AR082453A1 - Compuestos de furopiridina, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos - Google Patents

Compuestos de furopiridina, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos

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Abstract

Un método para la elaboración de los compuestos de la solicitud, y sus usos terapéuticos. La presente solicitud proporciona además una combinación de agentes farmacológicamente activos y una composición farmacéutica.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal del mismo, en donde R es alquilo C1-6, halo-alquilo C1-4, o fenilo; R1 es alquilo C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, alcoxilo C1-8-alquilo C1-12, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, ciano, CO2H, C(O)N(R1D)2, N(R1A)S(O)2R1B, N(R1A)C(O)R1B, S(O)2R1C, S(O)R1C, N(R1A)S(O)2N(R1D)2, N(R1A)C(O)N(R1D)2, OC(O)N(R1D)2, N(R1A)C(O)2R1B, C(O)R1B, P(O)-(R1E)2, C(O)R1F, alcoxilo C1-6, amino, mono- y di-alquilo C1-4-amino, cicloalquilo C3-6, fenilo, fenoxilo, heteroarilo, heteroariloxilo, y heterociclo, cuyo heterociclo está saturado o parcialmente insaturado, tiene uno o dos anillos y 1 ó 2 heteroátomos del anillo seleccionados a partir de N, O ó S, y en donde cada fenilo, fenoxilo, heteroarilo, y heteroariloxilo está insustituido o sustituido con uno a cuatro grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo C1-4, CO2H, C(O)-alquilo C1-4, C(O)2-alquilo C1-4 y halógeno, y en donde los sustituyentes de heterociclo y cicloalquilo están insustituidos o sustituidos con uno a cuatro grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo C1-4, CO2H, C(O)-alquilo C1-4, C(O)2-alquilo C1-4, oxo y halógeno; R1A se selecciona independientemente en cada presentación a partir del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6, y alquenilo C2-6; R1B se selecciona independientemente en cada presentación a partir de alquilo C1-6, CF3 o fenilo, cuyo fenilo está insustituido o sustituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados a partir de alquilo C1-4, halógeno, alcoxilo C1-4, halo-alquilo C1-4 o halo-alcoxilo C1-4, en donde R1A y R1B se pueden tomar juntos para formar un ciclo; R1C se selecciona independientemente en cada presentación a partir del grupo que consiste en alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, halo-alquilo C1-4, mono- y di-alquilo C1-4-amino, o fenilo, cuyo fenilo está insustituido o sustituido con 1 ó 2 grupos alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, halo-alquilo C1-4, ciano, halógeno, morfolino, piperadino, piperazino, y pirrolidino, en donde cada residuo de morfolino, piperadino, piperazino y pirrolidino está insustituido o sustituido con 1 ó 2 grupos independientemente seleccionados a partir de alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, halo-alquilo C1-4, hidroxilo, o halógeno; R1D se selecciona independientemente en cada presentación a partir de hidrógeno o alquilo C1-6, en donde cada alquilo está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente a partir del grupo que consiste en hidroxilo, fenilo, CO2H o C(O)2-alquilo C1-4; o N(R1D)2, tomado en combinación, forma un heterociclo de cinco o seis miembros que tiene 0, 1 ó 2 heteroátomos adicionales del anillo seleccionados a partir de N u O, y que está insustituido o sustituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados a partir de alquilo C1-4, bencilo, oxo o hidroxilo; R1E se selecciona independientemente en cada presentación a partir del grupo que consiste en hidroxilo, alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, y bencilo, en donde cuando menos una presentación de R1E no es alquilo C1-4; R1F se selecciona en cada presentación a partir del grupo que consiste en alquilo C1-6, y alcoxilo C1-6, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con OP(O)-(R1E)2; R2 es halógeno, o R2 es hidrógeno, cicloalquilo C3-6, alquilo C1-10, alcanoílo C1-10, alquenilo C2-10, o alquinilo C2-10, cada uno de los cuales está insustituido o sustituido con 1, 2, ó 3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, ciano, C(O)NH2, C(O)N(H)SO2R2C, S(O)2R2C, CO2H, C(O)2-alquilo C1-6, C(O)heterociclo, cuyo heterociclo es un aza-ciclo saturado que tiene 5 ó 6 átomos del anillo y 0 ó 1 heteroátomo del anillo adicional seleccionado a partir de N, O ó S, cuyo heterociclo está insustituido o sustituido con C(O)2-alquilo C1-6 o C(O)NH2; o R1 y R2, tomados en combinación, forman un anillo heterocíclico que tiene entre 6 y 12 átomos del anillo, 0, 1 ó 2 heteroátomos adicionales del anillo que se seleccionan independientemente a partir de N, O ó S, y cuyo heterociclo está además sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en hidroxilo, oxo, OC(O)N(R2D)2, C(O)N(R2D)2, alquilo C1-6, =CH2, C(O)2H, C(O)2-alquilo C1-6, C(O)R2B, N(R2A)C(O)R2B, N(R2A)S(O)2R2B, S(O)2R2C y S(O)R2C; R2A se selecciona independientemente en cada presentación a partir de alquilo C1-6, y fenilo, cuyo fenilo está insustituido o sustituido con metilo, metoxilo, flúor, o cloro; R2B se selecciona independientemente en cada presentación a partir de alquilo C1-6, o fenilo, cuyo fenilo está insustituido o sustituido con uno, dos o tres grupos independientemente seleccionados a partir de alquilo C1-4, halógeno, alcoxilo C1-4, halo-alquilo C1-4 o halo-alcoxilo C1-4, en donde R2A y R2B se pueden tomar juntos para formar un ciclo; R2C se selecciona independientemente en cada presentación a partir del grupo que consiste en alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con CO2H, halo-alquilo C1-4, mono- y di-alquilo C1-4-amino, o fenilo, cuyo fenilo está insustituido o sustituido con 1 ó 2 grupos alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, halo-alquilo C1-4, ciano, halógeno, morfolino, piperadino, piperazino, y pirrolidino, en donde cada residuo de morfolino, piperadino, piperazino y pirrolidino está insustituido o sustituido con 1 ó 2 grupos independientemente seleccionados a partir de alquilo C1-4, alcoxilo C1-4, halo-alquilo C1-4, hidroxilo, o halógeno; NR2D se selecciona independientemente en cada presentación a partir de hidrógeno o alquilo C1-6, o N(R2D)2, tomado en combinación, forma un heterociclo de cinco o seis miembros que tiene 0, 1 ó 2 heteroátomos adicionales del anillo seleccionados a partir de N u O, y que está insustituido o sustituido con uno o dos grupos independientemente seleccionados a partir de alquilo C1-4, oxo o hidroxilo; R3 es fenilo o piridilo que está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo C1-6, halógeno, alcoxilo C1-6, halo-alquilo C1-6, y halo-alcoxilo C1-6, y el fenilo o piridilo está además sustituido con 0 ó 1 grupo seleccionado a partir de cicloalquilo C3-6, bencilo, fenoxilo, piridiloxilo, fenil-amino, y piridil-amino, en donde cada bencilo, fenoxilo, piridiloxilo, fenil-amino y piridil-amino es para en relación con el punto de unión de! grupo R3 con el anillo de furilo, y cada bencilo, fenoxilo, piridiloxilo, fenil-amino y piridil-amino está insustituido o sustituido con uno a tres grupos independientemente seleccionados a partir de alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxilo C1-4, ciano, flúor, o cloro; y R4 es H o alquilo C1-4.
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