JP7142633B2 - Lsd1阻害剤およびその医学的使用 - Google Patents
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Description
[0001] 本願は、2016年10月26日に出願された米国仮特許出願第62/413,162号および2016年10月26日に出願された米国仮特許出願第62/413,166号の優先権を主張するものであり、上記出願それぞれの内容が参照により本明細書に組み込まれる。
1.化合物の全般的説明
[0006] ある特定の実施形態では、本開示は式I:
nが、1または2であり;
mが、1または2であり;
oが、0または1であり;
qが、1、2、または3であり;
R1が、水素または(C1~C6)アルキルであり;
R2が、水素または任意選択でOHもしくは(C1~C6)アルコキシで置換された(C1~C6)アルキルであり;
R3およびR4が存在する場合、それはそれぞれ水素、ハロ、OH、および(C1~C6)アルキルから独立に選択され;
R5が、NH2、-NH(SO2)(C1~C6)アルキル、-NH(SO2)(C1~C6)アルキルO(C1~C6)アルキル、-NHC(O)(C1~C6)アルキル、-NH(SO2)(C3~C6)シクロアルキル、OH、-O(C1~C6)アルキル、-SO2NH2、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1~C6)アルキル、-C(O)N[(C1~C6)アルキル]2、-C(O)NH(SO2)(C1~C6)アルキル、-C(O)NH(C1~C6)アルキル(SO2)(C1~C6)アルキル、-C(O)NH(SO2)(C3~C6)シクロアルキル、-C(O)NH(C1~C6)アルキルOH、-C(O)NH(C1~C6)アルキルO(C1~C6)アルキル、およびOHで置換された(C1~C4)アルキルから選択され;
R6が、(C1~C6)アルキル、ハロ(C1~C6)アルキル、(C1~C6)アルコキシ、ハロ(C1~C6)アルコキシ、ハロ、およびシアノから選択される、
化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
nが、1または2であり;
mが、1または2であり;
oが、0または1であり;
qが、0、1、2、または3であり;
R1が、水素または(C1~C6)アルキルであり;
R2が、水素または任意選択でOHもしくは(C1~C6)アルコキシで置換された(C1~C6)アルキルであり;
R3およびR4が存在する場合、それはそれぞれ水素、ハロ、OH、および(C1~C6)アルキルから独立に選択され;
R5が、NH2、-NH(SO2)(C1~C6)アルキル、-NH(SO2)(C1~C6)アルキルO(C1~C6)アルキル、-NHC(O)(C1~C6)アルキル、-NH(SO2)(C3~C6)シクロアルキル、OH、-O(C1~C6)アルキル、-SO2NH2、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1~C6)アルキル、-C(O)N[(C1~C6)アルキル]2、-C(O)NH(SO2)(C1~C6)アルキル、-C(O)NH(C1~C6)アルキル(SO2)(C1~C6)アルキル、-C(O)NH(SO2)(C3~C6)シクロアルキル、-C(O)NH(C1~C6)アルキルOH、-C(O)NH(C1~C6)アルキルO(C1~C6)アルキル、およびOHで置換された(C1~C4)アルキルから選択され;
R6が存在する場合、それは(C1~C6)アルキル、ハロ(C1~C6)アルキル、(C1~C6)アルコキシ、ハロ(C1~C6)アルコキシ、ハロ、およびシアノから選択される、
化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
[0008] 本明細書で使用される「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、フッ素(フルオロ、F)、塩素(クロロ-、Cl)、臭素(-ブロモ、Br)、およびヨウ素(ヨード-、-I)から選択される原子を指す。
[0024] 本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容される塩の形態で存在し得る。医薬に使用する場合、本発明の化合物の塩は無毒性の「薬学的に許容される塩」を指す。薬学的に許容される塩の形態は、薬学的に許容される酸性/アニオン塩または塩基性/カチオン塩を含む。本明細書に記載される化合物の適切な薬学的に許容される酸付加塩としては、例えば、無機酸(塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、および硫酸など)の塩および有機酸(酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、およびp-トルエンスルホン酸など)の塩が挙げられる。カルボン酸などの酸性基を有する本教示の化合物は、薬学的に許容される塩基(1つまたは複数)と薬学的に許容される塩を形成し得る。適切な薬学的に許容される塩基性塩としては、例えば、アンモニウム塩、アルカリ金属塩(ナトリウム塩およびカリウム塩など)およびアルカリ土類金属塩(マグネシウム塩およびカルシウム塩など)が挙げられる。第四級アンモニウム基を有する化合物は、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、酢酸イオン、過塩素酸イオンなどの対アニオンも含む。このような塩のその他の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、安息香酸塩およびグルタミン酸などのアミノ酸との塩が挙げられる。
[0026] 第1の実施形態では、本開示は式IもしくはIa’:
[0027] 第2の実施形態では、本開示は式Ia:
[0028] 第3の実施形態では、式I、Ia’、またはIa中のR6は、メチル、エチル、ハロメチル、ハロエチル、メトキシ、ハロメトキシ、ハロ、およびシアノから選択され、残りの可変物は、式I、Ia’、または第2の実施形態に記載される通りのものである。
[0030] 第5の実施形態では、式I、Ia’、Ia、またはIIの化合物は式III:
[0031] 第6の実施形態では、式I、Ia’、Ia、またはIIの化合物は式IV:
[0032] 第7の実施形態では、式I、Ia’、Ia、II、またはIIIの化合物は式V:
[0033] 第8の実施形態では、式I、Ia’、Ia、II、III、IV、またはVの化合物中のR2は、水素、メチル、またはヒドロキシ(C1~C4)アルキルであり、式中、残りの可変物は、式Iまたは第3の実施形態に記載される通りのものである。あるいは、式I、Ia’、Ia、II、III、IV、またはV中の化合物のR2はヒドロキシ(C1~C4)アルキルであり、式中、残りの可変物は、式Iおよび第3の実施形態に記載される通りのものである。また別の実施形態では、式I、Ia’、Ia、II、III、IV、またはVの化合物中のR2はヒドロキシ(C1~C2)アルキルであり、式中、残りの可変物は、式Iおよび第3の実施形態に記載される通りのものである。
[0035] 第10の実施形態では、式I、Ia’、Ia、II、またはIIIの化合物は式:
[0036] 第11の実施形態では、式I、Ia’、Ia、II、またはIIIの化合物は式:
[0037] 第12の実施形態では、式I、Ia’、Ia、II、またはIVの化合物は式:
[0038] 第13の実施形態では、式I、Ia’、Ia、II、IVまたはIXは式:
[0039] 第14の実施形態では、式I、Ia’、Ia、II、IV、またはIXの化合物は式:
[0040] 第15の実施形態では、式I、Ia’、Ia、II、IV、またはIXの化合物は式:
[0041] 第16の実施形態では、式I、Ia’、Ia、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、またはXIIのいずれか1つの化合物中のR5は、NH2、-NH(SO2)(C1~C4)アルキル、-NH(SO2)(C1~C4)アルキルO(C1~C4)アルキル、-NHC(O)(C1~C4)アルキル、-NH(SO2)(C3~C6)シクロアルキル、OH、-SO2NH2、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1~C4)アルキル、-C(O)NH(SO2)(C1~C4)アルキル、-C(O)NH(C1~C4)アルキル(SO2)(C1~C4)アルキル、-C(O)NH(C1~C4)アルキルOH、またはOHで置換された(C1~C2)アルキルであり、式中、残りの可変物は、式IまたはIa’、および第3または第8の実施形態に関して記載される通りのものである。あるいは、式I、Ia’、Ia、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、またはXIIのいずれか1つの化合物中のR5は、NH2、-NH(SO2)CH3、-NH(SO2)(CH2)2OCH3、-NH(SO2)CH(CH3)2、-NH(SO2)CH2CH3、-NHC(O)CH3、-NH(SO2)シクロプロピル、OH、-SO2NH2、-C(O)NH2、-C(O)NH(SO2)CH3、-C(O)NH(CH3)2、-C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)NHCH2CH3、-C(O)NH(CH2)2(SO2)CH3、-C(O)NH(CH2)2OH、または-CH2OHであり、式中、残りの可変物は、式IまたはIa’および第3または第8の実施形態に関して記載される通りのものである。また別の実施形態では、式I、Ia’、Ia、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、またはXIIのいずれか1つの化合物中のR5は、-C(O)NH2、OH、-SO2NH2、または-NH(SO2)CH3であり、式中、残りの可変物は、式IまたはIa’および第3または第8の実施形態に関して記載される通りのものである。また別の実施形態では、式I、Ia’、Ia、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、またはXIIのいずれか1つの化合物中のR5はOHであり、式中、残りの可変物は、式IまたはIa’および第3または第8の実施形態に関して記載される通りのものである。
[0043] 第18の実施形態では、式Ia’の化合物は:
[0044] 第19の実施形態では、式Ia’の化合物は:
[0045] 第20の実施形態では、本明細書に記載される化合物(例えば、式I、Ia’、Ia、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、またはXIIおよび第17~第19の実施形態の化合物)は、少なくとも95%(例えば、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、少なくとも99.5%、または少なくとも99.9%)のエナンチオマー純度を有する単一のエナンチオマーである。
[0051] 一態様では、本明細書に記載される化合物中のqが0であり、mが1であり、nが1であり、oが0であり、R1およびR2がともに水素である場合、R5は-CONH2ではない。別の態様では、本明細書に記載される化合物中のqが0であり、mが2であり、nが2であり、oが0であり、R1およびR2がともに水素である場合、R5は-CONH2ではない。
[0052] 一態様では、本明細書に記載される化合物またはその薬学的に許容される塩を含む組成物が本明細書に提供される。
[0061] いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物および組成物は、LSD1の過剰発現および/または変異体型のLSD1、例えばLSD1の基質活性を変化させる変異体型の発現に関連する疾患および/または障害の治療に有用である。
本願は以下の発明を包含する。
[項目1] 式:
nが、1または2であり;
mが、1または2であり;
oが、0または1であり;
qが、0、1、2、または3であり;
R 1 が、水素または(C 1 ~C 6 )アルキルであり;
R 2 が、水素または任意選択でOHもしくは(C 1 ~C 6 )アルコキシで置換された(C 1 ~C 6 )アルキルであり;
R 3 およびR 4 が存在する場合、水素、ハロ、OH、および(C 1 ~C 6 )アルキルからそれぞれ独立に選択され;
R 5 が、NH 2 、-NH(SO 2 )(C 1 ~C 6 )アルキル、-NH(SO 2 )(C 1 ~C 6 )アルキルO(C 1 ~C 6 )アルキル、-NHC(O)(C 1 ~C 6 )アルキル、-NH(SO 2 )(C 3 ~C 6 )シクロアルキル、OH、-O(C 1 ~C 6 )アルキル、-SO 2 NH 2 、-C(O)NH 2 、-C(O)NH(C 1 ~C 6 )アルキル、-C(O)N[(C 1 ~C 6 )アルキル] 2 、-C(O)NH(SO 2 )(C 1 ~C 6 )アルキル、-C(O)NH(C 1 ~C 6 )アルキル(SO 2 )(C 1 ~C 6 )アルキル、-C(O)NH(SO 2 )(C 3 ~C 6 )シクロアルキル、-C(O)NH(C 1 ~C 6 )アルキルOH、-C(O)NH(C 1 ~C 6 )アルキルO(C 1 ~C 6 )アルキル、およびOHで置換された(C 1 ~C 4 )アルキルから選択され;かつ
R 6 が存在する場合、(C 1 ~C 6 )アルキル、ハロ(C 1 ~C 6 )アルキル、(C 1 ~C 6 )アルコキシ、ハロ(C 1 ~C 6 )アルコキシ、ハロ、およびシアノから選択され;
ただし前記化合物が、式:
前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
[項目2] 式:
[項目3] R 6 が、メチル、エチル、ハロメチル、ハロエチル、メトキシ、ハロメトキシ、ハロ、およびシアノから選択される、項目1または2に記載の化合物。
[項目4] 式:
[項目5] 式:
[項目6] 式:
[項目7] 式:
[項目9] R 2 が、ヒドロキシ(C 1 ~C 4 )アルキルである、項目1~8のいずれか1項に記載の化合物。
[項目10] R 2 が、ヒドロキシ(C 1 ~C 2 )アルキルである、項目1~9のいずれか1項に記載の化合物。
[項目11] 式:
[項目12] 式:
[項目13] 式:
[項目14] 式:
[項目15] 式:
[項目16] 式:
[項目17] 式:
[項目18] R 5 が、NH 2 、-NH(SO 2 )(C 1 ~C 4 )アルキル、-NH(SO 2 )(C 1 ~C 4 )アルキルO(C 1 ~C 4 )アルキル、-NHC(O)(C 1 ~C 4 )アルキル、-NH(SO 2 )(C 3 ~C 6 )シクロアルキル、OH、-SO 2 NH 2 、-C(O)NH 2 、-C(O)NH(C 1 ~C 4 )アルキル、-C(O)NH(SO 2 )(C 1 ~C 4 )アルキル、-C(O)NH(C 1 ~C 4 )アルキル(SO 2 )(C 1 ~C 4 )アルキル、-C(O)NH(C 1 ~C 4 )アルキルOH、またはOHで置換された(C 1 ~C 2 )アルキルである、項目1~17のいずれか1項に記載の化合物。
[項目19] R 5 が、NH 2 、-NH(SO 2 )CH 3 、-NH(SO 2 )(CH 2 ) 2 OCH 3 、-NH(SO 2 )CH(CH 3 ) 2 、-NH(SO 2 )CH 2 CH 3 、-NHC(O)CH 3 、-NH(SO 2 )シクロプロピル、OH、-SO 2 NH 2 、-C(O)NH 2 、-C(O)NH(SO 2 )CH 3 、-C(O)NH(CH 3 ) 2 、-C(O)NHCH(CH 3 ) 2 、-C(O)NHCH 2 CH 3 、-C(O)NH(CH 2 ) 2 (SO 2 )CH 3 、-C(O)NH(CH 2 ) 2 OH、または-CH 2 OHである、項目1~18のいずれか1項に記載の化合物。
[項目20] R 5 が、-C(O)NH 2 、OH、-SO 2 NH 2 、または-NH(SO 2 )CH 3 である、項目1~19のいずれか1項に記載の化合物。
[項目21] R 5 が、OHである、項目1~20のいずれか1項に記載の化合物。
[項目22]
[項目23] 式
[項目24] 式
[項目25] 少なくとも95%のエナンチオマー純度を有する単一のエナンチオマーである、項目1~24のいずれか1項に記載の化合物。
[項目26] シクロプロピル環周囲の立体化学的立体配置が、1R,2Sである、項目1~25のいずれか1項に記載の化合物。
[項目27] シクロプロピル環周囲の立体化学的立体配置が、1S,2Rである、項目1~25のいずれか1項に記載の化合物。
[項目28] 項目1~25のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩の有効量;および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
[項目29] 項目1~24のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
[項目30] 少なくとも95%のエナンチオマー純度を有する単一のエナンチオマーである、項目29に記載の組成物。
[項目31] 前記シクロプロピル環周囲の立体化学的立体配置が、1R,2Sである、項目29または30に記載の組成物。
[項目32] 前記シクロプロピル環周囲の立体化学的立体配置が、1S,2Rである、項目29または30に記載の組成物。
[項目33] それを必要とする対象に項目1~27のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩または項目28~32のいずれか1項に記載の組成物を投与する段階を含むCML、T-ALL、神経芽腫、乳癌、前立腺癌、単純ヘルペスウイルス再活性化、およびHIV感染症から選択される疾患または病態を治療する方法。
[項目34] 前記疾患または病態が、CML、T-ALL、および神経芽腫から選択される、項目33に記載の方法。
[0067] 以下の代表的な例は、本開示の説明を補助することを意図するものであって、記載される事柄の範囲を限定することを意図するものでも、そのように理解されるべきものでもない。当業者には、本明細書に図示および記載されるものに加えて、修正およびさらなる実施形態が明らかになるであろう。
[0070] 段階1:
N-(2-オキソエチル)エタンスルホンアミド
[0083] 段階1:
[0087] N-(2-オキソエチル)エタンスルホンアミドに関して記載した合成手順を用い、適切な出発物質および変更を用いて、以下の表1の中間体を合成した。
[0089] 段階1:
[0095] 段階1:
[00101] 段階1:
化合物2: 2-(6-(((1R,2S)-2-((E)-1-フェニルブト-1-エン-2-イル)シクロプロピル)アミノ)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)プロパン-1,3-ジオール
[00105] 段階1:
スケールアップおよび2-(6-(((1R,2S)-2-((E)-1-フェニルブト-1-エン-2-イル)シクロプロピル)アミノ)-2-アザスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)プロパン-1,3-ジオールの一クエン酸塩の生成
[00109] 段階1:
[00122] 段階1:
[00126] 適切な出発物質および変更を用いて、以下の表3の例を、化合物12に関して記載した合成手順を用いて合成した。ページ長を抑えるため、表には1R,2S異性体のみを示す。
[00127] 段階1:
[00131] 適切な出発物質および変更を用いて、以下の表4の例を、化合物21に関して記載した合成手順を用いて合成した。ページ長を抑えるため、表には1R,2S異性体のみを示す。
[00132] 段階1:
[00138] 適切な出発物質および変更を用いて、以下の5の例を、化合物25に関して記載した合成手順を用いて合成した。ページ長を抑えるため、表には1R,2S異性体のみを示す。
[00140] LSD1デメチラーゼ反応を50mM HEPES(pH7.4)、100mM NaCl、1mM DTT、0.01%Tween-20および0.1mg/mL BSA中で実施した。全ての酵素反応を10μLの体積で50分間、室温にて実施した。5μLの8μMビオチン化H3K4me1ペプチド溶液を、化合物80nLを含む黒色384ウェル透明底アッセイプレートの各ウェルに加えた(0.8%DMSOおよび4μM基質の最終濃度)。反応を、20nMのLSD1および80nMのFADを含有する混合物(5μL)の添加により開始させた。LSD1およびFADの最終濃度はそれぞれ10nMおよび40nMであった。酵素活性を、50mM HEPES(pH7.4)、500mM NaCl、1mM DTT、0.01%Tween-20および0.1mg/mL BSAからなる高塩緩衝液を90μL添加することにより停止させた。反応停止させた反応混合物10μLを黒色384ウェルProxiPlateに移した。10μLの検出混合物をProxiPlateに加え、ユウロピウム標識抗体およびストレプトアビジンAPCをそれぞれ0.3nMおよび200nMの最終濃度で用いた(総アッセイ体積20μL)。抗H3K4me0抗体およびストレプトアビジンAPCによる生成ペプチドの捕捉を室温で60分間進行させた後、TR-FRETシグナルを測定した。プレートをパーキンエルマーEnVisionで読み取った。%阻害を、最大値(阻害剤無し)および最小値(停止緩衝液で反応停止される)の対照を用いて算出し、阻害曲線をプロットしてIC50値を求めた。
[00141] MV4-11細胞を96ウェルプレートで1ウェル当たり4×104個の密度で培養し、10μMから始まり最大で0.0005μMの様々な用量の阻害剤で16時間処理した。LY-96 mRNA誘導を、Quantigene 2.0システム(Affymetrix社)を用いて定量化した。細胞を、プロテイナーゼKを含有するLysis Mixtureで溶解した。RNAを捕捉するワーキング試薬を、Quantigeneハンドブックの「Capturing Target RNA from Cultured Cell or Blood Lysates」に詳述される段階に従い調製した。それに続くLY-96プローブによるハイブリダイゼーション、シグナル増幅および検出の段階をマニュアルに記載される通りに実施した。化学発光を、Envision(パーキンエルマー社)を用いて読み取り、Abase(IDBS社のソフトウェア)を用いて用量反応曲線をプロットし、IC50を算出した。
[00142] 細胞を、4倍希釈による0~10mMの範囲の10点用量曲線で配列させたツール化合物を含む96ウェル組織培養皿に1ウェル当たり5,000個で播き、3日置きに固定比で分割してDMSO処理対照用の5,000個/ウェルの密度を再確立した。細胞処理を計12日間実施した。4日目の分割の都度、生存細胞数を、EnVision(登録商標)マルチラベル・プレートリーダー(パーキンエルマー社、ウォルサム、マサチューセッツ州、米国)を用いるセルタイターGlo発光細胞生存アッセイ(プロメガ社、マディソン、ウィスコンシン州、米国)を用いて求めた。GraphPad Prism 6(GraphPad Software社、ラホヤ、カリフォルニア州、米国)をカーブフィッティングおよびGI50値の決定に用いた。
Claims (28)
- 式:
nが、1または2であり;
mが、1または2であり;
oが、0または1であり;
qが、0、1、2、または3であり;
R1が、水素または(C1~C6)アルキルであり;
R2が、水素または任意選択でOHもしくは(C1~C6)アルコキシで置換された(C1~C6)アルキルであり;
R3およびR4が存在する場合、水素、ハロ、OH、および(C1~C6)アルキルからそれぞれ独立に選択され;
R5が、NH2、-NH(SO2)(C1~C6)アルキル、-NH(SO2)(C1~C6)アルキルO(C1~C6)アルキル、-NHC(O)(C1~C6)アルキル、-NH(SO2)(C3~C6)シクロアルキル、OH、-O(C1~C6)アルキル、-SO2NH2、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1~C6)アルキル、-C(O)N[(C1~C6)アルキル]2、-C(O)NH(SO2)(C1~C6)アルキル、-C(O)NH(C1~C6)アルキル(SO2)(C1~C6)アルキル、-C(O)NH(SO2)(C3~C6)シクロアルキル、-C(O)NH(C1~C6)アルキルOH、-C(O)NH(C1~C6)アルキルO(C1~C6)アルキル、およびOHで置換された(C1~C4)アルキルから選択され;かつ
R6が存在する場合、(C1~C6)アルキル、ハロ(C1~C6)アルキル、(C1~C6)アルコキシ、ハロ(C1~C6)アルコキシ、ハロ、およびシアノから選択され;
ただし前記化合物が、式:
前記化合物またはその薬学的に許容される塩。 - R6が、メチル、エチル、ハロメチル、ハロエチル、メトキシ、ハロメトキシ、ハロ、およびシアノから選択される、請求項1に記載の化合物。
- R2が、水素,メチル、またはヒドロキシ(C1~C4)アルキルである、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、ヒドロキシ(C1~C4)アルキルである、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物。
- R2が、ヒドロキシ(C1~C2)アルキルである、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が、NH2、-NH(SO2)(C1~C4)アルキル、-NH(SO2)(C1~C4)アルキルO(C1~C4)アルキル、-NHC(O)(C1~C4)アルキル、-NH(SO2)(C3~C6)シクロアルキル、OH、-SO2NH2、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1~C4)アルキル、-C(O)NH(SO2)(C1~C4)アルキル、-C(O)NH(C1~C4)アルキル(SO2)(C1~C4)アルキル、-C(O)NH(C1~C4)アルキルOH、またはOHで置換された(C1~C2)アルキルである、請求項1~16のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が、NH2、-NH(SO2)CH3、-NH(SO2)(CH2)2OCH3、-NH(SO2)CH(CH3)2、-NH(SO2)CH2CH3、-NHC(O)CH3、-NH(SO2)シクロプロピル、OH、-SO2NH2、-C(O)NH2、-C(O)NH(SO2)CH3、-C(O)NH(CH3)2、-C(O)NHCH(CH3)2、-C(O)NHCH2CH3、-C(O)NH(CH2)2(SO2)CH3、-C(O)NH(CH2)2OH、または-CH2OHである、請求項1~17のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が、-C(O)NH2、OH、-SO2NH2、または-NH(SO2)CH3である、請求項1~18のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が、OHである、請求項1~19のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1~23のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む組成物。
- 請求項1~23のいずれか1項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩の有効量、または請求項24に記載の組成物;および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
- LSD1の過剰発現に関連した疾患または病態を治療する方法に使用するための、請求項25に記載の医薬組成物。
- 疾患または病態が癌である、請求項26に記載の医薬組成物。
- 慢性骨髄性白血病(CML)、T細胞急性リンパ性白血病(T-ALL)、神経芽腫、乳癌、前立腺癌、単純ヘルペスウイルス再活性化、およびHIV感染症から選択される疾患または病態を治療する方法に使用するための、請求項26に記載の医薬組成物。
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