JP2019043934A - Analgesic - Google Patents

Abstract

To provide an analgesic more suitable for functional dysmenorrhea.SOLUTION: An analgesic for functional dysmenorrhea contains (A) acetaminophen as an active ingredient.SELECTED DRAWING: Figure 1

Description

本発明は、機能性月経困難症に起因する疼痛に対して顕著な軽減効果を有する鎮痛剤に関するものである。   The present invention relates to an analgesic that has a remarkable alleviating effect on pain caused by functional dysmenorrhoea.

月経困難症に対する治療薬は、一般的に非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）を用いるが、この鎮痛作用の主体は、末梢でのプロスタグランジン（ＰＧ）合成を阻害することによる。そのため、これまで解熱鎮痛薬の処方設計において効果の高さを評価する際、ランダールセリット鎮痛試験（炎症性疼痛モデル）、酢酸ライジング法、カラゲニン浮腫等のＰＧ経路が関与する動物試験が汎用されてきた。一方、機能性月経困難症の原因は、末梢でのＰＧ産生過剰のみならず、ホルモンバランスの乱れや心因的要因、冷えにより症状が重くなるといわれている。また、初経年齢の低下、出産数の低下、出産年齢の上昇、晩婚化により、女性が一生に経験する生理の回数は増えている。このような背景から、機能性月経困難症により適した鎮痛剤の開発が必要とされている。   Therapeutic agents for dysmenorrhea generally use non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), but the main body of this analgesic action is by inhibiting prostaglandin (PG) synthesis in the periphery. Therefore, when evaluating the effectiveness of prescription for antipyretic analgesics, animal tests involving PG route such as Lundarderite analgesic test (inflammatory pain model), acetate writhing method and carrageenin edema are widely used. It has On the other hand, it is said that the cause of functional dysmenorrhea is not only excessive PG production in the periphery but also that symptoms become severe due to disturbance of hormonal balance, psychological factors, and coldness. In addition, the decrease in menarche age, decrease in the number of births, increase in the birth age, and late marriage lead to an increase in the number of menstrual periods experienced by women. From such a background, development of an analgesic suitable for functional dysmenorrhoea is needed.

特開２００１−２２６２６６号公報JP 2001-226266 A

Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ．２０１３ Ｓｅｐ １５；２０（１２）：ｐ１０９５−１０４Phytomedicine. 2013 Sep 15; 20 (12): p1095-104

本発明は上記事情に鑑みなされたもので、機能性月経困難症により適した鎮痛剤を提供することを目的とする。   The present invention has been made in view of the above-mentioned circumstances, and an object thereof is to provide an analgesic which is more suitable for functional dysmenorrhoea.

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、ヒトにおける機能性月経困難症の病態を反映した評価系で解熱鎮痛成分の効果を評価する必要があると考え、機能性月経困難症を反映する動物モデルを作製し、機能性月経困難症に最適な解熱鎮痛成分を検討した。検討の結果、意外にも、ＰＧ産生抑制作用が弱いといわれていたアセトアミノフェンにおいて、機能性月経困難症に対する疼痛軽減効果が期待できることを見出した。なお、日本産婦人科学会記載のガイドラインには、機能性月経困難症の治療方法として、ＮＳＡＩＤｓや経口避妊薬、漢方製剤の使用が示されているが、アセトアミノフェンに関する記述はなく、アセトアミノフェンが、機能性月経困難症に対して顕著な軽減効果を有することは本発明者らの新知見である。   The inventors of the present invention have found that it is necessary to evaluate the effect of the antipyretic analgesic component in an evaluation system reflecting the pathophysiology of functional dysmenorrhea in humans as a result of earnestly examining in order to achieve the above object. We developed an animal model that reflects the disease, and examined the optimal antipyretic analgesic component for functional dysmenorrhea. As a result of the examination, it was unexpectedly found that acetaminophen, which is said to have a weak PG production suppressing action, can be expected to have a pain reducing effect on functional dysmenorrhea. The guidelines described in the Japanese Society of Obstetrics and Gynecology show the use of NSAIDs, oral contraceptives, and Kampo preparations as a method of treatment for functional dysmenorrhoea, but there is no description regarding acetaminophen, but acetaminophen It is a new finding of the present inventors that Fen has a remarkable alleviating effect on functional dysmenorrhoea.

従って、本発明は下記鎮痛剤を提供する。
[１]．（Ａ）アセトアミノフェンを有効成分として含有する、機能性月経困難症に起因する鎮痛剤。
[２]．さらに、（Ｂ）アセチルサリチル酸を含有する[１]記載の機能性月経困難症に起因する鎮痛剤。
[３]．（Ｂ）成分と（Ａ）成分との質量比が、（Ｂ）：（Ａ）＝１：０．５〜０．７である[２]記載の鎮痛剤。 Accordingly, the present invention provides the following analgesic.
[1]. (A) An analgesic agent caused by functional dysmenorrhoea, which comprises acetaminophen as an active ingredient.
[2]. Furthermore, the analgesic agent resulting from the functional dysmenorrhoea as described in [1] which contains (B) acetylsalicylic acid.
[3]. The analgesic according to [2], wherein a mass ratio of the component (B) to the component (A) is (B) :( A) = 1: 0.5 to 0.7.

本発明によれば、機能性月経困難症により適した鎮痛剤を提供することができる。   According to the present invention, an analgesic agent more suitable for functional dysmenorrhoea can be provided.

機能性月経困難症モデルにおける鎮痛評価の結果（平均ライジング回数（回））を示すグラフである。It is a graph which shows the result (average Rising frequency (times)) of the analgesic evaluation in a functional dysmenorrhea model. 機能性月経困難症モデルにおける鎮痛評価の結果（平均ライジング抑制率（％））を示すグラフである。It is a graph which shows the result (average waking suppression rate (%)) of the analgesic evaluation in a functional dysmenorrhea model.

以下、本発明について詳細に説明する。
[（Ａ）成分]
アセトアミノフェン（Ｎ−（４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ａｃｅｔａｍｉｄｅ）としては、アセトアミノフェン及びその薬学的に許容される塩類を用いることができ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。（Ａ）成分の配合量は、本発明の機能性月経困難症の薬理効果及び製造上問題ない範囲内であれば特に限定されない。ヒトの投与量は、成人（１人）で通常６５〜４００ｍｇ／回であり、９５〜４００ｍｇ／回が好ましく、１００〜３００ｍｇ／回がより好ましい。１日の投与回数は１〜３回から適宜選定される（以下の成分も同様）。なお、鎮痛剤中の（Ａ）成分の量は上記摂取量に合わせ適宜選定されるが、錠剤とした場合は、６５〜１５０ｍｇ／錠が望ましい。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
[(A) component]
As acetaminophen (N- (4-hydroxyphenyl) acetamide), acetaminophen and pharmaceutically acceptable salts thereof can be used, and one type can be used alone, or two or more types can be used as appropriate. . The compounding amount of the component (A) is not particularly limited as long as it is within the range that does not cause any problems in the pharmacological effects and manufacturing of the functional dysmenorrhoea of the present invention. The dose for humans is usually 65 to 400 mg / dose for an adult (1 person), preferably 95 to 400 mg / dose, and more preferably 100 to 300 mg / dose. The number of times of administration per day is appropriately selected from 1 to 3 times (the same applies to the following components). In addition, although the quantity of (A) component in an analgesic is suitably selected according to the said intake, when using as a tablet, 65-150 mg / tablet is desirable.

[（Ｂ）成分]
（Ｂ）成分は、アセチルサリチル酸であり、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。これらを（Ａ）成分と併用することで、機能性月経困難症に起因する疼痛が軽減される。アセチルサリチル酸としては、その薬学的に許容される塩類も用いることができる。（Ｂ）成分を配合する場合、（Ｂ）成分の配合量は本発明の機能性月経困難症の薬理効果及び製造上問題ない範囲内であれば特に限定されない。ヒトへの投与量は、成人（１人）で通常１００〜１，５００ｍｇ／回であり、３００〜１，０００ｍｇ／回がより好ましい。なお、鎮痛剤中の（Ｂ）成分の量は上記摂取量に合わせ適宜選定されるが、服用性（錠剤の大きさ、服用数）の点から、錠剤とした場合は、１００〜５００ｍｇ／錠が好ましい。 [(B) component]
The component (B) is acetylsalicylic acid, and can be used singly or in appropriate combination of two or more. By combining these with the component (A), pain due to functional dysmenorrhoea is alleviated. As acetylsalicylic acid, pharmaceutically acceptable salts thereof can also be used. When the component (B) is blended, the amount of the component (B) blended is not particularly limited as long as it does not cause any problems in terms of the pharmacological effects of the functional dysmenorrhoea of the present invention and production. The dose for humans is usually 100 to 1,500 mg / dose for an adult (one person), and more preferably 300 to 1,000 mg / dose. The amount of the component (B) in the analgesic is appropriately selected in accordance with the above intake, but from the viewpoint of ingestibility (the size of the tablet, the number of doses), 100 to 500 mg / tablet in the case of tablet Is preferred.

（Ｂ）成分と（Ａ）成分との質量比は、（Ｂ）：（Ａ）＝１：０．５〜０．７が好ましい。   The mass ratio of the component (B) to the component (A) is preferably (B) :( A) = 1: 0.5 to 0.7.

本発明の鎮痛剤には、本発明の効果を損なわない範囲で医薬製剤に配合される任意成分（生理活性物質や添加剤）を配合することができる。添加剤としては、結合剤、賦形剤、崩壊剤、香料、滑沢剤、甘味料等が挙げられる。これらの任意成分は、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、適量を配合することができる。   The analgesic agent of this invention can mix | blend the arbitrary components (physiologically active substance and additive) mix | blended with a pharmaceutical formulation in the range which does not impair the effect of this invention. As the additives, binders, excipients, disintegrants, flavors, lubricants, sweeteners and the like can be mentioned. These optional components may be used alone or in combination of two or more, and an appropriate amount may be blended.

生理活性物質としては、例えば、鎮静催眠成分（アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素等）、抗ヒスタミン成分（塩酸イソチペンジル、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェテロール、塩酸トリプロリジン、塩酸トリペレナミン、塩酸トンジルアミン、塩酸フェネタジン、塩酸メトジラジン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、酒石酸アリメマジン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、テオクル酸ジフェニルピラリン、ナパジシル酸メブヒドロリン、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、マレイン酸カルビノキサミン、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジフェテロール等）、中枢興奮成分（安息香酸ナトリウムカフェイン、カフェイン、無水カフェイン等）、鎮咳去痰成分（コデインリン酸塩、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、ジメモルファンリン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩、メトキシフェナミン塩酸塩、トリメトキノール塩酸塩、カルボシステイン、アセチルシステイン、エチルシステイン、ｄｌ−メチルエフェドリン、ブロムヘキシン塩酸塩、セラペプターゼ、塩化リゾチーム、アンブロキソール、テオフィリン、アミノフィリン等）、ビタミン成分（ビタミンＢ₁及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＢ₂及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＣ及びその誘導体並びにそれらの塩類、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類等）等が挙げられる。 Examples of physiologically active substances include sedative hypnotic components (allyl isopropyl acetyl urea, brom valeryl urea, etc.), antihistaminic components (isotipendyl hydrochloride, diphenylpyraline hydrochloride, diphenhydramine hydrochloride, dipheteraline hydrochloride, dipheterol hydrochloride, triprolidine hydrochloride, triperenamine hydrochloride, tondilamine hydrochloride, hydrochloric acid Phenetadine, methodzirazine hydrochloride, diphenhydramine salicylate, carbinoxamine diphenyldisulfonate, arimemazine tartrate, diphenhydramine tannate, diphenylpyraline theocric acid, mebuhydrolin napadisylate, promethazine methylene disalicylic acid salt, carbinoxamine maleate, chlorpheniramine maleate, d-maleic acid Chlorpheniramine acid, dipheterol phosphate etc.), central excitatory component (sodium benzoate) Um caffeine, caffeine, anhydrous caffeine, etc., antitussive and expectorant component (codeine phosphate, dextromethorphan hydrobromide, dimemorphan phosphate, tipepidine hibenzate, methoxyphenamine hydrochloride, trimethoqui Nordol hydrochloride, carbocysteine, acetylcysteine, ethylcysteine, dl-methylephedrine, bromhexine hydrochloride, serrapeptase, lysozyme chloride, ambroxol, theophylline, aminophylline etc., vitamin components (vitamin B ₁ and its derivatives and salts thereof , Vitamin B ₂ and derivatives thereof and salts thereof, vitamin C and derivatives thereof and salts thereof, hesperidin and derivatives thereof and salts thereof) and the like.

結合剤としては、澱粉、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、シクロデキストリン、ヒプロメロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。   As a binder, starch, pregelatinized starch, sucrose, gelatin, gum arabic powder, polyvinyl pyrrolidone, pullulan, dextrin, hydroxypropyl cellulose, cyclodextrin, hypromellose, methyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxy methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose , Polyvinyl alcohol, polyethylene glycol and the like.

賦形剤としては、結晶セルロース、乳糖、乳糖造粒物、メチルエチルセルロース、キシリトール、エリスリトール、トレハロース、マルチロール、ラクチトール、ソルビトール、マルチトール、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素カルシウム、コーンスターチ、粉糖、マンニトール、Ｌ−システイン等が挙げられる。   As an excipient, crystalline cellulose, lactose, lactose granulated product, methyl ethyl cellulose, xylitol, erythritol, trehalose, multilol, lactitol, sorbitol, maltitol, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose calcium, carboxymethyl starch, carboxymethyl starch sodium Sodium hydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate, corn starch, powdered sugar, mannitol, L-cysteine and the like.

崩壊剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポビドン等が挙げられる。   As the disintegrant, for example, carmellose, carmellose calcium, carmellose sodium, croscarmellose sodium, carboxymethylcellulose calcium, low substituted hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl starch, carboxymethyl starch sodium, crospovidone and the like can be mentioned.

香料としては、メントール、リモネン、植物精油（ハッカ油、ミント油、ライチ油、オレンジ油、レモン油等）等が挙げられる。   Examples of the flavor include menthol, limonene, plant essential oils (mint oil, mint oil, lychee oil, orange oil, lemon oil, etc.) and the like.

滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル、軽質無水ケイ酸、タルク等を用いることができる。   As a lubricant, magnesium stearate, sodium stearyl fumarate, sucrose fatty acid ester, light anhydrous silicic acid, talc or the like can be used.

甘味料としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム、アセスルファムカリウム、ソーマチン、スクラロース等が挙げられる。酸味料としては、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、乳酸又はそれらの塩等を用いることができる。   As the sweetener, saccharin sodium, aspartame, stevia, dipotassium glycyrrhizinate, acesulfame potassium, thaumatin, sucralose and the like can be mentioned. As the acidulant, citric acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid, fumaric acid, lactic acid or salts thereof can be used.

本発明の鎮痛剤の剤型は特に限定されず、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、ゼリー剤等が挙げられるが、錠剤が好ましい。   The dosage form of the analgesic according to the present invention is not particularly limited, and tablets, capsules, powders, granules, pills, jellies and the like can be mentioned, with preference given to tablets.

錠剤とした場合、得られた錠剤は、必要に応じてコーティング剤によりコーティング処理を施してもよい。かかるコーティング剤としては、皮膜形成剤、可塑剤が好ましい。具体的に皮膜形成剤としては、カルメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース等のセルロース類；アラビアゴム、カルボキシビニルポリマー、ポビドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、単糖類、二糖類以上の多糖類（砂糖（グラニュー糖等）、乳糖、麦芽糖、キシロース、異性化乳糖等）、糖アルコール（パラチニット、ソルビトール、ラクチトール、エリスリトール、キシリトール、還元澱粉糖化物、マルチトール、マンニトール等）、水飴、異性化糖類、オリゴ糖、スクロース、トレハロース、還元澱粉糖化物（還元澱粉分解物）、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ（製品名：オイドラギット Ｅ１００、オイドラギット ＥＰＯ）、メタクリル酸コポリマーＬ（製品名：オイドラギット Ｌ１００）、アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー（製品名：オイドラギット ＲＬ１００、オイドラギット ＲＬＰＯ、オイドラギット ＲＳ１００）等が挙げられる。可塑剤としては、クエン酸トリエチル、トリアセチン等の日本薬局方（広川書店）及び医薬品添加物規格（（株）薬事日報社）等の公定書に記載されているものが挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。   When formed into a tablet, the obtained tablet may be coated with a coating agent, if necessary. As such a coating agent, a film forming agent and a plasticizer are preferable. Specifically, as film forming agents, celluloses such as carmellose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, hydroxymethyl cellulose, methyl cellulose, ethyl cellulose, etc .; gum arabic, carboxyvinyl polymer, povidone, polyvinyl alcohol, polyacrylic acid, monosaccharides, Polysaccharides higher than sugars (sugar (granulated sugar etc.), lactose, maltose, xylose, isomerized lactose etc.), sugar alcohol (palatinite, sorbitol, lactitol, erythritol, xylitol, reduced starch saccharate, maltitol, mannitol etc.), Varicella, isomerized saccharides, oligosaccharides, sucrose, trehalose, reduced starch saccharification (reduced starch decomposition product), aminoalkyl methacrylate copolymer E (Product name: Eudragit E100 Eudragit EPO), methacrylic acid copolymer L (trade name: Eudragit L100), ammonioalkyl methacrylate copolymer (product name: Eudragit RL100, Eudragit RLPO, Eudragit RS100) and the like. Examples of the plasticizer include those described in official documents such as the Japanese Pharmacopoeia (Hirokawa Shoten) such as triethyl citrate and triacetin, and the pharmaceutical additive standard (Yakuhin Nipponsha Co., Ltd.). These can be used singly or in appropriate combination of two or more.

[機能性月経困難症に起因する鎮痛剤]
「月経困難症」は、「機能性月経困難症」と「器質性（続発性）月経困難症」の２種に分類され、本発明の鎮痛剤は「機能性月経困難症に起因する鎮痛」に対するものであり、顕著な効果を示す。その効果は下記測定方法によって確認することができる。 Analgesics due to functional dysmenorrhoea
"Dyserognosis" is classified into two types, "functional dysmenorrhea" and "organic (secondary) dysmenorrhea", and the analgesic according to the present invention is "analgesia caused by functional dysmenorrhea" And have a remarkable effect. The effect can be confirmed by the following measurement method.

[機能性月経困難症に起因する鎮痛効果の測定方法]
本測定方法は、後述する実施例に記載するものであるが、エストラジオールの連続投与により、機能性月経困難症の原因となるホルモンバランスの乱れを起こし、さらに子宮収縮をオキシトシン（子宮収縮剤）によって生じさせ、疼痛を惹起させているモデルであり、機能性月経困難症に起因する鎮痛効果を特異的に評価することができる（Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ．２０１３ Ｓｅｐ １５；２０（１２）：ｐ１０９５−１０４」）。 [Method of measuring analgesic effect caused by functional dysmenorrhea]
Although this measurement method is described in the examples described later, continuous administration of estradiol causes disturbance of the hormone balance causing functional dysmenorrhea, and further contraction of the uterus by oxytocin (uterine contraction agent) It is a model that produces and causes pain, and can specifically evaluate the analgesic effect caused by functional dysmenorrhea (Phytomedicine. 2013 Sep 15; 20 (12): p1095-104 ”).

さらに、本発明は、機能性月経困難症に起因する鎮痛剤としてアセトアミノフェンを選択する方法を提供する。好適な範囲等は上記と同じである。   Furthermore, the present invention provides methods of selecting acetaminophen as an analgesic due to functional dysmenorrhoea. The preferred range is the same as described above.

以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において特に明記のない場合は、組成の「％」は質量％、比率は質量比を示す。   EXAMPLES The present invention will be specifically described below by showing Examples and Comparative Examples, but the present invention is not limited to the following Examples. In the following examples, unless otherwise specified, “%” of the composition indicates mass%, and the ratio indicates mass ratio.

[機能性月経困難症モデルにおける疼痛軽減評価]
機能性月経困難症モデルにおいて、下記試料の疼痛軽減効果を評価した。
（１）機能性月経困難症モデルの作製
Ｗｉｓｔａｒ系雌性ラットの９週齢を１週間予備飼育した後、安息香酸エストラジオールを９日間皮下投与した。１晩絶食（１７〜２０時間、水は自由摂取）後、安息香酸エストラジオールを皮下投与し、３０分後に各検体を経口投与、その３０分後にオキシトシンを腹腔内投与し、疼痛を惹起した。各例につき１０匹／群用いた。（Ｐｈｙｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ． ２０１３ Ｓｅｐ １５；２０（１２）：１０９５−１０４） Pain Relief Assessment in a Functional Dysmenorrhea Model
The pain relief effect of the following samples was evaluated in the functional dysmenorrhea model.
(1) Preparation of Functional Dysmenorrhea Model After 9 weeks of Wistar female rats were preliminarily bred for 1 week, estradiol benzoate was subcutaneously administered for 9 days. After overnight fasting (17 to 20 hours, free intake of water), estradiol benzoate was subcutaneously administered, and 30 minutes later, each sample was orally administered, and 30 minutes later, oxytocin was intraperitoneally administered to cause pain. Ten animals / group were used for each case. (Phytomedicine. 2013 Sep 15; 20 (12): 1095-104)

（２）試料
ｉ．投与試料
１．コントロール（５％アラビアゴム懸濁溶液）
２．アセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）１５０ｍｇ／ｋｇ
３．アセチルサリチル酸（ＡＳＰ：アスピリン（登録商標））２５０ｍｇ／ｋｇ＋アセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）１５０ｍｇ／ｋｇ（ＡＳＰ：ＡＰＡＰ＝１：０．６）
４．ナプロキセン５０ｍｇ／ｋｇ (2) Sample i. Administration sample 1. Control (5% gum arabic suspension)
2. Acetaminophen (APAP) 150 mg / kg
3. Acetylsalicylic acid (ASP: Aspirin®) 250 mg / kg + acetaminophen (APAP) 150 mg / kg (ASP: APAP = 1: 0.6)
4. Naproxen 50 mg / kg

なお、上記投与群はヒトが服用する１回量とした場合は、例えば以下のような割合とすることができる。以下、検体名で示す。   In addition, when it is set as the single dose which a human takes, the said administration group can be made into the following ratios, for example. The following is indicated by the sample name.

薬物を含まない試料（アラビアゴムのみ含む）を調製し、コントロール群とした。   A sample containing no drug (containing only gum arabic) was prepared and used as a control group.

ｉｉ．試料の調製
試料（投与群記載の成分量の３倍量）、及びアラビアゴム１．５ｇを量りとり、乳鉢で混合した後、水を加えて３０ｍＬの懸濁液を調製した。なお、コントロールは５％アラビアゴム懸濁液を使用した。
ｉｉｉ．試料の投与
ラットに対する試料の投与量を１０ｍＬ／ｋｇとし、あらかじめ測定しておいたラットの体重にあわせた量（例ラット２００ｇ：２ｍＬ）を、ラット用経口投与ゾンデを装着したディスポーサブル注射筒にとり、強制経口投与した。 ii. Preparation of sample The sample (3 times the amount of the component described in the administration group) and 1.5 g of gum arabic were weighed and mixed in a mortar, and then water was added to prepare a 30 mL suspension. As a control, 5% gum arabic suspension was used.
iii. Administration of sample The dose of the sample to the rat was 10 mL / kg, and an amount (example: 200 g of rat: 2 mL) according to the weight of the rat previously measured was taken into a disposable syringe equipped with an oral administration sonde for rat. It was orally administered orally.

（３）疼痛評価方法
オキシトシン腹腔内投与から３０分間に観察されるライジング行動の回数を計測した。
（４）検討結果
コントロール群の平均ライジング回数３９．８回に対し、ＡＰＡＰ投与群：２２．８回、ＡＳＰ５００ｍｇ／ｋｇ＋ＡＰＡＰ３００ｍｇ／ｋｇ投与群 ２０．３回となった。アセトアミノフェンは、コントロールに対し有意な鎮痛効果が認められた。さらに、平均ライジング抑制率（％）＝（コントロール群のライジング回数−薬剤投与群のライジング回数）／（コントロール群のライジング回数）を算出した。結果を下記表、及び図１に平均ライジング回数、図２に平均ライジング抑制率（％）を示す。 (3) Pain evaluation method The frequency of rising behavior observed in 30 minutes after intraperitoneal administration of oxytocin was measured.
(4) Study results The average number of writhing times in the control group was 39.8, whereas that in the APAP administration group: 22.8, and that of ASP 500 mg / kg + APAP 300 mg / kg administration group was 20.3. Acetaminophen had a significant analgesic effect on controls. Furthermore, the average rising inhibition rate (%) = (the number of times of rising of the control group−the number of times of rising of the drug administration group) / (the number of times of rising of the control group) was calculated. The results are shown in the following table, and FIG. 1 shows the average number of rise times, and FIG. 2 shows the average rise suppression rate (%).

炎症性疼痛モデルでは効果が低いと認識されているアセトアミノフェンが、機能性月経困難症に起因する鎮痛に対して、顕著な効果を示した。   Acetaminophen, which is recognized to be less effective in inflammatory pain models, showed a remarkable effect on analgesia caused by functional dysmenorrhea.

Claims (3)

（Ａ）アセトアミノフェンを有効成分として含有する機能性月経困難症用鎮痛剤。   (A) A functional dysmenorrhea analgesic comprising acetaminophen as an active ingredient. さらに、（Ｂ）アセチルサリチル酸を含有する請求項１記載の機能性月経困難症用鎮痛剤。   The functional analgesic agent for dysmenorrhea according to claim 1, further comprising (B) acetylsalicylic acid. （Ｂ−２）成分と（Ａ）成分との質量比が、（Ｂ）：（Ａ）＝１：０．５〜０．７である請求項２記載の機能性月経困難症用鎮痛剤。   3. The functional analgesic agent for dysmenorrhea according to claim 2, wherein the mass ratio of the (B-2) component to the (A) component is (B) :( A) = 1: 0.5-0.7.