JPS6067409A - 頭髪用化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の分野） 本発明は有効成分としてリパーゼを含有すること全特徴
とする頭髪用化粧料に関する。

さらに詳しくは、フケ・痒みを防止し、癖毛、育毛に効
果を奏する頭髪用化粧料に関するものである。

（発明の背景） 生涯ヲｊ亀じてふさふさした髪を、ということは人類の
共通の夢である。しかして、従来がら各種の髪毛組成物
を含む蓚毛化粧料が脱毛症の予防や治療に用いられてい
る。脱毛症には種々の症状があり、その原因や脱毛の機
作などは十分には解明されていないが、総合的に見ると
内分泌、自律神経、血液循環等の変調によシ毛細血管系
、毛のう系、表皮皮膚等の部位に何らかの異常が生ずる
ことと密接な関連があると考えられている。そこで、こ
れらの異常を予防し、又は抑制する見地から、頭髪用化
粧料には各種の薬剤、例えば女性ホルモン類、ビタミン
類、アεノ酸類、生薬エキス類、各種の殺菌剤、角質溶
解剤、感光色素のごとき皮膚機能光進剤、メントールの
ごとき末梢神経刺激剤等が配合されている。しかしなが
ら、脱毛全抑制して発毛・養毛を促進し、さらには、ふ
けや痒みを抑制するのに真に有効な薬剤は未だ見出され
ていない。

発明者らは真に有効な頭髪用化粧料を開発すべく研究を
行なった結果、ジノ４−ゼがきわめて効果的にフケ・痒
みを抑制し、さらには、養毛・育毛効果金も有する事実
を発見し、この知見に基づき、本発明を完成した。

発明者らは、まず健全な頭髪を有する者と、痒み、ふけ
、異常脱毛等の健全とは言えない頭髪を有する者との夫
々の頭皮における微生物相を詳細に対比した結果、前者
の頭皮においてはスタフィロコッカス・キャビテイスが
単独で微生物相の大゛部分金占めているのに反−１後者
の頭皮では前者の菌は殆ど見られず、その代シにスタフ
ィロコッカス・エビデルミゾイス（Ｓｔ、　ｅｐｌｄｅ
ｒｍｉｄｉｓ）’及びビティロスボラム・オバレ（Ｐｉ
　ｔｙｒｏｇｐｏｒｕｍｏｖａｌｅ　）等が主要な菌相
として分布しているという全く新しい知見を得た。そし
てこの知見に基き、スタフィロコッカス・キャビテイス
の置体又はその処理物等を含んで成る養毛化粧料の発明
全完成し、それと共に、このスタフィロコッカス・キャ
ビテイスの菌体がリパーゼ活性及びテストステロン５α
−リダクターゼ〔５α−リダクターゼと略ス（テストス
テロンを５α−ジヒドロテストステロンに還元する酵素
）〕に対する阻害活性を有すること全町らかにし、これ
らの活性が育毛・養毛効果と密接な関係がめることを示
唆した（昭和５７年第１１０３９５号特許出願明細書）
。

また、発明者等は前記のリパーゼ活性及び５α−リダク
ターゼ阻害活性と育毛・養毛効果との関係を詳細に検討
する間に、スタフィロコッカス・キャビテイスの有する
り・母−ゼ全油脂に作用せしめた場合に生成する脂肪−
酸を主成分とするものが強力な５α−リダクターゼ阻害
活性含有するという全く新しい知見會得、この知見に基
き、スタフ（ロコッカス・キャビテイスを油脂類に作用
せしめて得られる結果物もまた効果的な養毛・育毛作用
を有し、さらにはふけ、痒みをも抑制するという事実を
も発見するに至った（昭和５８年第７４６３号特許出願
明細書）。

発明者等はさらに研究をすすめ健全な頭髪を有する者と
ふけ、痒み、異常脱毛等の健全とは言えない頭髪を有す
る者とのそれぞれの頭皮における酵素活性状態を詳細に
対比した結果、健全な頭髪を有する者に比べ、不健全な
頭髪を有する者においてはスタフィロコッカス・キャビ
テイス菌由来のりノや一ゼのレベルが低下しているとい
う知見を得た。次いでスタフィロコッカス・キャビテイ
スの生産するリパーゼの諸性質上検討した結果、このリ
パーゼが頭皮から分泌される脂質をきわめて効率よく分
解し、頭皮、毛根の健全化に寄与すると同時に、脂質の
分解により産生される結果物即ち、脂肪酸類が５α−リ
ダクターゼの阻害活性を有するという全く新しい知見を
見出した。

リパーゼ（Ｔｒｉａｃｙｌｇｌｙａｅｒｏ　ａｃｙｌｈ
ｙｄｒｏｌａ＠ａ　ＥＩ３．１．１．３）は生物界にお
いてその存在があまねく知られている。発明者らは、動
物、植物ならびに微生物に由来する種々のす・母−ゼに
ついても広範に調査、研究を行なった結果、これらのリ
パーゼも上記と同様または類似の作用を有するという知
見全得た。この知見に基き、動物、植物ならびに微生物
由来のリパーゼ全ローション・リンス・トリートメント
・シャンプーといった態様で頭皮に作用させることによ
シ養毛ならびに発毛全促進させるという全く新しい、い
わゆるバイオコスメティックスの発明を完成するに至っ
たものである。

（発明の構成） この発明の５ｉｊ４髪化粧料は有効成分としてリパーゼ
を含有する。

頭皮から分泌される脂質を効果的に分解するも■であれ
ばりノ＋−ゼの由来は特に限定されず、動物性ＩＪ　／
Ｊ−ゼ、植物性り・や−ゼ及び微生物性リパーゼのいず
れをも使用することができる。これらのリパーゼの代表
例として、植物性ソノ４−ゼである米糖ジノ４−ゼ、動
物性り・や−ゼであるブタ膵臓リパーゼ、並びに微生物
性リノ々−ゼであるスタフィロコッカス・キャビテイス
、リゾシス鳴デレマー及びキャンディダ・ランドラヒア
等のリノクーゼを挙げることができる。しかしながら、
今１で見出されている植物す・ヤーゼは失活しやすく、
又入手も困−であるから、実際的見地からは動物性リパ
ーゼ又は微生物性り・ぐ−ゼを用いるのが望ましい。こ
れらのリパーゼは１種類のみ使用することも出来又複数
種のＩＪ　ｚ４’−ゼを組合わせて使用することもでき
る。

この発明においては、リパーゼは、高度に精製したジノ
９−ゼの形で使用することもでき、又不所望の副作用全
惹起する不純物を含有しない限シ種々の程度に精製した
粗酵素含有物の形で使用することもできる。例えば、動
物体、植物体、または敵生物菌体もしくは培養液の抽出
物、これらの抽出物から塩析（例えば硫安塩析）、溶剤
沈殿（例えばアセトン沈殿、エタノール沈殿）等の常法
に従って部分精製した粗酵素含有物、さらにはカラムク
ロマトグラフィー（例えばＤＥＡＥセルロースを用いる
カラムクロマトグラフィー）等によりさらに精製した酵
素含有物を使用することができる。

この発明の頭髪用化粧料は、前記のリパーゼ又はリパー
ゼ含有物それ自体であってもよいが、一般には前記のり
・ぐ−ゼ又はリパーゼ含有物とその他の成分とから構成
される。リパーゼ又はす・クーゼ含有物とその他の成分
とから構成される化粧料の例として、ＩＪ　ｉ４−ゼ又
はリパーゼ含有物を常用の頭髪処理剤、例えばトリート
メント剤、ローション剤、シャンプー、リンス等と混合
したものを挙げることができる。

しかしながら、この発明の有効成分であるリパーゼは使
用時までその活性を充分に保持していなければならず、
このためには、特にすＡ−ゼ活性全保持するだめの条件
を調えた製剤にすることが望ましい。このような製剤と
して液剤及び固体剤を挙げることができ、液剤と−して
は例えばリパーゼを溶解して含有する水性溶液、リパー
ゼ含有物を粒子として含有する懸濁液又は乳剤を挙げる
ことができる。これらの液剤の基剤としては、リパーゼ
活性を維持するのに適する緩衝液、例えば声５〜ＰＨ９
の燐酸緩衝液等を用いることができる。

この発明の化粧料は又、固体剤として製剤化することも
できる。この固体剤としては粉剤、マイクロカプセル剤
、錠剤、顆粒剤、ディスク剤等全挙げることができる。

粉剤は、凍結乾燥法等の常法に従って製造されたり／ぐ
一ゼ又はリパーゼ含有物の粉末を、すＡ−ゼ活性に影響
を与えない常用の賦形剤、例えばタルク、フルビトール
、カオリン、炭酸マグネシウム等と混合することによシ
製造される。又、前記の錠剤、顆粒剤及びマイクロカプ
セル剤も、前記のりノや−ゼ又はリパーゼ含有物及び前
記の賦形剤等を用いて常法に従って製造することができ
る。ディスク剤は、吸水性ディスク、例えば濾紙ディス
クに酵素溶液、例えばリパーゼを溶解した燐酸緩衝液を
含浸せしめ、これを酵素の失活を最小にとどめ゛ること
かできる方法、例えば低温真空乾燥、凍結乾燥等によシ
乾燥することによシ製造することができる。

この発明の化粧料中に含有せしめるリパーゼの量は特に
限定されない。しかしながら、この化粧料を錠剤又はデ
ィスク剤として製剤化する場合には、これら錠剤又はデ
ィスク剤には１個尚シ後に詳細に説明する１回適用量、
すなわち約０．００１〜５０国際頃位のリノクーゼを含
有せしめるのが、使用上便利である。

この発明の化粧料の活性成分であるリパーゼの１回適用
量は０．００１〜５０国際単位であるのが好ましい。す
なわち、発明者らが頭部のトリグリセリドの総量を調査
した結果、個人差はあるが約１５〜３０μモルであった
。この量のトリグリセリドを分解するためには、この発
明の化粧料を頭部に適用し、そして短時間後に洗い流す
場合、例えばり・ぐ−ゼを含有する化粧料をトリートメ
ントタイプで使用する場合には、リパーゼの１回適用量
を約１〜５０国際単位とするのが好ましい。５０国際単
位の適用において安全性に全く問題がないことが発明者
等の試験（後述）によシ確認されている。又、リノ臂−
ゼを頭部に常在せしめる場合、例えばジノ４−ゼをロー
ションタイプとして適用する場合には、−リパーゼの１
回適用量を０．００１〜２国際単位とするのが好ましい
。

この発明の化粧料の使用に当っては、液剤の場合にはこ
れを必要に応じて水で稀釈して使用する。

又粉剤、錠剤等の場合にはこれを水に溶解し又は懸濁せ
しめて使用する。ディスク剤の場合にはディスクに含浸
されたリパ−ゼ活性に溶出して使用する。このようにし
て調製したリパーゼ含有液は、これを単独で使用するこ
ともでき、又トリートメン）４１Ｊ、ローション剤、シ
ャン７’　、　ＩＪンス等常用の頭髪処理剤と共に使用
することもできる。

以下余臼 （発明の効果） 次に、この発明の効果を、推定作用機作と共に説明する
。なお以下に簡単に述べる脱毛等の発生機作及びこの発
明のｔｆｌを化粧料による養毛機作は実験的根拠を伴う
推定であるが、仮に、脱毛等が他の機作によるものであ
り、又この発明の順を化粧料の養毛効果が他の機作にょ
シ発揮されるものであっても、それによってこの発明の
効果が否定されるものではなく、この発明の技術範囲が
限定されるものでもない。

抜毛、脱毛、ふけ、痒みの原因については、ホルモンの
アンバランス説、栄養との関連説、脂漏説、遺伝説等の
種々の説かあシ確定していないが、いずれにしても皮脂
腺の発達と高い相関があることは恐らく確実である〔稲
葉益己、毎日ライフ、１９８１年１１月号、２６〜３５
頁；最新化粧品科学、１３０頁（薬事日報社刊）、昭和
５５年；アダテ・ケンジら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｅａｌ　
ａｎｄ　ＢｉｏｐｈｙｓｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ　Ｃ
ｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ　’４１−（４）　８８４　
％　３９０頁、（１９７０年）：タヵヤス・ススムら、
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ　Ｄ
ｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ　７４１８７〜１９１頁（ｉ９８
０年）〕。すなわち、頭部の皮脂腺が、栄養、ホルモン
等によって胎大してくると、該線中に存在する５α−リ
ダクターゼによシテストステロンがより強力な５α−ジ
ヒドロテストステロンに変換され、このものが血管を介
して毛乳頭へ移行し、毛母細胞におけるアデニルサイク
ラーゼの活性を抑制して毛母細胞の***を遅らせ、その
結果毛包が次第に退縮し、このために毛が細くウプ毛化
し、禿が発生するに至るとされている。

一方、ふけも、皮脂腺の肥大によシ多量に分泌される皮
脂が頭皮表面に滲出し、頭皮表面から剥離した角質と混
じシ合って発生する。この際、ふけは皮膚呼吸を阻害し
、毛根部の栄養を阻害するが、これも又禿の誘因になる
と考えられる。

このような抜毛、脱毛、ふけ等の発生機作を基礎にして
考えた場合、皮脂腺の脂質を分解するリパーゼ活性及び
５α−リダクターゼ阻害活性は養毛化粧品が有すべき重
要な属性であシ、且つ、前記の両活性は頭髪化粧品の効
果を科学的に評価する場合の一つの基準とな冷ものであ
る。

この発明に使用するり／（’−ゼは先に述べたごとく、
頭皮に滲出付着した脂質を分解し、皮膚呼吸の阻害を除
く。また更に分解産物である脂肪酸類が強力な５α−リ
ダクターゼ阻害活性を有する（後記参照）ために、前記
のごとき機作を介して養毛効果及びふけ、痒みを抑制す
る効果を発揮するものと考えられるが更に頭皮の微生物
相が良好な状態に制御され、これらの作用が総合され、
または相乗して強力な養毛効果が発揮されるものと考え
られる。

ヤ骨明う慟保今 本発明の頭髪用化粧料全ヒトの頭皮に適用した場合、強
力な養毛効果を発揮する。

すなわち、本発明の化粧料を頭皮に適用した場合、抜毛
、脱毛が抑制され、うぶ毛包した頭髪が健全化する、ま
たふけの発生が抑制され、痒みが防止される。

この発明の頭髪用化粧料は、ヒト及び動物に対手る安全
性については全く問題がない＠すなわち、実施例１によ
って得られたスタフィロコッカス・キャビテイスのり／
４１−ゼ２５００国際単位１０．０２Ｍリン酸ＭｇＥ液
（ｐＨ８，０）１−及びキャンディダ・シリンドラセア
のリノや−ゼ５０００国際単位１０．０５Ｍリン酸緩衝
液（ＰＨ６，０）１−のそれぞれの溶液２０μノを径６
簡の厚さ１ｆＭｎのセルロースディスクに浸みこませて
、ヒト１０名の上腕内側及び脱毛した家兎４羽の背部に
のせ、テープで固定した。１日１回セルロースディスク
の交換を行ない３日間にわたり試験した結果、異常は全
く認められなかった。

なお、対照区として、同一のリン酸緩衝液及び水を浸み
込ませたセルロースディスクを同様に固定、交換した。

なお、各種脂肪酸のテストステロン５α−リダクターゼ
阻害活性は次の通シである。

以下余日 測定法 ５α−リダクターゼ阻害活性は次の方法にょシ測定した
。

ラットの前立腺細胞を破砕し、この破砕液からミクロゾ
ームを分離してテストステロン５α−リダクターゼの標
品を作る。この酵素標品によるテストステロンから５α
−ジヒドロテストステロンへの変換を、ラジオアイソト
ープでラベルされたテストステロンを用いて追跡する。

反応終了後、酢酸エチルで抽出し、シリカゲル薄層クロ
マトグラフィー（溶媒系ジクロロメータン：シクロヘキ
サン：アセトン＝１５：４：１）にょシニ重展開し、５
α−ジヒドロテストステロン及び５α−アントロスタン
−３，ｉ７−ジオール（以下アゾオールと略す）の量を
放射能強度からめる。

（反応） ０．０５Ｍ燐酸緩衝液（ｐＨ６，６）３０μｌ、酵素標
品１０μ！、ラベルトチストステロン８．５　ｐｍｏｌ
、還元型ＮＡＤＰ　５．　Ｏｎｍｏ　１　、及び測定試
料を混合して全量を５０μノとする。これを２５℃にて
６０分間反応せしめる。反応終了後、反応液に酢酸エチ
ル１００μｌｆ：加えて抽出し、抽出液を上記の如く展
開した後、生成した５α−ジヒドロテストステロン及ヒ
アデオールのｉｋヲシンチレーションカウンターによる
ラジオアイソトープ量の測定によりめる。

上記の測定を種々の濃度の試料について行い、５α−リ
ダクターゼ阻害活性ｅＩＣ５ｏ（５α−リダクターゼ活
性を５０％阻害する濃度）としてめる。

次に、この発明の頭髪用イヒ粧料及びその効果を説明す
るために実施例を記載する。

実施例１スタフイロコツカス・キャビテイス（５ｔａｐ
ｈｙｌｏｃｏｃａｓｓ　ｃａｐｉｔｉａ　）の培養液か
らのリパーゼの採取 大豆ペプトン及び塩化ナトリウムを含んで成る合成培地
（ｐＨ６，３）　１００ｍ１＋が入った振とりフラスコ
３８個に、スタフィロコッカス・キャビテイスの純培養
物を接種し、３０℃にて２４時間振盪培養した後、培養
物を遠心分離し、上清液に７５チ飽和になる量の硫安を
溶解せしめた。５℃にて終夜、スターラーを用いて泡立
たぬよう攪拌した後、遠心分離（７０００ｒｐｍ／ｍｉ
ｎ　３０分間）して、沈殿を集め、これ全２０ｍＭ！ｊ
ン酸緩衝液ｐＨ７，０に溶解せしめ、透析チューブに入
れ、同緩衝液３１で３時間透析後、新しい同緩衝液３ノ
で３時間、更に新しい同緩衝液１０Ｊで終夜透析を行な
った。透析チューブ内液管遠心分離（１００００ｒｐｍ
／ｍ１ｎ５０分）し、上澄液をＤＥＡＥセルロース（Ｏ
Ｈ型、同緩衝液で平衡化）を充填したカラム３，６Ｘ２
１Ｄｎに吸着させた後、１１の同緩衝液で洗浄した。つ
いで同緩衝液で食塩濃度０〜ＩＭの濃度勾配（全［１７
）によシ溶出することによってリパーゼ活性画分８０−
を得た。限外濾過によ〕これを８−に濃縮した後、同緩
衝液で平衡化したＵｌｔｒｏｇｅｌＡｃＡ３４（２，５
Ｘ４０ｃｒｎ）に負荷し、同緩衝液で溶出分画し、活性
画分４０４を得た。この活性画分は、全活性の合計が６
３００国際早位であった。

この活性画分を透析によシ脱塩した後凍結乾燥し、２９
．５■の粗酵素標品を得た。

実施例２ 実施例１で得られたリパーゼ’ｉ１．０国際単位／ゴに
なるように水に溶解し、これを径６１１１ｎ１厚さ１ｆ
ｌａ１１のペーパーディスクに２０μノずつ浸透させた
。

これを−５０℃フリーザー中で凍結後、凍結乾燥し、リ
ノぐ一ゼを担持したローションタイプ用ディスクを得た
。（注）本命は、使用時に水で浸漬し、その浸漬液をロ
ーシ冒ンとして用いる。

実施例３ 実施例２で得られたローション用り・ぐ−ゼ含有ペーパ
ーー戸イスクに水３ｍｌ’Ｑ加えて溶出させた液を、ふ
け、痒み、抜毛の多い不健全な頭髪状態の男子（年令２
４〜５０）各々１０名ずつに１日１回、１ケ月間投与し
た。この結果を下表に示す。

実施例４ 次の成分、すなわち Ｏケイ酸マグネシウム　３５．９ ０リノ４−ゼ〔ブタスイ臓由来Ｓ　ｉｇｍａ　Ｃｈｅｍ
　ｉ　ｃａ１８ｃｏｍｐａｎｙ　（Ｕ、Ｓ、Ａ）ｆｆ　
）　２００国際年位Ｏアラビアゴム粉末溶液 （７５ヒフ　−ｆ　ム１０　、！ｉ’、　０．２Ｍ！Ｊ
　ｙ酸緩衝液ｐｌ（６，５）をよく練合し、練金塊を１
６号ふるい（ＪＩＳ　Ｚ８８０１）から押し出して造粒
したものを風乾し、約３０．Ｆのトリートメント用顆粒
剤を得た。

実施例４ 実施例３で得られた顆粒剤０．５ｇに水４−を加えて溶
解させ、かゆみ、ふけ、抜毛の多い頭゛髪状態の男子（
年令２４−５０歳）各１０名ずつを頭部によくすり込み
、５分後に、石鹸で洗い流した。

洗髪は２日毎に１回１ケ月間投与した。この結果を下表
に示す。

手続補正書（自発） 昭和５９年２　月２８日 特許庁長官　若　杉　和　夫　殿 １、　事件の表示 昭和５８年特許願第１７４０８５号 ２、発明の名称 頭髪用化粧料 ３、　補正をする者 事件との関係　特許出願人 名称　（１９０）サントリー株式会社 ４、代理人 住所　〒１０５東京都港区虎ノ門−丁目８番１０号５、
補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄′ ６、補正の内容 （１）明細書第１頁第１７行目「髪毛組成物」を「養毛
組成物」に補正する。

（２）同第５頁第５行目ｒ　Ｔｒｉａｃｙｌｇｌｙｃｅ
ｒ。

ａｃｙｌｈｙｄｒｏｌａｓｅ　Ｊをｌ”Ｔｒｉａｃｙｌ
ｇｌｙｃｅｒｏｌａｃｙｌｈｙｄｒｏｌａｓｅｊに補正
する。

（３）同第６頁第５行目′「米糖リパーゼ」を「米糠Ｉ
Ｊ　ｉ４−ゼｊに補正する。

（４）同第６頁第８行目「キャンディダ・ランドラヒア
」を「キャンディダ拳シンドラヒア」に補正する。

（５）同第７頁第２行目「溶剤沈殿」を「浴媒分画」に
補正する。

（６）同第１１頁第１９行目「３９０頁」を「８９０頁
」に補正する。

−（７）同第２０頁第３行目「実施例４」を「実施例５
」に補正する。

（８）同第２０頁第４行目「実施例３」を「笑施例４」
に補正する。

（１）同第２０頁第６行目「１０名ずつを頭」を１１０
名ずつの頭」に補正する。

０Ｑ　同第２０頁第８行目「１回１ケ月間」をｌｌ″１
回とし、１ケ月間」に補正する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 有効成分としてり・ぐ−ゼを含有することを特徴とする
   頭髪用化粧料。