert kan administreres parentalt, spesielt intravenøst. Materialet forblir fortrinnsvis visuelt skjelnbart for i det minste ett minutt, fortrinnsvis for minst 10 minutter.
Den økte viskositeten til ekstraktet gjør det vanskeligere eller til og med umulig å føre det gjennom en nål eller injiseres. Dersom gelen forblir visuelt skjelnbart, betyr dette at den erholdte gelen ved innføring i en ytterligere mengde vandig væske, for eksempel ved injeksjons i blid, innledningsvis forblir i from av en i det vesentligste kohesiv tråd, hvilken, selv om den selvfølgelige kan brytes opp i mindre fragmenter, ikke kan dispergeres eller til og med oppløses på en slik måte at den kan administreres sikkert parentalt, spesielt intravenøst. I kombinasjon med minst en valgfri tilstedeværende komponent (a) til (e), vil dette i tillegg føre til at en ubehagelig sviing, oppkast, ekkel smak og/eller visuell avskrekking.
Intravenøs administrering av en slik gel ville mest sannsynlig medføre at tilstoppelse av blodkarene, forbundet med alvorlig helseskade hos misbrukeren.
For å kunne verifisere hvorvidt et viskositetsøkende middel er hensiktsmessig som komponent (b) for bruk i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, blir den aktive ingrediensen blandet med det viskositetsøkende middelet og løses opp i 10 ml vann ved en temperatur på 25 °C. Dersom resultatet ved dannelsen av en gel som oppfyller de ovenfor nevnte betingelsene, er det korresponderende viskositetsøkende middelet hensiktsmessig for å forhindre eller forebygge misbruk av doseringsformene i henhold til oppfinnelsen.
Dersom komponent (b) blir tilsatt til doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, blir det brukt en eller flere viskositetsøkende midler som er valgt fra gruppen bestående av mikrokrystallinsk cellulose med 11 masse-% karboksymetylcellulose natrium (Avicel ® RC 591), karboksymetylcellulose natrium (Blanose®. CMC-Na C300P®), Frimulsion BLC-5®, Tylose C300 P®), polyakrylsyre
(Carbopol® 980 NF, Carbopol® 981), gresshoppebønne mel (Cesagum® LA-200, Cesagum® LID/150, Cesagum® LN-1), pektiner, fortrinnsvis fra sitrusfrukter eller epler (Cesapectin® HM Medium Rapid Set), voksaktig maisstivelse (C<*>Gel04201®), natrium alginat (Frimulsion ALG (E401) ®), guarmel (Frimulsion BM®, Polygum 26/1-75®) iotacarragen (Frimulsion D021®), karayagummi, gellangummi (Kelcogel F®, Kelcogel LT100®), galactomannan (Meyprogat 150®), tarabønnemel (Polygum 43/1®), propylenglykol alginat (Proanal-Ester SD-LB®), natrium hyaluronat, tragacanth, taragummi (Vidogum SP 200®), fermentert polysaccarid welangummi (K1A96), Xantangummi (Xantural 180®), Xantaner er spesielt foretrukket. Navnene angitt i parenteser er handelsnavnene som materialene er kjent undre kommersielt. Generelt er en mengde på 0,1 til 20 masse-%, spesielt foretrukket 0,1 til 15 masse-% av den angitte viskositetsøkende middelet (midlene) tilstrekkelig til å oppfylle de ovennevnte betingelsene.
Komponent (b) viskositetsøkende midler, hvor disse er tilveiebragt, er fortrinnsvis tilstede i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen i mengder på > 5 mg per doseringsenhet, det vil si per administreringsenhet.
I en spesielt foretrukket utførelsesform av foreliggende oppfinnelse er de viskositetsøkende midlene som brukes som komponent (b) de som, ved ekstraksjon fra doseringsformen med den nødvendige minste mengde vandig væske, danner en gel som omgir luftbobler. De resulterende gelene kan skjelnes ved et grumsete utseende, som gir den potensielle misbrukeren en ytterligere visuell advarsel og avskrekker ham/henne fra å administrere gelen parentalt.
Komponent (c) kan eventuelt også virke som et ytterligere viskositetsøkende middel som, ved hjelp av en minste nødvendige mengde av en vandig væske, danner en gel.
Det er også mulig å formulere det viskositetsøkende middelt og de andre bestanddelene i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen i et innbyrdes romlig adskilt arrangement.
For å avskrekke og forhindre misbruk, kan doseringsformen i henhold til oppfinnelsen videre innbefatte komponent (c), nemlig en eller flere antagonister for den aktive bestanddelen eller aktive bestanddelene med misbrukspotensiale, hvor antagonisten fortrinnsvis er romlig adskilt fra de resterende bestanddelene i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, til å danne og, ved korrekt bruk, ikke oppvise noen virkning.
Passende antagonister for å forhindre misbruk av de aktive ingrediensene er i og for seg kjent for fagmannen innen området og kan være tilstede i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen som sådan eller i form av det korresponderende derivater, spesielt estere eller etere, eller i hvert tilfelle i form av de korresponderende fysiologisk akseptable forbindelsene, spesielt i form av saltene eller solvatene derav.
Dersom den aktive ingrediensen tilstede i doseringsformen er et opoid, er antagonisten som brukes fortrinnsvis en antagonist valgt fra gruppen bestående av naloxon, naltrexon, malmefen, nalid, nalmexon, nalorfin eller nalufin, i hvert tilfelle eventuelt i form av en korresponderende fysiologisk akseptabel forbindelse, spesielt i form av en base, et salt eller et solvat. De korresponderende antagonistene, hvor komponent (c) er tilveiebragt, blir fortrinnsvis brukt i en mengde på > 1 mg, spesielt foretrukket i en mengde fra 3 til 100 mg, meget spesielt foretrukket i en mengde på 5 til 50 mg per doseringsform, det vil si per administreringsenhet.
Dersom doseringsformen i henhold til oppfinnelsen innbefatter en stimulant som aktive ingrediens, er antagonisten fortrinnsvis et neuroleptika, fortrinnsvis en forbindelse valgt fra gruppen bestående av haloperidol, promethazin, fluphenazin, perphenazin, levomepromazin, thioridazin, perazin, klorpromazin, klorprotixin, zuclopentixol, flupentixol, prothipendyl, zotepin, benperidol, pipamperon, melperon og bromperidol.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen innbefatter fortrinnsvis disse antagonistene i en konvensjonell terapeutisk dose kjent for fagmannen innen området, spesielt foretrukket i en mengde på det dobbelte eller fire ganger den konvensjonelle dosen per administreringsenhet.
Dersom kombinasjonen for å avskrekke og forhindre misbruk av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen innbefatter komponent (d), kan den innbefatte minst et brekkmiddel, som fortrinnsvis er tilstede i et romlig separert arrangement fra de andre forbindelsene til doseringsformen i henhold til oppfinnelsen og, ved korrekt bruk, ikke er ment å oppvise sin effekt i kroppen.
Passende brekkmidler for å forhindre misbruk av en aktiv ingrediens er kjent for fagmannen innen området og kan være tilstede i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen som sådan eller i form av korresponderende derivater, spesielt estere eller etere, eller i hvert tilfelle i form av korresponderende fysiologisk akseptable forbindelser, spesielt i form av saltene eller solvatene derav.
Et brekkmiddel basert på en eller flere bestanddeler av ipecacuanha (ipecac) rot, fortrinnsvis basert på bestanddelen emetin, kan fortrinnsvis tas i betraktning i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, som for eksempel beskrevet i "Pharmazeutischer Biologie - Drogen und ihre Inhaltstoffe" av Prof. Dr. Hildebert Wagner, 2nd. Reviderte utgave, Gustav Fischer Verlag, Stuttgart - New York, 1982. Den korresponderende litteraturbeskrivelsen innlemmes herved som referanse og anses å utgjøre en del av beskrivelsen.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen kan fortrinnsvis inneholde brekkmiddelet emetin som komponent (d), fortrinnsvis i en mengde på > 3 mg, spesielt foretrukket > 10 mg og meget spesielt foretrukket i en mengde på > 20 mg per doseringsform, det vil si administreringsenhet.
Apomorfin kan likeledes fortrinnsvis brukes som et brekkmiddel ved misbrukssikringen i henhold til oppfinnelsen, fortrinnsvis i en mengde på fortrinnsvis > 3 mg, spesielt foretrukket > 5 mg og meget spesielt foretrukket > 7 mg per administreringsenhet.
Dersom doseringsformen i henhold til oppfinnelsen inneholder komponent (e) som en ytterligere misbrukshindrende hjelpesubstans, kan anvendelse av et slikt fargestoff medføre en intens farging av en korresponderende vandig løsning, spesielt når det gjøres forsøk på å ekstrahere den aktive ingrediensen for parental, fortrinnsvis intravenøs, administrering, hvilken farging kan virke som en avskrekking for den potensielle misbrukeren. Oralt misbruk, som vanligvis begynner ved hjelp av en vandig ekstraksjon av den aktive ingrediensen, kan også forhindres ved denne fargingen. Passende fargestoffer og mengder som er nødvendig for den nødvendige avskrekkingen kan finnes i WO 03/015531, hvor den korresponderende beskrivelsen bør anses som en del av foreliggende beskrivelse og innlemmes herved som en referanse.
Dersom doseringsformen i henhold til oppfinnelsen inneholder komponent (f) som en ytterligere misbrukshindrende hjelpesubstans, vil denne tilsetningen av minst en bitter substans og påfølgende påvirkning av smaken til doseringsformen ytterligere forhindre oralt og/eller nasalt misbruk.
Passende bitre substanser og mengder som er effektive for bruk kan finnes i US-2003/0064099 A1, og den korresponderende beskrivelsen skal anses å være beskrivelsen av foreliggende oppfinnelse og innlemmes herved som en referanse. Passende bitre substanser er fortrinnsvis aromatiske oljer, spesielt peppermynteolje, eukalyptusolje, bitter mandelolje, mentol, fruktaromasubstanser, fortrinnsvis aromasubstanser fra sitroner, appelsiner, lime, grapefrukt eller blandinger derav, og/eller denatonium benzoat (Bitrex®). Denatonium benzoat er spesielt foretrukket.
Den faste doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er anvendelig for å inntas oralt, vaginalt eller rektalt, fortrinnsvis oralt. Doseringsformen er fortrinnsvis ikke i filmform.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen kan innta multipartikkulære former, fortrinnsvis i form av mikrotabletter, mikrokapsler, mikropellets, granuler, sfæroider, kuler eller pellets, eventuelt pakket i kapsler eller presset til tabletter, fortrinnsvis for oral administrering. De multipartikkulære formene har fortrinnsvis en størrelse eller størrelsesfordeling i området fra 0,1 til 3 mm, spesielt foretrukket i området fra 0,5 til 2 mm. Avhengig av den ønskede doseringsformen, kan konvensjonelle hjelpesubstanser (B) eventuelt også brukes for formuleringen av doseringsformen.
Den faste, misbrukssikrede doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er fortrinnsvis produsert uten bruk av en ekstruder ved blanding av komponentene (A),
(B), (C) og eventuelt (D) og eventuelt minst en av de eventuelt tilstedeværende ytterligere misbruksforhindrende komponentene (a) - (f) eller, om nødvendig, ved
separat blanding med tilsetting av komponent (C) og eventuelt komponent (D) og, eventuelt etter granulering, forme den resulterende blandingen eller blandingene ved påføring av en kraft for å gi doseringsformen med forutgående eller samtidig eksponering for varme.
Oppvarming og påføring av kraft for fremstillingen av doseringsformen fortsetter uten bruk av en ekstruder.
Blanding av komponentene (A), (B), (C), og eventuelt (D) og av de eventuelt tilstedeværende ytterligere komponentene (a) - (f) og eventuelt komponentene (C) og eventuelt tilstedeværende komponent (d) forløper eventuelt i hvert tilfelle i en mikser som er kjent for fagmannen innen området. Mikseren kan for eksempel være en rullemikser, en ristemikser, skjærmikser eller tvungen mikser.
Den resulterende blandingen blir fortrinnsvis formet direkte ved påføring av en kraft for å gi doseringsformen i henhold til oppfinnelsen med forutgående eller samtidig eksponering til varme. Blandingen kan for eksempel blir formet til tabletter ved direkte tablettering. Ved direkte tablettering med samtidig eksponering forvarme, blir tabletteringsverktøyet, det vil si bunnstanse, toppstanse og matrisen bli kort oppvarmet i det minste til mykningstemperaturen til polymerkomponenten (C) og presset sammen. Ved direkte tablettering med forutgående eksponering til varme, blir materialet som skal presses oppvarmet umiddelbart før tablettering i det minste til mykningstemperaturen til komponent (C) og blir deretter presset med
tabletteringsverktøyet.
Den resulterende blandingen av komponentene (A), (B), (C) og eventuelt
(D) og de eventuelt tilstedeværende komponentene (a) til (f) med komponent (C) kan også ført granuleres og deretter formes ved påføring av kraft med forutgående eller
samtidig eksponering til varme for å gi doseringsformen i henhold til oppfinnelsen.
Når kraften blir påført, blir den påført inntil doseringsformen har oppnådd en bruddhardhet på minst 500 N.
Granuleringen kan utføres med kjente granulatorer ved våtgranulering eller smeltegranulering.
Hvert av de ovennevnte prosesstrinnene, spesielt oppvarmingstrinnene og samtidig eller etterfølgende påføring av kraft for fremstilling av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen fortsetter uten bruk av en ekstruder.
I en ytterligere fordelaktig utførelsesform, antar doseringsformen i henhold til oppfinnelsen formen til en tablett, en kapsel eller er i form av et oralt osmotisk terapeutisk system (OROS), fortrinnsvis dersom minst en ytterligere misbruksforhindrende komponent (a) - (f) også er tilstede.
Dersom komponentene (c) og/eller (d) og/eller (f) er tilstede i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, må det passes på for å sikre at de blir formulert på en slik måte eller er tilstede i en slik lav dose at, ved korrekt administrering, er nevnte komponenter i stand til å forårsake praktisk talt ingen effekt som påvirker pasienten eller effekten av den aktive ingrediensen.
Dersom doseringsformen i henhold til oppfinnelsen inneholder komponent (d) og/eller (f), må doseringen velges slik at, ved korrekt oral administrering, forårsakes det ingen negativ effekt. Dersom den påtenkte doseringen til doseringsformen imidlertid blir overskredet i tilfelle av misbruk, svimmelhet eller en tilbøyelighet til oppkast eller det dannes en dårlig smak. Den spesielle mengden av komponent (d) og/eller (f) som fremdeles kan tolereres av pasienten i tilfelle av korrekt oral administrering kan bestemmes av fagmannen innen området ved enkel innledende testing.
Dersom, uten hensyn til det faktum at doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er praktisk talt umulig å pulverisere, doseringsformen inneholdende komponentene (c) og/eller (d) og/eller (f) er forsynt med beskyttelse, bør disse komponentene fortrinnsvis brukes i en dosering som er tilstrekkelig høy til at de frembringer en intens negativ effekt for misbrukeren, ved misbruksadministrering. Dette blir fortrinnsvis oppnådd ved romlig adskillelse av minst den aktive ingrediensen eller de aktive ingrediensene fra komponentene (c) og/eller (d) og/eller (f), hvor den aktive ingrediensen eller de aktive ingrediensene er tilstede i minst en underenhet (X) og komponentene (c) og/eller (d) og/eller (f) er tilstede i minst en underenhet (Y), og hvor, når doseringsformen blir korrekt administrert, komponentene (c) og/eller (d) og/eller (f) nesten ikke blir frigjort ved inntak og/eller i legemet eller blir frigjort i slike små mengder at de ikke utviser noen effekt som påvirker pasienten eller terapeutisk suksess eller, ved passering gjennom pasientens kropp, blir kun frigjort i områder hvor de ikke kan absorberes i tilstrekkelig grad til å være effektive. Når doseringsformen blir korrekt administrert, vil fortrinnsvis nesten ingen av komponentene (c) og/eller (d) og/eller (f) blir frigjort i pasientens kropp eller de passerer ubemerket for pasienten.
Fagmannen innen området vil forstå at de ovenfor beskrevne tilstandene kan variere som en funksjon av de spesielle komponentene (c), (d) og/eller (f) som brukes og av formuleringen av underenhetene eller doseringsformen. Den optimale formuleringen for den spesielle doseringsformen kan bestemmes ved enkel innledende testing. Hva som er vitalt er at hver underenhet inneholder polymeren (C) og eventuelt komponenten (D) og har blitt formulert på den ovenfor angitte måte.
Dersom misbrukeren, i motsetning til det som er forventet, skulle klare å fordele en slik doseringsform i henhold til oppfinnelsen, som innbefatter komponentene (c) og/eller (e) og /eller (d) og/eller (f) i underenheter (Y), i den hensikt å misbruke den aktive ingrediensen og erholde et pulver som er ekstrahert med et passende ekstraksjonsmiddel, vil ikke bare den bestemte komponenten (c) og/eller (e) og/eller (f) og/eller (d) erholdes i en form som ikke lett kan separeres fra den aktive ingrediensen, slik at når doseringsformen som det har blitt tuklet med blir administrert, spesielt ved oral og/eller parental administrering, vil den oppvise sin effekt ved inntak og/eller i kroppen kombinert med en ytterligere negativ effekt på misbrukeren som korresponderer til komponent (c) og/eller (d) og/eller (f) eller, når det gjøres forsøk på å ekstrahere den aktive ingrediensen, vil fargingen virke som en avskrekking og derved forhindre misbruk av doseringsformen.
En doseringsform i henhold til oppfinnelsen, hvor den aktive ingrediensen eller de aktive ingrediensen er romlig adskilt fra komponentene (c), (d) og/eller (e), fortrinnsvis ved formulering i forskjellige underenheter, kan formuleres på mange forskjellige måter, hvor de korresponderende underenhetene hver kan være tilstede i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen i ethvert ønsket romlig arrangement i forhold til hverandre, forutsatt at det ovennevnte betingelsene for frigjøring av komponentene (c) og/eller (d) er oppfylt.
Fagmannen innen området vil forstå at komponenten(e) (a) og/eller (b) som eventuelt også er tilstede, fortrinnsvis kan formuleres i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen både i de spesielle underenhetene (X) og (Y) og i form av uavhengige underenheter som tilsvarer underenhetene (X) og (Y), forutsatt at verken misbrukssikringen eller den aktive ingrediensfrigjøringen i tilfellet av korrekt administrering blir påvirket av naturen til formuleringen og polymeren (C) og eventuelt (D) er innbefattet i formuleringen og formuleringen blir utført i henhold til ovenfor angitte prosess for å oppnå den nødvendige hardhet.
I en foretrukket utførelsesform av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, er underenhetene (X) og (Y) tilstede i multipartikkulær form, hvor mikrotabletter, mikrokapsler, mikropellets, granuler, sfæroider, kuler eller pellets er foret5rukket i den samme utformingen, det vil si formen er valgt for både underenhet (X) og underenhet (Y), slik at det ikke er mulig å separere underenhetene (X) fra (Y) ved mekanisk valg. De multipartikkulære formene er fortrinnsvis av en størrelse innen området 0,1 til 3 mm, fortrinnsvis 0,5 til 2 mm.
Underenhetene (X) og (Y) i multipartikkulær form kan også fortrinnsvis være pakket i en kapsel eller være presset til en tablett, hvor sluttformuleringen i hvert tilfelle fortsetter på en slik måte at underenhetene (X) og (Y) også bibeholdes i den resulterende doseringsformen.
De multipartikkulære underenhetene (X) og (Y) med identisk form kan også ikke være visuelt forskjellige fa hverandre slik at brukeren ikke kan adskille dom fra hverandre ved en enkel sortering. Dette kan for eksempel oppnås ved påføring av identiske belegg som, bortsett fra denne tilslørende effekten, også kan innbefatte ytterligere funksjoner, så som for eksempel kontrollert frigjørelse av en eller flere aktive ingredienser eller tilveiebringelse av en finish som er motstandsdyktig mot magesafter på de spesielle underenhetene.
De multipartikkulære underenhetene kan også være formulert som en oral doseringsform som en oppslemming eller suspensjon i farmasøytisk sikre suspensjonsmedier.
I en ytterligere foretrukket utførelsesform av foreliggende oppfinnelse, er underenhetene (X) og (Y) i hvert tilfelle anordnet i lag i forhold til hverandre.
De lagdelte underenhetene (X) og (Y) er i denne hensikt fortrinnsvis anordnet vertikalt eller horisontalt i forhold til hverandre i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, hvor i hvert tilfelle en eller flere lagdelte underenheter (X) og en eller flere lagdelte underenheter (Y) kan være tilstede i doseringsformen, slik at, bortsett fra de foretrukne lagsekvensene (X) - (Y) eller (X) - (Y) - (X), kan enhver annen lagsekvens overveies, eventuelt i kombinasjon med lag inneholdende komponentene (a) og/eller (b).
En annen foretrukket doseringsform i henhold til oppfinnelsen er en hvor underenhet (Y) danner en kjerne som er fullstendig omgitt av underenhet (X), hvor et separasjonslag (Z) kan være tilstede mellom nevnte lag. En slik struktur er fortrinnsvis også hensiktsmessig for ovenfor nevnte multipartikkulære former, hvor begge underenhetene (X) og (Y) og et eventuelt tilstedeværende separasjonslag (Z), hvilket må tilfredsstille hardhetskravene i henhold til oppfinnelsen, er formulert i en og samme multipartikkulære form. I en ytterligere foretrukket utførelsesform av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, danner underenheten (X) en kjerne, som er omgitt av underenhet (Y), hvor sistnevnte innbefatter minst en kanal som leder fra kjernen til overflaten av doseringsformen.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen kan innbefatte, mellom et lag av underenhet (X) og et lag av underenhet (Y), i hvert tilfelle et eller flere, fortrinnsvis et, eventuelt svellbart separasjonslag (Z) som virker til å adskille underenhet (X) romlig fr(Y).
Dersom doseringsformen i henhold til oppfinnelsen innbefatter de lagdelte underenhetene (X) og (Y) og et eventuelt tilstedeværende separasjonslag (Z) i et i det minste delvis vertikalt eller horisontalt arrangement, har doseringsformen fortrinnsvis form av en tablett, et koekstrudat eller et laminat.
I en spesielt foretrukket utførelsesform, er hele den frie overflaten til underenhet (Y) og eventuelt minst en del av den frie overflaten til underenhet(er) (X) og eventuelt minst en del av den frie overflaten til det eventuelt tilstedeværende separasjonslaget(ene) (Z) kan være belagt med minst et barrierelag (Z') som forhindrer frigjøring av komponent (c) og/eller (e) og/eller (d) og/eller (f). Barriere laget (Z') må også oppfylle hardhetsbetingelsene i henhold til oppfinnelsen.
En annen spesielt foretrukket utførelsesform av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen innbefatter et vertikalt eller horisontalt arrangement av lagene av underenheter (X) og (Y) og minst et støtlag (push layer) (p) anordnet mellom dem, og eventuelt et separasjonslag (Z), i hvilken doseringsform hele den frie overflaten til lagstrukturen bestående av underenheter (X) og (Y), støtlaget og det eventuelt tilstedeværende separasjonslaget (Z) er forsynt med et semipermeabelt belegg (E), hvilket er permeabelt for et frigjøringsmedium, det vil si konvensjonelt en fysiologisk væske, men i det vesentligste impermeabelt for den aktive ingrediensen og for komponent (c) og/eller (d) og/eller (f), og hvor dette belegget (E) innbefatter minst en åpning for frigjøring av den aktive ingrediensen i området til underenhet (X).
En korresponderende doseringsform er kjent for fagmannen innen området, for eksempel under navnet oralt osmotisk terapeutisk system (OROS), på samme måte som passende materialer og metoder for fremstillingen derav, bl.a. fra US 4.612.008, US 4.765.989 og US 4.783.337. De tilhørende beskrivelsene innlemmes herved som referanse og skal anses som en del av beskrivelsen.
I henhold til en ytterligere fordelaktig utførelsesform, er underenheten (X) til doseringsformen i henhold til oppfinnelsen i form av en tablett, hvis endeflate og eventuelt en av de to hovedflatene er dekket med et barrierelag (Z') inneholdende komponent (c) og/eller (d) og/eller (f).
Fagmannen innen området vil forstå at hjelpesubstansene til underenhet(ene) (X) eller (Y) og de eventuelt tilstedeværende separasjonslaget(ene)
(Z) og/eller barrierelag(ene) (Z') som brukes ved formulering av doseringsformen i henhold til oppfinnelsen vil variere som en funksjon av arrangementet derav i doseringsformen i henhold til oppfinnelsen, hvis administrasjonsmodus og som en funksjon av den spesielle aktive ingrediensen til de eventuelt tilstedeværende komponentene (a) og/eller (b) og/eller (e) og til komponent (c) og/eller (d) og/eller (f). Materialene som har de nødvendige egenskaper i hvert tilfelle i og for seg for fagmannen innen området.
Dersom frigjøringen av komponent (c) og/eller (d) og/eller (f) fra underenhet (Y) til doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er forhindret ved hjelp av et deksel, fortrinnsvis et barrierelag, kan underenheten bestå av konvensjonelle materialer som i og for seg er kjente for en fagmann innen området, forutsatt at den inneholder minst ene polymer (C) og eventuelt (D) for å oppfylle hardhetsbetingelsene til doseringsformen i henhold til oppfinnelsen.
Dersom et korresponderende barrierelag (Z') ikke er tilveiebragt for å forhindre frigjøring av komponent (c) og/eller (d) og/eller (f), bør materialene til underenhetene velges slik at frigjøring av den spesielle komponenten (C) og/eller (d) fra underenhet (Y) praktisk talt kan utelukkes. Materialene som er angitt under for å være hensiktsmessige for fremstilling av barriere laget kan fortrinnsvis anvendes i denne hensikt.
Foretrukne materialer er de som er valgt fra gruppen som innbefatter alkylcellulose, hydroksyalkylcellulose, glukaner, skleroglukaner, mannaner, xantaner, kopolymerer av poly[bis(p-karboksyfenoksy)propan og sebacinsyre, fortrinnsvis i et molforhold på 20:80 (kommersielt tilgjengelig under navnet Polifeprosan 20®, karboksymetylcellulose, cellulose etere, cellulose estere, nitrocelluloser, polymerer basert på (met)akrylsyre og estere derav, polyamider, polykarbonater, polyalkylener, polyalkylen glykoler, polyalkylen oksider, polyalkylen tereftalater, polyvinyl alkoholer, polyvinyl etere, polyvinyl etere, halogenerte polyvinyler, polyglykolider, polysiloksaner og polyuretaner og kopolymerene derav.
Spesielt foretrukne materialer kan være valgt fra gruppen innbefattende metylcellulose, etylcellulose, hydroksypropylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, hydroksybutylmetylcellulose, cellulose acetat, cellulose propionat (med lav, midlere eller høy molekylvekt), cellulose acetat propionat, cellulose acetat butyrat, cellulose acetat ftalat, karboksymetylcellulose, cellulose triacetat, natrium cellulose sulfat, polymetyl metakrylat, polyetyl metakrylat, polybutyl metakrylat, polyisobutyl metakrylat, polyheksyl metakrylat, polyisodecyl metakrylat, polylaurylmetakrylat, polyfenyl metakrylat, polymetyl akrylat, polyisopropyl akrylat, polyisobutyl ak ry lat, polyoktadecyl akrylat, polyetylen, polyetylen med lav tetthet, polyetylen med høy tetthet, polypropylen, polyetylen glykol, polyetylen oksid, polyetylen tereftalat, polyvinyl alkohol, polyvinyl isobutyl eter, polyvinyl acetat og polyvinyl klorid.
Spesielt foretrukne kopolymerer kan være valgt fra gruppen innbefattende kopolymerer av butyl metakrylat og isobutyl metakrylat, kopolymerer av metyl vinyl eter og maleinsyre med høy molekylvekt, kopolymerer av metyl vinyl eter og maleinsyre monoetyl ester, kopolymerer av metyl vinyl eter og maleinsyre anhydrid og kopolymerer av vinylalkohol og vinyl acetat.
Ytterligere materialer som er spesielt hensiktsmessig for formulering av barrierelaget er stivelsesfylt polykaprolaktam (WO98/20073), alifatiske polyesteramider (DE 19753 534 A1, DE 19 800 698 A1, EP 0 820 698 A1), alifatiske og aromatiske polyester uretaner (DE 19822979), polyhydroksyalkanoater, spesielt polyhydroksybutyrater, polyhydroksyvalerater, kasein (DE 4 309 528), polylaktider og kopolylaktider (EP 0 980 894 A1). De korresponderende beskrivelsene innlemmes herved som referanse og anses å være en del av foreliggende beskrivelse.
De ovenfor nevnte materialene kan eventuelt være blandet med ytterligere konvensjonelle hjelpesubstanser som er kjent for fagmannen innen området, spesielt valgt fra gruppen innbefattende glyseryl monostearat, semi-syntetiske triglyserid derivater, semi-syntetiske glyserider, hydrogenert ricinusolje, glyseryl palmitostearat, glyseryl behenat, polyvinyl pyrrolidon, gelatin, magnesium stearat, stearinsyre, natrium stearat, talkum, natrium benzoat, borsyre og kolloidalt silika, fettsyrer, substituerte triglyserider, glyserider, polyoksyalkylen glykoler og derivater derav.
Dersom doseringsformen i henhold til oppfinnelsen innbefatter et separasjonslag (Z'), kan nevnte lag, i likhet med den udekkede underenhet (Y), fortrinnsvis bestå av de ovennevnte materialene beskrevet for barrierelaget. Fagmannen innen området vil forstå av frigjørelse av den aktive ingrediensen eller av komponent (c) og/eller (d) fra den spesielle underenheten kan kontrolleres ved hjelp av tykkelsen til separasjonslaget.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen oppviser kontrollert frigjøring av den aktive ingrediensen. Den er fortrinnsvis spesielt hensiktsmessig for administrering to pasienter to ganger per dag.
Doseringsformen i henhold til oppfinnelsen kan innbefatte en eller flere aktive ingredienser i det minste delvis i kontrollert frigjøringsform, hvor den kontrollerte frigjøringen kan erholdes ved hjelp av konvensjonelle materialer og metoder som er kjent for fagmannen innen området, for eksempel ved innstøping av den aktive ingrediensen i en kontrollert frigjørelsesmatriks eller ved påføring av et eller flere kontrollerte frigjøringsbelegg. Frigjøring av aktiv ingrediens må imidlertid være kontrollert slik t de ovenfor nevnte betingelsene blir oppfylt i hvert tilfelle, for eksempel at, i tilfelle av korrekt administrering av doseringsformen, er den aktive ingrediensen eller de aktive ingrediensene praktisk talt fullstendig frigjort før de eventuelt tilstedeværende komponenten (c) og/eller (d) kan utvise en svekkende effekt. Tillegg av materialer som påvirker kontroller frigjøring må videre ikke svekke den nødvendige hardheten.
Kontrollert frigjøring fra doseringsformen i henhold til oppfinnelsen blir fortrinnsvis erholdt ved omhylning av den aktive ingrediensen i en matriks. Hjelpesubstansene virker som matriksmaterialer som kontroller frigjøringen av den aktive ingrediensen. Matriksmaterialer kan for eksempel være hydrofile, gel-dannende materialer, fra hvilke frigjøring av den aktive ingrediensen forløper i hovedsak ved diffusjon, eller hydrofobe materialer, fra hvilke frigjøringen av den aktive ingrediensen skjer hovedsakelig ved diffusjon fra porene i matriksen.
Fysiologisk akseptable, hydrofobe materialer som er kjent for fagmannen innen området kan brukes som matriksmaterialer. Polymerer, spesielt foretrukket cellulose etere, cellulose etere og/eller akrylresiner blir fortrinnsvis brukt som hydrofile matriksmaterialer. Etylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, hydroksypropylcellulose, hydroksymetylcellulose, poly(met)akrylsyre og/eller derivater derav, så som saltene, amidene eller esterne derav er meget spesielt foretrukket benyttet som matriksmaterialer.
Matriksmaterialer fremstilt fra hydrofobe materialer, så som hydrofobe polymerer, vokser, fett, langkjedede fettsyrer, fettalkoholer eller korresponderende estere eller etere eller blandinger derav er også foretrukket. Mono- eller diglyserider av C12-C30 fettsyrer og/eller C12 - C30 fettalkoholer og/eller vokser eller blandinger derav er spesielt foretrukket brukt som hydrofobe materialer.
Det er også mulig å anvende blandinger av de ovenfor nevnte hydrofile og hydrofobe materialene som matriksmaterialer.
Komponent (C) og eventuelt tilstedeværende komponent (D), som viker til å oppnå bruddstyrken på minst 500 N som er nødvendig i henhold til oppfinnelsen, kan videre også eventuelt virke som ytterligere matriskmaterialer.
Dersom doseringsformen i henhold til oppfinnelsen er ment for oral administrering, kan den også fortrinnsvis innbefatter et belegg som er bestandig for magesafter og oppløses som en funksjon av pH-verdien til frigjøringsmiljøet. Ved hjelp av dette belegget, er det mulig å sikre at doseringsformen i henhold til oppfinnelsen passerer gjennom magen uoppløst og den aktive ingrediensen blir først frigjort i tarmene. Belegget som er bestandig mot magesafter oppløses fortrinnsvis ved en pH-verdi på mellom 5 og 7,5.
Korresponderende materialer og metoder for det kontrollerte frigjøringen av aktive ingredienser og for påføring av belegg som er bestandige mot magesafter er kjent for fagmannen innen området, for eksempel fra "Coated Pharmaceutical Dosage Forms - Fundamentals, Manufacturing Techniques, Biopharmaceutical Aspects, Test Methods and Raw Materials" av Kurt H. Bauer, K. Lehmann, Hermann P. Osterwald, Rothgang, Gerhart, 1. utg. 1998, Medpharm Scientific Publishers. Den korresponderende litteraturbeskrivelsen innlemmes herved som referanse og skal anses som en del av foreliggende beskrivelse.
Metode for bestemmelse av bruddstyrke
For å verifisere hvorvidt en polymer kan brukes som komponent (C) eller
(D), blir polymeren presset til å danne en tablett med en diameter på 10 mm og en høyde på 5 mm ved å bruke en kraft på 150 N ved en temperatur som i det minste
korresponderer med mykningspunktet til polymeren og blir bestemt ved hjelp av et DSC-diagram av polymeren. Ved å bruke tabletter fremstilt på denne måten blir bruddstyrken bestemt med apparatet beskrevet under i forbindelse med metoden for bestemmelse av bruddstyrken til tabletter publisert i European Pharmacopoeia 1997, s. 143-144, metode nr. 2.9.8. Apparatet som brukes for målingen er en "Zwick Z 2.5" materialtester, Fmax = 2,5 Kn med et maksimalt trekk på 1150 mm., som vil bli satt med 1 kolonne og 1 spindel, en klaring bak på 100 mm og en testhastighet som er justerbar mellom 0,1 og 800 mm/min sammen med testkontroll-programvare. Måling
blir utført ved å bruke et trykkstempel med en innskruingsinnsats og en sylinder (diam. 10 mm, en krafttransducer, Fmax. 1 kN, diameter = 8 mm, klasse 0,5 fra 10 N, klasse 1 fra 2 N til ISO 7500-1, med produsentens testsertifikat M til DIN 55350-18 (Zwick gross force Fmax = 1,45 kN), (alle apparater fra Zwick GmbH & Co, KG, Ulm, Tyskland) med ordrenr. BTC-FR 2.5 TH. D09 for testeren, ordrenr. BTC-LC 0050N. P01 for
krafttransduceren, ordrenr. BO 70000 S06 for sentreringsanordningen.
Figur 1 viser målingene av bruddstyrken til en tablett, spesielt tabletter (4), justeringsanordningen (6) brukt i denne hensikt før og under målingen. For å gjøre dette blir tabletten (4) holdt mellom den øvre trykkplaten (1) og den nedre trykkplaten (3) til kraftpåføringsapparatet (ikke vist) ved hjelp av to 2-delte kleminnretninger, som i hvert tilfelle er fast festet (ikke vist) med den øvre og nedre trykkplaten med en gang mellomrommet (5) nødvendig for huse og sentrere tabletten som skal måles har blitt dannet. Mellomrommet (5) kan dannes ved å bevege de 2-delte kleminnretningene horisontalt utover eller innover i hvert tilfelle på trykkplaten på hvilken de er montert.
Tablettene som anses å være bestandige mot brudd under en spesifikk belastning innbefatter ikke kun de som ikke er brutt, men også de som har gjennomgått plastisk deformasjon under påvirkning av kraften.
I tilfellet med doseringsformer i henhold til oppfinnelsen, blir bruddstyrken bestemt i henhold til den angitte metoden, og andre doseringsformer enn tabletter blir også testet.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen ved hjelp av eksempler og uten å begrense det generelle beskyttelsesomfanget til oppfinnelsen.
Eksempler
Tramadol hydroklorid ble brukt som den aktive ingrediensen i en serie eksempler. Det ble brukt tramadol hydroklorid, på tross av at tramadol ikke er en aktiv ingrediens som konvensjonelt har misbrukspotensiale, siden det ikke er underlagt den tyske narkotikalovgivningen, for å lette det eksperimentelle arbeidet. Tramadol er videre et medlem av opoidklassen med utmerket vannløselighet.
Eksempel 1
Tramadol hydroklorid og polyetylen oksid pulver ble blandet i en frifalls-mikser. Et tabletteringsverktøy med toppstanse, bunnstanse og et stempel for tabletter med en diameter på 10 mm og en krumningsradius på 8 mm ble oppvarmet til 80 °C i et varmeskap. 300 mg porsjoner av pulverblandingen ble presset med det oppvarmede verktøyet, hvor trykket ble opprettholdt i minst 15 sekunder ved klemming av
tabletteringsverktøyet i en skruestikke.
Bruddstyrken til tablettene ble bestemt med det angitte apparatet i henhold til den angitte metoden. Tablettene kunne ikke knuses ved bruk av en hammer, heller ikke ved hjelp av en morter og støter.
In vitro frigjøring av den aktive ingrediensen fra preparatet ble bestemt i et skovlblandeapparat i overensstemmelse med Pharm. Eur. Temperaturen til frigjøringsmediet var 37 °C og rotasjonshastigheten til røreren var 75 min"<1>. Ved starten av undersøkelsen ble hver tablett plassert i en 600 ml porsjon med kunstig magesaft, pH 1,2. Etter 30 minutter, ble pH-verdien økt til 2,3 ved tilsetting av en basisk løsning, etter ytterligere 90 minutter til pH 6,5 og etter ytterligere 60 minutter til pH 7,2. Frigjøringsmengden av den aktive ingrediensen tilstede i oppløsningsmediet ved hvert tidspunkt ble bestemt ved spektrofotometri.
Eksempel 2
300 mg porsjoner med pulverblanding fra eksempel 1 ble oppvarmet til 80 °C og plassert i en stanse til tabletteringsverktøyet. Det ble deretter utført pressing.
Tabletten utviser de samme egenskapene som tabletten i eksempel 1.
Eksempel 3
Tramadol hydroklorid og de ovenfor angitte komponentene ble blandet i en frifallsblander. Et tabletteringsverktøy med en toppstanse, bunnstanse og et stempel for tabletter med diameter på 7 mm ble oppvarmet til 80 °C i et varmeskap. 150 mg porsjoner av pulverblandingen ble presset med det oppvarmede verktøyet og trykket ble opprettholdt i minst 15 sekunder ved å klemme tabletteringsverktøyet i en skrustikke.
Bruddstyrken til hver av tablettene ble bestemt med det angitte apparatet
i henhold til den angitte metoden. Tablettene knuste ikke når de ble eksponert til en kraft på 500 N.
In vitro frigjøring av den aktive ingrediensen ble bestemt som i eksempel 1 og var:
Eksempel 4 Tramadol hydroklorid, xantan og polyetylen oksid ble blandet i en frifalsblander. Et tabletteringsverktøy med toppstanse, bunnstanse og et stempel for tabletter med en diameter på 10 mm og en krumningsradius på 8 mm ble oppvarmet til 80 °C i et varmeskap. 300 mg porsjoner av pulverblandingen ble presset med det oppvarmede verktøyet, hvor trykket ble opprettholdt i minst 15 sekunder ved klemme
tabletteringsverktøyet i en skrustikke.
Bruddstyrken til tablettene ble bestemt med det angitte apparatet og i henhold til den angitt metode. Tablettene knuste ikke når de ble eksponert til en kraft på 500 N. Tablettene ble utsatt for en liten plastisk deformasjon.
In vitro frigjørelse av den aktive ingrediensen ble bestemt som i eksempel 1 og var:
Tablettene kunne kuttes opp med en kniv i biter med en kantlengde så liten som tilnærmet 2 mm. Ingen ytterligere oppdeling til pulverisering var mulig. Når bitene ble blandet med vann, ble det dannet en meget viskøs gel. Kun med stor vanskelighet kunne gelen presses gjennom en 0,9 mm injeksjonssprøyte. Når gelen var injisert i vann, blandet ikke gelen seg spontant med vannet, men forble stort sett skjelnbar.
Eksempel 5
Tramadol hydroklorid, xantan og polyetylen oksid ble blandet i en frifallsblander. Et tabletteringsverktøy med en toppstanse, bunnstanse og et stempel for avlange tabletter 10 mm i lengde og 5 mm i bredde ble oppvarmet til 90 °C i et varmeskap. 150 mg porsjoner av pulverblandingen ble presset med det oppvarmede verktøyet og trykket ble opprettholdt i minst 15 sekunder ved å klemme verktøyet i en skrustikke.
Bruddstyrken til tablettene ble bestemt med det angitte apparatet i henhold til den angitte metoden. Tablettene knuste ikke når de ble eksponert for en kraft på 500 N. Tablettene ble utsatt for en liten plastisk deformasjon.
In vitro frigjøring av den aktive ingrediensen ble bestemt som i eksempel 1 og var:
Tablettene kunne kuttes opp med en kniv til biter med en kantlengde så liten som tilnærmet 2 mm, men kunne ikke pulveriseres. Når bitene ble blandet med vann, ble det dannet en meget viskøs gel. Gelen kunne med stor vanskelighet presses gjennom en 0,9 mm injeksjonskanyle. Når gelen ble blandet med vann, blandet ikke gelen seg spontant med vannet, men forble visuelt skjelnbar.
Eksempel 6
En tablett med følgende sammensetning ble fremstilt som i eksempel 1:
Frigjøring av den aktive ingrediensen var som følger:
In vitro frigjøring av den aktive ingrediensen fra preparatet ble bestemt i et skovlrøreapparat i henhold til Pharm. Eur. Temperaturen til frigjøringsmediet var 37 °C og rotasjonshastigheten 75 rpm. Fosfatbufferen, pH 6,8, beskrevet i USP virket som frigjøringsmediet. Mengden av aktiv ingrediens tilstede i løsningsmiddelet ved en spesielt tidspunkt under forsøket ble bestemt ved spektrofotometri.
Bruddstyrken til tablettene ble bestemt med det angitte apparatet i henhold til den angitte metoden. Tablettene knuste ikke når de ble eksponert for en kraft på 500 N.
Tablettene kunne kuttes opp i biter med en kniv, men en kantlengde så
liten som ca. 2 mm, men kunne ikke pulveriseres. Når bitene ble blandet med vann, ble det dannet en meget viskøs gel. Gelen kunne med stor vanskelighet presses gjennom en 0,9 mm injeksjonskanyle. Når gelen ble blandet med vann, ville ikke gelen spontant blandes med vannet, men forble visuelt skjelnbar.
Eksempel 7
Den angitte mengde BHT ble oppløst i etanol (96 %), slik at det ble erholdt en 7,7 % (masse/masse) etanolsk løsning. Denne ble blandet med polyetylenoksidet og deretter tørket i 12 timer ved 40 °C. Alle ytterligere komponenter ble tilsatt til denne tørkede blandingen og ble blandet 15 minutter i en frifallsblander.
Tablettene ble fremstilt ved å bruke den samme metoden som angitt i eksempel 1. Runde stanser (diameter 10 mm) med en krumningsradius på 8 mm ble brukt.
Bruddstyrken til tablettene ble bestemt i henhold til den angitte metoden.
Tablettene knuste ikke når de ble eksponert for en kraft på 500 N. Tablettene kunne ikke oppdeles verken med en hammer eller ved hjelp av en morter og støter.
In vitro frigjøring av den aktive ingrediensen fra doseringsformen ble bestemt i henhold til detaljene i eksempel 1 for å bestemme frigjøringen.
Eksempel 8
De individuelle komponentene ble blandet i 15 minutter i en frifallsblander. Tablettene ble fremstilt i henhold til eksempel 1 ved å bruke et varmt
tabletteringsverktøy. Det ble brukt runde stanser (diameter 10 mm) med en krumningsradius på 8 mm.
Bruddstyrken til tablettene ble bestemt i henhold til den angitte metoden.
Tablettene knuste ikke ved eksponering for en kraft på 500 N. Tablettene kunne ikke oppdeles verken med en hammer eller ved hjelp av en morter og støter.
In vitro frigjøring av den aktive ingrediensen fra preparatet ble bestemt som angitt i eksempel 1.

Claims (18)

1. Misbrukssikret doseringsform termoformet uten ekstrudering,karakterisert vedat den, i tillegg til en eller flere aktive ingredienser med misbrukspotensiale (A) eventuelt sammen med fysiologisk akseptable hjelpesubstanser (B), inneholder minst en syntetisk eller naturlig polymer (C) og eventuelt minst en voks (D), hvor komponent(ene) (C) og eventuelt (D) er tilstede i mengder slik at doseringsformen oppviser en bruddstyrke på minst 500 N.
2. Doseringsform i henhold til krav 1, karakterisert vedat den er i tablettform.
3. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 1 til 2,karakterisert vedat den som polymer (C) inneholder minst en polymer valgt fra gruppen innbefattende polyetylen oksid, polymetylen oksid, polypropylen oksid, polyetylen, polypropylen, polyvinylklorid, polykarbonat, polystyren, polyakrylat, kopolymerer og blandinger derav, fortrinnsvis polyetylen oksid.
4. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 1 til 3,karakterisert vedat polyetylenoksidet (C) har en molekylvekt på minst 0,5 million.
5. Doseringsform i henhold til krav 4, karakterisert vedat molekylvekten til polyetylenoksidet (C) er minst 1 million.
6. Doseringsform i henhold til krav 5, karakterisert vedat molekylvekten til polyetylenoksidet (C) er 1 - 15 millioner.
7. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 1 til 6,karakterisert vedat den som voks (D) inneholder minst en naturlig, semi-syntetisk eller syntetisk voks med et mykningspunkt på minst 60 °C.
8. Doseringsform i henhold til krav 7, karakterisert vedat voksen (D) er carnaubavoks eller bivoks.
9. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 1 til 18,karakterisert vedat den aktive ingrediensen (A) er minst en aktiv ingrediens valgt fra gruppen innbefattende opoider, beroligende midler, stimulanter, barbiturater og ytterligere narkotika.
10. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 1 til 9,karakterisert vedat den ytterligere innbefatter minst en av de følgende komponentene a) - f): (a) minst en substans som irriterer nesekanalene og/eller pharynx, (b) minst et viskositetsøkende middel, som ved hjelp av den nødvendige minste mengde av en vandig væske danner en gel med ekstraktet erholdt fra doseringsformen, hvilken gel fortrinnsvis forblir visuelt skjelnbar når den føres inn i en ytterligere mengde av en vandig væske, (c) minst en antagonist for den aktive ingrediensen eller de aktive ingrediensene med misbrukspotensiale, (d) minst et brekkmiddel, (e) minst et fargestoff som et avskrekkende middel, (f) minst en bitter substans.
11. Doseringsform i henhold til krav 10, karakterisert vedat komponenten (b) er minst et viskositetsøkende middel valgt fra gruppen innbefattende mikrokrystallinsk cellulose med 11 masse-% karboksymetylcellulose natrium (Avicel® RC 591), karboksymetylcellulose natrium (Blanose®, CMC-Na C300P®, Frimulsion BLC-5®, Tylose C300 P®), polyakrylsyre (Carbopol® 980 NF, Carbopol® 981), johannesbrød bønnemel (Cesagum® LA-200, Cesagum® LID/150, Cesagum® LN-1), pektiner fra sitrusfrukter eller epler (Cesapectine® HM Medium Rapid Set), voksaktig maisstivelse (C<*>Gel 04201®), natrium alginat (Frimulsion ALG (E401)®), guarkjernemel (Frimulsion BM®, Polygum 26/1-75®), iota carrageen (Frimulsion D021®), Karayagummi, gellangummi, (Kelcogel F®, Kelcogel LT100®), galactomannan (Meyprogat 150®), tarabønnemel (Polygum 43/1®), propylenglykol alginat (Protanal-Ester SD-LB®), eplepektin, natrium hyaluronat, tragacanth, taragummi (Vidogum SP 200®), fermentert polysakkarid welangummi (K1A96), Xantangummi (Xantural 180®).
12. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 10 til 111,karakterisert vedat komponenten (C) i det minste er et opoid valgt fra gruppen innbefattende naloxon, naltrexon, nalmefen, nalid, nalmexon, nalorfin, nalufin og en korresponderende fysiologisk akseptabel forbindelse, spesielt en base, et salt eller et solvat.
13. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 1 til 12,karakterisert vedat den inneholder minste en aktiv ingrediens i det minste i delvis i kontrollert frigjøingsform.
14. Doseringsform i henhold til krav 13, karakterisert vedat hver av di aktive ingrediensene med misbrukspotensiale (A) er tilstede i en kontrollert frigjøringsmatriks.
15. Doseringsform i henhold til krav 13, karakterisert vedat komponent (C) og/eller eventuelt tilstedeværende komponent (D) også virker som et kontrollert frigjøringsmatriksmateriale.
16. Fremgangsmåte for fremstilling av en doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 1 til 15, karakterisert vedat, uten bruk av en ekstruder, komponentene (A), (B), (C) og eventuell tilstedeværende komponent (D) blir blandet og de eventuelt tilstedeværende komponentene (a) til (f) blir blandet sammen, eller, om nødvendig, blir separat blandet med tilsetting av komponent (C) og eventuelt (D), og den resulterende blandingen eller blandingene, eventuelt etter granulering, blir formet ved påføring av kraft for å gi doseringsformen med forutgående eller samtidig eksponering for varme.
17. Fremgangsmåte i henhold til krav 16, karakterisert vedat granuleringen utføres ved smeltegranulering eller våtgranulering.
18. Doseringsform i henhold til hvilke som helst av kravene 1 til 15, som kan erholdes ved en fremgangsmåte i henhold til krav 16 eller krav 17.
NO20061055A 2003-08-06 2006-03-03 Misbrukssikret doseringsform NO338235B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10336400A DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2003-08-06 Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
PCT/EP2004/008793 WO2005016314A1 (de) 2003-08-06 2004-08-05 Gegen missbrauch gesicherte darreichungsform

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20061055L NO20061055L (no) 2006-03-03
NO338235B1 true NO338235B1 (no) 2016-08-08

Family

ID=34112032

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20061055A NO338235B1 (no) 2003-08-06 2006-03-03 Misbrukssikret doseringsform

Country Status (29)

Country Link
US (14) US8114383B2 (no)
EP (2) EP1859789B1 (no)
JP (1) JP4939218B2 (no)
KR (1) KR101266925B1 (no)
CN (2) CN1863513B (no)
AR (1) AR045352A1 (no)
AT (1) ATE356618T1 (no)
AU (1) AU2004264667B2 (no)
BR (1) BRPI0413318B8 (no)
CA (1) CA2534932A1 (no)
CL (1) CL2004002017A1 (no)
CY (2) CY1107644T1 (no)
DE (2) DE10336400A1 (no)
DK (2) DK1658055T3 (no)
EC (1) ECSP066346A (no)
ES (2) ES2285497T3 (no)
HK (3) HK1095081A1 (no)
HR (1) HRP20070272T3 (no)
HU (1) HUE027301T2 (no)
IL (1) IL173478A (no)
NO (1) NO338235B1 (no)
NZ (1) NZ545200A (no)
PE (1) PE20050353A1 (no)
PL (2) PL1859789T3 (no)
PT (1) PT1658055E (no)
RU (1) RU2354357C2 (no)
SI (1) SI1658055T1 (no)
WO (1) WO2005016314A1 (no)
ZA (2) ZA200601087B (no)

Families Citing this family (174)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030068375A1 (en) 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
US20040253310A1 (en) 2001-09-21 2004-12-16 Gina Fischer Morphine polymer release system
WO2003024429A1 (en) 2001-09-21 2003-03-27 Egalet A/S Polymer release system
US8101209B2 (en) * 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
EP1492511B3 (fr) 2002-04-09 2012-05-02 Flamel Technologies Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee de principe(s) actif(s)
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
EP1610767B1 (en) 2003-03-26 2011-01-19 Egalet A/S Morphine controlled release system
US20040202717A1 (en) 2003-04-08 2004-10-14 Mehta Atul M. Abuse-resistant oral dosage forms and method of use thereof
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
DE102005005446A1 (de) * 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
ES2407143T3 (es) * 2003-08-06 2013-06-11 Grünenthal GmbH Forma de dosificación protegida contra un posible abuso
DE102004032051A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE102004020220A1 (de) * 2004-04-22 2005-11-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US7201920B2 (en) 2003-11-26 2007-04-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms
HUE037643T2 (hu) 2004-06-12 2018-09-28 Collegium Pharmaceutical Inc Visszaélésre nem alkalmas gyógyszerkészítmények
DE102004032049A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
CA2572491A1 (en) † 2004-07-01 2006-01-12 Gruenenthal Gmbh Oral dosage form safeguarded against abuse
DE102004032103A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
FR2878161B1 (fr) * 2004-11-23 2008-10-31 Flamel Technologies Sa Forme medicamenteuse orale, solide et concue pour eviter le mesusage
US20080152595A1 (en) * 2004-11-24 2008-06-26 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products
FR2878158B1 (fr) * 2004-11-24 2009-01-16 Flamel Technologies Sa Forme pharmaceutique orale, microparticulaire solide concue pour eviter le mesusage
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
FR2889810A1 (fr) * 2005-05-24 2007-02-23 Flamel Technologies Sa Forme medicamenteuse orale, microparticulaire, anti-mesurage
US20120301405A1 (en) * 2005-05-02 2012-11-29 Kulli John C Simple Mechanical Procedure and Product for Deterring Substance Abuse.
US20080292665A1 (en) * 2007-05-25 2008-11-27 Kulli John C Simple mechanical procedure and product for deterring substance abuse
WO2006133733A1 (en) * 2005-06-13 2006-12-21 Flamel Technologies Oral dosage form comprising an antimisuse system
EP1959923A4 (en) * 2005-08-30 2012-05-02 Piramal Life Sciences Ltd PHARMACEUTICAL METFORMIN COMPOSITION WITH EXTENDED RELEASE AND METHOD OF PREPARATION THEREOF
US8852638B2 (en) 2005-09-30 2014-10-07 Durect Corporation Sustained release small molecule drug formulation
US9125833B2 (en) * 2005-11-02 2015-09-08 Relmada Therapeutics, Inc. Multimodal abuse resistant and extended release opioid formulations
US8329744B2 (en) * 2005-11-02 2012-12-11 Relmada Therapeutics, Inc. Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use thereof
WO2007056142A2 (en) * 2005-11-02 2007-05-18 Theraquest Biosciences, Llc Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use therefor
US20090082466A1 (en) * 2006-01-27 2009-03-26 Najib Babul Abuse Resistant and Extended Release Formulations and Method of Use Thereof
US8652529B2 (en) * 2005-11-10 2014-02-18 Flamel Technologies Anti-misuse microparticulate oral pharmaceutical form
US20090022798A1 (en) * 2007-07-20 2009-01-22 Abbott Gmbh & Co. Kg Formulations of nonopioid and confined opioid analgesics
US20090317355A1 (en) * 2006-01-21 2009-12-24 Abbott Gmbh & Co. Kg, Abuse resistant melt extruded formulation having reduced alcohol interaction
US20100172989A1 (en) * 2006-01-21 2010-07-08 Abbott Laboratories Abuse resistant melt extruded formulation having reduced alcohol interaction
FR2898056B1 (fr) * 2006-03-01 2012-01-20 Ethypharm Sa Comprimes resistant a l'ecrasement destines a eviter le detournement illicite
AU2012202717B2 (en) * 2006-03-01 2014-06-26 Ethypharm Crush-resistant tablets intended to prevent accidental misuse and unlawful diversion
FR2901478B1 (fr) * 2006-05-24 2015-06-05 Flamel Tech Sa Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation prolongee
US20080069891A1 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Cima Labs, Inc. Abuse resistant drug formulation
CA2671197A1 (en) * 2006-07-21 2008-01-24 Lab International Srl Hydrophobic abuse deterrent delivery system
AU2013201010C1 (en) * 2006-08-25 2016-01-07 Purdue Pharma Lp Tamper resistant oral pharmaceutical dosage forms comprising an opioid analgesic
AU2011213804B2 (en) * 2006-08-25 2012-10-18 Purdue Pharma Lp Tamper resistant oral pharmaceutical dosage forms comprising an opioid analgesic
SA07280459B1 (ar) * 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
US8445018B2 (en) 2006-09-15 2013-05-21 Cima Labs Inc. Abuse resistant drug formulation
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
NZ581862A (en) 2007-05-25 2012-06-29 Tolmar Therapeutics Inc Injectable subcutaneous formulation comprising risperidone capable of forming a solid, microporous implant in a patient
DE102007025858A1 (de) 2007-06-01 2008-12-04 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer Arzneimitteldarreichungsform
EP2155167A2 (en) 2007-06-04 2010-02-24 Egalet A/S Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
US20090108587A1 (en) * 2007-07-10 2009-04-30 Jason Matthew Mitmesser Hybrid vertical axis wind turbine
PL2187873T3 (pl) * 2007-08-13 2019-01-31 Abuse Deterrent Pharmaceutical Llc Leki odporne na nadużywanie, metoda stosowania i metoda wytwarzania
DE102007039043A1 (de) 2007-08-17 2009-02-19 Grünenthal GmbH Sternverteiler
HUE032012T2 (en) * 2007-09-13 2017-08-28 Cima Labs Inc Anti-Abuse Drug Products
KR20100121463A (ko) 2007-12-17 2010-11-17 라보팜 인코포레이트 오용 예방적 방출 제어형 제제
BRPI0906467C1 (pt) * 2008-01-25 2021-05-25 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem farmacêutica com formato exterior modificado resistente à ruptura e com liberação controlada
US9226907B2 (en) 2008-02-01 2016-01-05 Abbvie Inc. Extended release hydrocodone acetaminophen and related methods and uses thereof
US8372432B2 (en) * 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
CA2720108C (en) * 2008-03-11 2016-06-07 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
LT2273983T (lt) 2008-05-09 2016-10-25 Grünenthal GmbH Tarpinės miltelių kompozicijos gamybos būdas ir galutinė kieta dozavimo forma naudojant purškalo kietinimo stadija
US8691928B2 (en) * 2008-08-25 2014-04-08 Seeo, Inc. Polymer electrolyte materials based on block copolymers
WO2010066034A1 (en) * 2008-12-12 2010-06-17 Paladin Labs Inc. Methadone formulation
ES2509497T3 (es) 2008-12-16 2014-10-17 Paladin Labs Inc. Formulación de liberación controlada para evitar un uso indebido
WO2010081920A1 (es) * 2009-01-15 2010-07-22 Raquel Miriam Rodriguez Valle Incorporación de un emético en fármacos como sistema de seguridad frente a posibles sobredosis. particularmente en fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central como benzodiazepina y derivados, barbitúricos...y fármacos de uso pediátrico
NZ594207A (en) 2009-02-06 2013-03-28 Egalet Ltd Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol
GB0909680D0 (en) * 2009-06-05 2009-07-22 Euro Celtique Sa Dosage form
AU2010265213B2 (en) 2009-06-24 2012-08-23 Egalet Ltd. Controlled release formulations
KR101747156B1 (ko) 2009-07-22 2017-06-27 그뤼넨탈 게엠베하 산화-안정화된 탬퍼-내성 용량형
TW201105316A (en) 2009-07-22 2011-02-16 Gruenenthal Gmbh Hot-melt extruded pharmaceutical dosage form
US20110052685A1 (en) * 2009-08-31 2011-03-03 Depomed, Inc. Gastric retentive pharmaceutical compositions for immediate and extended release of acetaminophen
EP2488029B1 (en) 2009-09-30 2016-03-23 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse
US10668060B2 (en) 2009-12-10 2020-06-02 Collegium Pharmaceutical, Inc. Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
US9198861B2 (en) 2009-12-22 2015-12-01 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
US8597681B2 (en) 2009-12-22 2013-12-03 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
CN102821757B (zh) 2010-02-03 2016-01-20 格吕伦塔尔有限公司 通过挤出机制备粉末状药物组合物
EP2366378A1 (en) 2010-03-01 2011-09-21 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Sustained-release donepezil formulations
US9993433B2 (en) 2010-05-10 2018-06-12 Euro-Celtique S.A. Manufacturing of active-free granules and tablets comprising the same
US9272044B2 (en) 2010-06-08 2016-03-01 Indivior Uk Limited Injectable flowable composition buprenorphine
GB2513060B (en) 2010-06-08 2015-01-07 Rb Pharmaceuticals Ltd Microparticle buprenorphine suspension
FR2962331B1 (fr) * 2010-07-06 2020-04-24 Ethypharm Forme pharmaceutique pour lutter contre la soumission chimique, methode la mettant en oeuvre
MX2013002377A (es) 2010-09-02 2013-04-29 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a manipulacion que comprende una sal inorganica.
RU2013114411A (ru) * 2010-09-02 2014-10-10 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению лекарственная форма, которая содержит анионный полимер
RU2607499C2 (ru) * 2010-09-02 2017-01-10 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению лекарственная форма, которая содержит анионный полимер
WO2012061780A1 (en) 2010-11-04 2012-05-10 Abbott Gmbh & Co. Kg Method for producing monolithic tablets
WO2012061779A1 (en) * 2010-11-04 2012-05-10 Abbott Gmbh & Co. Kg Drug formulations
DK2826467T3 (en) 2010-12-22 2017-10-16 Purdue Pharma Lp INCLUDED, MANIPULATION-PROPOSED SLOW-DELIVERY DOSAGE FORMS
CN107412173A (zh) 2010-12-23 2017-12-01 普渡制药公司 抗篡改固体口服剂型
CN102150684A (zh) * 2011-02-23 2011-08-17 广西田园生化股份有限公司 一种含醚菊酯的超低容量液剂
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US8741885B1 (en) 2011-05-17 2014-06-03 Mallinckrodt Llc Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions
US9050335B1 (en) 2011-05-17 2015-06-09 Mallinckrodt Llc Pharmaceutical compositions for extended release of oxycodone and acetaminophen resulting in a quick onset and prolonged period of analgesia
EA201400173A1 (ru) 2011-07-29 2014-06-30 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению таблетка, которая обеспечивает немедленное высвобождение лекарственного средства
EA201400172A1 (ru) 2011-07-29 2014-06-30 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению таблетка, которая обеспечивает немедленное высвобождение лекарственного средства
CA2847328A1 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Novozymes Biopharma Dk A/S Oral formulations containing hyaluronic acid for sustained drug release
CA2847611A1 (en) * 2011-09-16 2013-03-21 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant pharmaceutical formulations
MX2014003973A (es) 2011-10-06 2014-05-07 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion farmaceutica oral resistente a alteracion comprendiendo agonista opioide y antagonista opioide.
AU2012338872B2 (en) * 2011-11-17 2017-06-22 Grünenthal GmbH Tamper-resistant oral pharmaceutical dosage form comprising a pharmacologically active ingredient, an opioid antagonist and/or aversive agent, polyalkylene oxide and anionic polymer
FR2983409B1 (fr) * 2011-12-06 2013-12-27 Ethypharm Sa Comprime susceptible de lutter contre le detournement par voie injectable
JP6117249B2 (ja) 2012-02-28 2017-04-19 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 薬理学的に活性な化合物および陰イオン性ポリマーを含むタンパーレジスタント剤形
US20130225625A1 (en) 2012-02-28 2013-08-29 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant pharmaceutical dosage form comprising nonionic surfactant
JP6282261B2 (ja) 2012-04-18 2018-02-21 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 不正使用防止および過量放出防止医薬剤形
MX356111B (es) 2012-04-18 2018-05-15 SpecGx LLC Composiciones farmaceuticas disuasorias de abuso, de liberacion inmediata.
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
SI2846835T1 (en) 2012-05-11 2018-01-31 Gruenenthal Gmbh Heat-formed pharmaceutical dosage form, resistant to abuse and containing zinc
KR20150059167A (ko) * 2012-07-06 2015-05-29 에갈렛 리미티드 제어된 방출을 위한 남용 제지 약학적 조성물
CA2877774C (en) 2012-07-12 2017-07-18 Mallinckrodt Llc Extended release, abuse deterrent pharmaceutical compositions
CN104968333B (zh) 2012-11-30 2018-07-10 阿库拉制药公司 活性药物成分的自调节释放
AU2014215478B2 (en) * 2013-02-05 2018-09-13 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant pharmaceutical formulations
US10751287B2 (en) 2013-03-15 2020-08-25 Purdue Pharma L.P. Tamper resistant pharmaceutical formulations
EP2968182B8 (en) 2013-03-15 2018-07-25 SpecGx LLC Abuse deterrent solid dosage form for immediate release with functional score
AR096439A1 (es) 2013-05-29 2015-12-30 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificación resistente al uso indebido que contiene una o más partículas
AU2014273227B2 (en) 2013-05-29 2019-08-15 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form containing one or more particles
CA2917136C (en) 2013-07-12 2022-05-31 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer
CA3042642A1 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded immediate release abuse deterrent pill
WO2015051259A1 (en) * 2013-10-04 2015-04-09 Impax Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions and methods of use
US20150118300A1 (en) 2013-10-31 2015-04-30 Cima Labs Inc. Immediate Release Abuse-Deterrent Granulated Dosage Forms
AU2014350135B2 (en) 2013-11-13 2017-08-31 Euro-Celtique S.A. Hydromorphone and naloxone for treatment of pain and opioid bowel dysfunction syndrome
JP6480936B2 (ja) 2013-11-26 2019-03-13 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング クライオミリングによる粉末状医薬組成物の調製
US20160310418A1 (en) * 2013-12-11 2016-10-27 Sun Pharmaceutical Industries Limited Crush-resistant solid oral dosage form
WO2015091352A1 (en) 2013-12-16 2015-06-25 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form with bimodal release profile manufactured by co-extrusion
US9492444B2 (en) 2013-12-17 2016-11-15 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
US10172797B2 (en) 2013-12-17 2019-01-08 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
CA2938699A1 (en) 2014-02-05 2015-08-13 Kashiv Pharma Llc Abuse-resistant drug formulations with built-in overdose protection
GB201404139D0 (en) 2014-03-10 2014-04-23 Rb Pharmaceuticals Ltd Sustained release buprenorphine solution formulations
US9062063B1 (en) 2014-03-21 2015-06-23 Johnson Matthey Public Limited Company Forms of oxymorphone hydrochloride
CA2943728C (en) 2014-03-26 2020-03-24 Sun Pharma Advanced Research Company Ltd. Abuse deterrent immediate release biphasic matrix solid dosage form
AU2015261060A1 (en) 2014-05-12 2016-11-03 Grunenthal Gmbh Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising Tapentadol
EA201692388A1 (ru) 2014-05-26 2017-05-31 Грюненталь Гмбх Лекарственная форма в виде множества частиц, защищенная от вызываемого этанолом сброса дозы
CA2953396C (en) 2014-07-03 2022-11-08 Mallinckrodt Llc Abuse deterrent immediate release formulations comprising non-cellulose polysaccharides
CA2910865C (en) 2014-07-15 2016-11-29 Isa Odidi Compositions and methods for reducing overdose
JP6371463B2 (ja) 2014-07-17 2018-08-08 ファーマシューティカル マニュファクチュアリング リサーチ サービシズ，インコーポレーテッド 即時放出性乱用抑止性液体充填剤形
US20160022570A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Robert W. Adams Medical implant
US9132096B1 (en) 2014-09-12 2015-09-15 Alkermes Pharma Ireland Limited Abuse resistant pharmaceutical compositions
US20160106737A1 (en) 2014-10-20 2016-04-21 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extended Release Abuse Deterrent Liquid Fill Dosage Form
US9918979B2 (en) 2015-01-29 2018-03-20 Johnson Matthey Public Limited Company Process of preparing low ABUK oxymorphone hydrochloride
JP2018503693A (ja) 2015-02-03 2018-02-08 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング ポリエチレングリコールグラフトコポリマーを含む改変防止剤形
CN107660207B (zh) 2015-03-10 2020-09-29 罗德科技公司 丁丙诺啡乙酸盐及用于制备丁丙诺啡的方法
JP2018515455A (ja) 2015-04-24 2018-06-14 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 粒子から２種の薬物の急速放出をもたらすタンパレジスタントな固定用量組合せ
BR112017022335A2 (pt) 2015-04-24 2018-07-10 Gruenenthal Gmbh combinação de dose fixa inviolável que fornece rápida liberação de dois fármacos a partir de partículas e matriz
MX2017013637A (es) 2015-04-24 2018-03-08 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a alteraciones con liberacion inmediata y resistencia contra la extraccion por solventes.
AU2016251853A1 (en) 2015-04-24 2017-11-23 Grünenthal GmbH Tamper-resistant fixed dose combination providing fast release of two drugs from different particles
WO2017040607A1 (en) 2015-08-31 2017-03-09 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for self-regulated release of active pharmaceutical ingredient
CA2998259A1 (en) 2015-09-10 2017-03-16 Grunenthal Gmbh Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations
US9861629B1 (en) 2015-10-07 2018-01-09 Banner Life Sciences Llc Opioid abuse deterrent dosage forms
US20180303757A1 (en) 2015-10-23 2018-10-25 Kashiv Pharma Llc Enhanced abuse-deterrent formulations of oxycodone
EP3181124A1 (en) 2015-12-16 2017-06-21 Universität Basel Abuse deterrent pharmaceutical dosage forms
CA3013321A1 (en) 2016-02-08 2017-08-17 SpecGx LLC Glucomannan containing pharmaceutical compositions with extended release and abuse deterrent properties
CA3019335A1 (en) 2016-03-31 2017-10-05 SpecGx LLC Extended release, abuse deterrent dosage forms
US20170296476A1 (en) * 2016-04-15 2017-10-19 Grünenthal GmbH Modified release abuse deterrent dosage forms
US20180064817A1 (en) * 2016-04-23 2018-03-08 Jayendrakumar Dasharathlal Patel Tamper Resistant Pharmaceutical Composition
US10335405B1 (en) 2016-05-04 2019-07-02 Patheon Softgels, Inc. Non-burst releasing pharmaceutical composition
US9737530B1 (en) 2016-06-23 2017-08-22 Collegium Pharmaceutical, Inc. Process of making stable abuse-deterrent oral formulations
EP3481378A1 (en) 2016-07-06 2019-05-15 Grünenthal GmbH Reinforced pharmaceutical dosage form
AU2017307235A1 (en) 2016-08-01 2019-01-31 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form comprising an anionic polysaccharide
CN109862879A (zh) 2016-08-12 2019-06-07 格吕伦塔尔有限公司 麻黄碱和其衍生物的防损坏制剂
US10335375B2 (en) 2017-05-30 2019-07-02 Patheon Softgels, Inc. Anti-overingestion abuse deterrent compositions
US10441544B2 (en) 2017-10-10 2019-10-15 Douglas Pharmaceuticals, Ltd. Extended release pharmaceutical formulation
US11471415B2 (en) 2017-10-10 2022-10-18 Douglas Pharmaceuticals, Ltd. Extended release pharmaceutical formulation and methods of treatment
US10869838B2 (en) 2017-10-10 2020-12-22 Douglas Pharmaceuticals, Ltd. Extended release pharmaceutical formulation
AU2018349031A1 (en) 2017-10-13 2020-03-26 Grünenthal GmbH Modified release abuse deterrent dosage forms
EP3473246A1 (en) 2017-10-19 2019-04-24 Capsugel Belgium NV Immediate release abuse deterrent formulations
TW202002957A (zh) 2018-02-09 2020-01-16 德商歌林達有限公司 包含轉化抑制劑之麻黃素及其衍生物之抗損壞調配物
MX2021002459A (es) 2018-09-25 2021-04-29 SpecGx LLC Formas de dosificacion en capsula disuasorias del abuso de liberacion inmediata.
EP3698776A1 (en) 2019-02-19 2020-08-26 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction
US11000488B2 (en) 2019-03-22 2021-05-11 Syntrix Biosystems Inc. Treating pain using desmetramadol
GR1009751B (el) * 2019-03-22 2020-05-29 "Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε." Σκευασμα παρατεταμενης αποδεσμευσης που περιλαμβανει οξαλικη ταπενταδολη και μεθοδος παρασκευης αυτου
GR1009791B (el) * 2019-03-26 2020-08-03 Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε. Σκευασμα παρατεταμενης αποδεσμευσης που περιλαμβανει ταπενταδολη και μεθοδος παρασκευης αυτου
US11324707B2 (en) 2019-05-07 2022-05-10 Clexio Biosciences Ltd. Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine
US20220062200A1 (en) 2019-05-07 2022-03-03 Clexio Biosciences Ltd. Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine
WO2021219576A1 (en) 2020-04-27 2021-11-04 Grünenthal GmbH Multiparticulate dosage form containing eva copolymer and additional excipient
WO2021219577A1 (en) 2020-04-27 2021-11-04 Grünenthal GmbH Dosage form comprising hot-melt extruded pellets containing eva copolymer and gliding agent
CN112402386B (zh) * 2020-12-04 2022-06-28 江苏恩华药业股份有限公司 一种防滥用的阿片类药物口服缓释片及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030068392A1 (en) * 2001-08-06 2003-04-10 Richard Sackler Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and irritant

Family Cites Families (536)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA722109A (en) 1965-11-23 W. Mock Henry Extrusion of ethylene oxide polymers
US2524855A (en) 1950-10-10 Process for the manufacture of
GB156727A (en) 1919-08-02 1921-12-22 Lewin David Perry Improvements in steam boilers
US3035053A (en) * 1955-07-19 1962-05-15 Albright & Wilson Mfg Ltd Tris-aminomethylphosphines
US2806033A (en) 1955-08-03 1957-09-10 Lewenstein Morphine derivative
US2987445A (en) 1958-10-10 1961-06-06 Rohm & Haas Drug composition
US3094812A (en) * 1959-06-22 1963-06-25 Lawrence F Peeler Precast unit for forming a hyperbolic paraboloidal roof structure
US3035029A (en) * 1959-09-21 1962-05-15 Exxon Research Engineering Co Thioamide cure of halogenated copolymers
US3053417A (en) * 1960-03-21 1962-09-11 Dudley T Box Accessories for automatic washing machines
US3370035A (en) 1961-06-23 1968-02-20 Takeda Chemical Industries Ltd Stabilization of polyalkylene oxide
US3332950A (en) 1963-03-23 1967-07-25 Endo Lab 14-hydroxydihydronormorphinone derivatives
GB1147210A (en) 1965-06-30 1969-04-02 Eastman Kodak Co Improvements in or relating to vitamins
US3652589A (en) * 1967-07-27 1972-03-28 Gruenenthal Chemie 1-(m-substituted phenyl)-2-aminomethyl cyclohexanols
US3806603A (en) 1969-10-13 1974-04-23 W Gaunt Pharmaceutical carriers of plasticized dried milled particles of hydrated cooked rice endosperm
DE2210071A1 (de) * 1971-03-09 1972-09-14 PPG Industries Inc., Pittsburgh, Pa. (V.StA.) Verfahren zum Auftragen und Härten einer Vielzahl von Überzügen
US3865108A (en) * 1971-05-17 1975-02-11 Ortho Pharma Corp Expandable drug delivery device
US3966747A (en) * 1972-10-26 1976-06-29 Bristol-Myers Company 9-Hydroxy-6,7-benzomorphans
US4014965A (en) * 1972-11-24 1977-03-29 The Dow Chemical Company Process for scrapless forming of plastic articles
US3980766A (en) 1973-08-13 1976-09-14 West Laboratories, Inc. Orally administered drug composition for therapy in the treatment of narcotic drug addiction
US3941865A (en) 1973-12-10 1976-03-02 Union Carbide Corporation Extrusion of ethylene oxide resins
US4002173A (en) * 1974-07-23 1977-01-11 International Paper Company Diester crosslinked polyglucan hydrogels and reticulated sponges thereof
DE2530563C2 (de) 1975-07-09 1986-07-24 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Analgetische Arzneimittel mit vermindertem Mißbrauchspotential
JPS603286B2 (ja) 1977-03-03 1985-01-26 日本化薬株式会社 定速溶出性製剤
US4207893A (en) * 1977-08-29 1980-06-17 Alza Corporation Device using hydrophilic polymer for delivering drug to biological environment
US4175119A (en) * 1978-01-11 1979-11-20 Porter Garry L Composition and method to prevent accidental and intentional overdosage with psychoactive drugs
DE2822324C3 (de) * 1978-05-22 1981-02-26 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Herstellung von Vitamin-E-Trockenpulver
US4211681A (en) 1978-08-16 1980-07-08 Union Carbide Corporation Poly(ethylene oxide) compositions
US4200704A (en) * 1978-09-28 1980-04-29 Union Carbide Corporation Controlled degradation of poly(ethylene oxide)
NO793297L (no) 1978-10-19 1980-04-22 Mallinckrodt Inc Fremgangsmaate til fremstilling av oksymorfon
US4215104A (en) 1979-03-26 1980-07-29 Mead Johnson & Company Multi-fractionable tablet structure
US4258027A (en) 1979-03-26 1981-03-24 Mead Johnson & Company Multi-fractionable tablet structure
CA1146866A (en) 1979-07-05 1983-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material
CH648754A5 (en) 1979-08-16 1985-04-15 Ciba Geigy Ag Pharmaceutical slow release tablet
US4353887A (en) 1979-08-16 1982-10-12 Ciba-Geigy Corporation Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance
US4457933A (en) 1980-01-24 1984-07-03 Bristol-Myers Company Prevention of analgesic abuse
JPS56169622A (en) 1980-06-03 1981-12-26 Kissei Pharmaceut Co Ltd Method of making solid preparation from oily substance
DE3024416C2 (de) 1980-06-28 1982-04-15 Gödecke AG, 1000 Berlin Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung
US4473640A (en) 1982-06-03 1984-09-25 Combie Joan D Detection of morphine and its analogues using enzymatic hydrolysis
US4462941A (en) * 1982-06-10 1984-07-31 The Regents Of The University Of California Dynorphin amide analogs
US4427778A (en) * 1982-06-29 1984-01-24 Biochem Technology, Inc. Enzymatic preparation of particulate cellulose for tablet making
US4485211A (en) 1982-09-15 1984-11-27 The B. F. Goodrich Company Poly(glycidyl ether)block copolymers and process for their preparation
US4427681A (en) * 1982-09-16 1984-01-24 Richardson-Vicks, Inc. Thixotropic compositions easily convertible to pourable liquids
US4529583A (en) 1983-03-07 1985-07-16 Clear Lake Development Group Composition and method of immobilizing emetics and method of treating human beings with emetics
US4603143A (en) * 1983-05-02 1986-07-29 Basf Corporation Free-flowing, high density, fat soluble vitamin powders with improved stability
US4612008A (en) * 1983-05-11 1986-09-16 Alza Corporation Osmotic device with dual thermodynamic activity
US4783337A (en) 1983-05-11 1988-11-08 Alza Corporation Osmotic system comprising plurality of members for dispensing drug
US4765989A (en) * 1983-05-11 1988-08-23 Alza Corporation Osmotic device for administering certain drugs
US5082668A (en) * 1983-05-11 1992-01-21 Alza Corporation Controlled-release system with constant pushing source
US4599342A (en) 1984-01-16 1986-07-08 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical products providing enhanced analgesia
US4629621A (en) 1984-07-23 1986-12-16 Zetachron, Inc. Erodible matrix for sustained release bioactive composition
AU592065B2 (en) 1984-10-09 1990-01-04 Dow Chemical Company, The Sustained release dosage form based on highly plasticized cellulose ether gels
GB8507779D0 (en) * 1985-03-26 1985-05-01 Fujisawa Pharmaceutical Co Drug carrier
EP0228417B1 (en) 1985-06-24 1990-08-29 Ici Australia Limited Ingestible capsules
DE3689195T2 (de) 1985-06-28 1994-05-05 Carrington Lab Inc Verfahren zur Herstellung von Aloe-Erzeugnissen, Erzeugnisse und Zusammensetzungen dazu.
US4992279A (en) * 1985-07-03 1991-02-12 Kraft General Foods, Inc. Sweetness inhibitor
US4851521A (en) 1985-07-08 1989-07-25 Fidia, S.P.A. Esters of hyaluronic acid
US4765999A (en) * 1985-07-26 1988-08-23 Presto Products, Incorporated Polyester/copolyester coextruded packaging film
EP0226061B1 (en) 1985-12-17 1994-02-16 United States Surgical Corporation High molecular weight bioresorbable polymers and implantation devices thereof
US5229164A (en) 1985-12-19 1993-07-20 Capsoid Pharma Gmbh Process for producing individually dosed administration forms
US4711894A (en) 1986-01-16 1987-12-08 Henkel Corporation Stabilized tocopherol in dry, particulate, free-flowing form
US4940556A (en) * 1986-01-30 1990-07-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Method of preparing long acting formulation
US5198226A (en) * 1986-01-30 1993-03-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Long acting nicardipine hydrochloride formulation
US4764378A (en) 1986-02-10 1988-08-16 Zetachron, Inc. Buccal drug dosage form
AU7077287A (en) 1986-03-31 1987-10-08 Union Carbide Corporation Alkylene oxide polymerisation catalyst
DE3612211A1 (de) 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zum tablettieren
US4667013A (en) * 1986-05-02 1987-05-19 Union Carbide Corporation Process for alkylene oxide polymerization
USRE33093E (en) 1986-06-16 1989-10-17 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process
US4713243A (en) 1986-06-16 1987-12-15 Johnson & Johnson Products, Inc. Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process
USRE34990E (en) * 1986-08-07 1995-07-04 Ciba-Geigy Corporation Oral therapeutic system having systemic action
CA1335748C (en) 1986-09-25 1995-05-30 Jeffrey Lawrence Finnan Crosslinked gelatins
US5227157A (en) 1986-10-14 1993-07-13 Board Of Regents, The University Of Texas System Delivery of therapeutic agents
ES2032802T5 (es) 1986-11-10 2004-01-16 Biopure Corporation Sucedaneo de sangre semisintetico extrapuro.
US4892889A (en) * 1986-11-18 1990-01-09 Basf Corporation Process for making a spray-dried, directly-compressible vitamin powder comprising unhydrolyzed gelatin
JPH0831303B2 (ja) 1986-12-01 1996-03-27 オムロン株式会社 チツプ型ヒユ−ズ
EP0277092B1 (de) * 1987-01-14 1992-01-29 Ciba-Geigy Ag Therapeutisches System für schwerlösliche Wirkstoffe
US4892778A (en) 1987-05-27 1990-01-09 Alza Corporation Juxtaposed laminated arrangement
US5051261A (en) 1987-11-24 1991-09-24 Fmc Corporation Method for preparing a solid sustained release form of a functionally active composition
KR940000280Y1 (ko) 1987-12-17 1994-01-19 디 엎죤 캄파니 3중 스코어(score)를 가진 약 정제
DE3812567A1 (de) 1988-04-15 1989-10-26 Basf Ag Verfahren zur herstellung pharmazeutischer mischungen
US4954346A (en) 1988-06-08 1990-09-04 Ciba-Geigy Corporation Orally administrable nifedipine solution in a solid light resistant dosage form
US4960814A (en) 1988-06-13 1990-10-02 Eastman Kodak Company Water-dispersible polymeric compositions
US5350741A (en) 1988-07-30 1994-09-27 Kanji Takada Enteric formulations of physiologically active peptides and proteins
JPH0249719A (ja) 1988-08-11 1990-02-20 Dai Ichi Kogyo Seiyaku Co Ltd 易水分散・可溶性能を有する油溶性ビタミン粉末
GB8820327D0 (en) 1988-08-26 1988-09-28 May & Baker Ltd New compositions of matter
DE3830353A1 (de) 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
US5004601A (en) * 1988-10-14 1991-04-02 Zetachron, Inc. Low-melting moldable pharmaceutical excipient and dosage forms prepared therewith
US5139790A (en) 1988-10-14 1992-08-18 Zetachron, Inc. Low-melting moldable pharmaceutical excipient and dosage forms prepared therewith
US4957668A (en) * 1988-12-07 1990-09-18 General Motors Corporation Ultrasonic compacting and bonding particles
US5190760A (en) * 1989-07-08 1993-03-02 Coopers Animal Health Limited Solid pharmaceutical composition
US5169645A (en) 1989-10-31 1992-12-08 Duquesne University Of The Holy Ghost Directly compressible granules having improved flow properties
US5200197A (en) 1989-11-16 1993-04-06 Alza Corporation Contraceptive pill
GB8926612D0 (en) 1989-11-24 1990-01-17 Erba Farmitalia Pharmaceutical compositions
EP0449775A3 (en) 1990-03-29 1992-09-02 Ciba-Geigy Ag Polyether-polyester block copolymers and their use as dispersing agents
SU1759445A1 (ru) 1990-06-15 1992-09-07 Ленинградский Технологический Институт Им.Ленсовета Способ получени капсулированных гидрофобных веществ
FR2664851B1 (fr) * 1990-07-20 1992-10-16 Oreal Procede de compactage d'un melange pulverulent permettant d'obtenir un produit compact absorbant ou partiellement delitable et produit obtenu par ce procede.
EP0477135A1 (en) 1990-09-07 1992-03-25 Warner-Lambert Company Chewable spheroidal coated microcapsules and methods for preparing same
US5126151A (en) 1991-01-24 1992-06-30 Warner-Lambert Company Encapsulation matrix
US5273758A (en) 1991-03-18 1993-12-28 Sandoz Ltd. Directly compressible polyethylene oxide vehicle for preparing therapeutic dosage forms
US5149538A (en) 1991-06-14 1992-09-22 Warner-Lambert Company Misuse-resistive transdermal opioid dosage form
JP3073054B2 (ja) 1991-07-11 2000-08-07 住友精化株式会社 アルキレンオキシド重合体の製造方法
WO1993004670A1 (en) 1991-08-30 1993-03-18 Showa Yakuhin Kako Co., Ltd. Dry gel composition
KR100205276B1 (ko) * 1991-10-04 1999-07-01 가마쿠라 아키오 서방성 정제
AU2670292A (en) 1991-10-04 1993-05-03 Olin Corporation Fungicide tablet
DE4138513A1 (de) 1991-11-23 1993-05-27 Basf Ag Feste pharmazeutische retardform
US5266331A (en) * 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
DK0615438T3 (da) 1991-12-05 1996-11-11 Mallinckrodt Veterinary Inc En carbohydratglasmatrix til langvarig frigivelse af et terapeutisk middel
JP3722293B2 (ja) 1991-12-18 2005-11-30 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー 新規な薬学的固体分散物
US5200194A (en) 1991-12-18 1993-04-06 Alza Corporation Oral osmotic device
US5225417A (en) 1992-01-21 1993-07-06 G. D. Searle & Co. Opioid agonist compounds
IL105553A (en) 1992-05-06 1998-01-04 Janssen Pharmaceutica Inc Solid dosage forms consisting of a porous network of matrix that releases a substance that dissipates rapidly in water
WO1993024110A1 (de) * 1992-05-22 1993-12-09 Gödecke Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung retardierter arzneimittelzubereitungen
GB9217295D0 (en) * 1992-08-14 1992-09-30 Wellcome Found Controlled released tablets
DE4227385A1 (de) * 1992-08-19 1994-02-24 Kali Chemie Pharma Gmbh Pankreatinmikropellets
DE4229085C2 (de) 1992-09-01 1996-07-11 Boehringer Mannheim Gmbh Längliche, teilbare Tablette
RU2121830C1 (ru) 1992-09-18 1998-11-20 Яманоути Фармасьютикал Ко., ЛТД Гидрогелевый препарат с длительным высвобождением лекарства
US5472943A (en) 1992-09-21 1995-12-05 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, Method of simultaneously enhancing analgesic potency and attenuating dependence liability caused by morphine and other opioid agonists
FI101039B (fi) 1992-10-09 1998-04-15 Eeva Kristoffersson Menetelmä lääkepellettien valmistamiseksi
AU679937B2 (en) 1992-11-18 1997-07-17 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Extrudable compositions for topical or transdermal drug delivery
ATE183641T1 (de) 1992-12-23 1999-09-15 Saitec Srl Verfahren zur herstellung von arzneiformen und kontrollierte freigabe und die soerhaltenen arzneiformen
GB2273874A (en) * 1992-12-31 1994-07-06 Pertti Olavi Toermaelae Preparation of pharmaceuticals in a polymer matrix
US6071970A (en) 1993-02-08 2000-06-06 Nps Pharmaceuticals, Inc. Compounds active at a novel site on receptor-operated calcium channels useful for treatment of neurological disorders and diseases
US5914132A (en) 1993-02-26 1999-06-22 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery
DE4309528C2 (de) 1993-03-24 1998-05-20 Doxa Gmbh Folie oder Folienschlauch aus Casein, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
IL109460A (en) 1993-05-10 1998-03-10 Euro Celtique Sa Controlled release formulation comprising tramadol
IL109944A (en) 1993-07-01 1998-12-06 Euro Celtique Sa Continuous release dosage form containing morphine and a method of preparing such sustained release unit dosage forms
DE4329794C2 (de) * 1993-09-03 1997-09-18 Gruenenthal Gmbh Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
EP1442745A1 (en) 1993-10-07 2004-08-04 Euro-Celtique Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
KR100354702B1 (ko) * 1993-11-23 2002-12-28 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 약학조성물의제조방법및서방형조성물
PT654263E (pt) 1993-11-23 2002-06-28 Euro Celtique Sa Metodo para a preparacao de uma composicao de libertyacao prolongada
WO1995017174A1 (en) 1993-12-20 1995-06-29 The Procter & Gamble Company Process for making laxatives containing dioctyl sulfosuccinate
IL112106A0 (en) 1993-12-22 1995-03-15 Ergo Science Inc Accelerated release composition containing bromocriptine
GB9401894D0 (en) 1994-02-01 1994-03-30 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
ES2199981T3 (es) 1994-02-16 2004-03-01 Abbott Laboratories Modo de preparacion de formulaciones farmaceuticas de particulas finas.
SE9503924D0 (sv) 1995-08-18 1995-11-07 Astra Ab Novel opioid peptides
US5458887A (en) 1994-03-02 1995-10-17 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release tablet formulation
DE4413350A1 (de) 1994-04-18 1995-10-19 Basf Ag Retard-Matrixpellets und Verfahren zu ihrer Herstellung
JP2977907B2 (ja) 1994-05-06 1999-11-15 ファイザー・インコーポレーテッド アジスロマイシンの放出調節された剤形
DE19509807A1 (de) * 1995-03-21 1996-09-26 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen
AT403988B (de) 1994-05-18 1998-07-27 Lannacher Heilmittel Festes orales retardpräparat
US5460826A (en) 1994-06-27 1995-10-24 Alza Corporation Morphine therapy
DE4426245A1 (de) * 1994-07-23 1996-02-22 Gruenenthal Gmbh 1-Phenyl-3-dimethylamino-propanverbindungen mit pharmakologischer Wirkung
IT1274879B (it) * 1994-08-03 1997-07-25 Saitec Srl Apparecchio e metodo per preparare forme farmaceutiche solide a rilascio controllato del principio attivo.
JP3285452B2 (ja) 1994-08-11 2002-05-27 サンスター株式会社 歯磨組成物
US5837790A (en) 1994-10-24 1998-11-17 Amcol International Corporation Precipitation polymerization process for producing an oil adsorbent polymer capable of entrapping solid particles and liquids and the product thereof
AUPM897594A0 (en) * 1994-10-25 1994-11-17 Daratech Pty Ltd Controlled release container
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
DE4446470A1 (de) 1994-12-23 1996-06-27 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von teilbaren Tabletten
DE19504832A1 (de) 1995-02-14 1996-08-22 Basf Ag Feste Wirkstoff-Zubereitungen
US5945125A (en) 1995-02-28 1999-08-31 Temple University Controlled release tablet
US6348469B1 (en) * 1995-04-14 2002-02-19 Pharma Pass Llc Solid compositions containing glipizide and polyethylene oxide
US6117453A (en) 1995-04-14 2000-09-12 Pharma Pass Solid compositions containing polyethylene oxide and an active ingredient
US5900425A (en) 1995-05-02 1999-05-04 Bayer Aktiengesellschaft Pharmaceutical preparations having controlled release of active compound and processes for their preparation
DE19522899C1 (de) 1995-06-23 1996-12-19 Hexal Pharmaforschung Gmbh Verfahren zum kontinuierlichen Ersintern eines Granulats
US5759583A (en) 1995-08-30 1998-06-02 Syntex (U.S.A.) Inc. Sustained release poly (lactic/glycolic) matrices
US6063405A (en) 1995-09-29 2000-05-16 L.A.M. Pharmaceuticals, Llc Sustained release delivery system
US5811126A (en) 1995-10-02 1998-09-22 Euro-Celtique, S.A. Controlled release matrix for pharmaceuticals
DE19539361A1 (de) 1995-10-23 1997-04-24 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von mehrschichtigen, festen Arzneiformen zur oralen oder rektalen Verabreichung
US5908850A (en) 1995-12-04 1999-06-01 Celgene Corporation Method of treating attention deficit disorders with d-threo methylphenidate
US6355656B1 (en) * 1995-12-04 2002-03-12 Celgene Corporation Phenidate drug formulations having diminished abuse potential
DE19547766A1 (de) 1995-12-20 1997-06-26 Gruenenthal Gmbh 1-Phenyl-2-dimethylaminomethyl-cyclohexan-1-ol-verbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe
PT914097E (pt) * 1996-03-12 2002-06-28 Alza Corp Composicao e forma de dosagem compreendendo antagonista de opioide
US6461644B1 (en) 1996-03-25 2002-10-08 Richard R. Jackson Anesthetizing plastics, drug delivery plastics, and related medical products, systems and methods
US6096339A (en) 1997-04-04 2000-08-01 Alza Corporation Dosage form, process of making and using same
US20020114838A1 (en) 1996-04-05 2002-08-22 Ayer Atul D. Uniform drug delivery therapy
WO1997037688A2 (en) 1996-04-05 1997-10-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pharmaceutical combination containing a compound having angiotensin ii and antagonistic activity
US5817343A (en) 1996-05-14 1998-10-06 Alkermes, Inc. Method for fabricating polymer-based controlled-release devices
US6455052B1 (en) 1996-06-06 2002-09-24 Bifodan A/S Enteric coating, comprising alginic acid, for an oral preparation
ES2325046T3 (es) 1996-06-26 2009-08-24 The Board Of Regents, The University Of Texas System Formulacion farmaceutica extruible por fusion en caliente.
ES2322405T3 (es) 1996-07-08 2009-06-19 Penwest Pharmaceuticals Co. Matriz de liberacion controlada para farmacos insolubles en dosis elevadas.
DE19629753A1 (de) 1996-07-23 1998-01-29 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Arzneiformen
NL1003684C2 (nl) 1996-07-25 1998-01-28 Weterings B V H Inrichting voor het afgeven van een vloeistof.
DE19630236A1 (de) * 1996-07-26 1998-01-29 Wolff Walsrode Ag Biaxial gereckte, biologisch abbaubare und kompostierbare Wursthülle
BE1010353A5 (fr) 1996-08-14 1998-06-02 Boss Pharmaceuticals Ag Procede pour la fabrication de produits pharmaceutiques, dispositif pour un tel procede et produits pharmaceutiques ainsi obtenus.
DE69731396C5 (de) 1996-11-05 2013-10-31 Novamont S.P.A. Biologisch abbaubare Polymerzusammensetzungen, die Stärke und ein thermoplastisches Polymer enthalten
US5991799A (en) 1996-12-20 1999-11-23 Liberate Technologies Information retrieval system using an internet multiplexer to focus user selection
DE19705538C1 (de) 1997-02-14 1998-08-27 Goedecke Ag Verfahren zur Trennung von Wirkstoffen in festen pharmazeutischen Zubereitungen
US5948787A (en) 1997-02-28 1999-09-07 Alza Corporation Compositions containing opiate analgesics
DE19710009A1 (de) 1997-03-12 1998-09-24 Knoll Ag Mehrphasige wirkstoffhaltige Zubereitungsformen
DE19710213A1 (de) 1997-03-12 1998-09-17 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Kombinationsarzneiformen
DE19710008A1 (de) 1997-03-12 1998-09-17 Basf Ag Feste, mindestens zweiphasige Zubereitungsformen eines Opioid-Analgeticums mit verzögerter Freisetzung
US6139770A (en) 1997-05-16 2000-10-31 Chevron Chemical Company Llc Photoinitiators and oxygen scavenging compositions
DE19721467A1 (de) 1997-05-22 1998-11-26 Basf Ag Verfahren zur Herstellung kleinteiliger Zubereitungen biologisch aktiver Stoffe
AU729529B2 (en) 1997-06-06 2001-02-01 Depomed, Inc. Gastric-retentive oral drug dosage forms for controlled release of highly soluble drugs
US6635280B2 (en) 1997-06-06 2003-10-21 Depomed, Inc. Extending the duration of drug release within the stomach during the fed mode
CA2270975C (en) 1997-07-02 2003-04-01 Euro-Celtique, S.A. Stabilized sustained release tramadol formulations
IE970588A1 (en) * 1997-08-01 2000-08-23 Elan Corp Plc Controlled release pharmaceutical compositions containing tiagabine
CN1290239A (zh) 1997-09-10 2001-04-04 联合讯号公司 氧化锆基料的结构性材料的水法注模方法
US6009390A (en) 1997-09-11 1999-12-28 Lucent Technologies Inc. Technique for selective use of Gaussian kernels and mixture component weights of tied-mixture hidden Markov models for speech recognition
DE59803468D1 (de) 1997-11-28 2002-04-25 Knoll Ag Verfahren zur herstellung von lösungsmittelfreien nicht-kristallinen biologisch aktiven substanzen
DE19753534A1 (de) 1997-12-03 1999-06-10 Bayer Ag Schnell kristallisierende, biologisch abbaubare Polyesteramide
WO1999028371A1 (de) * 1997-12-03 1999-06-10 Bayer Aktiengesellschaft Polyetheresteramide
CN1204890C (zh) * 1997-12-22 2005-06-08 欧罗赛铁克股份有限公司 防止阿片样物质滥用的方法
US6375957B1 (en) * 1997-12-22 2002-04-23 Euro-Celtique, S.A. Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations
DE19800689C1 (de) 1998-01-10 1999-07-15 Deloro Stellite Gmbh Formkörper aus einem verschleißfesten Werkstoff
DE19800698A1 (de) 1998-01-10 1999-07-15 Bayer Ag Biologisch abbaubare Polyesteramide mit blockartig aufgebauten Polyester- und Polyamid-Segmenten
US6251430B1 (en) 1998-02-04 2001-06-26 Guohua Zhang Water insoluble polymer based sustained release formulation
WO1999045067A1 (fr) 1998-03-05 1999-09-10 Mitsui Chemicals, Inc. Composition a base d'acide polylactique et son film
US6245357B1 (en) * 1998-03-06 2001-06-12 Alza Corporation Extended release dosage form
US6090411A (en) 1998-03-09 2000-07-18 Temple University Monolithic tablet for controlled drug release
US6110500A (en) 1998-03-25 2000-08-29 Temple University Coated tablet with long term parabolic and zero-order release kinetics
WO1999052135A1 (en) * 1998-04-02 1999-10-14 Applied Materials, Inc. Method for etching low k dielectrics
ATE267589T1 (de) 1998-04-03 2004-06-15 Egalet As Zusammensetzung mit kontrollierter wirkstoff- freisetzung
US5962488A (en) 1998-04-08 1999-10-05 Roberts Laboratories, Inc. Stable pharmaceutical formulations for treating internal bowel syndrome containing isoxazole derivatives
DE19822979A1 (de) 1998-05-25 1999-12-02 Kalle Nalo Gmbh & Co Kg Folie mit Stärke oder Stärkederivaten und Polyesterurethanen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
US6333087B1 (en) * 1998-08-27 2001-12-25 Chevron Chemical Company Llc Oxygen scavenging packaging
DE19841244A1 (de) 1998-09-09 2000-03-16 Knoll Ag Verfahren und Vorrichtung zum Herstellen von Tabletten
US6268177B1 (en) * 1998-09-22 2001-07-31 Smithkline Beecham Corporation Isolated nucleic acid encoding nucleotide pyrophosphorylase
CN1327384A (zh) 1998-10-20 2001-12-19 韩国科学技术研究院 作为血浆高密度脂蛋白浓度增高剂的生物类黄酮
US20010055613A1 (en) 1998-10-21 2001-12-27 Beth A. Burnside Oral pulsed dose drug delivery system
US20060240105A1 (en) 1998-11-02 2006-10-26 Elan Corporation, Plc Multiparticulate modified release composition
ES2141688B1 (es) 1998-11-06 2001-02-01 Vita Invest Sa Nuevos esteres derivados de compuestos fenil-ciclohexil sustituidos.
DE19855440A1 (de) 1998-12-01 2000-06-08 Basf Ag Verfahren zum Herstellen fester Darreichungsformen mittels Schmelzextrusion
DE19856147A1 (de) 1998-12-04 2000-06-08 Knoll Ag Teilbare feste Dosierungsformen und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP1005863A1 (en) * 1998-12-04 2000-06-07 Synthelabo Controlled-release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof
US6238697B1 (en) * 1998-12-21 2001-05-29 Pharmalogix, Inc. Methods and formulations for making bupropion hydrochloride tablets using direct compression
AU3469100A (en) 1999-01-05 2000-07-24 Copley Pharmaceutical Inc. Sustained release formulation with reduced moisture sensitivity
AU2255800A (en) 1999-02-04 2000-08-25 Nichimo Co. Ltd. Materials for preventing arteriosclerosis, immunopotentiating materials, vertebrates fed with these materials and eggs thereof
US7374779B2 (en) 1999-02-26 2008-05-20 Lipocine, Inc. Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents
US6375963B1 (en) * 1999-06-16 2002-04-23 Michael A. Repka Bioadhesive hot-melt extruded film for topical and mucosal adhesion applications and drug delivery and process for preparation thereof
US20030118641A1 (en) * 2000-07-27 2003-06-26 Roxane Laboratories, Inc. Abuse-resistant sustained-release opioid formulation
EP1204406A2 (en) 1999-07-29 2002-05-15 Roxane Laboratories, Inc. Opioid sustained-released formulation
PL200645B1 (pl) 1999-08-04 2009-01-30 Astellas Pharma Inc Trwała kompozycja farmaceutyczna do stosowania doustnego, trwała tabletka farmaceutyczna do stosowania doustnego, sposób wytwarzania trwałej kompozycji farmaceutycznej oraz zastosowanie żółtego tlenku żelazowego lub czerwonego tlenku żelazowego do stabilizowania preparatu
US6562375B1 (en) * 1999-08-04 2003-05-13 Yamanouchi Pharmaceuticals, Co., Ltd. Stable pharmaceutical composition for oral use
KR100345214B1 (ko) 1999-08-17 2002-07-25 이강춘 생체적합성 고분자가 수식된 펩타이드의 비점막 전달
DE19940944B4 (de) 1999-08-31 2006-10-12 Grünenthal GmbH Retardierte, orale, pharmazeutische Darreichungsformen
DE19940740A1 (de) 1999-08-31 2001-03-01 Gruenenthal Gmbh Pharmazeutische Salze
BR0013825A (pt) 1999-08-31 2002-07-23 Gruenenthal Chemie Formas de apresentação de tramadol
DE19960494A1 (de) * 1999-12-15 2001-06-21 Knoll Ag Vorrichtung und Verfahren zum Herstellen von festen wirkstoffhaltigen Formen
ES2160534B1 (es) 1999-12-30 2002-04-16 Vita Invest Sa Nuevos esteres derivados de (rr,ss)-2-hidroxibenzoato de 3-(2-dimetilaminometil-1-hidroxiciclohexil) fenilo.
US6680070B1 (en) 2000-01-18 2004-01-20 Albemarle Corporation Particulate blends and compacted products formed therefrom, and the preparation thereof
JP2003522144A (ja) * 2000-02-08 2003-07-22 ユーロ−セルティーク，エス．エイ． オピオイドアゴニストおよびアンタゴニストを含む制御放出組成物
US20020015730A1 (en) * 2000-03-09 2002-02-07 Torsten Hoffmann Pharmaceutical formulations and method for making
DE10015479A1 (de) 2000-03-29 2001-10-11 Basf Ag Feste orale Darreichungsformen mit retardierter Wirkstofffreisetzung und hoher mechanischer Stabilität
US8012504B2 (en) 2000-04-28 2011-09-06 Reckitt Benckiser Inc. Sustained release of guaifenesin combination drugs
US6572887B2 (en) 2000-05-01 2003-06-03 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Polysaccharide material for direct compression
US6419954B1 (en) * 2000-05-19 2002-07-16 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Tablets and methods for modified release of hydrophilic and other active agents
AU2001274947B2 (en) * 2000-05-23 2006-08-17 Acorda Therapeutics, Inc. Nrg-2 nucleic acid molecules, polypeptides, and diagnostic and therapeutic methods
DE10029201A1 (de) 2000-06-19 2001-12-20 Basf Ag Verfahren zur Herstellung fester oraler Darreichungsformen mit retardierender Wirkstoffreisetzung
US6488962B1 (en) 2000-06-20 2002-12-03 Depomed, Inc. Tablet shapes to enhance gastric retention of swellable controlled-release oral dosage forms
US6607748B1 (en) 2000-06-29 2003-08-19 Vincent Lenaerts Cross-linked high amylose starch for use in controlled-release pharmaceutical formulations and processes for its manufacture
JP2002042339A (ja) 2000-07-19 2002-02-08 Teac Corp 光ディスク記録装置
DE10036400A1 (de) 2000-07-26 2002-06-06 Mitsubishi Polyester Film Gmbh Weiße, biaxial orientierte Polyesterfolie
FR2812906B1 (fr) 2000-08-10 2002-09-20 Snecma Moteurs Bague de retention axiale d'un flasque sur un disque
AU2001292993A1 (en) 2000-09-25 2002-04-08 Pro-Pharmaceuticals, Inc. Compositions for reducing side effects in chemotherapeutic treatments
CA2423139A1 (en) 2000-09-27 2002-04-04 Danisco A/S Antimicrobial agent
AU2001294902A1 (en) 2000-09-28 2002-04-08 The Dow Chemical Company Polymer composite structures useful for controlled release systems
GB0026137D0 (en) 2000-10-25 2000-12-13 Euro Celtique Sa Transdermal dosage form
US6344215B1 (en) 2000-10-27 2002-02-05 Eurand America, Inc. Methylphenidate modified release formulations
KR101045144B1 (ko) * 2000-10-30 2011-06-30 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 서방성 하이드로코돈 제형
WO2002035991A2 (en) 2000-10-30 2002-05-10 The Board Of Regents, The University Of Texas System Spherical particles produced by a hot-melt extrusion/spheronization process
DE10109763A1 (de) 2001-02-28 2002-09-05 Gruenenthal Gmbh Pharmazeutische Salze
JP2002265592A (ja) 2001-03-07 2002-09-18 Sumitomo Seika Chem Co Ltd アルキレンオキシド重合体の製造方法
WO2002071860A1 (en) 2001-03-13 2002-09-19 L.A. Dreyfus Co. Gum base and gum manufacturing using particulated gum base ingredients
JP3967554B2 (ja) 2001-03-15 2007-08-29 株式会社ポッカコーポレーション フラボノイド化合物及びその製造方法
US20020132395A1 (en) 2001-03-16 2002-09-19 International Business Machines Corporation Body contact in SOI devices by electrically weakening the oxide under the body
EP1241110A1 (en) 2001-03-16 2002-09-18 Pfizer Products Inc. Dispensing unit for oxygen-sensitive drugs
US20020187192A1 (en) 2001-04-30 2002-12-12 Yatindra Joshi Pharmaceutical composition which reduces or eliminates drug abuse potential
DK1385898T3 (da) 2001-05-01 2006-10-02 Union Carbide Chem Plastic Farmaceutisk sammensætning omfattende poly(alkylenoxider) med reducerede mængder af myresyreforbindelser
UA81224C2 (uk) 2001-05-02 2007-12-25 Euro Celtic S A Дозована форма оксикодону та її застосування
US6852891B2 (en) 2001-05-08 2005-02-08 The Johns Hopkins University Method of inhibiting methaphetamine synthesis
EP1387673B1 (en) 2001-05-11 2010-12-29 Endo Pharmaceuticals Inc. Abuse-resistant controlled-release opioid dosage form
US6623754B2 (en) 2001-05-21 2003-09-23 Noveon Ip Holdings Corp. Dosage form of N-acetyl cysteine
WO2002094172A2 (en) * 2001-05-22 2002-11-28 Euro-Celtique Compartmentalized dosage form
US20030064122A1 (en) 2001-05-23 2003-04-03 Endo Pharmaceuticals, Inc. Abuse resistant pharmaceutical composition containing capsaicin
WO2003002100A1 (en) 2001-06-26 2003-01-09 Farrell John J Tamper-proof narcotic delivery system
US20030008409A1 (en) * 2001-07-03 2003-01-09 Spearman Steven R. Method and apparatus for determining sunlight exposure
ES2292775T3 (es) 2001-07-06 2008-03-16 Penwest Pharmaceuticals Co. Formulaciones de liberacion prolongada de oximorfona.
WO2003004030A1 (en) 2001-07-06 2003-01-16 Endo Pharmaceuticals, Inc. Oxymorphone controlled release formulations
US8329216B2 (en) 2001-07-06 2012-12-11 Endo Pharmaceuticals Inc. Oxymorphone controlled release formulations
JP2003020517A (ja) 2001-07-10 2003-01-24 Calp Corp 複合繊維用樹脂組成物
ES2319620T3 (es) 2001-07-18 2009-05-11 Euro-Celtique S.A. Conbinaciones farmaceuticas de oxicodona y naloxona.
US6883976B2 (en) * 2001-07-30 2005-04-26 Seikoh Giken Co., Ltd. Optical fiber ferrule assembly and optical module and optical connector using the same
US7842307B2 (en) * 2001-08-06 2010-11-30 Purdue Pharma L.P. Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and gelling agent
KR20040060917A (ko) 2001-08-06 2004-07-06 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 오피오이드 남용을 방지하기 위한 조성물 및 방법
US20030157168A1 (en) 2001-08-06 2003-08-21 Christopher Breder Sequestered antagonist formulations
US7141250B2 (en) * 2001-08-06 2006-11-28 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical formulation containing bittering agent
US7157103B2 (en) * 2001-08-06 2007-01-02 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical formulation containing irritant
US20030068375A1 (en) * 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
US7144587B2 (en) * 2001-08-06 2006-12-05 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and bittering agent
US20030044458A1 (en) * 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
MXPA04001206A (es) 2001-08-06 2004-07-08 Euro Celtique Sa Composiciones y metodos para prevenir el abuso de opioides.
WO2003015531A2 (en) 2001-08-06 2003-02-27 Thomas Gruber Pharmaceutical formulation containing dye
JP3474870B2 (ja) * 2001-08-08 2003-12-08 菱計装株式会社 昇降機
US20030049272A1 (en) 2001-08-30 2003-03-13 Yatindra Joshi Pharmaceutical composition which produces irritation
US20030059467A1 (en) 2001-09-14 2003-03-27 Pawan Seth Pharmaceutical composition comprising doxasozin
US6691698B2 (en) 2001-09-14 2004-02-17 Fmc Technologies Inc. Cooking oven having curved heat exchanger
US20030068276A1 (en) * 2001-09-17 2003-04-10 Lyn Hughes Dosage forms
US20030092724A1 (en) 2001-09-18 2003-05-15 Huaihung Kao Combination sustained release-immediate release oral dosage forms with an opioid analgesic and a non-opioid analgesic
US20040253310A1 (en) 2001-09-21 2004-12-16 Gina Fischer Morphine polymer release system
EP1929998A3 (en) 2001-09-21 2008-11-26 Egalet A/S Controlled release solid dispersions of carvedilol
AU2002342755A1 (en) 2001-09-26 2003-04-14 Klaus-Jurgen Steffens Method and device for producing granulates that comprise at least one pharmaceutical active substance
EP1429730A4 (en) 2001-09-26 2010-06-16 Penwest Pharmaceuticals Compan OPIOID FORMULATIONS WITH REDUCED ABUSE POTENTIAL
US6837696B2 (en) 2001-09-28 2005-01-04 Mcneil-Ppc, Inc. Apparatus for manufacturing dosage forms
BR0212951A (pt) 2001-09-28 2004-10-26 Mcneil Ppc Inc Formas de dosagens compósitas
DE60210317T2 (de) 2001-10-09 2006-12-21 The Procter & Gamble Company, Cincinnati Wässrige zusammensetzungen für oberflächebehandlung
US6592901B2 (en) * 2001-10-15 2003-07-15 Hercules Incorporated Highly compressible ethylcellulose for tableting
JP2003125706A (ja) 2001-10-23 2003-05-07 Lion Corp 口中清涼製剤
PE20030527A1 (es) * 2001-10-24 2003-07-26 Gruenenthal Chemie Formulacion farmaceutica con liberacion retardada que contiene 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil) fenol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo y tabletas para administracion oral que la contienen
US20030091630A1 (en) 2001-10-25 2003-05-15 Jenny Louie-Helm Formulation of an erodible, gastric retentive oral dosage form using in vitro disintegration test data
CA2409552A1 (en) 2001-10-25 2003-04-25 Depomed, Inc. Gastric retentive oral dosage form with restricted drug release in the lower gastrointestinal tract
TWI312285B (en) * 2001-10-25 2009-07-21 Depomed Inc Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
US20030104052A1 (en) 2001-10-25 2003-06-05 Bret Berner Gastric retentive oral dosage form with restricted drug release in the lower gastrointestinal tract
US20030152622A1 (en) 2001-10-25 2003-08-14 Jenny Louie-Helm Formulation of an erodible, gastric retentive oral diuretic
US6723340B2 (en) 2001-10-25 2004-04-20 Depomed, Inc. Optimal polymer mixtures for gastric retentive tablets
ES2663873T3 (es) 2001-10-29 2018-04-17 Massachusetts Institute Of Technology Forma farmacéutica con perfil de liberación de orden cero fabricada por impresión tridimensional
CA2464528A1 (en) * 2001-11-02 2003-05-15 Elan Corporation, Plc Pharmaceutical composition
US20040126428A1 (en) 2001-11-02 2004-07-01 Lyn Hughes Pharmaceutical formulation including a resinate and an aversive agent
AU2002366638A1 (en) 2001-12-06 2003-06-23 Scolr Pharma, Inc. Isoflavone composition for oral delivery
FR2833838B1 (fr) 2001-12-21 2005-09-16 Ellipse Pharmaceuticals Procede de fabrication d'un comprime incluant un analgesique de type morphinique et comprime obtenu
AUPS044502A0 (en) 2002-02-11 2002-03-07 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Novel catalysts and processes for their preparation
US20040033253A1 (en) 2002-02-19 2004-02-19 Ihor Shevchuk Acyl opioid antagonists
US20030158265A1 (en) 2002-02-20 2003-08-21 Ramachandran Radhakrishnan Orally administrable pharmaceutical formulation comprising pseudoephedrine hydrochloride and process for preparing the same
US20030190343A1 (en) 2002-03-05 2003-10-09 Pfizer Inc. Palatable pharmaceutical compositions for companion animals
US6572889B1 (en) 2002-03-07 2003-06-03 Noveon Ip Holdings Corp. Controlled release solid dosage carbamazepine formulations
US6753009B2 (en) * 2002-03-13 2004-06-22 Mcneil-Ppc, Inc. Soft tablet containing high molecular weight polyethylene oxide
ES2733044T1 (es) 2002-04-05 2019-11-27 Mundipharma Pharmaceuticals S L Composición farmacéutica que contiene oxicodona y naloxona
DE10217232B4 (de) * 2002-04-18 2004-08-19 Ticona Gmbh Verfahren zur Herstellung gefüllter Granulate aus Polyethylenen hohen bzw. ultrahohen Molekulargewichts
US6960617B2 (en) 2002-04-22 2005-11-01 Purdue Research Foundation Hydrogels having enhanced elasticity and mechanical strength properties
US20050106249A1 (en) 2002-04-29 2005-05-19 Stephen Hwang Once-a-day, oral, controlled-release, oxycodone dosage forms
US20040010000A1 (en) 2002-04-29 2004-01-15 Ayer Atul D. Methods and dosage forms for controlled delivery of oxycodone
EP1515674A4 (en) 2002-05-13 2008-04-09 Endo Pharmaceuticals Inc AGAINST MISUSE PROTECTED SOLID OPIOID DOSAGE FORM
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
DE10250083A1 (de) 2002-06-17 2003-12-24 Gruenenthal Gmbh Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
EP1594467A4 (en) * 2002-07-05 2008-10-22 Collegium Pharmaceutical Inc MISUSE OF PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF OPIOIDES AND OTHER MEDICAMENTS
US20040011806A1 (en) * 2002-07-17 2004-01-22 Luciano Packaging Technologies, Inc. Tablet filler device with star wheel
AR040680A1 (es) * 2002-07-25 2005-04-13 Pharmacia Corp Composicion de tabletas de liberacion sostenida
US20050191340A1 (en) 2002-08-09 2005-09-01 Gruenenthal Gmbh Opioid-receptor antagonists in transdermal systems having buprenorphine
US7388068B2 (en) 2002-08-21 2008-06-17 Clariant Produkte (Deutschland) Gmbh Copolymers made of alkylene oxides and glycidyl ethers and use thereof as polymerizable emulsifiers
JP2006501234A (ja) * 2002-08-21 2006-01-12 フォークス ファーマシューティカルズ リミテッド 錠剤製造における、クエン酸およびラクチトール等の水溶性糖水溶液の、造粒液としての使用
US20040052844A1 (en) * 2002-09-16 2004-03-18 Fang-Hsiung Hsiao Time-controlled, sustained release, pharmaceutical composition containing water-soluble resins
KR20050084559A (ko) 2002-09-17 2005-08-26 와이어쓰 경구 제형
WO2004026263A2 (en) 2002-09-20 2004-04-01 Fmc Corporation Cosmetic composition containing microcrystalline cellulose
EP1555022B1 (en) * 2002-09-21 2008-02-20 Shuyi Zhang Sustained release formulation of acetaminophen and tramadol
CA2499994C (en) 2002-09-23 2012-07-10 Verion, Inc. Abuse-resistant pharmaceutical compositions
DE10250087A1 (de) 2002-10-25 2004-05-06 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
WO2004037222A2 (en) 2002-10-25 2004-05-06 Labopharm Inc. Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy
US20050186139A1 (en) 2002-10-25 2005-08-25 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
DE10250084A1 (de) 2002-10-25 2004-05-06 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE10250088A1 (de) 2002-10-25 2004-05-06 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US20050191244A1 (en) 2002-10-25 2005-09-01 Gruenenthal Gmbh Abuse-resistant pharmaceutical dosage form
DE10252667A1 (de) 2002-11-11 2004-05-27 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
US20040091528A1 (en) * 2002-11-12 2004-05-13 Yamanouchi Pharma Technologies, Inc. Soluble drug extended release system
US20040185097A1 (en) 2003-01-31 2004-09-23 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Controlled release modifying complex and pharmaceutical compositions thereof
US7442387B2 (en) 2003-03-06 2008-10-28 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition for controlled release of active substances and manufacturing method thereof
JP2006520392A (ja) 2003-03-13 2006-09-07 コントロールド・ケミカルズ・インコーポレーテッド 薬物の乱用可能性を低下させ且つ作用持続時間を延長する化合物および方法
EP1610767B1 (en) 2003-03-26 2011-01-19 Egalet A/S Morphine controlled release system
ATE399538T1 (de) 2003-03-26 2008-07-15 Egalet As Matrixzubereitungen für die kontrollierte darreichung von arzneistoffen
TWI347201B (en) 2003-04-21 2011-08-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical products,uses thereof and methods for preparing the same
EP1615625A4 (en) 2003-04-21 2010-12-15 Euro Celtique Sa INVIOLABLE DOSAGE FORM CONTAINING CO-EXTRUDED PARTICLES OF REPELLENT AGENT AND METHOD OF MANUFACTURING THE SAME
RS20050812A (en) 2003-04-30 2007-12-31 Purdue Pharma L.P., Tamper resistant transdermal dosage form
US8906413B2 (en) 2003-05-12 2014-12-09 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Drug formulations having reduced abuse potential
CN1473562A (zh) 2003-06-27 2004-02-11 辉 刘 儿用口腔速溶、速崩冻干片及其制备方法
US20050005870A1 (en) * 2003-07-11 2005-01-13 The Clorox Company Composite absorbent particles
US20050015730A1 (en) * 2003-07-14 2005-01-20 Srimanth Gunturi Systems, methods and computer program products for identifying tab order sequence of graphically represented elements
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
RU2339365C2 (ru) 2003-08-06 2008-11-27 Грюненталь Гмбх Защищенная от применения не по назначению лекарственная форма
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE102004020220A1 (de) 2004-04-22 2005-11-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
ES2407143T3 (es) 2003-08-06 2013-06-11 Grünenthal GmbH Forma de dosificación protegida contra un posible abuso
CL2004002016A1 (es) 2003-08-06 2005-05-20 Gruenenthal Chemie Forma de dosificacion termoformada a prueba de abuso que contiene (a) uno o mas principios activos susceptibles de abuso, (b) opcionalmente sustancias auxiliares, (c) al menos un polimero sintetico o natural definido y (d) opcionalmente al menos una
US8075872B2 (en) * 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
US20050063214A1 (en) * 2003-09-22 2005-03-24 Daisaburo Takashima Semiconductor integrated circuit device
CA2539027C (en) 2003-09-25 2010-02-23 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical combinations of hydrocodone and naltrexone
CA2538043A1 (en) 2003-09-30 2005-04-14 Alza Corporation Osmotically driven active agent delivery device providing an ascending release profile
US20060172006A1 (en) 2003-10-10 2006-08-03 Vincent Lenaerts Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy
US20060009478A1 (en) 2003-10-15 2006-01-12 Nadav Friedmann Methods for the treatment of back pain
BRPI0415639A (pt) 2003-10-29 2006-12-12 Alza Corp formas de dosagem de oxicodona de liberação controlada, oral, uma vez por dia
US7201920B2 (en) 2003-11-26 2007-04-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms
CA2549225A1 (en) 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Spray-congeal process using an extruder for preparing multiparticulate crystalline drug compositions containing preferably a poloxamer and a glyceride
SI1691892T1 (sl) 2003-12-09 2007-08-31 Euro Celtique Sa Varnostna koekstrudirana dozirna oblika, ki vsebuje aktivno sredstvo in protisredstvo, in postopek njene izdelave
WO2005060942A1 (en) 2003-12-19 2005-07-07 Aurobindo Pharma Ltd Extended release pharmaceutical composition of metformin
DE10360792A1 (de) 2003-12-23 2005-07-28 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
CA2551815A1 (en) 2003-12-29 2005-07-21 Alza Corporation Novel drug compositions and dosage forms
EP1750717B1 (en) 2004-02-11 2017-07-19 Rubicon Research Private Limited Controlled release pharmaceutical compositions with improved bioavailability
GB0403100D0 (en) 2004-02-12 2004-03-17 Euro Celtique Sa Particulates
GB0403098D0 (en) 2004-02-12 2004-03-17 Euro Celtique Sa Extrusion
TWI350762B (en) 2004-02-12 2011-10-21 Euro Celtique Sa Particulates
ES2447547T3 (es) 2004-02-23 2014-03-12 Euro-Celtique S.A. Dispositivo de administración transdérmica de opioides con resistencia al abuso
TWI483944B (zh) * 2004-03-30 2015-05-11 Euro Celtique Sa 含有小於２５ｐｐｍ１４-羥可待因酮之羥可酮鹽酸鹽組成物、醫藥劑型、延遲釋出口服劑型及醫藥上可以接受的包裝
US20050220877A1 (en) 2004-03-31 2005-10-06 Patel Ashish A Bilayer tablet comprising an antihistamine and a decongestant
DE102004019916A1 (de) 2004-04-21 2005-11-17 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesichertes wirkstoffhaltiges Pflaster
PL1740156T3 (pl) 2004-04-22 2011-12-30 Gruenenthal Gmbh Sposób wytwarzania zabezpieczonej przed nadużyciem, stałej postaci aplikacyjnej
WO2005105036A1 (en) 2004-04-28 2005-11-10 Natco Pharma Limited Controlled release mucoadhesive matrix formulation containing tolterodine and a process for its preparation
TWI356036B (en) 2004-06-09 2012-01-11 Smithkline Beecham Corp Apparatus and method for pharmaceutical production
PT1612203E (pt) 2004-06-28 2007-08-20 Gruenenthal Gmbh ''formas cristalinas de cloridrato de (-) - (1r,2r) - 3 -(3-dimetilamino-l-etil - 2 - metilpropil) fenol''
ITMI20041317A1 (it) 2004-06-30 2004-09-30 Ibsa Inst Biochimique Sa Formulazioni farmaceutiche per la somministrazione sicura di farmaci utilizzati nel trattamento della tossicodipendenza e procedimento per il loro ottenimento
AR053304A1 (es) 2004-07-01 2007-05-02 Gruenenthal Gmbh Formas farmaceuticas orales protegidas frente al abuso con liberacion controlada de (1r,2r)-3-(3 dimetilamino-1-etil-2metil-propil)fenol y procedimiento para su produccion.
CA2572491A1 (en) 2004-07-01 2006-01-12 Gruenenthal Gmbh Oral dosage form safeguarded against abuse
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102004032103A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
EP1765298B1 (de) 2004-07-01 2012-10-24 Gruenenthal Gmbh Verfahren zur herstellung einer gegen missbrauch gesicherten, festen darreichungsform unter verwendung eines planetwalzenextruders
DE602005007237D1 (de) 2004-07-27 2008-07-10 Unilever Nv Haarpflegezusammensetzungen
US20070077297A1 (en) 2004-09-30 2007-04-05 Scolr Pharma, Inc. Modified release ibuprofen dosage form
US20060068009A1 (en) 2004-09-30 2006-03-30 Scolr Pharma, Inc. Modified release ibuprofen dosage form
US20060177380A1 (en) 2004-11-24 2006-08-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products
US20070231268A1 (en) 2004-11-24 2007-10-04 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products
US20080152595A1 (en) 2004-11-24 2008-06-26 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of orally administered pharmaceutical products
PT1849470T (pt) 2005-01-26 2017-09-22 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Fármaco anticancro contendo alfa, alfa, alfa-trifluorotimidina e inibidor da timidina-fosforilase
EP3228308A1 (en) 2005-01-28 2017-10-11 Euro-Celtique S.A. Alcohol resistant dosage forms
DE102005005449A1 (de) * 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US7292616B2 (en) 2005-02-09 2007-11-06 Ultratech, Inc. CO2 laser stabilization systems and methods
RU2007133601A (ru) 2005-02-10 2009-03-20 Лайфсайкл Фарма А/С (Dk) УСТОЙЧИВАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ФИКСИРОВАННУЮ ДОЗУ КОМБИНАЦИИ ФЕНОФИБРАТА И ИНГИБИТОРА HMG-CoA-РЕДУКТАЗЫ
US20060194759A1 (en) 2005-02-25 2006-08-31 Eidelson Stewart G Topical compositions and methods for treating pain and inflammation
EP1695700A1 (en) 2005-02-28 2006-08-30 Euro-Celtique S.A. Dosage form containing oxycodone and naloxone
DE602006006558D1 (de) 2005-03-04 2009-06-10 Euro Celtique Sa Verfahren zur verminderung von alpha, beta-ungesättigten ketonen in opioidzusammensetzungen
US7732427B2 (en) 2005-03-31 2010-06-08 University Of Delaware Multifunctional and biologically active matrices from multicomponent polymeric solutions
RU2406480C2 (ru) 2005-04-08 2010-12-20 Озфарма Пти Лтд Трансбуккальная система доставки
MX2007014041A (es) 2005-05-10 2008-02-11 Novartis Ag Proceso de extrusion para preparar composiciones con compuestos terapeuticos poco comprimibles.
CA2611081C (en) 2005-06-03 2016-05-31 Egalet A/S A drug delivery system for delivering active substances dispersed in a dispersion medium
WO2007005716A2 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Cinergen, Llc Methods of treatment and compositions for use thereof
EP1917000A2 (en) 2005-07-07 2008-05-07 Farnam Companies, Inc. Sustained release pharmaceutical compositions for highly water soluble drugs
DE102005032806A1 (de) 2005-07-12 2007-01-18 Röhm Gmbh Verwendung eines teilneutralisierten, anionischen (Meth)acrylat-Copolymers als Überzug für die Herstellung einer Arzneiform mit einer Wirkstofffreisetzung bei erniedrigten pH-Werten
US8858993B2 (en) 2005-07-25 2014-10-14 Metrics, Inc. Coated tablet with zero-order or near zero-order release kinetics
EP1909760A1 (en) 2005-08-03 2008-04-16 Eastman Chemical Company Tocopheryl polyethylene glycol succinate powder and process for preparing same
US8133871B2 (en) 2005-10-14 2012-03-13 The Kitasato Institute Dihydropseudoerythromycin derivatives
US20070092573A1 (en) 2005-10-24 2007-04-26 Laxminarayan Joshi Stabilized extended release pharmaceutical compositions comprising a beta-adrenoreceptor antagonist
PL116330U1 (en) 2005-10-31 2007-04-02 Alza Corp Method for the reduction of alcohol provoked rapid increase in the released dose of the orally administered opioide with prolonged liberation
US8329744B2 (en) 2005-11-02 2012-12-11 Relmada Therapeutics, Inc. Methods of preventing the serotonin syndrome and compositions for use thereof
US9125833B2 (en) 2005-11-02 2015-09-08 Relmada Therapeutics, Inc. Multimodal abuse resistant and extended release opioid formulations
US8652529B2 (en) 2005-11-10 2014-02-18 Flamel Technologies Anti-misuse microparticulate oral pharmaceutical form
FR2892937B1 (fr) 2005-11-10 2013-04-05 Flamel Tech Sa Forme pharmaceutique orale microparticulaire anti-mesusage
US20090317355A1 (en) 2006-01-21 2009-12-24 Abbott Gmbh & Co. Kg, Abuse resistant melt extruded formulation having reduced alcohol interaction
US20100172989A1 (en) 2006-01-21 2010-07-08 Abbott Laboratories Abuse resistant melt extruded formulation having reduced alcohol interaction
US20090022798A1 (en) 2007-07-20 2009-01-22 Abbott Gmbh & Co. Kg Formulations of nonopioid and confined opioid analgesics
SG169334A1 (en) * 2006-01-21 2011-03-30 Abbott Gmbh & Co Kg Dosage form and method for the delivery of drugs of abuse
EP1813276A1 (en) 2006-01-27 2007-08-01 Euro-Celtique S.A. Tamper resistant dosage forms
FR2898056B1 (fr) 2006-03-01 2012-01-20 Ethypharm Sa Comprimes resistant a l'ecrasement destines a eviter le detournement illicite
CN101395159A (zh) 2006-03-02 2009-03-25 马林克罗特公司 制备含有低含量α,β-不饱和酮化合物的***烷-6-酮产物的方法
US20100226855A1 (en) 2006-03-02 2010-09-09 Spherics, Inc. Rate-Controlled Oral Dosage Formulations
JP5336351B2 (ja) 2006-03-24 2013-11-06 オクシリウム インターナショナル ホールディングス，インコーポレイティド ホットメルト押出しラミネートの調製方法
US20070224637A1 (en) 2006-03-24 2007-09-27 Mcauliffe Joseph C Oxidative protection of lipid layer biosensors
EP2010156B1 (en) 2006-03-24 2016-11-16 Auxilium International Holdings, Inc. Stabilized compositions containing alkaline labile drugs
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
US9023400B2 (en) 2006-05-24 2015-05-05 Flamel Technologies Prolonged-release multimicroparticulate oral pharmaceutical form
US20070292508A1 (en) 2006-06-05 2007-12-20 Balchem Corporation Orally disintegrating dosage forms
US20080069891A1 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Cima Labs, Inc. Abuse resistant drug formulation
CN101091721A (zh) 2006-06-22 2007-12-26 孙明 阿胶新剂型的制备方法
JP4029109B1 (ja) 2006-07-18 2008-01-09 タマ生化学株式会社 ビタミンｅとプロリンの複合体粉末及びその製造方法
CA2671197A1 (en) 2006-07-21 2008-01-24 Lab International Srl Hydrophobic abuse deterrent delivery system
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
US8445018B2 (en) 2006-09-15 2013-05-21 Cima Labs Inc. Abuse resistant drug formulation
US8187636B2 (en) 2006-09-25 2012-05-29 Atlantic Pharmaceuticals, Inc. Dosage forms for tamper prone therapeutic agents
KR101400824B1 (ko) * 2006-09-25 2014-05-29 후지필름 가부시키가이샤 레지스트 조성물, 이 레지스트 조성물에 사용되는 수지, 이수지의 합성에 사용되는 화합물, 및 상기 레지스트조성물을 사용한 패턴형성방법
US20080085304A1 (en) 2006-10-10 2008-04-10 Penwest Pharmaceuticals Co. Robust sustained release formulations
GB0624880D0 (en) 2006-12-14 2007-01-24 Johnson Matthey Plc Improved method for making analgesics
DE102006062120A1 (de) 2006-12-22 2008-06-26 Grünenthal GmbH Pharmazeutische Zusammensetzung zur Aknebehandlung
US20100291205A1 (en) 2007-01-16 2010-11-18 Egalet A/S Pharmaceutical compositions and methods for mitigating risk of alcohol induced dose dumping or drug abuse
WO2008094877A2 (en) 2007-01-30 2008-08-07 Drugtech Corporation Compositions for oral delivery of pharmaceuticals
CN100579525C (zh) 2007-02-02 2010-01-13 东南大学 盐酸尼卡地平缓释制剂及其制备方法
CN101057849A (zh) 2007-02-27 2007-10-24 齐齐哈尔医学院 含有盐酸二甲双胍和格列吡嗪的缓释制剂及其制备方法
AU2008223091B2 (en) 2007-03-02 2014-04-24 Farnam Companies, Inc. Sustained release pellets comprising wax-like material
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
EP1980245A1 (en) 2007-04-11 2008-10-15 Cephalon France Bilayer lyophilized pharmaceutical compositions and methods of making and using same
US20080260836A1 (en) 2007-04-18 2008-10-23 Thomas James Boyd Films Comprising a Plurality of Polymers
ES2963291T3 (es) 2007-04-26 2024-03-26 Sublimity Therapeutics Ltd Fabricación de múltiples minicápsulas
US20110020408A1 (en) 2007-05-17 2011-01-27 Ranbaxy Laboratories Limited multilayered modified release formulation comprising amoxicillin and clavulanate
US8202542B1 (en) 2007-05-31 2012-06-19 Tris Pharma Abuse resistant opioid drug-ion exchange resin complexes having hybrid coatings
EP2155167A2 (en) 2007-06-04 2010-02-24 Egalet A/S Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
US20100035886A1 (en) 2007-06-21 2010-02-11 Veroscience, Llc Parenteral formulations of dopamine agonists
DE102007030308A1 (de) 2007-06-29 2009-01-02 Printed Systems Gmbh Verfahren zum Herstellen einer Speicherstruktur
CA2690956C (en) 2007-07-01 2017-01-03 Joseph Peter Habboushe Combination tablet with chewable outer layer
KR20100055431A (ko) 2007-07-20 2010-05-26 애보트 게엠베하 운트 콤파니 카게 비오피오이드 및 한정된 오피오이드 진통제의 제형
EP2200591A2 (en) 2007-09-11 2010-06-30 Ranbaxy Laboratories Limited Controlled release pharmaceutical dosage forms of trimetazidine
HUE032012T2 (en) 2007-09-13 2017-08-28 Cima Labs Inc Anti-Abuse Drug Products
US20100303883A1 (en) 2007-10-17 2010-12-02 Axxia Pharmaceuticals, Llc Polymeric drug delivery systems and thermoplastic extrusion processes for producing such systems
DK2596784T3 (en) 2007-11-23 2017-03-06 Gruenenthal Gmbh Tapentadol compositions
CA2706931C (en) 2007-12-06 2015-05-12 Durect Corporation Oral pharmaceutical dosage forms
US20100280047A1 (en) 2007-12-12 2010-11-04 Basf Se Salts of active ingredients with polymeric counter-ions
KR20100121463A (ko) 2007-12-17 2010-11-17 라보팜 인코포레이트 오용 예방적 방출 제어형 제제
BRPI0906467C1 (pt) 2008-01-25 2021-05-25 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem farmacêutica com formato exterior modificado resistente à ruptura e com liberação controlada
KR100970665B1 (ko) 2008-02-04 2010-07-15 삼일제약주식회사 알푸조신 또는 그의 염을 함유하는 서방성 정제
MX2010009704A (es) 2008-03-05 2010-12-20 Panacea Biotec Ltd Composiciones farmaceuticas de liberacion modifcada que comprenden micofenolato y procesos de estas.
US8372432B2 (en) 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
LT2273983T (lt) 2008-05-09 2016-10-25 Grünenthal GmbH Tarpinės miltelių kompozicijos gamybos būdas ir galutinė kieta dozavimo forma naudojant purškalo kietinimo stadija
KR20110031485A (ko) 2008-07-03 2011-03-28 노파르티스 아게 용융 과립화 방법
EP2334287A4 (en) 2008-08-20 2013-12-25 Univ Texas HOT EXTRUSION OF MODIFIED RELEASE MULTIPARTICLES
US20100099696A1 (en) 2008-10-16 2010-04-22 Anthony Edward Soscia Tamper resistant oral dosage forms containing an embolizing agent
CN107028908A (zh) 2008-10-27 2017-08-11 阿尔扎公司 对乙酰氨基酚/曲马多口服延释剂型
EP2376065A2 (en) 2008-11-14 2011-10-19 Portola Pharmaceuticals, Inc. Solid composition for controlled release of ionizable active agents with poor aqueous solubility at low ph and methods of use thereof
WO2010066034A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 Paladin Labs Inc. Methadone formulation
ES2509497T3 (es) 2008-12-16 2014-10-17 Paladin Labs Inc. Formulación de liberación controlada para evitar un uso indebido
US20100203129A1 (en) 2009-01-26 2010-08-12 Egalet A/S Controlled release formulations with continuous efficacy
CA2751627A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Egalet Ltd. Pharmaceutical compositions resistant to abuse
PL2408436T3 (pl) 2009-03-18 2017-08-31 Evonik Röhm Gmbh Kompozycja farmaceutyczna o kontrolowanym uwalnianiu z odpornością na wpływ etanolu, wykorzystująca powłokę zawierającą neutralne polimery winylowe i zaróbki
EP2246063A1 (en) 2009-04-29 2010-11-03 Ipsen Pharma S.A.S. Sustained release formulations comprising GnRH analogues
GB0909680D0 (en) 2009-06-05 2009-07-22 Euro Celtique Sa Dosage form
AU2010265213B2 (en) 2009-06-24 2012-08-23 Egalet Ltd. Controlled release formulations
WO2011008298A2 (en) 2009-07-16 2011-01-20 Nectid, Inc. Novel axomadol dosage forms
TW201105316A (en) 2009-07-22 2011-02-16 Gruenenthal Gmbh Hot-melt extruded pharmaceutical dosage form
KR101747156B1 (ko) 2009-07-22 2017-06-27 그뤼넨탈 게엠베하 산화-안정화된 탬퍼-내성 용량형
EP2488029B1 (en) 2009-09-30 2016-03-23 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse
US9320742B2 (en) 2009-12-01 2016-04-26 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal testosterone device and delivery
CN102821757B (zh) 2010-02-03 2016-01-20 格吕伦塔尔有限公司 通过挤出机制备粉末状药物组合物
AU2011224350B2 (en) 2010-03-09 2015-07-02 Alkermes Pharma Ireland Limited Alcohol resistant enteric pharmaceutical compositions
WO2011123866A1 (en) 2010-04-02 2011-10-06 Alltranz Inc. Abuse-deterrent transdermal formulations of opiate agonists and agonist-antagonists
GB201006200D0 (en) 2010-04-14 2010-06-02 Ayanda As Composition
WO2011133980A1 (en) 2010-04-23 2011-10-27 Subhash Desai Therapeutic formulation for reduced drug side effects
FR2960775A1 (fr) 2010-06-07 2011-12-09 Ethypharm Sa Microgranules resistants au detournement
RU2013114411A (ru) * 2010-09-02 2014-10-10 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению лекарственная форма, которая содержит анионный полимер
RU2607499C2 (ru) * 2010-09-02 2017-01-10 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению лекарственная форма, которая содержит анионный полимер
MX2013002377A (es) 2010-09-02 2013-04-29 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a manipulacion que comprende una sal inorganica.
WO2012061779A1 (en) 2010-11-04 2012-05-10 Abbott Gmbh & Co. Kg Drug formulations
US20120231083A1 (en) 2010-11-18 2012-09-13 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Sustained release cannabinoid medicaments
GB201020895D0 (en) 2010-12-09 2011-01-26 Euro Celtique Sa Dosage form
CN107412173A (zh) 2010-12-23 2017-12-01 普渡制药公司 抗篡改固体口服剂型
CA2827273A1 (en) 2011-02-17 2012-08-23 QRxPharma Ltd. Technology for preventing abuse of solid dosage forms
CN103501773A (zh) 2011-03-04 2014-01-08 格吕伦塔尔有限公司 用于口服给予的他喷他多含水药物制剂
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US20120328697A1 (en) 2011-06-01 2012-12-27 Fmc Corporation Controlled Release Solid Dose Forms
US20140127300A1 (en) 2011-06-30 2014-05-08 Neos Therapeutics, Lp Abuse resistant drug forms
EA201400173A1 (ru) 2011-07-29 2014-06-30 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению таблетка, которая обеспечивает немедленное высвобождение лекарственного средства
EA201400172A1 (ru) 2011-07-29 2014-06-30 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению таблетка, которая обеспечивает немедленное высвобождение лекарственного средства
FR2979242A1 (fr) 2011-08-29 2013-03-01 Sanofi Sa Comprime contre l'usage abusif, a base de paracetamol et d'oxycodone
MX2014003973A (es) 2011-10-06 2014-05-07 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion farmaceutica oral resistente a alteracion comprendiendo agonista opioide y antagonista opioide.
AU2012338872B2 (en) 2011-11-17 2017-06-22 Grünenthal GmbH Tamper-resistant oral pharmaceutical dosage form comprising a pharmacologically active ingredient, an opioid antagonist and/or aversive agent, polyalkylene oxide and anionic polymer
ES2603278T3 (es) 2011-12-09 2017-02-24 Purdue Pharma Lp Formas farmacéuticas de dosificación que comprenden poli (epsilon-caprolactona) y óxido de polietileno
US20130225625A1 (en) 2012-02-28 2013-08-29 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant pharmaceutical dosage form comprising nonionic surfactant
JP6117249B2 (ja) 2012-02-28 2017-04-19 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 薬理学的に活性な化合物および陰イオン性ポリマーを含むタンパーレジスタント剤形
NZ629468A (en) 2012-03-02 2017-08-25 Rhodes Pharmaceuticals Lp Tamper resistant immediate release formulations
JP6282261B2 (ja) 2012-04-18 2018-02-21 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 不正使用防止および過量放出防止医薬剤形
SI2846835T1 (en) 2012-05-11 2018-01-31 Gruenenthal Gmbh Heat-formed pharmaceutical dosage form, resistant to abuse and containing zinc
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
WO2014059512A1 (en) 2012-10-15 2014-04-24 Isa Odidi Oral drug delivery formulations
US20140275143A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Mallinckrodt Llc Compositions Comprising An Opioid And An Additional Active Pharmaceutical Ingredient For Rapid Onset And Extended Duration Of Analgesia That May Be Administered Without Regard To Food
AU2014273227B2 (en) 2013-05-29 2019-08-15 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form containing one or more particles
AR096439A1 (es) 2013-05-29 2015-12-30 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificación resistente al uso indebido que contiene una o más partículas
CA2817728A1 (en) 2013-05-31 2014-11-30 Pharmascience Inc. Abuse deterrent immediate release formulation
CA2917136C (en) 2013-07-12 2022-05-31 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer
US9770514B2 (en) 2013-09-03 2017-09-26 ExxPharma Therapeutics LLC Tamper-resistant pharmaceutical dosage forms
US20150118300A1 (en) 2013-10-31 2015-04-30 Cima Labs Inc. Immediate Release Abuse-Deterrent Granulated Dosage Forms
US10744131B2 (en) 2013-12-31 2020-08-18 Kashiv Biosciences, Llc Abuse-resistant drug formulations
US20160089439A1 (en) 2014-09-28 2016-03-31 Satara Pharmaceuticals, LLC Prevention of Illicit Manufacutre of Methamphetamine from Pseudoephedrine Using Food Flavor Excipients

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030068392A1 (en) * 2001-08-06 2003-04-10 Richard Sackler Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and irritant

Also Published As

Publication number Publication date
US20170000739A1 (en) 2017-01-05
RU2006106726A (ru) 2007-12-20
US20140105830A1 (en) 2014-04-17
DE10336400A1 (de) 2005-03-24
US20140080915A1 (en) 2014-03-20
DK1658055T3 (da) 2007-07-02
EP1658055A1 (de) 2006-05-24
US20140080858A1 (en) 2014-03-20
ZA200601087B (en) 2007-04-25
HK1115051A1 (zh) 2008-11-21
HK1095082A1 (en) 2007-04-27
WO2005016314A1 (de) 2005-02-24
ZA200601090B (en) 2007-05-30
CN100577150C (zh) 2010-01-06
HRP20070272T3 (en) 2007-07-31
IL173478A0 (en) 2006-06-11
BRPI0413318B8 (pt) 2021-05-25
DE502004003234D1 (de) 2007-04-26
RU2354357C2 (ru) 2009-05-10
US20060193782A1 (en) 2006-08-31
BRPI0413318B1 (pt) 2019-05-14
US20160074388A1 (en) 2016-03-17
EP1859789B1 (de) 2016-02-17
US8309060B2 (en) 2012-11-13
CY1107644T1 (el) 2013-04-18
ECSP066346A (es) 2006-08-30
SI1658055T1 (sl) 2007-08-31
AR045352A1 (es) 2005-10-26
CN1863514A (zh) 2006-11-15
AU2004264667A1 (en) 2005-02-24
US20120107250A1 (en) 2012-05-03
NZ545200A (en) 2009-11-27
KR20060069832A (ko) 2006-06-22
JP2007501202A (ja) 2007-01-25
ES2285497T3 (es) 2007-11-16
CN1863513A (zh) 2006-11-15
HK1095081A1 (en) 2007-04-27
US20170027886A1 (en) 2017-02-02
US8114383B2 (en) 2012-02-14
US20080247959A1 (en) 2008-10-09
US10130591B2 (en) 2018-11-20
PT1658055E (pt) 2007-07-24
PL1859789T3 (pl) 2016-08-31
US20190029976A1 (en) 2019-01-31
CA2534932A1 (en) 2005-02-24
IL173478A (en) 2011-02-28
US20160361308A1 (en) 2016-12-15
EP1658055B1 (de) 2007-03-14
NO20061055L (no) 2006-03-03
ATE356618T1 (de) 2007-04-15
HUE027301T2 (en) 2016-10-28
DK1859789T3 (en) 2016-04-11
BRPI0413318A (pt) 2006-10-10
PL1658055T3 (pl) 2007-08-31
KR101266925B1 (ko) 2013-05-31
EP1859789A1 (de) 2007-11-28
US20050031546A1 (en) 2005-02-10
ES2572166T3 (es) 2016-05-30
CN1863513B (zh) 2013-01-16
CY1117294T1 (el) 2017-04-26
US20120251637A1 (en) 2012-10-04
PE20050353A1 (es) 2005-07-10
AU2004264667B2 (en) 2008-11-06
CL2004002017A1 (es) 2005-05-20
US20200188333A1 (en) 2020-06-18
JP4939218B2 (ja) 2012-05-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10130591B2 (en) Abuse-proofed dosage form
US20180243237A1 (en) Abuse-proofed dosage form
US8420056B2 (en) Abuse-proofed dosage form
US20160367486A1 (en) Process for the production of an abuse-proofed dosage form
US20150164811A1 (en) Process for the production of an abuse-proofed dosage form
MXPA06001453A (en) Form of administration secured against misuse

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees