JP2015510910A - 特定の腫瘍の処置のための、(rs)−s−シクロプロピル−s−(4−{[4−{[(1r,2r)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドの使用 - Google Patents
特定の腫瘍の処置のための、(rs)−s−シクロプロピル−s−(4−{[4−{[(1r,2r)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドの使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
WO02/096888およびWO03/076437は、特に、CDK阻害活性を有するピリミジン誘導体を開示する。
(R)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミド(化合物A’)および
(S)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミド(化合物A”)である。
(RS)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミド、
特に、
(R)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドの使用を提供する。
(RS)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミド、
特に、
(R)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドの使用をさらに提供する。
(RS)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミド、
特に、
(R)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドの使用をさらに提供し、処置期間中、0.5mgないし20mgの1日投与量、好ましくは、1.0mgないし15mgの1日投与量が経口的に投与される。
(RS)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミド、
特に、
(R)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドの使用をさらに提供する。
(RS)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミド、
特に、
(R)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドの使用をさらに提供し、該処置は3日の処置期間および4日の非処置期間を含む。
(RS)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミド、
特に、
(R)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドの使用をさらに提供し、処置期間中、0.5mgないし20mgの1日投与量、好ましくは、1.0mgないし15mgの1日投与量が経口的に投与される。
(RS)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミド、
特に、
(R)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドをさらに提供する。
(RS)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミド、
特に、
(R)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドをさらに提供し、該処置は3日の処置期間および4日の非処置期間を含む。
(RS)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミド、
特に、
(R)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドをさらに提供し、処置期間中、0.5mgないし20mgの1日投与量、好ましくは、1.0mgないし15mgの1日投与量が経口的に投与される。
(RS)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミド、
特に、
(R)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドを含む薬剤および医薬製剤をさらに提供する。
(RS)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミド、
特に、
(R)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドを含む薬剤および医薬製剤をさらに提供し、該処置は3日の処置期間および4日の非処置期間を含む。
(RS)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミド、
特に、
(R)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドを含む薬剤および医薬製剤をさらに提供し、処置期間中、0.5mgないし20mgの1日投与量、好ましくは、1.0mgないし15mgの1日投与量が経口的に投与される。
しかしながら、処置プロトコールは、必要に応じて、患者の個々の病状および/または併用療法に用いられる薬物に合わせて適用される。
(RS)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミド、
特に、
(R)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドと少なくとも1種のさらなる活性化合物との組合せ剤をさらに提供する。
好適な界面活性剤は、ポリソルベート、特にポリソルベート20である。
好適な風味剤は、精油、特にメントールである。
このことは、不活性な非毒性の薬学的に適当な助剤と混合することにより、それ自体公知の方法にて行われてもよい。これらの助剤は、とりわけ、担体(例えば、微結晶セルロース、ラクトース、マンニトール)、溶媒(例えば、液体ポリエチレングリコール)、乳化剤および分散剤または湿潤剤(例えば、ドデシル硫酸ナトリウム、オレイン酸ポリオキシスルビタン)、結合剤(例えば、ポリビニルピロリドン)、合成および天然ポリマー(例えば、アルブミン)、安定化剤(例えば、アスコルビン酸などの抗酸化剤)、着色剤(例えば、酸化鉄などの無機顔料)および風味剤および/または矯臭剤である。
例えば、錠剤、被覆錠、ピル、坐剤、カプセル、経皮システムのような固体形態、または
例えば、軟膏、クリーム、ゲル、坐剤、エマルジョンのような半固体形態、または
例えば、液剤、チンキ剤、懸濁液またはエマルジョンのような液体形態
であってもよい。
投与量および処置プロトコールは、癌腫タイプおよび治療標的によって改変され得るし、また改変されなければならない。
ここでは、3日間の処置期間および4日間の非処置期間であった。
ここでは、28日間の処置期間および14日間の非処置期間であった。
ここでは、3日間の処置期間および4日間の非処置期間であった。
ここでは、28日間の処置期間および14日間の非処置期間であった。
ここでは、3日間の処置期間および4日間の非処置期間であった。
アブラキサン、アフィニトール、アルデスロイキン、アレンドロン酸、アルファフェロン、アリトレチノイン、アロプリノール、アロプリム、アロキシ、アルトレタミン、アミノグルテチミド、アミホスチン、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アンズメット、アラネスプ、アルグラビン、三酸化ヒ素、アロマシン、5−アザシチジン、アザチオプリン、BCGまたはタイスBCG、ベスタチン、ベタメタゾンアセテート、ベタメタゾンナトリウムホスフェート、ベキサロテン、ブレマイシンサルフェート、ブロクスウリジン、ボルテゾミブ、ブソルファン、カルシトニン、カムパス、カペシタビン、カルボプラチン、カソデックス、セフェゾン、セルモロイキン、セルビジン、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロドロン酸、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノキソーム、デカドロン、デカドロンホスフェート、デレストゲン、デニロイキンジフチトックス、デポメドロール、デストレリン、デキスラゾキサン、ジエチルスチルベストロール、ジフルカン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロナビノール、DW−166HC、エリガード、エリテック、エレンス、エメンド、エピルビシン、エポチン−アルファ、エポゲン、エプタプラチン、エルガミソール、エストレース、エストラジオール、エストラムスチンナトリウムホスフェート、エチニルエストラジオール、エチオール、エチドロン酸、エトポホス、エトポシド、ファドロゾール、ファルストン、フィルグラスチム、フィナステリド、フリグラスチム、フロクリジン、フルコナゾール、フルダラビン、5−フルオロデオキシウリジンモノホスフェート、5−フルオルウラシル(5−FU)、フルオキシメステロン、フルタアミド、フルメスタン、ホステアビン、ホテムスチン、フルベストラン、ガンマガード、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、グリベック、グリアデル、ゴセレリン、グラニセトロンヒドロクロリド、ヒストレリン、ヒカムチン、ヒドロコルトン、エリスロ−ヒドロキシノニルアデニン、ヒドロキシウレア、イブリツモマブチウレキセタン、イダルビシン、イフォスファミド、インターフェロン−アルファ、インターフェロン−アルファ−2、インターフェロン−アルファ−2α、インターフェロン−アルファ−2β、インターフェロン−アルファ−n1、インターフェロン−アルファ−n3、インターフェロン−ベータ、インターフェロン−ガンマ−1α、インターロイキン−2、イントロンA、イレッサ、イリノテカン、キトリル、ラパチニブ、レンチナンサルフェート、レトロゾール、ロイコボリン、リュープロリド、リュープロリドアセテート、レバミソール、レボ葉酸カルシウム塩、レボチロイド、レボキシル、ロムスチン、ロニダミン、マリノール、メクロレタミン、メコバラミン、メドロキシプロゲステロンアセテート、メゲストロールアセテート、メルファラン、メネスト、6−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキセート、メトビックス、ミルテホシン、ミトシクリン、マイトマイシンC、ミトタン、ミトキサントロン、モデレナール、マイオセット、ネダプラチン、ニューラスタ、ニューメガ、ニューポジェン、ニルタアミド、ノルバデックス、NSC−631570、OCT−43、オクトレオチド、オンダンセトロンヒドロクロリド、オラプレッド、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペジアプレッド、ペガスパルガーゼ、ペガシス、ペントスタチン、ピシバニル、ピロカルピンヒドロクロリド、ピラルビシン、プリカマイシン、ポルフィメルナトリウム、プレドニムスチン、プレドニソロン、プレドニゾン、プレマリン、プロカルバジン、プロクリト、ラルチトレックスド、RDEA119、レビフ、レニウム−186エチドロネート、リツキシマブ、ロフェロン−A、ロムルチド、サラゲン、サンドスタチン、サルグラモスチン、セムスチン、シゾフィラン、ソブゾキサン、ソル−メドロール、ストレプトゾシン、ストロンチウム−89クロリド、シントロイド、タモキシフェン、タムスロシン、タソネルミン、タストラクトン、タキソテル、テセロイキン、テモゾロミド、テニポシド、テストステロンプロピオネート、テストレッド、チオグアニン、チオテパ、チロトロピン、チルドロン酸、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、タスツズマブ、トレオサルファン、トレチノイン、トレキサール、トリメチルメラミン、トリメトレキセート、トリプトレリンアセテート、トリプトレリンパモエート、UFT、ウリジン、バルルビシン、ベスナリノン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ビルリジン、ジネカード、ジノスタチン−スチマラマー、ゾフラン;ABI−007、アコルビフェン、アクチムン、アフィニタック、アミノプテリン、アルゾキシフェン、アソプリスニル、アタメスタン、アトラセンタン、BAY43−9006(ソラフェニブ)、アバスチン、CCI−779、CDC−501、セレブレックス、セツキシマブ、クリスナトール、シプロテロンアセテート、デシタビン、DN−101、ドキソルビシン−MTC、dSLIM、デュタステライド、エドテカリン、エフロルニチン、エクサテカン、フェンレチニド、ヒスタミンジヒドロクロリド、ヒストレリンヒドロゲルインプラント、ホルミウム−166DOTMP、イバンドロン酸、インターフェロン−ガンマ、イントロン−PEG、イクサベピロン、キーホールリンペットヘモシアニン、L−651582、ランレオチド、ラソフォキシフェン、リブラ、ロナファルニブ、ミプロキシフェン、ミノドロネート、MS−209、リポソームMTP−PE、MX−6、ナファレリン、ネモルビシン(nemorubicin)、ネオバスタット、ノラトレキシド、オブリメルセン、オンコ−TCS、オシデン、パクリタキセルポリグルタメート、パミドロネートジナトリウム、PN−401、QS−21、クアゼパム、R−1549、ラロキシフェン、ランピルナス、13−シス−レチノイン酸、サトラプラチン、セオカルシトール、T−138067、テルセバ、タキソプレキシン、チモシン−アルファ−1、チアゾフリン、チピファルニブ、チラパザミン、TLK−286、トレミフェン、トランスMID−107R、バルスポドール、バプレオチド、バタラニブ、ボルテポルフィン、ベンフルニン、Z−100、ゾレドロン酸およびそれらの混合物であってよい。
アブラキサン、アミノグルテチミド、L−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、5−アザシチジン、ブレオマイシン、ブスルファン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ジエチルスチルベストロール、2',2'−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、ドキソルビシン(アドリアマイシン)、エピルビシン、エポチロンおよびその誘導体、エリスロ−ヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、エトポシド、フルダラビンホスフェート、5−フルオロデオキシウリジン、5−フルオロデオキシウリジンモノホスフェート、5−フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタミド、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシウレア、ヒドロキシプロゲステロンカプロエート、イダルビシン、イホスファミド、インターフェロン、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、メドロキシプロゲステロンアセテート、メゲストロールアセテート、メルファラン、6−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキセート、マイトマイシンC、ミトタン、ミトキサントロン、パクリタキセル、ペントスタチン、N−ホスホノアセチルL−アスパルテート(PALA)、プリカマイシン、プレドニソロン、プレドニソン、プロカルバジン、ラロキシフェン、セムスチン、ストレプトゾシン、タモシキフェン、テニポシド、テストステロンプロピオネート、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トリメチルメラミン、ウリジン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビン。
・ 個々の活性化合物での処置と比較して、腫瘍の増殖を鈍化させる活性、その大きさを縮小する活性、または完全にそれらを消滅させる活性を改善する;
・ 単剤療法での投与量よりも低い投与量で化学療法剤を使用できる;
・ 単剤投与と比較して副作用の少ない、より耐容性の療法とすることができる;
・ より広範囲の腫瘍を処置できる;
・ 療法に対してより速い応答を達成できる;
・ 現在の標準的な療法と比較して患者の生存期間を延長できる;
ことが追求され得る。
本発明の化合物の製造は、PCT/EP2009/007247に包括的に記載されており、その開示は本明細書に引用されており、該引用により本明細書中に包含される。
同様に、本発明の化合物のさらに発展した製造を開示するPCT/EP2011/066295の開示は、本明細書にて引用されており、該引用により本明細書中に包含される。
中皮腫患者における臨床治験
患者:
患者1010、年齢:66歳、男性、類上皮性中皮腫、臨床治験への登録時進行性疾患、アリムタおよびシスプラチン、ゲムシタビン、ドキソルビシン、デカビン(dekabine)の全身投与による前処置
患者1016、年齢:55歳、女性、類上皮性中皮腫、ステージIV、臨床治験への登録時進行性疾患、アリムタおよびシスプラチン、アリムタおよびカルボプラチン、アリムタおよびカルボプラチンおよびアバスチン、アバスチン、アリムタ、ゲムシタビンの全身投与による前処置
患者1023、年齢:69歳、男性、胸膜中皮腫、ステージIV、臨床治験への登録時進行性疾患、シスプラチンおよびアリムタの全身投与による前処置
患者1024、年齢:50歳、男性、胸膜中皮腫、ステージIV臨床治験への登録時進行性疾患、シスプラチンおよびアリムタおよびアバスチン、アバスチン、カルボプラチンおよびアリムタおよびドキソルビシンおよびデカビン(dekapine)の全身投与による前処置。
経口。
2種の有効性成分含量の経口液剤、成分:微粉化BAY1000394(0.2mg/mlおよび4.8mg/ml)、レボメントール(別名:l−メントール、風味剤)、マクロゴール(400)(別名:ポリエチレングリコール(400)、可溶化剤)、ポリソルベート20(界面活性剤)。
1.2mg(患者1010)、4.8mg(患者1016)および9.6mg(患者1023および1024)を1日2回投与、3日間の処置期間および4日間の非処置期間の投与プロトコール、疾患の進行まで長期的処置。
患者1010は、RECIST 1.1により、疾患の安定化を達成し、約4ヶ月間処置された。
患者1016は、RECIST 1.1により、疾患の安定化を達成し、3ヶ月間以上処置された。
患者1023は、RECIST 1.1により、疾患の安定化を達成し、約2ヶ月間処置された。
患者1024は、RECIST 1.1により、疾患の安定化を達成し、約2ヶ月間処置された。
甲状腺癌患者における臨床治験
患者:
患者2006、臨床研究 14856、年齢:43歳、男性、甲状腺乳頭癌 ステージIV、臨床治験への登録時進行性疾患、17−AAG、スーテント(Sutent)、ソラフェニブ、エルロチニブおよびテムシロリムスの全身投与のより前処置
患者1030、臨床研究 14484、年齢:52歳、女性、甲状腺癌 ステージIV、臨床治験への登録時進行性疾患、アドリアマイシンおよびシスプラチン/カルボプラチン、カルボプラチンおよびタキソール、ネクサバール、スーテントの全身投与により前処置。
経口。
患者2006:経口液剤、成分:微粉化BAY1000394(0.2mg/ml)、レボメントール(別名:l−メントール、風味剤)、マクロゴール(400)(別名:ポリエチレングリコール(400)、可溶化剤)、ポリソルベート20(界面活性剤)
患者1030:錠剤、成分:BAY1000394 微粉化 5mg/錠、顆粒状マンニトール(充填剤)、微結晶セルロース(充填剤)、クロスカルメロース(崩壊剤)、ステアリン酸マグネシウム(圧縮成形助剤)、レッドラッカー(被覆剤)。
患者2006:0.3mgを1日2回投与、28日間の処置期間および14日間の非処置期間の投与プロトコール、疾患の進行まで長期的処置。
患者1030:5mgを朝に、10mgを夕方に投与、3日間の処置期間および4日間の非処置期間の投与プロトコール、疾患の進行まで長期的処置。
患者2006:患者は、RECIST 1.1により、疾患の安定化を達成し、約2ヶ月間処置された。
患者1030:患者は、RECIST 1.1により、疾患の安定化を達成し、3ヶ月以上処置された。
食道扁平上皮細胞癌患者における臨床治験:
患者3002、年齢:61歳、女性、食道扁平上皮細胞癌 ステージIV、臨床治験への登録時進行性疾患、シスプラチンおよびゼローダの全身投与により前処置。
経口。
経口液剤、成分:微粉化 BAY1000394(0.2mg/ml)、レボメントール(別名:l−メントール、風味剤)、マクロゴール(400)(別名:ポリエチレングリコール(400)、可溶化剤)、ポリソルベート20(界面活性剤)。
0.5mgを1日2回投与、28日間の処置期間および14日間の非処置期間の投与プロトコール、疾患の進行まで長期的処置。
患者は、RECIST 1.1により、疾患の安定化を達成し、2ヶ月以上処置された。
胆管細胞癌患者における臨床治験:
患者:
患者1026、年齢:62歳、女性、胆管細胞癌 ステージIV、臨床治験への登録時進行性疾患、シスプラチン/オキサリプラチンおよびジェムザール、5−フルオロウラシルおよびフォリン酸の全身投与により前処置。
経口。
錠剤、成分:BAY1000394 微粉化 5mg/錠、顆粒状マンニトール(充填剤)、微結晶セルロース(充填剤)、クロスカルメロース(崩壊剤)、ステアリン酸マグネシウム(圧縮成形助剤)、レッドラッカー(被覆剤)。
5mgを1日2回投与、3日間の処置期間および4日間の非処置期間の投与プロトコール、疾患の進行まで長期的処置。
患者は、RECIST 1.1により、疾患の安定化を達成し、4ヶ月以上処置された。
Claims (16)
- 甲状腺癌、中皮腫、食道扁平上皮細胞癌または胆管細胞癌の処置のための、(RS)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドの使用。
- 甲状腺癌、中皮腫、食道扁平上皮細胞癌または胆管細胞癌の処置のための、(R)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドの使用。
- 甲状腺癌、中皮腫、食道扁平上皮細胞癌または胆管細胞癌の処置用医薬の製造のための、(RS)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドの使用。
- 甲状腺癌、中皮腫、食道扁平上皮細胞癌または胆管細胞癌の処置用医薬の製造のための、(R)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドの使用。
- 中皮腫を処置することを特徴とする、請求項1ないし4のいずれか一項に記載の使用。
- 3日の処置期間および4日の非処置期間を含むことを特徴とする、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の使用。
- 処置期間中に、1.0mgないし15mgの1日投与量を経口的に投与することを特徴とする、請求項1ないし6のいずれか一項に記載の使用。
- 甲状腺癌、中皮腫、食道扁平上皮細胞癌または胆管細胞癌の処置のための、(RS)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミド。
- 甲状腺癌、中皮腫、食道扁平上皮細胞癌または胆管細胞癌の処置のための、(R)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミド。
- 甲状腺癌、中皮腫、食道扁平上皮細胞癌または胆管細胞癌の処置のための、(RS)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドを含む医薬または医薬製剤。
- 甲状腺癌、中皮腫、食道扁平上皮細胞癌または胆管細胞癌の処置のための、(R)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドを含む医薬または医薬製剤。
- 3日の処置期間および4日の非処置期間を含むことを特徴とする、請求項8もしくは9に記載の化合物または請求項10もしくは11に記載の医薬もしくは医薬製剤。
- 中皮腫を処置することを特徴とする、請求項8もしくは9に記載の化合物または請求項10もしくは11に記載の医薬もしくは医薬製剤。
- 処置期間中に、1.0mgないし15mgの1日投与量を経口的に投与することを特徴とする、請求項8、9および13のいずれかに一項に記載の化合物、または請求項10、11および13のいずれか一項に記載の医薬もしくは医薬製剤。
- 甲状腺癌、中皮腫、食道扁平上皮細胞癌または胆管細胞癌の処置のための、(RS)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドと少なくとも1種のさらなる活性化合物との組合せ剤。
- 甲状腺癌、中皮腫、食道扁平上皮細胞癌または胆管細胞癌の処置のための、(R)−S−シクロプロピル−S−(4−{[4−{[(1R, 2R)−2−ヒドロキシ−1−メチルプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル]アミノ}フェニル)スルホキシミドと少なくとも1種のさらなる活性化合物との組合せ剤。
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