JP2018504441A5 - - Google Patents

Description

本出願の他の特徴及び利点は、以下の詳細な説明から明らかになるであろう。しかしながら、詳細な説明及び特定の例は、本出願の実施形態を示しているが、例として与えられているに過ぎず、特許請求の範囲の範囲はこれらの実施形態によって制限されるべきではなく、全体として本明細書と一致する広義な解釈が与えられるべきであることを理解されたい。
他の記載との重複もあるが、本発明を以下に示す。
［発明１］
［化１］

式中、
Ｒ ^１ は、非置換または置換アリール及び非置換または置換ヘテロアリールから選択され、Ｒ ^１ の置換基は、ハロゲン、Ｃ _１−６ アルキル、ハロＣ _１−６ アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４ 、ＯＲ ^４ 、ＳＲ ^４ 、ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^４ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^４ 、ＳＯ _２ Ｒ ^４ 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^４ 、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ ^４ 、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、ＯＳ（Ｏ）Ｒ ^４ 、ＯＳＯ _２ Ｒ ^４ 、ＮＲ ^４ （ＯＲ ^５ ）、ＮＲ ^６ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、ＮＲ ^６ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、ＮＲ ^５ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^４ 、ＮＲ ^５ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^４ 、ＮＲ ^５ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４ 、Ｃ _１−６ アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ ^４ 、Ｃ _１−６ アルキレンＯＲ ^４ 、Ｃ _１−６ アルキレンＳＲ ^４ 、Ｃ _１−６ アルキレンＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _１−６ アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ ^４ 、Ｃ _１−６ アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _１−６ アルキレンＳ（Ｏ）Ｒ ^４ 、Ｃ _１−６ アルキレンＳＯ _２ Ｒ ^４ 、Ｃ _１−６ アルキレンＯＣ（Ｏ）Ｒ ^４ 、Ｃ _１−６ アルキレンＯＣ（Ｏ）ＯＲ ^４ 、Ｃ _１−６ アルキレンＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _１−６ アルキレンＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _１−６ アルキレンＯＳ（Ｏ）Ｒ ^４ 、Ｃ _１−６ アルキレンＯＳＯ _２ Ｒ ^４ 、Ｃ _１−６ アルキレンＮＲ ^４ （ＯＲ ^５ ）、Ｃ _１−６ アルキレンＮＲ ^６ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _１−６ アルキレンＮＲ ^６ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _１−６ アルキレンＮＲ ^５ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^４ 、Ｃ _１−６ アルキレンＮＲ ^５ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^４ 、Ｃ _１−６ アルキレンＮＲ ^５ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４ 、Ｃ _２−６ アルキニル、Ｃ _２−６ アルキニレンＣ（Ｏ）Ｒ ^４ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＯＲ ^４ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＳＲ ^４ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＣ（Ｏ）ＯＲ ^４ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＣ（Ｏ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＳ（Ｏ）Ｒ ^４ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＳＯ _２ Ｒ ^４ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＯＣ（Ｏ）Ｒ ^４ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＯＣ（Ｏ）ＯＲ ^４ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＯＣ（Ｓ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＯＳ（Ｏ）Ｒ ^４ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＯＳＯ _２ Ｒ ^４ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＮＲ ^４ （ＯＲ ^５ ）、Ｃ _２−６ アルキニレンＮＲ ^６ Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＮＲ ^６ Ｃ（Ｓ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＮＲ ^５ Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^４ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＮＲ ^５ Ｃ（Ｓ）ＯＲ ^４ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＮＲ ^５ Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４ 、及び３〜７員ヘテロシクロアルキルのうちの１つ以上から選択され、
Ｒ ^２ 及びＲ ^３ は、独立して、Ｃ _１−２０ アルキル、Ｃ _６−２０ アリール、ヘテロアリール、Ｃ _３−２０ シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ _１−１０ アルキレンＣ _６−２０ アリール、Ｃ _１−１０ アルキレンヘテロアリール、Ｃ _１−１０ アルキレンＣ _３−２０ シクロアルキル、Ｃ _１−１０ アルキレンヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ _１−２０ アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ _６−２０ アリール、Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ _３−２０ シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６ ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６ Ｃ _１−２０ アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６ Ｃ _６−２０ アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６ ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６ Ｃ _３−２０ シクロアルキル、及びＣ（Ｏ）ＮＲ ^６ ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ ^２ 及びＲ ^３ は、非置換であるか、またはハロ、Ｃ _１−６ アルキル、ＯＣ _１−６ アルキル、ハロ置換Ｃ _１−６ アルキル、ハロ置換ＯＣ _１−６ アルキル、ハロ置換ＳＣ _１−６ アルキルハロ置換Ｃ _１−６ アルキレンＯＣ _１−６ アルキル、ハロ置換Ｃ _１−６ アルキレンＳＣ _１−６ アルキル、ハロ置換Ｃ _１−６ アルキレンＳ（Ｏ）Ｃ _１−６ アルキル、ハロ置換Ｃ _１−６ アルキレンＳＯ _２ Ｃ _１−６ アルキル、及びＣ _１−６ アルキレンＯハロ置換Ｃ _１−６ アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されるが、但し、Ｒ ^２ 及びＲ ^３ のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つのフッ素原子を含むものとし、
Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、及びＲ ^６ は、独立して、Ｈ、Ｃ _６−１０ アリール、ヘテロアリール、Ｃ _３−１０ シクロアルキル、Ｃ _３−１０ ヘテロシクロアルキル、ハロＣ _１−６ アルキル、及びＣ _１−６ アルキルから選択され、
Ａ ^１ 及びＡ ^２ は、独立して、ＣＨ _２ 、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ _２ ＮＨ、及びＮＲ ^５ から選択される、
式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び／またはプロドラッグ。
［発明２］
Ｒ ^１ は、非置換または置換アリール及び非置換または置換ヘテロアリールから選択され、Ｒ ^１ の置換基は、ハロゲン、Ｃ _１−６ アルキル、ハロＣ _１−６ アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４ 、ＯＲ ^４ 、ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^４ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _１−６ アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ ^４ 、Ｃ _１−６ アルキレンＯＲ ^４ 、Ｃ _１−６ アルキレンＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _１−６ アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ ^４ 、Ｃ _１−６ アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _２−６ アルキニル、Ｃ _２−６ アルキニレンＣ（Ｏ）Ｒ ^４ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＯＲ ^４ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＣ（Ｏ）ＯＲ ^４ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＣ（Ｏ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、及び５〜６員ヘテロシクロアルキルのうちの１〜４個から選択され、この場合、Ｒ ^４ 及びＲ ^５ は、独立して、ハロＣ _１−６ アルキル及びＣ _１−６ アルキルから選択される、発明１に記載の化合物。
［発明３］
Ｒ ^１ は、非置換または置換アリールから選択され、Ｒ ^１ の置換基は、ハロゲン、Ｃ _１−６ アルキル、ハロＣ _１−６ アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^４ 、ＯＲ ^４ 、ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^４ 、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _１−６ アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ ^４ 、Ｃ _１−６ アルキレンＯＲ ^４ 、Ｃ _１−６ アルキレンＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _１−６ アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ ^４ 、Ｃ _１−６ アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _２−６ アルキニル、Ｃ _２−６ アルキニレンＣ（Ｏ）Ｒ ^４ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＯＲ ^４ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＣ（Ｏ）ＯＲ ^４ 、Ｃ _２−６ アルキニレンＣ（Ｏ）ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、及び５〜６員ヘテロシクロアルキルのうちの１〜４個から選択され、この場合、Ｒ ^４ 及びＲ ^５ は、独立して、ハロＣ _１−６ アルキル及びＣ _１−６ アルキルから選択される、発明１に記載の化合物。
［発明４］
Ｒ ^１ は、置換アリールから選択され、Ｒ ^１ の置換基は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ _３ 、ＯＲ ^４ 、ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、及びＣ _２−６ アルキニルのうちの１〜４個から選択され、この場合、Ｒ ^４ 及びＲ ^５ は、独立して、フルオロＣ _１−６ アルキル及びＣ _１−６ アルキルから選択される、発明１に記載の化合物。
［発明５］
Ｒ ^１ は、置換アリールから選択され、Ｒ ^１ の置換基は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ _３ 、ＯＲ ^４ 、ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、及びＣ _２−６ アルキニルのうちの１〜３個から選択され、この場合、Ｒ ^４ 及びＲ ^５ は、独立して、ＣＦ _３ 、ＣＨＦ _２ 、及びＣＨ _３ から選択される、発明１に記載の化合物。
［発明６］
Ｒ ^１ は、置換アリールから選択され、Ｒ ^１ の置換基は、Ｃｌ、Ｆ、及びＣ _２−６ アルキニルのうちの１〜３個から選択される、発明１に記載の化合物。
［発明７］
Ｒ ^１ は、置換ヘテロアリールから選択され、Ｒ ^１ の置換基は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ _３ 、ＯＲ ^４ 、ＮＲ ^４ Ｒ ^５ 、及びＣ _２−６ アルキニルのうちの１〜３個から選択され、Ｒ ^４ 及びＲ ^５ は、独立して、フルオロＣ _１−６ アルキル及びＣ _１−６ アルキルから選択される、発明１に記載の化合物。
［発明８］
Ｒ ^２ 及びＲ ^３ は、独立して、Ｃ _１−１０ アルキル、Ｃ _６−１０ アリール、Ｃ _５−１０ ヘテロアリール、Ｃ _３−１０ シクロアルキル、Ｃ _５−１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ _１−６ アルキレンＣ _６−１９ アリール、Ｃ _１−６ アルキレンＣ _５−１０ ヘテロアリール、Ｃ _１−６ アルキレンＣ _５−１０ シクロアルキル、Ｃ _１−６ アルキレンＣ _５−１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ _１−１０ アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ _６−１０ アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ _５−１０ ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ _３−１０ シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６ ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６ Ｃ _１−１０ アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６ Ｃ _６−１０ アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６ Ｃ _５−１０ ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６ Ｃ _３−１０ シクロアルキル、及びＣ（Ｏ）ＮＲ ^６ Ｃ _５−１０ ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ ^２ 及びＲ ^３ は、非置換であるか、またはハロ、Ｃ _１−６ アルキル、ＯＣ _１−６ アルキル、フルオロ置換Ｃ _１−６ アルキル、フルオロ置換ＯＣ _１−６ アルキル、フルオロ置換ＳＣ _１−６ アルキルフルオロ置換Ｃ _１−６ アルキレンＯＣ _１−６ アルキル、フルオロ置換Ｃ _１−６ アルキレンＳＣ _１−６ アルキル、フルオロ置換Ｃ _１−６ アルキレンＳ（Ｏ）Ｃ _１−６ アルキル、フルオロ置換Ｃ _１−６ アルキレンＳＯ _２ Ｃ _１−６ アルキル、及びＣ _１−６ アルキレンＯフルオロ置換Ｃ _１−６ アルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されるが、但し、Ｒ ^２ 及びＲ ^３ のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つのフッ素原子を含むものとする、発明１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
［発明９］
Ｒ ^２ 及びＲ ^３ は、独立して、Ｃ _１−１０ アルキル、Ｃ _１−６ アルキレンＣ _６−１９ アリール、Ｃ _１−６ アルキレンＣ _５−１０ ヘテロアリール、Ｃ _１−６ アルキレンＣ _５−１０ シクロアルキル、Ｃ _１−６ アルキレンＣ _５−１０ ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ _１−１０ アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ _６−１０ アリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ _５−１０ ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ _３−１０ シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６ ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６ Ｃ _１−１０ アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６ Ｃ _６−１０ アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６ Ｃ _５−１０ ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６ Ｃ _３−１０ シクロアルキル、及びＣ（Ｏ）ＮＲ ^６ Ｃ _５−１０ ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ ^２ 及びＲ ^３ は、非置換であるか、またはハロ、Ｃ _１−６ アルキル、ＯＣ _１−６ アルキル、フルオロ置換Ｃ _１−６ アルキル、フルオロ置換ＯＣ _１−６ アルキル、フルオロ置換ＳＣ _１−６ アルキルフルオロ置換Ｃ _１−６ アルキレンＯＣ _１−６ アルキル、フルオロ置換Ｃ _１−６ アルキレンＳＣ _１−６ アルキル、フルオロ置換Ｃ _１−６ アルキレンＳ（Ｏ）Ｃ _１−６ アルキル、フルオロ置換Ｃ _１−６ アルキレンＳＯ _２ Ｃ _１−６ アルキル、及びＣ _１−６ アルキレンＯフルオロ置換Ｃ _１−６ アルキルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるが、但し、Ｒ ^２ 及びＲ ^３ のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つのフッ素原子を含むものとする、発明８に記載の化合物。
［発明１０］
Ｒ ^２ 及びＲ ^３ は、独立して、
［化２］

から選択され、Ｒ ^７ 及びＲ ^７’ は、独立して、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、及びＣ _１−６ アルキルから選択され、Ａは、ＣＨ _２ 、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮＣ _１−６ アルキルであり、Ｘ ^１ 、Ｘ ^２ 、及びＸ _３ は、同じかまたは異なり、Ｈ、ハロ、及びＣ _１−６ アルキルから選択される、発明９に記載の化合物。
［発明１１］
Ｒ ^７ 及びＲ ^７’ は、独立して、Ｈ及びＣ _１−４ アルキルから選択され、Ａは、ＣＨ _２ またはＯであり、Ｘ ^１ 、Ｘ ^２ 、及びＸ _３ は、同じかまたは異なり、Ｈ、Ｆ、及びＣ _１−４ アルキルから選択される、発明１０に記載の化合物。
［発明１２］
Ｒ ^７ 及びＲ ^７’ は、独立して、Ｈ及びＣＨ ^３ から選択され、Ａは、ＣＨ _２ またはＯであり、Ｘ ^１ 、Ｘ ^２ 、及びＸ _３ は、同じかまたは異なり、Ｈ及びＦから選択される、発明１１に記載の化合物。
［発明１３］
Ｒ ^２ 及びＲ ^３ は、独立して、
［化３］

から選択される、発明１０に記載の化合物。
［発明１４］
Ｒ ^２ 及びＲ ^３ の両方が、

である、発明１３に記載の化合物。
［発明１５］
Ｒ ^２ 及びＲ ^３ の一方は、

であり、Ｒ ^２ 及びＲ ^３ の他方は、ＣＨ _３ である、発明１３に記載の化合物。
［発明１６］
Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、及びＲ ^６ は、独立して、Ｈ、ハロＣ _１−６ アルキル、及びＣ _１−６ アルキルから選択される、発明に記載の化合物。
［発明１７］
Ｒ ^４ 、Ｒ ^５ 、及びＲ ^６ は、独立して、Ｈ、ＣＦ _３ 、ＣＨＦ _２ 、及びＣＨ _３ から選択される、発明１６に記載の化合物。
［発明１８］
Ａ ^１ 及びＡ ^２ は、独立して、ＣＨ _２ 、Ｏ、ＮＨ、及びＮＣＨ _３ から選択される、発明１に記載の化合物。
［発明１９］
Ａ ^１ 及びＡ ^２ の両方がＯであるか、またはＡ ^１ 及びＡ ^２ の一方がＯであり、Ａ ^１ 及びＡ ^２ の他方がＮＨである、発明１８に記載の化合物。
［発明２０］
［化４−１］

［化４−２］

［化４−３］

から選択される、発明１に記載の化合物。
［発明２１］
構造
［化５］

を有し、式中、Ｒ ^１ は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ _３ 、ＣＨ _３ 、及びＣ≡ＣＨから独立して選択される１個、２個、または３個の置換基で置換されたフェニルまたはナフチル基である、発明１に記載の化合物。
［発明２２］
発明１〜２１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び／もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体及び／または希釈剤と、を含む、薬学的組成物。
［発明２３］
追加の治療薬をさらに含む、発明２２に記載の薬学的組成物。
［発明２４］
有効量の発明１〜２１のいずれか一項に記載の１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び／もしくは溶媒和物を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＥＧＦＲによって媒介される１つ以上の疾患、障害、または状態を治療する方法。
［発明２５］
前記疾患、障害、または状態は、新生物疾患である、発明２４に記載の方法。
［発明２６］
前記新生物疾患は、癌である、発明２５に記載の方法。
［発明２７］
前記癌は、乳癌、皮膚癌、前立腺癌、結腸癌、膵癌、腎癌、卵巣癌、肺癌、及び脳癌である、発明２６に記載の方法。

Claims (2)

1. 
   式中、
   Ｒ^１は、非置換または置換アリール及び非置換または置換ヘテロアリールから選択され、Ｒ^１の置換基は、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、ハロＣ_１−６アルキル、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^４、ＯＲ^４、ＳＲ^４、ＮＲ^４Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、Ｓ（Ｏ）Ｒ^４、ＳＯ_２Ｒ^４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^４、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、ＯＣ（Ｓ）ＮＲ^４Ｒ^５、ＯＳ（Ｏ）Ｒ^４、ＯＳＯ_２Ｒ^４、ＮＲ^４（ＯＲ^５）、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、ＮＲ^６Ｃ（Ｓ）ＮＲ^４Ｒ^５、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４、ＮＲ^５Ｃ（Ｓ）ＯＲ^４、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^４、Ｃ_１−６アルキレンＣ（Ｏ）Ｒ^４、Ｃ_１−６アルキレンＯＲ^４、Ｃ_１−６アルキレンＳＲ^４、Ｃ_１−６アルキレンＮＲ^４Ｒ^５、Ｃ_１−６アルキレンＣ（Ｏ）ＯＲ^４、Ｃ_１−６アルキレンＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、Ｃ_１−６アルキレンＳ（Ｏ）Ｒ^４、Ｃ_１−６アルキレンＳＯ_２Ｒ^４、Ｃ_１−６アルキレンＯＣ（Ｏ）Ｒ^４、Ｃ_１−６アルキレンＯＣ（Ｏ）ＯＲ^４、Ｃ_１−６アルキレンＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、Ｃ_１−６アルキレンＯＣ（Ｓ）ＮＲ^４Ｒ^５、Ｃ_１−６アルキレンＯＳ（Ｏ）Ｒ^４、Ｃ_１−６アルキレンＯＳＯ_２Ｒ^４、Ｃ_１−６アルキレンＮＲ^４（ＯＲ^５）、Ｃ_１−６アルキレンＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、Ｃ_１−６アルキレンＮＲ^６Ｃ（Ｓ）ＮＲ^４Ｒ^５、Ｃ_１−６アルキレンＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４、Ｃ_１−６アルキレンＮＲ^５Ｃ（Ｓ）ＯＲ^４、Ｃ_１−６アルキレンＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^４、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_２−６アルキニレンＣ（Ｏ）Ｒ^４、Ｃ_２−６アルキニレンＯＲ^４、Ｃ_２−６アルキニレンＳＲ^４、Ｃ_２−６アルキニレンＮＲ^４Ｒ^５、Ｃ_２−６アルキニレンＣ（Ｏ）ＯＲ^４、Ｃ_２−６アルキニレンＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、Ｃ_２−６アルキニレンＳ（Ｏ）Ｒ^４、Ｃ_２−６アルキニレンＳＯ_２Ｒ^４、Ｃ_２−６アルキニレンＯＣ（Ｏ）Ｒ^４、Ｃ_２−６アルキニレンＯＣ（Ｏ）ＯＲ^４、Ｃ_２−６アルキニレンＯＣ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、Ｃ_２−６アルキニレンＯＣ（Ｓ）ＮＲ^４Ｒ^５、Ｃ_２−６アルキニレンＯＳ（Ｏ）Ｒ^４、Ｃ_２−６アルキニレンＯＳＯ_２Ｒ^４、Ｃ_２−６アルキニレンＮＲ^４（ＯＲ^５）、Ｃ_２−６アルキニレンＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、Ｃ_２−６アルキニレンＮＲ^６Ｃ（Ｓ）ＮＲ^４Ｒ^５、Ｃ_２−６アルキニレンＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４、Ｃ_２−６アルキニレンＮＲ^５Ｃ（Ｓ）ＯＲ^４、Ｃ_２−６アルキニレンＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^４、及び３〜７員ヘテロシクロアルキルのうちの１つ以上から選択され、
   Ｒ^２及びＲ^３は、独立して、Ｃ_１−２０アルキル、Ｃ_６−２０アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３−２０シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ_１−１０アルキレンＣ_６−２０アリール、Ｃ_１−１０アルキレンヘテロアリール、Ｃ_１−１０アルキレンＣ_３−２０シクロアルキル、Ｃ_１−１０アルキレンヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ_１−２０アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ_６−２０アリール、Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）Ｃ_３−２０シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｃ_１−２０アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｃ_６−２０アリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｃ_３−２０シクロアルキル、及びＣ（Ｏ）ＮＲ^６ヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ^２及びＲ^３は、非置換であるか、またはハロ、Ｃ_１−６アルキル、ＯＣ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換ＯＣ_１−６アルキル、ハロ置換ＳＣ_１−６アルキルハロ置換Ｃ_１−６アルキレンＯＣ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルキレンＳＣ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルキレンＳ（Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、ハロ置換Ｃ_１−６アルキレンＳＯ_２Ｃ_１−６アルキル、及びＣ_１−６アルキレンＯハロ置換Ｃ_１−６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されるが、但し、Ｒ^２及びＲ^３のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つのフッ素原子を含むものとし、
   Ｒ^４、Ｒ^５、及びＲ^６は、独立して、Ｈ、Ｃ_６−１０アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０ヘテロシクロアルキル、ハロＣ_１−６アルキル、及びＣ_１−６アルキルから選択され、
   Ａ^１及びＡ^２は、独立して、ＣＨ_２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２ ＮＨ、及びＮＲ^５から選択される、
   式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び／またはプロドラッグ。
2. 請求項１に記載の式Ｉの１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び／もしくは溶媒和物と、薬学的に許容される担体及び／または希釈剤と、を含む、ＥＧＦＲによって媒介される１つ以上の疾患、障害、または状態を治療するための薬学的組成物。