JP6978514B2 - 細菌株を含む組成物 - Google Patents
細菌株を含む組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6978514B2 JP6978514B2 JP2019561937A JP2019561937A JP6978514B2 JP 6978514 B2 JP6978514 B2 JP 6978514B2 JP 2019561937 A JP2019561937 A JP 2019561937A JP 2019561937 A JP2019561937 A JP 2019561937A JP 6978514 B2 JP6978514 B2 JP 6978514B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- composition
- compositions
- bacterial strain
- certain embodiments
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
- A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0031—Rectum, anus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/46—Streptococcus ; Enterococcus; Lactococcus
Description
本発明は、哺乳動物の消化管から単離された細菌株を含む組成物、及び疾患の処置におけるそのような組成物の使用の分野のものである。
ヒトの腸は、子宮内で無菌であると考えられるが、出生直後に、多種多様な母体及び環境微生物にさらされる。その後、微生物のコロニー形成及び継承の動的な期間が生じ、これは、送達様式、環境、食事、及び宿主の遺伝子型などの要因の影響を受け、これらの全てが、特に、幼少期に、腸内微生物叢の組成に影響を与える。その後、微生物叢は、安定し、成人と同様になる［１］。ヒトの腸内微生物叢は、２つの主要な細菌門であるＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ及びＦｉｒｍｉｃｕｔｅｓに本質的に属する５００〜１０００を超える異なる系統型を含有する［２］。人間の腸の細菌コロニー形成から生じる良好な共生関係は、多種多様な代謝機能、構造機能、保護機能、及び他の有益な機能をもたらしている。コロニー形成した腸の代謝活性の強化により、別の方法で消化できない食事成分が、副産物の放出を伴い分解されて、宿主に重要な栄養源を提供することが確実になる。同様に、腸内微生物叢の免疫学的な重要性は十分に認識されており、共生細菌の導入後に機能的に再構成された損なわれた免疫系を有する無菌動物で例示されている［３〜５］。
微生物叢の組成の劇的な変化は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）などの胃腸障害で実証されている。例えば、ＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍクラスターＸＩＶａ細菌のレベルは、ＩＢＤ患者では低下するが、Ｅ．ｃｏｌｉの数は増加し、腸内の共生生物及び病原性共生生物の均衡の変化が示唆される［６〜９］。興味深いことに、この微生物共生は、Ｔエフェクター細胞集団の不均衡とも関連する。
特定の細菌株が動物の腸に及ぼし得る潜在的な好ましい効果の認識において、種々の疾患の処置に使用される種々の菌株が提案されている（例えば、［１０〜１３］を参照のこと）。さらに、腸に直接関連していない種々の炎症性疾患及び自己免疫疾患の処置に使用される、主にＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ及びＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ菌株を含む特定の菌株が提案されている（概観については［１４］及び［１５］を参照のこと）。しかし、異なる疾患及び異なる細菌株の関係、ならびに、腸及び全身レベル及び特定のタイプの疾患への特定の細菌株の正確な効果は、十分には特性決定されていない。例えば、特定のＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ種は、癌の発生に関係している［１６］。
当該技術分野において、疾患を処置する新しい方法に対する要望がある。腸内細菌を使用した新しい治療法を開発することができるように、特性決定される腸内細菌の潜在的な効果に対する需要もある。
本発明者らは、疾患を処置及び予防するための新しい治療法を開発した。特に、本発明者らは、癌を処置及び予防するための新しい治療法を開発した。特に、本発明者らは、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ種の細菌株が癌の処置及び予防に有効であり得ることを確認した。実施例に記載されているように、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍのこの菌株を含む組成物の経口投与は、癌のマウスモデルの腫瘍サイズを低減させ得る。
本発明の第１の態様によると、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍまたはその派生物（derivative）が提供される。
好ましい実施形態では、本発明は、乳癌、肺癌、または肝臓癌などの癌を処置または予防する方法に使用される、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍまたはその派生物を含む組成物を提供する。アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ種の細菌株を含む組成物を用いる処置が、乳癌のマウスモデルにおける腫瘍成長を低減することができることを、本発明者らは確認した。特定の実施形態では、組成物は、癌の処置において、腫瘍サイズを低減する方法または腫瘍成長を予防する方法に使用されるものである。本発明のＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ菌株を使用する組成物は、癌の処置において腫瘍サイズを低減させるか、腫瘍成長を予防するのに特に有効であり得る。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、経口投与用である。本発明の菌株の経口投与は、癌の処置に有効であり得る。さらに、経口投与は、患者及び開業医にとって便利であり、腸への送達及び／または腸での部分的または全体的コロニー形成を可能にする。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、１または２以上の薬学的に許容される賦形剤または担体を含む。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、凍結乾燥されている細菌株を含む。凍結乾燥は、細菌の送達を可能にする安定した組成物を調製するのに有効で便利な技術である。
特定の実施形態では、本発明は、上記のような組成物を含む食品を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、上記のような組成物を含むワクチン組成物を提供する。
さらに、本発明は、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ種の細菌株を含む組成物を投与することを含む、癌を処置または予防する方法を提供する。
上記の発明の開発において、本発明者らは、治療に特に有用な細菌株を同定及び特性決定した。本発明のＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ菌株は、癌の処置に有効であることが示される。本発明は、このような細胞を含む組成物、またはこのような細胞の生物学的に純粋な培養物も提供する。本発明は、特に、癌の治療に使用される、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ菌株またはその派生物の細胞も提供する。
細菌株
本発明の組成物は、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ種の細菌株を含む。実施例は、細菌株が、癌の処置または予防に有用であることを実証する。
本発明の組成物は、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ種の細菌株を含む。実施例は、細菌株が、癌の処置または予防に有用であることを実証する。
本発明は、治療に使用される、例えば、癌の処置または予防に使用されるＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍを提供する。同様に、本発明は、治療に使用される、例えば、癌の処置または予防に使用されるＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ種の細菌株を含む組成物を提供する。
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍは、ほとんどがペアまたは短鎖の球形細胞を形成する。それは、非運動性であり、血液アガーまたは栄養アガー上のコロニーは、円形で滑らかである。Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍは、ランスフィールド分類Ｄ抗血清と反応する。Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍのタイプの菌株は、Ｆ８７／２７６＝ＰＢ２１＝ＡＴＣＣ ４９５７３＝ＣＣＵＧ １８６５８＝ＣＩＰ １０３０１３＝ＪＣＭ ８７２８＝ＬＭＧ １３１２９＝ＮＢＲＣ １００６７５＝ＮＣＩＭＢ ７０２３１３（元はＮＣＤＯ ２３１３）＝ＮＣＴＣ １２３５９である［１７］。Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍの１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子配列のＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号は、（本明細書で配列番号１として開示される）ＡＦ０３９９００である。例示的なＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ菌株は、［１７］に記載されている。
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍは、ほとんどがペアまたは短鎖の球形細胞を形成する。それは、非運動性であり、血液アガーまたは栄養アガー上のコロニーは、円形で滑らかである。Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍは、ランスフィールド分類Ｄ抗血清と反応する。Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍのタイプの菌株は、Ｆ８７／２７６＝ＰＢ２１＝ＡＴＣＣ ４９５７３＝ＣＣＵＧ １８６５８＝ＣＩＰ １０３０１３＝ＪＣＭ ８７２８＝ＬＭＧ １３１２９＝ＮＢＲＣ １００６７５＝ＮＣＩＭＢ ７０２３１３（元はＮＣＤＯ ２３１３）＝ＮＣＴＣ １２３５９である［１７］。Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍの１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子配列のＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号は、（本明細書で配列番号１として開示される）ＡＦ０３９９００である。例示的なＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ菌株は、［１７］に記載されている。
アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ細菌が、実施例で試験された。これは、本明細書では、菌株ＭＲＸ５５４とも呼ばれる。ＭＲＸ５５４及びＭＲｘ０５５４への言及は、互換的に使用される。菌株ＭＲＸ５５４は、「Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ種」として、２０１７年５月２２日に、４Ｄ Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｔｄ．（スコットランドアバディーンＡＢ２５ ２ＺＳライフサイエンスイノベーションビルディング）により、国際寄託当局（ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｄｅｐｏｓｉｔａｒｙ ａｕｔｈｏｒｉｔｙ）ＮＣＩＭＢ，Ｌｔｄ．（スコットランドアバディーンＡＢ２１ ９ＹＡファーガソンビルディング）に寄託され、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１が割り当てられた。この細菌のゲノム配列は、配列番号２として本明細書に開示される。ゲノム配列は、複数のコンティグから組み立てられた。配列のＮは、コンティグ間のギャップを表す。「Ｎ」は、Ａ、Ｇ、Ｃ、またはＴヌクレオチドを表してもよい。ＭＲＸ５５４菌株の１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子配列は、配列番号３で提供される。配列番号３は、ＭＲＸ５５４に存在する５つの１６Ｓ遺伝子のコンセンサスではなく、アセンブリに存在する全長配列を表す。
実施例で試験された菌株と密接に関連する細菌株も、癌の処置または予防に有効であると予想される。特定の実施形態では、本発明に使用される細菌株は、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託された細菌の１６ｓ ｒＲＮＡ配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、または９９．９％同一である１６ｓ ｒＲＮＡ配列を有する。好ましくは、本発明に使用される細菌株は、配列番号１または３と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、または９９．９％同一である１６ｓ ｒＲＮＡ遺伝子配列を有する。好ましくは、配列同一性は、配列番号３に対するものである。好ましくは、本発明に使用される細菌株は、配列番号３で表される１６ｓ ｒＲＮＡ遺伝子配列を有する。
アクセッション番号４２７６１として寄託された細菌のバイオタイプである細菌株も、癌の処置または予防に有効であることが予想される。バイオタイプは、同じまたは非常に類似した生理学的及び生化学的特性を有する密接に関連した菌株である。
アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託された細菌のバイオタイプであり且つ本発明における使用に適する菌株は、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託された細菌に対する他のヌクレオチド配列をシーケンシングすることにより同定されてもよい。例えば、実質的に全ゲノムがシーケンシングされてもよく、本発明に使用されるバイオタイプ菌株は、そのゲノムの少なくとも８０％にわたって（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％、もしくは９９％にわたって、またはその全ゲノムにわたって）、少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、または９９．９％の配列同一性を有してもよい。例えば、一部の実施形態では、バイオタイプ菌株は、そのゲノムの少なくとも９８％にわたって少なくとも９８％の配列同一性を有するか、またはそのゲノムの９９％にわたって少なくとも９９％の配列同一性を有する。バイオタイプ菌株の同定に使用される他の好適な配列は、ｈｓｐ６０、または、ＢＯＸ、ＥＲＩＣ、（ＧＴＧ）５、もしくはＲＥＰなどの反復配列、または［１８］を含んでもよい。バイオタイプ菌株は、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託された細菌の対応する配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、または９９．９％の配列同一性を有する配列を有してもよい。一部の実施形態では、バイオタイプ菌株は、ＮＣＩＭＢ ４２７６１で寄託された菌株ＭＲＸ５５４の対応する配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、または９９．９％の配列同一性を有する配列を有する。一部の実施形態では、バイオタイプ菌株は、ＮＣＩＭＢ ４２７６１で寄託された菌株ＭＲＸ５５４の対応する配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、または９９．９％の配列同一性を有する配列を有し、配列番号３と少なくとも９９％同一（例えば、少なくとも９９．５％または少なくとも９９．９％同一）である１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子配列を有する。一部の実施形態では、バイオタイプ菌株は、ＮＣＩＭＢ ４２７６１で寄託された菌株ＭＲＸ５５４の対応する配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、または９９．９％の配列同一性を有する配列を有し、配列番号３の１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子配列を有する。
あるいは、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託された細菌のバイオタイプであり且つ本発明での使用に適する菌株は、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１の寄託物及び制限フラグメント分析及び／またはＰＣＲ分析を使用することにより、例えば、蛍光増幅断片長多型（ＦＡＦＬＰ）及び反復ＤＮＡ要素（ｒｅｐ）−ＰＣＲフィンガープリンティングまたはタンパク質プロファイリングまたは部分的な１６Ｓもしくは２３ｓ ｒＤＮＡシーケンシングを使用することにより同定されてもよい。
特定の実施形態では、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託された細菌のバイオタイプであり且つ本発明での使用に適する菌株は、増幅リボソームＤＮＡ制限分析（ＡＲＤＲＡ）により分析される時、例えば、Ｓａｕ３ＡＩ制限酵素を使用する時、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託された細菌と同じパターンを得る菌株である（例示的な方法及びガイダンスについては、例えば、［１９］を参照のこと）。あるいは、バイオタイプ菌株は、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託された細菌と同じ炭水化物発酵パターンを有する菌株として同定される。一部の実施形態では、炭水化物発酵パターンは、ＡＰＩ ５０ ＣＨＬパネル（ｂｉｏＭｅｒｉｅｕｘ）を使用して決定される。一部の実施形態では、本発明に使用される細菌株は、好ましくは、（好ましくは、ｂｉｏＭｅｒｉｅｕｘ製のＡＰＩ ５０ ＣＨＬパネルを使用する）ＡＰＩ ５０ ＣＨＬ分析により決定される時、
（ｉ）Ｌ−アラビノース、Ｄ−リボース、Ｄ−キシロース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−グルコース、Ｄ−フルクトース、Ｄ−マンノース、Ｎ−アセチルグルコサミン、アミグダリン、アルブチン、サリシン、Ｄ−セロビオース、Ｄ−マルトース、スクロース、Ｄ−トレハロース、ゲンチオビオース、Ｄ−タガトース、及びグルコン酸カリウムのうちの少なくとも１つ（例えば、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、もしくは全て）の発酵に対して陽性であり、且つ／または
（ｉｉ）Ｄ−マンニトール、メチル−αＤ−グリコピラノシド、Ｄ−ラクトース、デンプン、及びＬ−フコースのうちの少なくとも１つ（例えば、少なくとも２、３、４、または全て）の発酵に対して中間である。
（ｉ）Ｌ−アラビノース、Ｄ−リボース、Ｄ−キシロース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−グルコース、Ｄ−フルクトース、Ｄ−マンノース、Ｎ−アセチルグルコサミン、アミグダリン、アルブチン、サリシン、Ｄ−セロビオース、Ｄ−マルトース、スクロース、Ｄ−トレハロース、ゲンチオビオース、Ｄ−タガトース、及びグルコン酸カリウムのうちの少なくとも１つ（例えば、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、もしくは全て）の発酵に対して陽性であり、且つ／または
（ｉｉ）Ｄ−マンニトール、メチル−αＤ−グリコピラノシド、Ｄ−ラクトース、デンプン、及びＬ−フコースのうちの少なくとも１つ（例えば、少なくとも２、３、４、または全て）の発酵に対して中間である。
一部の実施形態では、本発明に使用される細菌株は、好ましくは（好ましくは、ｂｉｏＭｅｒｉｅｕｘ製ＡＰＩ ５０ ＣＨＬパネルを使用する、好ましくは、実施例３に記載の条件を使用する）ＡＰＩ ５０ ＣＨＬ分析により決定される時、
（ｉ）Ｌ−アラビノース、Ｄ−リボース、Ｄ−キシロース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−グルコース、Ｄ−フルクトース、Ｄ−マンノース、Ｎ−アセチルグルコサミン、アミグダリン、アルブチン、エスクリン、サリシン、Ｄ−セロビオース、Ｄ−マルトース、Ｄ−サッカロース（スクロース）、Ｄ−トレハロース、ゲンチオビオース、Ｄ−タガトース、及びグルコン酸カリウムのうちの少なくとも１つ（例えば、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、もしくは全て）の発酵に対して陽性であり、
（ｉｉ）Ｄ−マンニトール、メチル−αＤ−グリコピラノシド、Ｄ−ラクトース、Ｄ−ラフィノース、アミドン（デンプン）、及びＤ−ツラノースのうちの少なくとも１つ（例えば、少なくとも２、３、４、５、もしくは全て）の発酵に対して中間であり；且つ／または
（ｉｉｉ）グリセロール、エリトリトール、Ｄ−アラビノース、Ｌ−キシロース、Ｄ−アドニトール、メチル−βＤ−キシロプリラノシド、Ｌ−ソルボース、Ｌ−ラムノース、ズルシトール、イノシトール、Ｄ−ソルビトール、メチル−αＤ−マンノピラノシド、Ｄ−メリビオース、イヌリン、Ｄ−メレジトース、グリコーゲン、キシリトール、Ｄ−リキソース、Ｄ−フコース、Ｌ−フコース、Ｄ−アラビトール、Ｌ−アラビトール、２−ケトグルコン酸カリウム、及び５−ケトグルコン酸カリウムのうちの少なくとも１つ（例えば、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または全て）の発酵に対して陰性である。
（ｉ）Ｌ−アラビノース、Ｄ−リボース、Ｄ−キシロース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−グルコース、Ｄ−フルクトース、Ｄ−マンノース、Ｎ−アセチルグルコサミン、アミグダリン、アルブチン、エスクリン、サリシン、Ｄ−セロビオース、Ｄ−マルトース、Ｄ−サッカロース（スクロース）、Ｄ−トレハロース、ゲンチオビオース、Ｄ−タガトース、及びグルコン酸カリウムのうちの少なくとも１つ（例えば、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、もしくは全て）の発酵に対して陽性であり、
（ｉｉ）Ｄ−マンニトール、メチル−αＤ−グリコピラノシド、Ｄ−ラクトース、Ｄ−ラフィノース、アミドン（デンプン）、及びＤ−ツラノースのうちの少なくとも１つ（例えば、少なくとも２、３、４、５、もしくは全て）の発酵に対して中間であり；且つ／または
（ｉｉｉ）グリセロール、エリトリトール、Ｄ−アラビノース、Ｌ−キシロース、Ｄ−アドニトール、メチル−βＤ−キシロプリラノシド、Ｌ−ソルボース、Ｌ−ラムノース、ズルシトール、イノシトール、Ｄ−ソルビトール、メチル−αＤ−マンノピラノシド、Ｄ−メリビオース、イヌリン、Ｄ−メレジトース、グリコーゲン、キシリトール、Ｄ−リキソース、Ｄ−フコース、Ｌ−フコース、Ｄ−アラビトール、Ｌ−アラビトール、２−ケトグルコン酸カリウム、及び５−ケトグルコン酸カリウムのうちの少なくとも１つ（例えば、少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または全て）の発酵に対して陰性である。
本発明の組成物及び方法において有用である他のＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ菌株、例えば、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託された細菌のバイオタイプは、実施例に記載のアッセイを含む任意の適切な方法または方策を使用して同定されてもよい。例えば、本発明に使用される菌株は、嫌気性ＹＣＦＡで培養すること及び／またはＩＩ型コラーゲン誘導性関節炎マウスモデルに細菌を投与し、次に、サイトカインレベルを評価することにより同定されてもよい。特に、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託された細菌に対し同様の成長パターン、代謝タイプ、及び／または表面抗原を有する細菌株は、本発明で有用であり得る。有用な菌株は、ＮＣＩＭＢ ４２７６１菌株と同等の免疫調節活性を有するであろう。特に、バイオタイプ菌株は、実施例に示された効果と同等の癌疾患モデルへの効果を誘発することになり、これは、実施例に記載された培養及び投与プロトコールを使用することにより同定されてもよい。
本発明はさらに、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ菌株またはその派生物の単離細胞などの細胞を提供する。本発明は、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１で寄託されたＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ菌株またはその派生物の細胞を含む組成物も提供する。本発明は、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ菌株の生物学的に純粋な培養物も提供する。本発明は、特に本明細書に記載の疾患の治療に使用される、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ菌株またはその派生物の細胞も提供する。アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託された菌株の派生物は、娘菌株（後代）または元からの（サブクローニングされた）培養菌株であってもよい。
本発明の菌株の派生物は、生物学的活性を除去することなく、例えば、遺伝的レベルで改変されてもよい。特に、本発明の派生菌株は、治療的に活性である。派生物菌株は、元のＮＣＩＭＢ ４２７６１菌株と同等の免疫調節活性を有するであろう。特に、派生物菌株は、実施例に示された効果と同等の癌疾患モデルへの効果を誘発することになり、これは、実施例に記載された培養及び投与プロトコールを使用することにより同定されてもよい。ＮＣＩＭＢ ４２７６１菌株の派生物は一般に、ＮＣＩＭＢ ４２７６１菌株のバイオタイプであろう。
アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ菌株の細胞への言及は、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１の受託された菌株と同じ安全性及び治療有効特性を有する任意の細胞を包含し、そのような細胞は、本発明に包含される。従って、一部の実施形態では、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ菌株の細胞への言及は、ＮＣＩＭＢ ４２７６１で寄託されたＭＲＸ５５４菌株のみを指し、ＮＣＩＭＢ ４２７６１で寄託されなかった細菌株を指さない。
特定の実施形態では、本発明に使用される細菌株は、配列番号２と配列同一性を有するゲノムを有する。一部の実施形態では、本発明に使用される細菌株は、配列番号２の少なくとも６０％（例えば、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％）にわたって、配列番号２と少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９２％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の配列同一性）を有するゲノムを有する。例えば、本発明に使用される細菌株は、配列番号２の７０％にわたって、配列番号２と少なくとも９０％の配列同一性、または配列番号２の８０％にわたって、配列番号２と少なくとも９０％の配列同一性、または配列番号２の９０％にわたって、配列番号２と少なくとも９０％の配列同一性、または配列番号２の１００％にわたって、配列番号２と少なくとも９０％の配列同一性、または配列番号２の７０％にわたって、配列番号２と少なくとも９５％の配列同一性、または配列番号２の８０％にわたって、配列番号２と少なくとも９５％の配列同一性、または配列番号２の９０％にわたって、配列番号２と少なくとも９５％の配列同一性、または配列番号２の１００％にわたって、配列番号２と少なくとも９５％の配列同一性、または配列番号２の７０％にわたって、配列番号２と少なくとも９８％の配列同一性、または配列番号２の８０％にわたって、配列番号２と少なくとも９８％の配列同一性、または配列番号２の９０％にわたって、配列番号２と少なくとも９８％の配列同一性、または配列番号２の９５％にわたって、少なくとも９８％の同一性、または配列番号２の１００％にわたって、配列番号２と少なくとも９８％の配列同一性、または配列番号２の９０％にわたって、配列番号２と少なくとも９９．５％の配列同一性、または配列番号２の９５％にわたって、少なくとも９９．５％の同一性、または配列番号２の９８％にわたって、少なくとも９９．５％の同一性、または配列番号２の１００％にわたって、配列番号２と少なくとも９９．５％の配列同一性を有するゲノムを有してもよい。
特定の実施形態では、本発明に使用される細菌株は、例えば、上記のような、配列番号２と配列同一性を有するゲノム、及び例えば、上記のような、好ましくは、配列番号３と少なくとも９９％同一である１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子配列を有し、より好ましくは、配列番号３の１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子配列を含む、配列番号１または３と配列同一性を有する１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子配列を有する。
特定の実施形態では、本発明に使用される細菌株は、例えば、上記のような、配列番号２と配列同一性を有するゲノムを有し、癌の処置または予防に有効である。
特定の実施形態では、本発明に使用される細菌株は、例えば、上記のような、配列番号２と配列同一性を有するゲノム、及び例えば、上記のような、配列番号１または３と配列同一性を有する１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子配列を有し、癌の処置または予防に有効である。
特定の実施形態では、本発明に使用される細菌株は、配列番号３で表される１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子配列と少なくとも９９％、９９．５％、または９９．９％同一である１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子配列（例えば、配列番号２の１６Ｓ遺伝子ｒＲＮＡ配列を含む）及び配列番号２の少なくとも９０％にわたって、配列番号２と少なくとも９５％の配列同一性を有するゲノムを有し、これは、癌の処置または予防に有効である。
特定の実施形態では、本発明に使用される細菌株は、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍであり、配列番号３で表される１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子配列と少なくとも９９％、９９．５％、または９９．９％同一である１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子配列（例えば、配列番号３の１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子配列を含む）、及び配列番号２の少なくとも９８％にわたって（例えば、少なくとも９９％または少なくとも９９．５％にわたって）配列番号２と少なくとも９８％の配列同一性（例えば、少なくとも９９％または少なくとも９９．５％の配列同一性）を有するゲノムを有し、これは、癌の処置または予防に有効である。
好ましい実施形態では、本発明の組成物中の細菌株は、生存しており、腸で部分的または完全にコロニー形成することができる。
癌の処置
好ましい実施形態では、本発明の組成物は、癌の処置または予防に使用されるものである。実施例は、本発明の組成物の投与が、腫瘍モデルにおける腫瘍成長の低減をもたらし得ることを実証する。
好ましい実施形態では、本発明の組成物は、癌の処置または予防に使用されるものである。実施例は、本発明の組成物の投与が、腫瘍モデルにおける腫瘍成長の低減をもたらし得ることを実証する。
特定の実施形態では、本発明の組成物を用いる処置は、腫瘍サイズの低減または腫瘍成長の低減をもたらす。特定の実施形態では、本発明の組成物は、腫瘍サイズの低減または腫瘍成長の低減に使用されるものである。本発明の組成物は、腫瘍のサイズまたは成長の低減に有効であり得る。特定の実施形態では、本発明の組成物は、固形腫瘍を有する患者に使用されるものである。特定の実施形態では、本発明の組成物は、癌の処置における血管新生の低減または予防に使用されるものである。本発明の組成物は、血管新生において中心的な役割を有する免疫または炎症性システムに影響を有し得る。特定の実施形態では、本発明の組成物は、転移の予防に使用されるものである。
好ましい実施形態では、本発明の組成物は、乳癌の処置または予防に使用されるものである。実施例は、本発明の組成物が、乳癌の処置に有効であり得ることを実証する。特定の実施形態では、本発明の組成物は、乳癌の処置における腫瘍サイズの低減、腫瘍成長の低減、または血管新生の低減に使用されるものである。好ましい実施形態では、癌は、乳癌である。好ましい実施形態では、癌は、ＩＶ期の乳癌である。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、肺癌の処置または予防に使用されるものである。本発明の組成物は、肺癌の処置に有効であり得る。特定の実施形態では、本発明の組成物は、肺癌の処置における腫瘍サイズの低減、腫瘍成長の低減、または血管新生の低減に使用されるものである。好ましい実施形態では、癌は、肺癌である。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、肝臓癌の処置または予防に使用されるものである。本発明の組成物は、肝臓癌の処置に有効であり得る。特定の実施形態では、本発明の組成物は、肝臓癌の処置における腫瘍サイズの低減、腫瘍成長の低減、または血管新生の低減に使用されるものである。好ましい実施形態では、癌は、肝癌（肝細胞癌）である。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、結腸癌の処置または予防に使用されるものである。本発明の組成物は、結腸癌細胞への影響を有してもよく、結腸癌の処置に有効であり得る。特定の実施形態では、本発明の組成物は、結腸癌の処置における腫瘍サイズの低減、腫瘍成長の低減、または血管新生の低減に使用されるものである。好ましい実施形態では、癌は、結腸直腸腺癌である。
一部の実施形態では、癌は、腸のものである。一部の実施形態では、癌は、腸ではない身体の一部のものである。一部の実施形態では、癌は、腸の癌ではない。一部の実施形態では、癌は、結腸直腸癌ではない。一部の実施形態では、癌は、小腸の癌ではない。一部の実施形態では、処置または予防は、腸以外の部位で見られる。一部の実施形態では、処置または予防は、腸で見られ、腸以外の部位でも見られる。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、癌の処置または予防に使用されるものである。本発明の組成物は、多数のタイプの癌腫の処置に有効であり得る。特定の実施形態では、本発明の組成物は、非免疫原性癌の処置または予防に使用されるものである。実施例は、本発明の組成物が、非免疫原性癌の処置に有効であり得ることを実証する。
本発明の組成物の癌への治療効果は、炎症誘発性機序により媒介され得る。多数の炎症誘発性サイトカインの発現は、ＭＲＸ５５４の投与後に増加し得る。炎症は、癌抑制効果を有し得［２０］、ＴＮＦαなどの炎症誘発性サイトカインは、癌療法として調査されている［２１］。ＴＮＦなどの遺伝子の上方制御は、本発明の組成物が、同様の機序を介して癌を処置するのに有用であり得ることを示し得る。ＣＸＣＲ３リガンド（ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０）及びＩＦＮγ誘導性遺伝子（ＩＬ−３２）の上方制御は、本発明の組成物が、ＩＦＮγ型応答を誘発することを示し得る。ＩＦＮγは、殺腫瘍活性を刺激し得る強力なマクロファージ活性化因子であり［２２］、ＣＸＣＬ９及びＣＸＣＬ１０は、例えば、抗癌効果も有する［２３〜２５］。従って、特定の実施形態では、本発明の組成物は、癌の処置における炎症の促進に使用されるものである。好ましい実施形態では、本発明の組成物は、癌の治療におけるＴｈ１炎症の促進に使用されるものである。Ｔｈ１細胞は、ＩＦＮγを産生し、強力な抗癌効果を有する［２０］。特定の実施形態では、本発明の組成物は、初期癌、例えば、転移していない癌、またはステージ０もしくはステージ１の癌、の処置に使用されるものである。炎症を促進することは、初期の癌に対してより有効であり得る［２０］。特定の実施形態では、本発明の組成物は、第２の抗癌剤の効果を増強するためのものである。特定の実施形態では、本発明の組成物は、第２の抗癌剤の効果を増強するための炎症の促進に使用されるものである。特定の実施形態では、癌の処置または予防は、１つまたは２以上のサイトカインの発現のレベルを増加させることを含む。例えば、特定の実施形態では、癌の処置または予防は、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、及びＴＮＦ−αのうちの１つまたは２以上、例えば、ＩＬ−１β及びＩＬ−６、ＩＬ−１β及びＴＮＦ−α、ＩＬ−６及びＴＮＦ−α、またはＩＬ−１β、ＩＬ−６、及びＴＮＦ−αのうちの全て３つの発現のレベルを増加させることを含む。ＩＬ−１β、ＩＬ−６、及びＴＮＦ−αのうちのいずれかの発現レベルにおける増加は、癌の処置における有効性を示すことが知られている。
本発明の組成物の癌への治療効果は、炎症誘発性機序により媒介され得る。多数の炎症誘発性サイトカインの発現は、ＭＲＸ５５４の投与後に増加し得る。炎症は、癌抑制効果を有し得［２０］、ＴＮＦαなどの炎症誘発性サイトカインは、癌療法として調査されている［２１］。ＴＮＦなどの遺伝子の上方制御は、本発明の組成物が、同様の機序を介して癌を処置するのに有用であり得ることを示し得る。ＣＸＣＲ３リガンド（ＣＸＣＬ９、ＣＸＣＬ１０）及びＩＦＮγ誘導性遺伝子（ＩＬ−３２）の上方制御は、本発明の組成物が、ＩＦＮγ型応答を誘発することを示し得る。ＩＦＮγは、殺腫瘍活性を刺激し得る強力なマクロファージ活性化因子であり［２２］、ＣＸＣＬ９及びＣＸＣＬ１０は、例えば、抗癌効果も有する［２３〜２５］。従って、特定の実施形態では、本発明の組成物は、癌の処置における炎症の促進に使用されるものである。好ましい実施形態では、本発明の組成物は、癌の治療におけるＴｈ１炎症の促進に使用されるものである。Ｔｈ１細胞は、ＩＦＮγを産生し、強力な抗癌効果を有する［２０］。特定の実施形態では、本発明の組成物は、初期癌、例えば、転移していない癌、またはステージ０もしくはステージ１の癌、の処置に使用されるものである。炎症を促進することは、初期の癌に対してより有効であり得る［２０］。特定の実施形態では、本発明の組成物は、第２の抗癌剤の効果を増強するためのものである。特定の実施形態では、本発明の組成物は、第２の抗癌剤の効果を増強するための炎症の促進に使用されるものである。特定の実施形態では、癌の処置または予防は、１つまたは２以上のサイトカインの発現のレベルを増加させることを含む。例えば、特定の実施形態では、癌の処置または予防は、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、及びＴＮＦ−αのうちの１つまたは２以上、例えば、ＩＬ−１β及びＩＬ−６、ＩＬ−１β及びＴＮＦ−α、ＩＬ−６及びＴＮＦ−α、またはＩＬ−１β、ＩＬ−６、及びＴＮＦ−αのうちの全て３つの発現のレベルを増加させることを含む。ＩＬ−１β、ＩＬ−６、及びＴＮＦ−αのうちのいずれかの発現レベルにおける増加は、癌の処置における有効性を示すことが知られている。
本明細書に記載の細菌株がリポ多糖体（ＬＰＳ）と組み合わせて使用される時、ＩＬ−１βの相乗的増加があり得る。ＬＰＳは、炎症誘発性効果を誘発することが知られている。従って、特定の実施形態では、処置または予防は、ＩＬ−１βを上方制御する薬剤と組み合わせて本明細書に記載の細菌株を使用することを含む。特定の実施形態では、処置または予防は、ＬＰＳと組み合わせて本明細書に記載の細菌株を使用することを含む。従って、本発明の組成物はさらに、ＩＬ−１βを上方制御する薬剤を含んでもよい。従って、本発明の組成物はさらに、ＬＰＳを含んでもよい。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、以前に化学療法を受けている患者の処置に使用されるものである。特定の実施形態では、本発明の組成物は、化学療法の処置に耐容性を示していない患者の処置に使用されるものである。本発明の組成物は特に、そのような患者に適し得る。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、再発を予防するためのものである。本発明の組成物は、長期投与に適し得る。特定の実施形態では、本発明の組成物は、癌の進行の予防に使用されるものである。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、非小細胞肺癌の処置に使用されるものである。特定の実施形態では、本発明の組成物は、小細胞肺癌の処置に使用されるものである。特定の実施形態では、本発明の組成物は、扁平上皮癌の処置に使用されるものである。特定の実施形態では、本発明の組成物は、腺癌の処置に使用されるものである。特定の実施形態では、本発明の組成物は、腺腫瘍、カルチノイド腫瘍、または未分化癌の処置に使用されるものである。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、肝芽腫、胆管癌、胆管細胞嚢胞腺癌、またはウイルス感染に起因する肝臓癌の処置に使用されるものである。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、浸潤性腺管癌、乳管上皮内癌、または浸潤性小葉癌の処置に使用されるものである。
さらなる実施形態では、本発明の組成物は、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病、副腎皮質癌、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨腫瘍、骨肉腫／悪性線維性組織球腫、脳幹神経膠腫、脳腫瘍、小脳星細胞腫、大脳星細胞腫／悪性神経膠腫、上衣腫、髄芽腫、テント上原始神経外胚葉性腫瘍、乳癌、気管支腺腫／カルチノイド、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、子宮頸癌、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄増殖性障害、結腸癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、ユーイング肉腫、眼内メラノーマ、網膜芽腫、胆嚢癌、胃癌、胃腸カルチノイド腫瘍、胃腸管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、胚細胞腫瘍、神経膠腫、小児の視覚経路及び視床下部、ホジキンリンパ腫、メラノーマ、膵島細胞癌、カポジ肉腫、腎細胞癌、喉頭癌、白血病、リンパ腫、中皮腫、神経芽腫、非ホジキンリンパ腫、口腔咽頭癌、骨肉腫、卵巣癌、膵癌、副甲状腺癌、咽頭癌、下垂体腺腫、形質細胞新生物、前立腺癌、腎細胞癌、網膜芽腫、肉腫、精巣癌、甲状腺癌、または子宮癌の処置または予防に使用されるものである。
本発明の組成物は、さらなる治療薬と組み合わせて使用される時、特に有効であり得る。本発明の組成物の免疫調節効果は、より直接的な抗癌剤と組み合わせる時、有効であり得る。従って、特定の実施形態では、本発明は、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ種の細菌株及び抗癌剤を含む組成物を提供する。特定の実施形態では、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ種の細菌株を含む本発明の組成物は、第２の抗癌剤を用いる処置への感受性を増強するための癌の刺激に使用されるものである。特定の実施形態では、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ種の細菌株を含む本発明の組成物は、第２の抗癌剤を用いる処置への感受性を増強することにより、乳癌などの癌の処置に使用されるものである。第２の抗癌剤は、同時に投与されても、またはＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ種の細菌株を含む組成物の後に、例えば、少なくとも１日後、１週間後、もしくは１ヶ月後に、投与されてもよい。
好ましい実施形態では、抗癌剤は、免疫チェックポイント阻害剤、標的化抗体免疫療法、ＣＡＲ−Ｔ細胞療法、腫瘍溶解性ウイルス、または細胞増殖抑制剤である。好ましい実施形態では、組成物は、Ｙｅｒｖｏｙ（イピリムマブ、ＢＭＳ）；Ｋｅｙｔｒｕｄａ（ペンブロリズマブ、Ｍｅｒｃｋ）；Ｏｐｄｉｖｏ（ニボルマブ、ＢＭＳ）；ＭＥＤＩ４７３６（ＡＺ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）；ＭＰＤＬ３２８０Ａ（Ｒｏｃｈｅ／Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）；トレメリムマブ（ＡＺ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）；ＣＴ−０１１（ピディリズマブ、ＣｕｒｅＴｅｃｈ）；ＢＭＳ−９８６０１５（リリルマブ、ＢＭＳ）；ＭＥＤＩ０６８０（ＡＺ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）；ＭＳＢ−００１０７１８Ｃ（Ｍｅｒｃｋ）；ＰＦ−０５０８２５６６（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＭＥＤＩ６４６９（ＡＺ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）；ＢＭＳ−９８６０１６（ＢＭＳ）；ＢＭＳ−６６３５１３（ウレルマブ、ＢＭＳ）；ＩＭＰ３２１（Ｐｒｉｍａ Ｂｉｏｍｅｄ）；ＬＡＧ５２５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）；ＡＲＧＸ−１１０（ａｒＧＥＮ−Ｘ）；ＰＦ−０５０８２４６６（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＣＤＸ−１１２７（バリルマブ（Ｖａｒｌｉｌｕｍａｂ）；ＣｅｌｌＤｅｘ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；ＴＲＸ−５１８（ＧＩＴＲ Ｉｎｃ．）；ＭＫ−４１６６（Ｍｅｒｃｋ）；ＪＴＸ−２０１１（Ｊｏｕｎｃｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；ＡＲＧＸ−１１５（ａｒＧＥＮ−Ｘ）；ＮＬＧ−９１８９（インドキシモド、ＮｅｗＬｉｎｋ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）；ＩＮＣＢ０２４３６０（Ｉｎｃｙｔｅ）；ＩＰＨ２２０１（Ｉｎｎａｔｅ Ｉｍｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ／ＡＺ）；ＮＬＧ−９１９（ＮｅｗＬｉｎｋ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）；ａｎｔｉ−ＶＩＳＴＡ（ＪｎＪ）；Ｅｐａｃａｄｏｓｔａｔ（ＩＮＣＢ２４３６０、Ｉｎｃｙｔｅ）；Ｆ００１２８７（Ｆｌｅｘｕｓ／ＢＭＳ）；ＣＰ ８７０８９３（ペンシルベニア大学（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ））；ＭＧＡ２７１（Ｍａｃｒｏｇｅｎｉｘ）；エマクツヅマブ（Ｒｏｃｈｅ／Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）；ガルニセルチブ（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；ウロプルマブ（Ｕｌｏｃｕｐｌｕｍａｂ）（ＢＭＳ）；ＢＫＴ１４０／ＢＬ８０４０（Ｂｉｏｋｉｎｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；バビツキシマブ（Ｐｅｒｅｇｒｉｎｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；ＣＣ ９０００２（Ｃｅｌｇｅｎｅ）；８５２Ａ（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＶＴＸ−２３３７（ＶｅｎｔｉＲｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；ＩＭＯ−２０５５（Ｈｙｂｒｉｄｏｎ、Ｉｄｅｒａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；ＬＹ２１５７２９９（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；ＥＷ−７１９７（Ｅｗｈａ Ｗｏｍｅｎ’ｓ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ、韓国）；ベムラフェニブ（Ｐｌｅｘｘｉｋｏｎ）；ダブラフェニブ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／ＧＳＫ）；ＢＭＳ−７７７６０７（ＢＭＳ）；ＢＬＺ９４５（メモリアル・スローン・ケッタリング癌センター（Ｍｅｍｏｒｉａｌ Ｓｌｏａｎ−Ｋｅｔｔｅｒｉｎｇ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｒｅ））；Ｕｎｉｔｕｘｉｎ（ジヌツキシマブ、Ｕｎｉｔｅｄ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）；Ｂｌｉｎｃｙｔｏ（ブリナツモマブ、Ａｍｇｅｎ）；Ｃｙｒａｍｚａ（ラムシルマブ、Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；Ｇａｚｙｖａ（オビヌツズマブ、Ｒｏｃｈｅ／Ｂｉｏｇｅｎ）；Ｋａｄｃｙｌａ（アド−トラスツズマブエムタンシン、Ｒｏｃｈｅ／Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）；Ｐｅｒｊｅｔａ（ペルツズマブ、Ｒｏｃｈｅ／Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）；Ａｄｃｅｔｒｉｓ（ブレンツキシマブベドチン、Ｔａｋｅｄａ／Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ）；Ａｒｚｅｒｒａ（オファツムマブ、ＧＳＫ）；Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（パニツムマブ、Ａｍｇｅｎ）；Ａｖａｓｔｉｎ（ベバシズマブ、Ｒｏｃｈｅ／Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）；Ｅｒｂｉｔｕｘ（セツキシマブ、ＢＭＳ／Ｍｅｒｃｋ）；Ｂｅｘｘａｒ（トシツモマブ−Ｉ１３１、ＧＳＫ）；Ｚｅｖａｌｉｎ（イブリツモマブチウキセタン、Ｂｉｏｇｅｎ）；Ｃａｍｐａｔｈ（アレムツズマブ、Ｂａｙｅｒ）；Ｍｙｌｏｔａｒｇ（ゲムツズマブオゾガマイシン、Ｐｆｉｚｅｒ）；Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（トラスツズマブ、Ｒｏｃｈｅ／Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）；Ｒｉｔｕｘａｎ（リツキシマブ、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｂｉｏｇｅｎ）；ボロシキシマブ（Ａｂｂｖｉｅ）；エナバツズマブ（Ａｂｂｖｉｅ）；ＡＢＴ−４１４（Ａｂｂｖｉｅ）；エロツズマブ（Ａｂｂｖｉｅ／ＢＭＳ）；ＡＬＸ−０１４１（Ａｂｌｙｎｘ）；オザラリズマブ（Ｏｚａｒａｌｉｚｕｍａｂ）（Ａｂｌｙｎｘ）；Ａｃｔｉｍａｂ−Ｃ（Ａｃｔｉｎｉｕｍ）；Ａｃｔｉｍａｂ−Ｐ（Ａｃｔｉｎｉｕｍ）；ミラツズマブ−ｄｏｘ（Ａｃｔｉｎｉｕｍ）；Ｅｍａｂ−ＳＮ−３８（Ａｃｔｉｎｉｕｍ）；ナプツモマブエスタフェナトックス（Ｎａｐｔｕｍｏｎｍａｂ ｅｓｔａｆｅｎａｔｏｘ）（Ａｃｔｉｖｅ Ｂｉｏｔｅｃｈ）；ＡＦＭ１３（Ａｆｆｉｍｅｄ）、ＡＦＭ１１（Ａｆｆｉｍｅｄ）、ＡＧＳ−１６Ｃ３Ｆ（Ａｇｅｎｓｙｓ）、ＡＧＳ−１６Ｍ８Ｆ（Ａｇｅｎｓｙｓ）、ＡＧＳ−２２ＭＥ（Ａｇｅｎｓｙｓ）、ＡＧＳ−１５ＭＥ（Ａｇｅｎｓｙｓ）、ＧＳ−６７Ｅ（Ａｇｅｎｓｙｓ）、ＡＬＸＮ６０００（サマリズマブ、Ａｌｅｘｉｏｎ）；ＡＬＴ−８３６（Ａｌｔｏｒ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）；ＡＬＴ−８０１（Ａｌｔｏｒ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）；ＡＬＴ−８０３（Ａｌｔｏｒ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ）；ＡＭＧ７８０（Ａｍｇｅｎ）；ＡＭＧ ２２８（Ａｍｇｅｎ）；ＡＭＧ８２０（Ａｍｇｅｎ）；ＡＭＧ１７２（Ａｍｇｅｎ）；ＡＭＧ５９５（Ａｍｇｅｎ）；ＡＭＧ１１０（Ａｍｇｅｎ）；ＡＭＧ２３２（アデカツムマブ（Ａｄｅｃａｔｕｍｕｍａｂ）、Ａｍｇｅｎ）；ＡＭＧ２１１（Ａｍｇｅｎ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）；ＢＡＹ２０−１０１１２（Ａｍｇｅｎ／Ｂａｙｅｒ）；リロツムマブ（Ａｍｇｅｎ）；デノスマブ（Ａｍｇｅｎ）；ＡＭＰ−５１４（Ａｍｇｅｎ）；ＭＥＤＩ５７５（ＡＺ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）；ＭＥＤＩ３６１７（ＡＺ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）；ＭＥＤＩ６３８３（ＡＺ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）；ＭＥＤＩ５５１（ＡＺ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）；モキセツモマブパスードトクス（ＡＺ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）；ＭＥＤＩ５６５（ＡＺ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）；ＭＥＤＩ０６３９（ＡＺ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）；ＭＥＤＩ０６８０（ＡＺ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）；ＭＥＤＩ５６２（ＡＺ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ）；ＡＶ−３８０（ＡＶＥＯ）；ＡＶ２０３（ＡＶＥＯ）；ＡＶ２９９（ＡＶＥＯ）；ＢＡＹ７９−４６２０（Ｂａｙｅｒ）；アネツマブラブタンシン（Ａｎｅｔｕｍａｂ ｒａｖｔａｎｓｉｎｅ）（Ｂａｙｅｒ）；バンチクツマブ（Ｂａｙｅｒ）；ＢＡＹ９４−９３４３（Ｂａｙｅｒ）；シブロツズマブ（Ｓｉｂｒｏｔｕｚｕｍａｂ）（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｌｅｈｅｉｍ）；ＢＩ−８３６８４５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｌｅｈｅｉｍ）；Ｂ−７０１（ＢｉｏＣｌｉｎ）；ＢＩＩＢ０１５（Ｂｉｏｇｅｎ）；オビヌツズマブ（Ｂｉｏｇｅｎ／Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）；ＢＩ−５０５（Ｂｉｏｉｎｖｅｎｔ）；ＢＩ−１２０６（Ｂｉｏｉｎｖｅｎｔ）；ＴＢ−４０３（Ｂｉｏｉｎｖｅｎｔ）；ＢＴ−０６２（Ｂｉｏｔｅｓｔ）ＢＩＬ−０１０ｔ（Ｂｉｏｓｃｅｐｔｒｅ）；ＭＤＸ−１２０３（ＢＭＳ）；ＭＤＸ−１２０４（ＢＭＳ）；ネチツムマブ（ＢＭＳ）；ＣＡＮ−４（Ｃａｎｔａｒｇｉａ ＡＢ）；ＣＤＸ−０１１（Ｃｅｌｌｄｅｘ）；ＣＤＸ１４０１（Ｃｅｌｌｄｅｘ）；ＣＤＸ３０１（Ｃｅｌｌｄｅｘ）；Ｕ３−１５６５（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ）；パトリツマブ（Ｐａｔｒｉｔｕｍａｂ）（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ）；チガツズマブ（Ｔｉｇａｔｕｚｕｍａｂ）（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ）；ニモツズマブ（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ）；ＤＳ−８８９５（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ）；ＤＳ−８８７３（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ）；ＤＳ−５５７３（Ｄａｉｉｃｈｉ Ｓａｎｋｙｏ）；ＭＯＲａｂ−００４（Ｅｉｓａｉ）；ＭＯＲａｂ−００９（Ｅｉｓａｉ）；ＭＯＲａｂ−００３（Ｅｉｓａｉ）；ＭＯＲａｂ−０６６（Ｅｉｓａｉ）；ＬＹ３０１２２０７（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；ＬＹ２８７５３５８（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；ＬＹ２８１２１７６（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；ＬＹ３０１２２１７（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；ＬＹ２４９５６５５（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；ＬＹ３０１２２１２（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；ＬＹ３０１２２１１（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；ＬＹ３００９８０６（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；シクスツムマブ（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；フランボツマブ（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；ＩＭＣ−ＴＲ１（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；ラムシルマブ（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；タバルマブ（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；ザノリムマブ（Ｅｍｅｒｇｅｎｔ Ｂｉｏｓｏｌｕｔｉｏｎ）；ＦＧ−３０１９（ＦｉｂｒｏＧｅｎ）；ＦＰＡ００８（Ｆｉｖｅ Ｐｒｉｍｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；ＦＰ−１０３９（Ｆｉｖｅ Ｐｒｉｍｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；ＦＰＡ１４４（Ｆｉｖｅ Ｐｒｉｍｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；カツマクソマブ（Ｆｒｅｓｅｎｉｕｓ Ｂｉｏｔｅｃｈ）；ＩＭＡＢ３６２（Ｇａｎｙｍｅｄ）；ＩＭＡＢ０２７（Ｇａｎｙｍｅｄ）；ＨｕＭａｘ−ＣＤ７４（Ｇｅｎｍａｂ）；ＨｕＭａｘ−ＴＦＡＤＣ（Ｇｅｎｍａｂ）；ＧＳ−５７４５（Ｇｉｌｅａｄ）；ＧＳ−６６２４（Ｇｉｌｅａｄ）；ＯＭＰ−２１Ｍ１８（デムシズマブ、ＧＳＫ）；マパツムマブ（ＧＳＫ）；ＩＭＧＮ２８９（ＩｍｍｕｎｏＧｅｎ）；ＩＭＧＮ９０１（ＩｍｍｕｎｏＧｅｎ）；ＩＭＧＮ８５３（ＩｍｍｕｎｏＧｅｎ）；ＩＭＧＮ５２９（ＩｍｍｕｎｏＧｅｎ）；ＩＭＭＵ−１３０（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）；ミラツズマブ−ｄｏｘ（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）；ＩＭＭＵ−１１５（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）；ＩＭＭＵ−１３２（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）；ＩＭＭＵ−１０６（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）；ＩＭＭＵ−１０２（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）；エプラツズマブ（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）；クリバツズマブ（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）；ＩＰＨ４１（Ｉｎｎａｔｅ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；ダラツムマブ（Ｊａｎｓｓｅｎ／Ｇｅｎｍａｂ）；ＣＮＴＯ−９５（インテツムマブ、Ｊａｎｓｓｅｎ）；ＣＮＴＯ−３２８（シルツキシマブ、Ｊａｎｓｓｅｎ）；ＫＢ００４（ＫａｌｏＢｉｏｓ）；モガムリズマブ（Ｋｙｏｗａ Ｈａｋｋｏ Ｋｉｒｒｉｎ）；ＫＷ−２８７１（エクロメキシマブ、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ）；ソネプシズマブ（Ｓｏｎｅｐｃｉｚｕｍａｂ）（Ｌｐａｔｈ）；マルジェツキシマブ（Ｍａｃｒｏｇｅｎｉｃｓ）；エノブリツズマブ（Ｅｎｏｂｌｉｔｕｚｕｍａｂ）（Ｍａｃｒｏｇｅｎｉｃｓ）；ＭＧＤ００６（Ｍａｃｒｏｇｅｎｉｃｓ）；ＭＧＦ００７（Ｍａｃｒｏｇｅｎｉｃｓ）；ＭＫ−０６４６（ダロツズマブ、Ｍｅｒｃｋ）；ＭＫ−３４７５（Ｍｅｒｃｋ）；Ｓｙｍ００４（Ｓｙｍｐｈｏｇｅｎ／Ｍｅｒｃｋ Ｓｅｒｏｎｏ）；ＤＩ１７Ｅ６（Ｍｅｒｃｋ Ｓｅｒｏｎｏ）；ＭＯＲ２０８（Ｍｏｒｐｈｏｓｙｓ）；ＭＯＲ２０２（Ｍｏｒｐｈｏｓｙｓ）；Ｘｍａｂ５５７４（Ｍｏｒｐｈｏｓｙｓ）；ＢＰＣ−１Ｃ（エンシツキシマブ、Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）；ＴＡＳ２６６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）；ＬＦＡ１０２（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）；ＢＨＱ８８０（Ｎｏｖａｒｔｉｓ／Ｍｏｒｐｈｏｓｙｓ）；ＱＧＥ０３１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）；ＨＣＤ１２２（ルカツムマブ、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）；ＬＪＭ７１６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）；ＡＴ３５５（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）；ＯＭＰ−２１Ｍ１８（デムシズマブ、ＯｎｃｏＭｅｄ）；ＯＭＰ５２Ｍ５１（Ｏｎｃｏｍｅｄ／ＧＳＫ）；ＯＭＰ−５９Ｒ５（Ｏｎｃｏｍｅｄ／ＧＳＫ）；バンチクツマブ（Ｏｎｃｏｍｅｄ／Ｂａｙｅｒ）；ＣＭＣ−５４４（イノツズマブオゾガマイシン、Ｐｆｉｚｅｒ）；ＰＦ−０３４４６９６２（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＰＦ−０４８５６８８４（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＰＳＭＡ−ＡＤＣ（Ｐｒｏｇｅｎｉｃｓ）；ＲＥＧＮ１４００（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ）；ＲＥＧＮ９１０（ネスバクマブ、Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ／Ｓａｎｏｆｉ）；ＲＥ
ＧＮ４２１（エノチクマブ、Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ／Ｓａｎｏｆｉ）；ＲＧ７２２１、ＲＧ７３５６、ＲＧ７１５５、ＲＧ７４４４、ＲＧ７１１６、ＲＧ７４５８、ＲＧ７５９８、ＲＧ７５９９、ＲＧ７６００、ＲＧ７６３６、ＲＧ７４５０、ＲＧ７５９３、ＲＧ７５９６、ＤＣＤＳ３４１０Ａ、ＲＧ７４１４（パルサツズマブ（Ｐａｒｓａｔｕｚｕｍａｂ））、ＲＧ７１６０（イムガツズマブ）、ＲＧ７１５９（オビヌツズマブ（ｏｂｉｎｔｕｚｕｍａｂ））、ＲＧ７６８６、ＲＧ３６３８（オナルツズマブ）、ＲＧ７５９７（Ｒｏｃｈｅ／Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）；ＳＡＲ３０７７４６（Ｓａｎｏｆｉ）；ＳＡＲ５６６６５８（Ｓａｎｏｆｉ）；ＳＡＲ６５０９８４（Ｓａｎｏｆｉ）；ＳＡＲ１５３１９２（Ｓａｎｏｆｉ）；ＳＡＲ３４１９（Ｓａｎｏｆｉ）；ＳＡＲ２５６２１２（Ｓａｎｏｆｉ）、ＳＧＮ−ＬＩＶ１Ａ（リンツズマブ（Ｌｉｎｔｕｚｕｍａｂ）、Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）；ＳＧＮ−ＣＤ３３Ａ（Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）；ＳＧＮ−７５（ボルセツズマブマホドチン、Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）；ＳＧＮ−１９Ａ（Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）；ＳＧＮ−ＣＤ７０Ａ（Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）；ＳＥＡ−ＣＤ４０（Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）；イブリツモマブチウキセタン（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ）；ＭＬＮ０２６４（Ｔａｋｅｄａ）；ガニツマブ（Ｔａｋｅｄａ／Ａｍｇｅｎ）；ＣＥＰ−３７２５０（Ｔｅｖａ）；ＴＢ−４０３（Ｔｈｒｏｍｂｏｇｅｎｉｃ）；ＶＢ４−８４５（Ｖｉｖｅｎｔｉａ）；Ｘｍａｂ２５１２（Ｘｅｎｃｏｒ）；Ｘｍａｂ５５７４（Ｘｅｎｃｏｒ）；ニモツズマブ（ＹＭ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）；カルルマブ（Ｊａｎｓｓｅｎ）；ＮＹ−ＥＳＯ ＴＣＲ（Ａｄａｐｔｉｍｍｕｎｅ）；ＭＡＧＥ−Ａ−１０ ＴＣＲ（Ａｄａｐｔｉｍｍｕｎｅ）；ＣＴＬ０１９（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）；ＪＣＡＲ０１５（Ｊｕｎｏ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；ＫＴＥ−Ｃ１９ ＣＡＲ（Ｋｉｔｅ Ｐｈａｒｍａ）；ＵＣＡＲＴ１９（Ｃｅｌｌｅｃｔｉｓ）；ＢＰＸ−４０１（Ｂｅｌｌｉｃｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；ＢＰＸ−６０１（Ｂｅｌｌｉｃｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；ＡＴＴＣＫ２０（Ｕｎｕｍ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；ＣＡＲ−ＮＫＧ２Ｄ（Ｃｅｌｙａｄ）；Ｏｎｙｘ−０１５（Ｏｎｙｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；Ｈ１０１（Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｓｕｎｗａｙｂｉｏ）；ＤＮＸ−２４０１（ＤＮＡｔｒｉｘ）；ＶＣＮ−０１（ＶＣＮ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）；Ｃｏｌｏ−Ａｄ１（ＰｓｉＯｘｕｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；ＰｒｏｓｔＡｔａｋ（Ａｄｖａｎｔａｇｅｎｅ）；Ｏｎｃｏｓ−１０２（Ｏｎｃｏｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；ＣＧ００７０（Ｃｏｌｄ Ｇｅｎｅｓｙｓ）；Ｐｅｘａ−ｖａｃ（ＪＸ−５９４、Ｊｅｎｎｅｒｅｘ Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；ＧＬ−ＯＮＣ１（Ｇｅｎｅｌｕｘ）；Ｔ−ＶＥＣ（Ａｍｇｅｎ）；Ｇ２０７（Ｍｅｄｉｇｅｎｅ）；ＨＦ１０（Ｔａｋａｒａ Ｂｉｏ）；ＳＥＰＲＥＨＶＩＲ（ＨＳＶ１７１６、Ｖｉｒｔｔｕ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）；ＯｒｉｅｎＸ０１０（ＯｒｉｅｎＧｅｎｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）；Ｒｅｏｌｙｓｉｎ（Ｏｎｃｏｌｙｔｉｃｓ Ｂｉｏｔｅｃｈ）；ＳＶＶ−００１（Ｎｅｏｔｒｏｐｉｘ）；Ｃａｃａｔａｋ（ＣＶＡ２１、Ｖｉｒａｌｙｔｉｃｓ）；Ａｌｉｍｔａ（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）、シスプラチン、オキサリプラチン、イリノテカン、フォリン酸、メトトレキサート、シクロホスファミド、５−フルオロウラシル、Ｚｙｋａｄｉａ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｔａｆｉｎｌａｒ（ＧＳＫ）、Ｘａｌｋｏｒｉ（Ｐｆｉｚｅｒ）、Ｉｒｅｓｓａ（ＡＺ）、Ｇｉｌｏｔｒｉｆ（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、Ｔａｒｃｅｖａ（Ａｓｔｅｌｌａｓ Ｐｈａｒｍａ）、Ｈａｌａｖｅｎ（Ｅｉｓａｉ Ｐｈａｒｍａ）、ベリパリブ（Ａｂｂｖｉｅ）、ＡＺＤ９２９１（ＡＺ）、アレクチニブ（Ｃｈｕｇａｉ）、ＬＤＫ３７８（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ジェネテスピブ（Ｇｅｎｅｔｅｓｐｉｂ）（Ｓｙｎｔａ Ｐｈａｒｍａ）、Ｔｅｒｇｅｎｐｕｍａｔｕｃｅｌ−Ｌ（ＮｅｗＬｉｎｋ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）、ＧＶ１００１（Ｋａｅｌ−ＧｅｍＶａｘ）、Ｔｉｖａｎｔｉｎｉｂ（ＡｒＱｕｌｅ）；Ｃｙｔｏｘａｎ（ＢＭＳ）；Ｏｎｃｏｖｉｎ（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（Ｐｆｉｚｅｒ）；Ｇｅｍｚａｒ（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；Ｘｅｌｏｄａ（Ｒｏｃｈｅ）；Ｉｘｅｍｐｒａ（ＢＭＳ）；Ａｂｒａｘａｎｅ（Ｃｅｌｇｅｎｅ）；Ｔｒｅｌｓｔａｒ（Ｄｅｂｉｏｐｈａｒｍ）；Ｔａｘｏｔｅｒｅ（Ｓａｎｏｆｉ）；Ｎｅｘａｖａｒ（Ｂａｙｅｒ）；ＩＭＭＵ−１３２（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）；Ｅ７４４９（Ｅｉｓａｉ）；Ｔｈｅｒｍｏｄｏｘ（Ｃｅｌｓｉｏｎ）；Ｃｏｍｅｔｒｉｑ（Ｅｘｅｌｌｘｉｓ）；Ｌｏｎｓｕｒｆ（Ｔａｉｈｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；Ｃａｍｐｔｏｓａｒ（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＵＦＴ（Ｔａｉｈｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；及びＴＳ−１（Ｔａｉｈｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）からなる群より選択される抗癌剤を含む。
ＧＮ４２１（エノチクマブ、Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ／Ｓａｎｏｆｉ）；ＲＧ７２２１、ＲＧ７３５６、ＲＧ７１５５、ＲＧ７４４４、ＲＧ７１１６、ＲＧ７４５８、ＲＧ７５９８、ＲＧ７５９９、ＲＧ７６００、ＲＧ７６３６、ＲＧ７４５０、ＲＧ７５９３、ＲＧ７５９６、ＤＣＤＳ３４１０Ａ、ＲＧ７４１４（パルサツズマブ（Ｐａｒｓａｔｕｚｕｍａｂ））、ＲＧ７１６０（イムガツズマブ）、ＲＧ７１５９（オビヌツズマブ（ｏｂｉｎｔｕｚｕｍａｂ））、ＲＧ７６８６、ＲＧ３６３８（オナルツズマブ）、ＲＧ７５９７（Ｒｏｃｈｅ／Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）；ＳＡＲ３０７７４６（Ｓａｎｏｆｉ）；ＳＡＲ５６６６５８（Ｓａｎｏｆｉ）；ＳＡＲ６５０９８４（Ｓａｎｏｆｉ）；ＳＡＲ１５３１９２（Ｓａｎｏｆｉ）；ＳＡＲ３４１９（Ｓａｎｏｆｉ）；ＳＡＲ２５６２１２（Ｓａｎｏｆｉ）、ＳＧＮ−ＬＩＶ１Ａ（リンツズマブ（Ｌｉｎｔｕｚｕｍａｂ）、Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）；ＳＧＮ−ＣＤ３３Ａ（Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）；ＳＧＮ−７５（ボルセツズマブマホドチン、Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）；ＳＧＮ−１９Ａ（Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）；ＳＧＮ−ＣＤ７０Ａ（Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）；ＳＥＡ−ＣＤ４０（Ｓｅａｔｔｌｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）；イブリツモマブチウキセタン（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ）；ＭＬＮ０２６４（Ｔａｋｅｄａ）；ガニツマブ（Ｔａｋｅｄａ／Ａｍｇｅｎ）；ＣＥＰ−３７２５０（Ｔｅｖａ）；ＴＢ−４０３（Ｔｈｒｏｍｂｏｇｅｎｉｃ）；ＶＢ４−８４５（Ｖｉｖｅｎｔｉａ）；Ｘｍａｂ２５１２（Ｘｅｎｃｏｒ）；Ｘｍａｂ５５７４（Ｘｅｎｃｏｒ）；ニモツズマブ（ＹＭ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）；カルルマブ（Ｊａｎｓｓｅｎ）；ＮＹ−ＥＳＯ ＴＣＲ（Ａｄａｐｔｉｍｍｕｎｅ）；ＭＡＧＥ−Ａ−１０ ＴＣＲ（Ａｄａｐｔｉｍｍｕｎｅ）；ＣＴＬ０１９（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）；ＪＣＡＲ０１５（Ｊｕｎｏ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；ＫＴＥ−Ｃ１９ ＣＡＲ（Ｋｉｔｅ Ｐｈａｒｍａ）；ＵＣＡＲＴ１９（Ｃｅｌｌｅｃｔｉｓ）；ＢＰＸ−４０１（Ｂｅｌｌｉｃｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；ＢＰＸ−６０１（Ｂｅｌｌｉｃｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；ＡＴＴＣＫ２０（Ｕｎｕｍ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；ＣＡＲ−ＮＫＧ２Ｄ（Ｃｅｌｙａｄ）；Ｏｎｙｘ−０１５（Ｏｎｙｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；Ｈ１０１（Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｓｕｎｗａｙｂｉｏ）；ＤＮＸ−２４０１（ＤＮＡｔｒｉｘ）；ＶＣＮ−０１（ＶＣＮ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）；Ｃｏｌｏ−Ａｄ１（ＰｓｉＯｘｕｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；ＰｒｏｓｔＡｔａｋ（Ａｄｖａｎｔａｇｅｎｅ）；Ｏｎｃｏｓ−１０２（Ｏｎｃｏｓ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；ＣＧ００７０（Ｃｏｌｄ Ｇｅｎｅｓｙｓ）；Ｐｅｘａ−ｖａｃ（ＪＸ−５９４、Ｊｅｎｎｅｒｅｘ Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）；ＧＬ−ＯＮＣ１（Ｇｅｎｅｌｕｘ）；Ｔ−ＶＥＣ（Ａｍｇｅｎ）；Ｇ２０７（Ｍｅｄｉｇｅｎｅ）；ＨＦ１０（Ｔａｋａｒａ Ｂｉｏ）；ＳＥＰＲＥＨＶＩＲ（ＨＳＶ１７１６、Ｖｉｒｔｔｕ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ）；ＯｒｉｅｎＸ０１０（ＯｒｉｅｎＧｅｎｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）；Ｒｅｏｌｙｓｉｎ（Ｏｎｃｏｌｙｔｉｃｓ Ｂｉｏｔｅｃｈ）；ＳＶＶ−００１（Ｎｅｏｔｒｏｐｉｘ）；Ｃａｃａｔａｋ（ＣＶＡ２１、Ｖｉｒａｌｙｔｉｃｓ）；Ａｌｉｍｔａ（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）、シスプラチン、オキサリプラチン、イリノテカン、フォリン酸、メトトレキサート、シクロホスファミド、５−フルオロウラシル、Ｚｙｋａｄｉａ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｔａｆｉｎｌａｒ（ＧＳＫ）、Ｘａｌｋｏｒｉ（Ｐｆｉｚｅｒ）、Ｉｒｅｓｓａ（ＡＺ）、Ｇｉｌｏｔｒｉｆ（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、Ｔａｒｃｅｖａ（Ａｓｔｅｌｌａｓ Ｐｈａｒｍａ）、Ｈａｌａｖｅｎ（Ｅｉｓａｉ Ｐｈａｒｍａ）、ベリパリブ（Ａｂｂｖｉｅ）、ＡＺＤ９２９１（ＡＺ）、アレクチニブ（Ｃｈｕｇａｉ）、ＬＤＫ３７８（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ジェネテスピブ（Ｇｅｎｅｔｅｓｐｉｂ）（Ｓｙｎｔａ Ｐｈａｒｍａ）、Ｔｅｒｇｅｎｐｕｍａｔｕｃｅｌ−Ｌ（ＮｅｗＬｉｎｋ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）、ＧＶ１００１（Ｋａｅｌ−ＧｅｍＶａｘ）、Ｔｉｖａｎｔｉｎｉｂ（ＡｒＱｕｌｅ）；Ｃｙｔｏｘａｎ（ＢＭＳ）；Ｏｎｃｏｖｉｎ（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（Ｐｆｉｚｅｒ）；Ｇｅｍｚａｒ（Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）；Ｘｅｌｏｄａ（Ｒｏｃｈｅ）；Ｉｘｅｍｐｒａ（ＢＭＳ）；Ａｂｒａｘａｎｅ（Ｃｅｌｇｅｎｅ）；Ｔｒｅｌｓｔａｒ（Ｄｅｂｉｏｐｈａｒｍ）；Ｔａｘｏｔｅｒｅ（Ｓａｎｏｆｉ）；Ｎｅｘａｖａｒ（Ｂａｙｅｒ）；ＩＭＭＵ−１３２（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）；Ｅ７４４９（Ｅｉｓａｉ）；Ｔｈｅｒｍｏｄｏｘ（Ｃｅｌｓｉｏｎ）；Ｃｏｍｅｔｒｉｑ（Ｅｘｅｌｌｘｉｓ）；Ｌｏｎｓｕｒｆ（Ｔａｉｈｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；Ｃａｍｐｔｏｓａｒ（Ｐｆｉｚｅｒ）；ＵＦＴ（Ｔａｉｈｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；及びＴＳ−１（Ｔａｉｈｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）からなる群より選択される抗癌剤を含む。
一部の実施形態では、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍの細菌株は、本発明の組成物中で唯一の治療活性剤である。
投与様式
好ましくは、本発明の組成物は、本発明の細菌株を用いる腸への送達及び／または腸での部分的もしくは全体的コロニー形成を可能にするために、胃腸管に投与されるべきである。一般に、本発明の組成物は、経口投与されるが、直腸に、鼻腔内に、または口腔もしくは舌下経路を介して投与されてもよい。
好ましくは、本発明の組成物は、本発明の細菌株を用いる腸への送達及び／または腸での部分的もしくは全体的コロニー形成を可能にするために、胃腸管に投与されるべきである。一般に、本発明の組成物は、経口投与されるが、直腸に、鼻腔内に、または口腔もしくは舌下経路を介して投与されてもよい。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、泡、スプレー、またはゲルとして投与されてもよい。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、例えば、カカオ油（ココアバター）、合成硬質脂肪（例えば、ｓｕｐｐｏｃｉｒｅ、ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、グリセロゼラチン、ポリエチレングリコール、または石鹸グリセリン組成物の形態の、直腸坐剤などの坐剤として投与されてもよい。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、管、例えば、経鼻胃管、経口胃管、経胃管、経皮空腸瘻管（Ｊ管）、経皮内視鏡的胃瘻造設術（ＰＥＧ）、またはポート、例えば、胃へのアクセスを提供する胸壁ポート、空腸、及び他の好適なアクセスポート、を介して胃腸管に投与される。
本発明の組成物は、１回投与されても、処置レジメンの一部として連続して投与されてもよい。特定の実施形態では、本発明の組成物は、１日１回投与され得る。
本発明の特定の実施形態では、本発明による処置は、患者の腸内微生物叢の評価を伴う。本発明の菌株の送達及び／または本発明の菌株の部分的もしくは全体的コロニー形成が達成されず、その結果、有効性が観察されない場合、処置が繰り返されてもよく、あるいは、送達及び／または部分的もしくは全体的コロニー形成が良好であり、有効性が観察される場合、処置が停止されてもよい。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、子宮内及び／または出生後の子供に癌が発症する可能性を低減するために、妊娠動物、例えば、ヒトなどの哺乳動物、に投与されてもよい。
本発明の組成物は、癌と診断されている患者または癌のリスクがあると確認されている患者に投与されてもよい。組成物はまた、健康な患者において癌の発症を予防するための予防的手段として投与されてもよい。
本発明の組成物は、異常な腸内微生物叢を有すると確認されている患者に投与されてもよい。例えば、患者は、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍによるコロニー形成が低減しているか、存在していないことがあり得る。
本発明の組成物は、栄養補助食品などの食品として投与されてもよい。
一般に、本発明の組成物は、ヒトの処置用であるが、家禽、ブタ、ネコ、イヌ、ウマ、またはウサギなどの単胃哺乳動物を含む動物の処置に使用されてもよい。本発明の組成物は、動物の成長及び能力の増強に有用であり得る。動物に投与される場合、経口強制飼養が使用されてもよい。
組成物
一般に、本発明の組成物は、細菌を含む。本発明の好ましい実施形態では、組成物は、凍結乾燥形態で製剤化される。例えば、本発明の組成物は、本発明の細菌株を含む顆粒またはゼラチンカプセル、例えば、硬質ゼラチンカプセルを含んでもよい。
一般に、本発明の組成物は、細菌を含む。本発明の好ましい実施形態では、組成物は、凍結乾燥形態で製剤化される。例えば、本発明の組成物は、本発明の細菌株を含む顆粒またはゼラチンカプセル、例えば、硬質ゼラチンカプセルを含んでもよい。
好ましくは、本発明の組成物は、凍結乾燥細菌を含む。細菌の凍結乾燥は、十分に確立された手順であり、関連するガイダンスは、例えば、参考文献［２６〜２８］で入手できる。
あるいは、本発明の組成物は、生きた活性細菌培養物を含んでもよい。
一部の実施形態では、本発明の組成物中の細菌株は、不活化しておらず、例えば、熱不活化していない。一部の実施形態では、本発明の組成物中の細菌株は、死滅しておらず、例えば、熱死滅していない。一部の実施形態では、本発明の組成物中の細菌株は、弱毒化しておらず、例えば、熱弱毒化していない。例えば、一部の実施形態では、本発明の組成物中の細菌株は、死滅、不活化、及び／または弱毒化していない。例えば、一部の実施形態では、本発明の組成物中の細菌株は、生きている。例えば、一部の実施形態では、本発明の組成物中の細菌株は、生存している。例えば、一部の実施形態では、本発明の組成物中の細菌株は、腸で部分的または完全にコロニー形成することができる。例えば、一部の実施形態では、本発明の組成物中の細菌株は、生存しており、腸で部分的または完全にコロニー形成することができる。
一部の実施形態では、組成物は、生きた細菌株及び死滅している細菌株の混合物を含む。
好ましい実施形態では、本発明の組成物は、腸への細菌株の送達を可能にするためにカプセル化される。カプセル化は、ｐＨの変化により引き起こされ得る、例えば、化学的または物理的刺激、例えば、圧力、酵素活性、または物理的崩壊で破裂することによる分解から、標的位置に送達されるまで、組成物を保護する。任意の適切なカプセル化法が使用されてもよい。例示的なカプセル化技術は、多孔質マトリックス内への混入、固体担体表面への付着または吸着、凝集または架橋剤による自己凝集、及び微孔性膜またはマイクロカプセルの内側への機械的封入を含む。本発明の組成物を調製するのに有用であり得るカプセル化に関するガイダンスは、例えば、参考文献［２９］及び［３０］で入手できる。
組成物は、経口投与されてもよく、錠剤、カプセル剤、または散剤の形態であってよい。Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍは、嫌気性菌であるので、カプセル化された製品が好ましい。ｉｎ ｖｉｖｏでの送達及び／または部分的もしくは全体的コロニー形成及び生存を改善する他の成分（例えば、ビタミンＣなど）は、脱酸素剤及びプレバイオティクス基質として含まれてもよい。あるいは、本発明のプロバイオティック組成物は、乳もしくは乳清系発酵乳製品などの食品もしくは栄養品として、または医薬品として、経口投与されてもよい。
組成物は、プロバイオティクスとして製剤化されてもよい。
本発明の組成物は、治療有効量の本発明の細菌株を含む。治療有効量の細菌株は、患者に有益な効果を発揮するのに十分である。治療有効量の細菌株は、患者の腸への送達及び／または患者の腸での部分的もしくは完全なコロニー形成をもたらすのに十分であり得る。
例えば、成人の場合の細菌の好適な１日用量は、約１ｘ１０３〜約１ｘ１０１１のコロニー形成単位（ＣＦＵ）、例えば、約１ｘ１０７〜約１ｘ１０１０ＣＦＵ、別の例では、約１ｘ１０６〜約１ｘ１０１０ＣＦＵ、であってよい。
特定の実施形態では、組成物は、組成物の重量に対して、約１ｘ１０６〜約１ｘ１０１１ＣＦＵ／ｇ、例えば、約１ｘ１０８〜約１ｘ１０１０ＣＦＵ／ｇ、の量の細菌株を含有する。用量は、例えば、１ｇ、３ｇ、５ｇ、及び１０ｇであってよい。
通常は、本発明の組成物などのプロバイオティクスは、任意に、少なくとも１つの好適なプレバイオティクス化合物と組み合わされる。プレバイオティクス化合物は通常、消化管で分解または吸収されない、オリゴ糖もしくは多糖などの非消化性炭水化物または糖アルコールである。既知のプレバイオティクスは、イヌリン及びトランスガラクトオリゴ糖などの市販品を含む。
特定の実施形態では、本発明のプロバイオティクス組成物は、組成物の総重量に対して約１〜約３０重量％（例えば、５〜２０重量％）の量のプレバイオティクス化合物を含む。炭水化物は、フルクトオリゴ糖（またはＦＯＳ）、短鎖フルクトオリゴ糖、イヌリン、イソマルトオリゴ糖、ペクチン、キシロオリゴ糖（またはＸＯＳ）、キトサンオリゴ糖（またはＣＯＳ）、β−グルカン、アラビアゴム変性及び耐性デンプン、ポリデキストロース、Ｄ−タガトース、アカシア繊維、イナゴマメ、オートムギ、及び柑橘類繊維からなる郡より選択されてもよい。一態様では、プレバイオティクスは、短鎖フルクトオリゴ糖（簡単にするために、本明細書中以下においてＦＯＳｓ−ｃｃと示される）であり；該ＦＯＳｓ−ｃｃは消化性炭水化物ではなく、一般にテンサイ糖の転化により得られ且つ３つのグルコース分子が結合されているサッカロース分子を含む。
本発明の組成物は、薬学的に許容される賦形剤または担体を含んでもよい。そのような好適な賦形剤の例は、参考文献［３１］に見出され得る。治療的使用のための許容される担体または希釈剤は、医薬分野で周知であり、例えば、参考文献［３２］に記載されている。好適な担体の例としては、ラクトース、デンプン、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが挙げられる。好適な希釈剤の例としては、エタノール、グリセロール、及び水が挙げられる。薬学的担体、賦形剤、または希釈剤の選択は、意図された投与経路及び標準的な薬務に関して選択することができる。医薬組成物は、担体、賦形剤、もしくは希釈剤として、またはそれに加えて、任意の好適な結合剤（複数可）、滑沢剤（複数可）、懸濁剤（複数可）、コーティング剤（複数可）、可溶化剤（複数可）を含んでもよい。好適な結合剤の例としては、デンプン、ゼラチン、グルコースなどの天然糖、無水ラクトース、自由流動性ラクトース、β−ラクトース、トウモロコシ甘味料、天然及び合成ゴム、例えば、アカシア、トラガカント、またはアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ならびにポリエチレングリコールが挙げられる。好適な滑沢剤の例としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。防腐剤、安定剤、染料、さらには、着香剤が、医薬組成物に提供されてもよい。防腐剤の例としては、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、及びｐ−ヒドロキシ安息香酸のエステルが挙げられる。酸化防止剤及び懸濁剤も、使用されてもよい。
本発明の組成物は、食品として製剤化されてもよい。例えば、食品は、本発明の治療効果に加えて、栄養補助食品などにおける栄養的な利益を提供し得る。同様に、食品は、本発明の組成物の味を向上させるように、または、組成物が、医薬組成物よりも一般的な食品に類似していることで消費するのにより魅力的になるように、製剤化され得る。特定の実施形態では、本発明の組成物は、乳系製品として製剤化される。「乳系製品」という用語は、様々な脂肪含有量を有する任意の液体または半固体乳または乳清系製品を意味する。乳系製品は、例えば、牛乳、山羊乳、羊乳、脱脂乳、全乳、いかなる処理もしない粉乳及び乳清から還元した乳、または加工製品、例えば、ヨーグルト、凝乳、カード、サワーミルク、サワー全乳、バターミルク、及び他のサワーミルク製品とすることができる。別の重要な群は、乳飲料、例えば、乳清飲料、発酵乳、練乳、乳児用ミルク、フレーバーミルク、アイスクリーム、菓子などの乳含有食品を含む。
特定の実施形態では、本発明の組成物は、単一の細菌株または種を含有し、他の任意の細菌株または種を含有しない。そのような組成物は、僅少量または生物学的に無関係な量の他の細菌株または種のみを含んでもよい。そのような組成物は、他の生物種を実質的に含まない培養物であり得る。従って、一部の実施形態では、本発明は、治療に使用される、他の任意の種由来の細菌を含有しないか、または、僅少量もしくは生物学的に無関係な量の別の種由来の細菌のみを含む、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ種由来の１つまたは２以上の菌株を含む組成物を提供する。
一部の実施形態では、本発明の組成物は、複数の細菌株または種を含む。例えば、一部の実施形態では、本発明の組成物は、同じ種内の複数の菌株（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、または４５を超える菌株）を含み、任意に、他の任意の種由来の細菌を含有しない。一部の実施形態では、本発明の組成物は、同じ種内の５０未満の菌株（例えば、４５、４０、３５、３０、２５、２０、１５、１２、１０、９、８、７、６、５、４、または３未満の菌株）を含み、任意に、他の任意の種由来の細菌を含有しない。一部の実施形態では、本発明の組成物は、同じ種内の１〜４０、１〜３０、１〜２０、１〜１９、１〜１８、１〜１５、１〜１０、１〜９、１〜８、１〜７、１〜６、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、２〜５０、２〜４０、２〜３０、２〜２０、２〜１５、２〜１０、２〜５、６〜３０、６〜１５、１６〜２５、または３１〜５０の菌株を含み、任意に、他の任意の種由来の細菌を含有しない。一部の実施形態では、本発明の組成物は、同じ属内の複数の種（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１５、１７、２０、２３、２５、３０、３５、または４０を超える種）を含み、任意に、他の任意の属由来の細菌を含有しない。一部の実施形態では、本発明の組成物は、同じ属内の５０未満の種（例えば、５０、４５、４０、３５、３０、２５、２０、１５、１２、１０、８、７、６、５、４、または３未満の種）を含み、任意に、他の任意の属由来の細菌を含有しない。一部の実施形態では、本発明の組成物は、同じ属内の１〜５０、１〜４０、１〜３０、１〜２０、１〜１５、１〜１０、１〜９、１〜８、１〜７、１〜６、１〜５、１〜４、１〜３、１〜２、２〜５０、２〜４０、２〜３０、２〜２０、２〜１５、２〜１０、２〜５、６〜３０、６〜１５、１６〜２５、または３１〜５０の種を含み、任意に、他の任意の属由来の細菌を含有しない。本発明は、上述の任意の組み合わせを含む。
一部の実施形態では、組成物は、微生物コンソーシアム（consortium）を含む。例えば、一部の実施形態では、組成物は、微生物コンソーシアムの一部として、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍの細菌株を含む。例えば、一部の実施形態では、細菌株は、腸内でｉｎ ｖｉｖｏで共生することができる他の属由来の１つまたは２以上（例えば、少なくとも２、３、４、５、１０、１５、または２０）の他の細菌株と組み合わせて存在する。例えば、一部の実施形態では、組成物は、異なる属由来の細菌株と組み合わせて、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍの細菌株を含む。一部の実施形態では、微生物コンソーシアムは、単一の生物、例えば、ヒト、の糞便試料から得られた２つまたは３以上の細菌株を含む。一部の実施形態では、微生物コンソーシアムは、自然界では一緒に見られない。例えば、一部の実施形態では、微生物コンソーシアムは、少なくとも２つの異なる生物の糞便試料から得られた細菌株を含む。一部の実施形態では、２つの異なる生物は、例えば、２人の異なるヒト、例えば、２人の異なるヒト乳児、の同じ種に由来する。一部の実施形態では、２つの異なる生物は、ヒト乳児及びヒト成人である。一部の実施形態では、２つの異なる生物は、ヒト及び非ヒト哺乳動物である。
一部の実施形態では、本発明の組成物はさらに、菌株ＭＲＸ５５４と同じ安全性及び治療有効特性を有するが、ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたＭＲＸ５５４ではないか、またはＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍではない細菌株を含む。
本発明の組成物が複数の細菌株、種、または属を含む一部の実施形態では、個々の細菌株、種、または属は、個別、同時、または連続投与用であってよい。例えば、組成物が、複数の細菌株、種、もしくは属の全てを含んでも、細菌株、種、もしくは属が、別々に保存され、個別、同時、もしくは連続投与されてもよい。一部の実施形態では、複数の細菌株、種、または属は、別々に保存されるが、使用前に一緒に混合される。
一部の実施形態では、本発明に使用される細菌株は、ヒト乳児の糞便から得られる。本発明の組成物が複数の細菌株を含む一部の実施形態では、細菌株の全ては、ヒト乳児の糞便から得られるか、または、他の細菌株は、存在する場合、僅少量でのみ存在する。細菌は、ヒト乳児の糞便から得られ且つ本発明の組成物に使用される前に培養されていてもよい。
上術のように、一部の実施形態では、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍの細菌株は、唯一の、本発明の組成物中の治療活性剤である。一部の実施形態では、組成物中の細菌株は、唯一の、本発明の組成物中の治療活性剤である。
本発明に従って使用される組成物は、販売承認を必要としても、しなくてもよい。
特定の実施形態では、本発明は、該細菌株が凍結乾燥されている上記医薬組成物を提供する。特定の実施形態では、本発明は、該細菌株が噴霧乾燥されている上記医薬組成物を提供する。特定の実施形態では、本発明は、細菌株が凍結乾燥または噴霧乾燥されており且つ生きている上記医薬組成物を提供する。特定の実施形態では、本発明は、細菌株が凍結乾燥または噴霧乾燥されており且つ生存している上記医薬組成物を提供する。特定の実施形態では、本発明は、細菌株が凍結乾燥または噴霧乾燥されており且つ部分的または完全に腸でコロニー形成することができる上記医薬組成物を提供する。特定の実施形態では、本発明は、細菌株が凍結乾燥または噴霧乾燥されており、且つ生存しており、且つ腸で部分的または完全にコロニー形成することができる上記医薬組成物を提供する。
一部の場合では、凍結乾燥または噴霧乾燥された細菌株は、投与前に再構成される。一部の場合では、再構成は、本明細書に記載の希釈剤の使用によるものである。
本発明の組成物は、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、または担体を含むことができる。
特定の実施形態では、本発明は、本発明に使用される細菌株；及び薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤を含む医薬組成物を提供し、細菌株は、それを必要とする対象に投与された時に、障害を処置するのに十分な量であり、障害は、乳癌である。好ましい実施形態では、癌は、乳癌である。好ましい実施形態では、癌は、ＩＶ期の乳癌である。
特定の実施形態では、本発明は、本発明に使用される細菌株；及び薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤を含む医薬組成物を提供し、細菌株は、それを必要とする対象に投与された時に、障害を処置するのに十分な量であり、障害は、肺癌である。好ましい実施形態では、癌は、肺癌である。
特定の実施形態では、本発明は、本発明に使用される細菌株；及び薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤を含む医薬組成物を提供し、細菌株は、それを必要とする対象に投与された時に、障害を処置するのに十分な量であり、障害は、肝臓癌である。好ましい実施形態では、癌は、肝癌（肝細胞癌）である。
特定の実施形態では、本発明は、本発明の細菌株；及び薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤を含む医薬組成物を提供し、細菌株は、それを必要とする対象に投与された時に、障害を処置するのに十分な量であり、障害は、結腸癌である。好ましい実施形態では、癌は、結腸直腸腺癌である。
特定の実施形態では、本発明は、本発明の細菌株；及び薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤を含む医薬組成物を提供し、細菌株は、それを必要とする対象に投与された時に、障害を処置するのに十分な量であり、障害は、癌腫である。
特定の実施形態では、本発明は、本発明の細菌株；及び薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤を含む医薬組成物を提供し、細菌株は、それを必要とする対象に投与された時に、障害を処置するのに十分な量であり、障害は、非免疫原性癌である。
特定の実施形態では、本発明は、本発明の細菌株；及び薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤を含む医薬組成物を提供し、細菌株は、それを必要とする対象に投与された時に、障害を処置するのに十分な量であり、障害は、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、扁平上皮癌、腺癌、腺腫瘍、カルチノイド腫瘍、未分化型癌腫からなる群より選択される。
特定の実施形態では、本発明は、本発明の細菌株；及び薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤を含む医薬組成物を提供し、細菌株は、それを必要とする対象に投与された時に、障害を処置するのに十分な量であり、障害は、肝芽腫、胆管癌、胆管嚢胞腺癌、またはウイルス感染に起因する肝臓癌からなる群より選択される。
特定の実施形態では、本発明は、本発明の細菌株；及び薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤を含む医薬組成物を提供し、細菌株は、それを必要とする対象に投与された時に、障害を処置するのに十分な量であり、障害は、浸潤性腺管癌、乳管上皮内癌、または浸潤性小葉癌からなる群より選択される。
特定の実施形態では、本発明は、本発明の細菌株；及び薬学的に許容される賦形剤、担体、または希釈剤を含む医薬組成物を提供し、細菌株は、それを必要とする対象に投与された時に、障害を処置するのに十分な量であり、障害は、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病、副腎皮質癌、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨腫瘍、骨肉腫／悪性線維性組織球腫、脳幹神経膠腫、脳腫瘍、小脳星細胞腫、大脳星細胞腫／悪性神経膠腫、上衣腫、髄芽腫、テント上原始神経外胚葉性腫瘍、乳癌、気管支腺腫／カルチノイド、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、子宮頸癌、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄増殖性障害、結腸癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、ユーイング肉腫、眼内メラノーマ、網膜芽腫、胆嚢癌、胃癌、胃腸カルチノイド腫瘍、胃腸管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、胚細胞腫瘍、神経膠腫、小児の視覚経路及び視床下部、ホジキンリンパ腫、メラノーマ、膵島細胞癌、カポジ肉腫、腎細胞癌、喉頭癌、白血病、リンパ腫、中皮腫、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、口腔咽頭癌、骨肉腫、卵巣癌、膵癌、副甲状腺癌、咽頭癌、下垂体腺腫、形質細胞新生物、前立腺癌、腎細胞癌、網膜芽腫、肉腫、精巣癌、甲状腺癌、または子宮癌からなる群より選択される。
特定の実施形態では、本発明は、細菌株の量が組成物の重量１グラム当たり約１ｘ１０３〜約１ｘ１０１１コロニー形成単位である上記医薬組成物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、組成物が１ｇ、３ｇ、５ｇ、または１０ｇの用量で投与される上記医薬組成物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、組成物が経口、系直腸、皮下、系鼻、口内、及び舌下からなる群より選択される方法により投与される上記医薬組成物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、ラクトース、デンプン、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、及びソルビトールからなる群より選択される担体を含む上記医薬組成物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、エタノール、グリセロール、及び水からなる群より選択される希釈剤を含む上記医薬組成物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、デンプン、ゼラチン、グルコース、無水ラクトース、自由流動性ラクトース、β−ラクトース、トウモロコシ甘味料、アカシア、トラガカント、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、及び塩化ナトリウムからなる群より選択される賦形剤を含む上記医薬組成物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、さらに保存剤、抗酸化剤、及び安定剤のうちの少なくとも１つを含む上記医薬組成物を提供する。
特定の実施形態では、本発明は、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、及びｐ−ヒドロキシ安息香酸のエステルからなる群より選択される保存剤を含む上記医薬組成物を提供する。
特定の実施形態では、組成物が約４℃または約２５℃で密閉容器内に保存され且つ容器が５０％の相対湿度を有する雰囲気中に置かれる時に、コロニー形成単位で測定された細菌株の少なくとも８０％が少なくとも約１か月、３か月、６か月、１年、１．５年、２年、２．５年、または３年の期間の後に残存する上記医薬組成物を、本発明は提供する。
一部の実施形態では、本発明の組成物は、本明細書に記載の組成物を含む密封容器で提供される。一部の実施形態では、密閉容器は、サッシェまたはボトルである。一部の実施形態では、本発明の組成物は、本明細書に記載の組成物を含むシリンジで提供される。
本発明の組成物は、一部の実施形態では、医薬製剤として提供されてもよい。例えば、組成物は、錠剤またはカプセル剤として提供されてもよい。一部の実施形態では、カプセル剤は、ゼラチンカプセル剤（「ゲルキャップ」）である。
一部の実施形態では、本発明の組成物は、経口投与される。経口投与は、化合物が胃腸管に入るように嚥下すること、及び／または、化合物が口から血流に直接入る口内、経舌、または舌下投与を含み得る。
経口投与に適する医薬製剤は、固体プラグ、固体微粒子、半固体及び液体（多相または分散システムを含む）、例えば、錠剤；マルチまたはナノ微粒子を含有するソフトまたはハードカプセル剤、液剤（例えば、水溶液）、エマルションまたは散剤；トローチ（液体充填を含む）；チュー；ゲル；急速分散剤形；フィルム；坐剤（ｏｖｕｌｅｓ）；スプレー；及び口内／粘膜付着性パッチを含む。
一部の実施形態では、医薬製剤は、腸溶性製剤、すなわち、経口投与による腸への本発明の組成物の送達に適する胃耐性製剤（例えば、胃ｐＨ耐性）である。腸溶性製剤は、細菌または組成物の別の構成成分が酸に敏感であり、例えば、胃の条件下で分解する傾向がある時に、特に有用であり得る。
一部の実施形態では、腸溶性製剤は、腸溶性コーティングを含む。一部の実施形態では、製剤は、腸溶性コーティング剤形である。例えば、製剤は、腸溶性コーティング錠剤または腸溶性コーティングカプセルなどであってよい。腸溶性コーティングは、従来の腸溶性コーティング、例えば、経口送達用の錠剤、カプセルなどに対する従来のコーティングであってよい。製剤は、薄膜コーティング、例えば、腸溶性ポリマー、例えば、酸不溶性ポリマー、の薄膜層を含んでもよい。
一部の実施形態では、腸溶性製剤は、本質的に腸溶性であり、例えば、腸溶性コーティングを必要としない胃耐性である。従って、一部の実施形態では、製剤は、腸溶性コーティングを含まない腸溶性製剤である。一部の実施形態では、製剤は、熱ゲル化材料から作製されたカプセルである。一部の実施形態では、熱ゲル化材料は、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、またはヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）などのセルロース材料である。一部の実施形態では、カプセルは、フィルム形成ポリマーを含有しないシェルを含む。一部の実施形態では、カプセルは、シェルを含み、シェルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース含み、任意のフィルム形成ポリマーを含まない（例えば、［３３］を参照のこと）。一部の実施形態では、製剤は、本質的に腸溶性カプセル（例えば、Ｃａｐｓｕｇｅｌ製Ｖｃａｐｓ（登録商標））である。
一部の実施形態では、製剤は、ソフトカプセル剤である。ソフトカプセル剤は、カプセルシェル内に存在する軟化剤、例えば、グリセロール、ソルビトール、マルチトール、及びポリエチレングリコール、の追加に起因して、一定の弾性及び柔軟性を有し得る。ソフトカプセル剤は、例えば、ゼラチンまたはデンプンに基づいて製造することができる。ゼラチン系ソフトカプセル剤は、種々の供給者から市販されている。例えば、経口または経直腸などの投与方法に応じて、ソフトカプセル剤は、種々の形状を有することができ、それらは、例えば、円形、楕円形、長円形、または魚雷型とすることができる。ソフトカプセル剤は、例えば、Ｓｃｈｅｒｅｒプロセス、Ａｃｃｏｇｅｌプロセス、または液滴もしくは吹き込みプロセスなどの従来のプロセスにより製造することができる。
培養方法
本発明に使用される細菌株は、例えば、参考文献［３４〜３６］に詳述されている標準的な微生物学技術を使用して培養することができる。
本発明に使用される細菌株は、例えば、参考文献［３４〜３６］に詳述されている標準的な微生物学技術を使用して培養することができる。
培養に使用される固体または液体培地は、ＹＣＦＡ寒天またはＹＣＦＡ培地であってよい。ＹＣＦＡ培地は、（近似値、１００ｍｌ当たり）：Ｃａｓｉｔｏｎｅ（１．０ｇ）、酵母抽出物（０．２５ｇ）、ＮａＨＣＯ３（０．４ｇ）、システイン（０．１ｇ）、Ｋ２ＨＰＯ４（０．０４５ｇ）、ＫＨ２ＰＯ４（０．０４５ｇ）、ＮａＣｌ（０．０９ｇ）、（ＮＨ４）２ＳＯ４（０．０９ｇ）、ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ（０．００９ｇ）、ＣａＣｌ２（０．００９ｇ）、レサズリン（０．１ｍｇ）、ヘミン（１ｍｇ）、ビオチン（１μｇ）、コバラミン（１μｇ）、ｐ−アミノ安息香酸（３μｇ）、葉酸（５μｇ）、及びピリドキサミン（１５μｇ）を含んでもよい。
ワクチン組成物に使用される細菌株
本発明の細菌株が癌の処置または予防に有用であることを、本発明者らは確認した。これは、本発明の細菌株が宿主の免疫系に及ぼす効果の結果である可能性が高い。従って、本発明の組成物はまた、ワクチン組成物として投与される時に、癌の予防に有用であり得る。そのような特定の実施形態では、本発明の細菌株は、生存している。そのような特定の実施形態では、本発明の細菌株は、腸で部分的または完全にコロニー形成することができる。そのような特定の実施形態では、本発明の細菌株は、生存しており、腸で部分的または完全にコロニー形成することができる。そのような他の特定の実施形態では、本発明の細菌株は、死滅、不活化、または弱毒化され得る。そのような特定の実施形態では、組成物は、ワクチンアジュバントを含み得る。特定の実施形態では、組成物は、皮下注射などの注射による投与用である。
本発明の細菌株が癌の処置または予防に有用であることを、本発明者らは確認した。これは、本発明の細菌株が宿主の免疫系に及ぼす効果の結果である可能性が高い。従って、本発明の組成物はまた、ワクチン組成物として投与される時に、癌の予防に有用であり得る。そのような特定の実施形態では、本発明の細菌株は、生存している。そのような特定の実施形態では、本発明の細菌株は、腸で部分的または完全にコロニー形成することができる。そのような特定の実施形態では、本発明の細菌株は、生存しており、腸で部分的または完全にコロニー形成することができる。そのような他の特定の実施形態では、本発明の細菌株は、死滅、不活化、または弱毒化され得る。そのような特定の実施形態では、組成物は、ワクチンアジュバントを含み得る。特定の実施形態では、組成物は、皮下注射などの注射による投与用である。
全般
本発明の実施は、別途指示のない限り、当技術分野の範囲内で、化学、生化学、分子生物学、免疫学、及び薬理学の従来の方法を用いることになる。そのような技術は、文献で完全に説明される。例えば、参考文献［３７］及び［３８〜４４］などを参照のこと。
本発明の実施は、別途指示のない限り、当技術分野の範囲内で、化学、生化学、分子生物学、免疫学、及び薬理学の従来の方法を用いることになる。そのような技術は、文献で完全に説明される。例えば、参考文献［３７］及び［３８〜４４］などを参照のこと。
「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」及び「構成される（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ）」を包含し、例えば、Ｘを「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」組成物は、排他的にＸから構成されても、追加の何か、例えば、Ｘ＋Ｙ、を含んでもよい。
数値ｘに関する「約」という用語は、任意であり、例えば、ｘ±１０％を意味する。
「実質的に」という単語は、「完全に」を除外せず、例えば、Ｙを「実質的に含まない」組成物は、Ｙを完全に含まなくてもよい。必要な場合、「実質的に」という単語は、本発明の定義から省略されてもよい。
２つのヌクレオチド配列間の配列同一性百分率への言及は、アラインされた時、ヌクレオチドの百分率が２つの配列の比較において同じであることを意味する。このアラインメント及びパーセント相同性または配列同一性は、当該技術分野で既知のソフトウェアプログラム、例えば、参考文献［４５］のセクション７．７．１８に記載されているものを使用して決定することができる。好ましいアラインメントは、ギャップオープンペナルティー１２及びギャップ伸長ペナルティー２、ＢＬＯＳＵＭ行列６２を用いるアフィンギャップ検索を使用するＳｍｉｔｈ−Ｗａｔｅｒｍａｎ相同性検索アルゴリズムにより決定される。スミス−ウォーターマン相同性検索アルゴリズムは、参考文献［４６］に開示される。
特に記載のない限り、多数のステップを含むプロセスまたは方法は、方法の最初または最後に追加のステップを含んでも、追加の介在ステップを含んでもよい。さらに、適切であれば、ステップは、組み合わせても、省略しても、代替順序で実施してもよい。
本発明の種々の実施形態が、本明細書に記載されている。なお、各実施形態において特定された特徴が、さらなる実施形態を提供する他の特定された特徴と組み合わされ得ることが理解されるであろう。特に、好適、代表的、または好ましいと本明細書で強調された実施形態は、互いに組み合わせてもよい（それらが相互に排他的である場合を除く）。
発明を実施するための様式
実施例１−癌のマウスモデルにおける細菌接種物の有効性
概要
この研究は、腫瘍モデルにおける本発明による細菌株を含む組成物の有効性を試験した。
実施例１−癌のマウスモデルにおける細菌接種物の有効性
概要
この研究は、腫瘍モデルにおける本発明による細菌株を含む組成物の有効性を試験した。
材料
試験物質−細菌株＃ＭＲＸ５５４。
試験物質−細菌株＃ＭＲＸ５５４。
参照物質−抗ＣＴＬＡ−４抗体（クローン：９Ｈ１０、カタログ：ＢＥ０１３１、アイソタイプ：シリアンハムスターＩｇＧ１、Ｂｉｏｘｃｅｌｌ）。
試験及び参照物質のビヒクル−細菌培地（酵母抽出物、カシトン、脂肪酸培地（ＹＣＦＡ））。マウスへの注射の日毎に、抗体をＰＢＳで希釈した（参照：ＢＥ１４−５１６Ｆ、Ｌｏｎｚａ、フランス）。
処置用量−細菌：２００μＬのＹＣＦＡ中２ｘ１０８個。ａ−ＣＴＬＡ−４を、１０ｍｇ／ｋｇ／注射で注射した。抗ＣＴＬＡ−４を、マウスの最新の体重により１０ｍＬ／ｋｇ／投与の投与量で投与した（すなわち、体重２０ｇのマウス１匹に対して、試験物質２００μＬを投与することになる）。
投与経路−カニューレを介する経口強制飼養（経口、ＰＯ）により、細菌接種物を投与した。カニューレを毎日浄化した。抗ＣＴＬＡ−４をマウスの腹腔に注射した（腹腔内、ＩＰ）。
細菌株の培養条件−細菌株の培養条件は、以下の通りであった：
●１０ｍＬのＹＣＦＡを（調製した１０ｍＬのＥ＆Ｏラボボトルから）ハンゲートチューブにピペットで入れる
●チューブを密閉し、シリンジ投入及び排出システムを使用してＣＯ２でフラッシュした。
●ハンゲートチューブを加圧滅菌処理する
●冷却した時に、ハンゲートチューブに、１ｍＬのグリセロールストックを接種する
●チューブを３７℃のインキュベーターに約１６時間置く。
●次の日、この継代培養１ｍＬを取り、１０ｍＬのＹＣＦＡを接種する（再度予熱されフラッシュされたハンゲートチューブ、全て２回）
●変化しない３７℃のインキュベーターに５〜６時間置く
●１０ｍＬのＹＣＦＡを（調製した１０ｍＬのＥ＆Ｏラボボトルから）ハンゲートチューブにピペットで入れる
●チューブを密閉し、シリンジ投入及び排出システムを使用してＣＯ２でフラッシュした。
●ハンゲートチューブを加圧滅菌処理する
●冷却した時に、ハンゲートチューブに、１ｍＬのグリセロールストックを接種する
●チューブを３７℃のインキュベーターに約１６時間置く。
●次の日、この継代培養１ｍＬを取り、１０ｍＬのＹＣＦＡを接種する（再度予熱されフラッシュされたハンゲートチューブ、全て２回）
●変化しない３７℃のインキュベーターに５〜６時間置く
癌細胞株及び培養条件−使用された細胞株を、下表に詳述する。
過形成乳腺腺房結節の移植後に、ＢＡＬＢ／ｃＣＲＧＬマウスで発生した移植可能なマウス乳癌から、ＥＭＴ−６細胞株を確立した［４７］。
細胞培養条件−全ての細胞株を、加湿雰囲気（５％のＣＯ２、９５％の空気）中３７℃で単層として成長させた。培地及び補充を、下表に示す。
実験的使用のために、カルシウムまたはマグネシウムを含まないハンクス培地（参照：ＢＥ１０−５４３Ｆ、Ｌｏｎｚａ）中のトリプシン−バーゼン（参照：ＢＥ１７−１６１Ｅ、Ｌｏｎｚａ）で５分間処理することにより、接着性腫瘍細胞を培養フラスコから分離し、完全培地の添加により中和した。細胞を血球計数器で計数した。その生存率は、０．２５％のトリパンブルー排除アッセイで評価されることになる。
動物の使用−
体重及び年齢が一致する健康な雌Ｂａｌｂ／Ｃ（ＢＡＬＢ／ｃＢｙＪ）マウスを、ＥＭＴ６モデル実験のためにＣＨＡＲＬＥＳ ＲＩＶＥＲ（Ｌ’Ａｒｂｒｅｓｌｅｓ）から入手した。
体重及び年齢が一致する健康な雌Ｂａｌｂ／Ｃ（ＢＡＬＢ／ｃＢｙＪ）マウスを、ＥＭＴ６モデル実験のためにＣＨＡＲＬＥＳ ＲＩＶＥＲ（Ｌ’Ａｒｂｒｅｓｌｅｓ）から入手した。
動物を、ＦＥＬＡＳＡガイドラインに従ってＳＰＦ健康状態に維持し、実験動物の管理及び使用に関するフランス及び欧州の規制ならびにＮＲＣガイドに従う動物舎及び実験手順に従った［４８、４９］。動物は、管理された環境条件下の飼育室に保持された：温度：２２±２℃、湿度５５±１０％、光周期（１２時間明／１２時間暗）、ＨＥＰＡフィルター空気、再循環なしの１時間当たり１５回の換気。記載されているような床敷、食餌、及び水、環境及び社会エンリッチメント（群飼）を備える滅菌した十分な空間を有する動物のエンクロージャを提供した：換気ラック内の９００ｃｍ２ケージ（参照：ｇｒｅｅｎ、Ｔｅｃｎｉｐｌａｓｔ）、Ｅｐｉｃｅａ ｂｅｄｄｉｎｇ（ＳＡＦＥ）、１０ ｋＧｙ Ｉｒｒａｄｉａｔｅｄ ｄｉｅｔ（Ａ０４−１０、ＳＡＦＥ）、免疫正常齧歯動物用完全食餌−Ｒ／Ｍ−Ｈ Ｅｘｔｒｕｄａｔｅ、水ボトルからの水。
実験計画及び処置
抗腫瘍活性、ＥＭＴ６モデル
処置スケジュール−最初の投与の開始をＤ０と考えた。Ｄ０では、Ｖｉｖｏ ｍａｎａｇｅｒ（登録商標）ソフトウェア（Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｅｓ、仏国クテルノン）を使用して、移植していないマウスを個々の体重に応じて９／８の群にランダム化した。Ｄ０では、マウスは、ビヒクル（培地）または細菌株を投与された。Ｄ１４では、全てのマウスに、下記のようなＥＭＴ−６腫瘍細胞を移植した。Ｄ２４では、陽性対照群のマウスは、抗ＣＴＬＡ−４抗体処置を投与された。
抗腫瘍活性、ＥＭＴ６モデル
処置スケジュール−最初の投与の開始をＤ０と考えた。Ｄ０では、Ｖｉｖｏ ｍａｎａｇｅｒ（登録商標）ソフトウェア（Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｅｓ、仏国クテルノン）を使用して、移植していないマウスを個々の体重に応じて９／８の群にランダム化した。Ｄ０では、マウスは、ビヒクル（培地）または細菌株を投与された。Ｄ１４では、全てのマウスに、下記のようなＥＭＴ−６腫瘍細胞を移植した。Ｄ２４では、陽性対照群のマウスは、抗ＣＴＬＡ−４抗体処置を投与された。
処置スケジュールを、下表にまとめる：
動物の監視を、下記のように実施した。
動物におけるＥＭＴ６腫瘍の誘導−Ｄ１４では、マウスの右脇腹に、２００μＬのＲＰＭＩ １６４０中のＥＭＴ−６細胞１×１０６個を皮下注射することにより腫瘍を誘導した。
安楽死−各マウスが下記のように人道的エンドポイントに達した時、または投与開始後最大６週間後に、各マウスを安楽死させた。
動物監視
臨床監視−腫瘍の長さ及び幅を、カリパスで週２回測定し、腫瘍の体積を、この式で推定した［５０］：
臨床監視−腫瘍の長さ及び幅を、カリパスで週２回測定し、腫瘍の体積を、この式で推定した［５０］：
人道的エンドポイント［５１］：痛み、苦痛、または困難の徴候：痛みの姿勢、痛みの顔面、行動；腫瘍は、正常体重の１０％を超えるが、２０００ｍｍ３を超えない；歩行または栄養を妨げる腫瘍；潰瘍化した腫瘍または組織びらん；３日間連続して２０％の体重減少；体調不良、衰弱、悪液質、脱水；外部刺激に対する自発的応答が長期間ない；急性呼吸困難、貧血、著しい出血；神経学的徴候：旋回、痙攣、麻痺；体温の持続的低下；腹部膨満。
麻酔−全ての手順：手術または腫瘍接種、静脈注射、採血に、イソフルランガス麻酔を使用した。定位外科的処置に、ケタミン及びキシラジン麻酔を使用した。
鎮痛−カルプロフェンまたはマルチモーダルカルプロフェン／ブプレノルフィン鎮痛プロトコールを、外科的処置の程度に適合させた。全ての痛みを伴う手順に対して、非薬理学的ケアを提供した。さらに、主治獣医の勧めで、研究を妨害しない薬理学的ケア（局所処置）を提供した。
安楽死−過剰投薬量のガス麻酔（イソフルラン）とそれに続く頸部脱臼または瀉血により、動物の安楽死を実施した。
結果
抗腫瘍活性、ＥＭＴ６モデル
結果を図１に示す。本発明の細菌株を用いる処置は、陰性対照の両方と比較して、腫瘍体積の明らかな低減をもたらした。陽性対照はまた、予想されるように、腫瘍体積の低減をもたらした。
抗腫瘍活性、ＥＭＴ６モデル
結果を図１に示す。本発明の細菌株を用いる処置は、陰性対照の両方と比較して、腫瘍体積の明らかな低減をもたらした。陽性対照はまた、予想されるように、腫瘍体積の低減をもたらした。
これらのデータは、菌株ＭＲＸ５５４が癌の処置または予防、特に、乳癌における腫瘍体積の低減に有用であり得ることを示す。
実施例２−安定性試験
本明細書に記載の細菌株を含有する本明細書に記載の組成物を、２５℃または４℃で密閉容器に保存し、容器を３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、または９５％の相対湿度の雰囲気に置く。１ヵ月、２ヵ月、３ヵ月、６ヵ月、１年、１．５年、２年、２．５年、または３年後に、標準プロトコールで決定されたコロニー形成単位で測定される時、細菌株の少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％が残存するものとする。
本明細書に記載の細菌株を含有する本明細書に記載の組成物を、２５℃または４℃で密閉容器に保存し、容器を３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、７５％、８０％、９０％、または９５％の相対湿度の雰囲気に置く。１ヵ月、２ヵ月、３ヵ月、６ヵ月、１年、１．５年、２年、２．５年、または３年後に、標準プロトコールで決定されたコロニー形成単位で測定される時、細菌株の少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％が残存するものとする。
実施例３−炭水化物代謝の分析−ＭＲｘ０５５４のＡＰＩ ５０ ＣＨＬ分析
分析プロファイルインデックス（ＡＰＩ）試験システムは、細菌種の酵素活性をアッセイする小型化された生化学試験を含有するストリップから構成される。新規菌株の特性評価に、これらの試験を日常的に使用する。ＭＲｘ０５５４の炭水化物代謝を調査するために、ＡＰＩ ５０ ＣＨＬ試験を実施した。製造者の指示により、嫌気性ワークステーション内、３７℃で１６〜１８時間、１０ｍｌのＹＣＦＡブロス中で、細菌を培養した。マクファーランド標準番号２とほぼ同等の密度を達成するために、この培養物を１０ｍｌのＡＰＩ ＣＨＬ培地中で希釈し、この混合物１１０μｌを、一連のＡＰＩ ５０ ＣＨの試験ストリップ上の各カップ（ｃｕｐｕｌｅ）を接種した。試験ストリップを嫌気性ワークステーション内の３７℃で加湿したインキュベーションボックス内で４８時間インキュベートし、その後、各カップの色を記録し、陰性値、中間の陽性値、陽性値、またはあいまい値を割り当てた。
分析プロファイルインデックス（ＡＰＩ）試験システムは、細菌種の酵素活性をアッセイする小型化された生化学試験を含有するストリップから構成される。新規菌株の特性評価に、これらの試験を日常的に使用する。ＭＲｘ０５５４の炭水化物代謝を調査するために、ＡＰＩ ５０ ＣＨＬ試験を実施した。製造者の指示により、嫌気性ワークステーション内、３７℃で１６〜１８時間、１０ｍｌのＹＣＦＡブロス中で、細菌を培養した。マクファーランド標準番号２とほぼ同等の密度を達成するために、この培養物を１０ｍｌのＡＰＩ ＣＨＬ培地中で希釈し、この混合物１１０μｌを、一連のＡＰＩ ５０ ＣＨの試験ストリップ上の各カップ（ｃｕｐｕｌｅ）を接種した。試験ストリップを嫌気性ワークステーション内の３７℃で加湿したインキュベーションボックス内で４８時間インキュベートし、その後、各カップの色を記録し、陰性値、中間の陽性値、陽性値、またはあいまい値を割り当てた。
ＡＰＩ ５０ ＣＨＬ分析を使用して、試験されたＭＲｘ０５５４は、Ｌ−アラビノース、Ｄ−リボース、Ｄ−キシロース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−グルコース、Ｄ−フルクトース、Ｄ−マンノース、Ｎ−アセチルグルコサミン、アミグダリン、アルブチン、エスクリン、サリシン、Ｄ−セロビオース、Ｄ−マルトース、Ｄ−サッカロース（スクロース）、Ｄ−トレハロース、ゲンチオビオース、Ｄ−タガトース、及びグルコン酸カリウムの発酵に対して陽性であった（図２）。Ｄ−マンニトール、メチルα−Ｄ−グルコピラノシド、Ｄ−ラクトース、Ｄ−ラフィノース、アミドン（デンプン）、及びＤ−ツラノースに対して、中間の反応が観察された。
配列
配列番号１（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ １６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子−ＡＦ０３９９００）
1 taatacatgc aagtcgaacg ctttttcttt caccggagct tgctccaccg aaagaaaaag
61 agtggcgaac gggtgagtaa cacgtgggta acctgcccat cagaagggga taacacttgg
121 aaacaggtgc taataccgta taacactatt ttccgcatgg aagaaagttg aaaggcgctt
181 ttgcgtcact gatggatgga cccgcggtgc attagctagt tggtgaggta acggctcacc
241 aaggccacga tgcatagccg acctgagagg gtgatcggcc acactgggac tgagacacgg
301 cccagactcc tacgggaggc agcagtaggg aatcttcggc aatggacgaa agtctgaccg
361 agcaacgccg cgtgagtgaa gaaggttttc ggatcgtaaa actctgttgt tagagaagaa
421 caaggatgag agtagaacgt tcatcccttg acggtatcta accagaaagc cacggctaac
481 tacgtgccag cagccgcggt aatacgtagg tggcaagcgt tgtccggatt tattgggcgt
541 aaagcgagcg caggcggttt cttaagtctg atgtgaaagc ccccggctca accggggagg
601 gtcattggaa actgggagac ttgagtgcag aagaggagag tggaattcca tgtgtagcgg
661 tgaaatgcgt agatatatgg aggaacacca gtggcgaagg cggctctctg gtctgtaact
721 gacgctgagg ctcgaaagcg tggggagcga acaggattag ataccctggt agtccacgcc
781 gtaaacgatg agtgctaagt gttggagggt ttccgccctt cagtgctgca gcaaacgcat
841 taagcactcc gcctggggag tacgaccgca aggttgaaac tcaaaggaat tgacgggggc
901 ccgcacaagc ggtggagcat gtggtttaat tcgaagcaac gcgaagaacc ttaccaggtc
961 ttgacatcct ttgaccactc tagagataga gcttcccctt cgggggcaaa gtgacaggtg
1021 gtgcatggtt gtcgtcagct cgtgtcgtga gatgttgggt taagtcccgc aacgagcgca
1081 acccttattg ttagttgcca tcatttagtt gggcactcta gcgagactgc cggtgacaaa
1141 ccggaggaag gtggggatga cgtcaaatca tcatgcccct tatgacctgg gctacacacg
1201 tgctacaatg ggaagtacaa cgagttgcga agtcgcgagg ctaagctaat ctcttaaagc
1261 ttctctcagt tcggattgta ggctgcaact cgcctacatg aagccggaat cgctagtaat
1321 cgcggatcag cacgccgcgg tgaatacgtt cccgggcctt gtacacaccg cccgtcacac
1381 cacgagagtt tgtaacaccc gaagtcggtg aggtaacctt tttggagcca gccgcctaag
1441 gtgggataga tgattggggt gaagtcgtaa caaggtagcc gtatcggaag gtgcggctgg
1501 atcacc
配列番号２−電子配列表を参照のこと。菌株ＭＲＸ５５４ゲノム配列。配列中のＮは、コンティグ間のギャップを表す。
配列番号３（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍの菌株ＭＲＸ５５４の１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子）
1 taatacatgc aagtcgaacg ctttttcttt caccggagct tgctccaccg aaagaaaaag
61 agtggcgaac gggtgagtaa cacgtgggta acctgcccat cagaagggga taacacttgg
121 aaacaggtgc taataccgta taacactatt ttccgcatgg aagaaagttg aaaggcgctt
181 ttgcgtcact gatggatgga cccgcggtgc attagctagt tggtgaggta acggctcacc
241 aaggccacga tgcatagccg acctgagagg gtgatcggcc acactgggac tgagacacgg
301 cccagactcc tacgggaggc agcagtaggg aatcttcggc aatggacgaa agtctgaccg
361 agcaacgccg cgtgagtgaa gaaggttttc ggatcgtaaa actctgttgt tagagaagaa
421 caaggatgag agtagaacgt tcatcccttg acggtatcta accagaaagc cacggctaac
481 tacgtgccag cagccgcggt aatacgtagg tggcaagcgt tgtccggatt tattgggcgt
541 aaagcgagcg caggcggttt cttaagtctg atgtgaaagc ccccggctca accggggagg
601 gtcattggaa actgggagac ttgagtgcag aagaggagag tggaattcca tgtgtagcgg
661 tgaaatgcgt agatatatgg aggaacacca gtggcgaagg cggctctctg gtctgtaact
721 gacgctgagg ctcgaaagcg tggggagcga acaggattag ataccctggt agtccacgcc
781 gtaaacgatg agtgctaagt gttggagggt ttccgccctt cagtgctgca gcaaacgcat
841 taagcactcc gcctggggag tacgaccgca aggttgaaac tcaaaggaat tgacgggggc
901 ccgcacaagc ggtggagcat gtggtttaat tcgaagcaac gcgaagaacc ttaccaggtc
961 ttgacatcct ttgaccactc tagagataga gcttcccctt cgggggcaaa gtgacaggtg
1021 gtgcatggtt gtcgtcagct cgtgtcgtga gatgttgggt taagtcccgc aacgagcgca
1081 acccttattg ttagttgcca tcatttagtt gggcactcta gcgagactgc cggtgacaaa
1141 ccggaggaag gtggggatga cgtcaaatca tcatgcccct tatgacctgg gctacacacg
1201 tgctacaatg ggaagtacaa cgagttgcga agtcgcgagg ctaagctaat ctcttaaagc
1261 ttctctcagt tcggattgta ggctgcaact cgcctacatg aagccggaat cgctagtaat
1321 cgcggatcag cacgccgcgg tgaatacgtt cccgggcctt gtacacaccg cccgtcacac
1381 cacgagagtt tgtaacaccc gaagtcggtg aggtaacctt tttggagcca gccgcctaag
1441 gtgggataga tgattggggt gaagtcgtaa caaggtagcc gtatcggaag gtgcggctgg
1501 atcacc
参考文献
［１］Ｓｐｏｒ ｅｔ ａｌ．（２０１１）Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．９（４）：２７９−９０．
［２］Ｅｃｋｂｕｒｇ ｅｔ ａｌ．（２００５）Ｓｃｉｅｎｃｅ．１０；３０８（５７２８）：１６３５−８．
［３］Ｍａｃｐｈｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ．（２００１）Ｍｉｃｒｏｂｅｓ Ｉｎｆｅｃｔ．３（１２）：１０２１−３５
［４］Ｍａｃｐｈｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ．（２００２）Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．５９（１２）：２０８８−９６．
［５］Ｍａｚｍａｎｉａｎ ｅｔ ａｌ．（２００５）Ｃｅｌｌ １５；１２２（１）：１０７−１８．
［６］Ｆｒａｎｋ ｅｔ ａｌ．（２００７）ＰＮＡＳ １０４（３４）：１３７８０−５．
［７］Ｓｃａｎｌａｎ ｅｔ ａｌ．（２００６）Ｊ Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．４４（１１）：３９８０−８．
［８］Ｋａｎｇ ｅｔ ａｌ．（２０１０）Ｉｎｆｌａｍｍ Ｂｏｗｅｌ Ｄｉｓ．１６（１２）：２０３４−４２．
［９］Ｍａｃｈｉｅｌｓ ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｇｕｔ．６３（８）：１２７５−８３．
［１０］ＷＯ ２０１３／０５０７９２
［１１］ＷＯ ０３／０４６５８０
［１２］ＷＯ ２０１３／００８０３９
［１３］ＷＯ ２０１４／１６７３３８
［１４］Ｇｏｌｄｉｎ ａｎｄ Ｇｏｒｂａｃｈ（２００８）Ｃｌｉｎ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ．４６ Ｓｕｐｐｌ ２：Ｓ９６−１００．
［１５］Ａｚａｄ ｅｔ ａｌ．（２０１３）ＢＭＪ．３４７：ｆ６４７１．
［１６］Ｓｔｒｉｃｋｅｒｔｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ．（２０１４）Ｇｅｎｅｓ．５（３）：７２６−７３８．
［１７］Ｃｏｌｌｉｎｓ ｅｔ ａｌ．（１９８４）Ｉｎｔ Ｊ Ｓｙｓｔ Ｅｖｏｌ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．３４：２２０−２２３．
［１８］Ｍａｓｃｏ ｅｔ ａｌ．（２００３）Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２６：５５７−５６３．
［１９］Ｓｒｕｔｋｏｖa ｅｔ ａｌ．（２０１１）Ｊ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，８７（１）：１０−６．
［２０］Ｈａａｂｅｔｈ ｅｔ ａｌ．（２０１２）ＯｎｃｏＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １（１）：１１４６−１１５２．
［２１］Ｌｅｊｅｕｎｅ ｅｔ ａｌ．（２００６）Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎ．６：６
［２２］Ｐａｃｅ ｅｔ ａｌ．（１９８３）ＰＮＡＳ．８０：８７８２−６．
［２３］Ｓｇａｄａｒｉ ｅｔ ａｌ．（１９９６）ＰＮＡＳ．９３：１３７９１−６．
［２４］Ａｒｅｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．（１９９６）Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１８４：９８１−９２．
［２５］Ｓｇａｄａｒｉ ｅｔ ａｌ．（１９９７）Ｂｌｏｏｄ．８９：２６３５−４３．
［２６］Ｍｉｙａｍｏｔｏ−Ｓｈｉｎｏｈａｒａ ｅｔ ａｌ．（２００８）Ｊ．Ｇｅｎ．Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．，５４，９-２４．
［２７］Ｃｒｙｏｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｒｅｅｚｅ−Ｄｒｙｉｎｇ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，ｅｄ．ｂｙ Ｄａｙ ａｎｄ ＭｃＬｅｌｌａｎ，Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ．
［２８］Ｌｅｓｌｉｅ ｅｔ ａｌ．（１９９５）Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．６１，３５９２-３５９７．
［２９］Ｍｉｔｒｏｐｏｕｌｏｕ ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｊ Ｎｕｔｒ Ｍｅｔａｂ．（２０１３）７１６８６１．
［３０］Ｋａｉｌａｓａｐａｔｈｙ ｅｔ ａｌ．（２００２）Ｃｕｒｒ Ｉｓｓｕｅｓ Ｉｎｔｅｓｔ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．３（２）：３９−４８．
［３１］Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９９４），Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ａ Ｗａｄｅ ａｎｄ ＰＪ Ｗｅｌｌｅｒ
［３２］Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．（Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ ｅｄｉｔ．１９８５）
［３３］ＵＳ ２０１６／００６７１８８
［３４］Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｅｄｉａ，Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２０１０）Ｒｏｎａｌｄ Ａｔｌａｓ，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ．
［３５］Ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ Ｃｕｌｔｕｒｅｓ ｆｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ（１９９６）Ｊｅｎｎｉｅ Ｃ．Ｈｕｎｔｅｒ−Ｃｅｖｅｒａ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ
［３６］Ｓｔｒｏｂｅｌ（２００９）Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．５８１：２４７−６１．
［３７］Ｇｅｎｎａｒｏ（２０００）Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ．２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，ＩＳＢＮ：０６８３３０６４７２．
［３８］Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ：Ａｎ Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｃｏｕｒｓｅ，（Ｒｅａｍ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，１９９８，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）．
［３９］Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ｓ．Ｃｏｌｏｗｉｃｋ ａｎｄ Ｎ．Ｋａｐｌａｎ，ｅｄｓ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．）
［４０］Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｓ．Ｉ ＩＶ（Ｄ．Ｍ．Ｗｅｉｒ ａｎｄ Ｃ．Ｃ．Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ，ｅｄｓ，１９８６，Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ）
［４１］Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．（２００１）Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ）．
［４２］Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｓｕｒｆａｃｅ ａｎｄ Ｃｏｌｌｏｉｄａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｂｉｒｄｉ，Ｋ．Ｓ．ｅｄ．，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，１９９７）
［４３］Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ）（２００２）Ｓｈｏｒｔ ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｙ，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ）．
［４４］ＰＣＲ（Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ Ｓｅｒｉｅｓ），２ｎｄ ｅｄ．（Ｎｅｗｔｏｎ ＆ Ｇｒａｈａｍ ｅｄｓ．，１９９７，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ）
［４５］Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｆ．Ｍ．Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，１９８７）Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ ３０
［４６］Ｓｍｉｔｈ ＆ Ｗａｔｅｒｍａｎ（１９８１）Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．２：４８２−４８９．
［４７］Ｒｏｃｋｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，（１９７２）Ｊ Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．４９：７３５-４９．
［４８］Ｐｒｉｎｃｉｐｅ ｄ’eｔｈｉｑｕｅ ｄｅ ｌ’ｅｘｐeｒｉｍｅｎｔａｔｉｏｎ ａｎｉｍａｌｅ，Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ ｎ°２０１０／６３ ＣＥＥ ２２ｎｄ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１０，Ｄeｃｒeｔ ｎ°２０１３−１１８ １ｓｔ Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１３．
［４９］Ｇｕｉｄｅ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｕｓｅ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌｓ：Ｅｉｇｈｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ．Ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｉｅｓ Ｐｒｅｓｓ；２０１１
［５０］Ｓｉｍｐｓｏｎ−Ｈｅｒｒｅｎ ａｎｄ Ｌｌｏｙｄ（１９７０）Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ Ｒｅｐ．５４：１４３-７４．
［５１］Ｗｏｒｋｍａｎ ｅｔ ａｌ．（２０１０）Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ．１０２：１５５５-７７．
配列番号１（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ １６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子−ＡＦ０３９９００）
1 taatacatgc aagtcgaacg ctttttcttt caccggagct tgctccaccg aaagaaaaag
61 agtggcgaac gggtgagtaa cacgtgggta acctgcccat cagaagggga taacacttgg
121 aaacaggtgc taataccgta taacactatt ttccgcatgg aagaaagttg aaaggcgctt
181 ttgcgtcact gatggatgga cccgcggtgc attagctagt tggtgaggta acggctcacc
241 aaggccacga tgcatagccg acctgagagg gtgatcggcc acactgggac tgagacacgg
301 cccagactcc tacgggaggc agcagtaggg aatcttcggc aatggacgaa agtctgaccg
361 agcaacgccg cgtgagtgaa gaaggttttc ggatcgtaaa actctgttgt tagagaagaa
421 caaggatgag agtagaacgt tcatcccttg acggtatcta accagaaagc cacggctaac
481 tacgtgccag cagccgcggt aatacgtagg tggcaagcgt tgtccggatt tattgggcgt
541 aaagcgagcg caggcggttt cttaagtctg atgtgaaagc ccccggctca accggggagg
601 gtcattggaa actgggagac ttgagtgcag aagaggagag tggaattcca tgtgtagcgg
661 tgaaatgcgt agatatatgg aggaacacca gtggcgaagg cggctctctg gtctgtaact
721 gacgctgagg ctcgaaagcg tggggagcga acaggattag ataccctggt agtccacgcc
781 gtaaacgatg agtgctaagt gttggagggt ttccgccctt cagtgctgca gcaaacgcat
841 taagcactcc gcctggggag tacgaccgca aggttgaaac tcaaaggaat tgacgggggc
901 ccgcacaagc ggtggagcat gtggtttaat tcgaagcaac gcgaagaacc ttaccaggtc
961 ttgacatcct ttgaccactc tagagataga gcttcccctt cgggggcaaa gtgacaggtg
1021 gtgcatggtt gtcgtcagct cgtgtcgtga gatgttgggt taagtcccgc aacgagcgca
1081 acccttattg ttagttgcca tcatttagtt gggcactcta gcgagactgc cggtgacaaa
1141 ccggaggaag gtggggatga cgtcaaatca tcatgcccct tatgacctgg gctacacacg
1201 tgctacaatg ggaagtacaa cgagttgcga agtcgcgagg ctaagctaat ctcttaaagc
1261 ttctctcagt tcggattgta ggctgcaact cgcctacatg aagccggaat cgctagtaat
1321 cgcggatcag cacgccgcgg tgaatacgtt cccgggcctt gtacacaccg cccgtcacac
1381 cacgagagtt tgtaacaccc gaagtcggtg aggtaacctt tttggagcca gccgcctaag
1441 gtgggataga tgattggggt gaagtcgtaa caaggtagcc gtatcggaag gtgcggctgg
1501 atcacc
配列番号２−電子配列表を参照のこと。菌株ＭＲＸ５５４ゲノム配列。配列中のＮは、コンティグ間のギャップを表す。
配列番号３（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍの菌株ＭＲＸ５５４の１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子）
1 taatacatgc aagtcgaacg ctttttcttt caccggagct tgctccaccg aaagaaaaag
61 agtggcgaac gggtgagtaa cacgtgggta acctgcccat cagaagggga taacacttgg
121 aaacaggtgc taataccgta taacactatt ttccgcatgg aagaaagttg aaaggcgctt
181 ttgcgtcact gatggatgga cccgcggtgc attagctagt tggtgaggta acggctcacc
241 aaggccacga tgcatagccg acctgagagg gtgatcggcc acactgggac tgagacacgg
301 cccagactcc tacgggaggc agcagtaggg aatcttcggc aatggacgaa agtctgaccg
361 agcaacgccg cgtgagtgaa gaaggttttc ggatcgtaaa actctgttgt tagagaagaa
421 caaggatgag agtagaacgt tcatcccttg acggtatcta accagaaagc cacggctaac
481 tacgtgccag cagccgcggt aatacgtagg tggcaagcgt tgtccggatt tattgggcgt
541 aaagcgagcg caggcggttt cttaagtctg atgtgaaagc ccccggctca accggggagg
601 gtcattggaa actgggagac ttgagtgcag aagaggagag tggaattcca tgtgtagcgg
661 tgaaatgcgt agatatatgg aggaacacca gtggcgaagg cggctctctg gtctgtaact
721 gacgctgagg ctcgaaagcg tggggagcga acaggattag ataccctggt agtccacgcc
781 gtaaacgatg agtgctaagt gttggagggt ttccgccctt cagtgctgca gcaaacgcat
841 taagcactcc gcctggggag tacgaccgca aggttgaaac tcaaaggaat tgacgggggc
901 ccgcacaagc ggtggagcat gtggtttaat tcgaagcaac gcgaagaacc ttaccaggtc
961 ttgacatcct ttgaccactc tagagataga gcttcccctt cgggggcaaa gtgacaggtg
1021 gtgcatggtt gtcgtcagct cgtgtcgtga gatgttgggt taagtcccgc aacgagcgca
1081 acccttattg ttagttgcca tcatttagtt gggcactcta gcgagactgc cggtgacaaa
1141 ccggaggaag gtggggatga cgtcaaatca tcatgcccct tatgacctgg gctacacacg
1201 tgctacaatg ggaagtacaa cgagttgcga agtcgcgagg ctaagctaat ctcttaaagc
1261 ttctctcagt tcggattgta ggctgcaact cgcctacatg aagccggaat cgctagtaat
1321 cgcggatcag cacgccgcgg tgaatacgtt cccgggcctt gtacacaccg cccgtcacac
1381 cacgagagtt tgtaacaccc gaagtcggtg aggtaacctt tttggagcca gccgcctaag
1441 gtgggataga tgattggggt gaagtcgtaa caaggtagcc gtatcggaag gtgcggctgg
1501 atcacc
参考文献
［１］Ｓｐｏｒ ｅｔ ａｌ．（２０１１）Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．９（４）：２７９−９０．
［２］Ｅｃｋｂｕｒｇ ｅｔ ａｌ．（２００５）Ｓｃｉｅｎｃｅ．１０；３０８（５７２８）：１６３５−８．
［３］Ｍａｃｐｈｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ．（２００１）Ｍｉｃｒｏｂｅｓ Ｉｎｆｅｃｔ．３（１２）：１０２１−３５
［４］Ｍａｃｐｈｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ．（２００２）Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．５９（１２）：２０８８−９６．
［５］Ｍａｚｍａｎｉａｎ ｅｔ ａｌ．（２００５）Ｃｅｌｌ １５；１２２（１）：１０７−１８．
［６］Ｆｒａｎｋ ｅｔ ａｌ．（２００７）ＰＮＡＳ １０４（３４）：１３７８０−５．
［７］Ｓｃａｎｌａｎ ｅｔ ａｌ．（２００６）Ｊ Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．４４（１１）：３９８０−８．
［８］Ｋａｎｇ ｅｔ ａｌ．（２０１０）Ｉｎｆｌａｍｍ Ｂｏｗｅｌ Ｄｉｓ．１６（１２）：２０３４−４２．
［９］Ｍａｃｈｉｅｌｓ ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｇｕｔ．６３（８）：１２７５−８３．
［１０］ＷＯ ２０１３／０５０７９２
［１１］ＷＯ ０３／０４６５８０
［１２］ＷＯ ２０１３／００８０３９
［１３］ＷＯ ２０１４／１６７３３８
［１４］Ｇｏｌｄｉｎ ａｎｄ Ｇｏｒｂａｃｈ（２００８）Ｃｌｉｎ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ．４６ Ｓｕｐｐｌ ２：Ｓ９６−１００．
［１５］Ａｚａｄ ｅｔ ａｌ．（２０１３）ＢＭＪ．３４７：ｆ６４７１．
［１６］Ｓｔｒｉｃｋｅｒｔｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ．（２０１４）Ｇｅｎｅｓ．５（３）：７２６−７３８．
［１７］Ｃｏｌｌｉｎｓ ｅｔ ａｌ．（１９８４）Ｉｎｔ Ｊ Ｓｙｓｔ Ｅｖｏｌ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．３４：２２０−２２３．
［１８］Ｍａｓｃｏ ｅｔ ａｌ．（２００３）Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２６：５５７−５６３．
［１９］Ｓｒｕｔｋｏｖa ｅｔ ａｌ．（２０１１）Ｊ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，８７（１）：１０−６．
［２０］Ｈａａｂｅｔｈ ｅｔ ａｌ．（２０１２）ＯｎｃｏＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １（１）：１１４６−１１５２．
［２１］Ｌｅｊｅｕｎｅ ｅｔ ａｌ．（２００６）Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎ．６：６
［２２］Ｐａｃｅ ｅｔ ａｌ．（１９８３）ＰＮＡＳ．８０：８７８２−６．
［２３］Ｓｇａｄａｒｉ ｅｔ ａｌ．（１９９６）ＰＮＡＳ．９３：１３７９１−６．
［２４］Ａｒｅｎｂｅｒｇ ｅｔ ａｌ．（１９９６）Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１８４：９８１−９２．
［２５］Ｓｇａｄａｒｉ ｅｔ ａｌ．（１９９７）Ｂｌｏｏｄ．８９：２６３５−４３．
［２６］Ｍｉｙａｍｏｔｏ−Ｓｈｉｎｏｈａｒａ ｅｔ ａｌ．（２００８）Ｊ．Ｇｅｎ．Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．，５４，９-２４．
［２７］Ｃｒｙｏｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｒｅｅｚｅ−Ｄｒｙｉｎｇ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，ｅｄ．ｂｙ Ｄａｙ ａｎｄ ＭｃＬｅｌｌａｎ，Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ．
［２８］Ｌｅｓｌｉｅ ｅｔ ａｌ．（１９９５）Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．６１，３５９２-３５９７．
［２９］Ｍｉｔｒｏｐｏｕｌｏｕ ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｊ Ｎｕｔｒ Ｍｅｔａｂ．（２０１３）７１６８６１．
［３０］Ｋａｉｌａｓａｐａｔｈｙ ｅｔ ａｌ．（２００２）Ｃｕｒｒ Ｉｓｓｕｅｓ Ｉｎｔｅｓｔ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．３（２）：３９−４８．
［３１］Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９９４），Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ａ Ｗａｄｅ ａｎｄ ＰＪ Ｗｅｌｌｅｒ
［３２］Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．（Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ ｅｄｉｔ．１９８５）
［３３］ＵＳ ２０１６／００６７１８８
［３４］Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｅｄｉａ，Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２０１０）Ｒｏｎａｌｄ Ａｔｌａｓ，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ．
［３５］Ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ Ｃｕｌｔｕｒｅｓ ｆｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ（１９９６）Ｊｅｎｎｉｅ Ｃ．Ｈｕｎｔｅｒ−Ｃｅｖｅｒａ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ
［３６］Ｓｔｒｏｂｅｌ（２００９）Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．５８１：２４７−６１．
［３７］Ｇｅｎｎａｒｏ（２０００）Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ．２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，ＩＳＢＮ：０６８３３０６４７２．
［３８］Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ：Ａｎ Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｃｏｕｒｓｅ，（Ｒｅａｍ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，１９９８，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）．
［３９］Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ｓ．Ｃｏｌｏｗｉｃｋ ａｎｄ Ｎ．Ｋａｐｌａｎ，ｅｄｓ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．）
［４０］Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｓ．Ｉ ＩＶ（Ｄ．Ｍ．Ｗｅｉｒ ａｎｄ Ｃ．Ｃ．Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ，ｅｄｓ，１９８６，Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ）
［４１］Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．（２００１）Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ）．
［４２］Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｓｕｒｆａｃｅ ａｎｄ Ｃｏｌｌｏｉｄａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｂｉｒｄｉ，Ｋ．Ｓ．ｅｄ．，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，１９９７）
［４３］Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ）（２００２）Ｓｈｏｒｔ ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｙ，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ）．
［４４］ＰＣＲ（Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ Ｓｅｒｉｅｓ），２ｎｄ ｅｄ．（Ｎｅｗｔｏｎ ＆ Ｇｒａｈａｍ ｅｄｓ．，１９９７，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ）
［４５］Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｆ．Ｍ．Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，１９８７）Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ ３０
［４６］Ｓｍｉｔｈ ＆ Ｗａｔｅｒｍａｎ（１９８１）Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．２：４８２−４８９．
［４７］Ｒｏｃｋｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，（１９７２）Ｊ Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．４９：７３５-４９．
［４８］Ｐｒｉｎｃｉｐｅ ｄ’eｔｈｉｑｕｅ ｄｅ ｌ’ｅｘｐeｒｉｍｅｎｔａｔｉｏｎ ａｎｉｍａｌｅ，Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ ｎ°２０１０／６３ ＣＥＥ ２２ｎｄ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１０，Ｄeｃｒeｔ ｎ°２０１３−１１８ １ｓｔ Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１３．
［４９］Ｇｕｉｄｅ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｃａｒｅ ａｎｄ Ｕｓｅ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａｎｉｍａｌｓ：Ｅｉｇｈｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ．Ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｉｅｓ Ｐｒｅｓｓ；２０１１
［５０］Ｓｉｍｐｓｏｎ−Ｈｅｒｒｅｎ ａｎｄ Ｌｌｏｙｄ（１９７０）Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ Ｒｅｐ．５４：１４３-７４．
［５１］Ｗｏｒｋｍａｎ ｅｔ ａｌ．（２０１０）Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ．１０２：１５５５-７７．
Claims (12)
- 癌を処置または予防する方法に使用するための、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたエンテロコッカス ガリナルム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ）を含む組成物。
- 組成物が、肺癌、乳癌、肝臓癌、または結腸癌を処置または予防する方法に使用するためのものである、請求項１に記載の組成物。
- 組成物が、腫瘍サイズを低減させるか、腫瘍成長を低減させるか、転移を予防するか、または血管新生を予防する方法に使用するためのものである、請求項１又は２に記載の組成物。
- 組成物が、経口投与用である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
- 組成物が、１つまたは２以上の薬学的に許容される賦形剤または担体を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
- 細菌株が、凍結乾燥されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
- 組成物が、エンテロコッカス ガリナルム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ）の単一菌株を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
- 微生物コンソーシアムの一部としてエンテロコッカス ガリナルム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ）細菌株を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
- アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたエンテロコッカス ガリナルム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ）を含む、癌の処置剤または予防剤。
- アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたエンテロコッカス ガリナルム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ）の細胞。
- 細胞が、癌を処置または予防する方法に使用するためのものである、請求項１０に記載の細胞。
- 癌を処置または予防する方法に使用するための、他の任意の種由来の細菌を含有しないか、または、僅少量もしくは生物学的に無関係な量の別の種由来の細菌のみを含む、アクセッション番号ＮＣＩＭＢ ４２７６１として寄託されたエンテロコッカス ガリナルム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ）種の細菌株を含む組成物。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB1708312.2A GB201708312D0 (en) | 2017-05-24 | 2017-05-24 | Compositions comprising bacterial strain |
| GB1708312.2 | 2017-05-24 | ||
| GB1711369.7 | 2017-07-14 | ||
| GBGB1711369.7A GB201711369D0 (en) | 2017-07-14 | 2017-07-14 | Compositions comprising bacterial strain |
| PCT/GB2018/051417 WO2018215782A1 (en) | 2017-05-24 | 2018-05-24 | Compositions comprising bacterial strain |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2020525402A JP2020525402A (ja) | 2020-08-27 |
| JP6978514B2 true JP6978514B2 (ja) | 2021-12-08 |
Family
ID=62492676
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019561937A Active JP6978514B2 (ja) | 2017-05-24 | 2018-05-24 | 細菌株を含む組成物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10987387B2 (ja) |
| EP (1) | EP3630942B1 (ja) |
| JP (1) | JP6978514B2 (ja) |
| MA (1) | MA41708A (ja) |
| TW (1) | TW201907931A (ja) |
| WO (1) | WO2018215782A1 (ja) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201117313D0 (en) | 2011-10-07 | 2011-11-16 | Gt Biolog Ltd | Bacterium for use in medicine |
| GB201306536D0 (en) | 2013-04-10 | 2013-05-22 | Gt Biolog Ltd | Polypeptide and immune modulation |
| BR112017013274A2 (pt) | 2014-12-23 | 2018-02-06 | 4D Pharma Research Limited | polipeptídeo e imunomodulação |
| SI3307288T1 (sl) | 2015-06-15 | 2019-11-29 | 4D Pharma Res Ltd | Spojine, ki vsebujejo bakterijske seve |
| MA41010B1 (fr) | 2015-06-15 | 2020-01-31 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
| CN115364122A (zh) | 2015-06-15 | 2022-11-22 | 4D制药研究有限公司 | 包含细菌菌株的组合物 |
| CN112569262A (zh) | 2015-11-20 | 2021-03-30 | 4D制药研究有限公司 | 包含细菌菌株的组合物 |
| CN108883139B (zh) | 2016-03-04 | 2022-04-26 | 4D制药有限公司 | 包含细菌菌株的组合物 |
| GB201612191D0 (en) | 2016-07-13 | 2016-08-24 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| TW201821093A (zh) | 2016-07-13 | 2018-06-16 | 英商４Ｄ製藥有限公司 | 包含細菌菌株之組合物 |
| GB201621123D0 (en) | 2016-12-12 | 2017-01-25 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| MA48939B1 (fr) | 2017-05-22 | 2021-06-30 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
| EP3630942B1 (en) | 2017-05-24 | 2022-11-30 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strain |
| RS61210B1 (sr) | 2017-06-14 | 2021-01-29 | 4D Pharma Res Ltd | Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve |
| JP6837581B2 (ja) | 2017-06-14 | 2021-03-03 | フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド４Ｄ Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｉｍｉｔｅｄ | Ｍｅｇａｓｐｈａｅｒａ属の細菌株を含む組成物及びその使用 |
| SG11202006871YA (en) * | 2018-01-19 | 2020-08-28 | 4D Pharma Res Ltd | Combination therapy for treating or preventing cancer |
| JP2021516661A (ja) * | 2018-01-19 | 2021-07-08 | フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド４Ｄ Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｉｍｉｔｅｄ | がんを処置または予防するための併用療法 |
| AU2019210004A1 (en) * | 2018-01-19 | 2020-08-13 | 4D Pharma Research Limited | Combination therapy for treating or preventing cancer |
| MX2020007681A (es) * | 2018-01-19 | 2020-09-14 | 4D Pharma Res Limited | Terapia de combinacion para tratar o prevenir el cancer. |
| HUE058151T2 (hu) * | 2018-03-19 | 2022-07-28 | 4D Pharma Res Ltd | Enterococcusból származó flagellin készítményei terápiában történõ alkalmazásra |
Family Cites Families (363)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL154598B (nl) | 1970-11-10 | 1977-09-15 | Organon Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking. |
| JPS5031249B1 (ja) | 1970-12-17 | 1975-10-08 | ||
| US3817837A (en) | 1971-05-14 | 1974-06-18 | Syva Corp | Enzyme amplification assay |
| JPS5710876B2 (ja) | 1974-04-08 | 1982-03-01 | ||
| US3939350A (en) | 1974-04-29 | 1976-02-17 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation |
| US3996345A (en) | 1974-08-12 | 1976-12-07 | Syva Company | Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays |
| US4275149A (en) | 1978-11-24 | 1981-06-23 | Syva Company | Macromolecular environment control in specific receptor assays |
| US4277437A (en) | 1978-04-05 | 1981-07-07 | Syva Company | Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay |
| US4366241A (en) | 1980-08-07 | 1982-12-28 | Syva Company | Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays |
| NL8300698A (nl) | 1983-02-24 | 1984-09-17 | Univ Leiden | Werkwijze voor het inbouwen van vreemd dna in het genoom van tweezaadlobbige planten; agrobacterium tumefaciens bacterien en werkwijze voor het produceren daarvan; planten en plantecellen met gewijzigde genetische eigenschappen; werkwijze voor het bereiden van chemische en/of farmaceutische produkten. |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
| DK122686D0 (da) | 1986-03-17 | 1986-03-17 | Novo Industri As | Fremstilling af proteiner |
| FR2613624B1 (fr) | 1987-04-10 | 1990-11-23 | Roussy Inst Gustave | Composition pharmaceutique, administrable par voie orale, destinee a reduire les effets des b-lactamines |
| US5443826A (en) | 1988-08-02 | 1995-08-22 | Borody; Thomas J. | Treatment of gastro-intestinal disorders with a fecal composition or a composition of bacteroides and E. Coli |
| ATE165738T1 (de) | 1988-08-02 | 1998-05-15 | Gastro Services Pty Ltd | Behandlung von gastro-intestinalen krankheiten |
| KR100225087B1 (ko) | 1990-03-23 | 1999-10-15 | 한스 발터라벤 | 피타아제의 식물내 발현 |
| WO1991017243A1 (en) | 1990-05-09 | 1991-11-14 | Novo Nordisk A/S | A cellulase preparation comprising an endoglucanase enzyme |
| GB9107305D0 (en) | 1991-04-08 | 1991-05-22 | Unilever Plc | Probiotic |
| DE69316801T2 (de) | 1992-07-20 | 1998-05-20 | Yakult Honsha Kk | Spezies-Spezifische Oligonukleotide gegen Bifidobakterien und Verfahren zum Nachweis unter Verwendung derselben |
| EP0673429B1 (en) | 1992-12-10 | 2002-06-12 | Dsm N.V. | Production of heterologous proteins in filamentous fungi |
| US5741665A (en) | 1994-05-10 | 1998-04-21 | University Of Hawaii | Light-regulated promoters for production of heterologous proteins in filamentous fungi |
| US5599795A (en) | 1994-08-19 | 1997-02-04 | Mccann; Michael | Method for treatment of idiopathic inflammatory bowel disease (IIBD) |
| AUPM823094A0 (en) | 1994-09-16 | 1994-10-13 | Goodman Fielder Limited | Probiotic compositions |
| AUPM864894A0 (en) | 1994-10-07 | 1994-11-03 | Borody, Thomas Julius | Treatment of bowel-dependent neurological disorders |
| RU2078815C1 (ru) | 1995-01-17 | 1997-05-10 | Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Г.Н.Габричевского | Штамм бактерий bifidobacterium breve, используемый для получения бактерийных лечебно-профилактических бифидосодержащих препаратов |
| JPH08259450A (ja) | 1995-03-17 | 1996-10-08 | Nichinichi Seiyaku Kk | インターフェロン産生増強剤 |
| US6861053B1 (en) | 1999-08-11 | 2005-03-01 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth |
| AUPN698495A0 (en) | 1995-12-06 | 1996-01-04 | Pharma Pacific Pty Ltd | Improved therapeutic formulation and method |
| SE508045C2 (sv) | 1996-02-26 | 1998-08-17 | Arla Ekonomisk Foerening | Adhesionsinhibitorer, preparat innehållande desamma och förfarande för framställning därav |
| CA2249189A1 (en) | 1996-03-20 | 1997-09-25 | The University Of New South Wales | Alteration of microbial populations in the gastrointestinal tract |
| AUPN881396A0 (en) | 1996-03-20 | 1996-04-18 | Arnott's Biscuits Limited | Enhancement of microbial colonization of the gastrointestinal tract |
| AU2152897A (en) | 1996-03-27 | 1997-10-17 | Novo Nordisk A/S | Alkaline protease deficient filamentous fungi |
| US6033864A (en) | 1996-04-12 | 2000-03-07 | The Regents Of The University Of California | Diagnosis, prevention and treatment of ulcerative colitis, and clinical subtypes thereof, using microbial UC pANCA antigens |
| AU6773598A (en) | 1997-03-26 | 1998-10-20 | Institut Pasteur | Treatment of gastrointestinal disease with ppar modulators |
| SE511524C2 (sv) | 1997-06-02 | 1999-10-11 | Essum Ab | Lactobacillus casei rhamnosus-stam samt farmaceutisk beredning för bekämpning av patogena tarmbakterier |
| US5925657A (en) | 1997-06-18 | 1999-07-20 | The General Hospital Corporation | Use of PPARγ agonists for inhibition of inflammatory cytokine production |
| AUPO758297A0 (en) | 1997-06-27 | 1997-07-24 | Rowe, James Baber | Control of acidic gut syndrome |
| EP0904784A1 (en) | 1997-09-22 | 1999-03-31 | N.V. Nutricia | Probiotic nutritional preparation |
| US5951977A (en) | 1997-10-14 | 1999-09-14 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture | Competitive exclusion culture for swine |
| IT1298918B1 (it) | 1998-02-20 | 2000-02-07 | Mendes Srl | Uso di batteri dotati di arginina deiminasi per indurre apoptosi e/o ridurre una reazione infiammatoria e composizioni farmaceutiche |
| DE19826928A1 (de) | 1998-06-17 | 1999-12-23 | Novartis Consumer Health Gmbh | Arzneimittel, lebensfähige anaerobe Bakterien enthaltend, die die Sulfatreduktion sulfatreduzierender Bakterien hemmen |
| ID29150A (id) | 1999-01-15 | 2001-08-02 | Entpr Ireland Cs | Penggunaan lactobacillus salivarius |
| US7090973B1 (en) | 1999-04-09 | 2006-08-15 | Oscient Pharmaceuticals Corporation | Nucleic acid sequences relating to Bacteroides fragilis for diagnostics and therapeutics |
| AU7073400A (en) | 1999-08-27 | 2001-03-26 | Eli Lilly And Company | Biaryl-oxa(thia)zole derivatives and their use as ppars modulators |
| MX261332B (es) | 2000-02-08 | 2008-10-14 | Hoffmann La Roche | Uso de proteasas estables en acido para alimento de animales. |
| FR2808689B1 (fr) | 2000-05-11 | 2004-09-03 | Agronomique Inst Nat Rech | Utilisation de souches acetogenes hydrogenotrophes pour la prevention ou le traitement de troubles digestifs |
| US20020013270A1 (en) | 2000-06-05 | 2002-01-31 | Bolte Ellen R. | Method for treating a mental disorder |
| AUPQ899700A0 (en) | 2000-07-25 | 2000-08-17 | Borody, Thomas Julius | Probiotic recolonisation therapy |
| WO2002042328A2 (en) | 2000-11-27 | 2002-05-30 | Washington University | Method for studying the effects of commensal microflora on mammalian intestine and treatments of gastrointestinal-associated disease based thereon |
| JP2002179580A (ja) * | 2000-12-13 | 2002-06-26 | Zenwa Gu | プロポリス抽出物、ロイヤルゼリー、及びエンテロコッカス・フェカリス死菌体を含んでなる医薬 |
| DE10101793A1 (de) | 2001-01-17 | 2002-08-01 | Manfred Nilius | Verwendung von SLPI zur Behandlung chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen |
| EP1227152A1 (en) | 2001-01-30 | 2002-07-31 | Société des Produits Nestlé S.A. | Bacterial strain and genome of bifidobacterium |
| KR100437497B1 (ko) | 2001-03-07 | 2004-06-25 | 주식회사 프로바이오닉 | 로타바이러스 및 유해 미생물 억제 활성을 가지는 신규내산성 락토바실러스 루테리 프로바이오-16 및 이를함유하는 생균활성제 |
| EP1243273A1 (en) | 2001-03-22 | 2002-09-25 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Composition comprising a prebiotic for decreasing infammatory process and abnormal activation of non-specific immune parameters |
| EP1379552B2 (en) | 2001-04-20 | 2014-11-19 | The Institute for Systems Biology | Toll-like receptor 5 ligands and methods of use |
| EP1260227A1 (en) | 2001-05-23 | 2002-11-27 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Lipoteichoic acid from lactic acid bacteria and its use to modulate immune responses mediated by gram-negative bacteria, potential pathogenic gram-positive bacteria |
| PE20030284A1 (es) | 2001-07-26 | 2003-05-01 | Alimentary Health Ltd | Cepas de bifidobacterium |
| AU2002341384A1 (en) | 2001-09-05 | 2003-03-24 | Actial Farmaceutica, Lda. | Lactic acid bacteria comprising unmethylated cytosine-guanine dinucleotides for use in therapy |
| GB0127916D0 (en) | 2001-11-21 | 2002-01-16 | Rowett Res Inst | Method |
| WO2003045317A2 (en) | 2001-11-27 | 2003-06-05 | Washington University | Therapeutic protein and treatments |
| AU2002365279B2 (en) | 2001-12-17 | 2009-08-13 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease |
| US7101565B2 (en) | 2002-02-05 | 2006-09-05 | Corpak Medsystems, Inc. | Probiotic/prebiotic composition and delivery method |
| DE10206995B4 (de) | 2002-02-19 | 2014-01-02 | Orthomol Pharmazeutische Vertriebs Gmbh | Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika |
| JP2003261453A (ja) | 2002-03-11 | 2003-09-16 | Nippon Berumu Kk | Ｅ．フェカリスからなる抗腫瘍剤及び放射線防護剤 |
| DK1565547T4 (da) | 2002-06-28 | 2013-01-14 | Biosearch S A | Probiotiske stammer, en fremgangsmåde til selektion deraf, præparater deraf samt anvendelse deraf |
| US20040005304A1 (en) | 2002-07-08 | 2004-01-08 | Mak Wood, Inc. | Novel compositions and methods for treating neurological disorders and associated gastrointestinal conditions |
| GB0307026D0 (en) | 2003-03-27 | 2003-04-30 | Rowett Res Inst | Bacterial supplement |
| EP1481681A1 (en) | 2003-05-30 | 2004-12-01 | Claudio De Simone | Lactic acid bacteria combination and compositions thereof |
| GB0316915D0 (en) | 2003-07-18 | 2003-08-20 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| WO2005007834A1 (en) | 2003-07-23 | 2005-01-27 | Probionic Corp. | Acid tolerant probiotic lactobacillus plantarum probio-38 that can suppress the growth of pathogenic microorganism and tge coronavirus |
| US7485325B2 (en) | 2003-08-06 | 2009-02-03 | Gayle Dorothy Swain | Animal food supplement compositions and methods of use |
| JP4683881B2 (ja) | 2003-08-27 | 2011-05-18 | 有限会社アーク技研 | 抗腫瘍活性剤 |
| US8192733B2 (en) | 2003-08-29 | 2012-06-05 | Cobb & Associates | Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions |
| US20050163764A1 (en) | 2003-09-22 | 2005-07-28 | Yale University | Treatment with agonists of toll-like receptors |
| GB0323039D0 (en) | 2003-10-01 | 2003-11-05 | Danisco | Method |
| ES2314461T3 (es) | 2003-10-24 | 2009-03-16 | N.V. Nutricia | Composicion simbiotica para bebes. |
| US20050239706A1 (en) | 2003-10-31 | 2005-10-27 | Washington University In St. Louis | Modulation of fiaf and the gastrointestinal microbiota as a means to control energy storage in a subject |
| US20090257993A1 (en) | 2003-12-17 | 2009-10-15 | M Rabet Laura | Lactic Acid Producing Bacteria and Lung Function |
| ES2235642B2 (es) | 2003-12-18 | 2006-03-01 | Gat Formulation Gmbh | Proceso de multi-microencapsulacion continuo para la mejora de la estabilidad y almacenamiento de ingredientes biologicamente activos. |
| CN1954066A (zh) | 2004-03-22 | 2007-04-25 | 美国政府健康及人类服务部 | 细胞和病毒灭活 |
| JP2007535924A (ja) | 2004-05-07 | 2007-12-13 | − グスタフ ユングレン、ハンス | ワクチン用アジュバントとしてのフラジェリンの使用 |
| US7638513B2 (en) | 2004-06-02 | 2009-12-29 | Schering Corporation | Compounds for the treatment of inflammatory disorders |
| PE20060426A1 (es) | 2004-06-02 | 2006-06-28 | Schering Corp | DERIVADOS DE ACIDO TARTARICO COMO INHIBIDORES DE MMPs, ADAMs, TACE Y TNF-alfa |
| EP2286832B1 (en) | 2004-06-07 | 2014-07-23 | Qu Biologics Inc | Bacterial compositions for the treatment of cancer |
| EP1629850B2 (en) | 2004-08-24 | 2013-05-22 | N.V. Nutricia | Nutritional composition comprising indigestible transgalactooligosaccharides and digestible galactose saccharides |
| US20060062773A1 (en) | 2004-09-21 | 2006-03-23 | The Procter & Gamble Company | Compositions for maintaining and restoring normal gastrointestinal flora |
| KR100468522B1 (ko) | 2004-10-12 | 2005-01-31 | 주식회사 프로바이오닉 | 코로나바이러스와 돼지 써코바이러스 2형의 생육을 억제하는 신규한 내산성 프로바이오틱 엔테로코커스훼시움 프로바이오-63 |
| US20060115465A1 (en) | 2004-10-29 | 2006-06-01 | Macfarlane George | Treatment of gastrointestinal disorders |
| ITMI20042189A1 (it) | 2004-11-16 | 2005-02-16 | Anidral Srl | Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale |
| PL1855550T3 (pl) | 2005-02-28 | 2012-03-30 | Nutricia Nv | Kompozycje żywieniowe z probiotykami |
| EP1861490A4 (en) | 2005-03-23 | 2010-11-17 | Univ St Louis | USE OF ARRAYS TO MODULATE NUTRIENT CAPTURE FUNCTIONS BY THE GASTROINTESTINAL MICROBIOTE |
| US20090233888A1 (en) | 2005-03-23 | 2009-09-17 | Usc Stevens, University Of Southern California | Treatment of disease conditions through modulation of hydrogen sulfide produced by small intestinal bacterial overgrowth |
| JP2006265212A (ja) | 2005-03-25 | 2006-10-05 | Institute Of Physical & Chemical Research | Ｉｌ−２１産生誘導剤 |
| US20100233312A9 (en) | 2005-04-11 | 2010-09-16 | The Procter & Gamble Company | Compositions comprising probiotic and sweetener components |
| EP1714660A1 (en) | 2005-04-21 | 2006-10-25 | N.V. Nutricia | Uronic acid and probiotics |
| JP2008538913A (ja) | 2005-04-26 | 2008-11-13 | ティーガスク− ザ アグリカルチャー アンド フード ディベロップメント オーソリティー | 動物用に適しているプロバイオティクス組成物 |
| CA2970873C (en) | 2005-05-09 | 2022-05-17 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | Human monoclonal antibodies to programmed death 1 (pd-1) and methods for treating cancer using anti-pd-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics |
| US7572474B2 (en) | 2005-06-01 | 2009-08-11 | Mead Johnson Nutrition Company | Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants |
| US8075934B2 (en) | 2008-10-24 | 2011-12-13 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition with improved digestibility |
| JP2007084533A (ja) | 2005-08-24 | 2007-04-05 | Prima Meat Packers Ltd | 免疫応答調節組成物及び該組成物を有効成分とする食品 |
| US7625704B2 (en) | 2005-08-31 | 2009-12-01 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Methods and compositions for identifying bacteria associated with bacteria vaginosis |
| JP2009507023A (ja) | 2005-09-01 | 2009-02-19 | シェーリング コーポレイション | 自己免疫性眼炎症性疾患を処置するためのｉｌ−２３およびｉｌ−１７のアンタゴニストの使用 |
| WO2007035057A1 (en) | 2005-09-23 | 2007-03-29 | Gwangju Institute Of Science And Technology | Composition for preventing or treating artritis comprising lactic acid bacteria and collangen as active ingredients |
| EP1776877A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
| US8530447B2 (en) | 2005-10-24 | 2013-09-10 | Nestec S.A. | Dietary fiber formulation and method of administration |
| JP2007116991A (ja) | 2005-10-28 | 2007-05-17 | Eternal Light General Institute Inc | 機能性食品 |
| US7767420B2 (en) | 2005-11-03 | 2010-08-03 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Heparan sulfate glycosaminoglycan lyase and uses thereof |
| EP1957449A1 (en) | 2005-12-01 | 2008-08-20 | Schering Corporation | Compounds for the treatment of inflammatory disorders and microbial diseases |
| US8889149B2 (en) | 2006-02-16 | 2014-11-18 | Wayne State University | Use of flagellin to prevent and treat gram negative bacterial infection |
| US20080260898A1 (en) | 2006-03-17 | 2008-10-23 | Marko Stojanovic | Compositions comprising probiotic and sweetener components |
| JP5031249B2 (ja) | 2006-03-22 | 2012-09-19 | 学校法人北里研究所 | 炎症抑制作用のある菌体含有組成物 |
| WO2007136719A2 (en) | 2006-05-18 | 2007-11-29 | Biobalance Llc | Biotherapeutic compositions comprising probiotic escherichia coli and uses thereof |
| RU2442602C2 (ru) | 2006-05-26 | 2012-02-20 | Нестек С.А. | Питательные композиции на основе экстракта тоути и способы их применения |
| CA2654457A1 (en) | 2006-06-06 | 2007-12-13 | Mcgill University | Fermented milk product and use thereof |
| TW200819540A (en) | 2006-07-11 | 2008-05-01 | Genelux Corp | Methods and compositions for detection of microorganisms and cells and treatment of diseases and disorders |
| BRPI0721827B8 (pt) | 2006-08-04 | 2021-05-25 | Shs Int Ltd | uso de uma composição, e, composição |
| WO2008031438A2 (en) | 2006-09-13 | 2008-03-20 | Region Hovedstaden V/Gentofte Hospital | Treatment of asthma, eczema and/or allergy using non-pathogenic organisms |
| US20080069861A1 (en) | 2006-09-19 | 2008-03-20 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Probiotic/Non-Probiotic Combinations |
| EP3594248B1 (en) | 2006-10-27 | 2021-08-04 | Capsugel Belgium NV | Hydroxypropyl methyl cellulose hard capsules and process of manufacture |
| WO2008053444A2 (en) | 2006-11-01 | 2008-05-08 | The Procter & Gamble Company | Treating a respiratory condition with bifidobacterium |
| PL1920781T3 (pl) | 2006-11-10 | 2015-06-30 | Glycotope Gmbh | Kompozycje zawierające core-1-dodatnie mikroorganizmy i ich zastosowanie w leczeniu lub profilaktyce nowotworów |
| WO2008064489A1 (en) | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Mcmaster University | Probiotics to inhibit inflammation |
| WO2008076696A2 (en) | 2006-12-18 | 2008-06-26 | Washington University In St. Louis | The gut microbiome as a biomarker and therapeutic target for treating obesity or an obesity related disorder |
| DE102006062250A1 (de) | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Roland Saur-Brosch | Verwendung einer Zusammensetzung aus Mineralstoffen und/oder Vitaminen und gegebenenfalls acetogenen und/oder butyrogenen Bakterien zur oralen oder rektalen Verabreichung für die Behandlung und Vorbeugung von abdominalen Beschwerden |
| WO2008083157A2 (en) | 2006-12-29 | 2008-07-10 | Washington University In St. Louis | Altering pgc-1alapha, ampk, fiaf, or the gastrointestinal microbiota as a means to modulate body fat and/or weight loss in a subject |
| JP2008195635A (ja) | 2007-02-09 | 2008-08-28 | Crossfield Bio Inc | 馬用乳酸菌製剤 |
| EP1958647A1 (en) | 2007-02-15 | 2008-08-20 | Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH | Pharmaceutical composition with bacteria for tumor treatment |
| EP2114423B2 (en) | 2007-02-28 | 2020-01-01 | MJN U.S. Holdings LLC | Inactivated lactobacillus rhammosus gg for treating systemic inflammation in infants |
| EP2134833B1 (en) | 2007-03-28 | 2016-03-09 | Alimentary Health Limited | Probiotic bifidobacterium strain |
| KR20090127180A (ko) | 2007-03-28 | 2009-12-09 | 앨러멘터리 헬스 리미티드 | 프로바이오틱 비피도박테리움 스트레인 |
| WO2008134450A2 (en) | 2007-04-24 | 2008-11-06 | Kemin Industries, Inc. | Broad-spectrum antibacterial and antifungal activity of lactobacillus johnsonii d115 |
| EP1997499A1 (en) | 2007-05-31 | 2008-12-03 | Puleva Biotech, S.A. | Mammalian milk microorganisms, compositions containing them and their use for the treatment of mastitis |
| EP1997907A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-03 | Friesland Brands B.V. | Bifidobacteria |
| EP1997906A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-03 | Friesland Brands B.V. | Lactobacillus |
| EP1997905A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-03 | Friesland Brands B.V. | Nucleic acid amplification |
| WO2008153377A1 (en) | 2007-06-15 | 2008-12-18 | N.V. Nutricia | Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide |
| ES2523575T3 (es) | 2007-06-27 | 2014-11-27 | Laboratorios Ordesa, S.L. | Una nueva cepa de bifidobacterium y peptidos acitvos contra infecciones por rotavirus |
| US20110027348A1 (en) | 2007-08-27 | 2011-02-03 | Janos Feher | Composition and method inhibiting inflammation |
| WO2009030254A1 (en) | 2007-09-04 | 2009-03-12 | Curevac Gmbh | Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation |
| EP2192909A2 (en) | 2007-10-01 | 2010-06-09 | University College Cork-National University of Ireland, Cork | Modulation of tissue fatty acid composition of a host by human gut bacteria |
| WO2009049932A1 (en) | 2007-10-20 | 2009-04-23 | Universite De Liege | Bifidobacterial species |
| WO2009055362A1 (en) | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Moore Brenda E | Probiotic compositions and methods for inducing and supporting weight loss |
| EP2205642B1 (en) | 2007-11-02 | 2016-01-27 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Non-anticoagulant polysaccharide compositions |
| EP2065048A1 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-03 | Institut Pasteur | Use of a L. casei strain, for the preparation of a composition for inhibiting mast cell activation |
| CN101969966B (zh) | 2007-12-07 | 2013-05-08 | 努特里希亚公司 | 用于尘螨***反应的双歧杆菌 |
| US20100330190A1 (en) | 2007-12-17 | 2010-12-30 | Compans Richard W | Immunogenic compositions and methods of use thereof |
| ES2343499B1 (es) | 2007-12-24 | 2011-06-10 | Consejo Superior De Investigaciones Cientificas | Microorganismos para mejorar el estado de salud de individuos con desordenes relacionados con la ingesta de gluten. |
| CN101939411A (zh) | 2008-02-06 | 2011-01-05 | 宝洁公司 | 用于提高呼吸病症免疫应答的组合物、方法和试剂盒 |
| EP2103226A1 (en) | 2008-03-18 | 2009-09-23 | Friesland Brands B.V. | Long-life probiotic food product |
| ES2594102T3 (es) | 2008-04-18 | 2016-12-15 | Vaxinnate Corporation | Mutantes por deleción de la flagelina y métodos para su uso |
| AU2009248410B2 (en) | 2008-05-13 | 2014-07-24 | Glycotope Gmbh | Fermentation process |
| MX2008006546A (es) | 2008-05-21 | 2009-11-23 | Sigma Alimentos Sa De Cv | Bifidobacteria productora de ácido fólico, composición alimenticia y uso de la bifidobacteria. |
| CN102940652B (zh) | 2008-05-28 | 2015-03-25 | 青岛东海药业有限公司 | 两形真杆菌制剂及其应用 |
| CN101590081A (zh) | 2008-05-28 | 2009-12-02 | 青岛东海药业有限公司 | 凸腹真杆菌和两形真杆菌制剂及其应用 |
| WO2009149149A1 (en) | 2008-06-04 | 2009-12-10 | Trustees Of Dartmouth College | Prevention or treatment of immune-relevant disease by modification of microfloral populations |
| EP2133088A3 (en) | 2008-06-09 | 2010-01-27 | Nestec S.A. | Rooibos and inflammation |
| WO2009151315A1 (en) | 2008-06-13 | 2009-12-17 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section |
| WO2009154463A2 (en) | 2008-06-20 | 2009-12-23 | Stichting Top Institute Food And Nutrition | Butyrate as a medicament to improve visceral perception in humans |
| EP2138186A1 (en) | 2008-06-24 | 2009-12-30 | Nestec S.A. | Probiotics, secretory IgA and inflammation |
| WO2010002241A1 (en) | 2008-06-30 | 2010-01-07 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section |
| KR101017448B1 (ko) | 2008-09-18 | 2011-02-23 | 주식회사한국야쿠르트 | 대장의 건강 증진 효능을 갖는 비피도박테리움 롱검 에이취와이8004 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품 |
| US20100074870A1 (en) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Probiotic infant products |
| US8137718B2 (en) | 2008-09-19 | 2012-03-20 | Mead Johnson Nutrition Company | Probiotic infant products |
| KR101057357B1 (ko) | 2008-09-22 | 2011-08-17 | 광주과학기술원 | 유산균 및 콜라겐을 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 및 식품 조성물 |
| US9603876B2 (en) | 2008-09-25 | 2017-03-28 | New York University | Compositions and methods for restoring gastrointestinal microbiota following antibiotic treatment |
| WO2010037408A1 (en) | 2008-09-30 | 2010-04-08 | Curevac Gmbh | Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof |
| WO2010037402A1 (en) | 2008-10-02 | 2010-04-08 | Dako Denmark A/S | Molecular vaccines for infectious disease |
| US20110223137A1 (en) | 2008-12-05 | 2011-09-15 | Nestec S.A. | Compositions for use in low-birth weight infants |
| US20120107279A1 (en) | 2008-12-19 | 2012-05-03 | Nestec S.A. | Prevention and treatment of rotavirus diarrhoea |
| IT1392672B1 (it) | 2009-01-12 | 2012-03-16 | Wyeth Consumer Healthcare S P A | Composizioni comprendenti componenti probiotici e prebiotici e sali minerali, con lactoferrina |
| NZ594514A (en) | 2009-03-05 | 2013-06-28 | Abbott Lab | Interleukin-17 BINDING PROTEINS |
| JP5710876B2 (ja) | 2009-03-26 | 2015-04-30 | クロスフィールドバイオ株式会社 | 新規ビフィドバクテリウム属微生物およびその利用 |
| CA2761150C (en) | 2009-05-07 | 2017-06-13 | Tate & Lyle Ingredients France SAS | Compositions and methods for making alpha-(1,2)-branched alpha-(1,6) oligodextrans |
| EP2251022A1 (en) | 2009-05-11 | 2010-11-17 | Nestec S.A. | Non-replicating micro-organisms and their immune boosting effect |
| CA2761573A1 (en) | 2009-05-11 | 2010-11-18 | Nestec S.A. | Bifidobacterium longum ncc2705 (cncm i-2618) and immune disorders |
| EP2251020A1 (en) | 2009-05-11 | 2010-11-17 | Nestec S.A. | Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles |
| KR20100128168A (ko) | 2009-05-27 | 2010-12-07 | 중앙대학교 산학협력단 | 공액 리놀레산 생산능이 우수한 신규한 균주 |
| US20100311686A1 (en) | 2009-06-03 | 2010-12-09 | Kasper Lloyd H | Nutraceutical composition and methods for preventing or treating multiple sclerosis |
| WO2010143940A1 (en) | 2009-06-12 | 2010-12-16 | N.V. Nutricia | Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages |
| WO2010147714A1 (en) | 2009-06-16 | 2010-12-23 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Autism-associated biomarkers and uses thereof |
| WO2011005756A1 (en) | 2009-07-06 | 2011-01-13 | Puretech Ventures, Llc | Delivery of agents targeted to microbiota niches |
| WO2011011094A1 (en) | 2009-07-24 | 2011-01-27 | Dowd Scot E | Universal microbial diagnosis, detection, quantification, and specimen-targeted therapy |
| WO2011020748A1 (en) | 2009-08-18 | 2011-02-24 | Nestec S.A. | A nutritional composition comprising bifidobacterium longum strains and reducing food allergy symptoms, especially in infants and children |
| US20110053829A1 (en) | 2009-09-03 | 2011-03-03 | Curevac Gmbh | Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids |
| EP2480255B1 (en) | 2009-09-23 | 2017-11-22 | Thomas Julius Borody | Therapy for chronic enteric infections |
| EP2308498A1 (en) | 2009-09-30 | 2011-04-13 | Nestec S.A. | Administration of Bifidobacterium breve during infancy to prevent inflammation later in life |
| CA2776420A1 (en) | 2009-10-05 | 2011-04-14 | Aak Patent B.V. | Methods for diagnosing irritable bowel syndrome |
| EP3144004A1 (en) | 2009-10-06 | 2017-03-22 | Scott Dorfner | Antibiotic formulations providing reduced gastrointestinal side effects and clostridium difficile infection relapse, and related methods |
| WO2011058535A1 (en) | 2009-11-11 | 2011-05-19 | Alimentary Health Limited | Probiotic bifidobacterium strain |
| JP2013514085A (ja) | 2009-12-18 | 2013-04-25 | ヒルズ・ペット・ニュートリシャン・インコーポレーテッド | プロバイオティックを含むペットフード組成物ならびにそれを調製および使用する方法 |
| US20150104418A1 (en) | 2014-12-18 | 2015-04-16 | Microbios, Inc. | Bacterial composition |
| FR2955774A1 (fr) | 2010-02-02 | 2011-08-05 | Aragan | Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation |
| NL2004200C2 (en) | 2010-02-05 | 2011-08-08 | Friesland Brands Bv | Use of sialyl oligosaccharides in weight management. |
| NL2004201C2 (en) | 2010-02-05 | 2011-08-08 | Friesland Brands Bv | Use of sialyl oligosaccharides to modulate the immune system. |
| IT1398553B1 (it) | 2010-03-08 | 2013-03-01 | Probiotical Spa | Composizione comprendente batteri probiotici per il trattamento di patologie associate con le alterazioni del sistema immunitario. |
| JP5737646B2 (ja) | 2010-03-24 | 2015-06-17 | 森下仁丹株式会社 | 抗アレルギー剤 |
| DE102010013209A1 (de) * | 2010-03-29 | 2011-09-29 | Technische Universität München | Diarrhö-Prophylaktikum |
| EP2552464B1 (en) | 2010-03-30 | 2018-02-28 | Assistance Publique - Hôpitaux de Paris | Use of bifidobacteria for preventing allergy in breastfed infants |
| US8951512B2 (en) | 2010-05-04 | 2015-02-10 | New York University | Methods for treating bone disorders by characterizing and restoring mammalian bacterial microbiota |
| WO2011149335A1 (en) | 2010-05-25 | 2011-12-01 | N.V. Nutricia | Immune imprinting nutritional composition |
| US20130195802A1 (en) | 2010-06-01 | 2013-08-01 | Moore Research Enterprises Llc | Cellular Constituents From Bacteroides, Compositions Thereof, and Therapeutic Methods Employing Bacteroides or Cellular Constituents Thereof |
| WO2011151941A1 (ja) | 2010-06-04 | 2011-12-08 | 国立大学法人東京大学 | 制御性ｔ細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物 |
| TWI417054B (zh) | 2010-06-15 | 2013-12-01 | Jen Shine Biotechnology Co Ltd | 新穎糞腸球菌ｌｊｓ－０１及其益生用途 |
| EP2397145A1 (en) | 2010-06-18 | 2011-12-21 | Nestec S.A. | L. johnsonii La1, B. longum NCC2705 and immune disorders |
| FR2962045B1 (fr) | 2010-07-05 | 2012-08-17 | Bifinove | Complexe macromoleculaire d'origine bacterienne et utilisation dudit complexe moleculaire pour prevenir et traiter les rhumatismes inflammatoires |
| TWI401086B (zh) | 2010-07-20 | 2013-07-11 | Univ China Medical | 胚芽乳酸桿菌及其用途 |
| CA2804709A1 (en) | 2010-07-26 | 2012-02-02 | Qu Biologics Inc. | Immunogenic anti-inflammatory compositions |
| NZ607043A (en) | 2010-08-04 | 2015-05-29 | Borody Thomas J | Compositions for fecal floral transplantation and methods for making and using them and devices for delivering them |
| US9386793B2 (en) | 2010-08-20 | 2016-07-12 | New York University | Compositions and methods for treating obesity and related disorders by characterizing and restoring mammalian bacterial microbiota |
| KR101250463B1 (ko) | 2010-10-12 | 2013-04-15 | 대한민국 | 신생아 분변에서 분리한 내산소성 비피도박테리움 롱검 비피더스 유산균 및 이를 이용한 프로바이오틱 조성물 |
| US20130230856A1 (en) | 2010-10-27 | 2013-09-05 | Quantibact A/S | Capture of target dna and rna by probes comprising intercalator molecules |
| CN102031235B (zh) | 2010-11-09 | 2012-07-25 | 中国农业大学 | 一种粪肠球菌anse228及其应用 |
| EP2455092A1 (en) | 2010-11-11 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Non-replicating probiotic micro-organisms protect against upper respiratory tract infections |
| WO2012071380A1 (en) | 2010-11-24 | 2012-05-31 | Oragenics, Inc. | Use of bacteria to treat and prevent respiratory infections |
| CN102093967B (zh) | 2010-12-02 | 2013-01-30 | 中国农业科学院特产研究所 | 一株水貂源屎肠球菌及其应用 |
| ES2389547B1 (es) | 2010-12-07 | 2013-08-08 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) | Bifidobacterium cect 7765 y su uso en la prevención y/o tratamiento del sobrepeso, la obesidad y patologías asociadas. |
| US9376473B2 (en) | 2011-01-10 | 2016-06-28 | Cleveland Biolabs, Inc. | Use of Toll-Like Receptor agonist for treating cancer |
| EP2481299B1 (en) | 2011-01-31 | 2016-12-07 | Dr. Fischer Gesundheitsprodukte GmbH | Bifidobacterium bifidum strains for application in gastrointestinal diseases |
| JP5840368B2 (ja) | 2011-02-02 | 2016-01-06 | カルピス株式会社 | 関節炎予防改善用物質 |
| WO2012108830A1 (en) | 2011-02-09 | 2012-08-16 | Lavivo Ab | Synbiotic compositions for restoration and reconstitution of gut microbiota |
| WO2012122478A1 (en) | 2011-03-09 | 2012-09-13 | Regents Of The University Of Minnesota | Compositions and methods for transplantation of colon microbiota |
| BRPI1100857A2 (pt) | 2011-03-18 | 2013-05-21 | Alexandre Eduardo Nowill | agente imunomodulador e suas combinaÇÕes, seu uso e mÉtodo imunoterÁpico para a recontextualizaÇço, reprogramaÇço e reconduÇço do sistema imune em tempo real |
| WO2012140636A1 (en) | 2011-04-11 | 2012-10-18 | Alimentary Health Limited | A probiotic formulation |
| WO2012142605A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-18 | Samaritan Health Services | Rapid recolonization deployment agent |
| WO2012145491A2 (en) | 2011-04-20 | 2012-10-26 | Jason Fisher | Composition and method for enhancing an immune response |
| WO2012158517A1 (en) | 2011-05-13 | 2012-11-22 | Glycosyn LLC | The use of purified 2'-fucosyllactose, 3-fucosyllactose and lactodifucotetraose as prebiotics |
| KR20120133133A (ko) | 2011-05-30 | 2012-12-10 | 한국 한의학 연구원 | 생약 추출물 또는 이의 유산균 발효물을 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
| WO2012170478A2 (en) | 2011-06-06 | 2012-12-13 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and kits for detecting adenomas, colorectal cancer, and uses thereof |
| GB201110095D0 (en) | 2011-06-15 | 2011-07-27 | Danisco | Method of treatment |
| JP2013005759A (ja) | 2011-06-24 | 2013-01-10 | Kyodo Milk Industry Co Ltd | マウス腸内菌叢の推測方法 |
| US20140128585A1 (en) | 2011-07-07 | 2014-05-08 | Nagaoka Perfumery Co., Ltd. | Fructose absorption inhibitor |
| GB201112091D0 (en) | 2011-07-14 | 2011-08-31 | Gt Biolog Ltd | Bacterial strains isolated from pigs |
| WO2013008102A2 (en) | 2011-07-14 | 2013-01-17 | R.E.D. Laboratories N.V../ S.A. | Methods and compositions for evaluating and/or treating chronic immune diseases |
| US20130022575A1 (en) | 2011-07-19 | 2013-01-24 | Microbial Rx | Systems and methods of replacing intestinal flora |
| CN102304483A (zh) | 2011-08-12 | 2012-01-04 | 北京金泰得生物科技股份有限公司 | 一株饲用屎肠球菌及其应用 |
| KR101261872B1 (ko) | 2011-08-23 | 2013-05-14 | 대한민국 (식품의약품안전처장) | 장내 미생물 효소복합체 및 이의 제조방법 |
| US20140342438A1 (en) | 2011-09-14 | 2014-11-20 | University Of Guelph | Media supplements and methods to culture human gastrointestinal anaerobic microorganisms |
| GB201117313D0 (en) | 2011-10-07 | 2011-11-16 | Gt Biolog Ltd | Bacterium for use in medicine |
| EP2750682B1 (en) | 2011-10-11 | 2016-05-18 | Achim Biotherapeutics AB | Composition comprising anaerobically cultivated human intestinal microbiota |
| CN103082292B (zh) | 2011-11-02 | 2015-03-04 | 深圳华大基因研究院 | 罗斯氏菌(Roseburia)在治疗和预防肥胖相关疾病中的应用 |
| CN102373172B (zh) | 2011-11-03 | 2013-03-20 | 北京龙科方舟生物工程技术有限公司 | 一株屎肠球菌及其应用 |
| EP3978598A1 (en) | 2011-12-01 | 2022-04-06 | The University of Tokyo | Human-derived bacteria that induce proliferation or accumulation of regulatory t cells |
| ES2408279B1 (es) | 2011-12-15 | 2014-09-09 | Universidad De Las Palmas De Gran Canaria | Bacteria acido láctica probiótica |
| ITBG20120010A1 (it) | 2012-02-24 | 2013-08-25 | Milano Politecnico | Dispositivo per l'addestramento chirurgico |
| ITMI20120471A1 (it) | 2012-03-26 | 2013-09-27 | Giovanni Mogna | Composizione a base di ceppi di batteri bifidobacterium longum in grado di aiutare il prolungamento della vita |
| JP5792105B2 (ja) | 2012-03-27 | 2015-10-07 | 森永乳業株式会社 | ラクト−ｎ−ビオースｉの製造方法 |
| WO2013146319A1 (ja) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | 味の素株式会社 | 糖尿病誘起細菌 |
| FR2989002B1 (fr) | 2012-04-10 | 2015-05-15 | Beepratte Lab | Compositions a base de probiotiques et d'un complexe beepollen/argile, leur preparation et leurs utilisations en nutrition et therapeutique |
| US20130280724A1 (en) | 2012-04-11 | 2013-10-24 | Nestec Sa | Methods for diagnosing impending diarrhea |
| WO2013154725A1 (en) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Trustees Of Boston College | Prebiotic compositions and methods of use |
| GB201206599D0 (en) | 2012-04-13 | 2012-05-30 | Univ Manchester | Probiotic bacteria |
| US10130665B2 (en) | 2012-05-18 | 2018-11-20 | Genome Research Limited | Method for identifying bacteria for bacteriotherapy |
| ES2436251B1 (es) | 2012-05-25 | 2014-10-08 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) | Bacteroides cect 7771 y su uso en la prevención y tratamiento de sobrepeso, obesidad y alteraciones metabólicas e inmunológicas. |
| CN104540521A (zh) | 2012-06-04 | 2015-04-22 | 高拉夫·阿格拉沃尔 | 用于治疗克罗恩氏病和相关病况以及感染的组合物和方法 |
| CN106620189B (zh) | 2012-06-06 | 2021-11-19 | 上海交通大学 | 改善肠道菌群结构的方法及应用 |
| EP2864355B1 (en) | 2012-06-25 | 2016-10-12 | Orega Biotech | Il-17 antagonist antibodies |
| CA2877811C (en) | 2012-07-31 | 2019-07-23 | Nestec S.A. | Nutritional composition for promoting musculoskeletal health in patients with inflammatory bowel disease (ibd) |
| US20150211053A1 (en) | 2012-08-01 | 2015-07-30 | Bgi-Shenzhen | Biomarkers for diabetes and usages thereof |
| KR20150046310A (ko) | 2012-08-29 | 2015-04-29 | 샐릭스 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 완화제 조성물 및 변비 및 관련 위장관 질병 및 증상 치료를 위한 방법 |
| CA2881656C (en) | 2012-08-29 | 2023-07-11 | California Institute Of Technology | Diagnosis and treatment of autism spectrum disorder |
| CA2884816A1 (en) | 2012-09-13 | 2014-03-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Programmable drug delivery profiles of tumor-targeted bacteria |
| KR101473058B1 (ko) | 2012-09-19 | 2014-12-16 | 주식회사 쎌바이오텍 | 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물 |
| CN103652322B (zh) | 2012-09-21 | 2016-02-10 | 临沂思科生物科技有限公司 | 一种含乳酸菌的复合益生菌饲料添加剂的制备方法 |
| US20150299776A1 (en) | 2012-10-03 | 2015-10-22 | Metabogen Ab | Identification of a Person having Risk for Atherosclerosis and Associated Disease by the Person's Gut Microbiome and the Prevention of such Diseases |
| FR2997091B1 (fr) | 2012-10-22 | 2016-05-06 | Fond Mediterranee Infection | Utilisation d'un compose antioxydant pour la culture de bacteries sensibles a la tension en oxygene |
| EP2914275A1 (en) | 2012-10-30 | 2015-09-09 | Nestec S.A. | Compositions comprising microparticles and probiotics to deliver a synergistic immune effect |
| US9839657B2 (en) | 2012-10-30 | 2017-12-12 | Deerland Enzymes, Inc. | Prebiotic compositions comprising one or more types of bacteriophage |
| AU2013338774B2 (en) | 2012-11-01 | 2017-03-02 | Academisch Ziekenhuis Groningen | Methods and compositions for stimulating beneficial bacteria in the gastrointestinal tract |
| WO2014075745A1 (en) | 2012-11-19 | 2014-05-22 | Université Catholique de Louvain | Use of akkermansia for treating metabolic disorders |
| US8906668B2 (en) | 2012-11-23 | 2014-12-09 | Seres Health, Inc. | Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof |
| EP3628161B1 (en) | 2012-11-23 | 2023-04-05 | Seres Therapeutics, Inc. | Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof |
| WO2014078911A1 (en) | 2012-11-26 | 2014-05-30 | Borody Thomas J | Compositions for the restoration of a fecal microbiota and methods for making and using them |
| ES2576128T3 (es) | 2012-12-12 | 2016-07-05 | The Broad Institute, Inc. | Modificación por tecnología genética y optimización de sistemas, métodos y composiciones para la manipulación de secuencias con dominios funcionales |
| DK2898075T3 (en) | 2012-12-12 | 2016-06-27 | Broad Inst Inc | CONSTRUCTION AND OPTIMIZATION OF IMPROVED SYSTEMS, PROCEDURES AND ENZYME COMPOSITIONS FOR SEQUENCE MANIPULATION |
| ES2658401T3 (es) | 2012-12-12 | 2018-03-09 | The Broad Institute, Inc. | Suministro, modificación y optimización de sistemas, métodos y composiciones para la manipulación de secuencias y aplicaciones terapéuticas |
| US20140193464A1 (en) | 2013-01-08 | 2014-07-10 | Imagilin Technology, Llc | Effects of probiotics on humans and animals under environmental or biological changes |
| EP3904502A3 (en) | 2013-02-04 | 2022-02-23 | Seres Therapeutics, Inc. | Compositions and methods |
| CN110917220A (zh) | 2013-02-04 | 2020-03-27 | 赛里斯治疗公司 | 治疗组合物及其使用方法 |
| EP2958575B1 (en) | 2013-02-22 | 2019-04-03 | The Regents of The University of California | Composition comprising lactobaccilus johnsonii 456 and its use in treating or preventing diseases |
| RU2015137415A (ru) | 2013-03-05 | 2017-04-10 | Рейксуниверситет Гронинген | Применение штамма htf-f фекальной бактерии prausnitzii htf-f (dsm 26943) для подавления воспаления |
| EP2971148A4 (en) | 2013-03-14 | 2016-08-17 | Seres Therapeutics Inc | METHODS OF DETECTING PATHOGENS AND ENRICHING FROM MATERIALS AND COMPOSITIONS |
| JP6464142B2 (ja) | 2013-03-14 | 2019-02-06 | セラバイオーム，エルエルシー | プロバイオティクス生物及び／又は治療剤の標的化胃腸管デリバリー |
| AU2014232370B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-11-01 | Seres Therapeutics, Inc. | Network-based microbial compositions and methods |
| WO2014150094A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Butyrogenic bacteria as probiotics to treat clostridium difficile |
| CN103142656A (zh) | 2013-03-18 | 2013-06-12 | 广州知光生物科技有限公司 | 脆弱拟杆菌在制备防治结肠癌组合物中的应用 |
| CN103156888A (zh) | 2013-03-18 | 2013-06-19 | 广州知光生物科技有限公司 | 脆弱拟杆菌在制备治疗炎症性肠病组合物中的应用 |
| CN103146620A (zh) | 2013-03-25 | 2013-06-12 | 广州知光生物科技有限公司 | 具有益生菌特性的脆弱拟杆菌 |
| JP2014196260A (ja) | 2013-03-29 | 2014-10-16 | 公立大学法人奈良県立医科大学 | 慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物 |
| GB201306536D0 (en) | 2013-04-10 | 2013-05-22 | Gt Biolog Ltd | Polypeptide and immune modulation |
| EP2994161B1 (en) | 2013-05-10 | 2020-10-28 | California Institute of Technology | Probiotic prevention and treatment of colon cancer |
| JP6330032B2 (ja) | 2013-06-05 | 2018-05-23 | レビオティクス インコーポレイテッドＲｅｂｉｏｔｉｘ，Ｉｎｃ． | 微生物叢回復療法組成物を製造、処理、および梱包するための方法 |
| US9511099B2 (en) | 2013-06-05 | 2016-12-06 | Rebiotix, Inc. | Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture |
| US20160120915A1 (en) | 2013-06-10 | 2016-05-05 | New York University | Methods for manipulating immune responses by altering microbiota |
| WO2014200334A1 (en) | 2013-06-14 | 2014-12-18 | N.V. Nutricia | Synbiotic composition for treatment of infections in allergic patients |
| WO2015003001A1 (en) | 2013-07-01 | 2015-01-08 | The Washington University | Methods for identifying supplements that increase gut colonization by an isolated bacterial species, and compositions derived therefrom |
| US9764019B2 (en) | 2013-07-09 | 2017-09-19 | Vedanta Biosciences, Inc. | Compositions containing combinations of bioactive molecules derived from microbiota for treatment of disease |
| JP6637885B2 (ja) | 2013-07-21 | 2020-01-29 | ペンデュラム セラピューティクス， インコーポレイテッド | マイクロバイオームの特性解明、モニタリング、および処置のための方法およびシステム |
| EP3027058B1 (en) | 2013-07-31 | 2020-07-15 | Incredible Foods, Inc. | Encapsulated functional food compositions |
| CN105658226B (zh) | 2013-08-16 | 2019-05-14 | 港大科桥有限公司 | 使用益生菌治疗癌症的方法和组合物 |
| CN103509741B (zh) | 2013-08-22 | 2015-02-18 | 河北农业大学 | 布劳特菌auh-jld56及其在牛蒡苷元转化中的应用 |
| ITMI20131467A1 (it) | 2013-09-06 | 2015-03-07 | Sofar Spa | Uso di una composizione comprendente microrganismi per aumentare la produzione intestinale di acido butirrico, di acido folico o di niacina e/o per diminuire la produzione intestinale di acido succinico |
| US10203329B2 (en) | 2013-09-12 | 2019-02-12 | The Johns Hopkins University | Biofilm formation to define risk for colon cancer |
| WO2015057151A1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-23 | Innovafood Ab | A nutritionally balanced composite meal for infants and small children and a method of producing said meal |
| PL229020B1 (pl) | 2013-11-13 | 2018-05-30 | Inst Biotechnologii Surowic I Szczepionek Biomed Spolka Akcyjna | Nowy szczep Bifidobacterium breve |
| RU2722482C2 (ru) | 2013-11-25 | 2020-06-01 | Серес Терапеутикс, Инк. | Синергические бактериальные композиции и способы их получения и применения |
| US9956282B2 (en) | 2013-12-16 | 2018-05-01 | Seres Therapeutics, Inc. | Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders |
| CN103981117B (zh) | 2013-12-24 | 2018-10-26 | 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 | 一株高抗逆性屎肠球菌及其培养方法和应用 |
| CN103981115B (zh) | 2013-12-24 | 2018-10-26 | 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 | 一株高抗逆性屎肠球菌及其应用 |
| CN103820363B (zh) | 2014-01-27 | 2016-02-24 | 福建省农业科学院生物技术研究所 | 一种屎肠球菌菌粉的制备与应用 |
| CN103865846B (zh) | 2014-02-27 | 2016-03-30 | 扬州绿保生物科技有限公司 | 一种屎肠球菌及其制备方法 |
| CN103849590B (zh) | 2014-03-25 | 2016-07-06 | 上海交通大学 | 一株耐酸短双歧杆菌BB8dpH及其应用 |
| KR101683474B1 (ko) | 2014-03-26 | 2016-12-08 | 주식회사 쎌바이오텍 | 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물 |
| US9783858B2 (en) | 2014-04-02 | 2017-10-10 | Northwestern University | Altered microbiome of chronic pelvic pain |
| KR101583546B1 (ko) | 2014-04-09 | 2016-01-11 | 국립암센터 | 유전자 다형성을 이용한 소라페닙 치료에 대한 반응성 예측방법 |
| KR102377396B1 (ko) | 2014-04-10 | 2022-03-22 | 고쿠리쓰 겐큐 가이하쓰 호징 리가가쿠 겐큐소 | Th17 세포의 유도를 위한 조성물 및 방법 |
| CN104195075B (zh) | 2014-08-14 | 2017-04-19 | 生合生物科技股份有限公司 | 一种屎肠球菌ef08及包含它的饲料添加物和饲料 |
| WO2015168534A1 (en) | 2014-05-02 | 2015-11-05 | Novogy, Inc. | Therapeutic treatment of gastrointestinal microbial imbalances through competitive microbe displacement |
| NZ725574A (en) | 2014-05-08 | 2022-08-26 | Panoptes Pharma Ges M B H | Compounds for treating ophthalmic diseases and disorders |
| CN106687130B (zh) | 2014-08-05 | 2020-01-21 | 深圳华大基因科技有限公司 | 真杆菌属在预防和治疗结直肠癌相关疾病中的用途 |
| EP3453396A1 (en) | 2014-08-28 | 2019-03-13 | Yale University | Compositions and methods for treating an inflammatory disease or disorder |
| WO2016036615A1 (en) | 2014-09-03 | 2016-03-10 | California Institute Of Technology | Microbe-based modulation of serotonin biosynthesis |
| CN104546934B (zh) | 2014-09-30 | 2019-04-09 | 深圳华大基因科技有限公司 | 粪副拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用 |
| CN104546935A (zh) | 2014-09-30 | 2015-04-29 | 深圳华大基因科技有限公司 | 多形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用 |
| CN104546932A (zh) | 2014-09-30 | 2015-04-29 | 深圳华大基因科技有限公司 | 卵形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用 |
| CN104546940A (zh) | 2014-09-30 | 2015-04-29 | 深圳华大基因科技有限公司 | 平常拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用 |
| CN104546942A (zh) | 2014-09-30 | 2015-04-29 | 深圳华大基因科技有限公司 | 多氏拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用 |
| CN104546933A (zh) | 2014-09-30 | 2015-04-29 | 深圳华大基因科技有限公司 | 粪拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用 |
| US10046030B2 (en) | 2014-10-07 | 2018-08-14 | University Of Virginia Patent Foundation | Compositions and methods for preventing and treating infection |
| CN107249611A (zh) | 2014-10-24 | 2017-10-13 | 进化生物***股份有限公司 | 活化的双歧杆菌及其应用方法 |
| CA2966363A1 (en) | 2014-10-30 | 2016-05-06 | California Institute Of Technology | Compositions and methods comprising bacteria for improving behavior in neurodevelopmental disorders |
| CA2966360C (en) | 2014-10-30 | 2023-09-05 | California Institute Of Technology | Compositions and methods comprising bacteria for improving behavior in neurodevelopmental disorders |
| JP6868562B2 (ja) | 2014-10-31 | 2021-05-19 | ペンデュラム セラピューティクス， インコーポレイテッド | 障害の微生物的処置および診断に関する方法および組成物 |
| CN104435000A (zh) | 2014-11-12 | 2015-03-25 | 江南大学 | 乳酸菌对支气管哮喘治疗中的应用 |
| AU2015353465B2 (en) | 2014-11-25 | 2021-07-29 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Intestinal microbiota and GVHD |
| MA41020A (fr) | 2014-11-25 | 2017-10-03 | Evelo Biosciences Inc | Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome |
| BR112017013274A2 (pt) | 2014-12-23 | 2018-02-06 | 4D Pharma Research Limited | polipeptídeo e imunomodulação |
| SG11201704811YA (en) | 2014-12-23 | 2017-07-28 | 4D Pharma Res Ltd | Immune modulation |
| CN104560820B (zh) | 2014-12-30 | 2017-10-20 | 杭州师范大学 | 屎肠球菌kq2.6及应用 |
| RU2017127597A (ru) | 2015-01-23 | 2019-02-25 | Темпл Юнивёрсити-Оф Дзе Коммонвелс Систем Оф Хайе Эдьюкейшен | Применение короткоцепочечных жирных кислот для профилактики рака |
| CN105982919A (zh) | 2015-02-26 | 2016-10-05 | 王汉成 | 生物减速剂抗癌技术 |
| WO2016139217A1 (en) | 2015-03-04 | 2016-09-09 | Ab-Biotics, S.A. | Composition comprising anaerobically cultivated human intestinal microbiota |
| WO2016149449A1 (en) | 2015-03-18 | 2016-09-22 | Tufts University | Compositions and methods for preventing colorectal cancer |
| WO2016149687A1 (en) | 2015-03-18 | 2016-09-22 | Whole Biome, Inc. | Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of skin disorders |
| EP3303401A4 (en) | 2015-06-01 | 2018-12-26 | The University of Chicago | Treatment of cancer by manipulation of commensal microflora |
| NZ737752A (en) | 2015-06-15 | 2022-02-25 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
| SI3307288T1 (sl) | 2015-06-15 | 2019-11-29 | 4D Pharma Res Ltd | Spojine, ki vsebujejo bakterijske seve |
| CN115364122A (zh) | 2015-06-15 | 2022-11-22 | 4D制药研究有限公司 | 包含细菌菌株的组合物 |
| MA41010B1 (fr) | 2015-06-15 | 2020-01-31 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
| MA41060B1 (fr) | 2015-06-15 | 2019-11-29 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
| CN105112333A (zh) | 2015-08-31 | 2015-12-02 | 江南大学 | 一种具有良好肠道定殖能力的长双歧杆菌及筛选方法和应用 |
| CN112569262A (zh) | 2015-11-20 | 2021-03-30 | 4D制药研究有限公司 | 包含细菌菌株的组合物 |
| GB201520497D0 (en) | 2015-11-20 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
| GB201520631D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
| GB201520638D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
| EP3379935A4 (en) | 2015-11-25 | 2019-08-28 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | METHOD AND COMPOSITIONS FOR REDUCING VANCOMYCIN RESISTANT ENTEROKOKKEN |
| CN108883139B (zh) | 2016-03-04 | 2022-04-26 | 4D制药有限公司 | 包含细菌菌株的组合物 |
| TW201821093A (zh) | 2016-07-13 | 2018-06-16 | 英商４Ｄ製藥有限公司 | 包含細菌菌株之組合物 |
| GB201621123D0 (en) | 2016-12-12 | 2017-01-25 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| WO2018112365A2 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Evelo Biosciences, Inc. | Methods of treating colorectal cancer and melanoma using parabacteroides goldsteinii |
| US20190314427A1 (en) | 2016-12-16 | 2019-10-17 | Evelo Biosciences, Inc. | Methods of treating cancer using parabacteroides |
| EP3630942B1 (en) | 2017-05-24 | 2022-11-30 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strain |
| AR112328A1 (es) | 2017-07-05 | 2019-10-16 | Evelo Biosciences Inc | Composiciones y métodos para tratamiento de cáncer usando bifidobacterium animalis ssp. lactis |
-
2018
- 2018-05-24 EP EP18728719.8A patent/EP3630942B1/en active Active
- 2018-05-24 TW TW107117782A patent/TW201907931A/zh unknown
- 2018-05-24 JP JP2019561937A patent/JP6978514B2/ja active Active
- 2018-05-24 WO PCT/GB2018/051417 patent/WO2018215782A1/en active Application Filing
- 2018-05-24 MA MA041708A patent/MA41708A/fr unknown
-
2019
- 2019-11-21 US US16/691,136 patent/US10987387B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US10987387B2 (en) | 2021-04-27 |
| TW201907931A (zh) | 2019-03-01 |
| WO2018215782A1 (en) | 2018-11-29 |
| JP2020525402A (ja) | 2020-08-27 |
| EP3630942A1 (en) | 2020-04-08 |
| MA41708A (fr) | 2020-04-08 |
| US20200147153A1 (en) | 2020-05-14 |
| EP3630942B1 (en) | 2022-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6978514B2 (ja) | 細菌株を含む組成物 | |
| JP7054909B2 (ja) | 細菌株を含む組成物 | |
| JP6957554B2 (ja) | 細菌株を含む組成物 | |
| JP2021516216A (ja) | がんを処置または予防するための併用療法 | |
| JP2020529431A (ja) | 細菌株を含む組成物 | |
| WO2023072968A1 (en) | Compositions comprising bacterial strains | |
| OA18794A (en) | Compositions comprising bacterial strains. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200316 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200424 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210510 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210803 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210823 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211013 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20211027 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20211111 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6978514 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |