JP5139512B2 - アミノアルコキシアリールスルホンアミド化合物及び5−ht6リガンドとしてのその使用 - Google Patents
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Description
本発明はまた、上記新規な化合物、その誘導体、その立体異性体、その医薬的に許容可能な塩及びこれらを含有する医薬的に許容可能な組成物の、調製のための製法に関する。
R1は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、(C1〜C3)アルキルチオ、(C1〜C3)アルキル、ハロ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、ハロ(C1〜C3)アルコキシ、シクロ(C3〜C6)アルキル、シクロ(C3〜C6)アルコキシ又はシクロアルキル(C3〜C6)アルコキシを表し、
R、R2、R3及びR4は、同じであっても異なっていてもよく、各々独立に水素、ハロゲン、(C1〜C3)アルキル、ハロ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、ハロ(C1〜C3)アルコキシ又はシクロアルキル(C3〜C6)アルコキシを表し、
"n"は、0〜4を表し、
"p"は、0〜6を表し、
"q"は、0〜4を表し、
任意に、Rは、R2又はR3の一方及び窒素原子と共にヘテロシクリルを形成でき、これが水素、ハロゲン、(C1〜C3)アルキル、ハロ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ又はハロ(C1〜C3)アルコキシから選択される1又は複数の置換基により任意に置換されてもよい)
の新規なアミノアルコキシアリールスルホンアミド化合物、その誘導体、その異性体、その医薬的に許容可能な塩及びこれらを含有する医薬的に許容可能な組成物に関する。
さらに別の態様によれば、本発明は、5−HT6受容体への選択的親和性に関連する障害の治療又は予防における、医薬の製造のための、式(I)の化合物の治療有効量での使用に関する。
さらに別の態様によれば、本発明はさらに式(I)の化合物を調製するための製法に関連する。
1−[3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−フルオロ−1−[3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−ブロモ−1−[3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−フルオロ−1−[3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−ブロモ−1−[3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−1H−インドール、
1−[3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−フルオロ−1−[3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−メトキシ−1−[3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−フルオロ−1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−ブロモ−1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−1H−インドール、
5−エトキシ−1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
6−クロロ−1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−フルオロ−1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−ブロモ−1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−1H−インドール、
5−エトキシ−1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
6−クロロ−1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
6−クロロ−1−[4'−メチル−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−メチル−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−フルオロ−1−(4'−メチル−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル)−1H−インドール塩酸塩、
4−クロロ−1−[4'−メチル−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−ブロモ−1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−1H−インドール、
6−クロロ−1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−5−フルオロ−1H−インドール、
1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−ブロモ−1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−6−クロロ−1H−インドール、
1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−1H−インドール、
1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−フルオロ−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−3−メチル−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(1−ジメチルアミノ−2−プロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(2−ジメチルアミノ−1−プロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−3−メチル−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−3−メチル−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(2−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(1−ジメチルアミノ−2−プロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−5−フルオロ−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−フルオロ−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(2−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−フルオロ−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(1−ジメチルアミノ−2−プロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−フルオロ−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール、
5−メトキシ−1−[4'−イソプロピル−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−フルオロ−1−[4'−イソプロピル−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
3−メチル−1−[4'−メチル−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−メトキシ−1−[4'−エチル−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−メトキシ−1−[4'−メトキシ−3'−(ピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール塩酸塩、
5−メトキシ−1−[4'−メトキシ−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−フルオロ−1−[4'−メトキシ−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−フルオロ−1−[4'−クロロ−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−フルオロ−3−メチル−1−[4'−メトキシ−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−メトキシ−3−メチル−1−[4'−イソプロピル−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
6−クロロ−1−[4'−メトキシ−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−ブロモ−1−[4'−メトキシ−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
3−ブロモ−5−フルオロ−1−[4'−メトキシ−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
3−ブロモ−5−フルオロ−1−[4'−エチル−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール塩酸塩、
5−フルオロ−1−[4'−エチル−3'−(ピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール塩酸塩、
3−ブロモ−5−フルオロ−1−[4'−エチル−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
6−ブロモ−1−[4'−エチル−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−エチル−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
6−クロロ−1−[4'−エチル−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−フルオロ−1−[4'−エチル−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−フルオロ−3−メチル−1−[4'−イソプロピル−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−ブロモ−1−[4'−イソプロピル−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−ブロモ−1−[4'−クロロ−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
6−メトキシ−1−[4'−クロロ−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−ブロモ−1−[4'−エチル−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
6−クロロ−1−[3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
6−クロロ−1−[4'−クロロ−3'−(ピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール塩酸塩、
4−クロロ−1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−メトキシ−1−[3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−クロロ−1−[4'−クロロ−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−クロロ−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−3−メチル−1H−インドール、
1−[4'−エチル−3'−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)ベンゼンスルホニル]−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール、
これらの立体異性体、及びこれらの塩。
i)1又は複数の試薬を任意の活性状態で使用できる。
ii)任意に純粋な触媒又は金属触媒を伴うキラルリガンドを還元プロセスで使用できる。かかる金属触媒は、ロジウム、ルテニウム、インジウム等があり得る。キラルリガンドは、好ましくはキラルホスフィン(Principles of Asymmetric synthesis, J. E. Baldwin Ed., Tetrahedron series, 14, 311-316)があり得る。
iii)立体異性体の混合物は、従来法により分割でき、例えばキラル酸もしくはキラルアミン、又はキラルアミノアルコール、キラルアミノ酸を用いてのジアステレオ塩の形成がある。その後、得られたジアステレオマーの混合物は、分別結晶法、クロマトグラフィ等の方法で分離でき、その後のステップで誘導体を加水分解することにより任意の活性生成物を単離することができる(Jacques et. al., "Enantiomers, Racemates and Resolution", Wiley Interscience, 1981)。
iv)立体異性体の混合物は、微生物分割、キラル酸又はキラル塩基と共に形成されるジアステレオ塩の分割等の従来法により分割してもよい。
使用されるキラル酸としては、酒石酸、マンデル酸、乳酸、カンファスルホン酸、アミノ酸等があり得る。使用される塩基としては、キナ・アルカロイド、ブルシン、又はリジンアルギニン等の塩基性アミノ酸があり得る。幾何異性体を含有する一般式(I)の化合物の場合、本発明は全ての幾何異性体に関する。
の化合物を、
アミン誘導体と接触させることを含む。
i)式(I)の化合物を式(I)の別の化合物に変換すること、
ii)任意の保護基を除去すること、又は
iii)その医薬的に許容可能な塩、溶媒和物又はプロドラッグを形成させること。
本発明の新規な化合物は、以下の方法に従い適切な原材料を用いて調製し、以下の具体的な実施例によりさらに例示される。本発明の最も好ましい化合物は、これらの実施例で具体的に説明した任意又は全てのものである。ただしこれらの化合物は、本発明と考えられる単なる種類の形成するものとして解釈されるべきであり、化合物又はその部分の任意の組み合わせは種類それ自身を形成してもよい。以下の実施例は、本発明の化合物の調製のためにさらに詳細に例示する。当業者であれば、以下の調製方法の条件及び製法の既知の変更は、これらの化合物を調製するのに使用できることを理解するであろう。
ステップ(i):塩化3−ニトロベンゼンスルホニルの調製
クロロスルホン酸(4.16 mmol, 0.475g)を、ガード管と液添加漏斗を備えた1Lの3首丸底フラスコ中に取った。氷浴中でクロロスルホン酸を5〜10℃に冷却し、ニトロベンゼン(0.83 mmol, 0.102g)を、温度が10℃未満を維持するような速度でゆっくりと酸に添加した。その後反応混合物を25℃にし、その後油浴中でゆっくりと80〜85℃まで加熱した。上記反応混合物をさらに3時間80〜85℃で攪拌した。反応の完了後、反応混合物を10℃まで冷却し、温度を10℃未満に維持しながら氷水混合物中に攪拌しながら注いだ。その後得られたスラリーをブフナー漏斗で濾過した。固体ケーキを、デシケータ中過酸化亜リン酸上で乾燥させ、表題化合物を白色固体として得た。収量:0.144g。
インドール(17.09 mmol, 2.0g)を、300mLの3首丸底フラスコ中で1,2−ジクロロエタン(20mL)中に溶解させた。そこにトリエチルアミン(34.19 mmol, 3.45g)を25℃で添加した。上記混合物を、温度を10℃未満に維持しながら、塩化3−ニトロベンゼンスルホニル(25.64 mmol, 5.68g)(ステップ(i)で得た)及びジクロロメタン(25mL)の溶液に添加した。その後反応混合物を25℃で24時間攪拌した。反応完了後、反応混合物を攪拌しながら氷水混合物中に注ぎ、生成物を酢酸エチルで抽出した(2×30mL)。その後、混合した酢酸エチル抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で揮発物を除去し、5.4gの濃シロップ物を得て、これを、シリカゲル(100〜200メッシュ)を用いるカラムクロマトグラフィで、酢酸エチルとn−ヘキサン(5:95)を溶離液として精製した。
1−(3−ニトロベンゼンスルホニル)−1H−インドール(ステップ(ii)から得た)(6.62 mmol, 2.0g)を、50mLの3首丸底フラスコ中で、エタノール(10mL)に溶解させた。それに25℃で鉄粉(33.11 mmol, 1.85g)を添加し、水(2mL)及び1〜2滴の塩酸を添加した。その後反応混合物を4時間75〜80℃で攪拌した。反応の完了後、反応混合物を、ブフナー漏斗を通して濾過し、フィルタ上の固体物質を熱エタノール(20mL)で2回洗浄した。混合したエタノール層を真空下で濃縮し、残存物質を氷冷水(30mL)中に注ぎ、40%の水酸化ナトリウム溶液で塩基性化した。水層をジクロロメタンで抽出した(50mL×3)。混合したジクロロメタン抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。その後減圧下で揮発性物質を除去し、2.4gの濃シロップ物質を得て、中性シリカゲル(100〜200メッシュ)を用いるカラムクロマトグラフィで、酢酸エチルとn−ヘキサン(2:3)を溶離液として精製した。
1−(3−アミノベンゼンスルホニル)−1H−インドール(ステップ(iii)から得た)(25.7 mmol, 7.0g)を、250mL3首丸底フラスコ中に取った。水(80mL)を添加し、混合物を15分間室温で攪拌した。濃硫酸を、滴下漏斗を通して徐々に添加し(128.5 mmol, 7 mL)、反応物質を15分間攪拌した。この物質を、氷浴中で0〜5℃に冷却した。水(3mL)中に溶解させた亜硝酸ナトリウム(38.6 mmol, 2.72g)をゆっくりと添加し、反応混合物を0〜5℃で1時間攪拌した。
ステップ(i):N−アセチル−2−トルイジンの調製
オルトトルイジン((0.75 mol, 80g)を、液添加漏斗及びガード管を備える1Lの丸底フラスコ中に取った。それにトリエチルアミン(1.13 mmol, 113.77g)を一度に添加した。上記混合物を0〜5℃に冷却し、塩化アセチル(1.13 mmol, 88.7g)を、10℃未満に維持しながら徐々に添加した。塩化アセチルの添加後、冷却を除去し、反応物質を500gの氷水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した(2×300mL)。その後混合したジクロロメタンを水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で揮発物を除去し、113.6gの固体生成物を得た。
クロロスルホン酸(500g)を、ガード管を備える3首丸底フラスコに取り、10℃まで冷却した。温度を10℃未満に維持しながら、少量ずつ、N−アセチル−2−トルイジン(100g)(ステップ(i)から得た)を添加した。その後、冷却を除去し、反応混合物を25℃で24時間攪拌した。反応の完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、得られたスラリーをブフナー漏斗で濾過した。漏斗上の固体ケーキを500mLの水で洗浄し、得られた固体をデシケータ中過酸化亜リン酸上で乾燥させ、113.5gのオフホワイト固体を得た。粗生成物をベンゼンから結晶化することにより精製し、さらなる実験に使用した。
水素化ナトリウム(132.0 mmol, 6.42g)を、500mLの3首丸底フラスコ中で、窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン(20mL)に溶解させ、5℃に冷却した。この混合物に、テトラヒドロフラン(50mL)中に溶解させた6−クロロインドール(66.0 mmol, 10g)をゆっくりと添加した。その後、反応混合物を室温にし、1時間攪拌した。反応混合物を10℃に冷却し、塩化3−アセトアミド−4−メチルベンゼンスルホニル(99.0 mmol, 24.60g)(ステップ(ii)から得た)を少量ずつ添加した。添加の完了後、反応混合物を徐々に室温に戻し、一晩維持した。反応完了後、テトラヒドロフランを反応混合物から留去した。その後濃縮反応混合物を攪拌しながら水に注ぎ、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した(4×150mL)。混合した酢酸エチル抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で揮発物を除去し、22gの濃シロップ物質を得た。この化合物を、シリカゲル(100〜200メッシュ)を用い、カラムクロマトグラフィで酢酸エチルとn−ヘキサン(1:3)を溶離液として精製し、7.66gの生成物を得た。
6−クロロ−1−[3'−(N−アセトアミド)−4'−メチルベンゼンスルホニル]−1H−インドール(21.1 mmol, 7.66g)(ステップ(iii)から得た)を、250mLの3首丸底フラスコ中に取り、エタノール(80mL)を添加した。得られた溶液を水浴で50〜55℃に加熱し、塩酸(52.8 mmol, 6.42g)を徐々に添加した。反応混合物を80〜85℃で3時間還流させた。反応の完了後、エタノールを反応混合物から留去し、濃縮反応混合物を水(150mL)に注いだ。生成物を酢酸エチルで抽出した(4×50mL)。その後、混合した酢酸エチル抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で揮発物を除去し、6.72gの濃シロップ物質を得た。化合物を、シリカゲル(100〜200メッシュ)を用いるカラムクロマトグラフィで、酢酸エチルとヘキサン(1:9)を溶離液として精製し、1.32gの純粋化合物を得た。
6−クロロ−1−(3'−アミノ−4'−メチルベンゼンスルホニル)−1H−インドール(8.48 mmol, 2.72g)(ステップ(iv)から得た)を、調製1のステップ(iv)での記載に従ってジアゾ化した。化合物を、シリカゲル(100〜200メッシュ)を用いるカラムクロマトグラフィで、酢酸エチルとヘキサン(3:97)を溶離液として精製し、0.76gの純粋化合物を得た。
ステップ(i):2−エチルアセトアニリドの調製
2−エチルアニリン(82.6 mmol, 10g)を、液添加漏斗とガード管を備える丸底フラスコ中に取った。それにトリエチルアミン(165 mmol, 16.69g)を一度に添加した。その結果得られた物質を、0〜5℃に冷却し、物質の温度を10℃未満に維持しながら塩化アセチル(123 mmol, 9.73g)を徐々に添加した。塩化アセチルの添加後、冷却を除去し、反応物を25〜28℃で3時間攪拌した。反応完了後、反応混合物を200mLの氷水に注ぎ、水層をジクロロメタンで抽出した(2×100mL)。その後混合したジクロロメタン抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で揮発物を除去し、14.09gの化合物を得た。
クロロスルホン酸(426 mmol, 49.63g)を、ガード管を備える500mLの3首丸底フラスコに取り、10℃に冷却した。2−エチルアセトアニリド(85.2 mmol, 13.89g)(ステップ(i)から得た)を、温度を10℃未満に維持しながら少量ずつ添加した。2−エチルアセトアニリドの添加後、冷却を除去し、反応物を室温でさらに24時間攪拌した。反応の完了後、反応混合物を攪拌しながら氷水に注ぎ、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した(3×150mL)。その後混合した酢酸エチル抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で揮発物を除去し、17.51gの化合物を得た。
水素化ナトリウム(132.0 mmol, 6.42g)を、3首丸底フラスコ中、窒素雰囲気下で、テトラヒドロフラン(20mL)中に溶解させ、5℃に冷却した。この混合物に、テトラヒドロフラン(50mL)中に溶解させた6−クロロインドール(66.0 mmol, 10g)をゆっくりと添加した。その後、反応混合物を室温にし、1時間攪拌した。上記反応混合物を、10℃に冷却し、塩化3−アセトアミド−4−エチルベンゼンスルホニル(56.5 mmol, 16.41g)(ステップ(ii)から得た)を少量ずつ添加した。添加完了後、反応混合物を徐々に室温に戻した。テトラヒドロフランを反応混合物から留去し、濃縮反応今豪雨物質を攪拌しながら水に注いだ。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した(4×150mL)。その後混合した酢酸エチル抽出物を水、ブラインで連続的に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で揮発物を除去し、22gの濃シロップ物質を得た。化合物を、シリカゲル(100〜200メッシュ)を用いるカラムクロマトグラフィで、酢酸エチルとn−ヘキサン(1:3)を溶離液として精製し、7.66gの化合物を得た。
3'−アセトアミド−4'−エチルベンゼンスルホニルインドール(7.16 mmol, 2.5g)(ステップ(iii)から得た)を、250mLの3首丸底フラスコ中に取り、エタノール(80mL)中に溶解させた。上記の溶液を水浴で50〜55℃に加熱し、塩酸(52.8 mmol, 6.42g、純度30%)を徐々に添加した。反応混合物を80〜85℃で3時間還流させた。反応の完了後、エタノールを反応混合物から留去し、濃縮反応混合物を水(150mL)に注ぎ、酢酸エチルで抽出した(4×50mL)。その後、混合した酢酸エチル抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で揮発物を除去し、6.72gの濃シロップ物質を得た。化合物を、シリカゲル(100〜200メッシュ)を用いるカラムクロマトグラフィで、酢酸エチルとヘキサン(1:9)を溶離液として精製し、1.32gの純粋化合物を得た。
1−(3'−アミノ−4'−エチルベンゼンスルホニル)−1H−インドール(2.99 mmol, 0.909g)(ステップ(iv)から得た)を、250mL3首丸底フラスコ中に取った。水(80mL)を上記化合物に添加し、混合物を15分間室温で攪拌した。濃硫酸を、滴下漏斗を通して徐々に添加し(128.5 mmol, 7 mL)、反応物質を15分間攪拌した。その後この反応物質を、氷浴中で0〜5℃に冷却した。水(3mL)中に溶解させた亜硝酸ナトリウム(38.6 mmol, 2.72g)をゆっくりと添加し、反応混合物を0〜5℃で1時間攪拌した。
1−(3'−ヒドロキシベンゼンスルホニル)−1H−インドール(0.602 mmol, 0.163g)(調製1から得た)を、50mLの2首丸底フラスコに取り、テトラヒドロフラン(7mL)を添加した。上記混合物に、炭酸カリウム(1.24 mmol, 0.171g)を添加し、15〜20分間攪拌した。3mLの40%水酸化ナトリウム水溶液の溶液中に溶解させることにより、塩化2−ジメチルアミノエチル塩酸(2.48 mmol, 0.358g)から発生した遊離塩基を5mLの水で希釈し、トルエン(3mL)での遊離塩基の抽出により反応混合物に直接電荷を持たせた。反応混合物を還流温度に維持し、進行を観測した。反応完了後、反応物質を室温に冷却し、25mLの水に注ぎ、酢酸エチルで生成物を抽出した(10mL×4)。混合した有機抽出物を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で揮発物を0.214gの粗化合物を得た。化合物を、シリカゲル(100〜200メッシュ)を用いるカラムクロマトグラフィで、酢酸エチルとn−ヘキサン(2:3)を溶離液として精製し、化合物を得た。
IR (cm -1): 2947, 1373, 1 170;
1H-NMR (ppm): 2.32 (6H, s), 2.70 - 2 .73 (2H, t, J = 5.57 Hz), 4.00 - 4.03 (2H, t, J = 5.58 Hz), 6.66 - 6.67 (1H, d, J = 3.33 Hz), 7.04 - 7.07 (1H, m); 7.20 - 7.24 (IH, m), 7.28 - 7.33 (2H, m), 7.37 - 7.38 (1H, m), 7.43 - 7.48 (1H, m), 7.52 - 7.54 (1H, d, J = 7.94 Hz)5 7.54 - 7.55 (1H, d, J = 3.76 Hz), 7.97 - 7.99 (1 H, d, J = 8.29 Hz);
Mass (m/z): 345 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm -1): 2945, 1374, 1175;
1H-NMR (ppm): 2.32 (6H, s), 2.70 - 2.72 (2H, t, J = 5.53 Hz), 4.00 - 4.03 (2H, t, J = 5.57 Hz), 6.62 - 6.63 (1H, d, J = 3.51 Hz), 7.01 - 7.04 (2H, m), 7.16 - 7.19 (1H, dd, J = 8.72, 2.53 Hz), 7.31 - 7.33 (1H, d, J = 7.96 Hz), 7.35 - 7.36 (1H, dd, J = 2.14 Hz), 7.41 - 7.43 (1H, m), 7.57 - 7.58 (1H, d, J = 3.66 Hz), 7.90 - 7.94 ( I H, dd, J = 9.04, 4.4 Hz);
Mass (m/z): 363 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm -1): 2947, 1373, 1170;
1H-NMR (ppm): 2.32 (6H, s), 2.70 - 2.73 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.01 - 4.03 (2H, q, J = 5.6 Hz), 6.59 - 6.60 (1H, d, J = 3.71 Hz), 7.06 - 7.09 (1H, m), 7.31 - 7.33 (1H, d, J - 7.96 Hz), 7.35 - 7.36 (1H, m); 7.39 - 7.43 (2H, m), 7.54 - 7.55 (1H, d, J = 3.65 Hz), 7.66 - 7.67 (1H, d, J = 1.88 Hz), 7.84 - 7.87 (1H, d, J = 8.82 Hz);
Mass (m/z): 423, 425 (M+H)+。
5−フルオロ
5−フルオロ−1−(3−ヒロドキシベンゼンスルホニル)インドールを、いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1と同様の方法で、塩化3−ジメチルアミノプロピル塩酸塩(2.48 mmol, 0.393g)で処理し、上記誘導体を得た。
IR (cm -1)IR(cm1): 2946, 1374, 1175;
1H-NMR (ppm): 1.90 - 1.97 (2H, m), 2.25 (6H, s), 2.42 - 2.46 (2H, t, J = 7.08 Hz), 3.96 - 3.99 (2H, t, J = 6.36 Hz), 6.62 - 6.63 (1H, d, J = 344 Hz), 7.03 - 7.06 (2H, m), 7.18 - 7.28 (1H, dd), 7.30 - 7.32 (1H, d, J = 8 Hz), 7.33 - 7.39 (2H, m), 7.58 - 7.59 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.90 - 7.94 (1H, dd, J = 9.0, 4.4 Hz);
Mass (m/z): 377 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例4で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm -1): 2947, 1373, 1170;
1H-NMR (ppm): 1.89 - 1.97 (2H, m), 2.25 (6H, s), 2.40 - 2.44 (2H, t, J = 7.08 Hz), 3.96 - 3.99 (2H, t, J = 6.41 Hz), 6.60 - 6.61 (1H, d, J = 3.54 Hz), 7.04 - 7.06 (1H, m), 7.30 - 7.34 (2H, m), 7.38 - 7.42 (2H, m), 7.55 - 7.56 (1H, d, J = 3.7 Hz), 7.66 - 7.67 ( IH, d, J = 1.85 Hz), 7.85 - 7.87 (1H, d, J = 8.82 Hz);
Mass (m/z): 437, 439 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例4で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm -1): 2948, 1373, 1 170;
1H-NMR (ppm): 1.88 - 1.99 (2H, m), 2.24 (6H, s), 2.40 - 2.44 (2H, t, J = 7.09 Hz), 3.81 (3H, s), 3.95 - 3.98 (2H, t, J = 6.37 Hz), 6.58 - 6.59 (1H, d, J = 3.70 Hz), 6.91 - 6.94 (1H, dd, J = 9.0, 2.5 Hz), 6.96 - 6.97 (1H, d, J = 2.43 Hz), 7.01 - 7.03 (1H, m), 7.27 - 7.40 (3H, m), 7.50 - 7.51 (1H, d, J = 3.60 Hz), 7.86 - 7.89 (1H, d, J = 9.01 Hz);
Mass (m/z): 389 (M+H)+。
1−(3'−ヒドロキシベンゼンスルホニル)−1H−インドール(0.36 mmol, 0.1g)(調製1から得た)を、ジメチルスルホキシド(2mL)中に溶解させた。炭酸カリウム(0.074g)を添加し、得られた反応混合物を、40〜45℃で1時間攪拌した。別の丸底フラスコに、4−クロロ−N−メチルピペリジン(0.54 mmol, 0.072g)を、ジメチルスルホキシド(1.5mL)中に溶解させた。第一のフラスコの内容物を、第二のフラスコに40〜45℃で添加した。得られた反応物質を、さらに140〜145℃に加熱し、薄層クロマトグラフィで反応を監視しながら、それを5時間維持した。冷却した反応物質を室温にし、それを水(25mL)に注ぎ、酢酸エチルで生成物を抽出した(30mL×3)。混合した有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で揮発物を除去し、0.110gの粗化合物を得た。化合物をシリカゲル(100〜200メッシュ)を用いるカラムクロマトグラフィで、酢酸エチルと1%のトリエチルアミンを溶離液として精製し、時50mgの純粋化合物を得た。
IR (cm -1): 2933, 1595, 1445, 1372, 1 173;
1H-NMR (ppm): 1.73 - 1.79 (2H, m), 1.90 - 2.05 (2H, m), 2.17 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.64 - 2.66 (2H, m), 4.32 (1H, m), 6.66 - 6.67 (1H, d, J = 3.72 Hz), 7.01 - 7.03 (1H, dd, J = 8.24, 2.36 Hz), 7.23 - 7.29 (1H, m), 7.29 - 7.33 (4H, m), 7 52 - 7.54 (2H, m), 7.99 - 8.01 (1H, d, J = 8.28 Hz);
Mass (m/z): 371.2 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm -1): 2933, 1445, 1373, 1 172;
1H-NMR (ppm): 1.80 - 1.85 (2H, m), 2.02 - 2.05 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.56 - 2.57 (2H, m), 2.71 - 2.73 (2H, m), 4.36 (1H, m), 6.22 - 6.31 (1H, d, J = 3.60 Hz), 7.01- 7.05 (2H, m), 7.16 - 7.19 (1H, dd, J = 8.8, 2.5 Hz), 7.28 - 7.29 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.32 - 7.34 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7 39 - 7.41 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.56 - 7.57 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.90 - 7.94 (1H, m);
Mass (m/z): 389.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm -1): 2933, 1445, 1373, 1172;
1H-NMR (ppm): 1.76 - 1.80 (2H, m), 1.93 - 1.98 (2H, m), 2.35 (3H, s) 2.38 - 2.42 (2H, m), 2.65 - 2.75 (2H, m), 3.81 (3H, s), 4.29 - 4.30 (1H, m), 6.58 - 6.60 (1H, d, J = 3.60 Hz), 6.91- 6.94 (1H, d, J = 8.96 Hz), 6.97 (1H, d, J = 2.44 Hz), 7.28 - 7.29 (2H, m), 7.30 - 7.32 (1H, d, J = 8.12 Hz), 7.38 (1H, m), 7.48 - 7.49 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.87 - 7.89 (1H, d, J = 9 Hz);
Mass (m/z): 401.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う実施例1で示した同様の方法と6−クロロ−1−(3−ヒドロキシ−4−メチルベンゼンスルホニル)−1H−インドール(調製2から得た)を用いて上記誘導体を調製した。
IR (cm -1): 2944, 1372, 1177;
1H-NMR (ppm): 2.17 (3H, s), 2.33 (6H, s), 2.70 - 2.73 (2H, t, J = 5.68 Hz), 4.01 - 4.03 (2H, t, J = 5.72 Hz), 6.64 - 6.65 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.14 - 7.16 (1H, d, J = 7.88 Hz), 7.21 - 7.30 (3H, m), 7.36 - 7.38 (1H, dd, J = 7.84, 1.76 Hz), 7.51 - 7.53 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.54 - 7.55 (1H, d, J = 3.72 Hz), 7.97 - 8.00 (1H, d, J = 8.28 Hz);
Mass (m/z): 359.4 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例10で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2944, 1372, 1 172, 1 138;
1H-NMR (ppm): 2.18 (3H, s), 2.33 (6H, s), 2.72 - 2.74 (2H, t, J = 5.68 Hz), 4.01 - 4.03 (2H, t, J = 5.72 Hz), 6.60 - 6.61 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.02 - 7.03 (1H, dt, J = 2.52), 7.15 - 7.18 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 1.68 Hz), 7.34 - 7.36 (1H, dd, J = 7.84, 1.76 Hz), 7.57 - 7.58 (1H, d, J = 3.68 Hz), 7.90 - 7.92 (1H, q, J = 4.64 Hz);
Mass (m/z): 377.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例10で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2939, 1369, 1171;
1H-NMR (ppm): 2.18 (3H, s), 2.38 (6H, s), 2.74 - 2.76 (2H, t, J = 5.48 Hz), 4.02 - 4.05 (2H, t, J = 5.64 Hz), 6.58 - 6.59 (1H3| d, J = 3.92 Hz), 7.15 - 7.17 (1H, d, J = 7.92 Hz) , 7.20 (1H, d, J = 1.72 Hz), 7.34 - 7.36 (1H, dd , J = 7.84, 1.76 Hz), 7.38 - 7.41 (1H, dd, J = 8.8, 1.92 Hz), 7.54 - 7.55 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.65 - 7.66 (1H, d, J = 1.88 Hz), 7.84 - 7.87 (1H, d, J = 8.8 Hz);
Mass (m/z): 437, 439 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例10で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2944, 1373, 1170;
1H-NMR (ppm): 2.17 (3H, s), 2.34 (6H, s), 2.72 - 2.75 (2H, t, J = 5.66 Hz), 3.80 (3H, s), 4.01 - 4.04 (2H, t, J = 5.68 Hz), 6.57 (1H, d, J - 3.57 Hz), 6.90 - 6.93 (1H, dd, J = 9.0, 2.47 Hz), 6.96 (1H, d, J = 2.44 Hz), 7.13 - 7.15 (1H, d, J = 7.88 Hz), 7.20 (1H, d, J = 1.67 Hz), 7.33 - 7.35 (1 H, dd, J = 7.85, 1.75 Hz), 7.49 - 7.50 (1H, d, J = 3.62 Hz), 7.86 - 7.88 (1H, d, J = 8.96 Hz);
Mass (m/z): 389.4 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例10で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2947, 1373, 1 170;
1H-NMR (ppm): 1.38 - 1.42 (3 H, t, J = 6.96 Hz), 2.17 (3H, s), 2.37 (6H, s), 2.75 - 2.80 (2H, t, J = 5.56 Hz), 3.99 - 4.02 (2H, q, J=6.96 Hz), 4.03 - 4.06 (2H, t, J = 5.6 Hz), 6.55 - 6.56 (1H, d, J = 3.68 Hz), 6.89 - 6.92 (1H, dd, J = 9.0, 2.48 Hz), 6.94 - 6.95 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.13 - 7.15 (1H, d, J = 7.88 Hz), 7.19 - 7.20 (1H, d, J = 1 .56 Hz), 7.33 - 7.35 (1H, dd, J = 7.84, 1.64 Hz), 7.48 - 7.49 ( I H, d, J = 3.6 Hz), 7.85 - 7.87 (1H, d, J = 9.08 Hz);
Mass (m/z): 403 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例10で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 1371, 1 172, 1 137;
1H-NMR (ppm): 2.19 (3 H, s), 2.38 (6H, s), 2.80 - 2.83 (2H, t, J = 5.56 Hz), 4.0 - 4 10 (2H, t, J = 5.56 Hz), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.68 Hz). 7.17 - 7.21 (2H, m), 7.24 - 7.25 (1H, d, J = 1.72 Hz), 7.36 - 7.38 (1H, dd, J = 7.88, 1.76 Hz), 7.42 - 7.44 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.53 - 7.54 (1H, d, J = 3.64 Hz), 8.01 - 8.02 (1H, d, J = 1.68 Hz);
Mass (m/z): 393.5 (M+H)+。
1−(3−ヒドロキシ−4−メチル)ベンゼンスルホニル−1H−インドール(0.622 mmol, 0.2g)(調製2から得た)を、テトラヒドロフラン(7mL)中に溶解させた。上記混合物に、炭酸カリウム(1.024 mmol, 0.171g)を添加し、15〜20分間攪拌した。塩化3−ジメチルアミノプロピル塩酸塩(2.48 mmol, 0.393g)から発生させた遊離塩基をトルエン(3mL)で抽出し、反応混合物に直接電荷をもたせた。反応混合物を反応の進行を監視しながら還流した。反応完了後、物質を室温まで冷却し、水(25mL)中に注ぎ、酢酸エチルで生成物を抽出した(10mL×4)。混合した有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で揮発物を除去し、0.219gの粗化合物を得た。化合物をシリカゲル(100〜200メッシュ)を用いるカラムクロマトグラフィで精製し、0.143gの純粋化合物を得た。
IR (cm-1): 2944, 1373, 1171;
1H-NMR (ppm): 1.91 - 1.98 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.26 (6H, s), 2.43 - 2.46 (2H, t, J = 7.12 Hz), 3.96 - 3.99 (2H, t, J = 6.24 Hz), 6.64 - 6.65 (1H, d, J = 3.68 Hz), 7.13 - 7.15 (1H, d, J = 7.88 Hz), 7.22 - 7.30 (3H, m), 7.34 - 7.37 (1H, dd, J = 7.84, 1.76 Hz), 7.51 - 7.53 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 3.72 Hz), 7.98 - 8.00 (1H, d, J = 8.28 Hz);
Mass (m/z): 373 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例16で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2947, 2860, 1373, 1 171, 1 137;
1H-NMR (ppm): 1 .92 - 1.98 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.25 (6H, s), 2.42 - 2.46 (2H, t, J = 7.36 Hz), 3.96 - 3.99 (2H, t, J = 6.28 Hz), 6.60 - 6.61 (1H, d, J = 3.48 Hz, 7.03 - 7.16 (1H, dt, J = 2.52 Hz), 7. 18 (2H, m), 7.21 (1H, d, J = 1.76 Hz), 7.32 - 7.34 (1H, dd, J = 7.84, 1.8 Hz), 7.57 - 7.58 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.91 - 7.92 (1H, dd, J = 4.4 Hz);
Mass (m/z): 391.4 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例16で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2948, 1374, 1168;
1H-NMR (ppm): 1.93 - 2.00 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.27 (6H, s), 2.44 - 2.48 (2H, t, J = 7.12 Hz), 3.96 - 3.99 (2H, t, J = 6.24 Hz), 6.58 - 6.59 (1H, d, J = 3.84 Hz), 7.15 - 7.17 (1H, d, J = 7.92 Hz), 7.20 - 7. 21 (1H, d, J = 1.72 Hz), 7.32 - 7.34 (1H, dd, J = 7.88, 1.8 Hz), 7.38 - 7.41 (1H, dd, J = 8.8, 1.96 Hz), 7.55 - 7.56 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.65 - 7.66 (1H, d, J = 1.84 Hz), 7.85 - 7.87 (1H, d, J = 8.8 Hz);
Mass (m/z): 451, 453 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例16で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2944, 1373, 1173;
1H-NMR (ppm): 1.90 - 1.94 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.25 (6H, s), 2.41 - 2.45 (2H, t, J = 7.08 Hz), 3.80 (3H, s), 3.95 - 3.98 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.57 - 6.58 (1H, s, J = 3.56 Hz), 6.90 - 6.93 (1H, dd, J = 9.04, 2.48 Hz), 6.96 (1H, d, J = 2.44 Hz), 7.12 - 7.14 (1H, d, J = 7.88 Hz), 7.21 (1H, d, J = 1.68 Hz), 7.31 - 7.33 (1H, dd, J = 7.84, 1.76 Hz), 7.50 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.86 - 7 .89 (1H, d, J = 9 Hz); Mass (m/z): 403.5 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例16で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2948, 1373, 1170;
1H-NMR (ppm): 1.39 - 1.42 (3H, t, J = 6.92 Hz), 1.98 - 2.06 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.35 (6H, s), 2.57 - 2.61 (2H, t, J = 7.32 Hz), 3.95 - 3.98 (2H, t, J = 6.10 Hz), 3.99 - 4.04 (2H, q, J = 6.99 Hz), 6.56 - 6 57 (I H3 d, J = 3.47 Hz), 6.90 - 6.93 (1H, dd, J = 8.95, 2.47 Hz), 6.95 (1H, d, J = 2.35 Hz), 7.12 - 7.14 (1H, d, J = 7.89 Hz), 7.18 - 7.19 (1H, d, J = 1.67 Hz), 7.32 - 7.34 (1H, dd, J = 7.87, 1.73 Hz), 7.49 (1H, d, J = 3.63 Hz), 7.85 - 7.87 (1 H, d, J = 8.88 Hz);
Mass (m/z): 417 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例16で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 1371, 1172, 1137;
1H-NMR (ppm): 2.0 - 2.10 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.40 (6H, s), 2.66 - 2.70 (2H, t, J = 7.48 Hz), 3.99 - 4.0 (2H, t, J = 6.12 Hz), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.17 - 7.21 (2H, m), 7.22 - 7.23,(1H, d, J = 1.68 Hz), 7.35 - 7.37 (1H, dd, J = 7.88, 1.72 Hz), 7.42 - 7.44 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.53 - 7.54 (1H, d, J = 3.64 Hz), 8.01 (1H, d, J = 1.64 Hz);
Mass (m/z): 407.5 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う実施例7で示した同様の方法と6−クロロ−1−(3−ヒドロキシ−4−メチルベンゼンスルホニル)−1H−インドールを用いて、上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2933, 1445, 1373, 1172;
1H-NMR (ppm): 1.78 - 1.81 (2H, m), 1.92 - 1.94 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.60 (2H, m), 2.73 (2H, m), 4.34 (1H, m), 6.61 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.18 - 7.21 (2H, m), 7.23 - 7.24 (1H, d, J = 1.64 Hz), 7.31 - 7.33 (1H, dd, J = 7.84, 1.86 Hz), 7.42 - 7.44 (1H, d, J = 8.36 Hz), 7.51 - 7.52 HH, d, J = 3.64 Hz), 8.02 - 8.03 (1H, d, J = 1.64 Hz);
Mass (m/z): 419.5, 421.5 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2933, 1445, 1372, 1 170;
1H-NMR (ppm): 1.73 - 1.76 (2H, m), 1.89 - 1 90 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.32 (5H, bs), 2.59 (2H, m), 4.27 - 4.31 (1H, m), 6 64 - 6.65 ( I H, d, J = 3.68 Hz), 7.15 - 7.33 (3H, m), 7.33 - 7.35 (2H, m), 7.51 - 7.53 (2H, m), 7.99 - 8.01 (1H, d, J = 8.28 Hz);
Mass (m/z): 385.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2954, 2715, 1595, 1456, 1365, 1134;
1H-NMR (ppm): 1.83 - 1 .93 (2H, m), 2.04 - 2.08 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.51 (3H, s), 2.75 (2H, m), 3.02 (2H, m), 4.92 ( I H, m), 6.82 (1H, bs), 7.18 - 7.20 (1H, d, J = 7.6 Hz ), 7.39 - 7.40 ( I H, d, J = 6.5 Hz), 7.42 - 7.44 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.47 - 7.50 (2H, m), 7.91 - 8.01 (2H, m), 10.67 (1H, bs);
Mass (m/z): 403.2 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2933, 1445, 1373, 1172;
1H-NMR (ppm): 1.73 - 1.78 (2H, m), 1.90 - 1.91 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.27 - 2.33 (2H, m), 2.39 (3H, s) 2.57 (2H, m), 4.29 - 4.32 (1H, m), 6.77 - 6.78 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.17 - 7.19 (2H, m), 7.23 - 7.26 (2H, m), 7.33 - 7.35 (1H, dd, J = 7.88, 1.80 Hz), 7.57 - 7.58 (1H, d, J = 3.68 Hz), 7.90 (1H, m);
Mass (m/z): 419.5 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う実施例1で示した同様の方法と1−(3−ヒドロキシ−4−エチル)ベンゼンスルホニルインドール(調製3から得た)を用いて、上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2965, 2932, 1372, 1170, 1131;
1H-NMR (ppm): 1.09 - 1.13 (3H, t, J = 7.56 Hz), 2.33 (6H, s), 2.55 - 2.61 (2H, q, J = 7.52 Hz), 2.71 - 2.74 (2H, t, J = 5.76 Hz), 4.01 - 4.04 (2H, t, J = 5.76 Hz), 6.64 - 6.65 (1H, d, J = 3.56 Hz), 7.16 - 7.18 (IH5 d, J = 7.92 Hz), 7.22 - 7.31 (3H, m), 7.40 - 7.42 (1H, dd, J = 7.96, 1.8 Hz). 7.52 - 7.54 (I H. d, J = 7.84 Hz), 7.55 - 7.56 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.98 - 8.01 (1H, d, J = 8.28 Hz);
Mass (m/z): 373.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例26で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2948, 1373, 1 175;
1H-NMR (ppm): 1.10 - 1.14 (3H, t, J = 7.5), 2.35 (6H, s), 2.57 - 2.62 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.74 - 2.76 (2H, t, J = 5.72 Hz), 4.03 - 4.06 (2H, t, J = 5.73 Hz), 6.58 - 6.59 (1 H, d, J = 3.7 Hz), 7.17 - 7.19 (1H, d, J = 7.95 Hz), 7.21 - 7.22 (1H, d, J = 1.73 Hz), 7.38 - 7.41 (2H, m), 7.55 - 7.56 (1H, d, J = 3.69 Hz), 7.66 - 7.67 (1H, d, J = 1.84 Hz), 7.85 - 7.88 (1 H, d, J = 8.8 Hz);
Mass (m/z): 451, 453 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例26で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2938, 1368, 1171 ;
1H-NMR (ppm): 1.09 - 1.13 (3H, t, J = 7.52 Hz), 2.33 (6H, s), 2.55 - 2.61 (2H, q, J = 7.52 Hz), 2.71 - 2.74 (2H, t, J= 5.76 Hz), 3.80 (3H, s), 4.01 - 4.04 (2H, t, J = 5.76 Hz), 6.57 - 6.58 (1H, d, J = 3.52 Hz), 6.90 - 6.93 (1H, dd, J = 9.0, 2.48 Hz), 6.96 - 6.97 (1H, d, J = 2.4 Hz); 7.15 - 7.17 (1H, d, J = 7.96 Hz); 7.21 (1H, d, J = 1.72 Hz); 7.36 - 7.39 (1H, dd, J = 7.96 , 1.76 Hz), 7.50 - 7.51 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.87 - 7.89 (1H, d, J = $.96 Hz);
Mass (m/z): 403.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例26で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2970, 2939, 1373, 1169;
1H-NMR (ppm): 1.11 - 1.15 (3H, t, J = 7.51 Hz), 2.33 (6H, s), 2.58 - 2.63 (2H, q, J = 7.51), 2.73 - 2.76. (2H, t, J = 5.69 Hz), 4.05 - 4.08 (2H, t, J = 5.70 Hz), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.69 Hz), 7.18 - 7.21 (2H, m), 7.25 - 7.26 (1H, d), 7.39 - 7.42 (1H, dd, J = 7.92, 1.82 Hz), 7.42 - 7.44 (1 H, d, J = 8.40 Hz), 7.53 - 7.54 (1H, d, J = 3.64 Hz), 8.02 - 8.03 (1H, d, J = 1.72 Hz);
Mass (m/z): 407 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例26で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1):2934, 1374, 1171 ;
1H-NMR (ppm): 1.10 - 1.14 (3H, t, J = 7.51 Hz), 2.34 (6H, s), 2.56 - 2.62 (2H, q), 2.72 - 2.75 (2H, t, J = 5.76 Hz), 4.02 - 4.05 (2H, t, J = 5.76 Hz), 6.60 - 6.61 (IH1 d, J = 3.44 Hz), 7.03 - 7 O4 (1 H, m), 7.16 - 7.22 (3H, m), 7.38 - 7.40 (1H, dd, J = 7.88, 1.80 Hz), 7.58 - 7.59 (1H, d, J = 3 64 Hz), 7.91 - 7.93 (1 H, q, J = 4.64 Hz);
Mass (m/z): 391 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う実施例4で示した同様の方法と(3−ヒドロキシ−4−エチル)ベンゼンスルホニルインドール(調製3から得た)を用いて、上記誘導体を調製した。
IR (cm-1):2947, 1373, 1 171, 1137;
1H-NMR (ppm): 1.09 - 1.13 (3H, t, J = 7.48 Hz), 1.91 - 1.98 (2H, m)> 2.26 (6H, s), 2.43 - 2.46 (2H, t, J = 7.44 Hz), 2.55 - 2.60 (2H, q, J = 7.52 Hz), 3.96 - 3.99 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.65 (1H, d, J = 3.84 Hz), 7.15 - 7.17 (lH,d, J = 7.92 Hz), 7.22 - 7.31 (3H, m), 7.38 - 7.40 (1H, dd, J = 7.92, 1.76 Hz), 7.52 - 7.54 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.55 - 7.56 (1H, d, J = 3.68 Hz), 7.99 - 8.01 (1H, d, J = 8.48 Hz);
Mass (m/z): 387.4 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例31で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1):2948, 1373, 1175;
1H-NMR (ppm): 1.10 - 1.14 (3H, t, J = 7.52), 1.96 - 2.02 (2H, m), 2.29 (6H, s), 2.48 - 2.5 (2H, t, J = 7.12 Hz), 2.56 - 2.61 (2H, q, J = 7.52 Hz), 3.97 - 4.0 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.58 - 6.59 (1H, d, J = 3.94 Hz), 7.16 - 7.18 (1H, d, J = 7.95 Hz), 7.21 - 7.22 (1H, d, J = 1.76 Hz), 7.36 - 7.41 (2H, m), 7.55 - 7.56 (1H, d, J = 3.63 Hz), 7.66 - 7.67 (1H, d, J = 1.85 Hz), 7.86 - 7.88 (1H, d, J = 8.79 Hz);
Mass (m/z): 465, 467 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例31で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1):2939, 1374, 1 169;
1H-NMR (ppm): 1.11 - 1.15 (3H, t, J = 7.51), 1.92 - 1.99 (2H, m), 2.25 (6H, s), 2.41 - 2.46 (2H, t), 2.57 - 2.62 (2H, q), 3.99 - 4.02 (2H, t), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.59 Hz), 7.18 - 7.21 (2H, m), 7.27 (1 H, d, J = 1.78 Hz), 7.37 - 7.39 (1H, dd, J = 1.81 Hz and 7.91 Hz), 7.42 - 7.44 (1H, d, J = 8.40 Hz), 7.53 - 7.54 (1H, d, J = 3.66 Hz), 8.03 (1H, d, J = 1.57 Hz);
Mass (m/z): 421 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例31で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1):2940, 1370, 1172;
1H-NMR (ppm): 1.09 - 1.13 (3H, t, J = 7.51 Hz), 1.91 - 1.99 (2H, m), 2.25 (6H, s); 2.42 - 2.45 (2H, t, J = 7.32 Hz), 2.55 - 2.60 (2H, q, J = 7.48 Hz ), 3.81 (3H, s), 3.96 - 3.99 (2H, t, J = 6.16 Hz), 6.57 - 6.58 (1H, d, J = 3.55 Hz), 6.90 - 6.93 (1H, dd, J = 8.99, 2.38 Hz), 6.97 ( I H, d, J = 2.2 Hz), 7.14 - 7.16 (1H, d, J = 7.92 Hz), 7.22 (1H, d, J = 1.41 Hz), 7.34 - 7.36 (1H, dd, J = 7.86, 1.54 Hz), 7.50 - 7.51 (1H, d, J = 3.57 Hz), 7.87 - 7.89 (1H, d, J = 8.95 Hz);
Mass (m/z): 417.6 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例31で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1):2934, 1374, 1171;
1H-NMR ( ppm): 1.10 - 1.14 (3H, t, J = 7.51 Hz), 1.92 - 1.99 (2H, m), 2.26 (6H, s), 2.44 - 2.47 (2H, t), 2.47 - 2.61 (2H, q), 3.97 - 4.00 (2H, t), 6.60 - 6.61 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.03 - 7.04 (1H, m), 7.16 - 7.23 (3H, m), 7.35 - 7.38 (1H, dd, J = 7.88, 1.84 Hz), 7.58 - 7.59 (1H, d, J = 3.63 Hz), 7.91 - 7.93 (1H, d, J = 9.0 Hz);
Mass (m/z): 405 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例31で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2962, 1372, 1173;
1H-NMR (ppm): 1.11 - 1.13 (6H, d, J = 6.91 Hz), 2.35 (6H, s), 2.75 - 2.78 (2H, t, J = 5.76 Hz), 3.22 - 3.29 (1H, septet), 4.03 - 4.06 (2H, t, J = 5.79 Hz), 6.64 - 6.65 (1H, d, J = 3.59 Hz), 7.21 - 7.25 (3 H, m), 7.29 - 7.33 (1H, m), 7.43 - 7.45 (1H, dd, J = 8.05, 1.80 Hz), 7.53 - 7.55 (1H, d, J = 7.82 Hz), 7.56 (1H, d, J = 3.69 Hz), 8.00 - 8.02 (1H, d, J = 8.8 Hz);
Mass (m/z): 387.4 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2960, 1365, 1 172;
1H-NMR (ppm): 1.06 - 1.08 (6H, d, J = 6.90 Hz), 2.16 (3H, d), 2.18 (6H, s), 2.57 - 2.60 ( 2H, t), 3.14 - 3.19 (1H, septet), 3.75 ( 3H, s), 4.05 - 4.07 (2H, t), 6.91 - 6.94 ( IH, dd, J = 8.97, 2.5 Hz), 7.00 - 7.01 (1H, d, J = 2.45 Hz), 7.32 - 7.35 ( 2H, m), 7.39 - 7.41 ( I H, dd, J = 8.07, 1.74 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.15 Hz), 7.82 - 7.84 ( I H, d, J = 8.94 Hz);
Mass (m/z): 431.4 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1):2966, 1371, 1172;
1H-NMR (ppm): 1.10 - 1.12 (6H, d), 1.20 - 1.22 (3H, d, J = 6.12 Hz), 2.28 (6H, s), 2.41 - 2.46 (1H, dd), 2.56 - 2.61 (1H, dd), 3.20 - 3.27 (1H, m), 4.44 - 4.48 (1H, m), 6.65 - 6.66 (1H, d, J = 3.60 Hz), 7.20 - 7.24 (2H, m), 7.29 - 7.33 (2H, m), 7.39 - 7.41 (1H, dd, J = 8.08, 1.8 Hz), 7.52 - 7.55 (2H, m), 8.01 - 8.03 (1H, m);
Mass (m/z): 401.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1):2960, 1369, 1172, 1130;
1H-NMR (ppm): 1.12 - 1.16 (9H, m), 2.35 (6H, s), 2.95 - 2.99 (1H, m), 3.24 - 3.27 (1H, m), 3.77 - 3.81 (1H, m), 3.99 - 4.02 (1H, m), 6.65 - 6.66 (1H, m), 7.22 - 7.25 (3H, m), 7.32 (1H, m), 7.42 - 7.44 (1H, m), 7.53 - 7.55 (1H, d, J = 7.76 Hz), 7.56 - 7.57 (1H, d, J = 3.64 Hz), 8.00 - 8.02 (1H, dd, J = 8.2 Hz);
Mass (m/z): 401.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1):2965, 1369, 1215, 1172;
1H-NMR (ppm): 1.1 1 - 1.13 (6H, d, J = 6.92 Hz), 2.24 (3H, s), 2.34 (6H, s), 2.74 (2H, t), 3.23 - 3.26 (1H, m), 4.02 - 4.05 (2H, t), 7 20 - 7.34 (5H, m), 7.40 - 7.42 (1H, dd, J = 8.05, 1.84 Hz), 7.45 - 7.47 (1H, d, J = 8 18 Hz), 7.98 - 8.00 (1H, d, J = 8.23 Hz);
Mass (m/z): 401.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1):2960, 1369, 1174;
1H-NMR (pptn): 1.12 - 1.13 (6H, d, J = 6.92), 1.94 - 1.98 (2H, m), 2.17 - 2.27 (9H, s), 2.44 - 2.48 (2H, t), 3.21 - 3.25 (1H, m), 3.96 - 3.99 (2H, t), 7.18 - 7.20 (1H, d, J = 8.08 Hz), 7.22 - 7.33 (4H, m), 7.37 - 7.40 (1H, dd, J = 8.08, 1.88 Hz), 7.45 - 7.47 (1H, d, J = 7.84), 7.99 - 8.01 (1H, d, J = 8.24 Hz);
Mass (m/z): 415 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1):2956, 1477, 1357, 1234;
1H-NMR (ppm): 1.11 - 1.13 (6H, d), 2.34 (6H, s), 2.72 - 2.75 (2H, t), 3.22 - 3.28 (1H, septet), 3.81 (3H, s), 4.01 - 4.04 (2H, t), 6.58 - 6.59 (1H, d, J = 3.60 Hz), 6.91 - 6.94 (1H, dd, J = 2.48 Hz), 6.97 - 6.98 (1H, d, J = 3.80 Hz), 7.20 - 7.22 (2H, m,), 7.39 - 7.42 (1H, dd, J = 8.08, 1.84 Hz), 7.51 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.88 - 7.90 (1H, d, J = 8.96 Hz);
Mass (m/z): 417.5 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1):2960, 1365, 1174, 1147;
1H-NMR ( ppm): 1.12 - 1.14 (6H, d), 1.92 - 1.99 (2H, m), 2.26 (6H, s), 2.43 - 2.47 (2H, t), 3.22 - 3.27 (1H, m), 3.81 (3H, s), 3.96 - 3.99 (2H, t), 6.57 - 6.58 (1H, m, J = 3.65 Hz), 6.92 - 6.94 (1 H, dd, J = 8.96, 2.44 Hz), 6.97 - 6.98 (1H, d, J = 2.44 Hz), 7.19 - 7.21 (1H, d, J = 8.08 Hz), 7.23 (1H, d, 1.84 Hz), 7.37 - 7.39 (1H, dd, J = 8.08, 1.84 Hz), 7.51 - 7.52 (1H, d, J = 3.60 Hz), 7.88 - 7.90 ( 1 H, d, J = 9.0 Hz);
Mass (m/z): 431.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2960, 1365, 1143;
1H-NMR (ppm): 1.12 - 1.14 (6H, d), 1.17 - 1.19 (3H, d), 2.38 (6H1 s), 3.02 - 3.06 (1H, m), 3.23 - 3 26 (1H, m), 3 81 (3H, s), 3 82 -3.84 (1H, m), 3.99 - 4.03 (1H, m), 6.58 - 6.59 (1H, m), 6.91 - 6.94 ( 1 H, dd, J = 9.00, 2.52 Hz), 6.98 ( 1 H, d, J = 2 40 Hz), 7.21 - 7.23 (2H, m, J = 7.64, 2.16 Hz), 7.39 - 7.42 (1H, dd, J = 8.04, 1.76 Hz), 7.51 - 7.52 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.89 - 7.91(1H, d, J = 9.0 Hz);
Mass (m/z): 431.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2950, 1369, 1172, 1145;
1H-NMR (ppm): 1.10 - 1.12 (6H, m), 1.21 - 1.22 (3H, d, J = 6.12 Hz), 2.28 (6H, s), 2.40 - 2.45 (1H, m), 2.55 - 2.60 (1H, m), 3.20 - 3.25 (1H, m), 3.81 (3H, s), 4.43 - 4.47 (1H, m), 6.57 - 6.58 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.90 - 6.93 (1H, dd, 9.0, 2.52 Hz), 6.97 - 6.98 (1H, d, J = 2.44 Hz), 7.19 -7.21 (1H, d, J = 8.12 Hz), 7.29 (1H, d, J = 1.76 Hz), 7.35 - 7.37 (1H, dd, 8.08, 1.84 Hz), 7.49 -7.50 (1 H, d, J = 3.6 Hz), 7.89 - 7.91 (1H, d, J = 9.0 Hz);
Mass (m/z): 430.9 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2950, 1362, 1201, 1180;
1H-NMR (ppm): 1.12 - 1.14 (6H, d, J = 6.92 Hz), 2.35 (6H, s), 2.75 - 2.78 (2H, t, J = 5.76 Hz), 3.24 - 3.28 (1H, m), 4.03 - 4.06 (2H, t, J = 5.76), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.72 Hz), 6.92 - 7.04 (1H, m), 7.17 - 7.19 (1H, m), 7.22 - 7.25 (2H, m), 7.40 - 7.42 (1H, dd, J = 8.08, 1.84 Hz), 7.58 - 7.59 (1 H, d, J = 3.68 Hz), 7.92 - 7.93 (1H, m, J = 4.4 Hz);
Mass (m/z): 405.4 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2964, 1371, 1217, 1174;
1H-NMR (ppm): 1.13 - 1 14 (6H, d, J = 6.88 Hz), 1.92 - 1.99 (2H, m), 2.25 (6H, s), 2.43 - 2.46 (2H, t, J = 7.12 Hz), 3.21 - 3.28 (1H, septet), 3.97 - 4.00 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.68 Hz), 7.04 (1H, m), 7.17 - 7.23 (3H, m), 7.37 - 7.40 (1H, dd, J = 8.0, 1.80 Hz), 7.58 - 7.59 (1H, d, J = 3.68 Hz), 7.92 - 7.96 (1H, dd, J = 9.08, 4.4 Hz);
Mass (m/z): 419.4 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2964, 1462, 1373, 1174;
1H-NMR (ppm): 1.12 - 1.15 (6H, m), 1.19 - 1.21 (3H, d), 2.40 (6H, s), 3.11 - 3.15 (1H, m), 3.24 - 3.27 (1H, m), 3.84 - 3.88 (1H, m), 4.02 - 4.05 (1H, m), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.72 Hz), 7.04 - 7.05 (1H, m), 7.17 - 7.20 (1H, m), 7.22 - 7.23 (2H, m), 7.41 - 7.43 (1H, dd, J = 8.08, 1.8 Hz), 7.59 - 7.60 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.94 - 8.05 (1H, d, J = 4.04 Hz);
Mass (m/z): 419.4 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2968, 1373, 1247, 1182;
1H-NMR (ppm): 1.10 - 1.13 (6H, m), 1.21 - 1.24 (3H, d), 2.28 (6H, s), 2.41 - 2.45 (1H, m), 2.56 - 2.61 (1H, m), 3.22 - 3.26 (1H, m), 4.43 - 4.48 (1H, m), 6.60 - 6.61 (1H, d, J = 3.56 Hz), 7.03 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.17 - 7.19 (1H, dd, J = 8.76, 2.52 Hz), 7.21 - 7.23 (1H, d, J = 8.12 Hz), 7.30 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.36 - 7.38 (1H, d, J = 8.08 Hz), 7.57 - 7.58 (1H, d, J = 3.68 Hz), 7.93 - 7.94 (1H, dd, J = 4.40 Hz);
Mass (m7z): 419.4 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2929, 2962, 1369, 1176;
1H-NMR (ppm): 1.12 - 1.14 (6H, d, J = 6.92 Hz), 2.20 (3H, s), 2.34 (6H, s), 2.72 - 2.75 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.22 - 3.29 (1H, m), 4.02 - 4.05 (2H, t, J = 5.84 Hz), 7.04 - 7.10 (2H, m), 7.21 - 7.23 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 0.96 Hz), 7.37 - 7.39 (1H, dd, J = 8.08, 1.8 Hz), 7.91 - 7.94 (1H, m);
Mass (m/z): 419.4 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2962, 1367, 1247, 1178;
1H-NMR (ppm): 1.12 - 1.14 (6H, d, J = 6.92 Hz), 1.96 - 2.04 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.31 (6H, s), 2.52 - 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.19 - 3.25 (1H, m), 3.95 - 3.98 (2H, t, J = 6.16 Hz), 7.03 - 7.10 (2H, m), 7.19 - 7.21 (2H, m), 7.32 - 7.36 (2H, m), 7.91 - 7.94 (1H, m);
Mass (m/z): 433.4 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2966, 1614, 1467, 1361, 1139;
1H-NMR (ppm): 1.12 - 1.13 (6H, d, J = 6.84 Hz), 1.76 - 1.90 (2H, m), 1.96 - 2.04 (2H, m), 2.31 (5H, bs), 2.60 (2H, m), 3.20 - 3.26 (1H, m), 3.81 (3H, s), 4.29 (1H, m), 6.57 - 6.58 (1H, d, J = 3.48 Hz), 6.90 - 6.93 (1H, dd, J = 2.17, 8.98 Hz), 6.97 (1H, d, J = 2.08 Hz), 7.15 (1H, s), 7.20 - 7.22 (1H, d, J = 8.09 Hz), 7.35 - 7.37 (1H, dd, J = 7.99 Hz), 7.48 - 7.49 (1H, d, J = 3.53 Hz), 7.89 - 7.91 (1H, d, J = 8.97 Hz);
Mass (m/z): 443.5 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
融点: 73.2 - 74.5 ℃
IR (cm-1):3018, 2964, 1591, 1462, 1348, 1141;
1H-NMR (ppm): 1.13 - 1.15 (6H, d, J = 6.89 Hz), 1.77 - 1.80 (2H, m), 1.89 - 1.91 (2H, m), 2.31 (5H, bs), 2.59 (2H, m), 3.22 - 3.28 (1H, m), 4.30 (1H, m), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.60 Hz), 7.01 - 7.06 (1H, dt, J = 9.0, 2.48 Hz), 7.16 (1H, d, J = 1.44 Hz), 7.17 - 7.20 (1H, dd, J = 8.79, 2.4 Hz), 7.23 - 7.25 (1H, d, J = 8.13 Hz), 7.36 - 7.38 (1H, dd, J = 8.08, 1.5 Hz), 7.57 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.94 - 7.97 (1H, m);
Mass (m/z): 431.4 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2931, 2794, 1593, 1450, 1365, 1168;
1H-NMR (ppm): 1.61 - 1.64 (2H, m), 1.83 - 1.84 (2H, m), 2.15 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.54 (2H, m), 2.89 (2H, m), 4.47 (1H, m), 7.24 - 7.28 (1H, m), 7.29 (1H, s), 7.31 - 7.32 (1H, d, J = 1.69 Hz), 7.33 - 7.35 (1H, dd, J = 8.34, 1.18 Hz), 7.37 - 7.41 (1H, dt, J = 6.25, 1.13 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.51 - 7.53 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.01 - 8.03 (1H, d, J = 8.24 Hz);
Mass (m/z): 399.2 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2958, 11467, 1369, 1143, 1037;
1H-NMR (ppm): 1.10 - 1.43 (3H, t, J = 7.28 Hz), 1.78 (2H, m), 1.91 - 1.92 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.41 - 2.42 (2H, m), 2.55 - 2.58 (2H, q), 2.60 (2H, m), 3.81 (3H, s), 4.32 (1H, m), 6.57 - 6.58 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.90 - 6.93 (1H, dd, J = 8.9, 2.4 Hz), 6.97 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.14 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.16 - 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.34 - 7.36 (1H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 7.48 - 7.49 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.88 - 7.90 (1H, d, J = 8.9 Hz);
Mass (m/z): 429.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
融点: 231.2 - 232.7℃
IR (cm-1):2978, 2927, 1615, 1435, 1371, 1143, 1030;
1H-NMR (ppm): 1.69 (2H, m), 1.89 - 1.91 (2H, m), 3.04 (2H, m), 3.17 (2H, m), 3.73 (3H, s), 3.77 (3H, s), 4.63 (1H, m), 6.71 - 6.72 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.89 - 6.92 (1H, dd, J = 8.96, 2.12 Hz), 7.09 - 7.08 (1H, d, J = 2.02 Hz), 7.13 - 7.11 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.49 (1H, s), 7.55 - 7.53 (1H, dd, J = 8.62 Hz), 7.74 - 7.73 (1H, d, J = 3.46 Hz), 7.84 - 7.86 (1H, d, J = 8.97 Hz), 8.86 (1H, bs);
Mass (m/z): 417.4 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2942, 2797, 1615, 1466, 1367, 1143, 1030,
1H-NMR (ppm)- 1 73 - 1.78 (2H, m), 1.84 - 1 .85 (2H, m), 2.02 - 2 04 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.68 - 2.69 (2H, m), 3 80 (3 H, s), 3.82 (3H, s), 4 14 (1H, m), 6.56 - 6 57 (1 H, d, J = 3.56 Hz), 6.81 - 6.83 ( 1H, d, J = 8.62 Hz), 6.89 - 6.92 ( I H, dd, J = 8.98, 2.40 Hz), 6.95 - 6.96 (1H, d, J = 2.32 Hz), 7.22 - 7.23 ( 1 R d5 J = 2.1 Hz), 7.45 - 7.47 (2H, m), 7.87 - 7.89 (1H, d, J = 8 97 Hz);
Mass (m/z): 431.3, (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2934, 2778, 1614, 1462, 1365, 1142, 1082;
1H-NMR (ppm): 1.71 - 1.78 (2H, m), 1.85 (2H, m), 2.04 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.69 (2H, m), 3.83 (3H, s), 4.14 (1H, m), 6.59 - 6.60 (1H, d, J = 3.45 Hz), 6.83 - 6.85 (1H, d, J = 8.62 Hz), 7.0 - 7.05 (1H, dt, J = 9.0, 2.16 Hz), 7.15 - 7.18 (1H, dd, J = 86.7, 2.16 Hz), 7.23 - 7.24 (1H, d, J = 1.76 Hz), 7.46 - 7.49 (1H, dd, J = 8.56, 1.84 Hz), 7.55 - 7.56 (1H, d, J = 3.49 Hz), 7.91 - 7.95 ( 1 H, q, J = 8.96, 4.32 Hz);
Mass (m/z): 419.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2950, 1463, 1366, 1176, 1046;
1H-NMR (ppm): 1.77- 1.83 (2H, m), 1.88 - 1.93 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.35 (2H, m), 2.61 (2H, n), 4.14 (1H, m), 6.64 (1H, d, J = 3.55 Hz), 7.02 -..7.07 (1H, dt, J = 9.0, 2.51 Hz), 7.18 - 7.20 (1H, dd, J = 8.63, 2.49 Hz), 7.27 - 7.28 (1H, d, J = 1.99 Hz), 7.33 - 7.35 (1H, dd, J = 8.34, 2.03 Hz), 7.40 - 7.42 (1H, d, J = 8.34 Hz), 7.52 - 7.54 (1H, d, J = 3.65 Hz)5 7.91 - 7.94 (1H, q, J = 9.04, 4.38 Hz);
Mass (m/z): 423.26, (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2939, 1369, 1167, 1088;
1H-NMR (ppm): 1.85 - 1.86 (2H, m), 1.89 - 1.90 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.21 - 2.24 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.70 (2H, m), 3.82 (3H, s), 4.18 (1H, m), 6.82 - 6.84 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.0 - 7.05 (1H, dt, J = 8.90, 2.4 Hz), 7.07 - 7.10 (1H, dd, J = 8.63, 2.40 Hz), 7.21 - 7.22 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.29 (1H, s), 7.44 - 7.46 (1H, dd, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.91 - 7.94 ( I H, q, J = 8.9, 4.3 Hz);
Mass (m/z): 433.4, (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
融点: 73.2 - 74.5 0℃
IR (cm-1): 3113, 2941, 1595, 1475, 1365, 1172;
1H-NMR (ppm): 1.12 - 1.14 (6H, d, J = 6.87 Hz), 1.77 - 1.91 (4H, m), 2.20 (3H, s), 2.32 (5H, bs), 2.61 (2H, m), 3.19 - 3.26 (1H, m), 3.83 (3H, s); 4.29 (1H, m), 6.87 (1H, d, J = 1.98 Hz)56.90 - 6.93 (1H, dd, J = 8.90, 2.23 Hz), 7.13 (1H, s), 7.19 - 7.21 (1H, d, J = 8.08 Hz), 7.24 (1H, s), 7.33 - 7.35 (1H, dd, J = 8.08 Hz), 7.88 - 7.90 (1H, d, J = 8.92 Hz);
Mass (m/z): 457.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
融点:112 - 115℃
IR (cm-1): 2966, 2786, 1581, 1459, 1374, 1140, 1092;
1H-NMR (ppm): 1.74 - 1.77 (2H, m), 1.78 - 1.81 (2H, m), 2.25 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.70 (2H, m), 3.84 (3H, s), 4.22 (1H, m), 6.60 - 6.61 (1H, d, J = 3.44 Hz), 6.85 - 6.87 (1H, d, J = 8.62 Hz), 7.19 - 7.21 (1H, dd, J = 8.25 Hz), 7.30 (1H, d, J = 1.72 Hz), 7.42 - 7.45 (1H, d, J = 8.37 Hz), 7.47 - 7.52 (2H, m), 8.02 (1H, s);
Mass (m/z): 435.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
融点:127.2 - 128℃
IR (cm-1): 2933, 2806, 1585, 1440, 1369, 1170, 1092;
1H-NMR (ppm): 1.71 - 1.78 (2H, m), 1.84 (2H, m), 2.17 - 2.18 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.69 (2H, m), 3.83 (3H, s), 4.15 (1H, m), 6.57 - 6.58 (1H, d, J = 3.48 Hz), 6 83 - 6.85 ( I H, d, J = 8.62 Hz), 7.22 (1H, d, J = 1.87 Hz), 7.38 - 7.40 (1H, dd, J = 8.77, 1.25 Hz), 7.46 - 7.49 (1H, dd, J = 8.59, 1.92 Hz), 7.51 - 7.52 (1H, d, J = 3.49 Hz), 7.65 - 7.66 (1H, d, J = 1.1 1 Hz), 7.86 - 7.88 (1H. d, J = 8.78 Hz);
Mass (m/z): 479.2 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2942, 2795, 1619, 1468, 1370, 1139, 1031;
1H-NMR (ppm): 1.88 - 1.97 (4H, m), 2.17 (2H, m), 2.29 (3 H, s), 2.76 - 2.79 (2H, m), 3.90 (3H, s), 4.24 (1H, m), 6.59 - 6.60 (1H, d, J = 3.65 Hz), 6.91 (1H, d, J = 2.46 Hz), 6.93 - 6.96 (1H, d, J = 8.96 Hz), 7.20 - 7.22 (1H, dd, J = 8.78, 2.44 Hz), 7.52 - 7.56 (1H, q, J = 9.01, 4.32 Hz), 7.77 - 7.78 (1H, d, J = 3.67 Hz), 7.92 - 7.95 (1H, d, J = 8.95 Hz);
Mass (m/z): 497.55 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
融点:289.9 - 291.5 ℃
IR (cm-1): 2965, 2794, 1593, 1467, 1375, 1154, 1031;
1H-NMR (ppm): 1.04 - 1.08 (3H, t, J = 7.48 Hz), 1.75 - 1.78 (2H, m), 2.0 - 2.04 (2H, m), 2.53 - 2.58 (2H, q, J = 7.43 Hz), 3.1 1 - 3.16 (4H, m), 4.86 (1H, m), 7.27 - 7.32 (2H, m), 7.38 - 7.40 (1H. d, J = 7.82 Hz), 7.53 - 7.55 (2H, d, J = 8.82 Hz), 8.06 - 8.10 (1H, dd, J = 8.96, 4.32 Hz), 8.29 (1H, s), 8.59 (1 H, bs ), 8.72 (1H, bs);
Mass (m/z): 481.1 , 483.1 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
融点:201.46 - 204.21 ℃
IR (cm -1): 2966, 2935, 1593, 1461, 1370, 1 139, 1037;
1H-NMR (ppm): 1.12 - 1.15 (3H, t, J = 7.43 Hz), 1.92 (2H, m), 2.07 - 2.12 (2H, m), 2.61 - 2.66 (2H, q, J = 7.23 Hz), 3.12 - 3.21 (4H, m), 4.76 (1H, m), 6.70 - 6.71 (1H, d, J = 3.45 Hz), 7.06 - 7.1 1 (1H, dt, J = 9.0 Hz), 7.24 - 7.26 (1H, dd, J = 8.79 Hz), 7.31 - 7.35 (2H, m), 7.46 - 7.48 (1H, d, J = 3.5 Hz), 8.06 - 8.10 (1H, q, J = 8.96, 4.32 Hz), 8.29 ( I H, s), 8.59 (1H, bs), 7.99 -8.03 ( 1H, dd, J = 8.95, 4.35 Hz);
Mass (m/z): 403.2 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
融点:133.2 - 134.5 ℃
IR (Cm-1): 3145, 2969, 2799, 1614, 1589, 1365, 1153;
1H-NMR (ppm): 1.12 - 1.26 (3 H, t, J = 7.52 Hz), 1.74 - 1.79 (2H, m), 1.88 - 1.94 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.32 - 2.35 (2H, m), 2.57 - 2.63 (4H, m), 4.33 (1H, m), 7.08 - 7.10 (1H, dt, J = 8.98, 2.55 Hz), 7.15 - 7.16 (1H, d, J = 2.65 Hz), 7.17 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.20 - 7.22 (1H, d, J = 7.97 Hz), 7.35 - 7.38 (1H, dd, J = 7.93, 1.8 Hz), 7.63 (1H, s); 7.95 - 7.98 (1H, dd, J = 9.05, 4.21 Hz);
Mass (m/z): 495.2 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 3144, 2968, 2932, 1589, 1368, 1147;
1H-NMR (ppm): 1.1 1 - 1.15 (3H, t, J = 7.52 Hz), 1.24 - 1.27 (2H, m), 1.78 (2H, m), 1.95 (2H, m); 2.25 (3H, s), 2.31 (2H, m), 2.56 - 2.58 (2H, q, J = 7.32 Hz), 4.35 (1H, m), 6.60 - 6.61 (1H, d, J = 3.49 Hz), 7.19 - 7.21 (1H, m), 7.32 - 7.39 (4H, m), 7.50 - 7.53 (1H, d, J = 3.67 Hz), 8.19 ( 1H, s);
Mass (m/z): 477.20 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2934, 2796, 1593, 1491, 1373, 1170, 1041 ;
1H-NMR (ppm): 1.09 - 1.13 (3H, t, J = 7.52 Hz), 1.74 - 1.75 (2H, m), 1 .89 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.34 - 2.39 (4H, m), 2.54 - 2.60 (2H, q, J = 7.48); 4.30 (1H, m), 6.64 - 6.65 (1H, d, J = 3.72 Hz), 7.15 - 7.20 (2H, m), 722 - 7.24 (1H, dt, J = 7.97 Hz) 7.28 - 7.32 (1H, dt, J = 8.35, 1.19 Hz), 7 35 - 7.38 (1 H, d, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.51 - 7.53 (2H, m), 7.99 - 8.02 (1H, d, J = 8.32 Hz);
Mass (m/z): 399.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2930, 2796, 1594, 1490, 1376, 1169, 1042;
1H-NMR (ppm): 1.11 - 1.15 (3H, t, J = 7.51 Hz), 1.76 - 1.79 (2H, m), 1.95 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.35 - 2.39 (2H, m), 2.57 - 2.62 (4H7 m), 4 35 (1H, m), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.59 Hz), 7.19 - 7.21 (2H, m), 7.23 - 7.24 (1H, d, J = 1.48 Hz), 7.34 - 7.36 (1H, dd, J = 7.9, 1.66), 7.42 - 7.44 (1H, d, J = 8.38 Hz), 7.52 (1H, d, J = 3.6 Hz), 8.04 (1H, s);
Mass (m/z): 433.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2930, 2800, 1608, 1495, 1369, 1170, 1044;
1H-NMR (ppm): 1.11 - 1.14 (3H, t, J = 7.52 Hz), 1.76 - 1.77 (2H, m), 1.88 - 1.90 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.35 - 2.37 (2H, m), 2.56 - 2.61 (4H, m), 4.30 (1H, m), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.58 Hz), 6.99 - 7.06 (1H, dt, J = 9.04, 2.47 Hz), 7.15 - 7.19 (3H, m), 7.34 - 7.36 (1H, dd, J = 7.9, 1.58), 7.56 - 7.57 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.93 - 7.96 (1H, dd, J = 9.02, 4.39 Hz);
Mass (m/z): 4 ] 7.57 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2941, 1595, 1467, 1369, 1139;
1H-NMR (ppm): 1.13 -1.14 (6H, d, J = 6.88 Hz), 1.74 (2H, m), 1.88 - 1.90 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.31 (5H, bs), 2.59 (2H, m), 3.23 - 3.28 (1H, m), 4.29 (1H, m), 7.00 - 7.05 (1H, dt, J = 2.4, 8.96 Hz), 7.08 - 7.1 1 (1H, dd, J = 8.67, 2.4 Hz), 7.14 (1H, s), 7.19 - 7.21 (1H, d, J = 8.09 Hz), 7.31 - 7.35 (2H, m), 7.92 - 7.96 (1H, dd, J = 8.95, 4.35 Hz);
Mass (m/z): 445.5 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2956, 1581 , 1444, 1373, 1170;
Mass (m/z): 491.2 (M+H)+;
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2939, 1582, 1474, 1377, 1173;
1H-NMR (ppm): 1.82 - 1.88 (2H, m), 2.0 - 2.02 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.61 (2H, m), 2.84 (2H, s), 4.34 (1H, m), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.69 Hz), 7.26 (1H, s); 7.33 - 7.35 (1H, dd, J = 2.08, 8.34 Hz), 7.40 - 7.43 (2H, m), 7.49 - 7.50 (1H, d, J = 3.67 Hz), 7.67 - 7.68 (1H, d, J = 1.85 Hz), 7.85 - 7.87 (1H, d, J = 8.8 Hz);
Mass (m/z): 483.1 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2940, 1582, 1468, 1374, 1173;
1H-NMR (ppm): 1.67 - 1.81 (2H, m), 1.86 - 1.91 (2H, m), 2.29 (5H, bs), 2.59 - 2.61 (2H, m), 3.86 (3H, s), 4.32 (1H, m), 6.58 - 6.59 (1H, d, J = 3.61 Hz), 6.85 - 6.88 (1H, dd, J = 8.6, 2.21 Hz), 7.27 (1H, d, J = 1.82 Hz), 7.30 - 7.4 (4H, m), 7.51 - 7.52 (1H, d, J = 1.97 Hz);
Mass (m/z): 435.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
1H-NMR (ppm): 1.1 1 - 1 14 (3 H, t, J = 7.48 Hz), 1.76 - 1.77 (2H, m), 1.88 - 1.90 (2H, m), 2.32 (4H, m), 2.56 - 2.61 (5H, m), 4.29 - 4.32 (1H, m), 6.58 - 6.60 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.14 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.18 - 7.19 (1H, d, J = 7.96 Hz), 7.34 - 7.36 (1H, dd, J = 7.84 Hz), 7.39 - 7.41 (1H, dd, J = 8.8 Hz), 7.53 - 7.54 (1H, d, J = 3.68 Hz), 7.66 - 7.67 (1H, d, J = 1.84 Hz), 7.88 - 7.90(1H, d, J = 8.8 Hz).
Mass (m/z): 477.2 (M+H)+;
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
Mass (m/z): 405.3 (M+H)+:
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
融点:258.3 - 259.5 ℃
IR (Cm-1): 3082, 2935, 2757, 1580, 1390, 1178;
1H-NMR (ppm): 1.76 - 1.81 (2H, m), 2.0 - 2.04 (2H, m), 3.10 - 3.16 (4H, m), 5.01 - 5.02 (1H, m), 7.30 - 7.33 (1H, dd, J = 8.42, 1.84 Hz), 7.56 - 7.59 (1H, dd, J = 8.41, 2.02 Hz), 7.62 - 7.64 (1H, d, J = 8.42 Hz), 7.69 - 7.71 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.85 (1H, d, J = 2.04 Hz), 7.90 - 7.91 (1H, d, J = 3.68 Hz), 8.02 - 8.03 (1H, d, J = 1.48 Hz), 8.71 (2H, bs).
Mass (m/z): 425.2 (M+H)+;
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例16で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1): 2927, 1376, 1252, 1167, 756, 682;
1H-NMR (ppm): 2.04 (2H, m); 2.19 (3H, s), 2.36 (6H, s), 2.59 - 2.63 (2H, t); 3.97 - 4.0 (2H, t, J = 6.12), 6.76 - 6.78 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.15 -7.18 (1H, d, J = 3.88), 7.21 - 7.23 (3H, m), 7.35 - 7.37 (1H, d, J = 7.86 Hz), 7.59 - 7.60 (1H, d, J = 3.68 Hz), 7.88 (1H, m);
Mass (m/z): 407.4, 409.2 (MH-H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1):2943, 1468, 1370, 1226, 1148, 1031;
1H-NMR (ppm): 2.34 (6H, s), 2.71 - 2.74 (2H, t, J = 5.52 Hz), 3.81 (3H, s), 4.01 - 4.04 (2H, t, J = 5.52 Hz), 6.58 - 6.59 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.91 - 7.08 (3H, m), 7.28 - 7.42 (3H, m), 7.49 - 7.50 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.86 - 7.88 (1H, d, J = 9.08 Hz);
Mass (m/z): 375.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例4で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1):2945, 1445, 1373, 1262, 1174;
1H-NMR (ppm): 1 .88 - 1.95 (2H, m, J = 7.20 Hz), 2.20 (6H, s), 2.39 - 2.42 (2H, t, J = 7.12 Hz), 3.95 - 3.98 (2H, t, J = 7.12 Hz), 6.66 (1 H, d, J = 3.40 Hz), 7.01 - 7.04 (1H, m), 7.21 - 7.43 (5H, m), 7.52 - 7.54 (1H, d, J = 7.76 Hz), 7.55 - 7.56 (1H, d, J = 3.7 Hz), 7.98 - 8.00 (1H, d, J = 8.30 Hz);
Mass (m/z): 359.7 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例1で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1):2960, 1371, 1172, 1130, 673;
1H-NMR (ppm): 1.12 - 1.14 (6H, d, J = 6.96), 1.93 - 2.00 (2H, quin, 7.52 Hz), 2.27 (6H, s), 2.43 - 2.48 (2H, t, 7.16 Hz), 3.20 - 3.27 (1H, sept, J = 6.92 Hz), 3.97 - 4.00 (2H, t, 6.16 Hz), 6.65 - 6.66 (1H, dd, J = 3.72, 0.64 Hz), 7.20 - 7.22 (1H, d, J = 8.24 Hz), 7.24 - 7.26 (2H, m), 7.29 - 7.34 (1H, m), 7.40 - 7.42 (1H, d, 8.08, 1.84 Hz), 7.53 - 7.55 (1H, d, J = 7.72 Hz), 7.56. (1H, d, J = 3.68 Hz), 8.00 - 8.02 (1H, dd, J = 8.32, 0.72 Hz);
Mass (m/z): 401.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1):2961, 1442, 1378, 1258, 1173;
1H-NMR (ppm): 1.80 - 1.84 (2H, m), 1.97 - 2.04 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.45 (2H, m), 2.64 - 2.67 (2H, m), 4.39 (1H, bs), 6.62 - 6.63 (1H, d, J = 3.63 Hz), 7.26 - 7.29 (2H, m), 7.34 - 7.36 (1H, dd, J = 8.34, 1.94 Hz), 7.41 - 7.43 (1H, d, J = 8.34 Hz), 7.51 (1H, s), 7.51 - 7.52 (1H, d, J = 3.56 Hz), 7.89 - 7.92 (1H, d, J = 8.82 Hz);
Mass (m/z): 439.2, 441.3, 442.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1):2949, 2362, 1535, 1353, 1258, 1 174;
1H-NMR (ppm): 1.72 - 1.80 (2H, m), 1.84 - 1.89 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.30 (5H, bs), 2.59 - 2.61 (2H, m), 3.83 (3H, s), 4.31 (1H, m), 6.86 - 6.87 (1H, d, J = 2.32 Hz), 6.90 - 6.93 (1H, dd, = 8.96, 2.41 Hz), 7.19 (1H, s), 7.24 (1H, d, J = 1.76 Hz), 7.29 - 7.31 (1H, dd, J = 8.32, 1.84 Hz), 7.35 - 7.37 (1 H, d, J = 8 32 Hz), 7 86 - 7 88 (1H, d, J = 8.96 Hz);
Mass (m/z): 449.3, 451.3 (M+H)+。
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例7で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm-1):2964, 2783, 1592, 1362, 1252, 1172;
1H-NMR (ppm): 1.10 - 1.13 (3H, t, J = 7.52 Hz), 1.70 - 1.76 (2H, m), 1.78 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.31 (5H, bs), 2.54 - 2.60 (4H, m), 4.30 (1H, m), 6.99 - 7.04 (1H, dt, J = 8.98, 2.46 Hz), 7.07 - 7.10 (1H, dd, J = 8.69, 2.46 Hz), 7.13 (1H, d, J = 1.38 Hz), 7.15 - 7.17 (1H, d, J = 7.96 Hz), 7.3O (1H, s), 7.32 (1H, dd, J = 1.58 Hz); 7.90 - 7.94 (1H, dd, J = 8.96, 4.36 Hz).
Mass (m/z): 431.3 (M+H)+。
N.I.N(National Institute of Nutrition, Hyderabad, India)から入手した、雄のWisterラット(120〜140g)を使用した。一般式(I)の化合物の食物摂取に対する慢性的影響を以下の通りに決定した。
本発明の化合物による認識向上特性を、動物認識モデルである対象認識タスクモデルを用いて推定した。
N.I.N(National Institute of Nutrition, Hyderabad, India)から入手した、雄のWisterラット(230〜280g)を実験動物として使用した。4匹の動物を各ケージに収容した。動物を1日前に20%食物欠乏状態にし、実験を通して水を不断給餌で与え、12時間の明/暗サイクルを維持した。ラットは、別の対象の不存在状態で、1時間個別の活動領域に馴化させた。
いくつかの代表的化合物は、新規な対象認識の増加、すなわち新規な対象物への探索の増加、及びより高い識別指標を示す正の効果を示した。
体重200〜250gの雄のWisterラットを使用した。ラットにビヒクル注入し、試験日前2日間1日当たり1時間個別の透明チャンバーに置いた。試験日に、ラットを薬物投与後速やかに観察チャンバーに置き、あくび/ストレッチ/噛み行動を、薬物又はビヒクル注入後から60〜90分間連続的に観察した。薬物投与60分前に、フィゾスチグミン0.1mg/kgの腹腔内投与を全ての動物に行った。30分間の観察期間中、あくび/ストレッチ/噛み動作の平均回数を記録した。
参考文献:(A) King M. V., Sleight A., J., Woolley M. L., and et. al., Neuropharmacology, 2004, 47, 195-204. (B) Bentey J. C, Bourson A., Boess F. G., Fone K. C. F., Marsden C. A., Petit N., Sleight A. J., British Journal of Pharmacology, 1999, 126 (7), 1537-1542)。
黒色パースペクス(TSE systems, Germany)で作製された循環プール(直径1.8m、高さ0.6m)からなる水迷路装置に、水を充填し(24±2℃)、下に動物追跡用の広角ビデオカメラを設置した。10cm2のパースペクスのプラットホームを、水面下1cmの位置で、架空四分円の1つの中心に置き、全てのラットについて一定に維持した。迷路とプラットホームの作製に使用した黒色パースペクスは、逃避行動をガイドするための迷路内の案内を提供しない。対照的に、訓練室は、逃避学習のために必要な空間地図の形成を補助する、強力な迷路外の視覚的案内を提供する。自動追跡システム[Videomot 2 (5 51), TSE systems, Germany]を使用した。このプログラムで、デジタルカメラと画像獲得板(image acquisition board)を介して得られたビデオ画像から、距離、泳ぎ速度、及び水迷路の各四分円への侵入とそこでの泳ぎ時間を決定して分析した。
参考文献: (A) Yamada N., Hattoria A., Hayashi T., Nishikawa T., Fukuda H. et. Al., Pharmacology, Biochem. And Behaviour, 2004, 78, 787-791. (B) Under M. D., Hodges D B., Hogan J. B., Corsa J. A., et.al., The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2003, 307 (2), 682-691。
動物を、単一試行のステップスルー型明暗受動回避パラダイムで訓練した。訓練装置は、確立したデザインになっており、長さ300mm、幅260mm、及び高さ270mmのチャンバーからなる。前面及び上部が透明で、実験者が装置内部の動物の行動を観察できるようになっている。チャンバーは、チャンバーの前面近くに設置された、幅50mm、高さ75mmの小窓を有する中心部のシャッターで分けられる、2つの小部屋に分割された。小さい方の小部屋は、幅が9mmであり、低電力(6V)の照明光源がある。大きい方の小部屋は、幅が210mmであり、照明はない。この暗小部屋の床は、16本のステンレス製の直径5mmの棒を用いる、12.5mm間隔のグリッドで作られた。電流発生器により、16本の棒に0.5秒毎にスクランブルしながら、グリッド床へ0.75mAを供給した。40〜60マクロオームの抵抗範囲でラットの対照群を計算し、それに従って装置をキャリブレートした。動物の抵抗を検出する電子回路は、抵抗で変わる電圧の自動変化により正確な電流送達が保証される。
これは従来の開示に従って行った。体重200〜230gの成体雄Wisterラットを使用した。実験1時間前に、動物を実験室に入れた。訓練の日に、動物を、装置の明小部屋の背面に向かわせて置いた。動物がチャンバーの前面に向くよう完全に回転してからタイマーを開始させた。暗チャンバーへの進入まで期間を記録し(通常<20秒)、暗チャンバーに完全に進入すると、回避不能な3秒間0.75mAの足衝撃を動物にかけた。その後、動物をホームケージに戻した。各訓練期間の間に、チャンバーの両小部屋を、嗅覚的案内を混乱させる任意のものを除去するように清掃した。動物を明チャンバーに戻し、暗チャンバーに進入までの期間を記録することにより、基準時間を300秒として、この抑制刺激の呼び戻しを、訓練後24時間、72時間及び7日目に評価した。
参考文献: (A) Callahan P. M., Ilch C. P., Rowe N. B., Tehim A., Abst. 776.19.2004, Society for neuroscience, 2004. (B) Fox G. B., Connell A. W. U., Murphy K. J., Regan C. M., Journal of Neurochemistry, 1995, 65, 6, 2796-2799.
化合物を以下の方法を用いて試験した。
原料と方法
受容体供給源:HEK293細胞で発現したヒト組み換え体
放射性リガンド:[3H]LSD(60〜80Ci/mmol)
リガンド終濃度−[1.5nM]
非特異決定因子:メチオテピンメシラート−[0.1μM]
基準化合物:メチオテピンメシラート
ポジティブコントロール:メチオテピンメシラート
反応は、10μM MgCl2、0.5mM EDTA含有の50μM TRIS−HCl(pH 7.4)中60分間37℃で行った。グラスファイバーフィルターでの急速真空濾過により、反応を停止させた。フィルターに捕捉された放射活性を決定し、(1又は複数の)試験化合物とクローン化セロトニン5−HT6結合部位との任意の相互作用と確認するために、対照値と比較した。
ヒト5−HT6受容体における化合物のアンタゴニスト特性を、安定形質移入HEK293細胞でのcAMP集積に対するその影響を試験することにより決定した。ヒト5−HT6受容体に対するアゴニストの結合は、アデニルシクラーゼ活性の上昇をもたらすはずである。アゴニストである化合物はcAMP生成の増加を示し、アンタゴニストである化合物はアゴニスト効果を遮断するはずである。
N.I.N(National Institute of Nutrition, Hyderabad, India)から入手した、雄のwistarラット(230〜280g)を実験動物として使用した。
3〜5匹の動物を各ケージに収容した。動物を、1日前に20%食物欠乏状態にし、実験を通して不断給餌により水を与え、12時間の明/暗サイクルを維持した。ラットのある群にはNCE化合物(3〜30mg/kg)を経口で投与し、動物の別の群には同じ化合物を静脈内から投与した。
各タイムポイントで、頸静脈から血液を採集した。分析するまで血漿を−20℃で凍結保存した。血漿中のNCE化合物の濃度は、LC−MSMS法で決定した。
N.I.N(National Institute of Nutrition, Hyderabad, India)から入手した、雄のWisterラット(230〜280g)を実験動物として使用した。
3〜5匹の動物を各ケージに収容した。動物を、1日前に20%食物欠乏状態にし、実験を通して不断給餌により水を与え、12時間の明/暗サイクルを維持した。動物の各群にはNCE化合物(3〜30mg/kg)を、経口又は腹腔内により投与した。
各タイムポイントで、頸静脈から血液を採集した。動物を犠牲にし、脳組織を採取し、均質化した。分析するまで血漿を−20℃で凍結保存した。血漿中のNCE化合物の濃度は、LC−MSMS法で決定した。
N.I.N(National Institute of Nutrition, Hyderabad, India)から入手した、雄のWisterラット(230〜280g)を実験動物として使用した。
グループ分け、グループ1:ビヒクル(水;5mL/kg;経口)、グループ2:NCE(3mg/kg;経口)、グループ3:NCE(10mg/kg;経口)。
Claims (13)
- 式(I)
R1は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、(C1〜C3)アルキルチオ、(C1〜C3)アルキル、ハロ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、ハロ(C1〜C3)アルコキシ、シクロ(C3〜C6)アルキル、シクロ(C3〜C6)アルコキシ又はシクロアルキル(C3〜C6)アルコキシを表し、
R、R2、R3及びR4は、同じであっても異なっていてもよく、各々独立に水素、ハロゲン、(C1〜C3)アルキル、ハロ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、ハロ(C1〜C3)アルコキシ又はシクロアルキル(C3〜C6)アルコキシを表し、
"n"は、0〜4を表し、
"p"は、0〜6を表し、
"q"は、0〜4を表す)
の化合物。 - R1が、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、(C1〜C3)アルキルチオ、(C1〜C3)アルキル、ハロ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、シクロアルキル(C3〜C6)アルコキシ又はハロ(C1〜C3)アルコキシである、請求項1に記載の化合物。
- R2が、水素、ハロゲン、(C1〜C3)アルキル、ハロ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、シクロアルキル(C3〜C6)アルコキシ又はハロ(C1〜C3)アルコキシである、請求項1に記載の化合物。
- R3が、水素、ハロゲン、(C1〜C3)アルキル、ハロ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、シクロアルキル(C3〜C6)アルコキシ又はハロ(C1〜C3)アルコキシである、請求項1に記載の化合物。
- R4が、水素、ハロゲン、(C1〜C3)アルキル、ハロ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、シクロアルキル(C3〜C6)アルコキシ又はハロ(C1〜C3)アルコキシである、請求項1に記載の化合物。
- Rが、水素、ハロゲン、(C1〜C3)アルキル、ハロ(C1〜C3)アルキル、(C1〜C3)アルコキシ、シクロアルキル(C3〜C6)アルコキシ又はハロ(C1〜C3)アルコキシである、請求項1に記載の化合物。
- 1−[3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−フルオロ−1−[3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−ブロモ−1−[3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−フルオロ−1−[3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−ブロモ−1−[3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−フルオロ−1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−ブロモ−1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−1H−インドール、
1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−1H−インドール、
5−エトキシ−1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
6−クロロ−1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−フルオロ−1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−ブロモ−1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−1H−インドール、
5−エトキシ−1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
6−クロロ−1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−ブロモ−1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−1H−インドール、
6−クロロ−1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−5−フルオロ−1H−インドール、
1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−ブロモ−1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−6−クロロ−1H−インドール、
1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−1H−インドール、
1−[4'−エチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−フルオロ−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−3−メチル−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(1−ジメチルアミノ−2−プロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(2−ジメチルアミノ−1−プロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−3−メチル−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−3−メチル−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(2−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(1−ジメチルアミノ−2−プロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−メトキシ−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−5−フルオロ−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−フルオロ−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(2−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−フルオロ−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(1−ジメチルアミノ−2−プロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−フルオロ−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−5−フルオロ−3−メチル−1H−インドール、4−クロロ−1−[4'−メチル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
5−メトキシ−1−[3'−(N,N−ジメチルアミノエトキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、
1−[4'−イソプロピル−3'−(N,N−ジメチルアミノプロポキシ)ベンゼンスルホニル]−1H−インドール、からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物、その立体異性体、及びその塩。 - 前記塩基が、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム及び水酸化ナトリウムから選択される、請求項8に記載の製法。
- 前記不活性溶媒が、テトラヒドロフラン、トルエン、酢酸エチル、水、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びジメチルエーテルから選択される、請求項8に記載の製法。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物を含んでなるか、又は治療有効量の、請求項1に記載の化合物、その立体異性体、その医薬的に許容可能な塩及び任意の好適なこれらの組み合わせと共に、医薬的に許容可能な担体、希釈剤、レシピエントもしくは溶媒和物を含んでなる、医薬組成物。
- 不安症、統合失調症、鬱病、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳卒中、頭部外傷、疼痛、肥満、呼吸器系疾患、薬物、アルコールもしくはニコチン依存症からの離脱症状、摂食障害、CNS障害、認知障害、神経変性障害、注意欠陥障害、強迫神経障害、運動障害、胃腸障害、血液障害及び尿生殖器系障害から成る群から選択される臨床的病状の、治療及び予防のための、請求項11に記載の医薬組成物。
- 5−HT6受容体と関連するか又は影響を受ける中枢神経系の障害の治療のための医薬の製造のための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
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