JPH11139971A - Medicinal preparation containing loxoprofen - Google Patents
Medicinal preparation containing loxoprofenInfo
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- JPH11139971A JPH11139971A JP25055098A JP25055098A JPH11139971A JP H11139971 A JPH11139971 A JP H11139971A JP 25055098 A JP25055098 A JP 25055098A JP 25055098 A JP25055098 A JP 25055098A JP H11139971 A JPH11139971 A JP H11139971A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、優れた、鎮痛、抗
炎症及び／又は解熱作用を有する新規な組成物、及びそ
れらを製造するために新規な組合わせの薬剤を使用する
ことに関する。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to novel compositions having excellent analgesic, anti-inflammatory and / or antipyretic effects and to the use of novel combinations of medicaments to prepare them.
【０００２】[0002]
【従来の技術】カフェイン類は、強心利尿剤及び中枢神
経興奮薬として、アリルイソプロピルアセチル尿素及び
ブロムワレリル尿素は、催眠剤及び鎮静剤として、アセ
トアミノフェン類は、鎮痛剤及び解熱剤として、エテン
ザミドは、鎮痛剤及び解熱剤として、極めて広範囲に使
用されている薬剤である。2. Description of the Related Art Caffeines are cardiotonic diuretics and central nervous stimulants, allylisopropylacetyl urea and bromvalerylurea are hypnotics and sedatives, acetaminophens are analgesics and antipyretics, and ethenzamide is It is an extremely widely used drug as an analgesic and antipyretic.
【０００３】一方、ロキソプロフェン類は、胃への障害
が少ないことから、鎮痛剤及び抗炎症剤として、広範囲
に使用されている薬剤である。[0003] On the other hand, loxoprofen is a drug widely used as an analgesic and an anti-inflammatory agent because of little damage to the stomach.
【０００４】しかしながら、（１）カフェイン類、アリ
ルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素、ア
セトアミノフェン類及びエテンザミドより選択される１
種又は２種以上の薬剤と、（２）ロキソプロフェン類を
組合わせた医薬組成物は知られていない。[0004] However, (1) one selected from caffeine, allyl isopropylacetyl urea, bromvalerylurea, acetaminophens and etensamide
No pharmaceutical composition is known in which one or more drugs are combined with (2) loxoprofen.
【０００５】[0005]
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、ロキソ
プロフェン類と他の薬剤とを使用した場合の相乗作用に
ついて、永年に亘り鋭意研究を行なった結果、（１）カ
フェイン類、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロム
ワレリル尿素、アセトアミノフェン類及びエテンザミド
より選択される１種又は２種以上の薬剤と、（２）ロキ
ソプロフェン類を組合わせた新規な医薬組成物が、優れ
た、鎮痛、抗炎症及び／又は解熱作用を有することを見
出し、本発明を完成した。SUMMARY OF THE INVENTION The present inventors have conducted intensive studies on the synergistic effect of using loxoprofen and other drugs for many years, and as a result, (1) caffeine, allyl isopropyl A novel pharmaceutical composition combining (1) two or more drugs selected from acetylurea, bromvalerylurea, acetaminophens and etensamide and (2) loxoprofen provides excellent analgesia, anti-inflammatory and anti-inflammatory properties. The inventors have found that the present invention has an antipyretic effect and completed the present invention.
【０００６】更に、本発明の他の目的は、鎮痛、抗炎症
及び／又は解熱を目的とする予防又は治療剤を製造する
ために、同時に、別々に、若しくは、順次に投与する組
合わせとして、（１）カフェイン類、アリルイソプロピ
ルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素、アセトアミノフ
ェン類及びエテンザミドより選択される１種又は２種以
上の薬剤と、（２）ロキソプロフェン類を有効成分とし
て使用することにある。Another object of the present invention is to provide a prophylactic or therapeutic agent for the purpose of analgesic, anti-inflammatory and / or antipyretic, simultaneously, separately or as a combination administered sequentially. (1) Use of one or more drugs selected from caffeine, allylisopropylacetyl urea, bromvalerylurea, acetaminophens and etensamide, and (2) loxoprofen as active ingredients.
【０００７】[0007]
【課題を解決するための手段】本発明の新規な医薬組成
物は、鎮痛、抗炎症及び／又は解熱を目的とする予防又
は治療剤として使用するために、同時に、別々に、若し
くは、順次に投与する組合わせとして（１）カフェイン
類、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル
尿素、アセトアミノフェン類及びエテンザミドより選択
される１種又は２種以上の薬剤、及び（２）ロキソプロ
フェン類を有効成分として含有し、本発明の新規な鎮痛
剤、抗炎症剤及び／又は解熱剤は、（１）カフェイン
類、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル
尿素、アセトアミノフェン類及びエテンザミドより選択
される１種又は２種以上の薬剤、及び（２）ロキソプロ
フェン類を有効成分として含有し、本発明の新規な、鎮
痛、抗炎症及び／又は解熱を目的とする予防又は治療剤
を製造するための使用は、同時に、別々に、若しくは、
順次に投与する組合わせとして（１）カフェイン類、ア
リルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素、
アセトアミノフェン類及びエテンザミドより選択される
１種又は２種以上の薬剤、及び（２）ロキソプロフェン
類を有効成分とする。The novel pharmaceutical compositions of the present invention may be used simultaneously, separately or sequentially for use as prophylactic or therapeutic agents for the purpose of analgesia, anti-inflammatory and / or antipyretic. The combination to be administered contains (1) one or more drugs selected from caffeine, allylisopropylacetyl urea, bromvalerylurea, acetaminophen and etensamide, and (2) loxoprofen as active ingredients. However, the novel analgesic, anti-inflammatory and / or antipyretic of the present invention comprises (1) one or more selected from caffeine, allylisopropylacetyl urea, bromvalerylurea, acetaminophens and etensamide And (2) loxoprofen as an active ingredient, and the novel, analgesic, anti-inflammatory and / or For the manufacture of a prophylactic or therapeutic agent for the purpose of antipyretic simultaneously, separately, or,
(1) Caffeine, allyl isopropylacetyl urea, bromvalerylurea,
One or more drugs selected from acetaminophens and etensamide, and (2) loxoprofen as active ingredients.
【０００８】好適な組み合わせとしては、鎮痛剤として
用いる場合には、カフェイン類、アリルイソプロピルア
セチル尿素、アセトアミノフェン類及びエテンザミドよ
り選択される１種又は２種以上の薬剤、及びロキソプロ
フェン類との組み合わせであり、さらに好適には、アセ
トアミノフェン類及びエテンザミドより選択される１種
又は２種以上の薬剤、及びロキソプロフェン類との組み
合わせであり、またさらに好適には、エテンザミドとロ
キソプロフェン類との組み合わせであり、抗炎症剤とし
て用いる場合には、ブロムワレリル尿素、カフェイン類
及びエテンザミドより選択される１種又は２種以上の薬
剤、及びロキソプロフェン類との組み合わせであり、さ
らに好適には、カフェイン類とロキソプロフェン類との
組み合わせであり、解熱剤として用いる場合には、好適
には、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリ
ル尿素及びエテンザミドより選択される１種又は２種以
上の薬剤、及びロキソプロフェン類との組み合わせであ
る。[0008] As a preferred combination, when used as an analgesic, one or more drugs selected from caffeine, allylisopropylacetyl urea, acetaminophen and etensamide, and loxoprofen A combination, more preferably, a combination of one or more drugs selected from acetaminophens and etenzamide, and loxoprofen, and further preferably, a combination of etenzamide and loxoprofen When used as an anti-inflammatory agent, it is a combination with one or more drugs selected from bromovaleryl urea, caffeine and etensamide, and loxoprofen, more preferably caffeine And loxoprofen in combination When used as antipyretic, preferably a combination of allylisopropylacetylurea, one or more agents selected from Bromvalerylurea and ethenzamide, and loxoprofen such as.
【０００９】本発明における、カフェイン類とは、一般
に、強心利尿剤及び中枢神経興奮薬として使用できるカ
フェイン誘導体であれば、特に限定はないが、好適に
は、薬局方に収載されている、カフェイン又は無水カフ
ェインである。なお、薬局方のカフェインは、１分子の
結晶水を有することから、カフェイン類の水和物及び溶
媒和物も含む。In the present invention, caffeine is not particularly limited as long as it is a caffeine derivative that can be generally used as a cardiotonic diuretic and a central nervous stimulant, but is preferably listed in the Pharmacopoeia. , Caffeine or anhydrous caffeine. Since caffeine in the pharmacopoeia has one molecule of water of crystallization, it also includes hydrates and solvates of caffeines.
【００１０】アリルイソプロピルアセチル尿素とは、別
名アプロナリドと言い、一般に、催眠剤及び鎮静剤とし
て使用できるアリルイソプロピルアセチル尿素であれ
ば、特に限定はなく、水和物及び溶媒和物も含む。[0010] Allyl isopropyl acetyl urea is also called apronalide, and is not particularly limited as long as it can be generally used as a hypnotic and a sedative, and includes hydrates and solvates.
【００１１】ブロムワレリル尿素とは、別名ブロムイソ
バルと言い、一般に、催眠剤及び鎮静剤として使用でき
るブロムワレリル尿素であれば、特に限定はなく、水和
物及び溶媒和物も含む。Bromvalerylurea is also known as bromisoval, and is not particularly limited as long as it can be used as a hypnotic and sedative, and includes hydrates and solvates.
【００１２】アセトアミノフェン類とは、別名パラセタ
モールと言い、一般に、鎮痛剤及び解熱剤として使用で
きるアセトアミノフェン誘導体であれば、特に限定はな
く、アセトアミノフェン、その薬理上許容される塩（好
適には、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のよう
なアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のよ
うなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛
塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩；アンモ
ニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベ
ンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェ
ニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン
塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチル
アミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミ
ン塩、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロ
ロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン
塩、Ｎ−ベンジル−フェネチルアミン塩、ピペラジン
塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシ
メチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩）
又はその他の誘導体を挙げることができ、薬理上許容さ
れる塩には、水和物及び溶媒和物も含む。Acetaminophens are also called paracetamol, and are not particularly limited as long as they are generally acetaminophen derivatives that can be used as analgesics and antipyretics, and acetaminophen, a pharmaceutically acceptable salt thereof (preferably Include alkali metal salts such as sodium salt, potassium salt, lithium salt, alkaline earth metal salts such as calcium salt, magnesium salt, aluminum salt, iron salt, zinc salt, copper salt, nickel salt, cobalt salt, etc. Inorganic salts such as ammonium salts, t-octylamine salts, dibenzylamine salts, morpholine salts, glucosamine salts, phenylglycine alkyl ester salts, ethylenediamine salts, N-methylglucamine salts, guanidine salts, diethylamine salts , Triethylamine salt, dicyclohexylamine salt, N, N'-dibe Amine salts such as organic salts such as benzylethylenediamine salt, chloroprocaine salt, procaine salt, diethanolamine salt, N-benzyl-phenethylamine salt, piperazine salt, tetramethylammonium salt and tris (hydroxymethyl) aminomethane salt)
Or other derivatives, and pharmacologically acceptable salts include hydrates and solvates.
【００１３】その他の誘導体とは、主にプロドラッグ
（人体内で加水分解等の生物学的方法により開裂し、フ
リー体又はその塩を生成する誘導体をいい、そのような
誘導体か否かは、ラットやマウスのような実験動物に静
脈注射により投与し、その後の動物の体液を調べ、元と
なる化合物又はその薬理学的に許容される塩を検出でき
ることにより決定できる。）を意味するが、アセトアニ
リドやフェナセチンのように主活性代謝物がアセトアミ
ノフェンであるような薬剤も含む。なお、好適には、ア
セトアミノフェン自体である。[0013] Other derivatives are mainly prodrugs (derivatives which are cleaved in a human body by a biological method such as hydrolysis to produce a free form or a salt thereof. Administered to a laboratory animal such as a rat or a mouse by intravenous injection, and then examining the body fluid of the animal and detecting the original compound or a pharmacologically acceptable salt thereof). Also included are drugs whose primary active metabolite is acetaminophen, such as acetanilide and phenacetin. Preferably, it is acetaminophen itself.
【００１４】エテンザミドとは、別名エトキシベンズア
ミドと言い、一般に、鎮痛剤及び解熱剤として使用でき
るエテンザミドであれば、特に限定はなく、水和物及び
溶媒和物も含む。Ethenzamide is also called ethoxybenzamide, and is not particularly limited as long as it can be used as an analgesic and antipyretic, and includes hydrates and solvates.
【００１５】「同時に」とは、ほぼ同じ時間に服用する
ことをいい、「別々に」とは、異なった時間に別々に服
用することをいい、例えば、１日目に１の薬剤、２日目
に他の薬剤を服用するような場合をいう。"Simultaneously" means taking at about the same time, and "separately" means taking separately at different times, for example, one drug on the first day, two days on the first day This refers to cases where another drug is taken in the eyes.
【００１６】「順次に」とは、順番に従って服用するこ
とをいい、例えば、最初に１の薬剤を服用し、次いで、
決められた時間後に、他の薬剤を服用するような場合を
いう。"Sequentially" means taking in order, for example, taking one drug first, then
This refers to taking another medicine after a fixed time.
【００１７】[0017]
【発明の実施の形態】同時に、別々に、若しくは、順次
に投与する組合わせとして（１）カフェイン類、アリル
イソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素、アセ
トアミノフェン類及びエテンザミドより選択される１種
又は２種以上の薬剤、及び（２）ロキソプロフェン類を
有効成分として含有する、本発明の新規な医薬組成物等
は、優れた、鎮痛、抗炎症及び／又は解熱作用を有し、
且つ、毒性もないので、これらを目的とする予防剤及び
治療剤として有用である。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION As a combination to be administered simultaneously, separately or sequentially, (1) one or two selected from caffeine, allylisopropylacetylurea, bromvalerylurea, acetaminophens and etensamide The novel pharmaceutical composition of the present invention containing at least one or more kinds of drugs and (2) loxoprofen as active ingredients has excellent analgesic, anti-inflammatory and / or antipyretic effects,
Moreover, since it has no toxicity, it is useful as a prophylactic or therapeutic agent for these purposes.
【００１８】本発明の新規な医薬組成物等は、（１）カ
フェイン類、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロム
ワレリル尿素、アセトアミノフェン類及びエテンザミド
より選択される１種又は２種以上の薬剤の適当量と、
（２）ロキソプロフェン類の適当量とを、有効成分とし
て含有するように、常法に従って製剤される。The novel pharmaceutical composition of the present invention comprises (1) an appropriate amount of one or more drugs selected from caffeine, allylisopropylacetyl urea, bromovalerylurea, acetaminophens and etensamide. When,
(2) Formulated according to a conventional method so as to contain an appropriate amount of loxoprofen as an active ingredient.
【００１９】なお、「別々に」若しくは「順次に」投与
する場合には、常法に従って、各薬剤を別々に製剤する
ことになる。When the drug is administered "separately" or "sequentially", each drug is separately prepared according to a conventional method.
【００２０】なお、各薬剤の使用量は、症状、年齢、投
与方法等により異なるが、下記の許容量の範囲内におい
て、１日当り１乃至数回症状に応じて投与することが望
ましい。The amount of each drug used varies depending on symptoms, age, administration method and the like, but it is desirable to administer the drug once or several times a day depending on the symptoms within the following allowable range.
【００２１】使用できるカフェイン類の許容量として
は、１日当り、下限として５ｍｇ（好ましくは、１０ｍ
ｇ）、上限として、５００ｍｇ（好ましくは、２５０ｍ
ｇ）である。The allowable amount of caffeine that can be used is 5 mg (preferably 10 m
g), as an upper limit, 500 mg (preferably 250 m
g).
【００２２】使用できるアリルイソプロピルアセチル尿
素の許容量としては、１日当り、下限として５ｍｇ（好
ましくは、１０ｍｇ）、上限として、４００ｍｇ（好ま
しくは、１８０ｍｇ）である。The allowable amount of allylisopropylacetylurea that can be used is 5 mg (preferably 10 mg) as a lower limit and 400 mg (preferably 180 mg) as an upper limit per day.
【００２３】使用できるブロムワレリル尿素の許容量と
しては、１日当り、下限として１０ｍｇ（好ましくは、
２０ｍｇ）、上限として、１５００ｍｇ（好ましくは、
６００ｍｇ）である。The acceptable amount of bromovaleryl urea that can be used is a lower limit of 10 mg per day (preferably,
20 mg), as an upper limit of 1500 mg (preferably,
600 mg).
【００２４】使用できるアセトアミノフェン類の許容量
としては、１日当り、下限として５ｍｇ（好ましくは、
１０ｍｇ）、上限として、２０００ｍｇ（好ましくは、
１０００ｍｇ）である。The allowable amount of acetaminophens that can be used is 5 mg per day (preferably,
10 mg), and an upper limit of 2000 mg (preferably,
1000 mg).
【００２５】使用できるエテンザミドの許容量として
は、１日当り、下限として５ｍｇ（好ましくは、１０ｍ
ｇ）、上限として、２０００ｍｇ（好ましくは、１５０
０ｍｇ）である。The allowable amount of ethenzamide that can be used is 5 mg (preferably 10 m
g) as an upper limit of 2000 mg (preferably 150 mg
0 mg).
【００２６】使用できるロキソプロフェン類の許容量と
しては、１日当り、下限として５ｍｇ（好ましくは、１
０ｍｇ）、上限として、５００ｍｇ（好ましくは、１８
０ｍｇ）である。The permissible amount of loxoprofen which can be used is 5 mg / day (preferably 1 mg / day).
0 mg), and 500 mg as an upper limit (preferably 18 mg).
0 mg).
【００２７】本発明の医薬組成物等は、例えば、錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤若しくはシロップ剤等
の経口投与用組成物であり、これらの組成物には、更
に、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトー
ル、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデン
プン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのよ
うな澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘
導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような
有機系賦形剤：及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニ
ウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウ
ムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような
燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウ
ムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができ
る。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸
カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステア
リン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲ
イ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナト
リウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香
酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラ
ウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのよ
うなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪
酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができ
る。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニル
ピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の
化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムの
ようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、
カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニル
ピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロー
ス類を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベ
ン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エス
テル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェ
ニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベン
ザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノ
ール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン
酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通
常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることが
できる。）、希釈剤等の添加剤を用いることができる。The pharmaceutical composition of the present invention may be, for example, a tablet,
Oral administration compositions such as capsules, granules, powders, solutions and syrups. These compositions may further contain excipients (eg, lactose, sucrose, glucose, mannitol, sorbitol such as sorbitol). Derivatives; starch derivatives such as corn starch, potato starch, α-starch, dextrin; cellulose derivatives such as crystalline cellulose; gum arabic; dextran; organic excipients such as pullulan: and light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate Silicate derivatives such as calcium silicate, magnesium metasilicate aluminate; phosphates such as calcium hydrogen phosphate; carbonates such as calcium carbonate; and inorganic excipients such as sulfates such as calcium sulfate. ), Lubricants (eg, stearic acid, calcium stearate, stear Metal salts of stearic acid such as magnesium phosphate; talc; colloidal silica; waxes such as veegum and gay wax; boric acid; adipic acid; sulfates such as sodium sulfate; glycol; fumaric acid; sodium benzoate; Fatty acid sodium salt; lauryl sulfate such as sodium lauryl sulfate and magnesium lauryl sulfate; silicic acids such as silicic anhydride and silicic acid hydrate; and the above-mentioned starch derivatives. Hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, macrogol and the same compounds as the above-mentioned excipients can be mentioned. Disintegrants (for example, low-substituted hydroxypropylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose) Calcium, cellulose derivatives such as internally cross-linked sodium carboxymethyl cellulose; carboxymethyl starch;
Examples include chemically modified starch and cellulose such as sodium carboxymethyl starch and cross-linked polyvinyl pyrrolidone. ), Stabilizers (paraoxybenzoic acid esters such as methylparaben and propylparaben; alcohols such as chlorobutanol, benzyl alcohol and phenylethyl alcohol; benzalkonium chloride; phenols such as phenol and cresol; thimerosal; Acetic acid; and sorbic acid), flavoring agents (for example, commonly used sweeteners, sour agents, flavors, etc.), and additives such as diluents can be used. Can be.
【００２８】以下に、試験例及び製剤例をあげて本発明
を更に具体的に説明する。Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to Test Examples and Preparation Examples.
【００２９】[0029]
【試験例】（１）被検薬 ロキソプロフェンナトリウム・２水和物は、弊社のもの
を使用した。[Test example] (1) Test drug Loxoprofen sodium dihydrate used was our company.
【００３０】なお、薬用量は、全てロキソプロフェンナ
トリウム無水物換算で実施した。 （２）使用薬物 無水カフェインは、和光純薬製、アリルイソプロピルア
セチル尿素は、金剛化学製、ブロムワレリル尿素は、吉
田製薬製、アセトアミノフェンは、シグマ製、エテンザ
ミドは、吉田製薬製を購入して使用した。 （３）使用動物及び飼育環境 ウィスター系今道雄性ラット５週齢（動繁研）、ｄｄｙ
系雄性マウス４週齢（日本ＳＬＣ）を使用した。The dosages were all calculated in terms of anhydrous loxoprofen sodium. (2) Drugs Anhydrous caffeine was purchased from Wako Pure Chemical, allylisopropylacetyl urea was purchased from Kongo Chemical, Bromvalerylurea was purchased from Yoshida Pharmaceutical, acetaminophen was purchased from Sigma, and etenzazamide was purchased from Yoshida Pharmaceutical. Used. (3) Animals used and breeding environment Wistar strain Imado male rats 5 weeks old (Dynamics Research Institute)
Strain male mice 4 weeks old (Japan SLC) were used.
【００３１】ラット、マウスは恒温恒湿下（温度２２±
１℃、湿度５５±５％）のアニマルパック内で、固形試
料（マウス、ラット飼育用Ｆ−２、船橋農場）及び水道
水を自由に摂取させ、７日間予備飼育した後、健康状態
の良好な動物を選別して供試した。（４）投与法 薬物は、易溶難溶に拘らず、０．５％トラガント溶液に
溶解若しくは懸濁して用いた。Rats and mice were kept under constant temperature and humidity (temperature 22 ±
A solid sample (mouse, rat breeding F-2, Funabashi Farm) and tap water are freely taken in an animal pack at 1 ° C. and a humidity of 55 ± 5%. Were selected and tested. (4) Administration method The drug was used by dissolving or suspending it in a 0.5% tragacanth solution regardless of whether it was easily soluble or hardly soluble.
【００３２】投与液量は単独の場合、マウスには０．１
ｍｌ／１０ｇ、ラットには０．５ｍｌ／１００ｇの割合
とし、併用の場合は単独の１／２量を経口投与した。 （５）統計処理 結果は平均値±標準誤差で表示した。When the amount of the solution administered alone is 0.1
The ratio was 0.5 ml / 100 g for rats and 0.5 ml / 100 g for rats. In the case of combined use, a single １ ／ amount was orally administered. (5) Statistical processing The results were expressed as mean ± standard error.
【００３３】５０％抑制薬用量（ＩＤ50値）は、個々の
動物の抑制率と薬用量との間の回帰直線を最小二乗法に
より求めて算出した。The 50% inhibitory drug dose (ID 50 value) was calculated by obtaining a regression line between the inhibitory rate of each animal and the dose by the least squares method.
【００３４】Fieller の数式よりその９５％信頼限界を
算出した。The 95% confidence limit was calculated from Fieller's formula.
【００３５】[0035]
【試験例１】鎮痛作用（酢酸ライジング（Writhing
法）） Kosterらの方法（Koster R., Anderson M. and De Beer
E.: J. Fed. Proc. 18, 412 (1958) ）に準じて実施し
た。[Test Example 1] Analgesic effect (acetic acid rising (Writhing
Method)) Koster et al. Method (Koster R., Anderson M. and De Beer
E .: J. Fed. Proc. 18, 412 (1958)).
【００３６】５週齢のddy 系雄性マウス１群５〜１０匹
を、実験前日より１６時間絶食させて用いた。One group of 5-10 week old ddy male mice was fasted for 16 hours from the day before the experiment.
【００３７】ロキソプロフェンナトリウム・２水和物
（２０、４０、８０及び１６０各ｍｇ／ｋｇを使用して
測定）自体、並びに、無水カフェイン（８０ｍｇ／ｋ
ｇ）、アリルイソプロピルアセチル尿素（１２．５ｍｇ
／ｋｇ）、アセトアミノフェン（９．４ｍｇ／ｋｇ）又
はエテンザミド（１８．８ｍｇ／ｋｇ）と、ロキソプロ
フェンナトリウム・２水和物（２０、４０、８０及び１
６０各ｍｇ／ｋｇを使用して測定）との組成物を、同時
に、０．０５ｍｌ／１０ｇの割合で経口投与し、３０分
後に０．６％酢酸水溶液を、０．１ｍｌ／１０ｇの割合
で腹腔内に投与した。Loxoprofen sodium dihydrate (measured using 20, 40, 80 and 160 mg / kg) itself and anhydrous caffeine (80 mg / k
g), allyl isopropylacetyl urea (12.5 mg
/ Kg), acetaminophen (9.4 mg / kg) or ethenzamide (18.8 mg / kg) and loxoprofen sodium dihydrate (20, 40, 80 and 1)
60 mg / kg) at the same time, orally at a rate of 0.05 ml / 10 g, and after 30 minutes, a 0.6% acetic acid aqueous solution at a rate of 0.1 ml / 10 g. Administered intraperitoneally.
【００３８】酢酸水溶液投与１０分後から、１０分間の
ライジング数を測定した。From 10 minutes after the administration of the acetic acid aqueous solution, the number of risings for 10 minutes was measured.
【００３９】対照群には、０．５％トラガント溶液
（０．１ｍｌ／１０ｇ）を経口投与して同様に測定し
た。For the control group, a 0.5% tragacanth solution (0.1 ml / 10 g) was orally administered, and the same measurement was performed.
【００４０】対照群の平均ライジング数に対する各組成
物の抑制率を算出し、このデータを用いて、表１に示す
ように、ＩＤ50値を算出した。The inhibition ratio of each composition with respect to the average number of wrinkles of the control group was calculated, and the ID 50 value was calculated using the data as shown in Table 1.
【００４１】なお、無水カフェインを、（Ａ）、アリル
イソプロピルアセチル尿素を、（Ｂ）、アセトアミノフ
ェンを、（Ｃ）、エテンザミドを、（Ｄ）、ロキソプロ
フェンナトリウム・２水和物を、（Ｅ）と表すが、ロキ
ソプロフェンナトリウム・２水和物以外の各配合薬につ
いては、効果が発現しない用量を予め調べて設定した。It should be noted that anhydrous caffeine, (A), allylisopropylacetylurea, (B), acetaminophen, (C), etensamide, (D), loxoprofen sodium dihydrate, As E), for each combination drug other than loxoprofen sodium dihydrate, a dose at which no effect was exhibited was determined in advance and set.
【００４２】ロキソプロフェンナトリウム・２水和物を
除く、上記各薬剤の使用用量では、表２から、その薬剤
自体では鎮痛作用を示さないことが分かる。Table 2 shows that the use of each of the above-mentioned drugs except loxoprofen sodium dihydrate does not show an analgesic effect by itself.
【００４３】[0043]
【表１】 [Table 1]
【００４４】[0044]
【表２】 ロキソプロフェンナトリウム・２水和物との配合剤にお
いて、上記のように、エテンザミドが最も相乗的に効果
（約６倍）を発揮した。無水カフェイン、アリルイソプ
ロピルアセチル尿素及びアセトアミノフェンも約２倍作
用の増強が認められた。[Table 2] In the combination with loxoprofen sodium dihydrate, as described above, etenzamid exhibited the most synergistic effect (about 6 times). Anhydrous caffeine, allyl isopropylacetyl urea and acetaminophen also showed about a 2-fold enhancement.
【００４５】従って、本発明の組成物は、鎮痛作用につ
いて、顕著な相乗効果を示した。Therefore, the composition of the present invention showed a remarkable synergistic effect on the analgesic effect.
【００４６】[0046]
【試験例２】抗炎症作用（カラゲニン足浮腫法） Winterらの方法（Winter C.A., Risley E.A. and Nuss
G.W.: Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 111, 544 (1965)）
を、以下のように一部改良して実施した。[Test Example 2] Anti-inflammatory action (carrageenan paw edema method) Winter et al. Method (Winter CA, Risley EA and Nuss)
GW: Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 111, 544 (1965))
Was partially modified as follows.
【００４７】６週齢のウィスター系今道ラット１群５〜
１０匹を、実験前日より１６時間絶食させて用いた。6-week-old Wistar Imado rats / group 5
Ten animals were fasted for 16 hours from the day before the experiment and used.
【００４８】ロキソプロフェンナトリウム・２水和物
（１．０、２．０及び４．０各ｍｇ／ｋｇを使用して測
定）自体、並びに、無水カフェイン（２０ｍｇ／ｋ
ｇ）、アリルイソプロピルアセチル尿素（１００ｍｇ／
ｋｇ）、ブロムワレリル尿素（５０ｍｇ／ｋｇ）、アセ
トアミノフェン（３７．５ｍｇ／ｋｇ）又はエテンザミ
ド（３７．５ｍｇ／ｋｇ）と、ロキソプロフェンナトリ
ウム・２水和物（０．２、０．２５、０．５、１．０及
び２．０各ｍｇ／ｋｇを使用して測定）との組成物を、
同時に、０．２５ｍｌ／１００ｇの割合で経口投与し、
薬物投与３０分後に、１％カラゲニン溶液（Viscarin
４０２）０．０５ｍｌを、ラットの右後肢足足蹠皮下に
注射して炎症性浮腫を惹起させた。Loxoprofen sodium dihydrate (measured using 1.0, 2.0 and 4.0 mg / kg each) itself and anhydrous caffeine (20 mg / k
g), allyl isopropylacetyl urea (100 mg /
kg), bromvalerylurea (50 mg / kg), acetaminophen (37.5 mg / kg) or etensamide (37.5 mg / kg), and loxoprofen sodium dihydrate (0.2, 0.25, 0.1 mg / kg). 5, 1.0 and 2.0 mg / kg).
At the same time, it is orally administered at a rate of 0.25 ml / 100 g,
30 minutes after drug administration, a 1% carrageenan solution (Viscarin
402) 0.05 ml was injected subcutaneously into the right hind footpad of the rat to induce inflammatory edema.
【００４９】カラゲニン注射前及び注射後３時間後の右
後肢足の体積を足容積測定装置（ＴＫ−１０５、室町器
械）で計測し，これより浮腫強度（３時間後の後肢足体
積／注射前後肢足体積−１）を求め、 （１−組成物投与群の個々の浮腫強度／対照群の平均浮
腫強度）×１００ より抑制率を算出し、このデータを用いて、表３に示す
ように、ＩＤ50値を算出した。The volume of the right hind paw before carrageenin injection and 3 hours after the injection was measured with a foot volume measuring device (TK-105, Muromachi Kikai), and the edema intensity was calculated (hind paw volume 3 hours after injection / pre-injection). The hind limb foot volume-1) was determined, and the inhibition rate was calculated from (1−the individual edema intensity of the composition administration group / the average edema intensity of the control group) × 100. , ID 50 values were calculated.
【００５０】対照群には、０．５％トラガント溶液
（０．５ｍｌ／１００ｇ）を経口投与して同様に測定し
た。In the control group, a 0.5% tragacanth solution (0.5 ml / 100 g) was orally administered, and the same measurement was performed.
【００５１】また、式、 （１−薬物投与群の個々の浮腫強度／対照群の平均浮腫
強度）×１００ より抑制率を算出した。Further, the inhibition rate was calculated from the formula: (1−Edema intensity of individual drug administration group / average edema intensity of control group) × 100.
【００５２】なお、無水カフェインを、（Ａ）、アリル
イソプロピルアセチル尿素を、（Ｂ）、ブロムワレリル
尿素を、（Ｂ２）、アセトアミノフェンを、（Ｃ）、エ
テンザミドを、（Ｄ）、ロキソプロフェンナトリウム・
２水和物を、（Ｅ）と表すが、ロキソプロフェンナトリ
ウム・２水和物以外の各配合薬については、効果が発現
しない用量を予め調べて設定した。Anhydrocaffeine (A), allylisopropylacetyl urea (B), bromovaleryl urea (B2), acetaminophen, (C), etensamide, (D), loxoprofen sodium・
The dihydrate is represented by (E), but for each combination drug other than loxoprofen sodium dihydrate, the dose at which no effect is exhibited was previously determined and set.
【００５３】ロキソプロフェンナトリウム・２水和物を
除く、上記各薬剤の使用用量では、表４から、その薬剤
自体では抗炎症作用を示さないことが分かる。Table 4 shows that the dosage of each of the above-mentioned drugs except loxoprofen sodium dihydrate does not show an anti-inflammatory effect by itself.
【００５４】[0054]
【表３】 [Table 3]
【００５５】[0055]
【表４】 [Table 4]
【００５６】[0056]
【表５】 ロキソプロフェンナトリウム・２水和物との配合剤にお
いて、上記のように、無水カフェイン及びエテンザミド
との併用で約４．５倍の作用の増強が認められた。ま
た、アリルイソプロピルアセチル尿素及びアセトアミノ
フェンとの併用でも作用の増強が認められた。[Table 5] As described above, in the combination preparation with loxoprofen sodium dihydrate, the combined use with anhydrous caffeine and etensamide increased the effect about 4.5 times. In addition, the effect was also enhanced when used in combination with allyl isopropylacetyl urea and acetaminophen.
【００５７】さらに、ブロムワレリル尿素との併用にお
いて、単独投与に比し、抑制率の増加が見られ、軽度の
相乗効果が認められた。Further, when used in combination with bromvaleryl urea, the inhibition rate was increased as compared with the case of single administration, and a mild synergistic effect was observed.
【００５８】従って、本発明の組成物は、抗炎症作用に
ついて、顕著な相乗効果を示した。Therefore, the composition of the present invention showed a remarkable synergistic effect on the anti-inflammatory effect.
【００５９】[0059]
【試験例３】解熱作用（イースト発熱法） Roszkowskiらの方法（Roszkowski A.P., Rooks W.H., T
omolonis A.J. and Miller L.M.: J. Pharmacol. Exp.
Ther. 179, 114 (1971) ）を、以下のように一部改良し
て実施した。Test Example 3 Antipyretic Action (Yeast Exothermic Method) Roszkowski et al.'S method (Roszkowski AP, Rooks WH, T
omolonis AJ and Miller LM: J. Pharmacol. Exp.
Ther. 179, 114 (1971)) was partially modified and implemented as follows.
【００６０】６週齢のウィスター系今道ラット１群５〜
１０匹を用いた。6-week-old Wistar Imado rats / group 5
Ten were used.
【００６１】イースト（Brewers yeast 、シグマ社製）
を乳鉢で細砕し，生理食塩液に懸濁させ、２５％濃度に
調製した。Yeast (Brewers yeast, Sigma)
Was ground in a mortar, suspended in a physiological saline solution, and adjusted to a concentration of 25%.
【００６２】イースト懸濁液を、ラットの背部皮下に、
２ｍｌ／ラットの割合で注射した後、絶食させた。The yeast suspension was placed subcutaneously on the back of the rat.
After injection at a rate of 2 ml / rat, they were fasted.
【００６３】翌日（イースト注射１９時間後）カテーテ
ル型サ−ミスタ温度計（MGA III 、日本光電製）を用い
て、直腸内へ約５ｃｍ挿入して検温した。The next day (19 hours after yeast injection), about 5 cm was inserted into the rectum using a catheter-type thermistor thermometer (MGA III, manufactured by Nihon Kohden) and the temperature was measured.
【００６４】健常動物の平均直腸温より１．５℃以上発
熱した動物を選別し、各群の平均発熱温がほぼ等しくな
るように群別して、ロキソプロフェンナトリウム・２水
和物（０．４、０．８及び１．６各ｍｇ／ｋｇを使用し
て測定）自体、並びに、無水カフェイン（８０ｍｇ／ｋ
ｇ）、アリルイソプロピルアセチル尿素（５０ｍｇ／ｋ
ｇ）、ブロムワレリル尿素（２５ｍｇ／ｋｇ）、アセト
アミノフェン（９．４ｍｇ／ｋｇ）又はエテンザミド
（１８．８ｍｇ／ｋｇ）と、ロキソプロフェンナトリウ
ム・２水和物（０．２、０．４、０．８及び１．６各ｍ
ｇ／ｋｇを使用して測定）との組成物を、同時に、０．
２５ｍｌ／１００ｇの割合で経口投与した。Animals that had a fever of 1.5 ° C. or higher than the average rectal temperature of healthy animals were selected, and the animals were grouped so that the average fever temperature of each group was almost equal, and loxoprofen sodium dihydrate (0.4, 0 0.8 and 1.6 mg / kg each) as well as anhydrous caffeine (80 mg / k
g), allyl isopropylacetyl urea (50 mg / k
g), bromvalerylurea (25 mg / kg), acetaminophen (9.4 mg / kg) or etensamide (18.8 mg / kg), and loxoprofen sodium dihydrate (0.2, 0.4, 0.1 g). 8 and 1.6 m each
g / kg) at the same time.
Oral administration was performed at a rate of 25 ml / 100 g.
【００６５】対照群には０．５％トラガント溶液（０．
５ｍｌ／１００ｇ）を投与した。In the control group, a 0.5% tragacanth solution (0.
5 ml / 100 g).
【００６６】投与１時間後の直腸温を測定し，同時に測
定した健常動物の平均直腸温を差し引いて発熱温とし
た。The rectal temperature 1 hour after the administration was measured, and the average rectal temperature of the healthy animal measured at the same time was subtracted to obtain the exothermic temperature.
【００６７】対照群の平均発熱温に対する各組成物の抑
制率を算出し、このデータを用いて、表５に示すよう
に、ＩＤ50値を算出した。The inhibition rate of each composition with respect to the average heat generation temperature of the control group was calculated, and using this data, the ID 50 value was calculated as shown in Table 5.
【００６８】また、対照群の平均発熱温に対する各薬物
の抑制率を算出した。Further, the inhibition rate of each drug with respect to the average heat generation temperature of the control group was calculated.
【００６９】なお、無水カフェインを、（Ａ）、アリル
イソプロピルアセチル尿素を、（Ｂ）、ブロムワレリル
尿素を、（Ｂ２）、アセトアミノフェンを、（Ｃ）、エ
テンザミドを、（Ｄ）、ロキソプロフェンナトリウム・
２水和物を、（Ｅ）と表すが、ロキソプロフェンナトリ
ウム・２水和物以外の各配合薬については、効果が発現
しない用量を予め調べて設定した。It is to be noted that anhydrous caffeine was used for (A), allylisopropylacetyl urea, (B), bromovalerylurea, (B2), acetaminophen, (C), etensamide, (D), loxoprofen sodium.・
The dihydrate is represented by (E), but for each combination drug other than loxoprofen sodium dihydrate, the dose at which no effect is exhibited was previously determined and set.
【００７０】ロキソプロフェンナトリウム・２水和物を
除く、上記各薬剤の使用用量では、表７から、その薬剤
自体では抗炎症作用を示さないことが分かる。Table 7 shows that the use of each of the above-mentioned drugs except loxoprofen sodium dihydrate does not show an anti-inflammatory effect by itself.
【００７１】[0071]
【表６】 [Table 6]
【００７２】[0072]
【表７】 [Table 7]
【００７３】[0073]
【表８】 ロキソプロフェンナトリウム・２水和物との配合剤にお
いて、上記のように、アセトアミノフェン及びエテンザ
ミドとの併用で約２倍の作用の増強が認められた。ま
た、アリルイソプロピルアセチル尿素及び無水カフェイ
ンとの併用でも作用の増強が認められた。[Table 8] As described above, in the combination preparation with loxoprofen sodium dihydrate, the combined use with acetaminophen and etenzamide showed about a two-fold enhancement of the action. In addition, the combined use of allyl isopropylacetyl urea and anhydrous caffeine also enhanced the action.
【００７４】さらに、アリルイソプロピルアセチル尿素
及びブロムワレリル尿素との併用において、単独投与に
比し、顕著な抑制率の増加が見られ、相乗効果が認めら
れた。エテンザミドについても、軽度の相乗効果が認め
られた。Further, when used in combination with allylisopropylacetyl urea and bromvalerylurea, a remarkable increase in the inhibition rate was observed as compared with the case of single administration, and a synergistic effect was observed. Ethenzamide also exhibited a mild synergistic effect.
【００７５】従って、本発明の組成物は、解熱作用につ
いて、顕著な相乗効果を示した。Therefore, the composition of the present invention showed a remarkable synergistic effect on the antipyretic effect.
【００７６】[0076]
【製剤例１】（ハ−ドカプセル剤）標準二分式ハ−ドゼ
ラチンカプセルの各々に、以下の処方を充填することに
より、単位カプセルを製造した。Formulation Example 1 (Hard Capsule) A unit capsule was prepared by filling each of the standard bipartite hard gelatin capsules with the following formulation.
【００７７】 ロキソプロフェンナトリウム２水和物 ６０ｍｇ（無水物として換算） 無水カフェイン ８０ｍｇ アリルイソプロピルアセチル尿素 ６０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ７ｍｇ 微結晶性セルロ−ス ６０ｍｇ デンプン ７０ｍｇ 乳糖 １３ｍｇ 計 ３５０ｍｇLoxoprofen sodium dihydrate 60 mg (converted as anhydrous) anhydrous caffeine 80 mg allyl isopropylacetyl urea 60 mg magnesium stearate 7 mg microcrystalline cellulose 60 mg starch 70 mg lactose 13 mg total 350 mg
【００７８】[0078]
【製剤例２】（錠剤）１錠当たり、以下の処方により、
常法に従って、錠剤を製造した。[Formulation Example 2] (Tablets) Per tablet, according to the following formulation:
Tablets were produced according to a conventional method.
【００７９】 ロキソプロフェンナトリウム２水和物 ６０ｍｇ（無水物として換算） 無水カフェイン ８０ｍｇ アリルイソプロピルアセチル尿素 ６０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ７ｍｇ 微結晶性セルロ−ス ６０ｍｇ デンプン ７０ｍｇ 乳糖 １３ｍｇ 計 ３５０ｍｇ 尚、所望により、剤皮を塗布した。Loxoprofen sodium dihydrate 60 mg (converted as an anhydride) Anhydrous caffeine 80 mg Allyl isopropylacetyl urea 60 mg Magnesium stearate 7 mg Microcrystalline cellulose 60 mg Starch 70 mg Lactose 13 mg Total 350 mg Applied.
【００８０】[0080]
【製剤例３】（錠剤）１錠当たり、以下の処方により、
常法に従って、錠剤を製造した。[Formulation Example 3] (Tablets) Each tablet has the following formulation:
Tablets were produced according to a conventional method.
【００８１】 ロキソプロフェンナトリウム２水和物 ４０ｍｇ（無水物として換算） アセトアミノフェン １６５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ７ｍｇ 微結晶性セルロ−ス ６０ｍｇ デンプン ７０ｍｇ 乳糖 ８ｍｇ 計 ３５０ｍｇ 尚、所望により、剤皮を塗布した。Loxoprofen sodium dihydrate 40 mg (converted as an anhydride) Acetaminophen 165 mg Magnesium stearate 7 mg Microcrystalline cellulose 60 mg Starch 70 mg Lactose 8 mg Total 350 mg The skin was applied as required.
【００８２】[0082]
【製剤例４】（錠剤）１錠当たり、以下の処方により、
常法に従って、錠剤を製造した。[Formulation Example 4] (Tablets) Per tablet, according to the following formulation:
Tablets were produced according to a conventional method.
【００８３】 ロキソプロフェンナトリウム２水和物 ４５ｍｇ（無水物として換算） アセトアミノフェン １２５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ６ｍｇ 微結晶性セルロ−ス ４０ｍｇ デンプン ６０ｍｇ 乳糖 ２４ｍｇ 計 ３００ｍｇ 尚、所望により、剤皮を塗布した。Loxoprofen sodium dihydrate 45 mg (converted as an anhydride) Acetaminophen 125 mg Magnesium stearate 6 mg Microcrystalline cellulose 40 mg Starch 60 mg Lactose 24 mg Total 300 mg The skin was applied as required .
【００８４】[0084]
【製剤例５】（錠剤）１錠当たり、以下の処方により、
常法に従って、錠剤を製造した。[Formulation Example 5] (Tablets) Per tablet, according to the following formulation:
Tablets were produced according to a conventional method.
【００８５】 ロキソプロフェンナトリウム２水和物 ４０ｍｇ（無水物として換算） エテンザミド １６５ｍｇ 無水カフェイン ８０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ８ｍｇ 微結晶性セルロ−ス ２０ｍｇ デンプン ８０ｍｇ 乳糖 ７ｍｇ 計 ４００ｍｇ 尚、所望により、剤皮を塗布した。Loxoprofen sodium dihydrate 40 mg (converted as an anhydride) Ethenzamide 165 mg Anhydrous caffeine 80 mg Magnesium stearate 8 mg Microcrystalline cellulose 20 mg Starch 80 mg Lactose 7 mg Total 400 mg The skin was applied as desired.
【００８６】[0086]
【製剤例６】（錠剤）１錠当たり、以下の処方により、
常法に従って、錠剤を製造した。[Formulation Example 6] (Tablets) Per tablet, according to the following formulation:
Tablets were produced according to a conventional method.
【００８７】 ロキソプロフェンナトリウム２水和物 ４５ｍｇ（無水物として換算） エテンザミド １２５ｍｇ 無水カフェイン ８０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ８ｍｇ 微結晶性セルロ−ス ３０ｍｇ デンプン ８０ｍｇ 乳糖 ３２ｍｇ 計 ４００ｍｇ 尚、所望により、剤皮を塗布した。Loxoprofen sodium dihydrate 45 mg (converted as an anhydride) Ethenzamide 125 mg Anhydrous caffeine 80 mg Magnesium stearate 8 mg Microcrystalline cellulose 30 mg Starch 80 mg Lactose 32 mg Total 400 mg The skin was applied as desired.
【００８８】[0088]
【製剤例７】（錠剤）１錠当たり、以下の処方により、
常法に従って、錠剤を製造した。[Formulation Example 7] (Tablets) Each tablet has the following formulation:
Tablets were produced according to a conventional method.
【００８９】 ロキソプロフェンナトリウム２水和物 ４５ｍｇ（無水物として換算） アリルイソプロピルアセチル尿素 ６０ｍｇ アセトアミノフェン １２５ｍｇ 無水カフェイン ８０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ８ｍｇ 微結晶性セルロ−ス ３２ｍｇ デンプン ８０ｍｇ 計 ４３０ｍｇ 尚、所望により、剤皮を塗布した。Loxoprofen sodium dihydrate 45 mg (converted as anhydrous) allyl isopropylacetyl urea 60 mg acetaminophen 125 mg anhydrous caffeine 80 mg magnesium stearate 8 mg microcrystalline cellulose 32 mg starch 80 mg total 430 mg The skin was applied.
【００９０】[0090]
【製剤例８】（錠剤）１錠当たり、以下の処方により、
常法に従って、錠剤を製造した。[Formulation Example 8] (Tablets) Each tablet has the following formulation:
Tablets were produced according to a conventional method.
【００９１】 ロキソプロフェンナトリウム２水和物 ４５ｍｇ（無水物として換算） エテンザミド １２５ｍｇ アリルイソプロピルアセチル尿素 ６０ｍｇ 無水カフェイン ８０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ８ｍｇ 微結晶性セルロ−ス ３２ｍｇ デンプン ８０ｍｇ 計 ４３０ｍｇ 尚、所望により、剤皮を塗布した。Loxoprofen sodium dihydrate 45 mg (converted as anhydrous) Ethenzamide 125 mg Allyl isopropylacetyl urea 60 mg Anhydrous caffeine 80 mg Magnesium stearate 8 mg Microcrystalline cellulose 32 mg Starch 80 mg Total 430 mg Further, if desired, the skin may be used. Applied.
【００９２】[0092]
【製剤例９】（発泡錠）１錠当たり、以下の処方によ
り、常法に従って、発泡錠を製造した。Formulation Example 9 (Effervescent Tablet) An effervescent tablet was produced per tablet according to the following formulation according to a conventional method.
【００９３】 ロキソプロフェンナトリウム２水和物 ４５ｍｇ（無水物として換算） エテンザミド １２５ｍｇ 無水カフェイン ８０ｍｇ β−シクロデキストリン ２５４ｍｇ アスパルテーム ３０ｍｇ クエン酸 ９６５ｍｇ 炭酸水素ナトリウム ８１３ｍｇ 乳糖 ３８ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ５０ｍｇ 計 ２４００ｍｇLoxoprofen sodium dihydrate 45 mg (converted as anhydrous) Ethenzamide 125 mg Anhydrous caffeine 80 mg β-cyclodextrin 254 mg Aspartame 30 mg Citric acid 965 mg Sodium hydrogen carbonate 813 mg Lactose 38 mg Magnesium stearate 50 mg Total 2400 mg
【００９４】[0094]
【製剤例１０】（速溶錠又はチュアブル錠）１錠当た
り、以下の処方により、常法に従って、速溶錠又はチュ
アブル錠を製造した。Formulation Example 10 (Quick Dissolve Tablets or Chewable Tablets) Per tablet , quick dissolve tablets or chewable tablets were produced according to the following formulation according to a conventional method.
【００９５】 ロキソプロフェンナトリウム２水和物 ４５ｍｇ（無水物として換算） エテンザミド １２５ｍｇ 無水カフェイン ８０ｍｇ β−シクロデキストリン ３００ｍｇ アスパルテーム ３０ｍｇ Ｄ−マンニトール １０６ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １４ｍｇ 計 ７００ｍｇLoxoprofen sodium dihydrate 45 mg (converted as anhydrous) Ethenzamide 125 mg Caffeine anhydrous 80 mg β-cyclodextrin 300 mg Aspartame 30 mg D-mannitol 106 mg Magnesium stearate 14 mg Total 700 mg
【００９６】[0096]
【発明の効果】本発明の、（１）カフェイン類、アリル
イソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素、アセ
トアミノフェン類及びエテンザミドより選択される１種
又は２種以上の薬剤と、（２）ロキソプロフェン類を組
合わせた新規な医薬組成物は、鎮痛、抗炎症及び／又は
解熱作用について、顕著な相乗作用を示した。According to the present invention, (1) one or more drugs selected from caffeine, allylisopropylacetyl urea, bromvalerylurea, acetaminophens and etensamide, and (2) loxoprofen are used. The new pharmaceutical composition in combination has shown a pronounced synergistic effect on analgesia, anti-inflammatory and / or antipyretic effect.
Claims (9)
用するために、同時に、別々に、若しくは、順次に投与
する組合わせとして（１）カフェイン類、アリルイソプ
ロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素、アセトアミ
ノフェン類及びエテンザミドより選択される１種又は２
種以上の薬剤、及び（２）ロキソプロフェン類を有効成
分として含有する医薬組成物。(1) Caffeine, allyl isopropyl acetyl urea, bromvalerylurea, acetoacetate as a combination to be administered simultaneously, separately or sequentially for use as a prophylactic or therapeutic agent for the purpose of analgesia. One or two selected from aminophenes and etensamide
A pharmaceutical composition comprising at least one kind of drug and (2) loxoprofen as an active ingredient.
アセチル尿素、ブロムワレリル尿素、アセトアミノフェ
ン類及びエテンザミドより選択される１種又は２種以上
の薬剤、及び（２）ロキソプロフェン類を有効成分とし
て含有する鎮痛剤。2. An active ingredient comprising (1) one or more drugs selected from caffeine, allylisopropylacetyl urea, bromvalerylurea, acetaminophens and etensamide, and (2) loxoprofen. Painkillers to do.
使用するために、同時に、別々に、若しくは、順次に投
与する組合わせとして（１）カフェイン類、アリルイソ
プロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素、アセトア
ミノフェン類及びエテンザミドより選択される１種又は
２種以上の薬剤、及び（２）ロキソプロフェン類を有効
成分として含有する医薬組成物。3. A combination of (1) caffeine, allylisopropylacetyl urea, bromvalerylurea, which is simultaneously, separately or sequentially administered for use as a prophylactic or therapeutic agent for anti-inflammatory purposes. A pharmaceutical composition comprising one or more drugs selected from acetaminophens and etensamide, and (2) loxoprofen as an active ingredient.
アセチル尿素、ブロムワレリル尿素、アセトアミノフェ
ン類及びエテンザミドより選択される１種又は２種以上
の薬剤、及び（２）ロキソプロフェン類を有効成分とし
て含有する抗炎症剤。4. An active ingredient comprising (1) one or more drugs selected from caffeine, allylisopropylacetyl urea, bromvalerylurea, acetaminophen and etensamide, and (2) loxoprofen. Anti-inflammatory agent.
用するために、同時に、別々に、若しくは、順次に投与
する組合わせとして（１）カフェイン類、アリルイソプ
ロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素、アセトアミ
ノフェン類及びエテンザミドより選択される１種又は２
種以上の薬剤、及び（２）ロキソプロフェン類を有効成
分として含有する医薬組成物。5. A combination of (1) caffeine, allylisopropylacetyl urea, bromvalerylurea, acetoacetate, which can be administered simultaneously, separately or sequentially for use as a prophylactic or therapeutic agent for antipyretic purposes. One or two selected from aminophenes and etensamide
A pharmaceutical composition comprising at least one kind of drug and (2) loxoprofen as an active ingredient.
アセチル尿素、ブロムワレリル尿素、アセトアミノフェ
ン類及びエテンザミドより選択される１種又は２種以上
の薬剤、及び（２）ロキソプロフェン類を有効成分とし
て含有する解熱剤。6. An active ingredient comprising (1) one or more drugs selected from caffeine, allylisopropylacetyl urea, bromvalerylurea, acetaminophen and etensamide, and (2) loxoprofen. Antipyretic agent.
るために、同時に、別々に、若しくは、順次に投与する
組合わせとして（１）カフェイン類、アリルイソプロピ
ルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素、アセトアミノフ
ェン類及びエテンザミドより選択される１種又は２種以
上の薬剤、及び（２）ロキソプロフェン類を有効成分と
して使用すること。7. A combination of (1) caffeine, allylisopropylacetyl urea, bromvalerylurea, acetoacetate, which is simultaneously, separately or sequentially administered to produce a prophylactic or therapeutic agent for the purpose of analgesia. Use of one or more drugs selected from aminophens and etensamide and (2) loxoprofen as active ingredients.
するために、同時に、別々に、若しくは、順次に投与す
る組合わせとして（１）カフェイン類、アリルイソプロ
ピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素、アセトアミノ
フェン類及びエテンザミドより選択される１種又は２種
以上の薬剤、及び（２）ロキソプロフェン類を有効成分
として使用すること。8. A combination of (1) caffeine, allylisopropylacetylurea, bromvalerylurea, which is simultaneously, separately or sequentially administered to produce a prophylactic or therapeutic agent for anti-inflammatory purposes. Use of one or more drugs selected from acetaminophens and etensamide and (2) loxoprofen as active ingredients.
るために、同時に、別々に、若しくは、順次に投与する
組合わせとして（１）カフェイン類、アリルイソプロピ
ルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素、アセトアミノフ
ェン類及びエテンザミドより選択される１種又は２種以
上の薬剤、及び（２）ロキソプロフェン類を有効成分と
して使用すること。9. A combination of (1) caffeine, allylisopropylacetyl urea, bromvalerylurea, acetoacetate, which is simultaneously, separately or sequentially administered to produce a prophylactic or therapeutic agent for antipyretic purposes. Use of one or more drugs selected from aminophens and etensamide and (2) loxoprofen as active ingredients.
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