JP3413632B2

JP3413632B2 - グアニジン誘導体の製造方法

Info

Publication number: JP3413632B2
Application number: JP30454296A
Authority: JP
Inventors: 雅人高延; 靖雄神谷; 英樹釆女
Original assignee: 住化武田農薬株式会社
Priority date: 1995-11-17
Filing date: 1996-11-15
Publication date: 2003-06-03
Anticipated expiration: 2016-11-15
Also published as: JPH10120666A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、殺虫剤として有用
なグアニジン誘導体の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】特開平３−１５７３０８には、殺虫活性
を有するグアニジン誘導体およびその製造方法が開示さ
れている。該グアニジン誘導体の改良製造方法として、
下記の図式１に示すように、イミド基を有するイソチオ
尿素誘導体を経由する方法が特開平５−９１７３に開示
されている。図式１

【化９】（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ_4aおよびＲ_5aは同一または異なっ
て、水素または置換されていてもよい炭化水素基を、
Ａ'は置換されていてもよい２価の炭化水素基を、Ｑ'は
置換されていてもよい複素環基を、Ｘ'は電子吸引基
を、Ｙ₁およびＹ₂は同一または異なってハロゲンをまた
は一緒になって酸素を、ｎ'は０または１を示す。）また、特開平２−２８８８６０に殺虫活性を有するグア
ニジン誘導体が開示されており、その製造方法は以下の
ように開示されている。

【化１０】（式中、Ｒ¹'およびＲ²'は水素またはＣ_1-4アルキル基
を、Ｒ⁴'はＣ_1-4アルキル基を、ＺはハロゲンまたはＣ
_1-4アルキル基で置換されていてもよい少なくとも１個
の窒素原子を有する５または６員複素環基を、Ｒ⁵'およ
びＲ⁶'は水素またはＣ_1-4アルキル基を示す。）

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】これらのグアニジン誘
導体の製造方法では、原料化合物として具体的にはいず
れもチオイソウレア誘導体が用いられ、最終目的化合物
のグアニジン誘導体の製造工程では、悪臭を有する、式
ＲＳＨ（式中、Ｒは置換されていてもよい炭化水素基を
示す。）で表されるメルカプタン化合物が副生するとい
う欠点を有している。このような現状において、反応操
作が簡便で、工程数が少なく、より高い収率で、悪臭が
発生しない工業的により有利なグアニジン誘導体製造方
法の開発が求められている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するため、式

【化１１】（式中、Ｒ²は水素または置換されていてもよい炭化水
素基を、Ｒ³は置換されていてもよいアミノ基を、Ｑは
置換されていてもよい複素環基を、Ｘは電子吸引基を示
す。）で表わされるグアニジン誘導体〔I〕の製造方法
を鋭意検討した。その結果、式

【化１２】（式中、Ｒ¹は置換されていてもよい炭化水素基を、Ｘ
は前記と同意義を示す。）で表わされるイソ尿素誘導体
〔II〕またはその塩と、式Ｑ−ＣＨ₂−ＮＨ−Ｒ² 〔III〕（式中の記号は前記と同意義を示す。）で表される化合
物〔III〕またはその塩とを反応させることにより、式

【化１３】（式中の記号は前記と同意義を示す。）で表わされる化
合物〔IV〕またはその塩が生成することを見い出した。
さらに検討することにより、意外にも水中または水と有
機溶媒との混合溶媒中、ｐＨが５〜８、好ましくは６〜
７．５の範囲で反応を行うことによりさらに高収率で化
合物〔IV〕またはその塩が製造できることが判明した。
そして、この知見に基づいてさらに検討を加えた結果、
化合物〔IV〕またはその塩とアミン類またはその塩とを
水中または水と有機溶媒との混合溶媒中で反応させるこ
とにより、グアニジン誘導体〔I〕またはその塩が高収
率で製造できることを発見した。さらにこれらに基づい
て鋭意研究を重ねた結果本発明を完成した。

【０００５】すなわち本発明は、（１）水中、または水と有機溶媒との混合溶媒中、ｐＨ
５〜８にて、式

【化１４】〔ＩＩ〕（式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基を、Ｘ
は電子吸引基を示す。）で表わされる化合物またはその
塩と式Ｑ−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｒ^２〔ＩＩ
Ｉ〕（式中、Ｒ^２は水素または置換されていてもよい炭
化水素基を、Ｑは置換されていてもよい複素環基を示
す。）で表される化合物またはその塩とを反応させるこ
とを特徴とする式

【化１５】〔ＩＶ〕（式中の記号は前記と同意義を示す。）で表わされる化
合物またはその塩の製造法、（２）水中、または水と有機溶媒との混合溶媒中、ｐＨ
５〜８にて、化合物〔ＩＩ〕またはその塩と化合物〔Ｉ
ＩＩ〕またはその塩とを反応させ、得られた化合物〔Ｉ
Ｖ〕またはその塩とアミン類またはその塩とを反応させ
ることを特徴とする式

【化１６】〔Ｉ〕（式中、Ｒ^３は置換されていてもよいアミノ基を、その
他の記号は前記と同意義を示す。）で表わされる化合物
またはその塩の製造法、（３）Ｒ^１およびＲ^２で示される置換されていてもよい
炭化水素基の炭化水素基が、Ｃ_１−１５アルキル、Ｃ
_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ
_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルケニ
ル、Ｃ_６−１４アリールおよびＣ_７−１１アラルキル基
から選ばれる炭化水素基であって、該炭化水素基の置換
基がＣ_１−１５アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、
Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニルＣ
_３−１０シクロアルケニル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ
_７−１１アラルキル、ニトロ、ニトロソ、水酸基、メル
力プト、シアノ、オキソ、チオキソ、カルバモイル、モ
ノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルカルバモイル、Ｃ
_６−１４アリールカルバモイル、カルボキシル、Ｃ
_１−４アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオ
キシカルボニル、スルホ、ハロゲン、Ｃ_１−４アルコキ
シ、Ｃ_６−１０アリールオキシ、Ｃ_１−４アルキルチ
オ、Ｃ_６−１０アリールチオ、Ｃ_１−４アルキルスルフ
ィニル、Ｃ_６−１０アリールスルフィニル、Ｃ_１−４ア
ルキルスルホニル、Ｃ_６−１０アリールスルホニル、Ｃ
_１−４アルコキシスルホニル、Ｃ_６−１０アリールオキ
シスルホニル、アミノ、Ｃ_１−１１カルボン酸アシルア
ミノ、モノ−またはジ−Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ
_３−６シクロアルキルアミノ、Ｃ_６−１０アリールアミ
ノ、トリ置換シリル、Ｃ_１−１１カルボン酸アシル、お
よび酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘ
テロ原子を１〜５個含む３〜６員複素環基またはその縮
合環基から選ばれる１〜５個の置換基ａであって、該置
換基ａが２つ以上の場合、２つの置換基が相あわさっ
て、Ｃ_１−６アルキレン、３−オキサペンタメチレン、
ビニレン、ベンジリデン、メチレンジオキシ、２−チア
トリメチレン、オキザリル、マロニル、スクシニル、マ
レオイル、フタロイル、酸素、硫黄、イミノ、アゾおよ
びヒドラゾから選ばれる二価の基を形成していてもよ
く、上記置換基ａが、アリール、アラルキル、シクロア
ルキル、シクロアルケニル、アリールオキシ、アリール
チオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ア
リールカルバモイル、アリールオキシカルボニル、アリ
ールオキシスルホニル、アリールアミノ、シクロアルキ
ルアミノ、カルボン酸アシル、カルボン酸アシルアミ
ノ、トリ置換シリル、複素環基または二価の基である場
合にはさらにハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ
基、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_２−４アルケニル基、Ｃ
_２−４アルキニル基、フェニル基、Ｃ_１−４アルコキシ
基、フェノキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基およびフェ
ニルチオ基から選ばれる１〜５個の置換基で置換されて
いてもよく、上記置換基ａがアルキル、アルケニル、ア
ルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフ
ィニル、アルキルスルホニル、アルキルカルバモイル、
アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、アミノ
またはアルキルアミノである場合にはさらにハロゲン原
子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ_１−４アルコキシ
基およびＣ_１−４アルキルチオ基から選ばれる１〜５個
の置換基で置換されていてもよく、Ｘが、ニトロ基、シ
アノ基、１〜５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ
_１−１０カルボン酸アシル基、複素環カルボニル基、カ
ルボキシル基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ
_６−１０アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカ
ルボニル基、カルバモイル基、Ｃ_１−４アルキルスルホ
ニル−チオカルバモイル基、１〜５個のハロゲンで置換
されていてもよいＣ_１−４アルキルスルホニル基、スル
ファモイル基またはＣ_１−４ジアルコキシホスホリル基
で、Ｑが、上記Ｒ^１およびＲ^２で示される置換されてい
てもよい炭化水素基の置換基と同じ基で置換されていて
もよい、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれ
るヘテロ原子を１〜５個含む３〜８員環複素環基または
その縮合環基である前記（１）または（２）記載の製造
法、（４）Ｒ^１がＣ_１−３アルキル基である前記（１）また
は（２）記載の製造法、（５）Ｘがニトロ基である前記（１）または（２）記載
の製造法、（６）Ｒ^２が水素またはＣ_１−４アルキル基である前記
（１）または（２）記載の製造法、（７）Ｑがハロゲン化されていてもよい少なくとも一つ
の窒素原子または硫黄原子を含有する５〜６員芳香族複
素環基である前記（１）または（２）記載の製造法、お
よび（８）ｐＨ６〜７．５で反応させる前記（１）または
（２）記載の製造法に関する。

【０００６】上記式中、Ｒ¹およびＲ²で示される置換さ
れていてもよい炭化水素基の炭化水素基としては、例え
ば飽和もしくは不飽和の脂肪族炭化水素基、芳香族炭化
水素基が挙げられる。該飽和もしくは不飽和の脂肪族炭
化水素基の好ましい具体例としては、例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
s-ブチル、t-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、
オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、ト
リデシル、テトラデシル、ペンタデシル等のＣ_1-15アル
キル基、例えばビニル、アリル、2-メチルアリル、2-ブ
テニル、3-ブテニル、3-オクテニル等のＣ_2-10アルケニ
ル基、例えばエチニル、2-プロピニル、3-ヘキシニル等
のＣ_2-10アルキニル基、例えばシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のＣ_3-10シ
クロアルキル基、例えばシクロプロペニル、シクロペン
テニル、シクロヘキセニル等のＣ_3-10シクロアルケニル
基などが挙げられる。該芳香族炭化水素基の好ましい具
体例としては、例えばフェニル、ナフチル、アズレニ
ル、アントリル、フェナントリル等のＣ_6-14アリール
基、例えばベンジル、フェネチル等のＣ_7-11アラルキル
基などが挙げられる。Ｑで示される置換されていてもよ
い複素環基の複素環基としては、例えば酸素原子、硫黄
原子、窒素原子などのヘテロ原子を1〜5個含む3〜8員環
複素環基またはその縮合環基などが用いられ、その具体
例としては、例えば2-または3-チエニル、2-または3-フ
リル、1-,2-または3-ピロリル、2-,3-または4-ピリジ
ル、2-,4-または5-オキサゾリル、2-,4-または5-チアゾ
リル、1-,3-,4-または5-ピラゾリル、1-,2-,4-または5-
イミダゾリル、3-,4-または5-イソオキサゾリル、3-,4-
または5-イソチアゾリル、3-または5-(1,2,4-オキサジ
アゾリル)、2-または5-(1,3,4-オキサジアゾリル)、3-
または5-(1,2,4-チアジアゾリル)、2-または5-(1,3,4-
チアジアゾリル)、4-または5-(1,2,3-チアジアゾリ
ル)、3-または4-(1,2,5-チアジアゾリル)、1-,4-または
5-(1,2,3-トリアゾリル)、1-,3-または5-(1,2,4-トリア
ゾリル)、1-または5-(1H-テトラゾリル)、2-または5-(2
H-テトラゾリル)、N-オキシド-2-,3-または4-ピリジ
ル、2-,4-または5-ピリミジニル、N-オキシド-2-,4-ま
たは5-ピリミジニル、3-または4-ピリダジニル、ピラジ
ニル、N-オキシド-3-または4-ピリダジニル、トリアジ
ニル、オキソトリアジニル、オキソイミダジニル、ジオ
キソトリアジニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロ
リニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジノ、ピ
ラニル、チオピラニル、1,4-ジオキサニル、モルホリニ
ル、モルホリノ、1,4-チアジニル、1,3-チアジニル、ピ
ペラジニル、ピペラジノなどの複素環基、インドリル、
ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリ
ル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、テトラゾロ[1,5-b]ピ
リダジニル、トリアゾロ[4,5-b]ピリダジニル、クロマ
ニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、
シンノリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリ
ニル、インドリジニル、キノリジニル、1,8-ナフチリジ
ニル、プリニル、プテリジニル、ジベンゾフラニル、カ
ルバゾリル、アクリジニル、フェナントリジニル、フェ
ナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなどの
縮合複素環基などが用いられる。

【０００７】これらの炭化水素基及び複素環基は、置換
可能な位置に同一または相異なる置換基を1〜5個、好ま
しくは1〜3個有していてもよい。また置換基がハロゲン
原子の場合は、該炭化水素基及び複素環基に可能な最大
の数まで置換していてもよい。該置換基の好ましい具体
例としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、s-ブチル、t-ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシ
ル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシ
ル、ペンタデシル等のＣ_1-15アルキル基、例えばシクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル等のＣ_3-10シクロアルキル基、例えばビニル、アリ
ル、2-メチルアリル、2-ブテニル、3-ブテニル、3-オク
テニル等のＣ_2-10アルケニル基、例えばエチニル、2-プ
ロピニル、3-ヘキシニル等のＣ_2-10アルキニル基、例え
ばシクロプロペニル、シクロペンテニル、シクロヘキセ
ニル等のＣ_3-10シクロアルケニル基、例えばフェニル、
ナフチル等のＣ_6-10アリール基、例えばベンジル、フェ
ニルエチル等のＣ_7-11アラルキル基、ニトロ基、ニトロ
ソ基、水酸基、メルカプト基、シアノ基、オキソ基、チ
オキソ基、カルバモイル基、例えばメチルカルバモイ
ル、ジメチルカルバモイル等のモノ−またはジ−Ｃ_1-6
アルキルカルバモイル基、例えばフェニルカルバモイル
等のＣ_6-14アリールカルバモイル基、カルボキシル基、
例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル等のＣ
_1-4アルコキシ−カルボニル基、例えばフェノキシカル
ボニル等のＣ_6-14アリールオキシカルボニル基、スルホ
基、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原
子、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、s-ブトキシ、t-ブト
キシ等のＣ_1-4アルコキシ基、例えばフェノキシ等のＣ
_6-10アリールオキシ基、例えばメチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イ
ソブチルチオ、s-ブチルチオ、t-ブチルチオ等のＣ_1-4
アルキルチオ基、例えばフェニルチオ等のＣ_6-10アリー
ルチオ基、例えばメチルスルフィニル、エチルスルフィ
ニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニ
ル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、s-
ブチルスルフィニル、t-ブチルスルフィニル等のＣ_1-4
アルキルスルフィニル基、例えばフェニルスルフィニル
等のＣ_6-10アリールスルフィニル基、例えばメチルスル
ホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソ
プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルス
ルホニル、s-ブチルスルホニル、t-ブチルスルホニル等
のＣ_1-4アルキルスルホニル基、例えばフェニルスルホ
ニル等のＣ_6-10アリールスルホニル基、例えばメトキシ
スルホニル、エトキシスルホニル、プロポキシスルホニ
ル、イソプロピルオキシスルホニル、ブトキシスルホニ
ル、イソブチルオキシスルホニル、s-ブトキシスルホニ
ル、t-ブトキシスルホニル等のＣ_1-4アルコキシスルホ
ニル基、例えばフェノキシルスルホニル等のＣ_6-10アリ
ールオキシスルホニル基、アミノ基、例えばアセチルア
ミノ、プロピオニルアミノ、ベンゾイルアミノ等のＣ
_1-11カルボン酸アシルアミノ基、例えばメチルアミノ、
エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、
ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等のモ
ノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、例えばシクロ
ヘキシルアミノ等のＣ_3-6シクロアルキルアミノ基、例
えばアニリノ等のＣ_6-10アリールアミノ基、例えばトリ
メチルシリル、t-ブチルジメチルシリル、トリフェニル
シリル、t-ブチルメトキシフェニルシリル等のトリ置換
シリル基、例えばホルミル、アセチル、ベンゾイル等の
Ｃ_1-11カルボン酸アシル基、例えば2-または3-チエニ
ル、2-または3-フリル、1-,2-または3-ピロリル、2-,3-
または4-ピリジル、2-,4-または5-オキサゾリル、2-,4-
または5-チアゾリル、1-,3-,4-または5-ピラゾリル、1
-,2-,4-または5-イミダゾリル、3-,4-または5-イソオキ
サゾリル、3-,4-または5-イソチアゾリル、1,2,3-また
は1,2,4-トリアゾリル、2-,4-または5-ピリミジニル、
ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、トリアジニ
ル、オキシラニル、アジリジニル、ピロリジニル、ピペ
リジニル、モルホリニル、ベンゾイミダゾリル、キノリ
ル、イソキノリル等の酸素原子、硫黄原子、窒素原子な
どのヘテロ原子を1〜5個含む3〜6員複素環基またはその
縮合環基から選ばれる基などが用いられる。二つ以上の
置換基が用いられる場合、これらのうちの二つの置換基
が相あわさって、例えばＣ_1-6アルキレン（例、メチレ
ン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、プロペ
ニレン）、３−オキサペンタメチレン、ビニレン、ベン
ジリデン、メチレンジオキシ、2-チアトリメチレン、オ
キザリル、マロニル、スクシニル、マレオイル、フタロ
イル、酸素、硫黄、イミノ、アゾ、ヒドラゾ等の二価の
基を形成していてもよい。これらの置換基が、例えばア
リール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニ
ル、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルフィ
ニル、アリールスルホニル、アリールカルバモイル、ア
リールオキシカルボニル、アリールオキシスルホニル、
アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、カルボン酸ア
シル、カルボン酸アシルアミノ、トリ置換シリル、複素
環基、二価の基等である場合にはさらに上記のようなハ
ロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、s-ブチル、t-ブチル等のＣ_1-4アルキル基、例え
ばビニル、アリル等のＣ_2-4アルケニル基、例えばエチ
ニル、2-プロピニル等のＣ_2-4アルキニル基、フェニル
基、Ｃ_1-4アルコキシ基、フェノキシ基、Ｃ_1-4アルキル
チオ基、フェニルチオ基等で1〜5個置換されていてもよ
く、ハロゲン原子の場合は、特に該置換基に可能な最大
の数まで置換していてもよい。また置換基がアルキル、
アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、
アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキル
カルバモイル、アルコキシカルボニル、アルコキシスル
ホニル、アミノ、アルキルアミノ等である場合にはさら
に上記のようなハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シア
ノ基、Ｃ_1-4アルコキシ基、Ｃ_1-4アルキルチオ基等で1
〜5個置換されていてもよく、ハロゲン原子の場合は、
特に該置換基に可能な最大の数まで置換していてもよ
い。Ｘで示される電子吸引基としては例えばニトロ基、
シアノ基、例えばアセチル、トリクロロアセチル、トリ
フルオロアセチル、ペンタフルオロプロピオニル、ベン
ゾイル等の１〜５個のハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_1-10カルボン酸アシル基、例えばニコチノイル、フロ
イル、テノイル等の複素環カルボニル基、カルボキシル
基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル等
のＣ_1-4アルコキシカルボニル基、例えばフェノキシカ
ルボニル等のＣ_6-10アリールオキシカルボニル基、例え
ばピリジルオキシカルボニル、チエニルオキシカルボニ
ル等の複素環オキシカルボニル基、カルバモイル基、例
えばメチルスルホニル−チオカルバモイル等のＣ_1-4ア
ルキルスルホニル−チオカルバモイル基、例えばメチル
スルホニル、エチルスルホニル、トリフルオロメチルス
ルホニル等のハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-4ア
ルキルスルホニル基、スルファモイル基、例えばジエト
キシホスホリル等のＣ_1-4ジアルコキシホスホリル基等
が用いられる。

【０００８】上記アミン類としては、例えばアンモニ
ア、第一アミンおよび第二アミンが挙げられる。該アミ
ン類の具体例としては、例えば式Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＨ（式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は同一または異って水素または置
換されていてもよい炭化水素基を、あるいはＲ⁴および
Ｒ⁵は相あわさって隣接する窒素原子と共に環状アミノ
基を示す。）で表される化合物が用いられる。

【０００９】Ｒ⁴およびＲ⁵で表される置換されていても
よい炭化水素基としては、例えば上記Ｒ¹およびＲ²で表
される置換されていてもよい炭化水素基として上述した
もの等がその置換基を含め用いられる。Ｒ⁴およびＲ⁵が
一緒になって隣接窒素原子と共に示す環状アミノ基とし
ては、例えばアジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、モ
ルホリノ、チオモルホリノ基等が挙げられる。

【００１０】Ｒ³で表される置換されていてもよいアミ
ノ基としては、例えばアミノ基、第二または第三アミノ
基が挙げられる。該アミノ基の具体例としては、例えば
式Ｒ⁴Ｒ⁵Ｎ− （式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は前記と同意義を有する。）で表
される基が挙げられる。

【００１１】Ｒ¹としては飽和もしくは不飽和の脂肪族
炭化水素基が好ましく、さらにＣ_1-15アルキル基が好ま
しい。とりわけＣ_1-3アルキル基が好ましく、中でもメ
チル基が特に好ましい。Ｒ²としては水素または飽和も
しくは不飽和の脂肪族炭化水素基が好ましく、さらに水
素またはＣ_1-15アルキル基が好ましい。とりわけ水素ま
たはＣ_1-4アルキル基が好ましく、中でも水素が特に好
ましい。Ｒ³としては第二アミノ基が好ましく、さらに
Ｃ_1-4アルキル−アミノ基が好ましい。中でもメチルア
ミノ基が特に好ましい。アミン類としては第一アミン類
が好ましく、さらにＣ_1-4アルキル−アミンが好まし
い。中でもメチルアミンが特に好ましい。Ｑとしてはハ
ロゲン化されていてもよい少なくとも一つの窒素原子も
しくは硫黄原子を含有する５〜６員芳香族複素環基がこ
のましい。とりわけハロゲン化ピリジル基およびハロゲ
ン化チアゾリル基が好ましく、中でも6-クロロ-3-ピリ
ジル基および2-クロロ-5-チアゾリル基が特に好まし
い。Ｘとしてはニトロ基またはシアノ基が好ましく、中
でもニトロ基が特に好ましい。

【００１２】グアニジン誘導体〔I〕、化合物〔II〕、
〔III〕、〔IV〕およびアミン類の塩としては、農薬化
学上許容な塩であればよく、例えば塩酸、臭化水素酸、
ヨウ化水素酸、リン酸、硫酸、過塩素酸等の無機酸また
は、例えばギ酸、酢酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、
シュウ酸、コハク酸、安息香酸、ピクリン酸、メタンス
ルホン酸、p-トルエンスルホン酸等の有機酸が用いられ
てもよい。またグアニジン誘導体〔I〕、化合物〔I
I〕、〔III〕、〔IV〕およびアミン類は、例えばカルボ
キシル基等の酸性基を有する場合、塩基との塩を形成す
る場合もあり、該塩基としては例えば、ナトリウム、カ
リウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アンモ
ニア等の無機塩基、例えばピリジン、コリジン、ジメチ
ルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン等
の有機塩基等が用いられる。

【００１３】

【発明の実施の形態】本発明の製造法は、例えば下記
(Ａ)および(Ｂ)に記載の方法に従って実施することがで
きる。本発明の製造法によって生成物が遊離の化合物で
得られる場合は上記した様な塩に、また塩の形で得られ
る場合は遊離の化合物に、それぞれ常法に従って変換す
ることができる。また原料化合物が上記したような塩と
なりうる場合も同様に遊離のままのみならず塩として用
いることができる。従って、下記の製法に用いられる原
料化合物及び生成物については、その塩（例えば上記グ
アニジン誘導体〔I〕で述べたような酸または塩基との
塩等）も含めるものとする。

【００１４】（Ａ）化合物〔IV〕は化合物〔II〕と化合
物〔III〕とを反応させることにより製造される。

【化１８】（式中の記号は前記と同意義を示す。）化合物〔II〕に対し化合物〔III〕は約0.2〜5当量、好
ましくは約0.7〜1.5当量用いられるが、反応に支障がな
い場合には大過剰量用いてもよい。本反応は特にｐＨ５
〜８、好ましくはｐＨ６〜７.５の間で収率良く進行す
る。本反応は、酸性物質の存在下で行って反応を有利に
進行させることができる。該酸性物質としては、例えば
塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，リン酸，硫酸，過塩
素酸，硝酸等の無機酸または、例えばギ酸，酢酸，酒石
酸，リンゴ酸，クエン酸，シュウ酸，コハク酸，安息香
酸，ピクリン酸，メタンスルホン酸，p-トルエンスルホ
ン酸等の有機酸が用いられる。これらの酸性物質は化合
物〔II〕に対して約0.1〜10当量、好ましくは約0.5〜2
当量用いられる。反応は無溶媒で行ってもよいが、通常
は反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。このよ
うな溶媒としては、例えばベンゼン，トルエン，キシレ
ン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン，クロロホル
ム，1,2-ジクロロエタン，四塩化炭素等のハロゲン化炭
化水素類、ヘキサン，ヘプタン，シクロヘキサン等の飽
和炭化水素類、ジエチルエ−テル，テトラヒドロフラン
（以下ＴＨＦと略称する），ジオキサン等のエ−テル
類、アセトン，メチルエチルケトン等のケトン類，アセ
トニトリル，プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチ
ルスルホキシド（以下ＤＭＳＯと略称する）等のスルホ
キシド類、N,N-ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと略
称する），N,N-ジメチルアセトアミド等の酸アミド類、
酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、メタノ−ル，
エタノ−ル，プロパノ−ル，イソプロパノ−ル等のアル
コ−ル類、および水などが用いられる。これらの溶媒は
単独で用いることもできるし、また必要に応じて二種ま
たはそれ以上を適当な割合、例えば約1:1〜1:10(容量
比)の割合で混合して用いてもよい。反応混合物が均一
でない場合には、例えばトリエチルベンジルアンモニウ
ムクロリド，トリn-オクチルメチルアンモニウムクロリ
ド，トリメチルデシルアンモニウムクロリド，テトラメ
チルアンモニウムブロミド，セチルピリジニウムブロミ
ド等の四級アンモニウム塩やクラウンエ−テル類等の相
間移動触媒の存在下に反応を行ってもよい。本反応は特
に水もしくは水と上記した有機溶媒との混合溶媒を用い
ることにより高収率でグアニジン誘導体〔I〕が製造で
きる。この場合、塩類を添加することによりさらに収率
が向上することがある。このような塩類としては、例え
ば前述したような酸と例えばナトリウム，カリウム等の
アルカリ金属、マグネシウム，カルシウム等のアルカリ
土類金属，銅，鉄，亜鉛等の金属またはアンモニアとの
塩が用いられる。工業的には塩化ナトリウムが好まし
い。場合によっては緩衝液(例、リン酸緩衝液等)の中で
反応を行ってもよい。反応温度は通常、約-20〜250℃、
好ましくは約-10〜50℃である。反応時間は通常、約10
分〜50時間、好ましくは約1時間〜20時間の範囲であ
る。

【００１５】（Ｂ）グアニジン誘導体〔I〕は化合物〔I
V〕とアミン類とを反応させることにより製造される。

【化１９】（式中の記号は前記と同意義を示す。）上記アミン類とは、前記と同意義を有する。化合物〔I
V〕に対しアミン類は約0.8〜10当量、好ましくは約1〜4
当量用いられるが、反応に支障がない場合には大過剰量
用いてもよい。本反応は、塩基の存在下で行って反応を
有利に進行させることができる場合もあるが、通常は塩
基なしで反応は進行する。このような塩基性物質として
は、例えば炭酸水素アルカリ金属（例、炭酸水素ナトリ
ウム，炭酸水素カリウム等）、炭酸アルカリ金属（例、
炭酸ナトリウム，炭酸カリウム等）、水酸化アルカリ金
属（例、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等）、水酸
化アルカリ土類金属（例，水酸化カルシウム等）、アル
キルリチウム（例、ブチルリチウム等）、アリールリチ
ウム（例、フェニルリチウム等）、アルカリ金属アミド
類（例、ナトリウムアミド，リチウムジイソプロピルア
ミド）、水素化アルカリ金属（例、水素化ナトリウム，
水素化カリウム等）、アルカリ金属アルコキシド（例、
ナトリウムメトキシド，ナトリウムエトキシド等）、ア
ルカリ金属（例、金属ナトリウム，金属カリウム等）な
どの無機塩基、例えばトリエチルアミン，トリブチルア
ミン，N,N-ジメチルアニリン，ピリジン，ピコリン，ル
チジン，コリジン，5-エチル-2-メチルピリジン，4-
（ジメチルアミノ）ピリジン，1,8-ジアザビシクロ〔5.
4.0〕ウンデセン-7（以下ＤＢＵと略称する。）などの
有機塩基が用いられる。上記有機塩基は、反応温度で液
体である場合それ自体溶媒として用いることもできる。
反応は通常、例えば上記方法（Ａ）で述べたような溶媒
中で行われる。反応混合物が均一相でない場合は、上記
方法（Ａ）で述べたような相間移動触媒を用いてもよ
い。本反応は特に水もしくは水と上記した有機溶媒との
混合溶媒を用いることにより高収率でグアニジン誘導体
〔I〕が製造できる。混合溶媒中の有機溶媒としては中
でも上記したジクロロメタン，クロロホルム，1,2-ジク
ロロエタン等のハロゲン化炭化水素類が好ましい。反応
温度は通常、約-20〜200℃、好ましくは約-10〜50℃の
範囲である。反応時間は通常、約10分〜50時間、好まし
くは約10分〜10時間の範囲である。本反応の原料化合物
〔IV〕は上記方法（Ａ）の方法または該方法に準じた方
法で製造し、一度単離したものを用いることももちろん
できるが、単離精製していない化合物〔IV〕を用いるこ
とも可能である。例えば、水または水と上記した有機溶
媒との混合溶媒中で、上記方法（Ａ）の条件で反応させ
た後、そのままアミン類を加えて反応させる方法等が可
能である。このようにして得られた化合物〔IV〕および
グアニジン誘導体〔I〕またはそれらの塩は公知の手
段、例えば濃縮、減圧濃縮、蒸留、分留、溶媒抽出、液
性変換、転溶、クロマトグラフィ−、結晶化、再結晶等
により単離精製することができる。

【００１６】グアニジン誘導体〔I〕、化合物〔II〕お
よび〔IV〕またはそれらの塩は置換基Ｘの位置に関して
シス体及びトランス体の立体異性体を生じ、またグアニ
ジン誘導体〔I〕、化合物〔II〕および〔IV〕はその置
換基によっては理論的に互変異性体を生じるが、その全
ての異性体も相当するグアニジン誘導体〔I〕、化合物
〔II〕および〔IV〕またはそれらの塩に含まれる。

【００１７】上記本発明方法の原料物質として使用され
る化合物〔II〕またはその塩は、一部公知化合物〔例え
ばレシュウリ・デス・トラバウ・シミクエス・デス・
パイス-バス（Recueil des Travaux Chimiques des Pay
s-Bas）, 81巻 69頁 (1962)参照〕であるが、Ｘがニト
ロ基の場合、例えば式

【化２０】（式中、Ｒ¹は前記と同意義を示す。）に示すように、
イソ尿素誘導体〔V〕またはその塩をニトロ化すること
によって製造することができる。ニトロ化剤としては60
〜100%硝酸が汎用されるが、例えば硝酸ナトリウム、硝
酸カリウム等の硝酸アルカリ金属塩、例えば硝酸エチ
ル、硝酸アミル等の硝酸アルキルエステル、ニトロニウ
ムテトラフルオロボレ−ト(NO₂BF₄)、ニトロニウムトリ
フルオロメタンスルホナ−ト(NO₂CF₃SO₃)等を用いても
よい。ニトロ化剤は、化合物〔V〕に対して約1.0〜20等
量程度用いることができるが、好ましくは硝酸を用いた
場合で約1.5〜10等量である。本反応は無溶媒で行なっ
てもよいが、通常は硫酸、酢酸、無水酢酸、無水トリフ
ルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等を溶媒と
して行なわれる。場合によっては上記方法（Ａ）で述べ
たような溶媒あるいはこれらの混合物を用いてもよい。
特に好ましい溶媒は硫酸である。本反応の反応温度は通
常約-50〜100℃、好ましくは約-20〜30℃の範囲であ
る。反応時間は約10分〜10時間、好ましくは約30分〜3
時間の範囲である。

【００１８】化合物〔III〕またはその塩は、自体公知
方法またはそれと類似の方法に従って製造することがで
きる。該方法としては、例えばオルガニック・ファンク
ショナル・グループ・プレパレーションズ(Organic Fun
ctional Group Preparations), Academic Press, 第１
巻、第１３章 (1968年)；同第３巻、第１０章 (1972
年)；特開平2-171号；特開平4-234864号に記載の方法が
挙げられる。化合物〔III〕またはその塩は単離せず、
反応混合物のまま用いることもできる。例えば、Ｒ²が
水素の場合、下記反応式のように、ヘキサメチレンテト
ラミン塩〔VI〕を公知の方法（例えば特開平4-234864
号）に従って加水分解し、得られた化合物〔III〕の塩
酸塩を含む反応混合物を、そこから化合物〔III〕を単
離することなく、次の反応に使用してもよい。その際、
上記反応混合物をそのまま化合物〔II〕と反応させても
よいが、その前に下記の操作を加えることにより、より
化合物〔IV〕の収率が向上する場合が多い。 i)反応混合物から副生する塩化アンモニウムをろ別す
る。この際通常反応混合物を冷却（好ましくは１０℃以
下）することにより、効率的に塩化アンモニウムが除去
できる。 ii)反応混合物より残存しているアルコール類等を常圧
または減圧下で留去する。 iii)反応混合物を有機溶媒（（Ａ）で記載した溶媒の中
で、該反応混合物と二相を形成するものが用いられる
が、好ましくは、クロロホルム、ジクロロメタン、１,
２−ジクロロエタン、トルエン、酢酸エチル等であ
る。）で洗浄する。反応式

【化２１】（式中、Ｑは前記と同意義を、ＲＯＨはメタノール、エ
タノール等の低級アルコールを示す。）もちろん該反応混合物から前記したような公知の手段に
従って化合物〔III〕を単離したのち、化合物〔II〕と
の反応を行ってもよい。アミン類またはその塩は、市販
されているか自体公知方法またはそれと類似の方法に従
って製造することができる。該方法としては、例えばサ
ーベイ・オブ・オルガニック・シンセシス(Survey of O
rganic Syntheses), Wiley-Interscience (1970), 第８
章記載の方法が挙げられる。

【００１９】本願の製造法により製造されたグアニジン
誘導体〔I〕およびその塩は特開平3-157308に記載され
ている如く、優れた殺虫効果を有し、殺虫組成物として
用いることができる。

【００２０】

【実施例】次に実施例を挙げて、本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定解釈される
べきものではない。プロトンＮＭＲスペクトルはブルカ
ーＡＣ−２００Ｐ型スペクトロメ−タ−で測定し、テト
ラメチルシランを内部基準として用い、全δ値をppmで
示した。ｐＨは他に記載がない限り、ｐＨ試験紙で調整
した。なお、下記参考例及び実施例で用いる略号は、次
のような意義を有する。 s：シングレット、br：ブロ−ド（幅広い）、d：ダブレ
ット、t：トリプレット、m：マルチプレット、dd：ダブ
レットダブレット、J：結合定数、Hz：ヘルツ、DMSO-
d₆：重ＤＭＳＯ、％：重量％、Ｍｐ．：融点。また室
温とあるのは約15〜25℃を意味する。参考例１硫酸 O-メチルイソ尿素 (5.00 g, 29.0 mmol) を 97％
硫酸 (15.2 ml、10当量)に溶解させた混合物に、室温で
61％硝酸 (15.2 ml, 7当量) を10分間で滴下した。1時
間撹拌後反応液を氷 (100 g) に加えた。40％水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて中和した後、酢酸エチル (300
ml) で抽出した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減
圧濃縮して 2.80 g のO-メチル-N-ニトロイソ尿素を収
率82.4％で得た。¹H-NMR (DMSO-d₆): 3.76 (3H, s), 8.
60〜9.20 (2H, br. s)。Ｍｐ．107〜109℃。

【００２１】参考例２〜５参考例１と同様の反応操作で以下の参考例２〜５を行
い、O-メチル-N-ニトロイソ尿素を製造した。

【表１】参考例６硫酸 O-メチルイソ尿素 (1031 g, 5.99 mol) を 97％硫
酸 (940 ml、3当量)に溶解させた混合物に、氷冷下98％
硝酸 (760 ml, 3当量) を2時間で滴下した。室温で2時
間撹拌後、反応液を氷 (5000 g) に加えた。-15℃に冷
却して0.5時間静置し、生じた結晶をろ取した。この結
晶を水 (1000 ml) に懸濁させ、40％水酸化ナトリウム
水溶液 (160 ml) を加えてｐＨを８として0.5時間室温
で撹拌した。氷冷下でさらに0.5時間撹拌し、析出した
結晶をろ取した。乾燥後 542.7 gのO-メチル-N-ニトロ
イソ尿素を収率76.1％で得た。

【００２２】参考例７ O-メチルイソ尿素 1/2 硫酸塩 60.0 g (0.49 mol)を 98
％硫酸 176.5 g (1.76mol) に溶解させた混合物に、発
煙硝酸 (98％) 54.5 g (0.85 mol, 1.7 当量)を4〜8℃
で1時間かけて滴下した。25℃で2.5時間撹後反応液を氷
400 g、水 440mlの混合物に加えた。-12℃に冷却して
1.5時間静置後、析出した結晶をろ取した。水 168 mlに
加えて30%水酸化ナトリウム水溶液 8.0 gを加えて pH
を 8 とし、10℃で1時間撹拌した。結晶をろ取、乾燥し
て目的のO-メチル-N-ニトロイソ尿素を 38.4g（収率66.
2％）得た。

【００２３】参考例８ O-エチルイソ尿素 1/2 硫酸塩 (20 g, 0.146 mol) を 9
7％硫酸 (50 g, 0.51mol、3.5 当量) に溶解させた混合
物に、5 ℃で 98％硝酸（２８ｇ，０．４４ｍ
ｏｌ，３当量）を 10 分間で滴下した。内温は 16
℃まで上昇した。室温で2時間撹拌後、反応液を氷 (200
g) に加え、クロロホルムで抽出後クロロホルム層を濃
縮した。残渣にヘキサンを加え、固化物をろ取し、14.6
g のO-エチル-N-ニトロイソ尿素を収率75.2％で得た。
¹H-NMR (CDCl₃)δ:1.35 (3H, t, J=7.0 Hz), 4.35 (2H,
q, J=7.0 Hz), 6.0〜9.0 (2H, br.)。Ｍｐ．74〜76
℃。

【００２４】実施例１ O-メチル-N-ニトロイソ尿素 (3.0 g, 0.0252 mol)、36
％塩酸 2.2 ml 及び水50 ml の混合物に、20℃で 5-
（アミノメチル）-2-クロロチアゾール (純度93％, 4.4
g, 0.0275 mol) を加えた。室温で6時間撹拌し、ジク
ロロメタンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮し、O-メチル-N-（2-クロロ-5-チアゾリルメチ
ル）-N'-ニトロイソ尿素 3.5 g (収率55.4％)を得た。¹
H-NMR (DMSO-d₆): 3.87 (3H, s), 4.61 (2H, d, J=5.5
Hz), 7.61 (1H, s), 9.90 (1H, br. t,J=5.5 Hz)。

【００２５】実施例２ O-メチル-N-ニトロイソ尿素 (2.0 g, 0.0168 mol)、36
％塩酸 1.5 ml、食塩 8.0 g 及び水 40 ml の混合物
に、20℃で 5-（アミノメチル）-2-クロロチアゾール
(2.5 g, 0.0168 mol) を加えた。30％水酸化ナトリウム
水溶液を加えてｐＨ７に調整し、室温で8時間撹拌し、
ジクロロメタンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮し、O-メチル-N-（2-クロロ-5-チアゾリルメ
チル）-N'-ニトロイソ尿素 2.7 g (収率64.1％)を得
た。Ｍｐ．133〜135℃。

【００２６】実施例３ O-メチル-N-ニトロイソ尿素 3.0 g (0.0252 mol) を水5
5 mlに加えた。酢酸 1.5 ml (0.0262 mol, 1.04 当量)
を加えて24℃で 5-（アミノメチル）-2-クロロチアゾー
ル（純度 93％）4.4 g (0.0275 mol, 1.09 当量)を加え
た。30％水酸化ナトリウム水溶液を加えて pH を 7 と
した。室温で2時間かくはん後ジクロロメタン (120 ml)
で抽出した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥後減圧濃
縮して O-メチル-N-（2-クロロ-5-チアゾリルメチル）-N'-
ニトロイソ尿素を 2.9 g 得た（収率 46.0％）。

【００２７】実施例４酢酸の変わりに 67.5％硝酸 1.7 ml (0.0257 mol, 1.0
2 当量) を用いた以外は実施例３と同様に反応を行い、
3.4 g のO-メチル-N-（2-クロロ-5-チアゾリルメチル）
-N'-ニトロイソ尿素を得た（収率 54.0％）。

【００２８】実施例５酢酸の変わりに 97％硫酸 0.7 ml (0.0127 mol, 0.5
当量) を用いた以外は実施例３と同様に反応を行い、2.
9 g のO-メチル-N-（2-クロロ-5-チアゾリルメチル）-
N'-ニトロイソ尿素を得た（収率 46.0％）。

【００２９】実施例６ O-メチル-N-ニトロイソ尿素 1.2 g (0.01 mol)を塩化ナ
トリウム 4.7 gを溶解した水 30 mlに加えた。70％過
塩素酸 1.52 g (0.0106 mol, 1.06 当量)を加えて24℃
で 5-（アミノメチル）-2-クロロチアゾール 1.49 g
(0.01 mol, 1.00 当量 )を加えた。30％水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えてpHを7とした。室温で24時間かくはん
後、結晶をろ取してO-メチル-N-（2-クロロ-5-チアゾリ
ルメチル）-N'-ニトロイソ尿素を 1.56 g得た（収率 6
2.2％）。

【００３０】実施例７ 5-（アミノメチル）-2-クロロチアゾール (7.43 g, 50.
0 mmol) を水 (96 ml)に溶解し、47％臭化水素酸 (5.7
8 ml, 50.0 mmol) を加えた。この時 pH は 3.4 を示し
た。これに O-メチル-N-ニトロイソ尿素 (7.19 g, 60.0
mmol) 及び食塩 (17.5 g, 0.30 mol) を加え、水酸化
ナトリウム水溶液 (0.5 N) にて pH を6.2 に調整した
（ｐＨメーター使用）。室温で 24 時間撹拌し、析出し
た白色結晶を減圧下にろ取し、続いて水洗した。これを
減圧乾燥 (80℃, 2時間) し、8.7g, 収率 69.4％で O-
メチル-N-（2-クロロ-5-チアゾリルメチル）-N'-ニトロ
イソ尿素を得た。

【００３１】実施例８ O-メチル-N-ニトロイソ尿素 2.0 g (0.0168 mol) を塩
化カルシウム二水塩 8.0 g を溶解した水 40 ml に加え
た。36％塩酸 1.5 ml (0.0176 mol, 1.05 当量) を加
えて24℃で 5-（アミノメチル）-2-クロロチアゾール)
2.5 g (0.0168 mol, 1.00 当量 )を加えた。30％水酸化
ナトリウム水溶液を加えてpHを7とした。室温で19時間
かくはん後、結晶をろ取してO-メチル-N-（2-クロロ-5-
チアゾリルメチル）-N'-ニトロイソ尿素を 2.48 g 得た
（収率 59.1％）。

【００３２】実施例９食塩 (7.9 g, 0.13 mol) の水溶液 (40 ml) に O-メチ
ル-N-ニトロイソ尿素 (2.3 g, 19.3 mmol), 濃塩酸 (1.
49 ml, 16.8 mmol) 及び 5-（アミノメチル）-2-クロロ
チアゾール (2.5 g, 16.8 mmol) を加えた。水酸化ナト
リウム水溶液でpH を 7.0 に調整し、室温で 3 日間撹
拌した。析出した白色結晶を減圧下にろ取し、続いて水
洗した。これを減圧乾燥 (80℃, 2時間) し 3.23 g, 収
率 76.6％で O-メチル-N-（2-クロロ-5-チアゾリルメチ
ル）-N'-ニトロイソ尿素を得た。

【００３３】実施例１０ 5-（アミノメチル）-2-クロロチアゾール (7.43 g, 50.
0 mmol) を水 (96 ml)に溶解し、濃塩酸 (4.22 ml, 50.
0 mmol) を加えた。これに O-メチル-N-ニトロイソ尿素
(7.19 g, 60.0 mmol) を加え、水酸化ナトリウム水溶
液 (0.5 N) にて pH を 6.7 に調整した（ｐＨメーター
使用）。室温で 20 時間撹拌し（この間 pH を 6.7 に
保った）、析出した白色結晶を減圧下にろ取し、続いて
水洗した。これを減圧乾燥 (80℃, 2時間) し 7.85 g,
収率 62.6％で O-メチル-N-（2-クロロ-5-チアゾリルメ
チル）-N'-ニトロイソ尿素を得た。

【００３４】実施例１１ 5-（アミノメチル）-2-クロロチアゾール (1.49 g, 10.
0 mmol) を希塩酸 (15ml, 10.0 mmol) に溶解し、O-メ
チル-N-ニトロイソ尿素 (1.31 g, 11.0 mmol)を加え
た。この時 pH は 2.1 を示した。水酸化ナトリウム水
溶液 (0.1 N, 4 ml, 0.40 mmol) で pH を 6.2 に調整
し（ｐＨメーター使用）、水 (1 ml) を加え全量を 20
ml としたのちに室温で 16 時間撹拌した。この時 pH
は 7.1 まで上昇した。析出した白色結晶を減圧下にろ
取し、続いて水洗した。これを減圧乾燥(80℃, 2時間)
し 1.62 g, 収率 64.6％で目的物 O-メチル-N-（2-クロ
ロ-5-チアゾリルメチル）-N'-ニトロイソ尿素を得た。

【００３５】実施例１２ 5-（アミノメチル）-2-クロロチアゾール (1.49 g, 10.
0 mmol) を希塩酸 (15ml, 10.0 mmol) に溶解し、O-メ
チル-N-ニトロイソ尿素 (1.31 g, 11.0 mmol)及び食塩
(1.17 g, 20.0 mmol) を加えた。この時 pH は 2.1 を
示した。水酸化ナトリウム水溶液 (0.1 N, 3.8 ml, 0.3
8 mmol) で pH を 6.2 に調整し（ｐＨメーター使
用）、水 (1.2 ml) を加え全量を 20 ml としたのちに
室温で 16時間撹拌した。この時 pH は 6.8 まで上昇し
た。析出した白色結晶を減圧下にろ取し、続いて水洗し
た。これを減圧乾燥 (80℃, 2時間) し 1.72 g, 収率 6
8.6％で目的物 O-メチル-N-（2-クロロ-5-チアゾリルメ
チル）-N'-ニトロイソ尿素を得た。

【００３６】実施例１３ 5-（アミノメチル）-2-クロロチアゾール (1.49 g, 10.
0 mmol) を希塩酸 (15ml, 10.0 mmol) に溶解し、O-メ
チル-N-ニトロイソ尿素 (1.31 g, 11.0 mmol)及び食塩
(4.68 g, 80.0 mmol) を加えた。この時 pH は 1.9 を
示した。水酸化ナトリウム水溶液 (0.1 N, 5.0 ml, 0.5
0 mmol) で pH を 6.2 に調整し（ｐＨメーター使
用）、室温で 16 時間撹拌した。この時 pH は 6.7 ま
で上昇した。析出した白色結晶を減圧下にろ取し、続い
て水洗した。これを減圧乾燥 (80℃, 2時間) し 1.74
g, 収率 69.4％でO-メチル-N-（2-クロロ-5-チアゾリル
メチル）-N'-ニトロイソ尿素を得た。

【００３７】実施例１４ 5-（アミノメチル）-2-クロロチアゾール (7.43 g, 50.
0 mmol) を水 (96 ml)に溶解し、濃塩酸 (4.22 ml, 50.
0 mmol) を加えた。これに O-メチル-N-ニトロイソ尿素
(6.25 g, 52.5 mmol) 及びクロロホルム (30 ml) を加
え、水酸化ナトリウム水溶液 (0.5 N) にて pH を 6.7
に調整した（ｐＨメーター使用）。室温で 24 時間撹拌
した（この間 pH を 6.7 に保った）のち、有機相を分
離した。水相をクロロホルム (100 ml) で抽出し、合わ
せて減圧下に濃縮した。残渣に水 (50 ml) を加え暫く
撹拌した。結晶化した O-メチル-N-（2-クロロ-5-チア
ゾリルメチル）-N'-ニトロイソ尿素を減圧下にろ取
し、水洗後減圧乾燥 (80℃, 2時間) した（収量 7.80
g, 収率 62.2％）。

【００３８】実施例１５食塩 (6.1 g, 0.10 mol) 及び O-メチル-N-ニトロイソ
尿素 (1.5 g, 12.9 mmol) の水溶液 (31 ml) に 5-（ア
ミノメチル）-2-クロロチアゾール塩酸塩 (2.4g, 12.5
mmol) を加えた。水酸化ナトリウム水溶液で pH を 7.0
に調整し、室温で 4 時間撹拌した。析出した白色結晶
を減圧下にろ取し、続いて水洗した。これを減圧乾燥
(80℃, 2時間) し 1.92 g, 収率 60.8％でO-メチル-N-
（2-クロロ-5-チアゾリルメチル）-N'-ニトロイソ尿素
を得た。

【００３９】実施例１６ 5-(アミノメチル)-2-クロロチアゾール (1.49 g, 10 mm
ol)、塩化ナトリウム(3.5 g, 87 mmol)、35％塩酸 (0.9
ml, 10 mmol)、水 (20 ml) の混合物を室温で撹拌しな
がら、O-エチル-N-ニトロイソ尿素 (1.40 g, 10.5 mmo
l) を一度に加えた。次に10％水酸化ナトリウム水溶液
を加えて反応溶液を pH 6.4 に調整し、室温で 18 時間
撹拌した。析出晶をろ取して水洗し、減圧下、60℃で 5
時間乾燥させて O-エチル-N-(2-クロロ-5-チアゾリル
メチル)-N'-ニトロイソ尿素を白色結晶として 1.9 g 得
た。収率72％。¹H-NMR (CDCl₃)δ:1.43 (3H, t, J=7.2H
z), 4.46 (2H, q, J=7.2Hz), 4.67 (2H, d, J=6.2Hz),
7.49 (1H, s), 9.43 (1H,br)。Ｍｐ．97〜98℃。

【００４０】実施例１７ O-メチル-N-ニトロイソ尿素 (1.25 g, 10.53 mmol) と
水 20 mlと濃塩酸 (0.85 ml, 10.03 mmol) の混合物に
室温で撹拌しながら、5-(アミノメチル)-2-クロロピリ
ジン (1.43 g, 10.03 mmol)を 5 分間で加えた。40％水
酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した (pH 7.2)。室
温で 17 時間撹拌後、析出した結晶をろ取した。結晶を
水洗し、乾燥した。O-メチル-N-（6-クロロ-3-ピリジル
メチル）-N'-ニトロイソ尿素を白色結晶として 1.16 g
(47.3％) 得た。Ｍｐ．112〜113℃。¹H-NMR (CDCl₃)
δ: 3.98 (3H, s), 4.57 (2H, d, J=6.0 Hz), 7.38 (1
H, d,J=8.2 Hz), 7.63 (1H, dd, J=8.2 Hz, 2.4 Hz),
8.36 (1H, d, J=2.4 Hz), 9.43(1H, br)。IR (nujol):
3250, 1590, 1520, 1390, 1240, 1210 (cm^-1)。

【００４１】実施例１８ O-メチル-N-（2-クロロ-5-チアゾリルメチル）-N'-ニト
ロイソ尿素 (1.00g, 4.00 mmol) を水 (10 ml) に懸濁
させ、40％メチルアミン水溶液 (0.77 g, 9.92mmol) を
滴下した。14時間室温で撹拌後、析出した結晶をろ取し
た。水 (10 ml)で洗浄して乾燥後、1-（2-クロロ-5-チ
アゾリルメチル）-3-メチル-2-ニトログアニジン 0.92
g (収率92.1％)を得た。Ｍｐ．172.5〜173.5℃。

【００４２】実施例１９ O-メチル-N-（2-クロロ-5-チアゾリルメチル）-N'-ニト
ロイソ尿素 (純度 87％) 47.2 g (0.164 mol)を水 410
ml に懸濁した。40％メチルアミン水溶液 25.5 g (0.3
28 mol, 2.0 当量)を23℃で滴下した。室温下 2時間撹
拌後、氷冷下に置き 36％塩酸 14.3 ml (0.168 mol)
を13〜20℃で滴下した。結晶をろ取して1-（2-クロロ-5
-チアゾリルメチル）-3-メチル-2-ニトログアニジンを
39.1 g得た（収率95.6％）。

【００４３】実施例２０ O-エチル-N-(2-クロロ-5-チアゾリルメチル)-N'-ニトロ
イソ尿素 (1.5 g, 5.67 mmol) を水(20 ml) に懸濁させ
て撹拌しながら、40％メチルアミン(1.0 ml, 11.3 mmo
l) を加えた。室温で 2時間撹拌後、析出晶をろ取して
水洗し、減圧下、60℃で 5 時間乾燥させて 1-（2-クロ
ロ-5-チアゾリルメチル）-3-メチル-2-ニトログアニジ
ンを白色結晶として 1.1 g 得た。収率 78％。

【００４４】実施例２１ O-メチル-N-（6-クロロ-3-ピリジルメチル）-N'-ニトロ
イソ尿素 970 mg (3.96 mmol) と水 (30 ml) の混合物
に室温で撹拌しながら、40%メチルアミン水溶液(0.7 m
l, 7.92 mmol, 2.0 当量) を加えた。室温で 1.5 時間
撹拌して結晶をろ取した。結晶を水及びメタノールで洗
浄後、乾燥し、1-（6-クロロ-3-ピリジルメチル）-3-メ
チル-2-ニトログアニジンを 860 mg (89.1％) 得た。Ｍ
ｐ．159〜160℃。¹H-NMR (DMSO-d₆) δ: 2.85 (3H, d,
J=4.4 Hz), 4.44 (2H, d, J=6.0 Hz), 7.49 (1H, d, J=
8.2 Hz), 7.80 (1H, dd, J=8.2 Hz, 2.6 Hz), 7.90 (1
H, br), 8.37 (1H, d, J=2.6 Hz), 9.10 (1H, br)。IR
(nujol) : 3300, 1620, 1570, 1380, 1340, 1240 (c
m^-1)。

【００４５】実施例２２ O-メチル-N-ニトロイソ尿素 (2.0 g, 0.0168 mol)、36
％塩酸 1.5 ml、食塩 8.0 g 及び水 40 ml の混合物
に、20℃で 5-（アミノメチル）-2-クロロチアゾール
(2.5 g, 0.0168 mol) を加えた。30％水酸化ナトリウム
水溶液を加えてｐＨ７に調整し、室温で13時間撹拌後、
40％メチルアミン水溶液 (4.4 ml, 0.0511 mol) を加え
た。室温で2時間撹拌して、析出した結晶をろ取し、結
晶を水で洗浄した。乾燥後、1-（2-クロロ-5-チアゾリ
ルメチル）-3-メチル-2-ニトログアニジン 1.54 g (収
率36.7％)得た。

【００４６】実施例２３ 3,5,7-トリアザ-1-アザニア-1-(2-クロロ-5-チアゾリル
メチル)-トリシクロ[3.3.1.1³'⁷]デカンクロリド (15.4
g, 50 mmol)、濃塩酸 (15.2 ml) 及びメタノール (49
ml) の混合物を、内温 50〜71℃で２時間加熱しながら
留出物を留去することにより濃縮した。得られた酸性
(pH 0.5 前後) 溶液を 5 ℃に冷却し、1時間撹拌後析出
物（主に塩化アンモニウム）をろ別した。ろ液を濃縮し
メタノールを除いた。これに水を加え全量を 100 ml と
した。これを水酸化ナトリウムでpH を 6.7 に調節し
（ｐＨメーター使用）、O-メチル-N-ニトロイソ尿素
(7.2g, 60 mmol) 及び塩化ナトリウム (17.5 g, 0.3 mo
l) を加えた。その後 pH を水酸化ナトリウム及び塩酸
水溶液にて一定に保ち、室温で 24 時間撹拌した。析出
晶をろ取し、水洗後乾燥した。7.0 g の O-メチル-N-
（2-クロロ-5-チアゾリルメチル）-N'-ニトロイソ尿素
を収率 55.4％で得た。

【００４７】実施例２４ 3,5,7-トリアザ-1-アザニア-1-(2-クロロ-5-チアゾリル
メチル)-トリシクロ[3.3.1.1³'⁷]デカンクロリド (15.4
g, 50 mmol)、濃塩酸 (15.2 ml)及びメタノール (49 m
l) の混合物を、内温 50〜71℃で２時間加熱しながら留
出物を留去することにより濃縮した。得られた酸性 (pH
0.5 前後) 溶液を 5 ℃に冷却し、1 時間撹拌後析出物
（主に塩化アンモニウム）をろ別した。ろ液をクロロホ
ルム (30ml × 2) で洗浄したのちこれに水を加え全量
を 100 ml とした。これを水酸化ナトリウムで pH を
6.7 に調節し（ｐＨメーター使用）、O-メチル-N-ニト
ロイソ尿素 (7.2 g, 60 mmol) 及び塩化ナトリウム (1
7.5 g, 0.3 mol) を加えた。その後 pH を水酸化ナトリ
ウム及び塩酸水溶液にて一定に保ち、室温で 24 時間撹
拌した。析出晶をろ取し、水洗後乾燥した。7.9 g の O
-メチル-N-（2-クロロ-5-チアゾリルメチル）-N'-ニト
ロイソ尿素を収率 63.0％で得た。

【００４８】実施例２５ 3,5,7-トリアザ-1-アザニア-1-(2-クロロ-5-チアゾリル
メチル)-トリシクロ[3.3.1.1³'⁷]デカンクロリド (15.4
g, 50 mmol)、濃塩酸 (15.2 ml)及びメタノール (49 m
l) の混合物を、内温 50〜71℃で２時間加熱しながら留
出物を留去することにより濃縮した。得られた酸性 (pH
0.5 前後) 溶液を 5 ℃に冷却し、1 時間撹拌後析出物
（主に塩化アンモニウム）をろ別した。ろ液を濃縮しメ
タノールを除いた。続いてクロロホルム (30 ml × 2)
で洗浄したのち水を加え全量を 100 ml とした。これを
水酸化ナトリウムで pH を 6.7 に調節し（ｐＨメータ
ー使用）、O-メチル-N-ニトロイソ尿素 (7.2 g, 60 mmo
l) 及び塩化ナトリウム (17.5 g, 0.3 mol) を加えた。
その後 pH を水酸化ナトリウム及び塩酸水溶液にて一定
に保ち、室温で 24 時間撹拌した。析出晶をろ取し、水
洗後乾燥した。8.3g の O-メチル-N-（2-クロロ-5-チア
ゾリルメチル）-N'-ニトロイソ尿素を収率66.2％で得
た。

【００４９】実施例２６ 3,5,7-トリアザ-1-アザニア-1-(2-クロロ-5-チアゾリル
メチル)-トリシクロ[3.3.1.1³'⁷]デカンクロリド (30.8
g, 0.1 mol)、濃塩酸 (30.4 ml) 及びメタノール (97
ml) の混合物を、内温 50〜71℃で２時間加熱しながら
留出物を留去することにより濃縮した。得られた酸性
(pH 0.3 前後) 溶液を 5 ℃に冷却し、１時間撹拌後析
出物 (主に塩化アンモニウム) をろ別した。ろ液を濃縮
しメタノールを除いた。これに水を加え全量を 146 ml
とした。クロロホルム (30 ml) で分液洗浄したのち、
水酸化ナトリウムで pH を 6.7 に調節し (ｐＨメータ
ー使用)、O-メチル-N-ニトロイソ尿素 (14.3 g, 0.12 m
ol) 及び塩化ナトリウム (23.4 g, 0.4 mol) を加え
た。その後 pH を水酸化ナトリウム及び塩酸水溶液にて
一定に保ち、室温で 20 時間撹拌した。析出晶をろ取
し、水洗後乾燥した。17.9g の O-メチル-N-(2-クロロ-
5-チアゾリルメチル)-N'-ニトロイソ尿素を収率 71.4％
で得た。

【００５０】実施例１〜２６で製造される化合物の化学
構造式と収率を表２に示す。

【表２】

【００５１】

【発明の効果】本発明の化合物〔II〕を用いる製造法に
よれば、優れた殺虫作用を有するグアニジン誘導体
〔I〕およびその塩を、少ない工程数で、容易かつ高収
率で、工業的に有利に大量生産できる。

フロントページの続き (56)参考文献特開平３−157308（ＪＰ，Ａ) 特開昭55−87773（ＪＰ，Ａ) 特開平４−234864（ＪＰ，Ａ) 特開平３−109374（ＪＰ，Ａ) 特開平７−278094（ＪＰ，Ａ) 特開平５−112521（ＪＰ，Ａ) 特開平２−288859（ＪＰ，Ａ) 特表平８−511016（ＪＰ，Ａ) Ｆ．Ｂｒｔｎｉｋ，ｅｔａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｎｄｐｅｐｔｉｄｅｓｏｆ α−ａｍｉｎｏ−β−ｇｕａｎｉｄｉｎｏｐｒｏｐｉｏｎｉｃａｃｉｄａｎｄ α−ａｍｉｎｏ−γ−ｇｕａｎｉｄｉ，ＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎＣｚｅｃｈｏｓｌｏｖ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，Ｖｏｌ．41，ｐ．2969− 2977，1978 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 277/32 C07D 213/61 A01N 47/42 A01N 47/44 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】水中、または水と有機溶媒との混合溶媒
中、ｐＨ５〜８にて、式【化１】（式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基を、Ｘ
は電子吸引基を示す。）で表わされる化合物またはその
塩と式Ｑ−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｒ^２（式中、Ｒ^２は水素または置換されていてもよい炭化水
素基を、Ｑは置換されていてもよい複素環基を示す。）
で表される化合物またはその塩とを反応させることを特
徴とする式【化２】（式中の記号は前記と同意義を示す。）で表わされる化
合物またはその塩の製造法。
【請求項２】水中、または水と有機溶媒との混合溶媒
中、ｐＨ５〜８にて、式【化３】（式中、Ｒ^１は置換されていてもよい炭化水素基を、Ｘ
は電子吸引基を示す。）で表わされる化合物またはその
塩と式Ｑ−ＣＨ_２−ＮＨ−Ｒ^２（式中、Ｒ^２は水素または置換されていてもよい炭化水
素基を、Ｑは置換されていてもよい複素環基を示す。）
で表される化合物またはその塩とを反応させ、得られた
式【化４】（式中の記号は前記と同意義を示す。）で表わされる化
合物またはその塩とアミン類またはその塩とを反応させ
ることを特徴とする式【化５】（式中、Ｒ^３は置換されていてもよいアミノ基を、その
他の記号は前記と同意義を示す。）で表わされる化合物
またはその塩の製造法。
【請求項３】Ｒ^１およびＲ^２で示される置換されてい
てもよい炭化水素基の炭化水素基が、Ｃ_１−１５アルキ
ル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、Ｃ
_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルケニ
ル、Ｃ_６−１４アリールおよびＣ_７−１１アラルキル基
から選ばれる炭化水素基であって、該炭化水素基の置換
基がＣ_１−１５アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、
Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニルＣ
_３−１０シクロアルケニル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ
_７−１１アラルキル、ニトロ、ニトロソ、水酸基、メル
力プト、シアノ、オキソ、チオキソ、カルバモイル、モ
ノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルカルバモイル、Ｃ
_６−１４アリールカルバモイル、カルボキシル、Ｃ
_１−４アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオ
キシカルボニル、スルホ、ハロゲン、Ｃ_１−４アルコキ
シ、Ｃ_６−１０アリールオキシ、Ｃ_１−４アルキルチ
オ、Ｃ_６ _−１０アリールチオ、Ｃ_１−４アルキルスルフ
ィニル、Ｃ_６−１０アリールスルフィニル、Ｃ_１−４ア
ルキルスルホニル、Ｃ_６−１０アリールスルホニル、Ｃ
_１−４アルコキシスルホニル、Ｃ_６−１０アリールオキ
シスルホニル、アミノ、Ｃ_１−１１カルボン酸アシルア
ミノ、モノ−またはジ−Ｃ_１−４アルキルアミノ、Ｃ
_３−６シクロアルキルアミノ、Ｃ_６−１０アリールアミ
ノ、トリ置換シリル、Ｃ_１−１１カルボン酸アシル、お
よび酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘ
テロ原子を１〜５個含む３〜６員複素環基またはその縮
合環基から選ばれる１〜５個の置換基ａであって、該置
換基ａが２つ以上の場合、２つの置換基が相あわさっ
て、Ｃ_１−６アルキレン、３−オキサペンタメチレン、
ビニレン、ベンジリデン、メチレンジオキシ、２−チア
トリメチレン、オキザリル、マロニル、スクシニル、マ
レオイル、フタロイル、酸素、硫黄、イミノ、アゾおよ
びヒドラゾから選ばれる二価の基を形成していてもよ
く、上記置換基ａが、アリール、アラルキル、シクロア
ルキル、シクロアルケニル、アリールオキシ、アリール
チオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ア
リールカルバモイル、アリールオキシカルボニル、アリ
ールオキシスルホニル、アリールアミノ、シクロアルキ
ルアミノ、カルボン酸アシル、カルボン酸アシルアミ
ノ、トリ置換シリル、複素環基または二価の基である場
合にはさらにハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ
基、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_２−４アルケニル基、Ｃ
_２−４アルキニル基、フェニル基、Ｃ_１−４アルコキシ
基、フェノキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基およびフェ
ニルチオ基から選ばれる１〜５個の置換基で置換されて
いてもよく、上記置換基ａがアルキル、アルケニル、ア
ルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフ
ィニル、アルキルスルホニル、アルキルカルバモイル、
アルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、アミノ
またはアルキルアミノである場合にはさらにハロゲン原
子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ_１−４アルコキシ
基およびＣ_１−４アルキルチオ基から選ばれる１〜５個
の置換基で置換されていてもよく、Ｘが、ニトロ基、シ
アノ基、１〜５個のハロゲンで置換されていてもよいＣ
_１−１０カルボン酸アシル基、複素環カルボニル基、カ
ルボキシル基、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ
_６−１０アリールオキシカルボニル基、複素環オキシカ
ルボニル基、カルバモイル基、Ｃ_１−４アルキルスルホ
ニル−チオカルバモイル基、１〜５個のハロゲンで置換
されていてもよいＣ_１−４アルキルスルホニル基、スル
ファモイル基またはＣ_１−４ジアルコキシホスホリル基
で、Ｑが、上記Ｒ^１およびＲ^２で示される置換されてい
てもよい炭化水素基の置換基と同じ基で置換されていて
もよい、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれ
るヘテロ原子を１〜５個含む３〜８員環複素環基または
その縮合環基である請求項１または２記載の製造法。
【請求項４】Ｒ^１がＣ_１−３アルキル基である請求項
１または２記載の製造法。
【請求項５】Ｘがニトロ基である請求項１または２記
載の製造法。
【請求項６】Ｒ^２が水素またはＣ_１−４アルキル基で
ある請求項１または２記載の製造法。
【請求項７】Ｑがハロゲン化されていてもよい少なく
とも一つの窒素原子または硫黄原子を含有する５〜６員
芳香族複素環基である請求項１または２記載の製造法。
【請求項８】ｐＨ６〜７．５で反応させる請求項１ま
たは２記載の製造法。