JP4711600B2 - シトステロール血症の処置のための置換アゼチジノン化合物の使用 - Google Patents

Description

（関連出願の相互参照）
この出願は、２００１年１月２６日に出願された、米国仮出願６０／２６４，６４５号の優先権を主張する。

（発明の分野）
本発明は、少なくとも１種のステロール吸収インヒビターを含む、少なくとも１種の有効量の処置組成物、および必要に応じて、少なくとも１種の有効量の胆汁酸金属イオン封鎖剤（ｓｅｑｕｅｓｔｒａｎｔ）または他の脂質低下剤を、そのような処置を必要とする哺乳動物に投与することによって、シトステロール血症を処置または阻害するための方法および薬学的組成物を提供する。

（発明の背景）
シトステロール血症は、増加したステロールの非選択的な腸吸収および減少した肝臓除去に起因して、血漿中および他の組織中のシトステロールおよび他の植物ステロールの、増加したレベルによって特徴付けられる遺伝的脂質貯蔵障害である。シトステロール血症を有する個体は、以下の状態：腱黄色腫および結節状黄色腫、関節炎、溶血エピソード、加速性アテローム性動脈硬化症ならびに心筋梗塞の１つ以上を示し得、そしてこの個体は、拡張性冠状アテローム性動脈硬化症に起因して若い年齢で死亡し得る。本明細書中で参考として援用される、Ｎｇｕｙｅｎら、「Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎ ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ：ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ，ｃｈｏｌｅｓｔｙｒａｍｉｎｅ，ａｎｄ ｄｉｅｔａｒｙ ｓｔｅｒｏｌ ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ」，Ｖｏｌ ３２，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，ｐｐ．１９４１−１９４８，（１９９１）を参照のこと。

シトステロール血症は、胆汁酸金属イオン封鎖剤で処置され得る（コレスチラミン、塩酸コレセベラム、およびコレスチポルのような）が、これらの化合物は、患者において、便秘を引き起こす傾向を有し、従って、この処置に伴うコンプライアンスは、困難である。胆汁酸金属イオン封鎖剤（不溶性アニオン交換樹脂）は、腸内で胆汁酸と結合し、胆汁酸の腸肝循環を阻害し、そしてステロイドの便***の増加を引き起こす。胆汁酸金属イオン封鎖剤の使用は、これらの作用の非全身性モードのために望ましい。胆汁酸金属イオン封鎖剤は、肝臓内のコレステロールを低下させ、血漿由来のＬＤＬと結合するアポＢ／Ｅ（ＬＤＬ）レセプターの合成を促進し、さらに血中のコレステロールレベルを低下させる。

代替的な処置は、患者にとって身体的に望ましくない、回腸のバイパス外科および選択的な低密度リポタンパク質血漿搬出を含む。

血漿および組織中のステロールの濃度を減少させ得、関連する弱体化している身体的効果を阻害し得る、シトステロール血症に対する改良された処置が、必要とされる。フィトステロールおよび５α−スタノールのような、非コレステロールステロールの血漿濃度または組織濃度を減少する処置もまた、必要とされる。

（発明の要旨）
本発明は、少なくとも１種のステロール吸収インヒビター、あるいは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターのプロドラッグまたは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいはそれらの混合物の有効量を、そのような処置を必要とする哺乳動物に投与することを含む、シトステロール血症を処置または阻害するための方法を提供する。

別の実施形態において、本発明は、シトステロール血症を処置または阻害する方法を提供する。この方法は、以下の有効量をそのような処置を必要とする哺乳動物へ投与する工程を包含し：（１）少なくとも１種のステロール吸収インヒビター、あるいは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１種のステロール吸収の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物のプロドラッグ、あるいはそれらの混合物；ならびに（２）少なくとも１種の胆汁酸金属イオン封鎖剤または他の脂質低下剤。

別の実施形態において、本発明は、シトステロール血症を処置または阻害するための方法を提供する。この方法は、以下の有効量をそのような処置を必要とする哺乳動物へ投与する工程を包含する：（１）少なくとも１種のステロール吸収インヒビター、あるいは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ、あるいはそれらの混合物；ならびに（２）少なくとも１種のステロール生合成インヒビター。

本発明の他の実施形態は、薬学的に受容可能なキャリア中で、上に記載される方法で使用される組成物または組合せの有効量を含む、シトステロール血症を処置または阻害するための薬学的組成物を含む。

本発明の別の実施形態は、非コレステロールステロール（例えば、フィトステロール）、５α−スタノール、またはそれらの混合物の少なくとも１種の血漿濃度または組織濃度を減少させる方法であり、この方法は、そのような処置を必要とする哺乳動物に、少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１種のスタノール吸収インヒビター、あるいは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１種のスタノール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１種のスタノール吸収インヒビターのプロドラッグまたは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターもしくは少なくとも１種のスタノール吸収インヒビターもしくは薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物のプロドラッグ、あるいはそれらの混合物を含む少なくとも１種の処置組成物の有効量を投与する工程を包含する。

本発明のなお別の実施形態は、非コレステロールステロール、５α−スタノール、またはそれらの混合物の少なくとも１種の血漿濃度または組織濃度を減少させる方法であり、この方法は、そのような処置を必要とするシトステロール血症の哺乳動物に、少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１種のスタノール吸収インヒビター、あるいは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１種のスタノール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１種のスタノール吸収インヒビターのプロドラッグ、あるいは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１種のスタノール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物のプロドラッグ、あるいはそれらの混合物を含む少なくとも１種の処置組成物の有効量を投与する工程を包含する。

別の実施形態において、本発明は、血管疾患、動脈硬化症および／またはアテローム性動脈硬化症を処置する方法を提供し、この方法は、そのような処置を必要とする哺乳動物に、少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１種のスタノール吸収インヒビター、あるいは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１種のスタノール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１種のスタノール吸収インヒビターのプロドラッグ、あるいは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１種のスタノール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物のプロドラッグ、あるいはそれらの混合物を含む少なくとも１種の処置組成物の有効量を、非コレステロールステロール、５α−スタノールまたはその混合物の少なくとも１種の血漿濃度または組織濃度を減少させるために投与する工程を包含する。

別の実施形態において、本発明は、心臓血管の故障の危険性を防ぎ、または減少する方法を提供し、この方法は、哺乳動物に、少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１種のスタノール吸収インヒビター、あるいは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１種のスタノール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１種のスタノール吸収インヒビターのプロドラッグ、あるいは少なくとも１種のステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１種のスタノール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物のプロドラッグ、あるいはそれらの混合物を含む少なくとも１種の処置組成物の有効量を非コレステロールステロール、５α−スタノールまたはその混合物の少なくとも１種の血漿濃度または組織濃度を減少させるために、投与する工程を包含する。

別の実施形態において、本発明は、心臓血管の故障の危険性を防ぎまたは減少する方法を提供し、この方法は、非コレステロールステロール、５α−スタノールまたはその混合物の少なくとも１種の血漿濃度または組織濃度を減少させるために、上に記載の少なくとも１種の処置組成物の有効量を、初期の投与の前に、臨床的に明らかな冠動脈の心臓疾患の病歴を有さない哺乳動物に投与する工程を包含する。

手術例中以外に、または他に示される場合は、発明の詳細な説明および特許請求の範囲で使用される構成成分の量、反応条件などを表す全ての数字は、全ての場合において、用語「約」によって、改変されると理解される。

（詳細な記述）
本発明は、シトステロール血症および上記に記載されるようなシトステロール血症に関連する状態または症状を処置するか、または防護するための方法、薬学的組成物および組合せを提供する。本発明の別の局面は、血管の状態または血管の疾患（例えば、血管炎症、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症、シトステロール血症、心臓血管の損傷、発作および／または肥満症）の処置および／または防護において有用な、非コレステロールステロール（例えば、哺乳動物中のフィトステロールおよび／もしくは５α−スタノール、またはそれらの混合物）の血漿濃度または組織濃度を減少するための方法、薬学的組成物および組合せを提供する。

有用な処置組成物は、以下に式（Ｉ−ＸＩ）によって示されるような、１種以上のステロール吸収インヒビターおよび／またはスタノール吸収インヒビターを含む。

１つの実施形態において、本発明の方法、組成物または組合せにおいて有用な１種以上のステロール吸収インヒビターおよび／またはスタノール吸収インヒビターは、式（Ｉ）：

あるいは式（Ｉ）の化合物の異性体、あるいは式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の異性体、塩もしくは溶媒和物のプロドラッグによって示される。ここで、式（Ｉ）において：
Ａｒ^１は、Ｒ^３置換アリールであり；
Ａｒ^２は、Ｒ^４置換アリールであり；
Ａｒ^３は、Ｒ^５置換アリールであり；
ＹおよびＺは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から独立して選択され；
Ａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、
Ｒ^ｌは、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７からなる群から選択され；Ｒ^２は、水素、低級アルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され；またはＲ^１およびＲ^２は一緒になって＝Ｏであり；
ｑは、１、２または３であり；
ｐは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ^５は、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１−５ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＯＲ^９、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^６ＳＯ_２−低級アルキル、−ＮＲ^６ＳＯ_２−アリール、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_０−２−アルキル、Ｓ（Ｏ）_０−２−アリール、−Ｏ（ＣＨ_２）_１−１０−ＣＯＯＲ^６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１−１０ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、ｏ−ハロゲノ、ｍ−ハロゲノ、ｏ−低級アルキル、ｍ−低級アルキル、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ^６、および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^６からなる群から独立して選択される１−３置換体であり；
Ｒ^３およびＲ^４は、Ｒ^５、水素、ｐ−低級アルキル、アリール、−ＮＯ_２、−ＣＦ_３およびｐ−ハロゲノからなる群から独立して選択される１−３置換体であり；
Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から独立して選択され；そしてＲ^９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである。

好ましい式Ｉの化合物は、Ａｒ^１が、Ｒ^３置換フェニル、特に（４−Ｒ^３）置換フェニルである化合物を含む。Ａｒ^２は、好ましくは、Ｒ^４置換フェニルであり、特に、（４−Ｒ^４）置換フェニルである。Ａｒ^３は、好ましくは、Ｒ^５置換フェニルであり、特に、（４−Ｒ^５）置換フェニルである。各Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３の一置換体が、好ましい。

ＹおよびＺは、各々好ましくは、−ＣＨ_２−である。Ｒ^２は、好ましくは水素である。Ｒ^１は、好ましくは−ＯＲ^６であり、ここで、Ｒ^６は、水素または迅速にヒドロキシルに代謝される基（例えば、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７（上に規定される））である。Ｒ^１およびＲ^２が一緒になって＝Ｏである化合物も好ましい。

ｑおよびｐの和は、好ましくは１または２であり、より好ましくは１である。ｐが０であり、ｑが１である化合物が好ましい。ｐが０であり、ｑが１であり、Ｙが−ＣＨ_２−であり、そしてＲ^１が−ＯＲ^６である化合物は、特に、Ｒ^６が水素である場合、より好ましい。

好ましい化合物の他の基は、Ａｒ^１がＲ^３置換フェニルであり、Ａｒ^２がＲ^４置換フェニルであり、そしてＡｒ^３がＲ^５置換フェニルである化合物である。

Ａｒ^１がＲ^３置換フェニルであり、Ａｒ^２がＲ^４置換フェニルであり、Ａｒ^３がＲ^５置換フェニルであり、そしてｐおよびｑの和が、１または２であり、特に、１である化合物もまた好ましい。Ａｒ^１がＲ^３置換フェニルであり、Ａｒ^２がＲ^４置換フェニルであり、Ａｒ^３がＲ^５置換フェニルであり、ｐが０であり、そしてｑが１である化合物は、より好ましい。

Ａは、好ましくは−Ｏ−である。

Ｒ^３は、好ましくは、−ＣＯＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_０−２−アルキル、Ｓ（Ｏ）_０−２−アリール、ＮＯ_２またはハロゲノである。Ｒ^３についてのより好ましい規定は、ハロゲノ、特にフルオロまたはクロロである。

Ｒ^４は、好ましくは、水素、低級アルキル、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、ＣＯＲ^６またはハロゲノであり、ここでＲ^６およびＲ^７は、好ましくは独立して、水素または低級アルキルであり、そしてＲ^９は、好ましくは低級アルキルである。Ｒ^４についてのより好ましい規定は、水素またはハロゲノ、特にフルオロまたはクロロである。

Ｒ^５は、好ましくは、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ^６または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^６であり、ここで、Ｒ^６およびＲ^７は、好ましくは独立して、水素または低級アルキルであり、そしてＲ^９は、好ましくは低級アルキルである。Ｒ^５についてのより好ましい規定は、−ＯＲ^６、−（低級アルキレン）−ＣＯＯＲ^６または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^６であり、ここで、Ｒ^６は、好ましくは、水素または低級アルキルである。

別の実施形態において、本発明の方法、組成物または組合せに有用な、１種以上のステロール吸収インヒビターおよび／またはスタノール吸収インヒビターは、式（ＩＩ）：

あるいは式（ＩＩ）の化合物の異性体、あるいは式（ＩＩ）の化合物または式（ＩＩ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（ＩＩ）の化合物または式（ＩＩ）の化合物の異性体、塩もしくは溶媒和物のプロドラッグによって示される。ここで、上記式（ＩＩ）において：
Ａは、Ｒ^２置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ^２置換ヘテロアリール、Ｒ^２置換ベンゼン環縮合ヘテロシクロアルキル、およびＲ^２置換ベンゼン環縮合ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ａｒ^１は、アリールまたはＲ^３置換アリールであり；
Ａｒ^２は、アリールまたはＲ^４置換アリールであり；
Ｑは、結合であるかまたは、アゼチジノンの３位の環炭素を有し、スピロ基

を形成し；そしてＲ^１は、：−（ＣＨ_２）_ｑ（ここでｑは、２−６であり、Ｑがスピロ環を形成するという条件で、ｑはまた、０または１である）；−（ＣＨ_２）_ｅ−Ｇ−（ＣＨ_２）_ｒ−（ここで、Ｇは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ^８−または−Ｓ（Ｏ）_０−２−であり、ｅとｒとの和が１〜６であるという条件で、ｅは、０−５であり、そしてｒは、０−５である）；−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニレン）−；および−（ＣＨ_２）_ｆ−Ｖ−（ＣＨ_２）_ｇ−、（ここで、Ｖは、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキレンであり、ｆとｇとの和が１〜６であるという条件で、ｆは、１−５であり、そしてｇは、０−５である）からなる群より選択され；
Ｒ^５は、

であり；
Ｒ^６およびＲ^７は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−からなる群より独立して選択され；またはＲ^５は、隣接するＲ^６と共にもしくは、Ｒ^５は、隣接するＲ^７と共に−ＣＨ＝ＣＨもしくは−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂは、両方が０でないという条件で、独立して、０、１、２または３であり；Ｒ^６が、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−であるという条件で、ａは、１であり；Ｒ^７が、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−であるという条件で、ｂは、１であり；ａが、２または３であるという条件で、Ｒ^６は、同じであっても異なっていてもよく；そしてｂが、２または３であるという条件で、Ｒ^７は、同じであっても異なっていてもよく；そして
Ｑが結合である場合、Ｒ^１はまた：

であり得、
Ｍは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−および−Ｃ（ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）からなる群から独立に選択され；
Ｒ^１０およびＲ^１２は、−ＯＲ^１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^１６および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^１４Ｒ^１５からなる群から独立に選択され；
Ｒ^１１およびＲ^１３は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよびアリールからなる群から独立に選択され；またはＲ^１０およびＲ^１１は一緒になって＝Ｏであり、またはＲ^１２およびＲ^１３は、一緒になって＝Ｏであり；
ｄは、１、２もしくは３であり；
ｈは、０、１、２、３もしくは４であり；
ｓは、０もしくは１であり；ｔは、０もしくは１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立に０〜４であり；ｓおよびｔの少なくとも１つが１であるという条件で、ｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの和が、１〜６であり；ｐが０であり、そしてｔが１であるという条件で、ｍ、ｓおよびｎの和が１〜５であり；ｐが０であり、そしてｓが１であるという条件で、ｍ、ｔおよびｎの和が１〜５であり；
ｖが０もしくは１であり；
ｊ、ｋおよびｖの和が１〜５である条件で、ｊおよびｋが独立に１〜５であり；
Ｒ^２は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_１０）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_１０）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_１０）アルキニル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルケニル、Ｒ^１７置換アリール、Ｒ^１７置換ベンジル、Ｒ^１７置換ベンジルオキシ、Ｒ^１７置換アリールオキシ、ハロゲノ、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＮＲ^１４Ｒ^１５（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン）−、ＮＲ^１４Ｒ^１５Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^１６、ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１６、−ＣＯＲ^１４、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ＮＯ_２、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１６、−ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５および−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン）ＣＯＯＲ^１４からなる群から選択された環炭素原子の１〜３置換体であり；Ｒ^２が、ヘテロシクロアルキル環の置換体である場合、Ｒ^２は、規定される通りであるか、または、＝Ｏ、もしくは、

であり、そして、
Ｒ^２が、置換可能な環窒素の置換体である場合、Ｒ^２は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、アリールオキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヒドロキシ、−（ＣＨ_２）_１−６ＣＯＮＲ^１８Ｒ^１８、

であり、ここで、Ｊは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^１８−または−ＣＨ_２−であり；
Ｒ^３およびＲ^４は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＯＲ^１４、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^１４、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^１６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１−５ＯＲ^１４、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＮＲ^１４（ＣＯ）Ｒ^１５、−ＮＲ^１４（ＣＯ）ＯＲ^１６、−ＮＲ^１４（ＣＯ）ＮＲ^１５Ｒ^１９、−ＮＲ^１４ＳＯ_２Ｒ^１６、−ＣＯＯＲ^１４、−ＣＯＮＲ^１４Ｒ^１５、−ＣＯＲ^１４、−ＳＯ_２ＮＲ^１４Ｒ^１５、Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^１６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１−１０−ＣＯＯＲ^１４、−Ｏ（ＣＨ_２）_１−１０ＣＯＮＲ^１４Ｒ^１５、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン）−ＣＯＯＲ^１４、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^１４、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２およびハロゲンからなる群から独立して選択される１〜３置換体からなる群から独立に選択され；
Ｒ^８は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４または−ＣＯＯＲ^１４であり；
Ｒ^９およびＲ^１７は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１４Ｒ^１５、ＯＨおよびハロゲノからなる群から独立して選択される独立な１〜３個の基であり；
Ｒ^１４およびＲ^１５は、水素、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ^１６は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールまたはＲ^１７置換アリールであり；
Ｒ^１８は、水素または（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり；そして、
Ｒ^１９は、水素、ヒドロキシまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシである。

上の式（ＩＩ）で使用される場合、「Ａ」は、好ましくは、Ｒ^２置換、１または２窒素原子を含む６員環ヘテロシクロアルキル環である。好ましいヘテロシクロアルキル環は、ピペリジニル基、ピペラジニル基およびモルホリニル基である。環「Ａ」は、好ましくは、環窒素を通して、フェニル環に結合される。好ましいＲ^２置換体は、水素および低級アルキルである。Ｒ^１９は、好ましくは、水素である。

Ａｒ^２は、好ましくは、フェニルまたはＲ^４−フェニルであり、特に、（４−Ｒ^４）置換フェニルである。Ｒ^４の好ましい定義は、低級アルコキシ、特に、メトキシおよびハロゲノ、特に、フルオロである。

Ａｒ^１は、好ましくは、フェニルまたはＲ^３置換フェニル、特に、（４−Ｒ^３）置換フェニルである。

−Ｒ^１−Ｑ−組合せの変数に対していくつかの好ましい定義がある：
Ｑは、結合であり、そして、Ｒ^１は、低級アルキレン、好ましくは、プロピレンであり；
Ｑは、上に規定されるスピロ基であり、ここで、好ましくは、Ｒ^６およびＲ^７は、各々エチレンであり、そして、Ｒ^５は、

であり；
Ｑは、結合であり、そして、Ｒ^１は、

であり、ここで、Ｒ^１が、−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−であるように、変数は選択され；
Ｑは、結合であり、そして、Ｒ^１は、

であり、ここで、Ｒ^１が、−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_２−であるように、変数は選択され；そして、
Ｑは、結合であり、そして、Ｒ^１は、

であり、ここで、Ｒ^１が、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０−２−であるように、変数は選択される。

別の実施形態において、本発明の方法、組成物または組合せにおいて、有用な、１種以上のステロール吸収インヒビターおよび／もしくはスタノール吸収インヒビター、式（ＩＩＩ）：

あるいは式（ＩＩＩ）の化合物の異性体、あるいは式（ＩＩＩ）の化合物または式（ＩＩＩ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（ＩＩＩ）の化合物または式（ＩＩＩ）の化合物の異性体、塩もしくは溶媒和物のプロドラッグによって示される。ここで、上記式（ＩＩＩ）において：
Ａｒ^１は、アリール、Ｒ^１０置換アリールまたはヘテロアリールであり；
Ａｒ^２は、アリール、Ｒ^４置換アリールであり；
Ａｒ^３は、アリール、Ｒ^５置換アリールであり；
ＸおよびＹは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群から独立に選択され；
Ｒは、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９または−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７であり；Ｒ^１は、水素、低級アルキルまたは低級アリールであるか；またはＲおよびＲ^１は一緒になって＝Ｏであり；
ｑは、０または１であり；
ｒは０、１または２であり；
ｍおよびｎは、独立して、０、１、２、３、４または５であり；但し、ｍ、ｎおよびｑの合計は、１、２、３、４または５であり；
Ｒ^４は、低級アルキル、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１−５ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＯＲ^９、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^９、−ＣＯＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１−１０−ＣＯＯＲ^６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１−１０ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ^６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^６からなる群から独立して選択された１〜５個の置換基であり；
Ｒ^５は、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１−５ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＯＲ^９、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^９、−ＣＯＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１−１０−ＣＯＯＲ^６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１−１０ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ^６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^６からなる群から独立して選択された１〜５個の置換基であり；
Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ^９は、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルであり；そして
Ｒ^１０は、低級アルキル、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１−５ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＯＲ^９、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^９、−ＣＯＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１−１０−ＣＯＯＲ^６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１−１０ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２およびハロゲンからなる群から独立して選択された１〜５個の置換基である。

式ＩＩＩの範囲内には、２つの好ましい構造がある。式ＩＩＩＡにおいて、ｑは０であり、そして残りの可変物は上記で規定されたとおりであり、そして式ＩＩＩＢにおいて、ｑは１であり、そして残りの可変物は上記で規定されたとおりである：

Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^１０は、好ましくは各々上記で示すような１〜３個の独立して選択された置換基である。好ましくは、Ａｒ^１は、フェニル、Ｒ^１０−置換フェニルまたはチエニル、特に（４−Ｒ^１０）−置換フェニルまたはチエニルである式（ＩＩＩ）の化合物である。Ａｒ^２は、好ましくはＲ^４−置換フェニル、特に（４−Ｒ^４）−置換フェニルである。Ａｒ^３は、好ましくはフェニルまたはＲ^５−置換フェニル、特に（４−Ｒ^５）−置換フェニルである。Ａｒ^１がＲ^１０−置換フェニルの場合、Ｒ^１０は好ましくはハロゲノ、特にフルオロである。Ａｒ^２がＲ^４−置換フェニルである場合、Ｒ^４は好ましくは−ＯＲ^６であり、特にここでＲ^６は、水素または低級アルキルである。Ａｒ^３がＲ^５−置換フェニルである場合、Ｒ^５は好ましくはハロゲノ、特にフルオロである。特に好ましいのは、Ａｒ^１がフェニル、４−フルオロフェニルまたはチエニルであり、Ａｒ^２が４−（アルコキシまたはヒドロキシ）フェニルであり、そしてＡｒ^３がフェニルまたは４−フルオロフェニルである式ＩＩＩの化合物である。

ＸおよびＹは、好ましくは各々−ＣＨ_２−である。ｍ、ｎおよびｑの合計は、好ましくは２、３または４、さらに好ましくは２である。ｑが１の場合、ｎは好ましくは１〜５である。

Ｘ、Ｙ、Ａｒ^１、Ａｒ^２およびＡｒ^３についての好ましい基は、式ＩＩＩＡおよび式ＩＩＩＢの各々と同じである。

式ＩＩＩＡの化合物において、ｍおよびｎの合計は、好ましくは２、３または４、さらに好ましくは２である。ｍおよびｎの合計は２であり、そしてｒは０または１である化合物もまた好ましい。

式ＩＩＩＢの化合物において、ｍおよびｎの合計は、好ましくは１、２または３、さらに好ましくは１である。ｍは０であり、そしてｎは１である化合物は特に好ましい。Ｒ^１は好ましくは水素であり、そしてＲは好ましくは−ＯＲ^６であり、ここでＲ^６は水素、またはヒドロキシル基に容易に代謝される基（例えば上記で規定された−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７）であるか、あるいはＲおよびＲ^１は一緒になって＝Ｏ基を形成する。

別の実施形態において、本発明の方法、組成物または化合物において有用なひとつ以上のステロール吸収インヒビターおよび／またはスタノール（ｓａｔｎｏｌ）吸収インヒビターは、式（ＩＶ）：

あるいは式（ＩＶ）の化合物の異性体、あるいは式（ＩＶ）の化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または式（ＩＶ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（ＩＶ）の化合物のプロドラッグまたは式（ＩＶ）の化合物の異性体、塩または溶媒化合物のプロドラッグにより示され、ここで上記式（ＩＶ）において、
Ｒ_１は、

であり；
Ｒ_２およびＲ_３は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（低級アルキル）−、−Ｃ（ジ−低級アルキル）−、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−からなる群から独立して、選択されるか；あるいはＲ_１は隣接するＲ_２と共に、またはＲ_１は隣接するＲ_３と共に、−ＣＨ＝ＣＨ−基または−ＣＨ＝Ｃ（低級アルキル）−基を形成し；
ｕおよびｖは、独立して０、１、２または３であり、但し両方は０ではなく；
但し、Ｒ_２が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−の場合、ｖは１であり；
但し、Ｒ_３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（低級アルキル）＝ＣＨ−の場合、ｕは１であり；
但し、ｖが２または３の場合、Ｒ_２は同じかまたは異なり得；
そして、但し、ｕが２または３の場合、Ｒ_３は同じかまたは異なり得；
Ｒ_４は、Ｂ−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）−、ここでｍは０、１、２、３、４または５である；
Ｂ−（ＣＨ_２）_ｑ−、ここでｑは、０、１、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ_２）_ｅ−Ｚ−（ＣＨ_２）_ｒ−、ここでＺは−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−Ｎ（Ｒ_８）−または−Ｓ（Ｏ）_０−２−であり、ｅは０、１、２、３、４または５であり、そしてｒは、０、１、２、３、４または５であり、但し、ｅおよびｒの合計は、０、１、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニレン）−；
Ｂ−（Ｃ_４〜Ｃ_６アルカジエニレン）−；
Ｂ−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｚ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニレン）−、ここでＺは上記で規定したとおりであり、そしてここでｔは０、１、２または３であり、但し、ｔとアルケニレン鎖における炭素原子の数の合計は、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ_２）_ｆ−Ｖ−（ＣＨ_２）_ｇ−、ここでＶはＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキレンであり、ｆは１、２、３、４または５であり、そしてｇは０、１、２、３、４または５であり、但し、ｆおよびｇの合計は１、２、３、４、５または６である；
Ｂ−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｖ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニレン）−または
Ｂ−（Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニレン）−Ｖ−（ＣＨ_２）_ｔ−、ここでＶおよびｔは上記で規定されたとおりであり、但し、ｔとアルケニレン鎖における炭素原子の数の合計は、２、３、４、５または６であり；
Ｂ−（ＣＨ_２）_ａ−Ｚ−（ＣＨ_２）_ｂ−Ｖ−（ＣＨ_２）_ｄ−、ここでＺおよびＶは、上記で規定されたとおりであり、そしてａ、ｂおよびｄは、独立して０、１、２、３、４、５または６であり、但し、ａ、ｂおよびｄの合計は０、１、２、３、４、５または６である；あるいは
Ｔ−（ＣＨ_２）_ｓ−、ここでＴは３〜６の炭素原子のシクロアルキルであり、そしてｓは０、１、２、３、４、５または６である、
から選択される；あるいはＲ_１およびＲ_４は一緒になって、

基を形成し；
Ｂは、インダニル（ｉｎｄａｎｙｌ）、インデニル（ｉｎｄｅｎｙｌ）、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ヘテロアリールまたはＷ−置換ヘテロアリールであり、ここで、ヘテロアリールは以下からなる群から選択される：ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、チエニル、オキサゾリルおよびフラニル、および窒素含有へテロアリールに対しては、これらのＮ−酸化物、または

Ｗは、炭素原子環上の置換基に対しては低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、（低級アルコキシイミノ）−低級アルキル、低級アルカンジオイル、低級アルキル低級アルカンジオイル、アリルオキシ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、ベンジル、Ｒ_７−ベンジル、ベンジルオキシ、Ｒ_７−ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｒ_７−フェノキシ、ジオキソラニル、ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）−低級アルケニルオキシ−、ＯＨ、ハロゲノ、−ＣＮ、−Ｎ_３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ_１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_１０、Ｒ_１１Ｏ_２ＳＮＨ−、（Ｒ_１１Ｏ_２Ｓ）_２Ｎ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ_８、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−ＣＯＯＲ_１９、−ＣＯＮ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ_１２、−低級アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、Ｒ_１０Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−、Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）Ｃ（Ｏ）（低級アルキレニルオキシ）−そして

からなる群から独立して選択された１〜３個の置換基であり、そして置換ヘテロアリール環の窒素原子上の置換基は、存在する場合、低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、ＯＨ、Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）−低級アルキレン−、Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）−低級アルキレニルオキシ−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２および２−（トリメチルシリル）−エトキシメチルからなる群から選択され；
Ｒ_７は低級アルキル、低級アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、ＯＨ、およびハロゲノからなる群から独立して選択された１〜３個の基であり；
Ｒ_８およびＲ_９は、独立してＨまたは低級アルキルであり；
Ｒ_１０は低級アルキル、フェニル、Ｒ_７−フェニル、ベンジルまたはＲ_７−ベンジルであり；
Ｒ_１１はＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジル、Ｒ_７−フェニルまたはＲ_７−ベンジルであり；
Ｒ_１２はＨ、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、

、−Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、低級アルキル、フェニルまたはＲ_７−フェニルであり；
Ｒ_１３は−Ｏ−、−ＣＨ_２、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−または−ＮＣ（Ｏ）Ｒ_１９であり；
Ｒ_１５、Ｒ_１６およびＲ_１７は、ＨおよびＷに対して規定された基からなる群から独立して選択されるか；またはＲ_１５は水素であり、そしてＲ_１６およびＲ_１７は、それらが結合する隣接する炭素原子と共に、ジオキソラニル環を形成し；
Ｒ_１９はＨ、低級アルキル、フェニルまたはフェニル低級アルキルであり；そして
Ｒ_２０およびＲ_２１は、フェニル、Ｗ−置換フェニル、ナフチル、Ｗ−置換ナフチル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、ベンゾジオキソリル、ヘテロアリール、Ｗ−置換ヘテロアリール、ベンゾ縮合ヘテロアリール、Ｗ−置換ベンゾ縮合ヘテロアリールおよびシクロプロピル（ここで、ヘテロアリールは、上記で規定されたとおりである）からなる群から独立して選択される。

式ＩＶの好ましい化合物の１つの群は、Ｒ_２１がフェニル、Ｗ−置換フェニル、インダニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、テトラヒドロナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリル（ｑｕｉｎｏｌｙｌ）またはシクロプロピルであり、ここで、Ｗは、低級アルキル、低級アルコキシ、ＯＨ、ハロゲノ、−Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ_１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_１０、ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｎ_３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）_０−２−（低級アルキル）、−ＣＯＯＲ_１９、−ＣＯＮ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、−ＣＯＲ_１２、フェノキシ、ベンジルオキシ、−ＯＣＦ_３、−ＣＨ＝Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２またはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシであり、ここでＲ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１２およびＲ_１９は、式ＩＶで規定されたとおりである。Ｗが２個または３個の置換基である場合、この置換基は同じかまたは異なり得る。

別の群の好ましい式ＩＶの化合物は、Ｒ_２０がフェニルまたはＷ−置換フェニルであり、ここで、Ｗの好ましい意味は、Ｒ_２１の好ましい定義について上記で規定されたとおりである化合物である。

さらに好ましいのは、Ｒ_２０が、フェニルまたはＷ−置換フェニルであり、そしてＲ_２１は、フェニル、Ｗ−置換フェニル、インダニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、テトラヒドロナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリルまたはシクロプロピルである式ＩＶの化合物であり；
ここで、Ｗは、低級アルキル、低級アルコキシ、ＯＨ、ハロゲノ、−Ｎ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ_１０、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ_１０、ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｎ_３、−ＳＨ、−Ｓ（Ｏ）_０−２−（低級アルキル）、−ＣＯＯＲ_１９、−ＣＯＮ（Ｒ_８）（Ｒ_９）、−ＣＯＲ_１２、フェノキシ、ベンジルオキシ、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）Ｒ_１２、−ＯＣＦ_３またはｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シリルオキシであり、ここで、Ｗが２個または３個の置換基である場合、この置換基は、同じかまたは異なり得、そしてここで、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１２およびＲ_１９は、式ＩＶで規定されたとおりである。

また好ましいのは、Ｒ_１が

または

である式ＩＶの化合物である。

別の群の式ＩＶの好ましい化合物は、ここで、Ｒ_２およびＲ_３が各々−ＣＨ_２−であり、そしてｕおよびｖの合計は、２、３または４である化合物であり、ｕ＝ｖ＝２であるのがさらに好ましい。

Ｒ_４は、好ましくはＢ−（ＣＨ_２）_ｑ−またはＢ−（ＣＨ_２）_ｅ−Ｚ−（ＣＨ_２）_ｒ−であり、ここで、Ｂ、Ｚ、ｑ、ｅおよびｒは、上記で規定されたとおりである。Ｂは、好ましくは

であり、ここでＲ_１６およびＲ_１７は各々水素であり、そしてここで、Ｒ_１５は好ましくはＨ、ＯＨ、低級アルコキシ、特にメトキシ、またはハロゲノ、特にクロロである。

好ましくは、Ｚは−Ｏ−であり、ｅは０であり、そしてｒは０である。

好ましくは、ｑは０〜２である。

Ｒ_２０は、好ましくはフェニルまたはＷ−置換フェニルである。

Ｒ_２０に対する好ましいＷ置換基は、低級アルコキシ、特にメトキシおよびエトキシ、ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２であり、ここでＲ_１２は、好ましくは低級アルコキシである。

Ｒ_２１に対する好ましい定義は、フェニル、低級アルコキシ−置換フェニルおよびＦ−フェニルである。

特に好ましいのは、Ｒ_１が、

、または

であり、Ｒ_２およびＲ_３は各々−ＣＨ_２−であり、ｕ＝ｖ＝２であり、Ｒ_４は、Ｂ−（ＣＨ_２）_ｑ−であり、ここでＢはフェニルあるいは低級アルコキシまたはクロロにより置換されたフェニルであり、ｑは０〜２であり、Ｒ_２０はフェニル、ＯＨ−フェニル、低級アルコキシ−置換フェニルまたは低級アルコキシカルボニル−置換フェニルであり、そしてＲ_２１は、フェニル、低級アルコキシ−置換フェニルまたはＦ−フェニルである式ＩＶの化合物である。

別の実施形態において、本発明の方法、組成物または化合物において有用なひとつ以上のステロール吸収インヒビターおよび／またはスタノール（ｓａｔｎｏｌ）吸収インヒビターは、式（ＶＡ）および（ＶＢ）：

あるいはこれらの異性体、あるいは式（ＶＡ）および（ＶＢ）の化合物または式（ＶＡ）および（ＶＢ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、または式（ＶＡ）および（ＶＢ）の化合物のプロドラッグ、式（ＶＡ）および（ＶＢ）の化合物の異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグにより示され、ここで上記の式（ＶＡ）および（ＶＢ）において：
Ａは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−または−（ＣＨ_２）_ｐ−であり、ここでｐは０、１または２であり；
Ｂは、

であり、
Ｂ’は、

であり、
Ｄは、（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）−または−（ＣＨ_２）_ｑ−であり、ここでｍは１、２、３または４であり、そしてｑは２、３または４であり；
Ｅは、Ｃ_１０〜Ｃ_２０のアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_９〜Ｃ_１９）−アルキルであり、ここでアルキルは、直鎖または分枝鎖であり、飽和されるかまたは１つ以上の二重結合を含み；
Ｒは水素、Ｃ_１〜Ｃ_１５のアルキル（直鎖または分枝鎖であり、飽和されるかまたは１つ以上の二重結合を含む）、またはＢ−（ＣＨ_２）_ｒ−であり、ここでｒは０、１、２、または３であり；
Ｒ_ｌ、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_１’、Ｒ_２’、およびＲ_３’は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ_５、Ｒ_６Ｏ_２ＳＮＨ−および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２からなる群から独立して選択され；
Ｒ_４は、

であり、ここでｎは０、１、２または３であり；
Ｒ_５は低級アルキルであり；そして
Ｒ_６はＯＨ、低級アルキル、フェニル、ベンジルまたは置換フェニルであり、ここでこの置換基は、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、ＮＯ_２、ＮＨ_２、ＯＨ、ハロゲノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノからなる群から独立して選択される１〜３個の基である。

Ｒが水素、飽和されるかまたはモノ不飽和化されたＣ_１〜Ｃ_１０のアルキルまたはフェニルである式（ＶＡ）の化合物が好ましい。別の群の式（ＶＡ）の好ましい化合物は、ここでＤがプロピル（すなわち−（ＣＨ_２）_ｑ−でｑは３である）であるものである。式（ＶＡ）の好ましい化合物の第３の群は、ここでＲ_４がｐ−メトキシフェニルまたは２，４，６−トリメトキシフェニルであるものである。式（ＶＡ）の好ましい化合物のさらに別の群は、ここでＡがエチレンまたは単結合（すなわち、−（ＣＨ_２）_ｐ−ここでｐは０である）であるものである。Ｒ_ｌ’、Ｒ_２’およびＲ_３’は、好ましくは各々水素であり、そして好ましくは、Ｒ_１は水素、ヒドロキシ、ニトロ、低級アルコキシ、アミノまたはｔ−ブトキシカルボニル−アミノであり、そしてＲ_２およびＲ_３は各々水素である。

特に好ましいのは、Ｒ_１’、Ｒ_２’、およびＲ_３’は、各々水素であり；Ｒ_１は水素、ヒドロキシ、ニトロ、低級アルコキシ、アミノまたはｔ−ブトキシカルボニル−アミノであり、そしてＲ_２およびＲ_３は各々水素であり；Ｒは水素、エチルまたはフェニルであり；Ｄはプロピルであり；Ｒ_４はｐ−メトキシフェニルまたは２，４，６−トリメトキシフェニルであり；そしてＡはエチレンまたは単結合である式（ＶＡ）の化合物である。

式（ＶＡ）の好ましい化合物（ここで、Ｂ’はフェニルである）が、以下の表で示されている：

（３Ｒ，４Ｒ）の絶対立体配置を有する上記の表内で第１に示された化合物が、さらに好ましい。

式（ＶＢ）の好ましい化合物は、ここでＲが水素、メチル、エチル、フェニルまたはフェニルプロピルである化合物である。式（ＶＢ）の好ましい化合物の別の群は、ここでＲ_４がｐ−メトキシフェニルまたは２，４，６−トリメトキシフェニルである化合物である。式（ＶＢ）の好ましい化合物のさらなる別の群は、ここでＡがエチレンまたは単結合の化合物である。式（ＶＢ）の好ましい化合物のさらに別の群は、ここでＥがデシル、オレオイルまたは７−Ｚ−ヘキサデセニルである化合物である。好ましくはＲ_１、Ｒ_２およびＲ_３は各々水素である。

式（ＶＢ）の特に好ましい化合物は、ここでＲが水素、メチル、エチル、フェニルまたはフェニルプロピルである化合物であり；Ｒ_４はｐ−メトキシフェニルまたは２，４，６−トリメトキシフェニルであり；Ａはエチレンまたは単結合であり；Ｅはデシル、オレオイルまたは７−Ｚ−ヘキサデセニルであり；そしてＲ_１、Ｒ_２およびＲ_３は各々水素である。

式（ＶＢ）の特に好ましい化合物は、ここでＥがデシルであり、Ｒが水素であり、Ｂ−Ａがフェニルであり、そしてＲ_４がｐ−メトキシフェニルである化合物である。

別の実施形態において、本発明の方法、組成物、組み合わせで有用な１つ以上のステロール吸収インヒビターおよび／またはスタノール（ｓａｔｎｏｌ）吸収インヒビターが、式（ＶＩ）：

あるいはこれらの異性体、あるいは式（ＶＩ）の化合物または式（ＶＩ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（ＶＩ）の化合物または式（ＶＩ）の化合物の異性体、塩または溶媒和物のプロドラッグにより表わされ、ここで式（ＶＩ）において：
Ｒ^２６は、ＨまたはＯＧ^１であり；
ＧおよびＧ^１は、Ｈ、

および

からなる群から独立して選択され；
但し、ここでＲ^２６がＨまたはＯＨである場合、ＧはＨではなく；
Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ_２、アジド、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルコキシまたはＷ−Ｒ^３０からなる群から独立して選択され；
Ｗは、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３１）−、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ^３１）−からなる群から独立して選択され；
Ｒ^２およびＲ^６は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群から独立して選択される；
Ｒ^３０は、Ｒ^３２−置換Ｔ、Ｒ^３２−置換−Ｔ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｒ^３２−置換−（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、Ｒ^３２−置換−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｒ^３２−置換−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルおよびＲ^３２−置換−（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ^３１は、Ｈおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルからなる群から選択され；
Ｔは、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イオスチアゾリル（ｉｏｓｔｈｉａｚｏｌｙｌ）、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群から独立して選択される；
Ｒ^３２は、ハロゲノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルファニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基より独立して選択されるか；あるいはＲ^３２が、共有結合であり、そしてＲ^３１、Ｒ^３１が結合される窒素およびＲ^３２は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基もしくはモルホリニル基、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシカルボニル−置換されたピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチルピペラジニル基、インドリニル基もしくはモリホリニル基を形成し；
Ａｒ^１は、アリールまたはＲ^１０−置換アリールであり；
Ａｒ^２は、アリールまたはＲ^１１−置換アリールであり；
Ｑは、結合であるかまたはアゼチジノンの３位の環炭素と共に、スピロ基：

を形成し；そして
Ｒ^１は、以下：
−（ＣＨ_２）_ｑ−（ここで、Ｑがスピロ環を形成する場合、ｑはまた、０または１であり得るという条件で、ｑが２〜６である）；
−（ＣＨ_２）_ｅ−Ｅ−（ＣＨ_２）_ｒ−（ここで、ｅおよびｒの合計が１〜６であるという条件で、Ｅが−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、フェニレン、−ＮＲ^２２−または−Ｓ（Ｏ）_０〜２−であり、ｅが０〜５であり、そしてｒが０〜５である）；
−（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルケニレン；ならびに
−（ＣＨ_２）_ｆ−Ｖ−（ＣＨ_２）_ｇ−（ここで、ｆおよびｇの合計が１〜６であるという条件で、ＶがＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキレンであり、ｆが１〜５であり、そしてｇが０〜５である）；
からなる群より選択され；
Ｒ^１２は、

であり；
Ｒ^１３およびＲ^１４は、独立して、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−、−Ｃ（ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−からなる群より選択されるか；またはＲ^１２が隣接するＲ^１３と一緒になってか、もしくはＲ^１２が隣接するＲ^１４と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−基を形成し；
ａおよびｂが、両方とも０でないという条件で、独立して０、１、２または３であり；
Ｒ^１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−である場合という条件で、ａは１であり；
Ｒ^１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−である場合という条件で、ｂは１であり；
ａが２または３である場合という条件で、Ｒ^１３は同一または異なり得；そしてｂが２または３である場合という条件で、Ｒ^１４は同一または異なり得；
そしてＱが結合である場合、Ｒ^１はまた：

であり得；
Ｍが−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり；
Ｘ、ＹおよびＺが、独立して、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル−および−Ｃ（ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）からなる群より選択され；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^２１、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＮＲ^１９（ＣＯ）Ｒ^２０、−ＮＲ^１９（ＣＯ）ＯＲ^２１、−ＮＲ^１９（ＣＯ）ＮＲ^２０Ｒ^２５、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^２１、−ＣＯＯＲ^１９、−ＣＯＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＣＯＲ^１９、−ＳＯ_２ＮＲ^１９Ｒ^２０、Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^２１、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^１９Ｒ^２０、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン）−ＣＯＯＲ^１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^１９、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２およびハロゲンからなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基からなる群より独立して選択され；
Ｒ^１５およびＲ^１７が、独立して、−ＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^２１および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^１９Ｒ^２０からなる群より選択され；
Ｒ^１６およびＲ^１８が、独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよびアリールからなる群より選択されるか；またはＲ^１５およびＲ^１６が一緒になって＝Ｏであるか、もしくはＲ^１７およびＲ^１８が一緒になって＝Ｏであり；
ｄは、１、２または３であり；
ｈは、０、１、２、３または４であり；
ｓは、０または１であり；ｔは、０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立して０〜４であり；
ｓおよびｔの少なくとも１つが１であるという条件で、ｍ、ｎ、ｐ、ｓおよびｔの合計が１〜６であり；
ｐが０であり、そしてｔが１である場合という条件で、ｍ、ｓおよびｎの合計が１〜５であり；そして
ｐが０であり、そしてｓが１である場合という条件で、ｍ、ｔおよびｎの合計が１〜５であり；
ｖが、０または１であり；
ｊ、ｋおよびｖの合計が１〜５であるという条件で、ｊおよびｋが、独立して１〜５であり；
そしてＱが結合であり、そしてＲ^１が

である場合、Ａｒ^１はまた、ピリジル、イソオキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり得；
Ｒ^１９およびＲ^２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^２１は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールまたはＲ^２４置換アリールであり；
Ｒ^２２は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９または−ＣＯＯＲ^１９であり；
Ｒ^２３およびＲ^２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基であり；そして
Ｒ^２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシである。

Ａｒ^２は、好ましくは、フェニルまたはＲ^１１フェニル（特に（４−Ｒ^１１）置換フェニル）である。Ｒ^１１の好ましい定義は、低級アルコキシ（特にメトキシ）およびハロゲノ（特にフルオロ）である。

Ａｒ^１は、好ましくは、フェニルまたはＲ^１０置換フェニル（特に（４−Ｒ^１０）置換フェニル）である。Ｒ^１０の好ましい定義は、ハロゲノ（特にフルオロ）である。

変数（ｖａｒｉａｂｌｅ）の−Ｒ^１−Ｑ−の組合わせについて、以下のいくつかの好ましい定義が存在する：
Ｑが結合であり、そしてＲ^１が低級アルキレン、好ましくはプロピレンである；
Ｑが上記に定義されるようなスピロ基であり、ここで好ましくはＲ^１３およびＲ^１４がそれぞれエチレンであり、そしてＲ^１２が

であり、そしてＲ^１が−（ＣＨ_２）_ｑ（ここでｑは０〜６である）である；
Ｑが結合であり、そしてＲ^１が

である（ここでＲ^１が−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−であるように変数が選択される）；
Ｑが結合であり、そしてＲ^１が

である（ここでＲ^１が−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_２−であるように変数が選択される）；そして
Ｑが結合であり、そしてＲ^１が

である（ここでＲ^１が−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−であるように変数が選択される）。

従って、式（ＶＩ）の好ましい化合物は、ＧおよびＧ^１が上記に定義され、そして残りの変数が以下の定義：
Ａｒ^１は、フェニルまたはＲ^１０置換フェニルであり、ここでＲ^１０がハロゲノである；
Ａｒ^２は、フェニルまたはＲ^１１フェニルであり、ここでＲ^１１が、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシおよびハロゲノからなる群より独立に選択される１〜３個の置換基である；
Ｑが結合であり、Ｒ^１が低級アルキレンである；アゼチジノンの３位の環炭素と共に、基

を形成し、ここで、好ましくは、Ｒ^１３およびＲ^１４が、それぞれエチレンであり、そしてａおよびｂが、それぞれ１であり、そしてここでＲ^１２が

である；Ｑは、結合であり、そしてＲ^１が−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−であるか；Ｑは、結合であり、そしてＲ^１が−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ_２）_２−であるか；またはＱは、結合であり、そしてＲ^１が−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−Ｓ（Ｏ）_０〜２−である、
を有する化合物である。

以下の式：

のＧ基およびＧ^１基についての好ましい変数は、以下の通りである：
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ベンジルおよびアセチルからなる群より選択される。

以下の式：

の基ＧおよびＧ^１についての好ましい変数は、以下の通りである：
Ｒ^３、Ｒ^３ａ、Ｒ^４およびＲ^４ａは、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ベンジルおよびアセチルからなる群より選択され；
Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ_２、アジド、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシおよび−Ｗ−Ｒ^３０からなる群より選択され、ここで、Ｗは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^３１−であり、Ｒ^３１はＨであり、そしてＲ^３０は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｔ、Ｔ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、またはＴもしくはＴ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり、ここで、Ｔは、１つまたは２つのハロゲノ基または(Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基により置換される。

好ましいＲ^３０置換基は、２−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−メチルフェニル、２−チエニルメチル、２−メトキシ−カルボニルエチル、チアーゾル−２−イル−メチル、２−フリル、２−メトキシカルボニルブチルおよびフェニルからなる群より選択される。

Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂの好ましい組合わせは、以下の通りである：
１）Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ^３０であり、特にここで、Ｒ^ａが−ＯＨであり、そしてＲおよびＲ^ｂが−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ^３０であり、そしてＲ^３０が上記に特定される好ましい置換基から選択されるか、またはここで、ＲおよびＲ^ａがそれぞれ−ＯＨであり、そしてＲ^ｂが−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ^３０であり、ここでＲ^３０が２−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロフェニルである；
２）Ｒ^ａが−ＯＨ、ハロゲノ、アジドまたは(Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルコキシ(Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシであり、Ｒ^ｂがＨ、ハロゲノ、アジドまたは(Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ(Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルコキシであり、そしてＲが−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ^３０であり、特に、Ｒ^ａが−ＯＨであり、Ｒ^ｂがＨであり、そしてＲ^３０が２−フルオロフェニルである化合物；
３）Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂが、独立して−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３０であり、そしてＲ^３０が、(Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｔ、あるいは１つもしくは２つのハロゲノ基もしくは(Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基により置換されたＴであり、特に、Ｒが−ＯＨであり、そしてＲ^ａおよびＲ^ｂが−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３０であり、ここでＲ^３０が２−フリルである化合物；ならびに
４）Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂが、独立して、−ＯＨまたはハロゲノである。好ましい化合物の３つのさらなるクラスは、Ｃ^１’アノマーオキシがβである化合物、Ｃ^２’アノマーオキシがβである化合物、およびＲ基がαである化合物である。

ＧおよびＧ^１は、好ましくは、以下：

から選択され、ここでＡｃはアセチルであり、Ｐｈはフェニルである。

好ましくは、Ｒ^２６は、ＨまたはＯＨ、より好ましくはＨである。−Ｏ−Ｇ置換基は、好ましくは、それが結合されるフェニル環の４位にある。

別の実施形態において、本発明の方法、組成物、または組合わせにおいて有用な１つ以上のステロール吸収インヒビターおよび／またはスタノール（ｓｔａｎｏｌ）吸収インヒビターは、式（ＶＩＩ）：

もしくはその異性体、あるいは式（ＶＩＩ）の化合物または式（ＶＩＩ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、あるいは式（ＶＩＩ）の化合物または式（ＶＩＩ）の化合物の異性体、塩、または溶媒和物のプロドラッグによって表され、ここで、上記の式（ＶＩＩ）において：
Ａｒ^１およびＡｒ^２は、独立して、アリールおよびＲ^４−置換アリールからなる群より選択され；
Ａｒ^３は、アリールまたはＲ^５置換アリールであり；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（低級アルキル）−および−Ｃ（ジ低級アルキル）−からなる群より選択され；
ＲおよびＲ^２は、独立して、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７からなる群より選択され；
Ｒ^１およびＲ^３は、独立して、ハロゲン、低級アルキルおよびアリールからなる群より選択され；
ｑは０または１であり；ｒは０または１であり；ｍ、ｎおよびｐは、独立して、０、１、２、３または４であり；少なくとも１つのｑおよびｒが１である条件で、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計が１、２、３、４、５または６であり；そしてｐが０であり、ｒが１である場合という条件で、ｍ、ｑおよびｎの合計が、１，２，３，４または５であり；
Ｒ^４が、低級アルキル、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＯＲ^９、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^９、−ＣＯＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ^６、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^６、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２およびハロゲンからなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ^５が、−ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）Ｒ^７、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＯＲ^９、−ＮＲ^６（ＣＯ）ＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^９、−ＣＯＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯＲ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^６、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、−（低級アルキレン）ＣＯＯＲ^６および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^６からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８が、独立して、水素、低級アルキル、アリールおよびアリール置換低級アルキルからなる群より選択され；そして
Ｒ^９が、低級アルキル、アリールまたはアリール置換低級アルキルである。

Ｒ^４は、好ましくは、１〜３個の独立して選択される置換基であり、そしてＲ^５は、好ましくは、１〜３個の独立して選択される置換基である。

式（ＶＩＩ）の好ましい化合物は、Ａｒ^１がフェニルまたはＲ^４置換フェニル、より好ましくは（４−Ｒ^４）置換フェニルである化合物である。Ａｒ^２は、好ましくはフェニルまたはＲ^４置換フェニル、より好ましくは（４−Ｒ^４）置換フェニルである。Ａｒ^３は、好ましくはＲ^５置換フェニル、より好ましくは（４−Ｒ^５）置換フェニルである。Ａｒ^１が（４−Ｒ^４）置換フェニルである場合、Ｒ^４は、好ましくはハロゲンである。Ａｒ^２およびＡｒ^３が、それぞれＲ^４置換フェニルおよびＲ^５置換フェニルである場合、Ｒ^４は好ましくはハロゲンまたは−ＯＲ^６であり、そしてＲ^５は好ましくは−ＯＲ^６であり、ここでＲ^６は、低級アルキルまたは水素である。Ａｒ^１およびＡｒ^２のそれぞれが４−フルオロフェニルであり、そしてＡｒ^３が４−ヒドロキシフェニルまたは４−メトキシフェニルである化合物が、特に好ましい。

Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ好ましくは、−ＣＨ_２−である。Ｒ^１およびＲ^３は、それぞれ好ましくは、水素である。ＲおよびＲ^２は、好ましくは−ＯＲ^６であり、ここで、Ｒ^６は、水素、またはヒドロキシルに容易に代謝可能な基（例えば、上記に定義される−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^６、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^９および−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^６Ｒ^７）である。

ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計は、好ましくは２、３または４、より好ましくは３である。ｍ、ｎおよびｒがそれぞれ０であり、ｑが１であり、そしてｐが２である化合物が好ましい。

ｐ、ｑおよびｎがそれぞれ０であり、ｒが１であり、そしてｍが２または３である式（ＶＩＩ）の化合物もまた好ましい。特にＲ^６が水素である場合、ｍ、ｎおよびｒがそれぞれ０であり、ｑが１であり、ｐが２であり、Ｚが−ＣＨ_２−であり、そしてＲが−ＯＲ^６である化合物がより好ましい。

特にＲ^６が水素である場合、ｐ、ｑおよびｎがそれぞれ０であり、ｒが１であり、ｍが２であり、Ｘが−ＣＨ_２−であり、そしてＲ^２が−ＯＲ^６である式（ＶＩＩ）の化合物もまたより好ましい。

式（ＶＩＩ）の好ましい化合物の別の群は、Ａｒ^１がフェニルまたはＲ^４置換フェニルであり、Ａｒ^２がフェニルまたはＲ^４置換フェニルであり、そしてＡｒ^３がＲ^５置換フェニルである化合物である。Ａｒ^１がフェニルまたはＲ^４置換フェニルであり、Ａｒ^２がフェニルまたはＲ^４置換フェニルであり、Ａｒ^３がＲ^５置換フェニルであり、そしてｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒの合計が、２、３または４、より特に３である化合物もまた好ましい。Ａｒ^１がフェニルまたはＲ^４置換フェニルであり、Ａｒ^２がフェニルまたはＲ^４置換フェニルであり、Ａｒ^３がＲ^５置換フェニルであり、そしてｍ、ｎおよびｒがそれぞれ０であり、ｑが１であり、そしてｐが２であるか、またはｐ、ｑおよびｎがそれぞれ０であり、ｒが１であり、そしてｍが２もしくは３である化合物がより好ましい。

好ましい実施形態において、本発明の組成物、組合わせおよび方法において有用な式（ＶＩＩ）のステロール吸収インヒビターおよび／またはスタノール吸収インヒビターは、以下の式（ＶＩＩＩ）（エゼチミベ（ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ））：

または式（ＶＩＩＩ）の化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいは式（ＶＩＩＩ）の化合物のプロドラッグまたは式（ＶＩＩＩ）の化合物の塩もしくは溶媒和物のプロドラッグによって表される。

別の実施形態において、本発明の方法、組成物または組合わせにおいて有用な１つ以上のステロール吸収インヒビターおよび／またはスタノール吸収インヒビターは、式（ＩＸ）：

もしくは式（ＩＸ）の化合物の異性体、あるいは式（ＩＸ）の化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、または式（ＩＸ）の化合物の異性体の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物、あるいは式（ＩＸ）の化合物のプロドラッグまたは式（ＩＸ）の化合物の異性体、塩、もしくは溶媒和物のプロドラッグによって表され、ここで、上記の式（ＩＸ）において：
Ｒ^２６は、以下の群：
ａ）ＯＨ；
ｂ）ＯＣＨ_３；
ｃ）フッ素および
ｄ）塩素
より選択される。

Ｒ^１は、以下：

−ＳＯ_３Ｈ；天然アミノ酸および非天然アミノ酸
からなる群より選択される。

Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ_２、アジド、(Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ(Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルコキシおよび−Ｗ−Ｒ^３０からなる群より選択され；
Ｗは、独立して、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３１）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３１）−および−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ^３１）−からなる群より選択され；
Ｒ^２およびＲ^６は、独立して、Ｈ、(Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールおよびアリール(Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^３ａおよびＲ^４ａは、独立して、Ｈ、(Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール(Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）(Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）アリールからなる群より選択され；
Ｒ^３０は、独立して、Ｒ^３２置換Ｔ、Ｒ^３２置換−Ｔ−(Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｒ^３２置換−（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、Ｒ^３２置換−(Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｒ^３２置換−(Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキルおよびＲ^３２置換−(Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル(Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^３１は、独立して、Ｈおよび（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルからなる群より選択され；
Ｔは、独立して、フェニル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル（ｉｏｓｔｈｉａｚｏｌｙｌ）、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびピリジルからなる群より選択され；
Ｒ^３２は、独立して、Ｈ、ハロゲノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＯＨ、フェノキシ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、メチレンジオキシ、オキソ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルファニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルフィニル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルスルホニル、−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシおよびピロリジニルカルボニルからなる群より選択される、独立して１〜３個の置換基より選択されるか；あるいはＲ^３２が、Ｒ^３１と共有結合であり、そしてＲ^３１、Ｒ^３１が結合される窒素およびＲ^３２は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチル−ピペラジニル基、インドリニル基もしくはモルホリニル基、または（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシカルボニル−置換のピロリジニル基、ピペリジニル基、Ｎ−メチルピペラジニル基、インドリニル基もしくはモリホリニル基を形成し；
Ａｒ^１は、アリールまたはＲ^１０置換アリールであり；
Ａｒ^２は、アリールまたはＲ^１１置換アリールであり；
Ｑは、−（ＣＨ_２）_ｑ−（ここでｑは２〜６である）であるか、またはアゼチジノンの３位の環炭素と共に、スピロ基

を形成し；
Ｒ^１２は、

であり；
Ｒ^１３およびＲ^１４は、独立して、−ＣＨ_２−、−ＣＨ(Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−、−Ｃ(ジ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル）、−ＣＨ＝ＣＨ−および−Ｃ(Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−からなる群より選択されるか；またはＲ^１２が隣接するＲ^１３と一緒になってか、もしくはＲ^１２が隣接するＲ^１４と一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）−基を形成し；
両方が０でない条件で、ａおよびｂが、独立して０、１、２または３であり；Ｒ^１３が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−である場合という条件で、ａは１であり；Ｒ^１４が−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）＝ＣＨ−である場合という条件で、ｂは１であり；ａが２または３である場合という条件で、Ｒ^１３は同一または異なり得；そしてｂが２または３である場合という条件で、Ｒ^１４は同一または異なり得；
Ｒ^１０およびＲ^１１は、独立して、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−ＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ^１９、−Ｏ（ＣＯ）ＯＲ^２１、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜５ＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＯ）ＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＮＲ^１９（ＣＯ）Ｒ^２０、−ＮＲ^１９（ＣＯ）ＯＲ^２１、−ＮＲ^１９（ＣＯ）ＮＲ^２０Ｒ^２５、−ＮＲ^１９ＳＯ_２Ｒ^２１、−ＣＯＯＲ^１９、−ＣＯＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＣＯＲ^１９、−ＳＯ_２ＮＲ^１９Ｒ^２０、Ｓ（Ｏ）_０〜２Ｒ^２１、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０−ＣＯＯＲ^１９、−Ｏ（ＣＨ_２）_１〜１０ＣＯＮＲ^１９Ｒ^２０、−（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン）−ＣＯＯＲ^１９、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ^１９、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＯ_２およびハロゲンからなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基から選択され；
Ａｒ^１はまた、ピリジル、イソキサゾリル、フラニル、ピロリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり得；
Ｒ^１９およびＲ^２０は、独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールおよびアリール置換（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ^２１は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリールまたはＲ^２４置換アリールであり；
Ｒ^２２は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１９または−ＣＯＯＲ^１９であり；
Ｒ^２３およびＲ^２４は、独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ＮＯ_２、−ＮＲ^１９Ｒ^２０、−ＯＨおよびハロゲノからなる群より独立して選択される１〜３個の基であり；そして
Ｒ^２５は、Ｈ、−ＯＨまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシである。

Ａｒ^２は、好ましくは、フェニルまたはＲ^１１−フェニル（特に（４−Ｒ^１１）置換フェニル）である。Ｒ^１１の好ましい定義は、低級アルコキシ（特にメトキシ）およびハロゲノ（特にフルオロ）である。

Ａｒ^１は、好ましくは、フェニルまたはＲ^１０置換フェニル（特に（４−Ｒ^１０）置換フェニル）である。Ｒ^１０の好ましい定義は、ハロゲノ（特にフルオロ）である。

好ましいＱは、低級アルキルまたは上記に定義されるようなスピロ基であり、ここで、好ましいＲ^１３およびＲ^１４は、それぞれエチレンであり、そしてＲ^１２は、

である。

従って、式ＩＸの好ましい化合物は、Ｒ^１が上記に定義されるような化合物であり、そして残りの変数が以下の定義を有する化合物である：
Ａｒ^１は、フェニルまたはＲ^１０置換フェニルであり、ここでＲ^１０がハロゲノである；
Ａｒ^２は、フェニルまたはＲ^１１−フェニルであり、ここでＲ^１１が、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシおよびハロゲノからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基である；
Ｑは、Ｑ＝Ｃ−２であることが好まれる低級アルキル（すなわち、Ｃ−１〜Ｃ−２）であるか、またはアゼチジノンの３位の環炭素と共にＱが、基

を形成し、ここで、好ましくは、Ｒ^１３およびＲ^１４はそれぞれエチレンであり、そしてａおよびｂはそれぞれ１であり、そしてここでＲ^１２が

であり；
式

のＲ^１基についての好ましい可変基（ｖａｒｉａｂｌｅ）は、以下の通りである：
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ベンジルおよびアセチルからなる群から独立して選択される。

式

の基Ｒ^１についての好ましい可変基は、以下のようである：
Ｒ^３、Ｒ^３ａ、Ｒ^４およびＲ^４ａは、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ベンジルおよびアセチルからなる群から選択される；
Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲノ、−ＮＨ_２、アジド、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシおよび−Ｗ−Ｒ^３０からなる群から独立して選択され、ここで、Ｗは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ^３１−であり、Ｒ^３１はＨであり、そして、Ｒ^３０は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｔ、Ｔ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または、１個もしくは２個のハロゲノもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基によって置換されているＴ、もしくはＴが１個もしくは２個のハロゲノもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基によって置換されているＴ−（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである。

好ましいＲ^３０置換基は、２−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−メチルフェニル、２−チエニルメチル、２−メトキシ−カルボニルエチル、チアゾール−２−イル−メチル、２−フリル、２−メトキシカルボニルブチルおよびフェニルである。Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂの好ましい組合せは、以下のようである：１）Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、独立して−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ^３０であり、特にここで、Ｒ^ａは−ＯＨであり、そして、ＲおよびＲ^ｂは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ^３０であり、そして、Ｒ^３０は上記で同定された好ましい置換基から選択されるか、またはここで、ＲおよびＲ^ａは−ＯＨであり、そしてＲ^ｂは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ^３０であり、ここで、Ｒ^３０は２−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロ−フェニル、２，６−ジクロロフェニルである；２）Ｒ^ａは−ＯＨ、ハロゲノ、アジドまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシであり、Ｒ^ｂはＨ、ハロゲノ、アジドまたは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）−アルコキシであり、そして、Ｒは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ^３０であり、特に、Ｒ^ａが−ＯＨであり、Ｒ^ｂがＨであり、そして、Ｒ^３０が２−フルオロフェニルである化合物である；３）Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して−ＯＨまたは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３０であり、そして、Ｒ^３０は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｔ、または、１個もしくは２個のハロゲノもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル基で置換されたＴであり、特に、Ｒが−ＯＨであり、そして、Ｒ^ａおよびＲ^ｂが−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３０（ここで、Ｒ^３０は２−フリルである）である化合物である；４）Ｒ、Ｒ^ａおよびＲ^ｂが独立して−ＯＨまたはハロゲノである。好ましい化合物の３つのさらなる種類は、Ｃ^１’アノマーオキシがβである種類、Ｃ^２’アノマーオキシがβである種類、そして、Ｒ基がαである種類である。

Ｒ^１は、好ましくは以下から選択される：

ここで、Ａｃはアセチルであり、そして、Ｐｈはフェニルである。

従って、本発明の好ましい化合物は、式（Ｘ）：

によって示される化合物であるか、または式（Ｘ）の化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、または式（Ｘ）の化合物のプロドラッグまたは式（Ｘ）の化合物の塩のプロドラッグもしくは式（Ｘ）の化合物の溶媒和物のプロドラッグであり、ここで、Ｒ^１は上記で定義されたとおりである。

より好ましい化合物は、式（ＸＩ）：

によって示される化合物であるか、または式（ＸＩ）の化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、または式（ＸＩ）の化合物のプロドラッグまたは式（ＸＩ）の化合物の塩のプロドラッグもしくは式（ＸＩ）の化合物溶媒和物のプロドラッグである。

上記で記載された化合物、および本発明において有用である適切な化合物の他の非限定的な例を作製する方法は、米国特許第５，７６７，１１５号；同第５，８４６，９６６号；同第５，７５６，４７０号；同第５，６９８，５４８号；同第５，６２４，９２０号；同第５，６５６，６２４号；同第５，６８８，７８７号；同第５，６８８，９９０号；同第５，６３１，３６５号；同第６，２０７，８２２号および米国仮特許出願６０／２７９，２８８（２００１年３月２８日提出）（各々が本明細書中に参考として援用される）中に開示される。

一般に、式Ｉ〜式ＸＩの化合物は、公知の方法によって調製され得、例えば、ＷＯ ９３／０２０４８は、−Ｒ^１−Ｑ−が、ヘテロ原子によって隔てられたアルキレン、ヘテロ原子によって隔てられたアルケニレンもしくはヘテロ原子によって隔てられたアルキレン、フェニレンまたはシクロアルキレンである化合物の調製を記載する；ＷＯ ９４／１７０３８は、Ｑがスピロ環式基である化合物の調製を記載する；ＷＯ ９５／０８５３２は、−Ｒ^１−Ｑ−がヒドロキシ基置換アルキレン基である化合物の調製を記載する；ＰＣＴ／ＵＳ９５／０３１９６は、−Ｒ^１−Ｑ−が、−Ｏ−基またはＳ（Ｏ）_０−２−基を介してＡｒ^１部分に結合されたヒドロキシ基置換アルキレンである化合物を記載する；そして、米国特許出願番号０８／４６３，６１９（１９９５年６月５日に提出された）は、−Ｒ^１−Ｑ−が、−Ｓ（Ｏ）_０−２−基によってアゼチジノン環に結合されたヒドロキシ置換アルキレン基である化合物の調製を記載する（これらは各々、参考として本明細書中で援用される）。

本明細書中で使用する場合、「アルキル」または「低級アルキル」は、１個〜６個の炭素原子の直鎖アルキル鎖または分枝アルキル鎖を意味し、そして、「アルコキシ」は、１個〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基を同様にいう。適切な低級アルキル基の非限定的な例として、メチル基、エチル基、プロピル基およびブチル基が挙げられる。

「アルケニル」は、鎖中に、１つ以上二重結合を（共役しているか共役していない）有する、直鎖炭素鎖または分枝炭素鎖を意味する。同様に、「アルキニル」は、鎖中に１つ以上の三重結合を有する直鎖炭素鎖または分枝炭素鎖を意味する。アルキル鎖、アルケニル鎖またはアルキニル鎖が他の２つの他の可変基に結合し、その結果二価である場合、用語アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンが使用される。

「シクロアルキル」は、３個〜６個の炭素原子の飽和炭素環を意味する一方、「シクロアルキレン」は、対応する二価環をいい、ここで、他の基への結合点としては、全ての位置異性体が挙げられる。

「ハロゲノ」は、フッ素ラジカル、塩素ラジカル、臭素ラジカルまたはヨウ素ラジカルをいう。

「アリール」は、フェニル、ナフチル、インデリニル、テトラヒドロナフチルまたはインダニルを意味する。

「フェニレン」は、二価のフェニル基（オルト置換、メタ置換およびパラ置換を含む）を意味する。

例えば、Ｒ^１９、Ｒ^２０およびＲ^２５が置換基の群から独立して選択されるという記載は、Ｒ^１９、Ｒ^２０およびＲ^２５が独立して選択されることだけでなく、Ｒ^１９可変基、Ｒ^２０可変基またはＲ^２５可変基分子中で１回よりも多く生じ、これらの出現は独立して選択される（例えば、Ｒ^１０が−ＯＲ^１９（ここで、Ｒ^１９は水素）である場合、Ｒ^１１は−ＯＲ^１９（ここで、Ｒ^１９は低級アルキル）であり得る）ことを意味する。当業者は、置換基（単数または複数）の大きさおよび性質が、存在し得る置換基の数に影響するということを認識する。

本発明の化合物は、少なくとも１つの不斉炭素原子を有し、その結果、全ての異性体（（その異性体が存在する）式（Ｉ〜ＸＩ）の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ラセミ化合物を含む）は、本発明の一部として意図される。本発明は、純粋な形態および混合物（ラセミ混合物を含む）の両方の状態のｄ異性体およびｌ異性体を含む。異性体は、必要に応じて純粋な出発物質にもしくは必要に応じて濃縮された出発物質と反応させることか、または式Ｉ〜式ＸＩの化合物の異性体を分離することのいずれかによって、従来の技術を使用して調製され得る。異性体としてはまた、（例えば、二重結合が存在する場合）幾何異性体が挙げられ得る。

当業者は、式Ｉ〜式ＸＩの化合物のいくつかについて、１つの異性体が他の異性体よりも高い薬理活性を示すということを理解する。

アミノ基を有する本発明の化合物は、有機酸および無機酸と、薬学的に受容可能な塩を形成し得る。塩形成のために適した酸の例は、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸ならびに当業者に周知の他の無機酸およびカルボン酸である。この塩は、遊離塩基形態と、塩を形成するのに十分な量の所望の酸とを接触させることによって、調製される。この遊離塩基形態は、適切な塩基性希釈水溶液（例えば、炭酸水素ナトリウム希釈溶液）を用いて塩を処理することによって、再生成され得る。遊離塩基形態は、特定の物理的特性（例えば、極性溶媒中の溶解性）において、各々の塩形態とは幾分異なるが、他方、塩は、本発明の目的のために、各々の遊離塩基形態と等価である。

本発明の特定の化合物は、酸性である（例えば、カルボキシル基を有する化合物）。これらの化合物は、無機塩基および有機塩基と、薬学的に受容可能な塩を形成する。このような塩の例は、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、金塩および銀塩である。薬学的に受容可能なアミン（例えば、アンモニア、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミン、Ｎ−メチルグルカミンなど）と形成された塩もまた、含まれる。

本明細書中で使用する場合、「プロドラッグ」は、薬物前駆体である化合物を意味し、このプロドラッグは、患者への投与の後に、いくつかの化学的プロセスまたは生理学的プロセスを介して、インビボでその薬物を放出する（例えば、生理学的ｐＨにされたプロドラッグまたは酵素作用を介したプロドラッグが、所望の薬物形態へ転換される）。

本明細書中で使用する場合、「溶媒和物」は、溶質の分子もしくはイオンと、溶媒の分子もしくはイオンの分子複合体またはイオン性複合体（例えば、式Ｉ〜式ＸＩの１つ以上の化合物、式Ｉ〜式ＸＩの化合物の異性体、および式Ｉ〜式ＸＩの化合物のプロドラッグ）を意味する。有用な溶剤の非限定的な例として、極性の、プロトン性溶剤（例えば、水およびアルコール（例えばメタノール））が挙げられる。

他の実施形態において、処置組成物は、１つ以上のステロール吸収インヒビターとの同時投与または組合せにおいて、１つ以上の胆汁酸金属イオン封鎖剤（単数または複数）をさらに含み得る。

適切な胆汁酸金属イオン封鎖剤の非限定的な例として、以下が挙げられる：コレスチラミン（胆汁酸に結合し得る第４級アンモニウムカチオン基を含むスチレン−ジビニルベンゼンコポリマー（例えば、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂから入手可能なＱＵＥＳＴＲＡＮ（登録商標）またはＱＵＥＳＴＲＡＮ ＬＩＧＨＴ（登録商標））、コレスチポール（ジエチレントリアミンおよび１−クロロ−２，３−エポキシプロパンのコポリマー（例えば、Ｐｈａｒｍａｃｉａから入手可能なＣＯＬＥＳＴＩＤ（登録商標）錠剤））、塩酸コレセベラム（例えば、Ｓａｎｋｙｏから入手可能なＷｅｌＣｈｏｌ（登録商標）Ｔａｂｌｅｔ（エピクロロヒドリン架橋し、１−ブロモデカンおよび（６−ブロモヘキシル）−臭化トリメチルアンモニウムでアルキル化されたポリ（塩酸アリールアミン））、可溶性誘導体（例えば、３，３−イオエン（ｉｏｅｎｅ）、Ｎ−（シクロアルキル）アルキルアミンおよびポリグルサム）、不溶性四級化ポリスチレン、サポニンおよびこれらの混合物。他の有用な胆汁酸金属イオン封鎖剤は、ＰＣＴ特許出願番号ＷＯ ９７／１１３４５およびＷＯ ９８／５７６５２、ならびに米国特許第３，６９２，８９５号および同第５，７０３，１８８号（本明細書中に参考として援用される）中に開示される。適切な無機コレステロール金属イオン封鎖剤としては、サリチル酸ビスマスを加えたモンモリロナイト粘土、水酸化物アルミニウムおよび炭酸カルシウム制酸剤が挙げられる。

胆汁酸金属イオン封鎖剤（単数または複数）は、特定の状態を処置するような治療有効量で投与される（例えば、単一用量または２〜４分割された用量で投与される場合、一日量において、好ましくは１日あたり約１ｇ〜約５０ｇ、およびより好ましくは１日あたり約２ｇ〜約１６ｇの範囲で）。しかし、正確な用量は担当臨床医によって決定され、そして、投与される化合物の効力、患者の年齢、体重、状態および応答のような因子に依存する。

なお別の他の実施形態において、処置組成物は、１つ以上のステロール吸収インヒビターとの同時投与または組合せにおいて、１つ以上の脂質低下剤（例えば、ステロール生合成インヒビター）をさらに含み得る。

本発明の処置組成物における使用のための非限定的な脂質低下剤としては、ＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素インヒビター（例えば、ロバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン、イタバスタチン）が挙げられる。好ましいＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素インヒビターとしては、ロバスタチン、アトルバスタチン、およびシンバスタチンが挙げられる。最も好ましいＨＧＭ ＣｏＡ還元酵素インヒビターは、アトルバスタチンおよびシンバスタチンである。

別の好ましい実施形態において、処置組成物は、胆汁酸金属イオン封鎖剤と組合せた式（ＶＩＩＩ）の化合物を含む。この実施形態において、好ましくは、胆汁酸金属イオン封鎖剤は、コレスチラミン、塩酸コレセベラムおよびコレスチポールから選択される。好ましくは、処置組成物は、式（ＶＩＩＩ）の化合物

と組合せて１つ以上の胆汁酸金属イオン封鎖剤（例えば、コレスチルアミン、塩酸コレセベラムおよびコレスチポール）を含む。

別の好ましい実施形態において、処置組成物は、別の脂質低下剤と組合せて、式（ＶＩＩＩ）の化合物を含む。この実施形態において、好ましくは、この脂質低下剤は、１つ以上のＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素インヒビターを含む。好ましくは、処置組成物は、式（ＶＩＩＩ）の化合物

と組合せて、１つ以上のＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素インヒビター（例えば、ロバスタチン、アトルバスタチンおよびシンバスタチン）を含む。

なおさらに好ましい処置組成物は、アトルバスタチンおよび／またはシンバスタチンと組合せて、式ＶＩＩＩの化合物を含む。

本発明の１つの実施形態において、組成物または治療的組み合わせは、１つ以上の薬理学的因子もしくは治療的因子または薬理学的薬物もしくは治療的薬物（例えば、以下で議論するコレステロール生合成インヒビターおよび／または脂質低下剤）をさらに含み得る。

ペルオキソーム増殖因子活性化レセプター（ＰＰＡＲ）のための、少なくとも１つ（１つ以上）のアクチベーターをさらに含み得る組成物または治療的組合せもまた、本発明を用いて有用である。このアクチベーターは、ペルオキソーム増殖因子活性化レセプターのためのアゴニストとして作用する。ＰＰＡＲの３つのサブタイプが同定されており、そして、これらは、ペルオキソーム増殖因子活性化レセプターα（ＰＰＡＲα）、ペルオキソーム増殖因子活性化レセプターγ（ＰＰＡＲγ）およびペルオキソーム増殖因子活性化レセプターδ（ＰＰＡＲδ）と命名される。ＰＰＡＲδはまた、ＰＰＡＲβおよびＮＵＣ１（これらの名称の各々は、同じレセプターをいう）として文献中で呼ばれることは、注意されるべきである。

ＰＰＡＲαは、脂質の代謝を調節する。ＰＰＡＲαは、フィブラートならびに多数の中鎖脂肪酸および長鎖脂肪酸によって活性化され、そして、脂肪酸のβ酸化の刺激に関する。ＰＰＡＲγレセプターサブタイプは、脂肪細胞分化のプログラムの活性化に関し、そして、肝臓中のペルオキソーム増殖の刺激には関しない。ＰＰＡＲδは、ヒト中の高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）レベルを増大させる際に有用であるものとして、同定された（例えば、ＷＯ ９７／２８１４９を参照のこと）。

ＰＰＡＲαアクチベーター化合物は、特に、トリグリセリドの低下、ＬＤＬレベルの穏やかな低下およびＨＤＬレベルの増大のために、有用である。ＰＰＡＲαアクチベーターの有用な例としては、フィブリン酸誘導体またはフィブラートが挙げられる。

適切なフィブリン酸誘導体（フィブラート）の非限定的な例として、以下が挙げられる：クロフィブラート（例えば、エチル２−（ｐ−クロロフェノキシ）−２−メチル−プロピオネート（例えば、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから市販されるＡＴＲＯＭＩＤ−Ｓ（登録商標）カプセル））；ゲムフィブロジル（例えば、５−（２，５−ジメチルフェノキシ）−２，２−ジメチルペンタン酸（例えば、Ｐａｒｋｅ Ｄａｖｉｓから市販されるＬＯＰＩＤ（登録商標）錠剤））；シプロフィブラート（Ｃ．Ａ．Ｓ登録番号５２２１４−８４−３、米国特許第３，９４８，９７３号（本明細書中に参考として援用される）を参照のこと）；ベンザフィブラート（Ｃ．Ａ．Ｓ登録番号４１８５９−６７−０、米国特許第３，７８１，３２８号（本明細書中に参考として援用される）を参照のこと）；クリノフィブラート（Ｃ．Ａ．Ｓ登録番号３０２９９−０８−２、米国特許第３，７１６，５８３号（本明細書中に参考として援用される）を参照のこと）；ビニフィブラート（Ｃ．Ａ．Ｓ．登録番号６９０４７−３９−８、ＢＥ ８８４７２２（本明細書中に参考として援用される）を参照のこと）；リフィブロール（Ｃ．Ａ．Ｓ．登録番号９６６０９−１６−４）；フェノフィブラート（例えば、Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから市販されるＴＲＩＣＯＲ（登録商標）微粉化フェノフィブラート（２−［４−（４−クロロベンゾイル）フェノキシ］−２−メチル−プロパン酸１−メチルエチルエステル）または、Ｌａｂｏｒｔｏｉｒｅ Ｆｏｕｎｉｅｒ，Ｆｒａｎｃｅから市販されるＬＩＰＡＮＴＨＹＬ（登録商標）微粉化フェノフィブラート）およびこれらの混合物。これらの化合物は、種々の形態（酸形態、塩形態、ラセミ化合物、鏡像異性体、双性イオンおよび互変体が挙げられるが、これらに限定されない）において使用され得る。

本発明の実施に有用なＰＰＡＲαアクチベーターの他の例として、以下が挙げられる：米国特許第６，０２８，１０９号（本明細書中に参考として援用される）中に開示される適切なフルオロフェニル化合物；ＷＯ ００／７５１０３（本明細書中に参考として援用される）中に開示される特定の置換フェニルプロピオン酸化合物；およびＷＯ ９８／４３０８１（本明細書中に参考として援用される）中に開示されるＰＰＡＲαアクチベーター化合物。

適切なＰＰＡＲγアクチベーターの非限定的な例としては、以下が挙げられる：トログリタゾンのような、グリタゾンの誘導体またはチアゾリジンジオン（例えば、Ｐａｒｋｅ−Ｄａｖｉｓから市販されるＲＥＺＵＬＩＮ（登録商標）トログリタゾン（−５−［［４−［３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）メトキシ］フェニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン）；ロシグリタゾン（例えば、ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ Ｂｅｅｃｈａｍから市販されるＡＶＡＮＤＩＡ（登録商標）ロシグリタゾンマレエート（−５−［［４−［２−（メチル−２−ピリジニルアミノ）エトキシ］フェニル］メチル］−２，４−］チアゾリジンジオン，（Ｚ）−２−ブテンジオエート）；およびピオグリタゾン（例えば、Ｔａｋｅｄａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓから市販されるＡＣＴＯＳ^ＴＭピオグリタゾンヒドロクロリド（５−［［４−［２−（５−エチル−２−ピリジニル）エトキシ］フェニル］メチル］−２，４−］チアゾリジンジオンモノヒドロクロリド）。他の有用なチアゾリジンジオンとしては、ＷＯ ９８／０５３３１（本明細書中に参考として援用される）中に開示されるようなシグリタゾン、エングリタゾン、ダルグリタゾンおよびＢＲＬ ４９６５３；ＷＯ ００／７６４８８（本明細書中に参考として援用される）中に開示されるＰＰＡＲγアクチベーター化合物；および米国特許第５，９９４，５５４号（本明細書中に参考として援用される）中に開示されるＰＰＡＲγアクチベーター化合物が挙げられる。

他の有用なＰＰＡＲγアクチベーター化合物としては、以下が挙げられる；米国特許第５，８５９，０５１号（本明細書中に参考として援用される）中に開示されるような特定のアセチルフェノール；ＷＯ ９９／２０２７５（本明細書中に参考として援用される）中に開示される特定のキノリンフェニル化合物；ＷＯ ９９／３８８４５（本明細書中に参考として援用される）に開示されるアリール化合物；ＷＯ ００／６３１６１中に開示される特定の１，４−二基置換フェノール化合物；ＷＯ ０１／００５７９（本明細書中に参考として援用される）中に開示される特定のアリール化合物；ＷＯ ０１／１２６１２およびＷＯ ０１／１２１８７（本明細書中に参考として援用される）中に開示される安息香酸化合物；およびＷＯ ９７／３１９０７（本明細書中に参考として援用される）中に開示される置換４−ヒドロキシ−フェニルアルコン酸（ｐｈｅｎｙｌａｌｃｏｎｉｃ ａｃｉｄ）化合物。

ＰＰＡＲδ化合物は、特に、トリグリセリドのレベルを低下させるかまたはＨＤＬレベルを上昇させるために有用である。ＰＰＡＲδアクチベーターの非限定的な例として、以下が挙げられる：ＷＯ ０１／００６０３（本明細書中に参考として援用される）中に開示される適切なチアゾール誘導体およびオキサゾール誘導体（例えば、Ｃ．Ａ．Ｓ．登録番号３１７３１８−３２−４）；ＷＯ ９７／２８１４９（本明細書中に参考として援用される）中に開示される特定のフルオロフェノキシフェニル酢酸、クロロフェノキシフェニル酢酸、またはチオフェノキシフェニル酢酸；米国特許第５，０９３，３６５（本明細書中に参考として援用される）中に開示される適切な非β酸化脂肪酸アナログ；および、ＷＯ ９９／０４８１５（本明細書中に参考として援用される）中に開示されるＰＰＡＲδ化合物。

さらに、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγおよびＰＰＡＲδの種々の組合せを活性化するために複数の機能性を有する化合物もまた、本発明の実施を用いて有用である。非限定的な例として以下が挙げられる：米国特許第６，２４８，７８１号；ＷＯ ００／２３４１６；ＷＯ ００／２３４１５；ＷＯ ００／２３４２５；ＷＯ ００／２３４４５；ＷＯ ００／２３４５１；およびＷＯ ００／６３１５３（全て本明細書中に参考として援用される）中に開示されるような特定の置換アリール化合物（この化合物は、有用なＰＰＡＲαアクチベーター化合物および／またはＰＰＡＲγアクチベーター化合物として記載される。有用なＰＰＡＲαアクチベーター化合物および／またはＰＰＡＲγアクチベーター化合物の他の非限定的な例として、以下が挙げられる：ＷＯ ９７／２５０４２（本明細書中に参考として援用される）中に開示されるアクチベーター化合物；ＷＯ ００／６３１９０（本明細書中に参考として援用される）中に開示されるようなアクチベーター化合物；ＷＯ ０１／２１１８１（本明細書中に参考として援用される）中に開示されるようなアクチベーター化合物；ＷＯ ０１／１６１２０（本明細書中に参考として援用される）中に開示されるビアリール−オキサ（チア）ゾール化合物；ＷＯ ００／６３１９６およびＷＯ ００／６３２０９（本明細書中に参考として援用される）中に開示される化合物；米国特許第６，００８，２３７号（本明細書中に参考として援用される）中に開示される置換５−アリール−２，４−チアゾリジンジオン化合物；ＷＯ ００／７８３１２およびＷＯ ００／７８３１３Ｇ（本明細書中に参考として援用される）中に開示されるアリールチアゾリジンジオン化合物およびアリールオキサゾリンジンジオン化合物；ＷＯ ９８／０５３３１（本明細書中に参考として援用される）中に開示されるようなＧＷ２３３１または（２−（４−［ジフルオロフェニル］−１ヘプチルウレイド）エチル）フェノキシ）−２−メチル酪酸化合物；米国特許第６，１６６，０４９号（本明細書中に参考として援用される）中に開示されるアリール化合物；ＷＯ ０１／１７９９４（本明細書中に参考として援用される）中に開示されるオキサゾール化合物；およびＷＯ ０１／２５２２５およびＷＯ ０１／２５２２６（本明細書中に参考として援用される）中に開示されるジチオラン化合物。

他の有用なＰＰＡＲアクチベータ化合物としては、ＷＯ０１／１４３４９、ＷＯ０１／１４３５０およびＷＯ／０１／０４３５１（これらは、本明細書中に参考として援用される）に開示されるような置換ベンジルチアゾリジン−２，４−ジオン化合物；ＷＯ００／５０３９２（これは、本明細書中に参考として援用される）に開示されるようなメルカプトカルボキシル化合物；ＷＯ００／５３５６３（これは、本明細書中に参考として援用される）に開示されるようなアスコフラノン化合物；ＷＯ９９／４６２３２（これは、本明細書中に参考として援用される）に開示されるようなカルボキシル化合物；ＷＯ９９／１２５３４（これは、本明細書中に参考として援用される）に開示されるような化合物；ＷＯ９９／１５５２０（これは、本明細書中に参考として援用される）に開示されるようなベンジル化合物；ＷＯ０１／２１５７８（これは、本明細書中に参考として援用される）に開示されるようなｏ−アニサミド化合物；およびＷＯ０１／４０１９２（これは、本明細書中に参考として援用される）に開示されるようなＰＰＡＲアクチベータ化合物が挙げられる。

ペルオキシソーム増殖因子（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ）活性化レセプターアクチベータは、例えば、単回投薬または２〜４回に分割した投薬で与えられる、１日当たり約５０〜約３０００ｍｇ、より好ましくは、１日当たり約５０〜約２０００ｍｇの範囲の好ましい日々の投与量にて、特定の状態を処置するための治療的有効量で投与される。しかし、正確な投与量は、主治医によって決定され、そして投与される化合物の効力、患者の年齢、体重、状態および応答のような因子に依存する。

代替の実施形態において、本発明の組成物または治療的組み合わせはさらに、上記で議論されたステロール吸収インヒビターと同時投与されるかまたは組合わせて投与される、１つ以上の回腸胆汁酸輸送（「ＩＢＡＴ」）インヒビター（または、先端の（ａｐｉｃａｌ）ナトリウム同時依存性胆汁酸輸送（「ＡＳＢＴ」）インヒビター）を含み得る。ＩＢＡＴインヒビターは、胆汁酸の輸送を阻害してＬＤＬコレステロールレベルを低減し得る。適切なＩＢＡＴインヒビターの非限定的例示としては、ベンゾチエピン（例えば、２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾチエピン１，１−ジオキシド構造を含む治療用化合物）（例えば、ＰＣＴ特許出願ＷＯ００／３８７２７（これは、本明細書中に参考として援用される）に開示されるような）が挙げられる。

一般に、ＩＢＡＴインヒビターの日々の総投薬量は、単回投薬または２〜４回に分割した投薬で、約０．０１〜約１０００ｍｇ／日、好ましくは約０．１〜約５０ｍｇ／日の範囲であり得る。

別の代替の実施形態において、本発明の組成物または治療的組み合わせはさらに、上記で議論されたステロール吸収インヒビターと同時投与されるかまたは組合わせて投与される、ニコチン酸（ナイアシン）および／またはその誘導体を含み得る。

本明細書中で使用される場合、「ニコチン酸誘導体」は、酸形態、塩、エステル、両性イオンおよび互変異性体（利用可能な場合）を含む、ピリジン−３−カルボキシレート構造またはピラジン−２−カルボキシレート構造を含む化合物を意味する。ニコチン酸誘導体の例としては、ニセリトロール、ニコフラノース（ｎｉｃｏｆｕｒａｎｏｓｅ）およびアシピモックス（ａｃｉｐｉｍｏｘ）（５−メチルピラジン−２−カルボン酸４−オキシド）が挙げられる。ニコチン酸およびその誘導体は、ＶＬＤＬおよびその代謝物ＬＤＬの肝臓での産生を阻害し、そしてＨＤＬレベルおよびアポＡ−１レベルを増大させる。適切なニコチン酸生成物の例は、Ｋｏｓより入手可能なＮＩＡＳＰＡＮ（登録商標）（ナイアシン延長放出錠剤）である。

一般に、ニコチン酸またはその誘導体の日々の総投薬量は、単回投薬または分割した投薬で、約５００〜約１００００ｍｇ／日、好ましくは約１０００〜約８０００ｍｇ／日、より好ましくは約３０００〜約６０００ｍｇ／日の範囲であり得る。

別の代替の実施形態において、本発明の組成物または治療的組み合わせはさらに、上記で議論されたステロール吸収インヒビターと同時投与されるかまたは組合わせて投与される、ＬＤＬレベルおよびＶＬＤＬレベルを低減させ得る１つ以上のアシルＣｏＡ：コレステロールＯ−アシルトランスフェラーゼ（「ＡＣＡＴ」）インヒビターを含む。ＡＣＡＴは、過剰な細胞内コレステロールのエステル化の原因である酵素であり、そして、コレステロールエステル化の生成物であるＶＬＤＬの合成、およびアポＢ−１００含有リポタンパク質の過剰産生を低減させ得る。

有用なＡＣＡＴインヒビターの非限定的な例としては、アバシミブ（ａｖａｓｉｍｉｂｅ）（［［２，４，６−トリス（１−メチルエチル）フェニル］アセチル］スルファミン酸、２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニルエステル（以前、ＣＩ−１０１１として既知）、ＨＬ−００４、レシミビド（ｌｅｃｉｍｉｂｉｄｅ）（ＤｕＰ−１２８）およびＣＬ−２７７０８２（Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［［４−（２，２−ジメチルプロピル）フェニル］メチル］−Ｎ−ヘプチルウレア）が挙げられる。Ｐ．Ｃｈａｎｇら、「Ｃｕｒｒｅｎｔ，Ｎｅｗ ａｎｄ Ｆｕｔｕｒｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ｉｎ Ｄｙｓｌｉｐｉｄａｅｍｉａ ａｎｄ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ」、Ｄｒｕｇｓ ２０００ Ｊｕｌ；６０（１）；５５−９３（これは、本明細書中に参考として援用される）を参照のこと。

一般に、ＡＣＡＴインヒビターの日々の総投薬量は、単回投薬または２〜４回に分割した投薬で、約０．１〜約１０００ｍｇ／日の範囲であり得る。

別の代替の実施形態において、本発明の組成物または治療的組み合わせはさらに、上記で議論されたステロール吸収インヒビターと同時投与されるかまたは組合わせて投与される、１つ以上のコレステリルエステル輸送タンパク質（「ＣＥＴＰ」）インヒビターを含む。ＣＥＴＰによって、ＨＤＬを保有するコレステリルエステル、およびＶＬＤＬ中のトリグリセリドを交換または輸送する。

適切なＣＥＴＰインヒビターの非限定的例示は、ＰＣＴ特許出願ＷＯ００／３８７２１および米国特許第６，１４７，０９０号（これらは、本明細書中に参考として援用される）に開示される。膵臓コレステリルエステルヒドロラーゼ（ｐＣＥＨ）インヒビター（例えば、ＷＡＹ−１２１８９８）はまた、上記で議論されたペルオキシソーム増殖因子（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ）活性化レセプターアクチベータおよびステロール吸収インヒビターと同時投与されるかまたは組合わせて投与され得る。

一般に、ＣＥＴＰインヒビターの日々の総投薬量は、単回投薬または分割した投薬で、約０．０１〜約１０００ｍｇ／日、好ましくは約０．５〜約２０ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲であり得る。

別の代替の実施形態において、本発明の組成物または処置はさらに、上記で議論されたステロール吸収インヒビターと同時投与されるかまたは組合わせて投与される、ＬＤＬレベルを低減させ得るプロブコール（ｐｒｏｂｕｃｏｌ）またはその誘導体（例えば、米国特許第６，１２１，３１９号および同第６，１４７，２５０号に開示されるＡＧＩ−１０６７および他の誘導体）を含み得る。

一般に、プロブコールまたはその誘導体の日々の総投薬量は、単回投薬または２〜４回に分割した投薬で、約１０〜約２０００ｍｇ／日、好ましくは約５００〜約１５００ｍｇ／日の範囲であり得る。

別の代替の実施形態において、本発明の組成物または治療的組み合わせはさらに、上記で議論されたステロール吸収インヒビターと同時投与されるかまたは組合わせて投与される、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）レセプターアクチベータを含み得る。適切なＬＤＬレセプターアクチベータの非限定的例示としては、ＬＤＬレセプター活性を直接刺激するイミダゾリジニル−ピリミジン誘導体であるＨＯＥ−４０２が挙げられる。Ｍ．Ｈｕｅｔｔｉｎｇｅｒら、「Ｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ＨＯＥ−４０２ ｉｓ Ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＬＤＬ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｐａｔｈｗａｙ」、Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．１９９３；１３：１００５−１２を参照のこと。

一般に、ＬＤＬレセプターアクチベータの日々の総投薬量は、単回投薬または２〜４回に分割した投薬で、約１〜約１０００ｍｇ／日の範囲であり得る。

別の代替の実施形態において、本発明の組成物または治療的組み合わせはさらに、上記で議論されたステロール吸収インヒビターと同時投与されるかまたは組合わせて投与される、ＶＬＤＬレベルおよびトリグリセリドレベルを低減させ得る、ω３脂肪酸（３−ＰＵＦＡ）を含有する魚油を含み得る。一般に、魚油またはω３脂肪酸の日々の総投薬量は、単回投薬または２〜４回に分割した投薬で、１日当たり約１〜約３０ｇの範囲であり得る。

別の代替の実施形態において、本発明の組成物または治療的組み合わせはさらに、上記で議論されたステロール吸収インヒビターと同時投与されるかまたは組合わせて投与される、コレステロールレベルを低減させ得る、天然の水溶性繊維（例えば、オオバコ、グアー、オートムギおよびペクチンを含み得る。一般に、天然の水溶性繊維の日々の総投薬量は、単回投薬または２〜４回に分割した投薬で、１日当たり約０．１〜約１０ｇの範囲であり得る。

別の代替の実施形態において、本発明の組成物または治療的組み合わせはさらに、上記で議論されたステロール吸収インヒビターと同時投与されるかまたは組合わせて投与される、コレステロールレベルを低減させ得る、植物ステロール、植物スタノール（ｓｔａｎｏｌ）および／または植物スタノールの脂肪酸エステル（例えば、ＢＥＮＥＣＯＬ（登録商標）マーガリンに使用されるシトスタノール（ｓｉｔｏｓｔａｎｏｌ）エステル）を含み得る。一般に、植物ステロール、植物スタノールおよび／または植物スタノールの脂肪酸エステルの日々の総投薬量は、単回投薬または２〜４回に分割した投薬で、１日当たり約０．５〜約２０ｇの範囲であり得る。

別の代替の実施形態において、本発明の組成物または治療的組み合わせはさらに、上記で議論されたステロール吸収インヒビターと同時投与されるかまたは組合わせて投与される、抗酸化剤（例えば、プロブコール、トコフェロール、アスコルビン酸、β−カロテンおよびセレン）またはビタミン（ビタミンＢ_６もしくはビタミンＢ_１２）を含み得る。一般に、抗酸化剤またはビタミンの日々の総投薬量は、単回投薬または２〜４回に分割した投薬で、１日当たり約０．０５〜約１０ｇの範囲であり得る。

別の代替の実施形態において、本発明の組成物または治療的組み合わせはさらに、上記で議論されたステロール吸収インヒビターと同時投与されるかまたは組合わせて投与される、単球インヒビターおよびマクロファージインヒビター（例えば、ポリ不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）、チロキシン（ｔｈｒｏｘｉｎｅ）アナログ（例えば、ＣＧＳ−２６２１４（フッ素化した環を有するチロキシン化合物））を含む甲状腺ホルモン、遺伝子治療および組換えタンパク質（例えば、組換えアポＥ）の使用を含み得る。一般に、これらの薬剤の日々の総投薬量は、単回投薬または２〜４回に分割した投薬で、約０．０１〜約１０００ｍｇ／日の範囲であり得る。

本発明において、ホルモン置換剤および組成物をさらに含む、組成物または治療的組み合わせはまた、有用である。本発明のホルモン置換治療に有用なホルモン剤および組成物としては、アンドロゲン、エストロゲン、プロゲスチン、これらの薬学的に受容可能な塩および誘導体が挙げられる。これらの薬剤および組成物の組合わせもまた、有用である。

アンドロゲンとエストロゲンとの組合せの投与量は、所望であれば、約１ｍｇ〜約４ｍｇのアンドロゲンと約１ｍｇ〜約３ｍｇのエストロゲンで変動する。この例は、エステル化エストロゲン（硫酸エストロンナトリウムおよび硫酸エキリンナトリウム）と、Ｓｏｌｖａｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．Ｍａｒｉｅｔｔａ、ＧＡからＥｓｔｒａｔｅｓｔの商標名の下で入手可能なメチルテストトテロン（１７−ヒドロキシ−１７−メチル−、（１７Ｂ）−アンドロスト−４−エン−３−オン）との組合せのような、アンドロゲンとエストロゲンとの組合せを含むが、これに限定されない。

エストロゲン類とエストロゲンとの組合せは、約０．０１ｍｇ〜８ｍｇまで、望ましくは約０．３ｍｇ〜約３．０ｍｇの投与量で変動し得る。有用なエストロゲン類とエストロゲンとの組合せの例は以下を含む：
（ａ）硫酸エトスロンナトリウム、硫酸エキリンナトリウム、硫酸１７α−ジヒドロエキリンナトリウム、硫酸１７α−エストラジオールナトリウム、硫酸１７β−ジヒドロエキリンナトリウム、硫酸１７α−ジヒドロエクィレニンナトリウム、硫酸１７β−ジヒドロエクィレニンナトリウム、硫酸エクィレニンナトリウムおよび硫酸１７β−エストラジオールナトリウム（商標名Ｃｅｎｅｓｔｉｎの下、Ｄｕｒａｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｃ．、Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ、ＯＨから入手可能）；を含む９種の合成エストロゲン様物質のブレンド；
（ｂ）エチニルエストラジオール（１９−ノル−１７α−プレグナ−１，３，５（１０）−トリエン−２０−イン−３，１７−ジオール）；商標名Ｅｓｔｉｎｙｌの下、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｐｌｏｕｇｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪから入手可能；
（ｃ）硫酸エストロンナトリウムおよび硫酸エキリンナトリウムのようなエステル化エストロゲンの組合せ；商標名Ｅｓｔｒａｔａｂの下、Ｓｏｌｖａｙから、および商標名Ｍｅｎｅｓｔの下、Ｍｏｎａｒｃｈ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｂｒｉｓｔｏｌ、ＴＮから入手可能；
（ｄ）エストロピペート（硫酸ピペラジンエストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オン、３−（スルホオキシ）−エストロン）；商標名Ｏｇｅｎの下、Ｐｈａｒｍａｃｉａ＆Ｕｐｊｏｈｎ、Ｐｅａｐａｃｋ、ＮＪから、および商標名Ｏｒｔｈｏ−Ｅｓｔの下、Ｗｏｍｅｎ Ｆｉｒｓｔ Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｒｅ、Ｉｎｃ．、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡから入手可能；および
（ｅ）共役エストロゲン類（１７α−ジヒドロエキリン、１７α−エストラジオール、および１７β−ジヒドロエキリン）；商標名Ｐｒｅｍａｒｉｎの下、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔ− Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡから入手可能。

プロゲスチン類およびエストロゲン類もまた、種々の投与量、一般に約０．０５〜約２．０ｍｇプロゲスチンおよび約０．００１ｍｇ〜約２ｍｇエストロゲン、望ましくは約０．１ｍｇ〜約１ｍｇプロゲスチンおよび約０．０１ｍｇ〜約０．５ｍｇエストロゲンで投与され得る。投与量およびレジメンにおいて変動し得るプロゲスチンとエストラゲンとの組合せの例は、以下を含む：
（ａ）エストラジオール（エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７β−ジオールヘミハイドレート）とノルエチンドロン（１７β−アセトキシ−１９−ノル−１７α−プレグン−４−エン−２０−イン−３−オン）との組合せ；これは、商標名Ａｃｔｉｖｅｌｌａの下、Ｐｈａｒｍａｃｉａ＆Ｕｐｊｏｈｎ、Ｐｅａｐａｃｋ、ＮＪから入手可能である；
（ｂ）レボノルゲストレル（ｄ（−）−１３β−エチル−１７α−エチニル−１７β−ハイドロオキシゲン（ｈｙｄｒｏｘｙｇｏｎ）−４−エン−３−オン）およびエチニルエストラジオールとの組合せ；商標名Ａｌｅｓｓｅの下、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから、商標名Ｌｅｖｏｒａの下、Ｗａｔｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｉｎｃ．、Ｃｏｒｏｎａ、ＣＡから、商標名Ｎｏｒｄｅｔｔｅの下、Ｔｒｉｖｏｒａ、Ｍｏｎａｒｃｈ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓから、および商標名Ｔｒｉｐｈａｓｉｌの下、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから入手可能；
（ｃ）エチノジオールジアセテート（１９−ノル−１７α−プレグン−４−エン−２０−イン−３β，１７−ジオールジアセテート）とエチニルエストラジオールとの組合せ；商標名Ｄｅｍｕｌｅｎの下、Ｇ．Ｄ．Ｓｅａｒｌｅ＆Ｃｏ．、Ｃｈｉｃａｇｏ、ＩＬから、および商標名Ｚｏｖｉａの下、Ｗａｔｓｏｎから入手可能；
（ｄ）デソゲストレル（１３−エチル−１１−メチレン−１８，１９−ジノル−１７α−プレグン−４−エン−２０−イン−１７−オール）とエチニルエストラジオールとの組合せ；商標名ＤｅｓｏｇｅｎおよびＭｉｒｃｅｔｔｅの下、Ｏｒｇａｎｏｎから、および商標名Ｏｒｔｈｏ−Ｃｅｐｔの下、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ、Ｒａｒｉｔａｎ、ＮＪから入手可能；
（ｅ）ノルエチンドロンとエチニルエストラジオールとの組合せ；商標名Ｅｓｔｒｏｓｔｅｐおよびｆｅｍｈｒｔの下、Ｐａｒｋｅ−Ｄａｖｉｓ、Ｍｏｒｒｉｓ Ｐｌａｉｎｓ、ＮＪから、商標名Ｍｉｃｒｏｇｅｓｔｉｎ、Ｎｅｃｏｎ、およびＴｒｉ−Ｎｏｒｉｎｙｌの下、Ｗａｔｓｏｎから、および商標名ＭｏｄｉｃｏｎおよびＯｒｔｈｏ−Ｎｏｖｕｍの下、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌから、および商標名Ｏｖｃｏｎの下、Ｗａｒｎｅｒ Ｃｈｉｌｃｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｒｏｃｋａｗａｙ，ＮＪから入手可能；
（ｆ）ノルゲストレル（（±）−１３−エチル−１７−ヒドロキシ−１８，１９−ジノル−１７α−プレグ−４−エン−２０−イン−３−オン）とエチニルエストラジオールとの組合せ；商標名ＯｖｒａｌおよびＬｏ／Ｏｖｒａｌの下、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから、および商標名ＯｇｅｓｔｒｅｌおよびＬｏｗ−Ｏｇｅｓｔｒｅｌの下、Ｗａｔｓｏｎから入手可能；
（ｇ）ノルエチンドロン、エチニルエストラジオール、およびメストラノール（３−メトキシ−１９−ノル−１７α−プレグナ−１，３，５（１０）−トリエン−２０−イン−１７−オール）の組合せ；商標名ＢｒｅｖｉｃｏｎおよびＮｏｒｉｎｙｌの下、Ｗａｔｓｏｎから入手可能；
（ｈ）１７β−エストラジオール（エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３，１７β−ジオール）と微粉化ノルゲスティメート（１７α−１７−（アセチルオキシル）−１３−エチル−１８，１９−ジノルプレグン−４−エン−２０−イン−３−オン３−オキシム）；商標名Ｏｒｔｈｏ−Ｐｒｅｆｅｓｔの下、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌから入手可能；
（ｉ）ノルゲスティメート（１８，１９−ジノル−１７−プレグン−４−エン−２０−イン−３−オン，１７−（アセチルオキシ）−１３−エチル−，オキシム，（１７（α）−（＋）−）とエチニルエストラジオールとの組合せ；商標名Ｏｒｔｈｏ ＣｙｃｌｅｎおよびＯｒｔｈｏ Ｔｒｉ−Ｃｙｃｌｅｎの下、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌから入手可能；および
（ｊ）共役エストロゲン（硫酸エストロンナトリウムおよび硫酸エクィンナトリウム）と、酢酸メドロキシプロゲステロン（２０−ジオン，１７−（アセチルオキシ）−６−メチル−，（６（α））−ブレグン−４−エン−３）との組合せ；商標名ＰｒｅｍｐｈａｓｅおよびＰｒｅｍｐｒｏの下、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから入手可能。

一般に、プロゲスチンの投与量は、約０．０５ｍｇ〜約１０ｍｇまたは微粉化プロゲステロンが投与される場合２００ｍｇまで変動し得る。プロゲスチン類の例は、ノルエチンドロン；商標名Ａｙｇｅｓｔｉｎの下、ＥＳＩ Ｌｅｄｅｒｌｅ、Ｉｎｃ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、ＰＡから、商標名Ｍｉｃｒｏｎｏｒの下、Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌから、および商標名Ｎｏｒ−ＱＤの下、Ｗａｔｓｏｎから入手可能；ノルゲストレル；商標名Ｏｖｒｅｔｔｅの下、Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔから入手可能；微粉化プロゲステロン（プレグン−４−エン−３，２０−ジオン）；商標名Ｐｒｏｍｅｔｒｉｕｍの下、Ｓｏｌｖａｙから入手可能；および酢酸メドロキシプロゲステロン；商標名Ｐｒｏｖｅｒａの下、Ｐｈａｒｍａｃｉａ＆Ｕｐｊｏｈｎから入手可能。

本発明の組成物、治療的組合せまたは方法は、１つ以上の肥満制御薬剤をさらに含み得る。有用な肥満制御薬剤は、制限されずに、エネルギー摂取を軽減するか、または食欲を抑制する薬物、エネルギー消費を増大する薬物および栄養分隔離剤を含む。適切な肥満制御薬剤は、制限されずに、ノルアドレナリン作動性薬剤（例えば、ジエチルプロピオン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、フェンテルミン、フェンジメトラジン、酒石酸フェンダミン、メタムフェタミン、フェンジメトラジンおよび酒石酸塩）；セロトニン作動性薬剤（例えば、シブトラミン、フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、フルオキセチン、フルボキサミンおよびパロキシチン）；発熱性薬剤（例えば、エフェドリン、カフェイン、テオフィリン、および選択的β３−アドレナリン作動性アゴニスト）；αブロッキング薬剤；カイナイトまたはＡＭＰＡレセプターアンタゴニスト；レプチン−リポリーシス刺激されたレセプター；ホスホジエステラーゼ酵素インヒビター；マホガニー遺伝子のヌクレオチド配列を有する化合物；線維芽細胞成長因子−１０ポリペプチド；モノアミンオキシダーゼインヒビター（例えば、ベフロキサトン、モクロベミド、ブロファロミン、フェノキサチン、エスプロン、ベフォール、トロキサトン、ピルリンドール、アミフラミン、セルクロレミン、バジナプリン、ラザベミド、ミラセミドおよびカロキサゾン）；脂質代謝を増大するための化合物（例えば、エボジアミン化合物）；およびリパーゼインヒビター（例えば、オルリスタット）を含む。一般に、上記の肥満制御薬剤の総投与量は、単回または２〜４の分割された投与量で、１〜３，０００ｍｇ／日、望ましくは約１〜１，０００ｍｇ／日、そしてより望ましくは約１〜２００ｍｇ／日の範囲であり得る。

本発明の組成物、治療的組合せ、または方法は、上記の置換アゼチジノンおよび置換β−ラクタム化合物とは化学的に異なる１つ以上の血液改変剤をさらに含み得る。有用な血液改変剤は、制限されずに、抗凝固剤（アルガトロバン、ビバリルジン、ダルテパリンナトリウム、デシルジン、ディクマロール、リアポレートナトリウム、ナファモスタットメシレート、フェンプロクーモン、チンザパリンナトリウム、ワルファリンナトリウム）；抗血栓剤（塩酸アナグレリド、ビバリルジン、シロスタゾール、ダルテパリンナトリウム、ダナパロイドナトリウム、塩酸ダゾキシベン、硫酸エフェガトラン、エノキサパリンナトリウム、フルレトフェン、イフェトロバン、イフェトロバンナトリウム、ラミフィバン、塩酸ロトラフィバン、ナプサガトラン、酢酸オルボフィバン、酢酸ロキシフィバン、シブラフィバン、チンザパリンナトリウム、トリフェンアグレル、アブシキシマブ、ゾリモマブアリトクス）；フィブリノーゲンレセプターアンタゴニスト（酢酸ロキシフィバン、フラダフィバン、オルボフィバン、塩酸ロトラフィバン、チロフィバン、キセミロフィバン、モノクローナル抗体７Ｅ３、シブラフィバン）；血小板インヒビター（シロスタゾール、重硫酸クロピドグレル、エポプロステノール、エポプロステノールナトリウム、塩酸チクロピジン、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、スリンダエ、イドメタシン、メフェナメート、ドロキシカム、ジクロフェナク、スルフィンピラゾン、ピロキシカム、ジピリダモレ）；血小板凝集インヒビター（アカデシン、ベラプロスト、ベラプロストナトリウム、シプロステンカルシウム、イタジグレル、リファリジン、塩酸ロトラフィバン、酢酸オルボフィバン、オキサグレレート、フラダフィバン、オルボフィバン、チロフィバン、キセミロフィバン）；溶血剤（ｈｅｍｏｒｒｈｅｏｌｏｇｉｃ ａｇｅｎｔ）（ペントキシフィリン）；リポタンパク質関連凝固インヒビター；第ＶＩＩａ因子インヒビター（４Ｈ−３１−ベンゾキサジン−４−オン類、４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４−チオン類、キナゾリン−４−オン類、キナゾリン−４−チオン類、ベンゾチアジン−４−オン類、イミダゾリル−ボロン酸由来ペプチドアナログ類、ＴＦＰＩ由来ペプチド類、ナフタレン−２−スルホン酸｛１−［３−（アミノイミノメチル）−ベンジル］−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル｝アミドトリフルオロアセテート、ジベンゾフラン−２−スルホン酸｛１−［３−（アミノメチル）−ベンジル］−５−オキソ−ピロリジン−３−イル｝−アミド、トルエン−４−スルホン酸｛１−［３−（アミノイミノメチル）−ベンジル］−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル｝−アミドトリフルオロアセテート、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−スルホン酸｛１−［３−（アミノイミノメチル）−ベンジル］−２−オキソ−ピロリン−３−（Ｓ）−イル｝−アミドトリフルオロアセテート）；第Ｘａ因子インヒビター（２置換ピラゾリン類、２置換トリアゾリン類、置換ｎ−［（アミノイミノメチル）フェニル］プロピルアミド類、置換ｎ−［（アミノメチル）フェニル］プロピルアミド類、組織因子経路インヒビター（ＴＦＰＩ）、低分子量ヘパリン類、ヘパリノイド類、ベンズイミダゾリン類、ベンズオキサゾリノン類、ベンゾピペラジノン類、インダノン類、二塩基性（アミジノアリール）プロパノン酸誘導体類、アミジノフェニル−ピロリジン類、アミジノフェニル−ピロリン類、アミジノフェニル−イソキサゾリジン類、アミジノインドール類、アミジノアゾール類、ビス−アリールスルホニルアミノベンズアミド誘導体類、ペプチド性第Ｘａ因子インヒビター類）を含む。

本発明の組成物、治療的組合せまたは方法は、上記の置換アゼチジノンおよび置換β−ラクタム化合物（例えば、上記の化合物Ｉ−ＸＩ）とは化学的に異なる１つ以上の心臓血管薬剤をさらに含み得る。有用な心臓血管薬剤は、制限されずに、カルシウムチャネルブロッカー（クレンチアゼムマレエート、アムロジピンベシレート、イスラジピン、ニモジピン、フェロジピン、ニルバジピン、ニフェジピン、塩酸テルジピン、塩酸ジルチアゼム、ベルフォスジル、塩酸ベラパミル、フォステジル）；アドレナリン作動性ブロッカー（塩酸フェンスピリデ、塩酸ラベタロール、プロロキサン、塩酸アルフゾシン、アセブトロール、塩酸アセブトロール、塩酸アルプレノロール、アテノロール、塩酸ブノロール、塩酸カルテオロール、塩酸セリプロロール、塩酸セタモロール、塩酸シクロプロロール、塩酸デクスプロプラノロール、塩酸ジアセトロール、塩酸ジレバロール、塩酸エスモロール、塩酸エキサプロロール、硫酸フレストロール、塩酸ラベタロール、塩酸レボベタキソロール、塩酸レボヌノロール、塩酸メタロール、メトプロロール、酒石酸メトプロロール、ナドロール、硫酸パマトロール、硫酸ペンブトロール、プラクトロール、塩酸プロプラノロール、塩酸ソタロール、チモロール、マレイン酸チモロール、塩酸チプレノロール、トラモロール、ビソプロロール、フマル酸ビソプロロール、ネビボロール）；アドレナリン作動性刺激剤；アンギオテンシン転換酵素（ＡＣＥ）インヒビター（塩酸ベナゼプリル、ベナゼプリラット、カプトプリル、塩酸デラプリル、フォシノプリルナトリウム、リベンザプリル、塩酸モエキシプリル、ペントプリル、ペリンドプリル、塩酸キナプリル、キナプリラット、ラミプリル、塩酸スピラプリル、スピラプリラット、テプロチド、マレイン酸エナラプリル、リシノプリル、ゾフェノプリルカルシウム、ペリンドプリルエルブミン）；抗高血圧剤（アルチアジド、ベンズチアジド、カプトプリル、カルベジロール、クロロチアジドナトリウム、塩酸クロニジン、シクロチアジド、塩酸デラプリル、塩酸ジレバロール、ドキサゾシンメシレート、フォシノプリルナトリウム、塩酸グアンファシン、メチルドーパ、コハク酸メトプロロール、塩酸モエキシプリル、マレイン酸モナテピル、塩酸ペランセリン、塩酸フェノキシベンズアミン、塩酸プラゾシン、プリミドロール、塩酸キナプリル、キナプリラット、ラミプリル、塩酸テラゾシン、カンデサルタン、カンデサルタンシレキセチル、テルミサルタン、アムロジピンベシレート、マレイン酸アムロジピン、塩酸ベバントロール）；アンギオテンシンＩＩレセプターアンタゴニスト類（カンデサルタン、イルベサルタン、アイオサルタンカリウム、カンデサルタンシレキシチル、テルミサルタン）；抗狭心症剤（アムロジピンベシレート、マレイン酸アムロジピン、塩酸ベタキソロール、塩酸ベバントロール、塩酸ブトプロジン、カルベジロール、マレイン酸シネパゼット、コハク酸メトプロロール、モルシドミン、マレイン酸モナテピル、プリミドロール、塩酸ラノラジン、トシフェン、塩酸ベラパミル）；冠血管拡張剤（フォステジル、塩酸アザクロルジン、塩酸クロロモナル、クロニトレート、塩酸ジルチアゼム、ジピリダモレ、ドロプレニラミン、エリスリチルテトラニトレート、イソソルビデジニトレート、イソソルビデモノニトレート、リドフラジン、塩酸ミオフラジン、ミキシジン、モルシドミン、ニコランジル、ニフェジピン、ニソルジピン、ニトログリセリン、塩酸オキシプレノロール、ペントリニトロール、マレイン酸ペルヘキシリン、プレニルアミン、プロパチルニトレート、塩酸テロジリン、トラモロール、ベラパミル）；利尿薬（ヒドロクロロチアジドとスピロノラクトンとの組合せ産物、およびヒドロクロロチアジドとトリアムテレンとの組合せ産物）を含む。

本発明の組成物、治療的組み合わせまたは方法は、ヒトにおける血中グルコースレベルを減少するための１以上の抗糖尿病医薬をさらに含み得る。有用な抗糖尿病医薬としては、エネルギー摂取を減少するかまたは食欲を抑制する薬物、エネルギー消費を増加する薬物および栄養分配剤（ｎｕｔｒｉｅｎｔ−ｐａｒｔｉｔｉｏｎｉｎｇ ａｇｅｎｔ）が挙げられるが、これらに限定されない。適切な抗糖尿病医薬としては、スルホニル尿素（例えば、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリアミリド（ｇｌｉａｍｉｌｉｄｅ）、グリクラジド、グリメピリド（ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ）、グリピジド、グリブリド、グリベンクラミド、トラザミドおよびトルブタミド）、メグリチニド（ｍｅｇｌｉｔｉｎｉｄｅ）（例えば、レパグリニド（ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ）およびナテグリニド（ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅ））、ビグアナイド（例えば、メトホルミンおよびブホルミン）、α−グルコシダーゼインヒビター（例えば、アカルボース、ミグリトール（ｍｉｇｌｉｔｏｌ）、カミグリボース（ｃａｍｉｇｌｉｂｏｓｅ）、およびボグリボース（ｖｏｇｌｉｂｏｓｅ））、特定のペプチド（例えば、アムリンチド（ａｍｌｉｎｔｉｄｅ）、プラムリンチド（ｐｒａｍｌｉｎｔｉｄｅ）、エキセンジン（ｅｘｅｎｄｉｎ）、およびＧＬＰ−１アゴニストペプチド）、および経口投与可能なインスリンまたは腸送達のためのインスリン組成物が挙げられるが、これらに限定されない。一般に、上記の抗糖尿病医薬の全投薬量は、単回用量または２〜４回の分割用量において、０．１〜１，０００ｍｇ／日の範囲にあり得る。

上記の薬理学的薬剤または治療剤の任意の混合物が、本発明の組成物および治療的組み合わせにおいて使用され得る。

本発明の処置組成物は、一般に、薬学的に受容可能なキャリア希釈剤、賦形剤またはキャリア（本明細書中で、まとめて、キャリア材料という）をさらに含む。これらのステロール吸収阻害活性に起因して、このような薬学的組成物は、シトステロール血症（ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ）および関連障害の処置における有用性を有する。

本発明の方法において使用される処置組成物において、活性成分は、代表的に、適切なキャリア材料との混合物で投与され、これらのキャリア材料は、意図される投与形態（すなわち、経口錠剤、カプセル（固体充填型、半固体充填型または液体充填型のいずれか）、構成用の粉末、経口ゲル、エリキシル、分散可能な顆粒、シロップ、懸濁液など）について適切に選択され、そして従来の薬学実務に合致する。例えば、錠剤またはカプセルの形態での経口投与のために、活性薬物成分は、任意の経口用の非毒性の薬学的に受容可能な不活性キャリア（例えば、ラクトース、デンプン、スクロース、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、タルク、マンニトール、エチルアルコール（液体形態）など）と合わされ得る。さらに、所望または必要な場合、適切な結合剤、潤滑剤、崩壊剤および着色剤もまた、混合物に組み込まれ得る。粉末および錠剤は、約５〜９５％の本発明の組成物から構成される。

適切な結合剤としては、デンプン、ゼラチン、天然の糖、トウモロコシ甘味料、天然ゴムおよび合成ゴム（例えば、アカシア）、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコールおよびろうが挙げられる。これらの投薬形態における使用について言及され得る潤滑剤としては、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられ得る。崩壊剤としては、デンプン、メチルセルロース、ガーゴムなどが挙げられる。甘味料および香料ならびに保存剤もまた、適切な場合に含まれ得る。上記の用語のいくつか、すなわち、崩壊剤、希釈剤、潤滑剤、結合剤などを、以下により詳細に議論する。

さらに、本発明の組成物は、任意の１以上の成分または活性成分の制御された速度での放出を提供して、治療効果（すなわち、ステロール吸収阻害活性など）を最適化するために、徐放形態で処方され得る。徐放に適切な投薬形態としては、層化錠剤（活性成分を含浸させて、そして錠剤形態に成形された、種々の崩壊速度または制御放出性のポリマーマトリクスの層を含む）およびカプセル（このような含浸またはカプセル化した多孔性のポリマーマトリクスを含む）が挙げられる。

液体形態調製物としては、溶液、懸濁液およびエマルジョンが挙げられる。例としては、非経口注射用の水または水−プロピレングリコール溶液、または経口溶液、懸濁液およびエマルジョンのための甘味料および調整剤（ｐａｃｉｆｉｅｒ）の添加が、言及され得る。液体形態調製物にはまた、鼻内投与のための溶液も含まれ得る。

吸入に適切なエアロゾル調製物は、溶液および粉末形態の固体を含み得、これらは、薬学的に受容可能なキャリア（不活性圧縮ガス（例えば、窒素））と組み合わされ得る。

坐剤を調製するために、低融点ろう（例えば、ココアバターのような脂肪酸グリセリドの混合物）を、最初に融解し、そして活性成分を、攪拌または類似の混合によって、その中に均質に分散させる。次いで、この融解された均質な混合物を、従来のサイズ化した鋳型に注ぎ、冷却して、そしてそれによって、固化させる。

経口投与または非経口投与のいずれかのために、液体形態調製物に使用直前に変換されることが意図される、固体形態調製物もまた含まれる。このような液体形態としては、溶液、懸濁液およびエマルジョンが挙げられる。

本発明の化合物はまた、経皮的に送達可能であり得る。経皮組成物は、クリーム、ローション、エアロゾルおよび／またはエマルジョンの形態を取り得、そしてこの目的について慣用的なマトリクス型またはレザバ型の経皮パッチに含まれ得る。

好ましくは、化合物は、経口的に、静脈内に、または皮下に投与される。

好ましくは、薬学的調製物は、単位投薬形態にある。このような形態において、調製物は、適切な量（例えば、所望の目的を達成するための有効量）の活性成分を含む、適切にサイズ化された単位用量に細分される。

本発明の薬学的処置組成物は、シトステロール血症を処置するため、ならびに／または、血漿および組織におけるステロールのレベルを減少するために、薬学的または治療的に有効量で、このような処置を必要とする哺乳動物に投与され得る。

用語「治療的有効量」とは、投与者（例えば、研究者、医師または獣医師）によって求められる、組織、系、動物または哺乳動物の生物学的応答または医学的応答を誘発する、組成物の治療的薬剤（例えば、胆汁酸金属イオン封鎖剤、ステロール吸収インヒビターおよび以下に記載される他の薬理学的薬剤または治療剤）の量を意味し、これらの応答としては、処置されるシトステロール血症性の状態または疾患の症状の改善、およびシトステロール血症性の状態の進行の予防、緩徐化または停止、血漿および／または組織中のステロールおよび／または５α−スタノールの濃度の減少、ならびに／あるいは、生物学的事象または医学的事象（例えば、冠状事象）の発生の危険性の予防または減少が挙げられる。

本明細書中で使用される場合、「組み合わせ治療」または「治療的組み合わせ」とは、シトステロール血症を予防または処置するため、ならびに／または、血漿および組織におけるステロールのレベルを減少するための、２以上の治療剤（例えば、ステロール吸収インヒビターおよび胆汁酸金属イオン封鎖剤または他の治療的血管薬剤）の投与を意味する。本明細書中で使用される場合、「血管」は、心臓血管、脳血管およびそれらの組み合わせを含む。このような投与は、例えば、固定された比の活性成分を有する単一の錠剤またはカプセルにおける、または各治療剤についての複数の別々のカプセルにおける、実質的に同時の様式での、これらの治療剤の同時投与を含む。また、このような投与は、連続的な様式での各型の治療剤の使用を含む。いずれかの場合において、組み合わせ治療を使用する処置は、シトステロール血症性の状態の処置ならびに／または血漿および組織におけるステロールのレベルの減少において、有利な効果を提供する。本明細書中に開示される組み合わせ治療の潜在的利点は、シトステロール血症性の状態の処置ならびに／または血漿および組織におけるステロールのレベルの減少において効果的な、個々の治療化合物の必要量または治療化合物の全体的な総量の減少である。治療剤は、より広い範囲の補完的効果または補完的作用形態を提供するように選択され得る。

ステロール吸収インヒビターの日用量は、好ましくは、約０．１〜約３０ｍｇ／ｋｇ体重／日、そしてより好ましくは、約０．１〜約１５ｍｇ／ｋｇの範囲である。従って、７０ｋｇの平均体重について、投薬量レベルは、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇのステロール吸収インヒビター／日の範囲にあり、これが、単回用量または２〜４回の分割用量で与えられる。しかし、正確な用量は、主治医によって決定され、そして投与される化合物の効力、患者の年齢、体重、状態および応答に依存する。

ステロール吸収インヒビターが胆汁酸金属イオン封鎖剤と同時に投与されるかまたは組み合わせて投与される、本発明の薬学的処置組成物について、封鎖剤の代表的な日用量は、好ましくは、約０．１〜約８０ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲であり、これが、通常、１日に１回または２回、単回投薬量または分割投薬量で投与される。例えば、好ましくは、約１０〜約４０ｍｇ／用量が、１日に１〜２回与えられ、これは、約１０〜約８０ｍｇ／日の総日用量を与える。投与されるステロール吸収インヒビターおよび胆汁酸金属イオン封鎖剤の正確な用量は、主治医によって決定され、そして投与される化合物の効力、患者の年齢、体重、状態および応答に依存する。

ステロール吸収インヒビターおよび胆汁酸金属イオン封鎖剤が、別々の投薬で投与される場合、１日当たりに与えられる各成分の用量数は、必ずしも同じでなくてよく、例えば、ある成分は、より大きい活性の持続時間を有し得、従って、より少ない頻度で投与され得る。

ステロール吸収インヒビターが脂質低下剤と同時に投与されるかまたは組み合わせて投与される、本発明の薬学的処置組成物について、脂質低下剤の代表的な日用量は、好ましくは、約０．１〜約８０ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲であり、これが、通常、１日に１回または２回、単回投薬量または分割量投薬で投与される。例えば、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼインヒビターについて、好ましくは、約１０〜約４０ｍｇ／用量が、１日に１〜２回与えられ、これは、約１０〜約８０ｍｇ／日の総日用量を与える。他の脂質低下剤について、好ましくは、約１〜約１０００ｍｇ／用量が、１日に１〜２回与えられ、これは、約１ｍｇ〜約２０００ｍｇ／日の総日用量を与える。投与されるステロール吸収インヒビターおよび脂質低下剤の正確な用量は、主治医によって決定され、そして投与される化合物の効力、患者の年齢、体重、状態および応答に依存する。

ステロール吸収インヒビターおよび脂質低下剤が、別々の投薬で投与される場合、１日当たりに与えられる各成分の用量数は、必ずしも同じでなくてよく、例えば、ある成分は、より大きい活性の持続時間を有し得、従って、より少ない頻度で投与され得る。

処方物および薬学的組成物は、従来の薬学的に受容可能な技術を使用して調製され得る。以下の処方物は、本発明の投薬形態のいくつかを例示する。各処方物において、用語「活性化合物」は、置換アゼチジノン化合物、β−ラクタム化合物、または本明細書中上記の式Ｉ−ＸＩのいずれかの化合物を示す。

（実施例Ａ）
（錠剤）
番号 成分 ｍｇ／錠剤 ｍｇ／錠剤
１ 活性成分 １００ ５００
２ ラクトースＵＳＰ １２２ １１３
３ コーンスターチ（食品グレード） ３０ ４０
（精製水中の１０％ペーストとして）
４ コーンスターチ（食品グレード） ４５ ４０
５ ステアリン酸マグネシウム ３ ７
総量 ３００ ７００
（製造方法）
適切なミキサー中で項目番号１および２を１０〜１５分間混合する。この混合物を項目番号３で顆粒化する。必要な場合、この湿った顆粒を粗砕ふるい（例えば、１／４”、０．６３ｃｍ）を通して粉砕する。この湿った顆粒を乾燥させる。必要な場合、この乾燥顆粒をふるいに掛け、そして項目番号４と共に混合し、そして１０〜１５分間混合する。項目番号５を添加し、そして１〜３分間混合する。適切な錠剤用機械で、この混合物を適切なサイズに圧縮し、そして重量を測る。

（実施例Ｂ）
（カプセル）
番号 成分 ｍｇ／錠剤 ｍｇ／錠剤
１ 活性成分 １００ ５００
２ ラクトースＵＳＰ １０６ １２３
３ コーンスターチ（食品グレード） ４０ ７０
４ ステアリン酸マグネシウムＮＦ ４ ７
総量 ２５０ ７００
（製造方法）
適切なブレンダー中で項目番号１、２および３を１０〜１５分間混合する。項目番号４を添加し、そして１〜３分間混合する。適切なカプセル化機械で、適切な２部分の硬化ゼラチンカプセルにこの混合物を充填する。

（実施例Ｃ）
（錠剤）
番号 成分 ｍｇ／錠剤
１ 活性化合物Ｉ １０
２ ラクトース一水和物ＮＦ ５５
３ 微結晶性セルロースＮＦ ２０
４ ポビドン（Ｋ２９−３２）ＵＳＰ ４
５ クロスカルメロースナトリウムＮＦ ８
６ ラウリル硫酸ナトリウム ２
７ ステアリン酸マグネシウムＮＦ １
総量 １００
（製造方法）
適切なミキサー中で項目番号４を精製水と混合し、結合剤溶液を形成する。流動床処理装置中で、項目番号１、２、６および項目番号５の一部にわたって、結合溶液をスプレーし、次いで、水をスプレーして、これらの成分を顆粒化する。流動化を継続して、湿った顆粒を乾燥させる。この乾燥顆粒をふるいに掛け、そして項目番号３および項目番号５の残りと混合する。項目番号７を添加し、そして混合する。適切な錠剤用機械で、この混合物を適切なサイズに圧縮し、そして重量を測る。

本発明において、上記の錠剤は、上記のような別の治療剤（例えば、上記の胆汁酸金属イオン封鎖剤）の投薬量を含む錠剤、カプセルなどと共に、同時投与され得る。

他の脂質低下剤を含む代表的な処方物は、当該分野で周知である。２つの活性成分を単一の組成物として投与する場合、置換されたアゼチジノン化合物についての上記投薬形態投薬形態は、当業者の知識を使用して容易に改変され得る。

本発明の処置組成物は、以下の実施例に示されるような、動物モデルにおけるシトステロールの腸吸収を阻害し得る。従って、本発明の処置組成物は、シトステロールの腸吸収を阻害するそれらの能力によって、シトステロール低下（ｈｙｐｏｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃ）薬剤であり、哺乳動物（特に、ヒト）における、血管疾患、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症およびシトステロール血症の処置および／または予防において有用であり得る。

他の実施形態において、本発明は、血管疾患、動脈硬化症および／またはアテローム性動脈硬化症を処置する方法を提供し、この方法は、少なくとも１つの非コレステロールステロール（例えば、フィトステロール、５α−スタノールおよびそれらの混合物）の血漿濃度または組織濃度を減少するための少なくとも１つのステロール吸収インヒビターおよび／またはスタノール吸収インヒビターを含む、少なくとも１つの処置組成物の有効量を、そのような処置を必要とする哺乳動物に投与する工程を包含する。

別の実施形態において、本発明は、シトステロール血症を処置または予防する方法を提供し、この方法は、少なくとも１つのステロール吸収インヒビターまたは薬学的に受容可能な塩、あるいはそれらの溶媒和物またはそれらのプロドラッグの有効量を、そのような
処置を必要とする哺乳動物に投与する工程を包含する。

別の実施形態において、本発明は、治療的組み合わせを提供し、この組み合わせは、以下：
ａ）第１の量の以下の式（ＶＩＩＩ）の化合物

および
ｂ）第２の量の脂質低下剤
を含み、ここで、この第１の量および第２の量は、それらが全体で一緒になって、哺乳動物中のシトステロール血症の処置または予防のための治療的有効量を含む。

ヒトの血漿中のシトステロールの通常の濃度またはレベルは、一般に、約０．２ミリグラム／デシリットル（ｍｇ／ｄｌ）未満である。ホモ接合性のシトステロール血症のヒトは、０．２ｍｇ／ｄｌより高い、代表的には、約７〜約６０ｍｇ／ｄｌ以上のシトステロールレベルを示し得る。ヘテロ接合性のシトステロール血症のヒトは、０．２ｍｇ／ｄｌより高い、代表的には、約０．３〜約１ｍｇ／ｄｌ以上のシトステロールレベルを示し得る。

本発明の別の実施形態において、本発明の組成物および治療的組み合わせは、必要に応じてコレステロールと組み合わせて、少なくとも１つのステロール（フィトステロール（例えば、シトステロール、カンペステロール（ｃａｍｐｅｓｔｅｒｏｌ）、スチグマステロールおよびアベノステロール（ａｖｅｎｏｓｔｅｒｏｌ）が挙げられるが、これらに限定されない）および／または少なくとも１つのスタノール（５α−スタノール（例えば、コレスタノール、５α−カンペスタノール、５α−シトスタノール）が挙げられるが、これらに限定されない）、およびそれらの混合物の、血漿濃度および／または組織濃度を減少し得る。この血漿濃度および／または組織濃度は、上記の少なくとも１つのステロール吸収インヒビターまたは少なくとも１つのスタノール吸収インヒビターを含む、少なくとも１つの処置組成物または治療的組み合わせの有効量を、そのような処置を必要とする哺乳動物に投与することによって、減少され得る。ステロールの血漿濃度および／または組織濃度における減少は、上記の少なくとも１つのステロール吸収インヒビターおよび／またはスタノール吸収インヒビターを含む、少なくとも１つの処置組成物または治療的組み合わせの投与前に測定した濃度の、約１〜約７０％、そして好ましくは、約１０〜約５０％の範囲にあり得る。血清の総血中コレステロールおよび総ＬＤＬコレステロールを測定する方法は、当業者に周知であり、そして例えば、ＰＣＴ ＷＯ９９／３８４９８の第１１頁（本明細書中に参考として援用される）に開示される方法が挙げられる。血清中の他のステロールのレベルを決定する方法は、Ｈ．Ｇｙｌｌｉｎｇら、「Ｓｅｒｕｍ Ｓｔｅｒｏｌｓ Ｄｕｒｉｎｇ Ｓｔａｎｏｌ Ｅｓｔｅｒ Ｆｅｅｄｉｎｇ ｉｎ ａ Ｍｉｌｄｌｙ Ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃ Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ」、Ｊ．Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ．４０：５９３−６００（１９９９）（本明細書中で参考として援用される）に開示される。

代替的な実施形態において、ステロールの血漿濃度および／または組織濃度は、少なくとも１つのステロール吸収インヒビターおよび／またはスタノール吸収インヒビターを含む少なくとも１つの処置組成物の有効量、ならびに少なくとも１つの胆汁酸金属イオン封鎖剤の有効量を、そのような処置を必要とする哺乳動物に投与することによって、減少され得る。

さらなる実施形態において、ステロールの血漿濃度および／または組織濃度は、少なくとも１つのステロール吸収インヒビターおよび／またはスタノール吸収インヒビターを含む少なくとも１つの処置組成物の有効量、ならびに少なくとも１つの他の脂質低下剤の有効量を、そのような処置を必要とする哺乳動物に投与することによって、減少され得る。

哺乳動物における非コレステロールステロール（例えば、フィトステロールおよび／または５α−スタノール）の血漿濃度または組織の濃度を減少することは、血管の症状または疾患（例えば、血管炎症、動脈硬化、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症およびシトステロール血症、ならびに心臓血管事象、発作および肥満）の処置および／または予防において有用であり得る。

血管疾患は、血管（小動脈および大動脈ならびに小静脈および大静脈を含む）および血流の全ての障害を広範に包含する用語である。血管疾患の最も一般的な形態は、動脈硬化であり、これは、動脈壁の肥厚および硬化に関連する状態である。大きい血管の動脈硬化は、アテローム性動脈硬化症と呼ばれる。アテローム性動脈硬化症は、冠状動脈疾患、大動脈瘤、下肢の動脈疾患および脳血管疾患のような血管障害における主な原因因子である。

本発明の方法は、本発明の化合物の最初の投与および処置の前に臨床的に明らかな冠状心疾患の病歴を有さない患者、ならびに臨床的に明らかな冠状心疾患の病歴を有する患者における、致命的または非致命的な心臓血管事象の発症の予防またはその危険性を減少するために使用され得る。句「心臓血管事象」としては、致命的および非致命的な、急性の主要な冠状事象、冠状血管再生手順、末梢血管疾患、安定狭心症および脳血管不全（例えば、発作）が挙げられるが、これらに限定されない。

句「急性の主要な冠状事象」としては、致命的な心筋梗塞、虚脱後１時間から２４時間までに生じる知覚性および非知覚性の心臓死および突然死、非致命的な心筋梗塞（限定された急性Ｑ波心筋梗塞、非Ｑ波心筋梗塞、および無症候性の無症状（遠隔性）心筋梗塞、および不安定狭心症胸を含む）が挙げられる。本明細書中で使用される場合、「心筋梗塞」は、Ｑ波および非Ｑ波心筋梗塞ならびに無症候性の無症状（遠隔性）心筋梗塞を含む。

別の実施形態において、本発明は、心臓血管事象を予防するかまたはその危険性を減少する方法を提供し、この方法は、少なくとも１つの非コレステロールステロール（例えば、フィトステロール）、少なくとも１つのスタノール（例えば、５α−スタノール）、およびこれらの混合物の血漿濃度または組織濃度を減少するための、少なくとも１つのステロール吸収インヒビターおよび／またはスタノール吸収インヒビターを含む、少なくとも１つの処置組成物の有効量を、哺乳動物に投与する工程を包含する。

別の実施形態において、本発明は、心臓血管事象を予防するかまたはその危険性を減少する方法を提供し、この方法は、最初の投与前に臨床的に明らかな冠状心疾患の病歴を有さない哺乳動物に、少なくとも１つの非ステロールステロール（例えば、フィトステロール）、少なくとも１つのスタノール（例えば、５α−スタノール）、およびそれらの混合物の血漿濃度または組織濃度を減少するための、少なくとも１つのステロール吸収インヒビターを含む、少なくとも１つの処置組成物の有効量を投与する工程を包含する。

以下の実施例は、本発明を例示するが、これらは、本発明をそれらの詳細に限定するものとして解釈されるべきでない。他に示されない限り、以下の実施例、および本明細書中全体をとおして、全ての部および割合は、重量に基づく。

（実施例１）
（マウスにおけるインビボでの評価）
マウスにおける化合物ＶＩＩＩのインビボでの活性を、以下の手順によって測定した：
６週齢の雄性ＡｐｏＥノックアウトマウスを、年齢が一致するＣ５７ＢＬ／Ｊと共にＪａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙから入手した。これらのマウスを、正常な光周期、正常な食餌で、１ケージあたり５匹ずつ収容した。それぞれの種類の２６匹のマウスを、体重測定し、そして正常な光周期、正常な食餌で、吊り下げ型（ｓｕｓｐｅｎｄｅｄ）ワイヤーケージに１ケージ当たり１匹ずつ収容した。３日後、このマウスを再度体重測定した。体重に基づいて、マウスを、それぞれの処置の型について５つの群に分けた：
コントロール（コーン油）および１日当たり体重の０．３、１、３および１０ｍｇ／ｋｇ化合物ＶＩＩＩを含む組成物。

２２ｇのマウスの平均体重に基づき化合物ＶＩＩＩを含む組成物の調製：
化合物ＶＩＩＩ（ｍｇ／ｍｌ／日）の投薬量 化合物ＶＩＩＩ（ｍｌ）＋コーン油
（ｍｌ）
０．１ｍｌコーン油中１０ｍｇ／ｋｇ／日 ２．２ｍｇ／ｍｌ^＊１０ｍｌ＝
１０ｍｌコーン油中２２ｍｇ
３ｍｇ／ｋｇ： ３ｍｌの１０ｍｇ／ｋｇ＋７ｍｌコーン油；
１ｍｇ／ｋｇ： ３ｍｌの３ｍｇ／ｋｇ＋６ｍｌコーン油；
０．３ｍｇ／ｋｇ： ２ｍｌの１ｍｇ／ｋｇ＋４．６７ｍｌコーン
油。

マウスに、^１４Ｃ−コレステロール（ＮＥＮ，ＮＥＣ０１８）および^３Ｈ−シトステロール（ＮＥＮ，ＣＵＳ０３０Ｔ）を受ける３０分前に食物摂取用の針を用いて胃管栄養法を行った。放射活性用量を以下から調製した：
１１４μＬの^３Ｈ−シトステロールストック（エタノール中１μＣｉ／μＬ）；
４２５ｍＬの^１４Ｃ−コレステロールストック（エタノール中４０μＣｉ／ｍＬ）；
５．７ｍｇのコレステロール、Ｓｉｇｍａ Ｃ ８６６７；
５．７ｍｇのβ−シトステロール、Ｓｉｇｍａ Ｓ １２７０；
エタノールを、Ｎ_２下で除いた；
５．７ｍｌのコーン油を添加し、そして混合物を、６０℃に温め；そして１時間振とうした。

それぞれ０．１ｍｌの用量は、２μのＣｉ^３Ｈ−シトステロール、０．１ｍｇのコールド（非放射標識）シトステロール；１μのＣｉ^１４Ｃ−コレステロール、および０．１ｍｇの冷（非放射標識）コレステロールを含んでいた。放射活性成分を、検証した：Ｂｅｃｋｍａｎ ＬＳＣ（流体シミュレーションカウンター）において５×１０μｌカウントした。トリチウム化シトステロールを、「非吸収」マーカーとして用いて、マウス糞のアイソトープ比コレステロール吸収モデルにおける［^１４Ｃ］−コレステロールの吸収と比較した。

４、５および６日目において、日の終わりにコントロールまたは化合物ＶＩＩＩを投薬する直前に糞を収集し、そしてバイアル中で−２０℃にて保存した。７日目の実験の終了は、全採血による屠殺、肝臓の除去および重量測定を伴った。３×〜２５０ｍｇのサンプルの肝臓を、バイアル中においた。肝臓サンプルを、１ｍｌの１Ｎ ＮａＯＨを用いて６０℃で一晩消化し、０．１ｍｌの１２Ｎ ＨＣｌを用いて中和し、そして^１４Ｃおよび^３Ｈで計測した。血液サンプルを、室温で１時間凝血塊にさせ、次いで１０００Ｇで１５分間遠心分離した。血清を、総コレステロール（Ｗａｋｏ ＣＩＩを参照のこと；Ａｌｌａｉｎ ＣＣ，Ｐｏｏｎ ＬＳ，Ｃｈａｎ ＣＳＧ，Ｒｉｃｈｍｏｎｄ Ｗ，Ｆｕ ＰＣ．Ｅｎｚｙｍａｔｉｃ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｏｔａｌ Ｓｅｒｕｍ Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ．Ｃｌｉｎ．Ｃｈｅｍ．１９７４；２０：４７０〜４７５を参照のこと、これらは、本明細書中で参考として援用される）および放射能（２×５０μＬ）について分析した。糞サンプルを、Ｐａｃｋａｒｄ Ｏｘｉｄｉｚｅｒにおける燃焼に続いてＢｅｃｋｍａｎ ＬＳＣによって放射能について分析した。

この実験において、野生型マウス（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ）およびアポタンパク質Ｅ（Ａｐｏ Ｅ ＫＯ）欠損性マウスが、それらの肝臓に投与された元の［^３Ｈ］−シトステロールの０．１５〜０．３８％を吸収することを見出した。化合物ＶＩＩＩを与えた場合、用量依存性が、以下の表１に示されるようにシトステロールの吸収および肝臓の蓄積を阻害することを見出した。

（実施例２）
（ヒトにおけるインビボでの評価）
無作為の複数の施設での、二重盲目のプラセボコントロールした８週間の試験において、ホモ接合性シトステロール中毒と予め診断された３７人のヒト患者を、無作為化して化合物ＶＩＩＩ（ｎ＝３０）またはプラセボ（ｎ＝７）を与えた：
処置Ａ−１日当たり１用量（１０ｍｇ）として化合物ＶＩＩＩを８週間連続で毎朝経口で与え、
処置Ｂ−１日当たり１用量としてプラセボ（化合物ＶＩＩＩ１０ｍｇのイメージと一致する）を、８週間連続で毎朝経口で与えた。

試験の間、被験体に、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ｐｒｏｇｒａｍ（ＮＣＥＰ）工程１の食事療法を維持（最小限）するように指導した。

患者に、食物接種の日記を維持するように指導し、そして無作為化の前にベースラインで、および治療の間モニターした。各被験者についての主要な食事療法の分析の結果を、ＲＩＳＣＣスコア（カロリーに対する摂取した飽和脂質およびコレステロールの比）および食事構成として報告した。ＲＩＳＣＣスコアは、血漿脂質レベルに影響する食事療法の可能性を示す。１４〜２０の範囲のスコアは、ＮＣＥＰ工程１食事療法と相関する。

（脂質／リポタンパク質の測定）
低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）の結果を、直接のＬＤＬ−Ｃ（血漿濃度を、以下の標準的な超遠心分離／沈降手順；脂質およびリポタンパク質分析で測定した、Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｏｐｅｒａｔｉｏｎｓ：Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｌｉｎｉｃｓ Ｐｒｏｇｒａｍ Ｒｅｐｏｒｔ．Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ：ＵＳ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｗｅｌｆａｒｅ ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ；１９７４．ＮＩＨ ７５〜６２８，ｖｏｌ１を参照のこと、これらは本明細書中またはβ−定量化において参考として援用される）および計測されたＬＤＬ−Ｃ（血漿濃度；Ｆｒｅｉｄｅｗａｌｄ式に基づき：ＬＤＬ−Ｃ＝総コレステロール−（トリグリセリド÷５）−高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ））として報告した。

総コレステロールおよびトリグリセリドを、Ｈｉｔａｃｈｉ７４７アナライザーを用いて酵素学的に測定した；Ｓｔｅｉｎｅｒ ＰＭ，Ｆｒｅｉｄｅｌ Ｊ，Ｂｒｅｍｎｅｒ ＷＦ，Ｓｔｅｉｎ ＥＡ：Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉｃｒｏｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｐｌａｓｍａ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ ａｎｄ ＨＤＬ−ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｗｉｔｈ ｔｈｅ Ｌｉｐｉｄ Ｃｌｉｎｉｃｓ’ ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ［要旨］、Ｊ Ｃｌｉｎ Ｃｈｅｍ Ｃｌｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍ １９８１；１９：８５０を参照のこと、これらは、本明細書中で参考として援用される。

ＨＤＬ−Ｃを、ヘパリン沈降およびマグネシウム沈降の後に酵素学的に測定した；Ｓｔｅｅｌｅ ＷＢ，Ｋｏｅｈｌｅ ＤＦ，Ａｚａｒ ＭＭ，Ｂｌａｓｚｋｏｗｓｋｉ ＴＰ，Ｋｕｂａ Ｋ，Ｄｅｍｐｓｅｙ ＭＥ：Ｅｎｚｙｍａｔｉｃ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｉｎ ｈｉｇｈ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｆｒａｃｔｉｏｎｓ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｂｙ ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．Ｃｌｉｎ Ｃｈｅｍ １９７６；２２：９８〜１０１を参照のこと、これらは、本明細書中で参考として援用される。

血漿植物ステロール（シトステロールおよびカンペステロール）およびＬＤＬ−Ｃを、ベースライン（１日目）および終末点（６週および８週の値の平均）を評価した。Ｓａｌｅｎ，Ｇｅｒａｌｄ；Ｓｈｏｒｅ，Ｖｉｒｇｉｅ；Ｔｉｎｔ，ＧＳ；Ｆｏｒｔｅ，Ｔ：Ｓｈｅｆｅｒ，Ｓ；Ｈｏｒａｋ，Ｉ；Ｈｏｒａｋ，Ｅ；Ｄａｙａｌ，Ｂ；Ｎｇｕｙｅｎ，Ｌ．；Ｂａｔｔａ，ＡＫ；Ｌｉｎｄｇｒｅｎ，ＦＴ；Ｋｗｉｔｅｒｏｖｉｃｈ，Ｊｒ，ＰＯ，「Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ，ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｒｅｍｏｖａｌ ａｎｄ ｅｘｐａｎｄｅｄ ｂｏｄｙ ｐｏｏｌｓ ｃｏｍｐｅｎｓａｔｅ ｆｏｒ ｒｅｄｕｃｅｄ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎ ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ ｗｉｔｈ ｘａｎｔｈｏｍａｔｏｓｉｓ」，Ｊ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ，Ｖｏｌ．３０，ｐｐ１３１９〜３０，（１９８９）およびＬｕｔｊｏｈａｎｎ，Ｄ；Ｂｊｏｒｋｈｅｍ，Ｉ；Ｂｅｉｌ，ＵＦ，およびｖｏｎ Ｂｅｒｇｍａｎｎ，Ｋ，「Ｓｔｅｒｏｌ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｔｅｒｏｌ ｂａｌａｎｃｅ ｉｎ ｐｈｙｔｏｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｂｙ ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ−ｌａｂｅｌｅｄ ｓｔｅｒｏｌｓ：ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｓｉｔｏｓｔａｎｏｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ」Ｊ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ．Ｖｏｌ．３６：（８），ｐｐ１７６３〜７３，（１９９５）を参照のこと、これらはそれぞれ、本明細書中で参考として援用される。

（結果）
植物ステロールおよびＬＤＬ−Ｃ（平均、９５％Ｃｌ）における終末点でのベースラインからの平均（Ｓ．Ｅ．）パーセント（％）変化を、以下の表１に示す。

１０ｍｇの化合物ＶＩＩＩの同時投与を、十分に許容し、そしてプラセボと比較してシトステロールおよびカンペステロールにおいて有意な（ｐ＜０．００１）減少を生じた。

（化合物（ＶＩＩＩ）の調製）
工程１）：ＣＨ_２Ｃｌ_２（２００ｍｌ）中の（Ｓ）−４−フェニル−２−オキサゾリジノン（４１ｇ、０．２５ｍｏｌ）の溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（２．５ｇ、０．０２ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８４．７ｍｌ、０．６１ｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を０℃に冷却した。メチル−４−（クロロホルミル）ブチレート（５０ｇ、０．３ｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３７５ｍｌ）中の溶液として１時間にわたって滴下し、そして反応物を２２℃に温めた。１７時間後、水およびＨ_２ＳＯ_４（２Ｎ、１００ｍｌ）を添加し、層を分離し、そして有機層を、ＮａＯＨ（１０％）、ＮａＣｌ（飽和）および水を用いて連続的に洗浄した。この有機層を、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、そして濃縮して半結晶性生成物を得た。

工程２）：０℃でＣＨ_２Ｃｌ_２（６００ｍｌ）中のＴｉＣｌ_４の溶液（１８．２ｍｌ、０．１６５ｍｏｌ）に、チタニウムイソプロポキシド（１６．５ｍｌ、０．０５５ｍｏｌ）を添加した。１５分後、工程１の生成物（４９．０ｇ、０．１７ｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍｌ）中の溶液として添加した。５分後、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（６５．２ｍｌ、０．３７ｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を０℃で１時間攪拌し、反応混合物を、−２０℃に冷却し、そして４−ベンジルオキシベンジリジン（４−フルオロ）アニリン（１１４．３ｇ、０．３７ｍｏｌ）を、固体として添加した。この反応混合物を、−２０℃で４時間激しく攪拌し、次いで、酢酸を、ＣＨ_２Ｃｌ_２中の溶液として１５分間にわたって滴下し、反応混合物を０℃に温め、そしてＨ_２ＳＯ_４（２Ｎ）を添加した。この反応混合物を、さらに１時間攪拌し、層を分離し、水で洗浄し、分離し、そして有機層を乾燥した。粗製生成物を、エタノール／水から結晶化して純粋な中間体を得た。

工程３）：５０℃でトルエン（１００ｍｌ）中の工程２の生成物（８．９ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（ＢＳＡ）（７．５０ｍｌ、３０．３ｍｍｏｌ）を添加した。０．５時間後、固体のＴＢＡＦ（０．３９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を５０℃でさらに３時間攪拌した。この反応混合物を２２℃に冷却し、ＣＨ_３ＯＨ（１０ｍｌ）を添加した。この反応混合物を、ＨＣｌ（１Ｎ）、ＮａＨＣＯ_３（１Ｎ）およびＮａＣｌ（飽和）を用いて洗浄し、そして有機層を、ＭｇＳＯ_４で乾燥した。

工程４）：ＣＨ_３ＯＨ（３ｍｌ）中の工程３の生成物（０．９４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、水（１ｍｌ）およびＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（１０２ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を、２２℃で１時間攪拌し、次いでさらなるＬｉＯＨ・Ｈ_２Ｏ（５４ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を添加した。総計２時間後、ＨＣｌ（１Ｎ）およびＥｔＯＡｃを添加し、有機層を分離し、有機層を乾燥し、そして真空中で濃縮した。２２℃でＣＨ_２Ｃｌ_２中の生じた生成物（０．９１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｌＣＯＣＯＣｌ（０．２９ｍｌ、３．３ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を１６時間攪拌した。溶媒を、真空中で除いた。

工程５）：４℃で臭化４−フルオロフェニルマグネシウム（ＴＭＦ中１Ｍ、４．４ｍｌ、４．４ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ_２（０．６ｇ、４．４ｍｍｏｌ）から調製された塩化４−フルオロフェニル亜鉛（４．４ｍｍｏｌ）の効果的に攪拌された懸濁物に、テトラキス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム（０．２５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、続いて、ＴＨＦ（２ｍｌ）中の溶液として工程４の生成物（０．９４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を、０℃で１時間攪拌し、次いで２２℃で０．５時間攪拌した。ＨＣｌ（１Ｎ，５ｍｌ）を添加し、そして混合物をＥｔＯＡｃを用いて抽出した。有機層を濃縮して、油状物にし、そしてシリカゲルクロマログラフィーによって精製して１−（４−フルオロフェニル）−４（Ｓ）−（４−ヒドロキシフェニル）−３（Ｒ）−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−２−アゼチジノンを得た：
Ｃ_２４Ｈ_１９Ｆ_２ＮＯ_３についてのＨＲＭＳ計算値＝４０８．１４２９、実測値４０８．１４１１。

工程６）：ＴＨＦ（３ｍｌ）中の工程５の生成物（０．９５ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）に、（Ｒ）−テトラヒドロ−１−メチル−３，３−ジフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ−［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロール（ｏｘａｚａｂｏｒｏｌｅ）（１２０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を−２０℃に冷却した。５分後、ホウ化水素−ジメチルスルフィド複合体（ＴＨＦ中２Ｍ、０．８５ｍｌ、１．７ｍｍｏｌ）を、０．５時間にわたって滴下した。総計１．５時間後、ＣＨ_３ＯＨ、続いてＨＣｌ（１Ｎ）を添加し、そして反応混合物をＥｔＯＡｃを用いて抽出して、１−（４−フルオロフェニル）−３（Ｒ）−［３（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル）］−４（Ｓ）−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−２−アゼチジノン（化合物６Ａ−１）を油状物として得た。^１Ｈ（ＣＤＣｌ_３中）ｄＨ^３＝４．６８．Ｊ＝２．３Ｈｚ．Ｃｌ（Ｍ^＋Ｈ）５００。

（Ｓ）−テトラ−ヒドロ−１−メチル−３，３−ジフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ−［１，２−ｃ］［１，３，２］オキサザボロールの使用は、対応する３（Ｒ）−ヒドロキシプロピルアゼチジノン（化合物６Ｂ−１）を与える。^１Ｈ（ＣＤＣｌ_３中）ｄＨ_３＝４．６９．Ｊ＝２．３Ｈｚ．Ｃｌ（Ｍ^＋Ｈ）５００。

エタノール（２ｍｌ）中の化合物６Ａ−１（０．４ｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０３ｇ）を添加し、そして反応混合物をＨ_２ガスの圧力（６０ｐｓｉ）下で１６時間攪拌した。この反応混合物をろ過し、そして溶媒を濃縮して化合物６Ａを得た。Ｍｐ１６４−１６６℃；Ｃｌ（Ｍ^＋Ｈ）４１０。［α］_Ｄ ^２５＝−２８．１°（ｃ３、ＣＨ_３ＯＨ）。Ｃ_２４Ｈ_２１Ｆ_２ＮＯ_３についての元素分析計算値：Ｃ７０．４１；Ｈ５．１７；Ｎ３．４２；実測値：Ｃ７０．２５；Ｈ５．１９；Ｎ３．５４。

化合物６Ｂ−１を同様に処理して化合物６Ｂを得る。Ｍｐ１２９．５−１３２．５℃；Ｃｌ（Ｍ^＋Ｈ）４１０。Ｃ_２４Ｈ_２１Ｆ_２ＮＯ_３についての元素分析計算値：Ｃ７０．４１；Ｈ５．１７；Ｎ３．４２；実測値：Ｃ７０．３０；Ｈ５．１４；Ｎ３．５２。

工程６’（代替）：エタノール（２ｍｌ）中の工程５の生成物（０．１４ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０３ｇ）を添加し、そして反応物を、Ｈ_２ガスの圧力（６０ｐｓｉ）下で１６時間攪拌した。この反応混合物をろ過し、そして溶媒を濃縮して化合物６Ａと６Ｂの１：１混合物を得た。

本発明の広い発明の概念から離れることなく上記の実施例に対して、変更が成され得ることが、当業者によって理解される。それ故、本発明が、開示される特定の実施形態に制限されるのではなく、添付の特許請求の範囲によって定義されるような発明の精神および範囲内の改変をカバーすることが意図されることが理解される。

Claims (2)

1. シトステロール血症を処置または予防するための組成物であって、該組成物は、有効量の少なくとも１つのステロール吸収インヒビター、あるいは該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物、あるいはこれらの混合物を含有し、
   該少なくとも１つのステロール吸収インヒビターが、式（ＶＩＩＩ）：
   によって表される化合物または式（ＶＩＩＩ）の化合物の薬学的に受容可能な塩
   もしくは溶媒和物である、
   組成物。
2. 哺乳動物における、シトステロール血症の処置のための医薬の製造のための少なくとも１つのステロール吸収インヒビターの使用であって、該ステロール吸収インヒビターは、式（ＶＩＩＩ）：
   または式（ＶＩＩＩ）の化合物の薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物によって示される、使用。