JP2017519729A5

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Publication number: JP2017519729A5
Application number: JP2016567425A
Authority: JP
Filing date: 2015-05-12
Publication date: 2018-06-07
Anticipated expiration: 2035-05-12

Description

本明細書に記載されている実施例および実施形態は、例示の目的にすぎず、それらに照らした種々の変形形態または変更形態が当業者に示唆され、本出願の精神および範囲ならびに添付の特許請求の範囲内に含まれることが理解されよう。本明細書に引用されている全ての刊行物、特許、および特許出願は、全ての目的のために参照により本明細書に組み込まれる。

本発明は以下の態様を包含し得る。
［１］式（Ｉ）
［式中、
「-----」は、単結合または二重結合を表し、
Ａは、ＣＲ ^８ａＲ ^８ｂ、ＮＲ ^９またはＯであり、式中、Ｒ ^８ａ、Ｒ ^８ｂおよびＲ ^９は、それぞれ独立に、水素またはＣ _１〜６アルキルであり、
Ｌは、 ^＊ −Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１０ −または ^＊ −Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、式中、「 ^＊」は、Ｌの、Ａを含有する二環式環への結合点を表し、Ｒ ^１０は、水素またはＣ _１〜６アルキルであり、
Ｒ ^０は、水素およびＣ _１〜６アルキルから選択され、
Ｒ ^１は、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１２ａＲ ^１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＮＲ ^１２ａＲ ^１２ｂ、５員および６員のヘテロシクロアルキル、５員および６員のヘテロシクリル、フェニル、ならびに５員から９員のヘテロアリールから選択され、
式中、
Ｒ ^１１は、水素またはＣ _１〜６アルキルであり、
Ｒ ^１２ａおよびＲ ^１２ｂは、それぞれ独立に、水素またはＣ _１〜６アルキルであり、
Ｒ ^１の、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３、−ＮＲ ^１４ａＲ ^１４ｂ、５員および６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ならびに５員および６員のヘテロアリールから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ ^１３は、水素、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、アミノおよびＣ _１〜６アルキルアミノから選択され、
Ｒ ^１４ａおよびＲ ^１４ｂは、水素、Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１５および−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^１５からそれぞれ独立に選択され、式中、Ｒ ^１５は、水素またはＣ _１〜６アルキルであり、
Ｒ ^１の、前記ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール置換基は、ハロ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキルおよびヒドロキシから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されており、
Ｒ ^３は、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、３員から６員のシクロアルキル、（１５９）、４員から７員のヘテロシクロアルキル、５員から１０員のヘテロシクリル、フェニル、および５員から９員のヘテロアリールから選択され、
式中、
Ｒ ^３の、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _１〜６アルコキシ、Ｃ _１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１６、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^１６、５員および６員のヘテロシクロアルキル、ならびにフェニルから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ ^１６は、水素またはＣ _１〜６アルキルであり、
Ｒ ^３の前記フェニルまたはヘテロシクロアルキル置換基は、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜６アルキルおよびＣ _１〜６ハロアルキルから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されており、
Ｒ ^２およびＲ ^４は、それぞれ、水素もしくはＣ _１〜６アルキルであり、またはＲ ^２およびＲ ^４は一緒になって、Ａを含有する前記二環式環へ縮合しているシクロプロピル環を形成し、またはＲ ^２およびＲ ^４は一緒になって結合を形成してＲ ^２およびＲ ^４が結合している２個の炭素の間に二重結合をもたらし、
Ｒ ^５は、水素またはＣ _１〜６アルキルであり、またはＲ ^５およびＲ ^１０は、それらが結合している原子と一緒になって、Ａを含有する前記二環式環へ縮合している５員または６員の環を形成し、
Ｒ ^６およびＲ ^７は、それぞれ、水素もしくはＣ _１〜６アルキルであり、またはＲ ^６およびＲ ^７は一緒になって結合を形成してＲ ^６およびＲ ^７が結合している前記２個の炭素の間に二重結合をもたらす］
の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
［２］式ＩＡ
［式中、
「-----」は、単結合または二重結合を表し、
Ｒ ^０は、水素およびＣ _１〜６アルキルから選択され、
Ｒ ^１は、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１２ａＲ ^１２ｂ、６員のヘテロシクロアルキル、６員のヘテロシクリル、フェニル、ならびに５員から９員のヘテロアリールから選択され、
式中、
Ｒ ^１２ａおよびＲ ^１２ｂは、それぞれ独立に、水素またはＣ _１〜６アルキルであり、
Ｒ ^１の、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３、−ＮＲ ^１４ａＲ ^１４ｂ、５員および６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ならびに５員および６員のヘテロアリールから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ ^１３は、Ｃ _１〜６アルキル、アミノおよびＣ _１〜６アルキルアミノから選択され、
Ｒ ^１４ａおよびＲ ^１４ｂは、水素、Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１５および−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^１５からそれぞれ独立に選択され、式中、Ｒ ^１５は、水素またはＣ _１〜６アルキルであり、
Ｒ ^１の、前記ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール置換基は、非置換であり、または、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ _１〜６アルキルおよびＣ _１〜６ハロアルキルから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されており、
Ｒ ^３は、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、５員および６員のシクロアルキル、（１５９）、５員および６員のヘテロシクロアルキル、６員および１０員のヘテロシクリル、フェニル、ならびに５員および６員のヘテロアリールから選択され、
式中、
Ｒ ^３の、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _１〜６アルコキシ、Ｃ _１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１６、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^１６、５員および６員のヘテロシクロアルキル、ならびにフェニルから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ ^１６は、水素またはＣ _１〜６アルキルであり、
Ｒ ^３の、前記フェニルまたはヘテロシクロアルキル置換基は、非置換であり、または、ハロおよびシアノから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されており、
Ｒ ^２およびＲ ^４は、それぞれ、水素もしくはＣ _１〜６アルキルであり、またはＲ ^２およびＲ ^４は一緒になって、前記二環式環へ縮合しているシクロプロピル環を形成し、またはＲ ^２およびＲ ^４は一緒になって結合を形成してＲ ^２およびＲ ^４が結合している前記２個の炭素の間に二重結合をもたらし、
Ｒ ^５は、水素もしくはＣ _１〜６アルキルであり、またはＲ ^５およびＲ ^１０は、それらが結合している前記原子と一緒になって、前記二環式環へ縮合している５員または６員の環を形成し、
Ｒ ^６およびＲ ^７は、それぞれ、水素もしくはＣ _１〜６アルキルであり、またはＲ ^６およびＲ ^７は一緒になって結合を形成してＲ ^６およびＲ ^７が結合している前記２個の炭素の間に二重結合をもたらす］
のものである、上記［１］に記載の化合物。
［３］
から選択される式のものである、上記［１］または［２］に記載の化合物。
［４］Ｒ ^１が、フェニル、５員または６員のヘテロアリールであり、前記フェニルまたはヘテロアリールが、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３、−ＮＲ ^１４ａＲ ^１４ｂ、５員および６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ならびに５員および６員のヘテロアリールから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ ^１３は、Ｃ _１〜６アルキル、アミノおよびＣ _１〜６アルキルアミノから選択され、
Ｒ ^１４ａおよびＲ ^１４ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１５から選択され、式中、Ｒ ^１５は、Ｃ _１〜６アルキルであり、
Ｒ ^１の、前記ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール置換基は、非置換であり、または、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ _１〜６アルキルおよびＣ _１〜６ハロアルキルから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されており、
式中、
Ｒ ^１３は、Ｃ _１〜６アルキル、アミノおよびＣ _１〜６アルキルアミノから選択され、
Ｒ ^１４ａおよびＲ ^１４ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１５から選択され、式中、Ｒ ^１５は、Ｃ _１〜６アルキルであり、
Ｒ ^１の、前記ヘテロシクロアルキルまたはフェニル置換基は、非置換であり、または、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ _１〜６アルキルおよびＣ _１〜６ハロアルキルから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されている、
上記［１］から［３］のいずれか一項に記載の化合物。
［５］Ｒ ^１は、
から選択され、式中、「 ^＊」は、Ｒ ^１の、二環式コア環への結合点を表す、上記［１］から［３］のいずれか一項に記載の化合物。
［６］Ｒ ^３は、フェニル、５員または６員のヘテロアリールであり、
式中、
Ｒ ^３の、前記フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _１〜６アルコキシ、Ｃ _１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１６、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^１６、５員および６員のヘテロシクロアルキル、ならびにフェニルから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ ^１６は、Ｃ _１〜６アルキルであり、
Ｒ ^３の、前記フェニルまたはヘテロシクロアルキル置換基は、非置換であり、または、ハロまたはシアノから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されている、
上記［１］から［５］のいずれか一項に記載の化合物。
［７］Ｒ ^３は、
から選択され、式中、「 ^＊」は、Ｒ ^３の、前記二環式環への前記結合点を表す、上記［１］から［５］のいずれか一項に記載の化合物。
［８］式ＩＢ
［式中、
「-----」は、単結合または二重結合を表し、
Ｒ ^１は、フェニル、５員または６員のヘテロアリールであり、
式中、
Ｒ ^１の、前記フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜４ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３、−ＮＲ ^１４ａＲ ^１４ｂ、５員および６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ならびに５員および６員のヘテロアリールから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ ^１３は、Ｃ _１〜６アルキルまたはアミノであり、
Ｒ ^１４ａおよびＲ ^１４ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ _１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１５および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１５から選択され、式中、Ｒ ^１５は、Ｃ _１〜４アルキルであり、
Ｒ ^１の、前記ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール置換基は、非置換であり、または、ハロ、ヒドロキシおよびＣ _１〜６アルキルから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
Ｒ ^３は、フェニル、５員または６員のヘテロアリールであり、前記フェニルもしくはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _１〜６アルコキシ、Ｃ _１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１６、５員および６員のヘテロシクロアルキル、ならびにフェニルから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ ^１６は、Ｃ _１〜６アルキルであり、
前記ヘテロシクロアルキルまたはフェニルは、非置換であり、またはハロおよびシアノから選択される１〜２つの置換基で置換されており、
Ｒ ^２およびＲ ^４は、独立に、水素もしくはＣ _１〜６アルキルであり、またはＲ ^２およびＲ ^４は一緒になって、前記二環式環へ縮合しているシクロプロピルを形成し、またはＲ ^２およびＲ ^４は一緒になって結合を形成してＲ ^２およびＲ ^４が結合している前記２個の炭素の間に二重結合をもたらす］
のもの、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体である、上記［１］に記載の化合物。
［９］
から選択される式のものである、上記［８］に記載の化合物。
［１０］式
から選択される式のものである、上記［８］または［９］に記載の化合物。
［１１］Ｒ ^１が、５員または６員のヘテロアリールであり、非置換であり、または、ハロ、Ｃ _１〜４アルキル、Ｃ _１〜４ハロアルキルおよびＮＨＲ ^１４ｂから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、式中、Ｒ ^１４ｂは、水素またはＣ _１〜４アルキルである、上記［８］から［１０］のいずれか一項に記載の化合物。
［１２］Ｒ ^１が、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニルから選択され、前記ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルは、非置換であり、または−ＮＨ _２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ _３またはトリフルオロメチルで置換されている、上記［８］から［１０］のいずれか一項に記載の化合物。
［１３］Ｒ ^１が、
から選択され、式中、「 ^＊」は、Ｒ ^１の、前記二環式コア環への前記結合点を表す、上記［８］から［１０］のいずれか一項に記載の化合物。
［１４］Ｒ ^３が、ハロ、シアノ、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _１〜６アルコキシ、Ｃ _１〜６ハロアルコキシ、フェニル、Ｃ _１〜６アルキル、Ｃ _１〜６ハロアルキル、Ｃ _１〜６アルコキシ、Ｃ _１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１６から独立に選択される１〜２つの置換基で置換されたフェニルであり、式中、Ｒ ^１６は、Ｃ _１〜６アルキルであり、Ｒ ^３の前記フェニル置換基が、非置換であり、または、ハロおよびシアノから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されている、上記［８］から［１３］のいずれか一項に記載の化合物。
［１５］Ｒ ^３が、
から選択され、式中、「 ^＊」は、Ｒ ^１の、前記二環式コア環への前記結合点を表す、上記［８］から［１３］のいずれか一項に記載の化合物。
［１６］表３、および明細書の３１〜３８頁に記載される化合物のリストから選択される、上記［１］に記載の化合物、またはその鏡像異性体。
［１７］上記［１］から［１６］のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩もしくは立体異性体、および医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。
［１８］関節内送達用に製剤化されている医薬組成物であって、上記［１］から［１６］のいずれか一項に記載の医薬として有効な量の化合物、またはその塩もしくは立体異性体、および医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。
［１９］アンジオポエチン様タンパク質３（ＡＮＧＰＴＬ３）、経口サケカルシトニン、ＳＤ−６０１０（ｉＮＯＳ阻害薬）、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、コラーゲン加水分解物、ＦＧＦ１８、ＢＭＰ７、酢酸ルサラチド、アボカドダイズ不けん化物（ＡＳＵ）、ステロイド、および非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、ならびにヒアルロン酸から選択される作用剤をさらに含む、上記［１７］または［１８］に記載の組成物。
［２０］それを必要とする哺乳類における関節炎または関節傷害を治療、寛解または予防する方法であって、前記哺乳類の関節に、治療有効量の、上記［１］から［１６］のいずれか一項に記載の化合物、または上記［１６］から［１８］のいずれか一項に記載の医薬組成物を投与して、それにより前記哺乳類における関節炎または関節傷害を治療、寛解または予防するステップを含む、方法。
［２１］前記関節炎が、骨関節炎、外傷性関節炎または自己免疫性関節炎である、上記［２０］に記載の方法。
［２２］前記化合物または医薬組成物の投与が、マトリックスまたは生体適合性スキャフォールド中で起こる、上記［２０］または［２１］に記載の方法。
［２３］間葉系幹細胞から軟骨細胞への分化を誘導する方法であって、間葉系幹細胞を、上記［１］から［１６］のいずれか一項に記載の十分な量の化合物、またはその塩もしくは立体異性体、または上記［１７］から［１９］のいずれか一項に記載の医薬組成物と接触させて、それにより前記幹細胞から軟骨細胞への分化を誘導するステップを含む方法。
［２４］前記接触が、哺乳類においてインビトロまたはインビボで実施され、インビボの場合は、前記幹細胞が前記哺乳類中に存在する、上記［２３］に記載の方法。
［２５］前記化合物との接触が、マトリックスまたは生体適合性スキャフォールド中で起こる、上記［２３］または［２４］に記載の方法。
［２６］前記化合物との接触が、１種または複数のさらなる軟骨形成因子と併せて起こる、上記［２３］から［２５］のいずれか一項に記載の方法。
［２７］前記化合物との接触が、アンジオポエチン様タンパク質３（ＡＮＧＰＴＬ３）、経口サケカルシトニン、ＳＤ−６０１０（ｉＮＯＳ阻害薬）、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、コラーゲン加水分解物、ＦＧＦ１８、ＢＭＰ７、酢酸ルサラチド、アボカドダイズ不けん化物（ＡＳＵ）、ステロイド、および非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、ならびにヒアルロン酸から選択される作用剤と併せて起こる、上記［２３］から［２５］のいずれか一項に記載の方法。

Claims

式ＩＡ
［式中、
「-----」は、単結合または二重結合を表し、
Ｒ^０は、水素およびＣ_１〜６アルキルから選択され、
Ｒ^１は、シアノ、６員のヘテロシクロアルキル、６員のヘテロシクリル、フェニル、ならびに５員から９員のヘテロアリールから選択され、
式中、
Ｒ ^１の、前記ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ｂ、５員および６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ならびに５員および６員のヘテロアリールから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ^１３は、Ｃ_１〜６アルキル、アミノおよびＣ_１〜６アルキルアミノから選択され、
Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、水素、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１５からそれぞれ独立に選択され、式中、Ｒ^１５は、水素またはＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^１の、前記ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール置換基は、非置換であり、または、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜６アルキルおよびＣ_１〜６ハロアルキルから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されており、
Ｒ^３は、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、５員および６員のシクロアルキル、５員および６員のヘテロシクロアルキル、６員および１０員のヘテロシクリル、フェニル、ならびに５員および６員のヘテロアリールから選択され、
式中、
Ｒ^３の、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、５員および６員のヘテロシクロアルキル、ならびにフェニルから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ^１６は、水素またはＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^３の、前記フェニルまたはヘテロシクロアルキル置換基は、非置換であり、または、ハロおよびシアノから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されており、
Ｒ^２およびＲ^４は、それぞれ、水素もしくはＣ_１〜６アルキルであり、またはＲ^２およびＲ^４は一緒になって、前記二環式環へ縮合しているシクロプロピル環を形成し、またはＲ^２およびＲ^４は一緒になって結合を形成してＲ^２およびＲ^４が結合している前記２個の炭素の間に二重結合をもたらし、
Ｒ^５は、水素もしくはＣ_１〜６アルキルであり、またはＲ^５およびＲ^１０は、それらが結合している前記原子と一緒になって、前記二環式環へ縮合している５員または６員の環を形成し、
Ｒ^６およびＲ^７は、それぞれ、水素もしくはＣ_１〜６アルキルであり、またはＲ^６およびＲ^７は一緒になって結合を形成してＲ^６およびＲ^７が結合している前記２個の炭素の間に二重結合をもたらし、
Ｒ ^１０は、水素またはＣ _１〜６アルキルである］
の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
から選択される式のものである、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
Ｒ^１が、フェニル、または５員または６員のヘテロアリールであり、前記フェニルまたはヘテロアリールが、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ｂ、５員および６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ならびに５員および６員のヘテロアリールから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ^１３は、Ｃ_１〜６アルキル、アミノおよびＣ_１〜６アルキルアミノから選択され、
Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、それぞれ独立に、水素、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５から選択され、式中、Ｒ^１５は、Ｃ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^１の、前記ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール置換基は、非置換であり、または、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキルおよびＣ_１〜６ハロアルキルから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されている、
請求項１または２に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
Ｒ^１は、
から選択され、式中、「^＊」は、Ｒ^１の、二環式コア環への結合点を表す、請求項１または２に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
Ｒ^３は、フェニル、または５員または６員のヘテロアリールであり、
式中、
Ｒ^３の、前記フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、５員および６員のヘテロシクロアルキル、ならびにフェニルから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ^１６は、Ｃ_１〜６アルキルであり、
Ｒ^３の、前記フェニルまたはヘテロシクロアルキル置換基は、非置換であり、または、ハロまたはシアノから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されている、
請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
Ｒ^３は、
から選択され、式中、「^＊」は、Ｒ^３のＮへの前記結合点を表す、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
前記化合物が、式ＩＢ
［式中、
「-----」は、単結合または二重結合を表し、
Ｒ^１は、フェニル、または５員または６員のヘテロアリールであり、
式中、
Ｒ^１の、前記フェニルまたはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜４ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−ＮＲ^１４ａＲ^１４ｂ、５員および６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ならびに５員および６員のヘテロアリールから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ^１３は、Ｃ_１〜６アルキルまたはアミノであり、
Ｒ^１４ａおよびＲ^１４ｂは、独立に、水素、Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１５および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１５から選択され、式中、Ｒ^１５は、Ｃ_１〜４アルキルであり、
Ｒ^１の、前記ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリール置換基は、非置換であり、または、ハロ、ヒドロキシおよびＣ_１〜６アルキルから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
Ｒ^３は、フェニル、または５員または６員のヘテロアリールであり、前記フェニルもしくはヘテロアリールは、非置換であり、または、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、５員および６員のヘテロシクロアルキル、ならびにフェニルから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、
式中、
Ｒ^１６は、Ｃ_１〜６アルキルであり、
前記ヘテロシクロアルキルまたはフェニルは、非置換であり、またはハロおよびシアノから選択される１〜２つの置換基で置換されており、
Ｒ^２およびＲ^４は、独立に、水素もしくはＣ_１〜６アルキルであり、またはＲ^２およびＲ^４は一緒になって、前記二環式環へ縮合しているシクロプロピルを形成し、またはＲ^２およびＲ^４は一緒になって結合を形成してＲ^２およびＲ^４が結合している前記２個の炭素の間に二重結合をもたらす］
のものである、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
から選択される式のものである、請求項７に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
式
から選択される式のものである、請求項７または８に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
Ｒ^１が、５員または６員のヘテロアリールであり、非置換であり、または、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４ハロアルキルおよびＮＨＲ^１４ｂから独立に選択される１〜２つの置換基で置換されており、式中、Ｒ^１４ｂは、水素またはＣ_１〜４アルキルである、請求項７から９のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
Ｒ^１が、ピラゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニルおよびピラジニルから選択され、前記ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルは、非置換であり、または−ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ_３またはトリフルオロメチルで置換されている、請求項７から９のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
Ｒ^１が、
から選択され、式中、「^＊」は、Ｒ^１の、前記二環式コア環への前記結合点を表す、請求項７から９のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
Ｒ^３が、ハロ、シアノ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_１〜６ハロアルコキシ、フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６から独立に選択される１〜２つの置換基で置換されたフェニルであり、式中、Ｒ^１６は、Ｃ_１〜６アルキルであり、Ｒ^３の前記フェニル置換基が、非置換であり、または、ハロおよびシアノから独立に選択される１〜２つの置換基でさらに置換されている、請求項７から１２のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
Ｒ^３が、
から選択され、式中、「^＊」は、Ｒ ^３のＮへの前記結合点を表す、請求項７から１２のいずれか一項に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩、またはその立体異性体。
以下：
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（２−（エチルスルホンアミド）ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル２−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
メチル４−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）−［１，１’−ビフェニル］−３−カルボキシレート；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（２−（Ｎ−プロピオニルプロピオンアミド）ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
メチル（４−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（（３，４−ジクロロフェニル）カルバモイル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリジン−２−イル）カルバメート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（２−プロピオンアミドピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（２−シアノピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピリミジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
メチル５−クロロ−２−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２’−クロロ−２−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（５−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２’−クロロ−２−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（２−メチルピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（４−カルバモイルフェニル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（２−フェニルピリミジン−５−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−シアノピリジン−４−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル２−フルオロ−４−（３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｓ，４Ｓ）−３−（２−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
エチル５−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（（３，４−ジクロロフェニル）カルバモイル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ニコチネート；
（１Ｓ，４Ｓ）−３−シアノ−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
エチル５−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（（３，４−ジクロロフェニル）カルバモイル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ニコチネート；
（１Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピリミジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
メチル５−クロロ−２−（（１Ｓ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−３−（２−シアノピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル２−モルホリノ−４−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−シアノピリジン−４−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−シアノ−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル２−フルオロ−４−（（１Ｓ，４Ｒ）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（２−メチルピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’，４’−トリフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（（３，４−ジクロロフェニル）カルバモイル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（４’−クロロ−２’−シアノ−２−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−８−オキサトリシクロ［３．２．１．０２，４］オクタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２’−クロロ−２−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−シアノ−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−８−オキサトリシクロ［３．２．１．０２，４］オクタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（２’−クロロ−２−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−８−オキサトリシクロ［３．２．１．０２，４］オクタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（（３，４−ジクロロフェニル）カルバモイル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−８−オキサトリシクロ［３．２．１．０２，４］オクタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，４−ジメチル−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（３−クロロ−２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−８−オキサトリシクロ［３．２．１．０２，４］オクタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−３−（３−クロロ−２−フルオロピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−クロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−シアノ−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’，４’−トリフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−４−（ピリジン−４−イル）−８−オキサトリシクロ［３．２．１．０２，４］オクタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（３−フルオロピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’，４’−トリフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−８−オキサトリシクロ［３．２．１．０２，４］オクタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−（２’−クロロ−２−シアノ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−（ピリジン−４−イル）−８−オキサトリシクロ［３．２．１．０２，４］オクタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−３−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２−アミノピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピリジン−３−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−Ｎ−（２’−クロロ−２−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（（２Ｒ）−６−（トリフルオロメチル）ピペリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
エチル３−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（４−メチルピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｓ，４Ｓ）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
メチル５−クロロ−２−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
メチル４−フルオロ−３−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピラジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｒ，４Ｓ）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピラジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−２−シアノフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（５−メトキシピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（４−メチルピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−シクロヘキシル−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−４−メチルピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−５−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（ピラジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（４−メチルピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（２−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（ピラジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（４−メチルピリジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（２，２’−ジフルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−３−（１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（４−クロロピリジン−２−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド；
エチル４−（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ピラジン−２−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド）ベンゾエート；および
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−（４−シアノフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキサミド
から選択される、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
である、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
である、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
である、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
である、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
である、請求項１に記載の化合物、または医薬として許容されるその塩。
請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩もしくは立体異性体、および医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。
アンジオポエチン様タンパク質３（ＡＮＧＰＴＬ３）、経口サケカルシトニン、ＳＤ−６０１０、ビタミンＤ３、コラーゲン加水分解物、ＦＧＦ１８、ＢＭＰ７、酢酸ルサラチド、アボカドダイズ不けん化物、ステロイド、および非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、ならびにヒアルロン酸から選択される作用剤をさらに含む、請求項２１に記載の組成物。
それを必要とする哺乳類における関節炎または関節傷害を治療、寛解または予防するための、請求項２１または２２に記載の医薬組成物。
前記関節炎が、骨関節炎、外傷性関節炎または自己免疫性関節炎である、請求項２３に記載の医薬組成物。
間葉系幹細胞から軟骨細胞への分化を誘導するための、任意で第２の作用剤と組み合わせての使用のための、請求項２１に記載の医薬組成物。
前記第２の作用剤が、アンジオポエチン様タンパク質３（ＡＮＧＰＴＬ３）、経口サケカルシトニン、ＳＤ−６０１０、ビタミンＤ３、コラーゲン加水分解物、ＦＧＦ１８、ＢＭＰ７、酢酸ルサラチド、アボカドダイズ不けん化物、ステロイド、および非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、ならびにヒアルロン酸から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
関節を修復するための、請求項２１または２２に記載の医薬組成物。