JP5128532B2 - Pharmaceutical composition - Google Patents

Description

本発明は、新規な医薬組成物に関する。   The present invention relates to a novel pharmaceutical composition.

トラネキサム酸またはその塩、特にトラネキサム酸は、抗プラスミン作用、アレルギー作用、抗炎症作用が知られており、その効能・効果は、全身性線溶亢進が関与すると考えられる出血傾向（白血病、再生不良性貧血、紫斑病等および手術中・術後の異常出血）；局所線溶亢進が関与すると考えられる異常出血（肺出血、鼻出血、性器出血、腎出血、前立腺手術中・術後の異常出血）；湿疹およびその類症、蕁麻疹、薬疹・中毒疹における紅斑・腫脹・そう痒等の症状；扁桃炎、咽喉頭炎における咽頭痛・発赤・充血・腫脹等の症状；口内炎における口内痛および口内粘膜アフタ（非特許文献１参照）である。上記の作用や効能・効果以外にトラネキサム酸またはその塩が色素沈着症の治療薬となり得ることも知られている（特許文献１参照）。   Tranexamic acid or its salt, especially tranexamic acid, is known to have antiplasmin, allergic, and anti-inflammatory effects, and its efficacy and effects are related to bleeding tendency (leukemia, poor regeneration) Anemia, purpura, etc. and abnormal bleeding during and after surgery); abnormal bleeding considered to be related to increased local fibrinolysis (pulmonary bleeding, nasal bleeding, genital bleeding, renal bleeding, abnormal bleeding during and after prostate surgery) ); Symptoms such as erythema, swelling and pruritus in eczema and its analogy, hives, drug eruption and poisoning rash; Symptoms of sore throat, sore throat, redness, hyperemia and swelling in sore throat; Oral pain in stomatitis And oral mucosa after (see Non-Patent Document 1). It is also known that tranexamic acid or a salt thereof can be a therapeutic agent for pigmentation in addition to the above-mentioned actions and effects / effects (see Patent Document 1).

一方、ブロムヘキシンまたはその塩、特に塩酸ブロムヘキシンは、気道粘膜及び粘膜下気管腺の分泌活性化作用、酸性糖たん白の線維網の溶解低分子化作用等が知られており、急性気管支炎、慢性気管支炎等における気道粘膜正常化（調整）薬、去痰薬として用いられている（非特許文献２参照）。しかしながら、このものが抗炎症作用を有することは知られていない。   On the other hand, bromhexine or a salt thereof, particularly bromhexine hydrochloride, is known to have a secretory activation effect on the airway mucosa and submucosal tracheal gland, an acid glycoprotein fiber network dissolution and a low molecular weight action, etc. It is used as an agent for normalizing (adjusting) airway mucosa in bronchitis and the like and an expectorant (see Non-Patent Document 2). However, it is not known that this has an anti-inflammatory effect.

特開平４−２４３８２５号公報JP-A-4-243825

財団法人日本医薬情報センター編 医療薬 日本医薬品集 ２００２（第２５版） 株式会社じほう １３６９頁Japan Pharmaceutical Information Center Edition Medical Drugs Japan Pharmaceutical Collection 2002 (25th edition) Jiho Co., Ltd. 1369 pages 第１４改正日本薬局方解説書 株式会社廣川書店 Ｃ−９４２頁14th Revised Japanese Pharmacopoeia Manual Sasakawa Shoten Co., Ltd. C-942

本発明は、新規な医薬組成物、より具体的には、抗炎症用組成物、かぜ薬として有用な
医薬組成物を提供するものである。 The present invention provides a novel pharmaceutical composition, more specifically, an anti-inflammatory composition and a pharmaceutical composition useful as a cold medicine.

本発明者は、鋭意研究を行った結果、トラネキサム酸またはその塩と、ブロムヘキシンまたはその塩とを併用すると、ブロムヘキシンまたはその塩がトラネキサム酸またはその塩の作用を増強し、優れた抗炎症作用を示すこと、およびブロムヘキシンまたはその塩がトラネキサム酸またはその塩の効果を増強する作用を示すことを新たに見出し、本発明を完成した。   As a result of intensive studies, the present inventor has found that when tranexamic acid or a salt thereof and bromhexine or a salt thereof are used in combination, bromhexine or a salt thereof enhances the action of tranexamic acid or a salt thereof and has an excellent anti-inflammatory effect. The inventors have newly found that bromhexine or a salt thereof exhibits an effect of enhancing the effect of tranexamic acid or a salt thereof, and completed the present invention.

すなわち、本発明はトラネキサム酸またはその塩、およびブロムヘキシンまたはその塩を含有する医薬組成物に関するものであり、以下の発明に関する。
（１）トラネキサム酸および塩酸ブロムヘキシンを含有する医薬組成物。
（２）塩酸ブロムヘキシンを有効成分とするトラネキサム酸の抗炎症作用増強剤。 That is, the present invention relates to a pharmaceutical composition containing tranexamic acid or a salt thereof and bromohexine or a salt thereof, and relates to the following inventions.
(1) A pharmaceutical composition containing tranexamic acid and bromhexine hydrochloride.
(2) An anti-inflammatory action enhancer of tranexamic acid containing bromhexine hydrochloride as an active ingredient.

後記実施例から明らかなように、ブロムヘキシンまたはその塩は、トラネキサム酸またはその塩の作用を増強し、トラネキサム酸またはその塩、およびブロムヘキシンまたはその塩を含有する組成物は、優れた抗炎症作用を示した。したがって、トラネキサム酸またはその塩、およびブロムヘキシンまたはその塩を含有する組成物は、抗炎症薬、かぜ薬等として有用なものである。   As will be apparent from the examples below, bromhexine or a salt thereof enhances the action of tranexamic acid or a salt thereof, and a composition containing tranexamic acid or a salt thereof and bromhexine or a salt thereof has an excellent anti-inflammatory action. Indicated. Therefore, a composition containing tranexamic acid or a salt thereof and bromhexine or a salt thereof is useful as an anti-inflammatory agent, a cold medicine, or the like.

本発明にかかるトラネキサム酸（トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸）またはその塩は、公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することも可能である。トラネキサム酸の塩としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等を挙げることができる。本発明において、トラネキサム酸またはその塩としては、トラネキサム酸が好ましい。   Tranexamic acid (trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid) or a salt thereof according to the present invention is a known compound, and as a method for obtaining it, a commercially available product may be used, and it is produced based on a known method. It is also possible. As salts of tranexamic acid, mineral salts such as hydrochloride, nitrate and sulfate, organic acid salts such as methanesulfonate, alkali metal salts such as sodium salt, potassium salt, calcium salt and magnesium salt, alkaline earth A metal salt etc. can be mentioned. In the present invention, tranexamic acid or a salt thereof is preferably tranexamic acid.

本発明にかかるブロムヘキシン（２−アミノ−３，５−ジブロモ−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−ベンゼンメタナミン）またはその塩は、公知の化合物であり、その入手方法としては、市販品を用いてもよく、また公知の方法に基づき製造することも可能である。ブロムヘキシンの塩としては、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩等を挙げることができる。本発明において、ブロムヘキシンまたはその塩としては、塩酸ブロムヘキシンが好ましい。   Bromohexine (2-amino-3,5-dibromo-N-cyclohexyl-N-methyl-benzenemethanamine) or a salt thereof according to the present invention is a known compound, and as a method for obtaining it, a commercially available product is used. Moreover, it is also possible to manufacture based on a known method. Examples of the salt of bromhexine include mineral acid salts such as hydrochloride, nitrate and sulfate, and organic acid salts such as methanesulfonate. In the present invention, bromhexine or a salt thereof is preferably bromhexine hydrochloride.

本発明の医薬組成物には、トラネキサム酸またはその塩、およびブロムヘキシンまたはその塩以外に、さらに以下に示す医薬成分を配合してもよい。配合可能な成分としては、アスピリン、アスピリンアルミニウム、サザピリン、エテンザミド、サリチルアミド、イブプロフェン、アセトアミノフェン、イソプロピルアンチピリン等の解熱鎮痛薬、カフェイン、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン等の中枢神経興奮薬、ブロムワレリル尿素、アリルイソプロピルアセチル尿素等の鎮静剤、マレイン酸クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、フマル酸クレマスチン、マレイン酸カルビノキサン、メキタジン、酒石酸アリメマジン、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸トリプロリジン等の抗ヒスタミン薬、塩化リゾチーム、ブロメライン、セラペプターゼ、セミアルカリプロティナーゼ、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルレチン酸、アズレンスルホン酸ナトリウム等の抗炎症薬、リン酸ジヒドロコデイン、リン酸コデイン、塩酸ノスカピン、ノスカピン、臭化水素酸デキストロメトルファン、デキストロメトルファンフェノールフタリン塩、リン酸ジメモルファン、ヒベンズ酸チペピジン、クエン酸チペピジン、塩酸エプラジノン、メチルエフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸メトキシフェナミン、塩酸トリメトキノール、塩酸フェニルプロパノールアミン等の鎮咳薬、塩酸Ｌ−エチルシステイン、グアヤコールスルホン酸カリウム、クレゾール酸カリウム、グアイフェネシン、塩酸アンブロキソール、カルボシステイン等の去痰薬、テオフィリン、アミノフィリン、ジプロフィリン等の気管支拡張薬、ベラドンナ（総）アルカロイド、ベラドンナエキス、ヨウ化イソプロパミド、臭化水素酸スコポラミン、ロートエキス、臭化ブチルスコポラミン、臭化メチルベナクチジウム、臭化チメピジウム、ピレンゼピン等の抗アセチルコリン剤、セチルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、ポピドンヨード、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、チモール、ヨウ素・ヨウ化カリウム、フェノール、塩酸クロルヘキシジン、クレオソート、塩化ベンゼトニウム等の殺菌消毒剤、塩酸ジブカイン、アミノ安息香酸エチル、リドカイン、塩酸リドカイン、オキセサゼイン等の局所麻酔剤、ビタミンＡ、肝油、ビタミンＢ_１、ビタミンＢ_２、ビタミンＢ_６、ビタミンＢ_１２、ビタミンＣ、アスコルビン酸カルシウム、ビタミンＤ、ビタミンＥ、コハク酸トコフェロールカルシウム等のビタミン剤、パントテン酸、パンテノール、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウム、パンテチン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、グルクロン酸、グルクロノラクトン、アミノエチルスルホン酸、ビオチン、γ−オリザノール等の代謝性成分、地竜、ケイヒ、ゴオウ、ショウキョウ、キキョウ、マオウ、カンゾウ、キョウニン、ハンゲ、シャゼンソウ、セネガ、サイコ、ブクリョウ、シンイ等の生薬およびこれら生薬の抽出物（エキス、チンキ等）等を挙げることができるが、上記のもののみに限定されるべきものではない。これらの医薬成分は、単一成分を配合してもよく、２種以上のものを組み合わせて配合してもよい。 In addition to tranexamic acid or its salt and bromohexine or its salt, the pharmaceutical composition of the present invention may further contain the following pharmaceutical ingredients. Components that can be included include aspirin, aspirin aluminum, sazapyrine, etenzamide, salicylamide, ipyprofen, acetaminophen, isopropylantipyrine and other antipyretic analgesics, caffeine, anhydrous caffeine, sodium benzoate caffeine, etc. Drugs, sedatives such as bromvalerylurea and allylisopropylacetylurea, chlorpheniramine maleate, diphenhydramine, diphenhydramine salicylate, clemastine fumarate, carbinoxane maleate, mequitazine, alimemazine tartrate, diphenylpyralin hydrochloride, triprolidine hydrochloride, etc. , Lysozyme chloride, bromelain, serrapeptase, semi-alkaline proteinase, glycyrrhizic acid, dipotassium glycyrrhizinate, glycyl Anti-inflammatory drugs such as ammonium tinate, glycyrrhetinic acid, sodium azulene sulfonate, dihydrocodeine phosphate, codeine phosphate, noscapine hydrochloride, noscapine, dextromethorphan hydrobromide, dextromethorphan phenolphthalate, dimemorphan phosphate, Tipepidine hibenzate, tipepidine citrate, eprazinone hydrochloride, methylephedrine, methylephedrine hydrochloride, methoxyphenamine hydrochloride, trimethquinol hydrochloride, phenylpropanolamine hydrochloride and other antitussives, L-ethylcysteine hydrochloride, potassium guaiacol sulfonate, cresolic acid Expectorants such as potassium, guaifenesin, ambroxol hydrochloride, carbocysteine, bronchodilators such as theophylline, aminophylline, diprofylline, belladonna (total Alkaloids, belladonna extract, isopropamide iodide, scopolamine hydrobromide, funnel extract, scopolamine bromide, methylbenactibromide bromide, thymepidium bromide, pirenzepine and other antiacetylcholine agents, cetylpyridinium, cetylpyridinium chloride, popidone iodine, Disinfectants such as chlorhexidine gluconate, benzalkonium chloride, decalinium chloride, thymol, iodine / potassium iodide, phenol, chlorhexidine hydrochloride, creosote, benzethonium chloride, dibucaine hydrochloride, ethyl aminobenzoate, lidocaine, lidocaine hydrochloride, oxesazein local anesthetics, vitamins a, cod liver oil, vitamin _{B 1,} vitamin _{B 2,} vitamin _{B 6,} vitamin _{B 12,} vitamin C, calcium ascorbate and the like, vitamin D Vitamin E, vitamins such as tocopherol calcium succinate, pantothenic acid, panthenol, sodium pantothenate, calcium pantothenate, panthetin, nicotinic acid, nicotinamide, glucuronic acid, glucuronolactone, aminoethylsulfonic acid, biotin, γ -Metabolic components such as oryzanol, crude drugs such as earth dragon, keihi, gooh, gyoza, kyoukyo, maou, licorice, kyounin, hange, sensou, senegal, psycho, bukkyou, shinnyi and extracts of these herbs (extracts, tinctures) Etc.), but should not be limited to the above. These pharmaceutical ingredients may be blended in a single component or in combination of two or more.

本発明の医薬組成物は、経口または非経口的に投与することができる。非経口的に投与する製剤としては、注射剤、硬膏剤、酒精剤、エキス剤、坐剤、懸濁剤、チンキ剤、軟膏剤、パップ剤、点鼻剤、吸入剤、リニメント剤、ローション剤、エアゾール剤等を挙げることができる。また、経口的に投与する製剤としては、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、液剤、トローチ剤、ゼリー剤等を挙げることができる。また、本発明の医薬組成物をうがい薬、のどスプレーや洗口液等に配合してもよい。本発明においては、経口投与製剤が好ましい。中でも、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、トローチ剤、ゼリー剤等の固形製剤が好ましい。   The pharmaceutical composition of the present invention can be administered orally or parenterally. The preparations for parenteral administration include injections, plasters, spirits, extracts, suppositories, suspensions, tinctures, ointments, poultices, nasal drops, inhalants, liniments, and lotions. , Aerosol agents and the like. Examples of the preparation to be administered orally include tablets, capsules, powders, fine granules, solutions, troches, jelly and the like. Moreover, you may mix | blend the pharmaceutical composition of this invention with a mouthwash, a throat spray, a mouthwash, etc. In the present invention, a preparation for oral administration is preferred. Among these, solid preparations such as tablets, capsules, powders, fine granules, troches, and jelly are preferable.

製剤化は、公知の製剤技術により行うことができ、製剤中には適当な製剤添加物を加えることができる。製剤添加物は、本発明の効果を損なわない範囲で適宜加えればよい。製剤添加物としては、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等を挙げることができる。
賦形剤としては、結晶セルロース、粉末セルロース、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、二酸化ケイ素、沈降炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、酸化マグネシウム、乳酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、合成ケイ酸アルミニウム、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、ブドウ糖、果糖等を挙げることができる。
崩壊剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、アルギン酸、部分アルファー化デンプン、ベントナイト等を挙げることができる。
結合剤としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニールアルコール、ポビドン、マクロゴール、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニールポリマー、ゼラチン、デキストリン、ペクチン、ポリアクリル酸ナトリウム、プルラン等を挙げることができる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、硬化油等を挙げることができる。これら製剤添加物は、１種又は２種以上を組み合わせて用いても良い。 Formulation can be performed by known formulation techniques, and appropriate formulation additives can be added to the formulation. What is necessary is just to add a formulation additive suitably in the range which does not impair the effect of this invention. Examples of formulation additives include excipients, disintegrants, binders, lubricants, and the like.
Excipients include crystalline cellulose, powdered cellulose, corn starch, potato starch, light anhydrous silicic acid, hydrous silicon dioxide, silicon dioxide, precipitated calcium carbonate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, magnesium oxide, calcium lactate, calcium silicate, Examples thereof include magnesium aluminate metasilicate, synthetic hydrotalcite, synthetic aluminum silicate, lactose, sucrose, D-mannitol, trehalose, glucose, fructose and the like.
Examples of the disintegrant include carmellose, carmellose calcium, croscarmellose sodium, low-substituted hydroxypropylcellulose, crospovidone, alginic acid, partially pregelatinized starch, and bentonite.
Examples of the binder include methylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinyl alcohol, povidone, macrogol, gum arabic, sodium alginate, carboxyvinyl polymer, gelatin, dextrin, pectin, sodium polyacrylate, pullulan and the like. Can be mentioned.
Examples of the lubricant include magnesium stearate, calcium stearate, talc, sucrose fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyethylene glycol, and hardened oil. These formulation additives may be used alone or in combination of two or more.

本発明の医薬組成物における、トラネキサム酸またはその塩、およびブロムヘキシンまたはその塩の配合比は、１５００：１〜１０：１が好ましく、１００：１〜２０：１がさらに好ましい。   The compounding ratio of tranexamic acid or a salt thereof and bromohexine or a salt thereof in the pharmaceutical composition of the present invention is preferably 1500: 1 to 10: 1, and more preferably 100: 1 to 20: 1.

本発明の医薬組成物の患者への投与量は、患者の性別、年齢、症状、投与方法、投与回数、投与時期等により適宜検討を行い、適当な投与量を決めればよい。例えば、経口投与の場合、トラネキサム酸またはその塩については、１日当たり１０〜３０００ｍｇ投与することが好ましく、４００〜７５０ｍｇ投与することがさらに好ましく、７５０ｍｇ投与することが特に好ましい。ブロムヘキシンまたはその塩については、１日当たり２〜２４ｍｇ投与することが好ましく、４〜１２ｍｇ投与することがさらに好ましく、１２ｍｇ投与することが特に好ましい。
すなわち、トラネキサム酸またはその塩、およびブロムヘキシンまたはその塩を含む本発明の医薬組成物において、その配合量は、１日当たりトラネキサム酸またはその塩を１０〜３０００ｍｇ、ブロムヘキシンまたはその塩を２〜２４ｍｇ投与（服用）することになるように配合したものが好ましく、１日当たりトラネキサム酸またはその塩を４００〜７５０ｍｇ、ブロムヘキシンまたはその塩を４〜１２ｍｇ投与（服用）することになるように配合したものがさらに好ましく、１日当たりトラネキサム酸またはその塩を７５０ｍｇ、ブロムヘキシンまたはその塩を１２ｍｇ投与（服用）することになるように配合したものが特に好ましい。 The dosage of the pharmaceutical composition of the present invention to a patient may be appropriately determined by appropriately examining the patient's sex, age, symptoms, administration method, number of administrations, administration timing, and the like. For example, in the case of oral administration, tranexamic acid or a salt thereof is preferably administered at 10 to 3000 mg per day, more preferably at 400 to 750 mg, particularly preferably at 750 mg. Bromhexine or a salt thereof is preferably administered in an amount of 2 to 24 mg per day, more preferably 4 to 12 mg, and particularly preferably 12 mg.
That is, in the pharmaceutical composition of the present invention containing tranexamic acid or a salt thereof and bromhexine or a salt thereof, the compounding amount is 10 to 3000 mg of tranexamic acid or a salt and 2 to 24 mg of bromhexine or a salt thereof per day ( Preferably formulated such that tranexamic acid or a salt thereof is administered in an amount of 400 to 750 mg and bromhexine or a salt thereof is administered in an amount of 4 to 12 mg per day (taken). Particularly preferred are those formulated so that 750 mg of tranexamic acid or a salt thereof and 12 mg of bromhexine or a salt thereof are administered (taken) per day.

本発明の医薬組成物は、本発明に係る２成分を含む単一の製剤として製し、これを投与（服用）してもよいし、また本発明に係る各成分を分けて別の製剤とし、それら製剤を同時または順次投与（服用）可能としたキット製剤としてもよい。   The pharmaceutical composition of the present invention may be prepared as a single preparation containing the two components according to the present invention and administered (taken), or each component according to the present invention may be divided into separate preparations. These kit preparations may be simultaneously or sequentially administered (taken).

本発明の医薬組成物は、抗炎症薬として、かぜ薬として用いられるのが好ましい。かぜ薬の効能・効果としては、かぜの諸症状（鼻水、鼻づまり、くしゃみ、のどの痛み、せき、たん、悪寒、発熱、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛み等）の緩和等を挙げることができる。   The pharmaceutical composition of the present invention is preferably used as a cold medicine as an anti-inflammatory drug. The effects and effects of cold medicines include relief of cold symptoms (such as runny nose, nasal congestion, sneezing, sore throat, cough, sputum, chills, fever, headache, joint pain, muscle pain, etc.) Can do.

以下に、実施例を示して本発明を説明するが、本発明はこれらにのみ限定されるべきものではない。   Hereinafter, the present invention will be described with reference to examples. However, the present invention should not be limited to these examples.

１．抗炎症試験
６週齢の雄性Ｓｔｄ：Ｓｙｒｉａｎハムスター（日本エスエルシー株式会社）１０匹を１群に分け検討した（ただし、検体４投与群については、５匹）。ハムスターをジエチルエーテルで麻酔し、直径約５ｍｍのステンレス棒を液体窒素に１分間以上入れ、充分に冷えた状態でハムスターの咽頭部に約２０秒間接触させ、炎症を発生させた。ハムスターが麻酔から醒めた後、以下に示した検体１〜４を投与した。なお、検体２および３については、トラネキサム酸および塩酸ブロムヘキシンを必要量秤量し、注射用水にて溶解または懸濁させたものを投与した。翌日以降１日１回投与を行い、検体を計４日間投与した。 1. Anti-inflammatory test Ten male Std: Syrian hamsters (Japan SLC Co., Ltd.) 6 weeks old were divided into 1 group and examined (however, 5 for the sample 4 administration group). The hamster was anesthetized with diethyl ether, and a stainless steel rod having a diameter of about 5 mm was placed in liquid nitrogen for 1 minute or longer. The hamster was allowed to contact with the pharynx of the hamster for about 20 seconds in a sufficiently cooled state to cause inflammation. After the hamster woke up from anesthesia, the samples 1-4 shown below were administered. For Samples 2 and 3, tranexamic acid and bromhexine hydrochloride required amounts were weighed and dissolved or suspended in water for injection. On the following day, administration was performed once a day, and the samples were administered for a total of 4 days.

検体１：注射用水（１０ｍｇ／ｋｇ）
検体２：トラネキサム酸（７５０ｍｇ／ｋｇ）
検体３：トラネキサム酸（７５０ｍｇ／ｋｇ）＋塩酸ブロムヘキシン（１２ｍｇ／ｋｇ）
検体４：注射用水（１０ｍｇ／ｋｇ）（ただし、炎症発生操作なし） Sample 1: Water for injection (10 mg / kg)
Sample 2: tranexamic acid (750 mg / kg)
Sample 3: tranexamic acid (750 mg / kg) + bromhexine hydrochloride (12 mg / kg)
Specimen 4: Water for injection (10 mg / kg) (however, no inflammation occurs)

最終投与日の翌日に、ジエチルエーテル麻酔下で放血致死させた後、咽頭部を摘出し、炎症部をデジタルカメラ（ＣＯＯＬＰＩＸ ９９５、株式会社ニコン製）で撮影した。撮影した画像から、炎症部の程度を以下の炎症スコアにて評価した。   On the day after the final administration day, the blood was lethal under anesthesia with diethyl ether, the pharynx was removed, and the inflamed part was photographed with a digital camera (COOLPIX 995, manufactured by Nikon Corporation). From the photographed images, the degree of the inflamed part was evaluated with the following inflammation score.

炎症スコア
１：異常なし（治癒）
２：炎症の痕跡は有るが、潰瘍なし
３：炎症の痕跡は有るが、３０％未満が潰瘍
４：炎症の痕跡は有るが、３０％以上６０％未満が潰瘍
５：炎症の痕跡は有るが、６０％以上が潰瘍 Inflammation score 1: No abnormality (healing)
2: There is evidence of inflammation but no ulcer 3: There is evidence of inflammation, but less than 30% is ulcer 4: There is evidence of inflammation, but 30% or more and less than 60% is ulcer 5: There is evidence of inflammation More than 60% ulcers

各群毎に炎症スコアの平均値および標準誤差を算出し、Ｓｔｅｅｌ検定を行った。結果を表１に示した。   The average value and standard error of inflammation scores were calculated for each group, and Steel test was performed. The results are shown in Table 1.

** ｐ＜０．０１ 検体１投与群に対して有意差あり

** p <0.01 Significantly different from sample 1 administration group

結果から明らかなように、抗炎症作用を有さない塩酸ブロムヘキシンが、トラネキサム酸の作用（抗炎症作用）を増強し、トラネキサム酸と塩酸ブロムヘキシンを併用すると優れた抗炎症作用を示すことがわかった。   As is clear from the results, it was found that bromhexine hydrochloride, which does not have anti-inflammatory action, enhances the action of tranexamic acid (anti-inflammatory action) and shows excellent anti-inflammatory action when tranexamic acid and bromhexine hydrochloride are used in combination. .

前記実施例から明らかなように、ブロムヘキシンまたはその塩は、トラネキサム酸またはその塩の作用を増強し、トラネキサム酸またはその塩、およびブロムヘキシンまたはその塩を含有する組成物は、優れた抗炎症作用を示した。したがって、トラネキサム酸またはその塩、およびブロムヘキシンまたはその塩を含有する組成物は、抗炎症用組成物、かぜ薬として有用なものである。   As is apparent from the above examples, bromhexine or a salt thereof enhances the action of tranexamic acid or a salt thereof, and a composition containing tranexamic acid or a salt thereof and bromhexine or a salt thereof has an excellent anti-inflammatory action. Indicated. Therefore, a composition containing tranexamic acid or a salt thereof and bromhexine or a salt thereof is useful as an anti-inflammatory composition or a cold medicine.

Claims (1)

トラネキサム酸および塩酸ブロムヘキシンを含有し、塩酸ブロムヘキシンを添加することを特徴とするトラネキサム酸の咽頭粘膜の潰瘍形成改善作用増強医薬組成物。 Containing tranexamic acid and bromhexine hydrochloride, ulceration improving effect enhancing pharmaceutical composition pharyngeal mucosa tranexamic acid, wherein the addition of hydrochloric acid bromhexine.