FI93833C - Menetelmä propionihappojohdosten valmistamiseksi - Google Patents

Menetelmä propionihappojohdosten valmistamiseksi Download PDF

Info

Publication number
FI93833C
FI93833C FI922189A FI922189A FI93833C FI 93833 C FI93833 C FI 93833C FI 922189 A FI922189 A FI 922189A FI 922189 A FI922189 A FI 922189A FI 93833 C FI93833 C FI 93833C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
chromatography column
carbon dioxide
eluent
process according
propionic acid
Prior art date
Application number
FI922189A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI922189A0 (fi
FI93833B (fi
FI922189A (fi
Inventor
Olli Aaltonen
Martti Alkio
Anneli Hase
Martti Hytoenen
Pekka Kairisalo
Veikko Komppa
Original Assignee
Orion Yhtymae Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Orion Yhtymae Oy filed Critical Orion Yhtymae Oy
Publication of FI922189A0 publication Critical patent/FI922189A0/fi
Priority to FI922189A priority Critical patent/FI93833C/fi
Priority to HU9301195A priority patent/HU212448B/hu
Priority to IL105505A priority patent/IL105505A/xx
Priority to US08/058,125 priority patent/US5296618A/en
Priority to PCT/FI1993/000205 priority patent/WO1993023394A1/en
Priority to EP93107835A priority patent/EP0569992B1/en
Priority to DE69300471T priority patent/DE69300471T2/de
Priority to AT93107835T priority patent/ATE127796T1/de
Priority to DK93107835.6T priority patent/DK0569992T3/da
Priority to ES93107835T priority patent/ES2077454T3/es
Priority to AU40708/93A priority patent/AU4070893A/en
Priority to CA002096316A priority patent/CA2096316C/en
Priority to JP5113380A priority patent/JPH0632787A/ja
Publication of FI922189A publication Critical patent/FI922189A/fi
Publication of FI93833B publication Critical patent/FI93833B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI93833C publication Critical patent/FI93833C/fi
Priority to GR950402916T priority patent/GR3017822T3/el

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/10—1,2,5-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B57/00—Separation of optically-active compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/48—Compounds containing oxirane rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)

Description

93833
Menetelmä propionihappojohdosten valmistamiseksi 5 Tämän keksinnön kohteena on menetelmä optisesti puhtaiden epoksipropionihappojohdosten valmistamiseksi. Epoksipropionihappojen johdokset ovat tärkeitä välituotteita eräiden lääkeaineiden, esimerkiksi 1,5-bentsotiatsepiinien valmistuksessa. Epoksipropionihappojohdosten yleinen rakenne (I) on: 10
O
/ \ (I) R1-CH-CH-COO-R2 15 jossa R1 ja R2 ovat joko H, alkyyliryhmä tai fenyyliryhmä sellaisenaan tai substituoituna.
2q Epoksipropionihappojohdokset voivat esiintyä erilaisina optisesti aktiivisina u avaruusrakenteina.
Yleensä vain yhdellä lopullisen lääkeaineen optisesti aktiivisista isomeereistä on haluttu vaikutus. Muut optiset isomeerit ovat tehottomia tai niillä voi olla haitallinen 25 sivuvaikutus. Tästä syystä on tarkoituksenmukaista pyrkiä käyttämään ja valmistamaan lääkeaineet puhtaina optisina isomeereinä.
Patenttijulkaisusta EP 342 903 on tunnettua erottaa 3-{4-metoksifenyyli)-epoksipropionihapon enantiomeerit toisistaan hydrolysoimalla ensin raseemisen 30 lähtöaineen esteri alkaiimetallihydroksidilla ja saattamalla näin syntynyt giysidaatti kosketukseen optisesti aktiivisen amiinin kanssa. Aikaansaatu diastereomeerihen suola kiteytetään optisesti puhtaana, palautetaan alkalimetallisuolaksi ja alkyloidaan optisesti puhtaaksi esteriksi. Vastaavat diastereomeerisuolan muodostukseen perustuvat resoluutiomenetelmät ovat tunnettuja myös :: 35 patenttijulkaisusta EP 386 654, JP 61*145159 ja JP 61*145160. Näissä " menetelmissä on useita vaiheita, ne kestävät useita tunteja ja niissä tarvitaan monia reagensseja ja liuoksia. Niissä syntyy runsaasti jäteliuoksia, joiden puhdistus on kallista ja jotka lopulta joudutaan tuhoamaan.
^Patenttijulkaisusta WO 89/10350 on tunnettua syntetisoida haluttu optisesti aktiivinen epoksipropionihapon johdos sulfonaattiesterivälivaiheen kautta. Tässäkin menetelmässä käytetään useita reagensseja ja suuria määriä erilaisia liuottimia, jotka joudutaan puhdistamaan uudelleenkäytettäväksi ja joiden hävittämisestä joudutaan huolehtimaan.
45
Patenttijulkaisusta EP 365 029 on tunnettua syntetisoida optisesti aktiivisia epoksipropionihappoja raseemisesta dihaiopropionihaposta tai kloromaitohaposta käyttämällä katalyyttinä dehalogenaasientsyymiä, joka on eristetty Pseudomonas :· 50 2 95833 suvun viljelymaassa kasvaneesta organismikannasta. Optisesti puhdas synteesituote kiteytetään lopuksi reaktioseoksesta useassa vaiheessa monia 5 liuottimia käyttäen. Entsyymikatalysoitu synteesi vaatii pitkän, vähintään puolen vuorokauden reaktioajan, joten menetelmän tuotantonopeus on erittäin pieni.
Patenttijulkaisuista EP 362 556, EP 343 714 ja WO 90/04643 on tunnettua erottaa raseemisen epoksipropionihapposeoksen enantiomeerit toisistaan hydrolysoimalla 10 niiden estereitä stereospesifisesti käyttämällä entsyymejä, erityisesti lipaaseja katalyytteinä. Myös näissä menetelmissä tarvitaan erittäin pitkiä, jopa kahden vuorokauden mittaisia reaktioaikoja. Entsymaattiseen hydrolyysiin perustuvissa enantiomeerien erotusmenetelmissä käytetään myös useita hyvin laimeita liuoksia, joiden puhdistus, kierrätys uudelleenkäytettäväksi, tuhoaminen ja niistä koituvien 15 jätevesien käsittely tulevat kalliiksi.
On edelleen tunnettua syntetisoida optisesti aktiivisia epoksipropionihappoja tai niiden johdoksia käyttämällä lähtöaineena L-aminohappoa (JP 62212329) tai muita optisesti puhtaita lähtöaineita (JP 60013776, JP 60-13775). Synteesimenetelmä on 20 monivaiheinen ja käsittää useita kiteytyksiä erilaisista liuottimista. Menetelmässä käytetään monia reagensseja ja siinä syntyy runsaasti jäteliuoksia.
Olemme yllättäen havainneet, että epoksipropionihappojohdosten enantiomeerit voidaan yksinkertaisesti erottaa toisistaan liuottamalla erotettava raseemiseos 25 hiilidioksidiin ja johtamalla syntynyt liuos kromatografiakolonnin läpi.
Epoksipropionihappojohdosten enantiomeerien erottaminen kromatografisesti hiilidioksidia liikkuvana faasina käyttäen tekee mahdolliseksi yksinkertaisen, nopean ja työ- ja ympäristöhygienisesti puhtaan teollisen tuotantoprosessin optisesti 30 puhtaiden epoksipropionihappoenantiomeerien valmistamiseksi.
Keksinnön mukaisen menetelmän etuihin kuuluu se, että epoksipropionihappojohdosten enantiomeerien erottaminen voidaan tehdä jaksottain jatkuvatoimisena siten, että yhden erän erottamiseen kuluva aika on lyhyt. Seuraava _ 35 erotettava aineseoserä voidaan syöttää kromatografiakolonniin pian edellisen erän jälkeen, siten etteivät kromatografiakolonnista ulostulevat, optisesti puhtaat enanatiomeerit sekoitu toisiinsa. Erotettavat aineseoserät voidaan näin syöttää kromatografiakolonniin tyypillisesti muutaman minuutin välein. Tämä nopeuttaa puhdistusprosessia ratkaisevasti tunnettuihin menetelmiin verrattuna. Suuresta 40 tuotantonopeudesta koituu etuna laitekoon ratkaiseva pienentyminen.
Keksinnön mukaisen menetelmän etuihin kuuluu myös, että tuotteena saatavan enantiomeerin optinen puhtausaste on lähes vapaasti valittavissa ja voidaan optimoida tuotteen laadun ja talouden vaatimusten kannalta parhaaksi.
45
Etuihin kuuluu edelleen, että koko tuotantoprosessi on yksinkertainen. Siinä on vain kolme päävaihetta: raseemiseoksen liuotus hiilidioksidiin, enantiomeerien 50 3 95833 kromatografinen erotus ja optisesti puhtaan tuotteeen erottaminen hiilidioksidista. Reagensseja ei tarvita lainkaan ja koko puhdistusprosessi voidaan toteuttaa yhtä 5 liuotinta, hiilidioksidia käyttäen. Yhden liuottimen käytöstä koituu etuna käyttökustannusten ratkaiseva aleneminen.
Menetelmän etuhin kuuluu, että liuottimena käytettävä hiilidioksidi voidaan kierrättää uudelleen käytettäväksi hyvin yksinkertaisesti. Alentamalla hiilidioksidin painetta, 10 siihen liuenneena olevat optisesti puhtaat epoksipropionihappojohdokset saostuvat ja ne voidaan erottaa hiilidioksidista yksinkertaisesti antamalla hiilidioksidin haihtua atmosfäärisessä paineessa.
Menetelmän etuihin kuuluu niinikään se, ettei hiilidioksidi jätä puhdistettuihin 15 tuotteisiin minkäänlaisia liuotinjäämiä, kuten tunnettujen menetelmien mukaan toimittaessa aina jää. Näin keksinnön mukaisesta menetelmästä saadaan myös tuotteen laatua parantavaa etua.
Tuotteesta erotettu hiilidioksidi höyrystetään ja johdetaan paineenkorotuksen ja 20 lämpötilan säädön jälkeen uuden raseemisen raaka-aine-erän liuotukseen. Hiilidioksidin alhaisesta höyrystymislämmöstä johtuu, että hiilidioksidin kierrätykseen tarvittava energia on vain murto-osa orgaanisten liuottimien takaisintislaukseen kuluvasta energiasta. Keksinnön mukaisen menetelmän käytöstä koituu näin huomattavaa käyttökustannusten säästöä.
25
Menetelmän etuihin kuuluu vielä se, että liuottimena oleva hiilidioksidi on halpaa, palamatonta ja myrkytöntä. Tästä koituu etuina säästöjä laitteistojen ja rakennusten räjähdyssuojauksessa ja liuotinpäästöjen haittojen torjunnassa. Menetelmän etuihin kuluu näin myös parantunut työhygienia. Hiilidioksidia liuottimena käyttävä 30 laitos ei aiheuta haitallisia liuotinpäästöjä ympäristöön.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että raseeminen epoksipropionihappojohdos liuotetaan hiilidioksidiin korotetussa paineessa. Syntynyt liuos johdetaan kromatografiakolonniin 0 · 120 C:n lämpötilassa, edullisimmin 30-35 60 C:n lämpötilassa ja korotetussa paineessa, edullisimmin 150 - 300 barin paineessa. Kromatografiakolonnin läpi kulkee jatkuva eluenttivirta. Eluenttina on hiilidioksidi, johon on tarvittaessa lisätty pieni määrä, edullisimmin 0.1-1 paino-% modifikaationa, edullisimmin pienimolekyylistä alkoholia tai vettä. Kromatografiakolonni on pakattu kiinteällä täyteaineella Täyteaine on valmistettu 40 päällystämällä sopivia partikkeleita, edullisimmin silikageelipartikkeieita sopivilla kiraalisilla materiaaleilla, edullisimmin selluloosaestereiliä tai selluloosakarbamaateiila.
Kromatografiakolonnista ulostulevan eluenttivirran koostumusta seurataan sopivalla 43 detektorilla ja virta jaetaan ajallisesti peräkkäisiin osiin siten, että yhdessä jakeessa on tuotetta eli haluttua epoksipropionihappojohdoksen optista isomeeriä halutussa puhtaudessa. Kromatografiakolonnista ulostuleva eluenttivirta voidaan • · 50 4 93833 tuotevirran lisäksi jakaa esimerkiksi kahteen osaan. Toinen jae voi sisältää vielä huomattavan määrän tuotteena haluttua optista isomeriä ja se voidaan palauttaa 5 kolonniin syötettävän raseemiseoksen joukkoon. Viimeinen jae sisältää lähes yksinomaan raseemiseoksessa ollutta, ei-haluttua optista isomeeriä ja se poistetaan.
Kromatografiakolonniin syötetään hiilidioksidiin liuotettuja raseemisia 10 epoksipropionihappojohdoseriä peräkkäin siten, että myöhemmin syötetyn erän nopeimmin kolonnista poistuva isomeeri ei sekoitu aikaisemmin syötetyn erän hitaimmin poistuvaan isomeeriin.
Kromatografiakolonnista poistuvien eluenttivirtajakeiden painetta alennetaan ja/tai 15 lämpötilaa korotetaan siten, että niihin liuenneina olleet epoksipropionihappojohdokset saostuvat. Edullisimmin eluenttivirran annetaan laajentua adiabaattisesti 50 - 60 barin paineeseen. Saostuneet epoksipropionihappojohdokset johdetaan eluenttivirran mukana paineastioihin, joissa hiilidioksidieluentti höyrystetään ja joista tuote johdetaan atmosfääriseen 20 paineeseen.
Paineastioissa höyrystetty hiilidioksidieluentti johdetaan, tarvittaessa puhdistuksen ja nesteytyksen kautta kromatografiakolonnin alkupäähän.
25 Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki 1
Raseemista (p-metoksifenyyli)epoksipropionihapon metyyliesteriä liuotettiin paineastiassa hiilidioksidiin lämpötilassa 40 C ja paineessa 260 bar. Paineastian hiilidioksidifaasiin liukeni 8 paino-% ko. esteriä.
Liuotusastiasta saatua (p-metoksifenyyli)epoksipropionihapon metyyliesteriä : sisältävää hiilidioksidiliuosta johdettiin kymmenen sekunnin ajan hiilidioksidivirtaan · 35 jonka lämpötila oli 40 C ja paine 250 bar. Syntynyt seos johdettiin kromatografiakolonniin, joka oli pakattu selluloosa-tris- (3,5-dimetyylifenyylikarbamaatilla) päällystetyillä silikageelipartikkeleilla.
Osa kromatografiakolonnista poistuvasta eluenttivirrasta johdettiin jatkuvasti 40 liekki-ionisaatiodetektorille (FID). Liekki-ionisaatiodetektorin antaman signaalin mukaan kromatografiakolonniin syötetty erä raseemista (p-metoksifenyyli)-epoksipropionihapon metyyliesteriä jakautui kromatografiakolonnissa lähes täydellisesti kahdeksi puhtaaksi enantiomeeriksi, jotka poistuivat kromatografiakolonnista 24 minuutin kuluttua ja 4 minuutin välein.
45 \ 50 5 93835
Esimerkki 2 5 Esimerkissä 1 kuvatussa koejärjestelyssä vaihdeltiin kromatografiakolonnin täytemateriaalia ja olosuhteita. Erotettavana raseemiseoksena käytettiin edelleen (p-metoksifenyyli)epoksipropionihapon metyyliesteriä.
10 _r—t____
Koe Läm Paine Kolonnin Ensimmäi Optisten
Nro pö- täytemateriaali sen piikin isomeeri- tila retentioai piikkien C bar ka väli 15------ 1 _120 100 Kruunueetteri 9 min 0 min 2 120 100 Oksastettu 18 min Omin ___polysiloksaani__ 3 60 150 Mikrokiteinen 45 min Imin 20 selluloosa- ___triasetaatti__ 4 40 250 Mikrokiteinen 10 min 4 min selluloosa* 25___triasetaatti___ 5 40 200 Selluloosa-tris- 40 min 6 min (3,5-dimetyylifenyyli ___karbamaati)___ 6 35 300 Selluloosa-tris- 22 min 7 min 30 (p-metyylifenyyli _karbamaatti)___ : 35
Esimerkki 3 40 Esimerkissä 1 kuvatussa koejärjestelyssä vaihdeltiin kromatografiakolonniin menevän eiuenttivirran olosuhteita. Kromatografiakolonnin pakkausmateriaalina käytettiin sellu!oosa-tris-(3,5-dimetyylifenyylikarbamaattia).
45 • · > 50 93833 6
Koe Paine Lämpötila Ensimmäisenä Enantiomeeri-
Nro eluoituvan piikkien 5 enantiomeerin väliaika ___retentioaika__ __bar__C__min__min 7_180 40_48_8 ~~ 10 8_200 40_40_6_ 9_250 40_23_4_ ^0_300 40_22_3_ rl_200 30_44_6_ 15 12_250 30_22_4_ 13 [200 20 17 |0 20
Esimerkki 4
Esimerkissä 1 kuvatussa koejärjestelyssä vaihdeltiin kromatografiakolonniin ^ syötettävän raseemiseoksen määrää.
Syötettävän raseemi- Ensimmäisenä Enantiomeeri- Mitattu Koe seoksen määrä eluoituvan piikkien resoluutio
Nro enantiomeerin väliaika __retentioaika___Rs g / kg kolonnin min min _pakkausmateriaalia___ U_0.003_23_4_1,44 : 35 15_O01_39_5_092_ " * 16_002_21_3_0.94 17 _004_24_3_0.68 18 0.08_21_3_0.56 40 19_016_23_3_058_ 20 _032_22_2_038_ 21 _J_22_2^_031_ 22 _5_21_2^_Mi_ 45 23_20_il_M._018_ ·; 50 7 93833
Esimerkissä 4 kuvattujen koetulosten arvioinnissa mittana on käytetty resoluutiota. Mitattu resoluutio Rs tarkoittaa eluoituneiden piikkien retentioaikojen erotusta 5 jaettuna jälkimmäisenä eluoituvan piikin pohjaleveydellä.
Esimerkissä 4 kuvatussa koesarjassa saatujen resoluutiotulosten ja syötettävän raseemiseoksen määrän välillä on tietty riippuvuus. Kun resoluutio on hyvin pieni, ovat eluoituneet puhtaiden optisten isomeerien piikit lähes päällekkäin ja tuotteena 10 saatavan puhtaan isomeerin osuus syötetystä raseemiseosmäärästä on pieni. Taloudellinen tuotantoprosessi vaatii, että resoluutio on vähintään alueella 0.1 - 0.2.
15 20 25 30 _ 5 35 40 45 Γ 50

Claims (8)

8 93833
1. Menetelmä optisesti aktiivisen (p-metoksifenyyli)epoksipropionihapon metyyliesterin valmistamiseksi raseemiseoksista tunnettu siitä, että 5 raseeminen (p-metoksifenyyli)epoksipropionihapon metyyliesteri liuotetaan hiilidioksidiin ja syntynyt liuos johdetaan pakatun kromatografiakolonnin läpi käyttämällä pääasiassa hiilidioksidia sisältävää eluenttia, jota johdetaan jatkuvasti kromatografiakolonniin vähintään 0°C ja enintään 60°C lämpötilassa ja vähintään 100 ilmakehän mutta enintään 400 ilmakehän paineessa ja haluttu (p-metoksi-io fenyylijepoksipropionihapon metyyliesterin optinen isomeeri erotetaan eluentista.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä tunnettu siitä, että hiilidioksidia sisältävään eluenttiin liuotettua raseemista (p-metoksifenyyli)-epoksipropionihapon metyyliesteriä johdetaan jatkuvan eluenttivirran mukana 15. kromatografiakolonniin jaksottain siten, että kerrallaan kolonniin syötettävän raseemiseoksen määrä on vähintään 0.003 g kolonnin täytemateriaalikilo-grammaa kohti.
3. Patenttivaatimusten 1 ja 2 mukainen menetelmä tunnettu siitä, että 20 kunkin eluenttivirran jakeen painetta alennetaan enintään 60 ilmakehän paineeseen siten, että kuhunkin eluenttivirtaan liuenneena ollut epoksipropionihappojohdos saostuu pääasiassa hiilidioksidia sisältävästä eluenttivirrasta.
4. Patenttivaatimusten 1-3 mukainen menetelmä tunnettu siitä, että 25 kromatografiakolonni on pakattu materiaalilla, joka on valmistettu mikrokiteisestä selluloosatriasetaatista.
5. Patenttivaatimusten 1-3 mukainen menetelmä tunnettu siitä, että kromatografiakolonni on pakattu materiaalilla, joka on valmistettu selluloosa-tris- 30 (3,6-dimetyylifenyylikarbamaatista). 10 96833
FI922189A 1992-05-14 1992-05-14 Menetelmä propionihappojohdosten valmistamiseksi FI93833C (fi)

Priority Applications (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI922189A FI93833C (fi) 1992-05-14 1992-05-14 Menetelmä propionihappojohdosten valmistamiseksi
HU9301195A HU212448B (en) 1992-05-14 1993-04-23 Process for producing propionic acid derivatives
IL105505A IL105505A (en) 1992-05-14 1993-04-23 Method for the separation of the derivatives of epoxy-propionic acid
US08/058,125 US5296618A (en) 1992-05-14 1993-05-10 Method for the manufacture of the derivatives of propionic acid
DK93107835.6T DK0569992T3 (da) 1992-05-14 1993-05-13 Fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktive derivater af epoxypropionsyre
EP93107835A EP0569992B1 (en) 1992-05-14 1993-05-13 Method for the preparation of optically active derivatives of epoxypropionic acid
DE69300471T DE69300471T2 (de) 1992-05-14 1993-05-13 Verfahren zur Herstellung von Derivaten der epoxypropionsäure.
AT93107835T ATE127796T1 (de) 1992-05-14 1993-05-13 Verfahren zur herstellung von derivaten der epoxypropionsäure.
PCT/FI1993/000205 WO1993023394A1 (en) 1992-05-14 1993-05-13 Method for producing s-timolol
ES93107835T ES2077454T3 (es) 1992-05-14 1993-05-13 Metodo para la preparacion de derivados opticamente activos de acido epoxipropionico.
AU40708/93A AU4070893A (en) 1992-05-14 1993-05-13 Method for producing s-timolol
CA002096316A CA2096316C (en) 1992-05-14 1993-05-14 Method for the manufacture of the derivatives of propionic acid
JP5113380A JPH0632787A (ja) 1992-05-14 1993-05-14 プロピオン酸誘導体の製造法
GR950402916T GR3017822T3 (en) 1992-05-14 1995-10-19 Method for the preparation of optically active derivatives of epoxypropionic acid.

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI922189A FI93833C (fi) 1992-05-14 1992-05-14 Menetelmä propionihappojohdosten valmistamiseksi
FI922189 1992-05-14

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI922189A0 FI922189A0 (fi) 1992-05-14
FI922189A FI922189A (fi) 1993-11-15
FI93833B FI93833B (fi) 1995-02-28
FI93833C true FI93833C (fi) 1995-06-12

Family

ID=8535288

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI922189A FI93833C (fi) 1992-05-14 1992-05-14 Menetelmä propionihappojohdosten valmistamiseksi

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5296618A (fi)
EP (1) EP0569992B1 (fi)
JP (1) JPH0632787A (fi)
AT (1) ATE127796T1 (fi)
AU (1) AU4070893A (fi)
CA (1) CA2096316C (fi)
DE (1) DE69300471T2 (fi)
DK (1) DK0569992T3 (fi)
ES (1) ES2077454T3 (fi)
FI (1) FI93833C (fi)
GR (1) GR3017822T3 (fi)
HU (1) HU212448B (fi)
IL (1) IL105505A (fi)
WO (1) WO1993023394A1 (fi)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5514818A (en) * 1993-09-17 1996-05-07 Daicel Chemical Industries, Ltd. Resolution of stereoisomers of aliphatic epoxides
JP3426702B2 (ja) * 1993-09-17 2003-07-14 ダイセル化学工業株式会社 脂肪族エポキシド類の立体異性体の分割方法
FI102758B1 (fi) * 1995-03-03 1999-02-15 Santen Oy Menetelmä puhtaan syklosporiinimuodon valmistamiseksi
US6224775B1 (en) * 1997-09-08 2001-05-01 Villanova University Method of separating chemical mixtures
GB0214617D0 (en) * 2002-06-25 2002-08-07 Applied Photophysics Ltd Separation of chiral compounds
EP1712905A4 (en) * 2004-02-03 2008-04-09 Daicel Chem METHOD FOR SEPARATING OPTICAL ISOMERS USING SUPERCRITICAL FLUID CHROMATOGRAPHY
WO2018175922A1 (en) 2017-03-23 2018-09-27 Graybug Vision, Inc. Drugs and compositions for the treatment of ocular disorders

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3655663A (en) * 1969-04-21 1972-04-11 Burton K Wasson 4-(3-secondary amino-2-hydroxy-proxy) 1 2 5-thiadiazoles
US4252728A (en) * 1978-04-17 1981-02-24 Firmenich Sa Norbornane and norbornene derivatives
JPS55120575A (en) * 1979-03-09 1980-09-17 Nippon Kayaku Co Ltd Cis-2,3-epoxy-4-lower alkoxyphenylbutanoic acid derivative and its production
JPS57501478A (fi) * 1980-08-29 1982-08-19
US4437939A (en) * 1981-07-17 1984-03-20 The Halcon Sd Group, Inc. Process for separating ethylene oxide from aqueous solutions
US4552695A (en) * 1983-04-21 1985-11-12 Shionogi & Co., Ltd. Process for production of diltiazem hydrochloride
JPS6013776A (ja) * 1983-07-05 1985-01-24 Sawai Seiyaku Kk 光学活性３−（ｐ−アルコキシフエニル）グリシツド酸誘導体の製造法
JPS6013775A (ja) * 1983-07-05 1985-01-24 Sawai Seiyaku Kk 光学活性３−（ｐ−アルコキシフエニル）グリシツド酸アルカリ金属塩の製造法
DE3330005A1 (de) * 1983-08-19 1985-02-28 Wolfgang Dr. Graz Lindner Weinsaeuremonoester von optisch aktiven alkanolaminen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
JPS61145160A (ja) * 1984-12-20 1986-07-02 Nippon Chemiphar Co Ltd 光学活性なプロピオン酸誘導体の製造法
JPS61145159A (ja) * 1984-12-20 1986-07-02 Nippon Chemiphar Co Ltd 新規な光学活性プロピオン酸エステル誘導体およびその製造法
US4925790A (en) * 1985-08-30 1990-05-15 The Regents Of The University Of California Method of producing products by enzyme-catalyzed reactions in supercritical fluids
JPH066539B2 (ja) * 1986-03-14 1994-01-26 三共株式会社 α−ハイドロキシカルボン酸誘導体の製法
EP0305496A4 (en) * 1987-03-17 1989-07-11 Insite Vision Inc TIMOLOL DERIVATIVES.
WO1989010350A1 (en) * 1988-04-21 1989-11-02 Ici Australia Operations Proprietary Limited Preparation of an epoxide
US4885375A (en) * 1988-05-18 1989-12-05 Marion Laboratories, Inc. Resolution of 3-(4-methoxyphenyl)glycidic acid with in situ conversion to alkyl esters
NL8801311A (nl) * 1988-05-20 1989-12-18 Stamicarbon Fenylglycidaatstereoisomeren, omzettingsprodukten daarvan met 2-nitrothiofenol en de bereiding van diltiazem.
IL91453A0 (en) * 1988-09-02 1990-04-29 Tanabe Seiyaku Co Preparation of optically active 3-phenyl-glycidic acid esters
JP2655893B2 (ja) * 1988-10-20 1997-09-24 ユニチカ株式会社 光学活性なβ−ハロ乳酸又はグリシジル酸の合成法
US6521445B1 (en) * 1988-10-26 2003-02-18 Sepracor, Inc. Process for preparing optically active glycidate esters
DE3906953A1 (de) * 1989-03-04 1990-09-20 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Verfahren zur herstellung optisch reiner oxirancarbonsaeuren
FI90995C (fi) * 1991-05-16 1994-04-25 Valtion Teknillinen Menetelmä kiraalisten yhdisteiden valmistamiseksi puhtaina optisina isomeereina

Also Published As

Publication number Publication date
EP0569992A2 (en) 1993-11-18
EP0569992A3 (fi) 1994-03-16
WO1993023394A1 (en) 1993-11-25
FI922189A0 (fi) 1992-05-14
EP0569992B1 (en) 1995-09-13
CA2096316C (en) 1998-07-28
AU4070893A (en) 1993-12-13
HUT64316A (en) 1993-12-28
DK0569992T3 (da) 1995-11-13
CA2096316A1 (en) 1993-11-15
DE69300471D1 (de) 1995-10-19
IL105505A (en) 1997-03-18
HU9301195D0 (en) 1993-08-30
HU212448B (en) 1996-06-28
JPH0632787A (ja) 1994-02-08
IL105505A0 (en) 1993-08-18
FI93833B (fi) 1995-02-28
FI922189A (fi) 1993-11-15
ES2077454T3 (es) 1995-11-16
GR3017822T3 (en) 1996-01-31
ATE127796T1 (de) 1995-09-15
US5296618A (en) 1994-03-22
DE69300471T2 (de) 1996-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4983765A (en) Process to separate mixtures of enantiomeric arylpropionic acids
US5621117A (en) Method for the racemization of enantiomers of α-lipoic acid
FI93833C (fi) Menetelmä propionihappojohdosten valmistamiseksi
PT768309E (pt) Processo para a preparacao de compostos de imidazolilo enantiomericamente puros
KR101797799B1 (ko) 네비볼롤의 제조방법
US5312950A (en) Method for purification of alcohols
US4585595A (en) Optically active derivatives of mercaptoisobutyric acid and methods of preparation thereof
Musierowicz et al. Asymmetric synthesis of 4, 4-disubstituted alka-2, 3-dienoates
US6124473A (en) Process for preparing (s)- and (R)-α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide
WO1993001156A1 (en) Ibuprofen resolution
JPS6025952A (ja) 光学活性２，２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸誘導体の製造法
EP0093511B1 (en) Method for producing and optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid
JPS62138197A (ja) ２−アミノブタノ−ルの光学異性体の酵素による分離方法
CN101585761A (zh) 一种光学纯的扁桃酸工业化连续制备方法
FI71729C (fi) Foerfarande foer framstaellning av cyklopropankarboxylsyraesterderivat.
US5332674A (en) Process for preparing (R) and (S)-1,2-isopropylideneglycerol by crystallizing racemic benzoyl ester
US3105852A (en) Process for the preparation of l-(+)-glutamine
JPS62275697A (ja) ラセミ体２−アミノ−１−アルカノ−ルの酵素による分割方法
US4801723A (en) Intermediates for (1,5) 6,6-Dimethyl-4-Hydroxy-3-oxabicyclo (3,1,0) Hexan-2-one and its ethers
KR20000049980A (ko) 엘-무스콘의 광학활성 분리 정제 방법
Iriuchijima et al. Asymmetric hydrolysis of esters by biochemical methods. Part V. Asymmetric hydrolysis of prochiral diesters with pig liver esterase. Preparation of optically active intermediates for the synthesis of (+)-biotin and (+)-. ALPHA.-methyl-3, 4-dihydroxyphenylalanine.
WO1990002118A1 (en) Derivatives and precursors of captopril and its analogues
JPS61293958A (ja) 光学活性なα−シアノ−３−フエノキシベンジルアルコ−ルの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
GB Transfer or assigment of application

Owner name: ORION-YHTYMAE OY FERMION

BB Publication of examined application