JP2018519357A5 - - Google Patents

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JP2018519357A5
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  1. 式：
    Figure 2018519357
     ［式中、
    Ｅは、
    Figure 2018519357
     であり、ここで、
    Ｒ１６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１６ ３、−ＣＨＸ１６ ２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＳＯｎ１６Ｒ１６Ｄ、−ＳＯｖ１６ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１６、−ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＲ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＳＯ２Ｒ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＯＲ１６Ｃ、−ＯＣＸ１６ ３、−ＯＣＨＸ１６ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１７ ３、−ＣＨＸ１７ ２、−ＣＨ２Ｘ１７、−ＣＮ、−ＳＯｎ１７Ｒ１７Ｄ、−ＳＯｖ１７ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１７、−ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＲ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＳＯ２Ｒ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＯＲ１７Ｃ、−ＯＣＸ１７ ３、−ＯＣＨＸ１７ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１８は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１８ ３、−ＣＨＸ１８ ２、−ＣＨ２Ｘ１８、−ＣＮ、−ＳＯｎ１８Ｒ１８Ｄ、−ＳＯｖ１８ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＮＨＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＯＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１８、−ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＯＲ１８Ｄ、−ＮＲ１８ＡＳＯ２Ｒ１８Ｄ、−ＮＲ１８ＡＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、−ＮＲ１８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、−ＮＲ１８ＡＯＲ１８Ｃ、−ＯＣＸ１８ ３、−ＯＣＨＸ１８ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１９は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１９ ３、−ＣＨＸ１９ ２、−ＣＨ２Ｘ１９、−ＣＮ、−ＳＯｎ１９Ｒ１９Ｄ、−ＳＯｖ１９ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、−ＮＨＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、−ＯＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１９、−ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１９Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９ＡＲ１９Ｂ、−ＯＲ１９Ｄ、−ＮＲ１９ＡＳＯ２Ｒ１９Ｄ、−ＮＲ１９ＡＣ（Ｏ）Ｒ１９Ｃ、−ＮＲ１９ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１９Ｃ、−ＮＲ１９ＡＯＲ１９Ｃ、−ＯＣＸ１９ ３、−ＯＣＨＸ１９ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１６Ｄ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１７Ｄ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１８Ｄ、Ｒ１９Ａ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ１９Ｃ、及びＲ１９Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    同一の窒素原子に結合したＲ１６Ａ置換基及びＲ１６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
    同一の窒素原子に結合したＲ１７Ａ置換基及びＲ１７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
    同一の窒素原子に結合したＲ１８Ａ置換基及びＲ１８Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；及び
    同一の窒素原子に結合したＲ１９Ａ置換基及びＲ１９Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
    Ｘ、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８、及びＸ１９は、それぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ１６、ｎ１７、ｎ１８、ｎ１９、ｖ１６、ｖ１７、ｖ１８、及びｖ１９は、独立して、０〜４の整数であり；及び
    ｍ１６、ｍ１７、ｍ１８、及びｍ１９は、独立して、１または２であるか；
    または
    Ｅは、
    Figure 2018519357
     であり、ここで、
    Ｒ１６は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１６ ３、−ＣＨＸ１６ ２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１６ ３、−ＯＣＨＸ１６ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｙ２は、ＮまたはＣＨであり；
    ｚ１６は、０〜４の整数であり；及び
    Ｘ１６は、それぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであるか；
    または
    Ｅは、
    Figure 2018519357
     であり、ここで、
    Ｒ１６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１６ ３、−ＣＨＸ１６ ２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＳＯｎ１６Ｒ１６Ｄ、−ＳＯｖ１６ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１６、−ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＲ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＳＯ２Ｒ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＯＲ１６Ｃ、−ＯＣＸ１６ ３、−ＯＣＨＸ１６ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１７ ３、−ＣＨＸ１７ ２、−ＣＨ２Ｘ１７、−ＣＮ、−ＳＯｎ１７Ｒ１７Ｄ、−ＳＯｖ１７ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１７、−ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＲ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＳＯ２Ｒ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＯＲ１７Ｃ、−ＯＣＸ１７ ３、−ＯＣＨＸ１７ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１８は、ハロゲン、ＣＸ１８ ３、−ＣＨＸ１８ ２、−ＣＨ２Ｘ１８、−ＣＮ、−ＳＯｎ１８Ｒ１８Ｄ、−ＳＯｖ１８ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＮＨＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＯＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１８、−ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＯＲ１８Ｄ、−ＮＲ１８ＡＳＯ２Ｒ１８Ｄ、−ＮＲ１８ＡＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、−ＮＲ１８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、−ＮＲ１８ＡＯＲ１８Ｃ、−ＯＣＸ１８ ３、−ＯＣＨＸ１８ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１６Ｄ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１７Ｄ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１８Ｃ、及びＲ１８Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    同一の窒素原子に結合したＲ１６Ａ置換基及びＲ１６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
    同一の窒素原子に結合したＲ１７Ａ置換基及びＲ１７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；及び
    同一の窒素原子に結合したＲ１８Ａ置換基及びＲ１８Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
    Ｘ、Ｘ１６、Ｘ１７、及びＸ１８は、それぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ１６、ｎ１７、ｎ１８、ｖ１６、ｖ１７、及びｖ１８は、独立して、０〜４の整数であり；及び
    ｍ１６、ｍ１７、及びｍ１８は、独立して、１または２であり；
    Ｙは、ＮまたはＣＨであり；
    Ａ環は、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり；
    Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１ ３、−ＣＨＸ１ ２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ１０、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ７ＯＲ９、−ＯＣＸ１ ３、−ＯＣＨＸ１ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
    ２つの隣接したＲ１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
    Ｌ１は、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＳＯ２ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ９Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）Ｏ−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｌ４は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＳＯ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン、または置換もしくは非置換の２〜３員ヘテロアルキレンであり；
    Ｒ２は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１５、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１５、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＯＲ１４、−ＯＣＸ２ ３、−ＯＣＨＸ２ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
    ２つの隣接したＲ２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得；
    Ｒ４は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、及びＲ１５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    同一の窒素原子に結合したＲ７置換基及びＲ８置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；及び
    同一の窒素原子に結合したＲ１１置換基及びＲ１２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
    Ｘ、Ｘ１、及びＸ２は、それぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ１、ｎ２、ｖ１、及びｖ２は、独立して、０〜４の整数であり；
    ｍ１及びｍ２は、独立して、１または２であり；
    ｚ１は、独立して、０〜５の整数であり；ならびに
    ｚ２は、独立して、０〜１０の整数であり、
    ここで、
    Ｅが、
    Figure 2018519357
     である場合には、
    Ｌ１は、結合、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＳＯ２ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ９Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）Ｏ−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；及び
    Ｌ４は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＳＯ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン、または置換もしくは非置換の２〜３員ヘテロアルキレンである。］
    を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  2. 式：
    Figure 2018519357
     ［式中、
    Ｅは、
    Figure 2018519357
     であり、ここで、
    Ｒ１６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１６ ３、−ＣＨＸ１６ ２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＳＯｎ１６Ｒ１６Ｄ、−ＳＯｖ１６ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１６、−ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＲ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＳＯ２Ｒ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＯＲ１６Ｃ、−ＯＣＸ１６ ３、−ＯＣＨＸ１６ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１７ ３、−ＣＨＸ１７ ２、−ＣＨ２Ｘ１７、−ＣＮ、−ＳＯｎ１７Ｒ１７Ｄ、−ＳＯｖ１７ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１７、−ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＲ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＳＯ２Ｒ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＯＲ１７Ｃ、−ＯＣＸ１７ ３、−ＯＣＨＸ１７ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１８は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１８ ３、−ＣＨＸ１８ ２、−ＣＨ２Ｘ１８、−ＣＮ、−ＳＯｎ１８Ｒ１８Ｄ、−ＳＯｖ１８ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＮＨＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＯＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１８、−ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１８Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ＡＲ１８Ｂ、−ＯＲ１８Ｄ、−ＮＲ１８ＡＳＯ２Ｒ１８Ｄ、−ＮＲ１８ＡＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、−ＮＲ１８ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、−ＮＲ１８ＡＯＲ１８Ｃ、−ＯＣＸ１８ ３、−ＯＣＨＸ１８ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１６Ｄ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１７Ｄ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１８Ｃ、及びＲ１８Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    同一の窒素原子に結合したＲ１６Ａ置換基及びＲ１６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
    同一の窒素原子に結合したＲ１７Ａ置換基及びＲ１７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；及び
    同一の窒素原子に結合したＲ１８Ａ置換基及びＲ１８Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
    Ｘ、Ｘ１６、Ｘ１７、及びＸ１８は、それぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ１６、ｎ１７、ｎ１８、ｖ１６、ｖ１７、及びｖ１８は、独立して、０〜４の整数であり；及び
    ｍ１６、ｍ１７、及びｍ１８は、独立して、１または２であるか；
    または
    Ｅは、
    Figure 2018519357
     であり、ここで、
    Ｒ１６は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１６ ３、−ＣＨＸ１６ ２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１６ ３、−ＯＣＨＸ１６ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｙ２は、ＮまたはＣＨであり；
    ｚ１６は、０〜４の整数であり；及び
    Ｘ１６は、それぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであるか；
    または
    Ｅは、
    Figure 2018519357
     であり、ここで、
    Ｒ１６は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１６ ３、−ＣＨＸ１６ ２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＳＯｎ１６Ｒ１６Ｄ、−ＳＯｖ１６ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１６、−ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１６Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＡＲ１６Ｂ、−ＯＲ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＳＯ２Ｒ１６Ｄ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃ、−ＮＲ１６ＡＯＲ１６Ｃ、−ＯＣＸ１６ ３、−ＯＣＨＸ１６ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１７は、水素、ハロゲン、−ＣＸ１７ ３、−ＣＨＸ１７ ２、−ＣＨ２Ｘ１７、−ＣＮ、−ＳＯｎ１７Ｒ１７Ｄ、−ＳＯｖ１７ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｎ（Ｏ）ｍ１７、−ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７Ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ＡＲ１７Ｂ、−ＯＲ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＳＯ２Ｒ１７Ｄ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、−ＮＲ１７ＡＯＲ１７Ｃ、−ＯＣＸ１７ ３、−ＯＣＨＸ１７ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ１８は、−ＣＮであり；
    Ｒ１６Ａ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１６Ｄ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１７Ｃ、及びＲ１７Ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    同一の窒素原子に結合したＲ１６Ａ置換基及びＲ１６Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；及び
    同一の窒素原子に結合したＲ１７Ａ置換基及びＲ１７Ｂ置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
    Ｘ、Ｘ１６、及びＸ１７は、それぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ１６、ｎ１７、ｖ１６、及びｖ１７は、独立して、０〜４の整数であり；及び
    ｍ１６及びｍ１７は、独立して、１または２であり；
    Ｙは、ＮまたはＣＨであり；
    Ａ環は、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり；
    Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１ ３、−ＣＨＸ１ ２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ１０、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ７ＯＲ９、−ＯＣＸ１ ３、−ＯＣＨＸ１ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
    ２つの隣接したＲ１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
    Ｌ１は、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＳＯ２ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ９Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）Ｏ−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｌ４は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＳＯ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン、または置換もしくは非置換の２〜３員ヘテロアルキレンであり；
    Ｒ２は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１５、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１５、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＯＲ１４、−ＯＣＸ２ ３、−ＯＣＨＸ２ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
    ２つの隣接したＲ２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得；
    Ｒ４は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、及びＲ１５は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    同一の窒素原子に結合したＲ７置換基及びＲ８置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；及び
    同一の窒素原子に結合したＲ１１置換基及びＲ１２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
    Ｘ、Ｘ１、及びＸ２は、それぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ１、ｎ２、ｖ１、及びｖ２は、独立して、０〜４の整数であり；
    ｍ１及びｍ２は、独立して、１または２であり；
    ｚ１は、独立して、０〜５の整数であり；ならびに
    ｚ２は、独立して、０〜１０の整数であり、
    ここで、
    Ｅが、
    Figure 2018519357
     である場合には、
    Ｌ１は、結合、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＳＯ２ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ９Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）Ｏ−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；及び
    Ｌ４は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＳＯ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン、または置換もしくは非置換の２〜３員ヘテロアルキレンである。］
    を有する、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  3. ＹがＮである、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  4. 式：
    Figure 2018519357
     を有する、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  5. 式：
    Figure 2018519357
     を有する、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  6. Ｒ１は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＸ１ ３、−ＣＨＸ１ ２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、−ＮＯ２、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣＸ１ ３、−ＯＣＨＸ１ ２、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、または置換もしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり；
    Ｒ７は、水素、Ｒ４８で置換されるかもしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ４８で置換されるかもしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ４８で置換されるかもしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ４８で置換されるかもしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、またはＲ４８で置換されるかもしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり、
    ここで、Ｒ４８は、ハロゲン、−ＣＸ４８ ３、−ＣＨＸ４８ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＯＣＸ４８ ３、−ＯＣＨＸ４８ ２、または−ＯＣＨ２Ｘ４８であり、Ｘ４８は、ハロゲンであり；
    Ｒ８は、水素、Ｒ５１で置換されるかもしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ５１で置換されるかもしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ５１で置換されるかもしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ５１で置換されるかもしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、またはＲ５１で置換されるかもしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり、
    ここで、Ｒ５１は、ハロゲン、−ＣＸ５１ ３、−ＣＨＸ５１ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＯＣＸ５１ ３、−ＯＣＨＸ５１ ２、または−ＯＣＨ２Ｘ５１であり、Ｘ５１は、ハロゲンであり；
    Ｒ９は、水素、Ｒ５４で置換されるかもしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ５４で置換されるかもしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ５４で置換されるかもしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ５４で置換されるかもしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、またはＲ５４で置換されるかもしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり、
    ここで、Ｒ５４は、ハロゲン、−ＣＸ５４ ３、−ＣＨＸ５４ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＯＣＸ５４ ３、−ＯＣＨＸ５４ ２、または−ＯＣＨ２Ｘ５４であり、Ｘ５４は、ハロゲンであり；ならびに
    Ｒ１０は、水素、Ｒ５７で置換されるかもしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ５７で置換されるかもしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ５７で置換されるかもしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ５７で置換されるかもしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、またはＲ５７で置換されるかもしくは非置換の５〜１０員ヘテロアリールであり、
    ここで、Ｒ５７は、ハロゲン、−ＣＸ５７ ３、−ＣＨＸ５７ ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＯＣＸ５７ ３、−ＯＣＨＸ５７ ２、または−ＯＣＨ２Ｘ５７であり、Ｘ５７は、ハロゲンである、
    請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  7. Ｒ１が、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＸ１ ３、−ＣＨＸ１ ２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１ ３、−ＯＣＨＸ１ ２、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  8. Ｒ１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１ ３、−ＣＨＸ１ ２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＯＯＨ、−ＯＣＸ１ ３、−ＯＣＨＸ１ ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＳＣＨ２ＣＨ３である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  9. ｚ１が、２または３である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  10. Ｒ２が、それぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２ ３、−ＯＣＨＸ２ ２、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のＣ６アリール、または置換もしくは非置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  11. Ｒ２が、それぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＯＣＸ２ ３、−ＯＣＨＸ２ ２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＳＣＨ２ＣＨ３である、請求項１０に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  12. ｚ２が０である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  13. Ｌ１が、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  14. Ｌ１が、結合、非置換のＣ１−Ｃ４アルキレン、または非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである、請求項１３に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  15. Ｌ１が結合である、請求項１４に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  16. Ｌ２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、置換もしくは非置換のアルキレン、または置換もしくは非置換のヘテロアルキレンである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  17. Ｌ２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、非置換のＣ１−Ｃ４アルキレン、または非置換の２〜４員ヘテロアルキレンである、請求項１６に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  18. Ｌ２が、−ＮＨ−、結合、または−ＣＨ２−である、請求項１７に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  19. Ｌ４が、結合、非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン、または非置換の２〜３員ヘテロアルキレンである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  20. Ｌ４が−ＣＨ２−である、請求項１９に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  21. Ｌ４が−ＣＨ２−であり、Ｌ１が結合であり、及びＬ２が−ＮＨ−である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  22. Ｅが、
    Figure 2018519357
     であり、
    Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８が、水素である、
    請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  23. Ｌ４が−ＣＨ２−であり、Ｌ１が結合であり、及びＬ２が−ＮＨ−である、請求項２２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  24. 化合物が、
    Figure 2018519357
     である、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  25. Ｅが、
    Figure 2018519357
     である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  26. Ｌ４が−ＣＨ２−であり、Ｌ１が結合であり、及びＬ２が−ＮＨ−である、請求項２５に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  27. Ｒ１６が、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の６員ヘテロアリールである、請求項２５に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  28. Ｒ１７が、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換の６員ヘテロアリールである、請求項２５に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  29. Ｒ１６が水素であり、及び
    Ｒ１７が、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項２５に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  30. Ｒ１７が、水素、Ｒ７８で置換されるかもしくは非置換のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｒ７８で置換されるかもしくは非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｒ７８で置換されるかもしくは非置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ７８で置換されるかもしくは非置換のＣ６−Ｃ１０アリール、またはＲ７８で置換されるかもしくは非置換の６員ヘテロアリールであり；
    Ｒ７８が、それぞれ独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＯＣＸ７８ ３、−ＯＣＨＸ７８ ２、Ｒ７９で置換されるかもしくは非置換のアルキル、Ｒ７９で置換されるかもしくは非置換のシクロアルキル、またはＲ７９で置換されるかもしくは非置換のヘテロシクロアルキルであり；
    Ｒ７９が、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＣＸ７９ ３、−ＯＣＨＸ７９ ２、−ＯＣＨ２Ｘ７９、または非置換のアルキルであり；ならびに
    Ｘ７８及びＸ７９が、独立して、ハロゲンである、請求項２５に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  31. Ｅが、
    Figure 2018519357
     である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  32. Ｒ１６が、それぞれ独立して、ハロゲンである、請求項１１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  33. Ｒ１６が、それぞれ独立して、−Ｆである、請求項１１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  34. ｚ１６が４である、請求項３１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  35. ｚ１６が２である、請求項３１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  36. Ｅが、
    Figure 2018519357
     である、請求項３１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  37. Ｙ２がＣＨである、請求項３１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  38. Ｙ２がＮである、請求項３１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  39. Ｌ４が−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）−である、請求項３１に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  40. Ｒ４が水素である、請求項３９に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  41. 化合物が、
    Figure 2018519357
     である、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
  42. 請求項１〜４１のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な添加剤を含む、医薬組成物。
  43. Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルを低減させるための医薬組成物であって、式：
    Figure 2018519357
     ［式中、
    Ｙが、ＮまたはＣＨであり；
    Ａ環が、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり；
    Ｒ１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１ ３、−ＣＨＸ１ ２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ１０、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ７ＯＲ９、−ＯＣＸ１ ３、−ＯＣＨＸ１ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
    ２つの隣接したＲ１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
    Ｌ１が、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｌ２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＳＯ２ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ９Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）Ｏ−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｌ４が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＳＯ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン、または置換もしくは非置換の２〜３員ヘテロアルキレンであり；
    Ｅが、求電子性部分であり；
    Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１５、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１５、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＯＲ１４、−ＯＣＸ２ ３、−ＯＣＨＸ２ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
    ２つの隣接したＲ２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得；
    Ｒ４が、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、及びＲ１５が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    同一の窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；及び
    同一の窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
    Ｘ、Ｘ１、及びＸ２が、それぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ１、ｎ２、ｖ１、及びｖ２が、独立して、０〜４の整数であり；
    ｍ１及びｍ２が、独立して、１または２であり；
    ｚ１が、独立して、０〜５の整数であり；ならびに
    ｚ２が、独立して、０〜１０の整数であり、
    ここで、
    Ｅが、
    Figure 2018519357
     である場合には、
    Ｌ１が、結合、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｌ２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＳＯ２ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ９Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）Ｏ−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；及び
    Ｌ４が、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＳＯ２ＮＲ４−、
    −ＮＲ４ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン、または置換もしくは非置換の２〜３員ヘテロアルキレンである。］
    を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、前記医薬組成物。
  44. 前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質が、Ｋ−Ｒａｓ−４Ｂである、請求項４３に記載の医薬組成物。
  45. Ｋ−Ｒａｓタンパク質の活性レベルを低減させるための医薬組成物であって、式：
    Figure 2018519357
     ［式中、
    Ｙが、ＮまたはＣＨであり；
    Ａ環が、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり；
    Ｒ１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１ ３、−ＣＨＸ１ ２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ１０、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ７ＯＲ９、−ＯＣＸ１ ３、−ＯＣＨＸ１ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
    ２つの隣接したＲ１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
    Ｌ１が、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｌ２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＳＯ２ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ９Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）Ｏ−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｌ４が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＳＯ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン、または置換もしくは非置換の２〜３員ヘテロアルキレンであり；
    Ｅが、求電子性部分であり；
    Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１５、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１５、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＯＲ１４、−ＯＣＸ２ ３、−ＯＣＨＸ２ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
    ２つの隣接したＲ２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得；
    Ｒ４が、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、及びＲ１５が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    同一の窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；及び
    同一の窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
    Ｘ、Ｘ１、及びＸ２が、それぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ１、ｎ２、ｖ１、及びｖ２が、独立して、０〜４の整数であり；
    ｍ１及びｍ２が、独立して、１または２であり；
    ｚ１が、独立して、０〜５の整数であり；ならびに
    ｚ２が、独立して、０〜１０の整数であり、
    ここで、
    Ｅが、
    Figure 2018519357
     である場合には、
    Ｌ１が、結合、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｌ２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＳＯ２ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ９Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）Ｏ−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；及び
    Ｌ４が、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＳＯ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン、または置換もしくは非置換の２〜３員ヘテロアルキレンである。］
    を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、前記医薬組成物。
  46. 前記Ｋ−Ｒａｓタンパク質が、Ｋ−Ｒａｓ−４Ｂである、請求項４５に記載の医薬組成物。
  47. 癌の治療を必要とする対象における、癌を治療するための医薬組成物であって、式：
    Figure 2018519357
     ［式中、
    Ｙが、ＮまたはＣＨであり；
    Ａ環が、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたは３〜７員ヘテロシクロアルキルであり；
    Ｒ１が、独立して、ハロゲン、−ＣＸ１ ３、−ＣＨＸ１ ２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ１０、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＮＲ７ＯＲ９、−ＯＣＸ１ ３、−ＯＣＨＸ１ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
    ２つの隣接したＲ１置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
    Ｌ１が、結合、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｌ２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＳＯ２ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ９Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）Ｏ−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｌ４が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＳＯ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン、または置換もしくは非置換の２〜３員ヘテロアルキレンであり；
    Ｅが、求電子性部分であり；
    Ｒ２が、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２ ３、−ＣＨＸ２ ２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ２Ｒ１４、−ＳＯｖ２ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ２、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１５、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１５、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＯＲ１４、−ＯＣＸ２ ３、−ＯＣＨＸ２ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；及び
    ２つの隣接したＲ２置換基、または同一の原子に結合した２つのＲ２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成し得；
    Ｒ４が、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、及びＲ１５が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３、−ＯＣＨＸ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    同一の窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；及び
    同一の窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意選択で連結されて、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成し得；
    Ｘ、Ｘ１、及びＸ２が、それぞれ独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉであり；
    ｎ１、ｎ２、ｖ１、及びｖ２が、独立して、０〜４の整数であり；
    ｍ１及びｍ２が、独立して、１または２であり；
    ｚ１が、独立して、０〜５の整数であり；ならびに
    ｚ２が、独立して、０〜１０の整数であり、
    ここで、
    Ｅが、
    Figure 2018519357
     である場合には、
    Ｌ１が、結合、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；
    Ｌ２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＳＯ２ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＲ９Ｂ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＲ９Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＮＲ８ＢＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）ＮＲ７Ｂ−、−ＯＣ（＝ＮＲ１０Ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ１０Ｂ）Ｏ−、置換もしくは非置換のアルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリーレン、または置換もしくは非置換のヘテロアリーレンであり；及び
    Ｌ４が、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＳＯ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ３アルキレン、または置換もしくは非置換の２〜３員ヘテロアルキレンである。］
    を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、前記医薬組成物。
  48. 前記癌が、膵癌、肺癌、または結腸直腸癌である、請求項４７に記載の医薬組成物。

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Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013155223A1 (en) * 2012-04-10 2013-10-17 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for treating cancer
MX2017014163A (es) 2015-05-06 2018-08-15 Univ California Moduladores de k-ras.
CN109843856B (zh) 2016-05-18 2023-05-02 米拉蒂治疗股份有限公司 Kras g12c抑制剂
SG11201909570PA (en) 2017-04-20 2019-11-28 Univ California K-ras modulators
KR20200100632A (ko) 2017-11-15 2020-08-26 미라티 테라퓨틱스, 인크. Ｋｒａｓ ｇ12ｃ 억제제
US10647715B2 (en) 2017-11-15 2020-05-12 Mirati Therapeutics, Inc. KRas G12C inhibitors
WO2019204505A2 (en) * 2018-04-18 2019-10-24 Theras, Inc. K-ras modulators with a vinyl sulfonamide moiety
US11932633B2 (en) 2018-05-07 2024-03-19 Mirati Therapeutics, Inc. KRas G12C inhibitors
JP2022517222A (ja) 2019-01-10 2022-03-07 ミラティ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ阻害剤
WO2020198488A1 (en) * 2019-03-26 2020-10-01 University Of Massachusetts Therapeutic targets for oncogenic kras-dependent cancers
MX2022002465A (es) 2019-08-29 2022-05-19 Mirati Therapeutics Inc Inhibidores de kras g12d.
JP2022548791A (ja) 2019-09-24 2022-11-21 ミラティ セラピューティクス， インコーポレイテッド 組み合わせ療法
CN110981943B (zh) * 2019-12-02 2021-08-03 清华大学 多肽及其在制备药物中的用途和药物
US11702418B2 (en) 2019-12-20 2023-07-18 Mirati Therapeutics, Inc. SOS1 inhibitors
CA3175481A1 (en) * 2020-04-27 2021-11-04 Verastem, Inc. Methods of treating abnormal cell growth
TW202210633A (zh) 2020-06-05 2022-03-16 法商昂席歐公司 用於治療癌症之dbait分子與kras抑制劑的組合
IL299131A (en) 2020-06-18 2023-02-01 Revolution Medicines Inc Methods for delaying, preventing and treating acquired resistance to RAS inhibitors
WO2022060583A1 (en) 2020-09-03 2022-03-24 Revolution Medicines, Inc. Use of sos1 inhibitors to treat malignancies with shp2 mutations
WO2023205701A1 (en) 2022-04-20 2023-10-26 Kumquat Biosciences Inc. Macrocyclic heterocycles and uses thereof
US11873296B2 (en) 2022-06-07 2024-01-16 Verastem, Inc. Solid forms of a dual RAF/MEK inhibitor

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3131527A1 (de) 1981-08-08 1983-02-24 Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover 1-phenyl-2-aminocarbonylindol-verbindungen sowie verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
JPS61227567A (ja) 1985-04-01 1986-10-09 Eisai Co Ltd １，４−ジヒドロピリジン誘導体
DK626889A (da) 1988-12-16 1990-06-17 Roussel Uclaf Indanderivater, deres fremstilling samt laegemidler med indhold deraf
IL111730A (en) * 1993-11-29 1998-12-06 Fujisawa Pharmaceutical Co Piperazine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
WO1996006078A1 (en) 1994-08-24 1996-02-29 Pfizer Pharmaceuticals Inc. N-(2-(pyrrolidinyl-1)-1-phenylethyl)acetamides as kappa receptor antagonists
US5475109A (en) * 1994-10-17 1995-12-12 Merck & Co., Inc. Dioxobutanoic acid derivatives as inhibitors of influenza endonuclease
US5631251A (en) 1995-06-07 1997-05-20 Merck & Co., Inc. 5-cyclopropyl-1,4 benzodiazepine-2-ones
US6953855B2 (en) 1998-12-11 2005-10-11 Targacept, Inc. 3-substituted-2(arylalkyl)-1-azabicycloalkanes and methods of use thereof
DE60033809T2 (de) 1999-06-04 2007-12-06 Astrazeneca Ab Inhibitoren von metalloproteinasen
KR20020060160A (ko) 1999-08-12 2002-07-16 파마시아 이탈리아 에스.피.에이. 3(5)-아미노-피라졸 유도체, 이의 제조 방법 및항종양제로서의 이의 용도
US20030207910A1 (en) 2001-02-02 2003-11-06 Tao Wang Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives
WO2003004474A1 (en) 2001-07-06 2003-01-16 Syngenta Participations Ag Pesticidally active aminoacetonitriles
MXPA05003632A (es) 2002-10-11 2005-06-03 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina 1, 4-disustituidos y su uso como inhibidores de 11-beta-hidroesteroide deshidrogenasa humana de tipo 1 (11betahsd1).
CA2517629C (en) 2003-03-12 2011-07-12 Kudos Pharmaceuticals Limited Phthalazinone derivatives
US20050119266A1 (en) 2003-10-01 2005-06-02 Yan Shi Pyrrolidine and piperidine derivatives as factor Xa inhibitors
GB0326029D0 (en) * 2003-11-07 2003-12-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2005047286A1 (ja) 2003-11-13 2005-05-26 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. スピロ複素環化合物
US20080058356A1 (en) 2003-12-15 2008-03-06 Neurocrine Biosciences, Inc. 2,6 Bisheteroaryl-4-Aminopyrimidines as Adenosine Receptor Antagonists
JP2007517905A (ja) 2004-01-16 2007-07-05 ワイス アゾールを含有するベータアミロイド産生のヘテロ環式スルホンアミド阻害剤
WO2007093540A1 (en) 2006-02-17 2007-08-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzoyl-piperidine derivatives as 5ht2/d3 modulators
WO2007109154A2 (en) 2006-03-16 2007-09-27 Renovis, Inc. Bicycloheteroaryl compounds as p2x7 modulators and uses thereof
WO2009015237A1 (en) 2007-07-23 2009-01-29 Syndax Pharmaceuticals, Inc. Novel compounds and methods of using them
SA08290475B1 (ar) 2007-08-02 2013-06-22 Targacept Inc (2s، 3r)-n-(2-((3-بيردينيل)ميثيل)-1-آزا بيسيكلو[2، 2، 2]أوكت-3-يل)بنزو فيوران-2-كربوكساميد، وصور أملاحه الجديدة وطرق استخدامه
AR074790A1 (es) 2008-12-19 2011-02-09 Novartis Ag Derivados de isooxazol sustituidos, composiciones farmaceuticas y para el control de parasitos que los comprenden y su uso en metodos para controlar parasitos en y sobre animales de sangre caliente.
WO2010138758A1 (en) 2009-05-27 2010-12-02 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating cancer and non-neoplastic conditions
AR082453A1 (es) 2010-04-21 2012-12-12 Novartis Ag Compuestos de furopiridina, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos
WO2013155223A1 (en) * 2012-04-10 2013-10-17 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for treating cancer
EP2698367A1 (en) 2012-08-14 2014-02-19 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Benzimidazoles for the treatment of cancer
WO2014093230A2 (en) 2012-12-10 2014-06-19 Merck Patent Gmbh Compositions and methods for the production of pyrimidine and pyridine compounds with btk inhibitory activity
UY35464A (es) * 2013-03-15 2014-10-31 Araxes Pharma Llc Inhibidores covalentes de kras g12c.
JP6473133B2 (ja) 2013-03-15 2019-02-20 アラクセス ファーマ エルエルシー Ｋｒａｓｇ１２ｃの共有結合性阻害剤
WO2015048570A2 (en) 2013-09-26 2015-04-02 Sanford-Burnham Medical Research Institute Ebi2 modulators
AU2016244017B2 (en) * 2015-04-03 2020-07-23 Nant Holdings Ip, Llc Compositions and methods of targeting mutant K-ras
MX2017014163A (es) 2015-05-06 2018-08-15 Univ California Moduladores de k-ras.
TWI751155B (zh) 2016-04-15 2022-01-01 美商雅酶股份有限公司 經胺取代之芳基或雜芳基化合物
SG11201909570PA (en) 2017-04-20 2019-11-28 Univ California K-ras modulators

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