JP6499740B2

JP6499740B2 - 食品組成物

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Publication number: JP6499740B2
Application number: JP2017192510A
Authority: JP
Inventors: 和田　桂子; 桂子和田
Original assignee: FORDAYS CO., LTD
Current assignee: FORDAYS CO., LTD
Priority date: 2016-10-13
Filing date: 2017-10-02
Publication date: 2019-04-10
Anticipated expiration: 2037-10-02
Also published as: JP2018061506A

Description

本発明は、食品組成物に関するものである。

従来、体調を整える種々の食品組成物が提案されてきた。中でも、特定の菌類乃至菌類抽出物を含有する食品組成物は健康の増進に効果があるといわれている。

例えば、菌類の中でも牛樟芝（ベニクスノキタケ）は免疫機能の正常化に効果があり、医薬品としても使用されている。

しかし、ベニクスノキタケの抽出物のみを含有する医薬品乃至食品組成物は効果の点において限られたものであることもまた知られている。

この点に関し、ベニクスノキタケの他に乳酸菌を含有する免疫調整製剤が提案されている（例えば、特許文献１。）。

しかし、乳酸菌には多数の種類があり、健康の増進に寄与するものと、寄与しないものとがある。従って、乳酸菌であればどのような種類でもベニクスノキタケ抽出物の免疫調整機能を増強させるとは言えない。

実用新案登録第３１５９０９１号公報

本発明の解決しようとする課題は、ベニクスノキタケを含有する食品組成物であって、免疫機能を正常化させる機能を更に増進させた食品組成物を提供することである。

本発明は、ベニクスノキタケと、ナリネ菌と、を含む食品組成物を提供する。

本発明によれば、ベニクスノキタケを含有する食品組成物であって、免疫機能を正常化させる機能を更に増進させた食品組成物を提供することができる。

第１期調査と第２期調査との被験者全体における既往症別の体感の変化を示す図。ＶＡＳの解答欄の例を示す図。第１回目調査の結果を示す図。第２回目調査の結果を示す図。第３回目調査の結果を示す図。被験者全体における既往症別の体感の変化を示す図。第１の顕著な例を示す図。第２の顕著な例を示す図。被験者の既往症の内訳を示す図。「疲れ」、「痛み」、及び「調子」の体感に関するＶＡＳの回答結果の平均値を示す図。改善された体感の集計結果を示す図。改善された体感の有無を感じた被験者の被験者全体に対する割合を示す図。被験物質単独によるマクロファージのＩＬ−１２の生産性を示す図。マクロファージのＣｐＧ-ＤＮＡによる誘導を示す図。ベニクスノキタケエキスとナリネ菌の組み合わせによるＩＬ−１２誘導の結果を示す図。

以下、本発明の一実施形態にかかる食品組成物を、図面を参照しながら説明する。

（第１の実施形態）
本実施形態に係る食品組成物は、ベニクスノキタケ（牛樟芝、Antrodia Cinnamomea）と、ナリネ菌（Lactobacillusacidophilus Er317/402）と、を含む。この食品組成物は、免疫機能の正常化に寄与する。

（ベニクスノキタケ）
ベニクスノキタケは、台湾に固有の菌類であり、台湾に生息する牛樟（カシ）と呼ばれる楠木にのみに生息する。

ベニクスノキタケの固体培養の菌糸体には、アントロキノノール、多糖類、トリテルペン、スーパーオキシドディスムターゼ、核酸、ＧＡＢＡ（γ-アミノ酪酸、Gamma Amino Butyric Acid）等が含まれる。

（アントロキノノール）
アントロキノノールは、以下の構造式を有する。

アントロキノノール（Antroquinonol）は、直鎖炭化水素を有するシクロヘキサンケトン化合物である。アントロキノノールは、抗腫瘍（癌細胞自食作用、アポトーシス誘導）、免疫調整、炎症の抑制、高コレステロール血症、動脈硬化症、脂肪肝、肝線維症の改善、腎臓保護、皮膚の状態の改善などの作用があることが知られている。

アントロキノノールの抗腫瘍作用は以下のように考えられている。ＥＧＦ（上皮増殖因子）を例に説明する。ＧＤＰが結合して不活性化されているＲＡＳ蛋白のＧＤＰがＧＴＰに置き換わることによりＲＡＳ蛋白が活性化され、細胞が増殖する。正常な細胞においては、活性化されたＲＡＳ蛋白のＧＴＰが脱リンされてＧＤＰに変わり、ＲＡＳ蛋白は不活性化され、細胞の増殖が止まる。

ＲＡＳ蛋白に異常があると、活性化されたＲＡＳ蛋白のＧＴＰがＧＤＰに変化せず、細胞は増殖を続けてしまう。

アントロキノノールは、ＲＡＳ蛋白を活性化させるＦＴａｓｅを阻害すると考えられている。ＲＡＳ蛋白が活性化できない場合、細胞はオートファジーにより死滅する。従って、アントロキノノールは細胞の無秩序な増殖を止める働きがある。

アントロキノノールは、このほかの効果として、ＬＤＬコレステロール低減、Ｃ反応性タンパク質低減、動脈硬化改善、ＮＦ−ｋＢ活性の阻害、Ｎｒｆ２活性の増加、尿たんぱく低減、血尿低減、ＢＵＮ及びクレアチニンの低減、好中球の腎臓への集積低下、クレアチニンキナーゼの抑制、乳酸脱水素酵素の抑制などが知られている。

（多糖類）
ベニクスノキタケは多糖類として例えばβ―Ｄグルカンを含む。β―Ｄグルカンは免疫機能向上、抗腫瘍、高血圧の抑制、コレステロール低減、糖尿病の症状改善などに効果があるといわれている。

（トリテルペン）
ベニクスノキタケはトリテルペンとして、例えばアントシンＡ、アントシンＢ、アントシンＣ、アントシンＥ、アントシンＦ、ザンク酸Ｄ、ザンク酸Ｅ、１５α‐アセチルデヒドロスルフレン酸、デヒドロエブリコ酸、デヒドロスルフレン酸など、２００種類程度を含む。これらのトリテルペンは、肝臓保護、肝臓解毒機能向上及び肝臓細胞再生、高血圧症改善、炎症の抑制、免疫調整などに効果があるといわれている。

（スーパーオキシドディスムターゼ）
ベニクスノキタケは、スーパーオキシドディスムターゼを含む。このスーパーオキシドディスムターゼは、活性酸素の毒性の抑制、抗酸化、老化抑制、生活習慣病の予防などに効果があるといわれている。

（核酸）
ベニクスノキタケは、核酸としてアデノシンを含む。アデノシンは、育毛効果、血行促進効果、心疾患や脳疾患の予防などに効果があるといわれている。

（ＧＡＢＡ）
ＧＡＢＡは肝機能改善作用、血圧上昇抑制作用などの効果があるといわれている。

（ナリネ菌）
ナリネ菌は乳酸菌の一種である。ナリネ菌は新生児由来の菌であり、抗菌作用、耐酸作用があることが知られている。

ナリネ菌は、有害細菌の増殖を抑え、腸内環境の改善に寄与する。

（その他の成分）
本実施形態の食品組成物は、その他の成分を含んできてもよい。その他の成分としては、例えば、ポリフェノール、ビタミン、ミネラル、その他の添加物などを含んでいてもよい。これらの成分を含んでいても免疫機能の正常化作用は阻害されない。

ポリフェノールとしてはヘスペリジン（Hesperidin）が、ビタミンとしてはビタミンＢ２、ビタミンＢ１２が、ミネラルとしてはカルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄、モリブデンなどが挙げられる。

特にヘスペリジンは、免疫機能の正常化に寄与することが期待できるため、本実施形態の効果を維持、又は更に高めることが期待される。

その他の添加物そしては、界面活性剤、賦形剤、糖類などが挙げられる。

（実施例）
本実施形態の食品組成物は１日の摂取量が、ベニクスノキタケ末がアントロキノノールの含有量が５ｍｇ／ｇ以上の場合、２５０ｍｇ以上５００ｍｇ以下となり、ナリネ菌は菌密度が１０億個／ｇの場合１００ｍｇ以上１０ｇ以下となるように調整される。中でも、最も望ましい配合重量比は、上述の含有率の場合、ベニクスノキタケ末：ナリネ菌＝２５０ｍｇ：１５０ｍｇ＝５：３である。以下の各処方例においては、食品組成物はベニクスノキタケ末：ナリネ菌＝２５０ｍｇ：１５０ｍｇとなるように調整されている。

１日の摂取量が上記の各最低値を下回る場合、免疫機能を正常化させる効果に乏しく、上記の各最高値を上回る場合であっても、効果が摂取量に比例してよくなることは期待できない。

（処方例１）
ベニクスノキタケエキス末１５．２００重量％
ナリネ菌末９．１００重量％
マルチトール４４．７００重量％
結晶セルロース１５．０００重量％
ショ糖脂肪酸エステル４．０００重量％
海藻末１０．０００重量％
二酸化ケイ素２．０００重量％

ここで、ベニクスノキタケエキス末はGolden Biotechnology Corporation（国鼎生物科技股ふん有限公司）製を用いた。このベニクスノキタケエキス末にはアントロキノノールが５ｍｇ／ｇ以上含まれている。また、ナリネ菌はアルメニア国のＶＩＴＡＷＡＹ製を使用した。ナリネ菌の菌密度は１０億個／ｇである。以降の処方例においても同様である。

（処方例２）
ベニクスノキタケエキス末１５．２００重量％
ナリネ菌末９．１００重量％
ヘスペリジン１５．２００重量％
マルチトール３４．５００重量％
結晶セルロース１０．０００重量％
ショ糖脂肪酸エステル４．０００重量％
海藻末１０．０００重量％
二酸化ケイ素２．０００重量％

（製造方法）
上記の各処方の成分をミキサーにて撹拌し、予備顆粒を生成し、この予備顆粒にバインダーを投入して打錠する。打錠された錠剤にコーティングを施し、３３０ｍｇを１錠として最終錠剤とした。

（実験１）
既往症のある被験者４３人を第１グループ２１名、第２グループ２２名に分けた。第１期調査においては、第１グループにつき処方例１の食品組成物を、１回５錠（ベニクスノキタケ２５０ｍｇ、ナリネ菌１５０ｍｇ相当）、１日に１回摂取を３０日間連続して行った。その後３０日開けて、処方例２の食品組成物を、１回５錠（ベニクスノキタケ２５０ｍｇ、ナリネ菌１５０ｍｇ、ヘスペリジン２５０ｍｇ相当）、１日に１回摂取を３０日間連続して行った。

第２期調査においては、第２グループにつき処方例１の食品組成物を、１回５錠（ベニクスノキタケ２５０ｍｇ、ナリネ菌１５０ｍｇ相当）、１日に１回摂取を３０日間連続して行った。その後３０日開けて、処方例２の食品組成物を、１回５錠（ベニクスノキタケ２５０ｍｇ、ナリネ菌１５０ｍｇ、ヘスペリジン２５０ｍｇ相当）、１日に１回摂取を３０日間連続して行った。

（実験１の結果）
処方例１と処方例２との結果には有意な差がみられなかったため、処方例１の結果のみを示す。

図１は、第１期調査と第２期調査との被験者全体における既往症別の体感の変化を示す図である。

図１に示すように、癌を患っている被験者２０人のうち１３人が、リウマチを患っている被験者１２人のうち８人が、体感がよくなったと感じた。全体を見ると被験者４３人中６９．８％にあたる３０人が、体感がよくなったと感じた。

更に詳しい調査を行うため、疲れ、痛み、体調についてＶＡＳ（visual analog scale）によって評価させた。

図２は、ＶＡＳの解答欄の例を示す図である。図２に示すように、体調の良いほうを「１」、悪いほうを「９」とし、被験者の体感を摂取前と３０日間摂取後に、それぞれ評価させた。

図３は、第１期調査の結果を示す図である。図３においては、癌を患っている被験者８人につき、ＶＡＳの回答結果の平均値を示す。図３に示すように、７５％の被験者が、体感が改善したと感じた。特に「疲れ」については顕著な改善が見られた。

図４は、第２期調査の結果を示す図である。図４においては、癌を患っている被験者１２人につき、ＶＡＳの回答結果の平均値を示す。図４に示すように、６７％の被験者が、体感が改善したと感じた。特に「疲れ」については顕著な改善が見られた。

図５は、第１期調査及び第２期調査の結果を示す図である。図５においては、リウマチを患っている被験者１２人につき、ＶＡＳの回答結果の平均値を示す。図５に示すように、６７％の被験者が、体感が改善したと感じた。「疲れ」、「痛み」、及び「体調」のいずれにもついて顕著な改善が見られた。

各調査において自由記述欄には次のような体感の差が記載されていた。
・便秘が治った。
・脾臓癌の痛みが減り、基礎体温が上昇した。
・脾臓癌が小さくなり、手術が不要となった。
・抗がん剤の効きがよくなった。
・便の状態が改善し、眠れるようになった。
・リンパ球数と白血球数が上がった。
・肺がんが改善した。
・抗がん剤投与による白血球の低下が抑制された。
・食欲が戻った。

以上のように、処方例１及び処方例２について、特に免疫系の疾患の既往を有する被験者について体感の改善が見られた。よって、本実施形態の食品組成物は免疫機能の正常化に寄与するという効果がある。

（第２の実施形態）
本実施形態に係る食品組成物は、ベニクスノキタケ（牛樟芝、Antrodia Cinnamomea）と、ナリネ菌（Lactobacillusacidophilus Er317/402）と、ブロッコリーと、を含む。この食品組成物は、免疫機能の正常化にさらに寄与する。

（ブロッコリー）
ブロッコリー（Brassica oleracea var. italica）は、通常市中において入手できる食用のアブラナ科アブラナ属の緑黄色野菜の一種である。ブロッコリーは免疫活性物質を多く含む。

従って、ブロッコリーを処方に加えることにより、免疫機能の正常化をさらに促進することができる。

ブロッコリー末は、上述の組成範囲に対して、５０ｍｇ以上２００ｍｇ以下が望ましい。この範囲を下回ると効果に乏しく、この範囲を上回ると錠剤の大きさが大きくなり、飲みにくくなる。

（処方例３）
ベニクスノキタケエキス末１５．２００重量％
ナリネ菌末９．１００重量％
ブロッコリー末３．１００重量％
海藻末４．０００重量％
マルチトール５１．２５３重量％
結晶セルロース１２．０００重量％
ショ糖脂肪酸エステル４．０００重量％
ビタミンＢ２０．１０４重量％
ビタミンＢ１２０．２４３重量％
シェラック０．５００重量％
カルナウバロウ微量

ここで、ブロッコリー末は、ブロッコリーをフリーズドライ製法にて粉末にしたものである。処方例４においても同じブロッコリー末を用いた。

（処方例４）
ベニクスノキタケエキス末１５．２００重量％
ナリネ菌末９．１００重量％
ブロッコリー末３．１００重量％
ヘスペリジン１５．２００重量％
海藻末４．０００重量％
マルチトール３６．０５３重量％
結晶セルロース１２．０００重量％
ショ糖脂肪酸エステル４．０００重量％
ビタミンＢ２０．１０４重量％
ビタミンＢ１２０．２４３重量％
シェラック０．５００重量％
カルナウバロウ微量

（実験２）
既往症のある被験者４７人につき処方例３の食品組成物を、１回５錠（ベニクスノキタケ２５０ｍｇ、ナリネ菌１５０ｍｇ、ブロッコリー末５０ｍｇ相当）、１日に１回摂取を３０日間連続して行った。その後３０日開けて、処方例４の食品組成物を、１回５錠（ベニクスノキタケ２５０ｍｇ、ナリネ菌１５０ｍｇ、ブロッコリー末５０ｍｇ、ヘスペリジン２５０ｍｇ相当）、１日に１回摂取を３０日間連続して行った。

（実験２の結果）
処方例３と処方例４との結果には有意な差がみられなかったため、処方例３の結果のみを示す。

図６は、被験者全体における既往症別の体感の変化を示す図である。図６に示すように、癌を患っている被験者３０人のうち２４人が、シェーグレン症候群を患っている被験者２人のうち全員が、体感がよくなったと感じた。全体を見ると被験者４７人中７０．２％にあたる３３人が、体感がよくなったと感じた。

図７は、第１の顕著な例を示す図である。図７に示すように、摂取前（Ａ）は頭髪が薄く、白さが目立っていたのに対し、３０日摂取後（Ｂ）には黒い頭髪が生えてきている。

図８は、第２の顕著な例を示す図である。図８に示すように、摂取前（Ａ）には背中にアトピー性皮膚炎の炎症が広がっていたのに対し、３０日摂取後にはその炎症がほとんどなくなっている。

そのほかの顕著な例として、以下のような例が報告された。
・すい臓癌が消えて手術の必要がなくなった。
・転移していた癌がなくなった。
・大腸癌による下血がなくなった。
・前立腺癌の痛みがなくなった。
・リウマチの痛みが消えた。
・多発性硬化症において、ほとんど歩けない状態から階段を登れる状態に改善した。
・エリトマテーデスにおいて、体温が上がり、白血球数、肝機能の数値などが正常値になった。
・抗癌剤投与による白血球の減少状態からの回復期間が著しく短縮された。

（実験３）
処方例３及び処方例４の食品組成物を既往症のなる被験者８１９名に１回５錠（ベニクスノキタケ２５０ｍｇ、ナリネ菌１５０ｍｇ、ブロッコリー末５０ｍｇ、処方例４についてはヘスペリジン１５０ｍｇ相当）、１日に１回摂取を３か月間連続して行い、アンケートを取った。アンケートの返送人数は５５４名であった。処方例３と処方例４とでは結果に有意な差が見られなかった。従って、以下処方例４の結果のみを示す。

図９は、被験者の既往症の内訳を示す図である。図９に示すように、被験者の半数以上が癌の既往があり、被験者の約１０％がリウマチ又は自己免疫疾患の既往があった。

（実験３の結果）
図１０は、「疲れ」、「痛み」、及び「調子」の体感に関するＶＡＳの回答結果の平均値を示す図である。１か月ごとに飲み始めと飲み終わりの時にＶＡＳによるアンケートを実施した。

図１０に示すように、いずれの期間においても、「疲れ」、「痛み」、及び「調子」のすべての体感について、飲み始めより飲み終わりの方が改善していた。

具体的には、「疲れ」については実験開始が５．３５であったのに対し実験終了時には３．２６に改善された。「痛み」については実験開始が３．９７であったのに対し実験終了時には２．８８に改善された。「体調」については実験開始が５．２０であったのに対し実験終了時には３．２４に改善された。

図１１は、改善された体感の集計結果を示す図である。アンケートにおいては、被験者に複数回答により改善された各体感についてチェックを付けてもらった。

図１１に示すように、３か月間のいずれの期間においても、「体調良化」、「検査結果改善」、「疲れの改善」、「便通の改善」、「痛みの改善」、「睡眠改善」などの他、「癌が消えた・小さくなった」などの顕著な例も報告された。

図１２は、改善された体感の有無を感じた被験者の被験者全体に対する割合を示す図である。

図１２に示すように、全体の７２％に上る被験者が、体感の改善を感じていた。

アンケートの自由記入欄に記載された事項を以下に抜粋する。以下に記す「エレン」は処方例４に係る食品組成物を指す。

（癌）
「息子は、私にとっては自の中に入れても痛くないほど可愛い分身です。その息子は、末期のすい臓がん（ステージ５）です。８月初めから１０月終わりの３か月間で、ステージ５あったがんが顕微鏡で、見てもがん細胞が消えていたそうです。生を救ってくださり、感謝の言葉が見つかりません。」

「ステージ４の胃と、リンパ、大動脈周辺のがんが、一部１．４ｃｍ→０．９ｃｍに縮小、その屈辺のがんは見当たらなくなっているとのこと。部作用が強く、抗がん剤を飲まずにいたので、エレンのおかげだと思う。毎日楽しい。」

「身体が楽になってきた。腰痛、背中の痛みが取れた。肝機能が改善された。副作用がとても少ない。脱毛し続けるといわれていたが、生えてきて驚いている。しびれも改善された。余命３か月と言われ、腹水で、妊娠８か月くらいのお腹だったが、腹水貯蔵もなく、腹膜播種の傾向も良好。転移もない。」

「悪性リンパ腫になり２年５か月、白血球の数値が１９００〜３３００（基準値３５００）だったが、８月末で、基準値を超え３６００になった。そして、１０月３１日の検査で、４３００になった。」

「がんのマーカー数値が下がり、先生がびっくりしていた。抗がん剤を打たなくていいというだけで、涙が出るほどうれしい。」

「肺の周りに水がたまっていたのがきれいになくなって医師がびっくりしていた。のどの周りのがんが少しずつ良くなっている。肝臓の数値がかなり良く、医師が驚いていた。」

「７月の時点での排尿回数が１日１８回、排便が１０回。１回に排出する量が少なく回数が多かったが、エレンを飲んで３日目で普通量になった。現在、一日のトイレの回数は１／３になり、生活水準が上がった。がんのマーカー数値も正常になった。」

「身体が温かく、足がポカポ力。足が軽い。食欲も出た。仕事が楽しみになってきた。ＰＳＡが１９４．８→１１．４に激減。体調良い。」

「癌の転移なし、再発なし、放射線治療なし。今まで放射線治療をしない乳がんの人はいないそうで、医師からも学会等で発表する機会があれば報告させて頂くことを了承くださいと言われ、うれしかった。」

「２０１５年卵巣癌と余命宣告。あらゆる臓器に転移しており、手術できないなら年内まで、命が持たないとのこと。リンパにまで癌が見つかり、家族の為に生きたいと思いモニターを希望した。結果、膀胱の上にあった８ｍｍ〜１ｃｍのがんが消え、膣の上にあった腫蕩も消えている。大腸の腹膜播種も消えている。肝臓転移の腫瘍も消えている。転移性の卵巣がんも良くなっているのに、しかし、元の卵巣がんマーカーは上がっている。本体は本当にしぶとい。エレンと闘っていきたい。」

「モニター希望は母。４月８日に大腸癌（ステージＩＶ）の診断があり、肝臓とリンパに転移確認。モニター（本実験３を指す。以下同じ。）の結果、小さな癌がなくなった。大きな癌も小さくなりはじめ、医師からはがんを取る手術をしようといわれるまで、になった。２年生存率１６％と言われた母が、ここまで良くなると思っていなかったです。」

「抗がん剤後の吐き気・食欲低下・倦怠感に悩まされていた。Ｈ２８年２月から工レンのモニターに参加したが、モニターをしている時が一番副作用が軽く、腫蕩マーカーも今までで一番低かった。ぜひ続けて飲みたく、応募した。結果、血圧も正常、体温も３６度台をキープ。便も普通になってきている。腫蕩マーカ−ＣＥＡは、６月８日１１．５→１１月８日５．０（基準値）、ＩＣＡ１９−９は、６月８日９６→１１月８日３８。白血球の数値も少しずつ上がってきている。肝機能、腎機能も心配ない数値を維持、副作用が本当に軽い。」

「３９歳の娘、９月の定期検診で大腸がんと言われ、すぐ入院と言われた。ディレクタ一会議で、エレンをもらったので、入院をのばしてエレンを飲ませて入院したら「がんがない！」と言われ、見間違いと言われ、すぐに退院した。私は、エレンのおかげだと信じている。」

（リウマチ）
「リウマチ。昨年１２月から急に手、腕、肩が腫れ、激痛に夜も眠れず、動けず、耐えるしかなかった。その後、注射と処方をもらったが、飲み薬が体に合わず、現在は注射を月に１回２本打ってもらっている。副作用の為、昧も匂いもわからない。寛解は無理でも少しでも軽くなりたい。田舎なので、車でしか移動できない。せめて車の運転ができたら幸せ。」→「１４日目、痛みがなくなった。自が覚めて痛みがないことに感動した。その日から一度も痛みはなく、慶応病院の先生は、１１月の診察の時に「寛解かな」と言っていた。エレンを飲む前と比べたら、考えられないくらい生活が楽になった。」

「現在５２歳、２８歳の時関節リウマチになり重症化。新薬投与を続けることで肝機能が悪化、そのたびに薬が変わってきた。足の関節、手が曲がったり、年齢ごとに悪化。看護師だったので自分の体験を伝えたい。」→「こわばりが軽い。腫れや痛みが落ち着いている。しかし、天気が悪いと痛みがある。肝機能数値正常になった。炎症反応も正常値に。」→「痛みもなく、手のこわばりもなくなった。２３年間痛みと戦って苦しんできましたが、痛みのない生活が本当に幸せです。」

（自己免疫疾患）
「自己免疫不全で現在入院中。治療はステロイド投与。退院のめどが立っていない。」→「フェリチンの値が全く下がらなかったが、８／２２から９／１で７８２→３８６と半分に下がった。体調もとても良くなっている。肝機能正常に。お通じ快便、ぐっすり眠れている。体調もとてもよい。」→「快適。快眠、快便。何を食べてもおいしい。疲れ知らず。毎日楽しい。ストレス感じない。肝機能数値、フェリチン、改善。９月末退院。」→「快適。肝機能は劇的に良好な数値となり、現在は正常値。」

「Ｈ２５年１１月肺癌手術。また、尋常乾癖に３０年苦しんできた。顔、ウエスト、尻、足のかゆみがひどく、大の男が泣きたくなるほど。」→「肝臓数値良くなった。シーツとパジャマは毎日血まみれで洗濯でしたが、１０／６は無し。腹回りはきれいになり、頭と首にぽつぽつ残っているが、疲れもなく、気持ちが穏やかで、元気になった」

（その他）
「常総の水害時に汚水につかり、その時の菌が原因で突然の高熱が１週間続く。その後もたびたび高熱が出るようになった。」→「週１度高熱が出ていたが、でなくなり、３か月一度も出なかった。下痢と便秘の繰り返しが改善され、白血球が高かったのが正常値になった。すっきり元気。体重も６Ｋｇ減り、肌も白くなり、低体温が改善した。」

「Ｃ型肝炎と大腸がん。大腸がんは手術したが帯状包診もあり免疫をアップしたい。」→「だるさがなくなった。便通が改善された。こんなに体が楽で働けるのは、４０年何年ぶりのような気がする。エレンのおかげだと思う。検査数値も改善。」→「疲れにくくなり、便の色正常に。痛みがなくなった。３か月目は大変体調が良く、体も軽く、こんなに違うものかと驚いている。Ｃ型肝炎完治。」

「過敏性腸症候群で胃腸がきりきり痛むのが１５歳から続いていたが、気にならなくなった。神経痛も当初の半分程度の痛みになり、過ごしやすくなった。低体温改善。」

「パーキンソンの症状が軽い。さっさと歩行できる。がんの膀胱への転移ない。血液検査すべて正常値。パーキンソンで、行動面が良くなっていくのは考えられないと、医師に驚かれた。」

「口腔内が潤うようになった。口がパサパサで夜何回も起きたが、飲み始めて4日目、よだれで起きた。感激した！！不正脈落ち着いている。便通良く、元気。食事、おいしい。」

「夜中のトイレの回数が減った。痴呆は７０％以上良くなり、周りの人がびっくりしている。」

「下半身がしびれて下着もつけられなかったが、今は上を向いて眠るときにしびれるだけで、歩けるようになった。エレンを飲んでいるときは便も落ちないが、忘れると始まってしまう。この１０年１０か月、お出かけをしたことがなかったが、１０／２１に一人で船橋から佐原まで６０年前に働いていた場所に出かけ、無事に帰ってきた。」

以上のように、処方例３及び処方例４の食品組成物の摂取により、特に癌、リウマチ、自己免疫疾患、及びＣ型肝炎などの症状が改善された。

（実験４）
In vitroにおいてマクロファージのＩＬ-１２の生産に対するナリネ菌及びベニクスノキタケエキスの影響を測定した。

（材料）
・細胞
細胞名：Ｊ７７４．１（ＪＣＲＢ００１８）（マクロファージ）
供給源：ＪＣＲＢ細胞バンク（ＨＳ財団）
Ｌｏｔ．Ｎｏ．：０１１６２０１４
培養液：１０％ＦＢＳ、１％Ｐ／Ｓ含ＲＰＭＩ１６４０
備考：マウスマクロファージ様細胞株、ｐｌａｔｅに接着

・被験物質
ベニクスノキタケエキス：Golden Biotechnology Corporation（国鼎生物科技股ふん有限公司）製
ナリネ菌：アルメニア国のＶＩＴＡＷＡＹ製
ヘスペリジン：株式会社林原製
ブロッコリー末：こだま食品株式会社製国産ブロッコリーマイクロパウダー

・主な試薬
ＰＲＭＩ１６４０：ナカライテスク製
10,000Ｕ／ｍｌ Penicillin-10,000μｇ／ｍｌ Streptmycin(P/S)：ナカライテスク製
ＦＢＳ：Ｇｉｂｃｏ製
ＰＢＳ：ナカライテスク製
0.25％トリプシン-ＥＤＴＡ：ナカライテスク製
ＣｐＧ-ＤＮＡ、ＨＣ４０３３：コスモバイオ製
ＩＬ-１２/ＩＬ-２３（ｐ４０）、Nonallele-Specific, Mouse, ELISA kit, Quantikine：
Ｒ＆Ｄ製

・培養培地
ＲＰＭＩ１６４０５００ｍｌに非働化ＦＢＳ５０ｍｌ及びＰ／Ｓ５ｍｌを添加した。
・ＣｐＧ-ＤＮＡの調整
２００ｎｍｏｌのＣｐＧ-ＤＮＡ凍結乾燥品に０．２ｍｌの滅菌済みＤＷを加え、ピペッティングにて完全に溶解し、１ｎｍｏｌ／Ｌ（１ｍＭ）の溶液を作成した。
・被験物質の調整
各被験物質１００ｍｇに１０ｍｌのＰＢＳを加え、１０ｍｇ／ｍｌの溶液に調製した。
更に、この溶液をＰＢＳと培養培地を用いて、終濃度０．１μｇ／ｍｌ、１μｇ／ｍｌ、１０μｇ／ｍｌ、１００μｇ／ｍｌ、１，０００μｇ／ｍｌとなる希釈液をそれぞれ調製し、添加液とした。

（細胞培養）
細胞は、炭酸ガスインキュベーター（３７℃、５％ＣＯ_２）内で培養する。細胞の継代は、ＰＢＳ（−）で細胞を洗浄した後、トリプシン−ＥＤＴＡ処理にて細胞を剥離する。細胞培養培地を加えて剥離した細胞を回収し、全自動セルカウンターまたは血球計算盤を用いて細胞懸濁液の細胞密度を算出する。細胞懸濁液を培養フラスコに播種し、炭酸ガスインキュベーター（３７℃、５％ＣＯ_２）内で培養する。

（ＣｐＧ−ＤＮＡによるＩＬ−１２誘導）
４８−ｗｅｌｌｐｌａｔｅに培養培地で１×１０^５／ｍｌに懸濁したＪ７７４．１細胞を０．２５ｍｌ／ｗｅｌｌ（０．２５×１０^５／ｗｅｌｌ）で播種し、完全にｐｌａｔｅに接着させるために一夜炭酸ガスインキュベーター（３７℃、５％ＣＯ_２）内で培養した。培養液を除去し、培養培地で段階希釈したＣｐＧ−ＤＮＡ（０，０．０１，０．１，１，１０μＭ）を０．２５ｍｌ添加して２４時間から４８時間培養した（１希釈率あたり２ｗｅｌｌ使用、Ａｐｐｅｎｄｉｘ１）。培養後、サンプルをエッペンチューブに回収し、遠心後、同一条件のｗｅｌｌのサンプルをプールしＩＬ−１２の評価まで−８０℃にて保存した。

ここで、ＣｐＧ−ＤＮＡはメチル化されていないシトシン、グアニンの連続した塩基配列である。ＣｐＧ−ＤＮＡは細菌に独特の塩基配列であり、ヒトなどの脊椎動物では異物として認識される。従って、ＣｐＧ−ＤＮＡを用いれば、マクロファージが正常に機能しているかを調べることができる。

また、ＩＬ−１２は、免疫細胞によって生産され、免疫賦活や抗アレルギー作用を導くサイトカインである。ＩＬ−１２はＮＫ細胞を活性化するとともに、抗アレルギー作用を導くＴｈ１細胞を活性化し、アレルギー症状の緩和に貢献する。従って、マクロファージによるＩＬ−１２の生産量を測定することにより、各被験物質の免疫賦活化、抗アレルギー作用を確認することができる。

（被験物質単独によるＩＬ−１２誘導）
４８−ｗｅｌｌｐｌａｔｅに培養培地で１×１０^５／ｍＬに懸濁したＪ７７４．１細胞を０．２５ｍｌ／ｗｅｌｌ（０．２５×１０^５／ｗｅｌｌ）で播種し、完全にｐｌａｔｅに接着させるために一夜炭酸ガスインキュベーター（３７℃、５％ＣＯ_２）内で培養した。培養液を除去し、段階希釈した４種類の被験物質（０，１，１０，１００，１，０００ μｇ／ｍｌ）を各々０．２５ｍＬ添加して２４時間から４８時間培養する（１希釈率あたり２ｗｅｌｌ使用、Ａｐｐｅｎｄｉｘ１）。培養後、サンプルをエッペンチューブに回収し、遠心後、同一条件のｗｅｌｌのサンプルをプールしＩＬ−１２の評価まで−８０℃にて保存した。

（ベニクスノキタケエキスとナリネ菌の組み合わせによるＩＬ−１２誘導）
４８−ｗｅｌｌｐｌａｔｅに培養培地で１×１０^５／ｍｌに懸濁したＪ７７４．１細胞を０．２５ｍｌ／ｗｅｌｌ（０．２５×１０^５／ｗｅｌｌ）で播種し、完全にｐｌａｔｅに接着させるために一夜炭酸ガスインキュベーター（３７℃、５％ＣＯ_２）内で培養した。１１．６．２．２で評価した結果に基づいて、最大にＩＬ−１２を誘導する１／２〜１／１０量の一定量のナリネ菌に対し、ベニクスノキタケエキスの量を変えたサンプルを作製した（Ａｐｐｅｎｄｉｘ２−１）。培養液を除去し、ベニクスノキタケエキス＋ナリネ菌サンプルを０．２５ｍＬ添加して２４時間から４８時間培養した（１希釈率あたり２ｗｅｌｌ使用）。培養後、サンプルをエッペンチューブに回収し、遠心後、同一条件のｗｅｌｌのサンプルをプールしてＩＬ−１２の評価まで−８０℃にて保存した。

（ＩＬ−１２の測定）
マウスＩＬ−１２活性の測定は、融解したサンプル（必要に応じて希釈）５０μＬを用い、ＩＬ−１２／ＩＬ−２３（ｐ４０），Ｎｏｎａｌｌｅｌｅ−Ｓｐｅｃｉｆｉｃ，Ｍｏｕｓｅ，ＥＬＩＳＡＫｉｔ，Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ添付のプロトコールに従って測定した。

（実験４の結果）
図１３は、被験物質単独によるマクロファージのＩＬ−１２の生産性を示す図である。図１３（Ａ）において縦軸はＩＬ−１２の検出量を、横軸はＣｐＧ-ＤＮＡの添加量を、図１３（Ｂ）〜図１３（Ｅ）において縦軸はＩＬ−１２の検出量を、横軸は被験物質の添加量を、それぞれ示す。図１３に示すように、ナリネ菌、ベニクスノキタケエキス、ヘスペリジン、ブロッコリー末のそれぞれが、ある程度マクロファージに対するＩＬ−１２誘導性能を示した。

ここで、図１３（Ａ）はマクロファージのＣｐＧ-ＤＮＡによる誘導を示す図である。図１３（Ａ）に示すように、実験に用いたマクロファージは正常にＩＬ−１２を生産していた。

図１３（Ｂ）はナリネ菌単独でのマクロファージのＩＬ−１２の誘導を示す図である。図１３（Ｂ）に示すように、ナリネ菌は１，０００μｇ／ｍｌの濃度において最もＩＬ−１２を誘導した。

図１３（Ｃ）は、ベニクスノキタケエキス単独でのマクロファージのＩＬ−１２の誘導を示す図、図１３（Ｃ１）は図１３（Ｃ）の縦軸を変更した図である。図１３（Ｃ）、図１３（Ｃ１）に示すように、ベニクスノキタケエキスは１００μｇ／ｍｌの濃度において最もＩＬ−１２を誘導した。

図１３（Ｄ）は、ヘスペリジン単独でのマクロファージのＩＬ−１２の誘導を示す図、図１３（Ｄ１）は図１３（Ｄ）の縦軸を変更した図である。図１３（Ｄ）、図１３（Ｄ１）に示すように、ヘスペリジンは１０μｇ／ｍｌの濃度において最もＩＬ−１２を誘導した。

図１３（Ｅ）は、ブロッコリー末単独でのマクロファージのＩＬ−１２の誘導を示す図、図１３（Ｅ１）は図１３（Ｅ）の縦軸を変更した図である。図１３（Ｅ）、図１３（Ｅ１）に示すように、ブロッコリー末は１，０００μｇ／ｍｌの濃度において最もＩＬ−１２を誘導した。

次に、ベニクスノキタケエキスとナリネ菌の組み合わせによるＩＬ−１２誘導を測定した。図１４はマクロファージのＣｐＧ-ＤＮＡによる誘導を示す図である。図１４において縦軸はＩＬ−１２の検出量を、横軸はＣｐＧ-ＤＮＡの添加量を、それぞれ示す。図１４に示すように、実験に用いたマクロファージは正常にＩＬ−１２を生産していた。

図１５は、ベニクスノキタケエキスとナリネ菌の組み合わせによるＩＬ−１２誘導の結果を示す図である。図１５において、横軸の１は無刺激（コントロール）を、２はベニクスノキタケエキス１，０００μｇ／ｍｌ添加を、３はナリネ菌５００μｇ／ｍｌ添加を、４はナリネ菌５００μｇ／ｍｌ及びベニクスノキタケエキス１μｇ／ｍｌ添加を、５はナリネ菌５００μｇ／ｍｌ及びベニクスノキタケエキス１０μｇ／ｍｌ添加を、６はナリネ菌５００μｇ／ｍｌ及びベニクスノキタケエキス１００μｇ／ｍｌ添加を、それぞれ示す。

図１５に示すように、ベニクスノキタケエキスとナリネ菌との組み合わせによってマクロファージのＩＬ−１２誘導がより活性化された。特に、５に示すナリネ菌５００μｇ／ｍｌ及びベニクスノキタケエキス１０μｇ／ｍｌを添加した場合が最もＩＬ−１２の誘導が活性化された。

以上のように、処方例３及び処方例４について、特に癌及び免疫系の疾患の既往を有する被験者について体感の顕著な改善が見られた。よって、本実施形態の食品組成物は免疫機能の正常化に著しく寄与するという効果がある。

具体的には、癌の他、リウマチ、自己免疫疾患、Ｃ型肝炎につき、諸症状の改善の効果が認められた。従って、本実施形態の食品組成物は、これらの疾患の諸症状の緩和の用途に用いることができる。

Claims

ベニクスノキタケと、
ナリネ菌と、
を含む食品組成物。
ブロッコリーをさらに含む請求項１に記載の食品組成物。
ヘスペリジンをさらに含む請求項１又は請求項２に記載の食品組成物。
用途が免疫機能の正常化である請求項１から請求項３までのいずれか１項に記載の食品組成物。
用途が癌の諸症状の緩和である請求項１から請求項３までのいずれか１項に記載の食品組成物。
用途が自己免疫疾患の諸症状の緩和である請求項１から請求項３までのいずれか１項に記載の食品組成物。
用途がリウマチの諸症状の緩和である請求項１から請求項３までのいずれか１項に記載の食品組成物。