JPH0841056A - ６員の窒素含有ヘテロアリール−オキサゾリジノン類 - Google Patents

６員の窒素含有ヘテロアリール−オキサゾリジノン類

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JPH0841056A
JPH0841056A JP7201799A JP20179995A JPH0841056A JP H0841056 A JPH0841056 A JP H0841056A JP 7201799 A JP7201799 A JP 7201799A JP 20179995 A JP20179995 A JP 20179995A JP H0841056 A JPH0841056 A JP H0841056A
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JP7201799A
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Bernd Riedl
ベルント・リードル
Dieter Haebich
デイーター・ヘビヒ
Andreas Stolle
アンドレアス・シユトレ
Biruto Hanno
ハンノ・ビルト
Rainer Endermann
ライナー・エンデルマン
Klaus Dieter Dr Bremm
クラウス・デイーター・ブレム
Hein-Peter Kroll
ハイン−ペーター・クロル
Harald Labischinski
ハラルト・ラビシンスキ
Klaus Schaller
クラウス・シヤラー
Hans-Otto Werling
ハンス−オツトー・ベルリング
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Bayer AG
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 ６員の窒素含有ヘテロアリール−オキサゾリ
ジノン類、それらの製造方法およびそれらの薬物 【効果】 優れた抗菌活性を示す化合物が提供される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、６員の窒素含有ヘテロ
アリール−オキサゾリジノン類、それらの製造方法およ
びそれらの薬物、特に抗菌性薬物としての使用に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】抗菌活性をもつＮ−アリールオキサゾリ
ジノンは、米国特許第5 254 577号、米国特許第4 705 7
99号、欧州特許第311 090号、米国特許第4 801 600号、
米国特許第4 921 869号、米国特許第4 965 268号、欧州
特許第312 000号およびC.H. Park et al., J. Med. Che
m. 35, 1156(1992)の公開により既知である。
【０００３】さらに、一般式（Ｉ）（Ｄ＝ピリジルおよ
びＲ1＝ヒドロキシル）の化合物は、ＰＣＴ ＷＯ93/22
298における一般的中間生成物式に含まれるが、これら
の物質の具体的な代表物も、また薬理活性も明細書には
記載されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、一般式
（Ｉ）の６員の窒素含有ヘテロアリール−オキサゾリジ
ノン類、およびその塩類およびＮ−酸化物類に関する。
【０００５】
【化６】
【０００６】式中、Ｒ1は、アジドもしくはヒドロキシ
ルを表すか、または式−ＯＲ2、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3もしく
は−ＮＲ4Ｒ5［式中、Ｒ2は、炭素原子８個までをもつ
直鎖または分枝アシル、またはヒドロキシル保護基を示
し、Ｒ3は、炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝ア
ルキル、または炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝
アルキルによって任意に置換されるフェニルを示し、Ｒ
4およびＲ5は、同じかまたは異なるものであり、炭素原
子３〜６個をもつシクロアルキル、水素、フェニル、ま
たは炭素原子８個までをもつ直鎖または分枝アルキル、
またはアミノ保護基であるか、あるいはＲ4またはＲ
5は、式−ＣＯ−Ｒ6（式中、Ｒ6は、炭素原子３〜６個
をもつシクロアルキル、炭素原子８個までをもつ直鎖ま
たは分枝アルキル、フェニル、または水素を示す）の基
を示す］の基を表し、Ｄは、少なくとも１個の窒素原子
をもち、炭素原子を通して直接結合される６員の芳香族
複素環式基を表すか、または少なくとも１個の窒素含有
環をもち、炭素原子を通して直接結合され、各場合６員
である二もしくは三環式芳香族基を表すか、またはβ−
カルボリン−３−イルを表すか、または６員環を通して
直接結合されたインドリジニルを表すが、この場合、そ
の環式基は、カルボキシル、ハロゲン、シアノ、メルカ
プト、ホルミル、トリフルオロメチル、ニトロ、各場合
炭素原子６個までをもつ直鎖または分枝アルコキシ、ア
ルコキシカルボニル、アルキルチオまたはアシルによる
か、あるいは、ヒドロキシルか、炭素原子５個までをも
つ直鎖または分枝アルコキシまたはアシルか、または式
−ＮＲ7Ｒ8［式中、Ｒ7およびＲ8は、同じかまたは異な
るものであり、水素、ホルミル、各場合炭素原子４個ま
でをもつ直鎖または分枝アルキルまたはアシル、フェニ
ル、または炭素原子３〜６個をもつシクロアルキルを示
すか、あるいは窒素原子とともに、Ｎ、Ｓおよび／また
はＯからなる群からのさらなるヘテロ原子を任意にも
ち、さらなる窒素原子に含まれ、フェニル、ピリミジ
ル、または各場合炭素原子３個までをもつ直鎖または分
枝アルキルまたはアシルによって順次任意に置換され得
る５〜６員の飽和複素環式基を形成する］の基により、
順次置換され得る炭素原子６個までをもつ直鎖または分
枝アルキルによって、各場合、同じか異なる方式で３回
まで任意に置換され、そして／またはその環式基は、式
−ＮＲ7Ｒ8［Ｒ7およびＲ8は、同じかまたは異なるもの
であり、上記Ｒ7およびＲ8の意味をもち、これらと同じ
かまたは異なるものである］の基によって任意に置換さ
れ、そして／またはその環式基は、（Ｃ2〜Ｃ8）−アル
ケニルフェニル、フェニル、またはＳ、Ｎおよび／また
はＯからなる群からのヘテロ原子３個までをもつ５また
は６員の飽和または不飽和複素環式基によって任意に置
換されるが、それらは、式−ＣＯ−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ
11Ｒ12、−ＮＲ13−ＳＯ2−Ｒ14、Ｒ15Ｒ16Ｎ−ＳＯ
2−、Ｒ17−Ｓ（Ｏ）a−、Ｒ18−Ｎ＝ＣＨ−の基、また
は基−ＣＨ（ＯＨ）−ＳＯ3Ｒ20［式中、ａは、数字
０、１または２を示し、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ13、Ｒ15および
Ｒ16は、同じかまたは異なるものであり、水素、炭素原
子６個までをもつ直鎖または分枝アルキル、トリルまた
はフェニルを示し、Ｒ11およびＲ12は、同じかまたは異
なるものであり、上記Ｒ7およびＲ8の意味をもち、これ
らと同じかまたは異なるものであり、Ｒ14およびＲ
17は、同じかまたは異なるものであり、上記Ｒ3の意味
をもち、これと同じかまたは異なるものであり、Ｒ
18は、ヒドロキシル、ベンジルオキシまたは式
【０００７】
【化７】
【０００８】［式中、Ｒ21およびＲ22は、同じかまたは
異なるものであり、水素、または炭素原子４個までをも
つ直鎖または分枝アルキルを示すが、順次フェニルまた
はピリジルによって置換され得る］の基を示し、Ｒ
20は、水素またはナトリウムイオンを示す］の基によっ
て順次任意に置換され、そして／またはカルボキシル、
ハロゲン、シアノ、メルカプト、ホルミル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、フェニル、各場合炭素原子６個まで
をもつ直鎖または分枝アルコキシ、アルコキシカルボニ
ル、アルキルチオまたはアシルによるか、あるいは、ヒ
ドロキシル、アジド、炭素原子５個までをもつ直鎖また
は分枝アルコキシまたはアシルか、または式−ＮＲ23Ｒ
24、Ｒ25−Ｓ−、Ｒ26−ＳＯ2Ｏ−または
【０００９】
【化８】
【００１０】［式中、Ｒ23およびＲ24は、上記Ｒ7およ
びＲ8の意味をもち、これらと同じかまたは異なるもの
であるか、または、式−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ28）（ＯＲ29）
またはＲ30−ＳＯ2−［式中、Ｒ28およびＲ29は、同じ
か異なるものであり、水素、または炭素原子３個までを
もつ直鎖または分枝アルキルを示し、そしてＲ30は、メ
チル、フェニルまたはトリルを示す］の基を示し、Ｒ25
は、式
【００１１】
【化９】
【００１２】の基を示し、Ｒ26は、炭素原子３個までを
もつ直鎖または分枝アルキルを示し、Ｒ27は、炭素原子
６個までをもつ直鎖または分枝アルコキシカルボニルま
たはカルボキシルを示し、そして／または環式基は、式
【００１３】
【化１０】
【００１４】［式中、ｎは、数字０、１または２を示
す］の基によって、任意に置換される］の基により、順
次置換され得る炭素原子６個までをもつ直鎖または分枝
アルキルによって、同じか異なる方式で２回まで順次任
意に置換される。
【００１５】
【課題を解決するための手段】本発明による化合物は、
鏡像として挙動しても（エナンチオマー）、また鏡像と
して挙動しなくても（ジアステレオマー）よい立体異性
体型において存在することができる。本発明は、既知の
方法で立体異性的に均質な構成分に分離されるエナンチ
オマーまたはジアステレオマーの両方に関する。
【００１６】６員のヘテロアリール−オキサゾリジノン
類の生理学的に受容できる塩は、本発明による物質の鉱
酸、カルボン酸もしくはスルホン酸による塩であっても
よい。特に好適な塩は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫
酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ト
ルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジ
スルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、クエ
ン酸、フマール酸、マレイン酸もしくは安息香酸による
塩である。
【００１７】慣用の塩基との塩は、例えば、アルカリ金
属塩（例えばナトリウムもしくはカリウム塩）、アルカ
リ土類金属塩（例えばカルシウムもしくはマグネシウム
塩）、あるいはアンモニア、または例えば、ジエチルア
ミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミ
ン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−メチルモルホ
リン、ジヒドロアビエチルアミン、１−エフェナミンも
しくはメチル−ピペリジンのような有機アミンから得ら
れるアンモニウム塩のような塩類として挙げることがで
きる。
【００１８】さらに、ハロゲン化Ｃ1−Ｃ4−アルキル、
特にヨウ化Ｃ1−Ｃ4アルキルも、塩として機能できる。
【００１９】本発明の明細書において、一般に、オキサ
ゾリジノ骨格に直接結合する場合の置換基Ｄの複素環式
基は、少なくとも１個の窒素原子をもち、ある炭素原子
を通して直接結合される６員の芳香族複素環式基を表す
か、あるいは少なくとも１個の窒素含有環をもち、ある
炭素原子を通して直接結合され、そして各場合６員であ
る二または三環式芳香族基を表すか、あるいはβ−カル
ボリン−３−イルを表すか、あるいは６員環を通して直
接結合されるインドリジニルを表す。挙げることができ
る例は、シノリニル、プテリジニル、フェナントリジニ
ル、アクリジニル、フェナントロリニル、キナゾリニ
ル、キノキサリニル、ナフチリジニル、フタラジニル、
キノリル、イソキノリル、４Ｈ−キノリジニル、フェナ
ジニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダ
ジニル、インドリジニル、β−カルボリン−３−イル、
および６員環を通して直接結合されるインドリジニルで
ある。
【００２０】さらなる置換の分野では、また、複素環式
基は、ヘテロ原子として酸素、硫黄および／または窒素
原子を３個まで含むことができる５〜６員の、飽和また
は不飽和環を表す。挙げることができる好適な環は、チ
エニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピ
リミジル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾリル、オ
キサゾリル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニ
ルもしくはピペラジニルである。
【００２１】これらは、また、Ｎを通して結合され、そ
して、例えばピペリジル、モルホリニルもしくはピペラ
ジニルもしくはピロリジニルのような、ヘテロ原子とし
て酸素、硫黄および／または窒素原子を２個まで含むこ
とができる５〜６員の、飽和複素環を包含する。ピペリ
ジルおよびピロリジニルは、特に好適である。
【００２２】一般に、上記定義の明細書におけるヒドロ
キシル保護基は、トリメチルシリル、トリイソプロピル
シリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ベンジル、
ベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジル、４−
ニトロベンジル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、
アリルオキシカルボニル、４−メトキシベンジル、４−
メトキシベンジルオキシカルボニル、テトラヒドロピラ
ニル、ホルミル、アセチル、トリクロロアセチル、２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニル、メトキシエト
キシメチル、［２−（トリメチルシリル）−エトキシ］
メチル、ベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、４−ニ
トロベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、４−クロロ
ベンゾイルもしくは４−メトキシベンゾイルからなる群
からの保護基を表す。アセチル、ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリルおよびテトラヒドロピラニルが好適である。
【００２３】本発明の明細書におけるアミノ保護基は、
ペプチド化学において使用される慣用のアミノ保護基で
ある。
【００２４】これらは、好ましくは、ベンジルオキシカ
ルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニ
ル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル、アリルオキシカルボニル、フタロイル、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、フルオレ
ニル−９−メトキシカルボニル、ホルミル、アセチル、
２−クロロアセチル、２，２，２−トリフルオロアセチ
ル、２，２，２−トリクロロアセチル、ベンゾイル、４
−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニト
ロベンゾイル、フタルイミド、イソバレロイルまたはベ
ンジルオキシメチレン、４−ニトロベンジル、２，４−
ジニトロベンジル、４−ニトロフェニル、４−メトキシ
フェニルもしくはトリフェニルメチルを含む。
【００２５】好適な化合物は、一般式（Ｉ）の化合物、
およびその塩類およびＮ−酸化物類である。
【００２６】式中、Ｒ1は、アジドもしくはヒドロキシ
ルを表すか、または式−ＯＲ2、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3もしく
は−ＮＲ4Ｒ5［式中、Ｒ2は、炭素原子６個までをもつ
直鎖または分枝アシル、またはベンジルを示し、Ｒ
3は、炭素原子３個までをもつ直鎖または分枝アルキ
ル、フェニルまたはトリルを示し、Ｒ4およびＲ5は、同
じかまたは異なるものであり、シクロプロピル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、水素、フェニル、または炭
素原子６個までをもつ直鎖または分枝アルキル、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニ
ルを示すか、あるいはＲ4またはＲ5は、式−ＣＯ−Ｒ6
［式中、Ｒ6は、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、または炭素原子６個まで
をもつ直鎖または分枝アルキル、フェニルまたは水素を
示す］の基を示す］の基を表し、Ｄは、シノリニル、プ
テリジニル、アクリジニル、キナゾリニル、キノキサリ
ニル、ナフチリジニル、フタラジニル、キノリル、イソ
キノリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニルまたは
ピリダジニルを表すが、この場合、その環式基は、カル
ボキシル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、メル
カプト、トリフルオロメチル、ホルミル、ニトロ、各場
合炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝アルコキシ、
アルコキシカルボニル、アルキルチオまたはアシルによ
るか、あるいは、ヒドロキシル、炭素原子４個までをも
つ直鎖または分枝アルコキシまたはアシルか、または式
−ＮＲ7Ｒ8［式中、Ｒ7およびＲ8は、同じかまたは異な
るものであり、水素、ホルミル、各場合炭素原子３個ま
でをもつ直鎖または分枝アルキルまたはアシル、フェニ
ル、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキ
シルを示すか、あるいは窒素原子とともに、遊離のＮ官
能基を通して含まれ、フェニル、ピリミジル、メチル、
エチルまたはアセチルによって任意に置換されるモルホ
リニル、ピロリジニル、ピペラジニル、またはピペリジ
ル環を形成する］の基により、順次任意に置換され得る
炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝アルキルによっ
て、各場合、同じか異なる方式で３回まで任意に置換さ
れ、そして／またはその環式基は、式−ＮＲ7Ｒ8［Ｒ7
およびＲ8は、上記Ｒ7およびＲ8の意味をもち、これら
と同じかまたは異なるものである］の基によって任意に
置換され、そして／またはその環式基は、（Ｃ2〜Ｃ4）
−アルケニルフェニル、フェニル、ピリジルまたはチエ
ニルによって任意に置換されるが、それらは、式−ＣＯ
−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ13−ＳＯ2−Ｒ14、
Ｒ15Ｒ16Ｎ−ＳＯ2−、Ｒ17−Ｓ（Ｏ）a−、Ｒ18−Ｎ＝
ＣＨ−の基、または基−ＣＨ（ＯＨ）−ＳＯ3Ｒ20［式
中、ａは、数字０、１または２を示し、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ
13、Ｒ15およびＲ16は、同じかまたは異なるものであ
り、水素、炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝アル
キル、トリルまたはフェニルを示し、Ｒ11およびＲ
12は、同じかまたは異なるものであり、上記Ｒ7および
Ｒ8の意味をもち、これらと同じかまたは異なるもので
あり、Ｒ14およびＲ17は、同じかまたは異なるものであ
り、上記Ｒ3の意味をもち、これと同じかまたは異なる
ものであり、Ｒ18は、ヒドロキシル、ベンジルオキシま
たは式
【００２７】
【化１１】
【００２８】［式中、Ｒ21およびＲ22は、同じかまたは
異なるものであり、水素、または炭素原子３個までをも
つ直鎖または分枝アルキルを示すが、順次フェニルまた
はピリジルによって置換され得る］の基を示し、Ｒ
20は、水素またはナトリウムイオンを示す］の基によっ
て順次任意に置換され、そして／またはカルボキシル、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、メルカプト、ト
リフルオロメチル、ホルミル、ニトロ、フェニル、各場
合炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝アルコキシ、
アルコキシカルボニル、アルキルチオまたはアシルによ
るか、あるいは、ヒドロキシル、アジド、炭素原子４個
までをもつ直鎖または分枝アルコキシまたはアシルか、
または式−ＮＲ23Ｒ24、Ｒ25−Ｓ−、Ｒ26−ＳＯ2Ｏ−
または
【００２９】
【化１２】
【００３０】［式中、Ｒ23およびＲ24は、上記Ｒ7およ
びＲ8の意味をもち、これらと同じかまたは異なるもの
であるか、または、式−（Ｐ）（Ｏ）（ＯＲ28）（ＯＲ
29）またはＲ30−ＳＯ2−［式中、Ｒ28およびＲ29は、
同じか異なるものであり、水素、メチルまたはエチルを
示し、Ｒ30は、メチル、フェニルまたはトリルを示す］
の基であり、Ｒ25は、式
【００３１】
【化１３】
【００３２】の基を示し、Ｒ26は、メチル、エチル、プ
ロピルまたはイソプロピルを示し、Ｒ27は、炭素原子５
個までをもつ直鎖または分枝アルコキシカルボニルまた
はカルボキシルを示し、そして／または環式基は、式
【００３３】
【化１４】
【００３４】［式中、ｎは、数字０、１または２を示
す］の基によって、任意に置換される］の基により、順
次置換され得る炭素原子４個までをもつ直鎖または分子
アルキルによって、同じか異なる方式で２回まで順次任
意に置換される。
【００３５】特に好適な化合物は、一般式（Ｉ）の化合
物、およびその塩類およびＮ−酸化物類である。
【００３６】式中、Ｒ1は、アジドもしくはヒドロキシ
ルを表すか、または式−ＯＲ2、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3もしく
は−ＮＲ4Ｒ5［式中、Ｒ2は、炭素原子６個までをもつ
直鎖または分枝アシルを示し、Ｒ3は、メチル、エチ
ル、フェニルもしくはトリルを示し、Ｒ4およびＲ5は、
同じかまたは異なるものであり、シクロプロピル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、水素、フェニル、または
炭素原子５個までをもつ直鎖または分枝アルキルを示す
か、あるいはＲ4またはＲ5は、式−ＣＯ−Ｒ6（式中、
Ｒ6は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、または炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝ア
ルキル、水素もしくはフェニルを示す）の基を示す］の
基を表し、Ｄは、シノリニル、キノキサリニル、ナフチ
リジニル、フタラジニル、キノリル、イソキノリル、ピ
リジル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニル
を表すが、この場合、その環式基は、カルボキシル、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ホルミル、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、各場合炭素原子４個までをもつ
直鎖または分枝アルコキシ、アルコキシカルボニルまた
はアシルによるか、あるいは、ヒドロキシル、炭素原子
４個までをもつ直鎖または分枝アルコキシまたはアシル
か、または式−ＮＲ7Ｒ8［式中、Ｒ7およびＲ8は、同じ
かまたは異なるものであり、水素、ホルミル、各場合炭
素原子３個までをもつ直鎖または分枝アルキルまたはア
シル、フェニル、シクロプロピル、シクロペンチルまた
はシクロヘキシルを示すか、あるいは窒素原子ととも
に、遊離のＮ官能基を通して含まれ、フェニル、ピリミ
ジル、メチル、エチルまたはアセチルによって任意に置
換されるモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、
またはピペリジル環を形成する］の基により、順次任意
に置換され得る炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝
アルキルによって、各場合、同じか異なる方式で２回ま
で任意に置換され、そして／またはその環式基は、式−
ＮＲ7Ｒ8［Ｒ7およびＲ8は、上記Ｒ7およびＲ8の意味を
もち、これらと同じかまたは異なるものである］の基に
よって任意に置換され、そして／またはその環式基は、
２−フェニルビニル、フェニル、ピリジルまたはチエニ
ルによって任意に置換されるが、それらは、式−ＣＯ−
ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ11Ｒ12、Ｒ18−Ｎ＝ＣＨ−の基、ま
たは基−ＣＨ（ＯＨ）−ＳＯ3Ｒ20［式中、Ｒ9およびＲ
10は、同じかまたは異なるものであり、水素またはメチ
ルを示し、Ｒ11およびＲ12は、同じかまたは異なるもの
であり、上記Ｒ7およびＲ8の意味をもち、これらと同じ
かまたは異なるものであり、Ｒ18は、ヒドロキシル、ベ
ンジルオキシまたは式
【００３７】
【化１５】
【００３８】［式中、Ｒ21およびＲ22は、同じかまたは
異なるものであり、水素、メチルまたはエチルを示す
が、フェニルまたはピリジルによって順次置換され得
る］の基を示し、Ｒ20は、水素またはナトリウムイオン
を示す］の基によって順次任意に置換され、そして／ま
たはカルボキシル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シア
ノ、ホルミル、トリフルオロメチル、ニトロ、フェニ
ル、各場合炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝アル
コキシ、アルコキシカルボニルまたはアシルによるか、
あるいは、ヒドロキシル、アジド、炭素原子４個までを
もつ直鎖または分枝アルコキシまたはアシルか、または
式−ＮＲ23Ｒ24、Ｒ25−Ｓ−、Ｒ26−ＳＯ2Ｏ−または
【００３９】
【化１６】
【００４０】［式中、Ｒ23およびＲ24は、上記Ｒ7およ
びＲ8の意味をもち、これらと同じかまたは異なるもの
であるか、または、式−Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ3）2またはＲ
30−ＳＯ2−［式中、Ｒ30は、メチル、フェニルまたは
トリルを示す］の基を示し、Ｒ25は、式
【００４１】
【化１７】
【００４２】の基を示し、Ｒ26は、メチル、エチルまた
はプロピルを示し、Ｒ27は、炭素原子４個までをもつ直
鎖または分枝アルコキシカルボニルを示し、そして／ま
たは環式基は、式
【００４３】
【化１８】
【００４４】［式中、ｎは、数字０、１または２を示
す］の基によって、任意に置換される］の基により、順
次置換され得る炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝
アルキルによって、同じか異なる方式で２回まで順次任
意に置換される。
【００４５】さらに、次のことを特徴とする、本発明に
よる一般式（Ｉ）の化合物の製造方法が見出された： ［Ａ］ 一般式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の化合物 Ｄ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （ＩＩ） または Ｄ−ＣＯ−Ｎ3 （ＩＩＩ） ［式中、Ｄは、上記意味をもつ］が、臭化リチウム／
（Ｃ4Ｈ9）3Ｐ（Ｏ）および一般式（ＩＶ）
【００４６】
【化１９】
【００４７】［式中、Ｅは、Ｃ1−Ｃ6−アシルオキシを
表す］のエポキシドと、不活性溶媒中、必要ならば塩基
の存在下で反応され、そしてＲ1＝ＯＨの場合には、ヒ
ドロキシル官能基が、典型的なエステル加水分解または
典型的なエステル交換反応によって遊離されるか、ある
いは、［Ｂ］ 一般式（Ｖ）の化合物 Ｄ−ＮＨ−ＣＯ2−Ｌ （Ｖ） ［式中、Ｄは、上記意味をもち、Ｌは、典型的な保護
基、好ましくはベンジルを表す］が、不活性溶媒中、塩
基、例えばリチウムアルキル、またはリチウムＮ−アル
キル−またはリチウムＮ−シリルアルキルアミド、好ま
しくはｎ−ブチルリチウムの存在下で、一般式（ＩＶ）
のエポキシドと反応されるか、あるいは、［Ｃ］ Ｒ1
＝ＯＨの場合には、一般式（ＩＩＩ）の化合物が、最初
に、アルコール中での窒素の離脱によって、一般式（Ｖ
ａ） Ｄ−ＮＨ−ＣＯ2−Ｔ （Ｖａ） ［式中、Ｄは、上記意味をもち、Ｔは、直鎖または分枝
Ｃ2−Ｃ6−アルキル、好ましくはｎ−ブチルを表す］の
化合物に転換され、そして第２段階では、これらの化合
物が、不活性溶媒中、塩基、好ましくはリチウムＮ−ア
ルキル−またはリチウムＮ−シリルアルキルアミド、ま
たはｎ−ブチルリチウム、および一般式（ＩＶ）のエポ
キシドの存在下で、［Ａ］に記載のように反応される
か、あるいは、［Ｄ］ 一般式（ＶＩ）
【００４８】
【化２０】
【００４９】［式中、Ｄは、上記意味をもつ］の化合物
が、直接、酸および炭酸ジエチルと反応されるか、また
は一般式（ＶＩＩ）
【００５０】
【化２１】
【００５１】［式中、Ｄは、上記意味をもつ］の化合物
が、最初に一般式（ＶＩ）の化合物と一般式（ＶＩＩ）
の酸との反応によって生成され、次いで不活性溶媒中、
補助剤の存在下で環化されるかのいずれかであるか、あ
るいは、［Ｅ］ 一般式（Ｉａ）
【００５２】
【化２２】
【００５３】［式中、Ｄは、上記意味をもつ］の化合物
が、最初に、不活性溶媒中塩基の存在下で、（Ｃ1−
Ｃ4）−アルキルまたは塩化フェニルスルホニルとの反
応によって、一般式（Ｉｂ）
【００５４】
【化２３】
【００５５】［式中、ＤおよびＲ3は、上記意味をも
つ］の対応する化合物に転換され、次いで、一般式（Ｉ
ｃ）
【００５６】
【化２４】
【００５７】［式中、Ｄは、上記意味をもつ］のアジド
が、不活性溶媒中でナトリウムアジドを用いて生成さ
れ、その後の段階では、これらが、不活性溶媒中で（Ｃ
1−Ｃ4−Ｏ）3−ＰまたはＰＰｈ3、好ましくは（ＣＨ3
Ｏ）3−Ｐ、および酸との反応によって、一般式（Ｉ
ｄ）
【００５８】
【化２５】
【００５９】［式中、Ｄは、上記意味をもつ］のアミン
に転換され、そして、不活性溶媒中で、無水酢酸または
一般式（ＶＩＩＩ） Ｒ31−ＣＯ−Ｒ6 （ＶＩＩＩ） ［Ｒ6は、上記意味をもち、Ｒ31は、ハロゲン、好まし
くは塩素を表すか、基−ＯＣＯＲ6を表す］の他のアシ
ル化剤との反応によって、一般式（Ｉｅ）
【００６０】
【化２６】
【００６１】［式中、ＤおよびＲ6は、上記意味をも
つ］の化合物が生成されるか、あるいは、［Ｆ］ 一般
式（Ｉｅ）の化合物が、ハロゲン化によって、必要なら
ば銀触媒の存在下で、一般式（Ｉｆ）
【００６２】
【化２７】
【００６３】［Ｙは、ハロゲン、好ましくは臭素または
ヨウ素を表し、ＤおよびＲ6は、上記意味をもつ］に転
換されるか、あるいは、［Ｇ］ 一般式（Ｉｆ）の化合
物が、不活性溶媒中パラジウム触媒の存在下で、一般式
（ＩＸ） Ｄ’−Ｒ32 （ＩＸ） ［Ｄ’は、上記Ｄの下で挙げられた任意に置換された単
環の複素環式基、フェニルまたは（Ｃ2−Ｃ8）−アルケ
ニルフェニルの一つを表し、Ｒ32は、ボロン酸基−Ｂ
（ＯＨ）2を表すか、式−ＳｎＲ33Ｒ34Ｒ35［Ｒ33、Ｒ
34およびＲ35は、同じか異なるものであり、Ｃ1−Ｃ4−
アルキルを示す］の有機スズ基を表す］の化合物と反応
され、そしてＮ−酸化物の場合には、酸化が実施され、
またＲ4、Ｒ5、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ15、
Ｒ16、Ｒ18およびＲ19≠Ｈである場合には、アルキル化
が常法によって実施され、そして、必要ならば既に存在
している以上の置換基または官能基が導入されるか、ま
たは、例えば、酸化還元反応、置換反応および／または
加水分解または保護基の組み込みと分解のような常法に
よって、それぞれ誘導体化される。
【００６４】本発明による方法は、次の式によって例示
することができる：
【００６５】
【化２８】
【００６６】
【化２９】
【００６７】
【化３０】
【００６８】
【化３１】
【００６９】
【化３２】
【００７０】
【化３３】
【００７１】
【化３４】
【００７２】
【化３５】
【００７３】好適な溶媒は、個々の操作段階に従い、反
応条件下で変化しない通常の溶媒である。これらは、好
ましくは、メタノール、エタノール、プロパノールもし
くはイソプロパノールのようなアルコール類、またはジ
エチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタ
ン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテ
ル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルのようなエーテル
類、またはアセトンもしくはブタノンのようなケトン
類、ジメチルホルムアミドもしくはリン酸ヘキサメチル
トリアミドのようなアミド類、またはヘキサン、ベンゼ
ン、ジクロロベンゼン、キシレンもしくはトルエンのよ
うな炭化水素類、またはジメチルスルホキシド、アセト
ニトリル、酢酸エチル、または塩化メチレン、クロロホ
ルムもしくは四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素
類、またはピリジン、ピコリンもしくはＮ−メチルピペ
リジンを包含する。また、前記溶媒の混合物も使用でき
る。
【００７４】好適な塩基は、個々の操作段階に従い、通
常の無機または有機塩基である。これらは、好ましく
は、例えば、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム
のようなアルカリ金属水酸化物類、炭酸ナトリウムもし
くは炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類、また
は、例えばナトリウムメタノラートもしくはカリウムメ
タノラートもしくはナトリウムエタノラートもしくはカ
リウムエタノラートのようなアルカリ金属のアルコラー
ト類、またはエチルジイソプロピルアミン、トリエチル
アミン、ピコリン、ピリジンもしくはＮ−メチルピペリ
ジンのような有機アミン類、またはナトリウムアミドも
しくはリチウムジイソプロピルアミドのようなアミド
類、または、例えばリチウムＮ−（ビス）トリフェニル
シリルアミドのようなリチウムＮ−シリルアルキルアミ
ド類、またはｎ−ブチルリチウムのようなリチウムアル
キル類を包含する。
【００７５】塩基は、一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）およ
び（ＩＶ）および（Ｖａ）の化合物のｍｏｌ当たり１〜
１０ｍｏｌ、好ましくは１〜３ｍｏｌの量で用いられ
る。
【００７６】反応は全て、一般に、常圧、加圧または減
圧下で実施される（例えば０．５〜５ｂａｒ）。その反
応は、一般に常圧で実施される。
【００７７】方法［Ａ］は、好ましくは、キシレンもし
くはジクロロベンゼン中で、必要によりトリエチルアミ
ンの存在で、還流下で実施される。
【００７８】塩基に触媒されるエステル交換反応は、上
記アルコール類の一つ、好ましくはメタノールを用い
て、温度範囲−１０〜＋４０℃、好ましくは室温で実施
される。
【００７９】好適な塩基は、一般に、重炭酸ナトリウ
ム、ナトリウムメタノラート、ヒドラジン水和物、炭酸
カリウムもしくは炭酸セシウムである。炭酸セシウム
が、より好適である。
【００８０】方法［Ｂ］は、例えばｎ−ブチルリチウ
ム、リチウムジイソプロピルアミドもしくはリチウムビ
ス−トリメチルシリルアミドのようなリチウムアルキル
化合物もしくはリチウムＮ−シリルアミドを含む上記エ
ーテル類の一つにおいて、好ましくはテトラヒドロフラ
ンとリチウムビス−トリメチルシリルアミドもしくはｎ
−ブチルリチウム中で、温度範囲−１００〜＋２０℃、
好ましくは−７５〜−４０℃で実施される。
【００８１】方法［Ｃ］のためには、好ましくは、上記
アルコール類が、第１段階に適しており、テトラヒドロ
フランが、続く環化反応の場合に適している。
【００８２】環化のために好適な塩基は、好ましくは、
上記リチウムＮ−アルキルシリル化合物もしくはｎ−ブ
チルリチウムである。ｎ−ブチルリチウムが、特に好適
である。
【００８３】第１反応段階は、対応するアルコールの沸
点において実施され、環化は、温度範囲−７０℃〜室温
において実施される。
【００８４】環化［Ｄ］は、補助剤の存在および／また
は酸の存在で実施される。
【００８５】好適な酸は、一般に、例えば塩酸および硫
酸のような無機酸類、または、例えば酢酸、トリフルオ
ロ酢酸、トリクロロ酢酸もしくはプロピオン酸のよう
な、フッ素、塩素および／または臭素によって任意に置
換される１〜６個のＣ原子をもつ有機カルボン酸類、ま
たは、例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸もしくはトルエンスルホン酸のよう
な、Ｃ1−Ｃ4−アルキル基またはアリール基をもつスル
ホン酸類である。塩酸が、特に好適である。
【００８６】酸は、一般式（ＶＩ）の化合物のｍｏｌ当
たり１〜１０ｍｏｌ、好ましくは１〜２ｍｏｌの量で用
いられる。
【００８７】好適な補助剤は、ホスゲン、カルボニルジ
イミダゾールもしくは炭酸ジエチルもしくはクロロギ酸
トリクロロメチルのような常用試薬である。
【００８８】好適な溶媒は、上記ハロゲン化炭化水素で
ある。塩化メチレンが好適である。環化は、一般に、温
度範囲−２０〜１００℃、好ましくは−２０℃〜室温で
実施される。
【００８９】アシル化［Ｅ］は、一般に、上記エーテル
類またはハロゲン化炭化水素の一つ、好ましくはテトラ
ヒドロフランもしくは塩化メチレン中で、温度範囲−３
０〜５０℃、好ましくは−１０℃〜室温で実施される。
【００９０】ボロン酸化合物とスズアリール化合物との
カップリング反応［Ｇ］は、同様に、上記エーテル類ま
たは炭化水素の一つ、好ましくはテトラヒドロフランも
しくはトルエン中で、パラジウム錯体の存在下で実施さ
れる。
【００９１】好適なパラジウム錯体は、例えば、Ｐｄ
［Ｐ（Ｃ6Ｈ5）3］4、［（Ｃ6Ｈ5）3Ｐ］2ＰｄＣｌ2も
しくは（Ｃ6Ｈ5ＣＮ）2ＰｄＣｌ2である。［（Ｃ6Ｈ5）
3Ｐ］4Ｐｄが好適である。
【００９２】その反応は、温度範囲、室温〜１５０℃、
好ましくは特定の溶媒の沸点において実施される。
【００９３】還元は、一般に、ボラン、ジボランまたは
それらの錯化合物を含む不活性溶媒中の水素化物によっ
て実施される。
【００９４】好ましくは、反応は、水素化ホウ素錯体も
しくは水素化アルミニウム、同じくボランのような水素
化物によって実施される。水素化ホウ素ナトリウム、水
素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素シアノナトリウム、
水素化アルミニウムリチウム、水素化ビス−（２−メト
キシエトキシ）アルミニウムナトリウムもしくはボラン
テトラヒドロフランが、ここでは特に好適に使用され
る。
【００９５】その反応は、一般に、温度範囲−５０℃〜
特定の溶媒の沸点まで、好ましくは−２０℃〜＋９０℃
において実施される。
【００９６】その反応は、一般に、水中で、またはアル
コール、エーテルもしくはハロゲン化炭化水素、または
それらの混合物のような不活性有機溶媒中で、ラネーニ
ッケル、パラジウム、パラジウム・オン・動物性炭もし
くはプラチナのような触媒とともに水素によって、また
は、必要ならば触媒の存在下、不活性溶媒中の水素化物
もしくはボランにより実施される。
【００９７】好ましくは、その反応は、水素化ホウ素錯
体もしくは水素化アルミニウムのような水素化物によっ
て実施される。水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミ
ニウムリチウムもしくは水素化ホウ素シアノナトリウム
が、ここでは特に好適に使用される。
【００９８】ここでの好適な溶媒は、反応条件下で変化
しない不活性有機溶媒全てである。これらは、好ましく
は、メタノール、エタノール、プロパノールもしくはイ
ソプロパノールのようなアルコール類、またはジエチル
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコー
ルジメチルエーテルもしくはジメチレングリコールジメ
チルエーテルのようなエーテル類、またはリン酸ヘキサ
メチルトリアミドもしくはジメチルホルムアミドのよう
なアミド類、または酢酸である。また、前述の溶媒の混
合物を使用することも可能である。
【００９９】Ｎ−酸化物を得るための酸化は、一般に、
上記溶媒の一つ、好ましくは塩化メチレン中で、例えば
メタクロロ過安息香酸、過酸化水素もしくは過酢酸のよ
うな酸化剤、好ましくはメタクロロ過安息香酸を用い
て、温度範囲０〜８０℃、好ましくは０〜４０℃で実施
される。
【０１００】ヒドロキシ保護基は、一般に、常法、例え
ば、上記不活性溶媒中触媒の存在で、水素ガスを用いて
ベンジルエーテルの水素化分解的開裂によって、脱離さ
れる。
【０１０１】アミノ保護基は、一般に、常法によって、
同様に脱離され、そして特に、好ましくは、Ｂｏｃは、
ジオキサン中塩酸を用いて脱離され、Ｆｍｏｃは、ピペ
リジンにより脱離され、そしてＺは、ＨＢｒ／ＨＯＡｃ
によるか水素化分解によって脱離される。
【０１０２】その他の上記誘導体化反応は、一般に、Co
mpendium of Organic Synthetic Methods, T.T. Harris
on and S. Harrison, Wiley Interscienceにおいて公表
された方法によって実施される。
【０１０３】酸化還元反応、還元的アミノ化、エステル
交換反応およびＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）ま
たはＮ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）によるメチル
基のハロゲン化は、好適なものとして挙げられ、以下の
実施例の方法で説明される。アルキル化のための好適な
溶媒は、反応条件下で変化しない常用の溶媒である。こ
れらは、好ましくは、ジエチルエーテル、ジオキサン、
テトラヒドロフランもしくはグリコールジメチルエーテ
ルのようなエーテル類、またはベンゼン、トルエン、キ
シレン、ヘキサン、シクロヘキサンもしくは石油留分の
ような炭化水素類、または塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素、ジクロロエチレン、トリクロロエチレ
ンもしくはクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素
類、または酢酸エチル、またはトリエチルアミン、ピリ
ジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、
アセトニトリル、アセトンもしくはニトロメタンを包含
する。塩化メチレン、ジメチルスルホキシドおよびジメ
チルホルムアミドが、好適である。
【０１０４】アルキル化は、上記溶媒中で、温度０〜＋
１５０℃、好ましくは室温〜＋１００℃、常圧下で実施
される。
【０１０５】アミド化およびスルホアミド化は、一般
に、不活性溶媒中で塩基および脱水剤の存在で実施され
る。
【０１０６】ここでの好適な溶媒は、反応条件下で変化
しない不活性有機溶媒である。これらは、塩化メチレ
ン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロ
エタン、テトラクロロエタン、１，２−ジクロロエタン
もしくはトリクロロエチレンのようなハロゲン化炭化水
素類、ベンゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン、シク
ロヘキサンもしくは石油留分のような炭化水素類、ニト
ロメタン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルもし
くはテトラヒドロフランを包含する。また、溶媒の混合
物を用いることも可能である。塩化メチレンおよびテト
ラヒドロフランが、特に好適である。
【０１０７】アミド化およびスルホアミド化のために好
適な塩基は、常用塩基性化合物である。これらは、好ま
しくは、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムもしくは水酸化バリウムのようなアルカ
リ金属およびアルカリ土類金属水酸化物類、水素化ナト
リウムのようなアルカリ金属水素化物類、炭酸ナトリウ
ムもしくは炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類
もしくはアルカリ土類金属炭酸塩類、または、例えばナ
トリウムメタノラートもしくはエタノラート、カリウム
メタノラートもしくはエタノラートまたはカリウムｔｅ
ｒｔ−ブチラートのようなアルカリ金属のアルコラート
類、または水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム、水
酸化テトラブチルアンモニウム、ピリジン、トリエチル
アミンもしくはＮ−メチルピペリジンのような有機アミ
ン類を包含する。
【０１０８】アミド化およびスルホアミド化は、一般
に、温度範囲０〜１５０℃、好ましくは２５〜４０℃で
実施される。
【０１０９】アミド化およびスルホアミド化は、一般
に、常圧下で実施される。しかしながら、その操作を減
圧下または加圧下で実施することも可能である（例えば
０．５〜５ｂａｒの範囲）。
【０１１０】アミド化およびスルホアミド化の実施に際
して、塩基は、一般に、特定のカルボン酸のｍｏｌ当た
り１〜３ｍｏｌ、好ましくは１〜１．５ｍｏｌの量で用
いられる。
【０１１１】好適な脱水剤は、例えば、ジイソプロピル
カルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミドもし
くはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチ
ルカルボジイミド塩酸塩のようなカルボジイミド類、ま
たはカルボニルジイミダゾールのようなカルボニル化合
物類、または２−エチル−５−フェニル−１，２−オキ
サゾリウム−３−スルホン酸塩のような１，２−オキサ
ゾリウム化合物類、または無水プロパンリン酸またはク
ロロギ酸イソブチル、またはヘキサフルオロリン酸ベン
ゾトリアゾリルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホ
スホニウムまたはホスホン酸ジフェニルエステル−アミ
ドまたは塩化メタンスルホニルであり、必要ならば、ト
リエチルアミンもしくはＮ−エチルモルホリンもしくは
Ｎ−メチルピペリジンもしくは４−ジメチルアミノピリ
ジンのような塩基類の存在においてである。
【０１１２】加水分解のために好適な塩基は、常用の無
機塩基類である。これらは、好ましくは、例えば、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムもしくは水酸化バリウム
のようなアルカリ金属水酸化物およびアルカリ土類金属
水酸化物類、炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウムもし
くは重炭酸ナトリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類を
包含する。水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム
が、特に好適に使用される。
【０１１３】加水分解のために好適な溶媒は、水または
加水分解のために常用される有機溶媒である。これら
は、好ましくは、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノール、ブタノールのようなアルコール
類、またはテトラヒドロフランもしくはジオキサンのよ
うなエーテル類、またはジメチルホルムアミドもしくは
ジメチルスルホキシドを包含する。メタノール、エタノ
ール、プロパノールもしくはイソプロパノールのような
アルコール類が、特に好適に使用される。また、前記溶
媒の混合物を用いることもできる。
【０１１４】加水分解は、一般に、温度範囲０〜＋１０
０℃、好ましくは＋２０〜＋８０℃で実施される。
【０１１５】加水分解は、一般に、常圧下で実施され
る。しかしながら、加水分解を減圧下または加圧下で実
施することも可能である（例えば０．５〜５ｂａｒの範
囲）。加水分解の実施に際しては、塩基は、一般に、エ
ステルのｍｏｌ当たり１〜３ｍｏｌ、好ましくは１〜
１．５ｍｏｌの量で用いられる。反応物のモル量が、特
に好適に使用される。
【０１１６】エステル化は、一般に、酸、好ましくは硫
酸の存在下、温度範囲０〜１５０℃、好ましくは５０〜
１００℃、常圧下で、対応するアルコールを用いて実施
される。
【０１１７】一般式（ＩＶ）、（ＶＩＩＩ）および（Ｉ
Ｘ）の化合物は、既知であるか慣用の方法で生成するこ
とができる。
【０１１８】一般式（ＶＩＩ）の化合物は、多くの場合
新規であり、例えば上記のように生成することができ
る。
【０１１９】一般式（ＩＩ）の化合物は、ある場合に既
知であるか、新規であり、次いで、例えば、還流温度に
おいて対応するアミンを、上記溶媒の１種、好ましくは
キシレン中のクロロギ酸トリクロロエチルと反応させる
ことによって生成することができる。
【０１２０】一般式（ＩＩＩ）の化合物は、ある場合に
既知であるか、新規であり、次いで、例えば、上記塩基
の１種、好ましくはトリエチルアミンの存在下、−１０
℃〜室温で、対応するカルボン酸から出発して、クロロ
ギ酸イソブチル／アセトン、ナトリウムアジド／水、ま
たはジフェニルホスホリルアジド／テトラヒドロフラン
か、またはキシレンもしくは塩化メチレンのいずれかと
の反応によって生成することができる。
【０１２１】一般式（Ｖ）および（Ｖａ）の化合物は、
ある場合に既知であるか、新規であり、そして、上記溶
媒の１種、好ましくはテトラヒドロフランもしくはジオ
キサン中で、温度範囲−１０℃〜２００℃、好ましくは
０〜１５０℃において、対応するカルボン酸アジドから
窒素を脱離し、対応するアルコールと反応させるか、対
応するアミンをクロロギ酸エステル、好ましくはクロロ
ギ酸ベンジルと反応させるか、いずれかによって生成す
ることができる。
【０１２２】一般式（ＶＩＩ）の化合物は、多くの場合
に新規であり、上記のようにして生成することができ
る。
【０１２３】一般式（Ｉａ）の化合物は、新規であり、
例えば、［Ａ］，［Ｂ］、［Ｄ］または［Ｅ］記載のよ
うにして生成することができる。
【０１２４】一般式（Ｉｂ），（Ｉｃ），（Ｉｄ），
（Ｉｅ）および（Ｉｆ）の化合物は、新規であり、上記
のようにして生成することができる。
【０１２５】一般式（ＶＩ）の化合物は、多くの場合に
既知であるか、新規であり、例えば、温度範囲−２０℃
〜＋４０℃、好ましくは−１０〜２０℃、常圧下で、遊
離アミン（Ｉａ）から出発して、メタノール中および酢
酸ナトリウム／水素化ホウ素シアノナトリウム、または
ナトリウムボラナ−ト（ｂｏｒａｎａｔｅ）およびメタ
ノールの存在で、グリセロアルデヒドのアセトニド（ａ
ｃｅｔｏｎｉｄｅ）との反応によって生成することがで
きる。
【０１２６】ハロゲン原子Ｙ（一般式（Ｉｆ）の化合
物）は、臭素およびヨウ素の場合には、上記溶媒、好ま
しくは塩化メチレン、アセトニトリルもしくはクロロホ
ルムの１種の中で、温度範囲−３０〜＋６０℃、好まし
くは０〜＋３０℃、常圧下で、元素臭素もしくはヨウ素
を用いるか、銀触媒の存在下で導入される。
【０１２７】好適な銀塩は、例えばテトラフルオロホウ
酸銀、トリフルオロメタンスルホン酸銀もしくはトリフ
ルオロ酢酸銀である。
【０１２８】最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、Ｉｓｏ−Ｓｅ
ｎｓｉｔｅｓｔ ａｇａｒ（Oxoid）上での一連の希釈
法によって測定された。各場合、２倍希釈によって低下
された活性化合物の濃度を含む一連のアガー・プレート
が、各試験物質に対して作製された。そのアガー・プレ
ートに、Ｍｕｌｔｉｐｏｉｎｔ ｉｎｏｃｕｌａｔｏｒ
（Denley）を用いて植菌された。各接種点が、約１０4
コロニー形成粒子を含むように、前以て希釈されていた
病原菌の一夜培養液を用いて接種した。接種されたアガ
ー・プレートを、３７℃で培養し、菌増殖を、約２０時
間後に読み取った。ＭＩＣ値（μｇ／ｍｌ）は、肉眼で
増殖が検出されなかった活性物質の最低濃度を示す。
【０１２９】ＭＩＣ値は、ＢＨ培地における微量希釈法
によって決定された。各試験物質を栄養培地に溶解し
た。試験物質の一連の濃度を、連続希釈によってミクロ
タイタープレートに調製した。栄養培地に前以て１：２
５０に希釈した病原菌の一夜培養液を使用して接種し
た。各場合、植菌液の１００μｌを、活性化合物を含む
希釈栄養液１００μｌに添加した。
【０１３０】ミクロタイタープレートを３７℃で培養
し、約２０時間後に読み取った。ＭＩＣ値（μｇ／ｍ
ｌ）は、増殖が検出されなかった活性化合物の最低濃度
を示す。
【０１３１】
【表１】
【０１３２】本発明による一般式（Ｉ），（Ｉａ），
（Ｉｂ），（Ｉｃ），（Ｉｄ），（Ｉｅ）および（Ｉ
ｆ）の化合物は、広範な抗菌スペクトル、特にグラム陽
性細菌に対して抗菌性をもち、ミコバクテリア（Ｍｙｃ
ｏｂａｃｔｅｒｉａ）、コリネバクテリア（Ｃｏｒｙｎ
ｅｂａｃｔｅｒｉａ）、ヘモフィラス・インフルエンザ
エ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）
および嫌気性菌には、低毒性であった。これらの性質
は、人体薬および家畜薬における化学治療活性化合物と
して使用することを可能にする。
【０１３３】本発明による化合物は、広範なスペクトル
の微生物に対して活性がある。本化合物によって、グラ
ム陽性細菌およびマイコプラズマのような細菌様微生物
を、防除することができ、これらの病原菌によって起き
る疾病を、予防し、緩和し、そして／または治療するこ
とができる。
【０１３４】本発明による化合物は、特に、細菌および
細菌様微生物に対して活性がある。それゆえ、本化合物
は、そのような病原菌によって起きる局部的および全身
的感染の予防および治療のための人体薬および家畜薬に
好適である。
【０１３５】本発明は、無毒、不活性な薬学的に適した
添加剤に加えて、１種以上の本発明による化合物を含む
か、１種以上の本発明による活性化合物からなる医薬製
剤、ならびにこれらの製剤の製造法を包含する。
【０１３６】必要により、１種以上の活性化合物は、１
種以上の上記添加剤におけるミクロカプセル型で存在す
ることもできる。
【０１３７】治療学的活性化合物は、好ましくは、全混
合物の重量で約０.１〜９９.５、好ましくは、約０.５
〜９５％の濃度で、上記医薬製剤中に含まれるべきであ
る。
【０１３８】本発明の化合物に加えて、上記医薬製剤
は、また他の医薬活性化合物を含むことができる。
【０１３９】一般に、有利には、人体薬および家畜薬の
両方において、本発明による活性化合物１種以上を、全
量約０．５〜約５００、好ましくは、５〜１００ｍｇ／
体重ｋｇにおいて２４時間毎に、必要により数回の分割
投与の形で投与して、望ましい結果を達成することが証
明された。好ましくは、分割投与は、本発明による１種
以上の活性化合物を、約１〜約８０、特に３〜３０ｍｇ
／体重ｋｇの量で含有する。
【０１４０】本新規化合物は、飼料またはラクタマーゼ
阻害剤とともに、例えば、ペニシリナーゼに特に耐性で
あるペニシリン類およびクラブラン酸（ｃｌａｖｕｌａ
ｎｉｃ ａｃｉｄ）とともに、慣用の濃度および剤形で
組み合わされてもよい。そのような配合剤は、例えば、
オキサシリンもしくはジクロキサシリンとの配合剤であ
ろう。
【０１４１】また、本発明による化合物は、活性スペク
トルを広げ、活性の増大を達成するために、他の抗生物
質と組み合わされてもよい。
【０１４２】実験部分への追補 クロマトグラフィーに使用された移動相混合液のリスト Ｉ 塩化メチレン：メタノール ＩＩ トルエン：酢酸エチル ＩＩＩ アセトニトリル：水 ＩＶ 酢酸エチル Ｖ 石油エーテル：酢酸エチル略語 Ｚ ベンジルオキシカルボニル ＢＯＣ ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル ＤＭＦ ジメチルホルムアミド Ｐｈ フェニル Ｍｅ メチル ＴＨＦ テトラヒドロフラン ＣＤＩ カルボニルジイミダゾール ＤＣＥ ジクロロエタン
【０１４３】
【実施例】
（実施例Ｉ）出発化合物 ５−ブロモ−２−イソシアナト−ピリジン塩酸塩
【０１４４】
【化３６】
【０１４５】クロロギ酸トリクロロエチル７８．０ｍｌ
（０．６４ｍｏｌ）を、沸点において１，２−ジクロロ
エタン４００ｍｌ中２−アミノ−５−ブロモピリジン１
００ｇ（０．５８ｍｏｌ）の撹拌溶液に滴下する。添加
後、その混合液を、２時間還流下で沸騰させ、次いで、
放置して室温まで冷却する。形成した沈殿物を、濾別
し、１，２−ジクロロエタン１００ｍｌで徹底的に洗浄
し、水酸化ナトリウム上高真空下で乾燥する。表題の化
合物９８．３ｇ（７２％）を、黄色固体として得る。
【０１４６】融点：２４８−２５４℃（分解） Ｒｆ＝０．２３（酢酸エチル） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ＝１９８（Ｍ）+ 実施例Ｉの記載のように、次のイソシアン酸の塩酸塩
を、クロロギ酸トリクロロメチルとの反応によって、対
応するヘテロ芳香族アミンから得た。
【０１４７】
【表２】
【０１４８】（実施例ＩＶ） キノリン−２−カルボン酸アジド
【０１４９】
【化３７】
【０１５０】トリエチルアミン４７ｍｌ（０．３４ｍｏ
ｌ）を、無水テトラヒドロフラン３８５ｍｌ中キノリン
−２−カルボン酸３０．０ｇ（０．１７ｍｏｌ）の、−
１０℃まで冷却された撹拌懸濁液に添加し、その混合液
を、−１０℃で１０分間撹拌すると澄明な溶液になる。
次に、ジフェニルホスホリルアジド７３．０ｍｌ（０．
３４ｍｏｌ）を滴下し、その反応混合液を０℃２０時間
冷蔵庫中で静置する。その後、混合液を、氷冷希ＮａＨ
ＣＯ3溶液３５０ｍｌ中に撹拌する。生じた沈殿を、濾
別し、水で洗浄し、風乾する。表題の化合物８８．９ｇ
（８６％）を、淡色固体として得る。
【０１５１】 Ｒｆ＝０．３５（トルエン：酢酸エチル９：１） （実施例Ｖ） キノキサリン−２−カルボン酸アジド
【０１５２】
【化３８】
【０１５３】実施例ＩＶ記載のようにして、対応する酸
アジド２．８７ｇ（９６％）を、キノキサリン−２−カ
ルボン酸２．６０ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）から褐色粉末
として得る。
【０１５４】 Ｒｆ＝０．６５（塩化メチレン：酢酸エチル９：１） （実施例ＶＩ） ６−ベンジルオキシカルボニルアミノ−キノリン
【０１５５】
【化３９】
【０１５６】クロロギ酸ベンジル１３．０ｍｌ（７６．
２８ｍｍｏｌ）を、水１６０ｍｌおよびＴＨＦ８０ｍｌ
中６−アミノキノリン１０．０ｇ（６９．３６ｍｍｏ
ｌ）の、０℃に冷却された撹拌溶液に、３０分間かけて
滴下し、そのｐＨを、４ＮＮａＯＨ溶液の同時添加によ
って１０に維持する。続いて、その混合液を、さらに０
℃で２時間撹拌し、ＴＨＦを真空溜去し、その残渣を、
酢酸エチル３ｘ５０ｍｌを用いて抽出する。合体した有
機抽出液を、ＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空溜去し、
その残渣を、シリカゲル４５０ｇでクロマトグラフィー
（トルエン：酢酸エチル１：４）して精製する。表題の
化合物１１．６０ｇ（６０％）を、結晶として得る。
【０１５７】融点：１２２℃ Ｒｆ＝０．４３（トルエン：酢酸エチル１：４） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ＝２７８（Ｍ+）1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ＝
５.２２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2Ｏ）；７.３−７.５（ｍ，６
Ｈ，Ｐｈ，キノリン−Ｈ）；７.７８（ｄｄ，Ｊ＝１.
５，９Ｈｚ，１Ｈ，キノリン−Ｈ）；７.９６（ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，１Ｈ，キノリン−Ｈ）；８.１７（ｄ，Ｊ＝
１.５Ｈｚ，１Ｈ，キノリン Ｈ−５）；８.２５（ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，キノリン−Ｈ）；８.７７（ｍ，１
Ｈ，キノリンＨ−２）。
【０１５８】実施例６記載のようにして、表ＩＩに挙げ
られた化合物を、クロロギ酸ベンジルとの反応によっ
て、対応するヘテロ芳香族化合物から得た：
【０１５９】
【表３】
【０１６０】
【表４】
【０１６１】（実施例ＸＶＩ）Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−６−ブロモ−１，８−ナフチ
リジン
【０１６２】
【化４０】
【０１６３】２−アミノ−６−ブロモ−１，８−ナフチ
リジン（C. Reichardt; W. Scheibelein, Tetrahedron
Lett. 1977, 2087）２００ｍｇ（０．８９３ｍｍｏｌ）
を、アルゴン下で無水ＤＭＦ３ｍｌ中に溶解し、その溶
液を、無水ＤＭＦ２ｍｌ中８０％純度のＮａＨ２８．２
ｍｇ（０．９３７ｍｍｏｌ）の、０℃に冷却された懸濁
液に、温度＋５℃を越えないように添加する。１０分間
撹拌後、（Ｂｏｃ）2Ｏ ０．２１ｇ（０．９３７ｍｍ
ｏｌ）を添加し、その混合液を、室温になるまで一夜放
置する。水を添加し、その混合液を、各回酢酸エチル３
０ｍｌを用いて３回抽出する。有機相を水３０ｍｌで１
回洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、蒸発させる。ＣＨ2Ｃ
ｌ2：ＣＨ3ＯＨ＝１００：２を用いるシリカゲルでのカ
ラムクロマトグラフィーにより、表題の化合物１１４ｍ
ｇ（理論量の３９％）を、黄色固体として得る。
【０１６４】Ｒｆ値（ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ＝１００：
２）：０．４２ 融点：＞２３０℃ （実施例ＸＶＩＩ）Ｎ−アリル−Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−６−ブロモ−
１，８−ナフチリジン
【０１６５】
【化４１】
【０１６６】ＮａＨ９．７ｍｇ（油中８０％純度；０．
３２４ｍｍｏｌ）を、アルゴン下で無水ＴＨＦ２ｍｌに
懸濁し、その懸濁液を０℃に冷却する。無水ＴＨＦ３ｍ
ｌ中実施例ＸＶＩからの化合物１００ｍｇ（０．３０８
ｍｍｏｌ）溶液を、徐々に添加し、続いて、その混合液
を、０℃で１０分間、さらに室温で１５分間撹拌する。
ヨウ化テトラ−ブチルアンモニウム１０ｍｇおよび臭化
アリル３２μｌ（０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、その混
合液を室温で一夜撹拌する。
【０１６７】水を添加し、その混合液を、酢酸エチル２
５ｍｌを用いて３回抽出し、抽出液をＭｇＳＯ4上で乾
燥し、濃縮させる。その粗生成物を、ＣＨ2Ｃｌ2：Ｍｅ
ＯＨ＝１００：１．５を用いるシリカゲルでのクロマト
グラフィーにより精製する。表題の化合物８４ｍｇ（理
論量の７５％）を得る。
【０１６８】Ｒｆ値（ＣＨ2Ｃｌ2：ＭｅＯＨ＝１００：
２）：０．２２ 融点：１１４℃ （実施例ＸＶＩＩＩ）ヨウ化３−（６−ブロモ−１，８−ナフチリジン−２−
イル）−５−ヨードメチル−２−（ｔｅｒｔ−ブチルオ
キシ）−オキサゾリニウム
【０１６９】
【化４２】
【０１７０】実施例ＸＶＩＩからの化合物７４ｍｇ
（０．２０３ｍｍｏｌ）を、褐色フラスコ中に、アルゴ
ン下のクロロホルム５ｍｌに溶解する。ヨード１２９ｍ
ｇ（０．５０８ｍｍｏｌ）を添加し、その混合液を一夜
撹拌する。
【０１７１】２０％チオ硫酸ナトリウム溶液５ｍｌを添
加し、そして有機相を分別し、濃縮する。その残渣を、
水と撹拌し、吸引濾別し、水で洗浄する。
【０１７２】残渣を、高真空下で乾燥して、生成物９９
ｍｇを得る。
【０１７３】融点：２１０℃、分解とともに13 Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，７５ＭＨｚ）；１５６.２
（ｄ）；１５３.２（ｓ）；１４８.３（ｓ）；１４８.
２（ｄ）；１４２.５（ｓ）；１４１.１（ｄ）；１２
０.５（ｓ）；１１８.５（ｓ）；１１３.６（ｄ）；８
６.５（ｓ）；５９.０（ｄ）；５２.６（ｔ）；２７.４
（ｑ）；７.９（ｔ）； ＭＳ（ＦＡＢ）：４９２（６２），４９０（５０），４
３６（１００）。
【０１７４】調製実施例 （実施例１） （５Ｒ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−
５−ブチリルオキシ−メチル−オキサゾリジン−２−オ
ン
【０１７５】
【化４３】
【０１７６】キシレン７３ｍｌ中の臭化リチウム２．１
７ｇ（２５ｍｍｏｌ）および酸化トリブチルホスフィン
５．４６ｇ（２５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、水分離器を用
いて１時間沸騰させる。トリエチルアミン５８．５ｍｌ
（０．４２ｍｏｌ）および酪酸（Ｒ）−グリシジル６
６．６ｇ（０．４２ｍｏｌ）の混合液を、その沸点で滴
下する。同時に、実施例１からの化合物９８．２ｇ
（０．４２ｍｏｌ）を、２０分間かけて少量づつ添加す
る。添加が終了してから、その混合液を、続いてさらに
１時間還流下で撹拌する。それを、室温まで放置冷却
し、溶媒を、真空蒸発させる。シリカゲル１ｋｇでの残
渣のクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル９５：
５）により、表題の化合物３７．９ｇ（２６％）をオイ
ルとして得る。
【０１７７】 Ｒｆ＝０．４３（トルエン：酢酸エチル４：１） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３４３（Ｍ＋Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ＝
０.８１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ3 ＣＨ2）；１.５
（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 3ＣＨ2 ＣＨ2ＣＯ）；２.２９（ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ3ＣＨ 2ＣＨ2 ＣＯ）；３.９１（ｄ
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４トランス）；
４.２５（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４
シス）；４.３６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｏ）；４.９７
（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；８.０８（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，２
Ｈ，ピリジル Ｈ−３，４）；８.５０（ｄ，Ｊ＝１Ｈ
ｚ，ピリジル Ｈ−６）。
【０１７８】（実施例２） （５Ｒ）−３−（キノリン−２−イル）−５−ブチリル
オキシメチル−オキサゾリジン−２−オン
【０１７９】
【化４４】
【０１８０】１，３−ジクロロベンゼン１０ｍｌ中の臭
化リチウム５１ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ）および酸化ト
リブチルホスフィン１２６ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ）の
懸濁液を、水分離器を用いて１時間沸騰させる。１．３
−ジクロロベンゼン１７ｍｌ中酪酸（Ｒ）−グリシジル
１．４２ｍｌ（１０．０ｍｍｏｌ）および調製実施例Ｉ
Ｖからの酸アジド１９．８２ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）の
混合液を、その沸点（２２０℃の浴槽）で１０分間かけ
て滴下する（ガスの激しい発生！）。添加が終了してか
ら、その混合液を、続いてさらに３０分間還流下で撹拌
し、次いで、室温まで放置して冷却する。溶媒を、高真
空下で蒸発させ、その残渣を、シリカゲル１７５ｇでの
クロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル９：１）に
より精製する。表題の化合物２．５１ｇ（８０％）を淡
色オイルとして得る。
【０１８１】Ｒｆ＝０．２０（塩化メチレン） Ｒｆ＝０．３４（トルエン：酢酸エチル９：１） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３１５（Ｍ＋Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ） δ＝０.８
２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ3 ＣＨ2）；１.５７
（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 3ＣＨ2 ＣＨ2ＣＯ）；２.２９（ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ3ＣＨ 2ＣＨ2 ＣＯ）；４.２５（ｄ
ｄ，Ｊ＝６.２５，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４ トラン
ス）；４.４−４.５（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４，ＣＨ2Ｏ）；
５.００（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；７.４８（ｍ，１Ｈ，Ｈ
芳香）；７.６８（ｍ，１Ｈ，Ｈ 芳香族）；７.８３
（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，キノリンＨ−６，７）；８.
２５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，キノリン Ｈ−３）；
８.３６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，キノリンＨ−４）。
【０１８２】（実施例３） （５Ｒ）−３−（キノリン−６−イル）−５−ヒドロキ
シメチル−オキサゾリジン−２−オン
【０１８３】
【化４５】
【０１８４】ｎ−ヘキサン中２．５Ｍ ｎ−ブチルリチ
ウム溶液４．７０ｍｌ（１１．７８ｍｍｏｌ）を、無水
ＴＨＦ３０ｍｌ中６−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−キノリン３．２８ｇ（１１．７８ｍｍｏｌ）および
１，１０−フェナントロリン水和物１ｍｇの、−７８℃
まで冷却された撹拌溶液に、色が変化するまで徐々に添
加する。その後、酪酸（Ｒ）−グリシジル１．６７ｍｌ
（１１．７８ｍｍｏｌ）を、滴下し、その反応混合液
を、１６時間かけて放置して室温まで暖める。次いで、
飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液３０ｍｌを１５分間かけて滴下す
る。その水相を、酢酸エチル３ｘ６０ｍｌにより抽出
し、有機相を合わせて、ＮａＣｌ溶液２ｘ５０ｍｌで洗
浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥する。真空で溶媒を蒸発させ、
その残渣をエーテルを用いて粉砕し、エタノール２５ｍ
ｌから再結晶化させて、表題の化合物１．３０ｇ（４５
％）を無色結晶として得る。
【０１８５】融点：１６５℃ Ｒｆ＝０．０８（トルエン：酢酸エチル１：４） ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｚ＝２４５（Ｍ＋Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ＝
３.６−３.８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｏ）；４.００（ｄｄ，
Ｊ＝７，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４トランス）；４.２５
（ｄｄ，Ｊ＝１０，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４シス）；
４.７８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；５.２５（ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＯＨ）；７.５２（ｄｄ，Ｊ＝６，９Ｈｚ，
１Ｈ，キノリンＨ−３），７.９２（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈ
ｚ，１Ｈ，キノリン Ｈ−５）；８.０２（ｄ，Ｊ＝１
０Ｈｚ，１Ｈ，キノリン Ｈ−８）；８.３（ｍ，２
Ｈ，キノリン，Ｈ−４，７）；８.８２（ｍ，１Ｈ，キ
ノリンＨ−２）。
【０１８６】（実施例４） （５Ｒ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−
５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン
【０１８７】
【化４６】
【０１８８】炭酸セシウム１８５ｍｇ（０．５７ｍｍｏ
ｌ）を、無水メタノール１２５ｍｌ中の実施例１からの
化合物１９．６ｇ（５７．３ｍｍｏｌ）の溶液に添加
し、その混合液を、室温で５時間撹拌する。その溶媒を
真空で溜去し、残渣を、エーテル３０ｍｌと撹拌する。
その沈殿物を濾別し、水２５ｍｌおよびエーテル５ｍｌ
で洗浄し、高真空下で乾燥する。表題の化合物１０．７
３ｇ（６９％）を、淡色結晶として得る。
【０１８９】融点：１２３−１２４℃ Ｒｆ値：０．０９（トルエン：酢酸エチル４：１） ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｚ＝２７３（Ｍ＋Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ） δ＝３.６
８（ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ2Ｏ）；３.８７
（ｄｄ，Ｊ＝４，９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ2Ｏ）；４.０６
（ｄｄ，Ｊ＝７，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４ トラン
ス）；４.２６（ｄｄ，Ｊ＝９，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−
４ シス）；４.７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；７.９２
（ｄｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジル
Ｈ−３）；８.１２（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジ
ル Ｈ−４）；８.４０（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ，ピ
リジル Ｈ−６）。
【０１９０】
【表５】
【０１９１】
【表６】
【０１９２】
【表７】
【０１９３】（実施例１５） （５Ｒ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−
５−メタンスルホニルオキシ−メチル−オキサゾリジン
−２−オン
【０１９４】
【化４７】
【０１９５】塩化メタンスルホニル３．２７ｍｌ（４
２．２８ｍｍｏｌ）を、無水塩化メチレン３６ｍｌ中実
施例４からの化合物１０．５ｇ（３８．４４ｍｍｏｌ）
およびトリエチルアミン６．４０ｍｌ（４６．１４ｍｍ
ｏｌ）の、０℃まで冷却された撹拌溶液に、徐々に添加
する。続いて、その混合液を、１０分間０〜５℃で撹拌
し、氷水５０ｍｌ中に撹拌注入する。有機塩基を分別
し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液２０ｍｌと氷水２０ｍｌで洗
浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥する。その溶媒を真空で溜去
し、その残渣をエーテル５０ｍｌとともに撹拌し、吸引
濾別し、高真空下で乾燥する。表題の化合物１２．８ｇ
（９５％）を無色結晶として得る。
【０１９６】融点：１３８〜１３８．５℃ Ｒｆ＝０．６５（塩化メチレン：メタノール９５：５） ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｚ＝３５１（Ｍ＋Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ＝
３.２５（ｓ，３Ｈ，ＯＳＯ2ＣＨ3）；３.９１（ｄｄ，
Ｊ＝７，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４ トランス）；４.２
７（ｄｄ，Ｊ＝１０，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４ シ
ス）；４.５２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｏ）；５.０２（ｍ，
１Ｈ，Ｈ−５）；８.０９（ｓ，２Ｈ ピリジルＨ−
３，４）；８.５２（ｓ，１Ｈ，ピリジル Ｈ−６）。
【０１９７】実施例１５記載のように、次のメタンスル
ホン酸エステルを対応するアルコールから得る（表
２）：
【０１９８】
【表８】
【０１９９】（実施例１９） （５Ｒ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−
５−アジドメチル−オキサゾリジン−２−オン
【０２００】
【化４８】
【０２０１】ナトリウムアジド３．０１ｇ（４６．２８
ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ４８ｍｌ中実施例１５からの
化合物１２．５ｇ（３５．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、
添加し、その混合液を、３時間７０℃で撹拌する。それ
を、室温まで放置して冷却し、氷水１００ｍｌ中に撹拌
注入する。得られた沈殿物を濾別し、水５０ｍｌと石油
エーテル２０ｍｌで洗浄し、風乾する。表題の化合物１
０．１ｇ（９５％）を淡色結晶として得る。
【０２０２】融点：６４〜６７℃ Ｒｆ＝０．６３（トルエン：酢酸エチル２：３） ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｚ＝２９８（Ｍ＋Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ＝
３.７３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ3）；３.８７（ｄｄ，Ｊ＝
６.８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４ トランス）；４.２２（ｄ
ｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４ シス）；４.９２
（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；８.０８（ｓ，２Ｈ，ピリジル
Ｈ−３，４）；８.５１（ｓ，１Ｈ，ピリジルＨ−
６）。
【０２０３】実施例１９記載のように、次のアジ化物を
対応するメタンスルホン酸エステルから得る（表３）：
【０２０４】
【表９】
【０２０５】（実施例２３） （５Ｓ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−
５−アミノメチル−オキサゾリジン−２−オン塩酸塩
【０２０６】
【化４９】
【０２０７】１，２−ジメトキシエタン１６．５ｍｌ中
実施例１９からの化合物１０．１ｇ（３３．９ｍｍｏ
ｌ）の撹拌溶液を、５０℃まで加熱する。亜リン酸トリ
メチル４．６８ｍｌ（４．７０ｍｍｏｌ）を、徐々に滴
下し（ガス発生）、添加終了後、その混合液を、続いて
２時間９０℃で撹拌する。６ＮＨＣｌ ６．６ｍｌを、
その時点で滴下し、続いて、その混合液を、再び９０℃
で２時間撹拌する。それを、室温まで放置して冷却し、
沈殿物を濾別し、１，２−ジメトキシエタン２ｘ１０ｍ
ｌで洗浄し、ＮａＯＨ上高真空下で乾燥する。表題の化
合物８．９ｇ（８５％）を無色結晶として得る。
【０２０８】融点：２６０〜２６２℃ Ｒｆ＝０．５３（アセトニトリル：水 ４：１） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ＝２７１（Ｍ+）1 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ＝
３.２８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 ＮＨ2）；３.９３（ｄｄ，Ｊ
７，９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４ トランス）；４.２８（ｄ
ｄ，Ｊ＝９，９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４ シス）；５.００
（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；８.０５（ｓ，２Ｈ，ピリジル
Ｈ−３，４）；８.５（ｍ，３Ｈ，ＮＨ2，ピリジル
Ｈ−６）。
【０２０９】実施例２３記載のように、次の生成物を対
応するアジ化物の反応によって得る（表４）：
【０２１０】
【表１０】
【０２１１】（実施例２７） （５Ｓ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−
５−アセチルアミノメチル−オキサゾリジン−２−オン
【０２１２】
【化５０】
【０２１３】水８．４ｍｌ中水酸化ナトリウム１．０３
ｇ（２５．７３ｍｍｏｌ）溶液を、ＴＨＦ３５ｍｌ中実
施例２３からの化合物８．９０ｇ（２８．８４ｍｍｏ
ｌ）の撹拌溶液んに添加する。無水酢酸２．６８ｍｌ
（２８．３０ｍｍｏｌ）を、０〜５℃で徐々に滴下し、
そのｐＨを、５ＮＮａＯＨ水溶液の同時添加によって９
に維持する。続いて、その混合液を、０℃で１時間撹拌
し、溶媒を真空溜去する。その残渣を、水２ｘ２０ｍｌ
を用いて徹底的に撹拌し、分別し、Ｓｉｃａｐｅｎｔを
用いて高真空下で乾燥する。表題の化合物８．９０ｇ
（９８％）を、無色結晶として得る。
【０２１４】融点：１６６〜１６８℃ Ｒｆ＝０．５７（アセトニトリル：水９５：５） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ＝３１３（Ｍ+）1 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ＝
１.８２（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）；３.４２（ｔ，Ｊ＝
６，５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；３.８４（ｄｄ，Ｊ＝
７，９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４ トランス）；４.１８（ｄ
ｄ，Ｊ＝９，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４ シス）；４.７
５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；８.０５（ｓ，２Ｈ，ピリジ
ル Ｈ−３，４）；８.２３（ｍ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；
８.５０（ｓ，１Ｈ，ピリジル Ｈ−６）。
【０２１５】実施例２７記載のようにして、次の生成物
を、対応するアミンのアシル化によって得る（表５）：
【０２１６】
【表１１】
【０２１７】
【表１２】
【０２１８】（実施例３４および実施例３５） （５Ｓ）−３−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−
５−アセトアミノメチル−オキサゾリジン−２−オンお
よび（５Ｓ）−３−（８−ブロモ−キノリン−２−イ
ル）−５−アセトアミノメチル−オキサゾリジン−２−
オン
【０２１９】
【化５１】
【０２２０】トリフルオロ酢酸銀４．３６ｇ（１９．７
３ｍｍｏｌ）を、クロロホルム８７ｍｌとアセトニトリ
ル５６ｍｌ中実施例２８からの化合物４．３８ｇ（１
５，２０ｍｍｏｌ）の、０℃まで冷却された撹拌溶液に
添加する。その後、クロロホルム中臭素の標準溶液０．
７８ｍｌ（１５．２０ｍｍｏｌ）を、１５分間かけて滴
下する。氷浴を除き、続いてその混合液を、室温で４時
間撹拌する。精製のために、その混合液を、酢酸エチル
１００ｍｌ中に撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液２ｘ５０
ｍｌとＮａＣｌ溶液５０ｍｌで洗浄し、その有機相をＭ
ｇＳＯ4で乾燥する。溶媒を真空で溜去し、その残渣を
エーテル／ｎ−ペンタン５０ｍｌを用いて撹拌する。そ
の沈殿物を濾別し、高真空下で乾燥する。表題の化合物
５．４３ｇ（９８％）を異性体の混合物として得る。こ
の混合物を、シリカゲル５４０ｇ（酢酸エチル）で分離
して、非極性８−ブロモ異性体２．７０ｇ（４３％）
を、無色結晶として得、 融点：２１１℃ Ｒｆ＝０．２９（酢酸エチル） ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｚ＝３６４（Ｍ＋Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ＝
１.８５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）；３.５０（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ 2ＮＨ）；４.０１（ｄｄ，Ｊ＝７，１０Ｈｚ，
１Ｈ，Ｈ−４ トランス）；４.４５（ｄｄ，Ｊ＝９，
１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４，シス）；４.８５（ｍ，１
Ｈ，Ｈ−５）：７.４５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ，キノ
リン Ｈ−６）；７.９９（ｄｄ，Ｊ＝１，７Ｈｚ，１
Ｈ，キノリン Ｈ−７）；８.１１（ｄｄ，Ｊ＝１，７
Ｈｚ，１Ｈ，キノリン Ｈ−５）；８.２９（ｍ，１
Ｈ，ＮＨＣＯ）；８.４３（ｍ，２Ｈ，キノリン Ｈ−
３，４）。
【０２２１】そして、極性の６−ブロモ異性体１．０２
ｇ（１６％）を得、 融点：２１０〜２１３℃ Ｒｆ＝０．２２（酢酸エチル） ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｚ＝３６４（Ｍ＋Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ＝
１.８５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）；３.４８（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ 2 Ｎ）；４.００（ｄｄ，Ｊ＝６，１０Ｈｚ，１
Ｈ，Ｈ−４ トランス）；４.３６（ｄｄ，Ｊ＝９，１
０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４，シス）；４.８０（ｍ，１Ｈ，
Ｈ−５）：７.８（ｍ，２Ｈ，キノリン Ｈ−７，
８）；８.２１（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，キノリン Ｈ
−５）；８.２７（ｍ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；８.３７
（ｓ，２Ｈ，キノリン Ｈ−３，４）。
【０２２２】そして２種の異性体の混合画分８３０ｍｇ
（１３％）を得る。
【０２２３】（実施例３６） （５Ｓ）−３−［５−（４−メチルフェニル）ピリジン
−２−イル］−５−アセチル−アミノメチル−オキサゾ
リジン−２−オン
【０２２４】
【化５２】
【０２２５】テトラキス（ｔｅｔｒａｋｉｓ）（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム１０４ｍｇ（０．０９ｍ
ｍｏｌ）を、ＴＨＦ１５．４ｍｌ中実施例２７からの化
合物９４３ｍｇ（３．００ｍｍｏｌ）および４−メチル
フェニル−ボロン酸５３０ｍｇ（３．９０ｍｍｏｌ）の
撹拌溶液に添加し、混合液を１時間還流下加熱する。そ
の後、２ＭＮａ2ＣＯ3溶液２．０７ｍｌ（４．１４ｍｍ
ｏｌ）を添加し、混合液を３０時間還流下で加熱する。
次いで、その混合液を放置して冷却し、溶媒を真空で溜
去し、その残渣をシリカゲル８８ｇ（酢酸エチル）のク
ロマトグラフィーによって精製する。メタノールから再
結晶化して、表題の化合物５８２ｍｇ（６０％）を無色
結晶として得る。
【０２２６】融点：１８６〜１８８℃ Ｒｆ＝０．１８（酢酸エチル） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ＝３２５（Ｍ+）1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ＝
１.８５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）；２.３６（ｓ，３
Ｈ，ＣＨ3）；３.４５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；３.９１
（ｄｄ，Ｊ＝７，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４ トラン
ス）；４.２５（ｄｄ，Ｊ＝１０，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
−４ シス）；４.７７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；７.３
０，７.６１（ＡＢ，ＪAB＝９Ｈｚ，４Ｈ，トリル−
Ｈ）；８.１５（ｓ，２Ｈ，ピリジル Ｈ−３，４）：
８.２８（ｂｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；８.６
８（ｍ，１Ｈ，ピリジル Ｈ−６）。
【０２２７】表６および７に挙げた化合物は、実施例３
６の指示と同様にして生成される：
【０２２８】
【表１３】
【０２２９】
【表１４】
【０２３０】
【表１５】
【０２３１】
【表１６】
【０２３２】
【表１７】
【０２３３】
【表１８】
【０２３４】
【表１９】
【０２３５】
【表２０】
【０２３６】
【表２１】
【０２３７】（実施例６１） （５Ｓ）−３−［５−（２−ヒドロキシメチル−フェニ
ル）−ピリジン−２−イル］−５−アセチル−アミノメ
チル−オキサゾリジン−２−オン
【０２３８】
【化５３】
【０２３９】水素化ホウ素ナトリウム８ｍｇ（０．２０
ｍｍｏｌ）を、メタノール３ｍｌ中実施例３８からの化
合物８８ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）の、０℃まで冷却さ
れた撹拌溶液に添加し、混合液を４時間０℃で撹拌す
る。その溶媒を真空で溜去し、その残渣をシリカゲル９
ｇ（酢酸エチル）のクロマトグラフィーによって精製す
る。表題の化合物２５ｍｇ（２７％）を無色結晶として
得る。
【０２４０】融点：８５℃から分解 Ｒｆ＝０．０６（酢酸エチル） ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｚ＝３４２（Ｍ＋Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ＝
１.８６（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）；３.４６（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；４.０２（ｄｄ，Ｊ＝８，１０Ｈｚ，１
Ｈ，Ｈ−４ トランス）；４.２８（ｄｄ，Ｊ＝１０，
１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４，シス）；４.４０（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2Ｏ）：４.７６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−
５）；５.２１（ｔ，１Ｈ，ＯＨ）；７.３−７.６
（ｍ，４Ｈ，Ｈ芳香族）；８.９１（ｄｄ，Ｊ＝１.５９
Ｈｚ，１Ｈ，ピリジル Ｈ−４）；８.１２（ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ，１Ｈ，ピリジル Ｈ−３）；８.２７（ｍ，１
Ｈ，ＣＯＮＨ）；８.４０（ｄ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，１Ｈ，
ピリジル Ｈ−６）。
【０２４１】（実施例６２） （５Ｓ）−３−（キノリン−６−イル）−５−アセチル
アミノメチル−オキサゾリジン−２−オン塩酸塩
【０２４２】
【化５４】
【０２４３】エーテル中塩化水素ガスの１Ｎ溶液５ｍｌ
を、無水ジオキサン５ｍｌ中実施例２９からの化合物２
８５ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に滴下する。
続いて、その混合液を３０分間室温で撹拌し、エーテル
２０ｍｌを添加し、その混合液を、徹底的に撹拌し、そ
して沈殿物を濾別する。その沈殿物を、水３０ｍｌに溶
解し、溶液を“ミリポア・メンブラン”（０．２μ）を
通過させ、凍結乾燥する。表題の化合物３００ｍｇ（９
３％）を無色の凍結乾燥物として得、ＮａＯＨ上高真空
下で乾燥する。
【０２４４】1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ） δ
＝２.０２（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）；３.７１（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；４.１５（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ，
Ｈ−４トランス）；４.４３（ｄｄ，Ｊ＝１０，１０Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ｈ−４，シス）；５.０２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−
５）：８.０７（ｄｄ，Ｊ＝６，９Ｈｚ，１Ｈ，キノリ
ン Ｈ−３）；８.１６（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，キノ
リン Ｈ−５）；８.２３（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１
Ｈ，キノリン Ｈ−８）；８.５０（ｄｄ，Ｊ＝１，１
０Ｈｚ，１Ｈ，キノリン Ｈ−７）；９.０５（ｍ，２
Ｈ，キノリン Ｈ−２，４）。
【０２４５】（実施例６３） ヨウ化（５Ｓ）−３−（１−メチル−キノリン−６−イ
ル）−５−アセチルアミノメチル−オキサゾリジン−２
−オン
【０２４６】
【化５５】
【０２４７】ヨードメタン０．３５ｍｌ（５．０５ｍｍ
ｏｌ）を、無水アセトニトリル３ｍｌ中実施例２９から
の化合物３１４ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に
添加し、混合液を室温で２時間撹拌すると、淡色沈殿物
を生じる。エーテル５０ｍｌを添加し、その混合液を徹
底的に１０分間撹拌し、そして沈殿物を濾別し、エーテ
ル５ｍｌで洗浄し、高真空下で乾燥する。表題の化合物
４５１ｍｇ（９６％）を淡色結晶として得る。
【０２４８】融点：１９６℃ 分解とともに Ｒｆ＝０．０６（アセトニトリル／水 ４：１） ＭＳ（ＦＡＢ）３００（Ｍ+，１００） 遊離のカチオン1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ6−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ）：９.４（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）；９.２２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ）；８.７（ｄｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ，１
Ｈ）；８.５６（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）；８.２５−
８.４（ｍ，２Ｈ）；８.１５（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ）：４.８−４.９５（ｍ，１Ｈ）；４.６
２（ｓ，３Ｈ）；４.３３（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１
Ｈ）；３.９５（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ，１
Ｈ）；３.４５−３.５７（ｍ，２Ｈ）；１.８３（ｓ，
３Ｈ）。
【０２４９】表８に挙げた化合物は、実施例６３に記載
のようにして生成される：
【０２５０】
【表２２】
【０２５１】（実施例６５） （５Ｒ）−３−（キノリン−６−イル）−５−アセチル
アミノメチル−オキサゾリジン−２−オン Ｎ−１−オ
キシド
【０２５２】
【化５６】
【０２５３】８０％濃度のｎ−クロロ過安息香酸８３２
ｍｇ（３．８５ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン５ｍｌ中実
施例２９からの化合物５００ｍｇ（１．７５ｍｍｏｌ）
の撹拌溶液に添加し、混合液を室温で１６時間撹拌す
る。その後、その反応混合液を、１０％濃度のＮａ2Ｓ
Ｏ3水溶液２０ｍｌ中に撹拌する。水相を分別し、真空
で蒸発させる。トルエン２５ｍｌとシリカゲル１．５ｇ
を添加し、その混合液を再び蒸発させる。その残渣を、
シリカゲル５０ｇ（塩化メチレン：メタノール４：１）
のクロマトグラフィーによって精製する。生成物を含む
画分を合わせて、エーテル２００ｍｌを添加する。得ら
れた沈殿物を濾別し、高真空下で乾燥する。表題の化合
物４５３ｍｇ（８６％）を無色結晶として得る。
【０２５４】融点：１９１℃（分解） Ｒｆ＝０．１５（塩化メチレン：メタノール９：１） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３０２（Ｍ＋Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ＝
１.８５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）；３.５０（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；３.９１（ｄｄ，Ｊ＝７，１０Ｈｚ，１
Ｈ，Ｈ−４ トランス）；４.２８（ｄｄ，Ｊ＝１０，
１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４，シス）；４.８２（ｍ，１
Ｈ，Ｈ−５）：７.３−７.５（ｍ，２Ｈ）；７.９
（ｍ，１Ｈ）；８.０（ｓ，１Ｈ，キノリン Ｈ−
５）；８.３（ｍ，１Ｈ）；８.５０（ｍ，１Ｈ，キノリ
ン Ｈ−２）。
【０２５５】表９に挙げた化合物は、実施例１５の指示
と同様にして生成される：
【０２５６】
【表２３】
【０２５７】
【表２４】
【０２５８】表１０に挙げた化合物は、実施例１９の指
示と同様にして生成される：
【０２５９】
【表２５】
【０２６０】
【表２６】
【０２６１】表１１に挙げた化合物は、実施例２３の指
示と同様にして生成される：
【０２６２】
【表２７】
【０２６３】
【表２８】
【０２６４】表１２に挙げた化合物は、実施例２７の指
示と同様にして生成される：
【０２６５】
【表２９】
【０２６６】表１３および１４に挙げた化合物は、実施
例３６の指示と同様にして生成される：
【０２６７】
【表３０】
【０２６８】
【表３１】
【０２６９】
【表３２】
【０２７０】
【表３３】
【０２７１】（実施例１０６） （５Ｓ）−３−［５−（４−ピペリジン−１−イル）−
フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−アセチル−ア
ミノメチル−オキサゾリジン−２−オン
【０２７２】
【化５７】
【０２７３】テトライソプロポキシチタニウム０．３７
ｍｌ（１．２６ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン１０ｍｌ中
実施例４０からのアルデヒド３４０ｍｇ（１．００ｍｍ
ｏｌ）とピペリジン８６ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）の撹
拌懸濁液に添加し、混合液を室温で１時間撹拌し、それ
により澄明な溶液を得る。その後、溶媒を真空で溜去
し、残渣をエタノール２ｍｌに溶解し、水素化ホウ素シ
アノナトリウム４４ｍｇ（０．６７ｍｍｏｌ）を添加
し、そしてその混合液を室温で１８時間撹拌する。溶媒
を真空で溜去し、残渣を酢酸エチルと水１：１の混合液
４０ｍｌに採取する。その有機相を分別し、水２ｘ１０
ｍとＮａＣｌ溶液１０ｍｌで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾
燥する。溶媒を蒸発させた後、その残渣をシリカゲル８
０ｇ（塩化メチレン：メタノール９：１）でクロマトグ
ラフィーを行って、表題の化合物１８７ｍｇ（４６％）
を無色結晶として得る。
【０２７４】融点：１５４〜１５５℃ Ｒｆ＝０．２０（塩化メチレン：メタノール９：１） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝４０９（Ｍ＋Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ＝
１.３−１.６（ｍ，６Ｈ，ＣＨ2）；１.８４（ｓ，３
Ｈ，ＣＯＣＨ3）；２.３３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；３.
４５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；３.９１（ｄｄ，Ｉ＝８.
１０Ｎ2，１Ｈ，Ｈ−４ トランス）；４.２５（ｄｄ，
Ｉ＝１０，１０Ｎ2，１Ｈ，Ｈ−４ シス）；４.７８
（ｍ，９Ｈ，Ｈ−５）：７.４０，７.６８（ＡＢ，Ｉ＝
９Ｎ2，芳香族Ｈ）；８.１３（ｓ，２Ｈ，ピリジル Ｈ
−３，４）；８.２５（ｍ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；８.７０
（ｍ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；８.７０（ｍ，１Ｈ，ピリジ
ル Ｈ−６）。
【０２７５】実施例１０６のようにして、表１５に挙げ
た化合物は、実施例４０からのアルデヒドの還元的アミ
ノ化と対応する塩酸塩への転換（実施例６２と同様に）
によって、凍結乾燥物として得られる：
【０２７６】
【表３４】
【０２７７】
【表３５】
【０２７８】（実施例１１３） （５Ｓ）−３−［５−（４−ヒドロキシイミノメチル）
−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−アセチル−
アミノメチル−オキサゾリジン−２−オン
【０２７９】
【化５８】
【０２８０】ピリジン０．３３ｍｌ（４．００ｍｍｏ
ｌ）とヒドロキシルアミン塩酸塩２７８ｍｇ（４．００
ｍｍｏｌ）を、エタノール１５ｍｌ中実施例４０からの
アルデヒド３４０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁
液に添加し、混合液を還流下で１時間加熱する。その混
合液を放置冷却し、水１５ｍｌを添加する。その沈殿物
を濾別し、水で数回洗浄し、Ｓｉｃａｐｅｎｔ上で真空
乾燥する。表題の化合物１７３ｍｇを無色結晶として得
る。
【０２８１】融点：２３３〜２３４℃ Ｒｆ＝０．２９（塩化メチレン：メタノール９：１） ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｚ＝３５５（Ｍ＋Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ＝
１.８５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）；３.４６（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；３.９２（ｄｄ，Ｉ＝８，１０Ｈｚ，１
Ｈ，Ｈ−４ トランス）；４.２７（ｄｄ，Ｉ＝１０，
１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４ シス）；４.７８（ｍ，１
Ｈ，Ｈ−５）：７.７１，７.７９（ＡＢ，Ｉ＝１１Ｈ
ｚ，４Ｈ，芳香族 Ｈ）；８.２０（ｍ，２Ｈ，ピリジ
ル Ｈ−３，４）；３，４）；８.２６（ｍ，１Ｈ，Ｎ
ＨＣＯ）；８.７２（ｂｓ，１Ｈ，ピリジルＨ−６）。
【０２８２】実施例１１３に記載のようにして、表１６
に挙げた化合物は、実施例４０からのアルデヒドの対応
する・・・・との縮合によって得られる：
【０２８３】
【表３６】
【０２８４】
【表３７】
【０２８５】（実施例１１８） （５Ｓ）−３−［５−（４−ホルミル−フェニル）−ピ
リジン−２−イル］−５−アセチル−アミノメチル−オ
キサゾリジン−２−オン重亜硫酸付加物
【０２８６】
【化５９】
【０２８７】エタノール２０ｍｌ中実施例４０からのア
ルデヒド２３２ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）および３９％
濃度ＮａＨＳＯ3水溶液の撹拌混合液を、還流下で加熱
する。冷却後、その沈殿物を濾別し、エタノールで洗浄
し、Ｓｉｃａｐｅｎｔ上で真空乾燥する。表題の化合物
２２５ｍｇ（９８％）を無色結晶として得る。
【０２８８】融点：＞３１０℃ Ｒｆ＝０．２９（塩化メチレン：メタノール９：１） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝４２０（Ｍ+）1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ＝
１.９０（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）；３.４８（ｍ，２
Ｈ，ＮＣＨ2）；３.９２（ｄｄ，Ｉ＝８，１０Ｈｚ，１
Ｈ，Ｈ−４ トランス）；４.２６（ｄｄ，Ｉ＝１０，
１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４ シス）；４.７５（ｍ，１
Ｈ，Ｈ−５）：５.０１（ｄ，Ｉ＝５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ
ＯＨ）；５.９２（ｄ，５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯＨ）；７.
５７（ｍ，１Ｈ，芳香族 Ｈ）；８.１８（ｓ，２Ｈ，
ピリジル Ｈ−３，４）；８.３０（ｍ，１Ｈ，ＮＨＣ
Ｏ）；８.７０（ｓ，１Ｈ，ピリジル Ｈ−６）。
【０２８９】（実施例１１９） （５Ｓ）−３−［５−（（４−（−ｎ−ブチルオキシカ
ルボニル−フェニル）−アミノカルボニル）オキシメチ
ル）−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５−アセチ
ル−アミノメチル−オキサゾリジン−２−オン
【０２９０】
【化６０】
【０２９１】トリエチルアミン０．１１ｍｌ（０．７７
ｍｍｏｌ）と４−イソシアナト安息香酸ｎ−ブチル６１
ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン３５ｍｌ中
実施例１２０からのアルコール８０ｍｇ（０．２５ｍｍ
ｏｌ）の撹拌溶液に添加して、かさのある沈殿物を生成
させる。続いて、その混合液を室温で１時間撹拌し、沈
殿物を濾別し、塩化メチレン３ｘ５ｍｌで洗浄し、Ｓｉ
ｃａｐｅｎｔ上で高真空下で乾燥する。表題の化合物８
２ｍｇ（７７％）を無色結晶として得る。
【０２９２】融点：２３３〜２３４℃ Ｒｆ＝０．４３（塩化メチレン：メタノール９：１） ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｚ＝５６１（Ｍ＋Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ＝
０.９３（ｔ，Ｉ＝６.５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ3）；１.４０
（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）；１.７０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）；
１.８２（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）；３.４６（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；３.９２（ｄｄ，Ｉ＝８，１０Ｈｚ，１
Ｈ，Ｈ−３ トランス）：４.２５（ｍ，３Ｈ，４ シ
ス ＣＨ2ＯＣＯ）；４.７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；
５.２５（２，２Ｈ，ＣＨ2Ｏ）；７.５５，７.６１，
７.７７，７.９０（ＡＢ，Ｉ １０Ｈｚ，８Ｈ，Ｃ6Ｎ
Ｈ4）；８.１８（ｓ，２Ｈ，ピリジル Ｈ−３，４）；
８.２８（ｍ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；８.７３（ｓ，１Ｈ，
ピリジル Ｈ−６）；１０.２３（ｓ，１Ｈ，ＮＨＣＯ
Ｏ）。
【０２９３】表１７に挙げた化合物は、上記実施例と同
様に生成された：
【０２９４】
【表３８】
【０２９５】
【表３９】
【０２９６】（実施例１２７） （５Ｓ）−３−［５−（４−ジメトキシホスホリルアミ
ノ−メチル）−フェニル）−ピリジン−２−イル］−５
−アセチルアミノメチル−オキサゾリジン−２−オン
【０２９７】
【化６１】
【０２９８】ジメトキシメタン１．５ｍｌ中実施例１２
２からのアジド３１０ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）の撹拌
溶液を、７０℃まで加熱し、亜リン酸トリメチル０．１
２ｍｌ（１．０２ｍｍｏｌ）を、徐々に滴下する（ガス
発生！）。その後、その混合液を、２時間７０℃で撹拌
し、冷却し、酢酸エチル：水１：１の３０ｍｌ中に注
ぐ。その有機相を分別し、ＭｇＳＯ4上で乾燥する。溶
媒を蒸発させ、その残渣を、シリカゲル１５ｇでクロマ
トグラフィー（塩化メチレン：メタノール９７：３）に
かけて、表題の化合物２１３ｍｇ（５６％）を無色結晶
として得る。
【０２９９】融点：１３１〜１３２℃ Ｒｆ＝０．２８（塩化メチレン：メタノール９：１） 表１８に挙げた塩酸塩は、実施例６２について記載され
たようにして得られた。
【０３００】
【表４０】
【０３０１】
【表４１】
【０３０２】（実施例１３２） （５Ｓ）−３−［５−（４−メチル−１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル−チオメチル）−フェニル）−ピリジン−
２−イル］−５−アセチルアミノメチル−オキサゾリジ
ン−２−オン
【０３０３】
【化６２】
【０３０４】トリエチルアミン０．０５ｍｌ（０．３２
ｍｍｏｌ）と１−メチルテトラゾール−５−チオール３
６ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル２ｍｌ
中実施例１２１からのメシル化物１２２ｍｇ（０．２９
ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その混合液を室温で１時間
撹拌する。その後、シリカゲル１ｇを添加し、その溶媒
を真空で溜去し、その残渣を、シリカゲル１０ｇでのク
ロマトグラフィー（酢酸エチル）によって精製する。
【０３０５】表題の化合物７２ｍｇ（５７％）を無色結
晶として得る。
【０３０６】融点：１５４〜１５５℃ Ｒｆ＝０．１０（酢酸エチル） ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｚ＝４４０（Ｍ＋Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ＝
１.８５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）；３.４５（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；３.８９（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ3）；３.９
１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４ トランス）；４.２６（ｄｄ，
Ｉ １０，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４ シス）；４.５８
（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2）：４.７７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；
７.５０，７.６８（ＡＢ，Ｉ＝９Ｈｚ，４Ｈ，Ｈ芳香
族）；８.１６（ｓ，２Ｈ，ピリジル Ｈ−３，４）；
８.２５（ｍ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；８.７０（ｓ，１Ｈ，
ピリジル Ｈ−６）。
【０３０７】実施例１３２に記載されたようにして、表
１９に挙げた化合物は、メシル化物と対応するヘテロア
リールチオールとの反応によって得られた。
【０３０８】
【表４２】
【０３０９】
【表４３】
【０３１０】実施例６５に記載されたようにして、表２
０に挙げたＮ−酸化物が得られる。
【０３１１】
【表４４】
【０３１２】（実施例１３７） （５Ｓ）−３−［６−（ヒドロキシメチル）−ピリジン
−２−イル］−５−アセチル−アミノメチル−オキサゾ
リジン−２−オン
【０３１３】
【化６３】
【０３１４】無水トリフルオロ酢酸１８．５０ｍｌ（１
３１．００ｍｍｏｌ）を、無水ＤＭＦ５０ｍｌ中実施例
１３８からのＮ−酸化物５．８０ｇ（２１．８８ｍｍｏ
ｌ）の、０℃まで冷却された撹拌溶液に６分かけて添加
する。その後、冷却槽を除き、続いてその混合液を、室
温で１時間撹拌する。次いで、その混合液を、氷冷飽和
Ｎａ2ＣＯ3溶液１３０ｍｌ中に撹拌し、室温まで暖まる
間、１時間徹底的に撹拌する。その水相を、酢酸エチル
５０ｍｌ（８ｘ）と塩化メチレン５０ｍｌ（５ｘ）を用
いて抽出し、合わされた抽出液をＭｇＳＯ4で乾燥す
る。溶媒を真空で溜去し、その残渣をシリカゲル１００
ｇ（塩化メチレン：メタノール９：１）でクロマトグラ
フィーを行って、表題の化合物５．７９ｇ（９８％）
を、淡黄色結晶として得る。
【０３１５】融点：１３８℃ Ｒｆ＝０．２６（塩化メチレン：メタノール９：１） ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ3）ｍ／ｚ＝２６６（Ｍ＋Ｈ）+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ6−ＤＭＳＯ） δ＝
１.８４（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）；３.４３（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；３.８２（ｄｄ，Ｉ＝８，１０Ｈｚ，１
Ｈ，Ｈ−４ トランス）；４.２０（ｄｄ，Ｉ＝１０，
２０，１Ｈ，Ｈ−４シス）；４.５０（ｄ，Ｉ＝６Ｈ
ｚ，２Ｈ，ＣＨ2ＯＨ）；４.７２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−
５）；５.４２（ｔ，Ｉ＝６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ2ＯＨ）；
７.２１（ｄ，Ｉ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ピリジル−Ｈ）；７.
９０（ｍ，２Ｈ，ピリジル−Ｈ）；８.２５（ｂｔ，Ｉ
＝７Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）。
【０３１６】本発明の特徴および態様は以下のとおりで
ある。
【０３１７】１． 一般式（Ｉ）のヘテロアリール−オ
キサゾリジノン類、およびその塩類およびＮ−酸化物
類。
【０３１８】
【化６４】
【０３１９】式中、Ｒ1は、アジドもしくはヒドロキシ
ルを表すか、または式−ＯＲ2、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3もしく
は−ＮＲ4Ｒ5［式中、Ｒ2は、炭素原子８個までをもつ
直鎖または分枝アシル、またはヒドロキシル保護基を示
し、Ｒ3は、炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝ア
ルキル、または炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝
アルキルによって任意に置換されるフェニルを示し、Ｒ
4およびＲ5は、同じかまたは異なるものであり、炭素原
子３〜６個をもつシクロアルキル、水素、フェニル、ま
たは炭素原子８個までをもつ直鎖または分枝アルキル、
またはアミノ保護基であるか、あるいはＲ4またはＲ
5は、式−ＣＯ−Ｒ6［式中、Ｒ6は、炭素原子３〜６個
をもつシクロアルキル、炭素原子８個までをもつ直鎖ま
たは分枝アルキル、フェニル、または水素を示す］の基
を示す］の基を表し、Ｄは、少なくとも１個の窒素原子
をもち、炭素原子を通して直接結合される６員の芳香族
複素環式基を表すか、または少なくとも１個の窒素含有
環をもち、炭素原子を通して直接結合され、各場合６員
である二もしくは三環式芳香族基を表すか、またはβ−
カルボリン−３−イルを表すか、または６員環を通して
直接結合されたインドリジニルを表すが、この場合、そ
の環式基は、カルボキシル、ハロゲン、シアノ、メルカ
プト、ホルミル、トリフルオロメチル、ニトロ、各場合
炭素原子６個までをもつ直鎖または分枝アルコキシ、ア
ルコキシカルボニル、アルキルチオまたはアシルによる
か、あるいは、ヒドロキシルか、炭素原子５個までをも
つ直鎖または分枝アルコキシまたはアシルか、または式
−ＮＲ7Ｒ8［式中、Ｒ7およびＲ8は、同じかまたは異な
るものであり、水素、ホルミル、各場合炭素原子４個ま
でをもつ直鎖または分枝アルキルまたはアシル、フェニ
ル、または炭素原子３〜６個をもつシクロアルキルを示
すか、あるいは窒素原子とともに、Ｎ、Ｓおよび／また
はＯからなる群からのさらなるヘテロ原子を任意にも
ち、さらなる窒素原子に含まれ、フェニル、ピリミジ
ル、または各場合炭素原子３個までをもつ直鎖または分
枝アルキルまたはアシルによって順次任意に置換され得
る５〜６員の飽和複素環式基を形成する］の基により、
順次置換され得る炭素原子６個までをもつ直鎖または分
枝アルキルによって、各場合、同じか異なる方式で３回
まで任意に置換され、そして／またはその環式基は、式
−ＮＲ7Ｒ8［Ｒ7およびＲ8は、同じかまたは異なるもの
であり、上記Ｒ7およびＲ8の意味をもち、これらと同じ
かまたは異なるものである］の基によって任意に置換さ
れ、そして／またはその環式基は、（Ｃ2〜Ｃ8）−アル
ケニルフェニル、フェニル、またはＳ、Ｎおよび／また
はＯからなる群からのヘテロ原子３個までをもつ５また
は６員の飽和または不飽和複素環式基によって任意に置
換されるが、それらは、式−ＣＯ−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ
11Ｒ12、−ＮＲ13−ＳＯ2−Ｒ14、Ｒ15Ｒ16Ｎ−ＳＯ
2−、Ｒ17−Ｓ（Ｏ）a−、Ｒ18−Ｎ＝ＣＨ−の基、また
は基−ＣＨ（ＯＨ）−ＳＯ3Ｒ20［式中、ａは、数字
０、１または２を示し、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ13、Ｒ15および
Ｒ16は、同じかまたは異なるものであり、水素、炭素原
子６個までをもつ直鎖または分枝アルキル、トリルまた
はフェニルを示し、Ｒ11およびＲ12は、同じかまたは異
なるものであり、上記Ｒ7およびＲ8の意味をもち、これ
らと同じかまたは異なるものであり、Ｒ14およびＲ
17は、同じかまたは異なるものであり、上記Ｒ3の意味
をもち、これと同じかまたは異なるものであり、Ｒ
18は、ヒドロキシル、ベンジルオキシまたは式
【０３２０】
【化６５】
【０３２１】［式中、Ｒ21およびＲ22は、同じかまたは
異なるものであり、水素、または炭素原子４個までをも
つ直鎖または分枝アルキルを示すが、順次フェニルま
たはピリジルによって置換され得る］の基を示し、Ｒ20
は、水素またはナトリウムイオンを示す］の基によって
順次任意に置換され、そして／またはカルボキシル、ハ
ロゲン、シアノ、メルカプト、ホルミル、トリフルオロ
メチル、ニトロ、フェニル、各場合炭素原子６個までを
もつ直鎖または分枝アルコキシ、アルコキシカルボニ
ル、アルキルチオまたはアシルによるか、あるいは、ヒ
ドロキシル、アジド、炭素原子５個までをもつ直鎖また
は分枝アルコキシまたはアシルか、または式−ＮＲ23Ｒ
24、Ｒ25−Ｓ−、Ｒ26−ＳＯ2Ｏ−または
【０３２２】
【化６６】
【０３２３】［式中、Ｒ23およびＲ24は、上記Ｒ7およ
びＲ8の意味をもち、これらと同じかまたは異なるもの
であるか、または、式−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ28）（ＯＲ29）
またはＲ30−ＳＯ2−［式中、Ｒ28およびＲ29は、同じ
か異なるものであり、水素、または炭素原子３個までを
もつ直鎖または分枝アルキルを示し、そしてＲ30は、メ
チル、フェニルまたはトリルを示す］の基を示し、Ｒ25
は、式
【０３２４】
【化６７】
【０３２５】の基を示し、Ｒ26は、炭素原子３個までを
もつ直鎖または分枝アルキルを示し、Ｒ27は、炭素原子
６個までをもつ直鎖または分枝アルコキシカルボニルま
たはカルボキシルを示し、そして／または環式基は、式
【０３２６】
【化６８】
【０３２７】［式中、ｎは、数字０、１または２を示
す］の基によって、任意に置換される］の基により、順
次置換され得る炭素原子６個までをもつ直鎖または分枝
アルキルによって、同じか異なる方式で２回まで順次任
意に置換される。
【０３２８】２． 第１項記載のヘテロアリール−オキ
サゾリジノン類、およびその塩類およびＮ−酸化物類。
【０３２９】式中、Ｒ1は、アジドもしくはヒドロキシ
ルを表すか、または式−ＯＲ2、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3もしく
は−ＮＲ4Ｒ5［式中、Ｒ2は、炭素原子６個までをもつ
直鎖または分枝アシル、またはベンジルを示し、Ｒ
3は、炭素原子３個までをもつ直鎖または分枝アルキ
ル、フェニルまたはトリルを示し、Ｒ4およびＲ5は、同
じかまたは異なるものであり、シクロプロピル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、水素、フェニル、または炭
素原子６個までをもつ直鎖または分枝アルキル、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニ
ルを示すか、あるいはＲ4またはＲ5は、式−ＣＯ−Ｒ6
［式中、Ｒ6は、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、または炭素原子６個まで
をもつ直鎖または分枝アルキル、フェニルまたは水素を
示す］の基を示す］の基を表し、Ｄは、シノリニル、プ
テリジニル、アクリジニル、キナゾリニル、キノキサリ
ニル、ナフチリジニル、フタラジニル、キノリル、イソ
キノリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニルまたは
ピリダジニルを表すが、この場合、その環式基は、カル
ボキシル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、メル
カプト、トリフルオロメチル、ホルミル、ニトロ、各場
合炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝アルコキシ、
アルコキシカルボニル、アルキルチオまたはアシルによ
るか、あるいは、ヒドロキシル、炭素原子４個までをも
つ直鎖または分枝アルコキシまたはアシルか、または式
−ＮＲ7Ｒ8［式中、Ｒ7およびＲ8は、同じかまたは異な
るものであり、水素、ホルミル、各場合炭素原子３個ま
でをもつ直鎖または分枝アルキルまたはアシル、フェニ
ル、シクロプロピル、シクロペンチルまたはシクロヘキ
シルを示すか、あるいは窒素原子とともに、遊離のＮ官
能基を通して含まれ、フェニル、ピリミジル、メチル、
エチルまたはアセチルによって任意に置換されるモルホ
リニル、ピロリジニル、ピペラジニル、またはピペリジ
ル環を形成する］の基により、順次任意に置換され得る
炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝アルキルによっ
て、各場合、同じか異なる方式で３回まで任意に置換さ
れ、そして／またはその環式基は、式−ＮＲ7Ｒ8［Ｒ7
およびＲ8は、上記Ｒ7およびＲ8の意味をもち、これら
と同じかまたは異なるものである］の基によって任意に
置換され、そして／またはその環式基は、（Ｃ2〜Ｃ4）
−アルケニルフェニル、フェニル、ピリジルまたはチエ
ニルによって任意に置換されるが、それらは、式−ＣＯ
−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ13−ＳＯ2−Ｒ14、
Ｒ15Ｒ16Ｎ−ＳＯ2−、Ｒ17−Ｓ（Ｏ）a−、Ｒ18−Ｎ＝
ＣＨ−の基、または基−ＣＨ（ＯＨ）−ＳＯ3Ｒ20［式
中、ａは、数字０、１または２を示し、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ
13、Ｒ15およびＲ16は、同じかまたは異なるものであ
り、水素、炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝アル
キル、トリルまたはフェニルを示し、Ｒ11およびＲ
12は、同じかまたは異なるものであり、上記Ｒ7および
Ｒ8の意味をもち、これらと同じかまたは異なるもので
あり、Ｒ14およびＲ17は、同じかまたは異なるものであ
り、上記Ｒ3の意味をもち、これと同じかまたは異なる
ものであり、Ｒ18は、ヒドロキシル、ベンジルオキシま
たは式
【０３３０】
【化６９】
【０３３１】［式中、Ｒ21およびＲ22は、同じかまたは
異なるものであり、水素、または炭素原子３個までをも
つ直鎖または分枝アルキルを示すが、順次フェニルまた
はピリジルによって置換され得る］の基を示し、Ｒ
20は、水素またはナトリウムイオンを示す］の基によっ
て順次任意に置換され、そして／またはカルボキシル、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、メルカプト、ト
リフルオロメチル、ホルミル、ニトロ、フェニル、各場
合炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝アルコキシ、
アルコキシカルボニル、アルキルチオまたはアシルによ
るか、あるいは、ヒドロキシル、アジド、炭素原子４個
までをもつ直鎖または分枝アルコキシまたはアシルか、
または式−ＮＲ23Ｒ24、Ｒ25−Ｓ−、Ｒ26−ＳＯ2Ｏ−
または
【０３３２】
【化７０】
【０３３３】［式中、Ｒ23およびＲ24は、上記Ｒ7およ
びＲ8の意味をもち、これらと同じかまたは異なるもの
であるか、または、式−（Ｐ）（Ｏ）（ＯＲ28）（ＯＲ
29）またはＲ30−ＳＯ2−［式中、Ｒ28およびＲ29は、
同じか異なるものであり、水素、メチルまたはエチルを
示し、Ｒ30は、メチル、フェニルまたはトリルを示す］
の基であり、Ｒ25は、式
【０３３４】
【化７１】
【０３３５】の基を示し、Ｒ26は、メチル、エチル、プ
ロピルまたはイソプロピルを示し、Ｒ27は、炭素原子５
個までをもつ直鎖または分枝アルコキシカルボニルまた
はカルボキシルを示し、そして／または環式基は、式
【０３３６】
【化７２】
【０３３７】［式中、ｎは、数字０、１または２を示
す］の基によって、任意に置換される］の基により、順
次置換され得る炭素原子４個までをもつ直鎖または分子
アルキルによって、同じか異なる方式で２回まで順次任
意に置換される。
【０３３８】３． 第１項記載のヘテロアリール−オキ
サゾリジノン類、およびその塩類およびＮ−酸化物類。
【０３３９】式中、Ｒ1は、アジドもしくはヒドロキシ
ルを表すか、または式−ＯＲ2、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3もしく
は−ＮＲ4Ｒ5［式中、Ｒ2は、炭素原子６個までをもつ
直鎖または分枝アシルを示し、Ｒ3は、メチル、エチ
ル、フェニルもしくはトリルを示し、Ｒ4およびＲ5は、
同じかまたは異なるものであり、シクロプロピル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、水素、フェニル、または
炭素原子５個までをもつ直鎖または分枝アルキルを示す
か、あるいはＲ4またはＲ5は、式−ＣＯ−Ｒ6［式中、
Ｒ6は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、または炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝ア
ルキル、水素もしくはフェニルを示す］の基を示す］の
基を表し、Ｄは、シノリニル、キノキサリニル、ナフチ
リジニル、フタラジニル、キノリル、イソキノリル、ピ
リジル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニル
を表すが、この場合、その環式基は、カルボキシル、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ホルミル、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、各場合炭素原子４個までをもつ
直鎖または分枝アルコキシ、アルコキシカルボニルまた
はアシルによるか、あるいは、ヒドロキシル、炭素原子
４個までをもつ直鎖または分枝アルコキシまたはアシル
か、または式−ＮＲ7Ｒ8［式中、Ｒ7およびＲ8は、同じ
かまたは異なるものであり、水素、ホルミル、各場合炭
素原子３個までをもつ直鎖または分枝アルキルまたはア
シル、フェニル、シクロプロピル、シクロペンチルまた
はシクロヘキシルを示すか、あるいは窒素原子ととも
に、遊離のＮ官能基を通して含まれ、フェニル、ピリミ
ジル、メチル、エチルまたはアセチルによって任意に置
換されるモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、
またはピペリジル環を形成する］の基により、順次任意
に置換され得る炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝
アルキルによって、各場合、同じか異なる方式で２回ま
で任意に置換され、そして／またはその環式基は、式−
ＮＲ7Ｒ8［Ｒ7およびＲ8は、上記Ｒ7およびＲ8の意味を
もち、これらと同じかまたは異なるものである］の基に
よって任意に置換され、そして／またはその環式基は、
２−フェニルビニル、フェニル、ピリジルまたはチエニ
ルによって任意に置換されるが、それらは、式−ＣＯ−
ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ11Ｒ12、Ｒ18−Ｎ＝ＣＨ−の基、ま
たは基−ＣＨ（ＯＨ）−ＳＯ3Ｒ20［式中、Ｒ9およびＲ
10は、同じかまたは異なるものであり、水素またはメチ
ルを示し、Ｒ11およびＲ12は、同じかまたは異なるもの
であり、上記Ｒ7およびＲ8の意味をもち、これらと同じ
かまたは異なるものであり、Ｒ18は、ヒドロキシル、ベ
ンジルオキシまたは式
【０３４０】
【化７３】
【０３４１】［式中、Ｒ21およびＲ22は、同じかまたは
異なるものであり、水素、メチルまたはエチルを示す
が、フェニルまたはピリジルによって順次置換され得
る］の基を示し、Ｒ20は、水素またはナトリウムイオン
を示す］の基によって順次任意に置換され、そして／ま
たはカルボキシル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シア
ノ、ホルミル、トリフルオロメチル、ニトロ、フェニ
ル、各場合炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝アル
コキシ、アルコキシカルボニルまたはアシルによるか、
あるいは、ヒドロキシル、アジド、炭素原子４個までを
もつ直鎖または分枝アルコキシまたはアシルか、または
式−ＮＲ23Ｒ24、Ｒ25−Ｓ−、Ｒ26−ＳＯ2Ｏ−または
【０３４２】
【化７４】
【０３４３】［式中、Ｒ23およびＲ24は、上記Ｒ7およ
びＲ8の意味をもち、これらと同じかまたは異なるもの
であるか、または、式−Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ3）2またはＲ
30−ＳＯ2−［式中、Ｒ30は、メチル、フェニルまたは
トリルを示す］の基を示し、Ｒ25は、式
【０３４４】
【化７５】
【０３４５】の基を示し、Ｒ26は、メチル、エチルまた
はプロピルを示し、Ｒ27は、炭素原子４個までをもつ直
鎖または分枝アルコキシカルボニルを示し、そして／ま
たは環式基は、式
【０３４６】
【化７６】
【０３４７】［式中、ｎは、数字０、１または２を示
す］の基によって、任意に置換される］の基により、順
次置換され得る炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝
アルキルによって、同じか異なる方式で２回まで順次任
意に置換される。
【０３４８】４． 薬物製造のための、第１〜３項記載
のヘテロアリール−オキサゾリジノン類の使用。
【０３４９】５． 第１〜３項記載のヘテロアリール−
オキサゾリジノン類を含んでなる薬物。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 237/20 239/42 241/44 413/14 471/04 １１４ Ａ // Ｃ０７Ｄ 213/72 215/38 215/48 (72)発明者 アンドレアス・シユトレ ドイツ42115ブツペルタール・パールケシ ユトラーセ80 (72)発明者 ハンノ・ビルト アメリカ合衆国コネチカツト州06477オレ ンジ・ロングメドウロード397 (72)発明者 ライナー・エンデルマン ドイツ42113ブツペルタール・インデンビ ルケン152アー (72)発明者 クラウス・デイーター・ブレム ドイツ45661レクリングハウゼン・エベル ハルトシユトラーセ20 (72)発明者 ハイン−ペーター・クロル ドイツ42115ブツペルタール・パールケシ ユトラーセ96 (72)発明者 ハラルト・ラビシンスキ ドイツ42109ブツペルタール・アムブレト ヘン80 (72)発明者 クラウス・シヤラー ドイツ42109ブツペルタール・アムゾネン シヤイン38 (72)発明者 ハンス−オツトー・ベルリング ドイツ42113ブツペルタール・インデンビ ルケン92ツエー

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）のヘテロアリール−オキサ
    ゾリジノン類、およびその塩類およびＮ−酸化物類。 【化１】 式中、Ｒ1は、アジドもしくはヒドロキシルを表すか、
    または式−ＯＲ2、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ3もしくは−ＮＲ4Ｒ5
    ［式中、Ｒ2は、炭素原子８個までをもつ直鎖または分
    枝アシル、またはヒドロキシル保護基を示し、Ｒ3は、
    炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝アルキル、また
    は炭素原子４個までをもつ直鎖または分枝アルキルによ
    って任意に置換されるフェニルを示し、Ｒ4およびＲ
    5は、同じかまたは異なるものであり、炭素原子３〜６
    個をもつシクロアルキル、水素、フェニル、または炭素
    原子８個までをもつ直鎖または分枝アルキル、またはア
    ミノ保護基であるか、あるいはＲ4またはＲ5は、式−Ｃ
    Ｏ−Ｒ6（式中、Ｒ6は、炭素原子３〜６個をもつシクロ
    アルキル、炭素原子８個までをもつ直鎖または分枝アル
    キル、フェニル、または水素を示す）の基を示す］の基
    を表し、 Ｄは、少なくとも１個の窒素原子をもち、炭素原子を通
    して直接結合される６員の芳香族複素環式基を表すか、
    または少なくとも１個の窒素含有環をもち、炭素原子を
    通して直接結合され、各場合６員である二もしくは三環
    式芳香族基を表すか、またはβ−カルボリン−３−イル
    を表すか、または６員環を通して直接結合されたインド
    リジニルを表すが、この場合、その環式基は、カルボキ
    シル、ハロゲン、シアノ、メルカプト、ホルミル、トリ
    フルオロメチル、ニトロ、各場合炭素原子６個までをも
    つ直鎖または分枝アルコキシ、アルコキシカルボニル、
    アルキルチオまたはアシルによるか、あるいは、ヒドロ
    キシルか、炭素原子５個までをもつ直鎖または分枝アル
    コキシまたはアシルか、または式−ＮＲ7Ｒ8［式中、Ｒ
    7およびＲ8は、同じかまたは異なるものであり、水素、
    ホルミル、各場合炭素原子４個までをもつ直鎖または分
    枝アルキルまたはアシル、フェニル、または炭素原子３
    〜６個をもつシクロアルキルを示すか、あるいは窒素原
    子とともに、Ｎ、Ｓおよび／またはＯからなる群からの
    さらなるヘテロ原子を任意にもち、さらなる窒素原子に
    含まれ、フェニル、ピリミジル、または各場合炭素原子
    ３個までをもつ直鎖または分枝アルキルまたはアシルに
    よって順次任意に置換され得る５〜６員の飽和複素環式
    基を形成する］の基により、順次置換され得る炭素原子
    ６個までをもつ直鎖または分枝アルキルによって、各場
    合、同じか異なる方式で３回まで任意に置換され、そし
    て／またはその環式基は、式−ＮＲ7Ｒ8［Ｒ7およびＲ8
    は、同じかまたは異なるものであり、上記Ｒ7およびＲ8
    の意味をもち、これらと同じかまたは異なるものであ
    る］の基によって任意に置換され、そして／またはその
    環式基は、（Ｃ2〜Ｃ8）−アルケニルフェニル、フェニ
    ル、またはＳ、Ｎおよび／またはＯからなる群からのヘ
    テロ原子３個までをもつ５または６員の飽和または不飽
    和複素環式基によって任意に置換されるが、それらは、
    式−ＣＯ−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ13−ＳＯ2
    −Ｒ14、Ｒ15Ｒ16Ｎ−ＳＯ2−、Ｒ17−Ｓ（Ｏ）a−、Ｒ
    18−Ｎ＝ＣＨ−の基、または基−ＣＨ（ＯＨ）−ＳＯ3
    Ｒ20［式中、ａは、数字０、１または２を示し、Ｒ9、
    Ｒ10、Ｒ13、Ｒ15およびＲ16は、同じかまたは異なるも
    のであり、水素、炭素原子６個までをもつ直鎖または分
    枝アルキル、トリルまたはフェニルを示し、Ｒ11および
    Ｒ12は、同じかまたは異なるものであり、上記Ｒ7およ
    びＲ8の意味をもち、これらと同じかまたは異なるもの
    であり、Ｒ14およびＲ17は、同じかまたは異なるもので
    あり、上記Ｒ3の意味をもち、これと同じかまたは異な
    るものであり、Ｒ18は、ヒドロキシル、ベンジルオキシ
    または式 【化２】 ［式中、Ｒ21およびＲ22は、同じかまたは異なるもので
    あり、水素、または炭素原子４個までをもつ直鎖または
    分枝アルキルを示すが、順次フェニルまたはピリジルに
    よって置換され得る］の基を示し、Ｒ20は、水素または
    ナトリウムイオンを示す］の基によって順次任意に置換
    され、そして／またはカルボキシル、ハロゲン、シア
    ノ、メルカプト、ホルミル、トリフルオロメチル、ニト
    ロ、フェニル、各場合炭素原子６個までをもつ直鎖また
    は分枝アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルチ
    オまたはアシルによるか、あるいは、ヒドロキシル、ア
    ジド、炭素原子５個までをもつ直鎖または分枝アルコキ
    シまたはアシルか、または式−ＮＲ23Ｒ24、Ｒ25−Ｓ
    −、Ｒ26−ＳＯ2Ｏ−または 【化３】 ［式中、Ｒ23およびＲ24は、上記Ｒ7およびＲ8の意味を
    もち、これらと同じかまたは異なるものであるか、また
    は、式−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ28）（ＯＲ29）またはＲ30−Ｓ
    Ｏ2−［式中、Ｒ28およびＲ29は、同じか異なるもので
    あり、水素、または炭素原子３個までをもつ直鎖または
    分枝アルキルを示し、そしてＲ30は、メチル、フェニル
    またはトリルを示す］の基を示し、Ｒ25は、式 【化４】 の基を示し、Ｒ26は、炭素原子３個までをもつ直鎖また
    は分枝アルキルを示し、Ｒ27は、炭素原子６個までをも
    つ直鎖または分枝アルコキシカルボニルまたはカルボキ
    シルを示し、そして／または環式基は、式 【化５】 ［式中、ｎは、数字０、１または２を示す］の基によっ
    て、任意に置換される］の基により、順次置換され得る
    炭素原子６個までをもつ直鎖または分枝アルキルによっ
    て、同じか異なる方式で２回まで順次任意に置換され
    る。
  2. 【請求項２】 請求項１記載のヘテロアリール−オキサ
    ゾリジノン類を含んでなる薬物。
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