JPH09316073A - 新規な置換オキサゾリジノン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 抗細菌剤として有効な新規置換オキサゾリジ
ノン類の提供。 【解決手段】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、置換基は特定の有機基を表す）で示される新規
な置換オキサゾリジノン類、それらの製造方法、および
薬剤特に抗細菌剤としてのそれらの使用。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規な置換オキサゾ
リジノン類、それらの製造方法および薬剤特に抗細菌剤
としてのそれらの使用に関する。

【０００２】

【発明の背景】米国特許第５２５４５７７号明細書、米
国特許第４７０５７９９号明細書、欧州特許第３１１０
９０号、欧州特許第３１２０００号明細書およびＣ．
Ｈ．Ｐａｒｋ等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３５，１１
５６（１９９２）は、抗細菌作用を有するＮ−アリール
オキサゾリジノン類を開示している。その他、３−（窒
素−置換）フェニル−５−β−アミドメチルオキサゾリ
ジン−２−オンが欧州特許出願公開第６０９９０５号明
細書に開示されている。

【０００３】さらに、モノアミンオキシダーゼ阻害作用
を有するオキサゾリジノン誘導体が欧州特許第６０９４
９１号明細書および欧州特許第６５７４４０号明細書中
に公表され、そしてそれらが接着受容体アンタゴニスト
としての作用を有することが欧州特許第６４５３７６号
明細書中に公表されている。

【０００４】抗細菌的に活性なオキサゾリゾノン誘導体
はまた本発明者等の特許出願、欧州特許第６９４５４３
号明細書、欧州特許第６９３４９１号明細書、欧州特許
第６９４５４４号明細書、欧州特許第６９７４１２号明
細書および欧州特許第７３８７２６号明細書中に記載さ
れている。

【０００５】

【発明の構成】本発明は、一般式（Ｉ）

【０００６】

【化６】

【０００７】式中、Ａは、炭素原子を介して直接に結合
しそして群Ｓ、Ｎおよび／またはＯからの３個までのヘ
テロ原子を有する５員芳香族複素環を表し、それは追加
的に融合ベンゼンもしくはナフチル環を有することがで
きるか、または炭素原子を介して直接に結合しそして少
なくとも１個の窒素原子を有する６員芳香族複素環を表
すか、または炭素原子を介して直接に結合しそして少な
くとも１個の窒素含有環を有する各場合に６員の二環も
しくは三環式芳香族基を表すか、または６員環を介して
直接に結合するβ−カルボリン−３−イルもしくはイン
ドリジニルを表し、これらの環系は場合により各場合に
同一かもしくは異なった方式で３回までカルボキシル、
ハロゲン、シアノ、メルカプト、ホルミル、フェニル、
トリフルオロメチル、ニトロ、各々６個までの炭素原子
を有する直鎖状もしくは分岐状アルコキシ、アルコキシ
カルボニル、アルキルチオもしくはアシルによってか、
またはそれらの一部がフェニルによって置換され得る各
々６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状ア
ルキルもしくはアルケニルによって置換されるか、およ
び／またはその一部が各々６個までの炭素原子を有する
直鎖状もしくは分岐状アルキルもしくはアルコキシによ
って置換され得るピリジルによって置換されるか、また
は式

【０００８】

【化７】

【０００９】で示される基を表し、式中、Ｒ^３、Ｒ^４、
Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は同一かまたは異なりそして水素
もしくはカルボキシル、ハロゲン、シアノ、ホルミル、
トリフルオロメチル、ニトロ、６個までの炭素原子を有
する直鎖状もしくは分岐状アルキルまたは式−ＣＯ−Ｎ
Ｒ^１３Ｒ^１４で示される基を表し、式中、Ｒ^１３および
Ｒ^１４は同一かまたは異なりそして水素、４個までの炭
素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキルまたはフ
ェニルを表す、Ｒ^２、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１およ
びＲ^１２は同一かまたは異なりそして水素、各々３〜６
個の炭素原子を有するシクロアルキルカルボニルもしく
はシクロアルキル、または各々６個まで炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分岐状アルコキシカルボニルしくはア
ルキルチオを表すか、あるいは１０個までの炭素原子を
有する直鎖状もしくは分岐状アルキルを表し、それは場
合によりシアノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、フェ
ニル、ヒドロキシル、カルボキシル、６個までの炭素原
子を有する直鎖状もしくは分岐状アルコキシカルボニ
ル、６〜１０個の炭素原子を有するアリール、３〜６個
の炭素原子を有するシクロアルキルによって、そして／
または式−（ＣＯ）_ｃ−ＮＲ^{１ ５}Ｒ^１６、Ｒ^１７−Ｎ−
ＳＯ_２−Ｒ^１８、Ｒ^１９Ｒ^２０−Ｎ−Ｓ_２−またはＲ
^２１−Ｓ（Ｏ）_ｄで示される基によって置換され、式
中、ｃは数０または１を表し、Ｒ^１５、Ｒ^１６およびＲ
^１７は上記のＲ^１３およびＲ^１４の意味を有しそしてこ
れと同一かもしくは異なるか、または窒素原子と一緒に
なって、場合により群Ｎ、Ｓおよび／またはＯからのさ
らなるヘテロ原子を有する５〜６員飽和複素環を形成
し、それはその一部が場合によりまたさらなる窒素原子
上で３個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状
アルキルもしくはアシルによって置換され得て、Ｒ^１９
およびＲ^２０は上記のＲ^１３およびＲ^１４の意味を有し
そしてこれと同一かまたは異なり、ｄは数０、１または
２を表し、Ｒ^１８およびＲ^２１は同一かまたはことなり
そして４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐
状アルキル、ベンジル、フェニルまたはトリルを表し、
６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アシ
ルを表し、それは場合によりトルフルオロメチル、トリ
クロロメチルによってまたは式−ＯＲ^２２で示される基
によって置換されており、式中、Ｒ^２２は水素または６
個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキ
ルを表し、それは場合により１０個までの炭素原子を有
するアリールによって置換されるか、または式−（Ｃ
Ｏ）_ｅ−ＮＲ^２３Ｒ^２４、−ＮＲ^２５−ＳＯ_２Ｒ^２６、
Ｒ^２７Ｒ^２８−ＮＳＯ_２−もしくはＲ^２９−Ｓ（Ｏ）_ｆ
を表す、式中、ｅは上記のｃの意味を有しそしてこれと
同一かまたは異なり、Ｒ^２３およびＲ^２４およびＲ^２５
は各々Ｒ^１５、Ｒ^１６およびＲ^１７の意味を有しそして
これと同一かまたは異なり、Ｒ^２７およびＲ^２８は上記
のＲ^１３およびＲ^１４の意味を有しそしてこれと同一か
または異なり、ｆは上記のｄの意味を有しそしてこれと
同一かまたは異なり、Ｒ^２６およびＲ^２９は上記の各場
合のＲ^１８およびＲ^２１の意味を有しそしてこれと同一
かまたは異なる、Ｄは酸素原子または式−Ｓ（Ｏ）_ｇで
示される基を表し、式中、ｇは数０、１または２を表
す、ＥおよびＬは同一かまたは異なりそして酸素または
硫黄原子を表し、Ｇ、Ｍ、ＴおよびＱは同一かまたは異
なりそして酸素もしくは硫黄原子または式−ＮＲ^３０で
示される基を表し、式中、Ｒ^３０は水素または５個まで
の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキルを表
す、ａおよびｂは同一かまたは異なりそして数１または
２を表す、Ｒ^１は式

【００１０】

【化８】

【００１１】で示される基を表すか、式中、Ｒ^３１は７
個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキ
ル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェ
ニルまたは式−ＮＲ^３８Ｒ^{３ ９}で示される基を表し、式
中、Ｒ^３８およびＲ^３９は上記のＲ^１３およびＲ^１４の
意味を有しそしてこれと同一かまたは異なる、Ｒ^３２は
水素、シアノ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアル
キル、フェニルまたは７個までの炭素原子を有する直鎖
状もしくは分岐状アルキルを表し、Ｒ^３3は水素、７個
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキ
ル、フェニル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアル
キルまたは式−ＮＲ^{４ ０}Ｒ^４１で示される基を表し、式
中、Ｒ^４０およびＲ^４１は上記のＲ^１３およびＲ^１４の
意味を有しそしてこれと同一かまたは異なる、ｈは数
１、２、３または４を表し、Ｒ^３４は水素、６個までの
炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキルを表
し、Ｒ^３５およびＲ^３６は同一かまたは異なりそして水
素または６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
岐状アルキルを表す、或いはＲ^１はシアノまたは群Ｓ、
Ｎおよび／もしくはＯからの３個までのヘテロ原子を有
する５〜７員、部分飽和もしくは不飽和複素環を表し、
それは場合により、またＮ官能基を介して、同一または
異なる方式で２回までベンジル、ハロゲンによってまた
は５個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状ア
ルキルによって置換される、で示される新規な置換オキ
サゾリジノン類および塩に関する。

【００１２】置換オキサゾリジノンの生理学的に許容さ
れる塩は、本発明による物質の、鉱酸、カルボン酸また
はスルホン酸との塩であることができる。特に好適な塩
は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタン
スルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、
プロピオン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マ
レイン酸または安息香酸との塩である。

【００１３】挙げることができる塩は、例えば、アルカ
リ金属塩（例えば、ナトリウムまたはカリウム塩）、ア
ルカリ土類金属塩（例えば、カルシウムまたはマグネシ
ウム塩）もしくはアンモニアから誘導されたアンモニウ
ム塩のような通常の塩基との塩、または、例えば、ジエ
チルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピル
アミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−メチルモ
ルホリン、ジヒドロアビエチルアミン、１−エフェナミ
ンもしくはメチル−ピペリジンのような有機アミンとの
塩である。

【００１４】ハロゲン化Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、特にヨ
ウ化Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルとの反応生成物は追加的に塩
として機能することができる。

【００１５】複素環は一般的に、ヘテロ原子として３個
までの酸素、硫黄および／または窒素原子を含有するこ
とができる５〜６員飽和または不飽和環を表す。好適に
は以下のものが挙げられる。即ち、チエニル、フリル、
ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジ
ニル、ピリダジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミ
ダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはピペラジ
ニル。

【００１６】これらにはまた、例えば、ピペリジル、モ
ルホリニルまたはピペラジニルまたはピロリジニルのよ
うな、追加的にヘテロ原子として２個までの酸素、硫黄
および／または窒素原子を含有することができる、Ｎを
介して結合した５〜６員飽和環複素環が含まれる。ピロ
リジニル、モルホリニルおよびピロリジニルが特に好適
である。

【００１７】上記の定義の文脈中のヒドロキシル保護基
は一般的に、群：トリメチルシリル、トリイソプロピル
シリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ベンジル、ベンジ
ルオキシカルボニル、２−ニトロベンジル、４−ニトロ
ベンジル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、アリルオキシ
カルボニル、４−メトキシベンジル、４−メトキシベン
ジルオキシカルボニル、テトラヒドロピラニル、ホルミ
ル、アセチル、トリクロロアセチル、２，２，２−トリ
クロロエトキシカルボニル、メトキシエトキシメチル、
［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル、ベンゾ
イル、４−メチルベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、
４−フルオロベンゾイル、４−クロロベンゾイルまたは
４−メトキシベンゾイルからの保護基を表す。アセチ
ル、ｔ−ブチルジメチルシリルおよびテトラヒドロピラ
ニルが好適である。

【００１８】本発明の文脈中のアミノ保護基は、ペプチ
ド化学で使用される通常のアミノ保護基である。

【００１９】これらのものとして好適には、ベンジルオ
キシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカ
ルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシ
カルボニル、アリールオキシカルボニル、フタロイル、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、フルオレ
ニル−９−メトキシカルボニル、ホルミル、アセチル、
２−クロロアセチル、２，２，２−トリフルオロアセチ
ル、２，２，２−トリクロロアセチル、ベンゾイル、４
−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニト
ロベンゾイル、フタリミド、イソバレロイルもしくはベ
ンジルオキシメチレン、４−ニトロベンジル、２，４−
ジニトロベンジル、４−ニトロフェニル、４−メトキシ
フェニルまたはトリフェニルメチルが挙げられる。

【００２０】本発明による化合物は、像と鏡像のいずれ
かとして挙動する（エナンチオマー）かまたは像と鏡像
として挙動しない（ジアステレオマー）立体異性体型で
存在することができる。本発明はエナンチオマーまたは
ジアステレオマーおよびそれらのそれぞれの混合物の両
方に関する。ジアステレオマーと同様に、ラセミ型もま
た既知の方法で立体化学的に均質な成分に分割すること
ができる。

【００２１】一般式（Ｉ）で示される好適な化合物は、
一般式（Ｉ）式中、Ａはキノリル、ベンゾチオフェニ
ル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピリジ
ル、ピリダジルまたはチエニルを表し、各々は炭素を介
して結合し、その各々は場合により同一かまたは異なる
方式で３回までフッ素、塩素、臭素、フェニルによって
または各々４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
分岐状アルキルもしくはアルキルチオによってまたはそ
の一部がフェニルによって置換され得る４個までの炭素
原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルケニルによって
置換され、および／またはその一部が各々５個までの炭
素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキルもしくは
アルコキシによって置換され得るピリジルによって置換
されるか、または式

【００２２】

【化９】

【００２３】で示される基を表し、式中、Ｇは酸素また
は硫黄原子を表し、Ｌは酸素または硫黄原子を表し、Ｒ
^８は６個までの炭素原子を有する直鎖状または分岐状ア
ルキルまたはアルキルチオを表し、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ
^５は同一かまたは異なりそして水素、フッ素、塩素また
は臭素を表す、Ｒ¹は式

【００２４】

【化１０】

【００２５】で示される基を表すか、式中、Ｒ^３１は５
個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキ
ル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、フェニルまたは式−ＮＲ^３８Ｒ^３９で
示される基を表し、式中、Ｒ^３８およびＲ^３９は同一か
または異なりそして水素、メチルまたはエチルを表す、
Ｒ^３２は水素、シアノ、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルまたは
５個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アル
キルを表し、Ｒ^３３は水素、５個までの炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分岐状アルキル、フェニル、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、または式−ＮＲ^４０Ｒ^４１で示される基を表し、式
中、Ｒ^４０およびＲ^４１は上記のＲ^３８およびＲ^３９の
意味を有しそしてこれと同一かまたは異る、ｈは数１、
２、３または４を表し、Ｒ^３４は水素、４個までの炭素
原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキルまたはベン
ジルを表し、Ｒ^３５およびＲ^３６は同一かまたは異なり
そして水素または４個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分岐状アルキルを表す、或いはＲ^１はシアノもし
くはチエニル、イキサゾリル、チアゾリル、イソオキサ
ゾリルまたはピラゾリルを表し、その各々は場合によ
り、またＮ機能を介して、同一かまたは異なる方式で２
回までベンジル、フッ素、塩素、臭素によってまたは３
個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキ
ルによって置換される、で示される化合物およびそれら
の塩である。

【００２６】本発明による一般式（Ｉ）で示される特に
好適な化合物は、一般式（Ｉ）式中、Ａはキノリル、ベ
ンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾ
リル、ピリジル、ピリダジルまたはチエニルを表し、各
々は炭素を介して結合し、その各々は場合により同一か
または異なる方式で２回までフッ素、塩素、臭素、フェ
ニルによって、各々３個までの炭素原子を有する直鎖状
もしくは分岐状アルキルもしくはアルキルチオによっ
て、またはその一部がフェニルによって置換され得る３
個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルケ
ニルによって置換され、および／またはその一部が各々
４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アル
キルもしくはアルコキシによって置換され得るピリジル
によって置換されるか、または式

【００２７】

【化１１】

【００２８】で示される基を表し、式中、Ｇは酸素また
は硫黄原子を表し、Ｌは酸素または硫黄原子を表し、Ｒ
^８は４個までの炭素原子を有する直鎖状または分岐状ア
ルキルを表し、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は同一かまたは異
なりそして水素、フッ素、塩素または臭素を表す、示さ
れる基を表し、Ｒ¹は式

【００２９】

【化１２】

【００３０】で示される基を表すか、式中、Ｒ^３１は４
個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキ
ル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、フェニルまたは式−ＮＲ^３８Ｒ^３９で
示される基を表し、式中、Ｒ^３８およびＲ^３９は同一か
または異なりそして水素またはメチルを表す、Ｒ^３２は
水素、シアノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、フェニルまたは４個までの
炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキルを表
し、Ｒ^３３は水素、４個までの炭素原子を有する直鎖状
もしくは分岐状アルキル、フェニル、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、また
は式−ＮＲ^４０Ｒ^４１で示される基を表し、式中、Ｒ
^４０およびＲ^４１は上記のＲ^３８およびＲ^３９の意味を
有しそしてこれと同一かまたは異なる、ｈは数１、２、
３または４を表し、Ｒ^３４は水素、３個までの炭素原子
を有する直鎖状もしくは分岐状アルキルまたはベンジル
を表し、Ｒ^３５およびＲ^３６は同一かまたは異なりそし
て水素または３個までの炭素原子を有する直鎖状もしく
は分岐状アルキルを表す、或いはＲ^１はシアノもしくは
チエニル、チアゾリル、イソオキサゾリルまたはピラゾ
リルを表し、その各々は場合により、またＮ機能を介し
て、同一かまたは異なる方式で２回までベンジル、フッ
素、塩素、臭素によってまたは３個までの炭素原子を有
する直鎖状もしくは分岐状アルキルによって置換され得
る、で示される化合物およびそれらの塩である。

【００３１】一般式（Ｉ）で示されるさらに特に好適な
化合物は、一般式（Ｉ）式中、Ａが、その各々が上記の
通りに置換され、各々が炭素原子を介して結合したキノ
リル、ピリジルまたはピリダジルを表す、で示される化
合物である。

【００３２】一般式（Ｉ）で示されるさらに特に好適な
化合物は、一般式（Ｉ）式中、Ａが、その各々が場合に
より上記の通りに置換され、各々が炭素原子を介して結
合したベンゾチオフェニルまたはチエニルを表す、で示
される化合物である。

【００３３】一般式（Ｉ）で示されるさらに特に好適な
化合物は、一般式（Ｉ）式中、Ａが、その各々が場合に
より上記の通りに置換され、各々が場合により炭素原子
を介して結合したベンゾチアゾリルまたはベンゾオキサ
ゾリルを表す、で示される化合物である。

【００３４】一般式（Ｉ）で示されるさらに特に好適な
化合物は、一般式（Ｉ）式中、Ａが、式

【００３５】

【化１３】

【００３６】式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^８は上記
の意味を有することができる、で示される基を表す、で
示される化合物である。

【００３７】一般式（Ｉ）で示されるさらに特に好適な
化合物は、一般式（Ｉ）式中、Ｒ^１が、式

【００３８】

【化１４】

【００３９】式中、Ｒ^３１は上記の通りである、で示さ
れる基を表す、で示される化合物である。

【００４０】一般式（Ｉ）で示されるさらに特に好適な
化合物は、一般式（Ｉ）式中、Ｒ^１が、式

【００４１】

【化１５】

【００４２】式中、Ｒ^３２およびＲ^３３は上記の通りで
ある、で示される基を表す、で示される化合物である。

【００４３】一般式（Ｉ）で示されるさらに特に好適な
化合物は、一般式（Ｉ）式中、Ｒ^１が、式

【００４４】

【化１６】

【００４５】式中、Ｒ^３４は上記の通りである、で示さ
れる基を表す、で示される化合物である。

【００４６】一般式（Ｉ）で示されるさらに特に好適な
化合物は、一般式（Ｉ）式中、Ｒ^１が、式

【００４７】

【化１７】

【００４８】式中、Ｒ^３５およびＲ^３６は上記の通りで
ある、で示される基を表す、で示される化合物である。

【００４９】一般式（Ｉ）で示されるさらに特に好適な
化合物は、一般式（Ｉ）式中、Ｒ^１がシアノもしくはチ
エニル、チアゾリル、イソオキサゾリルまたはピラゾリ
ルを表し、その各々が場合により、またＮ機能を介し
て、同一もしくは異なる方式で２回までベンジル、フッ
素、塩素、臭素によってまたは３個までの炭素原子を有
する直鎖状もしくは分岐状アルキルによって置換され得
る、で示される化合物である。

【００５０】［Ａ］一般式（ＩＩ）

【００５１】

【化１８】

【００５２】式中、Ａは上記（Ｉ）に示された意味を有
す、で示される化合物を、一般式（ＩＩＩ） Ｒ^１−Ｙ （ＩＩＩ） 式中、Ｒ^１は上記（Ｉ）に示された意味を有し、そして
Ｙは、Ｒ^１に依存して、水素、ハロゲンまたはＣ_１−Ｃ
_４直鎖状もしくは分岐状アルコキシもしくはオキシアル
コキシカルボニルを表す、で示される化合物と反応させ
るか、或いは［Ｂ］一般式（ＩＶ）

【００５３】

【化１９】

【００５４】式中、Ａは上記１に示された意味を有し、
Ｒ^３７はＣ_１−Ｃ_４−アルキルを表す、で示される化合
物を、一般式（Ｖ） ＮＨ_２−Ｒ^１ （Ｖ） 式中、Ｒ^１はＲ^１について上記された複素環の一つを表
す、で示される化合物と反応させるか、または不活性溶
媒中で適切には塩基の存在下でジチオ酢酸エチルと反応
させ、そしてＳ−オキシドの場合は酸化を通例の方法に
従って行い、そして適切にはさらに既に存在する置換基
または官能基を、例えば、アルキル化、酸化還元反応、
置換反応および／または加水分解或いは保護基の取込み
および分解のような通例の方法に従って導入または誘導
化する、ことを特徴とする、本発明による一般式（Ｉ）
で示される化合物の製造方法が追加的に見出された。

【００５５】本発明による方法は、以下の化学反応式に
よる例によって説明することができる。

【００５６】

【化２０】

【００５７】適切な溶媒は、各方法の工程に依存して、
反応条件下で変化しない通常の溶媒である。

【００５８】これらのものとして好適には、メタノー
ル、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノール
のようなアルコール、あるいはジエチルエーテル、ジオ
キサン、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラ
ン、グリコールジメチルエーテルまたはｔ−ブチルメチ
ルエーテルのようなエーテル、あるいはアセトンまたは
ブタノンのようなケトン、あるいはジメチルホルムアミ
ドまたはヘキサメチル−ホスホルアミドのようなアミ
ド、あるいはヘキサン、ベンゼン、ジクロロベンゼン、
キシレンまたはトルエンのような炭化水素、あるいはジ
メチルスルホキシド、アセトニトリル、酢酸エチル、あ
るいは塩化メチレン、クロロホルムまたは四塩化炭素の
ようなハロゲノ炭化水素、あるいはピリジン、ピコリン
またはＮ−メチルピペリジンが挙げられる。記載された
溶媒の混合物もまた使用することができる。

【００５９】適切な塩基は、各方法の工程に依存して、
通常の無機塩基または有機塩基である。これらのものと
して好適には、例えば、水酸化ナトリウムまたはカリウ
ムのような水酸化アルカリ金属、あるいは炭酸ナトリウ
ムまたはカリウムのような炭酸アルカリ金属、あるいは
例えば、ナトリウムもしくはカリウムメトキシド、また
はナトリウムもしくはカリウムエトキシドのようなアル
カリ金属アルコキシド、あるいはエチルジイソプロピル
アミン、トリエチルアミン、ピコリン、ピリジンまたは
Ｎ−メチルピペリジンのような有機アミン、あるいはナ
トリウムアミドまたはリチウムジイソプロピルアミドの
ようなアミド、あるいは例えば、リチウムＮ−（ビス）
トリフェニルシリルアミドのようなリチウムＮ−シリル
アルキルアミド、あるいはｎ−ブチルリチウムのような
リチウムアルキルが挙げられる。

【００６０】塩基は、各場合一般式（ＩＩ）および（Ｉ
Ｖ）で示される化合物の１モルに対して、１モル〜１０
モル、好適には１モル〜３モルの量で使用される。

【００６１】すべての反応は一般的に常圧、高圧または
減圧（例えば、０．５〜５バール）で行われる。一般的
に、反応は常圧で行われる。

【００６２】一般式（ＩＩＩ）および（Ｖ）で示される
化合物はそれ自体既知であるかまたは通常の方法によっ
て製造することができる。

【００６３】一般式（ＩＩ）で示される化合物は幾つか
の場合既知であり、そして一般式（ＶＩ）

【００６４】

【化２１】

【００６５】式中、Ａは上記の意味を有する、で示され
る化合物を、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル−または塩化フ
ェニルスルホニルと、不活性溶媒中そして塩基の存在下
で反応させることによって、一般式（ＩＶ）

【００６６】

【化２２】

【００６７】式中、ＡおよびＲ^３７は上記の意味を有す
る、で示される対応する化合物に転化させ、次いで不活
性溶媒中でナトリウムアジドを用いて、一般式（ＶＩ
Ｉ）

【００６８】

【化２３】

【００６９】式中、Ａは上記の意味を有する、で示され
るアジドを製造し、さらなる工程において、不活性溶媒
中で（Ｃ_１−Ｃ_４−Ｏ）_３−ＰまたはＰＰｈ_３好適には
（ＣＨ_３Ｏ）_３Ｐおよび酸と反応させることによって、
アミンに転化させること、によって製造することができ
る。

【００７０】各方法の工程に依存して、適切な溶媒は反
応条件下で変化しない通常の溶媒である。これらのもの
として好適には、メタノール、エタノール、プロパノー
ルまたはイソプロパノールのようなアルコール、あるい
ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエ
タン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテ
ルまたはｔ−ブチルメチルエーテルのようなエーテル、
あるいはアセトンまたはブタノンのようなケトン、ある
いはジメチルホルムアミドまたはヘキサメチル−ホスホ
ルアミドようなアミド、あるいはヘキサン、ベンゼン、
ジクロロベンゼン、キシレンまたはトルエンのような炭
化水素、またはジメチルスルホキシド、アセトニトリ
ル、酢酸エチル、あるいは塩化メチレン、クロロホルム
または四塩化炭素のようなハロゲノ炭化水素、あるいは
ピリジン、ピコリンまたはＮ−メチルピペリジンが挙げ
られる。記載された溶媒の混合物もまた使用することが
できる。

【００７１】各方法の工程に依存して、適切な塩基は通
常の無機塩基または有機塩基である。これらのものとし
て好適には、例えば、水酸化ナトリウムまたはカリウム
のような水酸化アルカリ金属、あるいは炭酸ナトリウム
またはカリウムのような炭酸アルカリ金属、あるいは例
えば、ナトリウムもしくはカリウムメトキシド、または
ナトリウムもしくはカリウムエトキシドのようなアルカ
リ金属アルコキシド、あるいはエチルジイソプロピルア
ミン、トリエチルアミン、ピコリン、ピリジンまたはＮ
−メチルピペリジンのような有機アミン、あるいはナト
リウムアミドまたはリチウムジイソプロピルアミドのよ
うなアミド、あるいは例えば、リチウムＮ−（ビス）ト
リフェニルシリルアミドのようなリチウムＮ−シリルア
ルキルアミド、あるいはｎ−ブチルリチウムのようなリ
チウムアルキルが挙げられる。

【００７２】塩基は、一般式（ＶＩ）で示される化合物
の１モルに対して、１モル〜１０モル、好適には１モル
〜３モルの量で使用される。

【００７３】すべての反応は一般的に常圧、高圧または
減圧（例えば、０．５〜５バール）で行われる。一般的
に、反応は常圧で行われる。

【００７４】アジドの還元は（ＣＨ_３Ｏ）_３Ｐおよび塩
酸を使用して行われる。

【００７５】還元は一般的に、−５０℃から溶媒のそれ
ぞれの沸点まで、好適には−２０〜＋９０℃の温度範囲
内で行われる。

【００７６】この文脈中での適切な溶媒は、反応条件下
で変化しないすべての不活性な有機溶媒である。これら
のものとして好適には、メタノール、エタノールまたは
イソプロパノールのようなアルコール、あるいはジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコ
ールジメチルエーテル、またはジエチレングリコールジ
メチルエーテルのようなエーテル、あるいはヘキサメチ
ルホスホルアミドまたはジメチルホルムアミドのような
アミド、あるいは酢酸が挙げられる。記載された溶媒の
混合物を使用するも可能である。

【００７７】一般式（ＩＶ）および（ＶＩＩ）で示され
る化合物は新規でありそして上記の通りに製造すること
ができる。

【００７８】一般式（ＶＩ）で示される化合物は幾つか
の場合新規であり、そして［Ｄ］一般式（ＶＩＩＩ）ま
たは（ＩＸ） Ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （ＶＩＩＩ） または Ａ−ＣＯ−Ｎ_３ （ＩＸ） 式中、Ａが上記の意味を有する、で示される化合物を、
臭化リチウム／（Ｃ_４Ｈ_９）_３Ｐ（Ｏ）および一般式
（Ｘ）

【００７９】

【化２４】

【００８０】式中、ＱはＣ_１−Ｃ_６−アシルオキシを表
す、で示されるエポキシドと、不活性溶媒中で、適切に
は塩基の存在下で反応させ、典型的なエステル加水分解
によってまたは典型的なトランスエステル化によってヒ
ドロキシル基を遊離させるか、或いは［Ｅ］一般式（Ｘ
Ｉ） Ａ−ＮＨ−ＣＯ_２−Ｘ （ＸＩ） 式中、Ａが上記の通りであり、そしてＸが典型的な保護
基、好適にはベンジルを表す、で示される化合物を、不
活性溶媒中で、塩基、例えば、リチウムアルキルまたは
リチウムＮ−アルキル−もしくはリチウムＮ−シリルア
ルキルアミド、好適にはｎ−ブチルリチウムの存在下
で、一般式（Ｘ）で示されるエオキシドと反応させる
か、あるいは最初に一般式（ＩＸ）で示される化合物
を、アルコール中で窒素を脱離させることによって、一
般式（ＸＩａ） Ａ−ＮＨ−ＣＯ_２−Ｙ （ＸＩａ） 式中、Ａは上記の意味を有し、そしてＹは直鎖状または
分岐状Ｃ_２−Ｃ_６−アルキル、好適にはｎ−ブチルを表
す、で示される化合物に転化させ、そして第二工程で、
［Ｄ］に記載の通りに、不活性溶媒中で塩基、好適には
リチウムＮアルキル−もしくはＮ−シリルアルキルアミ
ドまたはｎ−ブチルリチウムの存在下で、一般式（Ｘ）
で示されるエポキシドと反応させるか、或いは［Ｆ］一
般式（ＸＩＩ）

【００８１】

【化２５】

【００８２】式中、Ａが上記の意味を有する、で示され
る化合物を、酸および炭酸ジエチルのいずれかと直接に
反応させるか、または最初に一般式（ＸＩＩ）で示され
る化合物を、酸と反応させることによって、一般式（Ｘ
ＩＩＩ）

【００８３】

【化２６】

【００８４】式中、Ａが上記の意味を有する、で示され
る化合物を製造し、次いで助剤の存在下で不活性溶媒中
で環化すること、によって製造することができる。

【００８５】各方法の工程に依存して、適切な溶媒は反
応条件下で変化しない通常の溶媒である。これらのもの
として好適には、メタノール、エタノール、プロパノー
ルまたはイソプロパノールのようなアルコール、あるい
ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエ
タン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテ
ルまたはｔ−ブチルメチルエーテルのようなエーテル、
あるいはアセトンまたはブタノンのようなケトン、ある
いはジメチルホルムアミドまたはヘキサメチル−ホスホ
ルアミドようなアミド、あるいはヘキサン、ベンゼン、
ジクロロベンゼン、キシレンまたはトルエンのような炭
化水素、あるいはジメチルスルホキシド、アセトニトリ
ル、酢酸エチル、あるいは塩化メチレン、クロロホルム
または四塩化炭素のようなハロゲノ炭化水素、あるいは
ピリジン、ピコリンまたはＮ−メチルピペリジンが挙げ
られる。記載された溶媒の混合物もまた使用することが
できる。

【００８６】各個工程ステップに依存して、適切な塩基
は通常の無機塩基または有機塩基である。これらのもの
として好適には、例えば、水酸化ナトリウムまたはカリ
ウムのような水酸化アルカリ金属、あるいは炭酸ナトリ
ウムまたはカリウムのような炭酸アルカリ金属、あるい
は例えば、ナトリウムもしくはカリウムメトキシド、ま
たはナトリウムもしくはカリウムエトキシドのようなア
ルカリ金属アルコキシド、あるいはエチルジイソプロピ
ルアミン、トリエチルアミン、ピコリン、ピリジンまた
はＮ−メチルピペリジンのような有機アミン、あるいは
ナトリウムアミドまたはリチウムジイソプロピルアミド
のようなアミド、あるいは例えば、リチウムＮ−（ビ
ス）トリフェニルシリルアミドのようなリチウムＮ−シ
リルアルキルアミド、あるいはｎ−ブチルリチウムのよ
うなリチウムアルキルが挙げられる。

【００８７】塩基は、一般式（Ｘ）および（ＸＩ）で示
される化合物の１モルに対して、１モル〜１０モル、好
適には１モル〜３モルの量で使用される。

【００８８】すべての反応は一般的に常圧、高圧または
減圧（例えば、０．５〜５バール）で行われる。一般的
に、反応は常圧で行われる。

【００８９】方法［Ｄ］は好適には、キシレンまたはジ
クロロベンゼン中で、適切にはトリエチルアミン中で、
還流下で行われる。

【００９０】塩基触媒トランスエステル化は、上記のア
ルコールの一つ、好適にはメタノールを使用して、−１
０〜＋４０℃の温度範囲内、好適には室温で行われる。

【００９１】適切な塩基は一般的に、炭酸水素ナトリウ
ム、ナトリウムメトキシド、ヒドラジン一水和物、炭酸
カリウムまたは炭酸セシウムである。炭酸セシウムが好
適である。

【００９２】方法［Ｅ］は、上記のエーテルの一つ中
で、例えば、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロ
ピルアミドまたはリチウムビストリメチルシリルアミド
のようなリチウムアルキル化合物またはリチウムＮ−シ
リルアミドを使用して、好適にはテトラヒドロフラン中
で、リチウムビストリメチルシリルアミドまたはｎ−ブ
チルリチウムを使用して、−１００℃〜＋２０℃、好適
には−７５℃〜−４０℃の温度範囲内で行われる。

【００９３】方法［Ｆ］の場合は好適には、上記のアル
コールは第一工程に適切であり、その後の環化の場合に
はテトラヒドロフランが適切である。

【００９４】環化に適切な塩基は好適には上記のリチウ
ムＮ−シリルアルキル化合物またはｎ−ブチルリチウム
である。Ｎ−ブチルリチウムは特に好適である。

【００９５】第一反応工程は対応するアルコールの沸点
で行われ；環化は−７０℃から室温までの温度範囲内で
行われる。

【００９６】環化［Ｆ］は助剤の存在下および／または
酸の存在下で行われる。

【００９７】適切な酸は一般的に、例えば、塩酸もしく
は硫酸のような無機酸、または例えば、酢酸、トリフル
オロ酢酸、トリクロロ酢酸もしくはプロピオン酸のよう
な１〜６個のＣ原子を有し、場合によりフッ素、塩素お
よび／または臭素によって置換された有機カルボン酸、
または例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸もしくはトルエンスルホン酸のよう
なＣ_１−Ｃ_４−アルキル基もしくはアリール基を有する
スルホン酸である。塩酸が特に好適である。

【００９８】酸は、一般式（ＸＩＩ）で示される化合物
の１モルに対して、１モル〜１０モル、好適には１モル
〜２モルの量で使用される。

【００９９】適切な助剤は、ホスゲン、カルボニルジイ
ミダゾールまたは炭酸ジエチルもしくはクロロギ酸トリ
クロロメチルのような通常の試薬である。カルボニルジ
イミダゾール、炭酸ジエチルおよびクロロギ酸トリクロ
ロメチルが好適である。

【０１００】適切な溶媒は上記のハロゲノ炭化水素であ
る。塩化メチレンが好適である。

【０１０１】一般式（ＩＸ）で示される化合物は既知で
あるかまたは通常の方法によって製造することができ
る。

【０１０２】一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物は主
として新規であり、そして例えば上記の通りに製造する
ことができる。

【０１０３】一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物は幾
つかの場合に既知であるかまたは新規であり、そして例
えば、対応するアミンをクロロギ酸トリクロロエチル
と、上記の溶媒の一つ、好適にはキシレン中で、還流温
度で反応させることによって製造することができる。

【０１０４】一般式（ＩＸ）で示される化合物は幾つか
の場合に既知であるかまたは新規であり、そして例え
ば、対応するカルボン酸から出発して、クロロギ酸イソ
ブチル／アセトン、ナトリウムアジド／水とまたはジフ
ェニルホスホリルアジド／テトラヒドロフランとまたは
キシレンもしくは塩化メチレンのいづれかと、上記の塩
基の一つ、好適にはトリエチルアミンの存在下で、−１
０℃から室温までの温度で反応させることによって製造
することができる。

【０１０５】一般式（ＸＩ）および（ＸＩａ）で示され
る化合物は、幾つかの場合既知であるかまたは新規であ
り、そして対応するカルボン酸アジドから窒素を脱離さ
せ、そして適切なアルコールと反応させるか、または対
応するアミンをクロロギ酸エステル好適にはクロロギ酸
ベンジルと、上記の溶媒の一つ、好適にはテトラヒドロ
フランまたはジオキサン中で、−１０℃〜２００℃、好
適には０℃〜１５０℃の温度範囲内で反応させることに
よって製造することができる。

【０１０６】最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、Ｉｓｏ−Ｓｅ
ｎｓｉｔｅｓｔ Ａｇａｒ（Ｏｘｏｉｄ）上で、系列希
釈法によって決定した。各試験物質について、各場合に
２倍に希釈して、減少する濃度の活性化合物を含有する
多数の寒天プレートを調製した。多点イノキュレーター
（Ｄｅｎｌｅｙ）で寒天プレートに接種した。接種のた
めには、各接種点が約１０^４個のコロニー形成粒子を含
有するように、前もって希釈された一夜培養のコースチ
ブ（ｃａｕｓｔｉｖｅ）微生物を使用した。接種された
寒天プレートを３７℃でインキュベートし、微生物の増
殖を約２０時間後に読み取った。ＭＩＣ値（μｇ／ｍ
ｌ）は、裸眼を使用して増殖を検出することができない
活性化合物の最低濃度を示す。

【０１０７】

【表１】

【０１０８】急速に増殖するミコバクテリアの場合、Ｍ
ＩＣ決定は、Ｓｗｅｎｓｏｎによる記載の培養液微量希
釈法［Ｊ．Ｍ．Ｓｗｅｎｓｏｎ，Ｃ．Ｔｈｏｒｎｂｅｒ
ｒｙ，Ｕ．Ａ．Ｓｉｌｃｏｘ，急速増殖性ミコバクテリ
ア、微量希釈法による３４種の抗微生物剤に対する感受
性の試験法（Ｒａｐｉｄｌｙ ｇｒｏｗｉｎｇ ｍｙｃ
ｏｂａｃｔｅｒｉａ．Ｔｅｓｔｉｎｇ ｏｆ ｓｕｓｃ
ｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏ ３４ ａｎｔｉｍｉｃｒｏ
ｂｉａｌ ａｇｅｎｔｓ ｂｙ ｂｒｏｔｈｍｉｃｒｏ
ｄｉｌｕｔｉｏｎ），Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａ
ｇｅｎｔｓａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，Ｖｏ
ｌ．２２，１８６−１９２（１９８２）参照のこと］に
従って行った。この方法からの偏差は、０．１％容量の
Ｔｗｅｅｎ８０によって処理されたブレイン−ハート抽
出培地であった。

【０１０９】使用されたミコバクテリア株はＤＳＭ（Ｇ
ｅｒｍａｎ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎｏｆ Ｍｉｃｒｏｏ
ｒｇａｎｉｓｍｓ，Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ）から入手し
た。それらは３７℃で加湿室中でインキュベートした。

【０１１０】ＭＩＣ値は、２〜４日後、調製物を含まな
い対照が増殖のために濁ったときに読み取った。ＭＩＣ
値は、顕微鏡下で可視できる増殖を完全に阻止する調製
物の最低濃度と定義される。

【０１１１】

【表２】

【０１１２】マイコプラズマ・ニューモニア（Ｍｙｃｏ
ｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）によるＭＩＣ決
定 マイコプラズマ・ニューモニア株ＰＩ １４２８は、嫌
気性条件で、１％グルコース、２．５％酵母エキス、２
０％ウマ血清（供給者ウマ血清）および０．００２％フ
ェノールレッドを添加したＰＰＬＯ培地中で培養した。
ＭＩＣ決定は、ｔａｒ Ｌａａｋおよび共同研究者によ
る記載の液体培地中の系列微量希釈法を従って行った
（Ｅ．Ａ．ｔｅｒ Ｌａａｋ，Ａ．Ｐｉｊｐｅｒｓ，
Ｊ．Ｈ．Ｎｏｏｒｄｅｒｇｒａａｆ，Ｅ．Ｓｃｈｏｅｖ
ｅｒｓ，Ｊ．Ｈ．Ｍ．Ｖｅｒｈｅｉｊｄｅｎ：ブタのマ
イコプラズマ種の抗微生物剤に対する感受性の生体外試
験のための方法の比較（Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ
Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｉｎｖｉｔｒｏ Ｔｅｓｔｉ
ｎｇ ｏｆ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆＰｒ
ｏｃｉｎｅ Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ Ｓｐｅｃｉｅｓ
ｔｏ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ），
Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓａｎｄ Ｃ
ｈｅｍｏｔｈｒａｐｙ，Ｖｏｌ．３５，２２８−２３３
（１９９１））。調製物を含まない対照の培地が赤色か
ら黄色に変色し始める時点に、１０％容量のアラマルブ
ルー（Ａｌａｍａｒ Ｂｌｕｅ）を添加した。３７℃で
のインキュベーションを約１０時間続け、そしてＭＩＣ
を、調製物の最小濃度を有する培地が未変化で青色であ
る値として示した。

【０１１３】

【表３】

【０１１４】本発明による一般式（Ｉ）で示される化合
物は、特にグラム陽性の細菌およびミコバクテリア、急
速増殖性ミコバクテリアの場合はハエモフィルス・イン
フルエンザエ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅ
ｎｚａｅ）、嫌気性微生物に対して、低毒性で広範な抗
細菌性スペクトルを有する。これらの特性によって、医
学および獣医学における化学療法的活性化合物としての
それらの使用が可能になる。

【０１１５】本発明による化合物は、細菌およびマイコ
プラズマのような細菌様微生物に対して特に有効であ
る。それ故、それらは、特にかかる病原体によって起こ
される医学および獣医学における局所および全身感染症
の予防および化学療法に高度に適切である。

【０１１６】本発明は、無毒性、不活性で薬学的に適し
た賦形剤の外に本発明による一つまたはそれ以上の化合
物を含有するか、または本発明による一つまたはそれ以
上の活性化合物よりなる医薬調製物、およびそれらの調
製物の製造方法を包含する。

【０１１７】活性化合物は、場合により上記の賦形剤の
一つまたはそれ以上中に、別法として微量包封形態で存
在することができる。

【０１１８】治療的活性化合物は、上記の医薬調製物中
に、全混合物の約０．１〜９９．５、好適には約０．５
〜９５％容量の濃度で存在するべきである。

【０１１９】本発明による化合物とは別に、上記の医薬
調製物はまたさらなる薬学的に活性な化合物を含有する
ことができる。

【０１２０】一般的に、所望の結果を達成するために
は、本発明による活性化合物を、２４時間毎に約０．５
〜約５００、好適には５〜１００ｍｇ／ｋｇ体重の全量
で、適切には数個の個別用量の形態で投与することが、
医学および獣医学の両方において有利でありことが分か
った。個別用量は、本発明による化合物を、好適には約
１〜約８０、特に３〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の量で含有す
る。

【０１２１】作用のスペクトルを拡張する目的のために
そして作用の増強を達成するために、本発明による化合
物はまた他の抗生物質と組み合わせることができる。

【０１２２】実験の節への付録 クロマトグラフィーで使用される溶離混合液のリスト ： Ｉ ジクロロメタン：メタノール ＩＩ トルエン：酢酸エチル ＩＩＩ アセトニトリル：水 ＩＶ 酢酸エチル Ｖ 石油エーテル：酢酸エチル ＶＩ ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ：ＮＨ_{３（ａｑ）} ＶＩＩ ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ略語 ： Ｚ ベンジルオキシカルボニル Ｂｏｃ ｔ−ブトキシカルボニル ＤＭＦ ジメチルホルムアミド Ｐｈ フェニル Ｍｅ メチル ＴＨＦ テトラヒドロフラン ＣＤＩ カルボニルジイミダゾール ＤＣＥ ジクロロエタン 特記しない限り、下記の実施例は、欧州特許出願公開第
６９４５４３号明細書、欧州特許出願公開第６９３４９
１号明細書、欧州特許出願公開第６９４５４４号明細
書、欧州特許出願公開第６９７４１２号明細書および欧
州特許出願公開第７３８７２６号明細書中の指示に従っ
てかまたは類似して製造することができる。

【０１２３】

【実施例】出発化合物 実施例Ｉ ５−ブロモ−２−イソシアナト−ピリジン塩酸塩

【０１２４】

【化２７】

【０１２５】７８．０ｍｌ（０．６４モル）のクロロギ
酸トリクロロエチルを、４００ｍｌの１，２−クロロエ
タン中の１００ｇ（０．５８モル）の２−アミノ−５−
ブロモピリジンの溶液を撹拌して煮沸加熱しながら、滴
下する。添加した後、混合物を２時間還流し、次いで室
温まで冷却することができる。得られた沈殿を濾過によ
って取り出し、１００ｍｌの１，２−ジクロロエタンで
よく洗浄し、水酸化ナトリウム上で高真空下で乾燥す
る。９８．３ｇ（７２％）の表題化合物を黄色の固体と
して得る。

【０１２６】融点：２４８−２５４℃（分解） Ｒ_ｆ＝０．２３（酢酸エチル） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ＝１９８（Ｍ）^＋ 実施例ＩＩ （５Ｒ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−
５−ブチリルオキシ−メチル−オキサゾリジン−２−オ
ン

【０１２７】

【化２８】

【０１２８】７３ｍｌのキシレン中の２．１７ｇ（２５
ミリモル）の臭化リチウムおよび５．４６ｇ（２５ミリ
モル）のトリブチルホスフィンオキシドの懸濁液を水分
離器中で１時間煮沸する。これに、５８．５ｍｌ（０．
４２モル）のトリエチルアミンおよび６６．６ｇ（０．
４２モル）の酪酸（Ｒ）−グリシジルの混合物を、煮沸
加熱しながら滴下する。同時に、実施例Ｉからの化合物
の９８．２ｇ（０．４２モル）を小分けして２０分かけ
て添加する。添加が完了した後、混合物を還流下で１時
間撹拌する。室温まで冷却させ、溶媒を真空下で蒸発さ
せる。残渣を１ｋｇのシリカゲル上でクロマトグラフィ
ー処理（トルエン：酢酸エチル ９５：５）して、３
７．９ｇ（２６％）の表題化合物を油として得る。

【０１２９】Ｒ_ｆ＝０．４３（トルエン：酢酸エチル
４：１） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３４３（Ｍ＋Ｈ）^{＋ １} Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，Ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ＝
０．８１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ _３ＣＨ_２）；
１．５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ _３ＣＨ _２ＣＨ_２ＣＯ）；２．２
９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ_３ＣＨ _２ＣＨ _２Ｃ
Ｏ）；３．９１（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ，
Ｈ−４トランス）；４．２５（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１０
Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４シス）；４．３６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ
_２Ｏ）；４．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；８．０８
（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，２Ｈ，ピリジル Ｈ−３，４）；
８．５０（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，ピリジル Ｈ−６）。

【０１３０】実施例ＩＩＩ （５Ｒ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−
５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン

【０１３１】

【化２９】

【０１３２】１２５ｍｌの無水メタノール中の実施例Ｉ
Ｉからの化合物の１９．６ｇ（５７．３ミリモル）の溶
液を、１８５ｍｇ（０．５７ミリモル）の炭酸セシウム
で処理し、室温で５時間撹拌する。溶媒を真空下で蒸発
させ、残渣を３０ｍｌのエーテルと撹拌する。沈殿を濾
過によって取り出し、２５ｍｌの水および５ｍｌのエー
テルで洗浄し、高真空下で乾燥する。１０．７３ｇ（６
９％）の表題化合物を淡色の結晶として得る。

【０１３３】Ｒ_ｆ＝０．０９（トルエン：酢酸エチル
４：１） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３４３（Ｍ＋Ｈ）^{＋ １} Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ_３Ｄ）δ＝３．６８
（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ_２Ｏ）；３．８７
（ｄｄ，Ｊ＝４，９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ_２Ｏ）；４．０６
（ｄｄ，Ｊ＝７，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４トランス）；
４．２６（ｄｄ，Ｊ＝９，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４シ
ス）；４．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；７．９２（ｄ
ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈｚ，ピリジルＨ−
３）；８．１２（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジル
Ｈ−６）；８．４０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ピリ
ジル Ｈ−６）。

【０１３４】実施例ＩＶ ５−（２−ピリジル）−チオフェン−２−カルボン酸ア
ジド

【０１３５】

【化３０】

【０１３６】２０ｇ（９７．４５ミリモル）の５−（２
−ピリジル）−チオフェン−２−カルボン酸を２００ｍ
ｌのアセトン中に溶解させ、溶液を１５．９４ｍｌ（１
１５ミリモル）のＥｔ_３Ｎで処理し、０℃まで冷却す
る。８８ｍｌのアセトン中の１４．８５ｍｌ（１１５ミ
リモル）のクロロギ酸イソブチルの溶液を、このように
して得られた反応溶液に、撹拌しながら徐々に滴下す
る。０℃で１時間後、４４ｍｌの水中の９．５ｇ（１４
６ミリモル）のアジ化ナトリウムの溶液を滴下し、混合
物を０℃で１時間撹拌し、室温まで戻す。反応混合物を
氷水中に投入し、沈殿を吸引で濾過し、さらにそのまま
反応させる。

【０１３７】収量：２１ｇの湿った粉末。

【０１３８】実施例Ｖ ５−（２−ピリジル）−ブチルオキシカルボニルアミノ
−チオフェン

【０１３９】

【化３１】

【０１４０】実施例ＩＶからの化合物の２１ｇを、４０
０ｍｌの煮沸ｎ−ブタノール中に小分けして導入する。
ガスの発生が完了した後、混合物を還流下で１５分間撹
拌する。室温まで冷却した後、濃縮し、残渣をエーテル
と撹拌し、吸引で濾過し、５０℃で再循環空気キャビネ
ット中で乾燥する。

【０１４１】収量：１８．８ｇ（理論値の７５％）^１ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ＝
１０．８（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１
Ｈ，）；７．６８−７．８５（ｍ，２Ｈ）；７．５
（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）；７．１−７．２（ｍ，１
Ｈ）；６．５７（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）；４．１４
（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；１．６２（ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，２Ｈ）；１．３９（ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；０．
９２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。

【０１４２】実施例ＶＩ （５Ｒ）−３−（５−（２−ピリジル）−チエン−２−
イル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−
オン

【０１４３】

【化３２】

【０１４４】実施例Ｖからの化合物の１８．８ｇ（６８
ミリモル）を１９０ｍｌの無水ＴＨＦ中に溶解させ、溶
液を１０ｍｇの１，１０−フェナンスロリン一水和物で
処理し、−７０℃まで冷却する。次いでヘキサン中の約
２７ｍｌの２．５Ｎ ｎ−ブチルリチウム溶液を、色が
赤に変化するまで、徐々に滴下する。次いで、９．６ｍ
ｌ（６８ミリモル）の酪酸（Ｒ）−グリシジルを滴下す
る。混合物を室温まで戻し、塩化アンモニウム飽和溶液
で処理し、有機相を分離し、水相を塩化メチレンで２回
抽出する。合併した有機相を（Ｎａ_２ＳＯ４）乾燥し、
濃縮する。残渣をエーテルと撹拌し、吸引で濾過する。

【０１４５】収量：１５．３（理論値の８１．５％） Ｒ_ｆ＝０．０６（ＣＨ_２Ｃ_２Ｈ：ＣＨ_３ＯＨ＝１００：
３） 融点：１９１℃^１ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ＝
８．４５（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）；７．７−７．９
（ｍ，２Ｈ）；７．６（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ，）；
７．１５−７．２５（ｍ，１Ｈ）；６．５８（ｄ，Ｊ＝
５Ｈｚ，１Ｈ）；５．２８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）；
４．７７−４．９（ｍ，１Ｈ）；４．１３（ｄｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ，９Ｈｚ，１Ｈ）；３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１０
Ｈｚ，６Ｈｚ，１Ｈ）；３．５５−３．７８（ｍ，２
Ｈ）。

【０１４６】実施例ＶＩＩ ６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メチル
−２−ベンゾチアゾリノン

【０１４７】

【化３３】

【０１４８】１７ｍｌの水中の１．７６ｇ（８．１２ミ
リモル）の６−アミノ−３−メチル−２（３Ｈ）−ベン
ゾチアゾロン塩酸塩、１４ｍｌのＴＨＦおよび１７ｍｌ
のＮａＨＣＯ_３飽和溶液を、１．３ｍｌ（９．１０ミリ
モル）のクロロギ酸ベンジルで、０℃で滴々に処理す
る。１時間後、１２０ｍｌの水を添加し、ＴＨＦを真空
下で除去し、沈殿を吸引で濾過し、水で３回洗浄し、石
油エーテルで２回洗浄し、６０℃で乾燥する。

【０１４９】収量：２．４４（９６％） 融点：１８３℃ Ｒ_ｆ（ＩＩ，７：３）＝０．３９^１ Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ_６］ＤＭＳＯ）：δ＝７．７７
（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン ７−
Ｈ）；７．２３−７．４５（ｍ，６Ｈ，Ｐｈ）；７．２
２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン ４−
Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；３．３８（ｓ，３Ｈ−Ｃ
Ｈ_３）。

【０１５０】実施例ＶＩＩＩ （５Ｒ）−３−［３−（メチル−２−ベンゾチアゾリオ
ン−６−イル］−５−（ヒドロキシメチル）−オキサゾ
リジン−２−オン

【０１５１】

【化３４】

【０１５２】方法Ａ 実施例ＶＩＩからの化合物の２６．７６（８５．１２ミ
リモル）を、４００ｍｌのＴＨＦ中に溶解させ、溶液を
１０ｍｇの１，１０−フェナンスロリン一水和物で処理
し、−７０℃まで冷却する。次いで、ヘキサン中の２．
５Ｎ ｎ−ブチルリチウム溶液の約３４ｍｌを、色が赤
に変わるまで、徐々に滴下する。次いで１２ｍｌ（８
５．１２ミリモル）の酪酸（Ｒ）−グリシジルを滴下す
る。混合物を室温まで戻し、塩化アンモニウム飽和溶液
で処理し、ＴＨＦを真空下で除去する。得られた沈殿を
吸引で濾過し、水およびエーテルで洗浄し、高真空下で
乾燥する。

【０１５３】収量：１７．９３ｇ（７５％） 融点：１６６℃ Ｒ_ｆ（ＩＩ，１：１）＝０．０９^１ Ｈ−ＮＭＲ（［Ｄ_６］ＤＭＳＯ）：δ＝７．８０
（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン ７−
Ｈ）；７．６０（ｄｄ，Ｊ＝６，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ，ベ
ンゾチアゾリノン ５−Ｈ）；７．３２（ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，１Ｈ，ベンゾチアゾリノン ４−Ｈ）；５．２３
（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ）；４．６２−４．８０
（ｍ，１Ｈ，５Ｈ）；４．１０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１
Ｈ，４−Ｈ）；３．８５（ｄｄ，Ｊ＝９，Ｊ＝５Ｈｚ，
１Ｈ，４−Ｈ）；３．４８−３．７５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ
_２Ｏ）；３．４０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）。

【０１５４】方法Ｂ 実施例ＶＩＩからの化合物の９．３ｇ（０．０３モル）
を１５０ｍｌのＴＨＦ中に溶解させ、溶液を−７０℃ま
で冷却する。次いで、ヘキサン中の２．５Ｍｎ−ブチル
リチウム溶液の８ｍｌ（０．０２モル）および４．２３
ｍｌ（０．０３モル）の酪酸（Ｒ）−グリシジルを同時
に徐々に滴下する。混合物を室温に戻し、３時間撹拌す
る。後処理は方法Ａに記載の通りに行う。収量：６ｇ
（７２％）。

【０１５５】表Ｉにリストした化合物は、実施例Ｉ〜Ｖ
ＩＩＩの操作法と同様に製造される。

【０１５６】

【表４】

【０１５７】

【表５】

【０１５８】実施例ＸＸＩＩＩ （５Ｒ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−
５−メタンスルホニルオキシ−メチル−オキサゾリジン
−２−オン

【０１５９】

【化３５】

【０１６０】３６ｍｌの無水ジクロロメタン中の実施例
ＩＩＩからの化合物の１０．５ｇ（３８．４４ミリモ
ル）および６．４０ｍｌ（４６．１４ミリモル）のトリ
エチルアミンの溶液を、０℃に冷却して撹拌しながら、
３．２７ｍｌ（４２．２８ミリモル）の塩化メタンスル
ホニルで徐々に処理する。混合物を０〜５℃で１０分間
撹拌し、５０ｍｌの氷水中に注ぎ込む。有機相を分離
し、２０ｍｌのＮａＨＣＯ_３飽和溶液および２０ｍｌの
氷水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥する。溶媒を蒸発さ
せ、残渣を５０ｍｌのエーテルと撹拌し、吸引で濾過
し、高真空下で乾燥する。１２．８ｇ（９５％）の表題
化合物を、無色の結晶として得る。

【０１６１】融点：１３８−１３８．５℃ Ｒ_ｆ＝０．６５（ジクロロメタン：メタノール ９５：
５） ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ_３）ｍ／ｚ＝３５１（Ｍ＋Ｈ）^{＋ １} Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，Ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ＝
３．２５（ｓ，３Ｈ，ＯＳＯ_２ＣＨ_３）；３．９１（ｄ
ｄ，Ｊ＝７，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４トランス）；４．
２７（ｄｄ，Ｊ＝１０，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４シ
ス）；４．５２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２Ｏ）；５．０２
（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；８．０９（ｓ，２Ｈ，ピリジル
Ｈ−３，４）；８．５２（ｓ，１Ｈ，ピリジル Ｈ−
６）。

【０１６２】実施例ＸＸＩＶ （５Ｒ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−
５−アジドメチル−オキサゾリジン−２−オン

【０１６３】

【化３６】

【０１６４】４８ｍｌの無水ＤＭＦ中の実施例ＸＸＩＩ
Ｉからの化合物の１２．５ｇ（３５．６ミリモル）の溶
液を、撹拌しながら、３．０１ｇ（４６．２８ミリモ
ル）のアジ化ナトリウムで処理し、７０℃で３時間撹拌
する。室温まで冷却させ、１００ｍｌの氷水中に注ぎ込
む。得られた沈殿を濾過によって取り出し、５０ｍｌの
水および２０ｍｌの石油エーテルで洗浄し、風乾する。
１０．１ｇ（９５％）の表題化合物を淡色の結晶として
得る。

【０１６５】融点：６４−６７℃ Ｒ_ｆ＝０．６３（トルエン：酢酸エチル ２：３） ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ_３）ｍ／ｚ＝２９８（Ｍ＋Ｈ）^{＋ １} Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，Ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ＝
３．７３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２Ｎ_３）；３．８７（ｄｄ，
Ｊ＝６，８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４トランス）；４．２２
（ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４シス）；４．９
２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；８．０８（ｓ，２Ｈ，ピリジ
ル，Ｈ−３，４）；８．５１（ｓ，１Ｈ，ピリジル Ｈ
−６）。

【０１６６】実施例ＸＸＶ （５Ｓ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−
５−アミノメチル−オキサゾリジン−２−オン塩酸塩

【０１６７】

【化３７】

【０１６８】１６．５ｍｌの１，２−ジメトキシエタン
中の実施例ＸＸＩＶからの化合物の１０．１（３３．９
ミリモル）の溶液を、撹拌しながら、５０℃まで加温す
る。４．６８ｍｌ（４．７０ミリモル）のトリメチルホ
スフィットを徐々に滴下し（ガスの発生）、添加が完了
した後、９０℃で２時間撹拌する。次いで６．６ｍｌの
６Ｎ ＨＣｌを滴下し、混合物を９０℃でさらに２時間
撹拌する。室温まで冷却させ、沈殿を濾過によって取り
出し、１０ｍｌの１，２−ジメトキシエタンで２回洗浄
し、ＮａＯＨ上で高真空下で乾燥する。８．９ｇ（８５
％）の表題化合物を無色の結晶として得る。

【０１６９】融点：２６０−２６２℃ Ｒ_ｆ＝０．５３（アセトニトリル：水 ４：１） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ＝２７１（Ｍ）^{＋ １} Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，Ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ＝
３．２８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ _２ＮＨ_２）；３．９３（ｄ
ｄ，Ｊ＝７，９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４トランス）；４．２
８（ｄｄ，Ｊ＝９，９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４シス）；５．
００（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；８．０５（ｓ，２Ｈ，ピリ
ジル，Ｈ−３，４）；８．５（ｍ，３Ｈ，ＮＨ_２，ピリ
ジル Ｈ−６）。

【０１７０】実施例ＸＸＶＩ （５Ｓ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−
５−（（ｔ−ブチルオキシ）カルボニル）アミノメチル
−オキサゾリジン−２−オン

【０１７１】

【化３８】

【０１７２】実施例ＸＸＶからの化合物の４．７ｇ（１
５ミリモル）を１００ｍｌのＣＨ_２Ｃｌ_２中に懸濁させ
る。次いで２．２ｍｌ（１６ミリモル）のトリエチルア
ミンを添加すると、溶液となる。これを０℃まで冷却す
る。次いで３．５ｇ（１６ミリモル）の無水Ｂｏｃを、
温度が＋５℃を超えないように、添加し、混合物を室温
で一晩撹拌する。有機相をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄し、
ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮する。５．４ｇ（理論値の
９７％）の生成物を白色の固体として得る。

【０１７３】融点：１８４℃ Ｒ_ｆ値（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：４）＝０．
３０ 実施例ＸＸＶＩＩ （（５Ｓ）−３−（５−［３−ピリジル］−ピリジン−
２−イル）−５−（ｔ−ブチルオキシ）カルボニル）ア
ミノメチル−オキサゾリジン−２−オン

【０１７４】

【化３９】

【０１７５】最初に、１００ｍｌの無水ＴＨＦ中の実施
例ＸＸＶＩからの化合物の５．３ｇ（１４．２４ミリモ
ル）および２．８１ｇのジエチル−（３−ピリジル）−
ボランを、アルゴン下に導入する。９０ｍｌのＴＨＦお
よび４．９ｍｌ（９．８３ミリモル）の２Ｍ炭酸ナトリ
ウム溶液中の０．５ｇ（０．４３ミリモル）の［（ＰＰ
ｈ_３）_４Ｐｄ］の溶液を添加する。混合物を還流下で５
日間撹拌する。室温まで冷却した後、１０ｇの珪藻土を
添加し、混合物を濃縮する。残渣を、シリカゲルを充填
したカラムに通塔し、酢酸エチルを使用して溶出する。
４ｇ（理論値の７６％）の表題化合物を得る。

【０１７６】融点：１６３℃ Ｒ_ｆ値＝０．３６（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ＝１００：
５） 実施例ＸＸＶＩＩＩ （５Ｓ）−３−（５−［３−ピリジル］−ピリジン−２
−イル）−５−アミノメチル−オキサゾリジン−２−オ
ン三塩酸塩

【０１７７】

【化４０】

【０１７８】実施例ＸＸＶＩＩからの化合物の３．８ｇ
（１０．３ミリモル）を２５ｍｌのジオキサン中に懸濁
させる。ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ溶液の３２．１ｍ
ｌを添加し、混合物を室温で一晩撹拌する。それを濃縮
し、残渣をエーテルと撹拌することによって洗浄する。
次いで固体をフリット（ｆｒｉｔ）を通して吸引によっ
て濾過し、エーテルで洗浄する。高真空下で乾燥し、
３．７ｇ（理論値の９５％）の表題化合物を得る。

【０１７９】融点：２５０℃以上 ＭＳ（ＥＩ）：２７１（Ｍ）^＋，１７２^１ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝
９．３５（ｓｂ，１Ｈ）；８．９３（ｍ，３Ｈ）；８．
６（幅広，３Ｈ）；８．４２（ｄｄ，Ｊ＝９，Ｊ＝３，
１Ｈ）；８．２４（ｄ，Ｊ＝９，１Ｈ）；８．１１（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．５，Ｊ＝６．５，１Ｈ）；６．７−５．３
（幅広，２Ｈ）；５．０６（ｍ，１Ｈ）；４．３８（ｔ
ｒ，Ｊ＝１０，１Ｈ）；４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１０，Ｊ
−７．５，１Ｈ）；３．２９（ｍ，２Ｈ）。

【０１８０】表ＩＩにリストした化合物は実施例ＸＸＩ
ＩＩ〜ＸＸＶＩＩＩの操作法と同様に製造される。

【０１８１】

【表６】

【０１８２】

【表７】

【０１８３】実施例ＸＬＶ （５Ｓ）−３−（３−イソプロピル−２−ベンゾオキサ
ゾリノン−６−イル）−５−アミノメチル−２−オキサ
ゾリジノン塩酸塩

【０１８４】

【化４１】

【０１８５】実施例ＩＶの操作法と同様に、３−ベンジ
ルオキシ−４−ニトロ−安息香酸から出発して、対応す
るアジドを製造する（定量的収量）。実施例Ｖの操作法
と同様に、３−ベンジルオキシ−４−ニトロ安息香酸ア
ジドから出発して、対応するカルバミン酸ブチルを製造
する（収率：６３％；Ｒ_ｆ（ＶＩＩ，９５：５）＝０．
５１）。

【０１８６】３−ベンジルオキシ−１−ブトキシカルボ
ニルアミノ−４−ニトロベンゼンを、実施例ＶＩの操作
法と同様に反応させて、対応するオキサゾリジノンを得
る（収率：７３％；Ｒ_ｆ（ＩＩ，１：４）＝０．２４） 実施例ＸＸＩＩＩ〜ＸＸＶＩＩＩの操作法と同様に、
（５Ｒ）−３−（３−ベンジルオキシ−４−ニトロフェ
ニル）−５−ヒドロキシメチル−３−オキサゾリジノン
から出発して、対応するアミンを製造する（収率：９２
％，９２％または８３％，Ｒ_ｆ（ＶＩＩＩ，８５：１
０：５）＝０．０８）。

【０１８７】シクロロメタン（３００ｍｌ）中の（５
Ｓ）−３−（３−ベンジルオキシ−４−ニトロフェニ
ル）−５−アミノメチル−２−オキサゾリジノン（２
０．６ｇ、０．０６モル）および二炭酸ジ−ｔ−ブチル
（１４．４ｇ、０．０６６モル）の混合物を０℃で１４
時間撹拌する。反応混合物を濃縮し、生成物を石油エー
テルを使用して沈殿させる（収量：２５．４ｇ（９５
％）、Ｒ_ｆ（Ｉ，１０：１）＝０．８０）。

【０１８８】メタノール／ＴＨＦ（２：３，５００ｍ
ｌ）中の（５Ｓ）−３−（３−ベンジルオキシ−４−ニ
トロフェニル）−５−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
エチル）−２−オキサゾリジノン（２５．３ｇ、０．０
０５７モル）を、水素下で（１気圧）、Ｐｂ／Ｃ（１０
％、０．５ｇ）と１４時間撹拌する。次いで触媒を濾別
し、溶媒を除去する（収量：１８．９ｇ（定量的）、Ｒ
_ｆ（Ｉ，１０：１）＝０．２８）。

【０１８９】１Ｍボラン−テトラヒドロフラン錯体（６
４ｍｌ、６４ミリモル）を、（５Ｓ）−３−（４−アミ
ノ−３−ヒドロキシフェニル）−５−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノエチル）−２−オキサゾリジノン（１
８．９ｇ、０．０５８モル）、アセトン（８．６ｍｌ、
０．１１６モル）およびＴＨＦ（５００ｍｌ）の混合物
に０℃で添加し、混合物を室温でさらに２４時間撹拌す
る。溶液を１Ｍ水酸化ナトリウム（５８ｍｌ、５８ミリ
モル）で処理し、（Ｎａ_２ＳＯ_４）乾燥し、溶媒を真空
下で除去する（収量：１６．１ｇ（定量的）、Ｒ
_ｆ（Ｉ，１０：１）＝０．５３）。

【０１９０】ＤＭＦ（２００ｍｌ）中の（５Ｓ）−３−
（４−イソプロピルアミノ−３−ヒドロキシフェニル）
−５−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）−２−
オキサゾリジノン（８．８ｇ、２４ミリモル）およびカ
ルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、４．１ｇ、２５．２
ｇ）の溶液を室温で４時間撹拌する。混合物を氷水に添
加し、析出した沈殿物を吸引で濾過する（収量：９．０
ｇ（９６％）、Ｒ_ｆ（Ｉ，１０：１）＝０．７１）。

【０１９１】（５Ｓ）−３−（イソプロピル−２ベンゾ
チアゾリノン−６−イル）−５−（ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノエチル）−２−オキサゾリジノン（９．０
ｇ、２３ミリモル）およびジオキサン（２００ｍｌ）の
懸濁液を、４Ｍ ＨＣｌ（ジオキサン中、７２ｍｌ、２
８７ミリモル）で処理し、室温で１４時間撹拌する。析
出した沈殿物を吸引で濾過し、エーテルで２回洗浄し、
乾燥する。

【０１９２】収量：７．４ｇ（９９％） ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ_３）：ｍ／ｚ＝３０９（Ｍ−Ｃｌ＋Ｎ
Ｈ_４ ^＋）^１ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，［Ｄ_６］ＤＭＳＯ）：δ
＝８．５（ｂｓ，３Ｈ，ＮＨ_３ＣＩ）；７．６２（ｄ，
１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；７．４５（ｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；
７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）；５．００（ｍ，１
Ｈ，５−Ｈ）；４．４５（ｍ，１Ｈ，ＨＣＭｅ_２）；
４．３１（ｔ，１Ｈ，４−Ｈ）；３．９０（ｄｄ，１
Ｈ，４−Ｈ）；３．２０（ｄ，２Ｈ，ＣＨ_２Ｎ）；１．
４５（ｄ，６Ｈ，ＣＨ_３）。

【０１９３】実施例ＸＬＶＩ （５Ｓ）−３−（３−イソプロピル−２−ベンジルオキ
サゾリノン−６−イル）−５−（ベンジルオキシアセチ
ルアミノメチル）−２−オキサゾリジノン

【０１９４】

【化４２】

【０１９５】実施例３の操作法と同様に、対応する塩酸
塩（実施例ＸＬＶ）および塩化ベンジルオキシアセチル
から出発して、表題化合物を製造する。

【０１９６】収量：９３％ Ｒ_ｆ（Ｉ，１０：１）＝０．６９製造方法実施例 実施例１ （５Ｓ）−３−（５−［３−ピリジル］−ピリジン−２
−イル）−５−（２−ニトロ−ピロポ−１−エン−１−
イル−アミノメチル）−オキサゾリジン−２−オン

【０１９７】

【化４３】

【０１９８】最初に実施例ＸＸＶＩＩＩからの化合物
（遊離塩基；水中に溶解させ、ＮＨ_{３（ａｑ）}を添加し
てｐＨ１１とし、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し、ＭｇＳＯ４上
で乾燥し、濃縮することによって製造される）の１００
ｍｇ（０．３７ミリモル）を、１ｍｌのＤＭＦ中に、ア
ルゴン下で導入し、２００ｍｇ（１．１１ミリモル）の
２−（２−ニトロ−プロポ−１−エン−１−イル−アミ
ノ）−ピリジンを添加し、混合物を一晩撹拌する。それ
を水で処理し、酢酸エチルで３回抽出し、有機相をＮａ
Ｃｌ飽和溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥する。それ
を濃縮し、残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラ
フィー（溶離液ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ＝１００：５）
によって精製する。１２６ｍｇ（理論値の９６％）の表
題化合物を得る。

【０１９９】融点：２０７℃ Ｒ_ｆ値：（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ＝１０：１）０．５
７ ＭＳ（ＤＣＩ）：３５６（Ｍ＋Ｈ）^{＋ １} Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＮｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝
８．９５（ｄ，Ｊ＝２，１Ｈ）；８．７９（ｄ，Ｊ＝
２，１Ｈ）；８．６０（ｄｄ，Ｊ＝５，Ｊ＝２，１
Ｈ）；８．４−７．９および７．６−７．４（ｍ，全体
に６Ｈ）；４．９（ｍ，１Ｈ）；４．３（ｍ，１Ｈ）；
４．０５（ｍ，１Ｈ）；３．７（ｍ，２Ｈ）；１．９５
および１．９３（ｓ，全体に３Ｈ）。

【０２００】実施例２ （５Ｒ）−３−（２−メチル−ベンゾ［４，５−ｄ］チ
アゾール−６−イル）−５−（２−チアゾリル−アミノ
メチル）−オキサゾリジン−２−オン

【０２０１】

【化４４】

【０２０２】最初に、２９２ｍｇ（２．９２ミリモル）
の２−アミノチアゾールを、５ｍｌの無水ＴＨＦ中に、
アルゴン下で導入し、−７８℃で１．３３ｍｌ（２．９
２ミリモル）の２．２Ｍ ｎ−ＢｕＬｉ溶液で処理す
る。混合物を−７８℃で３０分間撹拌する。５ｍｌの無
水ＴＨＦ中に溶解させた０．５ｇ（１．４６ミリモル）
の（５Ｒ）−３−（２−メチル−ベンゾ［４，５−ｄ］
チアゾール−６−イル）−５−メトキシスルホニルオキ
シメチル−オキサゾリジン−２−オンを添加し、混合物
を−７８℃で１時間撹拌する。冷却浴を取り去り、混合
物を一晩撹拌する。ＮＨ_４Ｃｌ溶液およびＨＣｌ溶液
（ｐＨ３まで）を添加し、混合物をクロロホルムで抽出
し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮する。この物質を、シ
リカゲル上のカラムクロマトグラフィー（溶離液ＣＨ_２
Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ＝１００：１〜１００：３）によって
精製する。１９３ｍｇ（理論値の３８％）の表題化合物
を得る。

【０２０３】融点：２０７℃ Ｒ_ｆ＝０．４７（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＭｅＯＨ＝１０：１） 実施例３ （５Ｒ）−３−（５−（２−ピリジル）−チエン−２−
イル］−５−チオアセチルアミノ−メチル−オキサゾリ
ジン−２−オン

【０２０４】

【化４５】

【０２０５】実施例ＸＸＩＸからの化合物の３．４８ｍ
ｇ（１ミリモル）を、４ｍｌのＴＨＦおよび０．２４ｍ
ｌ（１．７ミリモル）のトリエチルアミンで処理する。
このようにして得られた反応混合物に、撹拌しながら、
１５２μｌ（１．１ミリモル）のジチオ酢酸エチルを添
加し、室温に２４時間保持する。濃縮後、塩化メチレン
／メタノール（１００：２）を使用してシリカゲル上で
クロマトグラフィー処理する。

【０２０６】収量：１００ｍｇ（理論値の３６％） 融点：１８１℃分解 Ｒ_ｆ：０．３６（Ｉ，１００：５）^１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ_６−ＤＭＳＯ，３００ＭＮｚ）：δ＝
１０．３７（ｂｒ，１Ｈ）；８．４７（ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，１Ｈ）；７．７５−７．８８（ｍ，２Ｈ）；７．６
２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）；７．２（ｍ，１Ｈ）；
６．５８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）；５．０３−５．１
３（ｍ，１Ｈ）；４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，９Ｈ
ｚ，１Ｈ）；３．９５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）；３．
８５（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，６Ｈｚ，１Ｈ）；２．４５
（ｓ，３Ｈ）。

【０２０７】表１にリストした化合物は実施例１〜３の
操作法と同様に製造される。

【０２０８】

【表８】

【０２０９】

【表９】

【０２１０】

【表１０】

【０２１１】

【表１１】

【０２１２】

【表１２】

【０２１３】

【表１３】

【０２１４】

【表１４】

【０２１５】

【表１５】

【０２１６】実施例６３ （５Ｓ）−３−（３−イソプロピル−２−ベンゾオキサ
ゾリノン−６−イル］−５−ヒドロキシアセチルアミノ
−メチル−２−オキサゾリジノン

【０２１７】

【化４６】

【０２１８】ＴＨＦ（１０ｍｌ）および酢酸エチル（１
０ｍｌ）中の実施例ＸＬＶＩからの化合物（３９０ｍ
ｇ、０．８９ミリモル）を、３バールの水素下で、Ｐｄ
（ＯＨ）_２／Ｃ（３％、３０ｍｇ）と撹拌する。触媒を
濾過し、残渣をＴＨＦで洗浄し、濾液を濃縮し、残渣を
ジクロロメタンと撹拌する。３６ｍｇ（１１％）の表題
化合物を白色の固体として得る。

【０２１９】収率：１１％ Ｒ_ｆ値：（Ｉ，１０：１）０．２３ ＭＳ（ＣＩ）：３６７（Ｍ＋ＮＨ_４ ^＋）^１ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＮｚ，［Ｄ_６］ＤＭＳＯ）：δ
＝８．０５（ｂｔ，１Ｈ）；７．６２（ｄｄ，１Ｈ）；
７．４３（ｄ，１Ｈ）；７．２３（ｄｄ，１Ｈ）；５．
６０（ｔ，１Ｈ，ＯＨ）；４．７５（ｍ，１Ｈ）；４．
５０（ｍ，１Ｈ）；４．２０（ｔ，１Ｈ）；３．８０
（ｍ，３Ｈ）；３．５０（ｍ，２Ｈ）；１．５０（ｄ，
６Ｈｚ）。

【０２２０】なお、本発明の主たる特徴および態様を以
下に記載する。

【０２２１】１．一般式（Ｉ）

【０２２２】

【化４７】

【０２２３】式中、Ａは、炭素原子を介して直接に結合
しそして群Ｓ、Ｎおよび／またはＯからの３個までのヘ
テロ原子を有する５員芳香族複素環を表し、それは追加
的に融合ベンゼンもしくはナフチル環を有することがで
きるか、または炭素原子を介して直接に結合しそして少
なくとも１個の窒素原子を有する６員芳香族複素環を表
すか、または炭素原子を介して直接に結合しそして少な
くとも１個の窒素含有環を有する各場合に６員の二環も
しくは三環式芳香族基を表すか、または６員環を介して
直接に結合するβ−カルボリン−３−イルもしくはイン
ドリジニルを表し、これらの環系は場合により各場合に
同一かもしくは異なった方式で３回までカルボキシル、
ハロゲン、シアノ、メルカプト、ホルミル、フェニル、
トリフルオロメチル、ニトロ、各々６個までの炭素原子
を有する直鎖状もしくは分岐状アルコキシ、アルコキシ
カルボニル、各々６個までの炭素原子を有するアルキル
チオもしくはアシルによってか、またはそれらの一部が
フェニルによって置換され得る各々６個までの炭素原子
を有する直鎖状もしくは分岐状アルキルもしくはアルケ
ニルによって置換されるか、および／またはその一部が
各々６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状
アルキルもしくはアルコキシによって置換され得るピリ
ジルによって置換されるか、または式

【０２２４】

【化４８】

【０２２５】で示される基を表し、式中、Ｒ^３、Ｒ^４、
Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は同一かまたは異なりそして水素
もしくはカルボキシル、ハロゲン、シアノ、ホルミル、
トリフルオロメチル、ニトロ、６個までの炭素原子を有
する直鎖状もしくは分岐状アルキルまたは式−ＣＯ−Ｎ
Ｒ^１３Ｒ^１４で示される基を表し、式中、Ｒ^１３および
Ｒ^１４は同一かまたは異なりそして水素、４個までの炭
素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキルまたはフ
ェニルを表す、Ｒ^２、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１およ
びＲ^１２は同一かまたは異なりそして水素、各々３〜６
個の炭素原子を有するシクロアルキルカルボニルもしく
はシクロアルキル、または各々６個まで炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分岐状アルコキシカルボニルしくはア
ルキルチオを表すか、あるいは１０個までの炭素原子を
有する直鎖状もしくは分岐状アルキルを表し、それは場
合によりシアノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、フェ
ニル、ヒドロキシル、カルボキシル、６個までの炭素原
子を有する直鎖状もしくは分岐状アルコキシカルボニ
ル、６〜１０個の炭素原子を有するアリール、３〜６個
の炭素原子を有するシクロアルキルによって、そして／
または式−（ＣＯ）_ｃ−ＮＲ^{１ ５}Ｒ^１６、Ｒ^１７−Ｎ−
ＳＯ_２−Ｒ^１８、Ｒ^１９Ｒ^２０−Ｎ−Ｓ_２−またはＲ
^２１−Ｓ（Ｏ）_ｄで示される基によって置換され、式
中、ｃは数０または１を表し、Ｒ^１５、Ｒ^１６およびＲ
^１７は上記のＲ^１３およびＲ^１４の意味を有しそしてこ
れと同一かもしくは異なるか、または窒素原子と一緒に
なって、場合により群Ｎ、Ｓおよび／またはＯからのさ
らなるヘテロ原子を有する５〜６員飽和複素環を形成
し、それはその一部が場合によりまたさらなる窒素原子
上で３個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状
アルキルもしくはアシルによって置換され得て、Ｒ^１９
およびＲ^２０は上記のＲ^１３およびＲ^１４の意味を有し
そしてこれと同一かまたは異なり、ｄは数０、１または
２を表し、Ｒ^１８およびＲ^２１は同一かまたはことなり
そして４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐
状アルキル、ベンジル、フェニルまたはトリルを表し、
６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アシ
ルを表し、それは場合によりトルフルオロメチル、トリ
クロロメチルによってまたは式−ＯＲ^２２で示される基
によって置換される、式中、Ｒ^２２は水素または６個ま
での炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキルを
表し、それは場合により１０個までの炭素原子を有する
アリールによって置換されるか、または式−（ＣＯ）_ｅ
−ＮＲ^２３Ｒ^２４、−ＮＲ^２５−ＳＯ_２Ｒ^２６、Ｒ^２７
Ｒ^２８−ＮＳＯ_２−もしくはＲ^２９−Ｓ（Ｏ）_ｆを表
す、式中、ｅは上記のｃの意味を有しそしてこれと同一
かまたは異なり、Ｒ^２３およびＲ^２４およびＲ^２５は各
々Ｒ^１５、Ｒ^１６およびＲ^１７の意味を有しそしてこれ
と同一かまたは異なり、Ｒ^２７およびＲ^２８は上記のＲ
^１３およびＲ^１４の意味を有しそしてこれと同一かまた
は異なり、ｆは上記のｄの意味を有しそしてこれと同一
かまたは異なり、Ｒ^２６およびＲ^２９は上記の各場合の
Ｒ^１８およびＲ^２１の意味を有しそしてこれと同一かま
たは異なる、Ｄは酸素原子または式−Ｓ（Ｏ）_ｇで示さ
れる基を表し、式中、ｇは数０、１または２を表す、Ｅ
およびＬは同一かまたは異なりそして酸素または硫黄原
子を表し、Ｇ、Ｍ、ＴおよびＱは同一かまたは異なりそ
して酸素もしくは硫黄原子または式−ＮＲ^３０で示され
る基を表し、式中、Ｒ^３０は水素または５個までの炭素
原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキルを表す、ａ
およびｂは同一かまたは異なりそして数１または２を表
す、Ｒ^１は式

【０２２６】

【化４９】

【０２２７】で示される基を表すか、式中、Ｒ^３１は７
個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキ
ル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル、フェ
ニルまたは式−ＮＲ^３８Ｒ^{３ ９}で示される基を表し、式
中、Ｒ^３８およびＲ^３９は上記のＲ^１３およびＲ^１４の
意味を有しそしてこれと同一かまたは異なる、Ｒ^３２は
水素、シアノ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアル
キル、フェニルまたは７個までの炭素原子を有する直鎖
状もしくは分岐状アルキルを表し、Ｒ^３3は水素、７個
までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキ
ル、フェニル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアル
キルまたは式−ＮＲ^{４ ０}Ｒ^４１で示される基を表し、式
中、Ｒ^４０およびＲ^４１は上記のＲ^１３およびＲ^１４の
意味を有しそしてこれと同一かまたは異なる、ｈは数
１、２、３または４を表し、Ｒ^３４は水素、６個までの
炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキルを表
し、Ｒ^３５およびＲ^３６は同一かまたは異なりそして水
素または６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
岐状アルキルを表す、或いはＲ^１はシアノまたは群Ｓ、
Ｎおよび／またはＯからの３個までのヘテロ原子を有す
る５〜７員、部分飽和もしくは不飽和複素環を表し、そ
れは場合により、またＮ機能を介して、同一または異な
る方式で２回までベンジル、ハロゲンによってまたは５
個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキ
ルによって置換される、で示される置換オキサゾリジノ
ン類、並びにそれらの立体異性体、立体異性体混合物お
よび塩。

【０２２８】２．上記１に記載の一般式（Ｉ）式中、Ａ
はキノリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、
ベンゾオキサゾリル、ピリジル、ピリダジルまたはチエ
ニルを表し、各々は炭素を介して結合し、その各々は場
合により同一かまたは異なる方式で３回までフッ素、塩
素、臭素、フェニルによってまたは各々４個までの炭素
原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキルもしくはア
ルキルチオによってまたはその一部がフェニルによって
置換され得る４個までの炭素原子を有する直鎖状もしく
は分岐状アルケニルによって置換され、および／または
その一部が各々５個までの炭素原子を有する直鎖状もし
くは分岐状アルキルもしくはアルコキシによって置換さ
れ得るピリジルによって置換されるか、または式

【０２２９】

【化５０】

【０２３０】で示される基を表し、式中、Ｇは酸素また
は硫黄原子を表し、Ｌは酸素または硫黄原子を表し、Ｒ
^８は６個までの炭素原子を有する直鎖状または分岐状ア
ルキルまたはアルキルチオを表し、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ
^５は同一かまたは異なりそして水素、フッ素、塩素また
は臭素を表す、Ｒ¹は式

【０２３１】

【化５１】

【０２３２】で示される基を表すか、式中、Ｒ^３１は５
個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキ
ル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、フェニルまたは式−ＮＲ^３８Ｒ^３９で
示される基を表し、式中、Ｒ^３８およびＲ^３９は同一か
または異なりそして水素、メチルまたはエチルを表す、
Ｒ^３２は水素、シアノ、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルまたは
５個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アル
キルを表し、Ｒ^３３は水素、５個までの炭素原子を有す
る直鎖状もしくは分岐状アルキル、フェニル、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、または式−ＮＲ^４０Ｒ^４１で示される基を表し、式
中、Ｒ^４０およびＲ^４１は上記のＲ^３８およびＲ^３９の
意味を有しそしてこれと同一かまたは異る、ｈは数１、
２、３または４を表し、Ｒ^３４は水素、４個までの炭素
原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキルまたはベン
ジルを表し、Ｒ^３５およびＲ^３６は同一かまたは異なり
そして水素または４個までの炭素原子を有する直鎖状も
しくは分岐状アルキルを表す、或いはＲ^１はシアノもし
くはチエニル、イキサゾリル、チアゾリル、イソオキサ
ゾリルまたはピラゾリルを表し、その各々は場合によ
り、またＮ機能を介して、同一かまたは異なる方式で２
回までベンジル、フッ素、塩素、臭素によってまたは３
個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキ
ルによって置換される、で示される化合物、並びにそれ
らの立体異性体、立体異性体混合物および塩。

【０２３３】３．上記１に記載の一般式（Ｉ）式中、Ａ
はキノリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、
ベンゾオキサゾリル、ピリジル、ピリダジルまたはチエ
ニルを表し、各々は炭素を介して結合し、その各々は場
合により同一かまたは異なる方式で２回までフッ素、塩
素、臭素、フェニルによって、各々３個までの炭素原子
を有する直鎖状もしくは分岐状アルキルもしくはアルキ
ルチオによって、またはその一部がフェニルによって置
換され得る３個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは
分岐状アルケニルによって置換され、および／またはそ
の一部が各々４個までの炭素原子を有する直鎖状もしく
は分岐状アルキルもしくはアルコキシによって置換され
得るピリジルによって置換されるか、または式

【０２３４】

【化５２】

【０２３５】で示される基を表し、式中、Ｇは酸素また
は硫黄原子を表し、Ｌは酸素または硫黄原子を表し、Ｒ
^８は４個までの炭素原子を有する直鎖状または分岐状ア
ルキルを表し、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は同一かまたは異
なりそして水素、フッ素、塩素または臭素を表す、示さ
れる基を表し、Ｒ¹は式

【０２３６】

【化５３】

【０２３７】で示される基を表すか、式中、Ｒ^３１は４
個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキ
ル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、フェニルまたは式−ＮＲ^３８Ｒ^３９で
示される基を表し、式中、Ｒ^３８およびＲ^３９は同一か
または異なりそして水素またはメチルを表す、Ｒ^３２は
水素、シアノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、フェニルまたは４個までの
炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキルを表
し、Ｒ^３３は水素、４個までの炭素原子を有する直鎖状
もしくは分岐状アルキル、フェニル、シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、また
は式−ＮＲ^４０Ｒ^４１で示される基を表し、式中、Ｒ
^４０およびＲ^４１は上記のＲ^３８およびＲ^３９の意味を
有しそしてこれと同一かまたは異なる、ｈは数１、２、
３または４を表し、Ｒ^３４は水素、３個までの炭素原子
を有する直鎖状もしくは分岐状アルキルまたはベンジル
を表し、Ｒ^３５およびＲ^３６は同一かまたは異なりそし
て水素または３個までの炭素原子を有する直鎖状もしく
は分岐状アルキルを表す、或いはＲ^１はシアノもしくは
チエニル、チアゾリル、イソオキサゾリルまたはピラゾ
リルを表し、その各々は場合により、またＮ機能を介し
て、同一かまたは異なる方式で２回までベンジル、フッ
素、塩素、臭素によってまたは３個までの炭素原子を有
する直鎖状もしくは分岐状アルキルによって置換され得
る、で示される化合物、並びにそれらの立体異性体、立
体異性体混合物および塩。

【０２３８】４．

【０２３９】

【化５４】

【０２４０】からなる群から選ばれる、上記１に記載の
一般式（Ｉ）で示される化合物。

【０２４１】５．［Ａ］一般式（ＩＩ）

【０２４２】

【化５５】

【０２４３】式中、Ａは上記（Ｉ）に示された意味を有
す、で示される化合物を、一般式（ＩＩＩ） Ｒ^１−Ｙ （ＩＩＩ） 式中、Ｒ^１は上記（Ｉ）に示された意味を有し、そして
Ｙは、Ｒ^１に依存して、水素、ハロゲンまたはＣ_１−Ｃ
_４直鎖状もしくは分岐状アルコキシもしくはオキシアル
コキシカルボニルを表す、で示される化合物と反応させ
るか、或いは［Ｂ］一般式（ＩＶ）

【０２４４】

【化５６】

【０２４５】式中、Ａは上記１に示された意味を有し、
Ｒ^３７はＣ_１−Ｃ_４−アルキルを表す、で示される化合
物を、一般式（Ｖ） ＮＨ_２−Ｒ^１ （Ｖ） 式中、Ｒ^１はＲ^１について上記された複素環の一つを表
す、で示される化合物と反応させるか、または不活性溶
媒中で適切には塩基の存在下でジチオ酢酸エチルと反応
させ、そしてＳ−オキシドの場合は酸化を通例の方法に
従って行い、そして適切にはさらに既に存在する置換基
または官能基を通例の方法に従って導入または誘導化
し、適切には化合物を既知の方法で塩に転化するかまた
は化合物をそれらの塩から遊離させ、そして適切には立
体異性体を通例の方法に従って分割する、ことを特徴と
する上記１に記載の一般式（Ｉ）で示される化合物の製
造法。

【０２４６】６．疾病の制御に使用するための上記１に
記載の一般式（Ｉ）で示される化合物。

【０２４７】７．薬剤の製造のための上記１に記載の一
般式（Ｉ）で示される化合物の使用。

【０２４８】８．上記１に記載の一般式（Ｉ）で示され
る化合物を含んでなる薬剤。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/425 Ａ６１Ｋ 31/425 31/44 31/44 31/47 31/47 31/50 31/50 Ｃ０７Ｄ 263/20 Ｃ０７Ｄ 263/20 413/14 ２１３ 413/14 ２１３ 417/04 ２６３ 417/04 ２６３ 417/14 ２３１ 417/14 ２３１ // Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 アンドレアス・シユトーレ ドイツ42115ブツペルタール・パールケシ ユトラーセ80 (72)発明者 マルテイン・ルツペルト ドイツ42329ブツペルタール・フオンデル ゴルツ−シユトラーセ７ (72)発明者 シユテフアン・バルテル ドイツ51465ベルギツシユグラートバツ ハ・マルガレテンヘーエ７ (72)発明者 ワルテル・グアルニーリ ドイツ53909ツユルピヒ・ビーゼンシユト ラーセ３ (72)発明者 ライナー・エンデルマン ドイツ42113ブツペルタール・インデンビ ルケン152アー (72)発明者 ハイン−ペーター・クロル ドイツ42115ブツペルタール・パールケシ ユトラーセ96

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 式中、Ａは、炭素原子を介して直接に結合しそして群
   Ｓ、Ｎおよび／またはＯからの３個までのヘテロ原子を
   有する５員芳香族複素環を表し、それは追加的に融合ベ
   ンゼンもしくはナフチル環を有することができるか、ま
   たは炭素原子を介して直接に結合しそして少なくとも１
   個の窒素原子を有する６員芳香族複素環を表すか、また
   は炭素原子を介して直接に結合しそして少なくとも１個
   の窒素含有環を有する各場合に６員の二環もしくは三環
   式芳香族基を表すか、または６員環を介して直接に結合
   するβ−カルボリン−３−イルもしくはインドリジニル
   を表し、これらの環系は場合により各場合に同一かもし
   くは異なった方式で３回までカルボキシル、ハロゲン、
   シアノ、メルカプト、ホルミル、フェニル、トリフルオ
   ロメチル、ニトロ、各々６個までの炭素原子を有する直
   鎖状もしくは分岐状アルコキシ、アルコキシカルボニ
   ル、アルキルチオもしくはアシルによってか、またはそ
   れらの一部がフェニルによって置換され得る各々６個ま
   での炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキルも
   しくはアルケニルによって置換されるか、および／また
   はその一部が各々６個までの炭素原子を有する直鎖状も
   しくは分岐状アルキルもしくはアルコキシによって置換
   され得るピリジルによって置換されるか、または式 【化２】 で示される基を表し、 式中、 Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は同一かまたは異な
   りそして水素もしくはカルボキシル、ハロゲン、シア
   ノ、ホルミル、トリフルオロメチル、ニトロ、６個まで
   の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキルまた
   は式−ＣＯ−ＮＲ^１３Ｒ^１４で示される基を表し、 式中、 Ｒ^１３およびＲ^１４は同一かまたは異なりそして水素、
   ４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アル
   キルまたはフェニルを表す、 Ｒ^２、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１およびＲ^１２は同一
   かまたは異なりそして水素、各々３〜６個の炭素原子を
   有するシクロアルキルカルボニルもしくはシクロアルキ
   ル、または各々６個まで炭素原子を有する直鎖状もしく
   は分岐状アルコキシカルボニルしくはアルキルチオを表
   すか、あるいは１０個までの炭素原子を有する直鎖状も
   しくは分岐状アルキルを表し、それは場合によりシア
   ノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、フェニル、ヒドロ
   キシル、カルボキシル、６個までの炭素原子を有する直
   鎖状もしくは分岐状アルコキシカルボニル、６〜１０個
   の炭素原子を有するアリール、３〜６個の炭素原子を有
   するシクロアルキルによって、そして／または式−（Ｃ
   Ｏ）_ｃ−ＮＲ^{１ ５}Ｒ^１６、Ｒ^１７−Ｎ−ＳＯ_２−
   Ｒ^１８、Ｒ^１９Ｒ^２０−Ｎ−Ｓ_２−またはＲ^２１−Ｓ
   （Ｏ）_ｄで示される基によって置換され、 式中、 ｃは数０または１を表し、 Ｒ^１５、Ｒ^１６およびＲ^１７は上記のＲ^１３およびＲ
   ^１４の意味を有しそしてこれと同一かもしくは異なる
   か、 または窒素原子と一緒になって、場合により群Ｎ、Ｓお
   よび／またはＯからのさらなるヘテロ原子を有する５〜
   ６員飽和複素環を形成し、それはその一部が場合により
   またさらなる窒素原子上で３個までの炭素原子を有する
   直鎖状もしくは分岐状アルキルもしくはアシルによって
   置換され得て、 Ｒ^１９およびＲ^２０は上記のＲ^１３およびＲ^１４の意味
   を有しそしてこれと同一かまたは異なり、 ｄは数０、１または２を表し、 Ｒ^１８およびＲ^２１は同一かまたはことなりそして４個
   までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキ
   ル、ベンジル、フェニルまたはトリルを表し、 ６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アシ
   ルを表し、それは場合によりトルフルオロメチル、トリ
   クロロメチルによってまたは式−ＯＲ^２２で示される基
   によって置換されており、 式中、 Ｒ^２２は水素または６個までの炭素原子を有する直鎖状
   もしくは分岐状アルキルを表し、それは場合により１０
   個までの炭素原子を有するアリールによって置換される
   か、 または式−（ＣＯ）_ｅ−ＮＲ^２３Ｒ^２４、−ＮＲ^２５−
   ＳＯ_２Ｒ^２６、Ｒ^２７Ｒ^２８−ＮＳＯ_２−もしくはＲ
   ^２９−Ｓ（Ｏ）_ｆを表す、 式中、 ｅは上記のｃの意味を有しそしてこれと同一かまたは異
   なり、 Ｒ^２３およびＲ^２４およびＲ^２５は各々Ｒ^１５、Ｒ^１６
   およびＲ^１７の意味を有しそしてこれと同一かまたは異
   なり、 Ｒ^２７およびＲ^２８は上記のＲ^１３およびＲ^１４の意味
   を有しそしてこれと同一かまたは異なり、 ｆは上記のｄの意味を有しそしてこれと同一かまたは異
   なり、 Ｒ^２６およびＲ^２９は上記の各場合のＲ^１８およびＲ
   ^２１の意味を有しそしてこれと同一かまたは異なる、 Ｄは酸素原子または式−Ｓ（Ｏ）_ｇで示される基を表
   し、 式中、 ｇは数０、１または２を表す、 ＥおよびＬは同一かまたは異なりそして酸素または硫黄
   原子を表し、 Ｇ、Ｍ、ＴおよびＱは同一かまたは異なりそして酸素も
   しくは硫黄原子または式−ＮＲ^３０で示される基を表
   し、 式中、 Ｒ^３０は水素または５個までの炭素原子を有する直鎖状
   もしくは分岐状アルキルを表す、 ａおよびｂは同一かまたは異なりそして数１または２を
   表す、Ｒ^１は式 【化３】 で示される基を表すか、 式中、 Ｒ^３１は７個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
   岐状アルキル、３〜６個の炭素原子を有するシクロアル
   キル、フェニルまたは式−ＮＲ^３８Ｒ^{３ ９}で示される基
   を表し、 式中、 Ｒ^３８およびＲ^３９は上記のＲ^１３およびＲ^１４の意味
   を有しそしてこれと同一かまたは異なる、 Ｒ^３2は水素、シアノ、３〜６個の炭素原子を有するシ
   クロアルキル、フェニルまたは７個までの炭素原子を有
   する直鎖状もしくは分岐状アルキルを表し、 Ｒ^３3は水素、７個までの炭素原子を有する直鎖状もし
   くは分岐状アルキル、フェニル、３〜６個の炭素原子を
   有するシクロアルキルまたは式−ＮＲ^{４ ０}Ｒ^４１で示さ
   れる基を表し、 式中、 Ｒ^４０およびＲ^４１は上記のＲ^１３およびＲ^１４の意味
   を有しそしてこれと同一かまたは異なる、 ｈは数１、２、３または４を表し、 Ｒ^３４は水素、６個までの炭素原子を有する直鎖状もし
   くは分岐状アルキルを表し、 Ｒ^３５およびＲ^３６は同一かまたは異なりそして水素ま
   たは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状
   アルキルを表す、或いはＲ^１はシアノまたは群Ｓ、Ｎお
   よび／もしくはＯからの３個までのヘテロ原子を有する
   ５〜７員、部分飽和もしくは不飽和複素環を表し、それ
   は場合により、またＮ官能基を介して、同一または異な
   る方式で２回までベンジル、ハロゲンによってまたは５
   個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキ
   ルによって置換される、で示される置換オキサゾリジノ
   ン類、並びにそれらの立体異性体、立体異性体混合物お
   よび塩。
2. 【請求項２】 ［Ａ］一般式（ＩＩ） 【化４】 式中、 Ａは上記（Ｉ）に示された意味を有す、で示される化合
   物を、一般式（ＩＩＩ） Ｒ^１−Ｙ （ＩＩＩ） 式中、 Ｒ^１は上記（Ｉ）に示された意味を有し、そしてＹは、
   Ｒ^１に依存して、水素、ハロゲンまたはＣ_１−Ｃ_４直鎖
   状もしくは分岐状アルコキシもしくはオキシアルコキシ
   カルボニルを表す、で示される化合物と反応させるか、
   或いは［Ｂ］一般式（ＩＶ） 【化５】 式中、 Ａは上記１に示された意味を有し、 Ｒ^３７はＣ_１−Ｃ_４−アルキルを表す、で示される化合
   物を、一般式（Ｖ） ＮＨ_２−Ｒ^１ （Ｖ） 式中、 Ｒ^１はＲ^１について上記された複素環の一つを表す、で
   示される化合物と反応させるか、または不活性溶媒中で
   適切には塩基の存在下でジチオ酢酸エチルと反応させ、
   そしてＳ−オキシドの場合は酸化を常法に従って行い、
   そして適切にはさらに既に存在する置換基または官能基
   を常法に従って導入または誘導化し、適切には化合物を
   既知の方法で塩に転化するかまたは化合物をそれらの塩
   から遊離させ、そして適切には立体異性体を通例の方法
   に従って分割する、ことを特徴とする請求の範囲１に記
   載の一般式（Ｉ）で示される化合物の製造法。
3. 【請求項３】 請求の範囲１に記載の一般式（Ｉ）で示
   される化合物を含んでなる薬剤。