JP2017514855A5 - - Google Patents
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Claims (46)
- 式I:
で表される化合物またはその医薬的に許容される塩であって、式中:
Aは、フェニレン、5〜6員のヘテロアリーレン、またはC3−6ヘテロシクロアルキレンであり、
R1は、独立して各存在に対して、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、またはC3−6シクロアルキルを表し、
R2Aは、下記:
(i)C1−6アルキル、C1−3ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、−O−(C1−6アルキレン)−CO2R4、−O−(C1−6アルキレン)−C(O)−(C1−6アルキル)、−N(R4)−(C1−6アルキレン)−CO2R4、もしくは−N(R4)−(C1−6アルキレン)−C(O)−(C1−6アルキル)(式中、前記C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、及びC1−6アルキレンは、−CO2R4、−C(O)N(R4)(R5)、−C(O)−N(R4)−(C1−4アルキレン)−CO2R4、−N(R4)C(O)R8、−CN、ハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、C1−6ハロアルキル、−N(R4)(R5)、−N(R4)C(O)N(R4)(R5)、−N(R4)CO2R9、−N(R4)S(O)2R9、及び−N(R4)S(O)2N(R4)(R5)からなる群から独立して選択される1つもしくは2つの置換基で任意に置換されていてもよい)、または
(ii)−CO2R4、−N(R4)C(O)R9、−N(R4)CO2R9、−N(R4)C(O)N(R4)(R5)、−N(R4)C(O)N(R4)(ヘテロアリール)、−N(R4)S(O)2R9、−N(R4)(R5)、もしくは−OHのうちの1つであり、
R2Bは、C1−6アルキル、C1−3ハロアルキル、またはフルオロであり、
R3は、独立して各存在に対して、水素、C1−6ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、−N(R4)(R8)、−O−(C1−6ヒドロキシアルキル)、もしくは−O−(C1−6アルキレン)−CO2R4を表すか、または隣接して存在する2つのR3は、介在原子と一緒になって4〜6員環を形成し、
R4及びR5は、それぞれ独立して、各存在に対して水素、C1−6アルキル、もしくはC3−6シクロアルキルを表すか、または、同じ窒素原子に結合するR4及びR5の存在は、それらが結合する前記窒素原子と一緒になって、3〜8員のヘテロ環を形成し、
R6及びR7は、それぞれ独立して、各存在に対して水素、フルオロ、もしくはC1−6アルキルを表すか、もしくはR6及びR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって3〜6員の炭素環を形成し、または、R6及び隣接して存在するR2Bは、一緒になって結合を形成し、
R8は、独立して、各存在に対してC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、もしくはアリールを表し、これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシル、もしくは−CO2R4からなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよく、またはR8は−CO2R4であり、
R9は、独立して、各存在に対してC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、C1−6ハロアルキル、またはC1−6ヒドロキシアルキルを表し、
Xは、下記:
(i)−O−アラルキル、−O−ヘテロアラルキル、−O−フェニル、−O−ヘテロアリール、−O−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、−O−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、−O−(C3−6シクロアルキル)、−N(R4)−アラルキル、−N(R4)−フェニル、−N(R4)−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、もしくは−N(R4)−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)(これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、−S−(C1−6アルキル)、ヒドロキシル、シアノ、−C(O)R9、及び−SO2R9からなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよい)、
(ii)−S−アラルキル、−S−ヘテロアラルキル、−S−フェニル、−S−ヘテロアリール、−S−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、−S−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、もしくは−S−(C3−6シクロアルキル)(これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、−S−(C1−6アルキル)、ヒドロキシル、シアノ、−C(O)R9、及び−SO2R9からなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよい)、
(iii)−(C2−6アルケニレン)−フェニル、−(C2−6アルケニレン)−ヘテロアリール、−(C2−6アルケニレン)−(0〜3ヘテロ原子含有部分不飽和8〜10員二環)、−(C1−6アルキレン)−フェニル、−(C1−6アルキレン)−ヘテロアリール、−(C1−6アルキレン)−(部分不飽和二環式ヘテロシクリル)、−(C1−6アルキレン)−(部分不飽和二環式オキソヘテロシクリル)、−(C1−6アルキレン)−(C3−C6シクロアルキル)、−(5〜6員ヘテロシクロアルキレン)−フェニル、もしくは−(C3−6シクロアルキレン)−フェニル(これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、−S−(C1−6アルキル)、ヒドロキシル、シアノ、−C(O)R9、及び−SO2R9からなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよい)、
(iv)−(C2−6アルケニレン)−(C1−6アルキル)、−(C2−6アルケニレン)−(C3−6シクロアルキル)、もしくは
(v)−(C1−6アルキレン)−Z1もしくは−(C2−6アルケニレン)−Z1(ここで、Z1は、−O−アラルキル、−O−ヘテロアラルキル、−O−フェニル、−O−ヘテロアリール、−O−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、−O−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、−O−(C3−6シクロアルキル)、−N(R4)−アラルキル、−N(R4)−フェニル、−N(R4)−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、−N(R4)−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、もしくは−N(R4)−(C3−6シクロアルキル)であり、これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、−S−(C1−6アルキル)、ヒドロキシル、シアノ、−C(O)R9、及び−SO2R9からなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよい)のうちの1つであり、
Yは、−C(R6)(R7)−、−O−、−C(O)−、または−S(O)p−であり、
m及びpは、それぞれ独立して、各存在に対して0、1、または2を表し、ならびに
nは、1、2、または3である、前記化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 式I−A:
で表される請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩であって、式中:
Aは、フェニレンまたは5〜6員のヘテロアリーレンであり、
R1は、独立して各存在に対して、ハロゲン、C1−6アルキル、またはC3−6シクロアルキルを表し、
R2Aは、C1−6アルキル、またはC3−6シクロアルキルであって、ここで、前記C1−6アルキルまたはC3−6シクロアルキルは、−CO2R4、−N(R4)C(O)(C1−6アルキル)、−CN、ハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、C1−6ハロアルキル、及び−N(R4)(R5)からなる群から独立して選択される1つもしくは2つの置換基で任意に置換されていてもよいか、またはR2Aは、−CO2R4もしくは−N(R4)C(O)(C1−6アルキル)であり、
R2Bは、C1−6アルキルまたはC1−3ハロアルキルであり、
R3は、独立して各存在に対して、水素、C1−6ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、もしくは−O−(C1−6アルキレン)−OHを表すか、または隣接して存在する2つのR3は、介在原子と一緒になって4〜6員環を形成し、
R4及びR5は、それぞれ独立して、各存在に対して水素、C1−6アルキル、もしくはC3−6シクロアルキルを表すか、または、同じ窒素原子に結合するR4及びR5の存在は、それらが結合する前記窒素原子と一緒になって、3〜7員のヘテロ環を形成し、
R6及びR7は、それぞれ独立して、各存在に対して水素もしくはC1−6アルキルを表すか、もしくはR6及びR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって3〜6員の炭素環を形成し、または、R6及びR2Aが一緒になって結合を形成し、
Xは、下記:
(i)−O−アラルキル、−O−ヘテロアラルキル、−O−フェニル、−O−ヘテロアリール、−O−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、−O−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、−N(R4)−アラルキル、−N(R4)−フェニル、−N(R4)−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、もしくは−N(R4)−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)(これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシからなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよい)、
(ii)−(C2−6アルケニレン)−フェニル、−(C2−6アルケニレン)−ヘテロアリール、−(C1−6アルキレン)−フェニル、−(C1−6アルキレン)−ヘテロアリール、−(C1−6アルキレン)−(部分不飽和二環式ヘテロシクリル)、−(C1−6アルキレン)−(部分不飽和二環式オキソヘテロシクリル)、もしくは−(5〜6員ヘテロシクロアルキレン)−フェニル(これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシからなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよい)、または、
(iii)−(C1−6アルキレン)−Z1もしくは−(C2−6アルケニレン)−Z1(ここで、Z1は、−O−アラルキル、−O−ヘテロアラルキル、−O−フェニル、−O−ヘテロアリール、−O−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、−O−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、−O−(C3−6シクロアルキル)、−N(R4)−アラルキル、−N(R4)−フェニル、−N(R4)−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、もしくは−N(R4)−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)であり、これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシからなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよい)のうちの1つであり、
Yは、−C(R6)(R7)−、−O−、または−C(O)−であり、
m及びpは、独立して、0、1、または2であり、ならびに
nは、1、2、または3である、前記化合物またはその医薬的に許容される塩。 - R2Aが、−CO2R4、−N(R4)C(O)(C1−6アルキル)、−CN、ヒドロキシル、及びC1−6アルコキシからなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されたC1−6アルキルである、請求項1または2に記載の化合物。
- Aがフェニレンである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- nが1である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が、独立して各存在に対して、C1−6ハロアルキル、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−O−(C1−6アルキレン)−OHを表す、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、またはメトキシである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- R3がトリフルオロメチルである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- Xが、−(C2−6アルケニレン)−フェニル、−(C2−6アルケニレン)−ヘテロアリール、−(C1−6アルキレン)−フェニル、−(C1−6アルキレン)−ヘテロアリール、−(C1−6アルキレン)−(部分不飽和二環式ヘテロシクリル)、−(C1−6アルキレン)−(部分不飽和二環式オキソヘテロシクリル)、または−(5〜6員ヘテロシクロアルキレン)−フェニルであり、これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で任意に置換されていてもよい、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
- Xが、−(C2−6アルケニレン)−フェニル、−(C1−6アルキレン)−フェニル、または−(C1−6アルキレン)−ヘテロアリール)であり、これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で任意に置換されていてもよい、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
- Yが−C(R6)(R7)−であり、R6及びR7が、独立して水素またはメチルであり、Xが、前記1,2,3,4‐テトラヒドロキノリニル環の7位で結合する、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
- Yが−O−である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
- Xが、前記3,4‐ジヒドロ‐2H‐ベンゾ[b][1,4]オキサジニル環の6位で結合する、請求項12に記載の化合物。
- mが0または1である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
- pが0である、請求項1〜14のいずれか一項に記載の化合物。
- 式I−C:
で表される化合物またはその医薬的に許容される塩であって、式中、:
Aは、フェニレンまたはピリジニレンであり、
R1は、独立して各存在に対して、ハロゲン、メチル、エチル、またはシクロプロピルを表し、
R2Aは、−CO2R4、−C(O)N(R4)(R5)、−N(R4)C(O)R8、ハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、及び−N(R4)(R5)からなる群から独立して選択される1つもしくは2つの置換基で置換されたC1−6アルキルであり、
R2Bは、メチルまたはエチルであり、
R3は、独立して各存在に対して、C1−3ハロアルキル、ハロゲン、C1−3アルキル、または−O−(C1−6ヒドロキシアルキル)を表し、
R4及びR5は、それぞれ独立して、各存在に対して水素もしくはメチルを表すか、または、同じ窒素原子に結合するR4及びR5の存在は、それらが結合する前記窒素原子と一緒になって、3〜7員のヘテロ環を形成し、
R8は、独立して、各存在に対してC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、または−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)を表し、これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシル、及び−CO2R4からなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で任意に置換されていてもよく、
Xは、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換された(C2−6アルケニレン)−フェニルであり、
m及びpは、独立して、0または1であり、ならびに
nは、1または2である、請求項1に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。 - Aがフェニレンである、請求項16に記載の化合物。
- R2Aが−CO2R4で置換されたC1−6アルキルである、請求項16または17に記載の化合物。
- R3が、独立して各存在に対してトリフルオロメチル、ハロゲン、または−O−(C1−6ヒドロキシアルキル)を表す、請求項16〜18のいずれか一項に記載の化合物
- Xが、ハロゲン及びC1−6ハロアルキルからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で置換された−(C2−4アルケニレン)−フェニルである、請求項16〜19のいずれか一項に記載の化合物。
- Xが、クロロ、フルオロ、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換された−(C2−4アルケニレン)−フェニルであり、前記置換基は、前記フェニル基のオルト位に配置される、請求項16〜19のいずれか一項に記載の化合物。
- m及びpが独立して0である、請求項16〜21のいずれか一項に記載の化合物。
- nが1である、請求項16〜22のいずれか一項に記載の化合物。
- 表1、1−A、24、または25の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩。
- 表26の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 式II:
で表される化合物またはその医薬的に許容される塩であって、式中:
Aは、フェニレン、5〜6員のヘテロアリーレン、またはC3−6ヘテロシクロアルキレンであり、
R1は、独立して各存在に対して、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、またはC3−6シクロアルキルを表し、
R2Aは、下記:
(i)水素、C1−6アルキル、C1−3ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、−O−(C1−6アルキレン)−CO2R4、−O−(C1−6アルキレン)−C(O)−(C1−6アルキル)、−N(R4)−(C1−6アルキレン)−CO2R4、もしくは−N(R4)−(C1−6アルキレン)−C(O)−(C1−6アルキル)(ここで、前記C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、及びC1−6アルキレンは、−CO2R4、−C(O)N(R4)(R5)、−C(O)−N(R4)−(C1−4アルキレン)−CO2R4、−N(R4)C(O)R8、−CN、ハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、C1−6ハロアルキル、−N(R4)(R5)、−N(R4)C(O)N(R4)(R5)、−N(R4)CO2R9、−N(R4)S(O)2R9、及び−N(R4)S(O)2N(R4)(R5)からなる群から独立して選択される1つもしくは2つの置換基で任意に置換されていてもよい)、または
(ii)−CO2R4、−N(R4)C(O)R9、−N(R4)CO2R9、−N(R4)C(O)N(R4)(R5)、−N(R4)C(O)N(R4)(ヘテロアリール)、−N(R4)S(O)2R9、−N(R4)(R5)、もしくは−OHのうちの1つであり、
R2Bは、C1−6アルキル、C1−3ハロアルキル、またはフルオロであり、
R2Cは、水素またはC1−6アルキルであり、
R3は、独立して各存在に対して、水素、C1−6ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、−N(R4)(R8)、−O−(C1−6ヒドロキシアルキル)、もしくは−O−(C1−6アルキレン)−CO2R4を表すか、または隣接して存在する2つのR3は、介在原子と一緒になって4〜6員環を形成し、
R4及びR5は、それぞれ独立して、各存在に対して水素、C1−6アルキル、もしくはC3−6シクロアルキルを表すか、または、同じ窒素原子に結合するR4及びR5の存在は、それらが結合する前記窒素原子と一緒になって、3〜8員のヘテロ環を形成し、
R6及びR7は、それぞれ独立して、各存在に対して水素、フルオロ、もしくはC1−6アルキルを表すか、もしくはR6及びR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって3〜6員の炭素環を形成し、または、R6及び隣接して存在するR2Bは、一緒になって結合を形成し、
R8は、独立して、各存在に対してC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、もしくはアリールを表し、これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシル、もしくは−CO2R4からなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよく、またはR8は−CO2R4であり、
R9は、独立して、各存在に対してC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、C1−6ハロアルキル、またはC1−6ヒドロキシアルキルを表し、
Xは、下記:
(i)−O−アラルキル、−O−ヘテロアラルキル、−O−フェニル、−O−ヘテロアリール、−O−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、−O−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、−O−(C3−6シクロアルキル)、−N(R4)−アラルキル、−N(R4)−フェニル、−N(R4)−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、もしくは−N(R4)−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)(これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、−S−(C1−6アルキル)、ヒドロキシル、シアノ、−C(O)R9、及び−SO2R9からなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよい)、
(ii)−S−アラルキル、−S−ヘテロアラルキル、−S−フェニル、−S−ヘテロアリール、−S−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、−S−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、もしくは−S−(C3−6シクロアルキル)(これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、−S−(C1−6アルキル)、ヒドロキシル、シアノ、−C(O)R9、及び−SO2R9からなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよい)、
(iii)−(C2−6アルケニレン)−フェニル、−(C2−6アルケニレン)−ヘテロアリール、−(C2−6アルケニレン)−(0〜3ヘテロ原子含有部分不飽和8〜10員二環)、−(C1−6アルキレン)−フェニル、−(C1−6アルキレン)−ヘテロアリール、−(C1−6アルキレン)−(部分不飽和二環式ヘテロシクリル)、−(C1−6アルキレン)−(部分不飽和二環式オキソヘテロシクリル)、−(C1−6アルキレン)−(C3−C6シクロアルキル)、−(5〜6員ヘテロシクロアルキレン)−フェニル、もしくは−(C3−6シクロアルキレン)−フェニル(これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、−S−(C1−6アルキル)、ヒドロキシル、シアノ、−C(O)R9、及び−SO2R9からなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよい)、
(iv)−(C2−6アルケニレン)−(C1−6アルキル)、−(C2−6アルケニレン)−(C3−6シクロアルキル)、もしくは
(v)−(C1−6アルキレン)−Z1もしくは−(C2−6アルケニレン)−Z1(ここで、Z1は、−O−アラルキル、−O−ヘテロアラルキル、−O−フェニル、−O−ヘテロアリール、−O−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、−O−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、−O−(C3−6シクロアルキル)、−N(R4)−アラルキル、−N(R4)−フェニル、−N(R4)−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、−N(R4)−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、もしくは−N(R4)−(C3−6シクロアルキル)であり、これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、−S−(C1−6アルキル)、ヒドロキシル、シアノ、−C(O)R9、及び−SO2R9からなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよい)のうちの1つであり、
Yは、−C(R6)(R7)−、−O−、−C(O)−、または−S(O)p−であり、
m及びpは、それぞれ独立して、各存在に対して0、1、または2を表し、
nは、1、2、または3である、化合物またはその医薬的に許容される塩であって;任意に、
・Aがフェニレンまたは5〜6員のヘテロアリーレンであり;
・R1が、独立して、各存在に対してハロゲンまたはC1−6アルキルを表し;
・式II−A:
で表される化合物またはその医薬的に許容される塩であって、式中:
Aは、フェニレンまたは5〜6員のヘテロアリーレンであり、
R1は、独立して各存在に対して、ハロゲン、C1−6アルキル、またはC3−6シクロアルキルを表し、
R2Aは、水素、C1−6アルキル、またはC3−6シクロアルキルであり、ここで、前記C1−6アルキルまたはC3−6シクロアルキルは、−CO2R4、−N(R4)C(O)(C1−6アルキル)、−CN、ハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、C1−6ハロアルキル、及び−N(R4)(R5)からなる群から独立して選択される1つもしくは2つの置換基で任意に置換されていてもよいか、またはR2Aは、−CO2R4もしくは−N(R4)C(O)(C1−6アルキル)であり、
R2Bは、C1−6アルキルまたはC1−3ハロアルキルであり、
R2Cは、水素またはC1−6アルキルであり、
R3は、独立して各存在に対して、水素、C1−6ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、もしくは−O−(C1−6アルキレン)−OHを表すか、または隣接して存在する2つのR3は、介在原子と一緒になって4〜6員環を形成し、
R4及びR5は、それぞれ独立して、各存在に対して水素、C1−6アルキル、もしくはC3−6シクロアルキルを表すか、または、同じ窒素原子に結合するR4及びR5の存在は、それらが結合する前記窒素原子と一緒になって、3〜7員のヘテロ環を形成し、
R6及びR7は、それぞれ独立して、各存在に対して水素もしくはC1−6アルキルを表すか、もしくはR6及びR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって3〜6員の炭素環を形成し、または、R6及びR2Aが一緒になって結合を形成し、
Xは、下記:
(i)−O−アラルキル、−O−ヘテロアラルキル、−O−フェニル、−O−ヘテロアリール、−O−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、−O−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、−N(R4)−アラルキル、−N(R4)−フェニル、−N(R4)−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、もしくは−N(R4)−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)(これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシからなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよい)、
(ii)−(C2−6アルケニレン)−フェニル、−(C2−6アルケニレン)−ヘテロアリール、−(C1−6アルキレン)−フェニル、−(C1−6アルキレン)−ヘテロアリール、−(C1−6アルキレン)−(部分不飽和二環式ヘテロシクリル)、−(C1−6アルキレン)−(部分不飽和二環式オキソヘテロシクリル)、もしくは−(5〜6員ヘテロシクロアルキレン)−フェニル(これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシからなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよい)、または、
(iii)−(C1−6アルキレン)−Z1もしくは−(C2−6アルケニレン)−Z1(ここで、Z1は、−O−アラルキル、−O−ヘテロアラルキル、−O−フェニル、−O−ヘテロアリール、−O−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、−O−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、−O−(C3−6シクロアルキル)、−N(R4)−アラルキル、−N(R4)−フェニル、−N(R4)−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、もしくは−N(R4)−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)(これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシからなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよい)のうちの1つであり、
Yは、−C(R6)(R7)−、−O−、または−C(O)−であり、
m及びpは、独立して、0、1、または2であり、ならびに
nは、1、2、または3である、前記化合物またはその医薬的に許容される塩であって;任意で
・Aがフェニレンであり;
・Aが5〜6員のヘテロアリーレンであり;
・nが1であり;
・nが1または2であり;
・R3が、独立して各存在に対して、C1−6ハロアルキル、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、または−O−(C1−6アルキレン)−OHを表し;
・R3が、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、またはメトキシであり;
・R3がトリフルオロメチルであり;
・−A−(R3)nが、下記:
・R1が、独立して各存在に対してハロゲン、メチル、またはシクロプロピルを表し;
・R2Aが、−CO2R4、−N(R4)C(O)(C1−6アルキル)、−CN、ハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、及び−N(R4)(R5)からなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意に置換されていてもよいC1−6アルキルであり;
・R2Aが、−CO2R4、−N(R4)C(O)(C1−6アルキル)、−CN、ヒドロキシル、及びC1−6アルコキシからなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されたC1−6アルキルであり;
・R2Aが−CO2R4であり;
・R2Bがメチルであり;
・Xが、−O−アラルキル、−O−ヘテロアラルキル、−O−フェニル、−O−ヘテロアリール、−O−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、−O−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、−N(R4)−アラルキル、−N(R4)−フェニル、−N(R4)−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、または−N(R4)−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)であり、これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で任意に置換されていてもよく;
・Xが、−O−アラルキルまたは−N(R4)−アラルキルであり、これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、及びC1−6ハロアルコキシからなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で任意に置換されていてもよく;
・Xが、−O−ベンジルまたは−N(R4)−ベンジルであり、これらの各々は、クロロ、ブロモ、及びフルオロからなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換され;
・Yが−C(R6)(R7)−であり;
・Yが−C(R6)(R7)−であり、R6及びR7は、独立して水素またはメチルであり、Xは、前記1,2,3,4‐テトラヒドロナフタレニル環の7位で結合し;または
・Yが−O−である、前記化合物またはその医薬的に許容される塩。 - 式IIIまたはIV:
で表される化合物またはその医薬的に許容される塩であって、式中:
Aは、フェニレン、5〜6員のヘテロアリーレン、またはC3−6ヘテロシクロアルキレンであり、
R1は、独立して各存在に対して、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、またはC3−6シクロアルキルを表し、
R2Aは、−(C1−2アルキレン)−(2〜8員ヘテロアルキレン)−CO2R4、−(C1−6アルキレン)−C(O)N(R4)(C1−6ヒドロキシアルキレン)−CO2R4、または−(C1−6アルキレン)−N(R4)C(O)N(R4)−(C1−6アルキレン)−CO2R4であり、ここで、前記C1−6アルキレンは、−CO2R4、−C(O)N(R4)(R5)、−CN、ハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、C1−6ハロアルキル、及び−N(R4)(R5)からなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意に置換されていてもよく、
R2Bは、C1−6アルキル、C1−3ハロアルキル、またはフルオロであり、
R3は、独立して各存在に対して、水素、C1−6ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、−N(R4)(R8)、−O−(C1−6ヒドロキシアルキル)、もしくは−O−(C1−6アルキレン)−CO2R4を表すか、または隣接して存在する2つのR3は、介在原子と一緒になって4〜6員環を形成し、
R4及びR5は、それぞれ独立して、各存在に対して水素、C1−6アルキル、もしくはC3−6シクロアルキルを表すか、または、同じ窒素原子に結合するR4及びR5の存在は、それらが結合する前記窒素原子と一緒になって、3〜8員のヘテロ環を形成し、
R6及びR7は、それぞれ独立して、各存在に対して水素、フルオロ、もしくはC1−6アルキルを表すか、もしくはR6及びR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって3〜6員の炭素環を形成し、または、R6及び隣接して存在するR2Bは、一緒になって結合を形成し、
R8は、独立して、各存在に対してC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、もしくはアリールを表し、これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシル、もしくは−CO2R4からなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよく、またはR8は−CO2R4であり、
R9は、独立して、各存在に対してC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、C1−6ハロアルキル、またはC1−6ヒドロキシアルキルを表し、
Xは、下記:
(i)−O−アラルキル、−O−ヘテロアラルキル、−O−フェニル、−O−ヘテロアリール、−O−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、−O−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、−O−(C3−6シクロアルキル)、−N(R4)−アラルキル、−N(R4)−フェニル、−N(R4)−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、もしくは−N(R4)−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)(これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、−S−(C1−6アルキル)、ヒドロキシル、シアノ、−C(O)R9、及び−SO2R9からなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよい)、
(ii)−S−アラルキル、−S−ヘテロアラルキル、−S−フェニル、−S−ヘテロアリール、−S−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、−S−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、もしくは−S−(C3−6シクロアルキル)(これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、−S−(C1−6アルキル)、ヒドロキシル、シアノ、−C(O)R9、及び−SO2R9からなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよい)、
(iii)−(C2−6アルケニレン)−フェニル、−(C2−6アルケニレン)−ヘテロアリール、−(C2−6アルケニレン)−(0〜3ヘテロ原子含有部分不飽和8〜10員二環)、−(C1−6アルキレン)−フェニル、−(C1−6アルキレン)−ヘテロアリール、−(C1−6アルキレン)−(部分不飽和二環式ヘテロシクリル)、−(C1−6アルキレン)−(部分不飽和二環式オキソヘテロシクリル)、−(C1−6アルキレン)−(C3−C6シクロアルキル)、−(5〜6員ヘテロシクロアルキレン)−フェニル、もしくは−(C3−6シクロアルキレン)−フェニル(これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、−S−(C1−6アルキル)、ヒドロキシル、シアノ、−C(O)R9、及び−SO2R9からなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよい)、
(iv)−(C2−6アルケニレン)−(C1−6アルキル)、−(C2−6アルケニレン)−(C3−6シクロアルキル)、もしくは
(v)−(C1−6アルキレン)−Z1もしくは−(C2−6アルケニレン)−Z1(ここで、Z1は、−O−アラルキル、−O−ヘテロアラルキル、−O−フェニル、−O−ヘテロアリール、−O−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、−O−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、−O−(C3−6シクロアルキル)、−N(R4)−アラルキル、−N(R4)−フェニル、−N(R4)−(部分不飽和二環式カルボシクリル)、−N(R4)−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、もしくは−N(R4)−(C3−6シクロアルキル)であり、これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、−S−(C1−6アルキル)、ヒドロキシル、シアノ、−C(O)R9、及び−SO2R9からなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよい)うちの1つであり、
Yは、−C(R6)(R7)−、−O−、−C(O)−、または−S(O)p−であり、
m及びpは、それぞれ独立して、各存在に対して0、1、または2を表し、ならびに
nは、1、2、または3であり、
式IVは、
で表され、またはその医薬的に許容される塩であり、ここで:
Aは、フェニレン、5〜6員のヘテロアリーレン、またはC3−6ヘテロシクロアルキレンであり、
R1は、独立して各存在に対して、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、またはC3−6シクロアルキルを表し、
R2Aは、下記:
(i)水素、C1−6アルキル、C1−3ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、−O−(C1−6アルキレン)−CO2R4、−O−(C1−6アルキレン)−C(O)−(C1−6アルキル)、−N(R4)−(C1−6アルキレン)−CO2R4、もしくは−N(R4)−(C1−6アルキレン)−C(O)−(C1−6アルキル)(ここで、前記C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、及びC1−6アルキレンは、−CO2R4、−C(O)N(R4)(R5)、−C(O)−N(R4)−(C1−4アルキレン)−CO2R4、−N(R4)C(O)R8、−CN、ハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、C1−6ハロアルキル、−N(R4)(R5)、−N(R4)C(O)N(R4)(R5)、−N(R4)CO2R9、−N(R4)S(O)2R9、及び−N(R4)S(O)2N(R4)(R5)からなる群から独立して選択される1つもしくは2つの置換基で任意に置換されていてもよい)、または
(ii)−CO2R4、−N(R4)C(O)R9、−N(R4)CO2R9、−N(R4)C(O)N(R4)(R5)、−N(R4)C(O)N(R4)(ヘテロアリール)、−N(R4)S(O)2R9、−N(R4)(R5)、−OH、もしくは−(C1−2アルキレン)−(2〜8員ヘテロアルキレン)−CO2R4のうちの1つであり、
R2Bは、C1−6アルキル、C1−3ハロアルキル、またはフルオロであり、
R3は、独立して各存在に対して、水素、C1−6ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、−N(R4)(R8)、−O−(C1−6ヒドロキシアルキル)、もしくは−O−(C1−6アルキレン)−CO2R4を表すか、または隣接して存在する2つのR3は、介在原子と一緒になって4〜6員環を形成し、
R4及びR5は、それぞれ独立して、各存在に対して水素、C1−6アルキル、もしくはC3−6シクロアルキルを表すか、または、同じ窒素原子に結合するR4及びR5の存在は、それらが結合する前記窒素原子と一緒になって、3〜8員のヘテロ環を形成し、
R6及びR7は、それぞれ独立して、各存在に対して水素、フルオロ、もしくはC1−6アルキルを表すか、もしくはR6及びR7は、それらが結合する炭素原子と一緒になって3〜6員の炭素環を形成し、または、R6及び隣接して存在するR2Bは、一緒になって結合を形成し、
R8は、独立して、各存在に対してC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、もしくはアリールを表し、これらの各々は、ハロゲン、ヒドロキシル、もしくは−CO2R4からなる群から独立して選択される1、2、もしくは3つの置換基で任意に置換されていてもよく、またはR8は−CO2R4であり、
R9は、独立して、各存在に対してC1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、−(C1−6アルキレン)−(C3−6シクロアルキル)、C1−6ハロアルキル、またはC1−6ヒドロキシアルキルを表し、
Xは、C4−7シクロアルケニル、C3−7シクロアルキル、または8〜10員の二環式部分飽和カルボシクリルであり、これらの各々は、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、−S−(C1−6アルキル)、ヒドロキシル、シアノ、−C(O)R9、及び−SO2R9からなる群から独立して選択される1、2、または3つの置換基で任意に置換されていてもよく、
Yは、−C(R6)(R7)−、−O−、−C(O)−、または−S(O)p−であり、
m及びpは、それぞれ独立して、各存在に対して0、1、または2を表し、ならびに
nは、1、2、または3である、前記化合物またはその医薬的に許容される塩。 - Aがフェニレンであり、Yが−O−である、請求項27に記載の化合物。
- 請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物および医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 前記化合物が、請求項16または28に記載の化合物である、請求項37に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、請求項29〜31のいずれか一項に記載の化合物である、請求項37に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物を含む、がん、細菌感染症、真菌感染症、及び免疫不全症からなる群から選択される障害を治療するための薬剤。
- 前記障害ががんである、請求項40に記載の薬剤。
- 前記障害が、結腸がん、膵臓がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、扁平上皮がん、基底細胞がん、腺がん、汗腺がん、皮脂腺がん、肺がん、白血病、膀胱がん、胃がん、子宮頸がん、精巣がん、皮膚がん、直腸がん、甲状腺がん、腎臓がん、子宮がん、食道がん、肝臓がん、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、神経芽細胞腫、または網膜芽細胞腫である、請求項40に記載の薬剤。
- 請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物を含む、対象におけるIL−17量を増大させるための薬剤。
- 請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物を含む、RORγ活性を促進するための薬剤。
- 前記化合物が、請求項16または28に記載の化合物である、請求項40〜44のいずれか一項に記載の薬剤。
- 前記化合物が、請求項29〜31のいずれか一項に記載の化合物である、請求項40〜44のいずれか一項に記載の薬剤。
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