JP2761291B2 - モニタ装置 - Google Patents

モニタ装置

Info

Publication number
JP2761291B2
JP2761291B2 JP6505869A JP50586994A JP2761291B2 JP 2761291 B2 JP2761291 B2 JP 2761291B2 JP 6505869 A JP6505869 A JP 6505869A JP 50586994 A JP50586994 A JP 50586994A JP 2761291 B2 JP2761291 B2 JP 2761291B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
concentration
cycle
during
ovulation
analyte
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP6505869A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH08500670A (ja
Inventor
キヤツト，マイケル
コーリー，ジヨン
デイビス，ポール・ジエームズ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Unipath Ltd
Original Assignee
Unipath Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Unipath Ltd filed Critical Unipath Ltd
Publication of JPH08500670A publication Critical patent/JPH08500670A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2761291B2 publication Critical patent/JP2761291B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
    • A61B10/0012—Ovulation-period determination
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G01N33/743—Steroid hormones
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
    • G01N33/76—Human chorionic gonadotropin including luteinising hormone, follicle stimulating hormone, thyroid stimulating hormone or their receptors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)
  • Massaging Devices (AREA)
  • Valve Device For Special Equipments (AREA)
  • Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、哺乳動物の雌とくに人間の女性の***周期
のモニタに使用するための方法、装置および試験キット
に関するものである。
本発明はとくに、たとえば家庭において習熟していな
い人が容易に実施できる、簡単で実用的な方法を使用す
ることによって、避妊の援助として受精可能状態につい
ての信頼できる情報を提供することに関するものである
が、それのみに関するものではない。
この明細書を通じて、「受精期」（“fertile phas
e"）という表現を、その期間中は、***と卵子の正常な
生存可能性（viability）のために、***の結果として
受精しやすいような***事象に及ぶ女性の月経周期にお
ける間隔を意味するために使用する。
***周期（ovulation cycle）中の尿ホルモンプロフ
ァイル（profiles）についての科学文献が多数存在す
る。周期の状態を示すものとして、エストラジオール誘
導体、とくにエストロン３−グルクロナイド（E3G）、
ルテニッシング（lutenising）ホルモン（LH）、および
プロゲステロン誘導体、とくにプレグナンジオール−３
−グルクロナイド（P3G）が広く研究されている。
受胎可能性を高めるためにLHを使用可能にする方法が
既に商業的に利用できるようになっている。
文献「女性における月経期を予測するための包括的な
試験を開発するための期待されるマルチセンター研究
（A prospective multicentre study to develop unive
rsal tests for predicting the female phase in wome
n）」（WHO,Int J Fertil 30（３）1985 p 18-20）に
は、早朝の尿中のホルモンE3GとPd−３−Ｇ（すなわ
ち、P3G）の毎日のレベルを測定することによって***
周期の受精期を予測することを論じている。この研究の
主な目的は種々の人種の女性における受精期の違いを分
析することであるが、この論文は、受精期と始期と終期
の予測にE3GとPd−３−Ｇの相対レベルを使用できるこ
とを示唆するものである。受精期の始まりが尿E3Gのレ
ベルの持続的な上昇によって定められるものとすると、
受精期の終期（すなわち、黄体期の始まり）をE3Gピー
クが観察されてから５日後であると仮定できる。同様
に、受精期の始まりが尿E3G:Pd−３−Ｇ比の上昇である
ものとすると、終りはこの指数のピーク値が観察されて
から６日後であると定められる。
Brown、Blackwell、HolmesよびSmythの文献「***周
期を識別するための新しい検定（New assays for idenr
ifying the fertile period）」（Int J Gynecol Obste
t 1989 Suppl 1 p111-122）は、受精を予測するものと
してのエストロゲンレベル測定の使用を論じているが、
エストロゲン自体は信頼できない受精を予測するもので
あると述べられている。プレグナンジオールも受精期の
終りを示すマーカーとして示唆されている。この論文に
おいて引用されている諸研究においては、月経周期当た
りの平均禁欲日数は17日であった。更に、この避妊法を
行っている人の満足感と、それの継続を試験カップルが
進んで行おうとすることとは、禁欲期の長さに逆の相関
をもっていることが判明している。E3GとP3Gの測定によ
って受精期が予測される場合には、月当り12回の試験で
十分である、と文献は推測しているのであるが、ホルモ
ン測定が毎日行われていた。禁欲期間を引用した「理論
的な」最短の７日間まで短縮しようとの努力において、
頸部粘液症および非症状マーカー（non-symptomatic ma
rkers）の組合わせを用いて受精期予測法を用いること
が可能であるかもしれないことが示唆されている。
Collinsによる論文「受精可能性の生化学的指針（Bio
chemical Indices of Potential Fertility）」（Int J
Gynecol Obstet 1989 Suppl.35-43）は、***周期を正
確に記述するために尿中の多数の分析物を使用すること
の可能性を論じている。しかし、行った試験の***周期
予測成功率はおよそ80％またはそれ以下であった。ま
た、予測される***周期（および、したがって、禁欲期
間）はあらゆる場合に11日以上であった。
EP 367 615（Monoclonal Antibodies Inc）は、尿代
謝産物（プロゲステロン）のレベルを月経周期に達した
時期の標識として測定する自然妊娠調節法を開示してい
る。しかし、示唆されている唯一のホルモンはプロゲス
テロン代謝産物であり、したがって、この方法は黄体期
安全期間の標識となるだけである。
Djerassiによる文献「受精能力の認識：ジェット−エ
イジ・リズム法？（Fertility Awareness:Jet-Age Ryth
m Method?）（Science,1990年６月１日、1061〜２ペー
ジ）は、体液（たとえば、血液、尿または唾液）の分析
による、避妊のため、およびとくに妊娠目的のために受
精期の予測を示唆している。この文献においては、エス
トラジオール（またはそれの代謝産物）における上昇を
検出することによって受精期を安全に予測できることが
示唆されている。エストラジオール濃度の第２の上昇に
よって、またはプロゲステロン（またはそれの代謝産
物）における大きな上昇によって黄体期の始まりを予測
できる。
この文献から引き出される明らかな推測は： 避妊目的のために、エストラジオールおよびそれの代
謝産物、とくにE3G、が、周期の前***期中に十分に早
期の警報を発するために使用できる唯一の尿ホルモンで
あること、および 適切な避妊情報を提供することをねらいとする、好結
果をもたらすどのような受精可能性自覚試験もE3Gまた
は同等な分子の測定を含まなければならず、かつ***に
先立つE3Gの濃度の上昇を識別しなければならない。
それにもかかわらず、文献（たとえば、Djerassi）
は、E3Gを基にした満足できる試験がまだ開発されてい
ないことも示している。
一般的に受け容れられていることは、尿E3Gの背景レ
ベルが個人間で非常に広く変動するために、簡単で、全
てに応用できる検定を開発できないということである。
この問題を克服しようと試みるために、複雑な数学的
手順、たとえば、「CUSUM」、を導入して現在の***周
期中にしきい値E3G濃度を計算し、計算したしきい値以
上のどのような上昇も識別してきた。そのようなシステ
ムには、大きな上昇があったことを数学が認識する時ま
でに、対象が避妊しなければ既に「遅すぎる」ことがあ
るかもしれないという欠点がある。したがって、CUSUM
法は受精状態についての有望な情報を提供できないとい
うことが一般的に認められている。CUSUMを基にした方
法の概説がRoyton:Statistics in Medicine,vol.10（19
91）221-240に見られる。
先行技術についてのこの一般的な概観から、全体とし
て、以前に知られている受精期間予測技術においては、
予測された期間は不当に長くて、不当に長い禁欲期間を
生じていることがわかる。たとえば、EP 367 615に示さ
れているように、長い禁欲期間が月経期間から受精期間
の終りまで延長することが非常にしばしばある。これ
は、一部は、受精期間の開始を非常に精密に決定するこ
とが困難であるためである。また、避妊法としてこの方
法が信頼できるものであると見なすためには、現在の周
期全体にわたって尿素ホルモンのレベルを頻繁に、しば
しば毎日、測定する必要があることも先行技術の特徴で
あった。
本明細書においては、エストラジオールおよび測定可
能な全てのエストラジオール代謝産物を以後まとめて
「E3G」と呼ぶことにする。前記エストロン−３−グル
クロニドに加えて、本発明の目的で検定することができ
るエストラジオール代謝産物には、エストラジオール−
３−グルクロニド、エストラジオール−17−グルクロニ
ド、エストリオール−３−グルクロニド、エストリオー
ル−16−グルクロニドおよび（主として人間以外の対象
のための）エストロン−３−サルフェイトを含む。以下
の説明からわかるであろうように、***周期の状態に関
して、重要な他の分析物の体液濃度の測定から得たデー
タに本発明を容易に適用できる。一般に、最も適当な分
析物はホルモンおよびそれの代謝産物である。濾胞刺激
ホルモン（FSH）がそれの例である。比較的アクセスで
きる、別の体液の例が唾液、クレビキュラー（crevicul
ar）液、汗、皮脂、涙および膣液である。原則として血
液等の体内液を使用できるが、それらの体内液は侵襲技
術によってしか容易にアクセスできないので、一般的に
は好ましくない。
熟練した読者なら、選択した一種または複数の分析物
の体液「濃度」を絶対項で測定する必要がないが、希望
によってはこれをもちろん行うことができることもわか
るであろう。一般に、実際の濃度に関連する数値データ
を周期中の異なる期において得た同様なデータと比較し
て、実際の濃度に大きな変化が生じたか否かを決定でき
るように、その数値データに変換できる信号を生ずる形
で分析物を試験するだけで十分である。したがって、こ
の明細書および以下の請求の範囲において分析物の「濃
度」について言及した場合には、この表現を広く解釈す
べきである。
本発明は個々の哺乳類の雌、女性対象者の現***周期
の状態を監視する方法であって、***周期の状態に関し
て有意な少なくとも１つの分析物の体液濃度を、対象者
の現***周期の少なくとも前***期中の一部において、
試験することを含み、現***周期中の前記分析物濃度の
試験を、月経開始の数日後、同じ個々の対象者の以前の
１回または複数の***周期中に実際に***が起こった最
も早い日より最低２日前の日から始める、および、１つ
または複数の先行する***周期中の個々の対象から得た
分析物濃度試験データを基にして、個々の人対象に適合
された分析物濃度基準値に対して、***が切迫している
ことを示す分析物濃度変化をその測定の結果から識別す
る、方法を提供するものである。
分析物濃度は絶対的に、または相対的に、たとえば、
体液の同じ試料中に存在する基準分析物の濃度に対する
比として、測定できる。
より一般的には、本発明は、***周期の状態に関連す
る体液の重要な特性（たとえば、粘性、イオン強度、ま
たは導電度）を、１つまたは複数の先行する***周期中
の個々の対象から得た分析物濃度試験データを基にして
個々の対象に適合される基準値と比較するという、どの
ような比較法も含む。
この方法は尿試験の結果だけを基にすることが好まし
い。
この方法は基礎体温の測定、特に各周期を通じて行う
ことが一般に必要であるような測定、は含まないことが
好ましい。
分析物はエストラジオール、またはエストロン３−グ
ルクロナイドなどの、それの代謝産物であることが好ま
しい。
本発明の別の実施例は、現在の***周期の***前期の
少なくとも一部分中に行った体液の測定から得た分析物
濃度試験データを処理し、かつ、１つまたは複数の以前
の***周期中に個々の対象から得た分析物濃度試験デー
タを基にして個々の対象に適合される分析物濃度基準値
に対して、***切迫を示す分析物濃度変化をその処理を
基にして識別するためにプログラムされる、哺乳類、た
とえば、人、の現在の***周期の状態をモニタする方法
に使用する電子装置である。
分析物濃度試験データの結果を記録する手段と、分析
物濃度を試験された個々の対象の現在の***周期の状態
についての情報を表示するための手段とを有する記録装
置に電子装置を組み込むことが好ましい。記録装置は、
記録装置に提供される試験装置を用いて行った分析物濃
度試験の結果を測定する手段を記録装置が有することが
好ましい。
本発明は、本発明の電子装置と記録装置の組合わせと
ともに使用される時に、体液試料収集手段と、記録装置
の試験結果測定手段によって読み取ることができる形で
試験結果を提供する免疫クロマトグラフ試験手段とを備
える、体液分析物濃度試験装置を含む。
本発明の別の態様は、***周期の状態に関連して体液
中の重要な分析物の濃度（相対的または絶対的）を決定
するための１つまたは複数の試験装置と、１つまたは複
数の以前の***周期中に個々の対象から得た分析物濃度
試験データを基にして個々の対象に適合される分析物濃
度基準値に対して、***切迫を示す分析物濃度変化をそ
れから識別するためにプログラムされる電子装置と共に
備える、哺乳類、たとえば、人、の現在の***周期の状
態の自覚を与えるための試験キットである。
試験キットは複数の使い捨て体液試験器を含むことが
好ましい。
主分析物が尿中で通常測定されるエストラジオール、
またはE3Gなどのそれの代謝産物であるような、本発明
のとくに好適な試験キットにおいては、試験器は個々の
対象の尿LH濃度を更に試験し、そのようにして得たLH濃
度試験結果を、他の分析物濃度試験結果とともに電子装
置で使用する。
本発明の重要な態様は、少なくとも１つの以前の***
周期の前***期中に体液流体の分析物濃度の測定から得
た個々の対象について決定したしきい値濃度を基準にし
て、***周期の状態に関連して重要な分析物の体液濃度
変化を決定する、***周期の状態に関連して重要な分析
物の体液濃度変化を、前***期中に、検出することによ
って個々の哺乳類、たとえば、人、の現在の***周期中
に受精期を予測する方法である。分析物は尿E3Gである
ことが好ましい。その場合には現在の周期に対して採用
された尿E3Gしきい値濃度は、以前の***周期におい
て、その以前の周期の遷移期を構成する総日数中に、そ
の遷移期の直前の不受精期における同じ日数中よりも頻
繁に超えられる濃度であることが好ましい。
本発明は、周期の記録を開始する手段と、尿E3G濃度
を測定し（必要があればモニタ装置が読み取ることがで
きる１つまたは複数の試験器とともに）、記録する手段
と、少なくとも１つの以前の周期の不受精期中と遷移期
中に行った測定からしきい値尿E3G濃度を決定する手段
と、現在の周期の前受精期中の測定された尿E3G濃度が
決定されているしきい値を超えたならばユーザに警報す
る手段とを備える、哺乳類、たとえば人、の***周期を
モニタする装置を含む。本発明は、そのような装置を、
尿E3G濃度を測定するために使用できる最低１つの試験
器と共に備え、哺乳類、たとえば人、の***周期をモニ
タするキットも含む。
本発明の別の態様は、本発明の方法に従って使用する
ためにプログラムされた、マイクロプロセッサなどの電
子装置である。
分析物濃度基準値、たとえば、しきい値レベル、を、
現在の周期中に行った測定を基にするのではなくて、そ
の代わりに同じ個体における１つまたは複数の以前の周
期から計算すべきであるという示唆は文献のどこにも存
在しない。
本発明の好適な実施例によれば、個々の対象に適用で
きるしきい値を決定する目的のために、下記のようにし
て、E3Gレベルが関連する***周期中の部分をいくつか
の異なる部分に細分すると便利である。
ｉ） 受精期、これは実際の***日に対して「３」日前
から「２」日後の６日に及ぶ期間とみなすことができ
る。たとえば、LH最高尿濃度の後の日に***が起きると
することによって、尿LHレベルの測定によって***日を
極めて正確に決定できる。
ii） 遷移期、このモニタ法が避妊目的の安全基準を提
供するものであるならば、その遷移期間中に***の警報
が求められる。遷移期は「８」日前から「４」日前の５
日に及ぶ期間とみなすことができる。
iii） 不受精期、これは月経の開始から実際の***日
に対して「９」日前までの10日間の期間とみなすことが
できる。
１つまたは複数の以前の周期の遷移期中と前受精期中
のE3G測定から、尿E3Gのしきい値レベルを決定すべきで
ある。個々の対象についてのしきい値が設定されている
間に、最低１周期およびそれ以上にわたって、好ましく
は最低２周期にわたって、及び理想的には最低３周期に
わたって、それらの期間中に尿E3Gの定期的な（好まし
くは毎日）測定を行うべきである。２以上の設定周期を
使用する場合には、それらは連続することが好ましい。
希望によっては、LHサージ、P3G上昇など、または基
礎体温（BBT）などのその他の身体的変化などの、それ
自体は既知の方法と同時に実際の***を決定できる。LH
サージ検出はこの目的のために最も好ましい。ここで用
いる表現「LHサージ」は、***事象に先行するLH濃度の
劇的な上昇を意味することである。この技術において
は、「LH最高」、すなわち、LHのピーク濃度、も参照す
る。大多数の個人においては、毎日を基準として周期を
モニタする時に、それらは全ての実際的な目的に同時に
対するものである。しかし、少数、母集団のおそらく20
％、の個人においては、主な濃度上昇の後の日まで、LH
の実際のピーク濃度は観察されない。本発明の目的のた
めに、重要なパラメータとして観察可能な上昇を使用す
ることをわれわれは選択する。
適切なE3Gしきい値が設定された後で、現在の周期の
不受精期の初めの部分中は定期的なE3G試験を中断でき
る。その代わりに、たとえば、月経の開始後の設定され
た時刻に試験を開始できる。
この方法を避妊目的のために使用するものとすると、
E3Gの上昇したレベルが検出された時から対象が少なく
とも受精する傾向にあることをユーザに警告すべきであ
る。
実用的な目的のためには、遷移期中においては不受精
期中においてよりもしばしば超過するE3G濃度としてし
きい値を定めることができる。たとえば不受精期中の日
数の30％を超えない間それを超過できるが、遷移期中の
日数の60％より少なくない間それを超過できる。更に好
ましくは、しきい値は、不受精期中の日数の20％を超え
ない間それを超過するが、遷移期中の日数の80％より少
なくない間それを超過するようなE3G濃度である。
E3Gしきい値は個々の対象の間で広く変化するが、一
般に約５ないし約40ng/mlの範囲にあることが認められ
るであろう。多くの女性の場合には、それ以上では上昇
したE3Gレベルが記録されるようなしきい値は約30ng/ml
である。
希望によっては、個々の対象について正確なしきい値
を得ることができるが、ある範囲の「しきい値帯」たと
えば、５、10、15、20、30、40および50ng/mlしきい値
の範囲を使用し、先行する周期において得たE3G情報を
基にして特定のしきい値帯を割当てることによって、こ
の方法を簡単にするとより便利である。信頼できる避妊
助言を得ることを可能にするためにしきい値帯の採用が
十分に正確であることをわれわれは確認した。そのよう
な帯を超過した時を認識するために、この方法で使用す
る検定を編み出すことができる。
Int.J.Gynecol.Obstet.1989 Suppl.1,111〜122ページ
所載のBrown他による「New assays for identifying th
e fertile period」と題する論文に、尿エストロゲンを
測定する方法が記載されており、 「・・・***前ピークまでの上昇中のエストラジオール
産物の日毎の増加量は、全ての周期で著しく一定であっ
て、１日当り1.4の係数に非常に近い。」 と記述されている。
母集団統計として、***前上昇中の毎日の増加に対す
る引用した値1.4が正確なことがあるが、実際にはこの
要因は個人間で非常に大きく変化する。エストラジオー
ルまたはそれの代謝産物（尿E3Gなど）の引き続く濃度
検定からデータを得る増分法または比率計法において
は、***前上昇の普遍的なトリガー記号として増分1.4
に依存することは愚かなことである。実際には、必要な
トリガーを2.0のように高い増分係数にできることをわ
れわれは確認している。その場合には、係数1.4は関係
する個体のE3G濃度の適当な背景変動に関連して重要で
はない。他の個体においては、必要なトリガーが1.4よ
り非常に低く、係数1.4を選択したとすると、***前E3G
濃度上昇は検出されないことをわれわれは確認した。
したがって、所定の基準比（同じ個々の対象における
１つまたは複数の以前の***周期から得たデータを基に
して個々の対象について決定された基準比）が識別され
る時に***が切迫しているという警報を与える、周期の
前***期で検出可能で重要な可変パラメータの（「比率
計による」）増分検定を含む、***周期をモニタするど
のような方法にも、本発明は有効に適用できる。実際
に、たとえば、「CUSUM」検定によって連続する分析物
濃度、とくに尿E3G濃度の数学的分析を含むどのような
検定システムにも本発明は有利に適用できる。通常は、
連続分析物濃度（または、本発明に従って関連する任意
のパラメータの連続測定）が連日記録される。ここで用
いる「分析物濃度基準値」という表現、は基準値を比の
形で含む。
したがって、たとえば、「CUSUM」分析によって連続
分析物濃度、とくに尿E3G濃度、の数学的解析を含む、
提案されている検定システムのいずれにも本発明を応用
できるから有利である。通常は、連続する分析物濃度
（または実際に、本発明に従って任意の関連するパラメ
ータの連続測定）が連続する日で記録される。
現在の周期の最初の検定が月経の開始の最低５日後に
行われるのが都合がよい。
上昇したE3Gレベル、すなわち、所定のしきい値以
上、がひとたび検出されると、女性が彼女の周期の受精
期間に入ったと確実にいうことはできないが、彼女の周
期の***日が切迫していることをかなりの確信を持って
いうことができる。
この方法の利点は、単一事象トリガー、たとえば、１
つのホルモンの上昇したレベルの観察、によって動作で
きることである。
以下の説明は、特定の尿ホルモンE3G、性線刺激ホル
モン（LH）、およびプレグナンデジール−３−グルクロ
ニド（P3G）に関して、例としてのみ行うものである
が、この方法の原理を、別の生化学的標識、たとえば血
液または唾液中に見られる、たとえばホルモン・エスト
ラジオールおよびプロゲステロンに関してこの方法の原
理を使用できることは容易にわかるであろう。本発明の
方法は、女性における、彼女が気付く、あるいは容易に
気付くことができる受精可能レベルについての他の生理
学的徴候たとえば他の体液における標識の観察とに適用
でき、またはそれと組み合わせて使用できる。
現在の周期中の正確な***日を決定することは、必須
であるわけではないが、望ましいことである。***日は
既知の化学的パラメータまたは生理学的パラメータのい
ずれかによって決定できるが、好適な方法はLHのレベル
を測定することによってである。先に述べたLHサージが
ひとたび検出されると、ユーザの***が切迫していると
いうことができる。また、周期のうち、***が起きた日
を将来の参考のために記録できる。LHサージが検出さ
れ、およびしたがって***日が極めて正確に決定される
と、ユーザはそれから４日間（***の３日後）はもはや
受精しないことを非常に高い確度でユーザに指示でき
る。実際的な目的のためには、尿LH濃度20mIU/mlを、ほ
ぼあらゆる状況の下においてLHサージを示す普遍的なし
きい値とみなすことができる。
受精可能な期間の終りを予測する別の方法（***日ほ
ど正確ではないが）は、尿ホルモンP3Gのレベルを測定
することである。黄体期が始まるまでは尿中のP3Gレベ
ルは比較的低いが、その開始の時点でそれのレベルはか
なり急に上昇する。したがって、P3Gのレベルの上昇を
検出すると、周期の黄体期−すなわち、受精期間の終り
−が始まったことをユーザに指示する。尿P3Gのレベル
上昇は、現周期、または１つまたは複数の先行する周
期、あるいはその両方の間に得たデータに基づいて決定
できる。たとえば、検出されたP3Gのレベルが、同じ月
経周期中にP3Gの以前に記録した４つのレベルの和より
高い、または3500ng/mlより高い時に、「上昇した」P3G
レベルを記録できる。それら２つのしきい値のいずれか
が低く、最初に達成される。「上昇した」P3Gレベルが
ひとたび記録されると、ユーザはその周期の残りの間受
精可能であることになる。
好適な実施例においては、LHまたはP3Gの検出を、周
期が終わるまでユーザはもはや受精せず、１つのホルモ
ンが他のホルモンの「バックアップ」として作用するこ
とをユーザに指示するためのトリガーとして使用でき
る。しかし、***が起こった、または起ころうとしてい
る主な標識としてLHの検出を使用することが好ましい。
というのは、LHの検出がP3Gを使用することよりも正確
な***日の決定に役立つからである。
本発明の方法は、周期内の***日、したがって、受精
期間、を高い角度で決定できるようにすることが利点で
ある。避妊目的のために必要があれば、これによって、
与えられた任意の月経周期内の避妊に気をつかわない性
交を禁欲する最短の期間を要する受精期間の予測法に導
かれる。
この方法には、所与の月内の必要な試験回数を少なく
でき、したがって、信頼度を何ら損なうことなしにユー
ザの出費を低減し、不便さを減少するという利点もあ
る。LHピークの検出は重要ではないが、高くなったE3G
レベルが観察されない場合に受精可能性の「バックアッ
プ」警報としてLHピークの検出を用いることができる。
本発明の方法の別の利点は、基礎体温を入力する必要
性とは無関係であり、したがって、ユーザが実行する、
時間がかかる、不便で疑わしく信頼できない手順を避け
ることである。
本発明は、***周期の記録を開始する手段と、尿E3G
濃度を測定し（必要があればモニタ装置が読み取ること
ができる１つまたは複数の試験器とともに）、記録する
手段と、少なくとも１つの以前の周期の不受精期中と遷
移期中に行った測定からしきい値尿E3G濃度を決定する
手段と、現在の周期の前受精期中の測定された尿E3G濃
度が決定されているしきい値を超えたならばユーザに警
報する手段とを備える、哺乳類、たとえば人、の***周
期をモニタする装置も提供するものである。
開始手段は、たとえば、月経の開始時または終了時に
ユーザが操作できるスイッチまたはボタン等の入力手段
とすることができる。
本発明のモニタ装置は、たとえば、LHサージまたは尿
P3G濃度の上昇を測定および記録する手段を組み込むこ
とによって、実際の***を決定するための手段も組み込
むことが好ましい。
たとえば、液晶またはLED表示器によって情報をユー
ザへ伝えることができる。希望によっては、受精可能性
の状態についての情報を簡単な視覚的指示、たとえば、
色の組合わせによって伝えることができる。色の組合わ
せは、たとえば、不受精が緑、受精が赤、妊娠をあまり
しそうもないが、それでも可能性がある任意の中間期が
黄である。赤信号と黄信号を装置において組合わせるこ
とができ、そうすると妊娠が可能であるときは装置は
「赤」信号をユーザに常に示すもので便利である。とく
に、この装置が主として避妊を支援することを意図する
ものであれば、「受精」信号を示すことによって装置を
「フェイルセーフ」にすべきである。
モニタ装置は（必要があれば）現在の周期のため、ま
たは将来の周期のために、１つまたは複数の以前の周期
中に記録された実際の測定値を基にして、適切なしきい
値についてのそれの予測を修正するためにプログラムす
べきである。
本発明は、上記モニタ装置を、１つまたは複数の尿成
分のレベルを測定するために使用できる最低１つの試験
器とともに備える、哺乳類の雌の***周期をモニタする
ためのキットも提供するものである。モニタ装置は全体
として比較的耐久性がある性質で、かなりの周期数にわ
たって使用できるものであることをもくろんでいる。尿
成分を測定する試験器は個々の使用後は使い捨てできる
ことが好ましく、したがって、モニタ装置のユーザは試
験器を補充する必要があることを予定している。
本発明の実施例は、本発明の方法に従って使用するた
めの指示と共に包装された複数の使い捨て体液（たとえ
ば、尿）試験器である。それらの試験器は、特有のもの
である場合には、おのおのからE3GとLHの尿濃度を決定
できる（必要があれば、ここで述べるモニタ装置または
電子的手段と共に）尿試験器とすることができる。
この方法の目的のために適当である、尿ホルモン代謝
産物などの体液分析物を検出する方法が当業者には周知
である。好適な実施例ににおいては、われわれの英国特
許GB 2204398に記述されている検定法および装置によっ
て分析物が検出される。その英国特許の内容を参考のた
めにここに含める。
本発明の方法が尿成分の測定に依存する場合には、こ
れを尿試料について行わなければならない。尿成分の測
定を可能にする各種の免疫検定技術を利用できる。深さ
測定棒およびクロマトグラフ・ストリップ等の各種の固
相試験装置が文献に記載されており、尿分析物の決定に
容易に適用できる。この装置はしきい値帯における分析
物、たとえばE3Gの相対レベルを少なくとも指示できな
ければならない。家庭において容易に適合できる簡単な
検定技術の例が、たとえば、ヨーロッパ特許EP0225054
号、EP0183442号、EP0186799号、英国特許GB2204398号
およびヨーロッパ特許EP383619号に記載されている。参
照により上記各開示を本明細書に合体する。尿に接触す
ることだけを必要とし、かつ検定結果を半定量的な形
で、たとえば、尿分析物レベルが高くなるにつれ次第に
正になるストリップ上の一連の試験領域によって提供す
る、英国特許GB2204398号およびヨーロッパ特許EP38361
9号に記載されている検定ストリップなどの使い捨て検
定ストリップを使用できる。単一のストリップではなく
て、種々の分析物しきい値で応答する多数のストリップ
も使用できる。あるいは、たとえば酵素で標識を付けた
検定を用いて、表面の上の一連の可視、たとえば着色領
域または「先端」の前進に基づく、視覚的に読取り可能
に定量的検定を行うこともできる。
本発明の装置のより高度のものにおいては、たとえ
ば、検定ストリップからの反射率または蛍光発光を測定
することによって、尿検定の結果を読み取る手段を記録
装置に組み込むことができる。これによって分析物レベ
ルのより正確な数値指示を与え、方法の確度を更に高め
ることができる。
２種以上の分析物を同時に測定する実施例において
は、希望によって単一の体液測定装置、たとえば、種々
の分析物のレベルを独立に検出できる多数の検定ストリ
ップ、または単一のストリップを用いて測定を行うこと
ができる。
電子装置の専門家なら、記録装置が考慮に入れねばな
らない要素と、装置がユーザに提供しなければならない
情報とを知らされたならば、分析物濃度データの同化、
記憶および処理ができ、ここで説明する装置の好適な電
子的構成を提供でき、かつそのデータに基づいて将来の
周期を予測できる記録装置の詳細な電子回路を容易に提
供できるであろう。そのような詳細な電子回路は本発明
の構成部分ではない。しかし、例としてのみであるが、
そのような装置において求められる基本的な機能を添付
図面の第３図に概略的に示し、かつ以下に簡単に説明す
る。
試験サンプル中のホルモンのレベルを測定する装置が
電子式のものである場合、個々のユーザのE3Gレベルの
しきい値を、たとえば30ng/mlから20ng/mlあるいは40ng
/mlに個々のユーザの禁欲期間の観測値が不当に長いま
たは短い場合に、自動的に変更する機能を含んでいると
好都合である。
以下に、本発明の実際的な態様を添付図面を参照して
例としてのみ説明する。
第１図は、本発明に従って使用する***周期モニタ装
置を、関連する尿試試料試験装置とともに示す図であ
る。
第２図は、尿試験装置を非常に詳しく示す図である。
第３図は、本発明に従って使用する電子的モニタにお
いて必要とされる基本的機能を概略的に示す図である。
第１図を参照すると、尿試料試験装置を平たくて細長
いケース100を有する。このケースの下側表面102に配置
突起101が設けられる。ケースの一端から吸水性試料受
け部材103が突き出ている。
このモニタのケース110にはそれの上側表面112に試験
装置のケース100を受けるくぼみ111が設けられる。くぼ
み111は、試験装置をくぼみの指示窓114に対して確実に
位置決めするために、試験装置のケースの位置位置決め
用突起101を挿入するための配置スロット113を含む。ケ
ース110は、試験装置を用いて実行される尿分析物濃度
検定の結果を測定するための、蛍光読取り器などの手段
（図示せず）を含む。
モニタケースの傾斜している前面115に大きい窓116が
設けられる。この窓を通じて情報を、たとえば、LED表
示器またはその他の視覚的出力によってユーザに伝える
ことができる。情報はカレンダーの指示および尿検査を
行う必要、および***周期の現在の状態の指示など、様
々な形で提供できる。ケースの傾斜面115には、***周
期の開始を指示するため、およびその周期に関連する情
報のモニタ処理を開始させるためにユーザが押すことが
できるボタン117も設けられる。
一般に、モニタは電池を電源とし、ケースの側面118
に電池を出し入れできるようにするための取り外し可能
なカバー119などの入口点を含む。
第２図を参照すると、第１図に対して裏返した試験器
が示されている。位置決め用突起101は今度は上側表面2
00にある。また、今度は表面200の一番上に結果窓201が
ある。試験器の本体に、試料収集部材103に加えられた
尿試料中の分析物の存在と検定を検出する免疫検定の実
行を可能にするために必要な全ての免疫クロマトグラフ
ストリップ（図示せず）を含めることができる。加えら
れた尿試料中に分析物が存在する下でのサンドイッチ反
応すなわち競合反応による、標識を付けた成分の一固定
化によって、検定の結果を行うことができる。標識を付
けた試薬は、結果窓を通じて見える領域に集中するよう
になる。試験器を裏返しにしてモニタのケースのくぼみ
111に入れると、結果窓はモニタの読取り窓114にすぐ隣
接して、検定を決定できる。たとえば、標識が蛍光性試
薬であるとすると、モニタ内部の読取り手段がストリッ
プ上の検出領域内の累積された標識からの蛍光出力を検
出し測定して、尿試料中の分析物の数値的に正確な濃度
値を提供することができる。この情報は、ユーザによる
周期プロセスの開始の結果として行われるカレンダー情
報、およびモニタが以前の周期から保持できる履歴デー
タと一緒にモニタによって処理できる。
第３図を参照すると、電子的モニタ装置において必要
とされる基本要素のいくつかが示されている。個々の構
成部品は全く通常のものとすることができ、電子工学の
専門家であれば、本発明の目的を達成するために、その
ような構成部品のその他の組合せおよび配置も使用でき
ることがわかるであろう。たとえば、いわゆる「ハード
ワイヤ式」システム、および「ニューラル・ネットワー
ク」が、「チップ」に基づく従来のマイクロプロセッサ
の代わりに使用できる。第３図に示すように、組合せは
基本的に次のものを含む。
試験棒などの試験器から情報を引き出す読取りユニッ
ト300。読取りユニットは証明器301と読取り器302（こ
こではフォトダイオードとして表されている）を有す
る。読取りユニットは、光信号を、マイクロプロセッサ
304が使用できる形態に変換するための変換器303に供給
する。希望によって選択できる構成部品として、読取り
器から得た信号を、たとえば、絶対濃度値に対応するデ
ータの変換するための較正システム305が設けられる。
周期内で測定を調整するために、クロック306などのタ
イマーが必要とされる。マイクロプロセッサ304は、結
果を処理し、記憶し、以前の事象とくに以前の周期から
記録された事象に照らして解釈する。ユーザインタフェ
ース307は通常、少なくとも周期の開始時に装置全体の
動作を開始させるためにユーザが操作できる、ボタンな
どの手段を有する。電源308は、電池交換が必要となっ
た時に履歴データの喪失を避けるための、メモリ・バッ
クアップ・コンデンサ309などの手段を含むべきであ
る。
以下に本発明の実施例を説明する。それらの実施例は
人の***周期のモニタに関するものである。
この実施例は２名の女性−１名は低レベルの尿E3Gを
持つことが知られており、他の１名が比較的高いレベル
の尿E3Gを持つことが知られている−のE3Gプロファイル
を示す。各表の初めの２行には、各周期の30日がそれの
受精可能性に関して記されている。最初の期間は不受精
期と名付けられ、その期間中は避妊せずに***しても受
精する結果とならないことが予測される濾胞期部分と、
それに続く、その期間中に受精状態をもたらす変化が起
こって、受精期の開始を示す確実な信号が必要となる遷
移期とから成る。受精期の開始を指示するために正信号
をシステムが受けなければならないのはこの期間内であ
る。受精期は、避妊せずに***すると受精する公算が最
も高い、***の前後の期間である。***の前の受精期の
長さは***の実効寿命によって全面的に規定され、した
がって、女性ホルモン、とくに粘液によって制御される
要因の影響を受ける。***後の黄体期は、その後で卵が
子宮を離れ、現周期における受精がもはや可能ではない
期間である。
各周期の初めの20日間のE3G値が３行目に与えられて
いる。それらは、毎日早朝に集めた尿試料についての免
疫検定によって得たものである。免疫検定は酵素で標識
をつけた従来の抗原競合検定であった。値の単位はng/m
lである。
実際の***はLH最大値の24時間に行われる。それらの
LH値は同じ試料について従来の免疫検定によって決定さ
れたが、***日は基本的な結果であるので、それらの値
は表には含まれていない。
次の周期のための適切なしきい値の検出に下記の「規
則」を採用した。
1.E3Gしきい値を５、10、15、20、25および30ng/mlの値
にできるが、それ以上高くはない。
2.警告の理想的な長さは***前の６日間である。
3.遷移期の４日目と５日目におけるしきい値超過が、遷
移期のそれよりも早い日にちにおけるしきい値超過より
も重要である。
4.最初に選択したしきい値は、遷移期中に最も頻繁に超
過され、「学習」周期の不受精期において超過されるこ
とが最も少ないような最低値であるべきである。その最
低値は、不受精期中の任意の時に超過されるべきではな
い。
5.最初の周期に対しては、LHサージが識別されるまで試
験を毎日行うべきである。というのは、これが大きな
「学習」期だからである。
6.以後の周期においては、 ａ） 選択したしきい値を、遷移期の４日または５日あ
るいは両方の日にちに超過すべきでないか、 ｂ） 選択したしきい値が、遷移期の４日または５日あ
るいは両方の日にちにトリガするために必要な値よりも
不必要に小さくない、 ならば、しきい値を修正できる。
7.家庭使用の試験においては月経の直後に試料採取が開
始されないとの仮定のもとに、各周期の初めの５日間に
おけるE3Gレベルを無視した。
個体Ｂの周期１においては、値25を８日と11日に超過
した、（不受精期においては）したがってしきい値は、
なるべく、この値より大きくすべきである。遷移の４日
目と５日目（15日と16日）に30を超えたから、30を選択
する。その理由は、それが利用可能な最大しきい値で、
規則２、３、４に合致するためである。
周期３においては、しきい値30を取り扱ったが、13日
（５番目の遷移日）には値は23.9であったから、規則6a
に従って、しきい値は20まで小さくしなければならな
い。そのしきい値はその日に超過する最大の選択値であ
る。
周期４においては、利用可能な２遷移日が、20が不必
要に小さく、25が全く良く機能するから、規則6bに従っ
て新しいしきい値の25を採用すべきである。
周期５においては、規則２、３および6bに従って、次
の周期のために改訂したしきい値30が採用される。
選択したE3Gしきい値を最初に超過する日を強調した
（★★★★）。
希望によっては、現在の周期の直前の一定数の連続周
期より成る「ローリング」基準ベースから得たデータか
ら、適切なしきい値またはその他の分析物濃度基準値、
たとえば、基準比、を取り出す。このローリング基準ベ
ースは直前の４〜10周期、好ましくは直前の５ないし６
周期、で構成することが好ましい。そのようなローリン
グ基準ベースを持つことによって、関係する個人におけ
る適切な基準中のどのような連続する「ドリフト」も拾
いあげることができる。たとえば、次の周期に対する基
準値を、以前のデータによって示された基準値の平均に
でき、希望によっては最も新しい１つの周期または複数
の周期に有利なように加重する。
次の周期に対する選択したE3Gしきい値:5ng/ml 次の周期に対する選択したE3Gしきい値:5ng/ml 次の周期に対する選択したE3Gしきい値:5ng/ml 次の周期に対する選択したE3Gしきい値:5ng/ml 次の周期に対する選択したE3Gしきい値:5ng/ml 次の周期に対する選択したE3Gしきい値:30ng/ml 次の周期に対する選択したE3Gしきい値:30ng/ml 次の周期に対する選択したE3Gしきい値:20ng/ml 次の周期に対する選択したE3Gしきい値:25ng/ml 次の周期に対する選択したE3Gしきい値:30ng/ml
フロントページの続き (72)発明者 デイビス，ポール・ジエームズ イギリス国、ベツドフオード・エム・ケ イ・43・７・イー・エツクス、フエルマ ーシヤム、ペイブナム・ロード、“ザ・ ホーソーンズ”（番地なし) (56)参考文献 特開 昭61−113437（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) G01N 33/48 - 33/98 ＣＡＳ ＯＮＬＩＮＥ

Claims (36)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】***周期の状態に関連して重要な分析物の
    体液中の濃度（相対的または絶対的）を決定するための
    １つまたは複数の試験器を、現在の周期の前***期の少
    なくとも部分中に得た分析物濃度試験データを処理し、
    １つまたは複数の以前の***周期中に個々の哺乳類の雌
    対象から得た分析物濃度試験データを基にして個々の哺
    乳類の雌対象に適合されている分析物濃度基準値を参照
    することによって、該処理の結果から、***が切迫して
    いることを示す分析物濃度変化を識別するためにプログ
    ラムされた電子装置とともに備える、哺乳類の現在の排
    卵周期の状態の認識を行わせる試験キット。
  2. 【請求項２】体液試験から得たデータにのみ依存する、
    請求の範囲１に記載の試験キット。
  3. 【請求項３】基礎体温を測定する手段を含まない、請求
    の範囲１に記載の試験キット。
  4. 【請求項４】分析物がエストラジオール、またはエスト
    ロン３−グルクロナイドなどの、それの代謝産物である
    請求の範囲１ないし３のいずれか１つに記載の試験キッ
    ト。
  5. 【請求項５】体液が尿である、請求の範囲１ないし３の
    いずれか１つに記載の試験キット。
  6. 【請求項６】複数の使い捨て体液試験器を備える、先行
    する請求の範囲のいずれか１つに記載の試験キット。
  7. 【請求項７】人の***周期の状態についての認識を提供
    するために使用する、先行する請求の範囲のいずれか１
    つに記載の試験キット。
  8. 【請求項８】試験器が、個々の哺乳類の雌対象の尿LH濃
    度を更に試験し、そのようにして得たLH濃度試験結果
    を、他の分析物濃度試験結果とともに電子装置によって
    使用する、請求の範囲４または５に記載の試験キット。
  9. 【請求項９】現在の***周期の前***期の少なくとも一
    部分中に行った体液の測定から得た分析物濃度試験デー
    タを処理し、かつ、１つまたは複数の以前の***周期中
    に個々の哺乳類の雌対象から得た分析物濃度試験データ
    を基にして、個々の哺乳類の雌対象に適合される分析物
    濃度基準値を参照することによって、***切迫を示す分
    析物濃度変化を、該処理をとおして識別するためにプロ
    グラムされた、哺乳類の現在の***周期の状態をモニタ
    する方法に使用する電子装置。
  10. 【請求項１０】基礎体温測定に依存しない、請求の範囲
    ９に記載の電子装置。
  11. 【請求項１１】分析物濃度試験データの結果を記録する
    手段と、分析物濃度を試験された個々の哺乳類の雌対象
    の現在の***周期の状態についての情報を表示するため
    の手段とを有する記録装置に組み込まれた、請求の範囲
    ９または10に記載の電子装置。
  12. 【請求項１２】分析物がエストラジオール、またはエス
    トロン３−グルクロナイドなどの、それの代謝産物であ
    る、請求の範囲９ないし11のいずれか１つに記載の電子
    装置。
  13. 【請求項１３】体液が尿である、請求の範囲９ないし12
    のいずれか１つに記載の電子装置。
  14. 【請求項１４】記録装置に提供された試験器を用いて行
    った分析濃度試験の結果を測定する手段を有する記録装
    置に組み込まれた、請求の範囲11に記載の電子装置。
  15. 【請求項１５】人の***周期の状態をモニタする方法に
    使用するための、請求の範囲９ないし14のいずれか１つ
    に記載の電子装置。
  16. 【請求項１６】体液試料収集手段と、記録装置の試験結
    果測定手段によって読み取ることができる形で試験結果
    を提供する免疫クロマトグラフ試験手段とを備える、請
    求の範囲14に記載の電子装置と記録装置とともに使用さ
    れる時の体液分析物濃度試験装置。
  17. 【請求項１７】請求の範囲９ないし13のいずれか１つに
    記載の電子装置を使用することを含む、***周期の状態
    をモニタする方法。
  18. 【請求項１８】***周期の状態に関連して重要な分析物
    の体液濃度を、個々の哺乳類の雌対象の現在の***周期
    の前***期の少なくとも部分中に試験すること、および
    １つまたは複数の先行する***周期中の個々の哺乳類の
    雌対象から得た分析物濃度試験データを基にして、個々
    の哺乳類の雌対象に適合された分析物濃度基準値を参照
    することによって、***が切迫していることを示す分析
    物濃度変化をその試験の結果から識別することを含む、
    個々の哺乳類雌対象の現在の***周期の状態をモニタす
    る方法。
  19. 【請求項１９】尿試験結果にのみ依存する、請求の範囲
    18に記載の方法。
  20. 【請求項２０】基礎体温の測定を含まない、請求の範囲
    18に記載の方法。
  21. 【請求項２１】分析物がエストラジオール、またはエス
    トロン３−グルクロナイドなどの、それの代謝産物であ
    る請求の範囲18ないし20のいずれか１つに記載の方法。
  22. 【請求項２２】体液が尿である、請求の範囲18ないし21
    のいずれか１つに記載の方法。
  23. 【請求項２３】少なくとも１つの以前の***周期の前排
    卵期中の体液の分析物濃度の測定から、個々の哺乳類の
    雌対象について決定したしきい値濃度を基準にして、排
    卵周期の状態に関連して重要な分析物の体液濃度変化を
    決定する、***周期の状態に関連して重要な分析物の体
    液濃度変化を、前***期中に、検出することによって個
    々の哺乳類の現在の***周期中の受精期を予測する方
    法。
  24. 【請求項２４】少なくとも１つの以前の***周期の前排
    卵期中に人の女性の尿中のE3G濃度の測定から、個々の
    人の女性について決定したしきい値濃度を基準にして、
    上昇した尿E3G濃度を決定する、前***期中における上
    昇した尿E3G濃度を検出することによって人の現在の排
    卵周期中の受精期を予測する方法。
  25. 【請求項２５】現在の***周期に対して採用した尿E3G
    しきい値濃度が、以前の***周期中に、その以前の周期
    の遷移期を構成する総日数中に、その遷移期の直前の不
    受精期における同じ日数中よりも頻繁に超えられるよう
    な濃度である、請求の範囲24に記載の方法。
  26. 【請求項２６】尿E3Gしきい値濃度が、不受精期中の日
    数の30％を超えない間それを超過するが、遷移期中の日
    数の60％より少なくない間それを超過するような濃度で
    ある、請求の範囲25に記載の方法。
  27. 【請求項２７】しきい値濃度が、不受精期中の日数の20
    ％を超えない間それを超過するが、遷移期中の日数の80
    ％より少なくない間それを超過するような濃度である、
    請求の範囲25に記載の方法。
  28. 【請求項２８】尿LH濃度、または尿P3G濃度、あるいは
    両方を測定して、受精期の終りを指示する、請求の範囲
    24ないし27のいずれか１つに記載の方法。
  29. 【請求項２９】基礎体温の測定を含まない、請求の範囲
    24ないし28のいずれか１つに記載の方法。
  30. 【請求項３０】***周期の記録を開始する手段と、必要
    があればモニタ装置が読み取ることができる１つまたは
    複数の試験器と組み合わせて尿E3G濃度を測定し、記録
    する手段と、個々の女性対象について少なくとも１つの
    以前の周期の不受精期中と遷移期中に行った測定から個
    々の女性対象に適合されるしきい値尿E3G濃度を決定す
    る手段と、現在の周期の前受精期中の測定された尿E3G
    濃度が、決定されているしきい値を超えたならばユーザ
    に警報する手段とを備える、人の***周期をモニタする
    装置。
  31. 【請求項３１】請求の範囲30に記載の装置を、尿E3G濃
    度を測定するために使用できる少なくとも１つの試験器
    とともに備える、人の***周期をモニタするキット。
  32. 【請求項３２】少なくとも１つの以前の***周期の前排
    卵期中の個々のユーザの尿中のE3G濃度の測定から、個
    々のユーザについて決定されたしきい値濃度を基準にす
    ることによって、尿E3G濃度上昇を識別する請求の範囲
    ９ないし13のいずれか１つに記載の電子装置。
  33. 【請求項３３】現在の周期に対して採用された尿E3Gし
    きい値濃度が、以前の周期において、不受精期中の日数
    の30％を超えない間それを超過するが、遷移期中の日数
    の60％より少なくない間それを超過するような濃度であ
    る、請求の範囲32に記載の電子装置。
  34. 【請求項３４】尿E3Gしきい値濃度が、不受精期中の日
    数の20％を超えない間それを超過するが、遷移期中の日
    数の80％より少なくない間それを超過するような濃度で
    ある、請求の範囲33に記載の電子装置。
  35. 【請求項３５】請求の範囲17ないし29のいずれか１つに
    記載の方法に使用するための使用説明書と共に包装され
    た、体液収集手段と、電子装置がモニタできる形で体液
    中の分析物濃度の試験結果を提供する手段とを備える、
    複数の使い捨て体液試験器。
  36. 【請求項３６】請求の範囲17ないし29のいずれか１つに
    記載の方法に使用するための使用説明書と共に包装され
    た、尿収集手段と、電子装置がモニタできる形で尿中の
    分析物濃度の試験結果を提供する手段とを備える、E3G
    およびLHの尿中濃度をおのおの決定できる、複数の使い
    捨て尿試験器。
JP6505869A 1992-08-21 1993-08-10 モニタ装置 Expired - Fee Related JP2761291B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB929217865A GB9217865D0 (en) 1992-08-21 1992-08-21 Monitoring method
GB9217865.6 1992-08-21

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP9274811A Division JPH10115614A (ja) 1992-08-21 1997-10-07 モニタ装置

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH08500670A JPH08500670A (ja) 1996-01-23
JP2761291B2 true JP2761291B2 (ja) 1998-06-04

Family

ID=10720774

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP6505869A Expired - Fee Related JP2761291B2 (ja) 1992-08-21 1993-08-10 モニタ装置
JP9274811A Pending JPH10115614A (ja) 1992-08-21 1997-10-07 モニタ装置

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP9274811A Pending JPH10115614A (ja) 1992-08-21 1997-10-07 モニタ装置

Country Status (20)

Country Link
US (1) US6454726B1 (ja)
EP (2) EP0656119B1 (ja)
JP (2) JP2761291B2 (ja)
KR (1) KR950703148A (ja)
AT (1) ATE150180T1 (ja)
AU (1) AU4709393A (ja)
BG (1) BG62062B1 (ja)
BR (1) BR9306940A (ja)
CA (1) CA2142301C (ja)
CZ (2) CZ286019B6 (ja)
DE (1) DE69308858T2 (ja)
DK (1) DK0656119T3 (ja)
ES (1) ES2099965T3 (ja)
FI (1) FI950760A0 (ja)
GB (1) GB9217865D0 (ja)
GR (1) GR3023402T3 (ja)
NZ (1) NZ254822A (ja)
PL (2) PL174930B1 (ja)
RU (1) RU95106504A (ja)
WO (1) WO1994004925A1 (ja)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6927064B1 (en) * 1994-06-29 2005-08-09 Inverness Medical Switzerland Gmbh Fertility computing method
ATE213333T1 (de) * 1996-09-27 2002-02-15 Unilever Nv Überwachungsverfahren
EP0833145B1 (en) * 1996-09-27 2003-01-29 Inverness Medical Switzerland GmbH Test kit and devices
GB2335983A (en) * 1998-04-02 1999-10-06 Unilever Plc Estimating time of maximum fertility
US6289248B1 (en) * 1999-08-20 2001-09-11 Cardiac Pacemakers, Inc. System and method for detecting and displaying parameter interactions
US6493579B1 (en) 1999-08-20 2002-12-10 Cardiac Pacemakers, Inc. System and method for detection enhancement programming
GB0025245D0 (en) * 2000-10-14 2000-11-29 Lee Helen Multiple target detection
GB0105273D0 (en) * 2001-03-02 2001-04-18 Unilever Plc Improvements in or relating to assessment of fertility
US6592529B2 (en) * 2001-07-31 2003-07-15 Pheromone Sciences Corp. Method and device for predicting the fertile phase of women
DE10297227T5 (de) * 2001-09-18 2004-09-02 Inverness Medical Switzerland Gmbh Verbesserung bei oder bezüglich des Nachweises von beeinträchtigter Fruchtbarkeit
US20040181167A1 (en) * 2003-03-13 2004-09-16 Carney Fiona Patricia Method and kits for monitoring women's health
US7239394B2 (en) * 2003-06-04 2007-07-03 Inverness Medical Switzerland Gmbh Early determination of assay results
US7315378B2 (en) * 2003-06-04 2008-01-01 Inverness Medical Switzerland Gmbh Optical arrangement for assay reading device
US7317532B2 (en) * 2003-06-04 2008-01-08 Inverness Medical Switzerland Gmbh Flow sensing for determination of assay results
GB2402475A (en) * 2003-06-04 2004-12-08 Inverness Medical Switzerland Analyte assay reading providing prompt result declaration
US7413550B2 (en) 2003-10-16 2008-08-19 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Visual indicating device for bad breath
US7977103B2 (en) 2006-04-20 2011-07-12 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method for detecting the onset of ovulation
US7613672B2 (en) 2006-04-27 2009-11-03 Cardiac Pacemakers, Inc. Medical device user interface automatically resolving interaction between programmable parameters
GB2450351B (en) 2007-06-20 2012-01-18 Cozart Bioscience Ltd Monitoring an Immunoassay
EP2200744B1 (en) * 2007-09-14 2020-05-27 Biosensia Patents Limited An analysis system
US7526945B1 (en) 2008-07-01 2009-05-05 Kosasky Harold J System and method for measuring extensional rheology of bodily fluids
JP5308452B2 (ja) * 2008-11-28 2013-10-09 株式会社日立製作所 妊娠支援方法、システム及びキット
US20100312138A1 (en) * 2009-06-09 2010-12-09 Philip George Chelf Regas Determining and/or Monitoring Physiological Conditions in Mammals
AU2011236503B2 (en) 2010-04-07 2014-10-30 Biosensia Patents Limited Flow control device for assays
US8486717B2 (en) 2011-01-18 2013-07-16 Symbolics, Llc Lateral flow assays using two dimensional features
US9939385B2 (en) 2011-09-09 2018-04-10 Church & Dwight Co., Inc. Systems, methods, and test kits for analyte variation detection
US9588113B2 (en) 2012-02-22 2017-03-07 Church & Dwight Co., Inc. Methods for electronic analyte assaying
US9874556B2 (en) 2012-07-18 2018-01-23 Symbolics, Llc Lateral flow assays using two dimensional features
US9599615B2 (en) 2013-03-13 2017-03-21 Symbolics, Llc Lateral flow assays using two dimensional test and control signal readout patterns

Family Cites Families (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL109802C (ja) 1954-10-27
NL109082C (ja) 1954-11-13
FR1304254A (fr) 1961-10-20 1962-09-21 Règle destinée à la lecture d'un graphique de température de cycle menstruel
US3436186A (en) 1964-02-21 1969-04-01 Consolidated Lab Inc Test method for assessing ovulatory function
US3434801A (en) 1964-02-21 1969-03-25 Colab Lab Inc Diagnostic test material for determination of ovulatory function and method for production of said test material
US3406015A (en) 1965-02-01 1968-10-15 Raymond O. Foster Means for detecting the fertile period
US3406016A (en) 1965-02-01 1968-10-15 Raymond O. Foster Means for detecting the fertile period
GB1203619A (en) 1967-01-25 1970-08-26 Weston Lab Inc Method for detecting the fertile period
US3991174A (en) 1970-07-20 1976-11-09 Rafa Laboratories Ltd. Method of determining concentration of luteinizing hormone in body fluid
US3749089A (en) 1971-10-26 1973-07-31 L J Derr Ovulation monitor
US3875013A (en) 1973-02-16 1975-04-01 Alza Corp Article for detecting the fertile period and method for using same
US3968011A (en) 1973-02-16 1976-07-06 Alza Corporation Test implement and test method for colorimetrically determining whether a female is fertile or pregnant
US4013066A (en) 1974-05-23 1977-03-22 Ovutime, Inc. Processes for menstrual cycle phase determination
US3924609A (en) 1974-07-02 1975-12-09 Robert Friedenberg Detector device and process for detecting ovulation
FR2290876A2 (fr) 1974-07-31 1976-06-11 Briand Henry La montre feminine ou gynecologique dite de regulation des naissances et d'information sexuelle
US3986494A (en) 1974-10-30 1976-10-19 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Method of predicting and detecting ovulation
US4010738A (en) 1974-10-30 1977-03-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Method of predicting and detecting ovulation
US4059986A (en) 1974-11-12 1977-11-29 Ovutime, Inc. Mucus testing processes and devices
US4002056A (en) 1975-03-14 1977-01-11 Ovutime, Inc. Processes and devices for determining properties of viscous fluids
US3926037A (en) 1975-03-14 1975-12-16 Ovutime Inc Processes and devices for determining properties of bodily mucus
IT1041291B (it) 1975-08-21 1980-01-10 Raggiotti G Dispositivo di controllo e indicazione della temperatura corporea
US4036212A (en) 1975-12-22 1977-07-19 Karuhn Richard F Method of predetermining time of ovulation in women and in animals to control conception
CA1048001A (en) 1976-03-05 1979-02-06 Manfred E. Weisshaar Menstrual calculator for a human female
US4151833A (en) 1976-04-20 1979-05-01 Polishuk W Z Method and apparatus for detecting the onset of ovulation
US4072045A (en) 1976-09-10 1978-02-07 Ovutime, Inc. Viscometer for indicating rheological properties of fluids having high and low viscosity components
US4151831A (en) 1976-11-15 1979-05-01 Safetime Monitors, Inc. Fertility indicator
US4148304A (en) 1976-11-29 1979-04-10 Bmd Development Trust Device for measuring ovulation
US4119089A (en) 1977-02-02 1978-10-10 Trustees Of The University Of Pennsylvania Method of predicting and determining ovulation by monitoring the concentration of volatile sulfur-containing compounds present in mouth air
US4123510A (en) 1977-04-11 1978-10-31 American Home Products Corp. (Del.) Method for the determination of gonadotropins
US4208187A (en) 1977-12-19 1980-06-17 American Home Products Corporation Diagnostic test
US4261371A (en) 1978-01-18 1981-04-14 Reading Iii William H Method and apparatus for determining ovulation in female mammalia
DE2803152A1 (de) 1978-01-25 1979-07-26 Hans Rueckstaedter Empfaengnisverhuetungsrechner
CH626224B (fr) 1978-08-09 1900-01-01 Bioself Int Inc Calculatrice de poche pour la prevision de cycles temporels.
US4232215A (en) 1978-10-02 1980-11-04 Hanley John P Human reproduction indexing device
DE2847397A1 (de) 1978-11-02 1980-05-08 Norbert Dipl Ing Kluge Elektronisches hilfsmittel zur familienplanung
US4246907A (en) 1979-01-29 1981-01-27 Bullock Russel F Method for identifying an ovulation phase within a menstrual cycle of a woman
JPS6035018B2 (ja) 1979-02-19 1985-08-12 シャープ株式会社 婦人体温計
EP0022060B1 (fr) 1979-06-07 1983-10-19 Bioself International Inc. Calculatrice de poche pour le planning familial
US4396020A (en) 1979-12-21 1983-08-02 National Research Development Corporation Measurement of basal body temperature
JPS56118630A (en) 1980-02-23 1981-09-17 Sharp Corp Electronic clinical thermometer
US4312360A (en) 1980-02-25 1982-01-26 Conway Julian C Device to aid in the determination of ovulation in a female mamalian
US4443851A (en) 1980-07-03 1984-04-17 Lin Kin Yuan Automatic recording, indicating and predicting device for gynecophysiological cycles
DE3037977A1 (de) 1980-10-08 1982-05-13 Bashir-Elahi, Sohrab, 5300 Bonn Geraet zur ueberwachung der fruchtbarkeit der frau
US4381121A (en) 1980-11-03 1983-04-26 Hanley John P Human reproduction indexing device
US4385125A (en) 1980-11-14 1983-05-24 Monell Chemical Senses Center Method detecting ovulation by monitoring dodecanol concentration in saliva
US4408905A (en) 1981-06-11 1983-10-11 Ehrenkranz Joel R L Urinary temperature measurement device
JPS5849134A (ja) 1981-09-19 1983-03-23 株式会社コルポ 女性用生理周期律計
US4450239A (en) 1981-09-23 1984-05-22 Northwestern University Method of determining pregnanediol in female urine and test device for use therein
US4465077A (en) * 1981-11-12 1984-08-14 Howard Schneider Apparatus and method of determining fertility status
CH648662A5 (fr) 1981-12-01 1985-03-29 Ares Nv Instrument electronique pour le controle et le traitement de l'infertilite feminine.
IE54109B1 (en) 1982-02-10 1989-06-21 Boots Celltech Diagnostics Assay
CA1183080A (en) 1982-03-12 1985-02-26 William F. Coulson Use of synthetic bifunctional ligand for the immunometric determination of the concentration ratio of two solutes
US4475158A (en) 1982-03-15 1984-10-02 University Of Florida Microprocessor based instrument for detecting shift in basal body temperature in women
US4534362A (en) 1982-05-07 1985-08-13 University Patents, Inc. Method and apparatus for detection of fertility
US4614715A (en) 1982-05-14 1986-09-30 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Predictive test for impending ovulation in mammals
DE3221999A1 (de) 1982-06-11 1983-04-14 Gert Barnbeck Einrichtung zur ermittlung der fruchtbaren und unfruchtbaren tage der frau zur anwendung der natuerlichen empfaengnisverhuetung
DE3223657C1 (de) 1982-06-24 1983-11-03 Ernst Dr. Dr. med. 2800 Bremen Menke Vorrichtung zum Erkennen des Zeitpunkts des Eisprungs bei Frauen
US4466445A (en) 1982-09-16 1984-08-21 University Of Florida Systems and devices for measurement of urine temperature, particularly for detecting the shift in basal body temperature in women
US4498481A (en) 1982-09-28 1985-02-12 Lemke Judith K Estrus cycle monitoring system
DE3247750A1 (de) 1982-12-23 1984-06-28 Wolfram Dipl.-Ing. 2161 Hammah Ruff Vollelektronische armbanduhr mit temperaturmesseinrichtung zur familienplanung
US4557273A (en) 1982-12-27 1985-12-10 Stoller Kenneth P Method and apparatus for detecting ovulation
DE3474076D1 (en) 1983-02-24 1988-10-20 Bioself Int Inc Apparatus indicating the present fertility conditions of a person
DE3314442A1 (de) 1983-04-21 1984-11-08 Bandera, Jan Eric, Dipl.-Ing., 7000 Stuttgart Elektronisches zyklusthermometer
FR2549167B1 (fr) 1983-07-13 1988-01-29 Applic Mach Motrices Distributeur hydraulique destine a equiper une commande d'aeronef
DE3325598A1 (de) 1983-07-15 1985-01-31 Werner 5413 Bendorf Weiland Anordnung zur messung der inneren koerpertemperatur von menschen und tieren
DE3342251A1 (de) 1983-11-23 1985-05-30 Werner 5413 Bendorf Weiland Verfahren zur messung der koerpertemperatur von menschen und tieren, insbesondere fuer die bestimmung des eisprungs
DE3343020A1 (de) 1983-11-28 1985-06-05 Ludwig 8771 Roden Rauh Vorrichtung zur bestimmung der empfaengnisbereiten tage der frau
GB8420116D0 (en) 1984-08-08 1984-09-12 Elchemtec Ltd Apparatus for monitoring redox reactions
US4685471A (en) 1984-09-11 1987-08-11 Zetek, Inc. Method and apparatus for predicting and detecting the onset of ovulation
US4770186A (en) 1985-03-20 1988-09-13 Zetek, Inc. Method and apparatus for predicting and detecting the onset of ovulation
US4691714A (en) 1984-10-15 1987-09-08 Adamtek Corporation Rheological testing apparatus and method
US4670401A (en) 1985-01-25 1987-06-02 Monell Chemical Senses Center Axillary androstenol and dehydroepiandrosterone as fertile period onset indicators
US5248593A (en) 1985-03-06 1993-09-28 Boehringer Mannheim Gmbh Process and reagent for the determination of the luteinizing hormone and monoclonal antibodies suitable thereof
DE3509503A1 (de) 1985-03-16 1986-09-25 Hermann-Josef Dr. 5300 Bonn Frohn Vorrichtung zur empfaengnisregulierung
DE3528964A1 (de) 1985-08-13 1987-02-19 Angela Knoop Messgeraet zur bestimmung der regel
GB8526741D0 (en) 1985-10-30 1985-12-04 Boots Celltech Diagnostics Binding assay device
GB2186977A (en) 1986-02-25 1987-08-26 Benytone Corp Fertility indicating thermometer
DE3609956A1 (de) 1986-03-25 1987-10-01 Helmut Schulte (damen) uhr (chronometer) mit vorrichtung zur kontrolle der weiblichen zyklusfunktionen und der hormonalen kontrazeptionseinnahme (pille)
US4779627A (en) 1986-04-04 1988-10-25 The Academy Of Applied Sciences, Inc. Process and apparatus for determining female ovulation time by measurement of saliva viscoelasticity
US4921808A (en) 1986-06-25 1990-05-01 The Albany Medical College Of Union University Method for determining follicle stimulating hormone
WO1988004538A1 (en) 1986-12-22 1988-06-30 Kabushiki Kaisha Semex Japan Apparatus for detecting a fertilizable period of mammals
US4788984A (en) * 1987-01-30 1988-12-06 Procare Industries Ltd. Method and kit for use in conceiving a child of a desired gender
US5091170A (en) * 1987-03-17 1992-02-25 Daniel Navot Fertility prediction by use of clomiphene challenge test
DE3789302T2 (de) 1987-04-14 1994-10-06 Academy Of Applied Sciences Verfahren und Vorrichtung zum Erkennen des Zeitpunkts des Eisprungs bei Frauen durch Messen der Viscoelastizität vom Speichel.
DE291194T1 (de) * 1987-04-27 1992-03-19 Unilever N.V., Rotterdam Immunoassays und vorrichtungen dafuer.
DE3802479A1 (de) 1988-01-28 1989-08-10 Uebe Thermometer Gmbh Verfahren und einrichtung zur bestimmung des ovulationstermins von mensch oder tier durch elektrische erfassung der koerpertemperaturabweichung
US5118630A (en) * 1988-11-04 1992-06-02 Quidel Corporation Method for determining periodic infertility in females
GB8903627D0 (en) 1989-02-17 1989-04-05 Unilever Plc Assays
GB8903626D0 (en) 1989-02-17 1989-04-05 Unilever Plc Methods and devices for use therein
DE3922859A1 (de) 1989-07-12 1991-01-24 Bosch Gmbh Robert Verfahren zur steuerung der kraftstoffzumessung in eine brennkraftmaschine
US5209238A (en) 1989-08-17 1993-05-11 Sundhar Shaam P Electronic ovulation monitor
US5050612A (en) 1989-09-12 1991-09-24 Matsumura Kenneth N Device for computer-assisted monitoring of the body
FR2652092A1 (fr) 1989-09-15 1991-03-22 Fama Procede de mesure de l'activite peroxydase de la glaire cervicale.
JPH03133440A (ja) 1989-10-18 1991-06-06 Nishitomo:Kk 婦人用体温計
US5120660A (en) * 1989-12-05 1992-06-09 International Canine Genetics, Inc. Method for canine fertility detection
US5043888A (en) 1990-04-12 1991-08-27 Uriarte Jorge E Fertility indicator
IT1245325B (it) 1990-08-06 1994-09-19 U P F Di Zanieri Ugo Pietro Or Dispositivo di misura a distanza della temperatura corporea
JPH04130682A (ja) 1990-09-20 1992-05-01 Mitsubishi Kasei Corp アクチュエータ用圧電セラミック組成物
IL97115A (en) 1991-01-31 1995-11-27 Yissum Res Dev Co Fertility probe
US5253648A (en) * 1991-10-11 1993-10-19 Spacelabs Medical, Inc. Method and apparatus for excluding artifacts from automatic blood pressure measurements
ES2182836T3 (es) 1993-11-12 2003-03-16 Inverness Medical Switzerland Dispositivos de lectura para tiras de analisis.

Also Published As

Publication number Publication date
DE69308858T2 (de) 1997-07-24
BG62062B1 (bg) 1999-01-29
RU95106504A (ru) 1997-02-10
EP0656119A1 (en) 1995-06-07
NZ254822A (en) 1997-04-24
CZ286019B6 (cs) 1999-12-15
CA2142301A1 (en) 1994-03-03
WO1994004925A1 (en) 1994-03-03
ES2099965T3 (es) 1997-06-01
CZ285802B6 (cs) 1999-11-17
DE69308858D1 (de) 1997-04-17
GB9217865D0 (en) 1992-10-07
KR950703148A (ko) 1995-08-23
AU4709393A (en) 1994-03-15
EP0754950A1 (en) 1997-01-22
US6454726B1 (en) 2002-09-24
JPH10115614A (ja) 1998-05-06
CA2142301C (en) 2003-02-11
PL307571A1 (en) 1995-05-29
GR3023402T3 (en) 1997-08-29
CZ45195A3 (cs) 1999-07-14
DK0656119T3 (da) 1997-09-15
CZ12996A3 (cs) 1999-07-14
PL174930B1 (pl) 1998-10-30
FI950760A (fi) 1995-02-20
JPH08500670A (ja) 1996-01-23
BR9306940A (pt) 1999-01-12
ATE150180T1 (de) 1997-03-15
BG99436A (bg) 1995-12-29
EP0656119B1 (en) 1997-03-12
FI950760A0 (fi) 1995-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2755823B2 (ja) モニタ装置
JP2761291B2 (ja) モニタ装置
EP0656122B1 (en) Contraceptive methods and test kits for use therein
JP3149111B2 (ja) 避妊の目的で***周期の状態を監視する方法
JP2907553B2 (ja) ***をモニタリングするための方法、装置およびテストキット
AU759276B2 (en) Monitoring method
AU759245B2 (en) Monitoring method
AU2004201282B2 (en) Monitoring method

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080320

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090320

Year of fee payment: 11

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100320

Year of fee payment: 12

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees