JPS6048954A - 光学活性アルカノ−ルアミンの酒石酸モノエステル，その調製方法およびその使用法，およびその酒石酸モノエステルを介した光学純粋なアルコ−ルの調製方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は光学活性のある酒石酸モノエステル、すなわち
置換アルカノールアミンおよびそれらの合成方法と酒石
酸モノエステルからの光学的に純粋なアルカノールアミ
ンの合成に際してのそれらの使用方法、またこれらの酒
石酸モノエステルを経て光学的に純粋なアルコールｔ−
１１４製する方法に関するものでるる。

以下余白 置換アルカノールアミン等に次の一般式？有することが
知らｎている。

Ｒに こで、Ｔ３にゼロから４の値。

Ｒ，［アルキル、アラルキル、アリル、メチレンフルオ
レノンオキシムエーテル＋Ｒ７−オキシアルキルグルー
プ（ここでＲ１はアリルまたは複素環式ラジカル）？示
し、こルらのラジカルぼ各ケースにおいて置換すること
カニでき、Ｒ２ばあるいに水素ケ示す。

Ｒ３Ｈアリル、アルキル、シクロアルキルを示し、こ几
らのラジカルに各ケースにおいてＩ＆換することができ
、Ｒ３はあるいは水素？示す。′Ｒ４ばアルキル、アリ
ル勿示し、こｎらのラジカルに各ケースにおいて置換す
ることができ、Ｒ４にあるいに水素ケ示す。

Ｒ１お工びＲｓ　ｎ同一であるか異ったものであり、１
１顧型、枝分ｎ型、あるいは環状のアルキル。

５またはｔｌ　１ｖＡの窒素？有する褌素環、アラルキ
ルまたにアミノアルキルカルボニル？示シ、こｎＣ−ｈ
のラジカルに各ケースにおいてｌｔ換で肯、’Ｒ，，Ｒ
。

にあるいぼ水素を示し、Ｒ２〜Ｒ６ラジカルａ互いｖｃ
虚状に連結することかで蓚る。

特に置換エタノールアミンやプロパツールアミンに、強
心剤として薬学上直装である。

光学的に純粋なｌＩｔ換アルカノールアミンの合成につ
いてに種々の方法が知らｎている。すなわちａ）非対称
合成によるか、またに０ラセミ混合物葡合成し続いて、
直接あるいに間接ルートによってラセミ体？分離する技
術によって、光学的純度の大小ケ変えたアルカノ−ルア
ミツ等會得ることができる。

ａ）グループは、たとえばＤ−マンニトールの工うに光
学的に純粋な天然生成物として存在し酸化に工って光学
的に活性な０８部分、グリシジル基に***する光学活性
化合物から出発する可能性も含む。光学活性なエタノー
ルアミンやプロパツールアミン等は後者から合成させる
。（***０Ｌ８２８１０７）１２参照）。

また、立体規則触媒作用や誘導や転化の工うな立体規則
反応を経て、光学活性化合’ｍ’に得る可能性もある。

しかし上記方法と対称的にこの方法は、ト記ｈ）の方法
に甘いて間接あるいは間接ルートによって光学異性体の
分離方法７使用しなけｎば最終生成物の光学収出に９８
％以上ｒ越すこと力５困難である。、ｌ（Ｄ、バレンテ
ィンお工びＴ、Ｗ、スコツト、レビュー「非対称有機合
成」１合成（１９７８）。

８２９員、参照）。

υの方法によるラセミ分離に、アルカノールアミン？β
−ブロッカ−として用いる例ケ参考にしてすでに明らか
になっている。ラセミ分離の間接的方法に、ラセミ体エ
ナンチオメリック生成物（たとえば自由な第１ｆたは第
２アミノ基？有するもの）と光学的に純粋な反応相手か
らのジアステレオマーの反応生成物を合成し、次にこ１
らの反応生成物紮そｎぞｎの光学真性形状に、望ましく
はクロマトグラフィーｖｃ工って分離することかチ成ル
。アリルアルキルイソシアネート（たとえＩｄ　Ｂ　Ｉ
−１−１−フェニルエチルイノシアネート）（Ｗ、Ｄｔ
ｅｔｅｒｌｅとＷ、Ｆａｔｇｌｅ著のジャーナ／Ｉ／’
　、？ブクロマトグラフイー２５９（１９８８）１４１
１頁参照）、光学活性の酸の酸性ノーロゲン化物（たと
えばＮ−ト１１フルオルアセチルーＬ−プロ１１ルーク
ロライド）　（Ｓ、Ｃａｃｃｔａ等、ジャーナルオブク
ロマトグラフイーサイエンス（１９７８）５４８頁参照
）、あるいａ反応性Ｎ−閉塞アミノ酸誘導体（たとえば
ＢＯＣ’−Ｌ−ロイシンの対称ｔ、水物）（、Ｔ、ヘル
マンソンとＣ，フオン、パール者ジャーナルオブクロマ
トグラフイ２２７（１９８Ｆ）口］貞参照）等に光学活
性試薬として用いる。しかし予備の目的ににこＣら全て
の試薬ぽ高価であるという欠点があり、通常アミド構造
成分？有する生成物になる。こｎらの方法に工っで合成
さ扛たジアステレオマーの誘導体は、分析用に使用する
のが望ましく、シ１１カゲルの工うな通常用の分離シス
テムやたとえばＲＰ１８−分離システムの工うな逆相に
した分離システム［１ってクロマトグラフィー？行う。

ガスクロマトグラフィーも特にこの場合用いることカニ
できる。ジアステレオマーの誘導体の対全分離するため
の値としての分離ファクターαげ、一般的に分析の分離
システムにおけるベースライン分！’に得るに充分であ
る。さらに光学的に純粋なアルカノールアミンに対する
アミド構造成分の加水分解に激しい反応条件下でのみ可
能であり、ラセミ化や分解の危に６１常に伴うことにな
る。

ラセミ体ｋ　＋Ｍ接分離する他の方法に、異った結晶化
特性（異った親油性）會宵するジアステレオマーの＠？
影形成る光学的に活性な酸とラセミアルカノールアミン
との反応が考えちｎる。（立体規則分別結晶化方法）。

しかしこの場合、反復した結晶化工程ばかな９重大な損
失？生むが高度な光学的純粋性ケ有する最終生成物？得
るため必要である。分離後、アルカノ−ルアεンにアル
キル化に工っで塩からたやすく回収することができる。

例としてショウノウ−１０−スルフォンｍｃＰ。

二エウマン、化合物の光学的分析清報、第−巻。

光学的分析清報センター、ニューヨーク、　１０４７１
、参照）　（Ｒ，Ｒ）−または（８＊　８　）−０＊　
０−ジ−ベンゾイル酒石酸あるいは（Ｒ’、Ｒ）−また
は（Ｓ、Ｓ）−〇、０−ジトルオイル洒石酒石Ｔ、ライ
、化学工業ロンドア　、　３ｔｌ（１９７７）、あるい
はＲ，ホウ、°英国特許１，０ｔ１９，３４３　’（１
９ｔ１７）黍照）号が光学活性な酸として用いることが
できる。特定の状態においては、鏡像異性体の塩や特殊
なグロパノールアミン等のクロマドグ２フイ一分離を立
体規則結晶化のかわルに用いることができる。しかし、
分離ファクターは低くそれゆえ予備的な応用はほとんど
不可能である。

以上に鑑み、本発明の目的は光学活性アルコールとアル
カノールアミンの２セミ混合物をがなり良好な収量で容
易に光学異性体に分離できる、光学活性アルコールとア
ルカノールアミンのラセミ分離方法を提供することであ
る。

さらに本発明の他の目的は光学活性なラセミアルカノー
ルアミンからジアステレオマーの酒石酸モノエステルを
作ることである。

これらのジアステレオマーの酒石酸モノエステルの光学
異性形状は、互いに驚異的に異なる化学拳物坦脣性を有
し光学異性形状の対を単純な方法によって光学的に純粋
な化合物に分離することを可能にする。最終的に、対応
する光学的に純粋なアルカノールアミンを形成するため
光学的に活性な 以下余白 核を保持しつつ単純な方法で分離した、つまり光学的に
純粋な酒石酸エステル金加水分解することができる。高
い光学収量が得ることがＯＴ能であり、この方法によっ
てそれらの酒石酸誘導体と同様にアルカノールアミンの
光学的純度を、簡単な方法によって同時にＴｌ１ｌＪ＃
することがで診る。

ラセミ体または光学的に純粋なアルカノールアミンが薬
学的に活性である時、それらの対応する酒石酸エステル
もアルカノールアミンに基ｍｅなす薬学活性を示す。す
なわち、これらのアルカノールアミンの酒石酸エステル
はその薬品としては前段階の形状であると考えることが
できる。

本発明によれば、光学活性がある酒石酸モノエステル、
すなわち置換アルカノールアミンおヨヒそれちの塩等は
以下の一般式金有する。

Ｒ，Ｒｓ ここで、ｎはゼロから４の値。

Ｒ，は（Ｒ，Ｒ）タードリルまたは（Ｓ、Ｓ）タードリ
ルを示し、有機ラジカルは水酸基の水素と置換する。

Ｒ，ｆｄアシ中ル、アラルキル、アリル、メチレンフル
オレノンオキシムエーテル、Ｒ７−オキシアルキル基（
ここでＲ１はアリルまたは複素環式ラジカル）を示し、
これらのラジカルは各ケースにおいて置換することがで
き、Ｒ２はあるいは水素を示す。

Ｒ３はアリル、アルキル、シクロアルキルを示し、これ
らのラジカルは各ケースにおいて置換することができ、
Ｒ３はあるいは水素を示す。

Ｒ４はアルキル、アリル全示し、これらのラジカルは各
ケースにおいて１１換することができ％Ｒ４はあるいは
水素を示す。

Ｒ６およびＲｏは同一であるか異ったものであり、ｉ［
餡型、枝分れ型、あるいは環状のアルキル。

５ｆたは８個の窒素を有する傅素環、アラルキルまたは
アミノアルキルカルボニル金示し、これらのラジカルは
各ケースにおいて置換でき、Ｒ＠　＋　Ｒ６はまた水ｇ
を示し、Ｒ７〜Ｒ，ラジカルは圧いに環状に連結するこ
とが可能である０ 本発明者はラセミアルカノールアミンの光学活性なラセ
ミ洒石噛モノニスデルが禰々のφ注下でその光学活性真
性体に極めて容易に分離できること全発見した。光学的
に純粋なアルカノールアミンは、分離した酒石酸モノエ
ステルの単純なエステル加水分解によってより容易に作
ることができる。

これら酒石酸モノエステルは、−ｆｆ式ノールアミンと
縮合剤の存在で（Ｒ，Ｒ）−０１０置換した酒石酸また
は（Ｓ、５）−０，Ｏｉｌ換した酒石酸と、あるいは融
成物か非プロトン性溶媒の中で上記の噸の無水物または
酸ハロゲン化物との反応によってジアステレオマーエス
テル混合物の形で作ることができる。

望ましくは、転化は室温から１５０℃の温度で非プロト
ン溶媒中でその酸の無水物とで効果が生じる。いかなる
場合でも用いられるｉ度は梗用浴媒と反応パートナ−に
依存するが、４０１から９０℃の間にあることが望ｆし
い。酒石酸またはその誘導体は当モル曽か過剰で用いら
れる。

ラセミアルカノールアミンと光学的に純粋な０．０置換
した酒石酸誘導体、たとえば無水物との反応によって、
トルエンスルホン酸やトリクロルｆｎ標のような目由酸
を加えた非プロトン媒体中で作用させる時、Ｎ−誘導体
のかわ９にジアステレオマーの〇−誘導体が発生する。

酸を加えなければ〇−誘導体の他にＮ−誘導体とその混
会物（ただし〇−誘導体とＮ−１１４導体は分離できる
）も得られる。

ジクロルメタン、１．２−ジクロルエタン、アセトン、
アセトニトリル、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、エチレングリコールジメチルエーテル、Ｎ−メチル−
ピロリドン−２等が非プロトン溶媒として望ましい。こ
れらの溶媒は無水状態で用いるのが望ましい。

ジシクロへキシルカルボ−ジ−イミド、塩化トシル、無
水トリプルオル酢酸、順化スルフリル。

ＤＭＦ　／　ｅｉ　ＯＣ１１ｇ　ｓ　ｆｉｔ化アルアル
ミニウムよび分子ふるい等が縮合剤として考えちれる。

もし第一または第二アミノ基を有するアルカノールアミ
ンを反応に用いたら、つまりもしＲ３とＲ６あるいはそ
の一方が水素であるなら、アミノ基はできるだけ親会反
応、つ−ｊクアミド形成を防止するようにエステル化の
前に保護することが望ましい。このため後に再び容易に
除去できる保護基を用いることが考えられる。望ましく
はアミノ基紫塩形成１−て保護する。この堪形成のため
、強い無機酸または有機酸を用いアミノ基と非プロトン
溶媒中でほんのわずか解離するイオン対を形成する。例
としテハスルホン酸、ハロゲンカルダン酸が有機酸とし
ての使用が考えられ、無機酸としてはハロゲン水素酸の
使用が考えちれる。望ましくはトルエンスルホン酸、ト
リクロル市ｄＮよびトリフルオル酢酸が有機酸として、
塩化水素嘲が無機酸として用いられる。アミノ基はエス
テル化反応の後あるいはジアステレオマーエステル混合
物の分離の後、弱い塩基によって遊離形態に変えること
７５是できる。

アミノ基はまた光学的に純粋なアルカノールアミンノ製
造用の酒石酸モノエステルの加水分解開裂の間、遊離形
態になることができる。

形成されるアルカノールアミンの酒石酸モノエステルは
、ｐＨの範囲が０から９にあることが望ましい水溶性媒
体から晶出するか、有機溶媒、望ましくはジクロルメタ
ンかジクロルエタンによって抽出することが可能である
。

光学異性形態はエステル化混合物全選択結晶化あるいは
抽出にかけることによってジアステレオマーエステル混
合物から得ることができる、あるいはクロマトグラフィ
一方式によって分離することができる。

分別結晶化のために、溶媒は光学異性体全種々の範囲に
尋解するもの金義ぶ。溶媒としてはジクロルメタンのよ
うなハロゲン化炭化水素、アセトン、エーテルのよりな
ケトン類、エチルアセテートのようなエステル類、イン
プロパツールのような第２．第３アルコール類、または
水あるいは水浴性酸衝液が考えられる。各々のケースに
おける最も適切な溶媒は、その酒石酸エステルによって
決められる。１〜４の結晶化工程の俊、光学的に純粋な
酒石酸エステルを得ることができる。

ψ 分離は抽出あるいはクロマトグラフィによって行われる
のが望ましい。抽出に際して抽出剤は光学異性体を種々
の範囲にｍ解するものを用いる。

抽出剤としてはジクロルメタンのようなハロゲン化炭化
水素、ケトン、エーテル、あるいはエチルアセテートの
ようなエステル類、第２．第３アルコール、ｆたは水（
水溶性＃両液）が考えられる。

望ましくはアセトン、イソプロパツール、ジクロルメタ
ン、ジクロルエタン、エチルアセテート。

シクロヘキサン、トルエン、ＴＨＦ、−）オキサンある
いは水溶性有機または無機酸耐液、たとえばアルカリ緩
衝液やリン酸アンモニウムｆ＃衝液等が用いられる。

クロマトグラフィー的方法（カラムクロマトグラフィー
、薄層クロマトグラフィー高圧液クロマトグラフィー）
のためには、分離は通常相（たとえばシリカゲル）内あ
るいは逆相モード、たとえばＢ、ｐｘｓ（逆相オクタデ
シル）内の両者にて行うことができる。アセトン、イソ
プロパツール。

ジクロルメタン、シクロヘキ・サンおよびトルエン。

またこれちの植々の混合物等がシリカゲルカラム７ヤプ
レートの移動相として用いられ、メタノールやアセトニ
）　＋Ｊルと混ぜた酸性綴衝剤が逆相に用いちれる。

０．０対称二＊＊（Ｒ，Ｒ）あるいは（ｓ、ｓ）酒石酸
、またはその無水物と酸性！霊化物を本発明のルキル、
アリル、イミドメチル、アラルキル、ヘキルイデン等が
水酸基の水素へのｌｊｔ＃基として考えられ、また各々
は置換できる。アルキルイデンのケースでは、２個の酸
素原子がヒドロキシ基とケトン、望ましくはアセトンあ
るいはアルデヒド。

望ましくはベンズアルデヒドとの反応で形成される環状
アセタールを弁して互いに他と接続する。

アルキルイデンラジカルは禰に１〜２Ｃ−原子金のアシ
ルラジカルとしては多数の基が用いられ、例としてあげ
ればアセチル、ベンゾイル、トルオイル、ニトロベンゾ
イル、シクロヘキシルカルボニル、トリクロールアセチ
ル寺である。他のアシルラジカルも同様に適しており、
望ましくはアセチル、ベンゾイル、トルオイル尋である
。

１〜５個のＣ−原子を有するアルキルラジカルは、０．
０−ジアルキル酒石酸のアルキルラジカルとして用いる
のに望ましく、特に各々が置換することができるメチル
およびエチルが望ましい。

Ｎ−フタルイミドラジカルやＮ−サクシンイミドラジカ
ルのようなイミド基は塩素のような７１０グンと同様に
置換基として考えられる。アリルラジカルはフェニルが
望ましく、アラルキルラジカル、はベンジルが望ましく
、ヘテロアリルラジカルはピリジルが望ましく、各々に
ついても＋ｆ　４８できる。

トリアルキルシリルラジカル、ジアルキルアリルラジカ
ルおよびジアリルアルキルラジカルは、１〜３個のｏ−
ＪｊＡ子を有するアルキル基を有するのが望１しく、特
にトリメチルシリルラジカルが望ましい。アリルとして
はジアルキルアリルラジカルおよびジアリルアルキルラ
ジカルがフェニルを有するのが望フしい。望ましいアル
ケニルラジカルとしては２〜５個の炭素原子を有するア
ルケニルラジカルが考えられる。特に望ましいアルケニ
ルラジカルとしてはビニル基やアリル基であり、それぞ
れハロゲン特に塩素で置換することができる。

ｎはゼロから１であることが望ブしい。

Ｒ１は１〜３個の〇一原子を有するアルキルラジカル７
〜１０個の〇一原子を有するアラルキルラジカル、アリ
ル、メチレンフルオレノンオキシムエーテル、Ｒ７−オ
キシメチルブルーフ等であることが望１しく、各々のラ
ジカルは置換でき、Ｒ３はまた水素であることが望フし
い。アルキルラジカルは塩素あるいはトシロキシラジカ
ルで置換されるのが望フしい。アリルラジカルはフェニ
ル、インデニル、１九はナフチルが望’ＦＬ＜、’ｆた
谷々は置換され得るＲ７がアリルラジカルなら、フェニ
ル、ナフチル、インデニル、ｔｆｃはテトラロニル 以下余白 ←シ企鯰≠のようなペンシンクロアルキルが望ましく、
また各々は置換できるうＲ６が褌累環ラジカルなら、５
または６員環のり素ｌｌ１１あるいはベンゾ璋素環が望
ましい。望ましいり素環ラジカルは２−チオイミダゾリ
ル、カルバゾリル、ベンゾフリル、インドリル、ジヒド
ロカルボスチリリルであり各々ｔｌａｔ換し得る。

Ｒｓはフェニル、シクロヘキシルあるいは水素が望まし
い。

Ｒ４ラジカルは水素あるいは１〜３個のＣ−原子ｔＷす
るアルキルが望ましい。

Ｒ５＊　Ｒ６ラジカルは面一であっても異っても没いが
、水素、枝分れした鎖状あるいは直鎖状の１〜４個のＣ
−原子を有するアルキル、４〜１個のＣ−原子の環状ア
ルキル、７〜１２個のＣ−原子のフェニルアルキル、あ
るいはアミノアルキルカルボニルが望ましい。Ｒｓは水
素が望ましく、Ｒ６は水素、インプロピル＋ｎ−ブチル
、アミノメチルカルボニル、ｌ−フェニル−３−メチル
−プロピル、メチル、エチルＲよびジメトキシフェニル
エチルが１ましい。さらにＲ４およびＲ３は水素。

Ｒ６はイソプロピルだよび第３級ブチルが望ましい。

Ｒ１およびＲ１は窒素僑を伴った、あるいは伴わない２
〜５個のＣ−原子を介して共に環状に結合することがで
きる。同様に、Ｒ４とＲＩｌおよびＢ、とＲ６も互いに
結合することができる。

不発明による酒石酸モジエステル勿合成するための望ま
しいアルカノールアミンは表Ｉに示しである。

すでに説明したごとく、本発明の酒石酸モノエステルは
ラセミアルカノールアミンを良好な収蚕で光学異性体に
分離できる方法を有効にする。分離したアルカノールア
ミン酒石酸モノエステルの光学異性体は、たとえば０．
１〜Ｉｎの水浴性またはエタノール性頃化水素酸のよう
な酸性条件、あるいは０．１〜１Ｎの水溶性またはメタ
ノール注ＮａＯＨのような塩苓性粂注下、あるいは、た
とえば−１０°〜４０℃間の温度範囲でメタノール中で
のエステル変換反応によって加水分解的に開裂させるこ
とかで★る。

光学的に補粋なアルカノールアミンの合成の他の方法は
ジアステレオマー異性体のアルカノールアミン酒石酸モ
ノエステルの混合物−を立体規則のＰＨ調節した加水分
解、あるいは立体規則の酵素の加水分解を行うことから
成る。上記の加水分解を伴った酒石酸モノエステルの分
離を経た方式が望！しい。

本発明によれば、光学活性アルコールについてもアルカ
ノールアミンと同様に光学異性体へと分離することがで
きる。アルカノールアミンについて上記したごとくアル
コールの光学異性体混合物、融成物や非プロトン性溶媒
中で上記詳細に記した０、〇−置換の（Ｒ，Ｒ）’！た
は（Ｓ、Ｓ）酒石酸の一方によって、縮合剤や上記酸の
無水物あるいは塩化酢酸の存在で転化する。それによっ
て得られる酒石酸モノエステルの光学異性体のジアステ
レオマー混合物を、エステルを溶解しないか極めてゆつ
くｐ溶解する有機溶媒での抽出、あるいは異った溶解度
を作シ出すＰＴｉ調節した水溶性抽出、おるいはクロマ
トグラフィー分離方法、あるいはエステルが溶解しない
か極めてゆつく９溶解する条件下での分別結晶によって
光学異性体へ分離することができる。アルカノールアミ
ンのエステルに関する上記説明はこれらの分離方法の対
応する方法にも応用される。分離したアルコール酒石酸
モノエステルの光学異性体ｔ−酸性または塩基性状態で
、あるいはエステル交換反応によって加水分解開裂を行
うことができる。ジアステレオマーアルコール酒石酸モ
ノエステルの混合物はまた、立体規則ｐＨ’ｆ１４節し
た加水分解あるいは立体規則酵素加水分解にかけること
が可能である。

本発明の詳細を以下の例を参考にして説明する。

例　ｌ （Ｒｔ　Ｓ）−プロ１２ノールオール−（Ｒｔ　Ｒ）−
０，０−ジアセチル酒石酸モノエステルの合成：２５．
９ｒ（０，１モル）（７）乾燥（Ｒ，８）−；’Ｅ：１
ブラノールオール基剤ｆｉ−２０，０ｆ（０，１０５モ
ル）Ｐ−トルエンスルホン酸水和物と伴に室温で１．２
−ジクロルエタンａ　ｏ　ｏ　ｍｔ　と水に共沸蒸留に
よって溶かす。（Ｒ、Ｒン−（＋）−ｏ、ｏ−ジアセチ
ル酒石酸無水物３２．４Ｆ（０，１５モル）１−室温で
上記溶液に加え、その混合物は還流を行っている間（８
０℃、２４時間）攪拌する。溶媒を除去し念後、固体残
留物 以下余白 牟浸−瑞を５％水溶性ＮａＨＣＯ３溶液（２（１０ｍｌ
　）にそれが溶けるまで〃口元、枡けてｌＮ−ＨＣｌ！
　でｐａ１値が２．５になるまで酸性化する。シアステ
Ｖオマー異性の酒石酸エステル（Ｒ，Ｂ）−プロプラノ
ールオール−（Ｒ，Ｒ）−ｏ、ｏ−ジアセチル酒石酸モ
ノエステルの光学異性形態の混合物を沈殿させる、ある
いｖ′ｉ、ＣＴ（、Ｃ／、（３Ｘ　１００ｍｌ　）で抽
出する。

抽出剤を除去した後、残留物（処置３８Ｐ、８０に）が
得られアセトンを用いて結晶化をおこなう。

上記処置は試薬としてｉ、５）−（−）−ｏ、ｏ−ジア
セチル酒石酸無水′ａＩを用いて全く同一の条件下で行
うこともでき、８０％の収雪の光学異性形態の対応する
混合物を同様に得る。混合物の分離については例３〜８
を参照。

例　２ （Ｒ，８）−プロプラノールオール−（Ｒ，Ｒ）−０，
０−ジアセチル酒石酸モノエステルの合成。

乾燥（Ｒ，ｌ−プロプラノールオール基材１．８１ｆ（
７ミリモル）ｔ−ジクロルメタン２０＋ｄＫ溶かし、室
温において（’Ｒ，Ｒ）−（＋）−０，０−ジアセチル
酒石酸無水物３．０２　ｆ　（１４ミＩＪモル）と反応
させ、室温で４８時間攪拌する。溶媒の除去の後侵留物
ｔ”５０−の水に溶解したＮａＨＣＯ３１ｔｌミリモル
に〃口元室温で攪拌し結晶沈殿が得られる。沈殿を分け
、Ｈ２Ｏで洗浄し純粋な（Ｓ、）−プロプラノールオー
ル−（Ｒ，Ｒ）　−０、Ｏ−ジアセチル酒石酸モノエス
テル（例３の部分■参照）、これは加水分解により光学
的に純粋（〉９８％）な（ｓ）−（−）−プロプラノー
ルオールが得ちれる。ろ液はジアステレオマー異性体の
（Ｒ）−プロブラノールオール−（Ｒ，Ｒ）−ｎ、ｏ−
ジアセチル酒石酸モノエステルと（Ｓ’）−プロプラノ
ールオール−（Ｒ，Ｒ）−（’）。

○−ジアセチル酒石酸七ジエステルの混合物を含み、例
３〜８のいずれかによる光学異性形態に分離することが
できる。１１部の収ｌ：０．７ｙ″、４２％例　３ 例１によって（Ｎたジアステレオマー異性体（Ｒ）−お
よび（８）−プロプラノールオール−（Ｒ，Ｒ）−〇、
０−ジアセチル酒石酸七ジエステルの混合物の光学異性
形態への抽出方法による分離。

光学異性形態の混合物を含んだ結晶物１５？をソックス
レー装置に入れ、攪拌しながらアセトンで抽出を碌りか
兄ず。溶媒量約３００ｍ１でおおよそ１０回行った後、
純粋な（Ｓ）−プロプラノールオール−（Ｒ，Ｒ）−０
，○−ジアセチル酒石酸モノエステル（部分計）がフラ
スコの中に晶出し、純粋な（Ｒ）−プロプラノールオー
ル−（Ｒ，Ｒ）−０゜０−ジアセチル酒石酸モノエステ
ル（部分Ｉ）がソックスレーの甲に残る。

部分Ｉ：　（Ｒ）−プロプラノールオール−（Ｒ，Ｒ）
−〇、○−ジアセチル酒石酸七ジエステル収童７？；融
点１９６＠〜１９８℃ （αコ　＝−１−１３，５＠（Ｃ二０．４０５　ＤＭＳ
Ｏ）４６ 光学純度〉９８％ 部分子ｉ　：　（ｓ）−プロプラノールオール−（Ｒ，
Ｒ）−０，０−ジアセチル酒石酸モノエステル収量５ψ
硲融点１７６°〜１７７°Ｃ 〔α］　＝＋３３．３’　（Ｃ＝０．９８　ＤＭＳＯ）
４６ 光学純度〉９８％ 部分■と■の混合物３ｙ−がアセトン母液中に炒ってい
る。

・　１３ 分光分析データ、　ｃ　ＮＭＲ，ＸＬ２００　。

ＤＭＳＯｄ、　、　ＴＭ８内部 基準として、δ（ｐｐｒｎ） 構造式Ａ　：　（Ｒ）−ｆｃｆよび（８）−プロプラノ
ールオール−（Ｒ，Ｒ）−０，０−ジアセチル酒石酸上
ジエステルＣ部分ＩとＨのそれぞれ）ＩＩ　１ ０　０ （Ｒ，Ｒ）−０，０−ジアセチル酒石ｔ８Ｒ無水物にか
わりに（Ｓ、８）−０，（’）−ジアセチル酒石酸無水
物で（Ｒ，Ｓ）−プロプラノールオールと反応させて得
る酒石酸モノエステルは、親油性および抽出性について
は上記、ｉ１１製とは逆のｌ！ｇｌｌきをする。すなわ
ち、ソックスレーの残留物は（Ｓ）−プロプラノールオ
ール−（Ｓ、Ｓ’）−０，Ｏ−ジアセチル酒石酸モノエ
ステルであり、逆に抽出がより容易な部分は（Ｒ）−プ
ロプラノールオール−（ｂ＊ｓ）−〇ｌｏ−ジアセチル
酒石酸モノエステルである。、Ｏのジアステレオマーの
化会物の逆特性は一般的：４応性ｆｃ符しており他のす
べてのアルカノールアミンの（Ｒ，Ｒ）−および（ｓｌ
ｓ）−０，０−ジアセチル酒石酸誘導体Ｖこも適用でき
る。このＣとは筐た分析全目的とするものにとって重要
である。というのはこの法則のおかげで、光学異性形態
の関連した組を分析するのにそれらのピークの比が反対
であるということによって比較的単純に特定することが
できる。

それらの化学構造によってアルカノールアミン酒石酸七
ジエステルは双性イオンの状態（内部塩の形成）として
存在できる。

−強い酸、たとえば塩化水素酸で塩＃Ｒ喝を非水溶性非
プロトン溶媒の中で合成することができる。

同様にして、カルボキシル官能のアルカリ塩あるいはア
ルカリ土類塩を、アリカリ水酸化物あるいはアルカリ土
類水酸化物を当量加えることによって作ることができる
。

例　４ 例１によって得たジアステレオマー（Ｒ）−および（Ｓ
）−プロプラノールオール−（’ＲＩ　Ｒ）−〇、〇−
ジアセチル洒石酒石ジエステルの混合物の光学異性形態
への薄層クロマトグラフィー（’Ｉ’ＬＣ）を用いた分
離。

ＴＬＣプレート：シリカゲル、移動相：アセトンイソブ
ロバノール１：１展開距離：　８　ｃｍシリカゲル上の
薄層クロマトグラフィーは制限なしに、吸着剤としてシ
リカゲルを用いた予備分析カラムクロマトグラフれ導入
技術として考えることができ、選択ファクターαは少な
くとも同じであるものがめられる。

例　６ 表Ｉｒ（構造式は表Ｉ参照）に示した（Ｒ，ｓ）−アル
カノールアミンのジアステレオマー（Ｒ，Ｒ）−〇、○
−ジアセチル洒石酒石ジエステルの混合物を逆相クロマ
トグラフィー（逆相ＨＰＬＣ）で分離。

（Ｒ，Ｒ）−０，○−ジアセチル泗石酸無水物と（Ｒ＃
　ｓ　）−アルカノールアミンの反応は、少量の分析目
的であるが例１あるいは例２によって行われる。任意に
無水溶媒のジクロルメタン、ジクロルエタン、テトラヒ
ドロフラン、アセトン、アセトニトリル、あるいはジオ
キサンケ用い、反応後に除去する。その残留物を試料溶
媒としてのメタノールに溶かし、それを直接分析にかけ
ることができる。アミン官能基の保護が必要なら、トル
エンスルホン酸、トリクロル酢酸、あるいはトリフルオ
ル酢酸から選ぶことができる。

反応温度は溶媒の沸点に左右され、室温から８０℃の間
にあり、反応時間は２〜３６時間の間である。各ケース
において得たジアステレオマー酒石酸七ジエステルの混
合物のメタノール溶液全直接クロマトグラフィーカラム
に置く。

クロマトグラフィーの分離システム： カラム２５０Ｘ４．ｕｍｓ内径で球状吸収ＲＰ　１８．
５　ｔｔｍを充填、 移動相：　ＮＨ３−メタノール／　５ｏ−５ｏでＨ，０
の中に２％酢酸を入れｐＨａ、　７に調節 流量：　１．５　ｍｊ１０ｎｉｎ 表　■ プロプラノールオール　１５　ｅｌ　Ｚ４オクスプレノ
ールオール　Ｇ、？　１．ｆｌ　Ｚｔ＋ｔｌブロールオ
ール　０．６フ　１．ｔｌ７　１５セリブロールオール
　Ｏ，ｔｌ５　１５　２に３アルプレノールオール　０
．７　１．８　１３カラゾールオール　０．７　１．５
　Ｚ１４ジアステレオマー（ＲＩＲ）−０，Ｑ−ジベン
ソイル酒石酸七ジエステルの混合物の逆相）［）ＬＣｉ
用いた分離、 例６によって（Ｒ，Ｒ）−０，０−ジベンゾイル洒６を
行う。

クロマトグラフィーの分離システム： 例５のカラム；移動相ｉ　ＮＨ３−メタノール／３Ｉ）
−６６で２％酢ｆＲ４−Ｈｔｏに入れ−を１７に調節衣
　１ オフスプレノールオール　５１，３８　ｎ、８１　２．
８７プロブラノールオール　４　１１　２．７５メトブ
ロールオール　１，３８　４．８３．３．３５セリブロ
ールオール　１，１３　３　２．ｔ１５アセブトールオ
ール　０，８８　２，７５　３．１３プニトロールオー
ル　０．８８　＆１３　３，１５５メチブラノールオー
ル　２，１３　８，３８　３．９３アルプレノールオー
ル　’２．３８　ｉｓ、３Ｂ　２．ｔｓ８ピンドールオ
ール　１，８８　４，８８　２．５９カラゾールオール
　２．３８　ｔｌ、３ｇ　２．ｔ１８ミンドーデウリン
　６，８３　４．３８　ｆｌ、９二フエナールオール　
ｎ、８３　３．０　４，８ノルプロプラノールオール　
１．８３　４．０　２．ＪＳブブラノールオール　３．
２Ｍ　１０，８８　３．３６アテノールオール　０，３
１５　１．１　３．１１ラペタールオール　１．２８　
ｆｌ、３９　４．９９（Ｒ，Ｓ）−プロプラノールオー
ルのジアステレオ−（Ｒ，Ｒ）−０，０−ジトルオイル
酒石酸モノエステルの混合物の逆相ＨＴ）ＬＯによる分
離。

（Ｒ，８）−プロプラノールオールの反応は、（Ｒ。

Ｒ）−〇、Ｏ−ジトルオイル洒石酸無水物を用いて例す
により行った。

クロマトグラフィーの分離シスチムニ例５のカラム、移
動相：例６と同じ、 プロプラノールオール　７．１　２１．１　２．９８例
　８ 表■に示した（Ｒ，８）−アルカノールアミンのジアス
テレオマー（ＲＩＲ）−０，０−ジメチル酒石酸上ジエ
ステルの混合物の逆相Ｉ（ｐＬＣを用いた分離。

例５によって（Ｒ，Ｒ）−ｏ、○−ジメチル酒石酸無水
物と（Ｒ，Ｓ　）−アルカノールアミンの反応を行う。

クロマトグラフィーの分離システム： カラムは例５と同様、移動相は２％酢酸アンモニウム　
（ｐＨａ、　７　）　−ｖｅａＨ／＃４５−３５表　■ プロプラノールオール　５．８　８．７　１．５オクス
プレノールオール　１，５　２．１７　１．４ピンドー
ルオール　０，９４　１，３３　１．４１メトブロール
オール　２，８　４，０　１，４２セリブロールオール
　３．ｌｔｌ　４，３３　１．３７ノルプロープラノー
ル　ｔｌ、１１　１１１，２２　１．ｔ＄７ラーペター
ルオール　ｎ、０５　８，３３　１．３７ブニトロール
オール　１．＋１１　２．１　ｆｌ　１．３４アルプレ
ノールオール　５．（１５７，０１，３８ニフエナール
オール　０，３８　０，７２　１．８９アセブトールオ
ール　ｘ、８１　２．ｓ　１　１，８２カラゾールオー
ル　４，２２　ｆｉ、７７　１．Ｂチモールオール　２
，３３　３．ｌｆｌ　１．３５オクスプレノールオール
　５，１１　７，０　１，３７メチプラノールオール　
９，０　１４，１　１．５７移動相５０−６０ プロプラノールオール　２，１８　３，３７１．１５４
移動相８０−２０ １−アミノ−プロパナール−２０，ｔｌｔｌ　１，５５
　２．３５Ｓ動＠９０−１．０ アテノールオール　鴨５５　９，３３　１．４２ソタル
オール　２，８８　４，１１　１，１５４例　９ （Ｒ）−プロプラノールオール−（Ｒ，Ｒ）−０，０−
ジアセチル酒石酸上ジエステルの原水分解開裂：室温で
５０ｔｌｌのメタノール性Ｎａ０Ｈ（５０ｒｓｌのメタ
ノールに１，５？のＮａＯＨペレットｔ−溶解）に５？
の（Ｒ）−プロプラノールオール−（Ｒ，’Ｒ）−Ｃ１
，０−ジアセチル酒石酸上ジエステルヲ＃解する。１時
間の反１６時間の後、形成した沈殿を分離し母液を乾燥
により凝縮させる。残留物ｉ１Ｎの水溶性ＨＣ／で溶解
しアンモニアで−を９．０にする。純粋す（Ｒ）−（＋
）−プロプラノールオールが沈殿する。

収量２．５　Ｆ　（８８％）、融点　７３℃［（り　＋
８．３３”　（Ｃ＝１．ＯＢｔ、０ＨＯ５％中で）光学
純度〉９８％ 例　１０ （ｓ）−プロプラノールオール−（Ｒ，Ｒ）　−０、０
−ジアセチル酒石酸上ジエステルの原水分解開裂：λ６
ｙ−の（Ｓ）−プロプラノールオール−（’Ｒ、’Ｒ’
）−〇、０−ジアセチル酒石酸七ジエステル（例３の部
分Ｗ参照）を、室温でＩＮメタノール性塩化水素酸３０
ａｔＫ浴解し２４時間放置する。溶液を乾燥によって濃
縮し、残留物を水に入れアンモニアを加え純粋な（８）
−（−）−プロプラノールオールの沈殿かで舞る。

収量１．２　ｆ　（８５％）；融点７２′〜７３℃光学
純度〉９８％ 例　１１ （Ｒ，ｓ　）−プロプラノールオール−（’Ｒ，Ｒ）−
０゜０−ジアセチル酒石酸上ジエステルの合成＝（Ｒ，
Ｒ）−０，Ｏ−ジアセチル酒石酸２．３４ψ（１０＋ｎ
Ｍｎ１）をジクロルメタン１−５　ｍｌに懸濁させ、無
水トルエンスルホン＋１１．７２　ｆ　（１０ｍＭｏｌ
）　’ｊ−刀口える。ジクロルメタン１０ｍ１中の（Ｒ
，８）−プロプラノールオール１．３　Ｐ　（Ｆｌ　ｍ
Ｍｏ１）の溶液を上記混合物の中へ攪拌しながち滴下し
、続けてジクロルメタン１５ｄ中のジシクロへキンルカ
ルボジイミド２．０８ψの溶液を加える。その混合物を
室温で２４時間攪拌し、吸収ろ過し、ろ液２１５ｒｎｌ
ＨよびＩｏｑｒｌの水で洗浄する。、有機相を乾燥させ
溶媒を蒸発させる。、残留物を水溶性ＮａＨＣ０，１溶
液で処理する。ろ過した水溶性溶液はｐＨ３に酸化され
酒石酸エステルのジアステレオマ一対の混合物をジクロ
ルメタンで抽出する。その溶液を濃縮し残留物をアセト
ン中に懸濁させる。ジアステレオマー光学異性対を部分
Ｉと…に分離させるには、例３〜８に基づいてさちに反
応生成物を処理することで得られる。

例　１２ （Ｒ，Ｓ）−メトプロロール−（Ｒ，Ｒ）−０，Ｏ−ジ
ベンゾイル酒石酸七ジエステルの合成：（Ｒ，８）−メ
トプロロール基剤７　ｆ　（ｌ　ＩｎＭｎ１）ｔｌ−室
温で１．２−ジクロルエタンｔ５ｏｍｚにトリクロルｇ
ｒｌ：　酸４．４　ｔ　（２７ａ＋Ｍｏｌ　）と伴に溶
解する。そノ浴液に（Ｒ，Ｒ）−０，０−ジベンゾイル
酒石酸無水物１８　ｆ　（５３ｍＭｏｌ　）　’ｌ：ｌ
Ｊｏえ、約８０℃で２時間別熱する。冷却した後溶液全
過剰な試薬からろ過し、残った浴液を乾燥して濃縮する
。残留物を５０ｍ１のアセトンと１００ｄの水溶性１０
％ＮａＨＣ○３浴液に入れ、（Ｒ）−および（Ｓ）−メ
トプロロールの酒石酸モノエステルの混合物を有する沈
ｗｌｌを得る。

ろ過および沈殿をＨ，Ｏで洗浄の後、アセトン１００ｄ
中に懸濁させ室温で約１時間攪拌する。沈殿を再度ろ過
し、この沈殿は（Ｒ）−メトでロロールー（Ｒ，Ｒ）−
０，０−ジベンゾイル７西石酸モノエステル（部分Ａ）
が優勢を示める比ｌの上記エステルの混合ｖＡを示す。

対応の（Ｓ）−メトプロロールエステル（部分Ｂ）はア
セトン相の中に多瞳に存在し、乾燥させて１ｍ＠する。

各々のメトプロロール部分Ａ）及びＢ）の純粋化は例１
３に基づいて行われる。

部分Ｂ）と部分Ａ）の鱒収ｉｌｌ：　１２．．８ｆｆ（
８０％）構造式：（Ｒ）−および（Ｓ）−メトプロロー
ル−（Ｒ。

Ｒ）−０，０−ジベンゾイル酒石酸七ジエステル（部分
Ａおよび部分Ｂ各々） 例　１３ シリカゲル上の板層クロマトグラフィーを用いた（Ｒ）
−および（８）−メトプロロール−（Ｒ，Ｒ）−〇、Ｏ
−ジベンゾイル酒石酸モノエステルのジアステレオマー
混合物の光学異性形態への分離、部分Ａおよび部分Ｂ′
の混合物（例１２参照）５ｆ例　１４ 薄１−クロマトグラフィーによる（Ｒ）−および（Ｓ）
−メトプロロール（Ｒ，Ｒ）−〇、０−ジベンゾイル酒
石酸七ジエステルのジアステレオマー混合物の光学異性
膨頭への分離。

ＴＬＣプレート：シリカゲル 例　１５ （８）−メトプロロール−（Ｒ，Ｒ）−０，０−ジベン
ゾイル酒石酸七ジエステルの加水分解開裂：（Ｓ）−メ
トプロロール−（Ｒ，Ｒ）−０，０−ジベンをアセトン
２０ｍ１に溶解し、アセトンの中に入れた潤製ずみシリ
カゲルカラム（内容シリカゲル３　ｆｉ　Ｏ？　７０〜
２３０メツシユ）に入れると、アセトンで溶出される。

部分Ｂは部分Ａ以前に溶出し従ってこの方法によって部
分Ｂは良好な収量と純粋な形態で分離することができる
。

部分Ｂ　：　（ｓ）−メトプｏ　ｏ−ルー　（ＲＴ　Ｒ
）　−ｏ＊　。

−ジベンゾイル酒石酸七ジエステル 収断：２１ｆ 〔α３　＝−５７，２’　（Ｃ！＝１．０ＣＨＣ／３）
４６ 光学純度〉９８％ Ｉ　Ｈ−ＮｂｌＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ａ）　＋δ＋　ｐｐ
ｍ　ｅ　ＴＭＳ内部基準ゾイル酒石酸モノニス戸ル（例
１３２部分Ｂ穆照）２．３？を室温でメタノール性ＫＯ
Ｈ（７０ｍｌのメタノールに０．８４　ＰのＫ　（’）
　Ｈベレットを溶解）７０＋ｎ／に加え３０分間攪拌す
る。その後溶液金１化水素酸でｒ＋ＨＩｌ、　７．０に
して、蒸発によってメタノールケ除去する。７０　ｒｎ
Ａの希アンモニア水金その残留物に加えそのｍ銭金エー
テルで抽出する。乾燥させたエーテル溶液から純粋な（
ｓ）−（−）−メトプロロール（＠基）を得る。

（α〕＝　−９，０（Ｃ＝　１．ＯＣＨＣ／、　）４６ 例　１６ 表Ｖに示した（Ｒ，８）アルカノールアミンのジアステ
レマー（Ｒ，Ｒ）−ｏ、ｏ−ジベンジルｖｉ　石ｖモノ
エステルの混合物の逆相ＨＰＬＣを用いた分離。

（Ｆ、Ｒ）−ｏ、ｏ−ジベンジル酒石酸無水物とアルカ
ノールアミンの反応は例５に基づいて行う。

クロマトグラフィー分離システム： 移動相：ＮＨ３−メタノール／Ｒｆｉ−３５でＰＨ（ｉ
ｌ−３，７に調節したＨ、Ｏ中の２％酢酸 カラムは例５と同様 表　Ｖ 移動相８５−３ｆｉ ２−アミノ−１−プロパツール　１０．８　２１０　２
．１３１−アミノ−２−プロパツール　２．８８　４．
７７　１．ｔｌｔ１３−ヒドロキシ−ピロリジン　４５
５　６．７７　１．４９３−ヒドロキシ−Ｎ−メチルピ
ペリジン　４，７７　７．３３　１．５３移動相５０−
５０ アセブトールオール　９．Ｆ１５　２０．１１　１１−
ＣＩ（２−ｏ−Ｃ）−：：＋２−　Ｃ：（２−γイ１３
　イソフｂビル　メトフｂｉルオ：ルーＣＨ２−０べＯ
ニーｑ、−ｏｒ３　イソ旭　プラクトーソールＣＩ−Ｃ
Ｉ（２−イングロビル Ｔｂ５−〇−ＣＨ２−イソプ。的い ｎ−プロピル　ンｈパンエノン 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、４　識別記号　庁内整川−３８：

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ”６ 光学活性のある酒石酸モノエステル、すなわち置換アル
   カノールアミンおよびそれらの塩において、 ｎはゼロから４の値、 Ｒ１は（Ｒ，Ｒ）タードリルまたは（Ｂ、Ｂ）タードリ
   ルを示し、この中の有機ラジカルは水酸基の水素と置換
   する、 以下余白 Ｒ，Ｉｄアシルル、アラルキル、アリル、メチレンフル
   オレインオキシムエーテル、Ｒ１−オキシアルキル基（
   ここでＲ１はア１１ルまたぼ襟素膚式ラジカル）？示（
   −１こｎちのラジカルは各々置換することができ、Ｒ７
   ぼまた水素ケ示す、Ｒ３［アリル、アルキル、シクロア
   ルキル？示し、こｎらのラジカルは各々においてＩｔ換
   すること作で森、Ｒ８にまた水素ケ示す、Ｒ４ｒＬアル
   ギル、アリルケ示し、こｎらのラジカルに各々置換する
   こと≠５でき、Ｒ４はまた水素？示す、 Ｒ５お工びＲ６げ同一て゛あるか、異ったものであり、
   ＋’Ｎ鎖型、枝分ｎ型、あるいに環状のアルキル、６ま
   たは６個の窒素ケ有する初素虚。 アラルキルまたはアミノアルキルカルボニルｒ示し、こ
   ｎちのラジカルは各々置換でき、Ｒ１１゜Ｒｏはまた水
   素を示し、Ｒ１〜Ｒ６ラジカルぼ崖いに環状に連結する
   こと７５（可能であること？特徴とする酒石酸モノエス
   テル。 ＋２１　Ｒ，ぼ （Ｒ，Ｒ）−または（Ｓ　＊　８　）　−０＋　０−ジ
   アシルタードリル。 （Ｒ、Ｒ）−またに　（Ｓ、５）−０，０−ジアルキル
   タードリル。 （ＲｌＲ）−または（ｓｌ）−ｏ、ｏ−ジアリルタート
   １１ル。 （Ｒ，Ｒ）−または（８＋　８　）　−０＋　０−ジア
   ラルキルタードリル。 （Ｒ，Ｒ）−またにＣＢ　、　Ｓ　）−０、０−ジヘテ
   ロアリルタートリル。 （Ｒ，Ｒ）−またに（８，５）−０，０−シトシルター
   ドリル。 （Ｒ，Ｒ）−また江（ＳＩＢ）−０，０−ジアルキリイ
   デンタートＩ四（Ｒ，Ｒ）−またに（８＋５）−０１０
   −ジ（トリアルキルシリル）−タート１１ル。 ＝セト鳴μ社≠無井増七♀≠剛七玉＝４共捗ポーお４無
   ゐ雰り品し参−＝（Ｒ，Ｒ）−’！たは（ｓ、５）−ｏ
   、ｏ−ジ（ジアリルアルキル　シリル）タードリル。 （Ｒ，Ｒ）−９たは（Ｓ　、８　）−０、Ｏ−シ（７リ
   ルジアルキル　シトルタードリル。 （Ｒ、Ｒ）−１次は（Ｅｌ、５）−０，０−ジ（Ｎ−ア
   リルカーバモイル）タードリル、おるいは （ＪＲ）−Ｑは（ｓ、５）−ｏ、ｏ−ジアルキルタード
   リル のうちのどれかを示し、上記におけるラジカルは置換で
   きるものであることｔ？特徴とする、特許請求の範囲第
   １項に記載の酒石酸モノエステル０ （３）　アシルラジカルはアセチル、トルオイル、ベン
   ゾイル、あるいはトリクロルアセチルであり、ここでア
   ルキルラジカルは１〜５ｏ−原子全有し、アリルラジカ
   ルはフェニルであり、アラルキルラジカルはベンジルで
   あシ、ヘテロアリルラジカルはピリジルで１り９、アル
   キルイデンラジカルは鎖の中で１〜２〇−原子金有し、
   トリアルキルシリルラジカル、およびアリルジアルキル
   シリルラジカルは１〜３〇一原子を有するアルキル基を
   有し、アリルはフェニル基であり、アルケニル２ジカル
   は２〜５〇一原子を有し、ここで各ラジカルは各々置換
   可能でるることを特徴とする特許請求の範囲第２項に記
   載の酒石酸モノエステル。 （４）　アルキルラジカルはメチルまたはエチルを示し
   、任意にカルボン酸イミドラジカルｌたはハロゲ、ンで
   置換でき、プルキルイデンラジカ゛ルはエチレン、エチ
   ルイデン、インプロビルイデンまたはペンジルイデンを
   示し、トリアルキルシリルラジカルはトリメチルシリル
   全示し、アルケニルラジカルはビニルまたはアリルを示
   し、ｆａｔにハロゲンで置換でき、Ｎ−アリルカルバモ
   イルラジカルｌｊ　Ｎ　−フェニルカルバモイル金示す
   ことを特徴とする特許請求の範囲第３項に記載の酒石酸
   モノエステル。 （５）ｎは０あるいは１の値を有し、 Ｒ，は１〜３個の炭素原子を有するアルキル、７〜１０
   個の炭素原子を有するアラルキル、またはアリル、メチ
   レン、フルオレノンオキシムエーテル、Ｒ７−オキシメ
   チル基全示し、ここで各ラジカルは各々置換することが
   でき、またＲ１は水素も示す、 Ｒ３はフェニル、シクロヘキシル、あるいは、水素ケ示
   す、 Ｒ４は炭素原子１〜８個？有するアルキル。 あるいに水素ケ示す、 Ｒ，お工びＲ６に水素、炭素原子１〜４個？有する枝分
   子型あるいは直鎖型アルギル、炭素原子４〜６個を有す
   る環状アルギル、炭素原子７〜１０個ｆｔ、有するアミ
   ノアルキルカルボニルアルいＱゴフェニルアルキル全示
   すことｔ特徴とする、特許請求の範囲第１項乃至第４項
   のいずｆかに記載の酒石酸モノエステル。 １６１　Ｒｚがアルキル基なら塩素あるいにトシロキシ
   で１虚柳さし１アリル基ならフェニル、インデニルある
   いにナフチルで、そｎぞｎ置換することができ、Ｒ７が
   アリル基ならフェニル、ナフチル、インデニルあるいは
   ベンゾシクロアルキルラジカルであり、初累環う・ジカ
   ルなら５あるいば６１喝報あるいにベンゾヘテロサイク
   ルであることを特徴とする、特許請求の範囲第５項に記
   載の酒石酸モノエステル。 ｆ７ＬＲ，とＲＩｌ＋Ｒ４とＲ１１お工び／あるいばＲ
   ６とＲ６ば２〜５個の炭元原子によって〃いに結合し、
   あるいはＲ６とＲ８ぼ互いに結合して２〜）（個の窒素
   原子ケ有する柳素環？形６Ｚすることｔ特徴とする、特
   許請求の範囲第１項乃至第ＢｆＪｉのいず汀かにｄ記載
   の酒石酸エステル。 ＋８）’Ｒ，とＲ５は水素＋Ｒ８はイソプロピル。 再Ｓブチル、あるいはアミノメチルカルボニル、ｎにゼ
   ロであることを特徴とする、特許請求の範囲第１項乃至
   ボロ環のいずｎかに記載の酒石酸モノエステル。 ６ （ここでＲ２〜Ｒ０お↓びｎぼ前述に示したとおりであ
   る）のアルカノールアミンの光学異性形態の混合物全出
   発′吻質として、アルカノールアミンのアミノ基、第１
   アミノ基あるいぼ第２アミノ基という範囲、ぼ任意に保
   護τ行い、アルカノールアミンを融成物あるいは非プロ
   トン性溶媒の中で縮合剤の存在下、水酸基の水素が有機
   ラジカルによって置換さｎる（Ｒ，Ｒ）−または（Ｓ、
   Ｓ）−酒石酸と、あるいに上記ｏ、。 −２置換酒石酸の無水物または酸ハロゲン化物と反応さ
   せることを特徴とする特許請求の範囲Ｗ、１項乃至第８
   項のいすｎかに記載の酒石酸モノエステルの合成方法。 （１α　得らするエステルのジアステレオマー混合物に
   選択結晶化、抽出、あるいにクロマトグラフィーの方式
   にニジ分離することケ特徴とする、特許請求の範囲第９
   項に記載の方法。 を作ること勿特徴とする、特許請求の範囲第９項または
   第１０項に記載の方法。 ０ｚ　第一または第二アミノ基に無機酸またば宵ａ！酸
   で反応させ、非プロトン性溶媒や融成物の中で弱い解離
   しかしないアミノ基とイオン対勿形成し保護を行うこと
   ｔ特徴とする、特許請求の範囲第９項乃至第１１項のい
   ずｎかに記載の方法。 （至）　スルホン酸またにハロゲンカルボン酸全有機酸
   として使用し、無機酸としてばハロゲン水素酸全使用す
   ること全峙徴とする、特許請求の範囲第１２項に記載の
   方法。 （１４１有機酸としてトルエンスルホンｅ＊ｈｌクロル
   酢酸、またげトリフルオル酢酸’に使用ｔ、、無機酸と
   して塩化水素酸ｋ　ｉｒｌ用することを特徴とする特許
   ｄ肯求の範囲第１８項に記載の方法。 ａ目　形成するアルカノールアミンの酒石酸モノエステ
   ルに、ＰＨ値Ｏから９の水溶性媒体から晶出するか、ジ
   クロルメタンあるいはジクロルエタンの工うな有機溶媒
   に抽出することｔ％ｍとする、特許請求の範囲第９項乃
   至第１４項のいずｎかに記載の方法。 （至）　非プロトン性溶媒として使用するのは、ジクロ
   ルメタン、ｌ、２−ジクロルエタン、アセトン、アセト
   ニトリル、トルエン、ＤＭＳＯ，ＴＨＦ。 ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、あ
   るいはＮ−メチル−ピロＩＩトン−２であること’？％
   ＃とする、特許請求の範囲第９項乃至第１５項のいず牡
   かに記載の方法。 ０η　エステル化１ｄｌ［４０°〜９０℃で非プロトン
   性尋媒の中で行わｎることｔ特徴とする、特許請求の範
   囲第９項乃至単１６項のいずｎかに記載の方法。 ０υ　酒石酸モノエステルのジアステレオマー光学異性
   形態の混合物に、エステルが分解しないか極めてゆっく
   り分解する有機各課で抽出することによって光学異性体
   へと分離することｋＷ徴とする、特許請求の範囲第９項
   乃全第１７項のいずれかに記載の方法。 Ｏｎ　有機溶媒として用いるのに、アセトン、インプロ
   パツール、ジクロルメタン、ジクロルエタン、酢酸エス
   テル、ジオキサン、ＴＨＦ、またにシクロヘキサン／ト
   ルエンであるＣとｔ％徴とする、特許請求の範囲第１８
   項に記載の方法。 翰　得らルた酒石酸モノエステルのジアステレオマー光
   学異性形態の混合物は、異った溶解性に工って一、ｌｌ
   整した水浴性抽出によって各光学異性体へと分離するこ
   とｔ特徴とする、特許請求の範囲第９項乃至第１７項の
   いずｎかにｉ記載の方法。 ｅυ　−値１〜８の間で分離２行い、有機または無１機
   水浴性緩萌溶液を用いることを特徴とする特特許請求の
   範囲第２０項に記載の方法。 （イ）得らｎた酒石酸モノエステルのジアステレオマー
   光学異性形態の混付物？揮々のクロマトグラフィー分離
   方法、Ｑ？にシ１）カゲルカラムクロマトグラフイーま
   たげ薄層クロマトグラフィーのｊ’）な６ｍクロマトグ
   ラフィーや、逆相カラムクロマトグラフィーの工つな分
   配クロマトグラフィーや、イオン交換クロマトグラフィ
   ーに二って各光学界性体へと分離することｒ＠徴とする
   、％許請求の範囲第９項乃至第１７項のいず几かにＮＱ
   載の方法。 （至）得らｎた酒石酸モノエステルのジアステレオマー
   光学異性形態の混合物ｒ、エステル作溶解しない、ある
   いに極めてゆっくり溶解し得る条件で分別結晶に１って
   各−光学異性体へと分離すること全特徴とする、特許請
   求の範囲第９項乃至第１２項のいずｎかに記載の方法。 ＠　アルカノールアミン酒石酸モノエステルの分離した
   光学異性体に、酸性またに塩基性条件下あるいにエステ
   ル交換反応に１って別水分解開裂すること勿特徴とする
   、 ６ アルカノールアミンの付成用の、特許請求の範囲第１項
   乃至第８項のいずｎかに記載の酒石酸モノエステルの使
   用法。 彌　ジアステレオマーアルカノールアミン酒石酸モノエ
   ステルの混合物全立体規則−調節した加水分解あるいは
   、立体規則酵素加水分解にかけることを特徴とする、 ６ アルカノールアミンの合成用の、特許請求の範囲第１項
   乃至第８項のいずれかに記載の酒石酸モノエステルの使
   用法。 に）光学異性体のアルコールの混合物を出発物質とする
   光学的に純粋なアルコールの製造方法において、融成物
   や非プロトン性溶媒中で水酸基の水素を有機ラジカルで
   置換しｆｃ＜ｘｓＲ）または（”　＋　”　）−酒石酸
   によって、縮合剤や上記酸の酸ハロゲン化物の存在で上
   記混合物を転化し、 その得られた酒石酸モノエステルの光学異性体のジアス
   テレオマー混合物を、エステルを溶解しないかほんのゆ
   つくシ溶解する有機溶媒で抽出すること、あるいは異っ
   た溶解度を作り出すｐＨコントロールした水溶性抽出、
   あるいはクロマトクラフィー分離方法、あるいはエステ
   ルが溶解しないか極めてゆっくり溶解する条件下での分
   別結晶によって光学異性体へ分離し、分離したアルコー
   ル酒石酸モノエステルの光学異性体を酸性または塩基性
   状態であるいはエステル交換反応によって加水分解開裂
   を行うか、立体規則ｐＨ調節した加水分解あるいは立体
   規則酵素加水分解にかけることを特徴とする、光学的に
   純粋なアルコールの製造方法。