JPWO2013018765A1 - Pharmaceutical composition containing loxoprofen - Google Patents
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Abstract
ロキソプロフェン又はその塩と、相互作用性成分との間の相互作用が抑制された医薬組成物の提供。ロキソプロフェン又はその塩、相互作用性成分、及び酸中和能を有する塩基性化合物を含有する医薬組成物。Provided is a pharmaceutical composition in which the interaction between loxoprofen or a salt thereof and an interactive component is suppressed. A pharmaceutical composition comprising loxoprofen or a salt thereof, an interactive component, and a basic compound having an acid neutralizing ability.
Description
本発明は、ロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物に関する。 The present invention relates to a pharmaceutical composition containing loxoprofen or a salt thereof.
ロキソプロフェンは、非ステロイド性消炎鎮痛剤(NSAID)の一種であり、関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、肩関節周囲炎、頸肩腕症候群、歯痛、急性上気道炎、手術後・外傷後・抜歯後等の消炎・鎮痛・解熱に有効なものとして知られており(非特許文献1)、その優れた解熱鎮痛作用から、総合感冒薬や解熱鎮痛剤等への配合も期待される。 Loxoprofen is a type of non-steroidal anti-inflammatory analgesic (NSAID), including rheumatoid arthritis, osteoarthritis, low back pain, shoulder periarthritis, cervical-shoulder arm syndrome, toothache, acute upper respiratory inflammation, post-surgical / post-traumatic It is known as effective for anti-inflammatory, analgesic and antipyretic after tooth extraction (Non-patent Document 1), and its excellent antipyretic analgesic action is expected to be incorporated into a general cold medicine, antipyretic analgesic, and the like.
一方、これまでに、総合感冒薬、解熱鎮痛剤においては、解熱鎮痛成分のほか、抗ヒスタミン成分、去痰成分、消炎酵素成分、鎮咳成分、中枢神経興奮成分、催眠鎮静成分、抗アセチルコリン成分、抗プラスミン成分、生薬成分など多種多様の成分の組み合わせが配合されている。 On the other hand, so far, in general cold medicine and antipyretic analgesics, in addition to antipyretic analgesic components, antihistamine component, expectorant component, anti-inflammatory enzyme component, antitussive component, central nervous excitable component, hypnotic sedative component, antiacetylcholine component, anti Various combinations of ingredients such as plasmin ingredients and herbal medicine ingredients are blended.
抗ヒスタミン成分としては、具体的には例えば、クロルフェニラミン又はその塩;クレマスチン又はその塩;カルビノキサミン又はその塩;ジフェニルピラリン又はその塩等が挙げられ、総合感冒薬のほか、鼻炎用内服薬、アレルギー用剤など様々の医薬品に用いられている(非特許文献2〜5)。
上記のうち、クロルフェニラミンは、下記式Specific examples of the antihistamine component include chlorpheniramine or a salt thereof; clemastine or a salt thereof; carbinoxamine or a salt thereof; diphenylpyraline or a salt thereof, etc. It is used for various pharmaceuticals such as pharmaceuticals (Non-Patent Documents 2 to 5).
Of the above, chlorpheniramine has the following formula:
で表される化合物である。
また、クレマスチンは、下記式It is a compound represented by these.
In addition, clemastine has the following formula:
で表される化合物である。
また、カルビノキサミンは、下記式It is a compound represented by these.
Carbinoxamine has the following formula:
で表される化合物である。
また、ジフェニルピラリンは、下記式It is a compound represented by these.
In addition, diphenylpyraline has the following formula:
で表される化合物である。これらの化合物はいずれもジアリールメチル構造をその共通骨格として有し、化学構造が相互に極めて類似している。 It is a compound represented by these. These compounds all have a diarylmethyl structure as a common skeleton, and their chemical structures are very similar to each other.
去痰成分としては、具体的には例えば、ブロムヘキシン又はその塩;アンブロキソール又はその塩;グアヤコールスルホン酸又はその塩、グアイフェネシン、クレゾールスルホン酸又はその塩等のフェノール誘導体又はその塩などが挙げられる。
上記のうち、ブロムヘキシンは、下記式Specific examples of the expectorant component include bromhexine or a salt thereof; ambroxol or a salt thereof; phenol derivative such as guaiacol sulfonic acid or a salt thereof, guaifenesin, cresolsulfonic acid or a salt thereof, or the like.
Of the above, bromhexine has the following formula:
で表される化合物であり、気道粘膜の分泌促進による粘液の希釈をはかる粘稠調整作用に基づく去痰作用を有し、スイッチOTC薬物として認可され、総合感冒薬に用いられるほか、医療用としては、急性・慢性気管支炎や塵肺症等の去痰に用いられている(非特許文献6)。
また、アンブロキソールは、下記式It has a expectorant action based on the viscosity adjustment action that dilutes mucus by promoting secretion of the respiratory tract mucosa, and is approved as a switch OTC drug, used for general cold medicine, and for medical use It is used for expectoration such as acute and chronic bronchitis and pneumoconiosis (Non-patent Document 6).
Ambroxol has the following formula:
で表される化合物であり、去痰成分である上記ブロムヘキシンの活性代謝物として知られ、粘膜潤滑成分とも呼ばれている。スイッチOTC薬物として認可され、総合感冒薬に用いられるほか、医療用としては、急性・慢性気管支炎や塵肺症等の去痰に用いられる(非特許文献7)。 Is known as an active metabolite of the above bromhexine, which is an expectorant component, and is also called a mucosal lubricating component. In addition to being approved as a switch OTC drug and used for general cold medicine, it is used for expectoration of acute and chronic bronchitis, pneumoconiosis, etc. for medical use (Non-patent Document 7).
また、グアヤコールスルホン酸又はその塩、グアイフェネシン、クレゾールスルホン酸又はその塩等のフェノール誘導体又はその塩は、気道分泌促進作用等を有する成分である(非特許文献8)。 In addition, phenol derivatives such as guaiacol sulfonic acid or a salt thereof, guaifenesin, cresol sulfonic acid or a salt thereof, or a salt thereof are components having an airway secretion promoting action or the like (Non-patent Document 8).
消炎酵素成分としては、具体的には例えば、リゾチーム又はその塩などが挙げられる。これらは、ムコ多糖分解作用や抗炎症作用等を示し、ムコ多糖分解作用による痰や鼻汁の膿粘液の分解や抗炎症作用を期待して、総合感冒薬のほか、鎮咳去痰剤や鼻炎用内服薬等にも用いられる薬物である(非特許文献9)。 Specific examples of the anti-inflammatory enzyme component include lysozyme or a salt thereof. These have mucopolysaccharide decomposing action, anti-inflammatory action, etc. In addition to comprehensive cold medicine, antitussive expectorant and rhinitis oral medicine, in anticipation of mucopolysaccharide decomposing action to decompose sputum and nasal pus mucus and anti-inflammatory action (Non-patent document 9).
鎮咳成分としては、具体的には例えば、コデイン類;エフェドリン類;デキストロメトルファン又はその塩等が挙げられる。
上記のうち、コデイン類は、咳中枢の機能を抑制することによる鎮咳作用を有する麻薬性鎮咳成分であることが知られている。そして、この作用に基づき、総合感冒薬のほか、鎮咳去痰薬等にも用いられている薬物である(非特許文献10)。
また、エフェドリン類は、交感神経興奮作用に基づく気管支拡張作用により、鎮咳作用をもたらすことが知られている。そして、鎮咳成分として、総合感冒薬、鎮咳去痰薬に用いられるほか、血管収縮作用による鼻づまりの緩和を目的として鼻炎用内服薬等にも用いられている薬物である(非特許文献11及び12)。
また、デキストロメトルファン又はその塩は、中枢性非麻薬性鎮咳成分であり、咳中枢に直接作用し、咳反射を抑制することで鎮咳作用を示すことが知られている。そして、この作用に基づき、総合感冒薬のほか、鎮咳去痰薬にも用いられている薬物である(非特許文献11)。Specific examples of the antitussive component include codeines; ephedrines; dextromethorphan or a salt thereof.
Among the above, codeines are known to be narcotic antitussive components having an antitussive action by suppressing the function of the cough center. And based on this effect | action, it is a drug used for an antitussive expectorant etc. other than a general cold medicine (nonpatent literature 10).
In addition, ephedrines are known to bring about an antitussive action by bronchodilating action based on sympathomimetic action. In addition to being used as a general cold medicine and antitussive expectorant as an antitussive component, it is a drug that is also used as an internal medicine for rhinitis for the purpose of alleviating nasal congestion due to vasoconstriction (Non-patent Documents 11 and 12).
Moreover, dextromethorphan or a salt thereof is a central non-narcotic antitussive component, and is known to exhibit an antitussive action by directly acting on the cough center and suppressing the cough reflex. And based on this effect | action, it is a drug used also for an antitussive expectorant besides a general cold medicine (nonpatent literature 11).
中枢神経興奮成分としては、具体的には例えば、カフェインを始めとするキサンチン誘導体が挙げられる。カフェインは中枢興奮作用、強心・利尿作用、胃酸分泌亢進作用、平滑筋弛緩作用等を示し、総合感冒薬のほか、解熱鎮痛剤、鎮咳去痰薬等に用いられる薬物である(非特許文献13)。また、カフェインと類似の構造を有するテオフィリン、パラキサンチン、テオブロミン、アミノフィリン、ジプロフィリン、プロキシフィリン等の他のキサンチン誘導体も、カフェインと類似の薬理作用を有する。テオフィリンは中枢興奮作用、強心・利尿作用、平滑筋弛緩作用等を示し、鎮咳去痰薬や鎮暈薬等に用いられる薬物である。アミノフィリンはテオフィリンとエチレンジアミンの複塩であり、テオフィリンと同様の作用を示し、ジプロフィリンも、テオフィリンと同様の作用を示す(非特許文献14)。プロキシフィリンもテオフィリンと同様の作用を示し(非特許文献15)、パラキサンチンやテオブロミンも同様の作用を示す。 Specific examples of the central nervous excitatory component include xanthine derivatives such as caffeine. Caffeine exhibits central excitatory action, cardiotonic / diuretic action, gastric acid secretion enhancing action, smooth muscle relaxing action, etc., and is a drug used for antipyretic analgesics, antitussive expectorants, etc. in addition to general cold medicine (Non-patent Document 13) ). In addition, other xanthine derivatives such as theophylline, paraxanthine, theobromine, aminophylline, diprofylline, and proxyphylline having a structure similar to caffeine have pharmacological effects similar to caffeine. Theophylline exhibits central excitatory action, cardiotonic / diuretic action, smooth muscle relaxing action, etc., and is a drug used for antitussive expectorant, antipruritics and the like. Aminophylline is a double salt of theophylline and ethylenediamine, and exhibits the same action as theophylline, and diprofylline also exhibits the same action as theophylline (Non-patent Document 14). Proxyphyrin also shows the same action as theophylline (Non-patent Document 15), and paraxanthine and theobromine show the same action.
催眠鎮静成分としては、具体的には例えば、ブロムワレリル尿素、アリルイソプロピルアセチル尿素等のイソバレリル尿素誘導体が挙げられる。
上記のうち、ブロムワレリル尿素は、下記式Specific examples of the hypnotic sedative component include isovaleryl urea derivatives such as bromovalerylurea and allylisopropylacetylurea.
Of the above, bromvalerylurea is represented by the following formula:
で表される化合物である。
また、アリルイソプロピルアセチル尿素は、下記式It is a compound represented by these.
Allyl isopropyl acetyl urea is represented by the following formula:
で表される化合物である。これらのイソバレリル尿素誘導体はいずれも鎮静作用を有し、解熱鎮痛剤等に配合される薬物である(非特許文献16)。 It is a compound represented by these. All of these isovaleryl urea derivatives have a sedative effect and are drugs that are blended in antipyretic analgesics and the like (Non-patent Document 16).
抗アセチルコリン成分としては、具体的には例えば、ダツラエキス、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナ総アルカロイド、ベラドンナエキス、ロートエキス、メチルスコポラミン又はその塩、ブチルスコポラミン又はその塩等のトロパンアルカロイド類が挙げられ、鼻水(鼻汁)の抑制のほか、鎮痛・鎮痙作用を目的として総合感冒薬等に用いられる。 Specific examples of the anti-acetylcholine component include drip extract, belladonna alkaloid, belladonna total alkaloid, belladonna extract, funnel extract, methyl scopolamine or a salt thereof, tropane alkaloids such as butyl scopolamine or a salt thereof, ), As well as general cold medicine for the purpose of analgesia and antispasmodic action.
ロキソプロフェンは、その優れた薬理作用から、様々な薬物と組み合せることが検討されており、上述した総合感冒薬に用いられる成分等との組み合わせも種々知られている。
例えば、特許文献1には、(1)クレマスチン類、フェニラミン類、マレイン酸カルビノキサミン、エフェドリン類、コデイン類、塩酸フェニルプロパノールアミン、セラペプターゼ、塩化リゾチーム及び塩酸ブロムヘキシンより選択される1種又は2種以上の薬剤、並びに(2)ロキソプロフェン類を有効成分として含有する医薬組成物が記載され、当該文献には、マレイン酸カルビノキサミン、d−マレイン酸クロルフェニラミン又は塩酸フェニルプロパノールアミンと組み合わせることによる鎮痛作用の増強作用;リン酸ジヒドロコデイン、マレイン酸カルビノキサミン又は塩酸ブロムヘキシンと組み合わせることによる抗炎症作用の増強作用;マレイン酸カルビノキサミン又は塩化リゾチームと組合わせることによる解熱作用の増強作用;フマル酸クレマスチン又はd−マレイン酸クロルフェニラミンと組合わせることによる抗ヒスタミン作用の増強作用などが開示されている。Loxoprofen has been studied for combination with various drugs because of its excellent pharmacological action, and various combinations with the components used in the above-mentioned general cold medicine are also known.
For example, Patent Document 1 includes (1) one or more selected from clemastines, phenylamines, carbinoxamine maleate, ephedrines, codeines, phenylpropanolamine hydrochloride, serrapeptase, lysozyme chloride, and bromhexine hydrochloride. A pharmaceutical composition and (2) a pharmaceutical composition containing loxoprofen as an active ingredient is described, and this document enhances analgesic action by combining with carbinoxamine maleate, chlorpheniramine maleate or phenylpropanolamine hydrochloride Action; potentiation of anti-inflammatory effect by combining with dihydrocodeine phosphate, carbinoxamine maleate or bromhexine hydrochloride; enhancement of antipyretic action by combining with carbinoxamine maleate or lysozyme chloride Use; and potentiation of anti-histamine action it has been disclosed by be combined with clemastine fumarate or d- chlorpheniramine maleate.
また、特許文献2には、(a)ロキソプロフェン類並びに(b)抗アレルギー薬及び抗ヒスタミン薬からなる群から選ばれる少なくとも1種を配合してなる感冒・鼻炎用組成物が記載されており、マレイン酸カルビノキサミン又はマレイン酸クロルフェニラミンと組み合わせることによる鼻閉症状の改善作用が開示されている。
また、特許文献3には、去痰薬、及びロキソプロフェン又はその塩類を配合することを特徴とする風邪用組成物が記載されており、塩酸ブロムヘキシン又はアンブロキソールと組み合わせることによる咳嗽症状に対する効果の増強作用が開示されている。Patent Document 2 describes a composition for cold and rhinitis comprising at least one selected from the group consisting of (a) loxoprofen and (b) an antiallergic agent and an antihistamine, An effect of improving nasal congestion by combining with carbinoxamine maleate or chlorpheniramine maleate is disclosed.
Patent Document 3 describes a composition for colds containing an expectorant and loxoprofen or a salt thereof, and enhances the effect on cough symptoms by combining with bromhexine hydrochloride or ambroxol. The effect is disclosed.
また、特許文献4には、ロキソプロフェンと、アンブロキソールやブロムヘキシンとを含有する去痰又は気道の杯細胞過形成を抑制するための医薬組成物が記載され、塩酸アンブロキソール又は塩酸ブロムヘキシンと組み合わせることにより杯細胞過形成抑制作用が発現することが開示されている。
また、特許文献5には、ロキソプロフェン並びに、カフェイン類、エフェドリン類及びコデイン類から選ばれる1種又は2種以上を含有する鎮咳又は去痰のための医薬組成物が記載され、リン酸コデイン又は無水カフェインと組み合わせることによる杯細胞過形成抑制作用の発現が開示されている。
また、特許文献6には、非ステロイド系抗炎症剤が引き起こす消化管運動亢進作用に対する抑制剤であって、四級アンモニウム系抗コリン剤を有効成分として含む抑制剤が記載され、ロキソプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を含有するカプセル剤が開示されている。
さらに、特許文献7には、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナ総アルカロイド及びベラドンナエキスからなる群より選ばれる1種以上とロキソプロフェン又はその塩とを含有する医薬組成物が記載され、ベラドンナアルカロイド等と組み合わせることにより、ロキソプロフェン又はその塩に起因する消化管障害が軽減・抑制されることが開示されている。Patent Document 4 describes a pharmaceutical composition for inhibiting expectoration or airway goblet cell hyperplasia containing loxoprofen and ambroxol or bromhexine, which is combined with ambroxol hydrochloride or bromhexine hydrochloride. It is disclosed that a goblet cell hyperplasia inhibitory action is expressed.
Patent Document 5 describes a pharmaceutical composition for antitussive or expectorant containing loxoprofen, and one or more selected from caffeine, ephedrine and codeine, and contains codeine phosphate or anhydrous Expression of goblet cell hyperplasia inhibitory action by combining with caffeine is disclosed.
Further, Patent Document 6 describes an inhibitor against gastrointestinal motility-promoting action caused by a non-steroidal anti-inflammatory agent, which contains a quaternary ammonium anticholinergic agent as an active ingredient, and includes loxoprofen and butyl scopolamine. Capsules containing bromide are disclosed.
Furthermore, Patent Document 7 describes a pharmaceutical composition containing at least one selected from the group consisting of belladonna alkaloids, belladonna total alkaloids and belladonna extract and loxoprofen or a salt thereof, and in combination with belladonna alkaloids, etc. It is disclosed that gastrointestinal disorders caused by loxoprofen or a salt thereof are reduced / suppressed.
しかしながら、ロキソプロフェン又はその塩と下記の1〜10から選ばれる成分の1種以上との間に、保存安定性に影響を与えるような相互作用が生じるか否かについては、一切知られていない。
そこで、本発明者らは、まず、ロキソプロフェン又はその塩と種々の成分の保存安定性について検討したところ、ロキソプロフェン又はその塩と以下の成分1〜10のうちいずれか:However, it is not known at all whether or not an interaction that affects storage stability occurs between loxoprofen or a salt thereof and one or more components selected from the following 1 to 10.
Therefore, the present inventors first examined the storage stability of loxoprofen or a salt thereof and various components, and as a result, any one of loxoprofen or a salt thereof and the following components 1 to 10:
1 クロルフェニラミン又はその塩、クレマスチン又はその塩、カルビノキサミン又はその塩、ジフェニルピラリン又はその塩などを包含する、下記一般式(1) 1 including the following general formula (1) including chlorpheniramine or a salt thereof, clemastine or a salt thereof, carbinoxamine or a salt thereof, diphenylpyraline or a salt thereof
[式(1)中、Xは単結合又は酸素原子を示し、Yはメチン基又は窒素原子を示し、R1は水素原子、水酸基又はアルキル基を示し、R2は置換基を有していてもよい環状アミノ基、又は置換基を有していてもよいアミノアルキル基を示し、R3は水素原子又はハロゲン原子を示す。]
で表される化合物又はその塩
2 ブロムヘキシン又はその塩、アンブロキソール又はその塩などを包含する、下記一般式(2)[In formula (1), X represents a single bond or an oxygen atom, Y represents a methine group or a nitrogen atom, R 1 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group or an alkyl group, and R 2 has a substituent. A cyclic amino group which may be substituted or an aminoalkyl group which may have a substituent, and R 3 represents a hydrogen atom or a halogen atom. ]
Or a salt thereof 2 represented by the following general formula (2), including bromhexine or a salt thereof, ambroxol or a salt thereof
[式(2)中、R4は水素原子又はメチル基を示し、R5は水素原子又は水酸基を示す。]
で表される化合物又はその塩
3 グアヤコールスルホン酸又はその塩、グアイフェネシン、クレゾールスルホン酸又はその塩などを包含する、下記一般式(3)[In the formula (2), R 4 represents a hydrogen atom or a methyl group, and R 5 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group. ]
Or a salt thereof 3 including guaiacol sulfonic acid or a salt thereof, guaifenesin, cresol sulfonic acid or a salt thereof, and the like.
[式(3)中、R6はアルキル基又は置換基を有していてもよいアルコキシ基を示し、R7は水素原子又はスルホ基を示す。なお、式(3)中のフェノール性水酸基はエーテル化されていてもよい。]
で表される化合物又はその塩
4 リゾチーム又はその塩
5 コデイン類
6 エフェドリン類
7 デキストロメトルファン又はその塩
8 キサンチン誘導体
9 イソバレリル尿素誘導体
10 トロパンアルカロイド類
(なお、本明細書において、上記1〜10から選ばれる成分の1種以上を「相互作用性成分」と称することがある。)[In Formula (3), R 6 represents an alkyl group or an alkoxy group which may have a substituent, and R 7 represents a hydrogen atom or a sulfo group. In addition, the phenolic hydroxyl group in Formula (3) may be etherified. ]
Or a salt thereof 4 lysozyme or a salt thereof 5 codeine 6 ephedrine 7 dextromethorphan or a salt 8 xanthine derivative 9 isovaleryl urea derivative 10 tropane alkaloids (in the present specification, from 1 to 10 above) (One or more selected components may be referred to as “interactive components”.)
とを混合して保存すると、意外にも、これらの成分の間に相互作用が生じ、この相互作用により、混合物の経時的な湿潤、固化及び変色等の状態変化が生じ、安定性に問題が生じることを見出した。 When mixed and stored, unexpectedly, an interaction occurs between these components, and this interaction causes changes in the state of the mixture such as wetting, solidification, and discoloration over time, which causes problems in stability. Found out that it would occur.
従って、本発明の課題は、ロキソプロフェン又はその塩と上記相互作用性成分との間の相互作用が抑制された医薬組成物を提供することである。 Accordingly, an object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition in which the interaction between loxoprofen or a salt thereof and the interactive component is suppressed.
そこで、本発明者らは、この問題を解決すべくさらに検討したところ、ロキソプロフェン又はその塩及び上記相互作用性成分に、酸中和能を有する塩基性化合物を共存せしめることにより、相互作用を抑制することができることを見出し、本発明を完成した。 Therefore, the present inventors further studied to solve this problem, and as a result, the interaction was suppressed by allowing loxoprofen or a salt thereof and the interactive component to coexist with a basic compound having acid neutralizing ability. As a result, the present invention was completed.
すなわち、本発明は、次の成分(A)、(B)及び(C):
(A)ロキソプロフェン又はその塩
(B)次の成分(B−1)〜(B−10)からなる群より選ばれる1種又は2種以上
(B−1)下記一般式(1)That is, the present invention includes the following components (A), (B) and (C):
(A) Loxoprofen or a salt thereof (B) One or more selected from the group consisting of the following components (B-1) to (B-10) (B-1) The following general formula (1)
[式(1)中、Xは単結合又は酸素原子を示し、Yはメチン基又は窒素原子を示し、R1は水素原子、水酸基又はアルキル基を示し、R2は置換基を有していてもよい環状アミノ基、又は置換基を有していてもよいアミノアルキル基を示し、R3は水素原子又はハロゲン原子を示す。]
で表される化合物又はその塩
(B−2)下記一般式(2)[In formula (1), X represents a single bond or an oxygen atom, Y represents a methine group or a nitrogen atom, R 1 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group or an alkyl group, and R 2 has a substituent. A cyclic amino group which may be substituted or an aminoalkyl group which may have a substituent, and R 3 represents a hydrogen atom or a halogen atom. ]
(B-2) The following general formula (2)
[式(2)中、R4は水素原子又はメチル基を示し、R5は水素原子又は水酸基を示す。]
で表される化合物又はその塩
(B−3)下記一般式(3)[In the formula (2), R 4 represents a hydrogen atom or a methyl group, and R 5 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group. ]
(B-3) The following general formula (3)
[式(3)中、R6はアルキル基又は置換基を有していてもよいアルコキシ基を示し、R7は水素原子又はスルホ基を示す。なお、式(3)中のフェノール性水酸基はエーテル化されていてもよい。]
で表される化合物又はその塩
(B−4)リゾチーム又はその塩
(B−5)コデイン類
(B−6)エフェドリン類
(B−7)デキストロメトルファン又はその塩
(B−8)キサンチン誘導体
(B−9)イソバレリル尿素誘導体
(B−10)トロパンアルカロイド類
(C)酸中和能を有する塩基性化合物
を含有する医薬組成物を提供するものである。[In Formula (3), R 6 represents an alkyl group or an alkoxy group which may have a substituent, and R 7 represents a hydrogen atom or a sulfo group. In addition, the phenolic hydroxyl group in Formula (3) may be etherified. ]
(B-4) Lysozyme or a salt thereof (B-5) Codeine (B-6) Ephedrine (B-7) Dextromethorphan or a salt thereof (B-8) Xanthine derivative B-9) Isovaleryl urea derivative (B-10) Tropane alkaloids (C) A pharmaceutical composition containing a basic compound having acid neutralizing ability is provided.
本発明によれば、ロキソプロフェン又はその塩と相互作用性成分との相互作用を抑制できる。従って、保存安定性が優れた、ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分を含有する医薬組成物を提供することができる。
また、複雑な工程を経ることなく、簡便かつ安価に、ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分を含有する、相互作用が抑制された医薬組成物を提供することができる。According to the present invention, the interaction between loxoprofen or a salt thereof and an interactive component can be suppressed. Accordingly, it is possible to provide a pharmaceutical composition containing loxoprofen or a salt thereof and an interactive component, which has excellent storage stability.
In addition, it is possible to provide a pharmaceutical composition containing loxoprofen or a salt thereof and an interactive component with suppressed interaction, which is simple and inexpensive, without going through complicated steps.
<医薬組成物>
まず、本発明の医薬組成物について説明する。
本発明の成分(A)は、ロキソプロフェン又はその塩である。
本発明において、「ロキソプロフェン又はその塩」には、ロキソプロフェンそのもののほか、ロキソプロフェンの薬学上許容される塩、さらにはロキソプロフェンやその薬学上許容される塩と水やアルコール等との溶媒和物も含まれる。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。本発明において、ロキソプロフェン又はその塩としては、ロキソプロフェンナトリウム水和物(化学名:Monosodium 2−[4−[(2−oxocyclopentyl)methyl]phenyl]propanoate dihydrate)が好ましい。<Pharmaceutical composition>
First, the pharmaceutical composition of the present invention will be described.
Component (A) of the present invention is loxoprofen or a salt thereof.
In the present invention, “loxoprofen or a salt thereof” includes loxoprofen itself, a pharmaceutically acceptable salt of loxoprofen, and a solvate of loxoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof with water, alcohol, or the like. It is. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used. In the present invention, loxoprofen or a salt thereof is preferably loxoprofen sodium hydrate (chemical name: Monosodium 2- [4-[(2-oxocyclopentyl) methyl] phenyl] propanoate dihydrate).
本発明の医薬組成物におけるロキソプロフェン又はその塩の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、1日あたり、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で10〜300mg、より好適には30〜240mg、特に好適には60〜180mg服用できる量を含有せしめることができる。本発明においては、ロキソプロフェン又はその塩を医薬組成物全質量に対して、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で0.4〜50質量%含有するのが好ましく、1.2〜30質量%含有するのがより好ましく、1.2〜25質量%含有するのがさらに好ましい。このうち、1.2〜20質量%含有するのがより好ましく、2.4〜15質量%含有するのがさらにより好ましく、2.4〜12質量%含有するのが特に好ましい。 The content of loxoprofen or a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriately examining according to the sex, age, symptoms, etc. of the user. For example, 10 to 300 mg, more preferably 30 to 240 mg, particularly preferably 60 to 180 mg in terms of loxoprofen sodium anhydride can be contained per day. In the present invention, loxoprofen or a salt thereof is preferably contained in an amount of 0.4 to 50% by mass, more preferably 1.2 to 30% by mass, in terms of anhydrous loxoprofen sodium, based on the total mass of the pharmaceutical composition. Preferably, the content is 1.2 to 25% by mass. Among these, it is more preferable to contain 1.2-20 mass%, it is still more preferable to contain 2.4-15 mass%, and it is especially preferable to contain 2.4-12 mass%.
次に、本発明の成分(B)について詳細に説明する。
本発明において、一般式(1)Next, the component (B) of the present invention will be described in detail.
In the present invention, the general formula (1)
[式(1)中、Xは単結合又は酸素原子を示し、Yはメチン基又は窒素原子を示し、R1は水素原子、水酸基又はアルキル基を示し、R2は置換基を有していてもよい環状アミノ基、又は置換基を有していてもよいアミノアルキル基を示し、R3は水素原子又はハロゲン原子を示す。]
で表される化合物又はその塩には、上記一般式(1)で表される化合物そのもののほか、一般式(1)で表される化合物の薬学上許容される塩も含まれる。一般式(1)で表される化合物又はその塩の具体例としては例えば、一般式(1)で表される化合物、一般式(1)で表される化合物の無機酸塩や有機酸塩(例えば、塩酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ジフェニルジスルホン酸塩、テオクル酸塩、サリチル酸塩、タンニン酸塩、ベシル酸塩、リン酸塩など)等が挙げられる。また、一般式(1)で表される化合物の化学構造中、不斉炭素が存する場合は、種々の光学異性体を有するが、本発明においては、いずれの光学異性体をも含み、単一の光学異性体でもよく、各種光学異性体の混合物でもよい。さらに、一般式(1)で表される化合物又はその塩は溶媒和物の状態にあってもよく、一般式(1)で表される化合物やその塩と水やアルコール等との溶媒和物も「一般式(1)で表される化合物又はその塩」に含まれる。[In formula (1), X represents a single bond or an oxygen atom, Y represents a methine group or a nitrogen atom, R 1 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group or an alkyl group, and R 2 has a substituent. A cyclic amino group which may be substituted or an aminoalkyl group which may have a substituent, and R 3 represents a hydrogen atom or a halogen atom. ]
In addition to the compound itself represented by the general formula (1), a pharmaceutically acceptable salt of the compound represented by the general formula (1) is also included in the compound represented by general formula (1). Specific examples of the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof include, for example, a compound represented by the general formula (1), an inorganic acid salt or an organic acid salt of the compound represented by the general formula (1) ( For example, hydrochloride, maleate, fumarate, diphenyl disulfonate, theocrate, salicylate, tannate, besylate, phosphate, etc.). In addition, in the chemical structure of the compound represented by the general formula (1), when an asymmetric carbon exists, it has various optical isomers. Or a mixture of various optical isomers. Further, the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof may be in the form of a solvate, and a solvate of the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof with water, alcohol or the like. Are also included in the “compound represented by the general formula (1) or a salt thereof”.
上記R1において、アルキル基としては、直鎖又は分枝鎖の炭素数1〜3のアルキル基が好ましい。具体的には、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基が挙げられるが、メチル基が好ましい。
また、上記R1としては、水素原子、アルキル基が好ましく、水素原子、メチル基がより好ましい。In the above R 1 , the alkyl group is preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 3 carbon atoms. Specific examples include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, and an isopropyl group, and a methyl group is preferable.
Further, as the R 1, a hydrogen atom, preferably an alkyl group, a hydrogen atom, more preferably a methyl group.
上記R2において、置換基を有していてもよい環状アミノ基における「環状アミノ基」とは、環構成原子として窒素原子を少なくとも1個、好適には1又は2個有する5〜7員の脂環式基を意味する。
このような環状アミノ基としては、具体的には例えば、ピロリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ホモピペリジニル基、ホモピペラジニル基等が挙げられる。中でも、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基が好ましく、ピペリジニル基、ピペラジニル基がより好ましい。In the above R 2 , the “cyclic amino group” in the cyclic amino group which may have a substituent is a 5- to 7-membered member having at least one, preferably 1 or 2, nitrogen atoms as ring-constituting atoms. An alicyclic group is meant.
Specific examples of such cyclic amino groups include pyrrolidinyl group, pyrazolidinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, homopiperidinyl group, homopiperazinyl group and the like. Among these, piperidinyl group, piperazinyl group and homopiperazinyl group are preferable, and piperidinyl group and piperazinyl group are more preferable.
また、置換基を有していてもよい環状アミノ基における「置換基」としては、例えば、アルキルベンゾイル基、1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オン−1−イル基、カルボキシアルコキシ基、カルボキシル基、カルボキシアルキルフェニル基及び水酸基から選ばれる1種以上の基が置換していてもよいアルキル基等が挙げられる。中でも、アルキル基、カルボキシアルコキシアルキル基、カルボキシアルキルフェニル(ヒドロキシ)アルキル基が好ましい。
上記「置換基」の具体例としては、例えば、メチル基、3−(4−tert−ブチルベンゾイル)プロピル基、3−(1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オン−1−イル)プロピル基、2−(カルボキシメトキシ)エチル基、4−[4−(2−カルボキシプロパン−2−イル)フェニル]−4−ヒドロキシブチル基、3−カルボキシプロピル基等が挙げられる。Examples of the “substituent” in the cyclic amino group which may have a substituent include an alkylbenzoyl group, a 1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one-1-yl group, and a carboxyalkoxy group. Examples thereof include an alkyl group which may be substituted with one or more groups selected from a group, a carboxyl group, a carboxyalkylphenyl group and a hydroxyl group. Among these, an alkyl group, a carboxyalkoxyalkyl group, and a carboxyalkylphenyl (hydroxy) alkyl group are preferable.
Specific examples of the “substituent” include, for example, methyl group, 3- (4-tert-butylbenzoyl) propyl group, 3- (1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one-1-yl). ) Propyl group, 2- (carboxymethoxy) ethyl group, 4- [4- (2-carboxypropan-2-yl) phenyl] -4-hydroxybutyl group, 3-carboxypropyl group and the like.
上記R2において、「置換基を有していてもよい環状アミノ基」としては、1−メチルピペリジン−4−イル基、4−メチルホモピペラジン−1−イル基、1−[3−(4−tert−ブチルベンゾイル)プロピル]ピペリジン−4−イル基、4−[3−(1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾイミダゾール−2−オン−1−イル)プロピル]ピペラジン−1−イル基、4−[2−(カルボキシメトキシ)エチル]ピペラジン−1−イル基、1−{4−[4−(2−カルボキシプロパン−2−イル)フェニル]−4−ヒドロキシブチル}ピペリジン−4−イル基、1−(3−カルボキシプロピル)ピペリジン−4−イル基が好ましい。In R 2 above, the “cyclic amino group optionally having substituent (s)” includes 1-methylpiperidin-4-yl group, 4-methylhomopiperazin-1-yl group, 1- [3- (4 -Tert-butylbenzoyl) propyl] piperidin-4-yl group, 4- [3- (1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one-1-yl) propyl] piperazin-1-yl group, 4 -[2- (carboxymethoxy) ethyl] piperazin-1-yl group, 1- {4- [4- (2-carboxypropan-2-yl) phenyl] -4-hydroxybutyl} piperidin-4-yl group, A 1- (3-carboxypropyl) piperidin-4-yl group is preferred.
上記R2において、置換基を有していてもよいアミノアルキル基における「アミノアルキル基」は、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基又は環状アミノ基(当該「環状アミノ基」は、上記した「置換基を有していてもよい環状アミノ基」における「環状アミノ基」と同義である。)が置換したアルキル基を意味する。中でも、ジアルキルアミノ基又は環状アミノ基が置換したアルキル基が好ましい。なお、当該環状アミノ基としては、ピロリジニル基が好ましい。
このようなアミノアルキル基としては、具体的には例えば、2−(ジメチルアミノ)エチル基、2−(ピロリジン−2−イル)エチル基、2−[(イソプロピル)(メチル)アミノ]エチル基等が挙げられる。また、置換基を有していてもよいアミノアルキル基における「置換基」としては、例えば、水酸基、フェニル基、アルキル基等が挙げられる。In R 2 , the “aminoalkyl group” in the aminoalkyl group which may have a substituent is an amino group, a monoalkylamino group, a dialkylamino group or a cyclic amino group (the “cyclic amino group” is the above The same as the “cyclic amino group” in “optionally substituted cyclic amino group” means a substituted alkyl group. Among these, an alkyl group substituted with a dialkylamino group or a cyclic amino group is preferable. The cyclic amino group is preferably a pyrrolidinyl group.
Specific examples of such an aminoalkyl group include 2- (dimethylamino) ethyl group, 2- (pyrrolidin-2-yl) ethyl group, 2-[(isopropyl) (methyl) amino] ethyl group, and the like. Is mentioned. Examples of the “substituent” in the aminoalkyl group which may have a substituent include a hydroxyl group, a phenyl group, and an alkyl group.
上記R2において、「置換基を有していてもよいアミノアルキル基」としては、2−(ジメチルアミノ)エチル基、2−(1−メチルピロリジン−2−イル)エチル基、2−[(メチル)(1−フェニル−1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ]エチル基が好ましい。In the above R 2 , the “aminoalkyl group optionally having substituent (s)” is 2- (dimethylamino) ethyl group, 2- (1-methylpyrrolidin-2-yl) ethyl group, 2-[( A methyl) (1-phenyl-1-hydroxypropan-2-yl) amino] ethyl group is preferred.
なお、上記R2において、「アルキル基」、「アルキルベンゾイル基」、「カルボキシアルキルフェニル基」、「アミノアルキル基」、「モノアルキルアミノ基」、「ジアルキルアミノ基」におけるアルキル基部分としては、炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖のアルキル基が好ましく、具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。
また、上記R2において、「カルボキシアルコキシ基」におけるアルコキシ基部分としては、炭素数1〜6の直鎖又は分枝鎖のアルコキシ基が好ましく、具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。In the above R 2 , as the alkyl group moiety in the “alkyl group”, “alkylbenzoyl group”, “carboxyalkylphenyl group”, “aminoalkyl group”, “monoalkylamino group”, “dialkylamino group”, A linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms is preferable, and specific examples include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, and a hexyl group.
In the above R 2 , the alkoxy group moiety in the “carboxyalkoxy group” is preferably a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms. Specific examples include a methoxy group, an ethoxy group, and a propoxy group. , Butoxy group, pentyloxy group, hexyloxy group and the like.
上記R3において、「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、本発明においては、塩素原子が好ましい。また、一般式(1)においてR3のフェニル基上の置換位置は特に限定されないが、4位に置換するのが好ましい。In the above R 3 , examples of the “halogen atom” include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom. In the present invention, a chlorine atom is preferable. In the general formula (1), the substitution position on the phenyl group of R 3 is not particularly limited, but substitution at the 4-position is preferable.
また、X、Y、R1、R2及びR3の組み合わせとしては、以下の(i)〜(iv)が好ましい。
(i)Xが単結合であり、Yが窒素原子であり、R1が水素原子であり、R2が置換基を有していてもよいアミノアルキル基であり、R3がハロゲン原子である組み合わせ
(ii)Xが酸素原子であり、Yがメチン基であり、R1がアルキル基であり、R2が置換基を有していてもよいアミノアルキル基であり、R3がハロゲン原子である組み合わせ
(iii)Xが酸素原子であり、Yが窒素原子であり、R1が水素原子であり、R2が置換基を有していてもよいアミノアルキル基であり、R3がハロゲン原子である組み合わせ
(iv)Xが酸素原子であり、Yがメチン基であり、R1が水素原子であり、R2が置換基を有していてもよい環状アミノ基であり、R3が水素原子である組み合わせFurther, X, Y, as the combination of R 1, R 2 and R 3, the following (i) ~ (iv) are preferred.
(I) X is a single bond, Y is a nitrogen atom, R 1 is a hydrogen atom, R 2 is an aminoalkyl group which may have a substituent, and R 3 is a halogen atom. Combination (ii) X is an oxygen atom, Y is a methine group, R 1 is an alkyl group, R 2 is an optionally substituted aminoalkyl group, and R 3 is a halogen atom A certain combination (iii) X is an oxygen atom, Y is a nitrogen atom, R 1 is a hydrogen atom, R 2 is an aminoalkyl group which may have a substituent, and R 3 is a halogen atom (Iv) X is an oxygen atom, Y is a methine group, R 1 is a hydrogen atom, R 2 is an optionally substituted cyclic amino group, and R 3 is hydrogen A combination that is an atom
本発明において、一般式(1)で表される化合物又はその塩としては、ジアリールメチル構造をその共通骨格として有する化合物、具体的には例えば、エバスチン又はその塩;オキサトミド又はその塩;カルビノキサミンジフェニルジスルホン酸塩、カルビノキサミンマレイン酸塩等のカルビノキサミン又はその塩;クレマスチンフマル酸塩等のクレマスチン又はその塩;d−クロルフェニラミンマレイン酸塩、dl−クロルフェニラミンマレイン酸塩等のクロルフェニラミン又はその塩;ジフェテロール塩酸塩、ジフェテロールリン酸塩等のジフェテロール又はその塩;ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩等のジフェニルピラリン又はその塩;ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェンヒドラミンサリチル酸塩、ジフェンヒドラミンタンニン酸塩等のジフェンヒドラミン又はその塩;セチリジン塩酸塩等のセチリジン又はその塩;フェキソフェナジン又はその塩;ベポタスチンベシル酸塩等のベポタスチン又はその塩;ホモクロルシクリジン塩酸塩等のホモクロルシクリジン又はその塩等が挙げられる。
上記一般式(1)で表される化合物及びその塩、特に上記した化合物及びその塩は公知であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。In the present invention, as the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof, a compound having a diarylmethyl structure as a common skeleton thereof, specifically, for example, ebastine or a salt thereof; oxatomide or a salt thereof; Carbinoxamine such as diphenyldisulfonate and carbinoxamine maleate or a salt thereof; clemastine or a salt thereof such as clemastine fumarate; chlorpheny such as d-chlorpheniramine maleate and dl-chlorpheniramine maleate Lamin or its salt; Dipheterol or its salt such as dipheterol hydrochloride or dipheterol phosphate; Diphenylpyrine or its salt such as diphenylpyraline hydrochloride or diphenylpyraline theoclurate; Diphenhydramine hydrochloride, diphenhydramine salicylate, diph Diphenhydramine such as nhydramine tannate or a salt thereof; cetirizine such as cetirizine hydrochloride or a salt thereof; fexofenadine or a salt thereof; bepotastine such as bepotastine besylate or a salt thereof; homochlorcyclidine hydrochloride Homochlorocyclidine or a salt thereof.
The compounds represented by the above general formula (1) and salts thereof, in particular, the above-described compounds and salts thereof are known and can be produced by known methods, and commercially available products can be used.
本発明の医薬組成物における一般式(1)で表される化合物又はその塩の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、1日あたり、一般式(1)で表される化合物又はその塩を0.01〜400mg、より好適には0.03〜300mg、特に好適には0.1〜200mg服用できる量を含有せしめることができる。なお、一般式(1)で表される化合物又はその塩として具体的な成分を用いる場合における好適な含有量を以下に例示するが、本発明は何らこれに限定されるものではない。 The content of the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriate examination according to the sex, age, symptoms, etc. of the user. . For example, 0.01 to 400 mg, more preferably 0.03 to 300 mg, particularly preferably 0.1 to 200 mg of the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof is contained per day. It can be shown. In addition, although suitable content in the case of using a specific component as a compound represented by General formula (1) or its salt is illustrated below, this invention is not limited to this at all.
本発明の医薬組成物において、一般式(1)で表される化合物又はその塩としてエバスチン又はその塩を用いる場合、その含有量は、1日あたり、0.1〜50mg服用できる量が好ましく、0.5〜30mg服用できる量がより好ましく、1〜20mg服用できる量がさらに好ましい。
本発明の医薬組成物において、一般式(1)で表される化合物又はその塩としてオキサトミド又はその塩を用いる場合、その含有量は、1日あたり、0.3〜200mg服用できる量が好ましく、1〜100mg服用できる量がより好ましく、6〜60mg服用できる量がさらに好ましい。
本発明の医薬組成物において、一般式(1)で表される化合物又はその塩としてカルビノキサミン又はその塩を用いる場合、その含有量は、1日あたり、0.1〜60mg服用できる量が好ましく、0.5〜30mg服用できる量がより好ましく、1〜16mg服用できる量がさらに好ましい。In the pharmaceutical composition of the present invention, when ebastine or a salt thereof is used as the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof, the content is preferably an amount that can be taken 0.1 to 50 mg per day, The amount that can be taken from 0.5 to 30 mg is more preferred, and the amount that can be taken from 1 to 20 mg is more preferred.
In the pharmaceutical composition of the present invention, when oxatomide or a salt thereof is used as the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof, the content is preferably an amount that can be taken from 0.3 to 200 mg per day, The amount that can be taken 1 to 100 mg is more preferred, and the amount that can be taken 6 to 60 mg is more preferred.
In the pharmaceutical composition of the present invention, when carbinoxamine or a salt thereof is used as the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof, the content is preferably an amount that can be taken 0.1 to 60 mg per day, The amount that can be taken from 0.5 to 30 mg is more preferred, and the amount that can be taken from 1 to 16 mg is more preferred.
本発明の医薬組成物において、一般式(1)で表される化合物又はその塩としてクレマスチン又はその塩を用いる場合、その含有量は、1日あたり、クレマスチンのフリー体換算で、0.01〜5mg服用できる量が好ましく、0.05〜3mg服用できる量がより好ましく、0.1〜2mg服用できる量がさらに好ましい。なお、クレマスチンフマル酸塩1.34mgはクレマスチンのフリー体として1mgに相当するものである。
本発明の医薬組成物において、一般式(1)で表される化合物又はその塩としてクロルフェニラミン又はその塩を用いる場合、その含有量は、1日あたり、0.1〜20mg服用できる量が好ましく、0.6〜12mg服用できる量がより好ましい。なお、クロルフェニラミン又はその塩として、d−クロルフェニラミンマレイン酸塩を用いる場合、1日あたり、0.1〜15mg服用できる量が好ましく、0.6〜6mg服用できる量がより好ましく、1〜5mg服用できる量がさらに好ましい。dl−クロルフェニラミンマレイン酸塩を用いる場合は、1日あたり、0.5〜20mg服用できる量が好ましく、1〜12mg服用できる量がより好ましく、2〜10mg服用できる量がさらに好ましい。
本発明の医薬組成物において、一般式(1)で表される化合物又はその塩としてジフェテロール又はその塩を用いる場合、その含有量は、1日あたり、1〜300mg服用できる量が好ましく、5〜150mg服用できる量がより好ましく、10〜100mg服用できる量がさらに好ましい。In the pharmaceutical composition of the present invention, when clemastine or a salt thereof is used as the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof, the content thereof is 0.01 to The amount that can be taken 5 mg is preferred, the amount that can be taken 0.05 to 3 mg is more preferred, and the amount that can be taken 0.1 to 2 mg is more preferred. In addition, 1.34 mg of clemastine fumarate corresponds to 1 mg as a free form of clemastine.
In the pharmaceutical composition of the present invention, when chlorpheniramine or a salt thereof is used as the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof, the content thereof is an amount that can be taken 0.1 to 20 mg per day. Preferably, the amount that can be taken 0.6 to 12 mg is more preferable. In addition, when using d-chlorpheniramine maleate as chlorpheniramine or its salt, the quantity which can be taken | dosed 0.1-15 mg per day is preferable, and the quantity which can be taken | dosed 0.6-6 mg is more preferable, 1 An amount that can be taken by -5 mg is more preferred. When dl-chlorpheniramine maleate is used, the amount that can be taken from 0.5 to 20 mg per day is preferred, the amount that can be taken from 1 to 12 mg is more preferred, and the amount that can be taken from 2 to 10 mg is even more preferred.
In the pharmaceutical composition of the present invention, when difeterol or a salt thereof is used as the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof, the content is preferably an amount that can be taken from 1 to 300 mg per day, The amount that can be taken 150 mg is more preferred, and the amount that can be taken 10 to 100 mg is more preferred.
本発明の医薬組成物において、一般式(1)で表される化合物又はその塩としてジフェニルピラリン又はその塩を用いる場合、その含有量は、1日あたり、0.1〜13.5mg服用できる量が好ましく、1〜4.5mg服用できる量がより好ましい。なお、ジフェニルピラリン又はその塩として、ジフェニルピラリン塩酸塩を用いる場合、1日あたり、0.1〜12mg服用できる量が好ましく、1〜4mg服用できる量がより好ましい。ジフェニルピラリンテオクル酸塩を用いる場合は、1日あたり、0.1〜13.5mg服用できる量が好ましく、1〜4.5mg服用できる量がより好ましい。
本発明の医薬組成物において、一般式(1)で表される化合物又はその塩としてジフェンヒドラミン又はその塩を用いる場合、その含有量は、1日あたり、1〜300mg服用できる量が好ましく、5〜200mg服用できる量がより好ましく、15〜150mg服用できる量がさらに好ましい。
本発明の医薬組成物において、一般式(1)で表される化合物又はその塩としてセチリジン又はその塩を用いる場合、その含有量は、1日あたり、0.1〜50mg服用できる量が好ましく、0.3〜30mg服用できる量がより好ましく、1〜20mg服用できる量がさらに好ましい。In the pharmaceutical composition of the present invention, when diphenylpyrine or a salt thereof is used as the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof, the content is an amount that can be taken 0.1 to 13.5 mg per day. The amount that can be taken 1 to 4.5 mg is more preferable. In addition, when using a diphenyl pyraline hydrochloride as diphenyl pyraline or its salt, the quantity which can be taken | dosed 0.1-12 mg per day is preferable, and the quantity which can be taken | dosed 1-4 mg is more preferable. When using diphenylpyraline theocuroate, the quantity which can be taken | dosed 0.1-13.5 mg per day is preferable, and the quantity which can be taken | dosed 1-4.5 mg is more preferable.
In the pharmaceutical composition of the present invention, when diphenhydramine or a salt thereof is used as the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof, the content is preferably an amount that can be taken from 1 to 300 mg per day, The amount that can be taken 200 mg is more preferred, and the amount that can be taken 15 to 150 mg is more preferred.
In the pharmaceutical composition of the present invention, when cetirizine or a salt thereof is used as the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof, the content is preferably an amount that can be taken 0.1 to 50 mg per day, The amount that can be taken 0.3 to 30 mg is more preferred, and the amount that can be taken 1 to 20 mg is more preferred.
本発明の医薬組成物において、一般式(1)で表される化合物又はその塩としてフェキソフェナジン又はその塩を用いる場合、その含有量は、1日あたり、0.3〜200mg服用できる量が好ましく、1〜100mg服用できる量がより好ましく、6〜60mg服用できる量がさらに好ましい。
本発明の医薬組成物において、一般式(1)で表される化合物又はその塩としてベポタスチン又はその塩を用いる場合、その含有量は、1日あたり、0.1〜40mg服用できる量が好ましく、0.5〜30mg服用できる量がより好ましく、2〜20mg服用できる量がさらに好ましい。
本発明の医薬組成物において、一般式(1)で表される化合物又はその塩としてホモクロルシクリジン又はその塩を用いる場合、その含有量は、1日あたり、0.3〜180mg服用できる量が好ましく、1〜90mg服用できる量がより好ましく、3〜60mg服用できる量がさらに好ましい。In the pharmaceutical composition of the present invention, when fexofenadine or a salt thereof is used as the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof, the content thereof can be taken in an amount of 0.3 to 200 mg per day. The amount that can be taken 1 to 100 mg is more preferable, and the amount that can be taken 6 to 60 mg is more preferable.
In the pharmaceutical composition of the present invention, when bepotastine or a salt thereof is used as the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof, the content is preferably an amount that can be taken 0.1 to 40 mg per day, The amount that can be taken from 0.5 to 30 mg is more preferred, and the amount that can be taken from 2 to 20 mg is more preferred.
In the pharmaceutical composition of the present invention, when homochlorocyclidine or a salt thereof is used as the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof, the content is an amount that can be taken 0.3 to 180 mg per day. The amount that can be taken 1 to 90 mg is more preferred, and the amount that can be taken 3 to 60 mg is more preferred.
本発明においては、一般式(1)で表される化合物又はその塩として、「クロルフェニラミン又はその塩」、「クレマスチン又はその塩」、「カルビノキサミン又はその塩」又は「ジフェニルピラリン又はその塩」を用いるのが好ましい。 In the present invention, as the compound represented by the general formula (1) or a salt thereof, “chlorpheniramine or a salt thereof”, “clemastine or a salt thereof”, “carbinoxamine or a salt thereof” or “diphenylpyrine or a salt thereof” Is preferably used.
本発明において、「クロルフェニラミン又はその塩」には、クロルフェニラミンそのもののほか、クロルフェニラミンの薬学上許容される塩も含まれる。
クロルフェニラミンには不斉炭素が存するため、光学異性体を有するが、本発明においては、いずれの光学異性体をも含み、単一の光学異性体でもよく、各種光学異性体の混合物でもよい。これらのうち、本発明においては、d−体、dl−体が好ましい。当該クロルフェニラミン又はその塩の具体例としては例えば、クロルフェニラミン、クロルフェニラミンマレイン酸塩、d−クロルフェニラミンマレイン酸塩、dl−クロルフェニラミンマレイン酸塩等が挙げられる。本発明においては、d−クロルフェニラミンマレイン酸塩、dl−クロルフェニラミンマレイン酸塩が好ましく、d−クロルフェニラミンマレイン酸塩が特に好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。In the present invention, “chlorpheniramine or a salt thereof” includes not only chlorpheniramine itself but also a pharmaceutically acceptable salt of chlorpheniramine.
Since chlorpheniramine has an asymmetric carbon, it has an optical isomer, but in the present invention, any optical isomer may be included, which may be a single optical isomer or a mixture of various optical isomers. . Among these, in the present invention, d-form and dl-form are preferable. Specific examples of the chlorpheniramine or a salt thereof include chlorpheniramine, chlorpheniramine maleate, d-chlorpheniramine maleate, dl-chlorpheniramine maleate and the like. In the present invention, d-chlorpheniramine maleate and dl-chlorpheniramine maleate are preferable, and d-chlorpheniramine maleate is particularly preferable. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used.
本発明の医薬組成物におけるクロルフェニラミン又はその塩の含有量は特に限定されず、上述した1日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、クロルフェニラミン又はその塩を医薬組成物全質量に対して0.004〜1.5質量%含有するのが好ましい。このうち、0.02〜1質量%含有するのが好ましく、0.04〜0.9質量%含有するのがより好ましい。 The content of chlorpheniramine or a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be appropriately determined and determined according to the above-mentioned daily dose. It is preferable to contain 0.004-1.5 mass% with respect to the pharmaceutical composition total mass. Among these, it is preferable to contain 0.02-1 mass%, and it is more preferable to contain 0.04-0.9 mass%.
本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びクロルフェニラミン又はその塩の含有比は特に限定されず、上述した各成分の1日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で1質量部に対し、クロルフェニラミン又はその塩を0.0001〜1.5質量部含有するものが好ましく、0.0005〜0.7質量部含有するものがより好ましく、0.001〜0.5質量部含有するものが特に好ましい。 The content ratio of loxoprofen or a salt thereof and chlorpheniramine or a salt thereof contained in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be appropriately determined and determined according to the daily dose of each component described above. However, it is preferable that loxoprofen or a salt thereof contains 0.0001 to 1.5 parts by mass of chlorpheniramine or a salt thereof with respect to 1 part by mass in terms of anhydrous loxoprofen sodium, 0.0005 to 0.7 What contains a mass part is more preferable, and what contains 0.001-0.5 mass part is especially preferable.
本発明において、「クレマスチン又はその塩」には、クレマスチンそのもののほか、クレマスチンの薬学上許容される塩も含まれる。クレマスチン又はその塩の具体例としては例えば、クレマスチン、クレマスチンの鉱酸塩(塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩など)、クレマスチンの有機酸塩(フマル酸塩、メタンスルホン酸塩など)等が挙げられ、本発明においては、クレマスチンフマル酸塩が好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。 In the present invention, “clemastine or a salt thereof” includes not only clemastine itself but also a pharmaceutically acceptable salt of clemastine. Specific examples of clemastine or a salt thereof include, for example, clemastine, a mineral salt of clemastine (hydrochloride, nitrate, sulfate, etc.), an organic acid salt of clemastine (fumarate, methanesulfonate, etc.), etc. In the present invention, clemastine fumarate is preferred. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used.
本発明の医薬組成物におけるクレマスチン又はその塩の含有量は特に限定されず、上述した1日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、クレマスチン又はその塩を医薬組成物全質量に対してクレマスチンのフリー体換算で0.008〜0.4質量%含有するのが好ましい。このうち、0.01〜0.3質量%含有するのが好ましく、0.015〜0.25質量%含有するのがより好ましい。なお、クレマスチンフマル酸塩1.34mgはクレマスチンのフリー体として1mgに相当するものである。 The content of clemastine or a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be appropriately determined and determined according to the above-mentioned daily dose, but clemastine or a salt thereof may be added to the entire pharmaceutical composition. It is preferable to contain 0.008-0.4 mass% in conversion of the free body of clemastine with respect to mass. Among these, it is preferable to contain 0.01-0.3 mass%, and it is more preferable to contain 0.015-0.25 mass%. In addition, 1.34 mg of clemastine fumarate corresponds to 1 mg as a free form of clemastine.
本発明の医薬組成物におけるロキソプロフェン又はその塩とクレマスチン又はその塩の含有比は特に限定されず、上述した各成分の1日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で1質量部に対し、クレマスチン又はその塩をクレマスチンのフリー体換算で0.0006〜0.5質量部含有するものが好ましく、0.0012〜0.3質量部含有するものがより好ましく、0.002〜0.1質量部含有するものがさらに好ましい。 The content ratio of loxoprofen or a salt thereof and clemastine or a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be appropriately determined and determined according to the daily dose of each component described above. Or it is preferable to contain 0.0006 to 0.5 parts by mass of clemastine or a salt thereof in terms of a free form of clemastine with respect to 1 part by mass of loxoprofen sodium anhydride in terms of its salt. More preferably, it contains 0.002 to 0.1 parts by mass.
本発明において、「カルビノキサミン又はその塩」には、カルビノキサミンそのもののほか、カルビノキサミンの薬学上許容される塩も含まれる。カルビノキサミン又はその塩の具体例としては例えば、カルビノキサミン、カルビノキサミンマレイン酸塩、カルビノキサミンジフェニルジスルホン酸塩等が挙げられ、本発明においては、カルビノキサミンマレイン酸塩がより好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。 In the present invention, “carbinoxamine or a salt thereof” includes not only carbinoxamine itself but also a pharmaceutically acceptable salt of carbinoxamine. Specific examples of carbinoxamine or a salt thereof include carbinoxamine, carbinoxamine maleate, carbinoxamine diphenyl disulfonate, and the like, and carbinoxamine maleate is more preferable in the present invention. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used.
本発明の医薬組成物におけるカルビノキサミン又はその塩の含有量は特に限定されず、上述した1日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、カルビノキサミン又はその塩を医薬組成物全質量に対して0.004〜4質量%含有するのが好ましく、0.02〜2質量%含有するのがより好ましく、0.04〜1.8質量%含有するのがさらに好ましい。 The content of carbinoxamine or a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be appropriately determined and determined according to the above-mentioned daily dose. Carbinoxamine or a salt thereof may be added to the entire pharmaceutical composition. It is preferable to contain 0.004-4 mass% with respect to mass, It is more preferable to contain 0.02-2 mass%, It is more preferable to contain 0.04-1.8 mass%.
本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びカルビノキサミン又はその塩の含有比は特に限定されず、上述した各成分の1日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で1質量部に対し、カルビノキサミン又はその塩を0.0003〜6質量部含有するものが好ましく、0.002〜1質量部含有するものがより好ましく、0.005〜0.3質量部含有するものがさらに好ましい。 The content ratio of loxoprofen or a salt thereof and carbinoxamine or a salt thereof contained in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriately examining according to the daily dose of each component described above. However, with respect to 1 part by mass of loxoprofen or a salt thereof in terms of anhydrous loxoprofen sodium, one containing 0.0003 to 6 parts by mass of carbinoxamine or a salt thereof is preferable, and one containing 0.002 to 1 parts by mass is more preferable. More preferably, 0.005 to 0.3 parts by mass is contained.
本発明において、「ジフェニルピラリン又はその塩」には、ジフェニルピラリンそのもののほか、ジフェニルピラリンの薬学上許容される塩も含まれる。ジフェニルピラリン又はその塩の具体例としては例えば、ジフェニルピラリン、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩等が挙げられ、本発明においては、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩が好ましく、ジフェニルピラリン塩酸塩が特に好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。 In the present invention, “diphenylpyrine or a salt thereof” includes not only diphenylpyraline itself but also a pharmaceutically acceptable salt of diphenylpyraline. Specific examples of diphenylpyraline or a salt thereof include, for example, diphenylpyraline, diphenylpyraline hydrochloride, diphenylpyraline theocuroate and the like. In the present invention, diphenylpyraline hydrochloride and diphenylpyraline theocuroate are preferable, Diphenylpyraline hydrochloride is particularly preferred. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used.
本発明の医薬組成物におけるジフェニルピラリン又はその塩の含有量は特に限定されず、上述した1日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、ジフェニルピラリン又はその塩を医薬組成物全質量に対して0.004〜1質量%含有するのが好ましく、0.004〜1質量%含有するのがより好ましく、0.04〜1質量%含有するのがさらに好ましく、0.06〜1質量%含有するのが特に好ましい。 The content of diphenylpyralin or a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriate examination according to the above-mentioned daily dose. The content is preferably 0.004 to 1% by mass, more preferably 0.004 to 1% by mass, still more preferably 0.04 to 1% by mass, and more preferably 0.06 to 1% by mass. It is particularly preferable to contain ˜1% by mass.
本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びジフェニルピラリン又はその塩の含有比は特に限定されず、上述した各成分の1日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で1質量部に対し、ジフェニルピラリン又はその塩を0.0001〜3質量部含有するものが好ましく、0.0005〜2.5質量部含有するものがより好ましく、0.001〜1質量部含有するものがさらに好ましく、0.001〜0.5質量部含有するものが特に好ましい。 The content ratio of loxoprofen or a salt thereof and diphenylpyraline or a salt thereof contained in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriately examining according to the daily dose of each component described above. Although it is good, what contains 0.0001-3 mass parts of diphenyl pyralin or its salt is preferable with respect to 1 mass part of loxoprofen or its salt in conversion of loxoprofen sodium anhydride, 0.0005-2.5 mass part is contained. More preferable are those containing 0.001 to 1 parts by mass, and particularly preferable are those containing 0.001 to 0.5 parts by mass.
本発明において、一般式(2) In the present invention, the general formula (2)
[式(2)中、R4は水素原子又はメチル基を意味し、R5は水素原子又は水酸基を示す。]
で表される化合物又はその塩には、一般式(2)で表される化合物そのもののほか、一般式(2)で表される化合物の薬学上許容される塩も含まれる。一般式(2)で表される化合物又はその塩の具体例としては例えば、一般式(2)で表される化合物、一般式(2)で表される化合物の塩酸塩等の無機酸塩や有機酸塩が挙げられ、一般式(2)で表される化合物の塩酸塩がより好ましい。[In Formula (2), R 4 represents a hydrogen atom or a methyl group, and R 5 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group. ]
In addition to the compound itself represented by the general formula (2), a pharmaceutically acceptable salt of the compound represented by the general formula (2) is also included in the compound represented by general formula (2). Specific examples of the compound represented by the general formula (2) or a salt thereof include, for example, an inorganic acid salt such as a compound represented by the general formula (2), a hydrochloride of the compound represented by the general formula (2), and the like. Organic acid salt is mentioned, The hydrochloride of the compound represented by General formula (2) is more preferable.
一般式(2)で表される化合物又はその塩としては、
(a)ブロムヘキシン(R4がメチル基であり、R5が水素原子である化合物)又はその塩
(b)アンブロキソール(R4が水素原子であり、R5が水酸基である化合物)又はその塩
(c)R4がメチル基であり、R5が水酸基である化合物又はその塩
(d)R4及びR5が水素原子である化合物又はその塩
が挙げられるが、(a)ブロムヘキシン又はその塩、(b)アンブロキソール又はその塩が好ましく、ブロムヘキシン塩酸塩、アンブロキソール塩酸塩が特に好ましい。As the compound represented by the general formula (2) or a salt thereof,
(A) Bromohexine (a compound in which R 4 is a methyl group and R 5 is a hydrogen atom) or a salt thereof (b) Ambroxol (a compound in which R 4 is a hydrogen atom and R 5 is a hydroxyl group) or a salt thereof Salt (c) a compound in which R 4 is a methyl group and R 5 is a hydroxyl group or a salt thereof (d) a compound in which R 4 and R 5 are hydrogen atoms or a salt thereof, (a) bromohexine or a salt thereof Salt, (b) ambroxol or a salt thereof is preferable, and bromohexine hydrochloride or ambroxol hydrochloride is particularly preferable.
また、一般式(2)において、R5が水酸基である場合は、当該置換基のα炭素は不斉中心となり、S体及びR体から選ばれる異性体が存在するが、本発明においては、それらのいずれでもよく、また、それらの混合物であってもよい。なお、これらの化合物は、単独で用いてもよく、二種以上を混合して用いてもよい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。In the general formula (2), when R 5 is a hydroxyl group, the α carbon of the substituent is an asymmetric center, and there are isomers selected from the S and R isomers. In the present invention, Any of them may be sufficient, and a mixture thereof may be sufficient. In addition, these compounds may be used independently and may mix and use 2 or more types. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used.
本発明の医薬組成物における一般式(2)で表される化合物又はその塩の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、一般式(2)で表される化合物又はその塩がブロムヘキシン又はその塩の場合、1日あたり、ブロムヘキシン又はその塩をブロムヘキシン塩酸塩に換算して0.1〜50mg、より好適には0.5〜25mg、特に好適には1〜15mg服用できる量を含有せしめることができる。また、一般式(2)で表される化合物又はその塩がアンブロキソール又はその塩の場合、1日あたり、アンブロキソール又はその塩をアンブロキソール塩酸塩に換算して0.1〜150mg、より好適には0.5〜100mg、特に好適には1〜50mg服用できる量を含有せしめることができる。 The content of the compound represented by the general formula (2) or the salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriate examination according to the sex, age, symptoms, etc. of the user. . For example, when the compound represented by the general formula (2) or a salt thereof is bromohexine or a salt thereof, 0.1 to 50 mg, more preferably 0, in terms of bromhexine or a salt thereof converted into bromohexine hydrochloride per day. .5 to 25 mg, particularly preferably 1 to 15 mg can be taken. In addition, when the compound represented by the general formula (2) or a salt thereof is ambroxol or a salt thereof, 0.1 to 150 mg of ambroxol or a salt thereof is converted into ambroxol hydrochloride per day. More preferably, it can be contained in an amount of 0.5 to 100 mg, particularly preferably 1 to 50 mg.
本発明においては、一般式(2)で表される化合物又はその塩を医薬組成物全質量に対して0.001〜20質量%含有するのが好ましい。また、一般式(2)で表される化合物又はその塩がブロムヘキシン又はその塩の場合、医薬組成物全質量に対してブロムヘキシン塩酸塩に換算して0.004〜5質量%含有するのが好ましく、0.02〜4質量%含有するのがより好ましく、0.04〜3質量%含有するのが特に好ましい。さらに、一般式(2)で表される化合物又はその塩がアンブロキソール又はその塩の場合、医薬組成物全質量に対してアンブロキソール塩酸塩に換算して0.004〜20質量%含有するのが好ましく、0.02〜15質量%含有するのがより好ましく、0.04〜10質量%含有するのがさらに好ましい。 In this invention, it is preferable to contain 0.001-20 mass% of compounds or its salt represented by General formula (2) with respect to the pharmaceutical composition total mass. In addition, when the compound represented by the general formula (2) or a salt thereof is bromohexine or a salt thereof, it is preferably contained in an amount of 0.004 to 5% by mass in terms of bromohexine hydrochloride with respect to the total mass of the pharmaceutical composition. 0.02 to 4% by mass is more preferable, and 0.04 to 3% by mass is particularly preferable. Furthermore, when the compound represented by the general formula (2) or a salt thereof is ambroxol or a salt thereof, 0.004 to 20% by mass in terms of ambroxol hydrochloride is contained relative to the total mass of the pharmaceutical composition. It is preferable to contain 0.02 to 15% by mass, and more preferably 0.04 to 10% by mass.
本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及び一般式(2)で表される化合物又はその塩の含有比は特に限定されず、上述した各成分の1日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、一般式(2)で表される化合物又はその塩がブロムヘキシン又はその塩である場合、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で1質量部に対し、ブロムヘキシン又はその塩をブロムヘキシン塩酸塩に換算して0.0001〜10質量部含有するものが好ましく、0.0005〜2質量部含有するものがより好ましく、0.001〜1質量部含有するものが特に好ましい。また、一般式(2)で表される化合物又はその塩がアンブロキソール又はその塩である場合、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で1質量部に対し、アンブロキソール又はその塩をアンブロキソール塩酸塩に換算して0.0001〜10質量部含有するものが好ましく、0.0005〜5質量部含有するものがより好ましく、0.001〜3質量部含有するものが特に好ましい。 The content ratio of loxoprofen or a salt thereof and the compound represented by the general formula (2) or a salt thereof contained in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and depends on the daily dose of each component described above. However, when the compound represented by the general formula (2) or a salt thereof is bromhexine or a salt thereof, loxoprofen or a salt thereof is added to 1 part by mass in terms of anhydrous loxoprofen sodium, What contains 0.0001-10 mass parts of bromhexine or its salt converted into bromohexine hydrochloride is preferable, what contains 0.0005-2 mass parts is more preferable, and what contains 0.001-1 mass parts. Particularly preferred. In addition, when the compound represented by the general formula (2) or a salt thereof is ambroxol or a salt thereof, loxoprofen or a salt thereof is added to 1 part by mass in terms of loxoprofen sodium anhydride with respect to an ambroxol or a salt thereof. Those containing 0.0001 to 10 parts by mass in terms of ambroxol hydrochloride are preferred, those containing 0.0005 to 5 parts by mass are more preferred, and those containing 0.001 to 3 parts by mass are particularly preferred.
本発明において、下記一般式(3) In the present invention, the following general formula (3)
[式(3)中、R6はアルキル基又は置換基を有していてもよいアルコキシ基を示し、R7は水素原子又はスルホ基を示す。なお、式中のフェノール性水酸基はエーテル化されても良い。]
で表される化合物又はその塩には、一般式(3)で表される化合物そのもののほか、一般式(3)で表される化合物の薬学上許容される塩も含まれる。当該一般式(3)で表される化合物又はその塩の具体例としては例えば、一般式(3)で表される化合物、一般式(3)で表される化合物のカリウム塩等のアルカリ金属塩が挙げられ、一般式(3)で表される化合物のカリウム塩がより好ましい。[In Formula (3), R 6 represents an alkyl group or an alkoxy group which may have a substituent, and R 7 represents a hydrogen atom or a sulfo group. The phenolic hydroxyl group in the formula may be etherified. ]
In addition to the compound itself represented by the general formula (3), a pharmaceutically acceptable salt of the compound represented by the general formula (3) is also included in the compound represented by general formula (3). Specific examples of the compound represented by the general formula (3) or a salt thereof include, for example, an alkali metal salt such as a compound represented by the general formula (3) and a potassium salt of the compound represented by the general formula (3). The potassium salt of the compound represented by the general formula (3) is more preferable.
上記R6において、アルキル基としては、直鎖又は分枝鎖の炭素数1〜6のアルキル基が好ましく、具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。本発明においては、メチル基が好ましい。
また、アルコキシ基としては、直鎖又は分枝鎖の炭素数1〜6のアルコキシ基が好ましく、具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。本発明においては、メトキシ基が好ましい。
当該アルコキシ基に置換し得る基としては、水酸基;臭素原子、塩素原子、フッ素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子が挙げられ、これらを1個又は複数個有していてもよい。In the above R 6 , the alkyl group is preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Specific examples include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, and a hexyl group. Etc. In the present invention, a methyl group is preferred.
The alkoxy group is preferably a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms. Specific examples include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, a butoxy group, a pentyloxy group, and a hexyloxy group. Is mentioned. In the present invention, a methoxy group is preferred.
Examples of the group that can be substituted with the alkoxy group include a hydroxyl group; a halogen atom such as a bromine atom, a chlorine atom, a fluorine atom, and an iodine atom, and may have one or more of these.
上記一般式(3)において、フェノール性水酸基がエーテル化された場合としては、例えば、直鎖又は分枝鎖の炭素数1〜3の一価アルコールでフェノール性水酸基がエーテル化されたもの、直鎖又は分枝鎖の炭素数1〜3の多価アルコールでフェノール性水酸基がエーテル化されたもの等が挙げられる。一価アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノールが挙げられる。また、多価アルコールとしては、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等が挙げられる。本発明においては、直鎖又は分枝鎖の炭素数1〜3の多価アルコール、中でもグリセリンでフェノール性水酸基がエーテル化されたものが好ましい。なお、フェノール性水酸基がエーテル化された場合において、エーテル化反応は特に限定されるものではない。 In the general formula (3), examples of the case where the phenolic hydroxyl group is etherified include, for example, those obtained by etherifying the phenolic hydroxyl group with a linear or branched monohydric alcohol having 1 to 3 carbon atoms. Examples thereof include those in which a phenolic hydroxyl group is etherified with a chain or branched polyhydric alcohol having 1 to 3 carbon atoms. Examples of the monohydric alcohol include methanol, ethanol, and propanol. Examples of the polyhydric alcohol include ethylene glycol, propylene glycol, and glycerin. In the present invention, linear or branched polyhydric alcohols having 1 to 3 carbon atoms, particularly those having a phenolic hydroxyl group etherified with glycerin are preferred. When the phenolic hydroxyl group is etherified, the etherification reaction is not particularly limited.
また、式(3)中のフェノール性水酸基、R6及びR7の組み合わせとしては、以下の(v)〜(vii)が好ましい。
(v)フェノール性水酸基が、エーテル化されていないフェノール性水酸基であり、R6が、置換基を有していてもよいアルコキシ基であり、R7が、スルホ基である組み合わせ
(vi)フェノール性水酸基が、エーテル化されているフェノール性水酸基であり、R6が、置換基を有していてもよいアルコキシ基であり、R7が、水素原子である組み合わせ
(vii)フェノール性水酸基が、エーテル化されていないフェノール性水酸基であり、R6が、アルキル基であり、R7が、スルホ基である組み合わせFurther, the following (v) to (vii) are preferable as the combination of the phenolic hydroxyl group, R 6 and R 7 in the formula (3).
(V) A combination in which the phenolic hydroxyl group is an unetherified phenolic hydroxyl group, R 6 is an optionally substituted alkoxy group, and R 7 is a sulfo group (vi) phenol A combination in which the functional hydroxyl group is a phenolic hydroxyl group that is etherified, R 6 is an alkoxy group which may have a substituent, and R 7 is a hydrogen atom (vii) Combination of phenolic hydroxyl group that is not etherified, R 6 is an alkyl group, and R 7 is a sulfo group
本発明の一般式(3)で表される化合物又はその塩としては、2−メトキシフェノール誘導体(グアヤコール誘導体)又はその塩、2−メチルフェノール誘導体(クレゾール誘導体)又はその塩が好適な具体例として挙げられる。
グアヤコール誘導体又はその塩としては、グアイフェネシン(グアヤコールグリセリンエーテル;(2RS)−3−(2−メトキシフェノキシ)プロパン−1,2−ジオール)又はその塩;グアヤコールスルホン酸、グアヤコールスルホン酸カリウム等のグアヤコールスルホン酸又はその塩が好ましい。また、クレゾール誘導体又はその塩としては、クレゾールスルホン酸(2−メチルフェノールスルホン酸)、クレゾールスルホン酸カリウム等のクレゾールスルホン酸又はその塩が好ましい。
また、一般式(3)で表される化合物又はその塩としては、グアヤコール誘導体又はその塩が好ましく、グアヤコールスルホン酸又はその塩、グアイフェネシンがより好ましく、グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシンが特に好ましい。
これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。Preferred examples of the compound represented by the general formula (3) of the present invention or a salt thereof include a 2-methoxyphenol derivative (guaiacol derivative) or a salt thereof, a 2-methylphenol derivative (cresol derivative) or a salt thereof. Can be mentioned.
Examples of guaiacol derivatives or salts thereof include guaifenesin (guaiacol glycerin ether; (2RS) -3- (2-methoxyphenoxy) propane-1,2-diol) or salts thereof; guaiacol sulfones such as guaiacol sulfonic acid and potassium guaiacol sulfonate. An acid or a salt thereof is preferred. Moreover, as a cresol derivative or its salt, cresol sulfonic acid or its salts, such as cresol sulfonic acid (2-methylphenol sulfonic acid) and potassium cresol sulfonate, are preferable.
The compound represented by the general formula (3) or a salt thereof is preferably a guaiacol derivative or a salt thereof, more preferably guaiacol sulfonic acid or a salt thereof, or guaifenesin, particularly preferably potassium guaiacol sulfonate or guaifenesin.
These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used.
本発明の医薬組成物における一般式(3)で表される化合物又はその塩の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、1日あたり、一般式(3)で表される化合物又はその塩を5〜600mg、より好適には10〜450mg、特に好適には25〜300mg服用できる量を含有せしめることができる。なお、一般式(3)で表される化合物又はその塩として、グアヤコール誘導体又はその塩を用いる場合、1日あたり、グアヤコール誘導体又はその塩を10〜600mg、より好適には20〜450mg、特に好適には30〜300mg服用できる量を含有せしめるのが好ましい。また、一般式(3)で表される化合物又はその塩として、クレゾール誘導体又はその塩を用いる場合、1日あたり、クレゾール誘導体又はその塩を5〜550mg、より好適には10〜400mg、特に好適には25〜270mg服用できる量を含有せしめるのが好ましい。
本発明においては、一般式(3)で表される化合物又はその塩を医薬組成物全質量に対して0.2〜40質量%含有するのが好ましい。また、一般式(3)で表される化合物又はその塩がグアヤコール誘導体又はその塩である場合、医薬組成物全質量に対して0.4〜40質量%含有するのが好ましく、0.8〜35質量%含有するのがより好ましく、1.2〜30質量%含有するのがさらに好ましい。さらに、一般式(3)で表される化合物又はその塩がクレゾール誘導体又はその塩である場合、医薬組成物全質量に対して0.2〜35質量%含有するのが好ましく、0.4〜25質量%含有するのがより好ましく、1〜20質量%含有するのが特に好ましい。The content of the compound represented by the general formula (3) or a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriate examination according to the sex, age, symptoms, etc. of the user. . For example, the compound represented by the general formula (3) or a salt thereof can be contained in an amount of 5 to 600 mg, more preferably 10 to 450 mg, and particularly preferably 25 to 300 mg per day. In addition, when a guaiacol derivative or a salt thereof is used as the compound represented by the general formula (3) or a salt thereof, 10 to 600 mg, more preferably 20 to 450 mg, particularly preferably a guaiacol derivative or a salt thereof per day. It is preferable to contain an amount of 30 to 300 mg. When a cresol derivative or a salt thereof is used as the compound represented by the general formula (3) or a salt thereof, the cresol derivative or a salt thereof is preferably 5 to 550 mg, more preferably 10 to 400 mg, particularly preferably per day. It is preferable to contain an amount of 25 to 270 mg that can be taken.
In this invention, it is preferable to contain 0.2-40 mass% of compounds or its salt represented by General formula (3) with respect to the pharmaceutical composition total mass. Further, when the compound represented by the general formula (3) or a salt thereof is a guaiacol derivative or a salt thereof, it is preferably contained in an amount of 0.4 to 40% by mass based on the total mass of the pharmaceutical composition, 0.8 to It is more preferable to contain 35 mass%, and it is still more preferable to contain 1.2-30 mass%. Furthermore, when the compound represented by the general formula (3) or a salt thereof is a cresol derivative or a salt thereof, it is preferably contained in an amount of 0.2 to 35% by mass relative to the total mass of the pharmaceutical composition, 0.4 to The content is more preferably 25% by mass, and particularly preferably 1 to 20% by mass.
本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及び一般式(3)で表される化合物又はその塩の含有比は特に限定されず、上述した各成分の1日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で1質量部に対し、一般式(3)で表される化合物又はその塩を0.015〜60質量部含有するものが好ましく、0.04〜15質量部含有するものがより好ましく、0.13〜5質量部含有するものがさらに好ましい。 The content ratio of loxoprofen or a salt thereof and the compound represented by the general formula (3) or a salt thereof contained in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and depends on the daily dose of each component described above. The loxoprofen or a salt thereof is contained in an amount of 0.015 to 60 parts by mass of the compound represented by the general formula (3) or a salt thereof with respect to 1 part by mass of loxoprofen sodium anhydride in terms of the amount. What contains 0.04-15 mass parts is more preferable, and what contains 0.13-5 mass parts is still more preferable.
本発明において、「リゾチーム又はその塩」には、リゾチームそのもののほか、リゾチームの薬学上許容される塩も含まれる。当該リゾチーム又はその塩の具体例としては例えば、リゾチーム、リゾチーム塩酸塩等が挙げられ、リゾチーム塩酸塩が好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。 In the present invention, “lysozyme or a salt thereof” includes not only lysozyme itself but also a pharmaceutically acceptable salt of lysozyme. Specific examples of the lysozyme or a salt thereof include lysozyme and lysozyme hydrochloride, and lysozyme hydrochloride is preferable. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used.
本発明の医薬組成物におけるリゾチーム又はその塩の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、1日あたり、リゾチーム又はその塩をリゾチーム塩酸塩の力価換算で、5〜450mg(力価)、より好適には10〜360mg(力価)、特に好適には15〜270mg(力価)服用できる量を含有せしめることができる。なお、リゾチーム又はその塩として、リゾチーム塩酸塩を用いる場合、1日あたり、リゾチーム塩酸塩を5〜450mg(力価)、より好適には10〜360mg(力価)、特に好適には15〜270mg(力価)服用できる量を含有せしめるのが好ましい。
本発明においては、リゾチーム又はその塩を医薬組成物全質量に対してリゾチーム塩酸塩の力価換算で、0.2〜30質量%(力価)含有するのが好ましく、0.4〜25質量%(力価)含有するのがより好ましく、0.6〜20質量%(力価)含有するのが特に好ましい。The content of lysozyme or a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriate examination according to the sex, age, symptoms, etc. of the user. For example, per day, lysozyme or a salt thereof in terms of titration of lysozyme hydrochloride is 5 to 450 mg (titer), more preferably 10 to 360 mg (titer), particularly preferably 15 to 270 mg (titer). ) Can be taken in an amount that can be taken. When lysozyme hydrochloride is used as lysozyme or a salt thereof, 5-450 mg (titer) of lysozyme hydrochloride per day, more preferably 10-360 mg (titer), particularly preferably 15-270 mg. (Titer) It is preferable to include an amount that can be taken.
In this invention, it is preferable to contain 0.2-30 mass% (titer) of lysozyme or its salt in conversion of the titer of lysozyme hydrochloride with respect to the pharmaceutical composition total mass, 0.4-25 mass % (Titer) is more preferable, and 0.6 to 20% by mass (titer) is particularly preferable.
本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びリゾチーム又はその塩の含有比は特に限定されず、上述した各成分の1日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で1質量部に対し、リゾチーム又はその塩をリゾチーム塩酸塩の力価換算で、0.01〜45質量部(力価)含有するものが好ましく、0.03〜30質量部(力価)含有するものがより好ましく、0.04〜12質量部(力価)含有するものがさらに好ましく、0.08〜5質量部(力価)含有するものが特に好ましい。 The content ratio of loxoprofen or a salt thereof and lysozyme or a salt thereof contained in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriately examining according to the daily dose of each component described above. However, it is preferable that loxoprofen or a salt thereof contains 0.01 to 45 parts by mass (titer) of lysozyme or a salt thereof in terms of titer of lysozyme hydrochloride with respect to 1 part by mass of loxoprofen sodium anhydride. What contains 0.03-30 mass parts (titer) is more preferable, What contains 0.04-12 mass parts (titer) is further more preferable, What contains 0.08-5 mass parts (titer) Is particularly preferred.
本発明において、「コデイン類」とは、コデイン、ジヒドロコデイン及びこれらの塩並びにこれらの溶媒和物からなる群より選ばれる1種以上のものを意味する。この群にはコデインやジヒドロコデインそのもののほか、コデインやジヒドロコデインの薬学上許容される塩やこれらの溶媒和物も含まれる。コデイン類の具体例としては例えば、コデイン、ジヒドロコデイン、コデインリン酸塩水和物、ジヒドロコデインリン酸塩等が挙げられ、本発明の医薬組成物を総合感冒薬等として利用した場合の観点から、コデインリン酸塩水和物、ジヒドロコデインリン酸塩がより好ましく、ジヒドロコデインリン酸塩がさらに好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。 In the present invention, “codeines” means one or more selected from the group consisting of codeine, dihydrocodeine and salts thereof, and solvates thereof. This group includes codeine and dihydrocodeine itself, as well as pharmaceutically acceptable salts of codeine and dihydrocodeine and solvates thereof. Specific examples of codeines include, for example, codeine, dihydrocodeine, codeine phosphate hydrate, dihydrocodeine phosphate and the like. From the viewpoint of using the pharmaceutical composition of the present invention as a general cold medicine, codeine phosphate water More preferred are Japanese and dihydrocodeine phosphate, and more preferred is dihydrocodeine phosphate. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used.
本発明の医薬組成物におけるコデイン類の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、1日あたり、コデイン類を2〜60mg、より好適には4〜48mg、特に好適には6〜36mg服用できる量を含有せしめることができる。なお、コデイン類として、コデインリン酸塩水和物を用いる場合、1日あたり、コデインリン酸塩水和物を4〜60mg、より好適には8〜48mg、特に好適には12〜36mg服用できる量を含有せしめるのが好ましい。また、ジヒドロコデインリン酸塩を用いる場合は、1日あたり、ジヒドロコデインリン酸塩を2〜30mg、より好適には4〜24mg、特に好適には6〜24mg服用できる量を含有せしめるのが好ましい。
本発明においては、コデイン類を医薬組成物全質量に対して、0.08〜8質量%含有するのが好ましく、0.08〜7質量%含有するのがより好ましい。また、コデイン類がコデインリン酸塩水和物である場合、医薬組成物全質量に対して0.15〜4質量%含有するのが好ましく、0.3〜3質量%含有するのがより好ましく、0.5〜2.5質量%含有するのが特に好ましい。さらに、コデイン類がジヒドロコデインリン酸塩である場合、医薬組成物全質量に対して0.08〜6.5質量%含有するのが好ましく、0.16〜6質量%含有するのがより好ましく、0.24〜5.5質量%含有するのがさらに好ましい。The content of codeine in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriate examination according to the sex, age, symptoms, etc. of the user. For example, 2-60 mg, more preferably 4 to 48 mg, particularly preferably 6 to 36 mg of codeine can be contained per day. In addition, when using codeine phosphate hydrate as codeines, 4-60 mg of codeine phosphate hydrate is contained per day, more preferably 8 to 48 mg, and particularly preferably 12 to 36 mg. Is preferred. Moreover, when using dihydrocodeine phosphate, it is preferable to contain 2-30 mg of dihydrocodeine phosphate per day, more preferably 4-24 mg, particularly preferably 6-24 mg.
In this invention, it is preferable to contain 0.08-8 mass% of codeines with respect to the pharmaceutical composition total mass, and it is more preferable to contain 0.08-7 mass%. Moreover, when codeine is codeine phosphate hydrate, it is preferable to contain 0.15-4 mass% with respect to the pharmaceutical composition total mass, and it is more preferable to contain 0.3-3 mass%, 0 It is particularly preferable to contain 5 to 2.5% by mass. Further, when the codeine is dihydrocodeine phosphate, it is preferably contained in an amount of 0.08 to 6.5% by mass, more preferably 0.16 to 6% by mass, based on the total mass of the pharmaceutical composition, It is more preferable to contain 0.24-5.5 mass%.
本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びコデイン類の含有比は特に限定されず、上述した各成分の1日あたりの服用量に応じて、適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩を、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で1質量部に対し、コデイン類を0.005〜4質量部含有するものが好ましく、0.01〜2質量部含有するものがより好ましく、0.02〜1質量部含有するものが特に好ましい。 The content ratio of loxoprofen or a salt thereof and codeines contained in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriate examination according to the daily dose of each component described above. , Loxoprofen or a salt thereof is preferably one containing 0.005 to 4 parts by mass of codeine, more preferably 0.01 to 2 parts by mass based on 1 part by mass in terms of anhydrous loxoprofen sodium. What contains 0.02-1 mass part is especially preferable.
本発明において、「エフェドリン類」とは、エフェドリン及びエフェドリンの誘導体並びにそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上を意味する。ここで、エフェドリンの誘導体としては、ノルエフェドリン(フェニルプロパノールアミン)、メチルエフェドリン等が挙げられる。また、塩としては、薬学上許容される無機酸や有機酸の塩が挙げられ、好適な具体例としては、塩酸塩、硫酸塩、サッカリン塩が挙げられる。また、エフェドリンには2つの不斉炭素が存するため、種々の光学異性体が存するが、本発明においては、いずれの光学異性体をも含み、単一の光学異性体でもよく、各種光学異性体の混合物でもよい。本発明においては、l−体、dl−体が好ましい。 In the present invention, “ephedrines” means one or more selected from the group consisting of ephedrine, ephedrine derivatives, and salts thereof. Here, examples of derivatives of ephedrine include norephedrine (phenylpropanolamine) and methylephedrine. Examples of the salt include salts of pharmaceutically acceptable inorganic acids and organic acids, and preferred specific examples include hydrochloride, sulfate, and saccharin salt. In addition, since ephedrine has two asymmetric carbons, there are various optical isomers. In the present invention, any optical isomer may be included, and a single optical isomer may be used. A mixture of In the present invention, l-form and dl-form are preferable.
本発明において、エフェドリン類の具体例としては例えば、l−メチルエフェドリン塩酸塩、dl−メチルエフェドリン塩酸塩、l−メチルエフェドリンサッカリン塩、dl−メチルエフェドリンサッカリン塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩等が挙げられ、これらを単独で、又は2種以上を組合わせて用いることができる。なお、エフェドリンとプソイドエフェドリンは互いにエナンチオマーの関係にあるものである。これらのうち、本発明においては、dl−メチルエフェドリン塩酸塩が好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。 In the present invention, specific examples of ephedrines include 1-methylephedrine hydrochloride, dl-methylephedrine hydrochloride, 1-methylephedrine saccharin salt, dl-methylephedrine saccharin salt, pseudoephedrine hydrochloride, pseudoephedrine sulfate and the like. These may be used alone or in combination of two or more. Ephedrine and pseudoephedrine are in an enantiomeric relationship with each other. Of these, dl-methylephedrine hydrochloride is preferred in the present invention. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used.
また、本発明において「エフェドリン類」としては、これらを成分として含有するマオウ(麻黄)も用いることができる。
マオウは、第十五改正日本薬局方に掲載されているとおり、Ephedra sinica Stapf、Ephedra intermedia Schrenk et C. A. Meyer又はEphedra equisetina Bunge (Ephedraceae)の地上茎を意味する。マオウは必要に応じてその形態を調節することができ、小片、小塊に切断若しくは破砕、又は粉末に粉砕することができる。例えば、マオウの粉末は「マオウ末」という。
また、マオウは、第十五改正日本薬局方 製剤総則等に記載の公知の方法に基づき、適当な大きさとした後に、適当な浸出剤を加えて浸出した液や浸出液を濃縮した液、すなわち「エキス」や「チンキ」等としてもよい。浸出剤としては、メタノール、エタノール及びn−ブタノール等の低級一価アルコール;エチレングリコール、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール及びグリセリン等の低級多価アルコール;ジエチルエーテル等のエーテル類;アセトン及びエチルメチルケトン等のケトン類;酢酸エチルエステル等のエステル類;ジクロロメタン及びクロロホルム等のハロゲノアルカン類;ベンゼン及びトルエン等の芳香族炭化水素;及び水等が挙げられる。これらは各々単独で用いてもよいし、2種以上を混合して用いてもよい。さらにエキスは乾燥することもできる。In the present invention, “ephedrines” can also be used mah (mao) containing these as ingredients.
As described in the Fifteenth Amendment Japanese Pharmacopoeia, Maou is a member of Ephedra sinica Stapf, Ephdra intermedia Schrenk et C. A. Means the ground stem of Meyer or Ephedra equisetina Bunge (Ephedlacea). Maow can be adjusted in shape as needed, and can be cut or crushed into small pieces, lumps, or ground into powder. For example, Maow powder is called “Maow powder”.
In addition, Maou is a liquid obtained by adding an appropriate leaching agent and concentrating the leaching liquid after being appropriately sized based on a known method described in the 15th revision of the Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations, etc. It may be “extract” or “tinced”. Examples of leaching agents include lower monohydric alcohols such as methanol, ethanol and n-butanol; lower polyhydric alcohols such as ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol and glycerine; ethers such as diethyl ether; acetone and ethyl Ketones such as methyl ketone; esters such as ethyl acetate; halogenoalkanes such as dichloromethane and chloroform; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; and water. These may be used alone or in combination of two or more. Furthermore, the extract can be dried.
本発明において、エフェドリン類としてマオウを用いる場合、マオウ末、マオウ流エキス、マオウ軟エキス、マオウ乾燥エキス、マオウエキス等が好ましく、これらを単独で、又は2種以上を組み合わせて用いることができる。さらに、マオウを用いる場合は、マオウを含む漢方処方である、カッコントウ(葛根湯)、ショウセイリュウトウ(小青竜湯)、マオウトウ(麻黄湯)等を用いることもできる。これらは、公知の方法により製造してもよいし、市販品を用いてもよい。 In the present invention, when maou is used as the ephedrines, maou powder, mao stream extract, mao soft extract, mao dry extract, mao extract and the like are preferable, and these can be used alone or in combination of two or more. Furthermore, when using maou, Chinese herbal prescriptions including maou, kakonto (Kakkonto), shosei ryoutou (Sho Seiryuto), maoutou (maoyuto), etc. can also be used. These may be produced by known methods, or commercially available products may be used.
本発明の医薬組成物におけるエフェドリン類の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、1日あたり、エフェドリン類を5〜500mg、より好適には10〜360mg、特に好適には20〜240mg服用できる量を含有せしめることができる。
なお、エフェドリン類の一部又は全ては、上述のマオウに代替することができる。エフェドリン類としてマオウを用いる場合は、例えば、1日あたり、マオウを0.1〜25g(原生薬換算量)、より好適には0.25〜10g(原生薬換算量)、特に好適には0.4〜4g(原生薬換算量)服用できる量を含有せしめることができる。
本発明においては、エフェドリン類を医薬組成物全質量に対して0.1〜40質量%含有するのが好ましく、0.5〜20質量%含有するのがより好ましく、1〜10質量%含有するのがさらに好ましく、2〜10質量%含有するのが特に好ましい。また、エフェドリン類としてマオウを用いる場合は、マオウを医薬組成物全質量に対して1〜98質量%含有するのが好ましく、2〜50質量%含有するのがより好ましく、4〜20質量%含有するのが特に好ましい。The content of ephedrines in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriate examination according to the sex, age, symptoms, etc. of the user. For example, the amount of ephedrine that can be taken per day is 5 to 500 mg, more preferably 10 to 360 mg, and particularly preferably 20 to 240 mg.
In addition, a part or all of ephedrines can be substituted for the above-mentioned maou. When using maou as the ephedrines, for example, 0.1 to 25 g of maou per day (powder equivalent), more preferably 0.25 to 10 g (powder equivalent), particularly preferably 0 .4 to 4 g (concentration in bulk drug substance) can be included.
In this invention, it is preferable to contain 0.1-40 mass% of ephedrine with respect to pharmaceutical composition total mass, It is more preferable to contain 0.5-20 mass%, It contains 1-10 mass%. Is more preferable, and 2 to 10% by mass is particularly preferable. Moreover, when using maou as ephedrine, it is preferable to contain 1 to 98 mass% of maou with respect to the total mass of the pharmaceutical composition, more preferably 2 to 50 mass%, and more preferably 4 to 20 mass%. It is particularly preferable to do this.
本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びエフェドリン類の含有比は特に限定されず、上述した各成分の1日あたりの服用量に応じて、適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩を、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で1質量部に対し、エフェドリン類を、0.001〜50質量部含有するものが好ましく、0.005〜50質量部含有するものがより好ましく、0.015〜50質量部含有するものがさらに好ましい。このうち、0.05〜12質量部含有するものがより好ましく、0.1〜4質量部含有するものが特に好ましい。 The content ratio of loxoprofen or a salt thereof and ephedrine contained in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriate examination according to the daily dose of each component described above. , Loxoprofen or a salt thereof is preferably 0.001 to 50 parts by mass, more preferably 0.005 to 50 parts by mass of ephedrine, based on 1 part by mass of loxoprofen sodium anhydride. What contains 0.015-50 mass parts is further more preferable. Among these, what contains 0.05-12 mass parts is more preferable, and what contains 0.1-4 mass parts is especially preferable.
本発明において、「デキストロメトルファン又はその塩」には、デキストロメトルファンそのもののほか、デキストロメトルファンの薬学上許容される塩、さらにはデキストロメトルファンやデキストロメトルファンの薬学上許容される塩と水やアルコール等との溶媒和物も含まれる。デキストロメトルファン又はその塩の具体例としては例えば、デキストロメトルファン、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩等が挙げられ、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩が好ましく、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物が特に好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。 In the present invention, the term “dextromethorphan or a salt thereof” includes dextromethorphan itself, pharmaceutically acceptable salts of dextromethorphan, and pharmaceutically acceptable salts of dextromethorphan and dextromethorphan. Solvates with water or alcohol are also included. Specific examples of dextromethorphan or a salt thereof include, for example, dextromethorphan, dextromethorphan hydrobromide hydrate, dextromethorphan phenol phthaline salt, etc., and dextromethorphan hydrobromide hydrate. Dextromethorphan phenol phthaline salt is preferred, and dextromethorphan hydrobromide hydrate is particularly preferred. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used.
本発明の医薬組成物におけるデキストロメトルファン又はその塩の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、1日あたり、デキストロメトルファン又はその塩を0.1〜270mg、より好適には0.5〜180mg、特に好適には1〜90mg服用できる量を含有せしめることができる。なお、デキストロメトルファン又はその塩がデキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物である場合、1日あたり、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物を6〜60mg、より好適には15〜60mg、特に好適には20〜60mg服用できる量を含有せしめるのが好ましい。また、デキストロメトルファン又はその塩がデキストロメトルファンフェノールフタリン塩である場合、1日あたり、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩を9〜90mg、より好適には22〜90mg、特に好適には30〜90mg服用できる量を含有せしめるのが好ましい。
本発明においては、デキストロメトルファン又はその塩を医薬組成物全質量に対して0.004〜20質量%含有するのが好ましく、0.02〜15質量%含有するのがより好ましく、0.04〜10質量%含有するのが特に好ましい。The content of dextromethorphan or a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriately examining according to the sex, age, symptoms, etc. of the user. For example, dextromethorphan or a salt thereof can be contained in an amount of 0.1 to 270 mg, more preferably 0.5 to 180 mg, and particularly preferably 1 to 90 mg per day. In addition, when dextromethorphan or a salt thereof is dextromethorphan hydrobromide hydrate, 6 to 60 mg, more preferably 15 to 60 mg of dextromethorphan hydrobromide hydrate per day, It is particularly preferable to contain an amount that can be taken from 20 to 60 mg. Further, when dextromethorphan or a salt thereof is dextromethorphan phenol phthalin salt, 9 to 90 mg, more preferably 22 to 90 mg, particularly preferably 30 to dextromethorphan phenol phthalin salt per day. It is preferable to contain an amount capable of taking 90 mg.
In the present invention, dextromethorphan or a salt thereof is preferably contained in an amount of 0.004 to 20% by mass, more preferably 0.02 to 15% by mass, more preferably 0.04%, based on the total mass of the pharmaceutical composition. It is especially preferable to contain 10 mass%.
本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びデキストロメトルファン又はその塩の含有比は特に限定されず、上述した各成分の1日あたりの服用量に応じて、適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩を、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で1質量部に対し、デキストロメトルファン又はその塩を、0.0001〜20質量部含有するものが好ましく、0.0005〜10質量部含有するものがより好ましく、0.001〜5質量部含有するものが特に好ましい。 The content ratio of loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof contained in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and is determined by appropriate examination according to the daily dose of each component described above. However, it is preferable that loxoprofen or a salt thereof contains 0.0001 to 20 parts by mass of dextromethorphan or a salt thereof with respect to 1 part by mass in terms of anhydrous loxoprofen sodium, and 0.0005 to 10 masses. Those containing parts are more preferred, and those containing 0.001 to 5 parts by mass are particularly preferred.
本発明において、「キサンチン誘導体」としては、下記一般式(4)で表される化合物が好ましい。 In the present invention, the “xanthine derivative” is preferably a compound represented by the following general formula (4).
[式(4)中、R8及びR9は各々独立して水素原子又はメチル基を示し、R10は水素原子、メチル基、モノヒドロキシプロピル基又はジヒドロキシプロピル基を示す。][In Formula (4), R 8 and R 9 each independently represent a hydrogen atom or a methyl group, and R 10 represents a hydrogen atom, a methyl group, a monohydroxypropyl group or a dihydroxypropyl group. ]
式(4)中、R10において、モノヒドロキシプロピル基としては、2−ヒドロキシプロピル基が好ましい。また、ジヒドロキシプロピル基としては、2,3−ジヒドロキシプロピル基が好ましい。In formula (4), in R 10 , the monohydroxypropyl group is preferably a 2-hydroxypropyl group. The dihydroxypropyl group is preferably a 2,3-dihydroxypropyl group.
なお、上記一般式(4)において、
(1)R8がメチル基であり、R9がメチル基であり、R10がメチル基であるものは、カフェインを意味するものである。
(2)R8がメチル基であり、R9がメチル基であり、R10が水素原子であるものは、テオフィリンを意味するものである。
(3)R8が水素原子であり、R9がメチル基であり、R10がメチル基であるものは、テオブロミンを意味するものである。
(4)R8がメチル基であり、R9が水素原子であり、R10がメチル基であるものは、パラキサンチンを意味するものである。
(5)R8がメチル基であり、R9がメチル基であり、R10が2−ヒドロキシプロピル基であるものは、プロキシフィリンを意味するものである。
(6)R8がメチル基であり、R9がメチル基であり、R10が2,3−ジヒドロキシプロピル基であるものは、ジプロフィリンを意味するものである。In the general formula (4),
(1) R 8 is a methyl group, R 9 is a methyl group, and R 10 is a methyl group means caffeine.
(2) R 8 is a methyl group, R 9 is a methyl group, and R 10 is a hydrogen atom means theophylline.
(3) The case where R 8 is a hydrogen atom, R 9 is a methyl group, and R 10 is a methyl group means theobromine.
(4) R 8 is a methyl group, R 9 is a hydrogen atom and R 10 is a methyl group is intended to mean a paraxanthine.
(5) R 8 is a methyl group, R 9 is a methyl group, and R 10 is a 2-hydroxypropyl group means proxyphylline.
(6) The case where R 8 is a methyl group, R 9 is a methyl group, and R 10 is a 2,3-dihydroxypropyl group means diprofylline.
一般式(4)の化合物、とりわけ上述の化合物は公知であり、本発明においては、公知の方法により製造したもののほか、市販のものを用いることができる。
なお、キサンチン誘導体としては、上記一般式(4)で表される化合物そのもののほか、その薬学上許容される塩(例えば、複塩を形成したもの(安息香酸ナトリウムカフェイン(安息香酸ナトリウムとカフェインの複塩)、アミノフィリン(テオフィリンとエチレンジアミンとの複塩))等)、一般式(4)で表される化合物又はその塩と水やアルコール等との溶媒和物を用いることもでき、これらも「キサンチン誘導体」に包含され、上述の化合物(カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、パラキサンチン、プロキシフィリン及びジプロフィリン)には、当該化合物、その塩やそれらの溶媒和物も包含される。なお、本発明においては、これらキサンチン誘導体のうち、1種又は2種以上を用いることができる。The compounds of the general formula (4), especially the above-mentioned compounds are known, and in the present invention, commercially available products can be used in addition to those produced by known methods.
As the xanthine derivative, in addition to the compound itself represented by the above general formula (4), a pharmaceutically acceptable salt thereof (for example, a double salt formed (sodium benzoate caffeine (sodium benzoate and caffeine)). Indium), aminophylline (theophylline and ethylenediamine double salt)), etc.), compounds represented by the general formula (4) or salts thereof and solvates of water, alcohol, etc. can also be used. Are also included in the “xanthine derivative”, and the above-mentioned compounds (caffeine, theophylline, theobromine, paraxanthine, proxyphylline, and diprofylline) also include the compound, a salt thereof, and a solvate thereof. In the present invention, one or more of these xanthine derivatives can be used.
本発明においてキサンチン誘導体としては、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、パラキサンチン、プロキシフィリン及びジプロフィリンからなる群より選ばれる1種以上が好ましく、特に、本発明の医薬組成物を解熱鎮痛剤や総合感冒薬等として利用した場合の観点から、カフェインが好ましい。当該カフェインとしては、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン、クエン酸カフェインが好適な具体例として挙げられ、このうち、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェインが特に好ましい。 In the present invention, the xanthine derivative is preferably one or more selected from the group consisting of caffeine, theophylline, theobromine, paraxanthine, proxyphylline, and diprofylline. In particular, the pharmaceutical composition of the present invention is used as an antipyretic analgesic or a general cold medicine. Caffeine is preferred from the standpoint of use as a etc. Specific examples of the caffeine include caffeine hydrate, anhydrous caffeine, sodium benzoate caffeine, and caffeine citrate. Among these, caffeine hydrate, caffeine anhydride, benzoic acid are preferable. Sodium caffeine is particularly preferred.
本発明の医薬組成物におけるキサンチン誘導体の含有量は、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、1日あたり、キサンチン誘導体を10〜1000mg、より好適には20〜800mg、特に好適には30〜600mg服用できる量を含有せしめることができる。本発明においては、キサンチン誘導体を医薬組成物全質量に対して0.4〜65質量%含有するのが好ましく、0.8〜50質量%含有するのがより好ましく、1.6〜40質量%含有するのが特に好ましい。 The content of the xanthine derivative in the pharmaceutical composition of the present invention may be determined by appropriate examination according to the sex, age, symptoms, etc. of the user. For example, 10 to 1000 mg, more preferably 20 to 800 mg, particularly preferably 30 to 600 mg of xanthine derivative can be contained per day. In the present invention, the xanthine derivative is preferably contained in an amount of 0.4 to 65% by mass relative to the total mass of the pharmaceutical composition, more preferably 0.8 to 50% by mass, and 1.6 to 40% by mass. It is particularly preferable to contain it.
また、本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びキサンチン誘導体の配合比は、上述した各成分の1日あたりの服用量に応じて、適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩を、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で1質量部に対し、キサンチン誘導体を、0.03〜100質量部含有するものが好ましく、0.08〜27質量部含有するものがより好ましく、0.2〜10質量部含有するものがさらに好ましい。 In addition, the blending ratio of loxoprofen or a salt thereof and xanthine derivative contained in the pharmaceutical composition of the present invention may be appropriately determined and determined according to the daily dose of each component described above. Or it is preferable that the salt contains 0.03 to 100 parts by mass, more preferably 0.08 to 27 parts by mass of xanthine derivative with respect to 1 part by mass in terms of loxoprofen sodium anhydride. What contains 2-10 mass parts is further more preferable.
本発明において「イソバレリル尿素誘導体」とは、ブロムワレリル尿素及びアリルイソプロピルアセチル尿素並びにそれらの塩からなる群より選ばれる1種以上を意味する。このうち、ブロムワレリル尿素が好ましい。
なお、イソバレリル尿素誘導体には不斉炭素が存するため、種々の光学異性体が存するが、本発明においては、いずれの光学異性体をも含み、単一の光学異性体でもよく、各種光学異性体の混合物でもよい。In the present invention, the “isovaleryl urea derivative” means one or more selected from the group consisting of bromovalerylurea, allylisopropylacetylurea and salts thereof. Of these, bromovalerylurea is preferred.
In addition, since asymmetric carbon exists in the isovaleryl urea derivative, various optical isomers exist. However, in the present invention, any optical isomer may be included, and a single optical isomer may be used. A mixture of
本発明の医薬組成物におけるイソバレリル尿素誘導体の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて適宜検討して決定すればよい。例えば、イソバレリル尿素誘導体がブロムワレリル尿素又はその塩である場合、1日あたり、ブロムワレリル尿素をフリー体換算で10〜1000mg、より好適には30〜800mg、特に好適には60〜600mg服用できる量を含有せしめることができる。また、イソバレリル尿素誘導体がアリルイソプロピルアセチル尿素又はその塩である場合、1日あたり、アリルイソプロピルアセチル尿素をフリー体換算で1〜500mg、より好適には10〜300mg、特に好適には20〜180mg服用できる量を含有せしめることができる。 The content of the isovaleryl urea derivative in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriately examining according to the sex, age, symptoms, etc. of the user. For example, when the isovaleryl urea derivative is bromvaleryl urea or a salt thereof, 10 to 1000 mg, more preferably 30 to 800 mg, particularly preferably 60 to 600 mg of bromvaleryl urea can be taken per day. It can be shown. Further, when the isovaleryl urea derivative is allyl isopropyl acetyl urea or a salt thereof, 1 to 500 mg, more preferably 10 to 300 mg, particularly preferably 20 to 180 mg of allyl isopropyl acetyl urea is converted to free form per day. An amount that can be contained can be included.
本発明においては、イソバレリル尿素誘導体を医薬組成物全質量に対して0.1〜95質量%含有するのが好ましい。特に、イソバレリル尿素誘導体がブロムワレリル尿素又はその塩である場合、医薬組成物全質量に対してブロムワレリル尿素をフリー体換算で1〜95質量%含有するのが好ましく、4〜90質量%含有するのがより好ましく、8〜80質量%含有するのが特に好ましい。また、イソバレリル尿素誘導体がアリルイソプロピルアセチル尿素又はその塩である場合、医薬組成物全質量に対してアリルイソプロピルアセチル尿素をフリー体換算で0.1〜70質量%含有するのが好ましく、1〜40質量%含有するのがより好ましく、2〜24質量%含有するのが特に好ましい。 In this invention, it is preferable to contain 0.1-95 mass% of isovaleryl urea derivatives with respect to the pharmaceutical composition total mass. In particular, when the isovaleryl urea derivative is bromvaleryl urea or a salt thereof, it is preferable to contain 1 to 95% by mass of bromvaleryl urea in terms of free form, and preferably 4 to 90% by mass with respect to the total mass of the pharmaceutical composition. More preferably, it is particularly preferably 8 to 80% by mass. Further, when the isovaleryl urea derivative is allyl isopropyl acetyl urea or a salt thereof, it is preferable to contain 0.1 to 70% by mass of allyl isopropyl acetyl urea in terms of a free form with respect to the total mass of the pharmaceutical composition. More preferably, it is contained in an amount of 2 to 24% by mass.
本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びイソバレリル尿素誘導体の含有比は特に限定されず、上述した各成分の1日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、イソバレリル尿素誘導体がブロムワレリル尿素又はその塩である場合、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で1質量部に対し、ブロムワレリル尿素又はその塩をフリー体換算で0.03〜100質量部含有するものが好ましく、0.05〜50質量部含有するものがより好ましく、0.1〜30質量部含有するものがさらに好ましく、0.3〜10質量部含有するものが特に好ましい。また、イソバレリル尿素誘導体がアリルイソプロピルアセチル尿素又はその塩である場合、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で1質量部に対し、アリルイソプロピルアセチル尿素又はその塩をフリー体換算で0.003〜50質量部含有するものが好ましく、0.04〜10質量部含有するものがより好ましく、0.1〜3質量部含有するものが特に好ましい。 The content ratio of loxoprofen or a salt thereof and isovaleryl urea derivative contained in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriately examining according to the daily dose of each component described above. When the isovaleryl urea derivative is bromvaleryl urea or a salt thereof, loxoprofen or a salt thereof is contained in an amount of 0.03 to 100 parts by mass in terms of a free form relative to 1 part by mass in terms of anhydrous loxoprofen sodium. What contains 0.05-50 mass parts is more preferable, What contains 0.1-30 mass parts is further more preferable, What contains 0.3-10 mass parts is especially preferable. In addition, when the isovaleryl urea derivative is allyl isopropyl acetyl urea or a salt thereof, 1 part by mass of loxoprofen or a salt thereof in terms of anhydrous loxoprofen sodium, and 0.003 to 0.003 in terms of a free form of allyl isopropyl acetyl urea or a salt thereof. Those containing 50 parts by mass are preferred, those containing 0.04 to 10 parts by mass are more preferred, and those containing 0.1 to 3 parts by mass are particularly preferred.
本発明において「トロパンアルカロイド類」とは、トロパン骨格を持つアルカロイド又はその誘導体を意味し、具体的にはトロパンアルカロイド(アトロピン、スコポラミン、ヒヨスチアミンなど)及びその誘導体(例えば、メチルアトロピン、メチルスコポラミン、ブチルスコポラミンなどの四級アンモニウム化誘導体など)並びにそれらのアルカロイドを含有する成分(ダツラエキス、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナ総アルカロイド、ベラドンナコン、ベラドンナエキス、ロートコン総アルカロイド、ロートコン、ロートエキス)が挙げられる。なお、これらは、薬学上許容される塩や溶媒和物の状態であってもよい。
ここで、塩としては、好適な具体例としては、臭化物塩(例えば、ブチルスコポラミン臭化物など)、臭化水素酸塩(例えば、スコポラミン臭化水素酸塩水和物など)、クエン酸塩(例えば、ロートコン総アルカロイドクエン酸塩など)などが挙げられる。また、溶媒和物としては、水和物等が挙げられる。In the present invention, “tropane alkaloids” mean alkaloids having a tropane skeleton or derivatives thereof, specifically, tropane alkaloids (atropine, scopolamine, hyoscyamine, etc.) and derivatives thereof (for example, methyl atropine, methyl scopolamine, Quaternary ammonium derivatives such as butyl scopolamine) and components containing these alkaloids (datsura extract, belladonna alkaloid, belladonna total alkaloid, belladonnacon, belladonna extract, rotocon total alkaloid, rotocon, funnel extract). These may be in the form of a pharmaceutically acceptable salt or solvate.
Here, preferred examples of the salt include bromide salts (for example, butyl scopolamine bromide), hydrobromides (for example, scopolamine hydrobromide hydrate), citrates (for example, Rotcon total alkaloid citrate, etc.). Examples of solvates include hydrates.
本発明においてトロパンアルカロイド類としては、ダツラエキス、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナ総アルカロイド、ベラドンナエキス、ロートコン総アルカロイドクエン酸塩、ロートエキス及びブチルスコポラミン臭化物からなる群より選ばれる1種以上が好ましく、ブチルスコポラミン臭化物が特に好ましい。
これらは公知の成分であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。In the present invention, the tropane alkaloid is preferably one or more selected from the group consisting of datsura extract, belladonna alkaloid, belladonna total alkaloid, belladonna extract, rotcon total alkaloid citrate, funnel extract and butyl scopolamine bromide, and butyl scopolamine bromide. Particularly preferred.
These are known components and can be produced by a known method, or commercially available products can be used.
本発明の医薬組成物におけるトロパンアルカロイド類の含有量は特に限定されず、服用者の性別、年齢、症状等に応じて適宜検討して決定すればよい。例えば、1日あたり、トロパンアルカロイド類を、1日あたり0.05〜1000mg、より好適には0.1〜500mg、特に好適には0.12〜100mg服用できる量を含有せしめることができる。なお、トロパンアルカロイド類として、ブチルスコポラミン臭化物を用いる場合、1日あたり3〜1000mg、より好適には5〜500mg、特に好適には30〜100mg服用できる量を含有せしめることができる。また、トロパンアルカロイド類として、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナ総アルカロイド、ロートコン総アルカロイドを用いる場合、1日あたり0.05〜2mg、より好適には0.1〜1mg、特に好適には0.12〜0.8mg服用できる量を含有せしめることができる。また、トロパンアルカロイド類として、ダツラエキス、ベラドンナエキス、ロートエキスを用いる場合、1日あたり1〜200mg、より好適には5〜100mg、特に好適には10〜80mg服用できる量を含有せしめることができる。 The content of the tropane alkaloids in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriately examining according to the sex, age, symptoms, etc. of the user. For example, the amount of tropane alkaloids that can be taken per day is 0.05 to 1000 mg, more preferably 0.1 to 500 mg, and particularly preferably 0.12 to 100 mg per day. In addition, when butyl scopolamine bromide is used as tropane alkaloids, it can contain 3 to 1000 mg per day, more preferably 5 to 500 mg, and particularly preferably 30 to 100 mg. Moreover, when using belladonna alkaloid, belladonna total alkaloid, and rotocone total alkaloid as tropane alkaloids, 0.05-2 mg per day, More preferably, 0.1-1 mg, Especially preferably, 0.12-0. The amount that can be taken 8 mg can be included. Moreover, when using datsura extract, belladonna extract, and funnel extract as tropane alkaloids, 1 to 200 mg per day, more preferably 5 to 100 mg, and particularly preferably 10 to 80 mg can be contained.
本発明においては、トロパンアルカロイド類を医薬組成物全質量に対して合計で0.005〜60質量%含有するものが好ましく、0.01〜50質量%含有するものがより好ましく、0.02〜40質量%含有するものが好ましい。特に、トロパンアルカロイド類としてブチルスコポラミン臭化物を用いる場合においては、ブチルスコポラミン臭化物を医薬組成物全質量に対して1〜10質量%含有するものが好ましく、2〜8質量%含有するものがより好ましく、3〜7質量%含有するものが特に好ましい。 In the present invention, the total content of tropane alkaloids is preferably from 0.005 to 60% by mass, more preferably from 0.01 to 50% by mass, more preferably from 0.02 to 0.02%, based on the total mass of the pharmaceutical composition. What contains 40 mass% is preferable. In particular, when butyl scopolamine bromide is used as the tropane alkaloids, it is preferable to contain 1 to 10% by mass of butyl scopolamine bromide with respect to the total mass of the pharmaceutical composition, more preferably 2 to 8% by mass, What contains 3-7 mass% is especially preferable.
本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及びトロパンアルカロイド類の含有比は特に限定されず、上述した各成分の1日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で1質量部に対し、トロパンアルカロイド類を0.0001〜1000質量部含有するものが好ましく、0.0005〜500質量部含有するものがより好ましく、0.001〜300質量部含有するものが特に好ましい。特に、トロパンアルカロイド類としてブチルスコポラミン臭化物を用いる場合においては、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で1質量部に対し、ブチルスコポラミン臭化物を0.01〜100質量部含有するものが好ましく、0.02〜20質量部含有するものが特に好ましい。 The content ratio of loxoprofen or a salt thereof and tropane alkaloids contained in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriately examining according to the daily dose of each component described above. , Loxoprofen or a salt thereof is preferably 0.0001 to 1000 parts by mass of tropane alkaloids, more preferably 0.0005 to 500 parts by mass with respect to 1 part by mass of loxoprofen sodium anhydride. What contains 0.001-300 mass parts is especially preferable. In particular, when butyl scopolamine bromide is used as the tropane alkaloids, it is preferable that loxoprofen or a salt thereof contains 0.01 to 100 parts by mass of butyl scopolamine bromide with respect to 1 part by mass in terms of anhydrous loxoprofen sodium. What contains 0.02-20 mass parts is especially preferable.
次に、本発明の成分(C)について詳細に説明する。
成分(C)は、酸中和能を有する塩基性化合物である。ここで、本発明において「酸中和能を有する塩基性化合物」とは、酸中和能を有する塩基性の化合物を意味する。ここで、「酸中和能」は、第十五改正日本薬局方 一般試験法に記載の制酸力試験法に従い試験を行なうことにより判定することができる。Next, the component (C) of the present invention will be described in detail.
Component (C) is a basic compound having acid neutralizing ability. Here, in the present invention, the “basic compound having acid neutralizing ability” means a basic compound having acid neutralizing ability. Here, the “acid neutralizing ability” can be determined by conducting a test according to the antacid test method described in the Fifteenth Amendment Japanese Pharmacopoeia General Test Method.
本発明において、酸中和能を有する塩基性化合物としては例えば、マグネシウム、アルミニウム、カルシウム等のアルカリ土類金属及び/又は土類金属系塩基性無機化合物、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属系塩基性無機化合物、アミン系塩基性無機化合物等の塩基性無機化合物;マグネシウム、アルミニウム、カルシウム等のアルカリ土類金属及び/又は土類金属系塩基性有機化合物、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属系塩基性有機化合物、アミン系塩基性有機化合物等の塩基性有機化合物が挙げられる。 In the present invention, examples of the basic compound having an acid neutralizing ability include alkaline earth metals such as magnesium, aluminum and calcium and / or alkaline metal basic inorganic compounds such as magnesium and aluminum, and alkali metal basics such as sodium and potassium. Basic inorganic compounds such as inorganic compounds and amine basic inorganic compounds; alkaline earth metals such as magnesium, aluminum and calcium and / or earth metal basic organic compounds, alkali metal basic organic such as sodium and potassium Examples thereof include basic organic compounds such as compounds and amine basic organic compounds.
上記塩基性無機化合物において、アルカリ土類金属及び/又は土類金属系塩基性無機化合物としては、例えば、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、ベントナイト、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム等のマグネシウム、アルミニウム及びカルシウムから選ばれる金属の無機塩等が挙げられる。
また、アルカリ金属系塩基性無機化合物としては、例えば、乾燥炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム水和物、ピロリン酸四ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ナトリウム水和物、無水ピロリン酸ナトリウム、無水リン酸一水素ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム等のナトリウム及びカリウムから選ばれる金属の無機塩等が挙げられる。In the basic inorganic compound, examples of the alkaline earth metal and / or earth metal-based basic inorganic compound include magnesium silicate, magnesium aluminate silicate, magnesium aluminum silicate, magnesium oxide, magnesium hydroxide, and water. Coprecipitation product of magnesium oxide and potassium aluminum sulfate, magnesium carbonate, synthetic hydrotalcite, magnesium aluminate metasilicate, dry aluminum hydroxide gel, synthetic aluminum silicate, synthetic aluminum silicate, hydroxypropyl starch, crystalline cellulose, water Alumina magnesium oxide, aluminum hydroxide gel, aluminum hydroxide / sodium bicarbonate coprecipitation product, aluminum hydroxide / magnesium carbonate mixed dry gel, aluminum hydroxide / magnesium carbonate / carbonic acid Calcium coprecipitation product, bentonite, calcium silicate, calcium carbonate, precipitated calcium carbonate, calcium hydrogen phosphate, magnesium such as anhydrous calcium hydrogen phosphate, metal inorganic salts selected from aluminum and calcium and the like.
Examples of the alkali metal basic inorganic compound include dry sodium carbonate, sodium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate hydrate, tetrasodium pyrophosphate, trisodium phosphate, sodium hydrogen phosphate hydrate, Examples thereof include inorganic salts of metals selected from sodium and potassium such as anhydrous sodium pyrophosphate, anhydrous sodium monohydrogen phosphate, potassium hydroxide, potassium hydrogen carbonate, potassium carbonate and the like.
本発明において、酸中和能を有する塩基性無機化合物としては、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、ベントナイト、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、炭酸水素ナトリウムが好ましい。 In the present invention, the basic inorganic compound having acid neutralizing ability includes magnesium silicate, magnesium aluminate silicate, magnesium aluminum silicate, magnesium oxide, magnesium hydroxide, magnesium hydroxide / potassium aluminum sulfate , Magnesium carbonate, Synthetic hydrotalcite, Magnesium aluminate metasilicate, Dry aluminum hydroxide gel, Synthetic aluminum silicate, Synthetic aluminum silicate, Hydroxypropyl starch, Crystalline cellulose, Magnesium aluminate hydroxide, Aluminum hydroxide gel, Water Aluminum oxide / sodium bicarbonate coprecipitation product, aluminum hydroxide / magnesium carbonate mixed dry gel, aluminum hydroxide / magnesium carbonate / calcium carbonate coprecipitation product, bentonite, silicic acid Calcium, calcium carbonate, precipitated calcium carbonate, calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate anhydrous, sodium bicarbonate is preferred.
また、上記塩基性有機化合物において、アルカリ土類金属及び/又は土類金属系塩基性有機化合物としては、例えば、アルジオキサ、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、スクラルファート水和物、パントテン酸カルシウム等が挙げられる。
また、アルカリ金属系塩基性有機化合物としては、例えば、クエン酸ナトリウム水和物、コハク酸二ナトリウム六水和物、DL−酒石酸ナトリウム、L−酒石酸ナトリウム、銅クロロフィリンナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、5’−リボヌクレオチド二ナトリウム、銅クロロフィリンカリウム等が挙げられる。
また、アミン系塩基性有機化合物としては、例えば、アミノ酢酸、L−アルギニン、メグルミン等が挙げられる。In the basic organic compound, examples of the alkaline earth metal and / or earth metal-based basic organic compound include aldioxa, dihydroxyaluminum aminoacetate, sucralfate hydrate, calcium pantothenate, and the like.
Examples of the alkali metal basic organic compound include sodium citrate hydrate, disodium succinate hexahydrate, DL-sodium tartrate, sodium L-tartrate, copper chlorophyllin sodium, sodium polyacrylate, 5 '-Ribonucleotide disodium, copper chlorophyllin potassium and the like.
Examples of the amine basic organic compound include aminoacetic acid, L-arginine, and meglumine.
本発明において、酸中和能を有する塩基性有機化合物としては、アルジオキサ、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、スクラルファート水和物が好ましい。 In the present invention, as the basic organic compound having acid neutralizing ability, aldioxa, dihydroxyaluminum aminoacetate and sucralfate hydrate are preferable.
なお、本発明においては、前記塩基性化合物として、烏賊骨、石決明、ボレイ(牡蠣)等の塩基性化合物を含有する生薬を用いてもよい。 In the present invention, as the basic compound, a crude drug containing a basic compound such as bandit bone, stone decision, or oyster (oyster) may be used.
本発明において、前記酸中和能を有する塩基性化合物の好適な具体例としては、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群より選ばれる1種以上が挙げられ、特に好ましくは、相互作用抑制の点で、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群より選ばれる1種以上が挙げられる。
なお、前記塩基性化合物は単独でもよく、2種以上を組み合わせてもよい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。In the present invention, preferred specific examples of the basic compound having acid neutralizing ability include magnesium aluminate silicate, magnesium silicate, calcium silicate, magnesium aluminum silicate, magnesium oxide, magnesium hydroxide, precipitated carbonic acid. 1 or more types selected from the group consisting of calcium, anhydrous calcium hydrogen phosphate, and magnesium aluminate metasilicate are mentioned, and particularly preferred are magnesium aluminate silicate, magnesium silicate, and calcium silicate in terms of interaction suppression. And one or more selected from the group consisting of magnesium oxide, magnesium hydroxide, precipitated calcium carbonate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, and magnesium aluminate metasilicate.
In addition, the said basic compound may be individual and may combine 2 or more types. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used.
また、前記酸中和能を有する塩基性化合物としては、制酸剤として用いられ得るものが好ましい具体例として挙げられる。制酸剤として用いられ得る酸中和能を有する塩基性化合物としては、具体的には例えば、アミノ酢酸、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、烏賊骨、石決明、ボレイ等が挙げられる。制酸剤は、その性質から吸収性制酸剤と局所性制酸剤とに大別されるが、本発明においては、アルカローシス予防の観点で、局所性制酸剤が好ましい。 Moreover, as a basic compound which has the said acid neutralization ability, what can be used as an antacid is mentioned as a preferable specific example. Specific examples of basic compounds having acid neutralizing ability that can be used as antacids include aminoacetic acid, magnesium aluminate silicate, magnesium silicate, synthetic aluminum silicate, synthetic hydrotalcite, and magnesium oxide. , Dihydroxyaluminum aminoacetate, magnesium hydroxide hydroxide, aluminum hydroxide gel, dry aluminum hydroxide gel, aluminum hydroxide / magnesium carbonate mixed dry gel, aluminum hydroxide / sodium bicarbonate coprecipitation product, aluminum hydroxide / carbonate Coprecipitation product of calcium / magnesium carbonate, magnesium hydroxide, coprecipitation product of magnesium hydroxide / potassium aluminum sulfate, magnesium carbonate, sodium hydrogen carbonate, precipitated calcium carbonate, magnesium aluminate metasilicate, Water calcium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate, cuttlefish bone, stone Ke'Akira, Borei like. Antacids are broadly classified into absorbent antacids and local antacids due to their properties. In the present invention, local antacids are preferred from the viewpoint of preventing alkalosis.
本発明の医薬組成物における酸中和能を有する塩基性化合物の含有量は特に限定されず、ロキソプロフェンと相互作用性成分との相互作用の抑制効果に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、1日あたり、1〜20000mg服用する量が好ましく、10〜10000mg服用する量がより好ましく、20〜5000mg服用する量が特に好ましい。本発明においては、酸中和能を有する塩基性化合物を医薬組成物全質量に対して0.04〜99.9質量%含有するのが好ましく、0.4〜99.9質量%含有するのがより好ましく、0.8〜99.9質量%含有するのがより好ましく、25〜75質量%含有するのが特に好ましい。 The content of the basic compound having acid neutralization ability in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and may be determined by appropriately examining according to the inhibitory effect of the interaction between loxoprofen and the interactive component. . For example, the amount taken from 1 to 20000 mg per day is preferred, the amount taken from 10 to 10000 mg is more preferred, and the amount taken from 20 to 5000 mg is particularly preferred. In this invention, it is preferable to contain 0.04-99.9 mass% of basic compounds which have acid neutralization ability with respect to the pharmaceutical composition total mass, and 0.4-99.9 mass% is contained. Is more preferable, 0.8 to 99.9% by mass is more preferable, and 25 to 75% by mass is particularly preferable.
なお、酸中和能を有する塩基性化合物として、アルジオキサを用いる場合、1日あたり10〜800mg服用する量が好ましく、30〜400mg服用する量がより好ましい。
烏賊骨を用いる場合、1日あたり10〜6000mg服用する量が好ましく、30〜3000mg服用する量がより好ましい。
乾燥水酸化アルミニウムゲルを用いる場合、1日あたり10〜6000mg服用する量が好ましく、30〜3000mg服用する量がより好ましい。
ケイ酸アルミン酸マグネシウムを用いる場合、1日あたり10〜8000mg服用する量が好ましく、30〜4000mg服用する量がより好ましい。
ケイ酸カルシウムを用いる場合、1日あたり1〜600mg服用する量が好ましく、30〜300mg服用する量がより好ましい。
ケイ酸マグネシウムを用いる場合、1日あたり10〜12000mg服用する量が好ましく、30〜6000mg服用する量がより好ましい。
ケイ酸マグネシウムアルミニウムを用いる場合、1日あたり1〜500mg服用する量が好ましく、20〜225mg服用する量がより好ましい。
合成ケイ酸アルミニウムを用いる場合、1日あたり10〜20000mg服用する量が好ましく、30〜10000mg服用する量がより好ましい。
合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロースを用いる場合、1日あたり10〜3500mg服用する量が好ましく、30〜1800mg服用する量がより好ましい。In addition, when using an aldioxa as a basic compound which has acid neutralization ability, the quantity taken | dosed 10-800 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-400 mg is more preferable.
When using bandit bones, the amount taken from 10 to 6000 mg per day is preferred, and the amount taken from 30 to 3000 mg is more preferred.
When using dry aluminum hydroxide gel, the quantity taken | dosed 10-6000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-3000 mg is more preferable.
When using magnesium aluminate silicate, the quantity taken | dosed 10-8000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-4000 mg is more preferable.
When using calcium silicate, the quantity taken | dosed 1-600 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-300 mg is more preferable.
When using magnesium silicate, the quantity taken | dosed 10-12000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-6000 mg is more preferable.
When using magnesium aluminum silicate, the quantity taken | dosed 1-500 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 20-225 mg is more preferable.
When using synthetic aluminum silicate, the quantity taken | dosed 10-20000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-10000 mg is more preferable.
When using synthetic aluminum silicate / hydroxypropyl starch / crystalline cellulose, the amount taken from 10 to 3500 mg per day is preferred, and the amount taken from 30 to 1800 mg is more preferred.
合成ヒドロタルサイトを用いる場合、1日あたり10〜8000mg服用する量が好ましく、30〜4000mg服用する量がより好ましい。
酸化マグネシウムを用いる場合、1日あたり10〜2000mg服用する量が好ましく、30〜1000mg服用する量がより好ましい。
ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテートを用いる場合、1日あたり10〜6000mg服用する量が好ましく、30〜3000mg服用する量がより好ましい。
水酸化アルミナマグネシウムを用いる場合、1日あたり10〜8000mg服用する量が好ましく、30〜4000mg服用する量がより好ましい。
水酸化アルミニウムゲルを用いる場合、乾燥水酸化アルミニウムゲル換算で1日あたり10〜6000mg服用する量が好ましく、30〜3000mg服用する量がより好ましい。
水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物を用いる場合、1日あたり10〜4000mg服用する量が好ましく、30〜2000mg服用する量がより好ましい。
水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲルを用いる場合、1日あたり10〜6000mg服用する量が好ましく、30〜3000mg服用する量がより好ましい。
水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物を用いる場合、1日あたり10〜8000mg服用する量が好ましく、30〜4000mg服用する量がより好ましい。
水酸化マグネシウムを用いる場合、1日あたり10〜5000mg服用する量が好ましく、30〜2400mg服用する量がより好ましい。
水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物を用いる場合、1日あたり10〜4000mg服用する量が好ましく、30〜2000mg服用する量がより好ましい。When using a synthetic hydrotalcite, the quantity taken | dosed 10-8000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-4000 mg is more preferable.
When using magnesium oxide, the quantity taken | dosed 10-2000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-1000 mg is more preferable.
When dihydroxyaluminum aminoacetate is used, the amount taken from 10 to 6000 mg per day is preferred, and the amount taken from 30 to 3000 mg is more preferred.
When using an alumina magnesium hydroxide, the quantity taken | dosed 10-8000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-4000 mg is more preferable.
When using aluminum hydroxide gel, the quantity taken | dosed 10-6000 mg per day in conversion of dry aluminum hydroxide gel is preferable, and the quantity taken | dosed 30-3000 mg is more preferable.
When using an aluminum hydroxide / sodium hydrogen carbonate coprecipitation product, the amount taken is preferably 10 to 4000 mg per day, and more preferably 30 to 2000 mg.
When using an aluminum hydroxide / magnesium carbonate mixed dry gel, the amount taken from 10 to 6000 mg per day is preferred, and the amount taken from 30 to 3000 mg is more preferred.
When using an aluminum hydroxide / magnesium carbonate / calcium carbonate coprecipitation product, an amount taken at 10 to 8000 mg per day is preferable, and an amount taken at 30 to 4000 mg is more preferable.
When using magnesium hydroxide, the quantity taken | dosed 10-5000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-2400 mg is more preferable.
When the coprecipitation product of magnesium hydroxide and potassium aluminum sulfate is used, the amount to be taken is preferably 10 to 4000 mg per day, and more preferably 30 to 2000 mg.
スクラルファート水和物を用いる場合、1日あたり10〜6500mg服用する量が好ましく、30〜3250mg服用する量がより好ましい。
石決明を用いる場合、1日あたり10〜6000mg服用する量が好ましく、30〜3000mg服用する量がより好ましい。
炭酸水素ナトリウムを用いる場合、1日あたり10〜10000mg服用する量が好ましく、30〜5000mg服用する量がより好ましい。
炭酸カルシウムを用いる場合、1日あたり10〜1500mg服用する量が好ましく、30〜700mg服用する量がより好ましい。
炭酸マグネシウムを用いる場合、1日あたり10〜4000mg服用する量が好ましく、30〜2000mg服用する量がより好ましい。
沈降炭酸カルシウムを用いる場合、1日あたり10〜6000mg服用する量が好ましく、30〜3000mg服用する量がより好ましい。
ベントナイトを用いる場合、1日あたり1〜200mg服用する量が好ましく、10〜100mg服用する量がより好ましい。
ボレイ(牡蠣)を用いる場合、1日あたり10〜6000mg服用する量が好ましく、30〜3000mg服用する量がより好ましい。When using sucralfate hydrate, the quantity taken | dosed 10-6500 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-3250 mg is more preferable.
When using stone decision, the quantity taken | dosed 10-6000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-3000 mg is more preferable.
When using sodium hydrogencarbonate, the quantity taken | dosed 10-10000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-5000 mg is more preferable.
When using calcium carbonate, the quantity taken | dosed 10-1500 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-700 mg is more preferable.
When using magnesium carbonate, the quantity taken | dosed 10-4000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-2000 mg is more preferable.
When using precipitated calcium carbonate, the amount taken 10 to 6000 mg per day is preferred, and the amount taken 30 to 3000 mg is more preferred.
When using bentonite, the quantity taken | dosed 1-200 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 10-100 mg is more preferable.
When using a bore (oyster), the quantity taken | dosed 10-6000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-3000 mg is more preferable.
無水リン酸水素カルシウムを用いる場合、1日あたり10〜5000mg服用する量が好ましく、30〜2400mg服用する量がより好ましい。
メタケイ酸アルミン酸マグネシウムを用いる場合、1日あたり10〜8000mg服用する量が好ましく、30〜4000mg服用する量がより好ましい。
リン酸水素カルシウムを用いる場合、1日あたり10〜9000mg服用する量が好ましく、30〜4500mg服用する量がより好ましい。When using anhydrous calcium hydrogen phosphate, the amount taken 10 to 5000 mg per day is preferable, and the amount taken 30 to 2400 mg is more preferable.
When using magnesium aluminate metasilicate, the quantity taken | dosed 10-8000 mg per day is preferable, and the quantity taken | dosed 30-4000 mg is more preferable.
When using calcium hydrogen phosphate, the amount taken from 10 to 9000 mg per day is preferred, and the amount taken from 30 to 4500 mg is more preferred.
本発明の医薬組成物に含まれるロキソプロフェン又はその塩、及び酸中和能を有する塩基性化合物の含有比は特に限定されず、ロキソプロフェンと相互作用性成分の相互作用の抑制効果に応じて適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩を、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で1質量部に対し、酸中和能を有する塩基性化合物を0.003〜2000質量部含有するものが好ましく、0.01〜100質量部含有するものがより好ましく、0.02〜30質量部含有するものがさらに好ましく、0.04〜10質量部含有するものが特に好ましい。 The content ratio of loxoprofen or a salt thereof and a basic compound having acid neutralizing ability contained in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and is appropriately examined according to the inhibitory effect of the interaction between loxoprofen and the interactive component. However, it is preferable that loxoprofen or a salt thereof contains 0.003 to 2000 parts by mass of a basic compound having acid neutralizing ability with respect to 1 part by mass in terms of anhydrous loxoprofen sodium. What contains 0.01-100 mass parts is more preferable, What contains 0.02-30 mass parts is further more preferable, What contains 0.04-10 mass parts is especially preferable.
本発明の医薬組成物としては、次の成分(A)、(B)及び(C):
(A)ロキソプロフェン又はその塩;
(B)次の成分(B−1−1)〜(B−10−1)からなる群より選ばれる1種又は2種以上;
(B−1−1)クロルフェニラミン又はその塩、(B−1−2)クレマスチン又はその塩、(B−1−3)カルビノキサミン又はその塩、(B−1−4)ジフェニルピラリン又はその塩、(B−2−1)ブロムヘキシン又はその塩、(B−2−2)アンブロキソール又はその塩、(B−3−1)グアヤコール誘導体又はその塩、(B−3−2)クレゾール誘導体又はその塩、(B−4)リゾチーム又はその塩、(B−5−1)コデイン、ジヒドロコデイン及びこれらの塩並びにこれらの溶媒和物からなる群より選ばれる1種以上、(B−6−1)エフェドリン、ノルエフェドリン及びメチルエフェドリン並びにこれらの塩からなる群より選ばれる1種以上、(B−7)デキストロメトルファン又はその塩、(B−8−1)カフェイン、(B−9−1)ブロムワレリル尿素及びアリルイソプロピルアセチル尿素からなる群より選ばれる1種以上、(B−10−1)ダツラエキス、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナ総アルカロイド、ベラドンナエキス、ロートコン総アルカロイドクエン酸塩、ロートエキス及びブチルスコポラミン臭化物からなる群より選ばれる1種以上
(C)酸中和能を有する塩基性化合物;
を含有する医薬組成物が好ましく、The pharmaceutical composition of the present invention includes the following components (A), (B) and (C):
(A) Loxoprofen or a salt thereof;
(B) one or more selected from the group consisting of the following components (B-1-1) to (B-10-1);
(B-1-1) chlorpheniramine or a salt thereof, (B-1-2) clemastine or a salt thereof, (B-1-3) carbinoxamine or a salt thereof, (B-1-4) diphenylpyrine or a salt thereof (B-2-1) bromohexine or a salt thereof, (B-2-2) ambroxol or a salt thereof, (B-3-1) a guaiacol derivative or a salt thereof, (B-3-2) a cresol derivative or 1 or more types chosen from the group which consists of the salt, (B-4) lysozyme or its salt, (B-5-1) codeine, dihydrocodeine and these salts, and these solvates, (B-6-1) One or more selected from the group consisting of ephedrine, norephedrine and methylephedrine and salts thereof, (B-7) dextromethorphan or a salt thereof, (B-8-1) caffeine, (B- -1) one or more selected from the group consisting of bromvalerylurea and allylisopropylacetylurea, (B-10-1) duck extract, belladonna alkaloid, belladonna total alkaloid, belladonna extract, rotcon alkaloid citrate, funnel extract and butyl One or more (C) basic compounds having acid neutralizing ability selected from the group consisting of scopolamine bromides;
A pharmaceutical composition containing
次の成分(A)、(B)及び(C):
(A)ロキソプロフェン又はその塩;
(B)次の成分(B−1−1)〜(B−10−1−1)からなる群より選ばれる1種又は2種以上;
(B−1−1)クロルフェニラミン又はその塩、(B−1−2)クレマスチン又はその塩、(B−1−3)カルビノキサミン又はその塩、(B−1−4)ジフェニルピラリン又はその塩、(B−2−1)ブロムヘキシン又はその塩、(B−2−2)アンブロキソール又はその塩、(B−3−1−1)グアイフェネシン又はその塩、(B−3−1−2)グアヤコールスルホン酸又はその塩、(B−3−2−1)クレゾールスルホン酸又はその塩、(B−4)リゾチーム又はその塩、(B−5−1−1)ジヒドロコデイン又はその塩、(B−6−1−1)メチルエフェドリン又はその塩、(B−7)デキストロメトルファン又はその塩、(B−8−1)カフェイン、(B−9−1−1)ブロムワレリル尿素、(B−10−1−1)ブチルスコポラミン臭化物
(C)酸中和能を有する塩基性化合物;
を含有する医薬組成物が特に好ましい。The following components (A), (B) and (C):
(A) Loxoprofen or a salt thereof;
(B) One or more selected from the group consisting of the following components (B-1-1) to (B-10-1-1);
(B-1-1) chlorpheniramine or a salt thereof, (B-1-2) clemastine or a salt thereof, (B-1-3) carbinoxamine or a salt thereof, (B-1-4) diphenylpyrine or a salt thereof (B-2-1) bromohexine or a salt thereof, (B-2-2) ambroxol or a salt thereof, (B-3-1-1) guaifenesin or a salt thereof, (B-3-1-2) Guaiacolsulfonic acid or a salt thereof, (B-3-2-1) cresolsulfonic acid or a salt thereof, (B-4) lysozyme or a salt thereof, (B-5-1-1) dihydrocodeine or a salt thereof, (B- 6-1-1) methylephedrine or a salt thereof, (B-7) dextromethorphan or a salt thereof, (B-8-1) caffeine, (B-9-1-1) bromvalerylurea, (B-10) 1-1) Butyl scopola Basic compound having an emission bromide (C) an acid neutralizing capacity;
Particularly preferred are pharmaceutical compositions containing
本発明の医薬組成物は、例えば、第十五改正日本薬局方 製剤総則等に記載の公知の方法により製造することができる。また、剤形は、特に限定されるものではなく、固形状、半固形状、液状のいずれの形状であってもよく、その利用目的等に応じて医薬品において通常利用される形状とすることができる。当該剤形としては、具体的には例えば、錠剤(チュアブル錠、発泡錠、口腔内崩壊錠などを含む)、トローチ剤、ドロップ剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、丸剤、ドライシロップ剤、坐剤、パップ剤、プラスター剤などの固形製剤;舐剤、チューインガム剤、ゼリー剤、ゼリー状ドロップ剤、ホイップ剤、軟膏剤、クリーム剤、フォーム剤、インへラー剤、ナザールジェル剤などの半固形製剤;シロップ剤、ドリンク剤、懸濁剤、酒精剤、液剤、点眼剤、エアゾール剤、噴霧剤、スプレー剤などの液状製剤などの、第十五改正日本薬局方 製剤総則等に記載の剤形が挙げられる。これらの中でも、固形製剤が好ましく、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤及び細粒剤からなる群より選ばれる固形製剤がより好ましく、錠剤又はカプセル剤がさらに好ましく、錠剤が特に好ましい。この点に関し、固形製剤は一般的に服用の簡便性や薬物服用量の管理等の点で有利であるのみならず、下記試験例15に具体的に記載されているとおり、本発明の医薬組成物が固形製剤である場合、その経時的な膨張が抑制されることが明らかとなった。従って、本発明によれば、コーティングや糖衣を施した場合や、カプセルへの充填等をした場合に、コーティング、糖衣やカプセルの割れや欠けが生じにくい、安定性に優れた固形製剤を提供できる。 The pharmaceutical composition of the present invention can be produced by, for example, a known method described in the 15th revised Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations. The dosage form is not particularly limited, and may be any of solid, semi-solid, and liquid shapes, and may be a shape usually used in pharmaceuticals depending on the purpose of use and the like. it can. Specific examples of the dosage form include tablets (including chewable tablets, effervescent tablets, orally disintegrating tablets), troches, drops, hard capsules, soft capsules, granules, fine granules, Solid preparations such as powders, pills, dry syrups, suppositories, poultices, plasters; licks, chewing gums, jellies, jelly drops, whippings, ointments, creams, foams, inhalers 15th revision Japanese Pharmacy, including liquid preparations such as syrups, drinks, suspensions, spirits, liquids, eye drops, aerosols, sprays, sprays, etc. The dosage form described in the General Rules for Preparations and the like can be mentioned. Among these, solid preparations are preferable, solid preparations selected from the group consisting of tablets, capsules, pills, granules, powders, and fine granules are more preferable, tablets or capsules are more preferable, and tablets are particularly preferable. In this regard, solid preparations are generally advantageous not only in terms of ease of administration and management of drug doses, but also as specifically described in Test Example 15 below, the pharmaceutical composition of the present invention. When the product was a solid preparation, it was revealed that the swelling over time was suppressed. Therefore, according to the present invention, it is possible to provide a solid preparation with excellent stability, which is less likely to cause cracking or chipping of the coating, sugar coating or capsule when the coating or sugar coating is applied or when the capsule is filled. .
本発明の医薬組成物が固形製剤である場合においては、相互作用抑制の点で、固形製剤中のロキソプロフェン又はその塩及び相互作用性成分を実質的に互いに接触しないように含有せしめ、製造、製剤化したものがより好ましい。当該実質的に互いに接触しないように含有せしめて製した製剤とは、一般の製剤技術研究者であれば、容易に理解されうるものであり、公知の方法に基づき、適宜製剤添加物を用いて製造、製剤化できる。具体的には、固形製剤の形態としては、以下の(I)−(VI)を例示することができ、これらは公知の方法により製造、製剤化できる。 In the case where the pharmaceutical composition of the present invention is a solid preparation, in terms of inhibiting the interaction, loxoprofen or a salt thereof and the interactive component in the solid preparation are contained so as not to come into contact with each other. More preferably. The preparations prepared so as to be substantially in contact with each other can be easily understood by general pharmaceutical technology researchers, using appropriate formulation additives based on known methods. Can be manufactured and formulated. Specifically, as the form of the solid preparation, the following (I)-(VI) can be exemplified, and these can be produced and formulated by known methods.
(I)ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分のいずれか一方を適当な方法で造粒して粒状物とし、これに他方を造粒せずに含有せしめて製した散剤や顆粒剤等、並びに当該粒状物を更に適当な方法で被覆した製剤。なお、本発明で用いられる酸中和能を有する塩基性化合物は粒状物中に含有させてもよいし、粒状物とは別に含有させてもよい。
(II)ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分をそれぞれ適当な方法で別個に造粒して粒状物とし、これらを含有せしめて製した散剤や顆粒剤等、並びに当該粒状物を更に適当な方法で被覆した製剤。なお、本発明で用いられる酸中和能を有する塩基性化合物はいずれか一方の粒状物中に含有させてもよいし、両方の粒状物中に含有させてもよいし、また、これら粒状物とは別に含有させてもよい。
(III)上記(I)又は(II)で製した散剤や顆粒剤等をカプセルに充填したカプセル剤。
(IV)上記(I)又は(II)で製した粒状物等を製錠して得た錠剤。
(V)ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分が互いに接触しないように製した多層錠、並びに当該多層錠を更に適当な方法で被覆した製剤。当該多層錠としては、ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分を、互いに異なる層に位置させたものが好ましく、三層以上の多層錠として、ロキソプロフェン又はその塩を含む層と相互作用性成分を含む層が互いに接しないように位置させたものがより好ましい。なお、ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分として、上記(I)や(II)で製した粒状物を用いることができる。多層錠において、酸中和能を有する塩基性化合物はロキソプロフェン又はその塩を含む層か、相互作用性成分を含む層のいずれかに位置させてもよいし、分けて、両方の層に位置させてもよい。さらに、いずれかの層の中間層に位置させてもよい。
(VI)ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分のいずれか一方を核錠に配置した有核錠、並びに当該有核錠を更に適当な方法で被覆した製剤。なお、ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分として、上記(I)や(II)で製した粒状物を用いることができる。有核錠において、酸中和能を有する塩基性化合物は核錠に位置させてもよいし、外殻に位置させてもよいし、分けて、核錠と外殻のいずれにも位置させてもよい。
上述の固形製剤は、公知の方法により、糖衣やフィルムコーティング等により、被覆されていてもよい。(I) Loxoprofen or a salt thereof, and any one of the interactive components are granulated by an appropriate method to form a granular material, and the other is not granulated, and the powder or granule produced by containing the other, In addition, a preparation in which the granular material is further coated by an appropriate method. In addition, the basic compound which has the acid neutralization ability used by this invention may be contained in a granular material, and may be contained separately from a granular material.
(II) Loxoprofen or a salt thereof and an interactive component are separately granulated by an appropriate method to form granules, and powders and granules produced by containing these, and the granules are further suitable. Formulation coated by the method. In addition, the basic compound having acid neutralizing ability used in the present invention may be contained in any one of the granular materials, or may be contained in both granular materials, or these granular materials. You may make it contain separately.
(III) A capsule filled with the powder or granule produced in (I) or (II) above.
(IV) A tablet obtained by tableting the granular material produced in (I) or (II) above.
(V) A multilayer tablet prepared so that loxoprofen or a salt thereof and an interactive component do not come into contact with each other, and a preparation in which the multilayer tablet is further coated by an appropriate method. The multi-layer tablet is preferably one in which loxoprofen or a salt thereof and an interactive component are located in different layers, and as a multi-layer tablet having three or more layers, a layer containing loxoprofen or a salt thereof and an interactive component are included. More preferably, the layers included are positioned so as not to contact each other. In addition, the granular material manufactured by said (I) and (II) can be used as a loxoprofen or its salt, and an interactive component. In the multilayer tablet, the basic compound having acid neutralizing ability may be located in either the layer containing loxoprofen or a salt thereof or the layer containing an interactive component, or separately in both layers. May be. Furthermore, you may locate in the intermediate | middle layer of either layer.
(VI) A dry-coated tablet in which any one of loxoprofen or a salt thereof and an interactive component is arranged in a nuclear tablet, and a preparation in which the dry-coated tablet is further coated by an appropriate method. In addition, the granular material manufactured by said (I) and (II) can be used as a loxoprofen or its salt, and an interactive component. In the dry-coated tablet, the basic compound having acid neutralizing ability may be located in the nuclear tablet, may be located in the outer shell, or separately, placed in either the nuclear tablet or the outer shell. Also good.
The above-mentioned solid preparation may be coated with sugar coating, film coating or the like by a known method.
本発明の医薬組成物の服用経路としては、経口及び経直腸や経膣等の非経口が挙げられ、本発明においては、経口投与製剤が好ましい。また、本発明の医薬組成物は、1日につき1〜4回程度に分けて、食前、食間、食後、就寝前等に服用することができる。 Examples of the route of administration of the pharmaceutical composition of the present invention include oral and parenteral such as transrectal and vaginal. In the present invention, an oral administration preparation is preferred. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention can be taken about 1 to 4 times per day before meals, between meals, after meals, before going to bed.
本発明の医薬組成物には、医薬成分として、ロキソプロフェン又はその塩、相互作用性成分、及び酸中和能を有する塩基性化合物以外の薬物、例えば、解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、ノスカピン類、気管支拡張剤、去痰剤、ビタミン類、抗炎症剤、胃粘膜保護剤、抗コリン剤、生薬類、漢方処方等からなる群より選ばれる1種又は2種以上を含んでいても良い。これら成分は、上記固形製剤中に配合するのが好ましい。 The pharmaceutical composition of the present invention includes, as a pharmaceutical component, a drug other than loxoprofen or a salt thereof, an interactive component, and a basic compound having acid neutralizing ability, such as antipyretic analgesics, antihistamines, antitussives, noscapines, It may contain one or more selected from the group consisting of bronchodilators, expectorants, vitamins, anti-inflammatory agents, gastric mucosal protective agents, anticholinergic agents, herbal medicines, Kampo prescriptions and the like. These components are preferably blended in the solid preparation.
解熱鎮痛剤としては、例えば、アスピリン、アスピリンアルミニウム、アセトアミノフェン、イソプロピルアンチピリン、イブプロフェン、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、チアラミド塩酸塩、ラクチルフェネチジン等が挙げられる。 Examples of antipyretic analgesics include aspirin, aspirin aluminum, acetaminophen, isopropylantipyrine, ibuprofen, ethenzamide, sazapyrine, salicylamide, sodium salicylate, thiaramide hydrochloride, lactylphenetidine, and the like.
抗ヒスタミン剤としては、例えば、アゼラスチン塩酸塩、アリメマジン酒石酸塩、イソチペンジル塩酸塩、イプロヘプチン塩酸塩、エピナスチン塩酸塩、エメダスチンフマル酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、トリプロリジン塩酸塩、トリペレナミン塩酸塩、トンジルアミン塩酸塩、フェネタジン塩酸塩、プロメタジン塩酸塩、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、メキタジン、メトジラジン塩酸塩、メブヒドロリンナパジシル酸塩等が挙げられる。 Antihistamines include, for example, azelastine hydrochloride, alimemazine tartrate, istipendil hydrochloride, iproheptin hydrochloride, epinastine hydrochloride, emedastine fumarate, ketotifen fumarate, triprolidine hydrochloride, tripelenamine hydrochloride, tondylamine hydrochloride Phenetazine hydrochloride, promethazine hydrochloride, promethazine methylene disalicylate, mequitazine, methodirazine hydrochloride, mebhydroline napadisilate and the like.
鎮咳剤としては、例えば、アロクラミド塩酸塩、エプラジノン塩酸塩、カルベタペンタンクエン酸塩、クロペラスチン塩酸塩、クロペラスチンフェンジゾ酸塩、ジブナートナトリウム、ジメモルファンリン酸塩、チペピジンクエン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩等が挙げられる。 Antitussives include, for example, aloclamide hydrochloride, eprazinone hydrochloride, carbetapentane enoate, cloperastine hydrochloride, cloperastine phendizoate, dibutate sodium, dimemorphan phosphate, tipepidine citrate, And tipepidine hibenzate.
ノスカピン類としては、例えば、ノスカピン塩酸塩、ノスカピン等が挙げられる。
気管支拡張剤としては、例えば、トリメトキノール塩酸塩、フェニレフリン塩酸塩、メトキシフェナミン塩酸塩等が挙げられる。Examples of noscapine include noscapine hydrochloride and noscapine.
Examples of the bronchodilator include trimethquinol hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, methoxyphenamine hydrochloride and the like.
去痰剤としては、例えば、アンモニア・ウイキョウ精、エチルシステイン塩酸塩、塩化アンモニウム、カルボシステイン、メチルシステイン塩酸塩、l−メントール等が挙げられる。 Examples of expectorants include ammonia fennel, ethylcysteine hydrochloride, ammonium chloride, carbocysteine, methylcysteine hydrochloride, l-menthol and the like.
ビタミン類としては、ビタミンB1、ビタミンB2、ビタミンB5、ビタミンB6、ビタミンB12、ビタミンC、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類等(例えば、チアミン、チアミン塩化物塩酸塩、チアミン硝化物、ジセチアミン塩酸塩、セトチアミン塩酸塩、フルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩、オクトチアミン、シコチアミン、チアミンジスルフィド、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステル、リボフラビン酪酸エステル、リン酸リボフラビンナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸エステル、シアノコバラミン、メコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、ヘスペリジン等)が挙げられる。Examples of vitamins include vitamin B 1 , vitamin B 2 , vitamin B 5 , vitamin B 6 , vitamin B 12 , vitamin C, hesperidin and derivatives thereof, and salts thereof (for example, thiamine, thiamine chloride hydrochloride, thiamine nitrification) , Dicetiamine hydrochloride, cetothiamine hydrochloride, fursultiamine, fursultiamine hydrochloride, octothiamine, chicotiamine, thiamine disulfide, bisivethiamine, bisbenchamine, prosultiamine, benfotiamine, riboflavin, riboflavin phosphate , Riboflavin butyrate, sodium riboflavin phosphate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxal phosphate, cyanocobalamin, mecobalamin, ascorbic acid, sodium ascorbate, calcium ascorbate , Hesperidin, etc.).
抗炎症剤としては、グリチルリチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩類(例えば、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等)、セアプローゼ、セミアルカリプロティナーゼ、セラペプターゼ、トラネキサム酸、プロクターゼ、プロナーゼ、ブロメライン等が挙げられる。 Examples of anti-inflammatory agents include glycyrrhizic acid and its derivatives and salts thereof (for example, dipotassium glycyrrhizinate and monoammonium glycyrrhizinate), seaprose, semi-alkaline proteinase, serrapeptase, tranexamic acid, proctase, pronase, bromelain and the like. .
胃粘膜保護剤としては、ゲファルナート、セトラキサート塩酸塩、ソファルコン、テプレノン、メチルメチオニンスルホニウムクロリド等が挙げられる。 Examples of the gastric mucosa protective agent include gefarnate, cetraxate hydrochloride, sofalcone, teprenone, methylmethionine sulfonium chloride and the like.
抗コリン薬としては、オキシフェンサイクリミン塩酸塩、ジサイクロミン塩酸塩、メチキセン塩酸塩、チペピジウム臭化物、メチルベナクチジウム臭化物、ピレンゼピン塩酸塩、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン等が挙げられる。 Examples of the anticholinergic agents include oxyphencyclimine hydrochloride, dicyclomine hydrochloride, methixene hydrochloride, chipepidium bromide, methylbenactidium bromide, pirenzepine hydrochloride, isopropamide iodide, diphenylpiperidinomethyldioxolane iodide, etc. .
生薬類としては、アカメガシワ(赤芽柏)、アセンヤク(阿仙薬)、インヨウカク(淫羊霍)、ウイキョウ(茴香)、エンゴサク(延胡索)、オウゴン(黄岑)、オウセイ(黄精)、オウバク(黄柏)、オウヒ(桜皮)、オウレン(黄連)、オンジ(遠志)、ガジュツ(我朮)、カノコソウ(鹿子草)、カミツレ、カロニン(か楼仁)、キキョウ(桔梗)、キョウニン(杏仁)、クコシ(枸杞子)、クコヨウ(枸杞葉)、ケイガイ(荊芥)、ケイヒ(桂皮)、ケツメイシ(決明子)、ゲンチアナ、ゲンノショウコ(現証拠)、コウブシ(香附子)、ゴオウ(牛黄)、ゴミシ(五味子)、サイシン(細辛)、サンショウ(山椒)、シオン(紫苑)、ジコッピ(地骨皮)、シャクヤク(芍薬)、ジャコウ(麝香)、シャジン(沙参)、シャゼンシ(車前子)、シャゼンソウ(車前草)、獣胆(ユウタン(熊胆)を含む)、ショウキョウ(生姜)、ジリュウ(地竜)、シンイ(辛夷)、セキサン(石蒜)、セネガ、センキュウ(川きゅう)、ゼンコ(前胡)、センブリ(千振)、ソウジュツ(蒼朮)、ソウハクヒ(桑白皮)、ソヨウ(蘇葉)、タイサン(大蒜)、チクセツニンジン(竹節人参)、チョウジ(丁子)、チンピ(陳皮)、トウキ(当帰)、トコン(吐根)、ナンテンジツ(南天実)、ニンジン(人参)、バイモ(貝母)、バクモンドウ(麦門冬)、ハンゲ(半夏)、バンコウカ(番紅花)、ハンピ(反鼻)、ビャクシ(白し)、ビャクジュツ(白朮)、ブクリョウ(茯苓)、ボタンピ(牡丹皮)、ロクジョウ(鹿茸)等の生薬及びこれらの抽出物(エキス、チンキ、乾燥エキス等)等が挙げられる。 Herbal medicines include Akamegashiwa (red buds), Asenyaku (Asenyaku), Yinakukaku (Ryokan), Fennel (Yongxiang), Engosaku (Yankou), Ogon (Yellow), Ousei (Yellow), Oubak (Yellow), Ohihi (Cherry bark), auren (yellow ream), onji (distant), gadgets (weather), valerian (deer grass), chamomile, caronin (karojin), kyokyo (kikyo), kyonin (kyojin), kokushi (枸杞) Child), wolfberry (bamboo leaf), Keigai (bamboo leaf), keihi (cinnamon bark), ketsumeishi (Keriko), gentiana, gennoshouko (current evidence), kobushi (katsukiko), gouo (cow yolk), trash bean (gumiko), saishin ( Spicy), Salamander, Zion (Zhiyeon), Jikopi (Skin Bark), Peonies (Shakuyaku), Musk (Shako), Shajin, Shazenshi Car front), shazenso (car front grass), beast gall (including yuutan (bear gall)), gyoza (ginger), giryu (earth dragon), shin yi (hot potato), sexan (stone wall), senega, senkyu Kyu), zenko (mae-hu), assembly (chisen), sojutsu (boiled), sohakuhi (mulberry skin), soyo (soha), taisan (daegu), chiketsu carrot (bamboo ginseng), clove (clove), Chinpi (Chikin), Touki (Toshiki), Tokon (Nanten), Nantenjitsu (Nan Tenji), Carrot (Ginseng), Baimo (Shuum), Bakumondou (Marimon Winter), Hange (Halfsummer), Bankouuka (Ban Herbal medicines such as safflower, hampi (anti-nasal), peony (white), peony (white moth), bukuro (茯苓), button pi (peony skin), ergot (deer moth) and their extracts (extracts, tinctures, dried oysters) Etc.) and the like.
漢方処方としては、ケイシトウ(桂枝湯)、コウソサン(香蘇散)、サイコケイシトウ(柴胡桂枝湯)、ショウサイコトウ(小柴胡湯)、バクモンドウトウ(麦門冬湯)、ハンゲコウボクトウ(半夏厚朴湯)等が挙げられる。 Herbal formulas include Keishito (Keishaeyu), Kousosan (Kousosan), Psychokeito (Shibako Keiedo), Shosai Koto (Koshisaifuto), Bakumondou (Bakumon Fuyuto), Hangekou Bokuto (Hankatsu Koboku-yu).
なお、本発明の医薬組成物としては、以下の(a)〜(l)以外のものが好ましい。
(a)1錠当たりロキソプロフェンナトリウム2水和物 45mg(無水物として換算)、エテンザミド 125mg、無水カフェイン 80mg、β‐シクロデキストリン 254mg、アスパルテーム 30mg、クエン酸 965mg、炭酸水素ナトリウム 813mg、乳糖 38mg及びステアリン酸マグネシウム 50mgを含有する、2400mgの発泡錠。
(b)1錠当たりロキソプロフェンナトリウム2水和物 60mg(無水物として換算)、マレイン酸カルビノキサミン 4mg、dl−塩酸メチルエフェドリン 20mg、セラペプターゼ 10mg、β‐シクロデキストリン 254mg、アスパルテーム 30mg、クエン酸 965mg、炭酸水素ナトリウム 813mg、乳糖 194mg及びステアリン酸マグネシウム 50mgを含有する、2400mgの発泡錠。
(c)6錠(合計1400mg)中に塩酸プソイドエフェドリン 180mg、ロキソプロフェンナトリウム 180mg、酸化マグネシウム 400mg、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 140mg、結晶セルロース 120mg、コーンスターチ 140mg、ヒドロキシプロピルセルロース 60mg、クロスカルメロースナトリウム 15mg、ステアリン酸マグネシウム 25mg、トリアセチン 6mg及び乳糖 適量を含有する錠剤。
(d)6錠(合計1400mg)中に塩酸プソイドエフェドリン 180mg、ロキソプロフェンナトリウム 90mg、イブプロフェン 225mg、酸化マグネシウム 350mg、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 140mg、結晶セルロース 120mg、コーンスターチ 140mg、ヒドロキシプロピルセルロース 60mg、クロスカルメロースナトリウム 15mg、ステアリン酸マグネシウム 25mg、トリアセチン 6mg及び乳糖 適量を含有する錠剤。
(e)3包(合計4500mg)中に塩酸プソイドエフェドリン 180mg、ロキソプロフェンナトリウム 180mg、酸化マグネシウム 400mg、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 140mg、精製白糖 1400mg、ステビア抽出生成物 15mg、トウモロコシデンプン 1200mg、ポリソルベート80 80mg、ステアリン酸マグネシウム 25mg及び乳糖 適量を含有する細粒剤。
(f)3包(合計4500mg)中に塩酸プソイドエフェドリン 180mg、ロキソプロフェンナトリウム 90mg、イブプロフェン 225mg、酸化マグネシウム 400mg、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 140mg、精製白糖 1400mg、ステビア抽出生成物 15mg、トウモロコシデンプン 1100mg、ポリソルベート80 80mg、ステアリン酸マグネシウム 25mg及び乳糖 適量を含有する細粒剤。
(g)6カプセル(合計2500mg)中に塩酸プソイドエフェドリン 180mg、ロキソプロフェンナトリウム 180mg、酸化マグネシウム 400mg、トウモロコシデンプン 600mg、ポリソルベート80 50mg、ステアリン酸マグネシウム 25mg、乳糖 適量及びカプセル 480mgを含有する硬カプセル剤。
(h)6カプセル(合計2500mg)中に塩酸プソイドエフェドリン 180mg、ロキソプロフェンナトリウム 90mg、イブプロフェン 225mg、酸化マグネシウム 400mg、トウモロコシデンプン 500mg、ポリソルベート80 50mg、ステアリン酸マグネシウム 25mg、乳糖 適量及びカプセル 480mgを含有する硬カプセル剤。
(i)1乃至2錠中にロキソプロフェンナトリウム・2水和物 60mg、酸化マグネシウム 240mg、カフェイン又はテオフィリン 30mg、ヒドロキシプロピルセルロース 50mg及びステアリン酸マグネシウム 適量を含有する錠剤。
(j)1包中にロキソプロフェンナトリウム・2水和物 60mg、酸化マグネシウム 240mg、カフェイン又はテオフィリン 30mg、ヒドロキシプロピルセルロース 100mg、ステアリン酸マグネシウム 10mg及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 適量を含有する細粒剤。
(k)1乃至2カプセル中にロキソプロフェンナトリウム・2水和物 60mg、酸化マグネシウム 240mg、カフェイン又はテオフィリン 30mg、ヒドロキシプロピルセルロース 50mg、ステアリン酸マグネシウム 10mg、ポリソルベート80 15mg及びトウモロコシデンプン 適量を含有するカプセル剤。
(l)60mL中にロキソプロフェンナトリウム・2水和物 60mg、酸化マグネシウム 240mg、カフェイン又はテオフィリン 30mg、ヒドロキシプロピルセルロース 50mg、安息香酸ナトリウム 140mg、クエン酸 80mg、濃グリセリン 530mg、ポリビニルアルコール 100mg、エタノール(95%) 220mg及び精製水 残部を含有するシロップ剤。In addition, as a pharmaceutical composition of this invention, things other than the following (a)-(l) are preferable.
(A) Loxoprofen sodium dihydrate 45 mg per tablet (converted as anhydrous), etezamide 125 mg, anhydrous caffeine 80 mg, β-cyclodextrin 254 mg, aspartame 30 mg, citric acid 965 mg, sodium bicarbonate 813 mg, lactose 38 mg and stearin 2400 mg effervescent tablets containing 50 mg magnesium acid.
(B) Loxoprofen sodium dihydrate 60 mg (converted as anhydrous) per tablet, carbinoxamine maleate 4 mg, dl-methylephedrine hydrochloride 20 mg, serrapeptase 10 mg, β-cyclodextrin 254 mg, aspartame 30 mg, citric acid 965 mg, hydrogen carbonate 2400 mg effervescent tablet containing 813 mg sodium, 194 mg lactose and 50 mg magnesium stearate.
(C) Pseudoephedrine hydrochloride 180 mg, loxoprofen sodium 180 mg, magnesium oxide 400 mg, magnesium metasilicate aluminate 140 mg, crystalline cellulose 120 mg, corn starch 140 mg, hydroxypropylcellulose 60 mg, croscarmellose sodium 15 mg, stearic acid in 6 tablets (total 1400 mg) Tablets containing 25 mg of magnesium, 6 mg of triacetin and appropriate amounts of lactose.
(D) In 6 tablets (total 1400 mg), pseudoephedrine hydrochloride 180 mg, loxoprofen sodium 90 mg, ibuprofen 225 mg, magnesium oxide 350 mg, magnesium metasilicate aluminate 140 mg, crystalline cellulose 120 mg, corn starch 140 mg, hydroxypropylcellulose 60 mg, croscarmellose sodium 15 mg , 25 mg of magnesium stearate, 6 mg of triacetin and a suitable amount of lactose.
(E) Pseudoephedrine hydrochloride 180 mg, loxoprofen sodium 180 mg, magnesium oxide 400 mg, magnesium metasilicate aluminate 140 mg, purified white sugar 1400 mg, stevia extract product 15 mg, corn starch 1200 mg, polysorbate 80 80 mg, stearic acid in 3 capsules (total 4500 mg) A fine granule containing 25 mg of magnesium and an appropriate amount of lactose.
(F) pseudoephedrine hydrochloride 180 mg, loxoprofen sodium 90 mg, ibuprofen 225 mg, magnesium oxide 400 mg, magnesium metasilicate aluminate 140 mg, purified white sugar 1400 mg, stevia extract product 15 mg, corn starch 1100 mg, polysorbate 80 80 mg in 3 capsules (total 4500 mg) A fine granule containing 25 mg of magnesium stearate and an appropriate amount of lactose.
(G) A hard capsule containing pseudoephedrine hydrochloride 180 mg, loxoprofen sodium 180 mg, magnesium oxide 400 mg, maize starch 600 mg, polysorbate 80 50 mg, magnesium stearate 25 mg, lactose appropriate amount and capsule 480 mg in 6 capsules (total 2500 mg).
(H) Hard capsule containing pseudoephedrine hydrochloride 180 mg, loxoprofen sodium 90 mg, ibuprofen 225 mg, magnesium oxide 400 mg, corn starch 500 mg, polysorbate 80 50 mg, magnesium stearate 25 mg, lactose appropriate amount and capsule 480 mg in 6 capsules (total 2500 mg) .
(I) A tablet containing 1 mg or 2 tablets of loxoprofen sodium dihydrate 60 mg, magnesium oxide 240 mg, caffeine or theophylline 30 mg, hydroxypropylcellulose 50 mg and magnesium stearate.
(J) Fine granules containing loxoprofen sodium dihydrate 60 mg, magnesium oxide 240 mg, caffeine or theophylline 30 mg, hydroxypropylcellulose 100 mg, magnesium stearate 10 mg and low-substituted hydroxypropylcellulose in a single package.
(K) Capsules containing loxoprofen sodium dihydrate 60 mg, magnesium oxide 240 mg, caffeine or theophylline 30 mg, hydroxypropyl cellulose 50 mg, magnesium stearate 10 mg, polysorbate 80 15 mg and corn starch in 1 to 2 capsules .
(L) Loxoprofen sodium dihydrate 60 mg, magnesium oxide 240 mg, caffeine or theophylline 30 mg, hydroxypropylcellulose 50 mg, sodium benzoate 140 mg, citric acid 80 mg, concentrated glycerin 530 mg, polyvinyl alcohol 100 mg, ethanol (95 %) A syrup containing 220 mg and the balance of purified water.
本発明の医薬組成物は、相互作用抑制の点から、さらに乾燥剤存在下で保存してもよい。以下、本発明の医薬組成物及び乾燥剤を容器中に含むものを、本発明の「医薬製剤」ということもある。 The pharmaceutical composition of the present invention may be further stored in the presence of a desiccant from the viewpoint of interaction inhibition. Hereinafter, what contains the pharmaceutical composition and desiccant of this invention in a container may be called "pharmaceutical formulation" of this invention.
<医薬製剤>
次に、上記医薬製剤について説明する。
本発明の医薬製剤において、乾燥剤は特に限定されるものではない。当然にその形状も限定されず、例えば、板状や袋状のシート型、円柱状(錠剤型)に成形されたもの等が挙げられ、円柱状のものにペーパーラッピングやフィルムコーティングを施したものでもよい。<Pharmaceutical formulation>
Next, the said pharmaceutical formulation is demonstrated.
In the pharmaceutical preparation of the present invention, the desiccant is not particularly limited. Of course, the shape is not limited, for example, a plate-shaped or bag-shaped sheet type, a cylindrical shape (tablet type), etc., and a cylindrical shape with paper wrapping or film coating. But you can.
乾燥剤としては、具体的には例えば、シリカゲル、シリカアルミナゲル(アロフェン)、天然ゼオライト、合成ゼオライト(モレキュラーシーブ)、塩化カルシウム、生石灰(酸化カルシウム)、ベントナイトクレイ(モンモリロナイト)、塩化マグネシウム、酸化マグネシウム等が挙げられ、これらと活性炭を混合したものであってもよい。これらのうち、シリカゲル、シリカアルミナゲル(アロフェン)、合成ゼオライト(モレキュラーシーブ)、及び塩化カルシウムからなる群より選ばれる1種以上がより好ましい。 Specific examples of the desiccant include silica gel, silica alumina gel (allophane), natural zeolite, synthetic zeolite (molecular sieve), calcium chloride, quicklime (calcium oxide), bentonite clay (montmorillonite), magnesium chloride, magnesium oxide. Etc., and a mixture of these and activated carbon may be used. Among these, one or more selected from the group consisting of silica gel, silica alumina gel (allophane), synthetic zeolite (molecular sieve), and calcium chloride is more preferable.
乾燥剤としては市販品を用いることができ、市販品としては例えば、株式会社東海化学工業所製のシブレット、MS−タブレット、MS−セラムW、トーカイゲル、デシカイト25、アルプシート、山仁薬品株式会社製のドライヤーン(登録商標)分包品、ドライヤーン(登録商標)タブレット、ドライヤーン(登録商標)シート、品川化成株式会社製のセカード、アロシート、ゼオシート、株式会社OZO化学技研製のOZO、株式会社アイディ製のアイディシート、アイディパッキング乾燥剤等が挙げられる。 Commercially available products can be used as the desiccant. Examples of commercially available products include Shiblet, MS-Tablet, MS-Serum W, Tokai Gel, Decikait 25, Alp Sheet, Yamanishi Pharmaceutical Co., Ltd., manufactured by Tokai Chemical Industry Co., Ltd. Dryan (registered trademark) packaged product, Dryan (registered trademark) tablet, Dryan (registered trademark) sheet, Sekawa, Allosheet, Zeosheet manufactured by Shinagawa Kasei Co., Ltd., OZO manufactured by OZO Chemical Engineering Co., Ltd. An ID sheet made by the company ID, an ID packing desiccant, etc.
本発明の医薬製剤において、乾燥剤の含有量は適宜検討して決定すればよいが、ロキソプロフェン又はその塩1質量部に対して、0.05〜35質量部が好ましく、0.15〜17質量部がより好ましい。
また、本発明の医薬組成物1質量部に対しては、0.001〜1質量部が好ましく、0.004〜0.4質量部がより好ましい。In the pharmaceutical preparation of the present invention, the content of the desiccant may be appropriately determined and determined, but is preferably 0.05 to 35 parts by weight, and 0.15 to 17 parts by weight with respect to 1 part by weight of loxoprofen or a salt thereof. Part is more preferred.
Moreover, 0.001-1 mass part is preferable with respect to 1 mass part of pharmaceutical composition of this invention, and 0.004-0.4 mass part is more preferable.
本発明の医薬製剤に用いられる容器は、食品、サプリメント、医薬品や健康食品等の容器として使用可能なものであれば特に限定されないが、定形容器、不定形容器のいずれも用いることができ、密閉可能なものが好ましい。当該定形容器としては、例えば、瓶、缶、箱等が挙げられる。不定形容器としては、例えば、袋(ピロー包装、スティック包装、PTP包装、SP包装等)等が挙げられる。これら容器のうち、具体的には瓶、袋が好ましい。 The container used for the pharmaceutical preparation of the present invention is not particularly limited as long as it can be used as a container for foods, supplements, pharmaceuticals, health foods, and the like, but any of a fixed container and an amorphous container can be used and sealed. What is possible is preferred. Examples of the fixed container include bottles, cans, and boxes. Examples of the amorphous container include bags (pillow packaging, stick packaging, PTP packaging, SP packaging, etc.) and the like. Of these containers, specifically, bottles and bags are preferable.
容器の形成部材は、特に限定されるものではなく、例えば、紙、ガラス、樹脂若しくは樹脂フィルム、又は金属若しくは金属フィルム等の部材を挙げることができ、これら部材を適宜組み合わせた複合構造や多層構造としたものでもよい。また、紙などの透湿性を有する部材については透湿防止処理が施されていることが好ましい。
当該容器は透明、半透明、不透明のいずれでもよい。The forming member of the container is not particularly limited, and examples thereof include paper, glass, a resin or a resin film, or a member such as a metal or a metal film, and a composite structure or a multilayer structure in which these members are appropriately combined. It may be a thing. Moreover, it is preferable that moisture permeation prevention processing is performed about the member which has moisture permeability, such as paper.
The container may be transparent, translucent, or opaque.
本発明の医薬組成物と乾燥剤を容器中へ収納する方法は、特に限定されるものではなく、いずれをも容器内へ投入等の適当な手段により配置することで達成できる。 The method for storing the pharmaceutical composition and the desiccant of the present invention in a container is not particularly limited, and both can be achieved by arranging them by appropriate means such as charging into the container.
容器内への収納は、例えば、容器が瓶の場合、乾燥剤(好ましくは、円柱状(錠剤型))を瓶内に配置、又は瓶蓋の裏側(内キャップ)に格納するとともに、本発明の医薬組成物を瓶内に格納する等により達成できる。瓶内に格納するに際して、本発明の医薬組成物の剤形としては、固形製剤であるのが好ましい。 For example, when the container is a bottle, the desiccant (preferably, a columnar shape (tablet shape)) is placed in the bottle, or stored in the back side (inner cap) of the bottle lid, and stored in the container. This can be achieved by storing the pharmaceutical composition in a bottle or the like. When stored in a bottle, the pharmaceutical composition of the present invention is preferably a solid preparation.
また、容器が袋の場合は、乾燥剤(好ましくは、板状や袋状のシート型)と本発明の医薬組成物を袋内に格納する等により達成できる。袋内に格納するに際して、本発明の医薬組成物の剤形としては、固形製剤であるのが好ましい。 Further, when the container is a bag, it can be achieved by storing the desiccant (preferably, a plate-like or bag-like sheet type) and the pharmaceutical composition of the present invention in the bag. When stored in the bag, the pharmaceutical composition of the present invention is preferably a solid preparation.
さらに、本発明の医薬組成物をSP包装、PTP包装や袋により一旦包装し、次いで包装された医薬組成物と乾燥剤を袋に同封した形態とすることもできる。より具体的には、SP包装又はPTP包装した医薬組成物と、板状や袋状のシート型乾燥剤とを併せてピロー包装する形態等が挙げられる。さらに当該ピロー包装形態のものは箱等に格納されてもよい。医薬組成物をSP包装、PTP包装や袋により一旦包装するに際して、本発明の医薬組成物の剤形としては、固形製剤であるのが好ましい。 Further, the pharmaceutical composition of the present invention may be once packaged by SP packaging, PTP packaging or a bag, and then the packaged pharmaceutical composition and desiccant may be enclosed in a bag. More specifically, the form which carries out pillow packaging, combining the pharmaceutical composition which carried out SP packaging or PTP packaging, and a plate-shaped or bag-shaped sheet type desiccant etc. is mentioned. Further, the pillow packaging form may be stored in a box or the like. When the pharmaceutical composition is once packaged by SP packaging, PTP packaging or a bag, the pharmaceutical composition of the present invention is preferably a solid preparation.
本発明の医薬組成物は、NSAIDの一種であるロキソプロフェン又はその塩を含有することから、頭痛・歯痛・抜歯後の疼痛・咽頭痛・耳痛・関節痛・神経痛・腰痛・筋肉痛・肩こり痛・打撲痛・骨折痛・ねんざ痛・月経痛(生理痛)・外傷痛の鎮痛、悪寒・発熱時の解熱、かぜの諸症状(のどの痛み、悪寒、発熱、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛み)等に効能又は効果を有し、総合感冒薬(かぜ薬)や解熱鎮痛薬として有用である。 Since the pharmaceutical composition of the present invention contains loxoprofen, which is a kind of NSAID, or a salt thereof, headache, toothache, post-extraction pain, sore throat, ear pain, joint pain, neuralgia, low back pain, muscle pain, stiff shoulder pain・ Bruise pain, fracture pain, sprain pain, menstrual pain (menstrual pain), pain relief, chills, antipyretic fever, cold symptoms (throat pain, chills, fever, headache, joint pain, muscles It is useful as a general cold medicine (cold medicine) or antipyretic analgesic.
以下に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。
[試験例1]ロキソプロフェンナトリウム水和物とクロルフェニラミンマレイン酸塩の相互作用の検討
以下に示す混合物1−A〜1−Eをそれぞれ調製後、ガラス瓶(3K規格瓶)に入れ60℃で1週間保存し、保存開始直後、1日後、2日後及び1週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表1に示す。EXAMPLES The present invention will be described in detail below with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
[Test Example 1] Examination of interaction between loxoprofen sodium hydrate and chlorpheniramine maleate After preparing each of the mixtures 1-A to 1-E shown below, each mixture was placed in a glass bottle (3K standard bottle) at 60 ° C. After weekly storage, the state of the mixture was evaluated immediately after the start of storage, one day later, two days later and one week later, and the presence or absence of interaction was confirmed. The results are shown in Table 1.
〔混合物1−A〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)491.6mg及びd−クロルフェニラミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 D−マレイン酸クロルフェニラミン)8.4mgを混合し、混合物1−Aを得た。
〔混合物1−B〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)491.6mg、d−クロルフェニラミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 D−マレイン酸クロルフェニラミン)8.4mg及び水酸化マグネシウム(協和化学工業製:商品名 キョーワスイマグ)500mgを混合し、混合物1−Bを得た。[Mixture 1-A]
Loxoprofen sodium hydrate (trade name, Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 491.6mg and d-chlorpheniramine maleate (trade name: D-chlorpheniramine maleate) 8 .4 mg was mixed to obtain a mixture 1-A.
[Mixture 1-B]
Loxoprofen sodium hydrate (trade name, Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 491.6 mg, d-chlorpheniramine maleate (trade name: D-chlorpheniramine maleate) 8 4 mg and magnesium hydroxide (trade name: Kyowasui Mug) 500 mg were mixed to obtain a mixture 1-B.
〔混合物1−C〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物1−Bと同様の方法により、混合物1−Cを得た。
〔混合物1−D〕
水酸化マグネシウムの代わりに無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H)500mgを用いたほかは混合物1−Bと同様の方法により、混合物1−Dを得た。
〔混合物1−E〕
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物1−Bと同様の方法により、混合物1−Eを得た。[Mixture 1-C]
A mixture 1-C was obtained in the same manner as the mixture 1-B except that 500 mg of magnesium aluminate silicate (trade name: magnesium aluminate silicate) was used instead of magnesium hydroxide.
[Mixture 1-D]
A mixture 1-D was obtained in the same manner as the mixture 1-B, except that 500 mg of anhydrous calcium hydrogen phosphate (trade name: anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) was used instead of magnesium hydroxide. It was.
[Mixture 1-E]
A mixture 1-E was obtained in the same manner as the mixture 1-B, except that 500 mg of magnesium oxide (trade name: heavy magnesium oxide, manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) was used instead of magnesium hydroxide.
表1に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とd−クロルフェニラミンマレイン酸塩のみを混合した混合物1−Aにおいては、相互作用が生じ、混合物が固化することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、d−クロルフェニラミンマレイン酸塩に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物1−B、1−C、1−D及び1−Eにおいては、1週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、1−B〜1−Eで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩と、クロルフェニラミン又はその塩を包含する一般式(1)で表される化合物又はその塩との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。From the test results shown in Table 1, it was found that in the mixture 1-A in which only loxoprofen sodium hydrate and d-chlorpheniramine maleate were mixed, an interaction occurred and the mixture solidified.
On the other hand, in the mixtures 1-B, 1-C, 1-D and 1-E in which loxoprofen sodium hydrate and d-chlorpheniramine maleate were further mixed with a basic compound having acid neutralizing ability It was found that the state of the white powder was maintained after storage for 1 week as well as immediately after the start of storage.
From the above test results, the basic compound having acid neutralizing ability used in 1-B to 1-E is represented by the general formula (1) including loxoprofen or a salt thereof and chlorpheniramine or a salt thereof. It became clear that it has the effect | action which suppresses interaction with a compound or its salt.
[試験例2]ロキソプロフェンナトリウム水和物とクレマスチンフマル酸塩の相互作用の検討
以下に示す混合物2−A〜2−Fをそれぞれ調製後、ガラス瓶(3K規格瓶)に入れて60℃で1週間保存し、保存開始直後、1日後、2日後及び1週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表2に示す。[Test Example 2] Examination of interaction between loxoprofen sodium hydrate and clemastine fumarate Each of the following mixtures 2-A to 2-F was prepared, and then placed in a glass bottle (3K standard bottle) at 60 ° C for 1 week. The state of the mixture was evaluated immediately after the start of storage, 1 day later, 2 days later and 1 week later, and the presence or absence of interaction was confirmed. The results are shown in Table 2.
〔混合物2−A〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)496.7mg及びクレマスチンフマル酸塩(ダイト製:商品名 クレマスチンフマル酸塩)3.3mgを混合し、混合物2−Aを得た。
〔混合物2−B〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)496.7mg、クレマスチンフマル酸塩(ダイト製:商品名 クレマスチンフマル酸塩)3.3mg及び水酸化マグネシウム(協和化学工業製:商品名 キョーワスイマグ)500mgを混合し、混合物2−Bを得た。
〔混合物2−C〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物2−Bと同様の方法により、混合物2−Cを得た。[Mixture 2-A]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Daiwa Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 496.7 mg and clemastine fumarate (manufactured by Daito: trade name: clemastine fumarate) 3.3 mg are mixed and mixed 2 -A was obtained.
[Mixture 2-B]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Daiwa Pharmaceutical: Brand name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 496.7 mg, clemastine fumarate (trade name: clemastine fumarate) 3.3 mg and magnesium hydroxide (Kyowa) Chemical Industry: trade name Kyowasui Mug) 500 mg was mixed to obtain a mixture 2-B.
[Mixture 2-C]
A mixture 2-C was obtained in the same manner as the mixture 2-B except that 500 mg of magnesium aluminate silicate (trade name: magnesium aluminate silicate) was used instead of magnesium hydroxide.
〔混合物2−D〕
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物2−Bと同様の方法により、混合物2−Dを得た。
〔混合物2−E〕
水酸化マグネシウムの代わりにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2)500mgを用いたほかは混合物2−Bと同様の方法により、混合物2−Eを得た。
〔混合物2−F〕
水酸化マグネシウムの代わりに沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA)500mgを用いたほかは混合物2−Bと同様の方法により、混合物2−Fを得た。[Mixture 2-D]
A mixture 2-D was obtained in the same manner as the mixture 2-B, except that 500 mg of magnesium oxide (trade name: heavy magnesium oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) was used instead of magnesium hydroxide.
[Mixture 2-E]
A mixture 2-E was obtained in the same manner as the mixture 2-B, except that 500 mg of magnesium aluminometasilicate (trade name: Neusilin UFL2) was used instead of magnesium hydroxide.
[Mixture 2-F]
A mixture 2-F was obtained in the same manner as the mixture 2-B, except that 500 mg of precipitated calcium carbonate (trade name: precipitated carbonic acid CA, manufactured by Sankyo Seimitsu) was used instead of magnesium hydroxide.
表2に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とクレマスチンフマル酸塩のみを混合した混合物2−Aにおいては、相互作用が生じ、混合物が湿潤することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム、クレマスチンフマル酸塩に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物2−B、2−C、2−D、2−E及び2−Fにおいては、1週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、2−B〜2−Fで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩と、クレマスチン又はその塩を包含する一般式(1)で表される化合物又はその塩との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。From the test results shown in Table 2, it was found that in the mixture 2-A in which only loxoprofen sodium hydrate and clemastine fumarate were mixed, an interaction occurred and the mixture became wet.
On the other hand, in the mixtures 2-B, 2-C, 2-D, 2-E and 2-F in which loxoprofen sodium and clemastine fumarate are further mixed with a basic compound having acid neutralization ability, 1 It was found that the white powder state was maintained after weekly storage as well as immediately after the start of storage.
From the above test results, the basic compound having acid neutralizing ability used in 2-B to 2-F is a compound represented by the general formula (1) including loxoprofen or a salt thereof and clemastine or a salt thereof. Or it became clear that it has the effect | action which suppresses interaction with the salt.
[試験例3]ロキソプロフェンナトリウム水和物とカルビノキサミンマレイン酸塩の相互作用の検討
以下に示す混合物3−A〜3−Eをそれぞれ調製後、ガラス瓶(3K規格瓶)に入れて60℃で1週間保存し、保存開始直後、1日後、2日後及び1週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表3に示す。[Test Example 3] Examination of interaction between loxoprofen sodium hydrate and carbinoxamine maleate After preparing the respective mixtures 3-A to 3-E shown below, they were put in glass bottles (3K standard bottles) at 60 ° C. It was stored for 1 week, immediately after the start of storage, 1 day, 2 days, and 1 week later, the state of the mixture was evaluated to confirm the presence or absence of interaction. The results are shown in Table 3.
〔混合物3−A〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)482.3mg及びカルビノキサミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 マレイン酸カルビノキサミン)17.7mgを混合し、混合物3−Aを得た。
〔混合物3−B〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)482.3mg、カルビノキサミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 マレイン酸カルビノキサミン)17.7mg及び水酸化マグネシウム(協和化学工業製:商品名 キョーワスイマグ)500mgを混合し、混合物3−Bを得た。[Mixture 3-A]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 482.3 mg and carbinoxamine maleate (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd .: trade name carbinoxamine maleate) were mixed, Mixture 3-A was obtained.
[Mixture 3-B]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 482.3 mg, carbinoxamine maleate (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd .: trade name carbinoxamine maleate) and magnesium hydroxide (Kyowa Chemical Industry Co., Ltd. product name: Kyowasui Mug) 500 mg was mixed to obtain a mixture 3-B.
〔混合物3−C〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物3−Bと同様の方法により、混合物3−Cを得た。
〔混合物3−D〕
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物3−Bと同様の方法により、混合物3−Dを得た。
〔混合物3−E〕
水酸化マグネシウムの代わりにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2)500mgを用いたほかは混合物3−Bと同様の方法により、混合物3−Eを得た。[Mixture 3-C]
A mixture 3-C was obtained in the same manner as the mixture 3-B except that 500 mg of magnesium aluminate silicate (trade name: magnesium aluminate silicate) was used instead of magnesium hydroxide.
[Mixture 3-D]
A mixture 3-D was obtained in the same manner as the mixture 3-B, except that 500 mg of magnesium oxide (trade name: heavy magnesium oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) was used instead of magnesium hydroxide.
[Mixture 3-E]
A mixture 3-E was obtained in the same manner as the mixture 3-B, except that 500 mg of magnesium aluminate metasilicate (product name: Neusilin UFL2) was used instead of magnesium hydroxide.
表3に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とカルビノキサミンマレイン酸塩のみを混合した混合物3−Aにおいては、相互作用が生じ、混合物が固化し、その後変色することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、カルビノキサミンマレイン酸塩に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物3−B、3−C、3−D及び3−Eにおいては、1週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、3−B〜3−Eで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩と、カルビノキサミン又はその塩を包含する一般式(1)で表される化合物又はその塩との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。From the test results shown in Table 3, it was found that in the mixture 3-A in which only loxoprofen sodium hydrate and carbinoxamine maleate were mixed, an interaction occurred and the mixture solidified and then changed color.
On the other hand, in the mixtures 3-B, 3-C, 3-D and 3-E in which loxoprofen sodium hydrate and carbinoxamine maleate were further mixed with a basic compound having acid neutralizing ability, It was found that the state of the white powder was maintained after the storage for one week as well as immediately after the start of the storage.
From the above test results, the basic compound having acid neutralizing ability used in 3-B to 3-E is a compound represented by the general formula (1) including loxoprofen or a salt thereof and carbinoxamine or a salt thereof. Or it became clear that it has the effect | action which suppresses interaction with the salt.
[試験例4]ロキソプロフェンナトリウム水和物とジフェニルピラリン塩酸塩の相互作用の検討
以下に示す混合物4−A〜4−Eをそれぞれ調製後、ガラス瓶(3K規格瓶)に入れて60℃で1週間保存し、保存開始直後、1日後、3日後及び1週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表4に示す。[Test Example 4] Examination of interaction between loxoprofen sodium hydrate and diphenylpyraline hydrochloride Each of the following mixtures 4-A to 4-E was prepared, and then placed in a glass bottle (3K standard bottle) at 60 ° C for 1 week. The state of the mixture was evaluated immediately after the start of storage, one day later, three days later and one week later, and the presence or absence of interaction was confirmed. The results are shown in Table 4.
〔混合物4−A〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)490.4mg及びジフェニルピラリン塩酸塩(金剛化学製:商品名 塩酸ジフェニルピラリン)9.6mgを混合し、混合物4−Aを得た。
〔混合物4−B〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)490.4mg、ジフェニルピラリン塩酸塩(金剛化学製:商品名 塩酸ジフェニルピラリン)9.6mg及び水酸化マグネシウム(協和化学工業製:商品名 キョーワスイマグ)500mgを混合し、混合物4−Bを得た。[Mixture 4-A]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 490.4 mg and diphenylpyraline hydrochloride (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd .: trade name: diphenylpyraline hydrochloride) were mixed to prepare a mixture 4 -A was obtained.
[Mixture 4-B]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 490.4 mg, diphenylpyraline hydrochloride (product of Kongo Chemicals: trade name: diphenylpyraline hydrochloride) 9.6 mg and magnesium hydroxide (Kyowa) Chemical Industry: trade name Kyowasui Mug) 500 mg was mixed to obtain a mixture 4-B.
〔混合物4−C〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物4−Bと同様の方法により、混合物4−Cを得た。
〔混合物4−D〕
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物4−Bと同様の方法により、混合物4−Dを得た。
〔混合物4−E〕
水酸化マグネシウムの代わりに沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA)500mgを用いたほかは混合物4−Bと同様の方法により、混合物4−Eを得た。[Mixture 4-C]
A mixture 4-C was obtained in the same manner as the mixture 4-B except that 500 mg of magnesium aluminate silicate (trade name: magnesium aluminate silicate) was used instead of magnesium hydroxide.
[Mixture 4-D]
A mixture 4-D was obtained in the same manner as the mixture 4-B except that 500 mg of magnesium oxide (trade name: heavy magnesium oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) was used instead of magnesium hydroxide.
[Mixture 4-E]
A mixture 4-E was obtained in the same manner as the mixture 4-B, except that 500 mg of precipitated calcium carbonate (trade name: precipitated carbonic acid CA, manufactured by Sankyo Seimitsu) was used instead of magnesium hydroxide.
表4に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とジフェニルピラリン塩酸塩のみを混合した混合物4−Aにおいては、相互作用が生じ、混合物が湿潤し、その後変色することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、ジフェニルピラリン塩酸塩に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物4−B、4−C、4−D及び4−Eにおいては、1週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、4−B〜4−Eで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩と、ジフェニルピラリン又はその塩を包含する一般式(1)で表される化合物又はその塩との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。From the test results shown in Table 4, it was found that in the mixture 4-A in which only loxoprofen sodium hydrate and diphenylpyraline hydrochloride were mixed, an interaction occurred, the mixture became wet, and then the color changed.
On the other hand, in the mixture 4-B, 4-C, 4-D and 4-E in which loxoprofen sodium hydrate and diphenylpyraline hydrochloride were further added and mixed with a basic compound having acid neutralizing ability, 1 week It was found that the state of the white powder was maintained after storage as well as immediately after the start of storage.
From the above test results, the basic compound having the acid neutralizing ability used in 4-B to 4-E is represented by the general formula (1) including loxoprofen or a salt thereof and diphenylpyrine or a salt thereof. It became clear that it has the effect | action which suppresses interaction with a compound or its salt.
[試験例5]ロキソプロフェンナトリウム水和物とブロムヘキシン塩酸塩の相互作用の検討
以下に示す混合物5−A〜5−Dをそれぞれ調製後、ガラス瓶(3K規格瓶)に入れて60℃で1週間保存し、保存開始直後、1日後、2日後及び1週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表5に示す。[Test Example 5] Examination of interaction between loxoprofen sodium hydrate and bromhexine hydrochloride Each of the following mixtures 5-A to 5-D was prepared, and then placed in a glass bottle (3K standard bottle) and stored at 60 ° C for 1 week. Then, immediately after the start of storage, the state of the mixture after 1 day, 2 days and 1 week was evaluated, and the presence or absence of interaction was confirmed. The results are shown in Table 5.
〔混合物5−A〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)472.3mg及びブロムヘキシン塩酸塩(山洋化学製:商品名 ブロムヘキシン塩酸塩)27.7mgを混合し、混合物5−Aを得た。
〔混合物5−B〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)472.3mg、ブロムヘキシン塩酸塩(山洋化学製:商品名 ブロムヘキシン塩酸塩)27.7mg及び水酸化マグネシウム(協和化学工業製:商品名 キョーワスイマグ)500mgを混合し、混合物5−Bを得た。[Mixture 5-A]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Daiwa Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 472.3 mg and bromhexine hydrochloride (manufactured by Sanyo Chemical Co., Ltd .: trade name: bromhexine hydrochloride) 27.7 mg were mixed together, and mixture 5 -A was obtained.
[Mixture 5-B]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 472.3 mg, bromhexine hydrochloride (manufactured by Sanyo Chemical Co., Ltd .: trade name bromhexine hydrochloride) 27.7 mg and magnesium hydroxide (Kyowa (Chemical Industry: trade name: Kyowasui Mug) (500 mg) was mixed to obtain a mixture 5-B.
〔混合物5−C〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物5−Bと同様の方法により、混合物5−Cを得た。
〔混合物5−D〕
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物5−Bと同様の方法により、混合物5−Dを得た。[Mixture 5-C]
A mixture 5-C was obtained in the same manner as the mixture 5-B except that 500 mg of magnesium aluminate silicate (trade name: magnesium aluminate silicate) was used instead of magnesium hydroxide.
[Mixture 5-D]
A mixture 5-D was obtained in the same manner as the mixture 5-B, except that 500 mg of magnesium oxide (trade name: heavy magnesium oxide, manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) was used instead of magnesium hydroxide.
表5に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とブロムヘキシン塩酸塩のみを混合した混合物5−Aにおいては、相互作用が生じ、混合物が固化し、その後変色することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、ブロムヘキシン塩酸塩に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物5−B、5−C及び5−Dにおいては、1週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、5−B〜5−Dで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩と、ブロムヘキシン又はその塩を包含する一般式(2)で表される化合物又はその塩との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。From the test results shown in Table 5, it was found that in the mixture 5-A in which only loxoprofen sodium hydrate and bromhexine hydrochloride were mixed, an interaction occurred and the mixture solidified and then changed color.
On the other hand, in the mixtures 5-B, 5-C and 5-D, in which loxoprofen sodium hydrate and bromhexine hydrochloride were further mixed with a basic compound having acid neutralizing ability, storage was started even after storage for 1 week. It was found that the white powder state was maintained as it was immediately after.
From the above test results, the basic compound having acid neutralizing ability used in 5-B to 5-D is a compound represented by the general formula (2) including loxoprofen or a salt thereof and bromhexine or a salt thereof. Or it became clear that it has the effect | action which suppresses interaction with the salt.
[試験例6]ロキソプロフェンナトリウム水和物とアンブロキソール塩酸塩の相互作用の検討
以下に示す混合物6−A〜6−Cをそれぞれ調製後、ガラス瓶(3K規格瓶)に入れて60℃で1週間保存し、保存開始直後、1日後、3日後及び1週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表6に示す。[Test Example 6] Examination of interaction between loxoprofen sodium hydrate and ambroxol hydrochloride Each of the following mixtures 6-A to 6-C was prepared and then placed in a glass bottle (3K standard bottle) at 60 ° C. The samples were stored for a week, immediately after the start of storage, after 1 day, after 3 days, and after 1 week, the state of the mixture was evaluated to confirm the presence or absence of interaction. The results are shown in Table 6.
〔混合物6−A〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)409.8mg及びアンブロキソール塩酸塩(静岡カフェイン工業所製:商品名 塩酸アンブロキソール)90.2mgを混合し、混合物6−Aを得た。
〔混合物6−B〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)409.8mg、アンブロキソール塩酸塩(静岡カフェイン工業所製:商品名 塩酸アンブロキソール)90.2mg及びケイ酸アルミン酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム)500mgを混合し、混合物6−Bを得た。
〔混合物6−C〕
ケイ酸アルミン酸マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物6−Bと同様の方法により、混合物6−Cを得た。[Mixture 6-A]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 409.8 mg and ambroxol hydrochloride (manufactured by Shizuoka Caffeine Industry Co., Ltd .: trade name, ambroxol hydrochloride) 90.2 mg Mixing to give mixture 6-A.
[Mixture 6-B]
Loxoprofen sodium hydrate (trade name, Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 409.8 mg, ambroxol hydrochloride (manufactured by Shizuoka Caffeine Industry: trade name ambroxol hydrochloride) 90.2 mg and 500 mg of magnesium aluminate silicate (trade name: magnesium aluminate manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) was mixed to obtain a mixture 6-B.
[Mixture 6-C]
A mixture 6-C was obtained in the same manner as the mixture 6-B, except that 500 mg of magnesium oxide (trade name: Heavy Magnesium Oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) was used instead of magnesium aluminate silicate.
表6に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とアンブロキソール塩酸塩のみを混合した混合物6−Aにおいては、相互作用が生じ、混合物が強度に湿潤し、その後変色することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、アンブロキソール塩酸塩に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物6−B及び6−Cにおいては、1週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、6−B及び6−Cで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩と、アンブロキソール又はその塩を包含する一般式(2)で表される化合物又はその塩との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。From the test results shown in Table 6, it was found that in the mixture 6-A in which only loxoprofen sodium hydrate and ambroxol hydrochloride were mixed, an interaction occurred, and the mixture was strongly wetted and then discolored.
On the other hand, in the mixtures 6-B and 6-C, in which loxoprofen sodium hydrate and ambroxol hydrochloride were further added and mixed with a basic compound having acid neutralizing ability, both after storage for 1 week and immediately after the start of storage Similarly, it was found that the white powder state was maintained.
From the above test results, the basic compound having acid neutralizing ability used in 6-B and 6-C is represented by the general formula (2) including loxoprofen or a salt thereof and ambroxol or a salt thereof. It became clear that it has the effect | action which suppresses interaction with a compound or its salt.
[試験例7]ロキソプロフェンナトリウム水和物とグアヤコールスルホン酸カリウムの相互作用の検討
以下に示す混合物7−A〜7−Eをそれぞれ調製後、ガラス瓶(3K規格瓶)に入れて60℃で1週間保存し、保存開始直後、1日後、3日後及び1週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表7に示す。[Test Example 7] Examination of interaction between loxoprofen sodium hydrate and potassium guaiacol sulfonate After preparing the following mixtures 7-A to 7-E, each was put in a glass bottle (3K standard bottle) at 60 ° C for 1 week. The state of the mixture was evaluated immediately after the start of storage, one day later, three days later and one week later, and the presence or absence of interaction was confirmed. The results are shown in Table 7.
〔混合物7−A〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)224.9mg及びグアヤコールスルホン酸カリウム(米沢浜理薬品工業製:商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム)275.1mgを混合し、混合物7−Aを得た。
〔混合物7−B〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)224.9mg、グアヤコールスルホン酸カリウム(米沢浜理薬品工業製:商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム)275.1mg及び水酸化マグネシウム(協和化学工業製:商品名 キョーワスイマグ)500mgを混合し、混合物7−Bを得た。[Mixture 7-A]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Daiwa Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 224.9 mg and potassium guaiacol sulfonate (manufactured by Yonezawa Hamari Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: potassium guaiacol sulfonate) mixed with 275.1 mg Thus, a mixture 7-A was obtained.
[Mixture 7-B]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 224.9 mg, potassium guaiacol sulfonate (trade name: Yonezawa Hamari Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: potassium guaiacol sulfonate) 275.1 mg and water Magnesium oxide (manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd .: trade name Kyowasui Mug) (500 mg) was mixed to obtain a mixture 7-B.
〔混合物7−C〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物7−Bと同様の方法により、混合物7−Cを得た。
〔混合物7−D〕
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物7−Bと同様の方法により、混合物7−Dを得た。
〔混合物7−E〕
水酸化マグネシウムの代わりに沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA)500mgを用いたほかは混合物7−Bと同様の方法により、混合物7−Eを得た。[Mixture 7-C]
A mixture 7-C was obtained in the same manner as the mixture 7-B except that 500 mg of magnesium aluminate silicate (trade name: magnesium aluminate silicate) was used instead of magnesium hydroxide.
[Mixture 7-D]
A mixture 7-D was obtained in the same manner as the mixture 7-B except that 500 mg of magnesium oxide (trade name: heavy magnesium oxide, manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) was used instead of magnesium hydroxide.
[Mixture 7-E]
A mixture 7-E was obtained in the same manner as the mixture 7-B except that 500 mg of precipitated calcium carbonate (trade name, precipitated carbonic acid CA, manufactured by Sankyo Seimitsu) was used instead of magnesium hydroxide.
表7に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とグアヤコールスルホン酸カリウムのみを混合した混合物7−Aにおいては、相互作用が生じ、混合物が湿潤することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、グアヤコールスルホン酸カリウムに、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物7−B、7−C、7−D及び7−Eにおいては、1週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、7−B〜7−Eで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩と、グアヤコールスルホン酸又はその塩を包含する一般式(3)で表される化合物又はその塩との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。From the test results shown in Table 7, it was found that in the mixture 7-A in which only loxoprofen sodium hydrate and potassium guaiacol sulfonate were mixed, an interaction occurred and the mixture became wet.
On the other hand, in the mixtures 7-B, 7-C, 7-D and 7-E in which loxoprofen sodium hydrate and guaiacol potassium sulfonate were further mixed with a basic compound having acid neutralizing ability, one week It was found that the state of the white powder was maintained after storage as well as immediately after the start of storage.
From the above test results, the basic compound having acid neutralizing ability used in 7-B to 7-E is represented by the general formula (3) including loxoprofen or a salt thereof and guaiacol sulfonic acid or a salt thereof. It became clear that it has the effect | action which suppresses interaction with a compound or its salt.
[試験例8]ロキソプロフェンナトリウム水和物とリゾチーム塩酸塩の相互作用の検討
以下に示す混合物8−A〜8−Fをそれぞれ調製後、ガラス瓶(3K規格瓶)に入れて60℃で1週間保存し、保存開始直後、1日後、3日後及び1週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表8に示す。[Test Example 8] Examination of interaction between loxoprofen sodium hydrate and lysozyme hydrochloride Each of the following mixtures 8-A to 8-F was prepared, and then placed in a glass bottle (3K standard bottle) and stored at 60 ° C for 1 week. Then, immediately after the start of storage, the state of the mixture after 1 day, 3 days and 1 week was evaluated, and the presence or absence of interaction was confirmed. The results are shown in Table 8.
〔混合物8−A〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)347.1mg及びリゾチーム塩酸塩(エーザイ製:商品名 塩化リゾチーム)152.9mgを混合し、混合物8−Aを得た。
〔混合物8−B〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)347.1mg、リゾチーム塩酸塩(エーザイ製:商品名 塩化リゾチーム)152.9mg及び水酸化マグネシウム(協和化学工業製:商品名 キョーワスイマグ)500mgを混合し、混合物8−Bを得た。
〔混合物8−C〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物8−Bと同様の方法により、混合物8−Cを得た。[Mixture 8-A]
Loxoprofen sodium hydrate (Daiwa Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 347.1 mg and lysozyme hydrochloride (Eisai trade name: lysozyme chloride) 152.9 mg were mixed, and the mixture 8-A was mixed. Obtained.
[Mixture 8-B]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: Japan Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 347.1 mg, lysozyme hydrochloride (manufactured by Eisai: trade name lysozyme chloride) 152.9 mg and magnesium hydroxide (manufactured by Kyowa Chemical Industry) : Product name Kyowasui Mug) 500 mg was mixed to obtain a mixture 8-B.
[Mixture 8-C]
A mixture 8-C was obtained in the same manner as the mixture 8-B, except that 500 mg of magnesium aluminate silicate (trade name: magnesium aluminate silicate) was used instead of magnesium hydroxide.
〔混合物8−D〕
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物8−Bと同様の方法により、混合物8−Dを得た。
〔混合物8−E〕
水酸化マグネシウムの代わりに沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA)500mgを用いたほかは混合物8−Bと同様の方法により、混合物8−Eを得た。
〔混合物8−F〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸マグネシウム(軽質))500mgを用いたほかは混合物8−Bと同様の方法により、混合物8−Fを得た。[Mixture 8-D]
A mixture 8-D was obtained in the same manner as the mixture 8-B except that 500 mg of magnesium oxide (trade name: heavy magnesium oxide, manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) was used instead of magnesium hydroxide.
[Mixture 8-E]
A mixture 8-E was obtained in the same manner as the mixture 8-B except that 500 mg of precipitated calcium carbonate (trade name: precipitated carbonic acid CA, manufactured by Sankyo Seimitsu) was used instead of magnesium hydroxide.
[Mixture 8-F]
A mixture 8-F was obtained in the same manner as the mixture 8-B, except that 500 mg of magnesium silicate (trade name: magnesium silicate (light)) was used instead of magnesium hydroxide.
表8に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とリゾチーム塩酸塩のみを混合した混合物8−Aにおいては、相互作用が生じ、混合物が湿潤し、その後固化することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、リゾチーム塩酸塩に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物8−B、8−C、8−D、8−E及び8−Fにおいては、1週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、8−B〜8−Fで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩とリゾチーム又はその塩との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。From the test results shown in Table 8, it was found that in the mixture 8-A in which only loxoprofen sodium hydrate and lysozyme hydrochloride were mixed, an interaction occurred and the mixture became wet and then solidified.
On the other hand, in the mixtures 8-B, 8-C, 8-D, 8-E and 8-F in which loxoprofen sodium hydrate and lysozyme hydrochloride are further mixed with a basic compound having acid neutralizing ability It was found that the state of the white powder was maintained after storage for 1 week as well as immediately after the start of storage.
From the above test results, it is clear that the basic compound having acid neutralization ability used in 8-B to 8-F has an action of suppressing the interaction between loxoprofen or a salt thereof and lysozyme or a salt thereof. became.
[試験例9]ロキソプロフェンナトリウム水和物とジヒドロコデインリン酸塩の相互作用の検討
以下に示す混合物9−A〜9−Cをそれぞれ調製後、ガラス瓶(3K規格瓶)に入れて60℃で1週間保存し、保存開始直後、1日後、2日後及び1週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表9に示す。[Test Example 9] Examination of interaction between loxoprofen sodium hydrate and dihydrocodeine phosphate Each of the following mixtures 9-A to 9-C was prepared, and then placed in a glass bottle (3K standard bottle) at 60 ° C for 1 week. The state of the mixture was evaluated immediately after the start of storage, 1 day later, 2 days later and 1 week later, and the presence or absence of interaction was confirmed. The results are shown in Table 9.
〔混合物9−A〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)447.4mg及びジヒドロコデインリン酸塩(塩野義製薬製:商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」)52.6mgを混合し、混合物9−Aを得た。
〔混合物9−B〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)447.4mg、ジヒドロコデインリン酸塩(塩野義製薬製:商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」)52.6mg及びケイ酸アルミン酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム)500mgを混合し、混合物9−Bを得た。
〔混合物9−C〕
ケイ酸アルミン酸マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物9−Bと同様の方法により、混合物9−Cを得た。[Mixture 9-A]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 447.4 mg and dihydrocodeine phosphate (manufactured by Shionogi Pharmaceutical: trade name: dihydrocodeine phosphate “Shionogi”) 52.6 mg Thus, a mixture 9-A was obtained.
[Mixture 9-B]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 447.4 mg, dihydrocodeine phosphate (manufactured by Shionogi Pharmaceutical: trade name dihydrocodeine phosphate “Shionogi”) 52.6 mg and Kei 500 mg of magnesium aluminate (product name: Tomita Pharmaceutical Co., Ltd., trade name: magnesium aluminate) was mixed to obtain a mixture 9-B.
[Mixture 9-C]
A mixture 9-C was obtained in the same manner as the mixture 9-B except that 500 mg of magnesium oxide (trade name: heavy magnesium oxide, manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) was used instead of magnesium aluminate silicate.
表9に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とジヒドロコデインリン酸塩のみを混合した混合物9−Aにおいては、相互作用が生じ、混合物が固化し、その後変色することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、ジヒドロコデインリン酸塩に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物9−B及び9−Cにおいては、1週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、9−B及び9−Cで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩とコデイン類との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。From the test results shown in Table 9, it was found that in the mixture 9-A in which only loxoprofen sodium hydrate and dihydrocodeine phosphate were mixed, an interaction occurred and the mixture solidified and then changed color.
On the other hand, in the mixtures 9-B and 9-C in which loxoprofen sodium hydrate and dihydrocodeine phosphate were further added and mixed with a basic compound having acid neutralizing ability, after storage for 1 week, the same as immediately after the start of storage It was found that the white powder state was maintained.
From the above test results, it was clarified that the basic compound having acid neutralizing ability used in 9-B and 9-C has an action of suppressing the interaction between loxoprofen or a salt thereof and codeines. .
[試験例10]ロキソプロフェンナトリウム水和物とdl−メチルエフェドリン塩酸塩の相互作用の検討
以下に示すサンプル10−A〜10−Gをそれぞれ調製後、ガラス瓶(3K規格瓶)に入れて50℃で6日間保存し、保存開始直後、1日後、2日後及び6日後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表10に示す。[Test Example 10] Examination of interaction between loxoprofen sodium hydrate and dl-methylephedrine hydrochloride Samples 10-A to 10-G shown below were prepared and then placed in a glass bottle (3K standard bottle) at 50 ° C. The mixture was stored for 6 days, immediately after the start of storage, 1 day, 2 days and 6 days later, the state of the mixture was evaluated to confirm the presence or absence of interaction. The results are shown in Table 10.
〔混合物10−A〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)225mg及びdl−メチルエフェドリン塩酸塩(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 dl−塩酸メチルエフェドリン末)25mgを混合し、混合物10−Aを得た。
〔混合物10−B〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)225mg、dl−メチルエフェドリン塩酸塩(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 dl−塩酸メチルエフェドリン末)25mg及び水酸化マグネシウム(協和化学工業製:商品名 キョーワスイマグ)500mgを混合し、混合物10−Bを得た。
〔混合物10−C〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物10−Bと同様の方法により、混合物10−Cを得た。[Mixture 10-A]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Daiwa Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 225 mg and dl-methylephedrine hydrochloride (manufactured by Alps Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia dl-methylephedrine hydrochloride powder) The mixture 10-A was obtained by mixing.
[Mixture 10-B]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 225 mg, dl-methylephedrine hydrochloride (trade name, Japanese Pharmacopoeia dl-methylephedrine hydrochloride powder) 25 mg and Magnesium hydroxide (manufactured by Kyowa Chemical Industry, trade name: Kyowasui Mug) (500 mg) was mixed to obtain a mixture 10-B.
[Mixture 10-C]
A mixture 10-C was obtained in the same manner as the mixture 10-B except that 500 mg of magnesium aluminate silicate (trade name: magnesium aluminate silicate) was used instead of magnesium hydroxide.
〔混合物10−D〕
水酸化マグネシウムの代わりに無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H)500mgを用いたほかは混合物10−Bと同様の方法により、混合物10−Dを得た。
〔混合物10−E〕
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物10−Bと同様の方法により、混合物10−Eを得た。
〔混合物10−F〕
水酸化マグネシウムの代わりに沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA)500mgを用いたほかは混合物10−Bと同様の方法により、混合物10−Fを得た。
〔混合物10−G〕
水酸化マグネシウムの代わりにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2)500mgを用いたほかは混合物10−Bと同様の方法により、混合物10−Gを得た。[Mixture 10-D]
A mixture 10-D was obtained in the same manner as the mixture 10-B except that 500 mg of anhydrous calcium hydrogen phosphate (trade name: anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) was used instead of magnesium hydroxide. It was.
[Mixture 10-E]
A mixture 10-E was obtained in the same manner as the mixture 10-B except that 500 mg of magnesium oxide (trade name: heavy magnesium oxide, manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) was used instead of magnesium hydroxide.
[Mixture 10-F]
A mixture 10-F was obtained in the same manner as the mixture 10-B, except that 500 mg of precipitated calcium carbonate (trade name: precipitated carbonic acid CA, manufactured by Sankyo Seimitsu) was used instead of magnesium hydroxide.
[Mixture 10-G]
A mixture 10-G was obtained in the same manner as the mixture 10-B, except that 500 mg of magnesium aluminate metasilicate (product name: Neusilin UFL2) was used instead of magnesium hydroxide.
表10に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とdl−メチルエフェドリン塩酸塩のみを混合した混合物10−Aにおいては、相互作用が生じ、混合物が固化することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、dl−メチルエフェドリン塩酸塩に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物10−B、10−C、10−D、10−E、10−F及び10−Gにおいては、6日間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、10−B〜10−Gで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩と、エフェドリン類との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。From the test results shown in Table 10, it was found that in the mixture 10-A in which only loxoprofen sodium hydrate and dl-methylephedrine hydrochloride were mixed, an interaction occurred and the mixture solidified.
On the other hand, a mixture 10-B, 10-C, 10-D, 10-E, 10-, in which loxoprofen sodium hydrate and dl-methylephedrine hydrochloride were further mixed with a basic compound having acid neutralizing ability. In F and 10-G, it was found that the white powder state was maintained even after 6 days of storage, just after the start of storage.
From the above test results, it becomes clear that the basic compound having acid neutralizing ability used in 10-B to 10-G has an action of suppressing the interaction between loxoprofen or a salt thereof and ephedrines. It was.
[試験例11]ロキソプロフェンナトリウム水和物とデキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物の相互作用の検討
以下に示す混合物11−A〜11−Eをそれぞれ調製後、ガラス瓶(3K規格瓶)に入れて60℃で1週間保存し、保存開始直後、1日後、3日後及び1週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表11に示す。[Test Example 11] Examination of interaction between loxoprofen sodium hydrate and dextromethorphan hydrobromide hydrate Mixtures 11-A to 11-E shown below were prepared and placed in glass bottles (3K standard bottles). The mixture was stored at 60 ° C. for 1 week, and immediately after the start of storage, the state of the mixture was evaluated after 1 day, 3 days, and 1 week, and the presence or absence of interaction was confirmed. The results are shown in Table 11.
〔混合物11−A〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)404.9mg及びデキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物(第一ファインケミカル製:商品名 デキストロメトルファン HBR)95.1mgを混合し、混合物11−Aを得た。
〔混合物11−B〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)404.9mg、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物(第一ファインケミカル製:商品名 デキストロメトルファン HBR)95.1mg及び水酸化マグネシウム(協和化学工業製:商品名 キョーワスイマグ)500mgを混合し、混合物11−Bを得た。
〔混合物11−C〕
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物11−Bと同様の方法により、混合物11−Cを得た。[Mixture 11-A]
Loxoprofen sodium hydrate (Daiwa Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 404.9mg and dextromethorphan hydrobromide hydrate (Daiichi Fine Chemical: trade name: dextromethorphan HBR) 95 .1 mg was mixed to obtain a mixture 11-A.
[Mixture 11-B]
Loxoprofen sodium hydrate (trade name, Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 404.9 mg, dextromethorphan hydrobromide hydrate (Daiichi Fine Chemical: trade name dextromethorphan HBR) 95 .1 mg and magnesium hydroxide (trade name: Kyowasui Mug) 500 mg were mixed to obtain a mixture 11-B.
[Mixture 11-C]
A mixture 11-C was obtained in the same manner as the mixture 11-B, except that 500 mg of magnesium aluminate silicate (trade name: magnesium aluminate silicate) was used instead of magnesium hydroxide.
〔混合物11−D〕
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物11−Bと同様の方法により、混合物11−Dを得た。
〔混合物11−E〕
水酸化マグネシウムの代わりに沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA)500mgを用いたほかは混合物11−Bと同様の方法により、混合物11−Eを得た。[Mixture 11-D]
A mixture 11-D was obtained in the same manner as the mixture 11-B, except that 500 mg of magnesium oxide (trade name, heavy magnesium oxide, manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) was used instead of magnesium hydroxide.
[Mixture 11-E]
A mixture 11-E was obtained in the same manner as the mixture 11-B, except that 500 mg of precipitated calcium carbonate (trade name, precipitated carbon dioxide CA, manufactured by Sankyo Seimitsu) was used instead of magnesium hydroxide.
表11に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とデキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物のみを混合した混合物11−Aにおいては、相互作用が生じ、混合物が湿潤することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物11−B、11−C、11−D及び11−Eにおいては、1週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、11−B〜11−Eで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩とデキストロメトルファン又はその塩との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。From the test results shown in Table 11, it was found that in the mixture 11-A in which only loxoprofen sodium hydrate and dextromethorphan hydrobromide hydrate were mixed, an interaction occurred and the mixture became wet.
On the other hand, mixtures 11-B, 11-C, 11-D and 11-, in which loxoprofen sodium hydrate and dextromethorphan hydrobromide hydrate were further mixed with a basic compound having acid neutralization ability, were mixed. In E, it was found that the state of the white powder was maintained after storage for 1 week as well as immediately after the start of storage.
From the above test results, the basic compound having acid neutralizing ability used in 11-B to 11-E has an action of suppressing the interaction between loxoprofen or a salt thereof and dextromethorphan or a salt thereof. It became clear.
[試験例12]ロキソプロフェンナトリウム水和物と安息香酸ナトリウムカフェインの相互作用の検討
以下に示す混合物12−A〜12−Fをそれぞれ調製後、ガラス瓶(3K規格瓶)に入れ60℃で1週間保存し、保存開始直後、1日後、3日後及び1週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表12に示す。[Test Example 12] Examination of interaction between loxoprofen sodium hydrate and sodium benzoate caffeine Each of the following mixtures 12-A to 12-F was prepared and then placed in a glass bottle (3K standard bottle) at 60 ° C for 1 week. The state of the mixture was evaluated immediately after the start of storage, one day later, three days later and one week later, and the presence or absence of interaction was confirmed. The results are shown in Table 12.
[混合物12−A]
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)202.6mg及び安息香酸ナトリウムカフェイン(静岡カフェイン製:商品名 安息香酸ナトリウムカフェイン)297.4mgを混合し、混合物12−Aを得た。
[混合物12−B]
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)202.6mg、安息香酸ナトリウムカフェイン(静岡カフェイン製:商品名 安息香酸ナトリウムカフェイン)297.4mg及び水酸化マグネシウム(協和化学工業製:商品名 キョーワスイマグ)500mgを混合し、混合物12−Bを得た。
[混合物12−C]
水酸化マグネシウムの代わりにケイ酸アルミン酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物12−Bと同様の方法により、混合物12−Cを得た。[Mixture 12-A]
Loxoprofen sodium hydrate (Daiwa Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 202.6 mg and sodium benzoate caffeine (Shizuoka caffeine: trade name: sodium benzoate caffeine) 297.4 mg are mixed. Thus, a mixture 12-A was obtained.
[Mixture 12-B]
Loxoprofen sodium hydrate (trade name, Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 202.6 mg, sodium benzoate caffeine (product name: sodium benzoate caffeine, trade name: 297.4 mg) and water Magnesium oxide (manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd .: Kyowasui Mug) (500 mg) was mixed to obtain a mixture 12-B.
[Mixture 12-C]
A mixture 12-C was obtained in the same manner as the mixture 12-B except that 500 mg of magnesium aluminate silicate (trade name: magnesium aluminate silicate) was used instead of magnesium hydroxide.
[混合物12−D]
水酸化マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム)500mgを用いたほかは混合物12−Bと同様の方法により、混合物12−Dを得た。
[混合物12−E]
水酸化マグネシウムの代わりにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2)500mgを用いたほかは混合物12−Bと同様の方法により、混合物12−Eを得た。
[混合物12−F]
水酸化マグネシウムの代わりに沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA)500mgを用いたほかは混合物12−Bと同様の方法により、混合物12−Fを得た。[Mixture 12-D]
A mixture 12-D was obtained in the same manner as the mixture 12-B, except that 500 mg of magnesium oxide (trade name: heavy magnesium oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) was used instead of magnesium hydroxide.
[Mixture 12-E]
A mixture 12-E was obtained in the same manner as the mixture 12-B, except that 500 mg of magnesium aluminate metasilicate (product name: Neusilin UFL2) was used instead of magnesium hydroxide.
[Mixture 12-F]
A mixture 12-F was obtained in the same manner as the mixture 12-B except that 500 mg of precipitated calcium carbonate (trade name: precipitated carbonic acid CA, manufactured by Sankyo Seimitsu) was used instead of magnesium hydroxide.
表12に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物と安息香酸ナトリウムカフェインのみを混合した混合物12−Aにおいては、相互作用が生じ、混合物が固化することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム、安息香酸ナトリウムカフェインに、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物12−B、12−C、12−D、12−E及び12−Fにおいては、1週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、12−B〜12−Fで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩とキサンチン誘導体との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。From the test results shown in Table 12, it was found that in the mixture 12-A in which only loxoprofen sodium hydrate and sodium caffeine benzoate were mixed, interaction occurred and the mixture solidified.
On the other hand, in the mixtures 12-B, 12-C, 12-D, 12-E and 12-F in which loxoprofen sodium and sodium caffeine benzoate were further mixed with a basic compound having acid neutralizing ability, It was found that the state of the white powder was maintained after the storage for one week as well as immediately after the start of the storage.
From the above test results, it was clarified that the basic compound having acid neutralizing ability used in 12-B to 12-F has an action of suppressing the interaction between loxoprofen or a salt thereof and a xanthine derivative. .
[試験例13]ロキソプロフェンナトリウム水和物とブロムワレリル尿素の相互作用の検討
以下に示す混合物13−A〜13−Dをそれぞれ調製後、ガラス瓶(3K規格瓶)に入れ60℃で1週間保存し、保存開始直後、1日後、3日後及び1週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表13に示す。[Test Example 13] Examination of interaction between loxoprofen sodium hydrate and bromvaleryl urea Each of the following mixtures 13-A to 13-D was prepared, placed in a glass bottle (3K standard bottle), and stored at 60 ° C for 1 week. Immediately after the start of storage, the state of the mixture after 1 day, 3 days and 1 week was evaluated to confirm the presence or absence of interaction. The results are shown in Table 13.
〔混合物13−A〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)127mg及びブロムワレリル尿素(八代製薬製:商品名 日本薬局方 ブロモバレリル尿素P)373mgを混合し、混合物13−Aを得た。
〔混合物13−B〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)127mg、ブロムワレリル尿素(八代製薬製:商品名 日本薬局方 ブロモバレリル尿素P)373mg及びケイ酸アルミン酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム)500mgを混合し、混合物13−Bを得た。
〔混合物13−C〕
ケイ酸アルミン酸マグネシウムの代わりにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2)500mgを用いたほかは混合物13−Bと同様の方法により、混合物13−Cを得た。
〔混合物13−D〕
ケイ酸アルミン酸マグネシウムの代わりにケイ酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸マグネシウム(軽質))500mgを用いたほかは混合物13−Bと同様の方法により、混合物13−Dを得た。[Mixture 13-A]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Daiwa Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 127 mg and bromovaleryl urea (manufactured by Yatsushiro Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia Bromovaleryl Urea P) were mixed, and the mixture 13-A was mixed. Obtained.
[Mixture 13-B]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Daiwa Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 127 mg, bromvaleryl urea (manufactured by Yatsushiro Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: Japanese pharmacopoeia bromovaleryl urea P) and magnesium aluminate silicate (Tonda Pharmaceutical) (Product name: magnesium aluminate silicate) 500 mg was mixed to obtain a mixture 13-B.
[Mixture 13-C]
A mixture 13-C was obtained in the same manner as the mixture 13-B, except that 500 mg of magnesium aluminate metasilicate (product name: Neusilin UFL2) was used instead of magnesium aluminate silicate.
[Mixture 13-D]
A mixture 13-D was obtained in the same manner as the mixture 13-B, except that 500 mg of magnesium silicate (trade name: magnesium silicate (light)) was used instead of magnesium aluminate silicate.
表13に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とブロムワレリル尿素のみを混合した混合物13−Aにおいては、相互作用が生じ、混合物が固化することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、ブロムワレリル尿素に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物13−B、13−C及び13−Dにおいては、1週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、13−B〜13−Dで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩とイソバレリル尿素誘導体との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。From the test results shown in Table 13, it was found that in the mixture 13-A in which only loxoprofen sodium hydrate and bromvalerylurea were mixed, an interaction occurred and the mixture solidified.
On the other hand, in the mixtures 13-B, 13-C and 13-D, in which loxoprofen sodium hydrate and bromvaleryl urea were further added with a basic compound having acid neutralizing ability and mixed, immediately after the start of storage even after storage for 1 week It was found that the white powder was maintained in the same manner as in FIG.
From the above test results, it is clear that the basic compound having acid neutralizing ability used in 13-B to 13-D has an action of suppressing the interaction between loxoprofen or a salt thereof and an isovaleryl urea derivative. It was.
[試験例14]ロキソプロフェンナトリウム水和物とブチルスコポラミン臭化物の相互作用の検討
以下に示す混合物14−A〜14−Hをそれぞれ調製後、ガラス瓶(3K規格瓶)に入れ60℃で1週間保存し、保存開始直後、1日後、2日後及び1週間後の混合物の状態を評価し、相互作用の有無を確認した。結果を表14に示す。[Test Example 14] Examination of interaction between loxoprofen sodium hydrate and butyl scopolamine bromide Each of the following mixtures 14-A to 14-H was prepared and then placed in a glass bottle (3K standard bottle) and stored at 60 ° C for 1 week. Immediately after the start of storage, the state of the mixture after 1 day, 2 days and 1 week was evaluated, and the presence or absence of interaction was confirmed. The results are shown in Table 14.
〔混合物14−A〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)204.3質量部及びブチルスコポラミン臭化物(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 ブチルスコポラミン臭化物)30質量部を混合し、混合物14−Aを得た。
〔混合物14−B〕
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)204.3質量部、ブチルスコポラミン臭化物(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 ブチルスコポラミン臭化物)30質量部及びケイ酸アルミン酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム)234.3質量部を混合し、混合物14−Bを得た。
〔混合物14−C〕
ケイ酸アルミン酸マグネシウムの代わりにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2)234.3質量部を用いたほかは混合物14−Bと同様の方法により、混合物14−Cを得た。
〔混合物14−D〕
ケイ酸アルミン酸マグネシウムの代わりにケイ酸カルシウム(トクヤマ製:商品名 フローライトRE)234.3質量部を用いたほかは混合物14−Bと同様の方法により、混合物14−Dを得た。[Mixture 14-A]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3 parts by mass and butyl scopolamine bromide (manufactured by Alps Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia butyl scopolamine bromide) Mixing was performed to obtain a mixture 14-A.
[Mixture 14-B]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3 parts by mass, butyl scopolamine bromide (manufactured by Alps Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia butyl scopolamine bromide) 30 parts by mass and 234.3 parts by mass of magnesium aluminate silicate (trade name: magnesium aluminate manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) was mixed to obtain a mixture 14-B.
[Mixture 14-C]
A mixture 14-C was obtained in the same manner as the mixture 14-B except that 234.3 parts by mass of magnesium aluminate metasilicate (trade name: Neusilin UFL2) was used instead of magnesium aluminate silicate. It was.
[Mixture 14-D]
A mixture 14-D was obtained in the same manner as the mixture 14-B except that 234.3 parts by mass of calcium silicate (product name: FLORITE RE) manufactured by Tokuyama was used instead of magnesium aluminate silicate.
〔混合物14−E〕
ケイ酸アルミン酸マグネシウムの代わりに沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA)234.3質量部を用いたほかは混合物14−Bと同様の方法により、混合物14−Eを得た。
〔混合物14−F〕
ケイ酸アルミン酸マグネシウムの代わりに無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H)234.3質量部を用いたほかは混合物14−Bと同様の方法により、混合物14−Fを得た。
〔混合物14−G〕
ケイ酸アルミン酸マグネシウムの代わりに水酸化マグネシウム(協和化学工業製:商品名 キョーワスイマグ)234.3質量部を用いたほかは混合物14−Bと同様の方法により、混合物14−Gを得た。
〔混合物14−H〕
ケイ酸アルミン酸マグネシウムの代わりに酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム)234.3質量部を用いたほかは混合物14−Bと同様の方法により、混合物14−Hを得た。[Mixture 14-E]
A mixture 14-E was obtained in the same manner as the mixture 14-B, except that 234.3 parts by mass of precipitated calcium carbonate (trade name: precipitated carbon dioxide CA, manufactured by Sankyo Seimitsu) was used instead of magnesium aluminate silicate. .
[Mixture 14-F]
In the same manner as in the mixture 14-B, except that 234.3 parts by mass of anhydrous calcium hydrogen phosphate (manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd .: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) was used instead of magnesium aluminate silicate, Mixture 14-F was obtained.
[Mixture 14-G]
A mixture 14-G was obtained in the same manner as the mixture 14-B, except that 234.3 parts by mass of magnesium hydroxide (manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd .: Kyowasui Mug) was used instead of magnesium aluminate silicate.
[Mixture 14-H]
A mixture 14-H was obtained in the same manner as the mixture 14-B except that 234.3 parts by mass of magnesium oxide (trade name: heavy magnesium oxide, manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) was used instead of magnesium aluminate silicate.
表14に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物とブチルスコポラミン臭化物のみを混合した混合物14−Aにおいては、相互作用が生じ、混合物が固化することが判明した。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、ブチルスコポラミン臭化物に、さらに酸中和能を有する塩基性化合物を加えて混合した混合物14−B、14−C、14−D、14−E、14−F、14−G及び14−Hにおいては、1週間保存後も保存開始直後と同様に白色粉体の状態が保たれることが判明した。
以上の試験結果から、14−B〜14−Hで用いた酸中和能を有する塩基性化合物が、ロキソプロフェン又はその塩と、ブチルスコポラミン又はその塩との相互作用を抑制する作用を有することが明らかとなった。From the test results shown in Table 14, it was found that in the mixture 14-A in which only loxoprofen sodium hydrate and butyl scopolamine bromide were mixed, an interaction occurred and the mixture solidified.
On the other hand, mixtures 14-B, 14-C, 14-D, 14-E, 14-F, 14 in which loxoprofen sodium hydrate and butyl scopolamine bromide were further mixed with a basic compound having acid neutralizing ability. In -G and 14-H, it was found that the state of the white powder was maintained after storage for 1 week as well as immediately after the start of storage.
From the above test results, the basic compound having acid neutralizing ability used in 14-B to 14-H has an action of suppressing the interaction between loxoprofen or a salt thereof and butyl scopolamine or a salt thereof. It became clear.
[試験例15]ロキソプロフェンナトリウム水和物と相互作用性成分を含有する錠剤の膨張の検討
試験例1〜14で確認されたロキソプロフェン又はその塩と相互作用性成分との間の相互作用(固化、湿潤等の状態変化)が固形製剤に与える影響を確認するため、ロキソプロフェンナトリウム水和物と相互作用性成分を含有する錠剤を製造し、その経時的な膨張の有無を確認した。
具体的には、以下に示す錠剤15−A〜15−Cをそれぞれ調製後、60℃で1ヶ月間保存し、調製直後及び1ヶ月保存後の錠剤の厚みを測定し、さらに下記式に従って膨張率(%)を算出した。結果(各種錠剤当たり3錠の膨張率の平均値)を表15に示す。[Test Example 15] Examination of expansion of tablets containing loxoprofen sodium hydrate and an interactive component Interaction between loxoprofen or a salt thereof and an interactive component confirmed in Test Examples 1 to 14 (solidification, In order to confirm the influence of a change in state such as wetting) on the solid preparation, a tablet containing loxoprofen sodium hydrate and an interactive component was produced, and the presence or absence of swelling over time was confirmed.
Specifically, after preparing each of the tablets 15-A to 15-C shown below, the tablets 15-A to 15-C are stored at 60 ° C. for 1 month, the tablet thickness is measured immediately after preparation and after storage for 1 month, and further expanded according to the following formula The rate (%) was calculated. The results (average value of the expansion rate of 3 tablets per various tablets) are shown in Table 15.
膨張率(%)={(1ヶ月保存後の錠剤の厚み)−(調製直後の錠剤の厚み)}/(調製直後の錠剤の厚み)×100 Expansion rate (%) = {(tablet thickness after 1 month storage) − (tablet thickness immediately after preparation)} / (tablet thickness immediately after preparation) × 100
[錠剤15−A]
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)340.5g、d−クロルフェニラミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 D−マレイン酸クロルフェニラミン)5.8g、dl−メチルエフェドリン塩酸塩(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 dl−塩酸メチルエフェドリン末)100.0g、グアイフェネシン(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 グアイフェネシン)416.7g、無水カフェイン(静岡カフェイン工業所製:商品名 無水カフェイン)66.7g、ヒドロキシプロピルセルロース(日本曹達製:商品名 HPC−L)121.5g、カルメロースカルシウム(五徳薬品製:商品名 ECG505)405g、乳糖水和物(DMV製:商品名 乳糖200M)494.3g、及び結晶セルロース(旭化成ケミカルズ製:商品名 セオラスPH−101)1917.0gを高速攪拌造粒機(パウレック製:VG−25型)に投入して混合後、精製水230gを添加して練合し、造粒物を得た。この造粒物を流動層乾燥機(フロイント産業製:FLO−5型)に投入して乾燥後、整粒機(岡田精工製:ND−10型)を用いて整粒した。この整粒物3867.5g及びステアリン酸マグネシウム(太平化学工業製:商品名 ステアリン酸マグネシウム(植物性))182.5gを混合機(コトブキ製:PM50型)に投入して混合した後、直径8.5mmの杵を取り付けた打錠機(畑鉄工所製:HT−AP18SS型)を用いて打錠し、1錠の質量が270mgの錠剤を得た。[Tablet 15-A]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 340.5 g, d-chlorpheniramine maleate (manufactured by Kongo Chemical: trade name: D-chlorpheniramine maleate) 5 .8 g, dl-methylephedrine hydrochloride (manufactured by Alps Yakuhin Kogyo: trade name: Japanese Pharmacopoeia dl-methylephedrine hydrochloride powder) 100.0 g, guaifenesin (manufactured by Alps Yakuhin Kogyo: trade name: Japanese Pharmacopoeia Guayphenesine) 416.7 g, anhydrous Caffeine (manufactured by Shizuoka Caffeine Industry: trade name anhydrous caffeine) 66.7 g, hydroxypropylcellulose (manufactured by Nippon Soda: trade name HPC-L) 121.5 g, carmellose calcium (product name: ECG505) 405 g, lactose hydrate (DMV: trade name: lactose 00M) 494.3 g and crystalline cellulose (manufactured by Asahi Kasei Chemicals Co., Ltd .: trade name: Ceolas PH-101) 1917.0 g were charged into a high-speed agitating granulator (Paurek: model VG-25) and mixed, and then 230 g of purified water was added. The mixture was added and kneaded to obtain a granulated product. The granulated product was put into a fluidized bed dryer (Freund Sangyo: FLO-5 type), dried, and then granulated using a granulator (Okada Seiko: ND-10 type). 3.87.5 g of this sized product and 182.5 g of magnesium stearate (trade name: magnesium stearate (vegetable)) manufactured by Taihei Kagaku Kogyo Co., Ltd. were introduced into a blender (manufactured by Kotobuki: PM50 type) and mixed. Tableting was performed using a tableting machine (manufactured by Hata Iron Works: HT-AP18SS type) equipped with a 5 mm punch, and tablets with a mass of 270 mg were obtained.
[錠剤15−B]
結晶セルロースの代わりに酸中和能を有する塩基性化合物である無水リン酸水素カルシウムを用いたほかは錠剤15−Aと同様の方法により、錠剤15−Bを得た。
具体的には、ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)340.5g、d−クロルフェニラミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 D−マレイン酸クロルフェニラミン)5.8g、dl−メチルエフェドリン塩酸塩(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 dl−塩酸メチルエフェドリン末)100.0g、グアイフェネシン(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 グアイフェネシン)416.7g、無水カフェイン(静岡カフェイン工業所製:商品名 無水カフェイン)66.7g、ヒドロキシプロピルセルロース(日本曹達製:商品名 HPC−L)121.5g、カルメロースカルシウム(五徳薬品製:商品名 ECG505)405g、乳糖水和物(DMV製:商品名 乳糖200M)494.3g、及び無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H)1917.0gを高速攪拌造粒機(パウレック製:VG−25型)に投入して混合後、精製水300gを添加して練合し、造粒物を得た。この造粒物を流動層乾燥機(フロイント産業製:FLO−5型)に投入して乾燥後、整粒機(岡田精工製:ND−10型)を用いて整粒した。この整粒物3867.5g及びステアリン酸マグネシウム(太平化学工業製:商品名 ステアリン酸マグネシウム(植物性))182.5gを混合機(コトブキ製:PM50型)に投入して混合した後、直径8.5mmの杵を取り付けた打錠機(畑鉄工所製:HT−AP18SS型)を用いて打錠し、1錠の質量が270mgの錠剤を得た。[Tablet 15-B]
Tablet 15-B was obtained in the same manner as Tablet 15-A, except that anhydrous calcium hydrogen phosphate, which is a basic compound having acid neutralizing ability, was used instead of crystalline cellulose.
Specifically, loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia, loxoprofen sodium hydrate) 340.5 g, d-chlorpheniramine maleate (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd .: trade name D-maleic acid) Chlorpheniramine) 5.8 g, dl-methylephedrine hydrochloride (Alps Yakuhin Kogyo: trade name: Japanese Pharmacopoeia dl-methylephedrine hydrochloride powder) 100.0 g, guaifenesin (Alps Yakuhin Kogyo: trade name: Japanese Pharmacopoeia Guayphenesin) 416.7 g, anhydrous caffeine (manufactured by Shizuoka Caffeine Industry: trade name anhydrous caffeine) 66.7 g, hydroxypropylcellulose (manufactured by Nippon Soda: trade name HPC-L), 121.5 g, carmellose calcium (manufactured by Gotoku Pharmaceutical) : Product name ECG505) 405 g, lactose hydrate (manufactured by DMV: 494.3 g of trade name lactose 200M) and 1917.0 g of anhydrous calcium hydrogen phosphate (Kyowa Chemical Industry Co., Ltd .: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) (high-speed agitation granulator (made by Paulek: VG-25 type)) After adding and mixing, 300 g of purified water was added and kneaded to obtain a granulated product. The granulated product was put into a fluidized bed dryer (Freund Sangyo: FLO-5 type), dried, and then granulated using a granulator (Okada Seiko: ND-10 type). 3.87.5 g of this sized product and 182.5 g of magnesium stearate (trade name: magnesium stearate (vegetable)) manufactured by Taihei Kagaku Kogyo Co., Ltd. were introduced into a blender (manufactured by Kotobuki: PM50 type) and mixed. Tableting was performed using a tableting machine (manufactured by Hata Iron Works: HT-AP18SS type) equipped with a 5 mm punch, and tablets with a mass of 270 mg were obtained.
[錠剤15−C]
結晶セルロースの代わりに酸中和能を有する塩基性化合物である無水リン酸水素カルシウムとメタケイ酸アルミン酸マグネシウムの組み合わせを用いたほかは錠剤15−Aと同様の方法により、錠剤15−Cを得た。
具体的には、ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)340.5g、d−クロルフェニラミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 D−マレイン酸クロルフェニラミン)5.8g、dl−メチルエフェドリン塩酸塩(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 dl−塩酸メチルエフェドリン末)100.0g、グアイフェネシン(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 グアイフェネシン)416.7g、無水カフェイン(静岡カフェイン工業所製:商品名 無水カフェイン)66.7g、ヒドロキシプロピルセルロース(日本曹達製:商品名 HPC−L)121.5g、カルメロースカルシウム(五徳薬品製:商品名 ECG505)405g、乳糖水和物(DMV製:商品名 乳糖200M)494.3g、無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H)1433.7g、及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2)483.3gを高速攪拌造粒機(パウレック製:VG−25型)に投入して混合後、精製水1500gを添加して練合し、造粒物を得た。この造粒物を流動層乾燥機(フロイント産業製:FLO−5型)に投入して乾燥後、整粒機(岡田精工製:ND−10型)を用いて整粒した。この整粒物3867.5g及びステアリン酸マグネシウム(太平化学工業製:商品名 ステアリン酸マグネシウム(植物性))182.5gを混合機(コトブキ製:PM50型)に投入して混合した後、直径8.5mmの杵を取り付けた打錠機(畑鉄工所製:HT−AP18SS型)を用いて打錠し、1錠の質量が270mgの錠剤を得た。[Tablet 15-C]
Tablet 15-C is obtained by the same method as tablet 15-A except that a combination of anhydrous calcium hydrogen phosphate and magnesium aluminate metasilicate, which is a basic compound having acid neutralizing ability, is used instead of crystalline cellulose. It was.
Specifically, loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia, loxoprofen sodium hydrate) 340.5 g, d-chlorpheniramine maleate (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd .: trade name D-maleic acid) Chlorpheniramine) 5.8 g, dl-methylephedrine hydrochloride (Alps Yakuhin Kogyo: trade name: Japanese Pharmacopoeia dl-methylephedrine hydrochloride powder) 100.0 g, guaifenesin (Alps Yakuhin Kogyo: trade name: Japanese Pharmacopoeia Guayphenesin) 416.7 g, anhydrous caffeine (manufactured by Shizuoka Caffeine Industry: trade name anhydrous caffeine) 66.7 g, hydroxypropylcellulose (manufactured by Nippon Soda: trade name HPC-L), 121.5 g, carmellose calcium (manufactured by Gotoku Pharmaceutical) : Product name ECG505) 405 g, lactose hydrate (manufactured by DMV: Trade name: Lactose (200M) 494.3 g, anhydrous calcium hydrogen phosphate (Kyowa Chemical Industry: trade name: anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) 1433.7 g, and magnesium metasilicate aluminate (Fuji Chemical Industry: trade name: Neusilin After mixing 483.3 g of UFL2) into a high-speed agitation granulator (manufactured by POWREC: VG-25 type), 1500 g of purified water was added and kneaded to obtain a granulated product. The granulated product was put into a fluidized bed dryer (Freund Sangyo: FLO-5 type), dried, and then granulated using a granulator (Okada Seiko: ND-10 type). 3.87.5 g of this sized product and 182.5 g of magnesium stearate (trade name: magnesium stearate (vegetable)) manufactured by Taihei Kagaku Kogyo Co., Ltd. were introduced into a blender (manufactured by Kotobuki: PM50 type) and mixed. Tableting was performed using a tableting machine (manufactured by Hata Iron Works: HT-AP18SS type) equipped with a 5 mm punch, and tablets with a mass of 270 mg were obtained.
表15に示す試験結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物と相互作用性成分を含有するが、酸中和能を有する塩基性化合物を含有しない錠剤15−Aにおいては、時間の経過に伴い錠剤が膨張することが明らかとなった。
一方、ロキソプロフェンナトリウム水和物、相互作用性成分及び酸中和能を有する塩基性化合物を含有する錠剤15−B、15−Cにおいては、錠剤の膨張が抑制されることが明らかとなった。
以上の試験結果から、ロキソプロフェン又はその塩、相互作用性成分及び酸中和能を有する塩基性化合物を含有する固形製剤は、経時的な膨張が抑制された、安定性に優れたものであることが明らかとなった。From the test results shown in Table 15, in tablet 15-A containing loxoprofen sodium hydrate and an interactive component but not containing a basic compound having acid neutralizing ability, the tablet expands over time. It became clear to do.
On the other hand, in tablets 15-B and 15-C containing loxoprofen sodium hydrate, an interactive component and a basic compound having an acid neutralizing ability, it was revealed that the expansion of the tablets was suppressed.
From the above test results, the solid preparation containing loxoprofen or a salt thereof, an interactive component and a basic compound having an acid neutralizing ability is excellent in stability with suppressed swelling over time. Became clear.
[実施例1]
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)408.6g、d−クロルフェニラミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 D−マレイン酸クロルフェニラミン)7g、水酸化マグネシウム(協和化学工業製:商品名 キョーワスイマグ)400g、ヒドロキシプロピルセルロース(日本曹達製:商品名 HPC−L)145.8g、カルメロースカルシウム(五徳薬品製:商品名 ECG505)486g、及び結晶セルロース(旭化成ケミカルズ製:商品名 セオラスPH−101)3364gを高速攪拌造粒機(パウレック製:VG−25型)に投入して混合後、精製水1972.6gを添加して練合し、造粒物を得た。この造粒物を流動層乾燥機(フロイント産業製:FLO−5型)に投入して乾燥後、整粒機(岡田精工製:ND−10型)を用いて整粒した。この整粒物4811.4g及びステアリン酸マグネシウム(太平化学工業製:商品名 ステアリン酸マグネシウム(植物性))48.6gを混合機(コトブキ製:PM50型)に投入して混合した後、直径8.5mmの杵を取り付けた打錠機(畑鉄工所製:HT−AP18SS型)を用いて打錠し、1錠の質量が270mgの錠剤18000錠を得た。[Example 1]
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 408.6 g, d-chlorpheniramine maleate (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd .: trade name D-chlorpheniramine maleate) 7 g , 400 g of magnesium hydroxide (trade name: Kyowasui Mug, manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.), 145.8 g of hydroxypropyl cellulose (trade name: HPC-L, manufactured by Nippon Soda Co., Ltd.), 486 g of carmellose calcium (trade name: ECG505), and Crystalline cellulose (manufactured by Asahi Kasei Chemicals Co., Ltd .: trade name: Theolas PH-101) was charged into a high-speed stirring granulator (manufactured by Paulek: model VG-25) and mixed, and then 1972.6 g of purified water was added and kneaded. A granulated product was obtained. The granulated product was put into a fluidized bed dryer (Freund Sangyo: FLO-5 type), dried, and then granulated using a granulator (Okada Seiko: ND-10 type). 4811.4 g of this sized product and 48.6 g of magnesium stearate (trade name: magnesium stearate (vegetable)) manufactured by Taihei Kagaku Kogyo Co., Ltd. were introduced into a mixer (manufactured by Kotobuki: PM50 type) and mixed. Tableting was performed using a tableting machine (manufactured by Hata Iron Works: HT-AP18SS type) equipped with a 5 mm punch, and 18000 tablets each having a mass of 270 mg were obtained.
[実施例2]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
d−クロルフェニラミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 D−マレイン酸クロルフェニラミン) 3.5mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1682mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 2]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
d-Chlorpheniramine maleate (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd., trade name: D-chlorpheniramine maleate) 3.5 mg
Magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Co., Ltd .: trade name Neusilin UFL2) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1682mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例3]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
d−クロルフェニラミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 D−マレイン酸クロルフェニラミン) 3.5mg
沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1682mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 3]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
d-Chlorpheniramine maleate (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd., trade name: D-chlorpheniramine maleate) 3.5 mg
Precipitated calcium carbonate (Sankyo Seiyaku: Product name Precipitated Carbonate CA) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1682mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例4]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
d−クロルフェニラミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 D−マレイン酸クロルフェニラミン) 3.5mg
酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1682mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 4]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
d-Chlorpheniramine maleate (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd., trade name: D-chlorpheniramine maleate) 3.5 mg
Magnesium oxide (trade name: Heavy magnesium oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1682mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例5]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
クレマスチンフマル酸塩(ダイト製:商品名 クレマスチンフマル酸塩) 1.34mg
無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1684.16mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 5]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Clemastine fumarate (manufactured by Daito: trade name clemastine fumarate) 1.34 mg
Anhydrous calcium hydrogen phosphate (manufactured by Kyowa Chemical Industry: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) 200 mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1684.16mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例6]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
カルビノキサミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 マレイン酸カルビノキサミン) 7.5mg
無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1678mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 6]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Carbinoxamine maleate (manufactured by Kongo Chemicals: trade name carbinoxamine maleate) 7.5mg
Anhydrous calcium hydrogen phosphate (manufactured by Kyowa Chemical Industry: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) 200 mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1678mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例7]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
カルビノキサミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 マレイン酸カルビノキサミン) 7.5mg
沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1678mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 7]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Carbinoxamine maleate (manufactured by Kongo Chemicals: trade name carbinoxamine maleate) 7.5mg
Precipitated calcium carbonate (Sankyo Seiyaku: Product name Precipitated Carbonate CA) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1678mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例8]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例4と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
カルビノキサミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 マレイン酸カルビノキサミン) 7.5mg
酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1678mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 8]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 4.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Carbinoxamine maleate (manufactured by Kongo Chemicals: trade name carbinoxamine maleate) 7.5mg
Magnesium oxide (trade name: Heavy magnesium oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1678mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例9]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ジフェニルピラリン塩酸塩(金剛化学製:商品名 塩酸ジフェニルピラリン)4mg
無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1681.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 9]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Diphenylpyraline hydrochloride (product of Kongo Chemicals: trade name diphenylpyraline hydrochloride) 4mg
Anhydrous calcium hydrogen phosphate (manufactured by Kyowa Chemical Industry: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) 200 mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1681.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例10]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ジフェニルピラリン塩酸塩(金剛化学製:商品名 塩酸ジフェニルピラリン)4mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1681.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 10]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Diphenylpyraline hydrochloride (product of Kongo Chemicals: trade name diphenylpyraline hydrochloride) 4mg
Magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Co., Ltd .: trade name Neusilin UFL2) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1681.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例11]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ブロムヘキシン塩酸塩(山洋化学製:商品名 ブロムヘキシン塩酸塩)12mg
無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1673.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 11]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Bromhexine hydrochloride (trade name: Bromhexine hydrochloride, manufactured by Sanyo Chemical) 12 mg
Anhydrous calcium hydrogen phosphate (manufactured by Kyowa Chemical Industry: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) 200 mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1673.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例12]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ブロムヘキシン塩酸塩(山洋化学製:商品名 ブロムヘキシン塩酸塩) 12mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1673.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 12]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Bromhexine hydrochloride (manufactured by Sanyo Chemical Co., Ltd .: trade name bromhexine hydrochloride) 12mg
Magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Co., Ltd .: trade name Neusilin UFL2) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1673.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例13]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ブロムヘキシン塩酸塩(山洋化学製:商品名 ブロムヘキシン塩酸塩) 12mg
沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1673.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 13]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Bromhexine hydrochloride (manufactured by Sanyo Chemical Co., Ltd .: trade name bromhexine hydrochloride) 12mg
Precipitated calcium carbonate (Sankyo Seiyaku: Product name Precipitated Carbonate CA) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1673.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例14]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
アンブロキソール塩酸塩(静岡カフェイン工業所製:商品名 塩酸アンブロキソール) 45mg
無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1640.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 14]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Ambroxol hydrochloride (product name: Ambroxol hydrochloride, manufactured by Shizuoka Caffeine Industry) 45 mg
Anhydrous calcium hydrogen phosphate (manufactured by Kyowa Chemical Industry: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) 200 mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1640.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例15]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
アンブロキソール塩酸塩(静岡カフェイン工業所製:商品名 塩酸アンブロキソール) 45mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1640.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 15]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Ambroxol hydrochloride (product name: Ambroxol hydrochloride, manufactured by Shizuoka Caffeine Industry) 45 mg
Magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Co., Ltd .: trade name Neusilin UFL2) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1640.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例16]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
アンブロキソール塩酸塩(静岡カフェイン工業所製:商品名 塩酸アンブロキソール) 45mg
沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1640.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 16]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Ambroxol hydrochloride (product name: Ambroxol hydrochloride, manufactured by Shizuoka Caffeine Industry) 45 mg
Precipitated calcium carbonate (Sankyo Seiyaku: Product name Precipitated Carbonate CA) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1640.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例17]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
グアイフェネシン(アルプス薬品製:商品名 グアイフェネシン)250mg
水酸化マグネシウム(協和化学工業製:商品名 キョーワスイマグ) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1435.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 17]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Guaifenesin (product name: Guaifenesin) 250 mg
Magnesium hydroxide (manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd .: Kyowasui Mug) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1435.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例18]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
グアイフェネシン(アルプス薬品製:商品名 グアイフェネシン)250mg
ケイ酸アルミン酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1435.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 18]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Guaifenesin (product name: Guaifenesin) 250 mg
Magnesium aluminate silicate (Tonda Pharmaceutical: Brand name Magnesium aluminate) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1435.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例19]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
グアイフェネシン(アルプス薬品製:商品名 グアイフェネシン)250mg
無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1435.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 19]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Guaifenesin (product name: Guaifenesin) 250 mg
Anhydrous calcium hydrogen phosphate (manufactured by Kyowa Chemical Industry: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) 200 mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1435.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例20]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
グアイフェネシン(アルプス薬品製:商品名 グアイフェネシン)250mg
酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1435.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 20]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Guaifenesin (product name: Guaifenesin) 250 mg
Magnesium oxide (trade name: Heavy magnesium oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1435.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例21]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
グアイフェネシン(アルプス薬品製:商品名 グアイフェネシン)250mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1435.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 21]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Guaifenesin (product name: Guaifenesin) 250 mg
Magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Co., Ltd .: trade name Neusilin UFL2) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1435.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例22]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
グアイフェネシン(アルプス薬品製:商品名 グアイフェネシン) 250mg
沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1435.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 22]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Guaifenesin (product name: Guaifenesin) 250 mg
Precipitated calcium carbonate (Sankyo Seiyaku: Product name Precipitated Carbonate CA) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1435.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例23]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
グアヤコールスルホン酸カリウム(米沢浜理薬品工業製:商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム)250mg
水酸化マグネシウム(協和化学工業製:商品名 キョーワスイマグ) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1435.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 23]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Potassium guaiacol sulfonate (trade name: Potassium guaiacol sulfonate manufactured by Yonezawa Hamari Chemical Co., Ltd.) 250mg
Magnesium hydroxide (manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd .: Kyowasui Mug) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1435.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例24]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
グアヤコールスルホン酸カリウム(米沢浜理薬品工業製:商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム) 250mg
ケイ酸アルミン酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1435.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 24]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Potassium guaiacol sulfonate (manufactured by Yonezawa Hamari Chemical Co., Ltd .: trade name potassium guaiacol sulfonate) 250mg
Magnesium aluminate silicate (Tonda Pharmaceutical: Brand name Magnesium aluminate) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1435.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例25]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
グアヤコールスルホン酸カリウム(米沢浜理薬品工業製:商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム) 250mg
無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1435.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 25]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Potassium guaiacol sulfonate (manufactured by Yonezawa Hamari Chemical Co., Ltd .: trade name potassium guaiacol sulfonate) 250mg
Anhydrous calcium hydrogen phosphate (manufactured by Kyowa Chemical Industry: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) 200 mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1435.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例26]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
グアヤコールスルホン酸カリウム(米沢浜理薬品工業製:商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム) 250mg
酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1435.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 26]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Potassium guaiacol sulfonate (manufactured by Yonezawa Hamari Chemical Co., Ltd .: trade name potassium guaiacol sulfonate) 250mg
Magnesium oxide (trade name: Heavy magnesium oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1435.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例27]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
グアヤコールスルホン酸カリウム(米沢浜理薬品工業製:商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム) 250mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1435.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 27]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Potassium guaiacol sulfonate (manufactured by Yonezawa Hamari Chemical Co., Ltd .: trade name potassium guaiacol sulfonate) 250mg
Magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Co., Ltd .: trade name Neusilin UFL2) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1435.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例28]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
グアヤコールスルホン酸カリウム(米沢浜理薬品工業製:商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム) 250mg
沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1435.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 28]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Potassium guaiacol sulfonate (manufactured by Yonezawa Hamari Chemical Co., Ltd .: trade name potassium guaiacol sulfonate) 250mg
Precipitated calcium carbonate (Sankyo Seiyaku: Product name Precipitated Carbonate CA) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1435.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例29]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ジヒドロコデインリン酸塩(塩野義製薬製:商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」) 24mg
水酸化マグネシウム(協和化学工業製:商品名 キョーワスイマグ) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1661.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 29]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Dihydrocodeine phosphate (manufactured by Shionogi & Co., Ltd., trade name: dihydrocodeine phosphate “Shionogi”) 24 mg
Magnesium hydroxide (manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd .: Kyowasui Mug) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1661.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例30]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ジヒドロコデインリン酸塩(塩野義製薬製:商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」) 24mg
無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1661.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 30]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Dihydrocodeine phosphate (manufactured by Shionogi & Co., Ltd., trade name: dihydrocodeine phosphate “Shionogi”) 24 mg
Anhydrous calcium hydrogen phosphate (manufactured by Kyowa Chemical Industry: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) 200 mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1661.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例31]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ジヒドロコデインリン酸塩(塩野義製薬製:商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」) 24mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1661.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 31]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Dihydrocodeine phosphate (manufactured by Shionogi & Co., Ltd., trade name: dihydrocodeine phosphate “Shionogi”) 24 mg
Magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Co., Ltd .: trade name Neusilin UFL2) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1661.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例32]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ジヒドロコデインリン酸塩(塩野義製薬製:商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」) 24mg
沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1661.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 32]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Dihydrocodeine phosphate (manufactured by Shionogi & Co., Ltd., trade name: dihydrocodeine phosphate “Shionogi”) 24 mg
Precipitated calcium carbonate (Sankyo Seiyaku: Product name Precipitated Carbonate CA) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1661.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例33]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例4と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ジヒドロコデインリン酸塩(塩野義製薬製:商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」)24mg
酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1661.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 33]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 4.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Dihydrocodeine phosphate (manufactured by Shionogi & Co., Ltd., trade name: dihydrocodeine phosphate “Shionogi”) 24 mg
Magnesium oxide (trade name: Heavy magnesium oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1661.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例34]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
dl−メチルエフェドリン塩酸塩(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 dl−塩酸メチルエフェドリン末) 60mg
水酸化マグネシウム(協和化学工業製:商品名 キョーワスイマグ) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1625.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 34]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
dl-Methylephedrine hydrochloride (manufactured by Alps Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia dl-methylephedrine hydrochloride powder) 60mg
Magnesium hydroxide (manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd .: Kyowasui Mug) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1625.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例35]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
dl−メチルエフェドリン塩酸塩(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 dl−塩酸メチルエフェドリン末) 60mg
無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1625.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 35]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
dl-Methylephedrine hydrochloride (manufactured by Alps Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia dl-methylephedrine hydrochloride powder) 60mg
Anhydrous calcium hydrogen phosphate (manufactured by Kyowa Chemical Industry: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) 200 mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1625.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例36]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
dl−メチルエフェドリン塩酸塩(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 dl−塩酸メチルエフェドリン末) 60mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1625.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 36]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
dl-Methylephedrine hydrochloride (manufactured by Alps Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia dl-methylephedrine hydrochloride powder) 60mg
Magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Co., Ltd .: trade name Neusilin UFL2) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1625.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例37]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
dl−メチルエフェドリン塩酸塩(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 dl−塩酸メチルエフェドリン末) 60mg
沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1625.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 37]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
dl-Methylephedrine hydrochloride (manufactured by Alps Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia dl-methylephedrine hydrochloride powder) 60mg
Precipitated calcium carbonate (Sankyo Seiyaku: Product name Precipitated Carbonate CA) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1625.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例38]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例4と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
dl−メチルエフェドリン塩酸塩(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 dl−塩酸メチルエフェドリン末) 60mg
酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1625.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 38]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 4.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
dl-Methylephedrine hydrochloride (manufactured by Alps Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia dl-methylephedrine hydrochloride powder) 60mg
Magnesium oxide (trade name: Heavy magnesium oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1625.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例39]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
無水カフェイン(静岡カフェイン工業所製:商品名 無水カフェイン) 150mg
水酸化マグネシウム(協和化学工業製:商品名 キョーワスイマグ) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1535.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 39]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Anhydrous caffeine (product name: anhydrous caffeine, manufactured by Shizuoka Caffeine Industry) 150mg
Magnesium hydroxide (manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd .: Kyowasui Mug) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1535.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例40]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
無水カフェイン(静岡カフェイン工業所製:商品名 無水カフェイン) 150mg
ケイ酸アルミン酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1535.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 40]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Anhydrous caffeine (product name: anhydrous caffeine, manufactured by Shizuoka Caffeine Industry) 150mg
Magnesium aluminate silicate (Tonda Pharmaceutical: Brand name Magnesium aluminate) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1535.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例41]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
無水カフェイン(静岡カフェイン工業所製:商品名 無水カフェイン) 150mg
無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1535.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 41]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Anhydrous caffeine (product name: anhydrous caffeine, manufactured by Shizuoka Caffeine Industry) 150mg
Anhydrous calcium hydrogen phosphate (manufactured by Kyowa Chemical Industry: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) 200 mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1535.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例42]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
無水カフェイン(静岡カフェイン工業所製:商品名 無水カフェイン)150mg
酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1535.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 42]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Anhydrous caffeine (manufactured by Shizuoka Caffeine Industry: trade name anhydrous caffeine) 150mg
Magnesium oxide (trade name: Heavy magnesium oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1535.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例43]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
無水カフェイン(静岡カフェイン工業所製:商品名 無水カフェイン)150mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1535.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 43]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Anhydrous caffeine (manufactured by Shizuoka Caffeine Industry: trade name anhydrous caffeine) 150mg
Magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Co., Ltd .: trade name Neusilin UFL2) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1535.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例44]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
無水カフェイン(静岡カフェイン工業所製:商品名 無水カフェイン)150mg
沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1535.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 44]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Anhydrous caffeine (manufactured by Shizuoka Caffeine Industry: trade name anhydrous caffeine) 150mg
Precipitated calcium carbonate (Sankyo Seiyaku: Product name Precipitated Carbonate CA) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1535.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例45]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
無水カフェイン(静岡カフェイン工業所製:商品名 無水カフェイン)150mg
乾燥水酸化アルミニウムゲル(協和化学工業製:商品名 乾燥水酸化アルミニウムゲル) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1535.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 45]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Anhydrous caffeine (manufactured by Shizuoka Caffeine Industry: trade name anhydrous caffeine) 150mg
Dry aluminum hydroxide gel (Kyowa Chemical Industry: trade name Dry aluminum hydroxide gel) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1535.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例46]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
無水カフェイン(静岡カフェイン工業所製:商品名 無水カフェイン)150mg
合成ヒドロタルサイト(富田製薬製:商品名 合成ヒドロタルサイト) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1535.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 46]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Anhydrous caffeine (manufactured by Shizuoka Caffeine Industry: trade name anhydrous caffeine) 150mg
Synthetic hydrotalcite (trade name: Synthetic hydrotalcite, manufactured by Tomita Pharmaceutical) 200 mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1535.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例47]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ブロムワレリル尿素(八代製薬製:商品名 日本薬局方 ブロモバレリル尿素P) 600mg
酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1085.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 47]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Bromvalerylurea (product of Yatsushiro Pharmaceutical Co., Ltd .: Japanese Pharmacopoeia Bromovaleryl Urea P) 600mg
Magnesium oxide (trade name: Heavy magnesium oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1085.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例48]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ブロムワレリル尿素(八代製薬製:商品名 日本薬局方 ブロモバレリル尿素P) 600mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1085.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 48]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Bromvalerylurea (product of Yatsushiro Pharmaceutical Co., Ltd .: Japanese Pharmacopoeia Bromovaleryl Urea P) 600mg
Magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Co., Ltd .: trade name Neusilin UFL2) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1085.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例49]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ブロムワレリル尿素(八代製薬製:商品名 日本薬局方 ブロモバレリル尿素P) 600mg
乾燥水酸化アルミニウムゲル(協和化学工業製:商品名 乾燥水酸化アルミニウムゲル) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1085.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 49]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Bromvalerylurea (product of Yatsushiro Pharmaceutical Co., Ltd .: Japanese Pharmacopoeia Bromovaleryl Urea P) 600mg
Dry aluminum hydroxide gel (Kyowa Chemical Industry: trade name Dry aluminum hydroxide gel) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1085.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例50]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ブロムワレリル尿素(八代製薬製:商品名 日本薬局方 ブロモバレリル尿素P) 600mg
合成ヒドロタルサイト(富田製薬製:商品名 合成ヒドロタルサイト) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1085.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 50]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Bromvalerylurea (product of Yatsushiro Pharmaceutical Co., Ltd .: Japanese Pharmacopoeia Bromovaleryl Urea P) 600mg
Synthetic hydrotalcite (trade name: Synthetic hydrotalcite, manufactured by Tomita Pharmaceutical) 200 mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1085.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例51]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
アリルイソプロピルアセチル尿素(金剛化学製:商品名 アリプロナール「コンゴー」) 180mg
酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1505.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 51]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Allyl isopropyl acetyl urea (product of Kongo Chemical Co., Ltd., trade name: Alipronal “Congo”) 180 mg
Magnesium oxide (trade name: Heavy magnesium oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1505.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例52]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
アリルイソプロピルアセチル尿素(金剛化学製:商品名 アリプロナール「コンゴー」) 180mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1505.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 52]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Allyl isopropyl acetyl urea (product of Kongo Chemical Co., Ltd., trade name: Alipronal “Congo”) 180 mg
Magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Co., Ltd .: trade name Neusilin UFL2) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1505.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例53]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
アリルイソプロピルアセチル尿素(金剛化学製:商品名 アリプロナール「コンゴー」) 180mg
乾燥水酸化アルミニウムゲル(協和化学工業製:商品名 乾燥水酸化アルミニウムゲル) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1505.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 53]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Allyl isopropyl acetyl urea (product of Kongo Chemical Co., Ltd., trade name: Alipronal “Congo”) 180 mg
Dry aluminum hydroxide gel (Kyowa Chemical Industry: trade name Dry aluminum hydroxide gel) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1505.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例54]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
アリルイソプロピルアセチル尿素(金剛化学製:商品名 アリプロナール「コンゴー」) 180mg
合成ヒドロタルサイト(富田製薬製:商品名 合成ヒドロタルサイト) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1505.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 54]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Allyl isopropyl acetyl urea (product of Kongo Chemical Co., Ltd., trade name: Alipronal “Congo”) 180 mg
Synthetic hydrotalcite (trade name: Synthetic hydrotalcite, manufactured by Tomita Pharmaceutical) 200 mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1505.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例55]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
クレマスチンフマル酸塩(ダイト製:商品名 クレマスチンフマル酸塩) 1.34mg
リゾチーム塩酸塩(エーザイ製:商品名 塩化リゾチーム) 90mg
ベラドンナ総アルカロイド 0.3mg
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ジヒドロコデインリン酸塩(塩野義製薬製:商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」) 24mg
ノスカピン 48mg
dl−メチルエフェドリン塩酸塩(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 dl−塩酸メチルエフェドリン末) 60mg
無水カフェイン(静岡カフェイン工業所製:商品名 無水カフェイン)75mg
ベンフォチアミン(ビタミンB1誘導体) 24mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1362.86mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 55]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Clemastine fumarate (manufactured by Daito: trade name clemastine fumarate) 1.34 mg
Lysozyme hydrochloride (product of Eisai: trade name lysozyme chloride) 90mg
Belladonna Total Alkaloid 0.3mg
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Dihydrocodeine phosphate (manufactured by Shionogi & Co., Ltd., trade name: dihydrocodeine phosphate “Shionogi”) 24 mg
Noscapine 48mg
dl-Methylephedrine hydrochloride (manufactured by Alps Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia dl-methylephedrine hydrochloride powder) 60mg
Anhydrous caffeine (manufactured by Shizuoka Caffeine Industry: trade name anhydrous caffeine) 75mg
Benfotiamine (vitamin B1 derivative) 24mg
Magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Co., Ltd .: trade name Neusilin UFL2) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1362.86mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例56]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
アンブロキソール塩酸塩(静岡カフェイン工業所製:商品名 塩酸アンブロキソール) 45mg
ジヒドロコデインリン酸塩(塩野義製薬製:商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」) 24mg
dl−メチルエフェドリン塩酸塩(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 dl−塩酸メチルエフェドリン末) 60mg
dl−クロルフェニラミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 マレイン酸クロルフェニラミン) 7.5mg
無水カフェイン(静岡カフェイン工業所製:商品名 無水カフェイン) 75mg
チアミン硝化物(ビタミンB1硝酸塩) 24mg
リボフラビン(ビタミンB2) 12mg
アスコルビン酸(ビタミンC) 500mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 938mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 56]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Ambroxol hydrochloride (product name: Ambroxol hydrochloride, manufactured by Shizuoka Caffeine Industry) 45 mg
Dihydrocodeine phosphate (manufactured by Shionogi & Co., Ltd., trade name: dihydrocodeine phosphate “Shionogi”) 24 mg
dl-Methylephedrine hydrochloride (manufactured by Alps Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia dl-methylephedrine hydrochloride powder) 60mg
dl-Chlorpheniramine maleate (manufactured by Kongo Chemicals: trade name chlorpheniramine maleate) 7.5 mg
Anhydrous caffeine (Shizuoka Caffeine Kogyosho: trade name anhydrous caffeine) 75mg
Thiamine nitrate (vitamin B1 nitrate) 24mg
Riboflavin (vitamin B2) 12mg
Ascorbic acid (vitamin C) 500mg
Magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Co., Ltd .: trade name Neusilin UFL2) 200mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 938mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例57]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
エテンザミド 252mg
ブロムワレリル尿素(八代製薬製:商品名 日本薬局方 ブロモバレリル尿素P) 600mg
無水カフェイン(静岡カフェイン工業所製:商品名 無水カフェイン)150mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 883.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 57]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Ethenzamid 252mg
Bromvalerylurea (product of Yatsushiro Pharmaceutical Co., Ltd .: Japanese Pharmacopoeia Bromovaleryl Urea P) 600mg
Anhydrous caffeine (manufactured by Shizuoka Caffeine Industry: trade name anhydrous caffeine) 150mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 883.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例58]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
アリルイソプロピルアセチル尿素(金剛化学製:商品名 アリプロナール「コンゴー」) 180mg
無水カフェイン(静岡カフェイン工業所製:商品名 無水カフェイン) 240mg
酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム) 300mg
ヒドロキシプロピルセルロース 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
結晶セルロース 1165.5mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 58]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Allyl isopropyl acetyl urea (product of Kongo Chemical Co., Ltd., trade name: Alipronal “Congo”) 180 mg
Anhydrous caffeine (manufactured by Shizuoka Caffeine Industry: trade name anhydrous caffeine) 240mg
Magnesium oxide (trade name: Heavy magnesium oxide, manufactured by Tomita Pharmaceutical) 300 mg
Hydroxypropylcellulose 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Crystalline cellulose 1165.5mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例59]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
アリルイソプロピルアセチル尿素(金剛化学製:商品名 アリプロナール「コンゴー」) 180mg
ブチルスコポラミン臭化物(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 ブチルスコポラミン臭化物) 30mg
ケイ酸カルシウム(トクヤマ製:商品名 フローライトRE) 8.1mg
トラネキサム酸 420mg
結晶セルロース 25.2mg
乳糖水和物 25.2mg
ヒドロキシプロピルセルロース 32.4mg
カルメロースカルシウム 24.3mg
クロスポビドン 24.3mg
ステアリン酸マグネシウム 16.2mg[Example 59]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Allyl isopropyl acetyl urea (product of Kongo Chemical Co., Ltd., trade name: Alipronal “Congo”) 180 mg
Butyl scopolamine bromide (manufactured by Alps Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Butyl scopolamine bromide) 30mg
Calcium silicate (product of Tokuyama: trade name FLORITE RE) 8.1mg
Tranexamic acid 420mg
Crystalline cellulose 25.2mg
Lactose hydrate 25.2mg
Hydroxypropylcellulose 32.4mg
Carmellose calcium 24.3mg
Crospovidone 24.3mg
Magnesium stearate 16.2mg
[実施例60]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ブチルスコポラミン臭化物(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 ブチルスコポラミン臭化物) 30mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 100mg
結晶セルロース 194.7mg
乳糖水和物 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 32.4mg
クロスカルメロースナトリウム 24.3mg
含水二酸化ケイ素 8.1mg
ステアリン酸マグネシウム 16.2mg[Example 60]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Butyl scopolamine bromide (manufactured by Alps Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Butyl scopolamine bromide) 30mg
Magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Co., Ltd .: trade name Neusilin UFL2) 100mg
Crystalline cellulose 194.7mg
Lactose hydrate 200mg
Hydroxypropylcellulose 32.4mg
Croscarmellose sodium 24.3mg
Hydrous silicon dioxide 8.1mg
Magnesium stearate 16.2mg
[実施例61]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ブチルスコポラミン臭化物(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 ブチルスコポラミン臭化物) 30mg
ケイ酸カルシウム(トクヤマ製:商品名 フローライトRE) 8.1mg
無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H) 100mg
結晶セルロース 170.4mg
乳糖水和物 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 32.4mg
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 24.3mg
クロスポビドン 24.3mg
ステアリン酸マグネシウム 16.2mg[Example 61]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Butyl scopolamine bromide (manufactured by Alps Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia Butyl scopolamine bromide) 30mg
Calcium silicate (product of Tokuyama: trade name FLORITE RE) 8.1mg
Anhydrous calcium hydrogen phosphate (manufactured by Kyowa Chemical Industry: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) 100 mg
Crystalline cellulose 170.4mg
Lactose hydrate 200mg
Hydroxypropylcellulose 32.4mg
Low substituted hydroxypropylcellulose 24.3mg
Crospovidone 24.3mg
Magnesium stearate 16.2mg
[実施例62]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ベラドンナエキス(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 ベラドンナエキス) 30mg
ケイ酸カルシウム(トクヤマ製:商品名 フローライトRE) 8.1mg
無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H) 100mg
結晶セルロース 170.4mg
乳糖水和物 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 32.4mg
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 24.3mg
クロスポビドン 24.3mg
ステアリン酸マグネシウム 16.2mg[Example 62]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Belladonna extract (trade name: Japanese Pharmacopoeia Belladonna Extract) 30mg
Calcium silicate (product of Tokuyama: trade name FLORITE RE) 8.1mg
Anhydrous calcium hydrogen phosphate (manufactured by Kyowa Chemical Industry: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) 100 mg
Crystalline cellulose 170.4mg
Lactose hydrate 200mg
Hydroxypropylcellulose 32.4mg
Low substituted hydroxypropylcellulose 24.3mg
Crospovidone 24.3mg
Magnesium stearate 16.2mg
[実施例63]
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例1と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ロートエキス(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロートエキス) 30mg メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 100mg
結晶セルロース 194.7mg
乳糖水和物 200mg
ヒドロキシプロピルセルロース 32.4mg
クロスカルメロースナトリウム 24.3mg
含水二酸化ケイ素 8.1mg
ステアリン酸マグネシウム 16.2mg[Example 63]
Tablets containing the following components in 9 tablets (daily dose) were produced in the same manner as in Example 1.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Rohto extract (Alps Yakuhin Kogyo: trade name: Japanese Pharmacopoeia Roto Extract) 30 mg Magnesium aluminate metasilicate (Fuji Kagaku Kogyo: trade name Neusilin UFL2) 100 mg
Crystalline cellulose 194.7mg
Lactose hydrate 200mg
Hydroxypropylcellulose 32.4mg
Croscarmellose sodium 24.3mg
Hydrous silicon dioxide 8.1mg
Magnesium stearate 16.2mg
[実施例64]
実施例1で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 64]
Thirty tablets obtained in Example 1 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例65]
実施例2で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 65]
30 tablets obtained in Example 2 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例66]
実施例3で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 66]
Thirty tablets obtained in Example 3 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例67]
実施例4で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 67]
Thirty tablets obtained in Example 4 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例68]
実施例5で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 68]
Thirty tablets obtained in Example 5 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例69]
実施例6で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 69]
Thirty tablets obtained in Example 6 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例70]
実施例7で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 70]
Thirty tablets obtained in Example 7 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例71]
実施例8で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 71]
30 tablets obtained in Example 8 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例72]
実施例9で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 72]
Thirty tablets obtained in Example 9 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例73]
実施例10で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 73]
Thirty tablets obtained in Example 10 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例74]
実施例11で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 74]
Thirty tablets obtained in Example 11 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例75]
実施例12で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 75]
Thirty tablets obtained in Example 12 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例76]
実施例13で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 76]
Thirty tablets obtained in Example 13 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例77]
実施例14で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 77]
Thirty tablets obtained in Example 14 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例78]
実施例15で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 78]
Thirty tablets obtained in Example 15 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例79]
実施例16で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 79]
Thirty tablets obtained in Example 16 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例80]
実施例17で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 80]
Thirty tablets obtained in Example 17 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例81]
実施例18で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 81]
Thirty tablets obtained in Example 18 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例82]
実施例19で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 82]
Thirty tablets obtained in Example 19 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例83]
実施例20で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 83]
Thirty tablets obtained in Example 20 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例84]
実施例21で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 84]
Thirty tablets obtained in Example 21 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例85]
実施例22で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 85]
Thirty tablets obtained in Example 22 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例86]
実施例23で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 86]
Thirty tablets obtained in Example 23 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例87]
実施例24で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 87]
Thirty tablets obtained in Example 24 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例88]
実施例25で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 88]
30 tablets obtained in Example 25 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例89]
実施例26で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 89]
Thirty tablets obtained in Example 26 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例90]
実施例27で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 90]
Thirty tablets obtained in Example 27 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例91]
実施例28で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 91]
Thirty tablets obtained in Example 28 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例92]
実施例29で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 92]
Thirty tablets obtained in Example 29 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例93]
実施例30で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 93]
Thirty tablets obtained in Example 30 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例94]
実施例31で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 94]
Thirty tablets obtained in Example 31 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例95]
実施例32で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 95]
Thirty tablets obtained in Example 32 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例96]
実施例33で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 96]
Thirty tablets obtained in Example 33 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例97]
実施例34で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 97]
Thirty tablets obtained in Example 34 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例98]
実施例35で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 98]
Thirty tablets obtained in Example 35 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例99]
実施例36で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。Example 99
Thirty tablets obtained in Example 36 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例100]
実施例37で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 100]
30 tablets obtained in Example 37 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例101]
実施例38で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 101]
Thirty tablets obtained in Example 38 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例102]
実施例39で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 102]
Thirty tablets obtained in Example 39 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例103]
実施例40で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 103]
Thirty tablets obtained in Example 40 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例104]
実施例41で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 104]
Thirty tablets obtained in Example 41 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例105]
実施例42で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 105]
30 tablets obtained in Example 42 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例106]
実施例43で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 106]
Thirty tablets obtained in Example 43 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例107]
実施例44で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 107]
Thirty tablets obtained in Example 44 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例108]
実施例45で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 108]
Thirty tablets obtained in Example 45 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例109]
実施例46で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 109]
Thirty tablets obtained in Example 46 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例110]
実施例47で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 110]
Thirty tablets obtained in Example 47 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例111]
実施例48で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 111]
Thirty tablets obtained in Example 48 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例112]
実施例49で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 112]
Thirty tablets obtained in Example 49 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例113]
実施例50で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 113]
Thirty tablets obtained in Example 50 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例114]
実施例51で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 114]
Thirty tablets obtained in Example 51 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例115]
実施例52で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 115]
Thirty tablets obtained in Example 52 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例116]
実施例53で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 116]
Thirty tablets obtained in Example 53 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例117]
実施例54で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 117]
Thirty tablets obtained in Example 54 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例118]
実施例55で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 118]
Thirty tablets obtained in Example 55 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例119]
実施例56で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 119]
Thirty tablets obtained in Example 56 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例120]
実施例57で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 120]
Thirty tablets obtained in Example 57 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例121]
実施例58で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 121]
Thirty tablets obtained in Example 58 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例122]
実施例59で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 122]
Thirty tablets obtained in Example 59 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例123]
実施例60で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 123]
30 tablets obtained in Example 60 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例124]
実施例61で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 124]
Thirty tablets obtained in Example 61 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例125]
実施例62で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 125]
Thirty tablets obtained in Example 62 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例126]
実施例63で得た錠剤30錠及び合成ゼオライト1g(新越化成工業製:商品名 MS−W1506)をガラス瓶(3K規格瓶)に入れ、医薬製剤を製した。[Example 126]
Thirty tablets obtained in Example 63 and 1 g of synthetic zeolite (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd .: trade name MS-W1506) were placed in a glass bottle (3K standard bottle) to prepare a pharmaceutical preparation.
[実施例127]ロキソプロフェンナトリウム水和物とジヒドロコデインリン酸塩とが実質的に接しない製剤
ロキソプロフェンナトリウム水和物68.1g(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)、29.2gのマクロゴール6000(日本油脂製:商品名 マクロゴール6000P)及びトウモロコシデンプン24.3g(日澱化学製:商品名 トウモロコシデンプンST−C)を65℃湯浴上のガラスビーカー中にて撹拌し、次いで冷却した後、18号篩で篩過して、造粒物を得た。得られた造粒物にジヒドロコデインリン酸塩8g(塩野義製薬製:商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」)、カルメロースカルシウム81g(五徳薬品製:商品名 ECG505)、乳糖水和物524.6g(DMV製:商品名 乳糖200M)、水酸化マグネシウム66.7g(協和化学工業製:商品名 キョーワスイマグ)及びステアリン酸マグネシウム8.1g(太平化学工業製:商品名 ステアリン酸マグネシウム(植物性))を混合した後、直径8.5mmの杵を取り付けた打錠機(畑鉄工所製:HT−AP18SS型)を用いて打錠し、1錠の質量が270mgの錠剤を得た。[Example 127] Formulation in which loxoprofen sodium hydrate and dihydrocodeine phosphate are not substantially in contact with each other Loxoprofen sodium hydrate 68.1 g (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd., trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate), 29 Stir 2 g of macrogol 6000 (manufactured by NOF Corporation: trade name Macrogol 6000P) and 24.3 g of corn starch (manufactured by Nissho Chemical Co., Ltd .: trade name corn starch ST-C) in a glass beaker on a 65 ° C. hot water bath. Then, after cooling, it was sieved with No. 18 sieve to obtain a granulated product. To the resulting granulated product, dihydrocodeine phosphate 8 g (manufactured by Shionogi & Co., trade name: dihydrocodeine phosphate “Shionogi”), carmellose calcium 81 g (manufactured by Gotoku Pharmaceutical: trade name ECG505), lactose hydrate 524.6 g ( Made by DMV: Trade name Lactose 200M), Magnesium hydroxide 66.7g (Kyowa Chemical Industry: trade name Kyowasui Mug) and Magnesium stearate 8.1g (Taihei Chemical Industry: trade name Magnesium stearate (vegetable)) After mixing, tableting was performed using a tableting machine (manufactured by Hata Iron Works: Model HT-AP18SS) equipped with a 8.5 mm diameter punch to obtain a tablet having a mass of 270 mg.
[実施例128]ロキソプロフェンナトリウム水和物とジヒドロコデインリン酸塩とが実質的に接しない製剤
9錠中に以下の成分・分量を有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ジヒドロコデインリン酸塩(塩野義製薬製:商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」) 24mg
マクロゴール6000 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1573.9mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 128] Formulation in which loxoprofen sodium hydrate and dihydrocodeine phosphate are not substantially in contact Tablets having the following ingredients and amounts in 9 tablets were produced in the same manner as in Example 117.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Dihydrocodeine phosphate (manufactured by Shionogi & Co., Ltd., trade name: dihydrocodeine phosphate “Shionogi”) 24 mg
Macrogol 6000 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1573.9mg
Magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Co., Ltd .: trade name Neusilin UFL2) 200mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例129]ロキソプロフェンナトリウム水和物とジヒドロコデインリン酸塩とが実質的に接しない製剤
9錠中に以下の成分・分量を有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ジヒドロコデインリン酸塩(塩野義製薬製:商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」) 24mg
硬化油(川研ファインケミカル製:商品名 K−3ワックス−200) 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1573.9mg
無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 129] Formulation in which loxoprofen sodium hydrate and dihydrocodeine phosphate do not substantially contact each other 9 tablets in 9 tablets were produced in the same manner as in Example 117.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Dihydrocodeine phosphate (manufactured by Shionogi & Co., Ltd., trade name: dihydrocodeine phosphate “Shionogi”) 24 mg
Hardened oil (manufactured by Kawaken Fine Chemicals: Trade name K-3 Wax-200) 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1573.9mg
Anhydrous calcium hydrogen phosphate (manufactured by Kyowa Chemical Industry: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) 200 mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例130]ロキソプロフェンナトリウム水和物とジヒドロコデインリン酸塩とが実質的に接しない製剤
9錠中に以下の成分・分量を有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ジヒドロコデインリン酸塩(塩野義製薬製:商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」) 24mg
マクロゴール6000 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1573.9mg
沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 130] Formulation in which loxoprofen sodium hydrate and dihydrocodeine phosphate are not substantially in contact Nine tablets were produced in the same manner as in Example 117, but with the following ingredients and amounts.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Dihydrocodeine phosphate (manufactured by Shionogi & Co., Ltd., trade name: dihydrocodeine phosphate “Shionogi”) 24 mg
Macrogol 6000 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1573.9mg
Precipitated calcium carbonate (Sankyo Seiyaku: Product name Precipitated Carbonate CA) 200mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例131]ロキソプロフェンナトリウム水和物とジヒドロコデインリン酸塩とが実質的に接しない製剤
9錠中に以下の成分・分量を有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ジヒドロコデインリン酸塩(塩野義製薬製:商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」) 24mg
硬化油 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1573.9mg
酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 131] Preparation in which loxoprofen sodium hydrate and dihydrocodeine phosphate are not substantially in contact Nine tablets were prepared in the same manner as in Example 117, with the following ingredients and amounts.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Dihydrocodeine phosphate (manufactured by Shionogi & Co., Ltd., trade name: dihydrocodeine phosphate “Shionogi”) 24 mg
Hardened oil 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1573.9mg
Magnesium oxide (trade name: Heavy magnesium oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical) 200mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例132]ロキソプロフェンナトリウム水和物とジヒドロコデインリン酸塩とが実質的に接しない製剤
9錠中に以下の成分・分量を有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ジヒドロコデインリン酸塩(塩野義製薬製:商品名 リン酸ジヒドロコデイン「シオノギ」) 24mg
マクロゴール6000 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1573.9mg
酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 132] Preparation in which loxoprofen sodium hydrate and dihydrocodeine phosphate do not substantially come into contact Tablets having the following components and amounts in 9 tablets were produced in the same manner as in Example 117.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Dihydrocodeine phosphate (manufactured by Shionogi & Co., Ltd., trade name: dihydrocodeine phosphate “Shionogi”) 24 mg
Macrogol 6000 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1573.9mg
Magnesium oxide (trade name: Heavy magnesium oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical) 200mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例133]ロキソプロフェンナトリウム水和物とd−クロルフェニラミンマレイン酸塩とが実質的に接しない製剤
9錠中に以下の成分・分量を有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
d−クロルフェニラミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 D−マレイン酸クロルフェニラミン) 3.5mg
マクロゴール6000 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1594.4mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 133] Preparation in which loxoprofen sodium hydrate and d-chlorpheniramine maleate are not substantially in contact Nine tablets were prepared by the same method as in Example 117. did.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
d-Chlorpheniramine maleate (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd., trade name: D-chlorpheniramine maleate) 3.5 mg
Macrogol 6000 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1594.4mg
Magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Co., Ltd .: trade name Neusilin UFL2) 200mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例134]ロキソプロフェンナトリウム水和物とd−クロルフェニラミンマレイン酸塩とが実質的に接しない製剤
9錠中に以下の成分・分量を有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
d−クロルフェニラミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 D−マレイン酸クロルフェニラミン) 3.5mg
硬化油 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1594.4mg
酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 134] Formulation in which loxoprofen sodium hydrate and d-chlorpheniramine maleate are not substantially in contact Nine tablets were prepared by the same method as in Example 117. did.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
d-Chlorpheniramine maleate (manufactured by Kongo Chemical Co., Ltd., trade name: D-chlorpheniramine maleate) 3.5 mg
Hardened oil 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1594.4mg
Magnesium oxide (trade name: Heavy magnesium oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical) 200mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例135]ロキソプロフェンナトリウム水和物とクレマスチンフマル酸塩とが実質的に接しない製剤
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
クレマスチンフマル酸塩(ダイト製:商品名 クレマスチンフマル酸塩) 1.34mg
硬化油 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1596.6mg
無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 135] Formulation in which loxoprofen sodium hydrate and clemastine fumarate are not substantially in contact with each other 9 tablets (daily dose) containing the following ingredients were produced in the same manner as in Example 117 did.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Clemastine fumarate (manufactured by Daito: trade name clemastine fumarate) 1.34 mg
Hardened oil 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1596.6mg
Anhydrous calcium hydrogen phosphate (manufactured by Kyowa Chemical Industry: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) 200 mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例136]ロキソプロフェンナトリウム水和物とカルビノキサミンマレイン酸塩とが実質的に接しない製剤
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
カルビノキサミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 マレイン酸カルビノキサミン) 7.5mg
マクロゴール6000 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1590.4mg
無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 136] Preparation in which loxoprofen sodium hydrate and carbinoxamine maleate are not substantially in contact with each other Nine tablets (daily dose) containing the following ingredients in the same manner as in Example 117 Manufactured by.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Carbinoxamine maleate (manufactured by Kongo Chemicals: trade name carbinoxamine maleate) 7.5mg
Macrogol 6000 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1590.4mg
Anhydrous calcium hydrogen phosphate (manufactured by Kyowa Chemical Industry: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) 200 mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例137]ロキソプロフェンナトリウム水和物とカルビノキサミンマレイン酸塩とが実質的に接しない製剤
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
カルビノキサミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 マレイン酸カルビノキサミン) 7.5mg
硬化油 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1590.4mg
沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 137] Formulation in which loxoprofen sodium hydrate and carbinoxamine maleate are not substantially in contact 9 tablets (daily dose) containing the following ingredients in the same manner as in Example 117 Manufactured by.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Carbinoxamine maleate (manufactured by Kongo Chemicals: trade name carbinoxamine maleate) 7.5mg
Hardened oil 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1590.4mg
Precipitated calcium carbonate (Sankyo Seiyaku: Product name Precipitated Carbonate CA) 200mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例138]ロキソプロフェンナトリウム水和物とカルビノキサミンマレイン酸塩とが実質的に接しない製剤
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
カルビノキサミンマレイン酸塩(金剛化学製:商品名 マレイン酸カルビノキサミン) 7.5mg
マクロゴール6000 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1590.4mg
酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 138] Preparation in which loxoprofen sodium hydrate and carbinoxamine maleate are not substantially in contact 9 tablets (daily dose) containing the following ingredients in the same manner as in Example 117 Manufactured by.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Carbinoxamine maleate (manufactured by Kongo Chemicals: trade name carbinoxamine maleate) 7.5mg
Macrogol 6000 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1590.4mg
Magnesium oxide (trade name: Heavy magnesium oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical) 200mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例139]ロキソプロフェンナトリウム水和物とジフェニルピラリン塩酸塩とが実質的に接しない製剤
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ジフェニルピラリン塩酸塩(金剛化学製:商品名 塩酸ジフェニルピラリン) 4mg
マクロゴール6000 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1593.9mg
無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 139] Preparation in which loxoprofen sodium hydrate and diphenylpyraline hydrochloride are not substantially in contact with each other Nine tablets (daily dose) containing the following ingredients were prepared in the same manner as in Example 117 did.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Diphenylpyraline hydrochloride (product of Kongo Chemical Co., Ltd .: trade name diphenylpyraline hydrochloride) 4mg
Macrogol 6000 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1593.9mg
Anhydrous calcium hydrogen phosphate (manufactured by Kyowa Chemical Industry: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) 200 mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例140]ロキソプロフェンナトリウム水和物とジフェニルピラリン塩酸塩とが実質的に接しない製剤
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ジフェニルピラリン塩酸塩(金剛化学製:商品名 塩酸ジフェニルピラリン) 4mg
硬化油 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1593.9mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 140] Preparation in which loxoprofen sodium hydrate and diphenylpyraline hydrochloride are not substantially in contact with each other 9 tablets (daily dose) containing the following ingredients were prepared in the same manner as in Example 117 did.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Diphenylpyraline hydrochloride (product of Kongo Chemical Co., Ltd .: trade name diphenylpyraline hydrochloride) 4mg
Hardened oil 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1593.9mg
Magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Co., Ltd .: trade name Neusilin UFL2) 200mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例141]ロキソプロフェンナトリウム水和物とブロムヘキシン塩酸塩とが実質的に接しない製剤
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ブロムヘキシン塩酸塩(山洋化学製:商品名 ブロムヘキシン塩酸塩) 12mg
マクロゴール6000 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1585.9mg
無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 141] Preparation in which loxoprofen sodium hydrate and bromhexine hydrochloride are not substantially in contact Nine tablets (daily dose) were prepared in the same manner as in Example 117. .
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Bromhexine hydrochloride (manufactured by Sanyo Chemical Co., Ltd .: trade name bromhexine hydrochloride) 12mg
Macrogol 6000 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1585.9mg
Anhydrous calcium hydrogen phosphate (manufactured by Kyowa Chemical Industry: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) 200 mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例142]ロキソプロフェンナトリウム水和物とブロムヘキシン塩酸塩とが実質的に接しない製剤
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ブロムヘキシン塩酸塩(山洋化学製:商品名 ブロムヘキシン塩酸塩) 12mg
硬化油 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1585.9mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 142] Preparation in which loxoprofen sodium hydrate and bromhexine hydrochloride are not substantially in contact Nine tablets (daily dose) containing the following ingredients were produced in the same manner as in Example 117. .
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Bromhexine hydrochloride (manufactured by Sanyo Chemical Co., Ltd .: trade name bromhexine hydrochloride) 12mg
Hardened oil 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1585.9mg
Magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Co., Ltd .: trade name Neusilin UFL2) 200mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例143]ロキソプロフェンナトリウム水和物とブロムヘキシン塩酸塩とが実質的に接しない製剤
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ブロムヘキシン塩酸塩(山洋化学製:商品名 ブロムヘキシン塩酸塩) 12mg
硬化油 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1585.9mg
沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 143] Formulation in which loxoprofen sodium hydrate and bromhexine hydrochloride are not substantially in contact Nine tablets (daily dose) were prepared in the same manner as in Example 117. .
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Bromhexine hydrochloride (manufactured by Sanyo Chemical Co., Ltd .: trade name bromhexine hydrochloride) 12mg
Hardened oil 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1585.9mg
Precipitated calcium carbonate (Sankyo Seiyaku: Product name Precipitated Carbonate CA) 200mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例144]ロキソプロフェンナトリウム水和物とアンブロキソール塩酸塩とが実質的に接しない製剤
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
アンブロキソール塩酸塩(静岡カフェイン工業所製:商品名 塩酸アンブロキソール) 45mg
マクロゴール6000 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1552.9mg
無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 144] Formulation in which loxoprofen sodium hydrate and ambroxol hydrochloride do not substantially contact each other 9 tablets (daily dose) containing the following ingredients in the same manner as in Example 117 Manufactured.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Ambroxol hydrochloride (product name: Ambroxol hydrochloride, manufactured by Shizuoka Caffeine Industry) 45 mg
Macrogol 6000 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1552.9mg
Anhydrous calcium hydrogen phosphate (Kyowa Chemical Industry, trade name: anhydrous calcium hydrogen phosphate) 200mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例145]ロキソプロフェンナトリウム水和物とアンブロキソール塩酸塩とが実質的に接しない製剤
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
アンブロキソール塩酸塩(静岡カフェイン工業所製:商品名 塩酸アンブロキソール) 45mg
硬化油 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1552.9mg
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 145] Formulation in which loxoprofen sodium hydrate and ambroxol hydrochloride do not substantially contact each other 9 tablets (daily dose) containing the following ingredients in the same manner as in Example 117 Manufactured.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Ambroxol hydrochloride (product name: Ambroxol hydrochloride, manufactured by Shizuoka Caffeine Industry) 45 mg
Hardened oil 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1552.9mg
Magnesium aluminate metasilicate (manufactured by Fuji Chemical Co., Ltd .: trade name Neusilin UFL2) 200mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例146]ロキソプロフェンナトリウム水和物とアンブロキソール塩酸塩とが実質的に接しない製剤
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
アンブロキソール塩酸塩(静岡カフェイン工業所製:商品名 塩酸アンブロキソール) 45mg
マクロゴール6000 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1552.9mg
沈降炭酸カルシウム(三共精粉製:商品名 沈降炭酸CA) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 146] Formulation in which loxoprofen sodium hydrate and ambroxol hydrochloride do not substantially contact each other 9 tablets (daily dose) containing the following ingredients in the same manner as in Example 117 Manufactured.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Ambroxol hydrochloride (product name: Ambroxol hydrochloride, manufactured by Shizuoka Caffeine Industry) 45 mg
Macrogol 6000 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1552.9mg
Precipitated calcium carbonate (Sankyo Seiyaku: Product name Precipitated Carbonate CA) 200mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例147]ロキソプロフェンナトリウム水和物とグアヤコールスルホン酸カリウムとが実質的に接しない製剤
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
グアヤコールスルホン酸カリウム(米沢浜理薬品工業製:商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム) 250mg
マクロゴール6000 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1347.9mg
水酸化マグネシウム(協和化学工業製:商品名 キョーワスイマグ) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 147] Formulation in which loxoprofen sodium hydrate and potassium guaiacol sulfonate are not substantially in contact Nine tablets (daily dose) containing the following ingredients were produced in the same manner as in Example 117 did.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Potassium guaiacol sulfonate (manufactured by Yonezawa Hamari Chemical Co., Ltd .: trade name potassium guaiacol sulfonate) 250mg
Macrogol 6000 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1347.9mg
Magnesium hydroxide (manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd .: Kyowasui Mug) 200mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例148]ロキソプロフェンナトリウム水和物とグアヤコールスルホン酸カリウムとが実質的に接しない製剤
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
グアヤコールスルホン酸カリウム(米沢浜理薬品工業製:商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム) 250mg
硬化油 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1347.9mg
ケイ酸アルミン酸マグネシウム(富田製薬製:商品名 ケイ酸アルミン酸マグネシウム) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 148] Formulation in which loxoprofen sodium hydrate and potassium guaiacol sulfonate are not substantially in contact Nine tablets (daily dose) are prepared in the same manner as in Example 117. did.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Potassium guaiacol sulfonate (manufactured by Yonezawa Hamari Chemical Co., Ltd .: trade name potassium guaiacol sulfonate) 250mg
Hardened oil 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1347.9mg
Magnesium aluminate silicate (Tonda Pharmaceutical: Brand name Magnesium aluminate) 200mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例149]ロキソプロフェンナトリウム水和物と安息香酸ナトリウムカフェインとが実質的に接しない製剤
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
安息香酸ナトリウムカフェイン(静岡カフェイン製:商品名 安息香酸ナトリウムカフェイン) 300mg
マクロゴール6000 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 1297.9mg
無水リン酸水素カルシウム(協和化学工業製:商品名 無水リン酸水素カルシウム GS−H) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 149] Formulation in which loxoprofen sodium hydrate and sodium caffeine benzoate do not substantially contact each other 9 tablets (daily dose) containing the following ingredients in the same manner as in Example 117 Manufactured.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Sodium benzoate caffeine (manufactured by Shizuoka Caffeine: trade name Sodium benzoate caffeine) 300mg
Macrogol 6000 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 1297.9mg
Anhydrous calcium hydrogen phosphate (manufactured by Kyowa Chemical Industry: trade name anhydrous calcium hydrogen phosphate GS-H) 200 mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例150]ロキソプロフェンナトリウム水和物とブロムワレリル尿素とが実質的に接しない製剤
9錠(1日量)中に以下の成分を含有する錠剤を、実施例117と同様の方法により製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物) 204.3mg
ブロムワレリル尿素(八代製薬製:商品名 日本薬局方 ブロモバレリル尿素P) 600mg
硬化油 87.6mg
トウモロコシデンプン 72.9mg
カルメロースカルシウム 243mg
乳糖水和物 997.9mg
酸化マグネシウム(富田製薬製:商品名 重質酸化マグネシウム) 200mg
ステアリン酸マグネシウム 24.3mg[Example 150] Preparation in which loxoprofen sodium hydrate and bromvaleryl urea do not substantially contact each other In 9 tablets (daily dose), tablets containing the following components were produced in the same manner as in Example 117.
Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3mg
Bromvalerylurea (product of Yatsushiro Pharmaceutical Co., Ltd .: Japanese Pharmacopoeia Bromovaleryl Urea P) 600mg
Hardened oil 87.6mg
Corn starch 72.9mg
Carmellose calcium 243mg
Lactose hydrate 997.9mg
Magnesium oxide (trade name: Heavy magnesium oxide manufactured by Tomita Pharmaceutical) 200mg
Magnesium stearate 24.3mg
[実施例151]ロキソプロフェンナトリウム水和物とブチルスコポラミン臭化物とが実質的に接しない製剤
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)204.3質量部、ケイ酸カルシウム(トクヤマ製:商品名 フローライトRE)8.1質量部、ヒドロキシプロピルセルロース16.2質量部、カルボキシメチルスターチナトリウム24.3質量部及び結晶セルロース50.4質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 ブチルスコポラミン臭化物)30質量部、トラネキサム酸750質量部、ヒドロキシプロピルセルロース16.2質量部、カルメロースカルシウム24.3質量部及び乳糖水和物60質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた2種類の造粒物にステアリン酸マグネシウム16.2質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、ロキソプロフェンナトリウム水和物とブチルスコポラミン臭化物とが実質的に接しない錠剤を得た。[Example 151] Formulation in which loxoprofen sodium hydrate and butylscopolamine bromide are not substantially in contact with each other Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd., trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3 parts by mass, Calcium silicate (manufactured by Tokuyama: trade name FLORITE RE) 8.1 parts by mass, 16.2 parts by mass of hydroxypropylcellulose, 24.3 parts by mass of sodium carboxymethyl starch and 50.4 parts by mass of crystalline cellulose are mixed and purified After kneading and granulating with water, the granules were sized to obtain a granulated product. On the other hand, butyl scopolamine bromide (manufactured by Alps Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name: Japanese Pharmacopoeia butyl scopolamine bromide) 30 parts by mass, tranexamic acid 750 parts by mass, hydroxypropylcellulose 16.2 parts by mass, carmellose calcium 24.3 parts by mass and lactose water 60 parts by mass of a Japanese product was mixed, kneaded with ethanol, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. 16.2 parts by mass of magnesium stearate was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
The obtained granule for tableting was tableted to obtain a tablet in which loxoprofen sodium hydrate and butyl scopolamine bromide were not substantially in contact with each other.
[実施例152]ロキソプロフェンナトリウム水和物とブチルスコポラミン臭化物とが実質的に接しない製剤
ロキソプロフェンナトリウム水和物(大和薬品工業製:商品名 日本薬局方 ロキソプロフェンナトリウム水和物)204.3質量部、ヒドロキシプロピルセルロース16.2質量部、クロスカルメロースナトリウム24.3質量部、軽質無水ケイ酸8.1質量部及び結晶セルロース65.2質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物(アルプス薬品工業製:商品名 日本薬局方 ブチルスコポラミン臭化物)30質量部、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(富士化学工業製:商品名 ノイシリンUFL2)100質量部、トラネキサム酸750質量部、ヒドロキシプロピルセルロース16.2質量部、クロスカルメロースナトリウム24.3質量部及び乳糖水和物6質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた2種類の造粒物にステアリン酸マグネシウム16.2質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、ロキソプロフェンナトリウム水和物とブチルスコポラミン臭化物とが実質的に接しない錠剤を得た。[Example 152] Formulation in which loxoprofen sodium hydrate and butyl scopolamine bromide are not substantially in contact with each other Loxoprofen sodium hydrate (manufactured by Yamato Pharmaceutical Co., Ltd., trade name: Japanese Pharmacopoeia Loxoprofen sodium hydrate) 204.3 parts by mass, 16.2 parts by mass of hydroxypropylcellulose, 24.3 parts by mass of croscarmellose sodium, 8.1 parts by mass of light anhydrous silicic acid and 65.2 parts by mass of crystalline cellulose were mixed and kneaded using purified water. After granulation, the granules were sized to obtain a granulated product. On the other hand, butyl scopolamine bromide (manufactured by Alps Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name, Japanese Pharmacopoeia butyl scopolamine bromide) 30 parts by mass, magnesium metasilicate aluminate (manufactured by Fuji Chemical Industry: trade name Neusilin UFL2) 100 parts by mass, tranexamic acid 750 parts by mass, 16.2 parts by mass of hydroxypropylcellulose, 24.3 parts by mass of croscarmellose sodium and 6 parts by mass of lactose hydrate are mixed, kneaded using ethanol, granulated, and then granulated and granulated. Got. 16.2 parts by mass of magnesium stearate was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
The obtained granule for tableting was tableted to obtain a tablet in which loxoprofen sodium hydrate and butyl scopolamine bromide were not substantially in contact with each other.
本発明によれば、ロキソプロフェン又はその塩と相互作用性成分との相互作用を抑制できる。従って、保存安定性が優れた、ロキソプロフェン又はその塩、及び相互作用性成分を含む医薬組成物を提供することができる。 According to the present invention, the interaction between loxoprofen or a salt thereof and an interactive component can be suppressed. Therefore, it is possible to provide a pharmaceutical composition comprising loxoprofen or a salt thereof and an interactive component, which has excellent storage stability.
Claims (10)
(A)ロキソプロフェン又はその塩
(B)次の成分(B−1)〜(B−10)からなる群より選ばれる1種又は2種以上
(B−1)下記一般式(1)
で表される化合物又はその塩
(B−2)下記一般式(2)
で表される化合物又はその塩
(B−3)下記一般式(3)
で表される化合物又はその塩
(B−4)リゾチーム又はその塩
(B−5)コデイン類
(B−6)エフェドリン類
(B−7)デキストロメトルファン又はその塩
(B−8)キサンチン誘導体
(B−9)イソバレリル尿素誘導体
(B−10)トロパンアルカロイド類
(C)酸中和能を有する塩基性化合物
を含有する医薬組成物。The following components (A), (B) and (C):
(A) Loxoprofen or a salt thereof (B) One or more selected from the group consisting of the following components (B-1) to (B-10) (B-1) The following general formula (1)
(B-2) The following general formula (2)
(B-3) The following general formula (3)
(B-4) Lysozyme or a salt thereof (B-5) Codeine (B-6) Ephedrine (B-7) Dextromethorphan or a salt thereof (B-8) Xanthine derivative B-9) Isovaleryl urea derivative (B-10) A tropane alkaloid (C) A pharmaceutical composition containing a basic compound having acid neutralizing ability.
(B−1−1)クロルフェニラミン又はその塩、(B−1−2)クレマスチン又はその塩、(B−1−3)カルビノキサミン又はその塩、(B−1−4)ジフェニルピラリン又はその塩、(B−2−1)ブロムヘキシン又はその塩、(B−2−2)アンブロキソール又はその塩、(B−3−1)グアヤコール誘導体又はその塩、(B−3−2)クレゾール誘導体又はその塩、(B−4)リゾチーム又はその塩、(B−5)コデイン類、(B−6−1)エフェドリン、ノルエフェドリン及びメチルエフェドリン並びにこれらの塩からなる群より選ばれる1種以上、(B−7)デキストロメトルファン又はその塩、(B−8−1)カフェイン、(B−9−1)ブロムワレリル尿素及びアリルイソプロピルアセチル尿素からなる群より選ばれる1種以上、(B−10−1)ダツラエキス、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナ総アルカロイド、ベラドンナエキス、ロートコン総アルカロイドクエン酸塩、ロートエキス及びブチルスコポラミン臭化物からなる群より選ばれる1種以上
である、請求項1記載の医薬組成物。Component (B) is one or more selected from the group consisting of the following components (B-1-1) chlorpheniramine or a salt thereof, (B-1-2) clemastine or a salt thereof, (B- 1-3) Carbinoxamine or a salt thereof, (B-1-4) Diphenylpyrine or a salt thereof, (B-2-1) Bromhexine or a salt thereof, (B-2-2) Ambroxol or a salt thereof, (B 3-1) Guayacol derivative or salt thereof, (B-3-2) Cresol derivative or salt thereof, (B-4) Lysozyme or salt thereof, (B-5) Codeine, (B-6-1) Ephedrine , Norephedrine and methylephedrine and one or more selected from the group consisting of these salts, (B-7) dextromethorphan or a salt thereof, (B-8-1) caffeine, (B-9-1) bromovaleryl urea One or more selected from the group consisting of bis and allyl isopropyl acetylurea, (B-10-1) duck extract, belladonna alkaloid, belladonna total alkaloid, belladonna extract, rotcon total alkaloid citrate, funnel extract and butyl scopolamine bromide The pharmaceutical composition according to claim 1, which is at least one selected from the group consisting of more than one.
(B−1−1)クロルフェニラミン又はその塩、(B−1−2)クレマスチン又はその塩、(B−1−4)ジフェニルピラリン又はその塩、(B−2−1)ブロムヘキシン又はその塩、(B−2−2)アンブロキソール又はその塩、(B−3−1)グアヤコール誘導体又はその塩、(B−3−2)クレゾール誘導体又はその塩、(B−4)リゾチーム又はその塩、(B−5)コデイン類、(B−7)デキストロメトルファン又はその塩、(B−9−1)ブロムワレリル尿素及びアリルイソプロピルアセチル尿素からなる群より選ばれる1種以上、(B−10−1−1)ブチルスコポラミン臭化物
である、請求項1又は2記載の医薬組成物。Component (B) is one or more selected from the group consisting of the following components (B-1-1) chlorpheniramine or a salt thereof, (B-1-2) clemastine or a salt thereof, (B- 1-4) diphenylpyrine or a salt thereof, (B-2-1) bromhexine or a salt thereof, (B-2-2) ambroxol or a salt thereof, (B-3-1) a guaiacol derivative or a salt thereof, B-3-2) Cresol derivative or salt thereof, (B-4) lysozyme or salt thereof, (B-5) codeine, (B-7) dextromethorphan or salt thereof, (B-9-1) bromovaleryl The pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, which is at least one selected from the group consisting of urea and allylisopropylacetylurea, (B-10-1-1) butyl scopolamine bromide.
(A)ロキソプロフェン又はその塩
(B)コデイン、ジヒドロコデイン及びこれらの塩並びにこれらの溶媒和物からなる群より選ばれる1種以上
(C)ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群より選ばれる1種又は2種以上
を含有する医薬組成物。The following components (A), (B) and (C):
(A) loxoprofen or a salt thereof (B) one or more selected from the group consisting of codeine, dihydrocodeine and salts thereof and solvates thereof (C) magnesium aluminate silicate, magnesium silicate, calcium silicate, oxidation A pharmaceutical composition comprising one or more selected from the group consisting of magnesium, magnesium hydroxide, precipitated calcium carbonate, anhydrous calcium hydrogen phosphate and magnesium aluminate metasilicate.
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