JPH03106830A - アルキニル化合物の連続製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、アルキニル化合物の連続製造方法、とくには
コスカシバおよびその他の性フェロモン中間体の製造方
法として有用なアルキニル化合物の連続製造方法に関す
るものである。

（従来の技術と発明が解決しようとする課題）従来の長
鎖アルキニル化合物の合成では，一般に三重結合の部分
を中心として、その両側に別々に所望の長さの鎖を延ば
していく方法が取られている。しかし、この方法では■
鎖の延長を別々に行うため、どうしても工程が長く、ま
た煩雑にな゛り易い、■保護基による官能基の保護、脱
保護が必要となる、■反応部位に選択性を持たせるため
に高温高圧あるいは低温反応を余儀なくされる，などの
理由から収率が低下してしまう欠点があった． 一方、特開昭５７−２４３９２号公報にはモモノコス力
シバの性フエロモンの中間体であるシスー１３−オクタ
デセン−３−イン−１−オールの合成が開示されている
が，下記のように２工程の反応であり，温度条件として
も，より低温が望まれ、かつ収率もそれほど高くない． （９０％） ＨＯ（Ｃ｝ｌ．）２Ｃ：Ｃ（ＣＨ．）．Ｒ　　　　（Ｒ
＝Ｃ．ＨＬ，　：シスー３−オクテニル）（課題を解決
するための手段） 本発明者らは、工程が煩雑でなく，低温などの特殊な反
応条件を必要とせず、しかも高い収率でアルキニル化合
物を合成する方法について種々検討を行った結果， 一般式ＸｉＭ　ｇ　Ｃ　＝＝　Ｃ　（Ｃ　Ｈａ）　Ｘ”
　（式中（７）Ｘ１はノ）ｎ ロゲン原子、ｘ２は臭素またはよう素原子、ｎは３〜１
０の整数である）で示されるハロゲン化マグネシウム化
合物に、グリニヤ反応剤である一般式ＲＣＨ２ＭｇＸ１
（式中のＲは水ｌＡ原子．７）Ｌ／キル基、アルケニル
基、アルキニル基，アルカポリエニル基，アリール基、
または保護された水素基を有する炭化水素基であり、ｘ
１はハロゲン原子である）で示される化合物と反応させ
た後、そのまま末端に残っているグリニヤ基（−Ｍ　ｇ
　Ｘ１）と反応性のあるＣ２−シントン（Ｓｙｎｔｈｏ
ｎ）、Ｃ，−シントン，またはクロロシラン類とを反応
させることにより、１工程で連続的に所望のアルキニル
化合物が合威できることを見出し、本発明を完威した。

この方法によれば、従来多段階反応と考えられていたも
のが、１工程で、かつ高収率で合或することができる。

Ｘ”ＭｇＣ＝Ｃ（Ｃ｝Ｉｔ）　ＸＬ川指Ｘ：Ｘ１ＭｇＣ
ミＣ（ＣＨｚ　）　Ｒ　＋　ＭｇＸ’Ｘ”ｎ　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｎＸ１ＭｇＣ”
Ｃ（ＣＨＪ　Ｒ　’　””　’　”咄’２　Ｓ　ｉ−Ｃ
＝ＥＣ（ＣＨｚ）　Ｒｎ　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｎＸ’ＭｇＣ
，ｉ＝Ｃ（ＣＩ，）　Ｒ　’　””　’　→Ｃ，−Ｃ＝
＝Ｃ（ＣＨ．）　Ｒｎ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｎＸ１ＭｇＣ
ＥＣ（ｊ：，Ｈｚ）ｎＲ　’　−”　”　’　　Ｃｚ−
Ｃ＝Ｃ（Ｃｌｌａ）　Ｒｎ そして、本方法を利用してモモノコス力シバの性フェロ
モン中間体であるシスー１３−オクタデセン−３−イン
−１−オールを合或すると、とくに極端な低温や高温条
件を必要とせずに，約７０％の高収率で１ポット合或で
きることが判った． （ｃｉｓ） （ＣＩＭｇＣ三〇　（ＣＨｚ　）ｓ　ＣＨ＝ＣＨ　（Ｃ
ｆ｛ａ　）３　ＣＨａ　＋　ＭｇＣｌａ　］このように
本発明は、末端に臭素原子やよう素原子などのグリニヤ
試薬と反応可能な基を持つアセチレン化合物を出発原料
として，特殊な反応条件を必要とせずに時間を短縮して
，１ポットで連続的に，所望の長さに側鎖を延ばすこと
のできる、合理的なアルキニル化合物の製造方法を提供
するものである． すなわち、本発明によるアルキニル化合物の製造工程は
、一つの反応器中ですべての反応を完結することのでき
る連続的製造方法である．この反応において出発原料と
して用いられる，一般式Ｘ１ＭｇＣミＣ（ＣＨ，）Ｘ”
（式中のＸ１はハｎ ロゲン原子、ｘ２は臭素またはよう素原子、ｎは３〜１
０の整数である）で示されるハロゲン化マグネシウム化
合物は，一般弐ＨＣミＣ（ＣＨ，）　Ｘ”ｎ で示される末端アセチニル化合物と，メチルマグネシウ
ムクロリドまたはエチルマグネシウムブロリドとを接触
させることにより容易に得ることができるもので、その
具体例を下記に示す．ｎ　＝　３　：　Ｃ　ＩＭｇｃ　
＝　Ｃ　（Ｃ　Ｈｚ　）３Ｂ　ｒ・・・−　−５−ブロ
モーｌ−ペンチン−１−イルーマグネシウムクロリド１
１　　：ＣＩＭｇＣミＣ（ＣＨ，）３Ｉ・・・・・・・
・・５−ヨードーｌ−ペンチン−１−イルーマグネシウ
ムクロリドｎ　＝　４　：　Ｃ　ＩＭｇｃ　＝　Ｃ　（
Ｃ　Ｈ２）＊　Ｂ　ｒ・＝　−　−６−ブロモー１−ヘ
キシンー１−イルーマグネシウムクロリド：ＣＩＭｇＣ
ミＣ（ＣＨ，）４Ｉ・・・・・・・・・６−ヨードーエ
ーヘキシン−１−イルーマグネシウムクロリドｎ＝５：
ＣＩＭｇｃ＝Ｃ（ＣＨ−）ｉＢｒ−−　・・７−プロモ
ーｌ−ヘプチンー１−イルーマグネシウムクロリド＃　
　：ＣＩＭｇＣミＣ（ＣＨ，），Ｉ・・・・・・・・・
７−ヨード−１−ヘプチン−１−イルーマグネシウムク
ロリドｎ＝６：ＣＬＭｇＣミＣ（ＣＨ．），Ｂｒ−・−
・８−ブロモー１−オクチンー１−イルーマグネシウム
クロリドｎ　＝　６　：　ｃｌＭｇ（，＝ｃ　（ＣＨ，
）．　Ｉ　・・・・・・・・・８−ヨード＝ｌ−オクチ
ンーｌ−イルーマグネシウムクロリドｎ＝７：ＣＩＭｇ
Ｃ＝Ｃ（ＣＨ２）７Ｂｒ・・・・・・・・・９−プロモ
ーｌ−ノニンー１−イルーマグネシウムクロリド＃　　
：ＣＩＭｇＣミＣ（ＣＨ，），Ｉ・・・・・・・・・９
−ヨード−１一ノニンーｌ−イルーマグネシウムクロリ
ドｎ＝８：０１ＭｇＣ＝Ｃ（ＣＨ２）．Ｂｒ・・・・・
・・・・１０−ブロモー１−デシンー１−イルーマグネ
シウムクロリド：ＣＩＭｇＣミＣ（ＣＨ，），Ｉ・・・
・・・・・・１０−ヨード−１−デシンー１−イルーマ
グネシウムクロリドｎ＝９　：ＣＩＭｇＣミＣ（ＣＨ！
）ＩＢｒ””””’１ｌ−プロモーｌ−ウンデシン−１
−イルーマグネシウムクロリド：ＣＩＭｇＣミＣ（ＣＨ
＊）＊Ｉ・・・・・・・・・１１−ヨード−１−ウンデ
シン−１−イルーマグネシウムクロリドｎ　＝ｌＯ　：
　ＣＩＭｇＣミＣ　（Ｃ　Ｈｚ　Ｉｓ　Ｂ　ｒ”・”’
　”’ｌ２−プロモーｌ−ドデシン−ｌ−イルーマグネ
シウムクロリド＃　　：ＣＩＭｇＣミｃ（ＣＨ＊）ｚ。

■・・・・・・・・・１２−ヨード−１−ドデシン−１
−イルーマグネシウムクロリド本発明は、まずこのハロ
ゲン化マグネシウム化合物と一般式ＲＣＨ２ＭｇＸ１で
示されるグリニヤ反応剤（式中のＲは水素原子，プロビ
ル、ヘキシル、オクチル、イソブチルのようなアルキル
基、シスー３−オクテニル、シスー４−ノネニル，シス
ー４−オクチルのようなアルケニル基、７−デシニル、
７，９−ドデカジインのようなアルキニル基，シスー３
，シスー６一ノナジエニル，トランス−７，シスー９−
トリデカジエン．３，５．７−ウンデカトリエニルのよ
うなアルカポリエニル基、フェニル、ベンジルのような
アリール基、または６−トリメチルシリルオキシヘキシ
ル、５−テトラヒドロピラニルオキシペンチルのような
保護された水酸基を有する炭化水素基であり、Ｘ１はハ
ロゲン原子である）とを反応させるのであるが、この反
応はテトラヒド口フラン、ジエチルエーテル，ジブチル
エーテル、ジオキサン，トルエンなどの単独もしくは混
合溶媒に，上記ハロゲン化マグネシウム化合物を加え、
よう化第一綱、塩化第一綱などの一価の鋼，塩化第二銅
，酢酸銅などの二価の銅あるいはＬｉ，Ｃ　ｕ　Ｃ　ｌ
４のように　リチウムと複合体を形成してぃる銅などの
銅触媒の存在下に，ハロゲン化マグネシウム化合物の１
、Ｃ〜１．２倍当量のグリニヤ反応剤を添加することに
よって行われる．通常は溶剤としてテトラヒド口フラン
を使用し、これをグリニヤ反応剤１モルに対し３００〜
６００ｇの範囲で使用する。また触媒はグリニヤ反応剤
１モル当り０、Ｃ１〜０、Ｃ７モルの割合で使用する．
さらに、これには反応助剤として、ＨＭＰＡ．亜りん酸
トリエチル、ＤＭＦなどを加えてもよい．反応温度はｌ
Ｏ〜７０℃、望ましくは３０〜６０℃であり，反応時間
は通常１〜５峙間であるが、ＧＣ分析などで反応を追跡
しながら２〜４時間で終えることもできる．この反応に
よって得られる一般式 Ｘ”　Ｍ　ｇ　Ｃ　＝Ｃ　（Ｃ　Ｈ２）　Ｒで示される
化合物は、ｎ 末端にそのままグリニヤ基（−ＭｇＸ１）が残っている
ので、これと反応性のあるＣ２−シントン、Ｃ０一シン
トンあるいはクロルシラン類を添加すると、最終的に三
重結合の両端に炭素鎖が導入される。

このＣ２−シントンにはエチレンオキシド、Ｃ１一シン
トンにはパラホルムアルデヒド、クロル炭酸エチル、ク
ロル炭酸メチル、炭酸ガス、オルソギ酸エチル、オルソ
ギ酸メチル，バラホルムアルデヒドなど，クロルシラン
類にはトリメチルクロルシラン、ジメチルジク口ルシラ
ン、メチルトリクロルシラン、ジメチルモノクロルシラ
ンなどが例示される． これらの反応条件は反応剤の種類により次表のように異
なる． 本発明の方法によれば、昆虫りんし目Ｓｙｎａｎｔｈｅ
ｄｏｎ種の性フエロモン或分である，シスー３，シスー
１３−オクタデカジエニルアセテートおよびトランス−
２，シスー１３−オクタデ力ジエニルアセテートを容易
に合或することができる。

（１）シスー３，シスー１３−オクタデカジエニルアセ
テートの合成（応用例ｌ参照） ？ｃｉＳ） ＨＯ　（ＣＨ■）ＺＣミＣ（ＣＩｌ■）ｓ　ｃＨ：ｃＨ
（ＣＨ２　）３　ｃＨｓ（ｃｉｓ）　　　　（ｃｉｓ） ’）””’７．　　４ＡＣＯ（Ｃｏ，），ＣＩ＝ＣＨ（
ＣＨ．）ｉｃｌｌ＝ｃＨ（ＣＩ１，），ＣＩ３２）Ａｃ
，Ｏ／ピリシノ （２）　トランス−２．シスー１３−オクタデカジエニ
ノレアセテートの合或（応用例２参照） ＨＯＣＨ，（，：Ｃ　（ｃｕｔ　）ＳＣＨ＝ＣＨ　（Ｃ
ＨＩ　）３　ＣＨ３朋世＋　−＋ＡｃＯＣＨ，’ＣＨ玉
Ｃ｝Ｉ，），益１１（ＣＨ，），ＣＩ｛，２）Ａｃ，０
／ピリシン 以下，本発明の実施例を示すが，本発明はこれに限定さ
れるものではない。なお、各実施例におけるすべての反
応は窒素またはアルゴンガス中で行われた． （実施例） 実施例１．（シスー１３−オクタデセン−３−インーｌ
一オールの合或） １、Ｃモル相当のメチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ
を３００ａＱ含む）中に８−ブロモー１−オクチン１５
３ｇ（ＯＪＩモル）を５０〜５５℃で滴下して１時間攪
拌した後ＣｕＩ２ｇを投入し、シスー３−オクテニルマ
グネシウムクロリドのＴＨＦ溶液（１、Ｃモル／ＴＨＦ
３００ｍｌ）を４０〜５５℃で滴下して４時間攪拌した
．つぎにエチレンオキシド８８　ｇ　（２．Ｑモル）を
，４０℃を超えないように滴下して２時間攪拌した．反
応後，２０％塩酸水３００ｍｌｌで加水分解した後、有
機層を水洗して蒸留したところ、シスー１３−オクタデ
セン−３−イン−１−オール１５０ｇ（沸点１７７〜１
８０℃／２髄ｍｕｇ、収率７０％）が得られた。

応用例Ｌ．（Ｓｙｎａｎｔｈｅｄｏｎ種の性フェロモン
成分である、シスー３，シスー１３−オクタデカジエニ
ルアセテートの合或） シスー１３−オクタデセン−３−インーｌ−オール１５
０ｇ．ｎ−ヘキサン１５０ｇ、リンドラー触媒２ｇをオ
ートクレープ中に仕込み、５ｋｇ／一圧で水素を導入し
た．ＧＣ分析にて反応の終点を確認した後、触媒をろ過
して除去した。つぎに，ろ液とピリジン１５０ｇとを反
応器に加え，５０〜６０℃で無水酢酸６２Ｋを滴下し７
０℃で２時間攪拌した．反応後、純水２００−を加えて
分液し、その有機層を　５％塩酸水２００　ｄで洗浄し
て濃縮、蒸留したところ、シスー３，シスー１３−オク
タデカジエニルアセテート１５３　ｇ（沸点１７５〜１
８０℃／　２　ｎ＋＋ａＨｇ）が得られた。

実施例２．（シスー１３−オクタデセン−２−イン−１
−オールの合成） ■、Ｃモル相当のメチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ
３００ｄを含む）に８−プロモーエーオクチン１５３ｇ
（０．８１モル）を５０〜５５℃で滴下して１時間攪拌
した後ＬｉＣｕＣｌ，２ｇを投入し、シスー４一ノネニ
ルマグネシウムクロリドのＴＨＦ溶液（１、Ｃモル／　
Ｔ　ＨＦ３００ｍＱ）を４０〜５５℃で滴下して４時間
攪拌した。

つぎにパラホルムアルデヒド４０　ｇ　（１．３３モル
）を７０〜７５℃で添加し、７０℃で２時間攪拌した。

反応後、２０％塩酸水３００−で加水分解した後、有４
！！！層を水洗して蒸留したところ、シスー１３−オク
タデセン−２−イン−１−オール１４６　ｇ　（沸点１
７０〜１７４℃７１．５ｍ鵬Ｈｇ．収率６８％）が得ら
れた。

応用例２．　　（Ｓｙｎａｎｔｈｅｄｏｎ種の性フエ口
モン或分である、トランス−２，シスーｌ３−オクタテ
カジエニルアセテートの合威） 反応器に、シスー１３−オクタデセン−２−インーｌ−
オール１５ｇ、水素化リチウムアルミニウム３ｇ（７９
ミリモル），テトラヒド口フラン１００ｄを仕込み、６
８℃で４時間攪拌した。反応後，エタノール３ｄを加え
た後、２０％塩酸水５０ｇを加えて加水分解した。得ら
れた有機層とピリジン２０ｇを別の反応器に仕込み，無
水酢酸９ｇを４０〜５０℃で滴下した後，７０℃で２時
間攪拌した。反応後、純水５０ｄを加えて、その有機層
を５％塩酸水５０ｄで洗浄し、濃縮，蒸留したところ，
トランス−２，シスー１３−オクタデカジエニルアセテ
ート１４ｇ（沸点１７５〜１８０”Ｃ／　２　ｍｄｇ）
が得られた。

実施例３．（エチル−２−ヘキサデシネートの合成）１
、Ｃモル相当のメチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ３
００ｄを含む）にｌ２−ブロモー１−ドデシン２２０．
５ｇ　（０．９モル）を５０〜５５℃で滴下して　ｌ時
間攪拌した後ＣｕＩ２ｇを投入し，プロビルマグネシウ
ムクロリドのＴＨＦ溶液（ｌ、Ｃモル／ＴＨＦ４００ｍ
Ｑ）を４０〜５５℃で滴下して４時間攪拌した。つぎに
クロル炭酸エチル１０８．５　ｇ　（１、Ｃモル）をＯ
〜１０℃で滴下し、１０℃で１時間攪拌した．反応後、
２０％塩酸水３００ｄで加水分解した後、有機層を水洗
して蒸留したところ、エチル−２−ヘキサデシネート１
６１　ｇ（沸点１３０　〜１３２℃／０．２ｍｍＨｇ、
収率６４％）が得られた．応用例２．（植物脂質中の脂
肪酸の構或或分の１つであるトランス−２−へキサデセ
ン酸の合成）エチル−２−ヘキサデシネート５ｇと５％
Ｐｄ−ＣＯ．２ｇとをオートクレープ中に仕込み、５　
ｋｇ／ａＪで水素を導入した．ついで、ろ過により触媒
を除去した後、２０％ＮａＯＨ２０ｕＱと共に１００℃
で２０時間攪拌した。反応後，純水５０ｍＱを加え、ジ
エチルエーテル５０ｄで抽出した．エーテルを除去し、
得られた残滓をガスクロマトグラフィにより酸性区分を
分離したところ，トランス−２−ヘキサデセン酸２．１
ｇが得られた。

実施例４．（メチル−２−ヘキサデシネートの合成）前
例における　クロル炭酸エチル１０８．５　ｇ　（１、
Ｃモル）の代わりにクロル炭酸メチル９４．５　ｇ　（
１、Ｃモノレ）を使用したほかは、全く同様の操作を行
ったところ、メチル−２−ヘキサデシネート１４４　ｇ
　（沸点１２８〜１３３℃／０．２ｍｍＨｇ，収率６３
％）が得られた．実施例５．（２−ドデシンーｌ−アル
ージエチルアセタールの合成） １、Ｃモル相当のメチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ
３００−を含む）に５−プロモー上−ペンチン１３２ｇ
（０．９モル）を５０〜５５℃で滴下して　１時間攪拌
した後ＣｕＣｌ２ｇを投入し、１モル相当のヘキシルマ
グネシウムクロリドのＴＨＦ溶液（１、Ｃモル／ＴＨＦ
３００ｍＪｌ）を４５〜５５℃で滴下して４時間攪拌し
た。

つぎにオルソギ酸エチル１４８　ｇ　（１、Ｃモル）を
８５〜９５℃で滴下し、９５℃で１０時間攪拌した．反
応後、３Ｍ塩化アンモニウム水溶液５００−で加水分解
した後，有機層を水洗して蒸留したところ、２−ドデシ
ンーエーアルージエチルアセタール１６１　ｇ　（沸点
１５３〜１５８℃／　１　ｍｍＨｇ、収率６９％）が得
られた。

実施例６． （１０−ヒドロキシエチル−２一デシネートの合成）１
、Ｃモル相当のメチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ３
０Ｑｄを含む）に５−プロモーｌ−ペンチン１３２　ｇ
（０．９モル）を５０〜５５℃で滴下して　１時間攪拌
した後、これにＬｉＣ１　１，ＯｇとＣｕＣｌ，１．５
ｇとをＴＨＦ１０ｍＱに溶かした溶液を投入し，１モル
相当の４−トリメチルシリルオキシブチルマグネシウム
クロリドのＴＨＦ溶液（１、Ｃモル／　Ｔ　Ｈ　Ｆ　３
００ｄ）を４５〜５５℃で滴下して４時間攪拌した。つ
ぎにクロル炭酸エチル１０８．５　ｇを１０〜２０℃で
滴下し，２０℃で１時間攪拌した。反応後、３Ｍ塩化ア
ンモニウム水溶液５００ｍＱで加水分解した後、カラム
クロマトグラフィにより分離精製したところ、１０−ヒ
ドロキシエチル−２一デシネート１２９ｇ（収率６１％
）が得られた。

応用例３．　　（１０−ヒドロキシーＥ−２−デセン酸
二ローヤルゼリー酸の合成） 酢酸ニッケル４水和物ｌｏｇをエタノール２５０　ｍＱ
に溶解し、これに水素ホウ素ナトリウム２．２ｇを加え
てＰ−２Ｎｉを調製し、これを１０−ヒドロキシエチル
−２−デセネート１２９ｇ．エチレンジアミン２ｇと共
にオートクレープに入れ，５ｋｇ／ｃｓｆで水素を導入
した．反応液中のエタノールを除去した後、触媒をろ過
して除いた．ＮａＯＨ　４０ｇを加え８０〜９０℃で７
時間攪拌した．反応後の油状物をエーテルーヘキサンで
再結晶させたところ，６１〜６３℃の融点を持つ白色結
晶７１ｇが得られた．このものは標品との比較により１
０−ヒドロキシーＥ−２−デセン酸であることが判った
． 実施例７． （１−トリメチルシリルー１−トリデシンの合成）（１
０−ヒドロキシエチル−２一デシネートの合成）１、Ｃ
モル相当のメチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ３００
−を含む）に８−ブロモー１−オクチン１７０　ｇ（０
．９モル）を５０〜５５℃で滴下して　１時間攪拌した
後，これにＣｕＩ２ｇを投入し，さらにｎ−ペンチルマ
グネシウムブロミドのＴＨＦ溶液（１、Ｃモル／Ｔ　Ｈ
　Ｆ４００ｄ）を４０〜５５℃で滴下して４時間攪拌し
た．つぎにトリメチルシリルクロリド９７　ｇ　（０．
９モル）を０〜２０℃で滴下し、２０℃で１時間攪拌し
た．反応後、２０％ＨＣＩ水３００ａｌｌで加水分解し
た後、有機層を水洗して蒸留したところ、１−トリメチ
ルシリルー１−トリデシン１３４　ｇ　（収率５９％）
が得られた。

（発明の効果） 本発明によれば，末端に臭素原子やよう素原子などのグ
リニヤ試薬と反応可能な基を持つアセチレン化合物を出
発原料として、特殊な反応条件を必要とせずに時間を短
縮して、ｌポットで連続的に、所望の長さに側鎖を延ば
すことができる。

手続 補正 書　（自発）１一

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式Ｘ＾１ＭｇＣ≡Ｃ（ＣＨ＿２）＿ｎＸ＾２（
   式中のＸ＾１はハロゲン原子、Ｘ＾２は臭素またはよう
   素原子、ｎは３〜１０の整数である）で示されるハロゲ
   ン化マグネシウム化合物に、一般式ＲＣＨ＿２ＭｇＸ＾
   １（式中のＲは水素原子、アルキル基、アルケニル基、
   アルキニル基、アルカポリエニル基、アリール基、また
   は保護された水素基を有する炭化水素基であり、Ｘ＾１
   はハロゲン原子である）で示される化合物とグリニヤカ
   ップリングさせた後、そのまま末端に残っているグリニ
   ヤ基（−ＭｇＸ＾１）と反応性のあるＣ＿２−シントン
   （Ｓｙｎｔｈｏｎ）、Ｃ＿１−シントン、またはクロル
   シラン類とを反応させることを特徴とするアルキニル化
   合物の連続製造方法。 ２、Ｃ＿２−シントンが、エチレンオキシドである請求
   項１記載のアルキニル化合物の連続製造方法。 ３、Ｃ＿１−シントンが、クロル炭酸エチル、クロル炭
   酸メチル、炭酸ガス、オルソギ酸エチル、オルソギ酸メ
   チル、またはパラホルムアルデヒドである請求項１記載
   のアルキニル化合物の連続製造方法。