KR19990055304A

KR19990055304A - 정향을 함유하는 ５α－리덕타아제 활성 억제 조성물

Info

Publication number: KR19990055304A
Application number: KR1019970075236A
Authority: KR
Inventors: 김주휘; 최승만; 황성록; 이인호
Original assignee: 성재갑; 주식회사 엘지화학
Priority date: 1997-12-27
Filing date: 1997-12-27
Publication date: 1999-07-15

Abstract

본 발명은 정향 추출물을 함유하는 5α-리덕타아제 활성 억제 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 5α-리덕타아제 활성 억제 조성물은, 정향 추출물을 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 10 중량% 포함하여 구성되어, 탈모증에 대한 양모 및 탈모 방지의 효과를 가질 뿐만 아니라 비듬균 및 여드름의 주원인균에 대해 항균 작용을 가지며 인체 안정성이 우수한 효과를 나타내는 5α-리덕타아제 조성물을 제공한다.

Description

정향을 함유하는 ５α－리덕타아제 활성 억제 조성물(Compositions having inhibitory activity of 5α-reductase based on Eugenia Caryophyllata)

본 발명은 정향을 함유하는 5α-리덕타아제 활성 억제 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 5α-리덕타아제의 활성을 억제하고 비듬균인 피티로스포룸 오발레와 여드름 원인균인 프로피오니박테이움아크네스에 대해 항균 작용을 가지는 정향 추출물을 함유하는 모발 성장 촉진 조성물 및 피부용 조성물에 관한 것이다.

일반적으로 탈모의 원인으로는 남성 호르몬 작용 과잉설, 피지분비 과잉설, 혈액 순환 불량설, 세균 등에 의한 두피 기능 저하설, 유연적 요인, 노화, 스트레스등이 논의되어 왔다. 그러나 현재까지 탈모에 관한 명확한 원인은 밝혀지지 않은 상태이며, 최근에 들어서는 식생활의 변화, 사회환경 등에 의한 스트레스의 증가등으로 탈모로 고민하는 인구가 늘어나고 있는 추세이며 그 연령도 낮아지고 있을 뿐만아니라 여성 탈모 인구도 증가하고 있는 추세이다.

그 중에서도 남성형 탈모증은 남성 호르몬 의존적이어서 남성 호르몬과 직접적인 관계가 있으며, 탈모증 외에도 여드름, 지루성 피부염등도 남성 호르몬 의존성 만성 피부 질환이다(반 루-테(Van Luu-The)외 5인의 캐랙터리재이션, 익스프레션, 앤드 임무노히스토케미칼 로칼리재이션 오브 5α-리덕타아제 인 휴먼 스킨(Characterization, Expression, and Immunohistochemical Localization of 5α-reductase in Human Skin), 제이.인베스트. 더마톨(J. Invest. Dermatol), 102, 221-226, 1994).

상기 남성 호르몬의 작용을 탈모 및 피지 생성의 기전과 관련하여 설명하면 다음과 같다. 남성 호르몬의 하나인 테스토스테론(Testosterone)은 5α-리덕타아제 라는 효소에 의해 활성형 남성 호르몬인 디하이드로테스토스테론(Dihydrotestosterone)으로 전환되고 이렇게 활성화된 호르몬이 일정한 수용체와 결합하여 탈모를 일으키는 단백질을 유도하게 되어 탈모를 진행시키게 된다. 한편 디하이드로테스토스테론은 피지세포(Sebocyte)에서 피지(Sebum)를 과잉 생산하는 주원인 물질로도 작용한다. 이렇게 과잉 생성, 분비된 피지는 피지 관련 질환인 여드름, 지루성 피부염 등을 일으키게 된다. 결과적으로 남성형 탈모, 여드름 및 지루성 피부염등은 5α-리덕타아제의 작용에 의한 디하이드로테스토스테론의 과잉 생성 때문이며 5α-리덕타아제의 활성을 억제한다면 이러한 질환을 근본적이고 효과적으로 예방 및 치료할 수 있을 것이다.

이러한 남성형 탈모, 여드름 및 지루성 피부염등 남성 호르몬 관련 질환을 예방 또는 치료하기 위하여 현재까지 5α-리덕타아제의 활성을 억제하려는 많은 연구가 진행되고 있으며, 몇몇 물질들이 보고되고 있으나 그 효과와 실용성이 적고 그 사용에 상당한 주의가 필요하였다.

이에 본 발명은 탈모증에 대한 양모 및 탈모 방지의 효과를 가질 뿐만 아니라 비듬균 및 여드름의 주원인균에 대해 항균 작용을 가지며 인체 안정성이 우수한 5α-리덕타아제의 활성을 억제하는 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명에 따른 5α-리덕타아제 활성 억제 조성물은, 정향 추출물을 포함하여 구성되는 것을 특징으로 한다.

이하 본 발명을 상세히 설명한다.

본 발명에 따른 5α-리덕타아제 활성 억제 조성물은, 정향 추출물을 포함하여 구성된다. 본 발명에 있어서, 상기 정향은 그 학명이 유게니아 카리오필라타(Eugenia caryophyllata)이고, 생약명은 카리오필리 플로스(Caryophlii Flos)이며, 아직 정향 나무의 피지 않은 꽃봉오리이다. 상기 정향은 어두운 갈색이나 어두운 적색을 나타내고 길이 10 내지 18㎜의 사릉주상의 화상과 그 위쪽에는 두꺼운 꽃받침 4개 및 4개의 막질화변이 있는데 특이한 냄새가 강하고 맛도 강렬하며 나중에는 혀를 약간 마비시킨다. 이 정향의 대표적인 주성분은 유게놀(70 내지 85%)이며 그외에도 아세토유게놀, 갈로타닉 엑시드, β-카리오필렌, 2-하이드록시 4,6-다이메톡시 5-메틸아세토페논 등을 함유한다. 상기 유게놀은 무색이나 유황색의 맑은 기름으로 그 비중이 1.035 내지 1.1055인데 이는 다른 정유의 비중과는 다른 것이다. 또한 상기 정향의 용도는 건위약으로 소화불량, 급만성 위장염, 구토, 하리에 사용된다(한대석 외, 생약학, 동명사, 265-267, 1994).

본 발명에 따른 5α-리덕타아제 활성 억제 조성물은, 정향 추출물을 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 10 중량% 포함하여 구성되는 것이 바람직하다. 만약 정향 추출물을 0.001 중량% 미만으로 포함하는 경우에는 그 효과가 충분히 나타나지 않았으며, 10 중량% 초과시에는 제형의 안정성이 좋지 않았으며 용량에 비례하는 효과도 나타내지 않는다.

또한 본 발명에 따른 5α-리덕타아제 활성 억제 조성물은 모발 성장 촉진 조성물과 항균 모발 조성물 및 피부 조성물을 포함한다. 상기 모발 성장 촉진 조성물에는 통상적인 배합성분인 히노키티올, 고추틴크, 초산토코페롤, 니코산아미드 니코틴산벤지, 피록톤올아민, 살리실산, 엘-멘톨 등이 포함되며, 샴푸, 헤어컨디셔너, 헤어로션, 액상의 양모제 타입등 통상 두피에 적용시킬 수 있는 모든 제형이 가능하다. 상기 피부 조성물에는 알파 하이드록시산(α-Hydroxy acid), 베타하이드록시산(β-Hydroxy acid), 향료, 색소, 살균제, 산화방지제, 방부제, 보습제 등이 포함되며, 화장료 또는 세정제로 세안제, 비누, 크림 등의 제형이 가능하다.

상기 정향 추출물의 얻기 위해서는 먼저, 정향 나무의 꽃봉오리를 세정하고 분말화하여 약 10배량의 추출용매에서 5일간 냉침하여 정향 추출 원액을 얻어 시험 추출물로 사용한다. 이때 사용한 추출용매는 정제수, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 글리세롤, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 메틸아세테이트, 에틸아세테이트, 벤젠, 헥산, 디에틸에테르, 디클로로메탄 중에서 하나 또는 두 종류이상의 용매를 혼합한 것이 바람직하다.

이하 본 발명을 실시예 및 실험예에 의하여 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 하기 실시예 및 실험예에 국한되지 않는다. 하기 표에서 별다른 언급이 없는 한 단위는 중량 %이다.

실험예 1 : 정향 추출물의 5α-리덕타아제 활성 억제력 시험

정향 추출물의 5α-리덕타아제 활성 억제력을 다음과 같은 방법으로 시험하였다.

우선, 8 내지 10 주된 쥐의 간(adult, Sprague-Dawley, male rat)에서 5α-리덕타아제를 얻었다. 그런 다음 단백질 정량을 통하여 일정량의 단백질현탁액을 준비하고 일반적인 방법으로 효소반응용액을 준비하였다. 5α-리덕타아제의 반응기질로는 방사선 표지된 테스토스테론(³H testosterone)을 사용하여 효소반응용액:단백질현탁액:정향추출물=70:20:10의 비율로 2분간 항온조에서 반응시킨 후 반응 용매를 날려 보내고 남은 물질을 전개 용매에 녹여 박층크로마토그램(TLC)에 전개하고 전개된 테스토스테론의 양과 디하이드로테스토스테론의 양을 덴시토미터(densitometer)를 이용하여 정량분석하였다. 이로인해 5α-리덕타아제에 의한 테스토스테론에서 디하이드로테스토스테론으로의 전환율(conversion rate)을 측정하였으며 그 결과를 대조군(정향추출물을 첨가하지 않았을 때의 전환율)과 비교하여 5α-리덕타아제의 억제율을 평가하였다. 억제율 평가방법은 다음과 같다.

억제율(%)=[(A-B)/A]*100

상기 수학식 1에서 A는 추출물 미첨가시의 테스토스테론에서 디하이드로테스토스테론으로의 전환율이고, B는 추출물 첨가시의 테스토스테론에서 디하이드로테스토스테론으로의 전환율이다.

상기의 억제율 평가의 결과는 다음과 같다.

정향 추출물의 농도(%)	0.1	0.01	0.001	0.0001
억 제 율(%)	100.0	100.0	78.2	42.3%

상기 표 1의 결과에서 알 수 있듯이 정향 추출물의 5α-리덕타아제 활성 억제는 명확하다.

실험예 2 : 정향 추출물의 비듬균에 대한 항균력 시험

정향 추출물의 비듬균인 피티로스포룸 오발레(Pityrosporm ovale)에 대한 항균력을 평가하기 위해 다음과 같은 방법으로 시험하였다.

액체 배지에서 배양시킨 피티로스포룸 오발레에 일정 농도의 정향 추출물을 가하여 혐기성 배양조에서 배양한 후 피티로스포룸 오발레의 발육을 억제하는 최소억제농도(MIC)를 구하였는바, 그 결과는 각 추출용매에 의한 정향 추출물의 피티로스포룸 오발레에 대한 최소억제농도 범위는 10 내지 100ppm이었다.

실험예 3 : 정향 추출물의 피. 아크네스에 대한 항균력 시험

정향 추출물의 피. 아크네스에 대한 항균력을 평가하기 위해 다음과 같은 방법으로 시험하였다. 액체 배지에서 배양시킨 피. 아크네스에 일정 농도의 정향 추출물을 가하여 혐기성 배양조에서 배양한 후 피. 아크네스의 발육을 억제하는 최소억제농도를 구하였는바, 그 결과 피. 아크네스에 대한 최소억제농도범위는 10 내지 100ppm으로 나타났다.

실험예 4 :유효 성분의 분리 및 동정

정향 추출물 중에서 5α-리덕타아제를 강력히 억제하는 유효성분을 분리(Isolation 또는 Separation) 및 동정(Identification)하기 위해서 정향 추출물을 비극성 용매로 이행하고 칼럼크로마토그래피, 박층크로마토그래피, 고속액체크로마토그래피(HPLC) 등을 이용하여 5α-리덕타아제의 억제실험 및 항균 실험을 행한 수 유효성분을 동정한 결과 유게놀로 확인되었고 추출용매의 종류에 따라 약간의 차이는 있으나 추출물 중 유게놀의 함량은 0.01 내지 80 중량% 범위내에 있다.

실시예 1 내지 5 및 비교예 1,2

통상적인 액상 양모제 제조 방법에 따라 하기 표 2와 같은 성분 및 비율의 정향 추출물을 함유하는 액상 양모제를 제조하였다.

성 분	실시예1	실시예2	실시예3	실시예4	실시예5	비교예1	비교예2
에 탄 올	40.0	40.0	40.0	40.0	40.0	40.0	40.0
정향 추출물	0.1	0.001	0.01	0.1	1.0
히노키티놀		0.02	0.02			0.02
고추틴크				0.3	0.3		0.3
니코틴산벤질		0.01	0.01			0.01
초산토코페롤							0.1
니코틴산아미드		0.1	0.1
피록톤올아민				0.1	0.1		0.1
살리실산	0.3	0.3	0.3			0.3
엘-멘톨	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
트윈 20	0.4	0.4	0.4	0.4	0.4	0.4	0.4
향 료	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량
정 제 수	잔 량	잔 량	잔 량	잔 량	잔 량	잔 량	잔 량

실험예 5

상기 실시예 및 비교예에 따라 제조한 양모제 조성물의 5α-리덕타아제에 대한 활성 억제력을 알아보기 위하여 상기 실험예 1의 방법에 따라 5α-리덕타아제 활성 억제력을 평가하였다.

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5	비교예 1	비교예 2
억 제 율 (%)	100.0	80.2	100.0	100.0	100.0	32.4	24.6

상기 표 3의 결과에서 알 수 있듯이 본 발명에 따라 정향 추출물을 함유하는 실시예 1 내지 5의 조성물은 비교예에 비하여 월등히 높은 5α-리덕타아제 활성 억제력을 나타내었다.

실험예 6

상기 실시예 및 비교예에 따라 제조한 양모제 조성물의 비듬균에 대한 살균력을 알아보기 위하여 상기 실시예 및 비교예에서 얻은 양모제를 액체 배지에 각각 5.0%, 1.0%, 0.1%, 0.01%로 첨가한 후 피티로스포룸 오발레를 접종하여 3 내지 4일간 배양하고 최소미생물 억제농도(MIC, Minimal Inhibitory Concentration)를 측정하였다. 그 결과는 표 4에 나타내었다.

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5	비교예 1	비교예 2
MIC (%)	0.01이하	0.01-0.1	0.01-0.1	0.01이하	0.01이하	0.1-1.0	1.0-5.0

상기 표 4의 결과에서 알 수 있듯이 본 발명에 따라 정향 추출물을 함유하는 실시예 1 내지 5의 조성물은 피록톤올아민이나 살리실산등 기타의 살균제를 포함하는 비교예 보다 비듬균에 대하여 10 배 이상의 살균력을 나타내었다.

실험예 7

상기 실시예 및 비교예에 따라 제조한 양모제 조성물의 모발 성장 촉진 효과를 알아보기 위하여 다음과 같이 시험하였다.

생후 42일 내지 56일된 마우스(C57BL/6, male)의 등 부위의 털을 제거하였다. 그런 다음 상기 실시예 및 비교예의 조성물 100㎕를 각각 10 마리씩의 마우스 등 부위에 하루 한 번씩 도포하였다. 그 후 화상 분석기를 이용하여 털을 제거한 면적에 대한 신생무가 자란 면적의 비율을 구하였다. 그 결과는 표 5에 나타내었다.

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예 4	실시예 5	비교예 1	비교예 2
면 적 비 (%)	76.8	72.4	81.0	85.6	89.2	38.2	34.2

상기 표 5의 결과에서 알 수 있듯이 본 발명에 따라 정향 추출물을 함유하는 실시예 1 내지 5의 조성물은 비교예에 비하여 2배 이상 높은 모발 성장 촉진 효과를 나타내었다.

실험예 8

상기 실험예에서 확인한 정향을 함유하는 조성물의 뛰어난 5α-리덕타아제의 활성 억제 효과와 동물 실험에서 나타난 모발 성장 촉진 효과를 확인하고자 탈모증이 있는 지원자를 선정하여 그 효과를 다음과 같이 시험하였다.

정향 추출물을 함유한 실시예 4 및 이를 함유하지 않은 비교예 2에 따른 조성물에 대하여 모발 성장 촉진 효과를 30 내지 50세의 성인 남성 탈모증이 있는 사람 또는 일일 평균 탈모수가 100개 이상인 사람 중에서 5명씩을 대상으로 측정하였다.

즉, 탈모 부위에 1일 2 내지 2회 수적(약 2㎖)을 도포하여 최소 1 개월에서 최대 3개월가지 사용하였으며 그 이상의 사용은 효과가 없는 것으로 하였다.

그 결과 세발시 탈모량, 본인의 자각 증상, 육안 판정 등을 종합하여 평가한 결과 정향 추출물을 함유하는 실시예 4에 따른 조성물에 대해서는 5명 중 4명이 개선 효과가 있는 것으로 나타났고, 비교예 2에 따른 조성물에 대해서는 1명이 효과가 있는 것으로 나타났다. 또한 사용기간 중 피험자 전언에게서 어떠한 부작용도 발견되지 않아 인체에도 안정한 조성물임을 확인할 수 있었다.

실시예 6 내지 10 및 비교예 3,4

비누 베이스와 정향 추출물을 혼합기에서 잘 혼합한 후, 비누 제조기계에서 압출, 절단, 형타하는 통상적인 비누 제조 방법에 따라 하기 표 6과 같은 성분 및 비율의 정향 추출물을 함유하는 고형 비누 형태의 비누 조성물을 제조하였다. 또한 비교를 위하여 정향 추출물을 함유하지 않는 비누 조성물도 제조하였다.

성 분	실시예 6	실시예 7	실시예 8	실시예 9	실시예10	비교예 3	비교예 4
비누베이스(수분13%)	잔 량	잔 량	잔 량	잔 량	잔 량	잔 량	잔 량
정향 추출물	0.1	0.001	0.01	0.1	1.0
젖산(α-Hydroxyacid)			0.5	0.5			0.5
향 료	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량
색 소	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량
산화방지제	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량	적 량

실험예 9

상기 실시예 6 내지 10 및 비교예 3, 4에 따라 제조한 비누 조성물의 5α-리덕타아제 활성 억제력을 알아보기 위해 상기 실험예 1에서와 같은 방법으로 시험하였다.

	실시예 6	실시예 7	실시예 8	실시예 9	실시예10	비교예 3	비교예 4
억 제 율 (%)	100.0	76.8	100.0	100.0	100.0	24.1	42.5

상기 표 7의 결과에서 알 수 있듯이 본 발명에 따라 정향 추출물을 함유하는 실시예 6 내지 10의 조성물은 비교예에 비하여 월등히 높은 5α-리덕타아제 활성 억제력을 나타내었다.

실험예 10

상기 실시예 6 내지 10 및 비교예 3,4에 따라 제조한 비누 조성물의 피. 아크네스에 대한 살균력을 알아보기 위하여 상기 실시예 및 비교예에서 얻은 비누 조성물을 물에 10 중량%로 녹여 액체 배지에 각각 50.0%, 10.0%, 1.0%, 0.1%로 첨가한 후 피. 아크네스를 접종하여 3 내지 4일간 배양하고 최소미생물 억제농도(MIC, Minimal Inhibitory Concentration)를 측정하였다. 그 결과는 표 8에 나타내었다.

	실시예 6	실시예 7	실시예 8	실시예 9	실시예10	비교예 3	비교예 4
MIC (%)	0.01이하	0.01-0.1	0.01-0.1	0.01이하	0.01이하	1.0-5.0	0.1-1.0

상기 표 8의 결과에서 알 수 있듯이 본 발명에 따라 정향 추출물을 함유하는 실시예 6 내지 10의 비누는 이를 함유하지 않은 비누에 비해 10 배 이상의 탁월한 살균력을 나타내었다.

실험예 11

상기 실험예에서 확인한 정향을 함유하는 조성물의 뛰어난 5α-리덕타아제의 활성 억제 효과와 피. 아크네스에 대한 강력한 살균 작용을 확인하고자 이들의 복합 작용에 의해 발생되는 대표적인 질환인 여드름에 대한 효과를 다음과 같이 시험하였다.

정향 추출물을 함유한 실시예 6 및 이를 함유하지 않은 비교예 3에 따른 비누에 대하여 여드름 예방 및 치료 효과를 알아보기 위하여, 10대 후반 내지 20대 후반의 남성 5명씩을 피시험자로 선정한 다음 1일 3회, 한달간 사용하게 하였다.

그 결과를 면포 감소, 염증의 진행도 등을 육안 관찰하여 평가하였는바, 정향 추출물을 함유하는 실시예 6에 따른 비누에 대해서는 5명 중 3명이 개선 효과가 있는 것으로 나타났고, 비교예 3에 따른 비누에 대해서는 개선 효과를 나타낸 사람은 전혀 없었다.

이상에서 설명한 바와 같이 본 발명에 따른 5α-리덕타아제 활성 억제 조성물은, 정향 추출물을 그 성분으로 포함하여 구성되어 탈모증에 대한 양모 및 탈모 방지의 효과를 가질 뿐만 아니라 여드름의 주원인균에 대해 항균 작용을 가지며 인체 안정성이 우수한 효과를 나타낸다.

Claims

정향 추출물을 조성물 총 중량에 대하여 0.001 내지 10 중량% 포함하여 구성되는 5α-리덕타아제 활성 억제 조성물.
제 1 항에 있어서, 상기 정향 추출물이 유게놀인 것을 특징으로 하는 5α-리덕타아제 활성 억제 조성물.
제 1 항에 따른 5α-리덕타아제 활성 억제 조성물을 탈모 방지 작용을 가지는 것을 특징으로 하는 모발 성장 촉진 조성물로서 사용하는 방법.
제 1 항에 따른 5α-리덕타아제 활성 억제 조성물을 피티로스포룸 오발레에 대해 항균 작용을 가지는 것을 특징으로 하는 비듬 및 가려움증 방지 모발용 조성물로서 사용하는 방법.
제 1 항에 따른 5α-리덕타아제 활성 억제 조성물을 프로피오니박테이움아크네스에 대해 항균 작용을 가지는 것을 특징으로 하는 여드름 치료 및 방지 피부용 조성물로서 사용하는 방법.