CN101675032A - 氨基烷氧基芳基磺酰胺化合物及其作为5-ht6配体的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及新的式(I)的氨基烷氧基芳基磺酰胺化合物、其衍生物、其立体异构体、其药学上可接受的盐以及含有所述物质的药学上可接受的组合物。本发明还涉及制备上述新的化合物、其衍生物、其立体异构体、其药学上可接受的盐以及含有所述物质的药学上可接受的组合物的方法。这些化合物可用于治疗与5－HT6受体功能相关的多种疾病。具体而言，本发明的化合物还可用于治疗多种CNS病症、血液病、进食障碍、与疼痛相关的疾病、呼吸疾病、泌尿生殖***疾病、心血管病以及癌症。

Description

氨基烷氧基芳基磺酰胺化合物及其作为5-HT6配体的用途
技术领域
本发明涉及新的式(I)的氨基烷氧基芳基磺酰胺化合物、其衍生物、其立体异构体、其药学上可接受的盐以及含有所述物质的药学上可接受的组合物。
Figure G2008800144405D00011
本发明还涉及制备上述新的化合物、其衍生物、其立体异构体、其药学上可接受的盐以及含有所述物质的药学上可接受的组合物的方法。
这些化合物可用于治疗与5-HT6受体功能相关的多种疾病。具体而言，本发明的化合物还用于治疗多种CNS病、血液病、进食障碍、与疼痛相关的疾病、呼吸疾病、泌尿生殖***疾病、心血管病以及癌症。
背景技术
据信多种中枢神经***疾病例如焦虑、抑郁、运动障碍等与神经递质5-羟色胺(5-HT)或血清素的紊乱有关。血清素位于中枢神经***和外周神经***中，并已知影响包括精神疾病、运动活动(motor activity)、摄食行为、性活动和神经内分泌调节等的多种类型的病症。5-HT受体亚型调节血清素的多种作用。已知的5-HT受体家族包括5-HT1家族(例如5-HT1A)、5-HT2家族(例如5-HT2A)、5-HT3、5-HT4、5-HT5、5-HT6和5-HT7亚型。
5-HT6受体亚型在1993年从大鼠组织中首次克隆(Monsma，F.J.；Shen，Y.；Ward，R.P.；Hamblin，M.W.，Sibley，D.R.，Molecular Pharmacology，1993，43，320-327)，随后从人组织中克隆(Kohen，R.；Metcalf，M.A.；Khan，N.；Druck，T.；Huebner，K.；Sibley，D.R.，Journal of Neurochemistry，1996，66，47-56)。该受体是与腺苷酸环化酶正性偶联的G蛋白偶联受体(GPCR)(Ruat，M.；Traiffort，E.；Arrang，J-M.；Tardivel-Lacombe，L.；Diaz，L.；Leurs，R.；Schwartz，J-C.，Biochemical Biophysical ResearchCommunications，1993，193，268-276)。在大鼠和人中几乎都仅在中枢神经***(CNS)区域中发现该受体。
使用mRNA在大鼠大脑中的5-HT6受体的原位杂交研究表明在5-HT投射的区域中的主要定位包括纹状体、伏核、嗅结节和海马结构(Ward，R.P.；Hamblin，M.W.；Lachowicz，J.E.；Hoffman，B.J.；Sibley，D.R.；Dorsa，D.M.，Neuroscience，1995，64，1105-1111)。已经在嗅结节、纹状体、伏核、齿状回以及海马CA1、CA2和CA3区域中观察到最高水平的5-HT6受体mRNA。在几个间脑的核、扁桃体、小脑的颗粒层以及皮质中发现较低水平的5-HT6受体mRNA。Northern blot已揭示5-HT6受体mRNA似乎仅存在于大脑中，几乎没有其存在于外周组织中的证据。
许多抗精神病药剂对5-HT6受体的高亲和力、5-HT6受体mRNA在纹状体、嗅结节和伏核中的定位表明，这些化合物的一些临床作用可以通过该受体介导。其与许多用于精神病学中的治疗化合物结合的能力及其在大脑中的引起兴趣的分布已经引起了对能够与所述受体相互作用的新型化合物的极大兴趣(参考文献：Sleight，A.J.等(1997)5-HT6and 5-HT7receptors：molecular biology，functional correlates and possible therapeuticindications，Drug News Perspect.10，214-224)。为了解5-HT6受体在精神病学、认知功能障碍、运动功能和控制、记忆、情绪等中可能的作用，正在做出巨大努力。始终在积极寻找在5-HT6受体研究中作为辅剂以及在中枢神经***疾病的治疗中作为潜在治疗剂的对5-HT6受体表现出结合亲和力的化合物，例如参见Reavill C.和Rogers D.C.，Current Opinion inInvestigational Drugs，2001，2(1)：104-109，Pharma Press Ltd.。
Monsma F.J.等(1993)和Kohen，R.等(2001)表明几种三环抗抑郁化合物(例如阿米替林)和非典型的抗抑郁化合物(例如米赛林)对5-HT6受体具有高亲和力。这些发现导致了5-HT6受体与情感障碍的发病机理和/或治疗相关的假说。焦虑相关行为的啮齿动物模型对于5-HT6受体在焦虑中的作用得到相矛盾的结果。利用5-HT6受体拮抗剂的治疗提高了大鼠电惊厥休克试验中的惊厥阈值[Stean，T.等(1999)Anticonvulsant propertiesof the selective 5-HT6 receptor antagonist SB-271046 in the rat maximalelectroshock seizure threshold test.Br.J.Pharmacol.127，131P；Routledge，C.等(2000)Characterization of SB-271046：a potent，selective and orallyactive 5-HT6)receptor antagonist.Br.J.Pharmacol.130，1606-1612]。尽管这表明5-HT6受体可能调节惊厥阈值，但是效果没有已知的抗惊厥药显著。
我们对5-HT6受体配体的作用的理解在其中该受体可能具有主要作用的两种治疗指征中是最先进的：学习记忆障碍和异常的进食行为。在其它CNS指征(例如焦虑)中还没有建立确切的5-HT6受体作用；尽管最近一种5-HT6激动剂已经达到I期临床试验，但是所述受体的确切作用仍然有待建立，并且是重要研究的焦点。基于直接效果和来自可利用的科学研究中的指征，5-HT6受体配体在人中具有多种潜在的治疗用途。这些研究包括所述受体的定位、具有已知体内活性的配体的亲和力以及迄今为止进行的多种动物研究。优选地，寻找5-HT6受体拮抗剂化合物作为治疗剂。
5-HT6受体功能调节剂的一个潜在的治疗用途是提高人疾病(例如阿尔茨海默病)中的认知和记忆。在例如前脑(包括尾状核/壳)、海马、伏核和皮层的结构中所发现的高水平的受体表明所述受体在记忆和认知中的作用，因为已知这些区域在记忆中起到至关重要的作用(Gerard，C；Martres，M.P.；Lefevre，K.；Miquel，M.C；Verge，D.；Lanfumey，R.；Doucet，E.；Hamon，M.；EI Mestikawy，S.，Brain Research，1997，746，207-219)。已知的5-HT6受体配体提高胆碱能传递的能力还支持所述潜在的认知用途(Bentey，J.C；Boursson，A.；Boess，F.G.；Kone，F.C；Marsden，C.A.；Petit，N.；Sleight，A.J.，British Journal of Pharmacology，1999，126(7)，1537-1542)。
研究发现，已知的5-HT6选择性拮抗剂明显地提高额叶皮质中的谷氨酸和天冬氨酸的水平，而不提高去甲肾上腺素、多巴胺或5-HT的水平。这种在记忆和认知过程中注意到的特定神经化学物质的选择性升高强烈地表明了5-HT6配体在认知中的作用(Dawson，L.A.；Nguyen，H.Q.；Li，P.British Journal of Pharmacology，2000，130(1)，23-26)。用已知的选择性5-HT6拮抗剂对动物的记忆和学习进行的研究有一些积极的效果(Rogers，D.C.；Hatcher，P.D.；Hagan，J.J.Society of Neuroscience，Abstracts，2000，26，680)。
5-HT6配体的相关潜在治疗用途是治疗儿童和成年人的注意力缺陷症(ADD，也称为注意力缺陷多动症或ADHD)。因为5-HT6拮抗剂看起来提高了黑质纹状体多巴胺途径的活性，以及因为ADHD与尾状核中的异常有关(Ernst，M；Zametkin，A.J.；Matochik，J.H.；Jons，P.A.；C ohen，R.M.，Journal of Neuroscience，1998，18(15)，5901-5907)，所以5-HT6拮抗剂可以削弱注意力缺陷症。
目前，有少数完全选择性激动剂可用。Wyeth激动剂WAY-181187目前处在针对焦虑的I期试验中[Cole，D.C.等(2005)Discovery of a potent，selective and orally active 5-HT6receptor agonist，WAY-181187.230thACS Natl.Meet.(Aug 28-Sept 1，Washington DC)，Abstract MEDI 17]。
国际专利公开WO 03/066056A1报道了5-HT6受体的拮抗作用能够促进哺乳动物中枢神经***内的神经生长。另一个国际专利公开WO03/065046A2公开了人5-HT6受体的新型变体，并提出5-HT6受体与许多其它疾病有关。
早先的检验各种具有已知治疗效用或与已知药物结构非常相似的CNS配体的亲和力的研究表明5-HT6配体在治疗精神***症和抑郁症中的作用。例如，氯氮平(一种有效的临床抗精神病药)对5-HT6受体亚型具有高亲和力。并且，几种临床抗抑郁药也对该受体具有高亲和力并在该位点作为拮抗剂(Branchek，T.A.；Blackburn，T.P.，Annual Reviews inPharmacology and Toxicology，2000，40，319-334)。
此外，近来在大鼠中的体内研究表明，5-HT6调节剂可以用于治疗包括癫痫的运动障碍(Stean，T.；Routledge，C.；Upton，N.，British Journal ofPharmacology，1999，127Proc.增刊-131页；和Routledge，C.；Bromidge，S.M.；Moss，S.F.；Price，G.W.；Hirst，W.；Newman，H.；Riley，G.；Gager，T.；Stean，T.；Upton，N.；Clarke，S.E.；Brown，A.M.，British Journal ofPharmacology，2000，30(7)，1606-1612)。
总之，上述研究强烈地表明，作为5-HT6受体调节剂(即配体)的化合物可用于包括如下的治疗适应症：与记忆、认知和学习缺陷有关的疾病例如阿尔茨海默病和注意力缺陷症的治疗；人格障碍例如精神***症的治疗；行为障碍例如焦虑、抑郁和强迫症的治疗；行动或运动障碍例如帕金森病和癫痫的治疗；与神经退行性有关的疾病例如中风或头部创伤的治疗；或戒断包括对烟碱、酒精和其它滥用物质成瘾的药物成瘾。
所述化合物还预计用于治疗某些胃肠(GI)病症，例如功能性肠疾病。参见例如Roth B.L.等，Journal of Pharmacology and ExperimentalTherapeutics，1994，268，第1403-1412页，Sibley D.R.等，MolecularPharmacology，1993，43，320-327，Sleight A.J.等，Neurotransmission，1995，11，1-5，以及Sleight A.J.等，Serotonin ID Research Alert，1997，2(3)，115-118。
此外，已报道了5-HT6拮抗剂和5-HT6反义寡核苷酸对降低大鼠食物摄取量的作用，由此可能用于治疗肥胖。参见例如Bentey J.C.，Boursson，A.；Boess，F.G.；Kone，F.C.；Marsden，C.A.；Petit，N.；Sleight，A.J.，British Journal of Pharmacology，1999，126(7)，1537-1542；Wooley等，Neuropharmacology，2001，41：210-129；以及WO 02/098878。
近来，Holenz，Jo”rg等的综述Drug Discovery Today，11，7/8，2006.4，Medicinal chemistry strategies to 5-HT6 receptor ligands as potentialcognitive enhancers and antiobesity agents对5-HT6配体的进展作了详细阐述。其总结了用于评价疾病(例如精神***症、其它与多巴胺相关的病症以及抑郁症)中5-HT6受体以及展示阻断或活化5-HT6受体的神经化学和电生理作用的药理学工具和临床前候选物。此外，它们用于表征5-HT6受体以及研究其分布。
迄今为止，几种临床候选物形成了吲哚型结构的部分并且在结构上与内源性配体5-HT密切相关，例如Glennon，R.A.等的2-取代色胺化合物：对5-HT65-羟色胺受体具有选择性的药剂，J.Med.Chem.43，1011-1018，2000；Tsai，Y.等N1-(Benzenesulfonyl)tryptamines as novel 5-HT6antagonists，Bioorg.Med.Chem.Lett.10，2295-2299，2000；Demchyshyn L.等，ALX-1161：pharmacological properties of a potent and selective 5-HT6receptor antagonist，31st Annu.Meet.Soc.Neurosci.(Nov 10-15)，Abstract266.6，2001；Slassi，A.等Preparation of 1-(arylsulfonyl)-3-(tetrahydropyridinyl)indoles as 5-HT6receptor inhibitors，WO 200063203，2000；Mattsson，C.等，Novel，potent and selective2-alkyl-3-(1，2，3，6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indole as 5-HT6 receptoragonists，XVIIth International Symposium on Medicinal Chemistry，2002；Mattsson，C.等，2-Alkyl-3-(1，2，3，6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-indoles asnovel 5-HT6 receptor agonists，Bioorg.Med.Chem.Lett.15，4230-4234，2005]。
构效关系被描述于针对吲哚样结构的部分中(以及在受体-建模研究中，其中Pullagurla等宣称对激动剂和拮抗剂的不同结合位点[Pullagurla，M.R.等(2004)Possible differences in modes of agonist and antagonistbinding at human 5-HT6 receptors.Bioorg.Med.Chem.Lett.14，4569-4573]。报道的大多数拮抗剂构成所述单环、双环和三环芳基哌嗪类的一部分[Bromidge，S.M.等(1999)5-Chloro-N-(4-methoxy-3-piperazin-1-ylphenyl)-3-methyl-2-benzothiophenesulfonamide(SB-271046)：A potent，selective and orallybioavailable 5-HT6 receptor antagonist.J.Med.Chem.42，202-205；Bromidge，S.M.等(2001)Phenyl benzenesulfonamides are novel andselective 5-HT6 antagonists：Identification ofN-(2，5-dibromo-3-fluorophenyl)-4-methoxy-3-piperazin-1-ylbenzenesulfonamide(SB-357134).Bioorg.Med.Chem.Lett.11，55-58；Hirst，W.D.等(2003)Characterisation of SB-399885，a potent and selective 5-HT6receptor antagonist.33rd Annu.Meet.Soc.Neurosci.(Nov.8-12，NewOrleans)，Abstract 576.7；Stadler，H.等(1999)5-HT6 antagonists：A novelapproach for the symptomatic treatment of Alzheimer′s  disease.37thIUPAC Cong.Berlin，Abstract MM-7；Bonhaus，D.W.等(2002)Ro-4368554，a high affinity，selective，CNS penetrating 5-HT6 receptorantagonist.32nd Annu.Meet.Soc.Neurosci.，Abstract 884.5.；Beard，C.C.等(2002)Preparation of new indole derivatives with 5-HT6receptor affinity.WO patent 2002098857]。
Ro 63-0563：Potent and selective antagonists at human and rat 5-HT6receptors.Br.J.Pharmacol.124，(556-562).Phase II antagonist candidatefrom GlaxoSmithKline，SB-742457 for the therapeutic indication ofcognitive dysfunction associated with Alzheimer′s disease[Ahmed，M.等(2003)Novel compounds.WO2003080580]，and the Lilly compoundLY-483518[FiIIa，S.A.等(2002)Preparation of benzenesulfonic acidindol-5-yl esters as antagonists of the 5-HT6 receptor.WO 2002060871]。SB-271046(第一个进入I期临床研究的5-HT6受体拮抗剂)已经被放弃(可能因为对血脑屏障的低渗透性)。此外，所述选择性5-HT6受体拮抗剂SB-271046在惊厥症状为阳性或阴性的动物试验中无活性[Pouzet，B.等(2002)Effects of the 5-HT6 receptor antagonist，SB-271046，in animalmodels for schizophrenia.Pharmacol.Biochem.Behav.71，635-643]。
国际专利公开WO 2004/055026A1、WO 2004/048331A1、WO2004/048330A1和WO 2004/048328A2(均转让给Suven Life SciencesLimited)描述了相关的现有技术。此外，WO 98/27081、WO 99/02502、WO 99/37623、WO 99/42465和WO01/32646(均转让给Glaxo SmithKlineBeecham PLC)公开了一系列作为5-HT6受体拮抗剂的芳基磺酰胺和亚砜化合物，并宣称其用于治疗各种CNS病症。虽然已经公开了一些5-HT6调节剂，但是仍然需要用于调节5-HT6的化合物。出乎意料地，发现式(I)的氨基烷氧基芳基磺酰胺化合物具有非常高的5-HT6受体亲和力。因此，本发明的一个目的是提供化合物，其用作治疗受5-HT6受体影响的多种中枢神经***疾病的治疗剂。
发明内容
本发明涉及新的式(I)的氨基烷氧基芳基磺酰胺化合物、其衍生物、其立体异构体、其药学上可接受的盐以及含有所述物质的药学上可接受的组合物，
Figure G2008800144405D00071
其中
R1表示氢、羟基、卤素、(C1-C3)烷硫基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、环(C3-C6)烷基、环(C3-C6)烷氧基或环烷基(C3-C6)烷氧基；
R、R2、R3和R4可以相同或不同，各自独立地表示氢、卤素、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基或环烷基(C3-C6)烷氧基；
“n”表示0-4；
“p”表示0-6；
“q”表示0-4；
任选地，R和R2或R3一起与氮原子可形成杂环基，其可任选地被选自氢、卤素、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基或卤代(C1-C3)烷氧基中的一个或多个取代基取代。
本发明涉及治疗有效量的式(I)化合物在制备用于治疗或预防与5-HT6受体选择性亲和力有关的疾病的药物中的用途。
具体而言，本发明的化合物还可用于治疗多种CNS病、血液病、进食障碍、与疼痛相关的疾病、呼吸疾病、泌尿生殖***疾病、心血管病以及癌症。
在另一个方面，本发明涉及药物组合物，所述药物组合物含有与至少一种合适的载体混合的治疗有效量的至少一种式(I)化合物、或各立体异构体、立体异构体的外消旋或非外消旋混合物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物。
在另一个方面，本发明涉及含有式(I)化合物的组合物以及使用式(I)化合物的方法。
在又一个方面，本发明涉及治疗有效量的式(I)化合物在制备用于治疗或预防与5-HT6受体选择性亲和力有关的疾病的药物中的用途。
在又一个方面，本发明涉及制备式(I)化合物的方法：
下面是属于通式(I)的化合物、其立体异构体和其盐的部分列举：
1-[3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-[3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-(3’-[N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-[3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-[3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚；
1-[3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-[3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-甲氧基-1-[3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚；
5-乙氧基-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
6-氯-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚；
5-乙氧基-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
6-氯-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
6-氯-1-[4’-甲基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-甲基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-(4’-甲基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基)-1H-吲哚盐酸盐；
4-氯-1-[4’-甲基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚；
6-氯-1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-氟-1H-吲哚；
1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-6-氯-1H-吲哚；
1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚；
1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-氟-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(1-二甲基氨基-2-丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(2-二甲基氨基-1-丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-3-甲基-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-3-甲基-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(2-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(1-二甲基氨基-2-丙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-氟-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-氟-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(2-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-氟-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(1-二甲基氨基-2-丙氧基)苯磺酰基]-5-氟-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-氟-3-甲基-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-氟-3-甲基-1H-吲哚；
5-甲氧基-1-[4’-异丙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-[4’-异丙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
3-甲基-1-[4’-甲基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-甲氧基-1-[4-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-甲氧基-1-[4’-甲氧基-3’-(哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚盐酸盐；
5-甲氧基-1-[4’-甲氧基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-[4’-甲氧基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-[4’-氯-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-3-甲基-1-[4’-甲氧基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-甲氧基-3-甲基-1-[4’-异丙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
6-氯-1-[4-甲氧基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-[4’-甲氧基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
3-溴-5-氟-1-[4’-甲氧基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
3-溴-5-氟-1-[4’-乙基-3’-(哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚盐酸盐；
5-氟-1-[4’-乙基-3’-(哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚盐酸盐；
3-溴-5-氟-1-[4′-乙基-3′-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
6-溴-1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
6-氯-1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-3-甲基-1-[4’-异丙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-[4’-异丙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-[4’-氯-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
6-甲氧基-1-[4’-氯-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
6-氯-1-[3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
6-氯-1-[4’-氯-3’-(哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚盐酸盐；
4-氯-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-甲氧基-1-[3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氯-1-[4’-氯-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-氯-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚；
1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-5-氟-3-甲基-1H-吲哚。
具体实施方式
除非另有说明，否则说明书和权利要求书中所用的下述术语具有下述含义：
“卤素”意指氟、氯、溴或碘。
“(C1-C3)烷基”意指含有一到三个碳原子的直链或支链烷基，包括甲基、乙基、正丙基和异丙基；
“(C1-C3)烷氧基”意指含有一到三个碳原子的直链或支链烷基，包括甲氧基、乙氧基、丙氧基和异丙氧基；
“卤代(C1-C3)烷基”意指含有一到三个碳原子的直链或支链烷基，包括氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、氟代乙基、二氟乙基等；
“卤代(C1-C3)烷氧基”意指含有一到三个碳原子的直链或支链烷基，包括氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、氟代乙氧基、二氟乙氧基等；
“环(C3-C6)烷基”意指含有三到六个碳原子的环状或支链的环烷基，包括环丙基、环丁基、环戊基或环己基，其可以是取代的或未取代的，任选地，所述取代基可选自卤素、(C1-C3)烷基或(C1-C3)烷氧基；
“环(C3-C6)烷氧基”意指含有三到六个碳原子的环状或支链的环烷基，包括环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基或环己氧基；
“环烷基(C3-C6)烷氧基”意指环丙基甲氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基或环己基甲氧基等；
“杂环基”意指含有约3-10个环原子的非芳族饱和单环或多环体系，其中所述环体系中的一个或多个原子是碳以外的元素，例如单独的氮、氧或硫或者其组合。优选的杂环基包含5-6个环原子。杂环基词根之前的前缀氮杂、氧杂或硫杂意指至少一个氮、氧或硫原子分别作为环原子存在。杂环基可任选地通过被一个或多个取代基替代可利用的氢而被取代，所述取代基可以相同或不同。杂环基的氮或硫原子可任选地被氧化成相应的N-氧化物、S-氧化物或S，S-二氧化物。合适的单环杂环基环的非限定性实例包括哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、吡喃基、四氢噻吩基、吗啉基等。
术语“精神***症”是指精神***症、精神***症样障碍、***情感性障碍和精神病性精神障碍，其中术语“精神病”是指妄想、明显的幻觉、无组织的语言或无组织行为或僵直化行为。参见Diagnostic and StatisticalManual of Mental Disorder，第四版，American Psychiatric Association，Washington，D.C.。
术语“药学上可接受的”是指物质或组合物必须与制剂中所包含的其它成分、其所治疗的哺乳动物在化学上和/或毒理学上相容。
“治疗有效量”定义为“本发明化合物(i)治疗或预防特定疾病、病症或障碍，(ii)减弱、改善或消除特定疾病、病症或障碍的一种或更多种症状，(iii)防止或延缓本文所述的特定疾病、病症或障碍的一种或更多种症状的发作的量”。
术语“治疗”包括所有含义，例如预防、防治和缓解。
术语“立体异构体”是各分子的仅在原子空间取向上不同的所有异构体的通称。其包括镜像异构体(对映体)、几何(顺-反)异构体和具有超过一个手性中心的彼此不是镜像的化合物的异构体(非对映体)。
式(I)的某些化合物能够以立体异构体的形式(例如非对映体和对映体)存在，本发明扩展到这些立体异构体形式的每一种及其混合物，包括外消旋体。可以通过常规方法将不同的立体异构体形式彼此分离，或者可以通过立体定向合成或不对称合成得到任意给定的异构体。本发明还扩展到互变异构体形式及其混合物。
一般地，立体异构体通常作为外消旋体得到，可以以本身已知的方式将所述外消旋体分离为光学活性的异构体。在具有一个不对称碳原子的通式(I)化合物的情况下，本发明涉及D-型、L-型和D，L-混合物，而在具有多个不对称碳原子的情况下，本发明涉及非对映体形式，并且本发明扩展到这些立体异构体形式中的每一种及其包含外消旋体的混合物。可以通过常规方法彼此分离那些具有不对称碳原子并且通常作为外消旋体得到的通式(I)的那些化合物，或者可以通过立体定向合成或不对称合成得到任意给定的异构体。然而，还可以从开始就使用光学活性化合物，然后得到相应的光学活性的化合物或非对映的化合物作为最终化合物。
可以通过如下所示的一种或更多种方法制备通式(I)化合物的立体异构体：
i)可以以其光学活性形式使用一种或更多种试剂。
ii)在还原过程中可以使用光学纯催化剂或与金属催化剂一起的手性配体。所述金属催化剂可以是铑、钌、铟等。手性配体可以优选为手性膦(Principles of Asymmetric synthesis，J.E.Baldwin Ed.，Tetrahedron series，14，311-316)。
iii)可以通过常规方法拆分立体异构体的混合物，例如与手性酸或手性胺、或者手性氨基醇、手性氨基酸形成非对映体盐。然后可以通过例如分步结晶、色谱等方法分离所得的非对映体混合物，随后进行通过水解所述衍生物来分离所述光学活性产物的额外步骤(Jacques等，“Enantiomers，Racemates and Resolution”，Wiley Interscience，1981)。
iv)可以通过常规方法拆分立体异构体的混合物，例如微生物拆分、拆分与手性酸或手性碱形成的非对映体盐。
可以使用的手性酸可以是酒石酸、苯乙醇酸、乳酸、樟脑磺酸、氨基酸等。可以使用的手性碱可以是金鸡纳生物碱、二甲氧基马钱子碱或碱性氨基酸例如赖氨酸、精氨酸等。在通式(I)化合物包含几何异构体的情况下，本发明涉及所有的这些几何异构体。
合适的药学上可接受的盐对本领域技术人员将是显而易见的，并包括在J.Pharm.Sci.，1977，66，1-19中记载的那些，例如与无机酸(例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸或磷酸)和有机酸(例如琥珀酸、马来酸、乙酸、富马酸、柠檬酸、酒石酸、苯甲酸、对甲苯磺酸、甲磺酸或萘磺酸)形成的酸加成盐。本发明在其范围内包括所有可能的化学计量和非化学计量的形式。
可以通过用1-6当量的碱例如氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钠、叔丁醇钾、氢氧化钙、乙酸钙、氯化钙、氢氧化镁、氯化镁等处理式(I)的化合物，来制备构成本发明一部分的药学上可接受的盐。可以使用溶剂例如水、丙酮、醚、THF、甲醇、乙醇、叔丁醇、二氧六环、异丙醇、异丙醚或其混合物。
除了药学上可接受的盐之外，本发明还包括其它盐。其可以在所述化合物的纯化、其它盐的制备或所述化合物或中间体的鉴定和表征中用作中间体。
可以以晶体或非晶体形式制备式(I)的化合物，并且如果是晶体的话，可以任选地被溶剂化，例如作为水合物。本发明在其范围内包括化学计量的溶剂化物(例如水合物)以及含有不同含量溶剂(例如水)的化合物。
本发明还提供一种用于制备式(I)化合物或其药学上可接受的盐的方法，所述方法包括下述途径，其中所述关键中间体可通过制备1-3中所述方法来合成。
Figure G2008800144405D00151
方案I
本发明的方法包括在惰性溶剂存在下于环境温度下利用合适的碱使下式(a)的化合物与胺衍生物相接触以得到式(I)化合物，
Figure G2008800144405D00161
其中所有取代如上文所述。
上述反应优选在溶剂例如四氢呋喃(THF)、甲苯、乙酸乙酯、水、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、甲醚(DME)等或其混合物中进行，优选利用DMF。惰性气氛可利用惰性气体例如N2、Ar或He来维持。可在碱例如碳酸钾、碳酸氢钠、氢化钠或其混合物的存在下进行所述反应。根据所选的溶剂，反应温度范围可为20℃-150℃，优选地，温度范围可为30℃-100℃。反应持续时间可为1-24小时，优选2-6小时。
中间体化合物(a)可通过在惰性有机溶剂存在下于合适的温度下利用合适的碱使吲哚衍生物与芳基磺酰氯(ArSO2Cl)反应而制得，反应中所用的溶剂可选自芳烃，例如甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯；卤代烃，例如二氯甲烷、氯仿和氯苯；醚，例如***、二异丙醚、叔丁基甲基醚、二氧六环、苯甲醚和四氢呋喃；腈，例如乙腈和丙腈；醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇以及DMF、DMSO和水。优选溶剂的清单包括DMSO、DMF、乙腈和THF。也可以使用这些溶剂的不同比例的混合物。反应中所用的碱可选自无机化合物例如碱金属氢氧化物和碱土金属氢氧化物，例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙；碱金属氧化物和碱土金属氧化物，例如氧化锂、氧化钠、氧化镁和氧化钙；碱金属氢化物和碱土金属氢化物，例如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙；碱金属氨化物和碱土金属氨化物，例如氨基锂、氨基钠、氨基钾和氨基钙；碱金属碳酸盐和碱土金属碳酸盐，例如碳酸锂和碳酸钙；以及碱金属碳酸氢盐和碱土金属碳酸氢盐，例如碳酸氢钠；有机金属化合物，尤其是碱金属烷基化物，例如甲基锂、丁基锂、苯基锂；卤化烷基镁，例如氯化甲基镁，以及碱金属醇盐和碱土金属醇盐，例如甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾和二甲氧基镁，以及有机碱，例如三乙胺、三异丙胺和N-甲基哌啶、吡啶。尤其优选氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钾、碳酸钾和三乙胺。适当地，该反应可以在相转移催化剂例如四正丁基硫酸氢铵等存在下进行。通过使用惰性气体例如N2、Ar或He可以维持惰性气氛，反应时间可以为1-24小时，优选2-6小时，如果需要的话，将所得化合物转变为其盐。
通过众所周知的反应(例如氧化、还原、保护、去保护、重排反应、卤化、羟基化、烷基化、烷硫基化、脱甲基化、O-烷基化、O-酰基化、N-烷基化、N-烯基化、N-酰基化、N-氰化、N-磺酰化、使用过渡金属的偶联反应等)的进一步化学修饰，可以将通过本发明的上述制备方法得到化合物转化为本发明的其它化合物。
如果必要的话，可以进行下列步骤中的任意一个或超过一个，
i)将式(I)化合物转化为其它的式(I)化合物；
ii)除去任意保护基团；或
iii)形成其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。
可以利用常规的互化步骤(例如差向异构、氧化、还原、烷基化、亲核或亲电子芳族取代以及酯水解或酰胺键形成)进行方法(i)。
在方法(ii)中，在T.W.Greene′Protective Groups in Organic Synthesis′(J.Wiley and Sons，1991)中可以找到保护基团的例子及其去除方法。合适的胺保护基团包括磺酰基(例如甲苯磺酰基)、酰基(例如乙酰基、2′，2′，2′-三氯乙氧基羰基、苄氧基羰基或叔丁氧基羰基)和芳烷基(例如苄基)，其可以通过适当的水解(例如使用酸，例如盐酸或三氟乙酸)去除或还原(例如氢解苄基或在乙酸中用锌还原去除2′，2′，2′-三氯乙氧基羰基)去除。其它合适的胺保护基团包括三氟乙酰基，其可以通过碱催化的水解去除，或固相树脂结合的苄基，例如Merrifield树脂结合的2，6-二甲氧基苄基(Ellman连接基)，其可以通过酸例如三氟乙酸催化的水解去除。
在方法(iii)中，可以通过与上文详细描述的合适的酸或酸衍生物反应来进行常规卤化、羟化、烷基化和/或制备其药学上可接受的盐。
为了在治疗中使用式(I)化合物，通常会根据标准药学实践将其配制成药物组合物。
可以使用一种或更多种药学上可接受的载体以常规方式配制本发明的药物组合物。因此，本发明的活性化合物可以配制成用于经口、经颊、鼻内、肠胃外(例如静脉内、肌内或皮下)或直肠施用或者适于通过吸入或吹入施用的形式。
对于口服施用，药物组合物可以采取例如通过常规方法用药学上可接受的赋形剂制备的片剂或胶囊的形式，所述药学上可接受的赋形剂例如为粘合剂(例如预胶化玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基甲基纤维素)；填充剂(例如乳糖、微晶纤维素或磷酸钙)；润滑剂(例如硬脂酸镁、滑石或二氧化硅)；崩解剂(例如马铃薯淀粉或淀粉乙醇酸钠)；或润湿剂(例如十二烷基硫酸钠)。可以通过本领域众所周知的方法对片剂进行包衣。用于经口施用的液体制剂可以采取例如溶液、糖浆或混悬液的形式，或者其可以作为干燥产物存在以在使用前用水或其它合适的载体进行配制。可以通过常规方法用药学上可接受的添加剂制备这种液体制剂，所述药学上可接受的添加剂例如是助悬剂(例如山梨醇糖浆、甲基纤维素或氢化可食用脂肪)；乳化剂(例如卵磷脂或***胶)；非水载体(例如杏仁油、油状酯或乙醇)；以及防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸)。
对于经颊施用，所述组合物可以采取以常规方式配制的片剂或锭剂的形式。
本发明的活性化合物可以配制成用于通过注射的肠胃外施用，包括使用常规导管***术的注射或输注。用于注射的制剂可以以单位剂型存在于例如加入防腐剂的安瓿或多剂量容器中。所述组合物可以采取在油性或水性载体中的混悬液、溶液或乳状液的形式，并且可以包含例如助悬剂、稳定剂和/或分散剂的配制剂。可替代地，活性成分可以处于粉末形式，以在使用前用合适的载体例如无菌无热原的水配制。
本发明的活性化合物也可以配制成直肠组合物，例如栓剂或保留灌肠剂，例如含有常规的栓剂基质，例如可可脂或其它甘油酯。
对于鼻内施用或通过吸入施用，以来自加压容器或喷雾器或者来自利用吸入器或吹入器的胶囊的气雾剂喷雾的形式便利地递送本发明的活性化合物。在加压气雾剂的情况下，可以通过设置用于递送计量的量的阀来确定合适的抛射剂(例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它合适的气体)和剂量单位。用于加压容器或喷雾器的药物可以包含活性化合物的溶液或混悬液，而对于胶囊，优选应该为粉末形式。可以配制用于吸入器或吹入器的胶囊和药筒(例如由明胶制成)，其含有本发明化合物和合适粉末基质例如乳糖或淀粉的粉末混合物。
优选设置用于治疗普通成人的上述病症(例如偏头痛)的气雾剂配方，使得气雾剂的每个计量剂量或“喷一次”含有20μg～1000μg的本发明化合物。气雾剂的总日剂量将为100μg～10mg。每天可以施用几次，例如2、3、4或8次，每次例如给予1、2或3个剂量。
连同常规药物辅助剂、载体和添加剂，可以将有效量的通式(I)化合物或如上所限定的其衍生物用于制备药物。
所述治疗包括多种选择：例如，在单一剂型中同时施用两种相容的化合物或以分开的剂量单独施用每种化合物；或者如果需要，以相同的时间间隔或分开地施用，以根据已知的药理学原理使有益效果最大化或使药物的潜在副作用最小化。
活性化合物的剂量可以基于例如施用途径、患者的年龄和体重、待治疗疾病的性质和严重程度等因素以及类似因素改变。因此，本文对通式(I)化合物的药物有效量的任何提及均参考上述因素。对于普通成年人，对于上述病症的治疗，对于口服、肠胃外、鼻部或经颊施用，本发明活性化合物的建议剂量是每单位剂量0.1-200mg活性成分，其每天可施用例如1～4次。
用于说明性目的，本文所描述的反应方案提供合成本发明化合物以及关键中间体的可能途径。对于各个反应步骤的更详细的描述，参见实施例部分。本领域技术人员会理解，可以使用其它合成路线来合成本发明的化合物。虽然在方案中描述特定的原料和试剂并在下面讨论，但是可容易地替换为其它原料和试剂，以提供多种衍生物和/或反应条件。此外，根据本公开，使用本领域技术人员已知的常规化学方法可以进一步修饰通过下述方法制备的多种化合物。
不经过进一步纯化地使用商业试剂。室温是指25-30℃。使用KBr并在固态下得到IR光谱。除非另有说明，否则所有质谱均使用ESI条件进行。在Bruker仪器上以400MHz记录1H NMR谱。将氘代氯仿(99.8％D)用作溶剂。将TMS用作内标物。化学位移值以每百万的份数(δ)值表示并记录。下列缩写用于表示NMR信号的多重性：s＝单峰、bs＝宽的单峰、d＝双峰、t＝三重峰、q＝四重峰、qui＝五重峰、h＝七重峰、dd＝双双峰、dt＝双三重峰、tt＝三三重峰、m＝多重峰。色谱是指使用100-200目硅胶并在氮压力(快速色谱)条件下进行的柱色谱。
实施例
本发明的新化合物是根据下述方法利用合适的物质制备的，并且通过下述具体实例进一步举例说明。本发明的最优选化合物是这些实施例中具体列举的任意一种或全部。然而，这些化合物不能解释为构成本发明所考虑的唯一类别，而且所述化合物或其部分的任意组合本身均可构成类别。下述实施例进一步举例说明制备本发明化合物的细节。本领域技术人员容易理解，可使用下述制备方法中条件和步骤的已知变化方案来制备这些化合物。
制备1：1-(3’-羟基苯磺酰基)-1H-吲哚的制备
步骤(i)：3-硝基苯磺酰氯的制备
将氯磺酸(4.16mmol，0.475g)置于装有防护管和加液漏斗的1L三颈圆底烧瓶中。将氯磺酸在冰浴上冷却至5-10℃，以使温度维持在10℃以下的速度将硝基苯(0.83mmol，0.102g)缓慢加到所述酸中。然后使反应混合物达到25℃，然后在油浴中缓慢加热至80-85℃。在80-85℃的温度下进一步搅拌上述反应混合物3小时。反应完成后，将反应混合物冷却至10℃并在搅拌下倒入冰水混合物上，同时将温度维持在10℃以下。然后在布氏漏斗上过滤所得淤浆。将固体滤饼在干燥器中以五氧化二磷干燥，得到近白色固体的标题化合物。产率：0.144g。
步骤(ii)：1-(3-硝基苯磺酰基)-1H-吲哚的制备
将吲哚(17.09mmol，2.0g)置于100mL三颈圆底烧瓶中的1，2-二氯乙烷(20mL)中。在25℃下向其中加入三乙胺(34.19mmol，3.45grams)。将上述混合物加入到3-硝基苯磺酰氯(25.64mmol，5.68g)(由步骤(i)所得)和二氯甲烷(25mL)的溶液中，同时将温度维持在10℃以下。然后在25℃下搅拌反应混合物24小时。反应完成后，将反应混合物在搅拌下倒入冰水混合物上，产物用乙酸乙酯(2×30mL)萃取。然后用水、盐水清洗合并的乙酸乙酯萃取物，用无水硫酸镁干燥。在减压下除去挥发性物质得到5.4g浓稠的糖浆状物，以乙酸乙酯和正己烷(5∶95)作为洗脱剂，通过柱色谱利用硅胶(100-200目)进行纯化。
步骤(iii)：1-(3-氨基苯磺酰基)-1H-吲哚的制备
将1-(3-硝基苯磺酰基)-1H-吲哚(由步骤(ii)所得)(6.62mmol，2.0g)置于50mL三颈圆底烧瓶中的乙醇(10mL)中。在25℃下向其中加入铁粉(33.11mmol，1.85g)，然后加水(2mL)和1-2滴盐酸。然后在75-80℃下搅拌反应混合物4小时。反应完成后，将反应混合物通过布氏漏斗过滤，用热乙醇(20mL)清洗滤器上的固体物质2次。在真空下浓缩合并的乙醇层，将残留物倒在冰冷的水(30mL)中，用40％氢氧化钠溶液碱化。水层用二氯甲烷(50mL×3)萃取。用水、盐水清洗合并的二氯甲烷萃取物，用无水硫酸镁干燥。然后在减压下除去挥发性物质得到2.4g浓稠的糖浆状物，以乙酸乙酯和正己烷(2∶3)作为洗脱剂，通过柱色谱利用中性硅胶(100-200目)进行纯化。
步骤(iv)：1-(3-羟基苯磺酰基)-1H-吲哚的制备
将1-(3-氨基苯磺酰基)-1H-吲哚(由步骤(iii)所得)(25.7mmol，7.0g)置于250mL三颈圆底烧瓶中。加水(80mL)，在室温下搅拌混合物15分钟。通过滴液漏斗逐滴加入浓硫酸(128.5mmol，7mL)，搅拌反应物质15分钟。将所述物质在冰浴上冷却至0-5℃。缓慢加入溶解在水(3mL)中的亚硝酸钠(38.6mmol，2.72g)，在0-5℃下搅拌反应混合物1小时。
在另一个500mL烧瓶中，加入冰冷的水(50mL)，并在10分钟内向其中缓慢加入浓硫酸(50mL)。将所述物质加温至60-65℃，加入上述重氮化物质并将温度维持在60-65℃，在95-98℃下再搅拌所得反应物质60分钟。反应完成后，在搅拌下将反应混合物倒在冰水混合物上，所得混合物用乙酸乙酯(3×150mL)萃取。然后用水、盐水清洗合并的乙酸乙酯萃取物，用无水硫酸镁干燥。在减压下除去挥发性物质得到7.33g半固体化合物。
制备2：6-氯-1-(3-羟基-4-甲基苯磺酰基)-1H-吲哚的制备
步骤(i)：N-乙酰基-2-甲苯胺的制备
将邻甲苯胺(0.75mol，80g)置于装有加液漏斗和防护管的1L圆底烧瓶中。向其中一次性加入三乙胺(1.13mmol，113.77g)。将上述混合物冷却至0-5℃，逐滴加入乙酰氯(1.13mmol，88.7g)，同时将温度维持在10℃以下。加入乙酰氯以后，除去冷却，在25-28℃下搅拌反应物质3小时。反应完成后，将反应混合物倒在500g冰水上，用二氯甲烷(2×300mL)萃取。然后用水、盐水清洗合并的二氯甲烷萃取物，用无水硫酸镁干燥。在减压下除去挥发性物质得到113.6g固体产物。
步骤(ii)：3-(N-乙酰氨基)-4-甲基苯磺酰氯的制备
将氯磺酸(500g)置于装有防护管的三颈圆底烧瓶中并冷却至10℃。分小批次加入N-乙酰基-2-甲苯胺(100g)(由步骤(i)所得)，同时将温度维持在10℃以下。然后除去冷却，在25℃下搅拌反应混合物24小时。反应完成后，将反应混合物倒在冰水上，然后在布氏漏斗上过滤所得淤浆。用500mL水清洗漏斗上的固体滤饼，所得固体在干燥器中以五氧化二磷干燥，得到113.5g近白色固体的标题化合物。通过由苯进行的结晶来纯化粗产物并用于下一步实验中。
步骤(iii)：6-氯-1-[3’-(N-乙酰氨基)-4’-甲基苯磺酰基)-1H-吲哚的制备
在氮气氛下将氢化钠(132.0mmol，6.42g)置于500mL三颈圆底烧瓶中的四氢呋喃(20mL)中，并冷却至5℃。向此混合物中缓慢加入溶解在四氢呋喃(50mL)中的6-氯吲哚(66.0mmol，10g)。然后使反应混合物达到室温，搅拌1小时。将反应混合物冷却至10℃并分次加入3-乙酰氨基-4-甲基苯磺酰氯(99.0mmol，24.60g)(由步骤(ii)所得)。反应完成后，使反应混合物逐渐达到室温并维持过夜。反应完成后，由反应混合物中蒸馏出四氢呋喃。然后在搅拌下将浓缩的反应混合物倒在水上，所得混合物用乙酸乙酯(4×150mL)萃取。然后用水、盐水清洗合并的乙酸乙酯萃取物，用无水硫酸钠干燥。在减压下除去挥发性物质得到22g浓稠的糖浆状物，以乙酸乙酯和正己烷(1∶3)作为洗脱剂，通过柱色谱利用硅胶(100-200目)进行纯化得到7.66g产物。
步骤(iv)：6-氯-1-[3’-氨基-4’-甲基苯磺酰基)-1H-吲哚的制备
将6-氯-1-[3’-(N-乙酰氨基)-4’-甲基苯磺酰基)-1H-吲哚(21.1mmol，7.66g)(由步骤(iii)所得)置于250mL三颈圆底烧瓶中，加入乙醇(80mL)。将所得溶液在水浴上加热至50-55℃并逐滴加入盐酸(52.8mmol，6.42g)。使反应混合物在80-85℃下回流3小时。反应完成后，由反应混合物中蒸馏出乙醇。然后将浓缩的反应混合物倒在水(150mL)上。产物用乙酸乙酯(4×50mL)萃取。然后用水、盐水清洗合并的乙酸乙酯萃取物，用无水硫酸镁干燥。在减压下除去挥发性物质得到6.72g浓稠的糖浆状物，以乙酸乙酯和己烷(1∶9)作为洗脱剂，通过柱色谱利用硅胶(100-200目)进行纯化得到1.32g纯化合物。
步骤(v)：6-氯-1-[3’-羟基-4’-甲基苯磺酰基)-1H-吲哚的制备
如制备1的步骤(iv)中所述，将6-氯-1-[3-氨基-4-甲基苯磺酰基)-1H-吲哚(8.48mmol，2.72g)(由步骤(iv)所得)重氮化。以乙酸乙酯和己烷(3∶97)作为洗脱剂，通过柱色谱利用硅胶(100-200目)进行纯化得到0.76g纯化合物。
制备3：1-(3’-羟基-4’-乙基苯磺酰基)-1H-吲哚的制备
步骤(i)：2-乙基乙酰苯胺的制备
将2-乙基苯胺(82.6mmol，10g)置于装有加液漏斗和防护管的圆底烧瓶中。一次性加入三乙胺(165mmol，16.69g)。将如此得到的物质冷却至0-5℃，逐滴加入乙酰氯(123mmol，9.73g)，同时将温度维持在10℃以下。加入乙酰氯以后，除去冷却，在25-28℃下搅拌反应3小时。反应完成后，将反应混合物倒在200mL冰水上，水层用二氯甲烷(2×100mL)萃取。然后用水、盐水清洗合并的二氯甲烷萃取物，用无水硫酸镁干燥。在减压下除去挥发性物质得到14.09g化合物。
步骤(ii)：3-(N-乙酰氨基)-4-乙基苯磺酰氯的制备
将氯磺酸(426mmol，49.63g)置于装有防护管的500mL三颈圆底烧瓶中，并冷却至10℃。分小批次加入2-乙基乙酰苯胺(85.2mmol，13.89g)(由步骤(i)所得)，同时将温度维持在10℃以下。完全加入2-乙基乙酰苯胺后，除去冷却，在室温下再搅拌反应24小时。反应完成后，在搅拌下将反应混合物倒在冰水上，然后用乙酸乙酯(3×150mL)萃取所得混合物。然后用水、盐水清洗合并的乙酸乙酯萃取物，用无水硫酸镁干燥。在减压下除去挥发性物质得到17.51g化合物。
步骤(iii)：1-[3’-(N-乙酰氨基)-4’-乙基苯磺酰基)-1H-吲哚的制备
在氮气氛下将氢化钠(132.0mmol，6.42g)置于三颈圆底烧瓶中的四氢呋喃(20mL)中，并冷却至5℃。向此混合物中缓慢加入溶解在四氢呋喃(50mL)中的6-氯吲哚(66.0mmol，10g)。然后使反应混合物达到室温，搅拌1小时。将上述反应混合物冷却至10℃并分次加入3-乙酰氨基-4-乙基苯磺酰氯(56.5mmol，16.41g)(由步骤(ii)所得)。完成添加后，使反应混合物逐渐达到室温。由反应混合物中蒸馏出四氢呋喃。然后在搅拌下将浓缩的反应物质倒在水上。所得混合物用乙酸乙酯(4×150mL)萃取。然后连续用水、盐水清洗合并的乙酸乙酯萃取物，用无水硫酸钠干燥。在减压下除去挥发性物质得到22g浓稠的糖浆状物，以乙酸乙酯和正己烷(1∶3)作为洗脱剂，通过柱色谱利用硅胶(100-200目)进行纯化得到7.66g产物。
步骤(iv)：1-(3’-氨基-4’-乙基苯磺酰基)-1H-吲哚的制备
将3’-乙酰氨基-4’-乙基苯磺酰氯(7.16mmol，2.5g)(由步骤(iii)所得)置于250mL三颈圆底烧瓶中的乙醇(80mL)中。将上述溶液在水浴上加热至50-55℃并逐滴加入盐酸(52.8mmol，6.42g，30％纯度)。使反应混合物在80-85℃下回流3小时。反应完成后，由反应混合物中蒸馏出乙醇。然后将浓缩的反应混合物倒在水(150mL)上，用乙酸乙酯(4×50mL)萃取。然后用水、盐水清洗合并的乙酸乙酯萃取物，用无水硫酸镁干燥。在减压下除去挥发性物质得到6.72g浓稠的糖浆状物，以乙酸乙酯和己烷(1∶9)作为洗脱剂，通过柱色谱利用硅胶(100-200目)进行纯化，得到1.32g纯化合物。
步骤(v)：1-(3-羟基-4-乙基苯磺酰基)-1H-吲哚的制备
将1-(3’-氨基-4’-乙基苯磺酰基)吲哚(2.99mmol，0.909g)(由步骤(iv)所得)置于250mL三颈圆底烧瓶中。将水(80mL)加到上述化合物中，在室温下搅拌混合物15分钟。通过滴液漏斗逐滴加入浓硫酸(128.5mmol，7mL)，再搅拌反应物质15分钟。将所述反应物质用冰浴冷却至0-5℃。缓慢加入溶解在水(3mL)中的亚硝酸钠(38.6mmol，2.72g)，在0-5℃下搅拌反应混合物1小时。
在另一个含有冰冷却的水(50mL)的500mL烧瓶中，在10分钟内缓慢加入浓硫酸(50mL)。将所述物质温热至60-65℃，加入上述重氮化物质并将温度维持在60-65℃，在95-98℃下再搅拌所得反应物质60分钟。反应完成后，在搅拌下将反应混合物倒在冰水上，并将所得混合物用乙酸乙酯(3×150mL)萃取。然后用水、盐水清洗合并的乙酸乙酯萃取物，用无水硫酸镁干燥。在减压下除去挥发性物质得到0.221g粗的半固体化合物。
实施例1：1-[3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
将1-(3’-羟基苯磺酰基)吲哚(0.602mmol，0.163g)(由制备1制得)置于50mL两颈圆底烧瓶中并加入四氢呋喃(7mL)。向上述混合物中添加碳酸钾(1.24mmol，0.171g)，搅拌15-20分钟。将2-二甲基氨基乙基氯盐酸盐(2.48mmol，0.358g)溶解在40％氢氧化钠水溶液(3mL)中而产生游离碱，将其用5mL水稀释并用甲苯(3mL)萃取，直接加到反应混合物中。使反应混合物保持在回流温度下，并监测进程。反应完成后，将反应物质冷却至室温，倒在25mL水上，产物用乙酸乙酯(10mL×4)萃取。将合并的有机萃取物用硫酸钠干燥，在减压下除去挥发性物质，得到0.214g粗化合物。以乙酸乙酯和正己烷(2∶3)作为洗脱剂，通过柱色谱利用硅胶(100-200目)进行纯化得到纯化合物。
IR(cm-1)：2947，1373，1170；
1H-NMR(ppm)：2.32(6H，s)，2.70-2.73(2H，t，J＝5.57Hz)，4.00-4.03(2H，t，J＝5.58Hz)，6.66-6.67(1H，d，J＝3.33Hz)，7.04-7.07(1H，m)；7.20-7.24(1H，m)，7.28-7.33(2H，m)，7.37-7.38(1H，m)，7.43-7.48(1H，m)，7.52-7.54(1H，d，J＝7.94Hz)，7.54-7.55(1H，d，J＝3.76Hz)，7.97-7.99(1H，d，J＝8.29Hz)；
质谱(m/z)：345(M+H)+.
实施例2：5-氟-1-[3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)制备了上述衍生物。
IR(cm-1)：2945，1374，1175；
1H-NMR(ppm)：2.32(6H，s)，2.70-2.72(2H，t，J＝5.53Hz)，4.00-4.03(2H，t，J＝5.57Hz)，6.62-6.63(1H，d，J＝3.51Hz)，7.01-7.04(2H，m)，7.16-7.19(1H，dd，J＝8.72，2.53Hz)，7.31-7.33(1H，d，J ＝7.96Hz)，7.35-7.36(1H，dd，J＝2.14Hz)，7.41-7.43(1H，m)，7.57-7.58(1H，d，J＝3.66Hz)，7.90-7.94(1H，dd，J＝9.04，4.4Hz)；
质谱(m/z)：363(M+H)+.
实施例3：5-溴-1-[3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2947，1373，1170；
1H-NMR(ppm)：2.32(6H，s)，2.70-2.73(2H，t，J＝5.6Hz)，4.01-4.03(2H，q，J＝5.6Hz)，6.59-6.60(1H，d，J＝3.71Hz)，7.06-7.09(1H，m)，7.31-7.33(1H，d，J＝7.96Hz)，7.35-7.36(1H，m)；7.39-7.43(2H，m)，7.54-7.55(1H，d，J＝3.65Hz)，7.66-7.67(1H，d，J＝1.88Hz)，7.84-7.87(1H，d，J＝8.82Hz)；
质谱(m/z)：423，425(M+H)+.
实施例4：5-氟-1-[3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
以与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)，利用3-二甲基氨基丙基氯盐酸盐(2.48mmol，0.393g)处理5-氟-1-(3-羟基苯磺酰基)吲哚，得到上述衍生物。
IR(cm-1)：2946，1374，1175；
1H-NMR(ppm)：1.90-1.97(2H，m)，2.25(6H，s)，2.42-2.46(2H，t，J＝7.08Hz)，3.96-3.99(2H，t，J＝6.36Hz)，6.62-6.63(1H，d，J＝3.44Hz)，7.03-7.06(2H，m)，7.18-7.28(1H，dd)，7.30-732(1H，d，J＝8Hz)，7.33-7.39(2H，m)，7.58-7.59(1H，d，J＝3.6Hz)，7.90-7.94(1H，dd，J＝9.0，4.4Hz)；
质谱(m/z)：377(M+H)+.
实施例5：5-溴-1-[3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例4中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2947，1373，1170；
1H-NMR(ppm)：1.89-1.97(2H，m)，2.25(6H，s)，2.40-2.44(2H，t，J＝7.08Hz)，3.96-3.99(2H，t，J＝6.41Hz)，6.60-6.61(1H，d，J＝3.54Hz)，7.04-7.06(1H，m)，7.30-7.34(2H，m)，7.38-7.42(2H，m)，7.55-7.56(1H，d，J ＝3.7Hz)，7.66-7.67(1H，d，J ＝1.85Hz)，7.85-7.87(1H，d，J＝8.82H z)；
质谱(m/z)：437，439(M+H)+.
实施例6：1-[3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚的制备
利用与实施例4中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2948，1373，1170；
1H-NMR(ppm)：1.88-1.99(2H，m)，2.24(6H，s)，2.40-2.44(2H，t，J＝7.09Hz)，3.81(3H，s)，3.95-3.98(2H，t，J＝6.37Hz)，6.58-6.59(1H，d，J＝3.70Hz)，6.91-6.94(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，6.96-6.97(1H，d，J＝2.43Hz)，7.01-7.03(1H，m)，7.27-7.40(3H，m)，7.50-7.51(1H，d，J＝3.60Hz)，7.86-7.89(1H，d，J ＝9.01Hz)；
质谱(m/z)：389(M+H)+.
实施例7：1-[3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
将1-(3’-羟基苯磺酰基)吲哚(0.36mmol，0.1g)(由制备1得到)溶解在二甲基亚砜(2mL)中。加入碳酸钾(0.074g)，在40-45℃下搅拌所得反应混合物1小时。在另一个圆底烧瓶中，将4-氯-N-甲基哌啶(0.54mmol，0.072g)溶解在二甲基亚砜(1.5mL)中。在40-45℃下将第一个烧瓶中的内容物加到第二个烧瓶中。将所得反应物质进一步加热至140-145℃并在此温度下维持5小时，同时通过薄层色谱监测反应。将反应物质冷却至室温，将其倒在水(25mL)上，产物用乙酸乙酯(30mL×3)萃取。将合并的有机萃取物用硫酸钠干燥。在减压下除去挥发性物质得到0.110g粗化合物。以乙酸乙酯和1％三乙胺作为洗脱剂，通过柱色谱利用硅胶(100-200目)进行纯化得到50mg纯化合物。
IR(cm-1)：2933，1595，1445，1372，1173；
1H-NMR(ppm)：1.73-1.79(2H，m)，1.90-2.05(2H，m)，2.17(2H，m)，2.31(3H，s)，2.64-2.66(2H，m)，4.32(1H，m)，6.66-6.67(1H，d，J＝3.72Hz)，7.01-7.03(1H，dd，J＝8.24，2.36Hz)，7.23-7.29(1H，m)，7.29-7.33(4H，m)，7.52-7.54(2H，m)，7.99-8.01(1H，d，J＝8.28Hz)；
质谱(m/z)：371.2(M+H)+.
实施例8：5-氟-1-[3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)2933，1445，1373，1172；
1H-NMR(ppm)：1.80-1.85(2H，m)，2.02-2.05(2H，m)，2.39(3H，s)，2.56-2.57(2H，m)，2.71-2.73(2H，m)，4.36(1H，m)，6.22-6.31(1H，d，J ＝3.60Hz)，7.01-7.05(2H，m)，7.16-7.19(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.28-7.29(1H，t，J＝2.0Hz)，7.32-7.34(1H，d，J ＝8.0Hz)，7.39-7.41(1H，d，J＝3.6Hz)，7.56-7.57(1H，d，J＝3.6Hz)，7.90-7.94(1H，m)；
质谱(m/z)：389.3(M+H)+.
实施例9：5-甲氧基-1-[3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2933，1445，1373，1172；
1H-NMR(ppm)：1.76-1.80(2H，m)，1.93-1.98(2H，m)，2.35(3H，s)2.38-2.42(2H，m)，2.65-2.75(2H，m)，3.81(3H，s)，4.29-4.30(1H，m)，6.58-6.60(1H，d，J＝3.60Hz)，6.91-6.94(1H，d，J＝8.96Hz)，6.97(1H，d，J＝2.44Hz)，7.28-7.29(2H，m)，7.30-7.32(1H，d，J＝8.12Hz)，7.38(1H，m)，7.48-7.49(1H，d，J＝3.6Hz)，7.87-7.89(1H，d，J＝9Hz)；
质谱(m/z)：401.3(M+H)+.
实施例10：1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)和1-(3-羟基-4-甲基)苯磺酰基-1H-吲哚(由制备2得到)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2944，1372，1177；
1H-NMR(ppm)：2.17(3H，s)，2.33(6H，s)，2.70-2.73(2H，t，J＝5.68Hz)，4.01-4.03(2H，t，J＝5.72Hz)，6.64-6.65(1H，d，J＝3.6Hz)，7.14-7.16(1H，d，J＝7.88Hz)，7.21-7.30(3H，m)，7.36-7.38(1H，dd，J＝7.84，1.76Hz)，7.51-7.53(1H，d，J＝7.8Hz)，7.54-7.55(1H，d，J＝3.72Hz)，7.97-8.00(1H，d，J＝8.28Hz)；
质谱(m/z)：359.4(M+H)+.
实施例11：5-氟-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例10中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2944，1372，1172，1138；
1H-NMR(ppm)：2.18(3H，s)，2.33(6H，s)，2.72-2.74(2H，t，J＝5.68Hz)，4.01-4.03(2H，t，J＝5.72Hz)，6.60-6.61(1H，d，J＝3.6Hz)，7.02-7.03(1H，dt，J ＝2.52)，7.15-7.18(2H，m)，7.20(1H，d，J＝1.68Hz)，7.34-7.36(1H，dd，J＝7.84，1.76Hz)；7.57-7.58(1H，d，J ＝3.68Hz)，7.90-7.92(1H，q，J ＝4.64Hz)；
质谱(m/z)：377.3(M+H)+.
实施例12：5-溴-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例10中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2939，1369，1171；
1H-NMR(ppm)：2.18(3H，s)，2.38(6H，s)，2.74-2.76(2H，t，J＝5-48Hz)，4.02-4.05(2H，t，J＝5.64Hz)，6.58-6.59(1H，d，J＝3.92Hz)，7.15-7.17(1H，d，J＝7.92Hz)，7.20(1H，d，J＝1.72Hz)，7.34-7.36(1H，dd，J＝7.84，1.76Hz)，7.38-7.41(1H，dd，J＝8.8，1.92Hz)，7.54-7.55(1H，d，J＝3.64Hz)，7.65-7.66(1H，d，J＝1.88Hz)，7.84-7.87(1H，d，J＝8.8Hz)；
质谱(m/z)：437，439(M+H)+.
实施例13：1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚的制备
利用与实施例10中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2944，1373，1170；
1H-NMR(ppm)：2.17(3H，s)，2.34(6H，s)，2.72-2.75(2H，t，J＝5.66Hz)，3.80(3H，s)，4.01-4.04(2H，t，J＝5.68Hz)，6.57(1H，d，J＝3.57Hz)，6.90-6.93(1H，dd，J ＝9.0，2.47Hz)，6.96(1H，d，J＝2.44Hz)，7.13-7.15(1H，d，J＝7.88Hz)，7.20(1H，d，J＝1.67Hz)，7.33-7.35(1H，dd，J＝7.85，1.75Hz)，7.49-7.50(1H，d，J＝3.62Hz)，7.86-7.88(1H，d，J ＝8.96Hz)；
质谱(m/z)：389.4(M+H)+.
实施例14：5-乙氧基-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例10中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2947，1373，1170；
1H-NMR(ppm)：1.38-1.42(3H，t，J＝6.96Hz)，2.17(3H，s)，2.37(6H，s)，2.75-2.80(2H，t，J＝5.56Hz)，3.99-4.02(2H，q，J＝6.96Hz)，4.03-4.06(2H，t，J＝5.6Hz)，6.55-6.56(1H，d，J＝3.68Hz)，6.89-6.92(1H，dd，J＝9.0，2.48Hz)，6.94-6.95(1H，d，J＝2.4Hz)，7.13-7.15(1H，d，J＝7.88Hz)，7.19-7.20(1H，d，J＝1.56Hz)，7.33-7.35(1H，dd，J＝7.84，1.64Hz)，7.48-7.49(1H，d，J＝3.6Hz)，7.85-7.87(1H，d，J＝9.08Hz)；
质谱(m/z)：403(M+H)+.
实施例15：6-氯-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例10中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：1371，1172，1137；
1H-NMR(ppm)：2.19(3H，s)，2.38(6H，s)，2.80-2.83(2H，t，J＝5.56Hz)，4.0-4.10(2H，t，J＝5.56Hz)，6.61-6.62(1H，d，J＝3.68Hz)，7.17-7.21(2H，m)，7.24-7.25(1H，d，J＝1.72Hz)，7.36-7.38(1H，dd，J＝7.88，1.76Hz)，7.42-7.44(1H，d，J＝8.4Hz)，7.53-7.54(1H，d，J＝3.64Hz)，8.01-8.02(1H，d，J＝1.68Hz)；
质谱(m/z)：393.5(M+H)+.
实施例16：1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
将1-(3-羟基-4-甲基苯磺酰基)-1H-吲哚(0.622mmol，0.2g)(由制备2得到)溶解在四氢呋喃(7mL)中。向上述混合物中添加碳酸钾(1.024mmol，0.171g)并搅拌15-20分钟。将通过3-二甲基氨基丙基氯盐酸盐(2.48mmol，0.393g)产生的游离碱用甲苯(3mL)萃取并直接加到反应混合物中。使反应混合物保持在回流温度下，并监测反应进程。反应完成后，将反应物质冷却至室温，倒在水(25mL)上，用乙酸乙酯(10mL×4)萃取产物。将合并的有机萃取物用硫酸钠干燥。在减压下除去挥发性物质得到0.219g粗化合物。通过柱色谱利用硅胶(100-200目)进行纯化，得到0.143g纯化合物。
IR(cm-1)：2944，1373，1171；
1H-NMR(ppm)：1.91-1.98(2H，m)，2.16(3H，s)，2.26(6H，s)，2.43-2.46(2H，t，J＝7.12Hz)，3.96-3.99(2H，t，J＝6.24Hz)，6.64-6.65(1H，d，J ＝3.68Hz)，7.13-7.15(1H，d，J＝7.88Hz)，7.22-7.30(3H，m)，7.34-7.37(1H，dd，J ＝7.84，1.76Hz)，7.51-7.53(1H，d，J＝7.8Hz)，7.55(1H，d，J＝3.72Hz)，7.98-8.00(1H，d，J＝8.28Hz)；
质谱(m/z)：373(M+H)+.
实施例17：5-氟-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例16中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2947，2860，1373，1171，1137；
1H-NMR(ppm)：1.92-1.98(2H，m)，2.17(3H，s)，2.25(6H，s)，2.42-2.46(2H，t，J ＝7.36Hz)，3.96-3.99(2H，t，J＝6.28Hz)，6.60-6.61(1H，d，J ＝3.48Hz，7.03-7.16(1H，dt，J＝2.52Hz)，7.18(2H，m)，7.21(1H，d，J＝1.76Hz)，7.32-7.34(1H，dd，J＝7.84，1.8Hz)，7.57-7.58(1H，d，J＝3.64Hz)，7.91-7.92(1H，dd，J＝4.4Hz)；
质谱(m/z)：391.4(M+H)+.
实施例18：5-溴-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例16中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2948，1374，1168；
1H-NMR(ppm)：1.93-2.00(2H，m)，2.18(3H，s)，2.27(6H，s)，2.44-2.48(2H，t，J＝7.12Hz)，3.96-3.99(2H，t，J＝6.24Hz)，6.58-6.59(1H，d，J＝3.84Hz)，7.15-7.17(1H，d，J＝7.92Hz)，7.20-7.21(1H，d，J＝1.72Hz)，7.32-7.34(1H，dd，J＝7.88，1.8Hz)，7.38-7.41(1H，dd，J＝8.8，1.96Hz)，7.55-7.56(1H，d，J＝3.64Hz)，7.65-7.66(1H，d，J＝1.84Hz)，7.85-7.87(1H，d，J＝8.8Hz)；
质谱(m/z)：451，453(M+H)+.
实施例19：1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚的制备
利用与实施例16中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2944，1373，1173；
1H-NMR(ppm)：1.90-1.94(2H，m)，2.16(3H，s)，2.25(6H，s)，2.41-2.45(2H，t，J＝7.08Hz)，3.80(3H.s)，3.95-3.98(2H，t，J＝6.2Hz)，6.57-6.58(1H，s，J＝3.56Hz)，6.90-6.93(1H，dd，J＝9.04，2.48Hz)，6.96(1H，d，J＝2.44Hz)，7.12-7.14(1H，d，J＝7.88Hz)，7.21(1H，d，J＝1.68Hz)，7.31-733(1H，dd，J＝7.84，1.76Hz)，7.50(1H，d，J＝3.6Hz)，7.86-7.89(1H，d，J＝9Hz)；
质谱(m/z)：403.5(M+H)+.
实施例20：5-乙氧基-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例16中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2948，1375，1170；
1H-NMR(ppm)：1.39-1.42(3H，t，J＝6.92Hz)，1.98-2.06(2H，m)，2.16(3H，s)，2.35(6H，s)，2.57-2.61(2H，t，J＝7.32Hz)，3.95-3.98(2H，t，J＝6.10Hz)，3.99-4.04(2H，q，J＝6.99Hz)，6.56-6.57(1H，d，J＝3.47Hz)，6.90-6.93(1H，dd，J＝8.95，2.47Hz)，6.95(1H，d，J＝2.35Hz)，7.12-7.14(1H，d，J＝7.89Hz)，7.18-7.19(1H，d，J＝1.67Hz)，7.32-7.34(1H，dd，J＝7.87，1.73Hz)，7.49(1H，d，J＝3.63Hz)，7.85-7.87(1H，d，J＝8.88Hz)；
质谱(m/z)：417(M+H)+.
实施例21：6-氯-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例16中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：1371，1172，1137；
1H-NMR(ppm)：2.0-2.10(2H，m)，2.18(3H，s)，2.40(6H，s)，2.66-2.70(2H，t，J＝7.48Hz)，3.99-4.0(2H，t，J＝6.12Hz)，6.61-6.62(1H，d，J＝3.64Hz)，7.17-7.21(2H，m)，7.22-7.23，(1H，d，J＝1.68Hz)，7.35-7.37(1H，dd，J＝7.88，1.72Hz)，7.42-7.44(1H，d，J＝8.4Hz)，7.53-7.54(1H，d，J＝3.64Hz)，8.01(1H，d，J＝1.64Hz)；
质谱(m/z)：407.5(M+H)+.
实施例22：6-氯-1-[4’-甲基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)和6-氯-1-(3-羟基-4-甲基)苯磺酰基-1H-吲哚(由制备2得到)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2933，1445，1373，1172；
1H-NMR(ppm)：1.78-1.81(2H，m)，1.92-1.94(2H，m)，2.18(3H，s)，2.31(3H，s)，2.60(2H，m)，2.73(2H，m)，4.34(1H，m)，6.61(1H，d，J＝3.6Hz)，7.18-7.21(2H，m)，7.23-7.24(1H，d，J＝1.64Hz)，7.31-7.33(1H，dd，J ＝7.84，1.86Hz)，7.42-7.44(1H，d，J＝8.36Hz)，7.51-7.52(1H，d，J＝3.64Hz)，8.02-8.03(1H，d，J＝1.64Hz)；
质谱(m/z)：419.5，421.5(M+H)+.
实施例23：1-[4’-甲基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2933，1445，1372，1170；
1H-NMR(ppm)：1.73-1.76(2H，m)，1.89-1.90(2H，m)，2.16(3H，s)，2.32(5H，bs)，2.59(2H，m)，4.27-4.31(1H，m)，6.64-6.65(1H，d，J＝3.68Hz)，7.15-7.33(3H，m)，7.33-735(2H，m)，7.51-7.53(2H，m)，7.99-8.01(1H，d，J＝8.28Hz)；
质谱(m/z)：385.3(M+H)+.
实施例24：5-氟-1-[4’-甲基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2954，2715，1595，1456，1365，1134；
1H-NMR(ppm)：1.83-1.93(2H，m)，2.04-2.08(2H，m)，2.23(3H，s)，2.51(3H，s)，2.75(2H，m)，3.02(2H，m)，4.92(1H，m)，6.82(1H，bs)，7.18-7.20(1H，d，J＝7.6Hz)，7.39-7.40(1H，d，J＝6.5Hz)，7.42-7.44(1H，d，J＝2.2Hz)，7.47-7.50(2H，m)，7.91-8.01(2H，m)，10.67(1H，bs)；
质谱(m/z)：403.2(M+H)+.
实施例25：4-氯-1-[4’-甲基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2933，1445，1373，1172；
1H-NMR(ppm)：1.73-1.78(2H，m)，1.90-1.91(2H，m)，2.18(3H，s)，2.27-2.33(2H，m)，2.39(3H，s)2.57(2H，m)，4.29-4.32(1H，m)，6.77-6.78(1H，d，J＝3.64Hz)，7.17-7.19(2H，m)，7.23-7.26(2H，m)，7.33-7.35(1H，dd，J＝7.88，1.80Hz)，7.57-7.58(1H，d，J＝3.68Hz)，7.90(1H，m)；
质谱(m/z)：419.5(M+H)+.
实施例26：1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)和中间体1-(3-羟基-4-乙基)苯磺酰基吲哚(由制备3得到)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2965，2932，1372，1170，1131；
1H-NMR(ppm)：1.09-1.13(3H，t，J＝7.56Hz)，2.33(6H，s)，2.55-2.61(2H，q，J＝7.52Hz)，2.71-2.74(2H，t，J＝5.76Hz)，4.01-4.04(2H，t，J＝5.76Hz)，6.64-6.65(1H，d，J＝3.56Hz)，7.16-7.18(1H，d，J＝7.92Hz)，7.22-7.31(3H，m)，7.40-7.42(1H，dd，J＝7.96，1.8Hz)，7.52-7.54(1H，d，J＝7.84Hz)，7.55-7.56(1H，d，J＝3.64Hz)，7.98-8.01(1H，d，J＝8.28Hz)；
质谱(m/z)：373.3(M+H)+.
实施例27：5-溴-1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例26中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2948，1373，1175；
1H-NMR(ppm)：1.10-1.14(3H，t，J＝7.5)，2.35(6H，s)，2.57-2.62(2H，q，J＝7.5Hz)，2.74-2.76(2H，t，J＝5.72Hz)，4.03-4.06(2H，t，J＝5.73Hz)，6.58-6.59(1H，d，J＝3.7Hz)，7.17-7.19(1H，d，J＝7.95Hz)，7.21-7.22(1H，d，J＝1.73Hz)，7.38-7.41(2H，m)，7.55-7.56(1H，d，J＝3.69Hz)，7.66-7.67(1H，d，J＝1.84Hz)，7.85-7.88(1H，d，J＝8.8Hz)；
质谱(m/z)：451，453(M+H)+.
实施例28：1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚的制备
利用与实施例26中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2938，1368，1171；
1H-NMR(ppm)：1.09-1.13(3H，t，J＝7.52Hz)，2.33(6H，s)，2.55-2.61(2H，q，J＝7.52Hz)，2.71-2.74(2H，t，J＝5.76Hz)，3.80(3H，s)，4.01-4.04(2H，t，J＝5.76Hz)，6.57-6.58(1H，d，J＝3.52Hz)，6.90-6.93(1H，dd，J＝9.0，2.48Hz)，6.96-6.97(1H，d，J＝2.4Hz)；7.15-7.17(1H，d，J＝7.96Hz)；7.21(1H，d，J＝1.72Hz)；7.36-7.39(1H，dd，J＝7.96，1.76Hz)，7.50-7.51(1H，d，J＝3.6Hz)，7.87-7.89(1H，d，J＝8.96Hz)；
质谱(m/z)：403.3(M+H)+.
实施例29：6-氯-1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例26中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2970，2939，1373，1169；
1H-NMR(ppm)：1.11-1.15(3H，t，J＝7.51Hz)，2.33(6H，s)，2.58-2.63(2H，q，J＝7.51)，2.73-2.76(2H，t，J＝5.69Hz)，4.05-4.08(2H，t，J＝5.70Hz)，6.61-6.62(1H，d，J＝3.69Hz)，7.18-7.21(2H，m)，7.25-7.26(1H，d)，7.39-7.42(1H，dd，J＝7.92，1.82Hz)，7.42-7.44(1H，d，J＝8.40Hz)，7.53-7.54(1H，d，J＝3.64Hz)，8.02-8.03(1H，d，J＝1.72Hz)；
质谱(m/z)：407(M+H)+.
实施例30：1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-溴-1H-吲哚的制备
利用与实施例26中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2934，1374，1171；
1H-NMR(ppm)：1.10-1.14(3H，t，J＝7.51Hz)，2.34(6H，s)，2.56-2.62(2H，q)，2.72-2.75(2H，t，J＝5.76Hz)，4.02-4.05(2H，t，J＝5.76Hz)，6.60-6.61(1H，d，J＝3.44Hz)，7.03-7.04(1H，m)，7.16-7.22(3H，m)，7.38-7.40(1H，dd，J＝7.88，1.80Hz)，7.58-7.59(1H，d，J＝3.64Hz)，7.91-7.93(1H，q，J＝4.64Hz)；
质谱(m/z)：391(M+H)+.
实施例31：1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例4中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)和(3-羟基-4-乙基)苯磺酰基吲哚(由制备3得到)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2947，1373，1171，1137；
1H-NMR(ppm)：1.09-1.13(3H，t，J＝7.48Hz)，1.91-1.98(2H，m)，2.26(6H，s)，2.43-2.46(2H，t，J＝7.44Hz)，2.55-2.60(2H，q，J＝7.52Hz)，3.96-3.99(2H，t，J ＝6.2Hz)，6.65(1H，d，J＝3.84Hz)，7.15-7.17(1H，d，J＝7.92Hz)，7.22-7.31(3H，m)，7.38-7.40(1H，dd，J＝7.92，1.76Hz)，7.52-7.54(1H，d，J＝7.8Hz)，7.55-7.56(1H，d，J ＝3.68Hz)，7.99-8.01(1H，d，J＝8.48Hz)；
质谱(m/z)：387.4(M+H)+.
实施例32：5-溴-1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例31中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2948，1373，1175；
1H-NMR(ppm)：1.10-1.14(3H，t，J＝7.52)，1.96-2.02(2H，m)，2.29(6H，s)，2.48-2.52(2H，t，J＝7.12Hz)，2.56-2.61(2H，q，J＝7.52Hz)，3.97-4.0(2H，t，J＝6.2Hz)，6.58-6.59(1H，d，J＝3.94Hz)，7.16-7.18(1H，d，J＝7.95Hz)，7.21-7.22(1H，d，J＝1.76Hz)，7.36-7.41(2H，m)，7.55-7.56(1H，d，J＝3.63Hz)，7.66-7.67(1H，d，J＝1.85Hz)，7.86-7.88(1H，d，J＝8.79Hz)；
质谱(m/z)：465，467(M+H)+.
实施例33：1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-6-氯-1H-吲哚的制备
利用与实施例31中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2939，1374，1169；
1H-NMR(ppm)：1.11-1.15(3H，t，J＝7.51)，1.92-1.99(2H，m)，2.25(6H，s)，2.41-2.46(2H，t)，2.57-2.62(2H，q)，3.99-4.02(2H，t)，6.61-6.62(1H，d，J＝3.59Hz)，7.18-7.21(2H，m)，7.27(1H，d，J＝1.78Hz)，7.37-7.39(1H，dd，J＝1.81Hz及7.91Hz)，7.42-7.44(1H，d，J＝8.40Hz)，7.53-7.54(1H，d，J＝3.66Hz)，8.03(1H，d，J＝1.57Hz)；
质谱(m/z)：421(M+H)+.
实施例34：1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚的制备
利用与实施例31中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2940，1370，1172；
1H-NMR(ppm)：1.09-1.13(3H，t，J＝7.51Hz)，1.91-1.99(2H，m)，2.25(6H，s)；2.42-2.45(2H，t，J＝7.32Hz)，2.55-2.60(2H，q，J＝7.48Hz)，3.81(3H，s)，3.96-3.99(2H，t，J＝6.16Hz)，6.57-6.58(1H，d，J＝3.55Hz)，6.90-6.93(1H，-dd，J＝8.99，2.38Hz)，6.97(1H，d，J＝2.2Hz)，7.14-7.16(1H，d，J ＝7.92Hz)，7.22(1H，d，J＝1.41Hz)，7.34-7.36(1H，dd，J＝7.86，1.54Hz)，7.50-7.51(1H，d，J＝3.57Hz)，7.87-7.89(1H，d，J＝8.95Hz)；
质谱(m/z)：417.6(M+H)+.
实施例35：1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-氟-1H-吲哚的制备
利用与实施例31中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2934，1374，1171；
1H-NMR(ppm)：1.10-1.14(3H，t，J＝7.51Hz)，1.92-1.99(2H，m)，2.26(6H，s)，2.44-2.47(2H，t)，2.47-2.61(2H，q)，3.97-4.00(2H，t)，6.60-6.61(1H，d，J＝4.2Hz)，7.05-7.04(1H，m)，7.16-7.23(3H，m)，7.35-7.38(1H，dd，J＝7.88，1.84Hz)，7.58-7.59(1H，d，J＝3.63Hz)，7.91-7.93(1H，d，J＝9.0Hz)；
质谱(m/z)：405(M+H)+.
实施例36：1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例31中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2962，1372，1173；
1H-NMR(ppm)：1.11-1.13(6H，d，J＝6.91Hz)，2.35(6H，s)，2.75-2.78(2H，t，J＝5.76Hz)，3.22-3.29(1H，七重峰)，4.03-4.06(2H，t，J＝5.79Hz)，6.64-6.65(1H，d，J ＝3.59Hz)，7.21-7.25(3H，m)，7.29-7.33(1H，m)，7.43-7.45(1H，dd，J＝8.05，1.80Hz)，7.53-7.55(1H，d，J＝7.82Hz)，7.56(1H，d，J＝3.69Hz)，8.00-8.02(1H，d，J＝8.8Hz)；
质谱(m/z)：387.4(M+H)+.
实施例37：1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2960，1365，1172；
1H-NMR(ppm)：1.06-1.08(6H，d，J＝6.90Hz)，2.16(3H，d)，2.18(6H，s)，2.57-2.60(2H，t)，3.14-3.19(1H，七重峰)，3.75(3H，s)，4.05-4.07(2H，t)，6.91-6.94(1H，dd，J＝8.97，2.5Hz)，7.00-7.01(1H，d，J＝2.45Hz)，7.32-7.35(2H，m)，7.39-7.41(1H，dd，J＝8.07，1.74Hz)，7.54(1H，d，J＝1.15Hz)，7.82-7.84(1H，d，J＝8.94Hz)；
质谱(m/z)：431.4(M+H)+.
实施例38：1-[4’-异丙基-3’-(1-二甲基氨基-2-丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2966，1371，1172；
1H-NMR(ppm)：1.10-1.12(6H，d)，1.20-1.22(3H，d，J＝6.12Hz)，2.28(6H，s)，2.41-2.46(1H，dd)，2.56-2.61(1H，dd)，3.20-3.27(1H，m)，4.44-4.48(1H，m)，6.65-6.66(1H，d，J＝3.60Hz)，7.20-7.24(2H，m)，7.29-7.33(2H，m)，7.39-7.41(1H，dd，J＝8.08，1.8Hz)，7.52-7.55(2H，m)，8.01-8.03(1H，m)；
质谱(m/z)：401.3(M+H)+.
实施例39：1-[4’-异丙基-3’-(2-二甲基氨基-1-丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2960，1369，1172，1130；
1H-NMR(ppm)：1.12-1.16(9H，m)，2.35(6H，s)，2.95-2.99(1H，m)，3.24-3.27(1H，m)，3.77-3.81(1H，m)，3.99-4.02(1H，m)，6.65-6.66(1H，m)，7.22-7.25(3H，m)，7.32(1H，m)，7.42-7.44(1H，m)，7.53-7.55(1H，d，J＝7.76Hz)，7.56-7.57(1H，d，J＝3.64Hz)，8.00-8.02(1H，dd，J＝8.2Hz)；
质谱(m/z)：401.3(M+H)+.
实施例40：1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-3-甲基-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2965，1369，1215，1172；
1H-NMR(ppm)：1.11-1.13(6H，d，J＝6.92Hz)，2.24(3H，s)，2.34(6H，s)，2.74(2H，t)，3.23-3.26(1H，m)，4.02-4.05(2H，t)，7.20-7.34(5H，m)，7.40-7.42(1H，dd，J＝8.05，1.84Hz)，7.45-7.47(1H，d，J＝8.18Hz)，7.98-8.00(1H，d，J＝8.23Hz)；
质谱(m/z)：401.3(M+H)+.
实施例41：1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-3-甲基-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2960，1369，1174；
1H-NMR(ppm)：1.12-1.13(6H，d，J＝6.92)，1.94-1.98(2H，m)，2.17-2.27(9H，s)，2.44-2.48(2H，t)，3.21-3.25(1H，m)，3.96-3.99(2H，t)，7.18-7.20(1H，d，J＝8.08Hz)，7.22-7.33(4H，m)，7.37-7.40(1H，dd，J＝8.08，1.88Hz)，7.45-7.47(1H，d，J＝7.84)，7.99-8.01(1H，d，J＝8.24Hz)；
质谱(m/z)：415(M+H)+.
实施例42：1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2956，1477，1357，1234；
1H-NMR(ppm)：1.11-1.13(6H，d)，2.34(6H，s)，2.72-2.75(2H，t)，3.22-3.28(1H，七重峰)，3.81(3H，s)，4.01-4.04(2H，t)，6.58-6.59(1H，d，J＝3.60Hz)，6.91-6.94(1H，dd，J＝2.48Hz)，6.97-6.98(1H，d，J＝3.80Hz)，7.20-7.22(2H，m，)，7.39-7.42(1H，dd，J＝8.08，1.84Hz)，7.51(1H，d，J＝3.6Hz)，7.88-7.90(1H，d，J＝8.96Hz)；
质谱(m/z)：417.5(M+H)+.
实施例43：1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2960，1365，1174，1147；
1H-NMR(ppm)：1.12-1.14(6H，d)，1.92-1.99(2H，m)，2.26(6H，s)，2.43-2.47(2H，t)，3.22-3.27(1H，m)，3.81(3H，s)，3.96-3.99(2H，t)，6.57-6.58(1H，m，J＝3.65Hz)，6.92-6.94(1H，dd，J＝8.96，2.44Hz)，6.97-6.98(1H，d，J＝2.44Hz)，7.19-7.21(1H，d，J＝8.08Hz)，7.23(1H，d，1.84Hz)，7.37-7.39(1H，dd，J＝8.08，1.84Hz)，7.51-7.52(1H，d，J＝3.60Hz)，7.88-7.90(1H，d，J＝9.0Hz)；
质谱(m/z)：431.3(M+H)+.
实施例44：1-[4’-异丙基-3’-(2-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2960，1365，1143；
1H-NMR(ppm)：1.12-1.14(6H，d)，1.17-1.19(3H，d)，2.38(6H，s)，3.02-3.06(1H，m)，3.23-3.26(1H，m)，3.81(3H，s)，3.82-3.84(1H，m)，3.99-4.03(1H，m)，6.58-6.59(1H，m)，6.91-6.94(1H，dd，J＝9.00，2.52Hz)，6.98(1H，d，J＝2.40Hz)，7.21-7.23(2H，m，J＝7.64，2.16Hz)，7.39-7.42(1H，dd，J＝8.04，1.76Hz)，7.51-7.52(1H，d，J＝3.64Hz，7.89-7.91(1H，d，J＝9.0Hz)；
质谱(m/z)：431.3(M+H)+
实施例45：1-[4’-异丙基-3’-(1-二甲基氨基-2-丙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2950，1369，1172，1145；
1H-NMR(ppm)：1.10-1.12(6H，m)，1.21-1.22(3H，d，J＝6.12Hz)，2.28(6H，s)，2.40-2.45(1H，m)，2.55-2.60(1H，m)，3.20-3.25(1H，m)，3.81(3H，s)，4.43-4.47(1H，m)，6.57-6.58(1H，d，.J＝3.6Hz)，6.90-6.93(1H，dd，9.0，2.52Hz)，6.97-6.98(1H，d，J ＝2.44Hz)，7.19-7.21(1H，d，J＝8.12Hz)，7.29(1H，d，J＝1.76Hz)，7.35-737(1H，dd，8.08，1.84Hz)，7.49-7.50(1H，d，J＝3.6Hz)，7.89-7.91(1H，d，J＝9.0Hz)；
质谱(m/z)：430.9(M+H)+.
实施例46：1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-氟-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2950，1362，1201，1180；
1H-NMR(ppm)：1.12-1.14(6H，d，J ＝6.92Hz)，2.35(6H，s),2.75-2.78(2H，t，J＝5.76Hz)，3.24-3.28(1H，m)，4.03-4.06(2H，t，J＝5.76)，6.61-6.62(1H，d，J＝3.72Hz)，6.92-7.04(1H，m)，7.17-7.19(1H，m)，7.22-7.25(2H，m)，7.40-7.42(1H，dd，J＝8.08，1.84Hz)，7.58-7.59(1H，d，J＝3.68Hz)，7.92-7.93(1H，m，J＝4.4Hz)；
质谱(m/z)：405.4(M+H)+.
实施例47：1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-氟-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2964，1371，1217，1174；
1H-NMR(ppm)：1.13-1.14(6H，d，J＝6.88Hz)，1.92-1.99(2H，m)，2.25(6H，s)，2.43-2.46(2H，t，J＝7.12Hz)，3.21-3.28(1H，七重峰)，3.97-4.00(2H，t，J＝6.2Hz)，6.61-6.62(1H，d，J＝3.68Hz)，7.04(1H，m)，7.17-7.23(3H，m)，7.37-7.40(1H，dd，J＝8.0，1.80Hz)，7.58-7.59(1H，d，J＝3.68Hz)，7.92-7.96(1H，dd，J＝9.08，4.4Hz)；
质谱(m/z)：419.4(M+H)+.
实施例48：1-[4’-异丙基-3’-(2-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-氟-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2964，1462，1373，1174；
1H-NMR(ppm)：1.12-1.15(6H，m)，1.19-1.21(3H，d)，2.40(6H，s)，3.11-3.15(1H，m)，3.24-3.27(1H，m)，3.84-3.88(1H，m)，4.02-4.05(1H，m)，6.61-6.62(1H，d，J＝3.72Hz)，7.04-7.05(1H，m)，7.17-7.20(1H，m)，7.22-7.23(2H，m)，7.41-7.43(1H，dd，J＝8.08，1.8Hz)，7.59-7.60(1H，d，J＝3.64Hz)，7.94-8.05(1H，d，J＝4.04Hz)；
质谱(m/z)：419.4(M+H)+.
实施例49：1-[4’-异丙基-3’-(1-二甲基氨基-2-丙氧基)苯磺酰基]-5-氟-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2968，1373，1247，1182；
1H-NMR(ppm)：1.10-1.13(6H，m)，1.21-1.24(3H，d)，2.28(6H，s)，2.41-2.45(1H，m)，2.56-2.61(1H，m)，3.22-3.26(1H，m)，4.43-4.48(1H，m)，6.60-6.61(1H，d，J＝3.56Hz)，7.03(1H，d，J＝1.8Hz)，7.17-7.19(1H，dd，J＝8.76，2.52Hz)，7.21-7.23(1H，d，J＝8.12Hz)，7.30(1H，d，J＝1.8Hz)，7.36-7.38(1H，d，J＝8.08Hz)，7.57-7.58(1H，d，J＝3.68Hz)，7.93-7.94(1H，dd，J＝4.40Hz)；
质谱(m/z)：419.4(M+H)+.
实施例50：1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-氟-3-甲基-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2929，2962，1369，1176；
1H-NMR(ppm)：1.12-1.14(6H，d，J＝6.92Hz)，2.20(3H，s)，2.34(6H，s)，2.72-2.75(2H，t，J＝5.8Hz)，3.22-3.29(1H，m)，4.02-4.05(2H，t，J ＝5.84Hz)，7.04-7.10(2H，m)，7.21-7.23(2H，m)，7.32(1H，d，J＝0.96Hz)，7.37-7.39(1H，dd，J＝8.08，1.8Hz)，7.91-7.94(1H，m)；
质谱(m/z)：419.4(M+H)+.
实施例51：1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-氟-3-甲基-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2962，1367，1247，1178；
1H-NMR(ppm)：1.12-1.14(6H，d，J＝6.92Hz)，1.96-2.04(2H，m)，2.20(3H，s)，2.31(6H，s)，2.52-2.55(2H，t，J＝7.6Hz)，3.19-3.25(1H，m)，3.95-3.98(2H，t，J＝6.16Hz)，7.03-7.10(2H，m)，7.19-7.21(2H，m)，7.32-7.36(2H，m)，7.91-7.94(1H，m)；
质谱(m/z)：433.4(M+H)+.
实施例52：5-甲氧基-1-[4’-异丙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2966，1614，1467，1361，1139；
1H-NMR(ppm)：1.12-1.13(6H，d，J＝6.84Hz)，1.76-1.90(2H，m)，1.96-2.04(2H，m)，2.31(5H，bs)，2.60(2H，m)，3.20-3.26(1H，m)，3.81(3H，s)，4.29(1H，m)，6.57-6.58(1H，d，J＝3.48Hz)，6.90-6.93(1H，dd，J＝2.17，8.98Hz)，6.97(1H，d，J＝2.08Hz)，7.15(1H，s)，7.20-7.22(1H，d，J＝8.09Hz)，7.35-7.37(1H，dd，J＝7.99Hz)，7.48-7.49(1H，d，J＝3.53Hz)，7.89-7.91(1H，d，J＝8.97Hz)；
质谱(m/z)：443.5(M+H)+.
实施例53：5-氟-1-[4’-异丙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
熔点范围：73.2-74.5℃。
IR(cm-1)：3018，2964，1591，1462，1348，1141；
1H-NMR(ppm)：1.13-1.15(6H，d，J＝6.89Hz)，1.77-1.80(2H，m)，1.89-1.91(2H，m)，2.31(5H，bs)，2.59(2H，m)，3.22-328(1H，m)，4.30(1H，m)，6.61-6.62(1H，d，J＝3.60Hz)，7.01-7.06(1H，dt，J＝9.0，2.48Hz)，7.16(1H，d，J＝1.44Hz)，7.17-7.20(1H，dd，J＝8.79，2.4Hz)，7.23-7.25(1H，d，J＝8.13Hz)，7.36-7.38(1H，dd，J＝8.08，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝3.64Hz)，7.94-7.97(1H，m)；
质谱(m/z)：431.4(M+H)+.
实施例54：3-甲基-1-[4’-甲基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2931，2794，1593，1450，1365，1168；
1H-NMR(ppm)：1.61-1.64(2H，m)，1.83-1.84(2H，m)，2.15(3H，s)，2.21(3H，s)，2.24(3H，s)，2.54(2H，m)，2.89(2H，m)，4.47(1H，m)，7.24-7.28(1H，m)，7.29(1H，s)，7.31-7.32(1H，d，J＝1.69Hz)，7.33-7.35(1H，dd，J＝8.34，1.18Hz)，7.37-7.41(1H，dt，J＝6.25，1.13Hz)，7.46(1H，d，J＝1.2Hz)，7.51-7.53(1H，d，J＝7.8Hz)，8.01-8.03(1H，d，J＝8.24Hz)；
质谱(m/z)：399.2(M+H)+.
实施例55：5-甲氧基-1-[4-乙基-3-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2958，11467，1369，1143，1037；
1H-NMR(ppm)：1.10-1.43(3H，t，J＝7.28Hz)，1.78(2H，m)，1.91-1.92(2H，m)，2.33(3H，s)，2.41-2.42(2H，m)，2.55-2.58(2H，q)，2.60(2H，m)，3.81(3H，s)，4.32(1H，m)，657-6.58(1H，d，J＝3.5Hz)，6.90-6.93(1H，dd，J＝8.9，2.4Hz)，6.97(1H，d，J＝2.3Hz)，7.14(1H，d，J＝1.2Hz)，7.16-7.18(1H，d，J＝7.9Hz)，7.34-7.36(1H，dd，J＝7.8，1.4Hz)，7.48-7.49(1H，d，J＝3.5Hz)，7.88-7.90(1H，d，J ＝8.9Hz)；
质谱(m/z)：429.3(M+H)+.
实施例56：5-甲氧基-1-[4’-甲氧基-3’-(哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚盐酸盐的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
熔点范围：231.2-232.7℃
IR(cm-1)：2978，2927，1615，1435，1371，1143，1030；
1H-NMR(ppm)：1.69(2H，m)，1.89-1.91(2H，m)，3.04(2H，m)，3.17(2H，m)，3.73(3H，s)，3.77(3H，s)，4.63(1H，m)，6.71-6.72(1H，d，J＝3.4Hz)，6.89-6.92(1H，dd，J ＝8.96，2.12Hz)，7.09-7.08(1H，d，J＝2.02Hz)，7.13-7.11(1H，d，J＝8.7Hz)，7.49(1H，s)，7.55-7.53(1H，dd，J＝8.62Hz)，7.74-7.73(1H，d，J＝3.46Hz)，7.84-7.86(1H，d，J＝8.97Hz)，8.86(1H，bs)；
质谱(m/z)：417.4(M+H)+.
实施例57：5-甲氧基-1-[4’-甲氧基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2942，2797，1615，1466，1367，1143，1030；
1H-NMR(ppm)：1.73-1.78(2H，m)，1.84-1.85(2H，m)，2.02-2.04(2H，m)，2.30(3H，s)，2.68-2.69(2H，m)，3.80(3H，s)，3.82(3H，s)，4.14(1H，m)，6.56-6.57(1H，d，J＝3.56Hz)，6.81-6.83(1H，d，J＝8.62Hz)，6.89-6.92(1H，dd，J＝8.98，2.40Hz)，6.95-6.96(1H，d，J＝2.32Hz)，7.22-7.23(1H，d，J＝2.1Hz)，7.45-7.47(2H，m)，7.87-7.89(1H，d，J＝8.97Hz)；
质谱(m/z)：431.3，(M+H)+.
实施例58：5-氟-1-[4’-甲氧基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2934，2778，1614，1462，1365，1142，1082；
1H-NMR(ppm)：1.71-1.78(2H，m)，1.85(2H，m)，2.04(2H，m)，2.30(3H，s)，2.69(2H，m)，3.83(3H，s)，4.14(1H，m)，6.59-6.60(1H，d，J＝3.45Hz)，6.83-6.85(1H，d，J＝8.62Hz)，7.0-7.05(1H，dt，J＝9.0，2.16Hz)，7.15-7.18(1H，dd，J＝86.7，2.16Hz)，7.23-7.24(1H，d，J＝1.76Hz)，7.46-7.49(1H，dd，J＝8.56，1.84Hz)，7.55-7.56(1H，d，J＝3.49Hz)，7.91-7.95(1H，q，J＝8.96，4.32Hz)；
质谱(m/z)：419.3(M+H)+.
实施例59：5-氟-1-[4’-氯-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2950，1463，1366，1176，1046；
1H-NMR-(ppm)：1.77-1.83(2H，m)，1.88-1.93.(2H，m)，2.31(3H，s)，2.35(2H，m)，2.61(2H，m)，4.14.(1H，m)，6.64(1H，d，J＝3.55Hz)，7.02-7.07(1H，dt，J＝9.0，2.51Hz)，7.18-7.20(1H，dd，J＝8.63，2.49Hz)，7.27-7.28(1H，d，J＝1.99Hz)，7.33-7.35(1H，dd，J＝8.34，2.03Hz)，7.40-7.42(1H，d，J＝8.34Hz)，7.52-7.54(1H，d，J＝3.65Hz)，7.91-7.94(1H，q，J＝9.04，4.38Hz)；
质谱(m/z)：423.26，(M+H)+.
实施例60：5-氟-3-甲基-1-[4’-甲氧基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2939，1369，1167，1088；
1H-NMR(ppm)：1.85-1.86(2H，m)，1.89-1.90(2H，m)，2.19(3H，s)，2.21-2.24(2H，m)，2.31(3H，s)，2.70(2H，m)，3.82(3H，s)，4.18(1H，m)，6.82-6.84(1H，d，J＝8.6Hz)，7.0-7.05(1H，dt，J＝8.90，2.4Hz)，7.07-7.10(1H，dd，J＝8.63，2.40Hz)，7.21-7.22(1H，d，J＝2.1Hz)，7.29(1H，s)，7.44-7.46(1H，dd，J＝8.5，2.1Hz)，7.91-7.94(1H，q，J ＝8.9，43Hz)；
质谱(m/z)：433.4，(M+H)+.
实施例61：5-甲氧基-3-甲基-1-[4’-异丙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
熔点范围：73.2-74.5℃。
IR(cm-1)：3113，2941，1595，1475，1365，1172；
1H-NMR(ppm)：1.12-1.14(6H，d，J＝6.87Hz)，1.77-1.91(4H，m)，2.20(3H，s)，2.32(5H，bs)，2.61(2H，m)，3.19-3.26(1H，m)，3.83(3H，s)；4.29(1H，m)，6.87(1H，d，J＝1.98Hz)，6.90-6.93(1H，dd，J＝8.90，2.23Hz)，7.13(1H，s)，7.19-7.21(1H，d，J＝8.08Hz)，7.24(1H，s)，7.33-7.35(1H，dd，J＝8.08Hz)，7.88-7.90(1H，d，J＝8.92Hz)；
质谱(m/z)：457.3(M+H)+
实施例62：6-氯-1-[4’-甲氧基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
熔点范围：112-115℃。
IR(cm-1)：2966，2786，1581，1459，1374，1140，1092；
1H-NMR(ppm)：1.74-1.77(2H，m)，1.78-1.81(2H，m)，2.25(2H，m)，2.31(3H，s)，2.70(2H，m)，3.84(3H，s)，4.22(1H，m)，6.60-6.61(1H，d，J＝3.44Hz)，6.85-6.87(1H，d，J＝8.62Hz)，7.19-7.21(1H，dd，J＝8.25Hz)，7.30(1H，d，J＝1.72Hz)，7.42-7.45(1H，d，J＝8.37Hz)，7.47-7.52(2H，m)，8.02(1H，s)；
质谱(m/z)：435.3(M+H)+.
实施例63：5-溴-1-[4’-甲氧基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
熔点范围：127.2-128℃。
IR(cm-1)：2933，2806，1585，1440，1369，1170，1092；
1H-NMR(ppm)：1.71-1.78(2H，m)，1.84(2H，m)，2.17-2.18(2H，m)，2.30(3H，s)，2.69(2H，m)，3.83(3H，s)，4.15(1H，m)，6.57-6.58(1H，d，J＝3.48Hz)，6.83-6.85(1H，d，J＝8.62Hz)，7.22(1H，d，J＝1.87Hz)，7.38-7.40(1H，dd，J＝8.77，1.25Hz)，7.46-7.49(1H，dd，J＝8.59，1.92Hz)，7.51-7.52(1H，d，J＝3.49Hz)，7.65-7.66(1H.d，J＝1.11Hz)，7.86-7.88(1H，d，J＝8.78Hz)；
质谱(m/z)：479.2(M+H)+.
实施例64：3-溴-5-氟-1-[4’-甲氧基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2942，2795，1619，1468，1370，1139，1031；
1H-NMR(ppm)：1.88-1.97(4H，m)，2.17(2H，m)，2.29(3H，s)，2.76-2.79(2H，m)，3.90(3H，s)，4.24(1H，m)，6.59-6.60(1H，d，J＝3.65Hz)，6.91(1H，d，J＝2.46Hz)，6.93-6.96(1H，d，J＝8.96Hz)，7.20-7.22(1H，dd，J＝8.78，2.44Hz)，7.52-7.56(1H，q，J＝9.01，4.32Hz)，7.77-7.78(1H，d，J＝3.67Hz)，7.92-7.95(1H，d，J＝8.95Hz)；
质谱(m/z)：497.55(M+H)+.
实施例65：3-溴-5-氟-1-[4’-乙基-3’-(哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚盐酸盐的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
熔点范围：289.9-291.5℃。
IR(cm-1)：2965，2794，1593，1467，1375，1154，1031；
1H-NMR(ppm)：1.04-1.08(3H，t，J＝7.48Hz)，1.75-1.78(2H，m)，2.0-2.04(2H，m)，2.53-2.58(2H，q，J＝7.43Hz)，3.11-3.16(4H，m)，4.86(1H，m)，7.27-732(2H，m)，7.38-7.40(1H.d，J＝7.82Hz)，7.53-7.55(2H，d，J＝8.82Hz)，8.06-8.10(1H，dd，J＝8.96，4.32Hz)，8.29(1H，s)，8.59(1H，bs)，8.72(1H，bs)；
质谱(m/z)：481.1，483.1(M+H)+.
实施例66：5-氟-1-[4’-乙基-3’-(哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚盐酸盐的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
熔点范围：201.46-204.21℃。
IR(cm-1)：2966，2935，1593，1461，1370，1139，1037；
1H-NMR(ppm)：1.12-1.15(3H，t，J＝7.43Hz)，1.92(2H，m)，2.07-2.12(2H，m)，2.61-2.66(2H，q，J＝7.23H2)，3.12-3.21(4H，m)，4.76(1H，m)，6.70-6.71(1H，d，J＝3.45Hz)，7.06-7.11(1H，dt，J＝9.0Hz)，7.24-7.26(1H，dd，J＝8.79Hz)，7.31-7.35(2H，m)，7.46-7.48(1H，d，J＝3.5Hz)，8.06-8.10(1H，q，J＝8.96，4.32Hz)，8.29(1H，s)，8.59(1H，bs)，7.99-8.03(1H，dd，J＝8.95，4.35Hz)；
质谱(m/z)：403.2(M+H)+.
实施例67：3-溴-5-氟-1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
熔点范围：133.2-134.5℃。
IR(cm-1)：3145，2969，2799，1614，1589，1365，1153；
1H-NMR(ppm)：1.12-1.26(3H，t，J＝7.52Hz)，1.74-1.79(2H，m)，1.88-1.94(2H，m)，2.31(3H，s)，2.32-2.35(2H，m)，2.57-2.63(4H，m)，4.33(1H，m)，7.08-7.10(1H，dt，J＝8.98，2.55Hz)，7.15-7.16(1H，d，J＝2.65Hz)，7.17(1H，d，J＝2.5Hz)，7.20-7.22(1H，d，J＝7.97Hz)，7.35-7.38(1H，dd，J＝7.93，1.8Hz)，7.63(1H，s)；7.95-7.98(1H，dd，J＝9.05，4.21Hz)；
质谱(m/z)：495.2(M+H)+.
实施例68：6-溴-1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：3144，2968，2932，1589，1368，1147；
1H-NMR(ppm)：1.11-1.15(3H，t，J＝7.52Hz)，1.24-1.27(2H，m)，1.78(2H，m)，1.95(2H，m)，2.25(3H，s)，2.31(2H，m)，2.56-2.58(2H，q，J＝7.32Hz)，4.35(1H，m)，6.60-6.61(1H，d，J.＝3.49Hz)，7.19-7.21(1H，m)，7.32-7.39(4H，m)，7.50-7.53(1H，d，J＝3.67Hz)，8.19(1H，s)；
质谱(m/z)：477.20(M+H)+.
实施例69：1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2934，2796，1593，1491，1373，1170，1041；
1H-NMR(ppm)：1.09-1.13(3H，t，J＝7.52Hz)，1.74-1.75(2H，m)，1.89(2H，m)，2.30(3H，s)，2.34-2.39(4H，m)，2.54-2.60(2H，q，J＝7.48)；4.30(1H，m)，6.64-6.65(1H，d，J＝3.72Hz)，7.15-7.20(2H，m)，7.22-7.24(1H，d，J＝7.97Hz)7.28-7.32(1H，dt，J＝835，1.19Hz)，7.35-7.38(1H，d，J＝7.9，1.8Hz)，7.51-7.53(2H，m)，7.99-8.02(1H，d，J＝8.32Hz)；
质谱(m/z)：399.3(M+H)+.
实施例70：6-氯-1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2930，2796，1594，1490，1376，1169，1042；
1H-NMR(ppm)：1.11-1.15(3H，t，J＝7.51Hz)，1.76-1.79(2H，m)，1.95(2H，m)，2.31(3H，s)，2.35.2.39(2H，m)，2.57-2.62(4H，m)，4.35(1H，m)，6.61-6.62(1H，d，J＝3.59Hz)，7.19-7.21(2H，m)，7.23-7.24(1H，d，J＝1.48Hz)，7.34-7.36(1H，dd，J＝7.9，1.66)，7.42-7.44(1H，d，J＝8.38Hz)，7.52(1H，d，J＝3.6Hz)，8.04(1H，s)；
质谱(m/z)：433.3(M+H)+.
实施例71：5-氟-1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2930，2800，1608，1495，1369，1170，1044；
1H-NMR(ppm)：1.11-1.14(3H，t，J＝7.52Hz)，1.76-1.77(2H，m)，1.88-1.90(2H，m)，2.31(3H，s)，2.35-2.37(2H，m)，2.56-2.61(4H，m)，4.30(1H，m)，6.61-6.62(1H，d，J＝3.58Hz)，6.99-7.06(1H，dt，J＝9.04，2.47Hz)，7.15-7.19(3H，m)，7.34-7.36(1H，dd，J＝7.9，1.58)，7.56-7.57(1H，d，J＝3.6Hz)，7.93-7.96(1H，dd，J＝9.02，4.39Hz)；
质谱(m/z)：417.57(M+H)+.
实施例72：5-氟-3-甲基-1-[4’-异丙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2941，1595，1467，1369，1139；
1H-NMR(ppm)：1.13-1.14(6H，d，J＝6.88Hz)，1.74(2H，m)，1.88-1.90(2H，m)，2.20(3H，s)，2.31(5H，bs)，2.59(2H，m)，3.23-3.28(1H，m)，4.29(1H，m)，7.00-7.05(1H，dt，J＝2.4，8.96Hz)，7.08-7.11(1H，dd，J＝8.67，2.4Hz)，7.14(1H，s)，7.19-7.21(1H，d，J＝8.09Hz)，7.31-7.35(2H，m)，7.92-7.96(1H，dd，J＝8.95，4.35Hz)；
质谱(m/z)：445.5(M+H)+.
实施例73：5-溴-1-[4’-异丙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2956，1581，1444，1373，1170；
质谱(m/z)：491.2(M+H)+；
实施例74：5-溴-1-[4’-氯-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2939，1582，1474，1377，1173；
1H-NMR(ppm)：1.82-1.88(2H，m)，2.0-2.02(2H，m)，2.32(3H，s)，2.61(2H，m)，2.84(2H，s)，4.34(1H，m)，6.61.6.62(1H，d，J＝3.69Hz)，7.26(1H，s)；7.33-735(1H，dd，J＝2.08，8.34Hz)，7.40-7.43(2H，m)，7.49-7.50(1H，d，J＝3.67Hz)，7.67-7.68(1H，d，J＝1.85Hz)，7.85-7.87(1H，d，J＝8.8Hz)；
质谱(m/z)：483.1(M+H)+.
实施例75：6-甲氧基-1-[4’-氯-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2940，1582，1468，I374，1173；
1H-NMR(ppm)：1.67-1.81(2H，m)，1.86-1.91(2H，m)，2.29(5H，bs)，2.59-2.61(2H，m)，3.86(3H，s)，4.32(1H，m)，6.58-6.59(1H，d，J＝3.61Hz)，6.85-5.88(1H，dd，J＝8.6，2.21Hz)，7.27(1H，d，J＝1.82Hz)，7.30-7.4(4H，m)，7.51-7.52(1H，d，J＝1.97Hz)；
质谱(m/z)：435.3(M+H)+.
实施例76：5-溴-1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
1H-NMR(ppm)：1.11-1.14(3H，t，J＝7.48Hz)，1.76-1.77(2H，m)，1.88-1.90(2H，m)，2.32(4H，m)，2.56-2.61(5H，m)，429-4.32(1H，m)，6.58-6.60(1H，d，J ＝3.6Hz)，7.14(1H，d，J＝1.8Hz)，7.18-7.19(1H，d，J＝7.96Hz)，7.34-7.36(1H，dd，J＝7.84Hz)，7.39-7.41(1H，dd，J＝8.8Hz)，7.53-7.54(1H，d，J＝3.68Hz)，7.66-7.67(1H，d，J＝1.84Hz)，7.88-7.90(1H，d，J＝8.8Hz).
质谱(m/z)：477.2(M+H)+；
实施例77：6-氯-1-[3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
质谱(m/z)：405.3(M+H)+；
实施例78：6-氯-1-[4’-氯-3’-(哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚盐酸盐的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
熔点范围：258.3-259.5℃。
IR(cm-1)：3082，2935，2757，1580，1390，1178；
1H-NMR(ppm)：1.76-1.81(2H，m)，2.0-2.04(2H，m)，3.10-3.16(4H，m)，5.01-5.02(1H，m)，7.30-7.33(1H，dd，J＝8.42，1.84Hz)，7.56-7.59(1H，dd，J＝8.41，2.02Hz)，7.62-7.64(1H，d，J＝8.42Hz)，7.69-7.71(1H，d，J＝8.4Hz)，7.85(1H，d，J＝2.04Hz)，7.90-7.91(1H，d，J＝3.68Hz)，8.02-8.03(1H，d，J＝1.48Hz)，8.71(2H，bs).
质谱(m/z)：425.2(M+H)+；
实施例79：4-氯-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例16中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2927，1376，1252，1167，756，682；
1H-NMR(ppm)：2.04(2H，m)，2.19(3H，s)，2.36(6H，s)，2.59-2.63(2H，t)，3.97-4.0(2H，t，J＝6.12)，6.76-6.78(1H，d，J＝3.64Hz)，7.15-7.18(1H，d，J＝3.88)，7.21-7.23(3H，m)，7.35-7.37(1H，d，J ＝7.86Hz)，7.59-7.60(1H，d，J＝3.68Hz)，7.88(1H，m)；
质谱(m/z)：407.4，409.2(M+H)+.
实施例80：5-甲氧基-1-[3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2943，1468，1370，1226，1148，1031；
1H-NMR(ppm)：2.34(6H，s)，2.71-2.74(2H，t，J＝5.52Hz)，3.81(3H，s)，4.01-4.04(2H，t，J＝5.52Hz)，6.58-6.59(1H，d，J＝3.6Hz)，6.91-7.08(3H，m)，7.28-7.42(3H，m)，7.49-7.50(1H，d，J＝3.64Hz)，7.86-7.88(1H，d，J＝9.08Hz)；
质谱(m/z)：375.3(M+H)+.
实施例81：1-[3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例4中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2945，1445，1373，1262，1174；
1H-NMR(ppm)：1.88-1.95(2H，m，J＝7.20Hz)，2.20(6H，s)，2.39-2.42(2H，t，J＝7.12Hz)，3.95-3.98(2H，t，J＝7.12Hz)，6.66(1H，d，J＝3.40Hz)，7.01-7.04(1H，m)，7.21-7.43(5H，m)，7.52-7.54(1H，d，J＝7.76Hz)，7.55-7.56(1H，d，J＝3.7Hz)，7.98-8.00(1H，d，J＝8.30Hz)；
质谱(m/z)：359.7(M+H)+.
实施例82：1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例1中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2960，1371，1172，1130，673；
1H-NMR(ppm)：1.12-1.14(6H，d，J＝6.96)，1.93-2.00(2H，quin，7.52Hz)，2.27(6H，s)，2.43-2.48(2H，t，7.16Hz)，3.20-3.27(1H，七重峰J＝6.92Hz)，3.97-4.00(2H，t，6.16Hz)，6.65-6.66(1H，dd，J＝3.72，0.64Hz)，7.20-7.22(1H，d，J＝8.24Hz)，7.24-7.26(2H，m)，7.29-7.34(1H，m)，7.40-7.42(1H，d，8.08，1.84Hz)，7.53-7.55(1H，d，J＝7.72Hz)，7.56.(1H，d，J＝3.68Hz)，8.00-8.02(1H，dd，J＝8.32，0.72Hz)；
质谱(m/z)：4013(M+H)+.
实施例83：5-氯-1-[4’-氯-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2961，1442，1378，1258，1173；
1H-NMR(ppm)：1.80-1.84(2H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.36(3H，s)，2.45(2H，m)，2.64-2.67(2H，m)，4.39(1H，bs)，6.62-6.63(1H，d，J＝3.63Hz)，7.26-7.29(2H，m)，7.34-7.36(1H，dd，J＝8.34，1.94Hz)，7.41-7.43(1H，d，J＝8.34Hz)，7.51(1H，s)，7.51-7.52(1H，d，J＝3.56Hz)，7.89-7.92(1H，d，J＝8.82Hz)；
质谱(m/z)：439.2，441.3，442.3(M+H)+.
实施例84：1-[4’-氯-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2949，2362，1535，1353，1258，1174；
1H-NMR(ppm)：1.72-1.80(2H，m)，1.84-1.89(2H，m)，2.19(3H，s)，2.30(5H，bs)，2.59-2.61(2H，m)，3.83(3H，s)，4.31(1H，m)，6.86-6.87(1H，d，J＝2.32Hz)，6.90-6.93(1H，dd，J＝8.96，2.41Hz)，7.19(1H，s)，7.24(1H，d，J＝1.76Hz)，7.29-7.31(1H，dd，J＝8.32，1.84Hz)，735-737(1H，d，J＝8.32Hz)，7.86-7.88(1H，d，J＝8.96Hz)；
质谱(m/z)：449.3，451.3(M+H)+.
实施例85：1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-5-氟-3-甲基-1H-吲哚的制备
利用与实施例7中所给出的相似的方法(其中做了一些不重要的改变)来制备上述衍生物。
IR(cm-1)：2964，2783，1592，1362，1252，1172；
1H-NMR(ppm)：1.10-1.13(3H，t，J＝7.52Hz)，1.70-1.76(2H，m)，1.78(2H，m)，2.19(3H，s)，2.31(5H，bs)，2.54-2.60(4H，m)，4.30(1H，m)，6.99-7.04(1H，dt，J＝8.98，2.46Hz)，7.07-7.10(1H，dd，J＝8.69，2.46Hz)，7-13(1H，d，J＝1.38Hz)，7.15-7.17(1H，d，J＝7.96Hz)，7.30(1H，s)，7.32(1H，dd，J＝1.58Hz)，7.90-7.94(1H，dd，J＝8.96，4.36Hz).
质谱(m/z)：431.3(M+H)+；
实施例86：食物摄入测量
使用从N.I.N.(National Institute of Nutrition，Hyderabad，India)得到的雄性Wister大鼠(120-140g)。然后如下测定通式(I)化合物对良好饲喂的大鼠的食物摄入的长期作用。
将大鼠在单一的舍笼中饲养28天。在此期间，给大鼠口服或腹膜内(ip)给予含有式(I)化合物的组合物或相应的不含所述化合物的组合物(载体)(对照组)，每日一次。给所述大鼠自由提供进食和饮水。
在第0、1、7、14、21和28天，给予大鼠预先称重的食物。基于常规基础测量食物摄入和重量增加。食物摄取方法还公开于文献(Kask等，European Journal of Pharmacology，414，2001，215-224和Turnball等，Diabetes，vol 51，August，2002，以及一些内部修改资料)中。所述文献中的相应部分在此作为参考并入本文，它们构成了本发明公开内容的一部分。
当以上述方式以10mg/kg或30mg/kg或这二者的剂量进行时，一些代表性化合物表明食物摄取具有统计学上的显著性降低。
实施例87：含有式(I)化合物的片剂
  实施例1的化合物   5mg
  乳糖   60mg
  结晶纤维素   25mg
  K90聚维酮   5mg
  预胶化淀粉   3mg
  胶体二氧化硅   1mg
  硬脂酸镁   1mg
  每片的总重量   100mg
合并所述成分并使用溶剂(例如甲醇)造粒。然后干燥制剂并用合适的压片机制成片剂(含有约20mg活性化合物)。
实施例88：用于口服施用的组合物
  成分   ％wt./wt.
  活性成分   20.0％
  乳糖   79.5％
  硬脂酸镁   0.5％
将各成分混合并分散到胶囊(各自含有约100mg)中；一粒胶囊大致为全天剂量。
实施例89：液体口服制剂
  成分   量
  活性成分   1.0g
  富马酸   0.5g
  氯化钠   2.0g
  对羟基苯甲酸甲酯   0.15g
  对羟基苯甲酸丙酯   0.05g
  砂糖   25.5g
  山梨醇(70％溶液)   12.85g
  Veegum K(Vanderbilt Co.)   1.0g
  调味剂   0.035g
  着色剂   0.5g
  蒸馏水   加到100ml
将各成分混合以形成供口服施用的混悬液。
实施例90：肠胃外制剂
  成分   ％wt./wt.
  活性成分   0.25g
  氯化钠   适量使等渗
  注射用水   至100mL
将活性成分溶于一部分注射用水中。然后搅拌下加入足够量的氯化钠，以使所述溶液等渗。用剩余的注射用水使溶液补足重量，通过0.2微米的滤膜过滤并在无菌条件下包装。
实施例91：栓剂制剂
  成分   ％wt./wt.
  活性成分   1.0％
  聚乙二醇1000   74.5％
  聚乙二醇4000   24.5％
使组分熔化在一起并在蒸汽浴上混合，倾倒到容纳2.5g总重量的模具中。
实施例92：局部用制剂
  成分   克
  活性成分   0.2-2g
  Span 60   2g
  Tween 60   2g
  矿物油   5g
  矿脂   10g
  对羟基苯甲酸甲酯   0.15g
  对羟基苯甲酸丙酯   0.05g
  BHA(丁基化羟基苯甲醚)   0.01g
  水   100mL
合并除水外的所有成分并在搅拌下加热到约60℃。然后在剧烈搅拌下加入足够量的约60℃的水，以乳化所述各组分，然后加入水适量至约100g。
实施例93：对象识别任务模型
使用动物认知模型(对象识别任务模型)来评估本发明化合物的提高认知特性。
将从N I.N.(National Institute of Nutrition，Hyderabad，India)得到的雄性wistar大鼠(230～280g)用作实验动物。每一个笼中容纳四只动物。在试验前一天给动物减少20％的食物，在整个试验过程中可随意饮用水，并维持12小时的白天/黑夜循环。并且，在没有任何对象的情况下使大鼠习惯于单独的场地1小时。
在熟悉试验(T1)和选择试验(T2)的一小时前，一组12只大鼠口服接受载体(1mL/Kg)，而另一组动物口服或腹腔注射(i.p.)接受式(I)化合物。
在由丙烯酸树脂制成的50×50×50cm的敞开区域中进行试验。在熟悉阶段(T1)中，将大鼠单独地放在所述敞开区域中3分钟，在所述区域中将两个独自被黄色遮蔽带(a1和a2)覆盖的相同对象(塑料瓶，12.5cm高×5.5cm直径)放置在两个相邻的距壁10cm的角落中。在用于长期记忆测试的(T1)试验24小时后，将相同的大鼠放在如将其放在T1试验的相同场地中。在选择阶段(T2)中，在一个熟悉对象(a3)和一个新对象(b)(琥珀色玻璃瓶，高为12cm，直径为5cm)的存在下，允许大鼠在所述敞开的区域中探索3分钟。熟悉的对象呈现类似的质地、颜色和尺寸。在T1和T2试验期间，通过秒表分别记录每个对象的探索(定义为嗅、舔、咀嚼或移动触须同时在小于1cm的距离处将鼻子指向对象。不把坐在对象上看作是探索活动，然而，这也是很少观察到的。
T1是探索熟悉对象(a1+a2)所消耗的总时间。
T2是探索熟悉对象和新对象(a3+b)所消耗的总时间。
根据Ennaceur，A.，Delacour，J.，1988，A new one-trial test forneurobiological studies of memory in rats-Behavioral data，Behav.BrainRes.，31，47-59的描述进行对象认知试验。
一些代表性的化合物已显示出积极效果，即表现出提高的新对象认知，即增加的对新对象的探索时间和较高的识别指数。
实施例94：由5-HT6R拮抗剂诱导的咀嚼/打哈欠/伸展
使用重200～250g的雄性Wister大鼠。在测试日期的前两天每天给予大鼠注射载体并放置在单独的透明的室中1h，以使其***均数。
参考资料：(A)King M.V.，Sleight A.，J.，Woolley M.L.，and et.al.Neuropharmacology，2004，47，195-204。(B)Bentey J.C.，Bourson A.，Boess F.G.，Fone K.C.F.，Marsden C.A.，Petit N.，Sleight A.J.，BritishJournal of Pharmacology，1999，126(7)，1537-1542)。
实施例95：水迷宫
水迷宫装置由黑色有机玻璃(TSE systems，Germany)构成的圆形池(直径为1.8m，高为0.6m)组成，注水(24±2℃)，并在之下设置用于跟踪动物的广角摄影机。将位于水面下1cm的10cm2有机玻璃平台放置到四个假想象限之一的中心，其对所有大鼠保持恒定。用于构建迷宫和平台的黑色有机玻璃不提供引导逃离行为的迷宫内暗示。相反，训练室提供几个强的迷宫外视觉提示，以有助于形成逃离学习所必需的空间图。采用自动跟踪***，[Videomot 2(5.51)，TSE systems，Germany]。该程序分析通过数码摄像机和确定路径长度、游泳速度以及在水迷宫的每个象限中的进入次数和所消耗的游泳持续时间的图像获取板得到的视频图像。
参考资料：(A)Yamada N.，Hattoria A.，Hayashi T.，Nishikawa T.，Fukuda H.等，Pharmacology，Biochem.And Behaviour，2004，78，787-791。(2)Linder M.D.，Hodges D.B.，Hogan J.B.，Corsa J.A.，等，The Journalof Pharmacology and Experimental Therapeutics，2003，307(2)，682-691。
实施例96：消极躲避装置
在单一试验步骤中通过光亮-黑暗消极躲避范例训练动物。训练装置由长300mm、宽260mm、高270mm的构建为已确定设计的室组成。前部和顶部是透明的，以允许试验人员观察动物在该装置中的行为。室被分为两个隔室，由包含设置在接近室的前部的50mm宽、75mm高的小孔的中部隔离物隔开。测得较小隔室的宽度为9mm并包含低功率(6V)光源。测得较大隔室的宽度为210mm并且无光照。该黑暗隔室的地板由16根直径5mm、间隔12.5mm的水平不锈钢棒的栅格组成。电流发生器给栅格地板提供0.75mA的电流，所述电流每0.5秒跨越16根棒通过栅格地板一次。针对大鼠对照组计算出40～60微欧的电阻，并由此校正装置。检测动物电阻的电路通过随电阻变化而自动改变电压来确保精确的电流传输。
实验步骤
如先前所述的进行该试验。使用重200～230g的成年雄性Wistar大鼠。在试验前1h将动物带到实验室。在训练当天，将动物面向装置的明亮室后部放置。一旦动物完全转过来面对室的前面时即启动计时器。记录进入暗室的延迟(通常＜20s)，并将完全进入暗隔室后将无法逃脱的0.75mA的持续3s的足部刺激施加给动物。然后将动物放回到它们的笼中。在每个训练期间之间，将室的两个隔室进行清理以除去任何混杂的嗅觉线索。通过使动物返回到明亮室并记录其进入暗室的延迟来评价训练后24h、72h和第7天对该抑制性刺激的回忆，采用300s的标准时间。
参考资料：(A)Callahan P.M.，Ilch C.P.，Rowe N.B.，Tehim A.，Abst.776.19.2004，Society for neuroscience，2004。(B)Fox G.B.，ConnellA.W.U.，Murphy K.J.，Regan C.M.，Journal of Neurochemistry，1995，65，6，2796-2799。
实施例97：人5-HT6受体的结合试验
可以根据下列步骤对化合物进行测试。
材料和方法：
受体源：在HEK293细胞中表达的人重组体
放射性配体：[3H]LSD(60-80Ci/mmol)
最终配体浓度-[1.5nM]
非特异性决定子：甲磺酸美赛西平(Methiothepin mesylate)-[0.1μM]
参比化合物：甲磺酸美赛西平
阳性对照：甲磺酸美赛西平
培养条件：
在37℃下在含有10μM MgCl2、0.5mM EDTA的50μMTRIS-HCl(pH 7.4)中进行反应60分钟。通过快速真空过滤到玻璃纤维过滤器上而终止反应。测定在过滤器上捕获的放射性并与对照值比较，以便确定测试化合物与克隆的血清素5-HT6结合位点之间的任何相互作用。
Figure G2008800144405D00601
Figure G2008800144405D00611
在100nM浓度下的特异性结合的抑制百分率
Figure G2008800144405D00612
Figure G2008800144405D00621
参考文献：Monsma F.J.Jr，等，Molecular Cloning and Expressionof Novel Serotonin Receptor with High Affinity for Tricyclic PsychotropicDrugs.Mol.Pharmacol.(43)：320-327(1993)。
实施例98：5-HT6功能分析环AMP
通过测试化合物对稳定转染的HEK293细胞内的cAMP累积的作用来确定化合物对人5-HT6受体的拮抗特性。激动剂与5-HT6受体的结合会导致腺苷酸环化酶活性提高。作为激动剂的化合物将表现出cAMP产生的增加，而作为拮抗剂的化合物将阻断激动剂效应。
克隆并在HEK293细胞内稳定地表达人5-HT6受体。在6孔板中含有10％胎牛血清(FCS)和500μg/mL G418的DMEM/F12培养基中接种这些细胞，并在CO2培养箱中在37℃下培养。在实验开始前允许细胞生长到约70％的汇合。在实验当天，移去培养基，并用无血清培养基(SFM)清洗细胞一次。加入2mL SFM+IBMX培养基并在37℃下培养10分钟。移去培养基，并将新鲜的含有各种化合物和1μM血清素(作为拮抗剂)的SFM+IBMX培养基加到适当的孔中，并培养30分钟。培养后，移去培养基并用1mL PBS(磷酸盐缓冲盐水)清洗细胞一次。在4℃下用1mL冷的95％乙醇和5μM EDTA(2∶1)处理每个孔1小时。然后将细胞刮下来并转移到Eppendorf管中。在4℃下将管离心分离5分钟，并在4℃下储存上清液，直到测试。
通过EIA(酶免疫测定法)使用Amersham Biotrak cAMP EIA试剂盒(Amersham RPN 225)测定cAMP含量。所用的方法如试剂盒所述。简言之，通过未标记的cAMP和固定量的过氧化物酶标记的cAMP之间对于抗cAMP抗体上结合位点的竞争来确定cAMP。将抗体固定到预涂有第二抗体的聚苯乙烯微滴定孔上。通过将50μL过氧化物酶标记的cAMP加入到在4℃下用抗血清(100mL)预培养2小时的样品(100uL)中来开始反应。在4℃下培养1小时后，通过简单的清洗步骤分离未结合的配体。然后加入酶底物三甲基联苯胺(1)并在室温下培养60分钟。通过加入100mL 1.0M硫酸终止反应，并在30分钟内通过微量滴定板分光光度计在450nm读取所得到的颜色。
在功能性腺苷酸环化酶试验中，发现本发明的一些化合物相对于包括其它血清素受体(例如5-HT1A和5-HT7)在内的许多其它受体是具有良好选择性的竞争性拮抗剂。
实施例99：啮齿动物的药代动力学研究
将从N I.N.(National Institute of Nutrition，Hyderabad，India)得到的雄性wistar大鼠(230～280g)用作实验动物。
每一个笼中容纳三到五只动物。在试验前一天给动物减少20％的食物，在整个试验过程中可随意饮用水，并维持12h的白天/黑夜循环。一组大鼠口服接受NCE化合物(3-30mg/kg)，另一组大鼠静脉内接受相同的化合物。
在每个时间点，通过颈静脉采集血液。将血浆冷冻于-20℃直到用于分析。利用LC-MS/MS法测定血浆中NCE化合物的浓度。
计划时间点：给药前、给药后0.25小时、0.5小时、1小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时和24小时(n＝3)。利用固相萃取技术通过验证的LC-MS/MS法对血浆中NCE化合物进行定量。血浆和脑匀浆中NCE化合物的定量校正范围为2-2000ng/ml。利用批次内的校正样品和批次间的质量控制样品分析研究样品。
通过非隔室模型利用软件WinNonlin version 4.1计算药代动力学参数Cmax、Tmax、AUCt、AUCinf、半衰期、分布体积、清除率、平均停留时间以及由此而得的口服生物利用度。
实施例100：啮齿动物的脑渗透性研究
将从N I.N.(National Institute of Nutrition，Hyderabad，India)得到的雄性wister大鼠(230～280g)用作实验动物。
每一个笼中容纳三到五只动物。在试验前一天给动物减少20％的食物，在整个试验过程中可随意饮用水，并维持12h的白天/黑夜循环。每组大鼠口服或腹腔注射接受NCE化合物(3-30mg/kg)。
在每个时间点，通过颈静脉收集血液。处死动物以收集脑组织并匀浆。将血浆和脑冷冻于-20℃直到用于分析。利用LC-MS/MS法测定血浆和脑中NCE化合物的浓度。
计划时间点：给药前、给药后0.25小时、0.5小时、1小时、1.5小时、2小时、3小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时和24小时(n＝3)。利用固相萃取技术通过验证的LC-MS/MS法对血浆和脑匀浆中NCE化合物进行定量。血浆和脑匀浆中的NCE化合物的定量校正范围为2-2000ng/ml。利用批次内的校正样品和批次间的质量控制样品分析研究样品。
通过非隔室模型利用软件WinNonlin version 4.1计算药代动力学参数Cmax、Tmax、AUCt、AUCinf、半衰期、分布体积、清除率、平均停留时间以及由此而得的Cb/Cp、脑和血浆中的NCE比率。
实施例101：可能的神经递质调节的啮齿动物脑微透析研究
将从N I.N.(National Institute of Nutrition，Hyderabad，India)得到的雄性wistar大鼠(230～280g)用作实验动物。
组分配：组1：载体(水；5mL/kg；p.o.)，组2：NCE(3mg/kg；p.o.)，组3：NCE(10mg/kg；p.o.)。
手术处理：用水合氯醛将大鼠麻醉并置于立体定位框架中。参照Paxinos和Watson图(1986)将导管插管(CMA/12)置于相对于前卤AP：-5.2mm，ML：+5.0mm，以及相对于脑表面DV：-3.8mm处。当动物仍然处于麻醉时，通过导管插管***微透析针(CMA/12，4mm，PC)并原位闭合。手术后，维持48-72小时的恢复期，然后对动物进行研究。
研究前1天，将动物转移到笼室中以适应环境，以微量注射泵(PicoPlus，Harward)设置的0.2μL/分钟速度用改良的林格氏液将植入的针灌注过夜，所述改良的林格氏液由以下物质组成：1.3μM CaCl2(Sigma)，1.0μM MgCl2(Sigma)，3.0μM KCl(Sigma)，147.0μM NaCl(Sigma)，1.0μM Na2HPO4·7H2O和0.2μM NaH2PO4·2H2O以及0.3μM溴化新斯的明(Sigma)(pH至7.2)。在实验当天，将灌注速度改为1.2μL/分钟，稳定3小时。稳定期后，以20分钟间隔收集4个基础样品，然后给药。利用CMA/170冷冻级分收集器将透析液样品收集在玻璃瓶中。
收集4个级分的样品之后，通过管饲施用载体或NCE(3mg/kg或10mg/kg)。施用后收集灌注液6小时。
通过LC-MS/MS(API 4000，MDS SCIEX)法测量透析液样品中的乙酰胆碱浓度。在0.250至8.004ng/mL的校正范围内对透析液中的乙酰胆碱定量。
微透析实验结束后，处死动物，取出脑并保存在10％***溶液中。在冰冻切片机(Leica)上将每个脑切50微米的切片，染色，显微镜下观察以证实针的定位。将针定位不正确的动物的数据去除。
以给药前4个样品的平均绝对值(fM/10μL)所定义的基线的变化百分率(平均值±S.E.M.)表示微透析数据。
通过单侧ANOVA而后Dunnett多重比较试验以统计学评价了NCE(3和10mg/kg)和载体处理的作用。在所有的统计学测量中，p＜0.05被认为是有显著性的。采用Graph Pad Prism程序对数据进行统计学评价。

Claims (24)

1.式(I)化合物：
Figure A2008800144400002C1
其中
R1表示氢、羟基、卤素、(C1-C3)烷硫基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基、环(C3-C6)烷基、环(C3-C6)烷氧基或环烷基(C3-C6)烷氧基；
R、R2、R3和R4可以相同或不同，各自独立地表示氢、卤素、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、卤代(C1-C3)烷氧基或环烷基(C3-C6)烷氧基；
“n”表示0-4；
“p”表示0-6；
“q”表示0-4；
任选地，R和R2或R3一起与氮原子可形成杂环基，其可任选地被选自氢、卤素、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基或卤代(C1-C3)烷氧基中的一个或多个取代基取代。
2.权利要求1的化合物，其中R1是氢、羟基、卤素、(C1-C3)烷硫基、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、环(C3-C6)烷氧基或卤代(C1-C3)烷氧基。
3.权利要求1的化合物，其中R2是氢、卤素、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、环烷基(C3-C6)烷氧基或卤代(C1-C3)烷氧基。
4.权利要求1的化合物，其中R3是氢、卤素、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、环烷基(C3-C6)烷氧基或卤代(C1-C3)烷氧基。
5.权利要求1的化合物，其中R4是氢、卤素、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、环烷基(C3-C6)烷氧基或卤代(C1-C3)烷氧基。
6.权利要求1的化合物，其中R是氢、卤素、(C1-C3)烷基、卤代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、环烷基(C3-C6)烷氧基或卤代(C1-C3)烷氧基。
7.权利要求1的化合物，其选自以下化合物、其立体异构体及其盐：
1-[3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-[3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-(3’-[N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-[3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-[3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚；
1-[3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-[3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-甲氧基-1-[3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚；
5-乙氧基-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
6-氯-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚；
5-乙氧基-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
6-氯-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
6-氯-1-[4’-甲基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-甲基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-(4’-甲基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基)-1H-吲哚盐酸盐；
4-氯-1-[4’-甲基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚；
6-氯-1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-氟-1H-吲哚；
1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-6-氯-1H-吲哚；
1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚；
1-[4’-乙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-氟-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(1-二甲基氨基-2-丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(2-二甲基氨基-1-丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-3-甲基-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-3-甲基-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(2-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(1-二甲基氨基-2-丙氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-氟-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-氟-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(2-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-氟-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(1-二甲基氨基-2-丙氧基)苯磺酰基]-5-氟-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-5-氟-3-甲基-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-5-氟-3-甲基-1H-吲哚；
5-甲氧基-1-[4’-异丙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-[4’-异丙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
3-甲基-1-[4’-甲基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-甲氧基-1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-甲氧基-1-[4’-甲氧基-3’-(哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚盐酸盐；
5-甲氧基-1-[4’-甲氧基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-[4’-甲氧基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-[4’-氯-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-3-甲基-1-[4’-甲氧基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-甲氧基-3-甲基-1-[4’-异丙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
6-氯-1-[4’-甲氧基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-[4’-甲氧基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
3-溴-5-氟-1-[4’-甲氧基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
3-溴-5-氟-1-[4’-乙基-3’-(哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚盐酸盐；
5-氟-1-[4’-乙基-3’-(哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚盐酸盐；
3-溴-5-氟-1-[4′-乙基-3′-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
6-溴-1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
6-氯-1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氟-3-甲基-1-[4’-异丙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-[4’-异丙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-[4’-氯-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
6-甲氧基-1-[4’-氯-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-溴-1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
6-氯-1-[3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
6-氯-1-[4’-氯-3’-(哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚盐酸盐；
4-氯-1-[4’-甲基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-甲氧基-1-[3’-(N，N-二甲基氨基乙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-异丙基-3’-(N，N-二甲基氨基丙氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
5-氯-1-[4’-氯-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-1H-吲哚；
1-[4’-氯-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-5-甲氧基-3-甲基-1H-吲哚；
1-[4’-乙基-3’-(1-甲基哌啶-4-基氧基)苯磺酰基]-5-氟-3-甲基-1H-吲哚。
8.一种制备权利要求1中所定义的式(I)化合物的方法，其包括在惰性溶剂存在下于环境温度下利用合适的碱使式(a)化合物与胺衍生物相接触以得到式(I)化合物，
Figure A2008800144400007C1
其中所有取代基如权利要求1中所定义。
9.权利要求8所述的方法，其中所述碱选自碳酸钾、碳酸氢钠和氢化钠。
10.权利要求8所述的方法，其中所述惰性溶剂选自四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯、水、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和甲醚。
11.一种制备权利要求1中所定义的式(I)化合物的方法，还包括：
(1)将一种式(I)化合物转化为另一种式(I)化合物；
(2)除去任意保护基团；或
(3)形成其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。
12.一种治疗有此需要的患者中与5-HT6受体相关或受5-HT6受体影响的中枢神经***病症的方法，所述方法包括向所述患者提供治疗有效量的权利要求1-7中任一项所定义的式(I)化合物。
13.权利要求12所述的方法，其中所述病症是运动失常、焦虑症、认知障碍或神经退行性疾病。
14.权利要求13所述的方法，其中所述病症选自注意力缺陷障碍，强迫症，药物、酒精或烟碱成瘾戒断，精神***症和抑郁。
15.权利要求12所述的方法，其中所述病症是阿尔茨海默病、帕金森病、精神***症和抑郁。
16.权利要求12所述的方法，其中所述病症是注意力缺陷障碍或强迫症。
17.权利要求12所述的方法，其中所述病症是中风或头部创伤。
18.权利要求12所述的方法，其中所述病症是进食障碍或肥胖。
19.一种药物组合物，包含权利要求1所定义的化合物及药学上可接受的载体。
20.权利要求1-7中任一项所定义的式(I)化合物，用作药物。
21.权利要求1-7中任一项所定义的式(I)化合物在制备用于治疗与5-HT6受体相关或受5-HT6受体影响的中枢神经***病症的药物中的用途。
22.一种用于测试拮抗剂和对5-HT6受体具有选择性的拮抗剂的方法，包括施用权利要求1的化合物并观察所述动物的反应；将所述反应与对照动物相比较；以及将未知活性的其它化合物施用给所述实验动物。
23.权利要求1的式(I)化合物用于预防或治疗CNS病症、进食障碍、胃肠道疾病、血液病、疼痛疾病、呼吸疾病、泌尿生殖***疾病、心血管病以及癌症的用途。
24.一种利用权利要求1所定义的式(I)化合物来预防或治疗CNS病症、进食障碍、胃肠道疾病、血液病、疼痛疾病、呼吸疾病、泌尿生殖***疾病、心血管病以及癌症的治疗方法。
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