JP2008520740A - Vegf産生を阻害する活性因子としての置換されたフェノール - Google Patents
Vegf産生を阻害する活性因子としての置換されたフェノール Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008520740A JP2008520740A JP2007543448A JP2007543448A JP2008520740A JP 2008520740 A JP2008520740 A JP 2008520740A JP 2007543448 A JP2007543448 A JP 2007543448A JP 2007543448 A JP2007543448 A JP 2007543448A JP 2008520740 A JP2008520740 A JP 2008520740A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- substituted
- aryl
- unsubstituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 C1*2C1CCC2 Chemical compound C1*2C1CCC2 0.000 description 5
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4245—Oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/90—Benzo [c, d] indoles; Hydrogenated benzo [c, d] indoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Abstract
Description
本出願は2004年12月27日に出願された米国仮出願特許第60/639,283号の米国特許法第119条のもと、優先権および利益を請求しており、その出願はその全体が本明細書中に参考として援用される。本出願は2004年11月23日に出願された米国仮出願特許第60/629,889号および2004年12月6日に出願された米国仮出願特許第60/633,738号の米国特許法第119条のもと、優先権および利益を請求している。
本発明は、血管新生を阻害するための方法、化合物、および組成物に関する。さらに詳細には、本発明はVEGF産生阻害のための方法、化合物、および組成物に関する。
異常な血管新生は多数の疾患の病因において重大な役割を果たしており、その疾患は悪性の、虚血性の、炎症性の、および免疫性の障害を含む(文献1、2)。これらのうち最も知られた障害は癌、滲出性の黄斑変性および糖尿病網膜症(DR)であり、後者二つは米国において盲目の主要な原因である(文献3、4)。ここ10年の間、我々の血管新生の分子基礎への理解は著しく向上した。多くのサイトカインおよびVEGF、FGF−2、PDGF、IGF−1、TGF、TNFα、G−CSFのような血管新生を刺激する増殖因子が同定された(文献5〜7)。これらの増殖因子の中で、血管内皮増殖因子(VEGF)は血管新生において、中心的な役割を果たしている(文献2)。
本発明にしたがって、転写後にVEGFの発現を抑制する化合物が同定され、そしてそれらの使用のための方法が提供される。
XはOまたはSである;
YはCまたはNであり、但し、YがNである場合、R8は存在しない;
AおよびBはそれぞれ、独立して、OまたはNであり、但し、AがOである場合、R3は存在しない、そして、BがOである場合、R2は存在しない;
R1およびR2はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アルキルスルホニル、−COR9、および−CO2R9からなる群より選択される;
ここで、上記R1およびR2のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホニル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;または
R1およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR3が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される2〜3個の環へテロ原子を含む;
R3はH、アルキル、アリール、または複素環であり、
ここで上記R3のアルキル基、アリール基、または複素環基はそれぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アルキルスルホンアミド、−COR9、−OR9、−CO2H、−CO2R9、−C(O)NR10R11、SR9、−NR10R11およびハロゲンからなる群より選択される;
ここで、上記R4、R5、R6、R7およびR8のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホンアミド基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R10およびR11はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、およびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
ここで、上記R10およびR11のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホニル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
次の置換基の対:R4とR5、R5とR6、R6とR7、およびR7とR8それぞれは、独立して、それらが結合している原子とともに、N、O、またはSからなる群より選択される0個〜2個の環へテロ原子を有する置換されているかもしくは置換されていない単環式の複素環、または置換されているかもしくは置換されていない単環式の芳香族環を必要に応じて形成し得、したがって、二環式の環系を形成し得る;
R9は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、および複素環からなる群より選択される;
上記R9のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、および複素環基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない。
R1およびR2はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、およびシクロアルキルからなる群より選択される;
ここで、上記R1およびR2のアルキル基、アルケニル基、アリール基およびシクロアルキル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、5員〜7員の置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;ならびに、R4、R6、およびR15は、それぞれ、独立してH、置換されているかまたは置換されていないアルキル、およびハロゲンからなる群より選択される。
ここで、
上記R1およびR2のアルキル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホニル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R9は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキルおよび複素環からなる群より選択される;
ここで、上記R9のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、および複素環基は、それぞれ、独立して置換されているか、または置換されていない。
XはOまたはSである;
YはCまたはNであり、但し、YがNである場合、R8は存在しない;
ZはCであるか、または存在しない、但し、Zが存在しない場合、X、B、R1およびR2は存在しない;
AおよびBはそれぞれ、独立してOまたはNであり、但し、BがOである場合、R2は存在しない;
R1およびR2は、それぞれ、独立して、H;必要に応じてシクロアルキルまたはハロゲンで置換されたアルキル;必要に応じてアルキル、アルキルスルホニルアミドまたはハロゲンで置換されたアリール;およびシクロアルキルからなる群より選択される;または
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;
R3はHである;
R4はH、−COR9、−NR10R11、およびハロゲンからなる群より選択され、ここでR9はアルキルであり、そしてR10およびR11は独立して、Hおよびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
R5とR6は、それらが結合している原子とともに、N、O、またはSからなる群より選択される0個〜2個の環へテロ原子を有する、必要に応じてアルキルで置換されている単環式の複素環であるか、または、R5とR6は、それらが結合している原子とともに、必要に応じてアルコキシまたはハロゲンで置換された単環式の芳香族環であり、したがって、二環式の環系を形成する;または
R5は水素であり、そしてR6はH、アルキル、およびハロゲンからなる群より選択される;
R7は水素またはハロゲンである;および
R8はハロゲンである。
XはOまたはSである;
YはCまたはNであり、但し、YがNである場合、R8は存在しない;
AおよびBはそれぞれ、独立して、OまたはNであり、但し、AがOである場合、R3は存在しない、そして、BがOである場合、R2は存在しない;
R1およびR2はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アルキルスルホニル、−COR9、および−CO2R9からなる群より選択される;
ここで、上記R1およびR2のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホニル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;または
R1およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR3が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される2〜3個の環へテロ原子を含む;
R3はH、アルキル、アリール、または複素環であり、
ここで上記R3のアルキル基、アリール基、または複素環基はそれぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アルキルスルホンアミド、−COR9、−OR9、−CO2H、−CO2R9、−C(O)NR10R11、SR9、−NR10R11およびハロゲンからなる群より選択される;
ここで、上記R4、R5、R6、R7およびR8のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホンアミド基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R10およびR11はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、およびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
ここで、上記R10およびR11のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホニル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
次の置換基の対:R4とR5、R5とR6、R6とR7、およびR7とR8それぞれは、独立して、それらが結合している原子とともに、N、O、またはSからなる群より選択される0個〜2個の環へテロ原子を有する置換されているかもしくは置換されていない単環式の複素環、または置換されているかもしくは置換されていない単環式の芳香族環を必要に応じて形成し得、したがって、二環式の環系を形成し得る;
R9は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、および複素環からなる群より選択される;
上記R9のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、および複素環基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない。
XはOまたはSである;
YはCまたはNであり、但し、YがNである場合、R8は存在しない;
AおよびBはそれぞれ、独立して、OまたはNであり、但し、AがOである場合、R3は存在しない、そして、BがOである場合、R2は存在しない;
R1およびR2は、それぞれ、独立して、H;必要に応じてシクロアルキルまたはハロゲンで置換されたアルキル;必要に応じてアルキル、アルキルスルホニルアミドまたはハロゲンで置換されたアリール;およびシクロアルキルからなる群より選択される;または
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;
R3はHである;
R4はH、−COR9、−NR10R11、およびハロゲンからなる群より選択され、ここでR9はアルキルであり、そしてR10およびR11は独立して、Hおよびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
R5とR6は、それらが結合している原子とともに、N、O、またはSからなる群より選択される0個〜2個の環へテロ原子を有する、必要に応じてアルキルで置換されている単環式の複素環であるか、または、R5とR6は、それらが結合している原子とともに、必要に応じてアルコキシまたはハロゲンで置換された単環式の芳香族環であり、したがって、二環式の環系を形成する;または
R5は水素であり、そしてR6はH、アルキル、およびハロゲンからなる群より選択される;
R7は水素またはハロゲンである;および
R8は水素またはハロゲンである。
実施形態1.被験体におけるVEGF産生を阻害する方法であり、その方法は、式(I)、式(II)、式(III)、もしくは式(IV)の化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、薬学的に受容可能な塩、プロドラッグ、溶媒化合物もしくは混合物からなる群より選択される化合物のVEGF阻害量を、必要な被験体に投与する工程を包含する。
血管新生のための重要な要因である血管内皮増殖因子(VEGF)のアップレギュレーションは、癌、糖尿病網膜症および滲出性の黄班変性の病因に対する重要な一因である。本発明にしたがって、転写後にVEGFの発現を阻害する化合物が同定され、それらの使用のための方法が提供された。本発明の化合物はVEGF発現の阻害のための低いマイクロモル濃度の活性を有している。
本明細書中で用いられているように、「アルキル」という用語は、必要に応じて置換されている、分枝鎖または直鎖の飽和炭化水素ラジカルを示す。
二環式の炭化水素環を示し、その炭化水素環における1個〜4個の炭素原子は、N、O、およびSからなる群より選択されるヘテロ原子と置換されている。二環式の複素環の場合、置換はどちらか一つの環で起こり得る。さらに、その複素環は飽和または不飽和であり得、そして脂肪族または芳香族であり得る。
本発明の一つの局面において、VEGF産生の阻害もしくは血管新生の阻害、またはVEGF産生の阻害および血管新生の阻害において有用である本発明の化合物が提供される。本発明の別の局面において、癌、糖尿病網膜症もしくは滲出性の黄班変性の処置、または癌、糖尿病網膜症もしくは滲出性の黄班変性の任意の組み合わせの処置において有用である本発明の化合物が提供される。
XはOまたはSである;
YはCまたはNであり、但し、YがNである場合、R8は存在しない;
AおよびBはそれぞれ、独立して、OまたはNであり、但し、AがOである場合、R3は存在しない、そして、BがOである場合、R2は存在しない;
R1およびR2はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アルキルスルホニル、−COR9、および−CO2R9からなる群より選択される;
ここで、上記R1およびR2のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホニル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;または
R1およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR3が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される2〜3個の環へテロ原子を含む;
R3はH、アルキル、アリール、または複素環であり、
ここで上記R3のアルキル基、アリール基、または複素環基はそれぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アルキルスルホンアミド、−COR9、−OR9、−CO2H、−CO2R9、−C(O)NR10R11、SR9、−NR10R11およびハロゲンからなる群より選択される;
ここで、上記R4、R5、R6、R7およびR8のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホンアミド基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R10およびR11はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、およびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
ここで、上記R10およびR11のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホニル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
次の置換基の対:R4とR5、R5とR6、R6とR7、およびR7とR8それぞれは、独立して、それらが結合している原子とともに、N、O、またはSからなる群より選択される0個〜2個の環へテロ原子を有する置換されているかもしくは置換されていない単環式の複素環、または置換されているかもしくは置換されていない単環式の芳香族環を必要に応じて形成し得、したがって、二環式の環系を形成し得る;
R9は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、および複素環からなる群より選択される;
上記R9のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、および複素環基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない。
R8はHである;
R12はH、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アルキルスルホンアミド、−COR9、−OR9、−CO2H、−CO2R9、−C(O)NR10R11、SR9、−NR10R11およびハロゲンからなる群より選択される;
ここで、
上記R12のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホンアミド基は、それぞれ、独立して置換されているか、または置換されていない;
R9はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、および複素環からなる群から選択される;
ここで、上記R9のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、および複素環基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R10およびR11はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、およびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
ここで、上記R10およびR11のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基およびアルキルスルホニル基はそれぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない。
XはOまたはSである;
YはCまたはNであり、但し、YがNである場合、R8は存在しない;
AおよびBはそれぞれ、独立して、OまたはNであり、但し、AがOである場合、R3は存在しない、そして、BがOである場合、R2は存在しない;
R1およびR2は、それぞれ、独立して、H;必要に応じてシクロアルキルまたはハロゲンで置換されたアルキル;必要に応じてアルキル、アルキルスルホニルアミドまたはハロゲンで置換されたアリール;およびシクロアルキルからなる群より選択される;または
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;
R3はHである;
R4はH、−COR9、−NR10R11、およびハロゲンからなる群より選択され、ここでR9はアルキルであり、そしてR10およびR11は独立して、Hおよびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
R5とR6は、それらが結合している原子とともに、N、O、またはSからなる群より選択される0個〜2個の環へテロ原子を有する、必要に応じてアルキルで置換されている単環式の複素環であるか、または、R5とR6は、それらが結合している原子とともに、必要に応じてアルコキシまたはハロゲンで置換された単環式の芳香族環であり、したがって、二環式の環系を形成する;または
R5は水素であり、ならびにR6はH、アルキル、およびハロゲンからなる群より選択される;
R7は水素またはハロゲンである;および
R8は水素またはハロゲンである。
R4はH、置換されているかまたは置換されていないアルキル、置換されているかまたは置換されていないアルキルスルホンアミド、およびハロゲンからなる群より選択される;
R12はH、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アルキルスルホンアミド、−COR9、−OR9、−CO2H、−CO2R9、−C(O)NR10R11、−SR9、−NR10R11およびハロゲンからなる群より選択される;
ここで、
上記R12のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホンアミド基は、それぞれ独立して、置換されているか、または置換されていない;
R10およびR11はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、およびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
ここで、上記R10およびR11のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基およびアルキルスルホニル基はそれぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない。
R1はHおよびアルキルからなる群より選択される;
R2は必要に応じてシクロアルキルまたはハロゲンで置換されたアルキル、必要に応じてアルキルで置換されたアリールからなる群より選択される;
R4はHおよびハロゲンからなる群より選択される;および
R12はHおよびハロゲンからなる群より選択される。
R1およびR2はそれぞれ、独立して、アルキル、アリール、およびシクロアルキルからなる群より選択される;
ここで、上記R1およびR2のアルキル基、アリール基およびシクロアルキル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、置換されているかもしくは置換されていない5員〜7員の単環式の複素環、または置換されているかもしくは置換されていない8員〜11員の二環式の複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;
R4は、H、−COR9、置換されているかまたは置換されていないアルキルスルホンアミド、およびハロゲンからなる群より選択される;
ここで、R9は置換されているかまたは置換されていないアルキルである。
R1はHおよびアルキルからなる群より選択される;
R2は必要に応じてシクロアルキルまたはハロゲンで置換されたアルキル、必要に応じてアルキルで置換されたアリールからなる群より選択される;および
R4はHおよびハロゲンからなる群より選択される。
Dは−メチレン、−CHNR16R17、−NR16、およびOからなる群より選択される;
ここで、R16およびR17は、置換されているかもしくは置換されていないアルキル、および置換されているかもしくは置換されていないアリールからなる群より選択される;
R4は、H、−COR9、置換されているかもしくは置換されていないアルキルスルホンアミド、およびハロゲンからなる群より選択される;
ここで、R9は置換されているかまたは置換されていないアルキルである;
R13およびR14はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アリール、アミノカルボニル、および複素環からなる群より選択される;
ここで、上記R13およびR14のアルキル基、アリール基、アミノカルボニル基、および複素環基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R13およびR14は、それらが結合している原子とともに、置換されているかもしくは置換されていない複素環、または置換されているかもしくは置換されていない芳香族環を必要に応じて形成し得、それらはR13およびR14が結合している原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される0個〜3個の環へテロ原子を含む。
Dは−メチレン、−CHNR16R17、−NR16およびOからなる群より選択される;
ここで、R16およびR17は、置換されているかまたは置換されていないアルキル、および置換されているかまたは置換されていないアリールからなる群より選択される;
R3はH、アルキル、アリール、または複素環である;
ここで、上記R3のアルキル基、アリール基、または複素環基はそれぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R4は、H、−COR9、置換されているかまたは置換されていないアルキルスルホンアミド、およびハロゲンからなる群より選択される;
ここで、R9は置換されているかまたは置換されていないアルキルである;
R13およびR14はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アリール、アミノカルボニル、および複素環からなる群より選択される;
ここで、上記アルキル基、アリール基、アミノカルボニル基、および複素環基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない。
R13およびR14はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アリール、アリールアルキル、アミノカルボニル、および複素環からなる群より選択される;
ここで、上記R13およびR14のアルキル基、アリール基、アミノカルボニル基、および複素環基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R13およびR14は、それらが結合している原子とともに、置換されているかもしくは置換されていない複素環、または置換されているかもしくは置換されていない芳香族環を必要に応じて形成し得、それらはR13およびR14が結合している原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される0〜3個の環へテロ原子を含む。
AはOまたはNである;
但し、AはOである場合、R3は存在しない;
R3はHである;および
R4はハロゲンおよび、置換されているかまたは置換されていないアルキルスルホンアミドからなる群から選択される。
Dは−メチレン、−CHNR16R17、−NR16およびOからなる群より選択される;
ここで、R16およびR17は、置換されているかまたは置換されていないアルキル、および置換されているかまたは置換されていないアリールからなる群より選択される;
R13およびR14はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アリール、および複素環からなる群より選択される;
ここで、上記R13およびR14のアルキル基、アリール基、および複素環基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R18は置換されているかまたは置換されていないアルキルである。
Dは−メチレン、および−NR16からなる群より選択される;
ここで、R16はアリールである;
R13およびR14はそれぞれ、独立して、Hおよび置換されていないアルキルからなる群より選択される;および
R18は置換されていないアルキルである。
4−(ヒドロキシ−ジフェニル−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル エステル;
3,5−ジメチル−ピペリジン−1−カルボン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル エステル;
3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル エステル;
4−(ヒドロキシ−ジフェニル−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸(1−ブロモ−ナフタレン−2−イル)−アミド;
4−ベンジル−ピペリジン−1−カルボン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル−エステル;
ピペリジン−1−カルボン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル−エステル;
4−メチル−ピペリジン−1−カルボン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル−エステル;
2−メチル−ピペリジン−1−カルボン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル−エステル;
3,5−ジメチル−ピペリジン−1−カルボン酸 1−アセチル−ナフタレン−2−イル エステル;
4−(ヒドロキシ−ジフェニル−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸(1−クロロ−ナフタレン−2−イル)−アミド;
モルホリン−4−カルボン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル−エステル;
1,4−ジオキサ−8−アザ−スピロ[4.5]デカン−8−カルボン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル−エステル;
4−メチル−ピペリジン−1−カルボン酸 1−アセチル−ナフタレン−2−イル エステル;
ジエチル−カルバミン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル エステル;
ピペリジン−1−カルボン酸 4−クロロ−イソキノリン−3−イル エステル;
4−ベンジル−ピペリジン−1−カルボン酸 1−アセチル−ナフタレン−2−イル−エステル;
4−ベンジル−ピペリジン−1−カルボン酸 2,4,6−トリクロロ−フェニル エステル;
ジメチル−カルバミン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル エステル;
炭酸 ビス−(1−メタンスルホニルアミノ−ナフタレン−2−イル)エステル;
4−ベンジル−ピペリジン−1−カルボン酸 ナフタレン−2−イルアミド;
N−(2−ヒドロキシ−ナフタレン−1−イル)−メタンスルホンアミド;
3,5−ジメチル−ピペリジン−1−カルボン酸 1−メタンスルホニルアミノ−ナフタレン−2−イル エステル;
4−(ヒドロキシ−ジフェニル−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸 1−メタンスルホニルアミノ−ナフタレン−2−イル エステル;
4−ベンジル−ピペリジン−1−カルボン酸 1−メタンスルホニルアミノ−ナフタレン−2−イル エステル;
4−フェニル−ピペラジン−1−カルボン酸 1−メタンスルホニルアミノ−ナフタレン−2−イル エステル;
ピペリジン−1−カルボン酸 1−メタンスルホニルアミノ−ナフタレン−2−イル エステル;
およびその薬学的に受容可能な塩、鏡像異性体、立体異性体、もしくは水和物からなる群より選択される。
R1およびR2はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、およびシクロアルキルからなる群より選択される;
ここで、上記R1およびR2のアルキル基、アルケニル基、アリール基およびシクロアルキル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、5員〜7員の置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;
R4、R6、およびR15は、それぞれ、独立してH、置換されているかまたは置換されていないアルキル、およびハロゲンからなる群より選択される。
ここで、
上記R1およびR2のアルキル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホニル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R9は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキルおよび複素環からなる群より選択される;
ここで、上記R9のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、および複素環基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない。
XはOまたはSである;
YはCまたはNであり、但し、YがNである場合、R8は存在しない;
ZはCであるか、または存在しない、但し、Zが存在しない場合、X、B、R1およびR2は存在しない;
AおよびBはそれぞれ、独立してOまたはNであり、但し、BがOである場合、R2は存在しない;
R1およびR2は、それぞれ、独立して、H;必要に応じてシクロアルキルまたはハロゲンで置換されたアルキル;必要に応じてアルキル、アルキルスルホニルアミドまたはハロゲンで置換されたアリール;およびシクロアルキルからなる群より選択される;または
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;
R3はHである;
R4はH、−COR9、−NR10R11、およびハロゲンからなる群より選択され、ここでR9はアルキルであり、そしてR10およびR11は独立して、Hおよびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
R5とR6は、それらが結合している原子とともに、N、O、またはSからなる群より選択される0個〜2個の環へテロ原子を有する、必要に応じてアルキルで置換されている単環式の複素環であるか、または、R5とR6は、それらが結合している原子とともに、必要に応じてアルコキシまたはハロゲンで置換された単環式の芳香族環であり、したがって、二環式の環系を形成する;または
R5は水素であり、そしてR6はH、アルキル、およびハロゲンからなる群より選択される;
R7は水素またはハロゲンである;および
R8はハロゲンである。
本発明の別の局面において、本発明の一種以上の化合物を用いることにより、VEGF産生の阻害、および/または血管新生の阻害、および/または癌、糖尿病網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、肥満、慢性炎または滲出性の黄班変性の処置のための方法が提供される。
XはOまたはSである;
YはCまたはNであり、但し、YがNである場合、R8は存在しない;
AおよびBはそれぞれ、独立して、OまたはNであり、但し、AがOである場合、R3は存在しない、そして、BがOである場合、R2は存在しない;
R1およびR2はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アルキルスルホニル、−COR9、および−CO2R9からなる群より選択される;
ここで、上記R1およびR2のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホニル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;または
R1およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR3が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される2〜3個の環へテロ原子を含む;
R3はH、アルキル、アリール、または複素環であり、
ここで上記R3のアルキル基、アリール基、または複素環基はそれぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アルキルスルホンアミド、−COR9、−OR9、−CO2H、−CO2R9、−C(O)NR10R11、SR9、−NR10R11およびハロゲンからなる群より選択される;
ここで、上記R4、R5、R6、R7およびR8のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホンアミド基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R10およびR11はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、およびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
ここで、上記R10およびR11のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホニル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
次の置換基の対:R4とR5、R5とR6、R6とR7、およびR7とR8それぞれは、独立して、それらが結合している原子とともに、N、O、またはSからなる群より選択される0個〜2個の環へテロ原子を有する置換されているかもしくは置換されていない単環式の複素環、または置換されているかもしくは置換されていない単環式の芳香族環を必要に応じて形成し得、したがって、二環式の環系を形成し得る;
R9は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、および複素環からなる群より選択される;
上記R9のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、および複素環基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない。
XはOまたはSである;
YはCまたはNであり、但し、YがNである場合、R8は存在しない;
AおよびBはそれぞれ、独立して、OまたはNであり、但し、AがOである場合、R3は存在しない、そして、BがOである場合、R2は存在しない;
R1およびR2は、それぞれ、独立して、H;必要に応じてシクロアルキルまたはハロゲンで置換されたアルキル;必要に応じてアルキル、アルキルスルホニルアミドまたはハロゲンで置換されたアリール;およびシクロアルキルからなる群より選択される;または
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;
R3はHである;
R4はH、−COR9、−NR10R11、およびハロゲンからなる群より選択され、ここでR9はアルキルであり、そしてR10およびR11は独立して、Hおよびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
R5とR6は、それらが結合している原子とともに、N、O、またはSからなる群より選択される0個〜2個の環へテロ原子を有する、必要に応じてアルキルで置換されている単環式の複素環であるか、または、R5とR6は、それらが結合している原子とともに、必要に応じてアルコキシまたはハロゲンで置換された単環式の芳香族環であり、したがって、二環式の環系を形成する;または
R5は水素であり、そしてR6はH、アルキル、およびハロゲンからなる群より選択される;
R7は水素またはハロゲンである;および
R8は水素またはハロゲンである。
R1およびR2はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アリール、およびシクロアルキルからなる群より選択される;
ここで、上記R1およびR2のアルキル基、アルケニル基、アリール基およびシクロアルキル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、5員〜7員の置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;ならびに、R4、R6、およびR15は、それぞれ、独立してH、置換されているかまたは置換されていないアルキル、およびハロゲンからなる群より選択される。
ここで、
上記R1およびR2のアルキル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホニル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R9は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキルおよび複素環からなる群より選択される;
ここで、上記R9のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、および複素環基は、それぞれ、独立して置換されているか、または置換されていない。
XはOまたはSである;
YはCまたはNであり、但し、YがNである場合、R8は存在しない;
ZはCであるか、または存在しない、但し、Zが存在しない場合、X、B、R1およびR2は存在しない;
AおよびBはそれぞれ、独立してOまたはNであり、但し、BがOである場合、R2は存在しない;
R1およびR2は、それぞれ、独立して、H;必要に応じてシクロアルキルまたはハロゲンで置換されたアルキル;必要に応じてアルキル、アルキルスルホニルアミドまたはハロゲンで置換されたアリール;およびシクロアルキルからなる群より選択される;または
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;
R3はHである;
R4はH、−COR9、−NR10R11、およびハロゲンからなる群より選択され、ここでR9はアルキルであり、そしてR10およびR11は独立して、Hおよびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
R5とR6は、それらが結合している原子とともに、N、O、またはSからなる群より選択される0個〜2個の環へテロ原子を有する、必要に応じてアルキルで置換されている単環式の複素環であるか、または、R5とR6は、それらが結合している原子とともに、必要に応じてアルコキシまたはハロゲンで置換された単環式の芳香族環であり、したがって、二環式の環系を形成する;または
R5は水素であり、そしてR6はH、アルキル、およびハロゲンからなる群より選択される;
R7は水素またはハロゲンである;および
R8はハロゲンである。
また、本発明の範囲に含まれるものは、本明細書中に記述された化合物のインビボの代謝産物である。そのような生成物は、例えば投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などから生成し得、それは主に酵素過程による。したがって、本発明は、本発明の化合物を哺乳動物の組織または哺乳動物に、その代謝産物を生成させるのに十分な期間の間接触させることを包含するプロセスにより生成される化合物を含む。そのような生成物は代表的に、放射標識された(例えば、C14またはH3)本発明の化合物を調製し、それをラット、マウス、モルモット、サル、もしくはヒトのような哺乳動物に、検出可能な用量(例えば、約0.5mg/kgより大きい)を投与し、代謝が起こるために十分な時間(代表的に約30秒〜30時間)を与え、ならびにその転化生成物を尿素、血液または他の生物学的サンプルから単離することで、同定される。これらの生成物は、標識されるので容易に単離される(他の生成物は、代謝産物中で生存しているエピトープを結合することのできる抗体の使用により単離される)。その代謝産物の構造は、従来の方法で、例えばMS分析またはNMR分析により、決定される。一般的に、代謝産物の分析は、当業者に周知の従来の薬物代謝の研究と同じような方法で行われ得る。その転化生成物は、他の方法ではインビボでは見出されない限り、生物学的活性を自ら全く有していなくても、本発明の化合物の治療的な投与のための診断的なアッセイにおいて有用である。
本発明の化合物は、ニートで投与されることが可能であるが、薬学的組成物としてその化合物を処方することが好まれ得る。例えば、式(I)、式(II)、式(III)、または式(IV)の一種以上の化合物を含む本発明の薬学的組成物は、本発明の任意の方法において用いられ得る。したがって、本発明のさらに別の局面において、本発明の方法において有用である薬学的組成物が提供される。本発明の薬学的組成物は、投与および用量の形態の特定の様式に依存して、キャリア、溶媒、安定剤、アジュバント、希釈剤などのような薬学的に受容可能な賦形剤を用いて処方され得る。薬学的組成物は、処方および投与経路に依存して、一般的に生理学的に適合なpHを達成するために処方されるべきであり、そしてpHは約pH3〜約pH11の範囲であり得、好ましくは約pH3〜約pH7の範囲であり得る。代替の実施形態において、pHは約pH5〜約pH8の範囲に調整されることが好まれ得る。別の実施形態において、pHは約pH4〜約pH7の範囲に調整され得る。
単一の投与形態において、または分離した投与形態において、処置が必要な患者への同時のまたは連続した投与のために意図された化合物を含めて、癌、滲出性の黄班変性または糖尿病網膜症の処置において有用である一種以上の他の活性成分とともに、本発明の任意の化合物を組み合わせることがまた可能である。連続的に投与されるとき、その組み合わせは二種以上の投与方法により投与され得る。代替の実施形態において、異なる経路により本発明の一種以上の化合物および一種以上の追加的な活性成分を投与することが可能である。
次のスキームは本発明の化合物の調製のための典型的な合成方法を示すために意図されたものである。すべての場合において、他に述べられる場合を除き、置換基は上記で定義される通りである。置換基Rは上記で定義されているように、置換基R4、R5、R6、R7およびR8に相当すると意図されており、したがってこれらの変更可能物に含まれる任意の官能基を示し得る。
これらの、および他の反応方法論は、当業者によって認知されるように、本発明の化合物の調製において有用であり得る。上記のスキームおよび手段への様々な変更は当業者にとって明白であり、そして本発明は本発明の化合物の調製方法により明確に限定されない。
本発明の化合物は当業者に公知の任意の方法において生成され得る。例として、本発明の化合物は、前述の手順にしたがって調製され得る。
手順I:
手順II
本発明の化合物が低酸素誘導内因性VEGF発現を調節する能力を以下のように分析する。VEGFタンパク質レベルをELISAアッセイ(R&D Systems)によりモニターする。端的に言うと、HeLa細胞を本発明の化合物の存在下または非存在下で、低酸素条件(1%O2、5%CO2、窒素と平衡)のもと、24〜48時間にわたって培養する。次にその順化培地をELISAによりアッセイをし、そしてVEGF濃度を各アッセイの標準ELISA曲線より計算する。
表1.代表的な発明化合物およびVEGF翻訳量を50%低減させるのに必要な効果的な濃度
Claims (29)
-
XはOまたはSである;
YはCまたはNであり、但し、YがNである場合、R8は存在しない;
AおよびBはそれぞれ、独立して、OまたはNであり、但し、AがOである場合、R3は存在しない、そして、BがOである場合、R2は存在しない;
R1およびR2はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アルキルスルホニル、−COR9、および−CO2R9からなる群より選択される;
ここで、該R1およびR2のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホニル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;または
R1およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR3が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される2〜3個の環へテロ原子を含む;
R3はH、アルキル、アリール、または複素環であり、
ここで該R3のアルキル基、アリール基、または複素環基はそれぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アルキルスルホンアミド、−COR9、−OR9、−CO2H、−CO2R9、−C(O)NR10R11、SR9、−NR10R11およびハロゲンからなる群より選択される;
ここで、該R4、R5、R6、R7およびR8のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホンアミド基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R10およびR11はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、およびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
ここで、該R10およびR11のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホニル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
次の置換基の対:R4とR5、R5とR6、R6とR7、およびR7とR8それぞれは、独立して、それらが結合している原子とともに、N、O、またはSからなる群より選択される0個〜2個の環へテロ原子を有する置換されているかもしくは置換されていない単環式の複素環、または置換されているかもしくは置換されていない単環式の芳香族環を必要に応じて形成し得、したがって、二環式の環系を形成し得る;
R9は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、および複素環からなる群より選択される;
該R9のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、および複素環基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない、化合物。 -
R8はHである;
R12はH、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アルキルスルホンアミド、−COR9、−OR9、−CO2H、−CO2R9、−C(O)NR10R11、SR9、−NR10R11およびハロゲンからなる群より選択される;
ここで、
該R12のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホンアミド基は、それぞれ、独立して置換されているか、または置換されていない;
R9はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、および複素環からなる群から選択される;
ここで、該R9のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、および複素環基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R10およびR11はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、およびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
ここで、該R10およびR11のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基およびアルキルスルホニル基はそれぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない、化合物。 -
XはOまたはSである;
YはCまたはNであり、但し、YがNである場合、R8は存在しない;
AおよびBはそれぞれ、独立して、OまたはNであり、但し、AがOである場合、R3は存在しない、そして、BがOである場合、R2は存在しない;
R1およびR2は、それぞれ、独立して、H;必要に応じてシクロアルキルまたはハロゲンで置換されたアルキル;必要に応じてアルキル、アルキルスルホニルアミドまたはハロゲンで置換されたアリール;およびシクロアルキルからなる群より選択される;または
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;
R3はHである;
R4はH、−COR9、−NR10R11、およびハロゲンからなる群より選択され、ここでR9はアルキルであり、そしてR10およびR11は独立して、Hおよびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
R5とR6は、それらが結合している原子とともに、N、O、またはSからなる群より選択される0個〜2個の環へテロ原子を有する、必要に応じてアルキルで置換されている単環式の複素環であるか、または、R5とR6は、それらが結合している原子とともに、必要に応じてアルコキシまたはハロゲンで置換された単環式の芳香族環であり、したがって、二環式の環系を形成する;または
R5は水素であり、ならびにR6はH、アルキル、およびハロゲンからなる群より選択される;
R7は水素またはハロゲンである;および
R8は水素またはハロゲンである、化合物。 -
R4はH、置換されているかまたは置換されていないアルキル、置換されているかまたは置換されていないアルキルスルホンアミド、およびハロゲンからなる群より選択される;
R12はH、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アルキルスルホンアミド、−COR9、−OR9、−CO2H、−CO2R9、−C(O)NR10R11、−SR9、−NR10R11およびハロゲンからなる群より選択される;
ここで、
該R12のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホンアミド基は、それぞれ独立して、置換されているか、または置換されていない;
R10およびR11はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、およびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
ここで、該R10およびR11のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基およびアルキルスルホニル基はそれぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない、化合物。 -
Dは−メチレン、−CHNR16R17、−NR16、およびOからなる群より選択される;
ここで、R16およびR17は、置換されているかもしくは置換されていないアルキル、および置換されているかもしくは置換されていないアリールからなる群より選択される;
R4は、H、−COR9、置換されているかもしくは置換されていないアルキルスルホンアミド、およびハロゲンからなる群より選択される;
ここで、R9は置換されているかまたは置換されていないアルキルである;
R13およびR14はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アリール、アミノカルボニル、および複素環からなる群より選択される;
ここで、該R13およびR14のアルキル基、アリール基、アミノカルボニル基、および複素環基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R13およびR14は、それらが結合している原子とともに、置換されているかもしくは置換されていない複素環、または置換されているかもしくは置換されていない芳香族環を必要に応じて形成し得、それらはR13およびR14が結合している原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される0個〜3個の環へテロ原子を含む、化合物。 -
Dは−メチレン、−CHNR16R17、−NR16およびOからなる群より選択される;
ここで、R16およびR17は、置換されているかまたは置換されていないアルキル、および置換されているかまたは置換されていないアリールからなる群より選択される;
R3はH、アルキル、アリール、または複素環である;
ここで、該R3のアルキル基、アリール基、または複素環基はそれぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R4は、H、−COR9、置換されているかまたは置換されていないアルキルスルホンアミド、およびハロゲンからなる群より選択される;
ここで、R9は置換されているかまたは置換されていないアルキルである;
R13およびR14はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アリール、アミノカルボニル、および複素環からなる群より選択される;
ここで、該アルキル基、アリール基、アミノカルボニル基、および複素環基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない、化合物。 -
R13およびR14はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アリール、アリールアルキル、アミノカルボニル、および複素環からなる群より選択される;
ここで、該R13およびR14のアルキル基、アリール基、アミノカルボニル基、および複素環基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R13およびR14は、それらが結合している原子とともに、置換されているかもしくは置換されていない複素環、または置換されているかもしくは置換されていない芳香族環を必要に応じて形成し得、それらはR13およびR14が結合している原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される0〜3個の環へテロ原子を含む、化合物。 -
Dは−メチレン、−CHNR16R17、−NR16およびOからなる群より選択される;
ここで、R16およびR17は、置換されているかまたは置換されていないアルキル、および置換されているかまたは置換されていないアリールからなる群より選択される;
R13およびR14はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アリール、および複素環からなる群より選択される;
ここで、該R13およびR14のアルキル基、アリール基、および複素環基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R18は置換されているかまたは置換されていないアルキルである、化合物。 - 式(II)の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、鏡像異性体、立体異性体、もしくは水和物であって、ここで、
ここで、該R1およびR2のアルキル基、アルケニル基、アリール基およびシクロアルキル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、5員〜7員の置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;ならびに、R4、R6、およびR15は、それぞれ、独立してH、置換されているかまたは置換されていないアルキル、およびハロゲンからなる群より選択される、化合物。 - 式(III)を有する請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、鏡像異性体、立体異性体、もしくは水和物であって、ここで、
ここで、
該R1およびR2のアルキル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホニル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R9は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキルおよび複素環からなる群より選択される;
ここで、該R9のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、および複素環基は、それぞれ、独立して置換されているか、または置換されていない、化合物。 - 式(IV)の化合物であって、ここで、
YはCまたはNであり、但し、YがNである場合、R8は存在しない;
ZはCであるか、または存在しない、但し、Zが存在しない場合、X、B、R1およびR2は存在しない;
AおよびBはそれぞれ、独立してOまたはNであり、但し、BがOである場合、R2は存在しない;
R1およびR2は、それぞれ、独立して、H;必要に応じてシクロアルキルまたはハロゲンで置換されたアルキル;必要に応じてアルキル、アルキルスルホニルアミドまたはハロゲンで置換されたアリール;およびシクロアルキルからなる群より選択される;または
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;
R3はHである;
R4はH、−COR9、−NR10R11、およびハロゲンからなる群より選択され、ここでR9はアルキルであり、そしてR10およびR11は独立して、Hおよびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
R5とR6は、それらが結合している原子とともに、N、O、またはSからなる群より選択される0個〜2個の環へテロ原子を有する、必要に応じてアルキルで置換されている単環式の複素環であるか、または、R5とR6は、それらが結合している原子とともに、必要に応じてアルコキシまたはハロゲンで置換された単環式の芳香族環であり、したがって、二環式の環系を形成する;または
R5は水素であり、そしてR6はH、アルキル、およびハロゲンからなる群より選択される;
R7は水素またはハロゲンである;および
R8はハロゲンである、化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、該化合物が
4−(ヒドロキシ−ジフェニル−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル エステル;
3,5−ジメチル−ピペリジン−1−カルボン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル エステル;
3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−カルボン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル エステル;
4−(ヒドロキシ−ジフェニル−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸(1−ブロモ−ナフタレン−2−イル)−アミド;
4−ベンジル−ピペリジン−1−カルボン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル−エステル;
ピペリジン−1−カルボン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル−エステル;
4−メチル−ピペリジン−1−カルボン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル−エステル;
2−メチル−ピペリジン−1−カルボン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル−エステル;
3,5−ジメチル−ピペリジン−1−カルボン酸 1−アセチル−ナフタレン−2−イル エステル;
4−(ヒドロキシ−ジフェニル−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸(1−クロロ−ナフタレン−2−イル)−アミド;
モルホリン−4−カルボン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル−エステル;
1,4−ジオキサ−8−アザ−スピロ[4,5]デカン−8−カルボン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル−エステル;
4−メチル−ピペリジン−1−カルボン酸 1−アセチル−ナフタレン−2−イル エステル;
ジエチル−カルバミン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル エステル;
ピペリジン−1−カルボン酸 4−クロロ−イソキノリン−3−イル エステル;
4−ベンジル−ピペリジン−1−カルボン酸 1−アセチル−ナフタレン−2−イル−エステル;
4−ベンジル−ピペリジン−1−カルボン酸 2,4,6−トリクロロ−フェニル エステル;
ジメチル−カルバミン酸 1−ブロモ−ナフタレン−2−イル エステル;
炭酸 ビス−(1−メタンスルホニルアミノ−ナフタレン−2−イル)エステル;
4−ベンジル−ピペリジン−1−カルボン酸 ナフタレン−2−イルアミド;
N−(2−ヒドロキシ−ナフタレン−1−イル)−メタンスルホンアミド;
3,5−ジメチル−ピペリジン−1−カルボン酸 1−メタンスルホニルアミノ−ナフタレン−2−イル エステル;
4−(ヒドロキシ−ジフェニル−メチル)−ピペリジン−1−カルボン酸 1−メタンスルホニルアミノ−ナフタレン−2−イル エステル;
4−ベンジル−ピペリジン−1−カルボン酸 1−メタンスルホニルアミノ−ナフタレン−2−イル エステル;
4−フェニル−ピペラジン−1−カルボン酸 1−メタンスルホニルアミノ−ナフタレン−2−イル エステル;
ピペリジン−1−カルボン酸 1−メタンスルホニルアミノ−ナフタレン−2−イル エステル;
およびその薬学的に受容可能な塩、鏡像異性体、立体異性体、もしくは水和物からなる群より選択される、化合物。 - 請求項1〜15いずれかに記載の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接体、多形体、ラセミ化合物、もしくは立体異性体であって、該化合物は約75%よりも高く鏡像異性体上純粋である、化合物。
- 請求項1〜15いずれかに記載の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接体、多形体、ラセミ化合物、もしくは立体異性体であって、該化合物は約90%よりも高く鏡像異性体上純粋である、化合物。
- 薬学的組成物の調製のために、請求項1〜17のいずれかに記載の化合物の使用。
- 薬学的組成物であって、該薬学的組成物が、請求項1〜17に記載の一種以上の化合物、または該一種以上の化合物の薬学的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、包接体、多形体、ラセミ化合物、もしくは立体異性体、および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、組成物。
- 式(I)の一種以上の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、鏡像異性体、立体異性体、もしくは水和物を必要な被験体に投与する工程を包含する、VEGF産生を阻害するための方法であって、ここで、
YはCまたはNであり、但し、YがNである場合、R8は存在しない;
AおよびBはそれぞれ、独立して、OまたはNであり、但し、AがOである場合、R3は存在しない、そして、BがOである場合、R2は存在しない;
R1およびR2はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アルキルスルホニル、−COR9、および−CO2R9からなる群より選択される;
ここで、該R1およびR2のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホニル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;または
R1およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR3が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される2〜3個の環へテロ原子を含む;
R3はH、アルキル、アリール、または複素環であり、
ここで該R3のアルキル基、アリール基、または複素環基はそれぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アルキルスルホンアミド、−COR9、−OR9、−CO2H、−CO2R9、−C(O)NR10R11、SR9、−NR10R11およびハロゲンからなる群より選択される;
ここで、該R4、R5、R6、R7およびR8のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホンアミド基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R10およびR11はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、およびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
ここで、該R10およびR11のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホニル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
次の置換基の対:R4とR5、R5とR6、R6とR7、およびR7とR8それぞれは、独立して、それらが結合している原子とともに、N、O、またはSからなる群より選択される0個〜2個の環へテロ原子を有する置換されているかもしくは置換されていない単環式の複素環、または置換されているかもしくは置換されていない単環式の芳香族環を必要に応じて形成し得、したがって、二環式の環系を形成し得る;
R9は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、および複素環からなる群より選択される;
該R9のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、および複素環基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない、方法。 -
XはOまたはSである;
YはCまたはNであり、但し、YがNである場合、R8は存在しない;
AおよびBはそれぞれ、独立して、OまたはNであり、但し、AがOである場合、R3は存在しない、そして、BがOである場合、R2は存在しない;
R1およびR2は、それぞれ、独立して、H;必要に応じてシクロアルキルまたはハロゲンで置換されたアルキル;必要に応じてアルキル、アルキルスルホニルアミドまたはハロゲンで置換されたアリール;およびシクロアルキルからなる群より選択される;または
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;
R3はHである;
R4はH、−COR9、−NR10R11、およびハロゲンからなる群より選択され、ここでR9はアルキルであり、そしてR10およびR11は独立して、Hおよびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
R5とR6は、それらが結合している原子とともに、N、O、またはSからなる群より選択される0個〜2個の環へテロ原子を有する、必要に応じてアルキルで置換されている単環式の複素環であるか、または、R5とR6は、それらが結合している原子とともに、必要に応じてアルコキシまたはハロゲンで置換された単環式の芳香族環であり、したがって、二環式の環系を形成する;または
R5は水素であり、ならびにR6はH、アルキル、およびハロゲンからなる群より選択される;
R7は水素またはハロゲンである;および
R8は水素またはハロゲンである、方法。 - 式(I)〜式(Iv)の一種以上の化合物を、必要な被験体に投与する工程を包含する、VEGF産生を阻害するための方法。
- 式(I)〜式(IV)の一種以上の化合物を、必要な被験体に投与する工程を包含する、血管新生を阻害するための方法。
- 式(I)〜式(IV)の一種以上の化合物を、必要な被験体に投与する工程を包含する、癌、糖尿病網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、肥満、慢性炎または滲出性の黄班変性の処置の方法。
- 式(I)〜式(IV)の一種以上の化合物の効果的な量を、血管内皮細胞増殖を発現している細胞に暴露する工程を包含する、血管内皮細胞増殖を選択的に阻害する方法。
- 式(I)〜式(IV)の一種以上の化合物を、必要な被験体に投与する工程を包含する、血管内皮増殖因子の過剰発現を処置する方法。
- 式(I)〜式(IV)の化合物を、そのような状態に罹患している哺乳動物に投与する工程を包含する、癌を処置するための方法。
- 式(I)〜式(IV)の化合物を、そのような状態に罹患している被験体に投与する工程を包含する、眼の血管新生障害を処置するための方法。
-
XはOまたはSである;
YはCまたはNであり、但し、YがNである場合、R8は存在しない;
AおよびBはそれぞれ、独立して、OまたはNであり、但し、AがOである場合、R3は存在しない、そして、BがOである場合、R2は存在しない;
R1およびR2はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アルキルスルホニル、−COR9、および−CO2R9からなる群より選択される;
ここで、上記R1およびR2のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホニル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R1およびR2は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR2が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される1〜3個の環へテロ原子を含む;または
R1およびR3は、それらが結合している原子とともに、置換されているかまたは置換されていない複素環を必要に応じて形成し得、その複素環はR1およびR3が結合しているヘテロ原子を含めて、N、O、およびSからなる群より選択される2〜3個の環へテロ原子を含む;
R3はH、アルキル、アリール、または複素環であり、
ここで該R3のアルキル基、アリール基、または複素環基はそれぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R4、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アルキルスルホンアミド、−COR9、−OR9、−CO2H、−CO2R9、−C(O)NR10R11、SR9、−NR10R11およびハロゲンからなる群より選択される;
ここで、該R4、R5、R6、R7およびR8のアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホンアミド基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
R10およびR11はH、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、およびアルキルスルホニルからなる群より選択される;
ここで、該R10およびR11のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、複素環基、およびアルキルスルホニル基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない;
次の置換基の対:R4とR5、R5とR6、R6とR7、およびR7とR8それぞれは、独立して、それらが結合している原子とともに、N、O、またはSからなる群より選択される0個〜2個の環へテロ原子を有する置換されているかもしくは置換されていない単環式の複素環、または置換されているかもしくは置換されていない単環式の芳香族環を必要に応じて形成し得、したがって、二環式の環系を形成し得る;
R9は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、および複素環からなる群より選択される;
該R9のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、シクロアルキル基、および複素環基は、それぞれ、独立して、置換されているか、または置換されていない、方法。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US62988904P | 2004-11-23 | 2004-11-23 | |
US63373804P | 2004-12-06 | 2004-12-06 | |
US63928304P | 2004-12-27 | 2004-12-27 | |
PCT/US2005/042482 WO2006065479A2 (en) | 2004-11-23 | 2005-11-23 | Substituted phenols as active agents inhibiting vegf production |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008520740A true JP2008520740A (ja) | 2008-06-19 |
Family
ID=36143248
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007543449A Pending JP2008520741A (ja) | 2004-11-23 | 2005-11-23 | 翻訳制御によるvegf生成を阻害するための活性因子としてのテトラヒドロカルバゾール |
JP2007543450A Pending JP2008520742A (ja) | 2004-11-23 | 2005-11-23 | Vegf産生の阻害に有用なカルバゾール誘導体、カルボリン誘導体およびインドール誘導体 |
JP2007543448A Pending JP2008520740A (ja) | 2004-11-23 | 2005-11-23 | Vegf産生を阻害する活性因子としての置換されたフェノール |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007543449A Pending JP2008520741A (ja) | 2004-11-23 | 2005-11-23 | 翻訳制御によるvegf生成を阻害するための活性因子としてのテトラヒドロカルバゾール |
JP2007543450A Pending JP2008520742A (ja) | 2004-11-23 | 2005-11-23 | Vegf産生の阻害に有用なカルバゾール誘導体、カルボリン誘導体およびインドール誘導体 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8143257B2 (ja) |
EP (3) | EP1828195A2 (ja) |
JP (3) | JP2008520741A (ja) |
CA (3) | CA2588607A1 (ja) |
MX (3) | MX2007006179A (ja) |
WO (3) | WO2006065479A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012105610A1 (ja) * | 2011-02-02 | 2012-08-09 | 公立大学法人名古屋市立大学 | 眼内血管新生及び/又は眼内血管透過性亢進を伴う疾患の予防又は治療のための医薬 |
JP2013509442A (ja) * | 2009-10-29 | 2013-03-14 | サートリス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | サーチュイン調節因子としての二環式ピリジンおよび類似体 |
Families Citing this family (123)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10252667A1 (de) | 2002-11-11 | 2004-05-27 | Grünenthal GmbH | Spirocyclische Cyclohexan-Derivate |
US8076352B2 (en) | 2004-03-15 | 2011-12-13 | Ptc Therapeutics, Inc. | Administration of carboline derivatives useful in the treatment of cancer and other diseases |
CN102408425A (zh) | 2004-03-15 | 2012-04-11 | Ptc医疗公司 | 用于抑制血管生成的咔啉衍生物及其应用 |
US8076353B2 (en) | 2004-03-15 | 2011-12-13 | Ptc Therapeutics, Inc. | Inhibition of VEGF translation |
US7767689B2 (en) * | 2004-03-15 | 2010-08-03 | Ptc Therapeutics, Inc. | Carboline derivatives useful in the treatment of cancer |
US9512125B2 (en) | 2004-11-19 | 2016-12-06 | The Regents Of The University Of California | Substituted pyrazolo[3.4-D] pyrimidines as anti-inflammatory agents |
DE102005016460A1 (de) * | 2005-04-11 | 2006-10-19 | Grünenthal GmbH | Spriocyclische Cyclohexanderivate zur Behandlung von Substanzabhängigkeit |
EP1902026B1 (en) | 2005-06-24 | 2010-02-17 | Eli Lilly And Company | Tetrahydrocarbazole derivatives useful as androgen receptor modulators (sarm) |
WO2007062175A2 (en) * | 2005-11-21 | 2007-05-31 | Amgen Inc. | Spiro-substituted tricyclic heterocycles cxcr3 antagonists |
RS60205B1 (sr) | 2005-12-28 | 2020-06-30 | Vertex Pharma | Farmaceutske kompozicije amorfnog oblika n-[2,4-bis(1,1-dimetiletil)-5-hidroksifenil]-1,4-dihidro-4-oksohinolin-3-karboksamida |
EP2557080A1 (en) | 2006-04-04 | 2013-02-13 | The Regents of The University of California | Method for identifying pI3-kinase antagonists |
DK2044002T3 (da) | 2006-07-19 | 2014-07-07 | Du Pont | Fremgangsmåde til fremstilling af 3-substituerede 2-amino-5-halobenzamider |
ITMI20061581A1 (it) * | 2006-08-04 | 2008-02-05 | Univ Bari | Ligandi del recettore beta-3 adrenergico e loro uso in terapia |
UA98777C2 (en) | 2006-11-20 | 2012-06-25 | Эли Лилли Энд Компани | Tetrahydrocyclopenta[b]indole compounds as androgen receptor modulators |
DE102007009235A1 (de) * | 2007-02-22 | 2008-09-18 | Grünenthal GmbH | Spirocyclische Cyclohexan-Derivate |
AU2008304231A1 (en) * | 2007-09-27 | 2009-04-02 | Albany Molecular Research, Inc. | Isoindoline compounds for the treatment of spinal muscular atrophy and other uses |
WO2009046448A1 (en) | 2007-10-04 | 2009-04-09 | Intellikine, Inc. | Chemical entities and therapeutic uses thereof |
JP5366211B2 (ja) * | 2007-12-18 | 2013-12-11 | 国立大学法人富山大学 | アルドース還元酵素阻害活性を有する縮合三環化合物 |
US8193182B2 (en) | 2008-01-04 | 2012-06-05 | Intellikine, Inc. | Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof |
MX2010007418A (es) | 2008-01-04 | 2010-11-12 | Intellikine Inc | Ciertas entidades quimicas, composiciones y metodos. |
JP5547099B2 (ja) | 2008-03-14 | 2014-07-09 | インテリカイン, エルエルシー | キナーゼ阻害剤および使用方法 |
WO2009114874A2 (en) | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Intellikine, Inc. | Benzothiazole kinase inhibitors and methods of use |
AU2009228645B2 (en) * | 2008-03-27 | 2013-07-18 | Grunenthal Gmbh | Hydroxymethylcyclohexyl amines |
PE20091823A1 (es) | 2008-03-27 | 2009-12-10 | Gruenenthal Chemie | Ciclohexildiaminas sustituidas |
PT2260042E (pt) | 2008-03-27 | 2011-12-06 | Gruenenthal Gmbh | Derivados de ciclo-hexano espirocíclicos substituídos |
EP2518052B1 (de) | 2008-03-27 | 2017-12-20 | Grünenthal GmbH | Substituierte 4-Aminocyclohexan-Derivate |
CA2719736C (en) * | 2008-03-27 | 2016-02-09 | Gruenenthal Gmbh | Spiro(5.5)undecane derivatives |
EP2297100B1 (en) | 2008-05-16 | 2012-10-31 | Eli Lilly & Company | Tetrahydrocyclopenta[b]indole androgen receptor modulators |
JP5788316B2 (ja) | 2008-07-08 | 2015-09-30 | インテリカイン, エルエルシー | キナーゼインヒビターおよび使用方法 |
WO2010006072A2 (en) | 2008-07-08 | 2010-01-14 | The Regents Of The University Of California | Mtor modulators and uses thereof |
JP5731978B2 (ja) | 2008-09-26 | 2015-06-10 | インテリカイン, エルエルシー | 複素環キナーゼ阻害剤 |
WO2010045542A2 (en) | 2008-10-16 | 2010-04-22 | The Regents Of The University Of California | Fused ring heteroaryl kinase inhibitors |
US8476282B2 (en) | 2008-11-03 | 2013-07-02 | Intellikine Llc | Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use |
CA2743861A1 (en) * | 2008-11-14 | 2010-05-20 | The Scripps Research Institute | Methods and compositions related to targeting monoacylglycerol lipase |
JP5789252B2 (ja) | 2009-05-07 | 2015-10-07 | インテリカイン, エルエルシー | 複素環式化合物およびその使用 |
TWI671297B (zh) | 2009-05-27 | 2019-09-11 | Ptc治療公司 | 治療癌症及非腫瘤病症之方法 |
WO2010138685A1 (en) | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating prostate conditions |
WO2010138652A1 (en) | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating kaposi sarcoma |
TW201100419A (en) | 2009-05-27 | 2011-01-01 | Ptc Therapeutics Inc | Processes for the preparation of substituted tetrahydro beta-carbolines |
IN2012DN00352A (ja) | 2009-06-16 | 2015-08-21 | Bikam Pharmaceuticals Inc | |
EP2459533A4 (en) | 2009-07-30 | 2013-01-16 | Univ Singapore | SMALL MOLECULE INHIBITORS OF ISOPRENYLCYSTEIN CARBOXYL METHYLTRANERASE WITH POTENTIAL ANTICANCING ACTIVITY |
WO2011047384A2 (en) | 2009-10-16 | 2011-04-21 | The Regents Of The University Of California | Methods of inhibiting ire1 |
JP5964756B2 (ja) | 2010-02-04 | 2016-08-03 | ラジウス ヘルス,インコーポレイテッド | 選択的アンドロゲン受容体モジュレーター |
ME02474B (me) | 2010-05-12 | 2017-02-20 | Radius Health Inc | Terapijski režimi |
US8604032B2 (en) | 2010-05-21 | 2013-12-10 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation |
WO2011155983A1 (en) * | 2010-06-07 | 2011-12-15 | Bikam Pharmaceuticals Inc. | Opsin-binding ligands, compositions and methods of use |
EP3578205A1 (en) | 2010-08-06 | 2019-12-11 | ModernaTX, Inc. | A pharmaceutical formulation comprising engineered nucleic acids and medical use thereof |
BR112013007685B1 (pt) | 2010-09-28 | 2021-11-09 | Radius Pharmaceuticals, Inc | Compostos moduladores de receptor andrógeno seletivos, composição farmacêutica compreendendo os referidos compostos, método de identificação de um composto capaz de modular um receptor andrógeno, usos de um composto ou da composição e processo para a preparação de um composto |
RU2013120302A (ru) | 2010-10-01 | 2014-11-20 | Модерна Терапьютикс, Инк. | Сконструированные нуклеиновые кислоты и способы их применения |
EP2637669A4 (en) | 2010-11-10 | 2014-04-02 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Heterocyclic compounds and their use |
US8980924B2 (en) | 2010-11-24 | 2015-03-17 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Non-retinoid RBP4 antagonist for treatment of age-related macular degeneration and stargardt disease |
GB201021103D0 (en) * | 2010-12-13 | 2011-01-26 | Univ Leuven Kath | New compounds for the treatment of neurodegenerative diseases |
CN103648499B (zh) | 2011-01-10 | 2017-02-15 | 无限药品股份有限公司 | 用于制备异喹啉酮的方法及异喹啉酮的固体形式 |
AR085397A1 (es) | 2011-02-23 | 2013-09-25 | Intellikine Inc | Combinacion de inhibidores de quinasa y sus usos |
WO2012127885A1 (ja) | 2011-03-18 | 2012-09-27 | 小野薬品工業株式会社 | テトラヒドロカルボリン誘導体 |
JP2014511687A (ja) | 2011-03-31 | 2014-05-19 | モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッド | 工学操作された核酸の送達および製剤 |
CN103930422A (zh) | 2011-07-19 | 2014-07-16 | 无限药品股份有限公司 | 杂环化合物及其用途 |
AU2012284091B2 (en) | 2011-07-19 | 2015-11-12 | Infinity Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
CN103998442B (zh) | 2011-08-29 | 2016-09-14 | 无限药品股份有限公司 | 杂环化合物及其用途 |
JP6342805B2 (ja) | 2011-09-02 | 2018-06-13 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 置換ピラゾロ[3,4−d]ピリミジンおよびその用途 |
US9464124B2 (en) | 2011-09-12 | 2016-10-11 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
CN103030643B (zh) * | 2011-09-29 | 2015-04-29 | 中国科学院化学研究所 | 六环吲哚类生物碱及其制备方法 |
US9428535B2 (en) | 2011-10-03 | 2016-08-30 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof |
AR088377A1 (es) * | 2011-10-20 | 2014-05-28 | Siena Biotech Spa | Proceso para la preparacion de 6-cloro-2,3,4,9-tetrahidro-1h-carbazol-1-carboxamida y compuestos intermedios de esta |
LT2791160T (lt) | 2011-12-16 | 2022-06-10 | Modernatx, Inc. | Modifikuotos mrnr sudėtys |
EP2606726A1 (de) | 2011-12-21 | 2013-06-26 | Bayer CropScience AG | N-Arylamidine-substituierte trifluoroethylsulfid-Derivate als Akarizide und Insektizide |
US9283287B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-03-15 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins |
CA2868391A1 (en) | 2012-04-02 | 2013-10-10 | Stephane Bancel | Polynucleotides comprising n1-methyl-pseudouridine and methods for preparing the same |
US9572897B2 (en) | 2012-04-02 | 2017-02-21 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins |
US9192651B2 (en) | 2012-04-02 | 2015-11-24 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of secreted proteins |
US9254311B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-02-09 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of proteins |
US8940742B2 (en) | 2012-04-10 | 2015-01-27 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
US9333202B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-05-10 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Non-retinoid antagonists for treatment of age-related macular degeneration and stargardt disease |
US8828998B2 (en) | 2012-06-25 | 2014-09-09 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors |
EP2690091A1 (en) | 2012-07-25 | 2014-01-29 | Studiengesellschaft Kohle mbH | Process for preparing substituted indole derivatives |
EP2895462A1 (en) * | 2012-09-13 | 2015-07-22 | Baden-Württemberg Stiftung gGmbH | Specific inhibitors of protein p21 as therapeutic agents |
RU2015115631A (ru) | 2012-09-26 | 2016-11-20 | Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния | Модулирование ire1 |
WO2014081507A1 (en) | 2012-11-26 | 2014-05-30 | Moderna Therapeutics, Inc. | Terminally modified rna |
ES2705247T3 (es) | 2013-03-14 | 2019-03-22 | Univ Columbia | 4-fenilpiperidinas, su preparación y uso |
US9944644B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-04-17 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Octahydropyrrolopyrroles their preparation and use |
WO2014151959A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | N-alkyl-2-phenoxyethanamines, their preparation and use |
US9637450B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-05-02 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Octahydrocyclopentapyrroles, their preparation and use |
US9481667B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-11-01 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same |
US8980864B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-17 | Moderna Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of altering cholesterol levels |
AU2014255381A1 (en) | 2013-04-17 | 2015-10-08 | Pfizer Inc. | N-piperidin-3-ylbenzamide derivatives for treating cardiovascular diseases |
US10561707B2 (en) * | 2013-09-08 | 2020-02-18 | Technion Research And Development Foundation Ltd. | Semaphorin 3C variants, compositions comprising said variants and methods of use thereof in treating eye diseases |
EP3052106A4 (en) | 2013-09-30 | 2017-07-19 | ModernaTX, Inc. | Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides |
CA2926218A1 (en) | 2013-10-03 | 2015-04-09 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor |
MX2021012208A (es) | 2013-10-04 | 2023-01-19 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Compuestos heterocíclicos y usos de los mismos. |
US9751888B2 (en) | 2013-10-04 | 2017-09-05 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
CA2943075C (en) | 2014-03-19 | 2023-02-28 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds for use in the treatment of pi3k-gamma mediated disorders |
AU2015240465B2 (en) | 2014-04-04 | 2020-02-27 | Del Mar Pharmaceuticals | Use of dianhydrogalactitol and analogs or derivatives thereof to treat non-small-cell carcinoma of the lung and ovarian cancer |
WO2015160975A2 (en) | 2014-04-16 | 2015-10-22 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies |
CN111393434B (zh) | 2014-04-30 | 2022-11-04 | 哥伦比亚大学董事会 | 取代的4-苯基哌啶及其制备和用途 |
CN116947880A (zh) * | 2014-06-27 | 2023-10-27 | 诺格拉制药有限公司 | 芳基受体调制剂及其制备和使用方法 |
US20170210788A1 (en) | 2014-07-23 | 2017-07-27 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of intrabodies |
US10570146B2 (en) * | 2014-07-25 | 2020-02-25 | Northeastern University | Urea/carbamates FAAH MAGL or dual FAAH/MAGL inhibitors and uses thereof |
US9708348B2 (en) | 2014-10-03 | 2017-07-18 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof |
RU2749213C2 (ru) | 2014-10-07 | 2021-06-07 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Сокристаллы модуляторов регулятора трансмембранной проводимости при кистозном фиброзе |
US10421756B2 (en) | 2015-07-06 | 2019-09-24 | Rodin Therapeutics, Inc. | Heterobicyclic N-aminophenyl-amides as inhibitors of histone deacetylase |
PL3319959T3 (pl) | 2015-07-06 | 2022-02-14 | Alkermes, Inc. | Hetero-haloinhibitory deacetylazy histonowej |
US10160761B2 (en) | 2015-09-14 | 2018-12-25 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Solid forms of isoquinolinones, and process of making, composition comprising, and methods of using the same |
US10759806B2 (en) | 2016-03-17 | 2020-09-01 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as PI3K kinase inhibitors |
WO2017214269A1 (en) | 2016-06-08 | 2017-12-14 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
PT3474841T (pt) | 2016-06-22 | 2022-06-20 | Radius Health Inc | Métodos de tratamento do cancro de mama ar+ |
JP7054681B2 (ja) | 2016-06-24 | 2022-04-14 | インフィニティー ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 組合せ療法 |
EP3484528B1 (en) | 2016-07-18 | 2020-11-25 | Janssen Pharmaceutica NV | Tau pet imaging ligands |
CN109563041B (zh) | 2016-08-26 | 2021-12-07 | 住友化学株式会社 | 1-乙酰基-3-苯基脲化合物及其用途 |
BR112019002247B1 (pt) | 2016-08-26 | 2022-11-22 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Composto de fenil ureia, seu uso, agente e método para controlar uma doença de planta |
CN110099907A (zh) | 2016-12-21 | 2019-08-06 | 拜欧赛里克斯公司 | 靶向蛋白质的噻吩并吡咯衍生物、组合物、方法及其用途 |
JP6756925B2 (ja) | 2017-01-11 | 2020-09-16 | ロダン・セラピューティクス,インコーポレーテッド | ヒストンデアセチラーゼの二環式阻害剤 |
US11180459B2 (en) | 2017-03-10 | 2021-11-23 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Bacterial efflux pump inhibitors |
US11938114B2 (en) | 2017-03-10 | 2024-03-26 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Bacterial efflux pump inhibitors |
WO2018218192A1 (en) | 2017-05-26 | 2018-11-29 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Bacterial efflux pump inhibitors |
MA49421A (fr) | 2017-06-15 | 2020-04-22 | Modernatx Inc | Formulations d'arn |
US11458121B2 (en) | 2017-06-26 | 2022-10-04 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Therapeutic compounds and methods to treat infection |
EP3664803A4 (en) | 2017-08-01 | 2021-05-05 | PTC Therapeutics, Inc. | DHODH INHIBITOR FOR USE IN THE TREATMENT OF HEMATOLOGICAL CANCERS |
JP7152471B2 (ja) | 2017-08-07 | 2022-10-12 | ロダン・セラピューティクス,インコーポレーテッド | ヒストン脱アセチル化酵素の二環阻害剤 |
WO2019046809A1 (en) | 2017-08-31 | 2019-03-07 | Modernatx, Inc. | METHODS OF MANUFACTURING LIPID NANOPARTICLES |
US10882821B1 (en) | 2017-09-26 | 2021-01-05 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Enantiomeric compound for the reduction of the deleterious activity of extended nucleotide repeat containing genes |
AU2019207887A1 (en) | 2018-01-11 | 2020-07-23 | Centaurus Therapeutics | Inhibitors of dihydroceramide desaturase for treating disease |
JP2024502270A (ja) | 2020-12-23 | 2024-01-18 | リキュリウム アイピー ホールディングス リミテッド ライアビリティー カンパニー | エストロゲン受容体調節薬 |
WO2023088388A1 (zh) * | 2021-11-19 | 2023-05-25 | 杭州拿因生物科技有限责任公司 | 四氢咔唑类化合物、其药物组合物及用途 |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1003577B (de) * | 1955-02-11 | 1957-02-28 | Agfa Ag | Verfahren zur Herstellung seitenrichtiger positiver Bilder durch Waermeentwicklung |
JP2001512114A (ja) * | 1997-07-31 | 2001-08-21 | エラン・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | Vla−4に媒介される白血球接着を阻害するカルバミルオキシ化合物 |
JP2003509488A (ja) * | 1999-09-24 | 2003-03-11 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | チロシン誘導体 |
JP2003519126A (ja) * | 1999-12-24 | 2003-06-17 | バイエル アクチェンゲゼルシャフト | インテグリンアンタゴニストとしてのβ−アミノ酸化合物 |
WO2003051841A2 (en) * | 2001-12-14 | 2003-06-26 | Novo Nordisk A/S | Compounds and uses thereof for decreasing activity of hormone-sensitive lipase |
WO2003068223A1 (en) * | 2002-02-11 | 2003-08-21 | Bayer Corporation | Aryl ureas with raf kinase and angiogenesis inhibiting activity |
WO2003103656A1 (ja) * | 2002-06-06 | 2003-12-18 | 株式会社医薬分子設計研究所 | O−置換ヒドロキシアリール誘導体 |
WO2004020434A1 (ja) * | 2002-08-30 | 2004-03-11 | Eisai Co., Ltd. | 含窒素芳香環誘導体 |
WO2004033422A2 (en) * | 2002-10-07 | 2004-04-22 | The Regents Of The University Of California | Modulation of anxiety through blockade of anandamide hydrolysis |
WO2004041277A1 (en) * | 2002-11-01 | 2004-05-21 | Merck & Co., Inc. | Carbonylamino-benzimidazole derivatives as androgen receptor modulators |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE793493A (fr) | 1971-12-30 | 1973-06-29 | Hoffmann La Roche | Composes tricycliques |
BG25793A3 (en) | 1973-07-18 | 1978-12-12 | Schering Ag | A method of obtaining carbasole derivatives |
US4014890A (en) | 1976-03-23 | 1977-03-29 | Pfizer Inc. | Process for preparing indole derivatives |
DE3217563A1 (de) | 1982-05-11 | 1983-11-17 | Cassella Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung gegebenenfalls substituierter 1,2,3,4-tetrahydro-9-cyanmethyl-carbazol-1-one |
US4880817A (en) * | 1987-06-09 | 1989-11-14 | Ortho Pharmaceutical Corporation | O-functionalized derivatives of substituted isoquinolin-3-ols having cardiotonic and/or phosphodiesterase fraction III inhibiting properties and/or renal vasodilating properties |
GB2239013B (en) * | 1989-11-01 | 1993-06-02 | Toyama Chemical Co Ltd | Novel isoindole derivatives and salts thereof,processes for producing the same and antitumor agent comprising the same |
US5298626A (en) | 1991-01-18 | 1994-03-29 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Select cyclopent[b]indoles |
US5192789A (en) | 1991-01-18 | 1993-03-09 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Substituted 1,2,3,4-tetrahydrocyclopent[b]indoles, 1,2,3,3a,4,8a-hexahydrocyclopent[b]indoles and related compounds |
US5100891A (en) | 1991-01-18 | 1992-03-31 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Substituted 1,2,3,4-tetrahydrocyclopent[b]indoles, 1,2,3,3a,4,8a-hexahydrocyclopent[B]indoles and related compounds |
US5451600A (en) * | 1994-04-19 | 1995-09-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted tetrahydrobenzopyrrolylfuranoic acid derivatives as phospholipase A2 inhibitors |
US5892041A (en) * | 1996-08-12 | 1999-04-06 | Neurogen Corporation | Fused indolecarboxamides: dopamine receptor subtype specific ligands |
FR2763589B1 (fr) | 1997-05-22 | 2001-01-05 | Centre Nat Rech Scient | Composes pour la preparation de medicaments destines au traitement de pathologies impliquant le glutamate extracellulaire, et leurs procedes d'obtention |
US6514981B1 (en) | 1998-04-02 | 2003-02-04 | Sugen, Inc. | Methods of modulating tyrosine protein kinase function with indolinone compounds |
GB9918962D0 (en) * | 1999-08-11 | 1999-10-13 | Cerebrus Ltd | Chemical compounds xxii |
WO2004069831A1 (en) | 2003-02-10 | 2004-08-19 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd. | Tricyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation |
MXPA05008688A (es) * | 2003-02-17 | 2005-10-05 | Pharmacia Italia Spa | Derivados tetraciclicos de pirazol como inhibidores de la cinasa, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los comprenden. |
AU2003902023A0 (en) * | 2003-04-29 | 2003-05-15 | The Australian National University | A method of indole synthesis |
EP1654228B1 (en) | 2003-06-10 | 2008-10-22 | Smithkline Beecham Corporation | Tetrahydrocarbazole derivatives and their pharmaceutical use |
ES2327416T3 (es) * | 2003-06-12 | 2009-10-29 | Smithkline Beecham Corporation | Derivados de tetraidrocarbazol y su uso farmaceutico. |
AR044927A1 (es) * | 2003-06-25 | 2005-10-12 | Elan Pharm Inc | Metodos y composiciones para tratar la artritis reumatoidea |
ES2530972T3 (es) | 2003-09-12 | 2015-03-09 | Elixir Pharmaceuticals Inc | Métodos de tratamiento de trastornos |
US20070276009A1 (en) * | 2003-10-15 | 2007-11-29 | Zhi-Jie Ni | Compositions and Methods for Viral Inhibition |
US20060004019A1 (en) | 2004-04-01 | 2006-01-05 | Ivan Lieberburg | Steroid sparing agents and methods of using same |
MXPA06011805A (es) * | 2004-04-16 | 2006-12-15 | Genentech Inc | Metodo para aumentar agotamiento de celulas b. |
-
2005
- 2005-11-23 CA CA002588607A patent/CA2588607A1/en not_active Abandoned
- 2005-11-23 JP JP2007543449A patent/JP2008520741A/ja active Pending
- 2005-11-23 US US11/720,061 patent/US8143257B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-23 WO PCT/US2005/042482 patent/WO2006065479A2/en active Application Filing
- 2005-11-23 MX MX2007006179A patent/MX2007006179A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-11-23 MX MX2007006178A patent/MX2007006178A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-11-23 MX MX2007006180A patent/MX2007006180A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-11-23 EP EP05852074A patent/EP1828195A2/en not_active Withdrawn
- 2005-11-23 CA CA002588389A patent/CA2588389A1/en not_active Abandoned
- 2005-11-23 JP JP2007543450A patent/JP2008520742A/ja active Pending
- 2005-11-23 US US11/720,055 patent/US8946444B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-23 EP EP05852076A patent/EP1824821A2/en not_active Withdrawn
- 2005-11-23 WO PCT/US2005/042484 patent/WO2006058088A2/en active Application Filing
- 2005-11-23 EP EP05852075A patent/EP1817025A2/en not_active Withdrawn
- 2005-11-23 JP JP2007543448A patent/JP2008520740A/ja active Pending
- 2005-11-23 WO PCT/US2005/042483 patent/WO2006065480A2/en active Application Filing
- 2005-11-23 CA CA002588384A patent/CA2588384A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-01-26 US US14/605,721 patent/US9271960B2/en active Active
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1003577B (de) * | 1955-02-11 | 1957-02-28 | Agfa Ag | Verfahren zur Herstellung seitenrichtiger positiver Bilder durch Waermeentwicklung |
JP2001512114A (ja) * | 1997-07-31 | 2001-08-21 | エラン・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | Vla−4に媒介される白血球接着を阻害するカルバミルオキシ化合物 |
JP2003509488A (ja) * | 1999-09-24 | 2003-03-11 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | チロシン誘導体 |
JP2003519126A (ja) * | 1999-12-24 | 2003-06-17 | バイエル アクチェンゲゼルシャフト | インテグリンアンタゴニストとしてのβ−アミノ酸化合物 |
WO2003051841A2 (en) * | 2001-12-14 | 2003-06-26 | Novo Nordisk A/S | Compounds and uses thereof for decreasing activity of hormone-sensitive lipase |
WO2003068223A1 (en) * | 2002-02-11 | 2003-08-21 | Bayer Corporation | Aryl ureas with raf kinase and angiogenesis inhibiting activity |
WO2003103656A1 (ja) * | 2002-06-06 | 2003-12-18 | 株式会社医薬分子設計研究所 | O−置換ヒドロキシアリール誘導体 |
WO2004020434A1 (ja) * | 2002-08-30 | 2004-03-11 | Eisai Co., Ltd. | 含窒素芳香環誘導体 |
WO2004033422A2 (en) * | 2002-10-07 | 2004-04-22 | The Regents Of The University Of California | Modulation of anxiety through blockade of anandamide hydrolysis |
WO2004041277A1 (en) * | 2002-11-01 | 2004-05-21 | Merck & Co., Inc. | Carbonylamino-benzimidazole derivatives as androgen receptor modulators |
Non-Patent Citations (16)
Title |
---|
JPN5007020923; HENRY,R.A. and DEHN,W.M.: 'Aromatic isocyanates as reagents for the identification of some heterocyclic compounds' JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY Vol.71, 194907, p.2297-3000, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY * |
JPN5007020924; SUN,Q. et al.: '4-(2-pyridyl)piperazine-1-carboxamides: potent vanilloid receptor 1 antagonists' BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS Vol.13, 20031020, p.3611-3616 * |
JPN6011052041; REGISTRY(STN)[online] * |
JPN6011052042; REGISTRY(STN)[online] * |
JPN6011052044; REGISTRY(STN)[online] * |
JPN6011052046; REGISTRY(STN)[online] * |
JPN6011052049; REGISTRY(STN)[online] * |
JPN6011052052; REGISTRY(STN)[online] * |
JPN6011052055; REGISTRY(STN)[online] * |
JPN6011052056; REGISTRY(STN)[online] * |
JPN6011052058; REGISTRY(STN)[online] * |
JPN6011052061; REGISTRY(STN)[online] * |
JPN6011052062; REGISTRY(STN)[online] * |
JPN6011052065; REGISTRY(STN)[online] * |
JPN6011052068; YOON,K.J.P. et al.: 'Synthesis and evaluation of esters and carbamates to identify critical functional groups for esteras' Bioorganic and Medicinal Chemistry Vol.11, No.15, 2003, p.3237-3244 * |
JPN6011052071; BATEY,R.A. et al.: 'A new protocol for the formation of carbamates and thiocarbamates using carbamoyl imidazolium salts' Tetrahedron Letters Vol.40, No.14, 1999, p.2669-2672 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013509442A (ja) * | 2009-10-29 | 2013-03-14 | サートリス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | サーチュイン調節因子としての二環式ピリジンおよび類似体 |
WO2012105610A1 (ja) * | 2011-02-02 | 2012-08-09 | 公立大学法人名古屋市立大学 | 眼内血管新生及び/又は眼内血管透過性亢進を伴う疾患の予防又は治療のための医薬 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1828195A2 (en) | 2007-09-05 |
WO2006058088A2 (en) | 2006-06-01 |
US20080261956A1 (en) | 2008-10-23 |
WO2006058088A3 (en) | 2006-12-07 |
MX2007006178A (es) | 2007-06-20 |
CA2588384A1 (en) | 2006-06-22 |
CA2588607A1 (en) | 2006-06-01 |
US20090042866A1 (en) | 2009-02-12 |
JP2008520742A (ja) | 2008-06-19 |
US8946444B2 (en) | 2015-02-03 |
US8143257B2 (en) | 2012-03-27 |
EP1824821A2 (en) | 2007-08-29 |
WO2006065479A2 (en) | 2006-06-22 |
WO2006065480A2 (en) | 2006-06-22 |
WO2006065480A3 (en) | 2006-08-03 |
US20150141418A1 (en) | 2015-05-21 |
JP2008520741A (ja) | 2008-06-19 |
MX2007006180A (es) | 2007-06-20 |
US9271960B2 (en) | 2016-03-01 |
MX2007006179A (es) | 2007-06-20 |
EP1817025A2 (en) | 2007-08-15 |
CA2588389A1 (en) | 2006-06-22 |
WO2006065479A3 (en) | 2006-08-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2008520740A (ja) | Vegf産生を阻害する活性因子としての置換されたフェノール | |
JP4857452B2 (ja) | 血管新生の抑制に有用なカルボリン誘導体 | |
US8940896B2 (en) | Tetra-cyclic carboline derivatives useful in the inhibition of angiogenesis | |
JP2008536876A (ja) | 癌の治療に有用なカルボリン誘導体 | |
KR20140048341A (ko) | 프롤릴 히드록실라아제 저해제 | |
EA020578B1 (ru) | Бензимидазолы и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина | |
AU2015314772B2 (en) | Compositions and methods for treatment of prostate carcinoma | |
KR20180124976A (ko) | 신경교종을 포함하는 암을 치료하기 위해 에플로르니틴 및 이의 유도체 및 동족체를 사용하기 위한 조성물 및 방법 | |
CN111825611A (zh) | 4(1h)-奎诺酮衍生物及其用途 | |
CN112469411A (zh) | 供在由衰老细胞引起或介导的状况的临床管理中使用和用于治疗癌症的作为Bcl家族拮抗剂的氨基膦酸酯 | |
CA2479676A1 (en) | Dexanabinol and dexanabinol analogs regulate inflammation related genes | |
JP2009102330A (ja) | 不安障害の治療のための方法および組成物 | |
US20050137251A1 (en) | Dexanabinol and dexanabinol analogs regulate inflammation related genes | |
JP2008535836A5 (ja) | ||
WO2017156164A1 (en) | 20-hete receptor (gpr75) antagonists and methods of use | |
US20040110757A1 (en) | Flt-1 ligands and their uses in the treatment of diseases regulatable by angiogenesis | |
RU2672553C2 (ru) | Соединения и способы лечения лейкемии | |
US20220079935A1 (en) | Compounds and treatments that enhance enteric nervous system function | |
US20210308138A1 (en) | Tissue transglutaminase modulators for medicinal use | |
CN106474127A (zh) | 用于治疗增生性疾病的2‑甲酰胺环氨基尿素衍生物与Hsp90抑制剂的组合 | |
JP7138975B2 (ja) | 新生物障害及び神経性障害の診断、治療及び予防のための組成物及び方法 | |
CN109758459B (zh) | 取代的吡啶的新用途 | |
US20220009891A1 (en) | (r) enanatiomer of aplexone | |
JP6021616B2 (ja) | 3−ピペラジニル−1−ピペリジニル−プロパン誘導体及びそれを含有してなる医薬組成物 | |
TW201943716A (zh) | 吳茱萸次鹼類似物及其應用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20081120 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20110921 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111003 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111228 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120111 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20121022 |