JP2008524250A - Mch受容体アンタゴニストとしてのチアゾロピリジノン誘導体 - Google Patents
Mch受容体アンタゴニストとしてのチアゾロピリジノン誘導体 Download PDFInfo
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Abstract
Description
式中、Ar1は、置換基を有することができる環状基であり、
Xは、1〜6原子の主鎖を有するスペーサであり、
Yは、結合又は1〜6個の原子の主鎖を有するスペーサであり、
Arは、4〜8員芳香環で縮合できる、或いは置換基を更に有することができる単環式芳香環であり、
R1及びR2は、独立して、水素原子又は置換基を有することができる炭化水素基であり、
R1及びR2は、隣接した窒素原子と共に置換基を有することができる窒素含有複素環を形成してもよく、R2は、Arと共にスピロ環を形成し、或いは、R2は、共に隣接した窒素原子及びYと共に、置換基を有することができる窒素含有複素環を形成してもよい。
式中、Ar1は、任意に置換される環基を示し、
X及びYは、独立してC1−6主鎖を有するスペーサを示し、
Arは、任意に置換される縮合多環芳香環であり、
R1及びR2は、独立して、水素原子又は任意に置換される炭化水素基であり、
或いは、R1及びR2は、隣接する窒素原子と共に窒素含有複素環を形成してもよく、若しくは、R2は隣接する窒素原子及びYと共に任意に置換される窒素含有複素環を形成してもよく、或いは、R2は隣接する窒素、Y、及びArと共に縮合環を形成してもよい。
式中、
Rは水素、ハロゲン、又は任意に置換される環基を示し、
Xは、主鎖が1〜10個の原子を有する結合又はスペーサを示し、
Yは、主鎖が1〜6個の原子を有するスペーサを示し、
環Aは、他の置換基を有することができるベンゼン環を示し、
環Bは、他の置換基を有することができる5〜9員窒素含有非芳香族複素環を示し、
R1及びR2は、同一又は異なってもよく、各々が水素、任意に置換される炭化水素基、或いは任意に置換される複素環基を示し、又は、R1及びR2は、隣接する窒素原子と共に任意に置換される窒素含有複素環を形成してもよく、R2は隣接する窒素原子及びYと共に任意に置換される窒素含有複素環を形成してもよい。
[式中、「−−−−−」は、場合により二重結合を形成する結合であり、
qは、0、1、2、又は3であり、フェニル環の他の位置には水素原子が存在し、
tは、1又は2であり、
wは、置換パターンおよび/または二重結合の存在に応じて1又は2であり、
R1は、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、−C1−C8アルキルアルコール、C1−C8ハロアルコキシ、アリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−OC1−C8アルキルアリール、−C1−C8アルキルアリール、−C1−C8アルキルヘテロアリール、複素環、−C1−C8アルキル複素環、シクロアルキル、−C1−C8アルキルシクロアルキル、アミノ、及びC1−C8アルキルNR6R6’、C0−C8アルキルCOOR6、C0−C8アルキルCONR6R6’からなる群から独立して選択され、
R2は、水素、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C4ハロアルキル、C2−C4アルケニル、フェニル、及びC1−C4アルキルアリールからなる群から独立して選択され、
Ar1は、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、ヒドロキシ、−OC1−C8アルキル、C1−C8アルキルアリール、C1−C8アルキルヘテロアリール、フェニル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、複素環、C1−C4アルキル複素環、シクロアルキル、C1−C8アルキルシクロアルキル、シアノ、−C1−C8アルキルNR6R6’、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルキルアルコール、C1−C8ハロアルコキシ、ハロ、(CH2)nCOR6、−O(CH2)nCHR6R6’、NR6SO2R6’、(CH2)nNR6SO2R6’、及び−(CH2)nC(O)NR6R6’からなる群から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換される環基であり、
L1は、結合、又はC1−C5アルキル、C2−C5アルキニル、C2−C5アルケニル、C0−C5アルキル−S−C0−C5アルキル、C0−C5アルキル−S−C1−C5ハロゲン化アルキル、C0−C5アルキル−NR6−C0−C5アルキル、C0−C5アルキル−NR6−C1−C5アルキル−S−C0−C5アルキルからなる群から選択される二価のリンカーであり、各L1基が、主鎖に6個以下の炭素原子を有し、各アルキルが、ハロ、シアノ、及びヒドロキシから独立して選択される1〜3個の基で任意に置換され、
R3及びR4は、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C3−C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、C1−C8アルキルアリール、C1−C8アルキルシクロアルキル、C1−C8アルキルヘテロアリール、C1−C4アルキル複素環からなる群から独立して選択され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は複素環基、或いはそれらのサブグループの各々は、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、フェニル、アルキルアリール、(CH2)nNSO2C1−C8アルキル、(CH2)nNSO2フェニル、(CH2)nNSO2アリール、−C(O)C1−C8アルキル、COOH、−C(O)OC1−C8アルキル、及びC0−C4アルキルNR6R6’から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換され、R3及びR4は、それらが結合する窒素原子と共に任意に結合して任意に置換される5〜7員窒素含有複素環を形成し、或いは、R3及びR4のいずれか又は両方は、NR3R4の窒素に対するα、β、γ、又はδ位(例えば隣接する1、2、3、又は4位)においてL1と結合して、L1を有する5〜7員窒素含有複素環を形成し、前記複素環が、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C3−C8シクロアルキル、C1−C8アルキルアリール、C1−C8アルキルシクロアルキル、C1−C4アルキル複素環、C1−C4アルキルヘテロアリール、ハロ、(CH2)nNSO2C1−C8アルキル、(CH2)nNSO2フェニル、(CH2)nNSO2アリール、−C(O)C1−C8アルキル、−C(O)OC1−C8アルキル、及びC0−C4アルキルNR6R6’から独立して選択される1〜3個の置換基を任意に有し、
R6及びR6’は、水素、C1−C8アルキル、フェニル、アリール、C1−C8アルキルアリール、C3−C8シクロアルキル、又はC1−C6アルキルシクロアルキルからなる群から独立して選択され、R6及びR6’が、結合して、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C3−C8シクロアルキル、C1−C8アルキルアリール、C1−C8アルキルシクロアルキル、C1−C4アルキル複素環、ハロ、(CH2)nNSO2C1−C8アルキル、(CH2)nNSO2フェニル、(CH2)nNSO2アリール、−C(O)C1−C8アルキル、COOH、又は−C(O)OC1−C8アルキル及びC0−C4アルキルNR7R8から独立して選択される1〜3個の置換基を任意に有する5〜7員窒素含有複素環をを形成してもよく、
R7及びR8の各々は、水素及びC1−C4アルキルから独立して選択され、nは、いかなる場合においても0〜4の整数である。]
前記シクロアルキル、フェニル、アリール、及び複素環置換基の各々が、ヒドロキシ、C1−C8アルコキシアルキル、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキル、ハロ、C1−C8ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキサミド、フェニル、アリール、アルキル複素環、複素環、及びオキソから独立して選択される1〜3個の基で任意に置換される。
本発明の一定の化合物は、特に興味深く好ましい。以下に幾つかの好ましい化合物の群を列挙する。各々に列挙される基、又は好ましい化合物のさらなる基を組み合わせてもよいことが理解される。
好適なR1基は、水素、ハロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C3−C8シクロアルキル、C3−C8アルキルシクロアルキル、複素環、C1−C6アルキル複素環、フェニル、ベンジル、シアノ、及びC1−C4アルキルNR6R6’、及び各フェニル、アリール、シクロアルキル、又は複素環、或いはサブグループが、ハロ、C1−C4アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、C1−C6ハロアルキル、又はC1−C6アルコキシハロアルキルからなるから独立して選択される1〜2個の基で任意に置換される。
好ましいR2基は、水素、又はC1−C6アルキルからなる基から独立して選択される。好ましいAr1
好ましいL1基は、−CH2−、−C(O)−、CH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−CH2CH2Oアルキル、−SCH2CH2−、−OCH2CH2−、−OCH2CH2CH2−、−O(CH2)3CH2−、−OCH(Et)CH2CH2CH2−、−OCH(iPr)CH2CH2CH2−、−アセチレン−CH2−、−OCH(CH3)CH2CH2SCH2−、−O(CH2)3SCH(CH3)−、−O(CH2)2SCH(CF3)−、−OCH(CN)CH2CH2−、−NR6CH2CH2−、−NR6CH2CH2CH2−、−NR6(CH2)3CH2−、−NR6CH(Et)CH2CH2CH2−、−NR6CH(iPr)CH2CH2CH2、−NR6CH(CH3)CH2CH2SCH2−、−NR6(CH2)2SCH(CF3)−、−OCH(CH3)CH(CH3)−、−OC(CH3)2CH2−、−OCH2C(CH3)2−、−C(CH3)2CH2CH2−、及び− CH2CH2C(CH3)2−、及び−NR6CH(CN)CH2CH2−からなる群から選択される。
好ましいR3及びR4基は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C3−C8シクロアルキル、C1−C8アルキルシクロアルキル、フェニル、アリール、C1−C6アルキルアリール、複素環、C1−C6アルキル複素環、COR6、SO2R6及び(CH2)nSO2R6から独立して選択される。
好ましいR6又はR6’は、水素、C1−C8アルキル、フェニル、アリール、アルキルアリール、及びC3−C8シクロアルキルから独立して選択される。
Wは、1であり、pは、0又は1であり、
R2は、水素であり、tは、0であり、
Ar1は、フェニル、ベンズイミダゾリル、1H−インサゾリル、2−メチルインドリル、3−メトキシフェニル、2,3−ジメチルインドリル、1−メチルインドリル、ベンゾ−1,4−オキサジン、4−メチルキノリニル−6イル、2、3−ジヒドロインドリル、オキサゾリル、3−クロロフェニルであり、L1は、結合、−C(O)−、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2、−NHCH2CH2、−N(CH3)CH2CH2、−OCH2、−OCH2CH2、−OCH2CH2CH2、及び−アセチレンCH2からなる群から選択され、
好ましくは、R3及びR4は、メチル、エチル、イソプロピル、シクロヘキシルからなる群から独立して選択され、或いは、R3及びR4は、互いに、或いはNR3R4の窒素から除去される(α、β、又はγ位の)1〜4個の原子の炭素原子と結合して、O、N、又はSから1又は2個のヘテロ原子を任意に含むピロール、モルホリノ、ピペリジニル、4−ビピペリジニル、ピペラジニル、ピリジニル、−モルホリニル−2yl、N−メチルモルホリニル−2yl、3−ヒロドキシピロリジン−1−イル、3−メチル、−3H−イミダゾール、1H−1−メチルイミダゾリル、ピリジン−4−オン、4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル、ピリジニルから選択される環を形成する。
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{4−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−エトキシ]−3−メトキシ−フェニル}−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−((S)−ピロリジン−3−カルボニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,トリフラート塩
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
5−[3−メトキシ−4−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
5−[3−メトキシ−4−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−2−(4−メトキシ−フェニル)−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
2−(4−メトキシ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピペリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{3−メトキシ−4−[2−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−エトキシ]−フェニル}−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−7−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{4−[2−(シクロヘキシル−メチル−アミノ)−エトキシ]−3−メトキシ−フェニル}−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−3−メトキシ−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−メチル−2−(2−モルホリン−4−イル−エチルアミノ)−キノリン−6−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オンクエン酸塩
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−クロロ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
2−(4−メトキシ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−メチル−3−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−6−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{4−[2−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−エトキシ]−3−メトキシ−フェニル}−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
5−[4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−2−(4−メトキシ−フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−メチル−3−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−6−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−クロロ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[2−メチル−1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−ピロリジン−1−イル−プロパ−1−イニル)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{3−メトキシ−4−[2−(2,2,6,6−テトラメチル−モルホリン−4−イル)−エトキシ]−フェニル}−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−((R)−1−モルホリン−2−イルメトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[2,3−ジメチル−1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
5−[4−(2−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−2−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−インドール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
ラクトンVIを、スキーム2に示すように生成し、式XIIIの化合物を得ることができる。工程5において、OH又はNHの遊離基を含有する式VIIのニトロ化合物を、適切な基で保護し、合成順序の後半に除去することができる式VIIIの化合物を得る。例えば、DMF又はTHF等の極性溶媒にフェノールを溶解し、水素化ナトリウム等の塩基で処理し、トリイソプロピルシリルトリフラート(又はTBSCl、TIPSCl、又はTBSOTf等の類似のシリル剤)を添加して、シリルエーテルとして2−メトキシ−4−ニトロフェノールを保護する。反応物を、約室温〜50℃の温度範囲で、1〜24時間撹拌し、次いで水でワークアップして分離し、従来技術において周知の手段で精製する。OH又はNH基の他の保護基を使用することができ、当業者に周知である。(その他の例は、Philip J. Kocienski, ”Protecting Groups,” Thieme: New York 1994 or Theodora W. Green, ”Protective Groups in Organic Synthesis,” John Wiley and Sons: New York, 1981を参照)。
スキーム3は、式XIIIの化合物への迂回方路を示す。この手法では、NH又はOH基のアルキル化は、合成順序の初めに行われる。例えば、工程11で示すVIIのアルキル化は、上記の工程8と類似の条件下で出現し、式XIVの化合物を得る。
基A、B、及びD(化合物XIII)がアセタール基(A=CH及びB=D=OMe又はOEt等)であると共に定義される場合、アルデヒド基への加水分解を、当業者によって認識される条件に従って行う(スキーム6)。例えば、工程17において、アセタールXXを、適切な溶媒(例えばTHF、アセトン、MeOH)に溶解し、約4〜24時間の還流において、水及び酸触媒(例えばp−トルエンスルホン酸)で処理してアルデヒドXXIを得る。還元アミノ化(工程18)を、ジクロロエタン、或いはCH2Cl2又はTHF等の他の適切な溶媒にアルデヒドXXIを溶解して行い、1級アミン又は2級アミン、及び例えばNaCNBH3又はNaBH(OAc)3等の還元剤で処理する。混合物を、約室温〜80℃で約30分〜8時間撹拌する。式XXIIのアミンを、水でワークアウトして分離し、従来技術において周知の手段によって精製する。
本発明の化合物が、MCHR1に機能的に結合して阻害する能力を有することを証明するために、結合及び機能的アッセイ法を確立した。これらのアッセイ法に使用されるすべてのリガンド、放射性リガンド、溶媒、及び試薬は、供与元から市販されているか、又は当業者によって容易に調製することができる。
或いは、細胞増殖を20Lの撹拌槽バイオリアクターの浮遊培養に適合させて大きな細胞を作製することができる。氷上で5分間インキュベーション後、細胞を20〜25ストロークのオーバーヘッドモーター付撹拌機に取り付けられたテフロン/グラスホモジナイザーで粉砕し、ホモジネートをBeckman Type 70.1 Ti回転子において40,000rpmで遠心した。ペレットを、テフロン/グラスで均質化し、250mMのショ糖、50mM HEPES、pH 7.5、1.5mM CaCl2、1mMmgSO4、及びプロテアーゼ阻害剤に再懸濁し、約3〜5mg/ml(標準としてウシ血清アルブミンを用いたPierce BCAアッセイ法)のタンパク質濃度が得られた。一定分量を−70℃に貯蔵した。
本発明の化合物は、MCHR1結合のアンタゴニストとして、MCHR1受容体が役割を担うことが明らかなヒト及び非ヒト(特にコンパニオン)動物における症状を治療するのに有用である。本発明の化合物が治療又は予防に有用である疾患、障害、若しくは症状は、糖尿病、高血糖症、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、冠状血管アテローム性動脈硬化症、脳血管及び末梢動脈の動脈瘤、消化性潰瘍を含む胃腸障害、食道炎、胃炎及び十二指腸炎(H.ピロリ起因性のものを含む)、腸管潰瘍形成(炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、及び直腸炎を含む)、並びに胃腸潰瘍形成、咳、喘息を含む気道の神経原性炎症、鬱病、良性前立腺過形成等の前立腺疾患、過敏性大腸症候群、及び腸運動性を減少させるのに必要とする他の障害、糖尿病性網膜症、神経障害性膀胱機能障害、眼圧の上昇及び緑内障、並びに非特異的下痢ダンピング症候群を含む。また、本発明の化合物が、治療又は予防に有用である疾患、障害、及び症状は、心的外傷後ストレス障害を含むストレス関連障害、アルコール乱用及び薬物乱用を含む物質乱用、ギャンブル、***、インターネット等の非製薬的な中毒症状を含む。本発明の化合物から、MCH活性を阻害して食欲不振作用が得られる。すなわち、本発明の化合物は、食欲抑止剤および/または体重減少薬として有用である。また、本発明の化合物は、肥満症及び関連疾患の治療、予防および/または改善するための他の承認された治療薬と組み合わせて使用されてもよい。この形式において、本発明の化合物は、低用量の併用化合物を潜在的に必要とすることにより認可された併用治療において肯定的な効果を示す一方、副作用を最小限にする。このような併用療法は、個々に、又は併用製剤で送達してもよい。式Iの化合物と併用するのに有用な化合物の例には、体重減量薬(Meridia(商標)、Xenical(商標))、コレステロール減少剤(例えばロバスタチン、シンバスタチンプラバスタチン、フラバスタチン及びアトルバスタチン)、血糖値制御又は変調剤、神経成長因子作動薬(例えばaxokine)カンナビノイドCB−1アンタゴニスト化合物(例えばrimonanbant)等が含まれる。
構造式Iの化合物は投与に先立ち、一回量の形態で製剤されることが好ましい。したがって、本発明の更にもう一つの態様は、式Iの化合物と薬学的担体とを含む薬学的製剤である。
投与される具体的な用量は、各々の状況を囲む特定の状況によって決定される。これらの状況は、投与の経路、患者の病歴、治療される病状又は徴候、それらの重症度、並びにレシピエントの年齢及び性を含む。しかし、投与される治療用量は、関連した状況に照らして医師によって、又は非ヒトレシピエントについては獣医師によって決定されるということが理解される。
化合物は、経口、直腸、経皮、皮下、局所的、静脈内、筋肉内、又は鼻腔内経路を含む種々の経路によって投与してもよい。好ましい投与経路は、経口である。
式Iの化合物は、式Iの化合物が有用な疾患若しくは症状の治療/予防/抑制又は回復に認可されている他の薬剤又は療法と併用してもよい。従って、このような薬剤は、一般に使用される経路及び量によって、式Iの化合物と同時に又は経時的に投与されてもよい。式Iの化合物が1種類以上の他の薬剤と同時に使用される場合、式Iの化合物に加えて、それらの他の薬剤を含む製薬的な単位剤形が好ましい。従って、本発明の医薬組成物は、式Iの化合物に加えて1種類以上の他の活性成分を含有するものを含む。式Iの化合物と(適用の際に)組み合わせられてもよいその他の活性成分の例は、別々に、又は同じ薬学的組成物において投与され、以下のものを含むが、これらに限定されるわけではない。
(a)(i)グリタゾン(例えば、トログリタゾン、ピオグリタゾン、エングリタゾン、MCC−555、BRL49653等)等のPPARγアゴニスト、並びに国際公開第97/27857号明細書、第97/28115号明細書、第97/28137号明細書、及び第97/27847号明細書に開示された化合物、(ii)ビグアナイド(例えば、メトホルミン)を含むインスリン感作物質
(b)インスリン又はインスリン擬態
(c)トルブタミド及びグリピジド等のスルホニル尿素
(d)糖分解酵素阻害薬(アカルボース等)
(e)以下のもの等のコレステロール低下薬
i.HMG−CoAレダクターゼ阻害剤(ロバスタチン、シンバスタチン、及びプラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン及び他のスタチン)
ii.隔離剤(コレスチラミン、コレスチポール、及び架橋されたデキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体)
iii.ニコチニルアルコールニコチン酸、又はそれらの塩
iv.増殖因子−活性化因子受容体アゴニスト(例えば、フェノフィブリン酸誘導体(ゲムフィブロジル、クロフィブラート、フェノフィブラート、及びベンザフィブラート)
v.コレステロール吸収の阻害剤、例えばβ−シトステロール、及び(アシルCoA:レステロールアシルトランスフェラーゼ)阻害剤、例えばメリナミド
vi.プロブコール
vii.ビタミンE
viii.甲状腺ホルモン
(f)国際公開第97/28149号パンフレットに開示されたもの等のPPARδアゴニスト
(g)抗肥満症化合物(例えばフェンフラミン、デクスフェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、オルリスタット、アキソカイン、リモナンバント等)
(h)国際公開第97/19682号パンフレット、国際公開第97/20820号パンフレット、国際公開第97/20821号パンフレット、国際公開公報第97/20822号パンフレット、及び国際公開第97/20823号パンフレットに開示したもの等のニューロペプチドYアンタゴニスト(例えば神経ペプチドY5)等の摂食行動改変剤
(i)グラクソによる国際公開公97/36579号パンフレットに記載されているもの等のPPARαアゴニスト
(j)国際公開第97/10813号パンフレットに記載されているようなPPARγアゴニスト
(k)フルオキセチン及びセルトラリン等のセロトニン再摂取阻害剤
(l)例えばオランザピン等の抗精神病薬
溶媒は、化学製品供給業者から購入して使用し、反応は、特に明記しない限り周囲大気で行った。質量スペクトルデータを、エレクトロスプレー(ES)イオン化を用いたMicromass Platform LCZスペクトロメーター上で得た。NMRデータをVarian400 MHzスペクトロメーターから得て、ppmで出力する。CEM Discoverマイクロ波反応器を、指示されるとおりに用いた。実験全体を通して使用される一般的な略語は、以下の通りである。メタノール(MeOH)、エタノール(EtOH)、酢酸エチル(EtOAc)、ジクロロメタン(CH2Cl2)、ジメチルホルムアミド(DMF)、テトラヒドロフラン(THF)、室温(RT)
トリイソプロピル−(2−メトキシ−4−ニトロ−フェノキシ)−シラン
3−メトキシ−4−トリイソプロピルシラニルオキシ−フェニルアミン
[2−(4−クロロ−フェニル)−チアゾール−4−イル]−酢酸エチルエステル
固体をイソプロピルアルコール(610ml)に懸濁し、すべての固体が溶解する温度である35℃にスラリーを加熱する。溶液に水(1830mL)を加え、室温まで放冷する。ほぼ32℃で沈殿が生じる。得られるスラリーを室温で4.5時間機械的に撹拌し、濾過する。真空炉においてその固体を35℃で2日間乾燥させ、重量107.3gの固体を得る(89.4%,収量)。MS (ES+) 282.1 (M)+
[2−(4−メトキシ−フェニル)−チアゾール−4−イル]−酢酸エチルエステル
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.11 (s, 1H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.21 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.87 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 1.29 (t, J = 7.0 Hz, 3H)
2−[2−(4−クロロ−フェニル)−チアゾール−4−イル]−エタノール
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.84 (dt, J = 8.4, 2.2 Hz, 2H), 7.39 (dt, J = 8.4, 2.2 Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 3.98 (m, 2H), 3.44 (bs, 1H), 3.02 (t, J = 5.5 Hz, 2H)
2−[2−(4−メトキシ−フェニル)−チアゾール−4−イル]−エタノール
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.91 (s, 1H), 3.98 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.03 (t, J = 5.3 Hz, 2H)
2−(4−クロロフェニル)−4−(2−ヒドロキシエチル)−チアゾール−5−カルボン酸
1N HCl(2100mL+900mL)を加え、16℃にスラリーを冷却し、濾過する。ヘキサン(1400mL)で得られた固体をすすぎ、濾過用漏斗で窒素を流入させながら真空乾燥し、重量81.3gの固体(75.4%,収量)を得る。MS (ES+) 284.0 (M+1)+
1H NMR (400 MHz , DMSO−d6):δ 7.96 (dt, J = 8.8, 2.2 Hz, 2H), 7.55 (dt, J = 8.4, 2.2 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.35 (s, 1H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H)
4−(2−ヒドロキシ−エチル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−チアゾール−5−カルボン酸
1H NMR (400 MHz, CD3OD):δ 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.92 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.38 (t, J = 7.0 Hz, 2H)
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−メトキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸メチルエステル
1H NMR (CDCl3):δ 7.89 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.40 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 3.88 (s, 3H), 3.82 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 3.47 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 3.38 (s, 3H)
5−アセトキシ−3−オキソ−ペンタン酸エチルエステル
1H NMR (CDCl3):δ 4.34 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 4.20 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.46 (s, 2H), 2.89 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.03 (s, 3H), 1.28 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
5−アセトキシ−2−ブロモ−3−オキソ−ペンタン酸エチルエステル
2−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジヒドロ−ピラノ[4,3−d]チアゾール−4−オン
1H NMR (CDCl3):δ 7.93 (dt, J = 8.4, 2.1 Hz, 2H), 7.46 (dt, J = 8.4, 2.2 Hz, 2H), 4.67 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.23 (t, J = 6.4 Hz, 2H)
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.94 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.66 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.21 (t, J = 6.2 Hz, 2H)
tert−ブチル−(2−メトキシ−4−ニトロ−フェノキシ)−ジメチル−シラン
1H NMR(CDCl3):δ 7.79 (dd, J = 7.8 Hz, 2.7 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 7.8 Hz 1H), 3.85 (s, 3H), 0.96 (s, 9H), 0.18 (s, 6H)
1−(2,2−ジメトキシ−エトキシ)−4−ニトロ−ベンゼン
2,2−ジメチル−プロピオン酸2−メトキシ−4−ニトロ−フェニルエステル
1−(2,2−ジメトキシ−エトキシ)−2−メトキシ−4−ニトロ−ベンゼン
1H NMR (CDCl3):δ 7.88 (dd, J = 9.1, 2.8 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 4.77 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.13 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.48 (s, 6H)
4−(2−メトキシ−4−ニトロ−フェニル)−モルホリン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.86 (dd, 1H, J=8.8, 2.6 Hz), 7.71 (d, 1H, J=2.2 Hz), 6.87 (d, 1H, J=9.2 Hz), 3.94 (s, 3H), 3.87 (m, 4H), 3.21 (m, 4H)
1−(2−メトキシ−4−ニトロ−フェニル)−ピペリジン−4−オール
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.83 (dd, 1H, J=8.8, 2.6 Hz), 7.69 (d, 1H, J=2.6 Hz), 6.88 (d, 1H, J=9.2 Hz), 3.99 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (m, 1H), 3.56−3.50 (m, 2H), 2.99−2.91 (m, 2H), 2.07−2.00 (m, 2H), 1.79−1.69 (m, 2H)
1−プロパ−2−イニル−ピロリジン
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 3.33 (d, 2H, J=2.2 Hz), 2.53 (m, 4H), 2.12 (t, 1H, J=2.4 Hz), 1.72 (m, 4H)
1−[3−(2−メトキシ−4−ニトロ−フェニル)−プロパ−2−イニル]−ピロリジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.77 (dd, 1H, J=8.3, 2.2 Hz), 7.70 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.50 (d, 1H, J=8.3 Hz), 3.95 (s, 3H), 3.72 (s, 2H), 2.75−2.70 (m, 4H), 1.87−1.83 (m, 4H)
1−(3,3−ジエトキシ−プロパ−1−イニル)−2−メトキシ−4−ニトロ−ベンゼン
1−(2−メトキシ−4−ニトロ−フェニル)−4−トリイソプロピルシラニルオキシ−ピペリジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.84 (dd, 1H, J=8.8, 2.6 Hz), 7.68 (d, 1H, J=2.6 Hz), 6.89 (d, 1H, J=8.8 Hz), 4.07−4.01 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.45−3.38 (m, 2H), 3.13−3.06 (m, 2H), 1.99−1.91 (m, 2H), 1.81−1.73 (m, 2H), 1.07−1.06 (m, 21H)
3−メトキシ−4−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)フェニルアミン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 6.88 (d, 1H, J=8.3 Hz), 6.22−6.18 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.55 (s, 2H), 2.53−2.41 (m, 8H), 1.79−1.72 (m, 6H)
調製23について記載される手順を実質的に用い、標記化合物を調製する。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 6.89 (d, 1H, J=8.3 Hz), 6.23−6.20 (m, 2H), 4.48 (t, 1H, J=5.9 Hz), 3.75 (s, 3H), 3.68−3.60 (m, 2H), 3.64 (br s, 2H), 3.52−3.44 (m, 2H), 2.57−2.52 (m, 2H), 1.80−1.89 (m, 2H), 1.20 (t, 6H, J=7.0 Hz)
7−ニトロ−4H−ベンゾ[1,4]オキサジン−3−オン
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 11.31 (s, 1H), 7.90 (dd, 1H, J=8.8, 2.2 Hz), 7.76 (d, 1H, J=2.6 Hz), 7.06 (d, 1H, J=8.8 Hz), 4.72 (s, 2H)
7−ニトロ−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 7.68 (dd, 1H, J=8.8, 2.6 Hz), 7.53 (s, 1H), 7.47 (d, 1H, J=2.6 Hz), 6.63 (d, 1H, J=9.2 Hz), 4.15 (t, 2H, J=4.4 Hz), 3.44−3.40 (m, 2H)
5−ニトロ−1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.57 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 8.10 (dd, 1H, J = 9.2, 2.2 Hz), 7.37 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 7.30 (d, 1H, J = 3.1 Hz), 6.67 (d, 1H, J = 3.1 Hz), 4.29 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.89 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 2.54 (m, 4H), 1.78 (m, 4H)
(R)−1−(2−メトキシ−4−ニトロ−フェニル)−3−トリイソプロピルシラニルオキシ−ピロリジン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.81 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 88 Hz, 1H), 4.57−4.52 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.84−3.78 (m, 1H), 3.72−3.64 (m, 1H), 3.61−6.53 (m, 1H), 3.45 (dd, J = 11.0, 2.2 Hz, 1H), 2.06−1.92 (m, 2H), 1.04−1.01 (m, 21H)
1−(6−ニトロ−1H−インドール−3−イル)−2−ピロリジン−1−イル−エタン−1,2−ジオン
1−(1−メチル−6−ニトロ−1H−インドール−3−イル)−2−ピロリジン−1−イル−エタン−1,2−ジオン
1−メチル−6−ニトロ−3−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール
1−(2−メトキシ−4−ニトロ−ベンジル)−4−メチル−ピペラジン
1H NMR(CDCl3):δ 7.80 (dd, J = 8 Hz, 2 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.56 (J = 8 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.58(s, 2H), 2.52 (br. 4H), 2.45 (br, 2H), 2.28 (s, 3H)
1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−5−イルアミン
1H NMR (400MHz, CDCl3):δ: 7.17 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.05 (d, 1H, J=3.1 Hz), 6.92 (d, 1H, J=2.2 Hz), 6.67 (dd, 1H, J=8.3, 2.2 Hz), 6.29 (d, 1H, J=3.1 Hz), 4.21 (t, 2H, J=7.5 Hz), 3.37 (s, 2H), 2.86 (t, 2H, J=7.5 Hz), 2.55 (m, 4H), 1.79 (m, 4H)
5−ニトロ−1−トリイソプロピルシラニル−1H−インドール
5−ニトロ−1−トリイソプロピルシラニル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.95 (dd, 1H, J=8.8, 2.6 Hz), 7.92−7.90 (m, 1H), 6.56 (d, 1H, J=9.2 Hz), 3.86 (t, 2H, J=8.8 Hz), 3.08 (t, 2H, J=8.8 Hz), 1.46 (m, 3H), 1.14 (d, 18H, J=7.5 Hz)
1−トリイソプロピルシランイル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イルアミン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ6.62−6.27 (m, 3H), 3.66 (s, 2H), 2.89 (s, 2H), 1.45−1.33 (m, 3H), 1.10 (d, 18H, J=7.5 Hz)
1−トリイソプロピルシランイル−1H−インドール−5−イルアミン
2,2−ジメチル−プロピオン酸4−アミノ−2−メトキシ−フェニルエステル
(R)−3−メトキシ−4−(3−トリイソプロピルシラニルオキシ−ピロリジン−1−イル)−フェニルアミン
注意:標題化合物は、急速に分解される。使用直後、化合物をフリーザに格納する。MS (ES+) 365.2 (M+1)+
3−クロロ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニルアミン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 6.78 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.72 (d, 1H, J=3.1 Hz), 6.51 (dd, 1H, J=8.4, 3.1 Hz), 4.07 (t, 2H, J=6.2 Hz), 3.47 (s, 2H), 2.90 (t, 2H, J=6.2 Hz), 2.64 (m, 4H), 1.79 (m, 4H)
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[3−メトキシ−4−(4−トリイソプロピルシラニルオキシ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 10.76 (s, 1H), 8.00 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.60 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.35 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.13 (dd, 1H, J=8.8, 2.2 Hz), 6.88 (d, 1H, J=8.8 Hz), 5.78 (t, 1H, J=4.4 Hz), 3.94−3.86 (m, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.21−3.13 (m, 4H), 2.78−2.70 (m, 2H), 1.93−1.85 (m, 2H), 1.67−1.57 (m, 2H), 1.06−1.04 (m, 21H)
(R)−2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[3−メトキシ−4−(3−トリイソプロピルシラニルオキシ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−アミド
1H NMR (CDCl3):δ 9.88 (bs, 1H), 7.82 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.48 (bs, 1H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.69 (bs, 1H), 4.60−4.52 (m, 1H), 4.19−4.11 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.69−3.58 (m, 1H), 3.39−3.29 (m, 1H), 3.26 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.20−3.02 (m, 2H), 2.21−2.08 (m, 1H), 1.93−1.83 (m, 1H), 1.59 (bs, 1H), 1.12−0.95 (m, 21H)
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−5−イル]−アミド
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 10.78 (s, 1H), 8.01 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.92 (s, 1H), 7.60 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.46 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.40 (d, 1H, J = 3.1 Hz), 7.34 (dd, 1H, J = 8.8, 1.8 Hz), 6.41 (d, 1H, J = 3.1 Hz), 5.84 (m, 1H), 4.26 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.91 (q, 2H, J = 5.3 Hz), 3.21 (t, 2H, J = 5.9 Hz), 2.78 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 2.46 (s, 4H), 1.65 (m, 4H)
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−アミド
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インダゾール−5−イル]−アミド
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[2−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−2H−インダゾール−5−イル]−アミド
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[2−メチル−1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−5−イル]−アミド
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[2,3−ジメチル−1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−5−イル]−アミドPZ0−A07494−148−1
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[1−メチル−3−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−6−イル]−アミド
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−2−トリフルオロメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−アミド
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシ−4−トリイソプロピルシラニルオキシ−フェニル)−アミド
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−アミド
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[3−クロロ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−アミド
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[4−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−7−イル]−アミド
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[3−メトキシ−4−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−フェニル]−アミド
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[4−メチル−2−(2−モルホリン−4−イル−エチルアミノ)−キノリン−6−イル]−アミド
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[4−(3,3−ジエトキシ−プロピル)−3−メトキシ−フェニル]−アミド
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−アミド
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸(1−トリイソプロピルシラニル−1H−インドール−5−イル)−アミド
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸(1−トリイソプロピルシラニル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−アミド
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸3,4−ジメトキシ−ベンジルアミド
1H NMR(CDCl3):δ 9.13 (t, 1H, J=5.7 Hz), 7.96 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.58 (d, 2H, J=8.8 Hz), 6.94 (d, 1H, J=1.8 Hz), 6.91 (d, 1H, J=7.9 Hz), 6.85 (dd, 1H, J=8.4, 1.8 Hz), 5.29 (t, 1H, J=4.6 Hz), 4.40 (d, 2H, J=5.7 Hz), 3.82−3.76 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.15 (t, 2H, J=6.2 Hz)
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[4−(2,2−ジメトキシ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−アミド
1H NMR (CDCl3):δ 9.91 (s, 1H), 7.88 (dt, J = 8.5, 2.2 Hz, 2H), 7.57 (ap d, 1H), 7.42 (dt, J = 8.5, 2.2 Hz, 2H), 6.94 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.75 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.22 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 4.03 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.46 (s, 6H), 3.31 (t, J = 5.2 Hz, 2H)
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−3−メトキシ−フェニル]−アミド
2−(4−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[3−メトキシ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−アミド
2,2−ジメチル−プロピオン酸4−{[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−チアゾール−5−カルボニル]−アミノ}−2−メトキシ−フェニルエステル
1H NMR (CDCl3):δ 10.01 (s, 1H), 7.90 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.18 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.29 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 1.36 (s, 9H)
4−(2−ヒドロキシ−エチル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−チアゾール−5−カルボン酸[4−(2,2−ジメトキシ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−アミド
1H NMR (d4−MeOH):δ 7.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.70 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 4.05 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.99 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 3.86 (d, J = 4.4 Hz, 6H), 3.44 (s, 6H), 3.25 (t, J = 5.7 Hz, 2H)
4−(2−ヒドロキシエチル)−2−フェニルチアゾール−5−カルボン酸[4−(2,2−ジメトキシ−エトキシ)−フェニル]−アミド
2−(3−クロロ−フェニル)−4−(2−ヒドロキシ−エチル)−チアゾール−5−カルボン酸[4−(2,2−ジメトキシ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−アミド
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400MHz, DMSO−d6):δ 8.06 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.62 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.49−7.53 (m, 2H), 7.44 (d, 1H, J = 3.1 Hz), 7.13 (dd, 1H, J = 8.8, 2.2 Hz), 6.43 (d, 1H, J = 3.1 Hz), 4.29 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 4.11 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 3.29 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 2.80 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 2.49 (m, 4H), 1.66 (m, 4H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.03 (s, 1H), 7.93 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.43−7.46 (m, 3H), 7.34−7.38 (m, 1H), 4.37 (s, 2H), 4.18 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 3.32 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 2.99 (s, 2H), 2.61 (s, 4H), 1.82 (s, 4H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インダゾール−5−イル]−6、7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.98 (s, 1H), 7.93 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.65 (d, 1H, J = 1.3 Hz), 7.48 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.44 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.39 (dd, 1H, J = 9.0, 2.0 Hz), 4.55 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 4.16 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 3.32 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 3.01 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.58 (s, 4H), 1.78 (m, 4H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[2−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−2H−インダゾール−5−イル]−6、7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 8.42 (d, 1H, J = 0.9 Hz), 8.06 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.67−7.69 (m, 1H), 7.60−7.64 (m, 3H), 7.25 (dd, 1H, J = 9.0, 2.0 Hz), 4.54 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 4.14 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 3.28 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 2.97 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 2.47 (s, 4H), 1.65 (m, 4H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[2−メチル−1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 8.05 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 7.62 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.37−7.42 (m, 2H), 7.06 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 6.22 (s, 1H), 4.23 (s, 2H), 4.09 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.27 (s, 2H), 2.69 (s, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.69 (s, 4H), 1.69 (s, 4H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1HNMR(CDCl3):δ 7.92 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 1.8Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.0Hz, 1.8Hz, 1H), 4.11 (t, J = 5.2.Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.55 (s, 2H), 3.28 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 2.62−2.44 (m, 8H), 2.29 (s, 3H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[2,3−ジメチル−1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3:δ 7.94 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.44 (m, 3H), 7.27 (d, 1H, J=10.1 Hz), 7.10 (dd, 1H, J=8.6, 2.0 Hz), 4.24 (brs, 2H), 4.15 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.31 (t, 2H, J=7.0 Hz), 2.77 (brs, 2H), 2.63 (brs, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.85 (brs, 4H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−メチル−3−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−6−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.93 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.63 (d, 1H, J=8.3 Hz), 7.45 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.29 (s, 1H), 7.04 (d, 1H, J=8.3 Hz), 6.92 (s, 1H), 4.17 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.72 (s, 3H), 3.32 (t, 2H, J=6.8 Hz), 2.99 (t, 2H, J=8.1 Hz), 2.78 (t, 2H, J=8.1 Hz), 2.63 (m, 4H), 1.84 (m 4H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−7−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 8.03 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.61 (d, 2H, J=8.4 Hz), 6.78 (dd, 1H, J=8.6, 2.4 Hz), 6.73−6.67 (m, 2H), 4.16 (t, 2H, J=4.0 Hz), 3.99 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.42−3.37 (m, 4H), 3.22 (t, 2H, J=7.0 Hz), 2.61 (t, 2H, J=6.8 Hz), 2.52−2.47 (m, 4H), 1.68 (s, 4H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ7.93 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.45 (d, 2H, J=7.9 Hz), 7.16 (d, 1H, J=7.9 Hz), 6.89 (d, 1H, J=1.8 Hz), 6.82 (dd, 1H, J=7.9, 2.2 Hz), 4.12 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.82 (s, 3H), 3.29 (t, 2H, J=7.0 Hz), 2.65 (t, 2H, J=7.7 Hz), 2.54 (s, 6H), 1.87−1.77 (m, 6H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−メチル−2−(2−モルホリン−4−イル−エチルアミノ)−キノリン−6−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 8.07 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.71 (s, 1H), 7.63 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.49 (s, 2H), 6.84 (m, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.18 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.59 (t, 4H, J=4.4 Hz), 3.54−3.48 (m, 2H), 3.35−3.28 (m, 2H), 2.51 (m, 2H), 2.44 (m, 7H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ7.93 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.45 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.25 (d, 2H, J=8.8 Hz), 6.96 (d, 2H, J=8.8 Hz), 4.15 (t, 2H, J=5.7 Hz), 4.08 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.28 (t, 2H, J=6.8 Hz), 2.94 (s, 2H), 2.67 (s, 4H), 1.83 (s, 4H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−(3−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 8.05 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.62 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.18 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.00−6.96 (m, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.10 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.86−3.80 (m, 7H), 3.27 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.20−3.12 (m, 4H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(2,2−ジメトキシ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (CDCl3):δ 7.93 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.97−6.93 (m, 2H), 6.83 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 4.76 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.09 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.06 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.46 (s, 6H), 3.29 (t, J = 7.0 Hz, 2H)
5−[4−(2,2−ジメトキシ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−2−(4−メトキシ−フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (CDCl3):δ 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.96−6.99 (m, 2H), 6.81−6.87 (m, 1H), 4.76 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 4.09 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.06 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 3.46 (s, 6H), 3.34 (t, J = 7.0 Hz, 2H)
5−[4−(2,2−ジメトキシ−エトキシ)−フェニル]−2−フェニル−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (CDCl3):δ 8.02 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.52−7.49 (m, 3H), 7.31 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.77 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 4.12 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.06 (d, J = 5.3 Hz, 2H), 3.50 (s, 6H), 3.33 (t, J = 7.0 Hz, 2H)
5−[4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−3−メトキシ−フェニル]−2−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (CDCl3):δ 7.93 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 4.09 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.81 (s,3H), 3.28 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.00 (s, 9H), 0.17 (s, 6H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−(3−メトキシ−4−トリイソプロピルシラニルオキシ−フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ7.92 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.43 (d, 2H, J=8.8 Hz), 6.86 (m, 2H), 6.72 (dd, 1H, J=8.4, 2.6 Hz), 4.07 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.78 (s, 3H), 3.26 (t, 2H, J=6.8 Hz), 1.23 (m, 3H), 1.08 (d, 18H, J=7.5 Hz)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(4−トリイソプロピルシラニルオキシ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.92 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.44 (d, 2H, J=8.4 Hz), 6.96 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.88 (d, 1H, J=2.2 Hz), 6.84 (dd, 1H, J=8.4, 2.6 Hz), 4.09 (t, 2H, J=7.0 Hz), 4.00−3.94 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.27 (t, 4H, J=7.0 Hz), 2.90−2.83 (m, 2H), 2.01−1.93 (m, 2H), 1.84−1.75 (m, 2H), 1.08−1.06 (m, 21H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−(1−トリイソプロピルシラニル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.91 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.43 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.05−7.03 (m, 1H), 6.86 (dd, 1H, J=8.3, 2.2 Hz), 6.61 (d, 1H, J=8.8 Hz), 4.04 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.74 (t, 2H, J=8.6 Hz), 3.23 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.00 (t, 2H, J=8.8 Hz), 1.47−1.38 (m, 3H), 1.13 (d, 18H, J=7.5 Hz)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−(3,4−ジメトキシ−ベンジル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR(CDCl3):δ 7.88 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.41 (d, 2H, J=8.8 Hz), 6.88−6.85 (m, 2H), 6.81 (d, 1H, J=8.8 Hz), 4.66 (s, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.58 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.07 (t, 2H, J=7.0 Hz)
2−(3−クロロ−フェニル)−5−[4−(2,2−ジメトキシ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1HNMR(CDCl3):δ 8.02 (s, 1H), 7.85 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.49−7.39 (m, 2H), 6.97−6.93 (m, 2H), 6.87−6.82 (m,1H), 4.77 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 4.10 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.07 ( d, J = 4.8 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.46 (s, 6H), 3.30 (t, J = 7.0 Hz, 2H)
5−[4−(2,2−ジメトキシ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(2,4−ジクロロフェニル)−5−[4−(2,2−ジメトキシ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
5−[4−(2,2−ジメトキシ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−2−(4−フルオロ−フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
{4−[2−(4−クロロ−フェニル)−4−オキソ−6,7−ジヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−5−イル]−2−メトキシ−フェノキシ}−アセトアルデヒド
{2−メトキシ−4−[2−(4−メトキシ−フェニル)−4−オキソ−6,7−ジヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−5−イル]−フェノキシ}−アセトアルデヒド
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピペリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (CDCl3):δ 7.93 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.92 (m, 2H), 6.84 (m, 1H), 4.20 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 4.09 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.28 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.87 (br s, 2H), 2.58 (br s, 4H), 1.65 (br s, 4H), 1.47 (br s, 2H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (CDCl3):δ 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.94−6.91 (m, 2H), 6.84 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 4.18 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 4.09 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.75 (m, 4H), 3.28 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.87 (ap t, 2H), 2.62 (br s, 4H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (CDCl3):δ 7.93 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.94−6.91 (m, 2H), 6.84 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 4.15−4.07 (m, 4H), 3.86 (s, 3H), 3.27 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.95 (ap d, 2H), 2.67 (ap t, 4H), 1.09 (t, J = 7.1 Hz, 6H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{4−[2−(シクロヘキシルメチルアミノ)−エトキシ]−3−メトキシ−フェニル}−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (CDCl3):δ 7.93 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.93−6.90 (m, 2H), 6.84 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 4.14−4.07 (m, 4H), 3.86 (s, 3H), 3.28 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.95 (ap t, 2H), 2.45 (br s, 1H), 2.40 (s, 3H), 1.90−1.77 (m, 4H), 1.64 (br s, 2H), 1.29−1.20 (m, 4H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{3−メトキシ−4−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−エトキシ]−フェニル}−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (CDCl3):δ 7.92 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.93−6.89 (m, 2H), 6.83 (dd, J = 8.6, 2.3 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 4.09 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.28 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.86 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.64 (br s, 4H), 2.50 (br s, 4H), 2.30 (s, 3H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{4−[2−(イソプロピルメチルアミノ)−エトキシ]−3−メトキシ−フェニル}−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (CDCl3):δ 7.93 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.94−6.91 (m, 2H), 6.84 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 4.15−4.07 (m, 4H), 3.86 (s, 3H), 3.28 (t, J = 7.0 2H), 2.94−2.85 (m, 3H), 2.35 (br s, 3H), 1.05 (d, J = 6.5 Hz, 6H)
5−[4−(2−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−2−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (CDCl3):δ 7.93 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.94−6.91 (m, 2H), 6.84 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 4.15 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.09 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.28 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.06 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 2.83 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.52 (br s, 4H), 2.12 (t, J = 11.7 Hz, 2H), 1.80 (ap d, 2H), 1.70−1.52 (m, 7H), 1.43 (br s, 2H)
2,2−ジメチル−プロピオン酸2−メトキシ−4−[2−(4−メトキシ−フェニル)−4−オキソ−6,7−ジヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−5−イル]−フェニルエステル
1H NMR (400 MHz, CD3OD):δ 7.96 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.14 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 7.05 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.04 (dd, 1H, J = 8.8, 2.2 Hz), 6.96 (dd, 1H, J = 8.4, 2.2 Hz), 4.15 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 3.87 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.27 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 1.35 (s, 9H)
5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−フェニル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1HNMR(CDCl3):δ 7.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 6.93 (s,1H), 6.80 (dd, J = 8.8, 2.2 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 7.0.Hz, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.28 (t, J = 7.0 Hz, 2H)
2−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR(CDCl3):δ 8.02 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.94 (s, 1H), 7.60 (d, 2H, J=8.4 Hz), 3.52 (dt, 2H, J=7.1, 2.5 Hz), 3.04 (t, 2H, J=7.3 Hz)
トルエン−4−スルホン酸4−[2−(4−クロロ−フェニル)−4−オキソ−6,7−ジヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−5−イル]−2−メトキシ−フェニルエステル
1H NMR(CDCl3):δ 7.92 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.78 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.44 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.31 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.17 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.96 (d, 1H, J=2.6 Hz), 6.82 (dd, 1H, J=8.6, 2.4 Hz), 4.11 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.57 (s, 3H), 3.28 (t, 2H, J=6.8 Hz), 2.44 (s, 3H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR(CDCl3):δ 7.92 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.44 (d, 2H, J=8.4 Hz), 6.95−6.92 (m, 2H), 6.80 (dd, 1H, J=8.6, 2.4 Hz), 5.61 (s, 1H), 4.08 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.90 (s, 3H), 3.28 (t, 2H, J=7.0 Hz)
(R)−2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−トリイソプロピルシラニルオキシ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1HNMR(CDCl3):δ 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.85 (bs,1H), 6.80 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.75−6.68 (m, 1H), 4.57 (bs, 1H), 4.06 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.72−3.63 (m, 1H), 3.43−3.29 (m, 2H), 3.25 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.17−3.09 (m, 1H), 2.20−2.06 (m, 1H), 1.96−1.86 (m, 1H), 1.12−0.98 (m, 21H)
5−クロロメチル−1−メチル−1H−イミダゾール
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 14.99 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 7.75 (s, 1H), 5.00 (s, 2H), 3.85 (s, 3H)
4−クロロメチル−1H−イミダゾール
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 15.03 (s, 1H), 9.12 (d, 1H, J=1.3 Hz), 7.71 (d, 1H, J=1.3 Hz), 4.85 (s, 2H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン(0.050g,0.13mmol)を含むバイアルに、DMF(1mL)、K2CO3(3モル当量)、ヨウ化カリウム(触媒性)、及びハロゲン化アルキル(1.2モル当量)を加える。室温で一晩撹拌する。反応物が完了しない場合、マイクロ波反応器において100℃で10分間加熱するか、或いは、フェノール出発原料が消費されるまで100℃油浴中で加熱する。水を加え、EtOAc(3×)で抽出し、Na2SO4乾燥管で溶離して乾燥し、真空濃縮する。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーで精製して標記化合物を得る。
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−3−メトキシ−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (CDCl3):δ 7.93 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.94−6.91 (m, 2H), 6.84 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 4.12−4.07 (m, 4H), 3.87 (s, 3H), 3.29 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.57 (br s, 2H), 2.34 (br s, 6H), 2.07 (m, 2H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (CDCl3):δ 7.93 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.94−6.91 (m, 2H), 6.84 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 4.11−4.06 (m, 4H), 3.86 (s, 3H), 3.28 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.53 (br s, 2H), 2.45 (br s, 4H), 2.06 (m, 2H), 1.62 (br s, 4H), 1.45 (br s, 2H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(3−ジエチルアミノ−プロポキシ)−3−メトキシ−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (CDCl3):δ 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.94−6.91 (m, 2H), 6.84 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 4.11−4.06 (m, 4H), 3.86 (s, 3H), 3.28 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.54 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 2.02−1.94 (m, 2H), 1.02 (t, J = 7.2 Hz, 6H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (CDCl3):δ 7.93 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.94−6.91 (m, 2H), 6.84 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 4.13 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 4.09 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.28 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.35 (s, 6H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(ピリジン−4−イルメトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (CDCl3):δ 8.64 (br s, 2H), 7.93 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.49 (ap d, 2H), 7.45 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.5, 2.2 Hz, 1H), 5.21 (s, 2H), 4.09 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.29 (t, J = 7.0 Hz, 2H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イルメトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (CDCl3):δ 7.92 (dt, J = 8.4, 2.2 Hz, 2H), 7.44 (dt, J = 8.7, 2.2 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.95 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.81 (dd, J = 8.4, 2.5 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 4.08 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.28 (t, J = 7.0 Hz, 2H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−メチル−チアゾール−5−イルメトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (CDCl3):δ 7.93 (dt, J = 8.7, 2.2 Hz, 2H), 7.45 (dt, J = 8.7, 2.2 Hz, 2H), 7.19 (ap s, 1H), 6.99−6.95 (m, 2H), 6.81 (dd, J = 8.7, 2.2 Hz, 1H), 5.25 (ap d, 2H), 4.09 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.28 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.73 (s, 3H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(モルホリン−2−イルメトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(4−メチル−モルホリン−2−イルメトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
(R)−2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル)−3−メトキシ−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
1H NMR (CD3OD):δ 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.71 (br d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35 (br s, 1H), 7.16 (br d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.73−4.67 (m, 1H), 4.19 (br t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.02 (br s, 3H), 3.97−3.85 (m, 3H), 3.66 (br d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.31 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.49−2.36 (m, 1H), 2.26−2.17 (m, 1H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−(3−メトキシ−4−トリイソプロピルシラニルオキシ−フェニル)−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.01 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.46 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.41 (d, 1H, J=7.5 Hz), 6.93 (m, 3H), 6.81 (dd, 1H, J=8.4, 2.6 Hz), 3.80 (s, 3H), 1.25 (m, 3H), 1.09 (d, 18H, J=7.5 Hz)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−フェニル)−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400MHz, DMSO−d6) δ: 9.33 (s, 1H), 8.11 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.69 (d, 1H, J=7.0 Hz), 7.62 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.02−6.97 (m, 2H), 6.86−6.81 (m, 2H), 3.74 (s, 3H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 8.01 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.46 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.40 (d, 1H, J = 7.0 Hz), 7.34 (s, 1H), 6.89−6.99 (m, 3H), 4.20 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 3.86 (s, 3H), 2.96 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 2.64 (s, 4H), 1.80 (m, 4H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン塩酸塩
1H NMR (400 MHz, DMSO−δ6):δ 10.76 (s, 1H, HCl), 8.11 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.72 (d, 1H, J=7.0 Hz), 7.63 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.17−7.14 (m, 2H), 7.03−6.99 (m, 2H), 4.37 (t, 2H, J=5.1 Hz), 3.77 (s, 3H), 3.61 (m, 4H), 3.10 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 1.86 (m, 2H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400MHz, DMSO−d6):δ 14.56 (s, 1H), 9.18 (s, 1H), 8.16 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.86 (d, 1H, J=1.3 Hz), 7.76 (d, 1H, J=7.5 Hz), 7.67 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.32 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.20 (d, 1H, J=2.6 Hz), 7.06 (m, 2H), 5.32 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.79 (s, 3H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン塩酸塩
1H NMR (400MHz, DMSO−d6):δ 11.03 (s, 1H), 8.11 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.71 (d, 1H, J=7.3 Hz), 7.63 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.16 (m, 2H), 7.02 (m, 2H), 4.44 (t, 2H, J=4.9 Hz), 3.96 (d, 2H, J=10.5 Hz), 3.77 (m, 5H), 3.56−3.52 (m, 4H), 3.21 (m, 2H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(1H−イミダゾール−4−イルメトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン塩酸塩
4−(2−ベンジルオキシ−エチル)−モルホリン−3−オン
4−(2−ヒドロキシエチル)−モルホリン−3−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 4.11 (s, 2H), 3.83 (t, 2H, J=5.1 Hz), 3.73 (t, 2H, J=5.3 Hz), 3.49 (t, 2H, J=5.3 Hz), 3.43 (t, 2H, J=5.1 Hz), 3.12 (s, 1H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{3−メトキシ−4−[2−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−エトキシ]−フェニル}−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ8.01 (d, 2H, J=8.6 Hz), 7.47 (d, 2H, J=8.6 Hz), 7.40 (d, 1H, J=7.5 Hz), 6.98−6.95 (m, 3H), 6.91 (dd, 1H, J=8.6, 2.4 Hz), 4.27 (t, 2H, J=5.2 Hz), 4.17 (s, 2H), 3.89−3.81 (m, 7H), 3.68 (t, 2H, J=5.1 Hz)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−クロロ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ7.93 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.45 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.39 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.22 (dd, 1H, J=8.8, 2.6 Hz), 6.97 (d, 1H, J=9.2 Hz), 4.22 (t, 2H, J=5.9 Hz), 4.07 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.28 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.01 (t, 2H, J=5.9 Hz), 2.73 (m 4H), 1.84 (m 4H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−メチル−3−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−6−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン塩酸塩
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 10.39 (s, 1H), 8.03 (d, 2H, J=8.6 Hz), 7.63 (d, 1H, J=8.6 Hz), 7.59 (d, 2H,J=8.6 Hz), 7.44 (d, 1H, J=1.8 Hz), 7.26 (s, 1H), 7.06 (dd, 1H, J=8.5, 1.6 Hz), 4.11(t, 2H, J=7.0 Hz), 3.72 (s, 3H), 3.54 (m, 2H), 3.33 (m, 2H), 3.27 (t, 2H, J=6.9 Hz), 2.97 (m, 4H), 1.98 (m, 2H), 1.85 (m, 2H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、二塩酸塩
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 11.38 (s, 1H), 8.19 (d, 1H, J=2.6 Hz), 8.01 (d, 2H, J=8.6 Hz), 7.80 (dd, 1H, J=9.1, 2.5 Hz), 7.58 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.14 (d, 1H, J=9.4 Hz), 4.42 (d, 2H, J=13.8 Hz), 4.04 (t, 2H, J=6.9 Hz), 3.42 (m, 4H), 3.24 (t, 2H, J=6.9 Hz), 3.08 (m, 2H), 2.75 (d, 3H, J=4.2 Hz)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.90 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.44 (d, 2H, J=4.0 Hz), 7.41 (s, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.97 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.94 (d, 1H, J=2.2 Hz), 6.81 (dd, 1H, J=8.6, 2.4 Hz), 5.04 (s, 2H), 4.07 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.83 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.27 (t, 2H, J=6.8 Hz)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(3,3−ジエトキシ−プロピル)−3−メトキシ−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
3−{4−[2−(4−クロロ−フェニル)−4−オキソ−4H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−5−イル]−2−メトキシ−フェニル}−プロピオンアルデヒド
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 9.83 (s, 1H), 8.03 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.49 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.41 (d, 1H, J=7.5 Hz), 7.26 (m, 1H), 6.99−6.89 (m, 3H), 3.84 (s, 3H), 2.99 (t, 2H, J=7.3 Hz), 2.77 (t, 2H, J=7.3 Hz)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.03 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.48 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.43 (d, 1H, J=7.5 Hz), 7.25 (t, 1H, J=3.7 Hz), 6.97 (d, 1H, J=7.5 Hz), 6.93−6.88 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.70 (t, 2H, J=7.7 Hz), 2.60 (br s, 6H), 1.96−1.79 (m, 6H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(4−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−3−メトキシ−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 11.69 (s, 1H), 8.06 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.70 (s, 1H), 7.63 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.34 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 4.65 (s, 4H), 4.16 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.95 (s, 3H), 3.64−3.32 (m, 2H), 3.29 (t, 2H, J=7.0 Hz), 2.11−1.76 (m, 4H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン塩酸塩
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 10.14 (s, 1H), 8.16 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.77 (d, 1H, J=7.5 Hz), 7.67 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.34 (d, 1H, J=8.4 Hz), 7.15 (d, 1H, J=1.8 Hz), 7.09−7.02 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.58−3.50 (m, 2H), 3.20−3.13 (m, 2H), 3.02−2.94 (m, 2H), 2.68 (t, 2H, J=7.7 Hz), 2.03−1.93 (m, 4H), 1.90−1.83 (m, 2H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 10.45 (s, 1H), 8.05 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.62 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.22 (d, 1H, J=7.9 Hz), 7.05 (d, 1H, J=1.8 Hz), 6.93 (dd, 1H, J=7.9, 1.8 Hz), 4.11 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.80 (s, 3H), 3.55−3.47 (m, 2H), 3.27 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.15−3.08 (m, 2H), 3.00−2.91 (m, 2H), 2.62 (t, 2H, J=7.5 Hz), 2.02−1.81 (m, 6H)
メタンスルホン酸2−[2−(4−クロロ−フェニル)−5−(1−トリイソプロピルシラニル−1H−インドール−5−イルカルバモイル)−チアゾール−4−イル]−エチルエステル
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.96−7.84 (m, 4H), 7.50−7.43 (m, 3H), 7.30−7.26 (m, 2H), 6.62 (d, 1H, J=3.1 Hz), 4.77 (t, 2H, J=6.2 Hz), 3.60 (t, 2H, J=6.4 Hz), 2.99 (s, 3H), 1.73−1.65 (m, 3H), 1.14 (d, 18H, J=7.5 Hz)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−(1−トリイソプロピルシラニル−1H−インドール−5−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
MS (ES+) 536.1 (M+1)+
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.93 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.56 (d, 1H, J=1.8 Hz), 7.50 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.44 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.27 (d, 1H, J=3.1 Hz), 7.14−7.10 (m, 1H), 6.61 (d, 1H, J=2.6 Hz), 4.16 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.29 (t, 2H, J=7.0 Hz), 1.73−1.65 (m, 3H), 1.14 (d, 18H, J=7.5 Hz)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−(1H−インドール−5−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 11.20 (s, 1H), 8.05 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.62 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.53 (d, 1H, J=1.8 Hz), 7.43−7.38 (m, 2H), 7.09 (dd, 1H, J=8.6, 2.0 Hz), 6.45−6.43 (m, 1H), 4.11 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.28 (t, 2H, J=7.0 Hz)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.91 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.43 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.13 (s, 1H), 6.99 (dd, 1H, J=8.1, 2.0 Hz), 6.76 (d, 1H, J=8.3 Hz), 4.04 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.64 (t, 2H, J=8.3 Hz), 3.26 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.08 (t, 2H, J=8.3 Hz)
(±)−3−{5−[2−(4−クロロ−フェニル)−4−オキソ−6,7−ジヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−5−イル]−2,3−ジヒドロ−インドール−1−カルボニル}−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
(±)−2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−(ピロリジン−3−カルボニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オニウムトリフルオロアセテート
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 8.89 (s, 2H), 8.10 (d, 1H, J=8.8 Hz), 8.05 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.62 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.31 (s, 1H), 7.22−7.18 (m, 1H), 4.22 (t, 2H, J=9.4 Hz), 4.07 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.56−3.47 (m, 2H), 3.42−3.35 (m, 1H), 3.29−3.20 (m, 6H), 2.35−2.27 (m, 1H), 2.13−2.03 (m, 1H)
(±)−2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−(1−メチル−ピロリジン−3−カルボニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 8.30 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.95 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.47 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.28 (s, 1H), 7.15 (d, 1H, J=10.1 Hz), 4.17 (t, 2H, J=8.8 Hz), 4.12 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.33−3.22 (m, 5H), 3.17−3.10 (m, 1H), 3.01−2.90 (m, 1H), 2.85−2.76 (m, 1H), 2.64−2.56 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.29−2.21 (m, 2H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−(1−ピリジン−2−イルメチル−1H−インドール−5−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ: 8.55−8.53 (m, 1H), 8.05 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.73 (dt, 1H, J=7.7, 1.8 Hz), 7.62 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.57−7.55 (m, 2H), 7.45 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.30−7.26 (m, 1H), 7.10 (dd, 1H, J=8.6, 2.0 Hz), 7.03 (d, 1H, J=7.9 Hz), 6.52 (d, 1H, J=3.5 Hz), 5.53 (s, 2H), 4.10 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.27 (t, 2H, J=7.0 Hz)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−(1−ピリジン−4−イルメチル−1H−インドール−5−イル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.50 (d, 2H, J=5.7 Hz), 8.05 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.62 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.58 (d, 2H, J=2.6 Hz), 7.42 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.14−7.09 (m, 3H), 6.56 (d, 1H, J=3.1 Hz), 5.53 (s, 2H), 4.11 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.28 (t, 2H, J=7.0 Hz)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−インドール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400MHz, DMSO−d6):δ 8.06 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.68 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.62 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.58 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.50 (d, 1H, J=3.1 Hz), 7.22 (dd, 1H, J=8.6, 2.0 Hz), 6.53 (d, 1H, J=2.6 Hz), 4.71 (s, 2H), 4.12 (t, 2H, J=7.0 Hz), 4.02−3.94 (m, 2H), 3.84−3.75 (m, 2H), 3.56−3.42 (m, 4H), 3.29 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.20−3.08 (m, 2H)
5−ニトロ−3H−ベンゾオキサゾール−2−チオン
2−エチルスルファニル−5−ニトロベンゾオキサゾール
メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−(5−ニトロ−ベンゾオキサゾール−2−イル)−アミン
N2−メチル−N2−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−ベンゾオキサゾール−2,5−ジアミン
N,N,N’−トリメチル−N’−(5−ニトロ−ベンゾオキサゾール−2−イル)−エタン−1,2−ジアミン
N2−(2−ジメチルアミノ−エチル)−N2−メチル−ベンゾオキサゾール−2,5−ジアミン
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン塩酸塩
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 10.59 (s, 1H), 8.01 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.58 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.44 (d, 1H,J=8.4 Hz), 7.30 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.03 (dd, 1H, J=8.4, 2.2 Hz), 4.07 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.92 (t, 2H, J=5.3 Hz), 3.39 (t, 2H, J=5.3 Hz), 3.24 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.17 (s, 3H), 2.81 (d, 6H, J=4.8 Hz)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 10.79 (brs, 1H), 8.04 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.62 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.45 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.31 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.04 (dd, 1H, J=8.6, 2.2 Hz), 4.39 (m, 1H), 4.10 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.48 (d, 2H, J=11.4 Hz), 3.28 (t, 2H, J = 2.0 Hz), 3.17 (m, 2H), 3.04 (s, 3H), 2.73 (d, 3H, J=4.8 Hz), 2.27 (m, 2H), 1.94 (d, 2H, J=13.2 Hz)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−ピロリジン−1−イル−プロパ−1−イニル)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.89 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.40 (m, 3H), 6.95 (d, 1H, J=2.2 Hz), 6.82 (dd, 1H, J=8.1, 2.0 Hz), 4.10 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.84 (m, 5H), 3.26 (t, 2H, J=6.8 Hz), 2.88 (m, 4H), 1.89 (m, 4H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(2−イミダゾール−1−イル−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン塩酸塩
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 14.84 (s, 1H), 9.17 (s, 1H), 8.00 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.79 (t, 1H, J=1.8 Hz), 7.67 (t, 1H, J=1.8 Hz), 7.57 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.00 (m, 2H), 6.86 (dd, 1H, J=8.6, 2.4 Hz), 4.58 (t, 2H, J=4.8 Hz), 4.35 (t, 2H, J=4.8 Hz), 4.01 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.70 (s, 3H), 3.21 (t, 2H, J=7.0 Hz)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−クロロ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン塩酸塩。
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 10.44 (s, 1H), 8.02 (d, 2H, J=8.6 Hz), 7.59 (m, 2H), 7.55 (d, 1H, J=2.4 Hz), 7.36 (dd, 1H, J=8.8, 2.4 Hz), 7.25 (d, 1H, J=8.8 Hz), 4.43 (t, 2H, J=4.8 Hz), 4.05 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.62 (m, 4H), 3.24 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.14 (m, 2H), 2.01 (m, 2H), 1.86 (m, 2H)
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−クロロ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
1H NMR (400 MHz, DMSO−d6):δ 10.59 (s, 1H), 8.13 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.75 (d, 1H, J=7.3 Hz), 7.70 (d, 1H,J=2.6 Hz), 7.64 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.48 (dd, 1H, J=8.8, 2.4 Hz), 7.34 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.04 (d, 1H, J=7.5 Hz), 4.49 (t, 2H, J=4.9 Hz), 3.62 (m, 4H), 3.15 (m, 2H), 2.02−1.87 (m, 4H)
ベンジル−(2−メチル−アリル)−アミン
1−[ベンジル−(2−メチル−アリル)−アミノ]−2−メチル−プロパン−2−オール
4−ベンジル−2−ヨードメチル−2,6,6−トリメチル−モルホリン
4−ベンジル−2,2,6,6−テトラメチル−モルホリン
2,2,6,6−テトラメチルモルホリン
4−(2−ベンジルオキシ−エチル)−2,2,6,6−テトラメチル−モルホリン
2−(2,2,6,6−テトラメチル−モルホリン−4−イル)−エタノール
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{3−メトキシ−4−[2−(2,2,6,6−テトラメチル−モルホリン−4−イル)−エトキシ]−フェニル}−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン塩酸塩
2−[ベンジル−(2−メチル−アリル)−アミノ]−エタノール
4−ベンジル−2,2−ジメチル−モルホリン
2,2−ジメチルモルホリン塩酸塩
2−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−エタノール
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{4−[2−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−エトキシ]−3−メトキシ−フェニル}−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン
Claims (17)
- 式Iの化合物、又はその製薬的に許容できる塩、溶媒和物、鏡像異性体、ジアステレオマー、若しくはジアステレオマー混合物。
(式中、「−−−−−」は、場合により二重結合を形成する結合であり、
qは、0、1、2、又は3であり、フェニル環の他の位置には水素原子が存在し、
tは、1又は2であり、
wは、置換パターンおよび/または二重結合の存在に応じて1又は2であり、
R1は、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、−C1−C8アルキルアルコール、C1−C8ハロアルコキシ、アリール、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、−OC1−C8アルキルアリール、−C1−C8アルキルアリール、−C1−C8アルキルヘテロアリール、複素環、−C1−C8アルキル複素環、−C1−C8アルキルシクロアルキル、アミノ、及びC1−C8アルキルNR6R6’、C0−C8アルキルCOOR6、C0−C8アルキルCONR6R6’から独立して選択され、
R2は、水素、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C4ハロアルキル、C2−C4アルケニル、フェニル、及びアルキルアリールからなる群から独立して選択され、
Ar1は、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、ヒドロキシ、−OC1−C8アルキル、C1−C8アルキルアリール、C1−C8アルキルヘテロアリール、フェニル、−O−アリール、−O−ヘテロアリール、複素環、C1−C4アルキル複素環、シクロアルキル、C1−C8アルキルシクロアルキル、シアノ、−C1−C8アルキルNR6R6’、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルキルアルコール、C1−C8ハロアルコキシ、ハロ、(CH2)nCOR6、−O(CH2)nCHR6R6’、NR6SO2R6’、(CH2)nNR6SO2R6’、及び−(CH2)nC(O)NR6R6’からなる群から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換される環基であり、
L1は、結合、又はC1−C5アルキル、C2−C5アルキニル、−OCH2、−OCH2CH2、−OCH2CH2CH2、C2−C5アルケニル、C0−C5アルキル−S−C0−C5アルキル、C0−C5アルキル−S−C1−C5ハロゲン化アルキル、C0−C5アルキル−NR6−C0−C5アルキル、C0−C5アルキル−NR6−C1−C5アルキル−S−C0−C5アルキルからなる群から選択される二価のリンカーであり、各L1基が、主鎖に最大6個の炭素原子を有し、各アルキルが、ハロ、シアノ、及びヒドロキシから独立して選択される1〜3個の基で任意に置換され、
R3及びR4は、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C3−C8シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、C1−C8アルキルアリール、C1−C8アルキルシクロアルキル、C1−C8アルキルヘテロアリール、C1−C4アルキル複素環からなる群から独立して選択され、前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又は複素環基、或いはそれらのサブグループの各々は、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、フェニル、アルキルアリール、(CH2)nNSO2C1−C8アルキル、(CH2)nNSO2フェニル、(CH2)nNSO2アリール、−C(O)C1−C8アルキル、COOH、−C(O)OC1−C8アルキル、及びC0−C4アルキルNR6R6’から独立して選択される1〜3個の基で任意に置換され、R3及びR4は、それらが結合する窒素原子と共に任意に結合し、或いは、R3及びR4のいずれか又は両方は、NR3R4の窒素に対するα、β、γ、又は、δ位(例えば隣接する1、2、3、又は4位)においてL1と結合し、L1を有する5〜7員窒素含有複素環を形成し、前記複素環が、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C3−C8シクロアルキル、C1−C8アルキルアリール、C1−C8アルキルシクロアルキル、C1−C4アルキル複素環、C1−C4アルキルヘテロアリール、ハロ、(CH2)nNSO2C1−C8アルキル、(CH2)nNSO2フェニル、(CH2)nNSO2アリール、−C(O)C1−C8アルキル、−C(O)OC1−C8アルキル、及びC0−C4アルキルNR6R6’から独立して選択される1〜3個の置換基を任意に有し、
R6及びR6’は、独立して水素、C1−C8アルキル、フェニル、アリール、C1−C8アルキルアリール、C3−C8シクロアルキル、又はC1−C6アルキルシクロアルキルであり、R6及びR6’が、結合して、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C3−C8シクロアルキル、C1−C8アルキルアリール、C1−C8アルキルシクロアルキル、C1−C4アルキル複素環、ハロ、(CH2)nNSO2C1−C8アルキル、(CH2)nNSO2フェニル、(CH2)nNSO2アリール、−C(O)C1−C8アルキル、COOH又は−C(O)OC1−C8アルキル、及びC0−C4アルキルNR7R8から独立して選択される1〜3個の置換基を任意に有する置換された5〜7員窒素含有複素環を形成してもよく、
R7及びR8の各々は、水素及びC1−C4アルキルから独立して選択され、nは、0〜4の整数である。) - R1が、ハロ、C1−C3アルキル、C2−C4アルケニル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3アルコキシ、C1−C3アルキルアルコール、C1−C3ハロアルコキシ、C1−C3アルキルシクロアルキル、アミノ、−N(C1−C3アルキル)2、−(CH2)nSO2CH3、及び(CH2)nC(O)NR6R6である、請求項1に記載の化合物。
- R1が、クロロ、メトキシ、アミノ、又は−N(CH3)2である、請求項1に記載の化合物。
- R2が、水素又はC1−C3アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- L1が、結合、−C(O)−、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2、−NHCH2CH2、−N(CH3)CH2CH2、−OCH2、−OCH2CH2、−OCH2CH2CH2、及び−アセチレンCH2−CH2−からなる群から選択される二価のリンカーである、請求項1記載の化合物。
- Ar1が、フェニル、ベンズイミダゾリル、1H−インダゾリル、2−メチルインドリル、3−メトキシフェニル、2,3−ジメチルインドリル、1−メチルインドリル、ベンゾ−1,4−オキサジン、4−メチルキノリニル−6イル、2,3−ジヒドロインドリル、オキサゾリル、及び3−クロロフェニルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- 前記Ar1基が、C1−C3アルキル、C1−C3アルキルアミノ、C1−C6ハロアルキル、ハロ、C1−C3アルコキシ、及びC1−C3ハロアルコキシから選択される1〜2個の基で置換される、請求項6に記載の化合物。
- R3及びR4が、窒素原子と結合して、任意に置換されるピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、チアゾリル、ピペリジニル、及びモルホリニルを形成する、請求項1に記載の化合物。
- 前記任意の置換基が、C1−C3アルキル、C1−C3アルキルアミノ、C1−C3ハロアルキル、ハロ、C1−C3アルコキシ、及びC1−C3ハロアルコキシからなる群から選択される、請求項8に記載の化合物。
- R3及びR4が、C1−C6アルキル、C1−C6アルキルアミン、C1−C6アルキルNR6R6’、ピロリジニル、メチルピロリジニル、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロプロパン、及びメチルシクロブタンからなる群から独立して選択されるか、或いはL基において1、2、又は3個の隣接する炭素原子と結合して、ピペリジニル、ピロリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、及びメチルイミダゾリジニルを形成する、請求項1に記載の化合物。
- 2−(4−クロロ−フェニル)−5−{4−[2−(イソプロピル−メチル−アミノ)−エトキシ]−3−メトキシ−フェニル}−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−((S)−ピロリジン−3−カルボニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,トリフラート塩、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
5−[3−メトキシ−4−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{2−[メチル−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
5−[3−メトキシ−4−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−2−(4−メトキシ−フェニル)−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩、
2−(4−メトキシ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピペリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{3−メトキシ−4−[2−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−エトキシ]−フェニル}−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジン−7−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{2−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−ベンゾオキサゾール−5−イル}−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{4−[2−(シクロヘキシル−メチル−アミノ)−エトキシ]−3−メトキシ−フェニル}−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)−3−メトキシ−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−メチル−2−(2−モルホリン−4−イル−エチルアミノ)−キノリン−6−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン クエン酸塩、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−クロロ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩、
2−(4−メトキシ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−メチル−3−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−6−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩、
5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−メチル−3H−イミダゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{4−[2−(2,2−ジメチル−モルホリン−4−イル)−エトキシ]−3−メトキシ−フェニル}−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩、
5−[4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−2−(4−メトキシ−フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−メチル−3−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−6−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−クロロ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[2−メチル−1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−(3−ピロリジン−1−イル−プロパ−1−イニル)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
5−[3−メトキシ−4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−{3−メトキシ−4−[2−(2,2,6,6−テトラメチル−モルホリン−4−イル)−エトキシ]−フェニル}−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[3−メトキシ−4−((R)−1−モルホリン−2−イルメトキシ)−フェニル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[2,3−ジメチル−1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−インドール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
5−[4−(2−[1,4’]ビピペリジニル−1’−イル−エトキシ)−3−メトキシ−フェニル]−2−(4−クロロ−フェニル)−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン、
2−(4−クロロ−フェニル)−5−[1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−インドール−5−イル]−6,7−ジヒドロ−5H−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−4−オン,塩酸塩から選択される化合物、又はそれらの製薬的に許容できる塩、溶媒和物、鏡像異性体、若しくは鏡像異性体の混合物。 - 肥満症及び関連疾患、および/またはそれらの症状を治療、予防、又は改善する方法であって、それらを必要とする患者に製薬的に有効量の式Iの化合物を投与することを含む方法。
- 請求項1に記載の化合物および製薬的に許容できる担体および/または希釈剤を含む医薬組成物。
- 必要とする患者に製薬的に有効量の式Iの化合物を投与することを含む、食欲抑制剤としての式Iの化合物の使用。
- 摂食障害(過食症、拒食症等)、糖尿病、糖尿病性合併症、糖尿病性網膜症、性的/生殖障害、鬱症、不安症、社会的離脱症状、急迫性尿失禁、癲癇性発作、高血圧症、脳溢血、うっ血性心不全、睡眠障害、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、脳卒中、高脂血症、高トリグリセリド血症、高血糖症、及び高リポ蛋白血症の症状を治療、予防、又は改善するための式Iの化合物の使用であって、それを必要とする患者に有効量の式Iの化合物を投与することを含む使用。
- 肥満症、及び糖尿病、高血糖症、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、冠状血管アテローム性動脈硬化症、脳血管及び末梢動脈の動脈瘤、消化性潰瘍を含む胃腸障害、食道炎、胃炎及び十二指腸炎(H.ピロリ起因性のものを含む)、腸管潰瘍形成(炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、及び直腸炎を含む)、並びに胃腸潰瘍形成、咳、喘息を含む気道の神経原性炎症、鬱病、良性前立腺過形成等の前立腺疾患、過敏性大腸症候群、及び腸運動性を減少させるのに必要とする他の障害、糖尿病性網膜症、神経障害性膀胱機能障害、眼圧の上昇及び緑内障、並びに非特異的下痢ダンピング症候群を含む関連疾患の治療用医薬の製造における式Iの化合物の使用。
- 式Iの化合物、その塩、若しくはそれらの鏡像異性体の、肥満症及び関連疾患の治療および/または予防用の他の承認された治療薬との混合物。
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