BG62062B1 - Метод за определяне цикъла на овулация - Google Patents
Метод за определяне цикъла на овулация Download PDFInfo
- Publication number
- BG62062B1 BG62062B1 BG99436A BG9943695A BG62062B1 BG 62062 B1 BG62062 B1 BG 62062B1 BG 99436 A BG99436 A BG 99436A BG 9943695 A BG9943695 A BG 9943695A BG 62062 B1 BG62062 B1 BG 62062B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- concentration
- cycle
- ovulation
- phase
- urine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
- A61B10/0012—Ovulation-period determination
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
- G01N33/743—Steroid hormones
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
- G01N33/76—Human chorionic gonadotropin including luteinising hormone, follicle stimulating hormone, thyroid stimulating hormone or their receptors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
- Massaging Devices (AREA)
- Valve Device For Special Equipments (AREA)
Description
Настоящото изобретение се отнася до метод,устройство и тестуващ комплект за определяне цикъла на овулация у женски бозайници, по-специално у хора.
Изобретението се отнася специално, макар и не единствено, до предоставяне на достоверна информация относно състоянието на фертилност като помощно средство за контрацепция, чрез използване на прости практически процедури, които лесно могат да се прилагат от неквалифицирани лица, например у дома.
В цялтото описание изразът фертилна фаза се използва за означаване този интервал в женския меструален цикъл, обхващащ събитието овулация, през който е найвероятно, че сношенията ще доведат до оплождане поради нормалната жизнеспособност на сперматозоидите и яйцеклетката.
Има богата научна литература относно профила на
-2А-
хормоните в урината през време на цикъла на овулация. Обширно е изследвана свързаната с това полезност на естрадиоловите производни, специално естрон-3глюкуронида (E3G), хормона на жълтото тяло (LH) и производните на прогестерона, специално прегнадиол-3глюкуронид (P3G), като индикатори за състоянието на цикъла.
Вече са търговско достъпни методи за използуване на LH за увеличаване вероятността от забременяване.
Статията от HUMAN REPRODUCTION vol, 6, no.4, April 1991, OXFORD, GB pages 515-518 P. BISCHOF, P.G. BIANCHI AND A. CANPANA “Comparison of a rapid, quantitative and automated assay for urinary luteinizing hormone (LH), with an LH detection test, for the prediction of ovulation“ представлява академично изследване, за да се извърши оценка при бързо и автоматизирано изпитване на (LH).
В статията от CONTRACEPTION vol. 33, no. 4, April 1986, LOS ALTOS, CA, US pages 327-345 S.Z. CEKAN ET AL. “The Prediction and/or Detection of Ovulation by Means of Urinary Steroid Assays” авторите сравняват редица аналитични фактори в урина за възможно използуване при предсказване на овулация или фертилен период чрез експерименти, включващи набор от всекидневни проби на урина през време на пълен цикъл. SEKAN и колектив стигат до извода, че при предсказване на овулацията или фертилният период най-добрият индекс на стероиди в урината се явява поддържане на
-2Внарастване на съотношението между E1G и С. Независимо от това обаче този “най-добър“ метод вече не е достатъчно добър за осигуряване на пълна сигурност и практичност.
В статията от WHO, Int. J. Fertil 30 (3) 1985 pp. 18-30, “A prospective multicenter study to develop universal tests for predicting the female phase in women“ се обсъжда предсказването на фертилна фаза при цикъла на овулация чрез измерване на ежедневните концентрации на хормоните E3G и Pd-3-G (T.e.P3G) в урина рано сутрин. Въпреки че първоначалната цел на това изследване е анализиране на различията, получени при изчисляването на фертилна фаза при различни раси жени, според този статия относителните нива на E3G и Pd-3-G могат да се използват за предсказване на началото и края на фертилната фаза. Ако стартът на фертилната фаза е определен при поддържано повишение на нивото на E3G в урината, тогава краят на този фертилна фаза (т.е. началото на лутеалната фаза) може да се приеме, че е 5 дни след като се наблюдава пик за E3G. По този начин, ако се приеме, че началото на фертилната фаза е нарастването на отношението E3G : Pd-3-G , краят се определя 6 дни след като се наблюдава пиковата стойност на този индекс.
В статията на Broown Blackwell, Holmes and Smyth Int. J. Gynecol Obstet. 1989, Suppl., no 1, pp. 111-122, “New assays for identifying the fertle period ’ се разглежда използването на измерванията предсказване на овулацията, въпреки че естрогенът сам за себе си е считан като ненадежден за предсказване на същ? е подсказан като хормонен маркер за означаване края на фертилната фаза. Според изследванията, на които се позовават в тази статия, средният брой дни за въздържане от сношения за менструален цикъл е седемнадесет, но задоволството на ползувателя от този метод на контрацепция и желанието на изследваните двойки да продължат да го използват е обратно пропорционален на дължината на фазата на въздържане.
Извършват се ежедневни измервания на хормона, въпреки че в статията се изказва предположението, че 12 достатъчни. В усилието да се свали периода на въздържане до цитирания теоретичен'’ минимум от седем дни се подсказва, че е възможно използването на метод за пресказване на фертилната фаза , при който се комбиниратьимптоми от цервикалния мукус и несимптоматични маркери.
В статията на Collins Int. J. Gynecol. Obstet., 1989.
Suppl. 35-43, Biochemical Indices of Potential Fertility”, ce обсъжда възможната употреба на много аналитични фактори в урината, за да се обрисува фертилната фаза. Все пак, проведените тестове имат степен на успех в предсказването на фертилната фаза от около 80% или по-малко, а и предсказаният фертилен периодд (и от тук периодът на въздържане) е във всички случаи повече от 10 дни.
В ЕР 367 615 (Monoclonal Antibodies Inc.) е описан метод за естествен контрол на раждаемостта, при който концентрацията на метаболит (прогестерон) в урината се измерва като индикатор или етап достигнат в менструалния цикъл. Все пак, единствените предложени хормони са прогестеронови за безопасния период на лутеалната фаза.
използване на предсказването на фертилната фаза за контрацептивни цели и в частност за забременяване като се анализират телесни течности (напр. кръв, урина или слюнка).
Според тази статия началото на фертилната фаза може да бъде безопасно предсказано чрез установяване повишаване лутеалната фаза би могло да се предскаже или от второ повишаване повишаване нивото на прогестерон (или неговите метаболити).
От тази литература могат да се направят следните ясни изводи:
естраиолът и неговите метаболити, специално E3G са
единствените хормони в урината, които могат да се използват, за да се осигури достатъчно ранно предупреждение през време на предовулационната фаза на цикъла за контрацептивни цели и всеки успешен тест за осведоменост за фертилност, който цели да се осигури адекватна контрацептивна информация, изисква въвеждане измерване на E3G или еквивалентна молекула и определяне повишението на концентрацията на E3G, което предхожда овулацията.
Въпреки всичко, в литературата (например Djerassi) се посочва, че досега не е развит нито един задоволителен тест на основата на E3G. Общоприето е, че основното ниво на E3G в урината се променя толкова широко от индивид до индивид, че не може да бъде създаен никакъв прост, универсално приложим анализ.
При опити да се преодолее този проблем са създадени сложни математически процедури, напр . С USUМ за да се изчисли прагът на E3G концентрацията през време на текущ цикъл на овулация и да се определи всяко значимо повишение над изчисления праг. Такива системи имат недостатъка, че по времето, когато математиците са изчислили, че е настъпило значително повишение, може да бъде твърде късно, ако става въпрос за контрацепция. Съгласно това, общоприето е мнението, че cusum подходът не може да осигури перспективна информация относно състоянието на фертилност. Обзор върху CUSUM методите има от Royston: Statistics in Medicine, vol. 10 (1991) 21-240.
_ Навсякъде, от този общ преглед на нивото на техниката може да се види, че в известните предишни техники за предсказване на фертилния период, предсказаният период е ненужно дълъг, което поражда ненужно дълъг период на въздържане. Много често, както е показано например в ЕР 367 615 дългият период на въздържане се простира от менструацията до края на фертилния период. Това отчасти се дължи на трудностите да се определи точно началото на фертилния период. Друга особеност на досега известните методи, е че е необходимо често, често ежедневно, измерване на концентрацията на хормона в урината през време на целия текущ цикъл, за да се счита методът за надежден като метод за контрацепция.
За целите на настоящото списание, естрадиолът и всички естрадиолови метаболити, които могат да се измерват ще се обозначават по-нататък обшс като E3G. Освен естронЗ-глюкуронидът, който вече е споменат, естрадиоловите метаболити, които също могат да се анализират за целите на изобретението, включват естрадиол-3-глюкуронид, естрадиол17-глюкуронид, естриол-3-глюкуронид, естриол-16-глюкуронид и (главно за нечовешки субекти) естрон-3-сулфат. Както се вижда по-нататък от описанието, изобретението лесно може да се приложи и когато вече са получени данни от измерването на концентрацията на други значими аналитични фактори в телесна течност, които са във връзка със състоянието на цикъла на овулация. Най-подходящи аналитични фактори са хормоните и техните метаболити. Пример е фоликулостимулиращия хормон (FSH).Примери за други телесни течности, които са относително достъпни, са слюнката, течност от венците, потта, себума, сълзите и вагиналната течност. По принцип, най-общо, могат да се използват вътрешни течности като кръв, но обикновено не се предпочитат, защото те са достъпни само посредством инвазивна техника.
За специалистите от областта е ясно, че концентрацията на избрания аналитичен фактор или фактори в телесна течност не е нужно да бъде измервана в абсолютни единици, въпреки че това, разбира се, може да се направи, ако се желае. Най-общо, достатъчно е да се определи аналитичният фактор по начин, който дава сигнал, който може да бъде превърнат в цифрови данни, свързани с действителната концентрация, така че такива данни да могат да се сравняват с
подобни данни получени на различен етап в цикъла, за да се определи дали е настъпила или не значителна промяна в действителната концентрация. Като се има предвид горното, където по-нататък в описанието и претенциите има позоваване на концентрацията на аналитичен фактор, това означение трябва да се интерпретира широко.
Изобретението осигурява метод за определяне на състоянието на текущ цикъл на овулация на отделен индивид бозайник, напр. човек, женски субект, който се състои в тестуване на концентрацията в телесна течност на значим аналитичен фактор свързан със състоянието на цикъла на овулация през време на поне част от предовулационната фаза на текущия цикъл на овулация на отделния субект и идентифициране, от резултатите на такова тестуване, промяната в концентрацията на аналитичния фактор показателна за неизбежна овулация, спрямо сравнителната стойност на концентрацията на аналитичния фактор, която е приета за отделния субект на база данните от тестуването на концентрацията на аналитичния фактор получени за отделния субект през време на един или повече предишни цикли.
Концентрацията на аналитичния фактор може да се измерва в абсолютни единици или в относителни единици, напр. като съотношение спрямо концентрацията на сравнителен аналитичен фактор намиращ се в същата проба от телесна течност.
По-общо, изобретението включва който и да е метод за сравнение, при който характеристика на телесна течност (напр. вискозитет, йонна сила или проводимост) от значение във връзка със състоянието на цикъла на овулация, се
сравнява със сравнителната стойност, която е възприета за отделния субект въз основа на данните получени за отделния субект през време на един или повече предходни цикли на •овулация.
За предпочитане методът се базира единствено на резултатите от тестуване на урината.
За предпочитане методът не включва измерване на базалната температура на тялото, тъй като най-общо такова измерване трябва да се провежа през време на всеки цикъл.
За предпочитане аналитичният фактор е естрадиол или негов метаболит, като естрон-З-глюкуронид.
Друго изпълнение на изобретението е електронно
средство , което се използва при метода за определяне състоянието на текущ цикъл на овулация у бозайник, напр. човек, програмирано да обработва данните за концентрацията на аналитичен фактор получени от тестуването на телесна течност, проведено поне в част от предовулацианната фаза на текущия цикъл и да идентифицират посредством споменатата обработка промяната в концентрацията на аналитичния фактор, която е показателна за неизбежна овулация, спрямо сравнителната стойност на концентрацията на аналитичния фактор, която е възприета за отделния субект въз основа на данните от тестуването на концентрацията на аналитичния фактор получени за отделния субект през време на един или повече предходни цикли на овулация.
За предпочитане електронното средство е включено в регистриращо устройство, което има средство за регистриране на резултатите от тестуването на концентрацията на аналитичния фактор и средство за показване на екран информацията отнасяща се до състоянието на текущия цикъл на овулация на отделен субект, чиято концентрация на аналитичен фактор се измерва. За предпочитане регистриращото устройство притежава средство за измерване резултатите от тестуването на концентрацията на аналитичния фактор, проведено като се използва тестуващо устройство разположено в регистриращото устройство.
Изобретението се отнася до тестуващо устройство за концентрацията на аналитичен фактор в телесна течност,
когато се използва заедно с електронно регистриращо устройство тестуващо устройство се проби от телесна която може да се течност в комбинация средство и с изобретението, което състои от средство за събиране на и средство за имунохроматографско осигурява резултатите чете от средството за от теста под форма, измерване на резултатите от теста на регистриращото устройство.
Друг аспект на изобретението е тестуващ комплект ч.
за осигуряване осведоменост за състоянието на текущ цикъл на овулация у бозайник, човек, състоящ се от едно или повече тестуващи устройства за определяне на концентрацията (в относителни или абсолютни единици) в значим аналитичен фактор свързан със телесна течност на състоянието на цикъла на овулация, заедно с електронно устройство програмирано да обработва данните от тестуването на концентрацията на аналитичен фактор, получени през време на поне част от предовулационната фаза на текущия цикъл и от тях да идентифицира промяната в концентрацията на аналитичния фактор, която е показателна за неизбежна овулация, спрамо сравнителна стойност на концентрацията на аналитичния фактор, която е възприета за отделния субект въз основа на данни от тестуване на концентрацията на аналитичния фактор, получени за отделния субект през време на един или павече предходни цикли на овулация.
За предпочитане комплектът за тестуване съдържа множество свободни тестуващи устройства за телесна течност.
В особено предпочитан комплект съгласно изобретението, при който главен
за тестуване аналитичен фактор е естрадиол или негов метаболит, като E3G, обикновено измерван в урина, тестуващите устройства допълнително тестуват и LH в урината на отделния субект и така получените резултати от тестуването на концентрацията на LH се използват от електронното устройство заедно с резултатите от тестуването на концентрацията на другия аналитичен фактор.
Важен аспект на изобретението е метод за предсказване на фертилния период през време на текущ цикъл на овулация на отде'лен бозайник, напр. човек, чр0*з улавяне в предовулационната фаза промяната на концентрацията в
телесна течност на значимия аналитичен фактор свързан със състоянието на цикъла на овулация, при което промяната в концентрацията се определя в сравнение с прагова концентрация определена за отделния субект от измерванията на концентрацията на аналитичния фактор в телесна течност през време на предовулационната фаза на поне един предходен цикъл на овулация. За предпочитане аналитичният фактор е E3G в урината, като в този случай праговата концентрация на E3G в урината, възприета за текущия цикъл е за предпочитане концентрацията от предходен цикъл на овулация, превишавана по често през врене на общия брой дни съставящи преходната
фаза на този предшестващ цикъл, откслкото през време на същия брой дни в инфертилната фаза непосредствено предхождаща споменатата преходна фаза.
Изобретението се отнася до устройство за определяне цикъла на овулация на бозайник, напр. човек, състоящо се от средство за иницииране регистрирането на цикъла, средство за измерване (ако е необходимо заедно с едно или повече тестуващи устройства, които могат да се четат от определящото устройство) и за регистриране на концентрацията на E3G в урината, средство за определяне на праговата концентрация на E3G в урината от измервания направени през време на инфертилната и преходната фази в поне един предходен цикъл и средство за сигнализиране на ползувателя, ако измерената концентрация на E3G в урината през време на предфертилната фаза на текущ цикъл превишава определения праг. Изобретението включва също комплект за определяне цикъла на овула-ция у бозайник, напр. човек, състоящ се от такова устройство заедно с поне едно тестуващо устройство , което може да се използва за измерване на концентрацията на E3G.
Друг аспект на изобретението е електронно средство, като микропроцесор, програмиран да се използва съгласно метода от изобретението.
Никъде в литературата не се споменава, че сравнителната стойност на концентрацията на аналитичния фактор, например праговата концентрация, трябва да се изчислява въз основа не на измерванията направени през време на текущия цикъл, а на един или повече предишни цикли на същия индивид.
Съгласно предпочитано изпълнение на изобретението, за определяне прага приложим за отделния субект е удобно частта от цикъла на овулация, през време на който концентрацията на E3G е надеждна, да се подраздели на няколко отчетливи фази както следва:
а) фертилна фаза, която може да се разглежда като фаза обхващаща дните -3 до + 2” включително, спрямо деня на действителната овулация. Денят на овулация може да бъде
определен точно чрез измерване на концентрацията на LH в урината, като се приеме напр., че настъпва на деня следващ максимума на концентрацията на LH в урината.
б) преходна фаза, през време на която се изисква предупреждение за овулация, ако методът за определяне трябва да осигури сигурна база за контрацептивни цели.
Преходната фаза може да се разглежда като фаза обхващаща дните -8 до -4 включително, спрямо деня на действителната овулация. 'V
в) инфертилна фаза, която може да се разглежда като
фазата от началото на мензиса чак до и включително деня -9 спрямо деня на действителната овулация.
Праговата концентрация на E3G в урината трябва да се определи от измервания на концентрацията на E3G през време на преходната и предфертилната фази на един или повече предишни цикли. Докато се установява прагът за отделния субект трябва да се извършват редовни (за предпочитане ежедневни) измервания на концентрацията на E3G в урината през време на тези фази в течение на поне един цикъл и за предпочитане в течение на поне два цикъла и идеално в течение на поне три цикъла. Когато се използват
ο повече от един цикъл за установяване, те трябва да бъдат последователни.
Действителната овулация може да се определи, ако се желае, по същото време по методи вече известни, като откриване увеличаването на LH, повишаване на P3G или други телесни промени като повишена базална телесна температура (ВВТ). За тази цел най-вече ссе предпочита повишаването на LH. Изразът повишаване на LH се използва тук, за да се означи драматичното увеличение на концентрацията на LH, която предхожда събитието овулация. В специалната литература се позовават също на LH max, т.е. пика на концентрацията на LH. При повечето индивиди те са за всички практически цели едновременни, когато цикълът се определя на база ден за ден. Обаче, при малък брой индивиди, може би 20% от населението, действителна пикова концентрация на LH не се наблюдава до деня следващ главното нарастване в -концентрацията. Съгласно изобретението се предпочита да се използва възможно за наблюдение нарастване като критичен параметър.
След като се установи подходящият E3G праг, редовното тестуване на E3G може да се избегне през време на ранната част на инфертилната фаза от текущия цикъл. Вместо това, тестуването може да започне в определено време след началото на мензиса, например.
Ако методът трябва да се използва за контрацептивни цели, ползувателят трябва да бъде предупреден, че субектът е поне вероятно да бъде фертилен от момента на откриване на повишена концентрация на E3G.
За практически цели прагът може да се дефинира
S3, като концентрацията на E3G, която се превишава по-често през време на преходната фаза, отколкото през време на инфертилната фаза. Например, тя може да бъде превишена до не повече от 30% от дните на инфертилната фаза, но превишена не по-малко от 60% от дните в преходната фаза. Повече се предпочита прагът да бъде концентрацията на E3G, която се превишава в не повече от 20% от дните на инфертилната фаза, но която се превишава в не по-малко от 80% от дните в преходната фаза.
Установено е, че E3G прагът варира широко от един отделен субект към друг, но най-общо е в порядъка от около 5 до около 40 ng/ml. За много жени, за които е регистрирана повишена E3G концентрация, горният праг е около 30 ng/ml.
Все пак, ако се желае, за да може да се изведе прецизен праг за всеки отделен субект, по-удобно е да се упрости методът, като се използва порядъкът на прагови ивици, например 5,10, 15, 20, 30, 40 и 50 ng/ml прагове и като се означи специфична прагова ивица за всеки отделен субект въз основа на E3G информация извлечена от предходни цикли. Установено е, че възприемането на прагови ивици е достатъчно точно, за да позволи получаването на надежден контрацептивен съвет. Анализите използвани съгласно метода могат да се оформят така, че да разпознават кога такива ивици са превишени.
В статия на Brown et all, Int.J.Gynecol.Obstet. 1989 Suppl. 1, pp. 111-122, озаглавена New assays for identifying the fertile period, е описан метод, при който се измерва естроген в урината и е посочено, че:
...дневното нарастване на продуцирането на
естрадиол през време на изправянето на пика преди овулация е забележително постоянно за всички цикли, като е много близко до фактора 1,4 на ден”.
Като статистика за населението тази определена стойност от 1,4 за дневното нарастване през време на предовулационното повишение, може да е коректна, но на практика този фактор варира твърде значително от един индивид към друг. При метод на постепенно нарастване или измерване на съотношение за извличане на данни от последователни анализи на концентрацията на естрадиол или негов метаболит (като E3G в урината) не е разумно да се разчита на повишение от 1,4 като унтиверсален значим сигнал за предовулационно повишение. На практика съгласно изобретението е установено, че необходимият сигнал трябва да бъде фактор на постепенно повишение 2,0 , при който случай фактор 1,4 няма бъде достатъчен във връзка с типичния фон на флуктуациите на концентрацията на E3G при разглеждания индивид. При други индивиди е установено, че необходимият сигнал е значително по-нисък от 1,4 и ако е избран факторът 1,4, увеличението на предовулационната E3G концентрация няма да бъде открито.
Съобразно това, настоящото изобретение може да се приложи успешно при който и да е метод за определяне на цикъла на овулация, който въвежда инкрементен (рациометричен) анализ на откриваем, значим, променлив параметър през време на предовулационната фаза на цикъла и при който се дава предупреждение за неизбежна овулация, когато се идентифицира предварително определено сравнително съотношение, като сравнителното съотношение е
определено за отделния субект въз основа на данни извлечени от един или повече предишни цикли на овулация на същия атделен субект. Изразът ’’сравнителна стойност на концентрацията на аналитичния фактор’’ както се използва тук включва сравнителни стойности под форма на съотношение.
Настоящото изобретение следователно може да се приложи с предимство при която и да е от предложените системи за анализ, която въвежда математически анализ на последователни концентрации на аналитичен фактор, поспециално на концентрациите на E3G в урина посредством например ''CUSUM анализ. Обикновено последователните концентрации на аналитичния фактор (или в действителност последователните измервания на който и да е надежден параметър съгласно изобретението/ се регистрират в последователни дни.
Удобно, първият анализ на текущия цикъл се извършва най-малко 5 дни след началото на менструацията.
След като веднъж е открито повишаване на E3G концентрацията, т.е. над предварително определения праг, въпреки че не може да секаже със сигурност, че жената е навляза във фертилен период в нейния цикъл, то може да се заяви с основателна сигурност, че денят на овулация от нейния цикъл е неизбежен.
Предимство на метода е, че при него може да се работи с прост сигнал за събитие, например наблюдение на повишена концентрация на един хормон.
Следващото описание е дадено във връзка със специфичния хормон в урината E3G, (LH) и (P3G), макар че е лесно да се оцени, че принципите на метода могат да се използват и във връзка с други бизхимични маркери, напр.
хормоните естрадиол и прогестерон, намерени напр. в кръвта или в слюнката. Методът съгласи: изобретението може да се приложи или да се използва в комбинация с наблюдаване на други физиологични признаци на степента на фертилност у жени, на които тя е чувствителна или могат лесно да се усетят, напр. маркери в други телесни течности.
Желателно е, макар и несъществено да се определи точният ден на овулация в настоящия цикъл. Денят на овулация може да се определи по някой от познатите химични или физиологични параметри, макар че се предпочита методът за измерване на LH концентрацията. След като веднъж е определено LH нарастването, може да се каже, че овулацията на ползувателя е неизбежна. Съшо така, денят на цикъла, в който трябва да настъпи овулацията може да се отбележи за следваща справка. Ако се открие нарастване на LH и от тук се определи акуратно денят -на овулация, може да.се пое оч^ на ползувателя с много голяма степен на сигурност, че ползувателят няма да бъде фертилен повече от 4 дни (3 дни след овулация). Практически концентрация на LH в урината от 20 mIU/ml може да се разглежда като универсален индикативен праг на нарастване на LH в почти всички условия.
Друг метод за предсказване края на фертилния период (все пак не така точен ден на овулация) се състои в измерване концентрацията на хормона P3G в урината. P3G има относително ниска концентрация в урината до старта на лутеалната фаза, в чийто пункт неговата концентрация нараства доста остро. Поради това, веднъж установена повишена конентрация на P3G, тя може да посочи на
ползувателя, че лутеалната фаза на цикъла, т.е. терминалният инфертилен период, е започнал. Повишената концентрация на P3G в урината може да се базира на данни взети по време на текущия цикъл и/или елин или повече предишни цикли. Повишена P3G концентрация може да бъде регистрирана напр. или когато регистрираната концентрация на P3G е поголяма от сумата на четирите предишни регистрирани концентрации на P3G в същия менструален цикъл или поголяма от 3500 ng|ml , независимо кой от тези два прага е понисък и е първият достигнат. След като веднъж се регистрира повишена концентрация на P3G, ползувателят може да бъде сигурен че е инфертилен за останалата част от цикъла.
При предпочитано изпълнение, откриването на LH или на P3G може да се използва като сигнал за ползувателя, че той повече на е фертилен до края на цикъла, с единия хормон действуващ като допълнение” на другияз.· Обаче, за предпочитане е откриването на LH да се използва като начален индикатор дали има овулация или тя е на път да настъпи, тъй като откриването на LH придава по-голяма точност на определянето на точния ден на овулация, в сравнение с използването на P3G.
Методът съгласно изобретението има предимство, че позволява с висока степен на точност да се определи денят на овулация и от там на фертилния период в цикъла. Когато е се използва за контрацептивни цели, той става метод за предсказване на фертилната фаза, който изисква минимален период на въздържане от незащитени сношения в който и да е менструален цикъл.
Методът има също така предимството, че са необходими по-малко тестувания през даден месец и от тук се намаляват разходите и неудобствата за ползуват.еля без това да вхияе на надеждността.
Откриването на пика на LH не е съществено
използва като допълнително'' предупреждение за възможна фертилност в случай, че не се наблюдава никакво повишение на E3G концентрацията.
Методът съгласно изобретението има също така предимството, че е независим от необходимостта да се
Бъвеждат данни за телесната базална температура и по такъв начин се избягва извършването от ползувателя на поглъщаща време неудобна и оспорвано надеждна процедура.
Изобретението се отнася също така до устройство за определяне на цикъла на овулация на женски бозайник, състоящо се от средство за иницииране на регистирането на цикъла, средство за измерване (ако е необходимо заедно с едно или повече тестуващи устройства, които могат да се четат от определящото устройство) и регистриране концентрацията на E3G в урината, средство за определяне на праговата концентрация на E3G от измервания направени през време на инфертилната и преходната фази на поне един предходен цикъл и средство за алармиране на ползувателя ако измерената концентрация на E3G през време на преходната фаза на текущ цикъл превишава определения праг.
Иницииращото средство може да бъде например средство за включване като ключ или бутон, който ползувателят може да задейства при започването или завършването на мензиса.
За предпочитане определящото устройство съгласно изобретението също съдържа средство за определяне на
действителна овулация, например чрез включване на средство, което да измерва и регистрира LH повишението или увеличението на концентрацията на P3G в урината.
Информацията може да се предаде на ползувателя посредством течен кристал или LED дисплей. Ако се желае, информацията за състоянието на фертилност може да бъде предадена чрез просто визуално указание, напр. комбинация от цветове показващи напр. зелено за инфертилен стадий, червено за фертилен и жълто за всеки междинен стадий, когато забременяване е по-малко вероятно, но все още възможно. Обикновено червеният и жълтият сигнали върху устройството могат да бъдат комбинирани, така че устройството да посочва червен сигнал на ползувателя, винаги когато е възможно забременяване. Специално, ако устройството е предназначено по начало като спомагателно средство към контрацепция, то би загубило надеждност показвайки фертилен сигнал.
Определящото устройство може да се програмира да модифицира (ако е необходимо) предсказването на възприетия праг за настоящия цикъл действителни измервания или за бъдещ цикъл на базата на регистрирани през време на един или повече предишни цикли.
Изобретението се отнася също така и до комплект за определяне на цикъла на овулация на женски бозайник, състоящ се от определящо устройство както е изложено погоре, заедно с най-малко едно тестуващо устройство за измерване на концентрацията на един или псвече компоненти на урината, предвидено е определящото устройството да бъде най-обшо с относително трайна природа и да може да се използва в продължение на значителен брой цикли. Тестуващите устройства за тесту в а не на компонентите на урината за предпочитане са за индивидуална употреба и следователно е предвидено, че ползувателят на определящото устройство ще се нуждае от допълване на тестуващите устройства.
Едно изпълнение на изобретението е предвидено с множеството тестуващи устройства за телесна течност (напр. урина), опаковани с инструкции за употребата им съгласно метода от изобретението. Тези тестуващи устройства, където е възможно, могат да бъдат тестуващи урината устройства, с които могат да се определят концентрациите на E3G и LH (ако е необходимо, заедно с мониторното устройство или
елекроннот средство, както е разяснено тук).
ν·- Методи за откриване на аналитични фактори в телесна течност, като метаболити на хормони в урина, подходящи за този метод са добре известни на специалистите от областта. Съгласно предпочитано изпълнение, аналитичните фактори се откриват чрез аналитични методи и устройства както е описано в GB патент № 2204298, който е включен тук за справка.
Когато методът съгласно изобретението се основава на измерване на компонент от урината, това трябва да се прави върху проби урина. Валидни са различни техники на имуноанализ, които дават възможност за измерване на компонентите на урината. В литературата са описани много тестуващи устройства с твърда фаза като пръчки за потапяне и
хроматографски ленти и могат лесно да се пригодят за използване при определяне на аналитични фактори в урината. Устройството най-малко трябва да бъде способно да посочи относителни концентрации на аналитичния фактор, например E3G в прагови ивици. Описани са прости методики за анализ на проби, които лесно могат да се приспособят за използване в домашна обстановка, напр. в ЕР 0225054, ЕР 0183442, ЕР 0186799, GB 2204398 и ЕР 383619, като изреждането на тези публикации е включено в описанието за сравнение. Могат да се използват свободни аналитични ленти като тези описани в GB 2204398 и ЕР 383619, които изискват просто да бъдат поставени в контакт с урината и които осигуряват аналитичен резултат в полукачествена ферма, например чрез серия тестуващи зони върху лентата, които са прогресивно положителни при по-висока концентрация на аналитични фактори в урината. Могат да се използват множество ленти, които отговарят на различни прагове на аналитични фактори, вместо една отделна лента. В даден случай визуално отчитан количествен анализ трябва да се основава на прогресиране на видима, напр. оцветена област или фронт върху повърхността (напр. радиална дифузия), като се използва напр.
анализ с белязан ензим.
В по-сложна версия на апарата съгласно изобретението, регистриращото устройство може да включва средство за четене на резултата от анализа на урината, напр.
чрез измерване на отражението или флуоресценцията от аналитична лента. Това може да позволи да бъдат направени повече прецизни бройки показания за концентрацията на аналитичния фактор и още повече да повишат точността
->Ί
на метода.
При изпълнение на изобретението като се измерват едновременно два или повече аналитични фактора, такова измерване може, ако- се желае, да се осъществи като πросто се използва тестуващо устройство за телесна течност, напр. устройство снабдено с множество аналитични ленти или отделна лента, с която независимо могат да се откриват концентрациите на различни аналитични фактори.
Подробните електроники на регистриращото устройство способни да възприемат, запомнят и обработват данните за концентрацията на аналитични фактори, както и да осигурят предпочитани характеристики на електрониката на дискутираното устройство и да предсказват следващите цикли на базата на такива данни, лесно могат да се осъществят от специалистите в областта на електрониката, след като са уведомени за факторите, които трябва да се имат предвид с такова устройство и информацията, която устройството трябва да осигурява за ползувателя. Такава подробна електроника не представлява част от изобретението. Все пак, като пример, основните функции, които могат да се изискват от такова устройство са очертани на фиг. 3 от приложените чертежи и описани накратко по-долу.
Ако устройството за измерване на концентрациите на хормоните в тестуваната проба е електроника, обикновено то съдържа приспособление, което автоматически варира концентрацията на прага на E3G за специфичен ползувател, например от 30 ng/ml на 20 ng/ml или 40 ng/ml ако наблюдаваният период на въздържане за специфичния ползувател е нежелателно дълъг или кратък.
Като пример, по-долу е описан: практическо използване на изобретението във връзка с приложените чертежи, в които
Фиг 1 от приложените чертежи илюстрира устройството за определяне на цикъла на овулация съгласно изобретението, заедно с прилежащо тестуващо устройство за проби урина.
Фиг. 2 показва тестуващо устройство за урина в поголям детайл.
Фиг. 3 показва в схематична форма основните функции, които могат да се изискват за електронен монитор за използване съгласно изобретението.
Като се има предвид фиг.1, тестуващото устройство за проби урина се състои от плоска удължена кутия 100 с локализиран ръб 101 на долната повърхност 102. Изпъкнала от единия край на кутията е частта за поглъщане на пробата 103.
Мониторът представлява кутия 110 с жлеб111 в .** горната повърхност 112 за нагласяне на кутията 100 на тестуващото устройство. Жлебът 1 11 се състои от локализиращ прорез 113, в който локализираният ръб 101 на кутията на тестуващото устройство може да се вмъкне, за да пасне тестуващото устройство с прозореца за четене 114 в жлеба. Кутията 110 съдържа средство (не е показано) като флуоресцентен брояч за измерване на резултатите от тестуване на концентрацията на аналитични фактори в урината като се използва тестуващото устройство.
Наклонената предна част 115 на мониторната кутия се състои от широк прозорец, през който информацията може да се предаде на ползувателя, например посредством LED екран или друг визуален изх:д. Тази информация може да се осигури по различни начини като посочване на календар и необходимост от извършване на тестуване на урината и посочван·2· на текущото състояние на цикъла на «овулация. Наклонената предна част 1 1 5 на кутията съдържа бутон 117, който ползувателят може да натисне, за да посочи започването на цикъла на овулация и да стартира монитора обработващ информацията относно този цикъл.
Най-общо мониторът се захранва от батерии и има в страната 118 на кутията място за достъп с отелящ се капак 119, където се поставят и сменят батериите.
Съгласно фиг.2, тестуващото устройство е показано обърнато спрямо изгледа показан на фиг.1. Локализиращият ръб 101 сега е на горната повърхност 200. Също на повърхността 200 сега най-отгоре е прозорецът за резултатите 201. Тялото на тестуващото устройство може да включва имунохроматографска лента (не е показана) съдържаща всички необходими реактиви, за да може да се извърши имуноанализ за откриване присъствието и концентрацията на аналитичен фактор в проба от урина, поставена в събиращата пробите част
103. Резултатът от анализа може да се постигне чрез имобилизация на маркиран компонент, посредством сандвичева или конкурентна реакция в присъствието на аналитичен фактор в пробата от урина, маркираният реагент се която се показва на прозореца за резултатите. Когато тестуващото устройство е обърнато и поставено в жлеба 111 на мониторната кутия, прозорецът за резултатите е съседен на прозореца за четене 114 в монитора и резултатите от анализа могат да бъдат опрелени. Например rl K Ο
- 26 маркиращото средство е флуоресцентен реактив, отчитащите срества в монитора могат да открият и измерят :ьетлиината емисия на флуоресцентната светлина от акумулирания маркер в детекторната зона на лентата, като се осигурява цифрова точна стойност за концентрацията на аналитичния фактор в пробата урина. Тази информация може да се обработи от монитора заедно с получената календарна информация за началото на цикъла на ползувателя й историческите данни, които мониторът може да задържи за предишни цикли.
От фиг.З могат да се видят някои от основните елементи, които се изискват за електронното определящо устройство. Индивидуалните характеристики могат да бъдат изцяло общоприетите и специалистите по електроника могат да преценят, че могат да се използват и други комбинации и подреждания на такива характеристики за осъществяване на Изобретението. Например, могад·. да се използват така наречените твърдо-проводникови системи и неврални мрежи, вместо обичайните микропроцесори на основата на чип технологиите .Както е показано на фиг.З комбинацията по същество обхваща:
Отчитаща единица 300 получаваща информация от тестуващото устройство, като пръчка за тестуване, като отчитащата единица съдържа илюминатор 301 и четящ елемент 302 (представен тук като фотодиод). Отчитащата единица подава към превръщащата единица 303, за да се превърне оптическият сигнал в използваема от микропроцесора 304 форма. Като характеристика по избор е създадена система за калибриране 305, за да се превърне сигналът излизащ от
поне средство, като бутон за натискане, който ползувателят задейства при започване на цикъла, за да задейства устройството като цяло. Енергийното захранване 308 включва средство като запаметяващо устройство 309, за да се предотврати загуба на исторически данни, ако стане необходимо да се заменят батериите.
Изобретението се илюстрира със следващите примери. Те се отнася до определяне на човешки цикъл на овулация.
Приме^р-ът посочва E3G показателите на две жени като за едната е известно, че има ниски концентрации на E3G в урината, а за другата е известно, че има относително висока концентрация . В първите две колони на всяка таблица, 30 дни от всеки цикъл са тълкувани с оглед на фертилността. Първата фаза е наречена инфертилна и се състои от тази част на фоликулярната фаза, през време на която незащитени сношения не може да се очаква да доведат до забременяване. Тя е последвана от преходна фаза, през която настъпват промени водещи до фертилно състояние. През време на тази фаза е необходим положителен сигнал за посочване началото на фертилната фаза. Фертилната фаза е тази фаза преди и след овулация, през която незащитени сношения най-вероятно
2?
водят до забременяване. Нейната продължителност преди овулацията зависи изцяло от ефективното време на живот на спермата, а това на свой ред се повлиява от факторите контролирани от женските хормони, по-специално м у к у с а. Постфертилната, лутеална фаза е това време, след което яйцето е напуснало утеруса и забременяване в текущия цикъл повече не е възможно.
E3G стойностите за първите 20 дни от всеки цикъл са дадени в третата колона. Те са получени чрез имуноанлиз на проби от урина от ранна утрин събирани всеки ден.
Имуноанализът е обичаен маркиран ензим-антиген конкурентен анализ. Стойностите са дадени в ng/ml.
Действителната овулация настъпва 24 часа след достигане на максималните стойности на LH. Тези LH стойности се определят посредством обичаен имуноанализ на същите проби, но стойностите не са включени в таблицата, тъй ка’т>б датата на овулацията е същественият резултат.
Следващите правила1' са използвани при определяне на възприетия праг за следващия цикъл:
1. E3G праговете могат да бъдат стойности от 5, 10,
15, 20, 25 и 30 ng/ml, но не по-високи.
2. Идеалната продължителност на предупреждението е 6 дни преди овулацията.
3. Превишаването на прага на 4-ия и 5-ия дни на прходната фаза е по-важно отколкото на по-ранните дни на преходната фаза.
4. Първият избран праг трябва да бъде най-ниската стойност превишена най-често през време на преходната фаза и поне често в инфертилната фаза на обучаващия цикъл. За
предпочитане той не трябва да се превишава през цялата инфертилна фаза.
5. За първия цикъл тестуването трябва да се праЕн всеки ден докато се идентифицира поЕишението на LH. тъй като това е гглавната ''обучаваща'' фаза.
6. В следващите цикли прагът може да се модифицира ако
а) избраният праг не е надвишаван на 4-ия и/или на 5-ия ден от преходната фаза,
б) избраният праг е необичайно по-нисък от необходимия, за да сигнализира на 4-ия и/или 5-ия ден от преходната фаза.
7. E3G концентрациите в първите 5 дни на всеки цикъл се игнорират при предположението, че при домашно използван тест събирането на проби няма да започне непосредствено след мензиса.
В цикъл 1 на индивида В, стойността 25 е превишена ’ в дните 8 и 11, (в инфертилната фаза), така че прагът трябва
за предпочитане да бъде по-висок от тази стойност.
Стойността 30 е превишена в 4-ия и 5-ия дни на прехода (дни и 16), така че 30 е избрана стойност, тъй като това е найвисоката достъпна прагова опция и съответства на правилата 2, 3 и 4.
В цикъл 3, праговата стойност 30 работи, но на ден 13 (5-ия ден от прехода) стойността е 23,9, така че съгласно правилото 6а) прагът трябва да се понижи до 20, тъй като е най-високата опция превишена на този ден.
В цикъл 4, съгласно правило 66) тряба да се възприеме нов праг със стойност 25, тъй като двата достъпни преходни дни показват, че 20 е необичайно ниска стойност и че стойността 25 работи съвсем добре.
В цикъл 5, като се следват правилата 2, 3 и бб|, за следваш ия цикъа е възприета ревизирана прагова стойност 30.
Първият ден, на които се превишава избраният E3G праг е подчертан с **“.
По избор, възприетият праг или друга сравнителна стойност на концентрацията на аналитичен фактор, например сравнително съотношение, се извлича от данни получени от синусоидна справочна база, състояща се от фиксиран брой
последователни цикли непосредствено предхождащи текущия цикъл. За предпочитане тази синусоидна справочна база се състои от непосредствено предхождащи -4 до 10 цикли, повече за предпочитане непосредствено предхождащи 5 или 6 цикли. Като се разполага с такава синусоидна справочна база, може да се улови всяко прогресивно отместване във възприетото сравнение за разглеждания индивид. Например, сравнителната стойност за следващия цикъл може да е средната стойност от сравнителните стойности подсказани от предишни данни по избор оценени в полза на най-скорошния цикъл или цикли.
ИНДИВИД A
Цикъл А 1 : | Установени показатели | на цикъла | |
Ден | фаза E3G | стойност | Действителна |
овулация | |||
1 | инфертилна | 2,7 | |
2 | • f | 3,3 | |
3 | If | 2,4 | |
4 | tr | 1,8 | |
5 | It | 3,6 | |
6 | ft | 2,5 | |
7 | w | 1,7 | |
8 | tf | 1.9 | |
9 | ff | 3,1 | |
10 | преходна | 5,4 | |
1 1 | rr | 2,1 | |
12 | it | 5,3 | |
1 3 | ff | 10,5 | |
1 4 | If | 7.7 | |
15 | фертилна | 5,2 | |
16 | If | 8,3 | |
17 | tr | 6,8 | |
18 | tt ’ | 4.3 | LHM + 1 |
19 | tr | 4,9 | |
20 | rr | 5,3 | |
21 | постфертилна | ||
22 | tr | ||
23 | It | ||
24 | tt | ||
25 | tf | ||
26 | ff | ||
27 | If | ||
28 | tt | ||
29 | ff | ||
30 | n |
Дни предупреждаващи за овулация: не този месец (установяват се параметрите)
Избран E3G праг за следващ цикъл: 5ng/ml
Цикъл А2:
Ден
Фаза E3G стойност
Действителна овулация инфертилна гг
преходна
1
2 фертилна
6 ft <»г постфертилна
2,0
1.5
1,1
4,1
4,0
3.5
2,3
1.9
3.6
3.7
3,0
9,2****
8.9
14.6
12,6
8.8
15,8
6.9
6.5 -
6,5
LHM + 1 п
п ft п
гг tr tf
Дни предупреждаващи за овулация: 6 дни
Избран E3G праг за следващ цикъл: 5 ng/ml
Цикъл АЗ:
Ден | Фаза | E3G стойност | Действителна овулация |
1 | инфертилна | 2,0 | |
о | tr | 2,0 | |
3 | (f | 2,7 | |
4 | rf | 2.9 | |
5 | ГГ | 2,7 | |
6 | 1Г | 1.6 | |
7 | преходна | 2,5 | |
8 | г* | 5,4**** | |
9 | п | 4,0 | |
10 | п | 5,6 | |
1 1 | tt | 3,7 | |
1 2 | фертилна | 6,2 | |
13 | If | 23,6 | |
1 4 | г» | 21,3 | |
15 | if | 8,3 | LHM + 1 |
16 | rf | 4.5 | |
17 | rr | 3,7 | |
18 | постфертилна | 3,4 | |
19’ | Μ | ’ 2,8 | |
20 | rf | 3,1 | |
21 | rr | ||
22 | rf | ||
23 | rr | ||
24 | П | ||
25 | If | ||
26 | rr | ||
27 | rf | ||
28 | tt | ||
29 | tl | ||
30 | rr |
Дни предупреждаващи за овулация: 8 дни
Избран E3G праг за следващ цикъл: 5 ng/ml
- 34 Цикъл А4:
Ден | Фаза | E3G стойност | Действителна |
овулация | |||
1 | инфертилна | 2,4 | |
о | tr | ||
3 | 1Г | 5,2 | |
4 | It | 3,6 | |
5 | If | 2,5 | |
6 | преходна | 3,1 . | |
7 | п | 3,9 | |
8 | п | 4,6 | |
9 | ft | 5,1**** | |
10 | If | 6,1 | |
1 1 | фертилна | 16,7 | |
1 2 | 10,8 | ||
13 | if | 22,8 | |
1 4 | If | 21,3 | LHM + 1 |
15 | tf | 9,4 | |
16 | tf | 12,2 | |
17 | постфертилна | 5,7 | |
18 | tf | 5,2 | |
19 | tr V | 7,5 | |
20 | П | 9,0 | |
21 | rr | ||
22 | rr | ||
23 | rr | ||
24 | tf | ||
25 | tf | ||
26 | If | ||
27 | ft | ||
28 | ft | ||
29 | tf | ||
30 | n |
Дни предупреждаващи за овулация: 6 дни
Избран E3G праг за следващ цикъл: 5 ng/ml
Цикъл А5:
Ден | Фаза | E3G стойност | Действителна овулация |
1 | инфертилна | 2,3 | |
Tf | 2,8 | ||
3 | тг | 2,7 | |
4 | tf | 2,3 | |
5 | ff | 2,8 | |
6 | rr | 4,8 | |
7 | ff · | 5,6*“* | |
8 | tf | 4,5 | |
9 | преходна | 3,2 | |
10 | η | 8,5 | |
1 1 | rr | 7,3 | |
1 2 | rr | 6,3 | |
13 | If | 7,0 | |
1 4 | фертилна | 1 1,8 | |
15 | rr | 1 9,3 | |
16 | II | 18,5 | |
17 | tf | 9,2 | LHM + 1 |
18 | ff | 5,3 | |
19 V | ff | 4,8 | |
20 | постфертилна | 6,1 | |
21 | tf | ||
22 | ff | ||
23 | if | ||
24 | ff | ||
25 | ft | ||
26 | n | ||
27 | II | ||
28 | It | ||
29 | ff | ||
30 | ft |
Дни предупреждаващи за овулация: 11 дни
Избран E3G праг за следващ цикъл: 5 ng/ml
- 36 индивид в
Цикъл B1: Установени показатели на цикъла
Ден фаза
E3G стойност
Действителна овулация инфертилна гг
1
If rr
If ff ff ft ft ff преходна ff
Г»
If фертилна η
ff tf постфертилна
If ff ft ff ff
10.9
15.2
21.2
12.7
1,8
16.5
15.6
25.1
10.1
16.8
28,2
24.6
28.7
27.7
62.6
68,5
61.9
103.4
85.4
45.4
LHM + 1
Дни предупреждаващи за овулация (установяват се параметрите)
Избран E3G праг за следващ цикъл:
: не този месец ng/ml
Цикъл В2:
» ~r o r
Ден | Фаза | E3G стойност | Действителна овулация |
1 | инфертилна | 27,5 | |
2 | ч | 28,8 | |
3 | ft | 24,7 | |
4 | If | 22,6 | |
5 | If | 24,9 | |
6 | ft | 28,9 | |
7 | η | 14,6 | |
8 | tf | 8,4 | |
9 | η | 24,7 | |
10 | преходна | 33,6**** | |
1 1 | rf | 39,3 | |
1 2 | ff | 25,6 | |
13 | fl | 43,2 | |
14 | ft | 67,1 | |
1 5 | фертилна | 62,0 | |
16 | rf | 94,6 | |
17 | rr | 58,4 | LHM + 1 |
18 | ft | 42,4 | |
19 | if | 60 | |
20 | rr | 56,0 | |
21 | постфертилна | ||
22 | If | ||
23 | ff | ||
24 | rr | ||
25 | n | ||
26 | rr | ||
27 | rr | ||
28 | If | ||
29 | rr | ||
30 | ft |
Дни предупреждаващи за овулация: 8 дни
Избран E3G праг за следваща овулация: 30 ng/ml
Цикъл ВЗ:
Ден
Фаза
Е 3 G стойност
Действителна овулация
1 | инфертилна | 46,4 |
2 | It | 30,0 |
3 | If | 12,4 |
4 | tf | 6,5 |
5 | rr | 8.7 |
6 | ff | 17,2 |
7 | tf | 14,9 |
8 | tf | 11,8 |
9 | преходна | 11,0 |
10 | rr | 13,1 |
1 1 | tf | 25,6 |
12 | rt | 32,5**** |
13 | ft | 23,9 |
1 4 | фертилна | 63,8 |
15 | If | 22,1 |
16 | tf | 65,9 |
17 | if | 41,2 LHM + 1 |
18 | tf | 7,6 |
19 | tf | 35,3 |
20 | постфертилна | 33,7 |
21 | tr | |
22 | ft | |
23 | ||
24 | tf | |
25 | If | |
26 | If | |
27 | tf | |
28 | tf | |
29 | ft | |
30 | tf |
Дни предупреждаващи за овулация: 6 дни
Избран E3G праг за следваща овулация: 20 ng/ml
Цикъл В-4: | |||
Ден | Фаза | E3G стойност | Действителна |
овулация | |||
1 | инфертилна | 17,7 | |
о | ft | 12,2 | |
3 | п | 7,2 | |
4 | гг | 6,2 | |
5 | »1 | 13,9 | |
6 | гг | 12,9 | |
7 | If | 12,7 | |
8 | преходна | 9,3 | |
9 | п | 16,5 | |
10 | tf | 17,7 | |
1 1 | If | 26,0**“ | |
1 2 | tf | 38,3 | |
13 | фертилна | 70,6 | |
14 | rr | 74,6 | |
15 | If | 70,6 | |
16 | ft | 49,7 | LHM + 1 |
17 | n | 23,5 | |
18 | If | 29,8 | |
19 | постфертилна | 44,4 | •е |
20 | n | 32,7 | |
21 | fl | ||
22 | »» | ||
23 | постфертилна | ||
24 | If | ||
25 | n | ||
26 | It | ||
27 | I» | ||
28 | ff | ||
29 | If | ||
30 | tf |
Дни предупреждаващи за овулация: 6 дни
Избран E3G праг за следващ цикъл: 25 ng/ml
- 40 Цикъл В 5:
Ден | Фаза | E3G стойност | Действителна | |
овулация | ||||
1 | инфертилна | 33,9 | ||
о | ' | 27,3 | ||
3 | Ί | 20,2 | ||
4 | II | 7,0 | ||
5 | tf | 12,7 | ||
6 | It | 7.2 | ||
7 | tf | 14,5 | ||
8 | η | 14,8 | ||
9 | tr | 10,8 | ||
10 | преходна | 8.7 | ||
1 1 | tf | 14,1 | ||
12 | tf | 17,4 | ||
13 | tf | 41,3*“* | ||
1 4 | tf | 57,5 | ||
15 | фертилна | 42,0 | ||
16 | tf | 55,4 | ||
1 7 | 19 | 60,1 | ||
18 | n | 39,4 | LHM + 1 | |
19 | < If | 24,?‘ | ||
20 | rr | 10,5 | ||
21 | постфертилна | |||
22 | n | |||
23 | n | |||
24 | If | |||
25 | If | |||
26 | If | |||
27 | If | |||
28 | If | |||
29 | If | |||
30 | If |
Дни предупреждаващи за овулация: 6 дни
Избран E3G праг за следващ цикъл: 30 ng/ml
Claims (31)
1. Метод за определяне състоянието на текущ цикъл на овулация на отделен бозайник, женски субект, чрез установяване в предовулационна фаза на промяна в концентрацията на значим аналитичен фактор на телесна течност на отделен индивид, свързан със състоянието по време на овулационния цикъл, характеризиращ се с това, че промяната в концентрацията е определена чрез сравняване спрямо сравнителна стойност на концентрацията на аналититичния фактор, която стойност е възприета за отделния субект въз основа на данни от тестуване на концентрацията на аналитичния фактор, получени за отделния субект през време на един или повече предходни цикли на овулация.
2. Метод , съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че през време на поне една част от предовулационната фаза на текущ овулационен цикъл на отделения субект се извършва тестуване на концентрацията в телесната течност на споменатия аналитичен фактор и от резултатите на това тестване се определя показателната за предстоящата овулация промяна в концентрацията на аналитичния фактор спрямо спомената сравнителна стойност на концентрацията на аналитичния фактор.
3. Метод, съгласно претенции 1 или 2, характеризиращ се с това, че се основава единствено на резултатите от тестуването на телесна течност.
-ψ-
4. Метод, съгласно която и да е от претенции 1 или
3, характеризиращ се с това ,че аналитичният фактор е естрадиол или негов метаболит, като естрон-3-глюкуронид (E3G).
5. Метод, съгласно която и да е от претенция от 1 до 4, характеризиращ се с това, че телесната течност е урина.
6. Метод, съгласно която и да е от претенции от 1 до
5, характеризиращ се с това ,че е приложим за човешки овулационен цикъл.
7. Метод, съгласно която и да е от претенции от 1 до
6, характеризиращ се стова, че е използуван анализ на данните от теста за концентрацията на аналитичния фактор чрез измерване на тяхното съотношение.
8. Метод, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че сравнителната стойност на концентрацията на аналитичния фактор е праговата концентрация, определена за отделния индивид от измерванията на концентрацията на аналитичния фактор в телесната течност през време на предовулационната фаза на поне един предходен овулационен цикъл.
9. Метод, съгласно претенция 1, за предсказване на фертилен период през време на текущ цикъл на овулация на човек чрез определяне увеличаването в урината на концентрацията на E3G в предовулационната фаза, характеризиращ се с това, че увеличаването в урината на концентрацията на E3G е определена чрез сравняване спрямо прагова концентрация, определена за отделен човек от женски пол от измерванията на концентрацията на •43-
E3G в нейната урина през време на предовулационната фаза на поне един предходен овулационен цикъл.
10. Метод, съгласно претенция 9, характеризиращ се с това, че праговата концентрация на E3G в урината, определена за текущ цикъл, е концентрацията от предходен цикъл на овулация, превищавана по-често през време на общия брой дни, съставящи предходната фаза на този предшестващ цикъл, отколкото по време на същия брой дни в инфертилната фаза, непосредставено предхождаща спомената предходна фаза.
11. Метод, съгласно претенция 10, характеризиращ се с това, че праговата концентрация на E3G в урината е концентрацията превишавана не повече от 30% от дните в инфертилна фаза, но е превишавана не по-малко от 60% от дните в предходната фаза.
12. Метод, съгласно претенция 10, характеризиращ се с това, че праговата концентрация е концентрацията превишавана не повече от 20% от дните в инфертилна фаза, но е превишавана не по-малко от 80% от дните в предходната фаза.
13. Метод, съгласно която и да е от претенции 9 до
12, характеризиращ се с това, че се измерва концентрацията в урината на LH и/или E3G, за да се означи краят на фертилната фаза.
14. Електронно устройство за използуване при метод за определяне състоянието на текущ цикъл на овулация у бозайник , характеризиращо се с това, че е програмирано да обработва данни от тестуване на концентрацията на аналитичен фактор в телесна течност, получени през време на поне част от предовулационната фаза на текущ цикъл и от тях да идентифицира промяната в концентрацията на аналитичния фактор, която промяна е показателна за неизбежна овулация, спрямо сравнителна стойност на концентрацията на аналитичния фактор, която е възприета за отделния субект въз основа на данни от тестуване на концентрацията на аналитичния фактор, получени за отделния субект през време на един или повече предходни цикли на овулация.
15. Електронно устройство, съгласно претенция 14, характеризиращо се с това, че аналитичният фактор е естрадиол или негов метаболит, като естрон-3-глюкуронид.
16. Електронно средство, съгласно която и да е от претенции 14 и 15, характеризиращо се с това, че телесната течност е урина.
17. Електронно средство , съгласно която и да е от претенции 14 до 16, характеризиращо се с това ,че се използува при метод за определяне състоянието на човешки цикъл на овулация.
18. Електронно средство , съгласно която и да е от претенции 14 до 17, характеризиращо се с това, че определя увеличението на концентрацията на E3G в урина чрез сравняване спрямо прагова концентрация , определена за отделната потребителка от измерванията на концентрацията на E3G в нейната урина през времето на предовулационата фаза на поне един преходен овулационен цикъл.
19. Електронно средство , съгласно претенция 18, характеризиращ се с това, че праговата концентрация на
-ф-
E3G в урината за текущ цикъл е концентрацията от предходен цикъл, превишавана не повече от 30% от дните в инфертилна фаза, но е превишавана не по-малко от 60% от дните в предходната фаза.
20.Електронно средство, съгласно претенция 19, характеризиращо се с това, че праговата концентрация на E3G в урината е концентрацията, превишавана в не повече от 20% от дните в инфертилната фаза, но която е превишавана в не по-малко от 80% от дните в предходната фаза.
21 .Устройство за определяне цикъла на овулация у бозайник за отделен субект, характеризиращ се с това, че съдържа средство за иницииране на регистрирането на цикъла, средство за измерване концентрацията в телесна течност на значим аналитичен фактор, свързан със състоянието на цикъла на овулация, ако е необходимо заедно с едно или повече устройства за тестуване на телесна течност, които могат да се четат от устройството за определяне, средсво за регистриране измрената концентрация на споменатия аналитичен фактор, средство за определяне или съгласуване на сравнителната | концентрация на споменатия аналитичен фактор от данните от тестуването, получени през време на един или повече я предходни цикли на същия отделен субект и средство за | алармиране на ползувателя, ако през времето на предфертилната фаза на текущ цикъл измерената концентрация на споменатия аналитичен фактор превишава
I спомената сравнителната концентрация до стойност, !
показателна за предстояща овулация.
22. Устройство за определяне , съгласно претенция 21, характеризиращо се с това, че се основава единствено на данни, получени от тестуването на телесна течност.
23. Устройство за определяне , съгласно която и да е от претенции 21 и 22, характеризиращо се с това, че аналитичният фактор е естрадиол или негов метаболит, като естрон-3-глюкуранид.
24. Устройство за определяне , съгласно която и да е от претенции 21 до 23, характеризиращо се с това, че телесната течност е урина.
25. Устройство за определяне, съгласно която и да е от претенции 21 до 24, характеризиращо се с това, че се използува за осигуряване осведоменост за състоянието на човешки цикъл на овулация.
26. Устройство за определяне , съгласно която и да е от претенции 21 до 25, характеризиращо се с това, че има срадство за показване на информацията, отнасяща се до състоянието на текущия цикъл.
27. Устройство за определяне , съгласно която и да е от претенции 21 до 26, характеризиращо се с това, че има локализиращо средство за монтиране на устройството за тестуване на телесна течност, което може да се чете от споменатото записващо устройство
28. Устройство за определяне, съгласно която и да е от претенции 21 до 27, характеризиращо се с това, че включва електронно средство, съгласно която и да е от претенции 14 до 20.
29. Тестващ комплект, характеризиращ се с това , че съдържа устройството за определяне съгласно която и да е ~4Ίοτ претенции 21 до 28 заедно с поне едно тестуващо устройство за телесна течност, което може да се чете от определящото устройство за получаване стойността на концентрацията на споменатия аналитичен фактор.
30. Тестващ комплект, съгласно претенция 29, характеризиращ се с това, че съдържа множество от свободни устройства за тестване на телесна течност.
31. Тестващ комплект, съгласно претенция 30, характеризиращ се с това, че всяко тестуващо устройство съдържа колектор, в който се поставят пробите от телесна течност.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB929217865A GB9217865D0 (en) | 1992-08-21 | 1992-08-21 | Monitoring method |
PCT/EP1993/002147 WO1994004925A1 (en) | 1992-08-21 | 1993-08-10 | Monitoring method |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG99436A BG99436A (bg) | 1995-12-29 |
BG62062B1 true BG62062B1 (bg) | 1999-01-29 |
Family
ID=10720774
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG99436A BG62062B1 (bg) | 1992-08-21 | 1995-02-16 | Метод за определяне цикъла на овулация |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6454726B1 (bg) |
EP (2) | EP0656119B1 (bg) |
JP (2) | JP2761291B2 (bg) |
KR (1) | KR950703148A (bg) |
AT (1) | ATE150180T1 (bg) |
AU (1) | AU4709393A (bg) |
BG (1) | BG62062B1 (bg) |
BR (1) | BR9306940A (bg) |
CA (1) | CA2142301C (bg) |
CZ (2) | CZ286019B6 (bg) |
DE (1) | DE69308858T2 (bg) |
DK (1) | DK0656119T3 (bg) |
ES (1) | ES2099965T3 (bg) |
FI (1) | FI950760A (bg) |
GB (1) | GB9217865D0 (bg) |
GR (1) | GR3023402T3 (bg) |
NZ (1) | NZ254822A (bg) |
PL (2) | PL174930B1 (bg) |
RU (1) | RU95106504A (bg) |
WO (1) | WO1994004925A1 (bg) |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6927064B1 (en) * | 1994-06-29 | 2005-08-09 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Fertility computing method |
DE69626016T2 (de) * | 1996-09-27 | 2004-01-08 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Test-Kit und Vorrichtungen |
EP0833160B1 (en) * | 1996-09-27 | 2002-02-13 | Unilever Plc | Monitoring methods |
GB2335983A (en) * | 1998-04-02 | 1999-10-06 | Unilever Plc | Estimating time of maximum fertility |
US6493579B1 (en) | 1999-08-20 | 2002-12-10 | Cardiac Pacemakers, Inc. | System and method for detection enhancement programming |
US6289248B1 (en) * | 1999-08-20 | 2001-09-11 | Cardiac Pacemakers, Inc. | System and method for detecting and displaying parameter interactions |
GB0025245D0 (en) * | 2000-10-14 | 2000-11-29 | Lee Helen | Multiple target detection |
GB0105273D0 (en) * | 2001-03-02 | 2001-04-18 | Unilever Plc | Improvements in or relating to assessment of fertility |
US6592529B2 (en) | 2001-07-31 | 2003-07-15 | Pheromone Sciences Corp. | Method and device for predicting the fertile phase of women |
WO2003025582A1 (en) * | 2001-09-18 | 2003-03-27 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Improvements in or relating to detection of impaired fertility |
US20040181167A1 (en) * | 2003-03-13 | 2004-09-16 | Carney Fiona Patricia | Method and kits for monitoring women's health |
US7317532B2 (en) * | 2003-06-04 | 2008-01-08 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Flow sensing for determination of assay results |
GB2402475A (en) * | 2003-06-04 | 2004-12-08 | Inverness Medical Switzerland | Analyte assay reading providing prompt result declaration |
US7315378B2 (en) * | 2003-06-04 | 2008-01-01 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Optical arrangement for assay reading device |
US7239394B2 (en) | 2003-06-04 | 2007-07-03 | Inverness Medical Switzerland Gmbh | Early determination of assay results |
US7413550B2 (en) | 2003-10-16 | 2008-08-19 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Visual indicating device for bad breath |
US7977103B2 (en) | 2006-04-20 | 2011-07-12 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method for detecting the onset of ovulation |
US7613672B2 (en) | 2006-04-27 | 2009-11-03 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Medical device user interface automatically resolving interaction between programmable parameters |
GB2450351B (en) | 2007-06-20 | 2012-01-18 | Cozart Bioscience Ltd | Monitoring an Immunoassay |
US8835184B2 (en) * | 2007-09-14 | 2014-09-16 | Biosensia Patents Limited | Analysis system |
US7526945B1 (en) | 2008-07-01 | 2009-05-05 | Kosasky Harold J | System and method for measuring extensional rheology of bodily fluids |
WO2010061613A1 (ja) * | 2008-11-28 | 2010-06-03 | 株式会社日立製作所 | 妊娠支援方法、システム及びキット |
US20100312138A1 (en) * | 2009-06-09 | 2010-12-09 | Philip George Chelf Regas | Determining and/or Monitoring Physiological Conditions in Mammals |
JP5847158B2 (ja) | 2010-04-07 | 2016-01-20 | バイオセンシア パテンツ リミテッド | アッセイのための流動制御デバイス |
US8486717B2 (en) | 2011-01-18 | 2013-07-16 | Symbolics, Llc | Lateral flow assays using two dimensional features |
US9939385B2 (en) | 2011-09-09 | 2018-04-10 | Church & Dwight Co., Inc. | Systems, methods, and test kits for analyte variation detection |
US9588113B2 (en) | 2012-02-22 | 2017-03-07 | Church & Dwight Co., Inc. | Methods for electronic analyte assaying |
US9874556B2 (en) | 2012-07-18 | 2018-01-23 | Symbolics, Llc | Lateral flow assays using two dimensional features |
EP3044592B1 (en) | 2013-09-13 | 2019-07-17 | Symbolics, LLC | Lateral flow assays using two dimensional test and control signal readout patterns |
Family Cites Families (101)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL109802C (bg) | 1954-10-27 | |||
NL109082C (bg) | 1954-11-13 | |||
FR1304254A (fr) | 1961-10-20 | 1962-09-21 | Règle destinée à la lecture d'un graphique de température de cycle menstruel | |
US3434801A (en) | 1964-02-21 | 1969-03-25 | Colab Lab Inc | Diagnostic test material for determination of ovulatory function and method for production of said test material |
US3436186A (en) | 1964-02-21 | 1969-04-01 | Consolidated Lab Inc | Test method for assessing ovulatory function |
US3406016A (en) | 1965-02-01 | 1968-10-15 | Raymond O. Foster | Means for detecting the fertile period |
US3406015A (en) | 1965-02-01 | 1968-10-15 | Raymond O. Foster | Means for detecting the fertile period |
GB1203619A (en) | 1967-01-25 | 1970-08-26 | Weston Lab Inc | Method for detecting the fertile period |
US3991174A (en) | 1970-07-20 | 1976-11-09 | Rafa Laboratories Ltd. | Method of determining concentration of luteinizing hormone in body fluid |
US3749089A (en) | 1971-10-26 | 1973-07-31 | L J Derr | Ovulation monitor |
US3875013A (en) | 1973-02-16 | 1975-04-01 | Alza Corp | Article for detecting the fertile period and method for using same |
US3968011A (en) | 1973-02-16 | 1976-07-06 | Alza Corporation | Test implement and test method for colorimetrically determining whether a female is fertile or pregnant |
US4013066A (en) | 1974-05-23 | 1977-03-22 | Ovutime, Inc. | Processes for menstrual cycle phase determination |
US3924609A (en) | 1974-07-02 | 1975-12-09 | Robert Friedenberg | Detector device and process for detecting ovulation |
FR2290876A2 (fr) | 1974-07-31 | 1976-06-11 | Briand Henry | La montre feminine ou gynecologique dite de regulation des naissances et d'information sexuelle |
US4010738A (en) | 1974-10-30 | 1977-03-08 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of predicting and detecting ovulation |
US3986494A (en) | 1974-10-30 | 1976-10-19 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of predicting and detecting ovulation |
US4059986A (en) | 1974-11-12 | 1977-11-29 | Ovutime, Inc. | Mucus testing processes and devices |
US4002056A (en) | 1975-03-14 | 1977-01-11 | Ovutime, Inc. | Processes and devices for determining properties of viscous fluids |
US3926037A (en) | 1975-03-14 | 1975-12-16 | Ovutime Inc | Processes and devices for determining properties of bodily mucus |
IT1041291B (it) | 1975-08-21 | 1980-01-10 | Raggiotti G | Dispositivo di controllo e indicazione della temperatura corporea |
US4036212A (en) | 1975-12-22 | 1977-07-19 | Karuhn Richard F | Method of predetermining time of ovulation in women and in animals to control conception |
CA1048001A (en) | 1976-03-05 | 1979-02-06 | Manfred E. Weisshaar | Menstrual calculator for a human female |
US4151833A (en) | 1976-04-20 | 1979-05-01 | Polishuk W Z | Method and apparatus for detecting the onset of ovulation |
US4072045A (en) | 1976-09-10 | 1978-02-07 | Ovutime, Inc. | Viscometer for indicating rheological properties of fluids having high and low viscosity components |
US4151831A (en) | 1976-11-15 | 1979-05-01 | Safetime Monitors, Inc. | Fertility indicator |
US4148304A (en) | 1976-11-29 | 1979-04-10 | Bmd Development Trust | Device for measuring ovulation |
US4119089A (en) | 1977-02-02 | 1978-10-10 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of predicting and determining ovulation by monitoring the concentration of volatile sulfur-containing compounds present in mouth air |
US4123510A (en) | 1977-04-11 | 1978-10-31 | American Home Products Corp. (Del.) | Method for the determination of gonadotropins |
US4208187A (en) | 1977-12-19 | 1980-06-17 | American Home Products Corporation | Diagnostic test |
US4261371A (en) | 1978-01-18 | 1981-04-14 | Reading Iii William H | Method and apparatus for determining ovulation in female mammalia |
DE2803152A1 (de) | 1978-01-25 | 1979-07-26 | Hans Rueckstaedter | Empfaengnisverhuetungsrechner |
CH626224B (fr) | 1978-08-09 | 1900-01-01 | Bioself Int Inc | Calculatrice de poche pour la prevision de cycles temporels. |
US4232215A (en) | 1978-10-02 | 1980-11-04 | Hanley John P | Human reproduction indexing device |
DE2847397A1 (de) | 1978-11-02 | 1980-05-08 | Norbert Dipl Ing Kluge | Elektronisches hilfsmittel zur familienplanung |
US4246907A (en) | 1979-01-29 | 1981-01-27 | Bullock Russel F | Method for identifying an ovulation phase within a menstrual cycle of a woman |
JPS6035018B2 (ja) | 1979-02-19 | 1985-08-12 | シャープ株式会社 | 婦人体温計 |
ATE5105T1 (de) | 1979-06-07 | 1983-11-15 | Bioself International Inc. | Taschenrechner fuer familienplanung. |
US4396020A (en) | 1979-12-21 | 1983-08-02 | National Research Development Corporation | Measurement of basal body temperature |
JPS56118630A (en) | 1980-02-23 | 1981-09-17 | Sharp Corp | Electronic clinical thermometer |
US4312360A (en) | 1980-02-25 | 1982-01-26 | Conway Julian C | Device to aid in the determination of ovulation in a female mamalian |
US4443851A (en) | 1980-07-03 | 1984-04-17 | Lin Kin Yuan | Automatic recording, indicating and predicting device for gynecophysiological cycles |
DE3037977A1 (de) | 1980-10-08 | 1982-05-13 | Bashir-Elahi, Sohrab, 5300 Bonn | Geraet zur ueberwachung der fruchtbarkeit der frau |
US4381121A (en) | 1980-11-03 | 1983-04-26 | Hanley John P | Human reproduction indexing device |
US4385125A (en) | 1980-11-14 | 1983-05-24 | Monell Chemical Senses Center | Method detecting ovulation by monitoring dodecanol concentration in saliva |
US4408905A (en) | 1981-06-11 | 1983-10-11 | Ehrenkranz Joel R L | Urinary temperature measurement device |
JPS5849134A (ja) | 1981-09-19 | 1983-03-23 | 株式会社コルポ | 女性用生理周期律計 |
US4450239A (en) | 1981-09-23 | 1984-05-22 | Northwestern University | Method of determining pregnanediol in female urine and test device for use therein |
US4465077A (en) * | 1981-11-12 | 1984-08-14 | Howard Schneider | Apparatus and method of determining fertility status |
CH648662A5 (fr) | 1981-12-01 | 1985-03-29 | Ares Nv | Instrument electronique pour le controle et le traitement de l'infertilite feminine. |
IE54109B1 (en) | 1982-02-10 | 1989-06-21 | Boots Celltech Diagnostics | Assay |
CA1183080A (en) | 1982-03-12 | 1985-02-26 | William F. Coulson | Use of synthetic bifunctional ligand for the immunometric determination of the concentration ratio of two solutes |
US4475158A (en) | 1982-03-15 | 1984-10-02 | University Of Florida | Microprocessor based instrument for detecting shift in basal body temperature in women |
US4534362A (en) | 1982-05-07 | 1985-08-13 | University Patents, Inc. | Method and apparatus for detection of fertility |
US4614715A (en) | 1982-05-14 | 1986-09-30 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Predictive test for impending ovulation in mammals |
DE3221999A1 (de) | 1982-06-11 | 1983-04-14 | Gert Barnbeck | Einrichtung zur ermittlung der fruchtbaren und unfruchtbaren tage der frau zur anwendung der natuerlichen empfaengnisverhuetung |
DE3223657C1 (de) | 1982-06-24 | 1983-11-03 | Ernst Dr. Dr. med. 2800 Bremen Menke | Vorrichtung zum Erkennen des Zeitpunkts des Eisprungs bei Frauen |
US4466445A (en) | 1982-09-16 | 1984-08-21 | University Of Florida | Systems and devices for measurement of urine temperature, particularly for detecting the shift in basal body temperature in women |
US4498481A (en) | 1982-09-28 | 1985-02-12 | Lemke Judith K | Estrus cycle monitoring system |
DE3247750A1 (de) | 1982-12-23 | 1984-06-28 | Wolfram Dipl.-Ing. 2161 Hammah Ruff | Vollelektronische armbanduhr mit temperaturmesseinrichtung zur familienplanung |
US4557273A (en) | 1982-12-27 | 1985-12-10 | Stoller Kenneth P | Method and apparatus for detecting ovulation |
EP0136297B1 (fr) | 1983-02-24 | 1988-09-14 | Bioself International Inc. | Appareil indicateur de l'etat actuel de fertilite d'une personne |
DE3314442A1 (de) | 1983-04-21 | 1984-11-08 | Bandera, Jan Eric, Dipl.-Ing., 7000 Stuttgart | Elektronisches zyklusthermometer |
FR2549167B1 (fr) | 1983-07-13 | 1988-01-29 | Applic Mach Motrices | Distributeur hydraulique destine a equiper une commande d'aeronef |
DE3325598A1 (de) | 1983-07-15 | 1985-01-31 | Werner 5413 Bendorf Weiland | Anordnung zur messung der inneren koerpertemperatur von menschen und tieren |
DE3342251A1 (de) | 1983-11-23 | 1985-05-30 | Werner 5413 Bendorf Weiland | Verfahren zur messung der koerpertemperatur von menschen und tieren, insbesondere fuer die bestimmung des eisprungs |
DE3343020A1 (de) | 1983-11-28 | 1985-06-05 | Ludwig 8771 Roden Rauh | Vorrichtung zur bestimmung der empfaengnisbereiten tage der frau |
GB8420116D0 (en) | 1984-08-08 | 1984-09-12 | Elchemtec Ltd | Apparatus for monitoring redox reactions |
US4770186A (en) | 1985-03-20 | 1988-09-13 | Zetek, Inc. | Method and apparatus for predicting and detecting the onset of ovulation |
US4685471A (en) | 1984-09-11 | 1987-08-11 | Zetek, Inc. | Method and apparatus for predicting and detecting the onset of ovulation |
US4691714A (en) | 1984-10-15 | 1987-09-08 | Adamtek Corporation | Rheological testing apparatus and method |
US4670401A (en) | 1985-01-25 | 1987-06-02 | Monell Chemical Senses Center | Axillary androstenol and dehydroepiandrosterone as fertile period onset indicators |
US5248593A (en) | 1985-03-06 | 1993-09-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Process and reagent for the determination of the luteinizing hormone and monoclonal antibodies suitable thereof |
DE3509503C2 (de) | 1985-03-16 | 1987-02-12 | Hermann-Josef Dr. 5300 Bonn Frohn | Vorrichtung zur Messung eines Körperparameters |
DE3528964A1 (de) | 1985-08-13 | 1987-02-19 | Angela Knoop | Messgeraet zur bestimmung der regel |
GB8526741D0 (en) | 1985-10-30 | 1985-12-04 | Boots Celltech Diagnostics | Binding assay device |
GB2186977A (en) | 1986-02-25 | 1987-08-26 | Benytone Corp | Fertility indicating thermometer |
DE3609956A1 (de) | 1986-03-25 | 1987-10-01 | Helmut Schulte | (damen) uhr (chronometer) mit vorrichtung zur kontrolle der weiblichen zyklusfunktionen und der hormonalen kontrazeptionseinnahme (pille) |
US4779627A (en) | 1986-04-04 | 1988-10-25 | The Academy Of Applied Sciences, Inc. | Process and apparatus for determining female ovulation time by measurement of saliva viscoelasticity |
US4921808A (en) | 1986-06-25 | 1990-05-01 | The Albany Medical College Of Union University | Method for determining follicle stimulating hormone |
DE3752074T2 (de) | 1986-12-22 | 1997-09-18 | Semex Japan Hamamatsu Kk | Gerät zur anzeige der fruchtbaren periode bei säugetieren |
US4788984A (en) * | 1987-01-30 | 1988-12-06 | Procare Industries Ltd. | Method and kit for use in conceiving a child of a desired gender |
US5091170A (en) * | 1987-03-17 | 1992-02-25 | Daniel Navot | Fertility prediction by use of clomiphene challenge test |
EP0286743B1 (en) | 1987-04-14 | 1994-03-09 | The Academy of Applied Science Inc. | Process and apparatus for determining female ovulation time by measurement of saliva viscoelasticity |
EP0291194B8 (en) * | 1987-04-27 | 2003-10-22 | Inverness Medical Switzerland GmbH | Immunoassays and devices therefor |
DE3802479A1 (de) | 1988-01-28 | 1989-08-10 | Uebe Thermometer Gmbh | Verfahren und einrichtung zur bestimmung des ovulationstermins von mensch oder tier durch elektrische erfassung der koerpertemperaturabweichung |
US5118630A (en) * | 1988-11-04 | 1992-06-02 | Quidel Corporation | Method for determining periodic infertility in females |
GB8903626D0 (en) | 1989-02-17 | 1989-04-05 | Unilever Plc | Methods and devices for use therein |
GB8903627D0 (en) | 1989-02-17 | 1989-04-05 | Unilever Plc | Assays |
DE3922859A1 (de) | 1989-07-12 | 1991-01-24 | Bosch Gmbh Robert | Verfahren zur steuerung der kraftstoffzumessung in eine brennkraftmaschine |
US5209238A (en) | 1989-08-17 | 1993-05-11 | Sundhar Shaam P | Electronic ovulation monitor |
US5050612A (en) | 1989-09-12 | 1991-09-24 | Matsumura Kenneth N | Device for computer-assisted monitoring of the body |
FR2652092A1 (fr) | 1989-09-15 | 1991-03-22 | Fama | Procede de mesure de l'activite peroxydase de la glaire cervicale. |
JPH03133440A (ja) | 1989-10-18 | 1991-06-06 | Nishitomo:Kk | 婦人用体温計 |
US5120660A (en) * | 1989-12-05 | 1992-06-09 | International Canine Genetics, Inc. | Method for canine fertility detection |
US5043888A (en) | 1990-04-12 | 1991-08-27 | Uriarte Jorge E | Fertility indicator |
IT1245325B (it) | 1990-08-06 | 1994-09-19 | U P F Di Zanieri Ugo Pietro Or | Dispositivo di misura a distanza della temperatura corporea |
JPH04130682A (ja) | 1990-09-20 | 1992-05-01 | Mitsubishi Kasei Corp | アクチュエータ用圧電セラミック組成物 |
IL97115A (en) | 1991-01-31 | 1995-11-27 | Yissum Res Dev Co | Fertility probe |
US5253648A (en) * | 1991-10-11 | 1993-10-19 | Spacelabs Medical, Inc. | Method and apparatus for excluding artifacts from automatic blood pressure measurements |
ATE224053T1 (de) | 1993-11-12 | 2002-09-15 | Inverness Medical Switzerland | Vorrichtung zum ablesen von teststreifen |
-
1992
- 1992-08-21 GB GB929217865A patent/GB9217865D0/en active Pending
-
1993
- 1993-08-10 RU RU95106504/14A patent/RU95106504A/ru unknown
- 1993-08-10 DE DE69308858T patent/DE69308858T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-10 CZ CZ96129A patent/CZ286019B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-08-10 KR KR1019950700640A patent/KR950703148A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-08-10 CZ CZ95451A patent/CZ285802B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-08-10 NZ NZ254822A patent/NZ254822A/en unknown
- 1993-08-10 PL PL93318753A patent/PL174930B1/pl unknown
- 1993-08-10 AT AT93917784T patent/ATE150180T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-08-10 ES ES93917784T patent/ES2099965T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-10 AU AU47093/93A patent/AU4709393A/en not_active Abandoned
- 1993-08-10 WO PCT/EP1993/002147 patent/WO1994004925A1/en active IP Right Grant
- 1993-08-10 EP EP93917784A patent/EP0656119B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-10 BR BR9306940A patent/BR9306940A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-08-10 PL PL93307571A patent/PL307571A1/xx unknown
- 1993-08-10 EP EP96112235A patent/EP0754950A1/en not_active Withdrawn
- 1993-08-10 JP JP6505869A patent/JP2761291B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-10 CA CA002142301A patent/CA2142301C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-10 DK DK93917784.6T patent/DK0656119T3/da active
-
1995
- 1995-02-16 BG BG99436A patent/BG62062B1/bg unknown
- 1995-02-20 FI FI950760A patent/FI950760A/fi unknown
-
1996
- 1996-10-10 US US08/728,191 patent/US6454726B1/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-05-09 GR GR970401056T patent/GR3023402T3/el unknown
- 1997-10-07 JP JP9274811A patent/JPH10115614A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GR3023402T3 (en) | 1997-08-29 |
EP0754950A1 (en) | 1997-01-22 |
ATE150180T1 (de) | 1997-03-15 |
FI950760A0 (fi) | 1995-02-20 |
DE69308858T2 (de) | 1997-07-24 |
CZ285802B6 (cs) | 1999-11-17 |
CZ12996A3 (cs) | 1999-07-14 |
CZ286019B6 (cs) | 1999-12-15 |
FI950760A (fi) | 1995-02-20 |
AU4709393A (en) | 1994-03-15 |
JPH10115614A (ja) | 1998-05-06 |
US6454726B1 (en) | 2002-09-24 |
DE69308858D1 (de) | 1997-04-17 |
EP0656119A1 (en) | 1995-06-07 |
KR950703148A (ko) | 1995-08-23 |
CZ45195A3 (cs) | 1999-07-14 |
DK0656119T3 (da) | 1997-09-15 |
JPH08500670A (ja) | 1996-01-23 |
BG99436A (bg) | 1995-12-29 |
PL174930B1 (pl) | 1998-10-30 |
GB9217865D0 (en) | 1992-10-07 |
WO1994004925A1 (en) | 1994-03-03 |
JP2761291B2 (ja) | 1998-06-04 |
RU95106504A (ru) | 1997-02-10 |
PL307571A1 (en) | 1995-05-29 |
CA2142301A1 (en) | 1994-03-03 |
NZ254822A (en) | 1997-04-24 |
EP0656119B1 (en) | 1997-03-12 |
CA2142301C (en) | 2003-02-11 |
ES2099965T3 (es) | 1997-06-01 |
BR9306940A (pt) | 1999-01-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BG62062B1 (bg) | Метод за определяне цикъла на овулация | |
US6234974B1 (en) | Monitoring method | |
EP0656118B1 (en) | Monitoring method | |
US6403380B1 (en) | Ovulation cycle monitoring methods | |
JPH11133031A (ja) | ***をモニタリングするための方法、装置およびテストキット | |
AU759276B2 (en) | Monitoring method | |
AU2004201282B2 (en) | Monitoring method | |
AU759245B2 (en) | Monitoring method |