JP2013100267A - ビタミン類を含有する抗炎症のための皮膚外用剤組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】ビタミンA、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD、及び、ビタミンEを有効成分として含有する、抗炎症のための皮膚外用剤組成物。
【選択図】なし
Description
NF-κBは、免疫グロブリンκ鎖遺伝子のエンハンサーに結合する転写因子であり、p50とp65の2種のサブユニットからなる。NF-κBは実刺激の状態では細胞質にI-κB(inhibitor kappa B)との複合体として存在しているが、細胞外からサイトカインや紫外線などのシグナルが加わるとI-κBがリン酸化をうけて解離し、NF-κBが核内へ移行する。核内に移行したNF-κBは、染色体上のNF-κB結合部位に結合し、その下流にある遺伝子の転写を促進する。NF-κB結合部位の下流にある遺伝子として、例えば炎症性サイトカイン[インターロキン(IL)-1、腫瘍壊死因子(TNF)-α、TNF-β、IL-6、IL-8、IL-2等]や、細胞接着分子[E-セレクチン(selectin)、ICAM-1、VCAM-1]があり(例えば、非特許文献1参照)、これらの分子はがん・白血病,動脈硬化,関節リウマチ、乾癬などの炎症性疾患、自己免疫疾患,AIDSなどに関与することが示唆されている。(例えば、非特許文献2、3参照)
NF-κBは、それ自身がNF-κBの構成成分を発現誘導することから、炎症惹起に伴うNF-κBの活性化は炎症を拡大すると考えられており(例えば、非特許文献4参照)、NF-κBの活性化を抑制することにより炎症反応を効果的に鎮めることができると考えられている。
また、皮膚においても、NF-κBなどの炎症関連遺伝子が活性化し炎症が誘導されることで、肌荒れ・かさつき・炎症による色素沈着・炎症後角化症(皮膚の硬化)や痒み等の皮膚疾患が認められることが知られている(例えば、非特許文献5参照)。
外用剤としてのビタミン類の抗炎症作用については、ビタミンA類では、逆に炎症を惹起する危険性が示唆されており、炎症作用の少ないビタミンA誘導体の開発研究が行われているが、薬理効果の副作用として炎症を避けられない現状がある(例えば、非特許文献6参照)。
また、ビタミンD類では、活性型ビタミンD3が免疫細胞であるT細胞の増殖を抑制し、炎症性サイトカインの産生を抑制することが知られ(例えば、非特許文献7参照)、本邦では尋常性乾癬等角化症治療剤としてマキサカルシトールが認可されている(例えば、非特許文献8参照)。
ビタミンC類及びE類では、抗酸化作用から派生して、抗炎症作用をもつことが報告されている(例えば、非特許文献9参照)。しかしながら、抗酸化作用から派生する抗炎症作用は、活性酸素による炎症のみに効果があり、炎症を抑制するには不充分であった。
従前のビタミン類の単剤または併用技術では、表皮細胞の抗炎症作用は充分とは言い難いのが現状であり、更に、皮膚外用組成物においてビタミンの組合せが表皮細胞の抗炎症作用を高めるかどうかについては全く知られていないのが実情であった。
なお、これまでに、ビタミンA類に単剤では全く作用を有さないB6類を配合すると、ビタミンAのヒアルロン酸産生促進作用が増強すること、ビタミンA、B6、C、D及びE類を全て配合したものにより一層優れたヒアルロン酸産生促進作用が発現することが本発明者らによって開示されている(特許文献1参照)。
しかし、現在のところ、かかるビタミンの組み合わせによる抗炎症作用の有無については不明であり、示唆もない。
(1)ビタミンA、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD、及び、ビタミンEを有効成分として含有する、抗炎症のための皮膚外用剤組成物。
(2)ビタミンB6及びビタミンCが、それぞれ脂溶性ビタミンB6及び脂溶性ビタミンCである、(1)に記載の抗炎症のための皮膚外用剤組成物。
(3)脂溶性ビタミンB6が、トリ2−ヘキシルデカン酸ピリドキシンである、(2)に記載の抗炎症のための皮膚外用剤組成物。
(4)ビタミンAがパルミチン酸レチノールであり、脂溶性ビタミンCがテトラ2−ヘキシルデカン酸アスコルビルであり、ビタミンDがコレカルシフェロールであり、ビタミンEが酢酸トコフェロールである、(1)〜(3)のいずれか1に記載の抗炎症のための皮膚外用剤組成物。
(5)抗炎症が、肌荒れ、かさつき、炎症による色素沈着、炎症後角化症(皮膚の硬化)、痒み、及び、アトピー性皮膚炎からなる群より選択される皮膚疾患の予防及び/又は治療である、(1)〜(4)のいずれか1に記載の抗炎症のための皮膚外用剤組成物。
本発明の「皮膚外用組成物」は、皮膚に塗布して用いられる組成物であれば特に限定はないが、例えば、医療用の皮膚外用組成物又は化粧料組成物である。
表1に記載の成分を混合し、美容液を製造した。また、各成分の入手先及び濃度を表2に示した。なお、表2の成分の濃度は、培地への添加濃度を示す。また、スクワランは日光ケミカルズ株式会社のものを使用した。
24穴プレートに正常ヒト表皮角化細胞(クラボウ)をMedium 154S培地(Invitrogen)にて播種し、1日後、実施例1の表2に記載の成分を2-プロパノールで希釈して調製した(被験物質)。Medium 154S培地(Invitrogen)にIL-1α(R&D Systems) 10ng/mL及び被験物質を表2の濃度となるように添加し、被験物質添加培地とした。培養中の正常ヒト表皮角化細胞の培地を被験物質添加培地に交換した。
なお、コントロールは2-プロパノールを0.1%添加したMedium 154S培地を使用した。
被験物質添加から3時間後に細胞を採取し、RNeasy Mini Kit(QIAGEN)を用いてRNAを回収し、リアルタイム定量RT-PCRによりNFκBの発現量(ΔCt値)を調べた。
ΔCtの結果を図1に示した。なお、ΔCtが小さいほどNFκBの発現量が高いことを示す。各投与群はN=2の平均値を示した。
Claims (5)
- ビタミンA、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD、及び、ビタミンEを有効成分として含有する、抗炎症のための皮膚外用剤組成物。
- ビタミンB6及びビタミンCが、それぞれ脂溶性ビタミンB6及び脂溶性ビタミンCである、請求項1に記載の抗炎症のための皮膚外用剤組成物。
- 脂溶性ビタミンB6が、トリ2−ヘキシルデカン酸ピリドキシンである、請求項2に記載の抗炎症のための皮膚外用剤組成物。
- ビタミンAがパルミチン酸レチノールであり、脂溶性ビタミンCがテトラ2−ヘキシルデカン酸アスコルビルであり、ビタミンDがコレカルシフェロールであり、ビタミンEが酢酸トコフェロールである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の抗炎症のための皮膚外用剤組成物。
- 抗炎症が、肌荒れ、かさつき、炎症による色素沈着、炎症後角化症(皮膚の硬化)、痒み、及び、アトピー性皮膚炎からなる群より選択される皮膚疾患の予防及び/又は治療である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の抗炎症のための皮膚外用剤組成物。
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