JP6099777B2 - プロテオグリカン含有物 - Google Patents
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Description
本発明は、例えば以下の項に記載のプロテオグリカン含有物、当該含有物を含む組成物等を包含する。
項1.
魚類の軟骨から得られる、酸性糖成分としてプロテオグリカン及び酸性糖を含むプロテオグリカン含有物であって、
分子量が2000kDa以上の酸性糖成分を含む、プロテオグリカン含有物。
項2.
分子量が5000kDa以上のプロテオグリカンを含む、項1に記載のプロテオグリカン含有物。
項3.
酸性糖成分の50質量%以上が2000kDa以上の分子量を有する、項1又は2に記載のプロテオグリカン含有物。
項4.
プロテオグリカンの20質量%以上が10000kDa以上の分子量を有する、項1〜3のいずれかに記載のプロテオグリカン含有物。
項5.
酸性糖成分の20質量%以上がプロテオグリカンである、項1〜4のいずれかに記載のプロテオグリカン含有物。
項6.
項1〜5のいずれかに記載のプロテオグリカン含有物を含む飲食品組成物。
項7.
項1〜5のいずれかに記載のプロテオグリカン含有物を含む口腔用組成物。
項8.
項1〜5のいずれかに記載のプロテオグリカン含有物を含む化粧品組成物。
項9.
魚類の軟骨から抽出されたプロテオグリカンであって、分子量が5000kDa以上のプロテオグリカン。
例えば以下の工程により製造することができる。
魚類の軟骨含有組織(例えば魚類頭部)を数分〜数日程度、常温又は低温(約0〜40℃)の水に浸漬する。静置浸漬しても撹拌しながら浸漬してもよいし、ラインミキサー等を用いて水と混合撹拌してもよい。水の量は特に制限されないが、当該軟骨含有組織全体が浸かる量が好ましい。これにより、当該組織の生臭さが抜けるとともに、当該組織に水が浸透して膨潤するので、軟骨以外の部分を除去しやすくなる。なお水に浸漬させる前に、当該軟骨含有組織を予めスライス又は粗砕する、あるいは軟骨以外の組織で除去できる組織は予め除去する等、しておいてもよい。
脂質層及び水層を除去した後得られた残渣(軟骨組織)を回収し、当該残渣にエタノールを加え、さらに脂質を抽出して除去する。脂質を除去することにより、より高度に脱臭もなされる。なお、含水エタノールを用いてもよい。また、有機溶媒を加える前に残渣(軟骨組織)を粉砕することが、好ましい。粉砕方法は特に制限されないが、例えば、軟質物質を微粉砕できるボールミル、スイングミル、低温破砕機、凍結破砕機、ローターミル、グラインドミックス、ミキサーミル等を用いて行うことができる。また、粉砕粒度も特に制限されないが、10〜500μm程度が好ましく、50〜250μm程度がより好ましい。なお、当該粒度はレーザー回折散乱法により測定することができる。
〔1〕皮や硬骨などの付着物を除去したサケ鼻軟骨をミートチョッパーで粗粉砕する。
〔2〕粉砕したサケ鼻軟骨に、pH6〜7.5の水道水または精製水を、サケ鼻軟骨の同量〜2倍量(容積)加えて、40℃以下の温度で十分に攪拌する。
〔3〕攪拌後、遠心分離機処理を行ない、固形分を採取する。
〔4〕〔2〕および〔3〕の処理を1又は2回繰り返す。
〔5〕得られた固形分を、公知の湿式粉砕機を用いて更に微粉砕する。
〔6〕95°以上の純度のエタノールを微粉砕サケ微軟骨の約10倍量(容積)程度加えて、40℃以下の温度で十分に攪拌する。
〔7〕攪拌後、遠心分離機処理を行ない、固形分を採取する。
〔8〕〔6〕および〔7〕の処理を1〜3回繰り返す。
〔9〕必要に応じて乾燥する。
なお、上記〔5〕では、得られた固形物を一旦凍結乾燥してから微粉砕を行ってもよい。
工程(2)で得られた固形分を、さらに水による抽出工程に供し、水で抽出されたものをプロテオグリカン含有物として用いることがより好ましい。例えば、工程(2)で得られた固形分が十分浸漬する量の水を加え、撹拌した後、不溶物を除去して得られる溶液やその乾燥物をプロテオグリカン含有物として用いることができる。用いる水は、通常pHが5.5〜8.0、好ましくはpH6.0〜7.5、より好ましくはpH6.5〜7.5である。具体的には、例えば、30分〜6時間程度水に浸漬しながら撹拌する、あるいはラインミキサー等により水と混合撹拌する等した後、不溶物を除去すればよい。不要物を除去後、公知の方法を用いて乾燥させてもよい。また、不要物を除去後、容量で2〜10倍量のエタノールを加え、生じた固形分を回収してもよい。この場合、エタノールを加える前に塩化ナトリウムを添加してもよい。
〔10〕pH6〜7.5の精製水を、〔9〕で得られた乾燥物の同量〜2倍量(容積)程度加えて、40℃以下の温度で30分〜48時間程度十分に攪拌する。
〔11〕遠心分離処理を行ない、固形分を除去する。
〔12〕必要に応じて乾燥する。
(A)魚類軟骨を精製する工程
(B)有機溶媒を用いて魚類軟骨から脂質を除去する工程
(C)脂質除去済み魚類軟骨を用いて、さらに水抽出を行い、抽出物を回収する工程
の(A)〜(B)又は(A)〜(C)を経て製造されるとも言える。(A)、(B)、(C)工程は、上記の(1)、(2)、(3)工程にそれぞれ相当する。
サケ頭部を水に浸漬して1日静置し、膨潤させた。次に、サケ頭部から鼻軟骨以外の組織を除去してサケ鼻軟骨を得た。このサケ鼻軟骨を粗砕し、サケ鼻軟骨粉末とした。当該粉末100gに水100mLを加え、穏やかに撹拌した後、10分間室温にて静置し、脱脂を行った。その後、遠心分離(8000rpm, 30分, 室温)を行い、得られた残渣(サケ鼻軟骨脱脂粉末)を回収し、凍結乾燥した。凍結乾燥したサケ鼻軟骨脱脂粉末9.02 gを超遠心粉砕機にて粒径約100〜200μm(レーザー回折散乱法により測定)の微粉末にした。そして、当該微粉末を20mLのエタノールを用いて3回洗浄した後に風乾し、酸性糖成分含有微粉末7.69 gを得た。当該微粉末を、以下「サケ鼻軟骨由来粉末」ということがある。なお、ここでのエタノールを用いた“洗浄”とは、微粉末をエタノールに分散させた後遠心して沈殿を回収する操作(エタノール沈殿)のことである。
コンドロイチン硫酸量=グルクロン酸量×2.593
得られたプロテオグリカン含有物の分子量について、ゲル濾過クロマトグラフィーにより検討した。具体的には、まず、サケ鼻軟骨由来粉末及びサケ鼻軟骨由来粉末の水抽出物をサンプルとして下記条件のゲル濾過クロマトグラフィーで処理し、溶出フラクションを1mLずつ採取して、当該各フラクションに含まれる酸性糖量及びタンパク質量をそれぞれカルバゾール硫酸法及びUV吸収法で定量した。
カラム: Sepharose CL-2B 充填カラム(Sepharose CL-2Bを担体としてφ1cm×48cmのカラムに充填したもの。Sepharose CL-2Bのデキストランの分画範囲は100〜20,000kDaであり、GE Healthcare社等から入手できる。Sepharose CL-2Bは、2%架橋アガロース、粒子径60〜200μm(レーザー回折散乱法による)、CAS登録番号65099-79-8である。)
バッファー: 0.1Mリン酸緩衝液(pH 7.1, 0.2M NaCl含有)
アプライサンプル量: 4mg(1mlバッファーに溶解させて使用)
流速: 0.15mL/min
フラクション量: 1mL/tube
〔1〕105×15mmの試験管に試料水溶液あるいは標準単糖(マンノース)水溶液を500μl加えた。
〔2〕フェノール試薬(5 v/v%フェノール水溶液)を500μl加え、撹拌した。
〔3〕濃硫酸を2.5ml加え、すぐに10秒間激しく撹拌した。
〔4〕室温に20分以上放置した。
〔5〕分光光度計で490nmの吸収を測定した。
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Dextran Standard 410,000(SIGMA) ・・・ 410kDa
Dextran Standard 270,000(SIGMA) ・・・ 270kDa
カラム: Sephacryl S-1000 SF 充填カラム(Sephacryl S-1000 SFを担体としてφ1cm×48cmのカラムに充填したもの。Sephacryl S-1000 SFのデキストランの分画範囲は5×105〜1×108Daであり、GE Healthcare社等から入手できる。)
バッファー:0.1Mリン酸緩衝液(pH7.1, 0.2M NaCl含有)
アプライサンプル量: 4mg
流速: 0.3mL/min
フラクション量: 1mL/tube
Dextran from Leuconostoc mesenteroides(mol wt 5,000,000−40,000,000)(SIGMA)
・・・10000kDa
Dextran Standard 1,400,000(SIGMA) ・・・1400kDa
Dextran Standard 670,000(SIGMA) ・・・ 670kDa
y=−3.8743 Ln(x)+59.887 (R2=0.9961)
であった。
細胞増殖促進能評価
サケ鼻軟骨由来粉末、サケ鼻軟骨由来粉末の水抽出物、及びPG−Kをサンプルとして用い、これらの細胞増殖効果を検討した。具体的には、次のように実験を行った。培養用シャーレ内で、10%fetal bovine serum(FBS)を含むminimum essential medium(最小必須培地:MEM培地)中に、ヒト皮膚繊維芽細胞(HDF50:CELL APPLICATIONS, INC)を1.0×104 cells播種し、各サンプルをMEM培地中、1μg/mL又は10μg/mLの濃度になるように添加した。また、何も添加しないものをコントロールとした。添加後、5日間培養した。培養後、MEM培地を除去し、Trypsin-EDTA(invitrogen)で細胞を剥がし懸濁させた後、トリパンブルー染色液(シグマ)を添加し、Burker-Turk計測盤で細胞数を計測した。
<使用実験動物>
ヘアレスマウス(Hr-/Kud ♂)(九動社)を実験に用いた。エストロゲン変動による皮膚状態への影響がないオス(4週齢)を予備飼育後、実験に供した。
マウスを5つの飼育ケージに表2のとおり割り付けた(1群6匹)。また、被検体は固体識別できるよう尾部に印を付けた。7週齢になるまで予備飼育を続けた。
サケ鼻軟骨由来粉末の2%分散液を調製し、遠心分離を行い、その上清をプロテオグリカン含有物の投与サンプルとした。当該上清は、サケ鼻軟骨由来粉末の水抽出物が水に溶解したものに相当する。当該上清を乾固して固形分を得たところ、当該上清には、サケ鼻軟骨由来粉末の水抽出物が約0.7質量%含まれていた。また、当該上清に含まれる酸性糖成分量をカルバゾール硫酸法により定量したところ、上清に対して約0.17質量%であった。また、当該上清に含まれるプロテオグリカン量をゲル濾過クロマトグラフィーで解析しクロマトグラムの面積比から求めたところ、上清に対して約0.07質量%であった。
ヘアレスマウスが7週齢に達した段階で、投与サンプル0.5mLを1日1回、ゾンデによる強制経口投与により投与した。この投与を5回/週(月〜金曜日)の頻度で、試験が終了するまで続けた。
プロテオグリカン含有物:約3.5mg/day(酸性糖成分:約0.83mg/day、プロテオグリカン:約0.33mg/day)
プロテオグリカン含有物+ヒアルロン酸:プロテオグリカン含有物 約1.75mg/day(酸性糖成分:約0.42mg/day、プロテオグリカン:約0.17mg/day)、ヒアルロン酸1.25mg/day
UVB照射は、経口投与開始4週間後より開始した。UVB照射用ケージにマウスを入れ、UVB照射装置内に入れて、1.0mW/cm2の強度でUVBを5回/週(月〜金曜日)照射した。照射1週目のみ60mJ/cm2の照射量とし、2週目以降120mJ/cm2の照射量とした。10週間のUVB照射量の総量は5.7J/cm2であった。なお、UVBは波長280-315 nmの紫外線である。
マルチプローブ式皮膚計測器(MPA580:Courage-Khazaka社)のTewameterにより、経表皮透過蒸散水分量(TEWL)を週1回の頻度で測定し、皮膚バリア機能を評価した。各マウス背部3ヶ所を測定し、平均値を算出した。なお、TEWL値が大きいほど皮膚バリア機能(皮膚の外から体内への異物の侵入を防ぐ機能及び体内の水分が外へ逃げるのを防ぐ機能)が低下していることを示す。
マルチプローブ式皮膚計測器(MPA580:Courage-Khazaka社)のCutometerにより、皮膚弾力性測定を行った。具体的には、各マウス背部4ヶ所を測定し、得られたUf値及びUa値を用いて下記の式により弾力性(R2値)を算出した。なお、Ua値は吸引開放時の皮膚の戻りを、Uf値は吸引時の皮膚の伸びを、それぞれ表す。
UVB照射開始から8週後に行った検討結果を図10に示す(図10では、UVBをUVと表記している)。当該結果から、サケ鼻軟骨由来のプロテオグリカン含有物は、経口投与により皮膚弾力性を改善する効果を有することが示唆された。またさらに、サケ鼻軟骨由来のプロテオグリカン含有物とヒアルロン酸とを併せて経口摂取することにより、有意に皮膚弾力性を回復させることがわかった。
UVB照射開始から10週後に、各マウスの背部の皮膚組織採取を行った。背部皮膚を採取し、一部はホルマリン固定を行い(皮膚組織切片作成用)、残りをコラーゲン定量用とした。
上述のホルマリン固定された組織切片を自動パラフィン固定装置 (tissue processor(ティシュー・テック社))を用いてパラフィン包埋ブロックを作成した。ミクロトームで切片を作成し、Hematoxylin-Eosin (HE)染色を行いサンプルとした。
<使用実験動物>
ヘアレスマウス(Hr-/Kud ♂ )(九動社)を実験に用いた。エストロゲン変動による皮膚状態への影響がないオス(4週齢)を予備飼育後、実験に供した。
マウスを4つの飼育ケージに表4のとおり割り付けた(1群5匹)。また、被検体は固体識別できるよう尾部に印を付けた。7週齢になるまで予備飼育を続けた。
ヘアレスマウスが7週齢に達した段階で、塗布サンプル0.1mLを背部1日1回塗布するとともに、上述の「経口摂取による保湿及び抗皮膚老化能評価」に記載したのと同様にして、ヘアレスマウスにUVB照射を行った。そして、UVB照射開始から5週後に、上述の「経口摂取による保湿及び抗皮膚老化能評価」に記載したのと同様にして、経表皮透過蒸散水分量(TEWL)を測定した。結果を図13に示す(図13では、UVBをUVと表記している)。当該結果から、サケ鼻軟骨由来のプロテオグリカン含有物は、皮膚への塗布により有意にTEWL値を下げ、皮膚バリア機能を改善することがわかった。
サケ鼻軟骨由来粉末の水抽出物を、イオン交換クロマトグラフィー及びゲル濾過クロマトグラフィーを用いて分画し、どの画分が細胞増殖効果を有するのかを検討した。当該分画の概要を図14に示す。分画条件は以下の通りである。
カラム:φ5.0cm×20cmのカラムに担体(DEAE Sephacel(GE Healthcare社))を高さ15cmになるように充填した。なお、DEAEはジエチルアミノエチルの略である。
サケ鼻軟骨由来粉末の水抽出物約100mgを、上記溶媒約20mlに溶解した。その後、日本生化学会編 基礎生化学実験法 第5巻(脂質・糖質・複合糖質)p189 (東京化学同人)に準じて操作を行い、タンパク質画分、ヒアルロン酸画分、硫酸基を有する酸性糖画分へと分画した。カラムの溶出は流速 2.0ml/minで行い、各フラクション量は16mlとした。この場合において、タンパク質画分はフラクションNo.16〜35、ヒアルロン酸画分はフランクションNo.37〜42、硫酸基を有する酸性糖画分はフラクションNo.52〜67の各フラクションを、それぞれ合わせた画分とした。
なお、ヒアルロン酸も酸性糖の1種であるが、硫酸基を有さない。プロテオグリカンに含まれる酸性糖(例えばコンドロイチン硫酸)は、硫酸基を有する。また、タンパク質(特にコラーゲン)、ヒアルロン酸、硫酸基を有する酸性糖の順に分子極性が大きくなるため、これら3種をイオン交換クロマトグラフィーにより分画することが可能である。
上述のようにして得た、硫酸基を有する酸性糖画分43.0mgをさらにゲル濾過クロマトグラフィーで分画した。具体的には、上述の「プロテオグリカン含有物の分子量の検討」に記載のSepharose CL-2B 充填カラムを用いたゲル濾過クロマトグラフィー条件で、硫酸基を有する酸性糖画分5mgあたり1mlのバッファーを加えて溶解したものを、硫酸基を有する酸性糖画分を分子量5000kDa以上の画分と5000kDa未満の画分とに分画した。それぞれの画分に含まれる酸性糖量をカルバゾール硫酸法により定量すると、分子量5000kDa以上の画分には9.7mg、分子量5000kDa未満の画分には16.8mgの酸性糖が含まれていた。
なお、以下の各処方例に用いたプロテオグリカン含有物の製造方法についても、以下に合わせて記載する。
〔1〕 皮や硬骨などの付着物を除去したサケ鼻軟骨をミートチョッパーで粗粉砕する。
〔2〕 粉砕したサケ鼻軟骨に、pH6.0〜7.5の水道水を、サケ鼻軟骨の2〜3倍量程度(容積)加えて、40℃以下の温度(室温)で十分に攪拌する。
〔3〕 攪拌後、固形物を分離採取する。
〔4〕 〔2〕および〔3〕の処理を2回繰り返す。
〔5〕 得られた固形物を、凍結乾燥する。
〔6〕 乾燥固形物を、アトマイザーミル粉砕機を用いて微粉砕する。
〔7〕 95度エタノールを前記微粉砕サケ微軟骨の約10倍量(容積)程度加えて、40℃以下の温度で十分に攪拌する。
〔8〕 攪拌後、固形物を分離採取する。
〔9〕 〔7〕および〔8〕の処理を2回繰り返す。
〔10〕 乾燥し、固形物を得る。
〔1〕 pH6.0〜7.0の精製水を、プロテオグリカン含有物Aの10倍量(容積)程度加えて、40℃以下の温度(室温)で30分〜6時間程度十分に攪拌する。
〔2〕 固形分を分離除去した後に、乾燥して固形分を得る。
〔1〕 pH6.0〜7.0の精製水を、プロテオグリカン含有物Aの10倍量(容積)程度加えて、40℃以下の温度(室温)で30分〜6時間程度十分に攪拌後、固形分を分離除去する。
〔2〕 得られた水溶液の5倍量程度のエタノールを添加して、40℃以下の温度(室温)で十分に攪拌する。
〔3〕 生じた固形物を分離採取し、乾燥する。
〔1〕 皮や硬骨などの付着物を除去したサケ鼻軟骨をミートチョッパーで粗粉砕する。
〔2〕 粉砕したサケ鼻軟骨に、pH6.5〜7.5の精製水を、サケ鼻軟骨の同量〜2倍量程度(容積)加えて、40℃以下の温度(室温)で十分に攪拌する。
〔3〕 攪拌後、固形物を分離採取する。
〔4〕 〔2〕および〔3〕の処理を3回繰り返す。
〔5〕 得られた固形物を、湿式粉砕機を用いて微粉砕する。
〔6〕 95度エタノールを前記微粉砕サケ微軟骨の10倍量(容積)程度加えて、40℃以下の温度(室温)で十分に攪拌する。
〔7〕 攪拌後、固形物を分離採取する。
〔8〕 〔6〕および〔7〕の処理を1回繰り返す。
〔9〕 乾燥し、固形物を得る。
〔10〕 pH6.5〜7.5の精製水を、〔9〕で得られた乾燥物の10倍量(容積)程度加えて、低温で12〜48時間程度攪拌しながら浸漬する。
〔11〕 浸漬後、固形物を分離除去する。
〔12〕 水溶液の5倍量程度のエチルアルコールを添加して、40℃以下の温度(室温)で十分に攪拌する。
〔13〕 生じた固形物を分離採取し、乾燥する。
〔1〕 皮や硬骨などの付着物を除去したサケ鼻軟骨をミートチョッパーで粉砕する。
〔2〕 粉砕したサケ鼻軟骨に、pH6.0〜7.5の水道水を、サケ鼻軟骨の5倍量程度(容積)加えて、40度以下の温度(室温)で十分に攪拌する。
〔3〕 攪拌後、固形分を分離採取する。
〔4〕 〔2〕および〔3〕の処理を2回繰り返す。
〔5〕 得られた固形分を、湿式粉砕機を用いて微粉砕する。
〔6〕 95度エタノールを微粉砕サケ微軟骨の5倍量(容積)程度加えて、40℃以下の温度(室温)で十分に攪拌する。
〔7〕 攪拌後、固形分を分離採取する。
〔8〕 〔6〕および〔7〕の処理を2回繰り返す。
〔9〕 pH6.0〜7.0の精製水を、得られた固形分の同量〜2倍量(容積)程度加えて、40℃以下の温度で30分〜6時間程度十分に攪拌した後に、固形分を分離除去する。
〔1〕 皮や硬骨などの付着物を除去したサケ鼻軟骨を湿式粉砕機で粗粉砕する。
〔2〕 粉砕したサケ鼻軟骨に、pH6.0〜7.5の水道水を、サケ鼻軟骨の5倍量程度(容積)加えて、40度以下の温度(室温)で十分に攪拌する。
〔3〕 攪拌後、固形分を分離採取する。
〔4〕 〔2〕および〔3〕の処理を2回繰り返す。
〔5〕 得られた固形分を、湿式粉砕機を用いて微粉砕する。
〔6〕 エタノール(食品添加物基準品)を微粉砕サケ微軟骨の5倍量(容積)程度加えて、40℃以下の温度(室温)で十分に攪拌する。
〔7〕 攪拌後、固形分を分離採取する。
〔8〕 〔6〕および〔7〕の処理を2回繰り返す。
〔9〕 pH6.0〜7.0の精製水を、得られた固形分の5倍量(容積)程度加えて、40℃以下の温度で30分〜6時間程度十分に攪拌した後に、固形分を分離除去する。
〔10〕 得られた水溶液の10倍量程度の95度エタノールを添加して、40℃以下の温度(室温)で十分に攪拌し、生じた固形物を分離採取後、乾燥して固形物を得る。
〔1〕 皮や硬骨などの付着物を除去したサケ鼻軟骨を湿式粉砕機で粗粉砕する。
〔2〕 粉砕したサケ鼻軟骨に、pH6.0〜7.5の水道水を、サケ鼻軟骨の10倍量程度(容積)加えて、40度以下の温度(室温)で十分に攪拌する。
〔3〕 攪拌後、固形分を分離採取する。
〔4〕 〔2〕および〔3〕の処理を2回繰り返す。
〔5〕 得られた固形分を、湿式粉砕機を用いて微粉砕する。
〔6〕 95度エタノールを微粉砕サケ微軟骨の3倍量(容積)程度加えて、40℃以下の温度(室温)で十分に攪拌する。
〔7〕 攪拌後、固形分を分離採取する。
〔8〕 〔6〕および〔7〕の処理を3回繰り返す。
〔9〕 pH6.0〜7.0の精製水を、得られた固形分の2〜3倍量(容積)程度加えて、40℃以下の温度で30分〜6時間程度十分に攪拌した後に、固形分を分離除去する。
〔10〕 分離後の水溶液に塩化ナトリウムを添加して、塩化ナトリウムを飽和状態にする。
〔11〕 水溶液の5倍量程度の95度エタノールを添加して、40℃以下の温度(室温)で十分に攪拌し、生じた固形物を分離採取後、乾燥して固形物を得る。
A:酸性糖 約35%、 プロテオグリカン 約15%
B:酸性糖 約45%、 プロテオグリカン 約18%
C:酸性糖 約55%、 プロテオグリカン 約23%
D:酸性糖 約60%、 プロテオグリカン 約24%
Claims (9)
- 魚類の軟骨から水抽出して得られる、酸性糖成分としてプロテオグリカン及び酸性糖を含み、
かつ分子量が5000kDa以上のプロテオグリカンを含むプロテオグリカン含有物を含む、紫外線により生じる皮膚症状の予防及び/又は改善用経口組成物。 - 酸性糖成分の50質量%以上が2000kDa以上の分子量を有する、請求項1に記載の経口組成物。
- プロテオグリカンの20質量%以上が10000kDa以上の分子量を有する、請求項1又は2に記載の経口組成物。
- 酸性糖成分の20質量%以上がプロテオグリカンである、請求項1〜3のいずれかに記載の経口組成物。
- 魚類がサケ科サケ属の魚類である、請求項1〜4のいずれかに記載の経口組成物。
- 飲食品組成物である、請求項1〜5のいずれかに記載の経口組成物。
- 口腔用組成物である、請求項1〜5のいずれかに記載の経口組成物。
- 化粧品組成物である、請求項1〜5のいずれかに記載の経口組成物。
- 美容又は抗皮膚老化用である、請求項1〜8のいずれかに記載の経口組成物。
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