JP2003531211A - 抗生物質活性を持つオキサジリジノン誘導体 - Google Patents

抗生物質活性を持つオキサジリジノン誘導体

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JP2003531211A
JP2003531211A JP2001578439A JP2001578439A JP2003531211A JP 2003531211 A JP2003531211 A JP 2003531211A JP 2001578439 A JP2001578439 A JP 2001578439A JP 2001578439 A JP2001578439 A JP 2001578439A JP 2003531211 A JP2003531211 A JP 2003531211A
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グレイブストック，マイケル・バリー
ベッツ，マイケル・ジョン
グリフィン，デビッド・アラン
マシュース，イアン・リチャード
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アストラゼネカ アクチボラグ
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Abstract

(57)【要約】 【化１】 ＨＥＴが、Ｎ−連結の５員ヘテロアリール環であり、Ｃ原子においてオキソ又はチオキソ基；及び／又は１又は２個の（１−４Ｃ）アルキル基；及び／又は利用可能な窒素原子において（１−４Ｃ）アルキルによって置換されていてもよく；或いはＨＥＴは、合計３個までの窒素ヘテロ原子を含有するＮ−連結の６員ヘテロアリール環であり、Ｃ原子において上記のように置換されていてもよく；Ｑは、例えば、（Ｑ１）から選択され、Ｒ2及びＲ3は、独立に水素又はフッ素であり；Ｔは、例えば、式（ＴＣ５）の基の範囲から選択され、ここにおいてＲｃは、例えば、Ｒ13ＣＯ−、Ｒ13ＳＯ2又はＲ13ＣＳ−であり；ここにおいてＲ13は、例えば、置換されていてもよい（１−１０Ｃ）アルキル又はＲ14Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキルであり、ここにおいてＲ14は、置換されていてもよい（１−１０Ｃ）アルキルである、式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能な塩、或いはｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なそのエステルは、抗細菌剤として有用であり；そしてこれらの製造のための方法及びこれらを含有する医薬組成物が記載される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、抗生化合物（antibiotic compounds）、そして特に置換されたオキ
サゾリジノン環を含有する抗生化合物に関する。本発明は、更にその調製のため
の方法、その調製に有用な中間体、治療剤としてのその使用及びそれを含有する
医薬組成物に関する。
【０００２】 国際的な微生物団体は、現在利用可能な抗菌剤が無効な系となり得る抗生物質
耐性の進化に、重大な関心を表明し続けている。一般的に、細菌性病原体はグラ
ム陽性又はグラム陰性のいずれかに分類することができる。グラム陽性及びグラ
ム陰性病原体の両方に対する有効な活性を持つ抗生化合物は、一般的に幅広い活
性のスペクトルを有すると考えられている。本発明の化合物は、グラム陽性病原
体に対する活性が特に良好なために、グラム陽性病原体に対して主として有効で
あると考えられるが、しかし更にある種のグラム陰性病原体に対しても有効であ
ると考えられる。
【０００３】 グラム陽性病原体、例えば、ブドウ球菌、腸球菌、レンサ球菌及びマイコバク
テリアは特に重要であるが、これは一旦確立した場合に治療が困難でありかつ病
院環境から根絶することが困難である耐性系の発現のためである。これらの系の
例は、メチシリン耐性ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、メチシリン耐性コアギュラーゼ
陰性ブドウ球菌（ＭＲＣＮＳ）、ペニシリン耐性肺炎レンサ球菌及び多剤耐性大
便腸球菌である。
【０００４】 このような耐性グラム陽性病原体の治療に対する主要な臨床的に有効な抗生物
質は、バンコマイシンである。バンコマイシンは、グリコペプチドであり、そし
て腎毒性及び耳毒性を伴なう。更に、そして最も重要なことに、バンコマイシン
及び他のグリコペプチドに対する抗菌性の耐性が更に現れていることである。こ
の耐性は、確実な速さで増加しつつあり、グラム陽性病原体に治療におけるこれ
らの薬剤の効果を徐々に低めている。更にいまや、上部気道感染の原因である、
ある種のグラム陰性系の治療に対して使用される、β−ラクタム、キノロン及び
マクロライドのような薬剤に対して現れる耐性が増加しつつある。これらの系は
、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ及びＭ．ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓを含む。
【０００５】 オキサゾリジノン環を含有するある種の抗菌化合物は、当技術において記載さ
れている（例えば、Ｗａｌｔｅｒ Ａ．Ｇｒｅｇｏｒｙ ｅｔ ａｌ ｉｎ Ｊ
．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９０，３３，２５６９−２５７８及び１９８９，３２
（８），１６７３−８１；Ｃｈｕｎｇ−Ｈｏ Ｐａｒｋ ｅｔ ａｌ ｉｎ Ｊ
．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２，３５，１１５６−１１６５）。５−メチルアセ
トアミド側鎖を持つ、このような抗菌オキサゾリジノン化合物は、哺乳類のペプ
チダーゼ代謝にかかることができる。更に、既知の抗菌剤に対する細菌の耐性は
、例えば、（ｉ）以前は活性であった薬物団をより低い効果に又は冗長なものに
する細菌中の活性な結合部位の進化、及び／又は（ｉｉ）一定の薬物団を化学的
に脱活性化するための手段の進化によって現れることができる。従って、好まし
い薬理学的特性を持つ新規な抗菌剤、特に新規な薬物団を含有する化合物を見出
すことに対する継続する必要性が残っている。
【０００６】 ＭＲＳＡ及びＭＲＣＮＳを含むグラム陽性病原体に対して、そして特にバンコ
マイシンに対して耐性を示す各種の系に対して、そしてアミノグリコシダーゼ及
び臨床的に使用されるβ−ラクタムの両方に対して耐性であるＥ．ｆａｅｃｉｕ
ｍ系に対して、しかし更にＨ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ及びＭ．ｃａｔａｒｒｈａ
ｌｉｓのような選好性のグラム陰性系に対して有用な活性を有する、置換された
オキサゾリジノン環の新規な基を含有する抗生化合物の群が見出された。
【０００７】 本発明によれば、以下の式（Ｉ）：
【０００８】
【化９】
【０００９】 ［式中、 ＨＥＴは、Ｎ−連結の５員ヘテロアリール環であり、（ｉ）１ないし３個の更
なる窒素ヘテロ原子又は（ｉｉ）所望による更なる窒素ヘテロ原子といっしょに
Ｏ及びＳから選択される更なるヘテロ原子のいずれかを含有し；この環はＣ原子
においてオキソ又はチオキソ基によって置換されていてもよく；及び／又は前記
環はＣ原子において１又は２個の（１−４Ｃ）アルキル基；及び／又は利用可能
な窒素原子において（１−４Ｃ）アルキルによって（但し、これによって環が第
四化合物化されないことを条件とし）置換されていてもよく；或いは ＨＥＴは、Ｎ−連結の６員ヘテロアリール環であり、合計（連結ヘテロ原子を
含み）３個までの窒素ヘテロ原子を含有し、この環は、適当なＣ原子においてオ
キソ又はチオキソによって置換され、そしていかなる利用可能なＣ原子において
も１又は２個の（１−４Ｃ）アルキル置換基によって置換されていてもよく； Ｑは、以下のＱ１ないしＱ９：
【００１０】
【化１０】
【００１１】 から選択され、 式中、Ｒ2及びＲ3は、独立に水素又はフッ素であり； 式中、Ａ1は、炭素又は窒素であり；Ｂ1は、Ｏ又はＳ（又はＱ９においてのみ
、ＮＨ）であり；Ｘqは、Ｏ、Ｓ又はＮ−Ｒ1（ここにおいてＲ1は水素、（１−
４Ｃ）アルキル又はヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキルである）であり；そして
式中、Ｑ７中のそれぞれのＡ1は、炭素又は窒素から独立に選択され、６員環中
の窒素ヘテロ原子は２個が最大であり、そしてＱ７は、Ａ1原子（Ａ1が炭素であ
る場合）のいずれかを経由してＴに連結し、そして特定の炭素原子又はＡ1が炭
素である場合はＡ1を経由して５員環に連結し；Ｑ８は、５員環中のいずれかの
特定の炭素原子を経由してＴに連結し、そして示された連結結合の両側の二つの
特定の炭素原子のいずれかを経由してベンゾ環に連結し；そしてＱ９は、示され
た連結結合の両側の二つの特定の炭素原子のいずれかを経由して連結し； 式中、Ｔは、以下の（ＴＡ）ないし（ＴＤ）中の基から選択され（ここにおい
てＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４
、ＡＲ４ａ、ＣＹ１及びＣＹ２は、以下に定義される）； （ＴＡ） Ｔは、以下の基から選択される：− （ＴＡａ） ＡＲ１、ＡＲ１−（１−４Ｃ）アルキル−、ＡＲ２（炭素連結）
、ＡＲ３； （ＴＡｂ） ＡＲ１−ＣＨ（ＯＨ）、ＡＲ２−ＣＨ（ＯＨ）−、ＡＲ３−ＣＨ
（ＯＨ）−； （ＴＡｃ） ＡＲ１−ＣＯ−、ＡＲ２−ＣＯ−、ＡＲ３−ＣＯ−、ＡＲ４−
ＣＯ−； （ＴＡｄ） ＡＲ１−Ｏ−、ＡＲ２−Ｏ−、ＡＲ３−Ｏ−； （ＴＡｅ） ＡＲ１−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ２−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ３−Ｓ（Ｏ）q −（ｑは０、１又は２である）； （ＴＡｆ） １、２又は３個の窒素原子を含有する、置換されていてもよいＮ
−連結（完全に不飽和）の５員ヘテロアリール環系； （ＴＡｇ） 連結位に隣接していない位置で置換されていてもよい、炭素連結
のトロポール（ｔｒｏｐｏｌ）−３−オン又はトロポール−４−オン；或いは （ＴＢ） Ｔは、以下の基から選択され：− （ＴＢａ） ハロ又は（１−４Ｃ）アルキル ｛ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイル、シアノ、
ハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、−ＮＲｖＲｗ
、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ
、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４
Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは０、１又は２）、ＣＹ１、ＣＹ２又はＡＲ１か
らそれぞれ独立に選択される一つ又はそれより多い基によって置換されていても
よい｝； （ＴＢｂ） −ＮＲｖ1Ｒｗ1； （ＴＢｃ） エテニル、２−（１−４Ｃ）アルキルエテニル、２−シアノエテ
ニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−ニトロエテニ
ル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）
アルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニ
ル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニル、２−（ＡＲ２）エテニル； （ＴＢｄ） Ｒ10ＣＯ−、Ｒ10Ｓ（Ｏ）q（ｑは０、１又は２である）又はＲ1 0 ＣＳ− ここにおいてＲ10は、以下の基から選択される：− （ＴＢｄａ） ＣＹ１若しくはＣＹ２； （ＴＢｄｂ） 水素、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、トリフルオロメチ
ル、−ＮＲｖＲｗ、エテニル、２−（１−４Ｃ）アルキルエテニル、２−シアノ
エテニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−ニトロエ
テニル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４
Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカル
ボニル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニル若しくは２−（ＡＲ２）エテニル；
又は （ＴＢｄｃ）（１−４Ｃ）アルキル｛上記（ＴＢａ）に定義した通りに、又は
（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−若しくは（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p −（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−（ｐは１又は２）によって置換されていてもよ
く｝； ここにおいて、Ｒｖは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは、水素又
は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｖ1は、水素、（１−４Ｃ）アルキル又は（
３−８Ｃ）シクロアルキルであり；Ｒｗ1は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（
３−８Ｃ）シクロアルキル、（１−４Ｃ）アルキル−ＣＯ−若しくは（１−４Ｃ
）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは１又は２である）であり；或いは （ＴＣ） Ｔは、以下の基から選択され：− （ＴＣａ） Ｏ、Ｎ及びＳ（酸化されていてもよい）から選択される１個のヘ
テロ原子を含有し、そして環の窒素又はｓｐ3炭素原子を経由して連結されてい
る、置換されていてもよい、完全に飽和された４員単環式環； （ＴＣｂ） Ｏ、Ｎ及びＳ（酸化されていてもよい）から選択される１個のヘ
テロ原子を含有し、そして環の窒素原子又は環のｓｐ3又はｓｐ2炭素原子を経由
して連結されている、置換されていてもよい５員単環式環であり、この単環式環
は、連結しているｓｐ2炭素原子以外（当てはまる場合には）は完全に飽和され
ている； （ＴＣｃ） Ｏ、Ｎ及びＳ（酸化されていてもよい）から独立に選択される１
又は２個のヘテロ原子を含有し、そして環の窒素原子又は環のｓｐ3又はｓｐ2炭
素原子を経由して連結されている、置換されていてもよい６又は７員単環式環で
あり、この単環式環は、連結しているｓｐ2炭素原子以外（当てはまる場合には
）は完全に飽和されている；或いは （ＴＤ） Ｔは、以下の基から選択され：− （ＴＤａ） ０、１又は２個の窒素原子のみを環のヘテロ原子として含有する
、二環式スピロ環系であり、構造は、３−、４又は５員スピロ炭素連結環によっ
て置換された（しかし連結位置に隣接していない）５又は６員環系（環の窒素原
子又は環のｓｐ3又はｓｐ2炭素原子を経由して連結されている）からなり；この
二環式環系は： （ｉ）連結しているｓｐ2炭素原子以外（当てはまる場合には）は完全に飽和
され； （ｉｉ）１個の−Ｎ（Ｒｃ）−基を環系に（連結が窒素原子又はｓｐ2炭素原
子を経由して連結している場合、連結位置から少なくとも炭素原子２個離れて）
又は１個の−Ｎ（Ｒｃ）−基を所望による置換基中に（連結位置に隣接せず）含
有し；そして （ｉｉｉ）利用可能な環の炭素原子において更に置換されていてもよく；或い
は （ＴＤｂ） ０、１又は２個の環の窒素原子を含有する（及び更なるＯ又はＳ
の環のヘテロ原子を含んでいてもよく）、７−、８又は９員二環式環系（環の窒
素原子又は環のｓｐ3又はｓｐ2炭素原子を経由して連結）であり、構造は１、２
又は３個の炭素原子の橋を含有し；この二環式環系は、 （ｉ）連結しているｓｐ2炭素原子以外（当てはまる場合には）は完全に飽和
され； （ｉｉ）１個のＯ若しくはＳヘテロ原子、又は１個の−Ｎ（Ｒｃ）−基を環中
に（連結が窒素原子又はｓｐ2炭素原子による場合、連結位置から少なくとも炭
素原子２個離れて）又は１個の−Ｎ（Ｒｃ）−基を所望による置換基中に（連結
位置に隣接せず）含有し；そして （ｉｉｉ）利用可能な環の炭素原子において更に置換されていてもよく； ここにおいてＲｃは、以下の（Ｒｃ１）ないし（Ｒｃ５）基から選択され： （Ｒｃ１） （１−６Ｃ）アルキル｛一つ又はそれより多い（１−４Ｃ）アル
カノイル基（ジェミナル(geminal)な二置換を含む）によって置換されていても
よく、及び／又はシアノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、トリフルオロメチル、（１
−４Ｃ）アルコキシカルボニル、フェニル（以下で定義されるＡＲのように置換
されていてもよい）、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは０，１又は２）
によって一置換されていてもよく；又は、（１−６Ｃ）アルキル鎖の最初の炭素
原子を除くいかなる炭素原子においても、ヒドロキシ及びフッ素からそれぞれ独
立に選択される一つ又はそれより多い基によって置換（ジェミナルな二置換を含
む）されていてもよく、及び／又はオキソ、−ＮＲｖＲｗ［ここにおいてＲｖは
水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素又は（１−４Ｃ）アルキルで
ある］、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル
アミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（
１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−又は（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（（
１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−（ｐは１又は２）によって一置換されていてもよい｝
； （Ｒｃ２） Ｒ13ＣＯ−、Ｒ13ＳＯ2−又はＲ13ＣＳ− ここにおいてＲ13は、以下の（Ｒｃ２ａ）ないし（Ｒｃ２ｅ）から選択され：
− （Ｒｃ２ａ） ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、Ａ
Ｒ３ｂ、ＡＲ４、ＡＲ４ａ、ＣＹ１、ＣＹ２； （Ｒｃ２ｂ） 水素、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、トリフルオロメチ
ル、−ＮＲｖＲｗ［ここにおいてＲｖは水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
Ｒｗは水素又は（１−４Ｃ）アルキルである］、エテニル、２−（１−４Ｃ）ア
ルキルエテニル、２−シアノエテニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキ
ル）エテニル、２−ニトロエテニル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル
）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（
（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニル、２−
（ＡＲ２）エテニル、２−（ＡＲ２ａ）エテニル； （Ｒｃ２ｃ） （１−１０Ｃ）アルキル ｛ヒドロキシ、（１−１０Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４
Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４
Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイル、ホスホリル［−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（Ｏ
Ｈ）2、及びそのモノ−及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホスフィリ
ル［−Ｏ−Ｐ（ＯＨ）2及びそのモノ−及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体
］、及びアミノからそれぞれ独立に選択される一つ又はそれより多い基（ジェミ
ナルな二置換を含む）によって置換されていてもよく；及び／又はホスホン酸［
ホスホノ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、及びそのモノ−及びジ−（１−４Ｃ）アルコ
キシ誘導体］、ホスフィン酸［−Ｐ（ＯＨ）2、及びそのモノ−及びジ−（１−
４Ｃ）アルコキシ誘導体］、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）
アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカル
ボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アル
コキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）
アミノ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル
アミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（
１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノカル
ボニル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ
）p−（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p ＮＨ−、フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ
−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−［（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−の（
１−４Ｃ）アルキル基は、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）
アルカノイル、ホスホリル［−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、及びそのモノ−及びジ
−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホスフィリル［−Ｏ−Ｐ（ＯＨ）2及びそ
のモノ−及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、アミノ、シアノ、ハロ、ト
リフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキ
シ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ
）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルボキシ、（１−４Ｃ）
アルキルアミノ、ジ−（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、（１−６Ｃ）アルカノ
イルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アル
キル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノカル
ボニル、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノカルボニル、（１−４Ｃ）アルキル
Ｓ（Ｏ）pＮＨ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（（１−４Ｃ）アルキル）
Ｎ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−、ＡＲ１−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ２−Ｓ（
Ｏ）q−、ＡＲ３−Ｓ（Ｏ）q−、そして更にＡＲ２及びＡＲ３を含有する基のＡ
Ｒ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３ａ及びＡＲ３ｂバージョンから選択される一つの置換
基によって置換されていてもよい］、ＣＹ１、ＣＹ２、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ３
、ＡＲ１−Ｏ−、ＡＲ２−Ｏ−、ＡＲ３−Ｏ−、ＡＲ１−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ２
−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ３−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ１−ＮＨ−、ＡＲ２−ＮＨ−、ＡＲ
３−ＮＨ−、（ｐは１又は２であり、そしてｑは０、１又は２である）、そして
更にＡＲ２及びＡＲ３を含有する基のＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３ａ及びＡＲ３
ｂバージョンから選択される一つの基によって置換されていてもよく｝； （Ｒｃ２ｄ） Ｒ14Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキル、ここにおいてＲ14は、
ＡＲ１、ＡＲ２、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（（１−４Ｃ）アルキル基は（１
−４Ｃ）アルコキシカルボニル又はカルボキシによって置換されていてもよい）
ベンジルオキシ−（１−４Ｃ）アルキル又は（１−１０Ｃ）アルキル｛（Ｒｃ２
ｃ）に対して定義した通りに置換されていてもよい｝であり； （Ｒｃ２ｅ） Ｒ15Ｏ−、ここにおいてＲ15は、ベンジル、（１−６Ｃ）アル
キル｛（Ｒｃ２ｃ）に対して定義した通りに置換されていてもよい｝、ＣＹ１、
ＣＹ２又はＡＲ２ｂであり； （Ｒｃ３） 水素、シアノ、２−シアノエテニル、２−シアノ−２−（（１−
４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エ
テニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニル、２−ニトロエテ
ニル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（ＡＲ１）エ
テニル、２−（ＡＲ２）エテニル、又は以下の式（Ｒｃ３ａ）：
【００１２】
【化１１】
【００１３】 ［式中、Ｘ00は、−ＯＲ17、−ＳＲ17、−ＮＨＲ17及び−Ｎ（Ｒ17）2であり；
ここにおいてＲ17は、水素（Ｘ00が、−ＮＨＲ17及び−Ｎ（Ｒ17）2である場合
）であり、そしてＲ17は、（１−４Ｃ）アルキル、フェニル又はＡＲ２（Ｘ00が
、−ＯＲ17、−ＳＲ17及び−ＮＨＲ17である場合）であり；そしてＲ16は、シア
ノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（４−７Ｃ）シクロアルキルス
ルホニル、フェニルスルホニル、（１−４Ｃ）アルカノイル及び（１−４Ｃ）ア
ルコキシカルボニルである］ のもの； （Ｒｃ４） トリチル、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ
３ａ、ＡＲ３ｂ； （Ｒｃ５） ＲｄＯＣ（Ｒｅ）＝ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＲｆＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）
−、ＲｇＮ＝Ｃ（Ｒｈ）Ｃ（＝Ｏ）−又はＲｉＮＨＣ（Ｒｊ）＝ＣＨＣ（＝Ｏ）
−、ここにおいてＲｄは、（１−６Ｃ）アルキルであり；Ｒｅは、水素又は（１
−６Ｃ）アルキルであり、又はＲｄ及びＲｅは、いっしょに（３−４Ｃ）アルキ
レン鎖を形成し；Ｒｆは、水素、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ
）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、−ＮＲｖＲｗ［こ
こにおいてＲｖは水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素又は（１−
４Ｃ）アルキルである］、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ（
１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アル
キルアミノ（２−６Ｃ）アルコキシ、ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ（２−６
Ｃ）アルコキシであり；Ｒｇは、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ又は（１−
６Ｃ）アルコキシであり；Ｒｈは、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；Ｒｉ
は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂであり
、そしてＲｊは、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり； ここにおいて、 ＡＲ１は、置換されていてもよいフェニル又は置換されていてもよいナフチル
であり； ＡＲ２は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立に選択される４個までのヘテロ原子を含有す
る（しかしいかなるＯ−Ｏ、Ｏ−Ｓ又はＳ−Ｓ結合も含まない）、置換されてい
てもよい５又は６員の完全に不飽和（即ち最大の度合いの不飽和）の単環式ヘテ
ロアリール環であり、そして環の炭素原子、又は環がそれによって第四化合物化
されない場合は環の窒素原子を経由して連結され； ＡＲ２ａは、ＡＲ２の部分的に水素化されたバージョン（即ちある程度の、し
かし完全ではない不飽和の度合いを保持するＡＲ２系）であり、環の炭素原子を
経由して連結されるか、又は環がそれによって第四化合物化されない場合は環の
窒素原子を経由して連結され； ＡＲ２ｂは、ＡＲ２の完全に水素化されたバージョン（即ち不飽和を有しない
ＡＲ２系）であり、環の炭素原子を経由して連結されるか、又は環の窒素原子を
経由して連結され； ＡＲ３は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立に選択される４個までのヘテロ原子を含有す
る（しかしいかなるＯ−Ｏ、Ｏ−Ｓ又はＳ−Ｓ結合も含まない）、置換されてい
てもよい８−、９又は１０員の完全に不飽和（即ち最大の度合いの不飽和）の二
環式ヘテロアリール環であり、そして二環系を含んでなる環のいずれかの環の炭
素原子を経由して連結され； ＡＲ３ａは、ＡＲ３の部分的に水素化されたバージョン（即ちある程度の、し
かし完全ではない不飽和の度合いを保持するＡＲ３系）であり、二環系を含んで
なる環のいずれかの環の炭素原子を経由して連結されるか、又は環がそれによっ
て第四化合物化されない場合は環の窒素原子を経由して連結され； ＡＲ３ｂは、ＡＲ３の完全に水素化されたバージョン（即ち不飽和を有しない
ＡＲ３系）であり、二環系を含んでなる環のいずれかの環の炭素原子を経由して
連結されるか又は環の窒素原子を経由して連結され； ＡＲ４は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立に選択される４個までのヘテロ原子を含有す
る（しかしいかなるＯ−Ｏ、Ｏ−Ｓ又はＳ−Ｓ結合も含まない）、置換されてい
てもよい１３又は１４員の完全に不飽和（即ち最大の度合いの不飽和）の三環式
ヘテロアリール環であり、そして三環系を含んでなる環のいずれかの環の炭素原
子を経由して連結され； ＡＲ４ａは、ＡＲ４の部分的に水素化されたバージョン（即ちある程度の、し
かし完全ではない不飽和の度合いを保持するＡＲ４系）であり、三環系を含んで
なる環のいずれかの環の炭素原子を経由して連結されるか、又は環がそれによっ
て第四化合物化されない場合は環の窒素原子を経由して連結され； ＣＹ１は、置換されていてもよいシクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘ
キシル環であり； ＣＹ２は、置換されていてもよいシクロペンテニル又はシクロヘキシニル環で
ある］ の化合物、又は医薬的に受容可能な塩或いはｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なそ
のエステルが提供される。
【００１４】 本明細書中で、環が、ｓｐ2炭素原子を経由して連結することができることが
記載された場合、この環が、連結しているｓｐ2炭素原子以外は、完全に飽和（
適当である場合）しており、環がＣ＝Ｃ二重結合の炭素原子の一つを経由して連
結していることは了解されるべきである。
【００１５】 もう一つの態様において、（Ｒｃ１）は、（１−６Ｃ）アルキルの所望による
フェニル置換基以外は上記で定義した通りであり、（１−６Ｃ）アルキルの所望
によるフェニル置換基は以下に定義されるＡＲ１に対するように置換されていて
もよく；そして（Ｒｃ２ｃ）は、上記に定義した通りであり、そして更にカルボ
キシを（１−１０Ｃ）アルキルとしてのＲ13の所望による置換基として含む。
【００１６】 （ＴＡｆ） Ｔが、１、２又は３個の窒素原子を含有する、置換されていても
よいＮ−連結（完全に不飽和の）の５員ヘテロアリール環系である場合、これは
、好ましくは以下の式（ＴＡｆ１）ないし（ＴＡｆ６）の基から（特に（ＴＡｆ
１）、（ＴＡｆ２）、（ＴＡｆ４）及び（ＴＡｆ５）そして特別に（ＴＡｆ１）
及び／又は（ＴＡｆ２））選択される。上記の（ＴＡｆ）の好ましい意義（valu
es)が、Ｑ１又はＱ２、特にＱ１中に存在する場合が特に好ましい。
【００１７】
【化１２】
【００１８】 式中： Ｒ6は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、
（１−４Ｃ）アルカノイル、カルバモイル及びシアノから選択（当てはまる場合
には独立に）され； Ｒ4及びＲ5は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、（１−４
Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは０、１又は２）、（
１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−４Ｃ）ア
ルカノイルオキシ−（１−４Ｃ）アルキル、ベンゾキシ−（１−４Ｃ）アルキル
、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲｖＲｗ−、−ＮＲｖＲｗ及び（
１−４Ｃ）アルキル｛ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、（１
−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは０、１又は２で
ある）、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ
、−ＣＯＮＲｖＲｗ、−ＮＲｖＲｗによって置換されていてもよく；ここにおい
てＲｖＲｗは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは、水素又は（１−
４Ｃ）アルキルである｝から独立に選択され； 又はＲ4は、以下の（ＴＡｆａ）ないし（ＴＡｆｃ）中の基の一つから選択さ
れ、或いは（当てはまる場合には）Ｒ4及びＲ5の一つは、上記のＲ4及びＲ5の意
義のリストから選択され、そして他方は、以下の（ＴＡｆａ）ないし（ＴＡｆｃ
）中の基の一つから選択される：− （ＴＡｆａ） 以下の式（ＴＡｆａ１）：
【００１９】
【化１３】
【００２０】 ［式中、Ｚ0は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり； Ｘ0及びＹ0は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボ
ニル、ハロ、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは０、１
又は２である）、ＲｖＲｗＮＳＯ2−、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエ
チル、（１−４Ｃ）アルカノイル及び−ＣＯＮＲｖＲｗ［ここにおいてＲｖは、
水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは、水素又は（１−４Ｃ）アルキル
である］から独立に選択され；又は Ｘ0及びＹ0の一つは上記のＸ0及びＹ0の意義のリストから選択され、そして他方
はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｓ（Ｏ）q−フェニル（ｑは０、１又は２
である）、Ｎ−（フェニル）カルバモイル、フェニルアミノスルホニル、ＡＲ２
、（ＡＲ２）−ＣＯ−、（ＡＲ２）−Ｓ（Ｏ）q−（ｑは０、１又は２である）
、Ｎ−（ＡＲ２）カルバモイル及び（ＡＲ２）アミノスルホニルから選択され；
ここにおいて（ＴＡｆａ）中のいかなるフェニル基も、（１−４Ｃ）アルキル、
シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、ハロ及び（１−４Ｃ）アルキルスルホニ
ルから独立に選択される３個までの置換基によって置換されていてもよい］ の基； （ＴＡｆｂ） 式−≡−Ｈ又は−≡−（１−４Ｃ）アルキルのアセチレン； （ＴＡｆｃ） −Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ２、−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ２ａ、−Ｘ1−Ｙ1−Ａ
Ｒ２ｂ、−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ３、−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ３ａ又は−Ｘ1−Ｙ1−ＡＲ３ｂ
； ここにおいてＸ1は、直接結合又は−ＣＨ（ＯＨ）−であり；そして Ｙ1は、−（ＣＨ2）m−、−（ＣＨ2）n−ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯ−（Ｃ
Ｈ2）m−、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−（ＣＨ2）m−又は−
Ｃ（＝Ｃ）Ｏ−（ＣＨ2）m−であるか； 或いはここにおいて、Ｘ1は、−（ＣＨ2）n−又は−ＣＨ（Ｍｅ）−（ＣＨ2）m であり、そして Ｙ1は、−（ＣＨ2）m−ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯ
ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ−（ＣＨ2）m−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ
Ｈ2）m−又は−Ｓ（Ｏ）q−（ＣＨ2）m−であり； 或いはここにおいて、Ｘ1は、−ＣＨ2Ｏ−、ＣＨ2ＮＨ−又は−ＣＨ2Ｎ（（１
−４Ｃ）アルキル）−であり、そして Ｙ1は、−ＣＯ−（ＣＨ2）m−、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ2）m−又は−Ｃ（＝Ｓ）
ＮＨ−（ＣＨ2）m−であり；そして更にＸ1が−ＣＨ2ＮＨ−又は−ＣＨ2Ｎ（（
１−４Ｃ）アルキル）−である場合、Ｙ1は、−ＳＯ2−であり、そしてＸ1が、
−ＣＨ2Ｏ−又は−ＣＨ2Ｎ（（１−４Ｃ）アルキル）−である場合、Ｙ1は、−
（ＣＨ2）m−であり；ここにおいてｎは１、２又は３であり；ｍは０、１、２又
は３であり、そしてｑは０、１又は２であり；そしてＹ1が、−（ＣＨ2）m−Ｎ
Ｈ−（ＣＨ2）m−である場合、それぞれのｍは、０、１、２又は３から独立に選
択される。
【００２１】 −Ｘ1−に対する意義が二原子の連結であり、そして、例えば、−ＣＨ2ＮＨ−
と書かれる場合、式（ＴＡｆ１）ないし（ＴＡｆ６）の基に結合しているのが左
手部分（ここでは−ＣＨ2−）であり、そして（ＴＡｆｃ）の定義中のーＹ1−に
結合しているのが右手部分（ここでは−ＮＨ−）であることは了解されるべきで
ある。同様に、−Ｙ1−が、二原子の連結体であり、そして例えば、−ＣＯＮＨ
−と書かれる場合、−Ｘ1−の右手部分に結合しているのが−Ｙ1−（ここでは−
ＣＯ−）の左手部分であり、（ＴＡｆｃ）の定義中のＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２
ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ又はＡＲ３ｂ部分に結合しているのが−Ｙ1−（ここでは
−ＮＨ−）の右手部分である。
【００２２】 好ましくはＲ6は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ4及びＲ5
は、水素、（１−４Ｃ）アルキルから独立に選択されるか、又はＲ4及びＲ5の一
つは（ＴＡｆａ）基から選択される。（ＴＡｆ１）ないし（ＴＡｆ６）の他の好
ましい置換基は、付随する実施例中に例示される。最も好ましいものは、このよ
うな好ましい置換基を持つ（ＴＡｆ２）である。
【００２３】 （ＴＡｇ） Ｔが、連結位置に隣接しない位置で置換されていてもよい、炭素
連結のトロポール−３−オン又はトロポール−４−オンである場合（ＴＡｇ）、
これは、好ましくは以下の式（ＴＡｇ１）、（ＴＡｇ２）又は（ＴＡｇ３）の基
から選択される。上記の（ＴＡｇ）の好ましい意義は、Ｑ１又はＱ２、特にＱ１
中に存在する場合が特に好ましい。
【００２４】
【化１４】
【００２５】 式中、Ｒ7は、 （ＴＡｇａ） 水素、（１−４Ｃ）アルキル｛フッ素、ヒドロキシ、（１−４
Ｃ）アルコキシ及び−ＮＲｖＲｗから独立に選択される１又は２個の置換基（ジ
ェミナルな二置換を除く）によって置換されていてもよい]｝；或いは （ＴＡｇｂ） Ｒ8Ｏ−、Ｒ8−Ｓ−、Ｒ8−ＮＨ−又はＲ8Ｒ8−Ｎ−； ここにおいてＲ8は、水素、（１−４Ｃ）アルキル又は（３−８Ｃ）シクロア
ルキル｛両方ともヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキ
シカルボニル及び−ＮＲｖＲｗから独立に選択される１又は２個の置換基（ジェ
ミナルな二置換を除く）によって置換されていてもよい｝、（２−４Ｃ）アルケ
ニル｛１又は２個の−ＮＲｖＲｗ置換基によって置換されていてもよい｝、（１
−４Ｃ）アルカノイル｛−ＮＲｖＲｗ及びヒドロキシから独立に選択される１又
は２個の置換基によって置換されていてもよい｝、フェニル−（１−４Ｃ）アル
キル又はピリジル−（１−４Ｃ）アルキル｛フェニル及びピリジル（好ましくは
ピリジン−４−イル）環は、１又は２個の−ＮＲｖＲｗ置換基によって置換され
ていてもよい｝から選択（当てはまる場合には独立に）され；或いは （ＴＡｇｃ） モルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジノ｛（１−４Ｃ）アル
キルによって３−及び／又は４位において独立に置換されていてもよい｝、Ｒ9
−、Ｒ9−Ｏ−、Ｒ9−Ｓ−、Ｒ9−ＮＨ−又はＲ9Ｒ9−Ｎ−によって４位におい
て置換されたピペリジノ；ここにおいてＲ9は、水素、（１−４Ｃ）アルキル｛
１又は２個の（ジェミナルな二置換を除く）ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキ
シ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル又は−ＮＲｖＲｗによって置換されてい
てもよい｝、及びピペラジノ｛（１−４Ｃ）アルキル、（３−８Ｃ）シクロアル
キル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル又は（１
−４Ｃ）アルキルスルホニルによって４位において置換されていてもよく、そし
て（１−４Ｃ）アルキルによって３−及び／又は５位において独立に置換されて
いてもよい｝から選択（当てはまる場合には独立に）され；ここにおいてＲｖは
、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは、水素又は（１−４Ｃ）アルキ
ルである； から選択される。
【００２６】 （ＴＣ） （ＴＣａ）ないし（ＴＣｃ）において定義された所望による置換基
及び基に対する好ましい意義は、以下の式（ＴＣ１）ないし（ＴＣ４）：−
【００２７】
【化１５】
【００２８】 ［式中、（ＴＣ１）において：＞Ａ3−Ｂ3−は、＞Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）
−であり、そしてＧは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−又は＞Ｎ（Ｒｃ
）であり； 式中、（ＴＣ２）において：ｍ１は、０、１又は２であり；＞Ａ3−Ｂ3−は、
＞Ｃ＝Ｃ（Ｒｒ）−又は＞Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−であり、そしてＧは、−
Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−又は＞Ｎ（Ｒｃ）であり； 式中、（ＴＣ３）において：ｍ１は、０、１又は２であり；＞Ａ3−Ｂ3−は、
＞Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−（Ｒｑ及びＲｒが両方とも水素である場合を除く
）、そしてＧは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−又は＞Ｎ（Ｒｃ）であ
り； 式中、（ＴＣ４）において：ｎ１は、１又は２であり；ｏ１は、１又は２であ
り、そしてｎ１＋ｏ１＝２又は３であり；＞Ａ3−Ｂ3−は、＞Ｃ＝Ｃ（Ｒｒ）−
又は＞Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−又は＞Ｎ−ＣＨ2−であり、そしてＧは、−
Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−又は＞Ｎ（Ｒｃ）であり；Ｒｐは、水素、
（１−４Ｃ）アルキル（このような置換が＞Ａ3−Ｂ3−によって定義される場合
を除く）、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ又は（１−４Ｃ）アルカノイル
オキシであり； 式中、（ＴＣ１）、（ＴＣ２）及び（ＴＣ４）において；ｍ１、ｎ１及びｏ１
は、上記に定義した通りであり： ＞Ａ3−Ｂ3−は、＞Ｎ−ＣＨ2であり、そしてＧは、＞Ｃ（Ｒ11）（Ｒ12）、
＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ−ＯＨ、＞Ｃ（１−４Ｃ）アルコキシ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝
Ｎ−（１−４Ｃ）アルコキシ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−（１−４Ｃ）アルキル、＞Ｃ＝
Ｎ−Ｎ（（１−４Ｃ）アルキル）2（上記のＧ中の（１−４Ｃ）アルキル基の最
後の二つは、ヒドロキシによって置換されていてもよい）又は＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ−Ｃ
Ｏ−（１−４Ｃ）アルコキシであり；ここにおいて＞は、二つの単結合を示し； Ｒｑは、水素、ヒドロキシ、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル又は（１−４Ｃ）ア
ルカノイルオキシであり； Ｒｒは、（当てはまる場合には独立に）水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり
； Ｒ11は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、フルオロ（１−４Ｃ）アルキル、（１
−４Ｃ）アルキル−チオ−（１−４Ｃ）アルキル又はヒドロキシ−（１−４Ｃ）
アルキルであり、そしてＲ12は、［Ｃ（Ｒｒ）（Ｒｒ）］m2−Ｎ（Ｒｒ）（Ｒｃ
）であり、ここにおいてｍ２は、０、１又は２であり； そして、Ｇ、＞Ａ3−Ｂ3−及びＲｐによって定義される環の置換を除き、それ
ぞれの環系は、＞Ａ3−における連結に隣接していない炭素原子において、（１
−４Ｃ）アルキル、フルオロ（１−４Ｃ）アルキル（トリフルオロメチルを含む
）、（１−４Ｃ）アルキル−チオ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−
４Ｃ）アルキル、アミノ、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカ
ノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カル
ボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ＡＲ−オキシメチル、ＡＲ−チオ
メチル、オキソ（＝Ｏ）（Ｇが＞Ｎ−Ｒｃであり、そしてＲｃが上記に定義した
（Ｒｃ２）基である場合以外）から独立に選択されるか、又は独立にＲｃ；そし
て更にヒドロキシ又はハロ（最後の二つの所望による置換基は、Ｇが−Ｏ−又は
−Ｓ−である場合のみ）から独立に選択される２個までの置換基によって、更に
置換されることができてもよく； ここにおいてＡＲ（又はＡＲｐ）は、以下で式（ＩＰ）に対して定義される通
りであり；Ｒｃは、上記に定義した（Ｒｃ１）ないし（Ｒｃ５）基から選択され
る］ によって定義される。
【００２９】 疑義を回避するために、（）m1、（）n1及び（）o1は、それぞれ（−ＣＨ2−
）m1、（−ＣＨ2−）n1及び（−ＣＨ2−）o1を示す（先に記載したように置換さ
れていてもよい）。
【００３０】 上記の（ＴＣ１）ないし（ＴＣ４）及び更なる所望による置換基の定義におい
て、ＡＲは、好ましくはＡＲ２であり、そして更なる所望による置換基は、好ま
しくはＲｃに記載された意義からは選択されない。Ｇに対する好ましい意義は、
＞Ｎ（Ｒｃ）又は＞Ｃ（Ｒ11）（Ｒ12）である。
【００３１】 （ＴＣａ）ないし（ＴＣｃ）及び（ＴＣ１）ないし（ＴＣ４）で定義された所
望による置換基及び基に対して特に好ましい意義は、以下の定義（ＴＣ５）ない
し（ＴＣ１１）：
【００３２】
【化１６】
【００３３】 に含まれ、式中、Ｒｃは、上記に又は以下に記載される意義のいずれかである。 特に好ましいものは、（ＴＣ５）、（ＴＣ６）、（ＴＣ７）及び（ＴＣ９）で
あり、最も特別には、Ｒｃが上記に又は以下に記載する意義のいずれか（特にＲ13 が以下で与えられる好ましい意義であるＲ13ＣＯ−）を有する（ＴＣ５）であ
る。（ＴＣ５）において、Ｒｃは、好ましくは（Ｒｃ２）基、特にＲ13が以下で
与えられる好ましい意義であるＲ13ＣＯ−から選択される。（ＴＣ７）において
、Ｒｃは、好ましくは（Ｒｃ３）又は（Ｒｃ４）基から選択される。
【００３４】 上記の（ＴＣａ）ないし（ＴＣｃ）の好ましい意義は、Ｑ１又はＱ２、特にＱ
１（特にＨＥＴがイソオキサゾールである場合）中に存在する場合が特に好まし
い。
【００３５】 （ＴＤａ） Ｔが、（ＴＤａ）において定義されたような二環式スピロ環系で
ある場合、これは、好ましくは以下の式（ＴＤａ１）ないし（ＴＤａ９）の基か
ら選択される。上記の（ＴＤａ）の好ましい意義は、Ｑ１又はＱ２、特にＱ１中
に存在する場合が特に好ましい。
【００３６】
【化１７】
【００３７】 式中、 （ｉ）Ａ4連結基は、窒素原子又はｓｐ3若しくはｓｐ2炭素原子（適切なとき
には、何れの方向に向いた二重結合を持つ）であり；そして （ｉｉ）＊及び＊＊で印を付けられた位置の環原子の一つは、次の基、−ＮＲ
ｃ−、＞ＣＨ−ＮＨＲｃ、＞ＣＨ−ＮＲｃ−（１−４Ｃ）アルキル、＞ＣＨ−Ｃ
Ｈ2−ＮＨＲｃ、＞ＣＨ−ＣＨ2−ＮＲｃ−（１−４Ｃ）アルキル［ここにおいて
中央の−ＣＨ2−鎖連結は、（１−４Ｃ）アルキルによって一又は二置換されて
いてもよい］の一つによって取り替えられ（replaced）；但し、Ａ4連結を含有
する環中では、Ａ4が窒素原子又はｓｐ2炭素原子である場合、＊で印をつけられ
た位置は−ＮＨ−によって取り替えられず、そして、（ＴＤａ１）、（ＴＤａ４
）及び（ＴＤａ５）の３員環中では、＊で印をつけられた位置は−ＮＨ−によっ
て取り替えられないことを条件とし；そして （ｉｉｉ）環系は、利用可能な環の炭素において（１−４Ｃ）アルキル、フル
オロ（１−４Ｃ）アルキル（トリフルオロメチルを含む）、（１−４Ｃ）アルキ
ル−チオ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ
、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４
Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ、（１−４Ｃ）ア
ルコキシカルボニル、ＡＲ２−オキシメチル、ＡＲ２−チオメチル、オキソ（＝
Ｏ）（環が、＞Ｎ−Ｒｃを含有し、そしてＲｃが、（Ｒｃ２）基である場合を除
く）、そして更にヒドロキシ又はハロから独立に選択される２個までの置換基に
よって（更に）置換されていてもよく； ここにおいてＲｃは、上記に又は以下に記載される意義のいずれかを有する。
【００３８】 （ＴＤｂ） Ｔが、（ＴＤｂ）において定義されたように、１、２又は３個の
炭素原子の橋を含有する７、８又は９員二環式環系である場合、これは、好まし
くは以下の式（ＴＤｂ１）ないし（ＴＤｂ１４）に示す環の骨格によって定義さ
れる基から選択される：
【００３９】
【化１８】
【００４０】 式中； （ｉ）環系は、０、１又は２個の窒素原子を含有し（及び更なるＯ又はＳの環
のヘテロ原子を含んでいてもよい）、そして存在する場合、環の窒素、Ｏ又はＳ
ヘテロ原子は、（ＴＤｂ１）中の３員環の部分以外のいかなる位置にあってもよ
く； （ｉｉ）環系は、いずれかの環のいずれかの位置［橋頭位置又は（ＴＤｂ２）
、（ＴＤｂ６）及び（ＴＤｂ１１）の４員環のｓｐ2炭素原子を除く］の、環の
窒素原子又は環のｓｐ3又はｓｐ2炭素原子（適切なときには、いずれかの方向に
向かった二重結合を持つ）を経由して連結され； （ｉｉｉ）連結位置に隣接しない位置における炭素原子の一つは、次の基、−
ＮＲｃ−［橋頭位置ではなく］、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＨＲｃ、＞Ｃ（Ｈ）−ＮＲｃ−
（１−４Ｃ）アルキル、＞Ｃ（Ｈ）−ＣＨ2−ＮＨＲｃ、＞Ｃ（Ｈ）−ＣＨ2−Ｎ
Ｒｃ−（１−４Ｃ）アルキル［ここにおいてカッコ内に示した水素原子は、橋頭
位置において取り替え（replacement）が行われた場合は存在せず、そしてここ
において中央部の−ＣＨ2−鎖連結は、（１−４Ｃ）アルキルによって一又は二
置換されていてもよい］の一つによって置換（環がＯ又はＳヘテロ原子を含有す
る場合を除く）され；但し、環系が環の窒素又はｓｐ2炭素原子を経由して連結
されている場合、−ＮＲｃ−、Ｏ又はＳによる環の炭素原子のいずれもの取り替
えは、連結位置から少なくとも炭素原子２個離れていることを条件とし；そして （ｉｖ）環系は、（ＴＤａ）に記載された二環式スピロ環系に関して利用可能
な環の炭素原子において（更に）置換されていてもよく；ここにおいてＲｃは、
上記に又は以下に記載される意義のいずれかを有する。
【００４１】 不安定な反Ｂｒｅｄｔ化合物（即ちｓｐ2炭素原子が橋頭位置に向かっている
（ＴＤｂ３）、（ＴＤｂ４）、（ＴＤｂ７）、（ＴＤｂ８）、（ＴＤｂ９）、（
ＴＤｂ１２）、（ＴＤｂ１３）及び（ＴＤｂ１４）の構造を持つ化合物）が、こ
の定義に含まれないことは認識されるものである。
【００４２】 （ＴＤｂ）の特に好ましい意義は、以下の式（ＴＤｂ４）、（ＴＤｂ８）及び
／又は（ＴＤｂ９）：
【００４３】
【化１９】
【００４４】 の構造であり；式中、Ｒｃは、上記に又は以下に記載される意義のいずれかを有
する。上記の（ＴＤｂ）の好ましい意義は、Ｑ１又はＱ２、特にＱ１中に存在す
る場合が特に好ましい。
【００４５】 もう一つの態様において、以下の式（ＩＰ）：
【００４６】
【化２０】
【００４７】 ［式中、 ＨＥＴは、Ｎ−連結の５員ヘテロアリール環であり、（ｉ）１ないし３個の更
なる窒素ヘテロ原子又は（ｉｉ）所望による更なる窒素ヘテロ原子といっしょに
Ｏ及びＳから選択される更なるヘテロ原子のいずれかを含有し；この環はＣ原子
においてオキソ又はチオキソ基によって置換されていてもよく；及び／又は前記
環はＣ原子において１又は２個の（１−４Ｃ）アルキル基；及び／又は利用可能
な窒素原子において（１−４Ｃ）アルキルによって（但し、これによって環が第
四化合物化されないことを条件とし）置換されていてもよく； Ｑは、以下の式：
【００４８】
【化２１】
【００４９】 であり、 式中： Ｒ2及びＲ3は、独立に水素又はフッ素であり； Ｒ6pは、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ
又は（２−４Ｃ）アルカノイルオキシであり； ＞Ａ−Ｂ−は、式＞Ｃ＝Ｃ（Ｒa）−、＞ＣＨＣＨＲa−、＞Ｃ（ＯＨ）ＣＨＲa −又は＞Ｎ−ＣＨ2−のもの（＞は二つの単結合を示す）であり、ここにおいて
Ｒaは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり； Ｄは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2又はＮＲ7pであり； Ｒ4p及びＲ5pは、独立にオキソ（＝Ｏ）［しかしＲ7pが以下の（ＰＣ）基であ
る場合は適用されない］、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイルア
ミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ
、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ＡＲｐ−オキシメチル、ＡＲｐ−チオメ
チル（ここにおいてＡＲｐは、以下に定義される通り）であり、又は独立に以下
にＲ7pに対して定義される通りであり、但し、Ｒ4p及びＲ5pは、フェニル、ベン
ジル、ＡＲｐ（以下に定義される通り）、テトラゾール環系、シクロペンテニル
又はシクロヘキシルではなく；そしてＤが、Ｏ又はＳである場合、Ｒ4p及びＲ5p は、更に独立にヒドロキシ又は臭素であることを条件とし； ここにおいてＲ7pは、（ＰＡ）ないし（ＰＥ）から選択され：− （ＰＡ） 水素、シアノ、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニ
ル、２−シアノエテニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル
、２−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニル； （ＰＢ） フェニル、ベンジル、ＡＲｐ（以下に定義される通り）又はテトラ
ゾール環系［（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）ア
ルキニル又は（１−４Ｃ）アルカノイルによってテトラゾール環の１又は２位に
おいて一置換されていてもよい］、ここにおいてテトラゾール環系は、環の炭素
原子によってＮＲ7pの窒素に接続しており； （ＰＣ） Ｒ10pＣＯ−、Ｒ10pＳＯ2−又はＲ10pＣＳ− ここにおいてＲ10pは、（ＰＣａ）ないし（ＰＣｆ）から選択され：− （ＰＣａ） ＡＲｐ（以下に定義される通り）； （ＰＣｂ） シクロペンチル若しくはシクロヘキシル又は１，３−ジオキソラ
ン−４−イル又は１，４−ジオキサン−２−イル若しくは１，３−ジオキサン−
４−イル［（１−４Ｃ）アルキル（ジェミナルな二置換を含む）、ヒドロキシ（
しかしヒドロキシによって置換された１，３−ジオキソラン−４−イル、１，４
−ジオキサン−２−イル及び１，３−ジオキサン−４−イルを除く）、（１−４
Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、アセトアミド、（１−４Ｃ）アル
カノイル、シアノ及びトリフルオロメチルから独立に選択される置換基によって
一又は二置換されていてもよい］； （ＰＣｃ） 水素、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル
、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、
２−（５又は６員ヘテロアリール）エテニル、２−（５又は６員の（部分的に）
水素化されたヘテロアリール）エテニル、２−フェニルエテニル［ここにおいて
ヘテロアリール又はフェニル置換基は、（１−４Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ
及び（フェニル置換基のみに対して）（１−４Ｃ）アルキルスルホニルから独立
に選択される３個までの置換基によって、利用可能な炭素原子において置換され
ていてもよい］； （ＰＣｄ） （１−１０Ｃ）アルキル［ヒドロキシ及びアミノからそれぞれ独
立に選択される一つ又はそれより多い基（ジェミナルな二置換を含む）によって
置換されていてもよく、或いはシアノ、ハロ、（１−１０Ｃ）アルコキシ、トリ
フルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４
Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４
Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルキル
アミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ
、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−
（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−、（
１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、フルオロ（１−
４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−、フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p（（
１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、ホスホノ、（１−４Ｃ）アルコキシ（ヒドロキシ）
ホスホリル、ジ−（１−４Ｃ）アルコキシホスホリル、（１−４Ｃ）アルキルＳ
（Ｏ）q−、フェニル、ナフチル、フェノキシ、ナフトキシ、フェニルアミノ、
ナフチルアミノ、フェニルＳ（Ｏ）q−、ナフチルＳ（Ｏ）q−［ここにおいて前
記フェニル及びナフチル基は、（１−４Ｃ）アルコキシ、ハロ及びシアノから独
立に選択される３個までの置換基によって置換されていてもよい］、又はＣＹｐ
（以下に定義される通り）によって一置換されていてもよく、ここにおいて（当
てはまる場合には）ｐは１又は２であり、そしてｑは０、１又は２であり］； （ＰＣｅ） Ｒ11pＣ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキル、ここにおいてＲ11pは、
置換されていてもよい５又は６員ヘテロアリール、置換されていてもよいフェニ
ル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ベンジルオキシ−（１−４Ｃ）アルキル又は
置換されていてもよい（１−１０Ｃ）アルキルであり； （ＰＣｆ） Ｒ12pＯ−、ここにおいてＲ12pは、ベンジル又は置換されていて
もよい（１−６Ｃ）アルキルであり； （ＰＤ） ＲdＯＣ（Ｒe）＝ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）−、ＲfＣ（＝Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、
ＲgＮ＝Ｃ（Ｒh）Ｃ（＝Ｏ）−又はＲiＮＨＣ（Ｒj）＝ＣＨＣ（＝Ｏ）−、ここ
においてＲdは、（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｒeは、水素又は（１−６Ｃ）ア
ルキルであり、或いはＲd及びＲeは、いっしょに（３−４Ｃ）アルキレン鎖を形
成し、Ｒfは、水素、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキル
、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、アミノ、（１−４Ｃ）アルキ
ルアミノ、ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−
６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ
、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（２−６Ｃ）アルコキシ、ジ−（１−４Ｃ）アル
キルアミノ（２−６Ｃ）アルコキシであり、Ｒgは、（１−６Ｃ）アルキル、ヒ
ドロキシ又は（１−６Ｃ）アルコキシであり、Ｒhは、水素又は（１−６Ｃ）ア
ルキルであり、Ｒiは、水素、（１−６Ｃ）アルキル、置換されていてもよいフ
ェニル又は置換されていてもよい５又は６員ヘテロアリール［及び（部分的に）
水素化されたこれらのバージョン］、そしてＲjは、水素又は（１−６Ｃ）アル
キルであり； （ＰＥ） Ｒ14pＣＨ（Ｒ13p）（ＣＨ2）m−、ここにおいてｍは０又は１であ
り、Ｒ13pは、フッ素、シアノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキ
ルスルホニル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル又はヒドロキシであり、（但
し、ｍが０である場合、Ｒ13pは、フッ素又はヒドロキシではないことを条件と
する）、そしてＲ14pは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり； ここにおいてＡＲｐは、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよ
いフェニル（１−４Ｃ）アルキル、置換されていてもよいナフチル、置換されて
いてもよい５又は６員ヘテロアリールであり；ここにおいてＡＲｐは、更に置換
されていてもよい５／６又は６／６員二環式ヘテロアリール環系であり、ここに
おいて二環式ヘテロアリール環系は、二環系を含んでなる環のいずれかの原子を
経由して連結することができ、そしてここにおいて一及び二置換のヘテロアリー
ル環系は、環の炭素原子を経由して連結され、そして（部分的に）水素化されて
いてもよく； ここにおいてＣＹｐは：− （ｉ）４、５又は６員シクロアルキル環； （ｉｉ）５又は６員シクロアルケニル環； （ｉｉｉ）５又は６員ヘテロアリール、５又は６員ヘテロアリールオキシ、５
又は６員ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）q−、５又は６員ヘテロアリールアミノ［及
び（部分的に）水素化されたこれらのバージョン］及び （ｉｖ）５／６又は６／６員二環式ヘテロアリール、５／６又は６／６員二環
式ヘテロアリールオキシ、５／６又は６／６員二環式ヘテロアリール−Ｓ（Ｏ）q −、５／６又は６／６員二環式ヘテロアリールアミノ［及び（部分的に）水素
化されたこれらのバージョン］； ここにおいてｑは０、１又は２であり、そしてＣＹｐ中の前記の環系のいずれ
もは、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル［ＣＹｐがシクロアルキル又はシクロアルケ
ニル環である場合、ジェミナルな二置換を含む］、アシル、オキソ及びニトロ−
（１−４Ｃ）アルキルから独立に選択される３個までの置換基によって置換され
ることができてもよい； から選択される］ によって定義されるような式（Ｉ）の化合物、及び医薬的に受容可能なその塩が
提供される。
【００５０】 本明細書のこの態様（ＩＰ）において、‘アルキル’の用語は、直鎖及び分枝
鎖構造を含む。例えば、（１−６Ｃ）アルキルは、プロピル、イソプロピル及び ｔｅｒｔ −ブチルを含む。然しながら、“プロピル”のような個々のアルキル基
への言及は、直鎖の形態のみに特定的であり、そして“イソプロピル”のような
個々の分枝鎖アルキル基への言及は、分枝鎖の形態のみに特定的である。同様な
慣例は他の基にも適用され、例えば、ハロ（１−４Ｃ）アルキルは、１−ブロモ
エチル及び２−ブロモエチルを含む。
【００５１】 本明細書のこの態様（ＩＰ）において、‘５又は６員ヘテロアリール’及び‘
ヘテロアリール（単環式）環’は、（他に記述しない限り）１、２又は３個の環
原子が、窒素、酸素及び硫黄から選択される５又は６員アリール環を意味する。
他に記述しない限り、このような環は完全に芳香族である。５又は６員ヘテロア
リール環系の特定の例は、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリ
アゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾー
ル、イソチアゾール、チアゾール及びチオフェンである。
【００５２】 本明細書のこの態様（ＩＰ）において、‘５／６又は６／６員二環式ヘテロア
リール環系’及び‘ヘテロアリール（二環式）環’は、５員環又はもう一つの６
員環のいずれかに縮合した６員環を含んでなる、芳香族二環式環系を意味し、二
環式環系は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含
有する。他に記述しない限り、このような環は完全に芳香族である。５／６及び
６／６員二環式環系の特定の例は、インドール、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾ
ール、ベンゾチオフェン、ベンゾイソチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾ
イソオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリミドイミダゾール、キノリン、キ
ノキサリン、キナゾリン、フタラジン、シンノリン及びナフチリジンである。
【００５３】 本明細書のこの態様（ＩＰ）において、‘４−、５又は６員シクロアルキル環
’は、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル環を意味し；そして‘
５又は６員シクロアルケニル環’は、シクロペンテニル又はシクロヘキセニル環
を意味する。
【００５４】 アルキル、フェニル（及びフェニルを含有する部分）、及びナフチル基並びに
Ｒ11p、Ｒ12p、Ｒi及びＡＲｐ中のヘテロアリール（単環又は二環式）環の炭素
原子に対する特定の所望による置換基は、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロ
キシ、ニトロ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、ジ−（（１
−４Ｃ）アルキル）カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）
アミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−、（ここにおいてｑは０、１又は２
である）、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−４Ｃ）アル
ケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）ア
ルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）2アミノ、（１−４Ｃ）アルカノイル
アミノ、ベンゾイルアミノ、ベンゾイル、フェニル（ハロ、（１−４Ｃ）アルコ
キシ又はシアノから選択される３個までの置換基によって置換されていてもよい
）、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリミジン
、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、
チアゾール、チオフェン、ヒドロキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ
）アルコキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル
、ハロ−（１−４Ｃ）アルキル、ニトロ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ（１−４
Ｃ）アルキル、シアノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカンスルホンア
ミド、アミノスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノスルホニル及びジ−（（
１−４Ｃ）アルキル）アミノスルホニルを含む。フェニル及びナフチル基並びに
Ｒ11p、Ｒi及びＡＲｐ中のヘテロアリール（単環又は二環式）環は、環の炭素原
子において上記の特定の所望による置換基のリストから独立に選択される置換基
で一又は二置換されていてもよい。
【００５５】 疑義を回避するために、ホスホノは、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2であり；（１−４
Ｃ）アルコキシ（ヒドロキシ）−ホスホリルは、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2のモ
ノ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体であり；そしてジ−（１−４Ｃ）アルコキシ
ホスホリルは、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2のジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体
である。
【００５６】 本明細書のこの態様（ＩＰ）において、‘５又は６員ヘテロアリール’及び‘
ヘテロアリール（単環式）環’は、（他に記述しない限り）１、２又は３個の環
原子が窒素、酸素及び硫黄から選択される、５又は６員アリール環を意味する。
他に記述しない限り、このような環は完全に芳香族性である。５又は６員ヘテロ
アリール環系の特定の例は、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、ト
リアゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾ
ール、イソチアゾール、チアゾール及びチオフェンである。
【００５７】 Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される２又は３個のヘテロ原子を含有する（但し
、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ又はＳ−Ｓ結合がなく；そして別の態様においては、更にＮ−
Ｓ結合がないことを条件とする）、５員ヘテロアリール環の特定の例は、ピラゾ
ール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、オキサゾール、
イソオキサゾール、チアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−
オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾ
ール；そして更に別の態様においては、イソチアゾール、１，２，５−チアジア
ゾール、１，２，４−チアジアゾール又は１，２，３−チアジアゾールである。
【００５８】 本明細書のこの態様（ＩＰ）において、‘５／６又は６／６員二環式ヘテロア
リール環系’及び‘ヘテロアリール（二環式）環’は、５員環又はもう一つの６
員環のいずれかに縮合した６員環を含んでなる、芳香族二環式環系を意味し、二
環式環系は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含
有する。他に記述しない限り、このような環は完全に芳香族性である。５／６及
び６／６員二環式環系の特定の例は、インドール、ベンゾフラン、ベンゾイミダ
ゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾイソチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベン
ゾイソオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリミドイミダゾール、キノリン、
キノキサリン、キナゾリン、フタラジン、シンノリン及びナフチリジンである。
【００５９】 アルキル、フェニル（及びフェニルを含有する部分）、及びナフチル基並びに
Ｒ14p、Ｒ15p、Ｒi及びＡＲｐ中のヘテロアリール（単環又は二環式）環の炭素
原子に対する特定の所望による置換基は、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロ
キシ、ニトロ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、ジ−（（１
−４Ｃ）アルキル）カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
メトキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）
アミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−、（ここにおいてｑは０、１又は２
である）、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−４Ｃ）アル
ケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）ア
ルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）2アミノ、（１−４Ｃ）アルカノイル
アミノ、ベンゾイルアミノ、ベンゾイル、フェニル（ハロ、（１−４Ｃ）アルコ
キシ又はシアノから選択される３個までの置換基によって置換されていてもよい
）、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリミジン
、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、
チアゾール、チオフェン、ヒドロキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ
）アルコキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル
、ハロ−（１−４Ｃ）アルキル、ニトロ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ（１−４
Ｃ）アルキル、シアノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカンスルホンア
ミド、アミノスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノスルホニル及びジ−（（
１−４Ｃ）アルキル）アミノスルホニルを含む。フェニル及びナフチル基並びに
Ｒ14p、Ｒi及びＡＲｐ中のヘテロアリール（単環又は二環式）環は、環の炭素原
子において上記の特定の所望による置換基のリストから独立に選択される置換基
で一又は二置換されていてもよい。
【００６０】 本明細書において、‘アルキル’の用語は、直鎖及び分枝鎖構造を含む。例え
ば、（１−６Ｃ）アルキルは、プロピル、イソプロピル及びｔｅｒｔ−ブチルを
含む。然しながら、“プロピル”のような個々のアルキル基への言及は、直鎖の
形態のみに特定的であり、そして“イソプロピル”のような個々の分枝鎖アルキ
ル基への言及は、分枝鎖の形態のみに特定的である。同様な慣例は他の基にも適
用され、例えば、ハロ（１−４Ｃ）アルキルは、１−ブロモエチル及び２−ブロ
モエチルを含む。
【００６１】 本明細書中で言及されるある種の置換基及び基に対する特定の、そして適当な
意義が以下に記載される。これらの意義は、上記に又は以下で開示される定義及
び態様のいずれかに当てはまる場合にはに使用することができる。
【００６２】 （１−４Ｃ）アルキル及び（１−５Ｃ）アルキルの例は、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル及びｔ−ブチルを含み；（１−６Ｃ）アルキルの例は、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ペンチル及びヘキシルを
含み；（１−１０Ｃ）アルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル及びノニルを含み；（１−４Ｃ）
アルカノイルアミノ−（１−４Ｃ）アルキルの例は、ホルムアミドメチル、アセ
トアミドメチル及びアセトアミドエチルを含み；ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキ
ル及びヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキルの例は、ヒドロキシメチル、１−ヒドロ
キシエチル、２−ヒドロキシエチル及び３−ヒドロキシプロピルを含み；（１−
４Ｃ）アルコキシカルボニルの例は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
及びプロポキシカルボニルを含み；２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル）
エテニルの例は、２−（メトキシカルボニル）エテニル及び２−（エトキシカル
ボニル）エテニルを含み；２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル
の例は、２−シアノ−２−メチルエテニル及び２−シアノ−２−エチルエテニル
を含み；２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニルの例は、２−ニト
ロ−２−メチルエテニル及び２−ニトロ−２−エチルエテニルを含み；２−（（
１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニルの例は、２−（メチルアミノカ
ルボニル）エテニル及び２−（エチルアミノカルボニル）エテニルを含み；（２
−４Ｃ）アルケニルの例は、アリル及びビニルを含み；（２−４Ｃ）アルキニル
の例は、エチニル及び２−プロピニルを含み；（１−４Ｃ）アルカノイルの例は
、ホルミル、アセチル及びプロピオニルを含み；（１−４Ｃ）アルコキシの例は
、メトキシ、エトキシ及びプロポキシを含み；（１−６Ｃ）アルコキシ及び（１
−１０Ｃ）アルコキシの例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びペントキシ
を含み；（１−４Ｃ）アルキルチオの例は、メチルチオ及びエチルチオを含み；
（１−４Ｃ）アルキルアミノの例は、メチルアミノ、エチルアミノ及びプロピル
アミノを含み；ジ−（（１−４Ｃ）アルキル）アミノの例は、ジメチルアミノ、
Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルア
ミノ及びジプロピルアミノを含み；ハロ基の例は、フッ素、塩素及び臭素を含み
；（１−４Ｃ）アルキルスルホニルの例は、メチルスルホニル及びエチルスルホ
ニルを含み；（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ及び（１−６Ｃ
）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシの例は、メトキシメトキシ、２−メトキ
シエトキシ、２−エトキシエトキシ及び３−メトキシプロポキシを含み；（１−
４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシの例は、
２−（メトキシメトキシ）エトキシ、２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ；
３−（２−メトキシエトキシ）プロポキシ及び２−（２−エトキシエトキシ）エ
トキシを含み；（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）2アミノの例は、メチルスルホニ
ルアミノ及びエチルスルホニルアミノを含み；（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ
及び（１−６Ｃ）アルカノイルアミノの例は、ホルムアミド、アセトアミド及び
プロピオニルアミノを含み；（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノの例は、
メトキシカルボニルアミノ及びエトキシカルボニルアミノを含み；Ｎ−（１−４
Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノの例は、Ｎ−メチルアセト
アミド、Ｎ−エチルアセトアミド及びＮ−メチルプロピオンアミドを含み；ｐが
１又は２である（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−の例は、メチルスルフィ
ニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、エチルスルフィニルアミノ及びエチルス
ルホニルアミノを含み；ｐが１又は２である（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ（
（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−の例は、メチルスルフィニルメチルアミノ、メチル
スルホニルメチルアミノ、２−（エチルスルフィニル）エチルアミノ及び２−（
エチルスルホニル）エチルアミノを含み；ｐが１又は２であるフルオロ（１−４
Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−の例は、トリフルオロメチルスルフィニルアミノ
及びトリフルオロメチルスルホニルアミノを含み；ｐが１又は２であるフルオロ
（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p（（１−４Ｃ）アルキル）ＮＨ−の例は、トリ
フルオロメチルスルフィニルメチルアミノ及びトリフルオロメチルスルホニルメ
チルアミノを含み、（１−４Ｃ）アルコキシ（ヒドロキシ）ホスホリルの例は、
メトキシ（ヒドロキシ）ホスホリル及びエトキシ（ヒドロキシ）ホスホリルを含
み；ジ−（１−４Ｃ）アルコキシホスホリルの例は、ジ−メトキシホスホリル、
ジ−エトキシホスホリル及びエトキシ（メトキシ）ホスホリルを含み；ｑが０、
１又は２である（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−の例は、メチルチオ、エチル
チオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル及びエチル
スルホニルを含み；ｑが０、１又は２であるフェニルＳ（Ｏ）q及びナフチルＳ
（Ｏ）q−の例は、フェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル
並びにナフチルチオ、ナフチルスルフィニル及びナフチルスルホニルをそれぞれ
含み；ベンジルオキシ−（１−４Ｃ）アルキルの例は、ベンジルオキシメチル及
びベンジルオキシエチルを含み；（３−４Ｃ）アルキレン鎖の例は、トリメチレ
ン又はテトラメチレンであり；（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル
の例は、メトキシメチル、エトキシメチル及び２−メトキシエチルを含み；ヒド
ロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシの例は、２−ヒドロキシエトキシ及び３−ヒド
ロキシプロポキシを含み；（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキ
シの例は、２−メチルアミノエトキシ及び２−エチルアミノエトキシを含み；ジ
−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシの例は、２−ジメチル
アミノエトキシ及び２−ジエチルアミノエトキシを含み；フェニル（１−４Ｃ）
アルキルの例は、ベンジル及びフェネチルを含み；（１−４Ｃ）アルキルカルバ
モイルの例は、メチルカルバモイル及びエチルカルバモイルを含み；ジ（（１−
４Ｃ）アルキル）カルバモイルの例は、ジ（メチル）カルバモイル及びジ（エチ
ル）カルバモイルを含み；ヒドロキシイミノ（１−４Ｃ）アルキルの例は、ヒド
ロキシイミノメチル、２−（ヒドロキシイミノ）エチル及び１−（ヒドロキシイ
ミノ）エチルを含み；（１−４Ｃ）アルコキシイミノ−（１−４Ｃ）アルキルの
例は、メトキシイミノメチル、エトキシイミノメチル、１−（メトキシイミノ）
エチル及び２−（メトキシイミノ）エチルを含み；ハロ（１−４Ｃ）アルキルの
例は、ハロメチル、１−ハロエチル、２−ハロエチル、及び３−ハロプロピルを
含み；ニトロ（１−４Ｃ）アルキルの例は、ニトロメチル、１−ニトロエチル、
２−ニトロエチル及び３−ニトロプロピルを含み；アミノ（１−４Ｃ）アルキル
の例は、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミノエチル及び３−アミノプ
ロピルを含み；シアノ（１−４Ｃ）アルキルの例は、シアノメチル、１−シアノ
エチル、２−シアノエチル及び３−シアノプロピルを含み；（１−４Ｃ）アルカ
ンスルホンアミドの例は、メタンスルホンアミド及びエタンスルホンアミドを含
み；（１−４Ｃ）アルキルアミノスルホニルの例は、メチルアミノスルホニル及
びエチルアミノスルホニルを含み；そしてジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノスル
ホニルの例は、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル及びＮ−
メチル−Ｎ−エチルアミノスルホニルを含み；（１−４Ｃ）アルカンスルホニル
オキシの例は、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ及びプロピル
スルホニルオキシを含み；（１−４Ｃ）アルカノイルオキシの例は、アセトキシ
を含み；（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニルの例は、メチルアミノカルボニ
ル及びエチルアミノカルボニルを含み；ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノカル
ボニルの例は、ジメチルアミノカルボニル及びジエチルアミノカルボニルを含み
；（３−８Ｃ）シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル及びシクロヘキシルを含み；（４−７Ｃ）シクロアルキルの例は、シク
ロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルを含み；ジ（Ｎ−（１−４Ｃ）ア
ルキル）アミノメチルイミノの例は、ジメチルアミノメチルイミノ及びジエチル
アミノメチルイミノを含む。
【００６３】 ＡＲ２に対する特定の意義は、例えば、１個のヘテロ原子を含有するＡＲ２に
対して、フラン、ピロール、チオフェン；１ないし４個のＮ原子を含有するＡＲ
２に対して、ピラゾール、イミダゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピ
リダジン、１，２，３−及び１，２，４−トリアゾール並びにテトラゾール；１
個のＮ及び１個のＯ原子を含有するＡＲ２に対して、オキサゾール、イソオキサ
ゾール及びオキサジン；１個のＮ及び１個のＳ原子を含有するＡＲ２に対して、
チアゾール及びイソチアゾール；２個のＮ原子及び１個のＳ原子を含有するＡＲ
２に対して、１，２，４−及び１，３，４−チアジアゾールを含む。
【００６４】 ＡＲ２ａの特定の例は、例えば、ジヒドロピロール（特に２，５−ジヒドロピ
ロール−４−イル）及びテトラヒドロピリジン（特に１，２，５，６−テトラヒ
ドロピリド−４−イル）を含む。
【００６５】 ＡＲ２ｂの特定の例は、例えば、テトラヒドロフラン、ピロリジン、モルホリ
ン（好ましくはモルホリノ）、チオモルホリン（好ましくはチオモルホリノ）、
ピペラジン（好ましくはピペラジノ）、イミダゾリン及びピペリジン、１，３−
ジオキソラン−４−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン
−５−イル及び１，４−ジオキサン−２−イルを含む。
【００６６】 ＡＲ３に対する特定の意義は、例えば、１個の窒素原子を、そして所望により
酸素、硫黄及び窒素から選択される１−３個の更なるヘテロ原子を含有していて
もよい、５又は６員ヘテロアリール環を含有する二環式ベンゾ縮合系を含む。こ
のような環系の特定の例は、例えば、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフ
ェン、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾ
オキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、キノリン、キノキサリン、キナゾリン
、フタラジン及びシンノリンを含む。
【００６７】 ＡＲ３の他の特定の例は、両方の環にヘテロ原子を含有する、５／５、５／６
及び６／６員二環式環系を含む。このような環系の特定の例は、例えば、プリン
及びナフチリジンを含む。
【００６８】 ＡＲ３の更なる特定の例は、少なくとも１個の橋頭窒素を持ち、そして所望に
より酸素、硫黄及び窒素から選択される更なる１−３個のヘテロ原子を持ってい
てもよい、二環式ヘテロアリール環系を含む。このような環系の特定の例は、例
えば、３Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピロール、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾール
、１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロール、１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］イミ
ダゾール、１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール、１Ｈ−イミダゾ［
１，５−ａ］ピロール、ピロロ［１，２−ｂ］イソオキサゾール、イミダゾ［５
，１−ｂ］チアゾール、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール、インドリジン、イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、ピラゾロ［
１，５−ａ］ピリジン、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン、ピロロ［１，２−ｃ
］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジ
ン、ピリド［２，１−ｃ］−ｓ−トリアゾール、ｓ−トリアゾール［１，５−ａ
］ピリジン、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピラ
ジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン、
イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、ｓ−
トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン、イミダゾ［５，１−ｂ］オキサゾール及
びイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールを含む。このような環系の他の特定の例
は、例えば、［１Ｈ］−ピロロ［２，１−ｃ］オキサジン、［３Ｈ］−オキサゾ
ロ［３，４−ａ］ピリジン、［６Ｈ］−ピロロ［２，１−ｃ］オキサジン及びピ
リド［２，１−ｃ］［１，４］オキサジンを含む。５／５二環式環系の他の特定
な例は、イミダゾオキサゾール又はイミダゾチアゾール、特にイミダゾ［５，１
−ｂ］チアゾール、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール、イミダゾ［５，１−ｂ
］オキサゾール又はイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールである。
【００６９】 ＡＲ３ａ及びＡＲ３ｂの特定の例は、例えば、インドリン、１，３，４，６，
９，９ａ−ヘキサヒドロピリド［２，１ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル、
１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロイミダゾ［１，５ａ］ピリジン−７−
イル、１，５，８，８ａ−テトラヒドロオキサゾロ［３，４ａ］ピリジン−７−
イル、１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロオキサゾロ［３，４ａ］ピリジ
ン−７−イル、（７ａＳ）［３Ｈ，５Ｈ］−１，７ａ−ジヒドロピロロ［１，２
ｃ］オキサゾール−６−イル、（７ａＳ）［５Ｈ］−１，２，３，７ａ−テトラ
ヒドロピロロ［１，２ｃ］イミダゾール−６−イル、（７ａＲ）［３Ｈ，５Ｈ］
−１，７ａ−ジヒドロピロロ［１，２ｃ］オキサゾール−６−イル、［３Ｈ，５
Ｈ］−ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール−６−イル、［５Ｈ］−２，３−ジヒ
ドロピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル、［３Ｈ，５Ｈ］−ピロロ［
１，２−ｃ］チアゾール−６−イル、［３Ｈ，５Ｈ］−１，７ａ−ジヒドロピロ
ロ［１，２−ｃ］チアゾール−６−イル、［５Ｈ］−ピロロ［１，２−ｃ］イミ
ダゾール−６−イル、［１Ｈ］−３，４，８，８ａ−テトラヒドロピロロ［２，
１−ｃ］オキサジン−７−イル、［３Ｈ］−１，５，８，８ａ−テトラヒドロオ
キサゾロ［３，４−ａ］ピリド−７−イル、［３Ｈ］−５，８−ジヒドロオキサ
ゾロ［３，４−ａ］ピリド−７−イル及び５，８−ジヒドロイミダゾ［１，５−
ａ］ピリド−７−イルを含む。
【００７０】 ＡＲ４に対する特定の意義は、例えば、ピロロ［ａ］キノリン、２，３−ピロ
ロイソキノリン、ピロロ［ａ］イソキノリン、１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ベン
ゾイミダゾール、９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インドール、５Ｈ−イミダゾ［
２，１−ａ］イソインドール、１Ｈ−イミダゾ［３，４−ａ］インドール、イミ
ダゾ［１，２−ａ］キノリン、イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン、イミダゾ
［１，５−ａ］キノリン及びイミダゾ［５，１−ａ］イソキノリンを含む。
【００７１】 ＡＲ４ａの特定の意義は、直ぐ上に記載したＡＲ４の意義の部分的に水素化さ
れたバージョンを含む。 使用された名称は、例えば、“Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ
ｓ（Ｓｙｓｔｅｍｓ ｗｉｔｈ ｂｒｉｄｇｅｈｅａｄ ｎｉｔｒｏｇｅｎ），
Ｗ．Ｌ．Ｍｏｓｂｙ（Ｉｎｔｅｒｃｓｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎ
ｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ），１９６１，Ｐａｒｔｓ １ ａｎｄ ２中に見出さ
れるものである。
【００７２】 所望による置換基が記載されている場合、このような置換は、好ましくは、他
に記述しない限りジェミナルな二置換ではない。他の場所で記述されていない場
合、特定の基に対する適当な所望による置換基は、本明細書中で同様な基に対し
て記載されている通りのものである。
【００７３】 ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４
、ＡＲ４ａ、ＣＹ１及びＣＹ２の適当な置換基（利用可能な炭素原子における）
は、（１−４Ｃ）アルキル｛ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）ア
ルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは０、１又は２である）（この最後の置換基は好ましく
はＡＲ１においてのみ）、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカ
ルボニル、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲVＲW 又は−ＮＲVＲWから独立に選択される（好ましくは１個）置換基によって置換さ
れていてもよい｝、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、
チオール、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイルオキシ、ジメチ
ルアミノメチレンアミノカルボニル、ジ（Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル）アミノメ
チルイミノ、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）ア
ルカノイル、（１−４Ｃ）アルキルＳＯ2アミノ、（２−４Ｃ）アルケニル｛カ
ルボキシ又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルによって置換されていてもよい
｝、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、オキソ（＝Ｏ
）、チオキソ（＝Ｓ）、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ｛（１−４Ｃ）アルカ
ノイル基はヒドロキシによって置換されていてもよい｝、（１−４Ｃ）アルキル
Ｓ（Ｏ）q−（ｑは０、１又は２である）｛（１−４Ｃ）アルキル基は、シアノ
、ヒドロキシ及び（１−４Ｃ）アルコキシから独立に選択される一つ又はそれよ
り多い基によって置換されていてもよい｝、−ＣＯＮＲVＲW又は−ＮＲVＲW［こ
こにおいてＲVは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；ＲWは、水素又は（１
−４Ｃ）アルキルである］から独立に選択される３個までの置換基である。
【００７４】 ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４
、ＡＲ４ａ、ＣＹ１及びＣＹ２（利用可能な炭素原子における）、そして更にア
ルキル基（他に示さない限り）における更なる適当な置換基は、トリフルオロメ
トキシ、ベンゾイルアミノ、ベンゾイル、フェニル｛ハロ、（１−４Ｃ）アルコ
キシ又はシアノから独立に選択される３個までの置換基によって置換されていて
もよい｝、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリ
ミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾ
ール、チアゾール、チオフェン、ヒドロキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１
−４Ｃ）アルコキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ−（１−４Ｃ）アルキル
、（１−４Ｃ）アルカンスルホンアミド、−ＳＯ2ＮＲVＲW［ここにおいてＲVは
、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；ＲWは、水素又は（１−４Ｃ）アルキ
ルである］から独立に選択される３個までの置換基である。
【００７５】 １，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−
ジオキサン−５−イル又は１，４−ジオキサン−２−イルとしてのＡｒ２ｂの好
ましい所望による置換基は、（１−４Ｃ）アルキル（ジェミナルな二置換を含む
）、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、アセトアミド、（１
−４Ｃ）アルカノイル、シアノ、トリフルオロメチル及びフェニルから独立に選
択される置換基による一又は二置換である］。
【００７６】 ＣＹ１及びＣＹ２の好ましい所望による置換基は、（１−４Ｃ）アルキル（ジ
ェミナルな二置換を含む）、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ
）アルキルチオ、アセトアミド、（１−４Ｃ）アルカノイル、シアノ、及びトリ
フルオロメチルから独立に選択される置換基による一又は二置換である。
【００７７】 ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４及びＡＲ
４ａの適当な置換基は（このような置換が第四化合物化とならない場合、利用可
能な窒素原子において）、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル｛
ここにおいて（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルカノイル基は、シアノ
、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q
−（ｑは０、１又は２である）、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコ
キシカルボニル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲVＲW又は−ＮＲV ＲW［ここにおいてＲVは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；ＲWは、水素
又は（１−４Ｃ）アルキルである］から独立に選択される（好ましくは１個）置
換基によって置換されていてもよい｝、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）
アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル又はオキソ（Ｎ−オキシドを形
成する）である。
【００７８】 適当な医薬的に受容可能な塩は、メタンスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、
クエン酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩及び（好適度が落ちるものとして）臭化水
素酸塩のような酸付加塩を含む。更に適当なものは、リン酸及び硫酸により形成
される塩である。もう一つの側面において、適当な塩は、アルカリ金属塩、例え
ば、ナトリウム、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム又はマグネシウム、
有機アミン塩、例えば、トリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルピペリジン
、Ｎ−エチルピペリジン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジル
エチルアミン、トリス−（２−ヒドロキシエチル）アミン、Ｎ−メチルｄ−グル
カミン及びリシンのようなアミノ酸のような塩基塩である。荷電された官能基の
数及び化チオン又はアニオンの電荷によって、一つ以上のカチオン又はアニオン
が存在することができる。好ましい医薬的に受容可能な塩はナトリウム塩である
。
【００７９】 然しながら、調製中の塩の単離を促進するためには、選択された溶媒中で溶解
性が低い塩が、医薬的に受容可能であるか否かを問わず好ましいものであること
ができる。
【００８０】 式（Ｉ）の化合物は、ヒト又は動物の体内で分解して、式（Ｉ）の化合物を与
える、プロドラッグの形態で投与することができる。プロドラッグは、母体化合
物の物理的及び／又は薬物動力学的特性を変更又は改良するために使用すること
ができ、そして母体化合物が、プロドラッグを形成するために誘導することがで
きる、適当な基又は置換基を含有する場合に形成することができる。プロドラッ
グの例は、式（Ｉ）の化合物のｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なエステル又は医
薬的に受容可能なその塩を含む。
【００８１】 各種のプロドラッグの形態が当技術において既知であり、例えば： ａ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄによって編集された、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒ
ｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５）及びＫ．Ｗｉｄｄｅｒ等によって
編集された、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４２，ｐ
．３０９−３９６（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）； ｂ）Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ及びＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄによっ
て編集された、Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ
Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｃｈａｐｔｅｒ ５“Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐ
ｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｇｒｕｇｓ”ｂｙ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ
ｐ．１１３−１９１（１９９１）； ｃ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒ
ｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，８，１−３８（１９９２）； ｄ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａ
ｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７７，２８５（１９８８）；及び ｅ）Ｎ．Ｋａｋｅｙａ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ，３ ２ ，６９２（１９８４）を参照されたい。
【００８２】 カルボキシ若しくはヒドロキシ基を含有する、式（Ｉ）の化合物のｉｎ−ｖｉ
ｖｏで加水分解可能なエステル又は医薬的に受容可能なその塩は、例えば、ヒト
又は動物の体内で加水分解されて、母体の酸又はアルコールを生じる医薬的に受
容可能なエステルである。カルボキシに対する適当な医薬的に受容可能なエステ
ルは、（１−６Ｃ）アルコキシメチルエステル、例えば、メトキシメチル、（１
−６Ｃ）アルカノイルオキシメチルエステル、例えば、ピバロイルオキシメチル
、フタリジルエステル、（３−８Ｃ）シクロアルコキシカルボニルオキシ（１−
６Ｃ）アルキルエステル、例えば、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル
；１，３−ジオキソラン−２−オニルメチルエステル、例えば、５−メチル−１
，３−ジオキソラン−２−イルメチル；及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル
オキシエチルエステル、例えば、１−メトキシカルボニルオキシエチルを含み、
そして本発明の化合物中のいずれのカルボキシ基においても形成することができ
る。
【００８３】 一つ又は複数のヒドロキシ基を含有する、式（Ｉ）の化合物のｉｎ−ｖｉｖｏ
で加水分解可能なエステル又は医薬的に受容可能なその塩は、リン酸エステル（
ホスホラミド（ｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｉｃ）環式エステルを含む）のような
無機のエステル及びα−アシルオキシアルキルエーテル並びに母体ヒドロキシ基
を与えるエステル分解のｉｎ−ｖｉｖｏ加水分解の結果として関連する化合物を
含む。α−アシルオキシアルキルエーテルの例は、アセトキシメトキシ及び２，
２−ジメチルプロピオニルオキシメトキシを含む。ヒドロキシに対するｉｎ−ｖ
ｉｖｏで加水分解可能なエステルを形成する基の選択は、（１−１０Ｃ）アルカ
ノイル、ベンゾイル、フェニルアセチル並びに置換されたベンゾイル及びフェニ
ルアセチル、（１−１０Ｃ）アルコキシカルボニル（炭酸アルキルエステルを与
える）、ジ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル及びＮ−（ジ−（１−４Ｃ）ア
ルキルアミノエチル）−Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル（カルバミン酸
エステルを与える）、ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノアセチル及びカルボキシ
アセチルを含む。フェニルアセチル及びベンゾイルの環の置換基の例は、クロロ
メチル又はアミノメチル、（１−４Ｃ）アルキルアミノメチル及びジ−（（１−
４Ｃ）アルキル）アミノメチル、並びに環の窒素原子でベンゾイル環の３又は４
位に、メチレン連結基から連結されたモルホリノ又はピペラジノを含む。
【００８４】 式（Ｉ）の化合物のある種の適当なｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なエステル
は、本明細書中に記載した定義内で記述され、例えば、エステルは定義（Ｒｃ２
ｄ）によって、いくつかの基は（Ｒｃ２ｃ）内で記載される。式（Ｉ）の化合物
の適当なｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なエステルは、以下のように記載される
。例えば、１，２−ジオールは、環化されて、以下の式（ＰＤ１）の環式エステ
ル又は以下の式（ＰＤ２）：
【００８５】
【化２２】
【００８６】 のピロリン酸エステルを形成することができる。 特に重要なものは、１，２−ジオールが、（ＴＣ４）の窒素原子によって保持
された式Ｒｃの置換基中のカルボニル基に連結した、（１−４Ｃ）アルキル鎖に
ある場合のような、環化されたプロドラッグである。（ＰＤ１）及び（ＰＤ２）
中のＨＯ−官能基が、（１−４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジルによって保
護された式（Ｉ）の化合物のエステルは、このようなプロドラッグの調製に対す
る中間体として有用である。
【００８７】 更なるｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なエステルは、ホスホラミドエステル、
そして更にいずれもの遊離のヒドロキシ基が、以下の式（ＰＤ３）：
【００８８】
【化２３】
【００８９】 のホスホリル（ｎｐｄが１である）又はホスフィリル（ｎｐｄが０である）エス
テルを独立に形成する式（Ｉ）の化合物を含む。 このようなエステルの調製に対して有用な中間体は、（ＰＤ３）中の−ＯＨ基
のいずれか又は両方が（１−４Ｃ）アルキル（このような化合物は更にそれ自体
重要な化合物である）、フェニル又はフェニル−（１−４Ｃ）アルキル（このよ
うなフェニル基は、（１−４Ｃ）アルキル、ニトロ、ハロ及び（１−４Ｃ）アル
コキシから独立に選択される１又は２個の基によって置換されていてもよい）に
よって独立に保護された、式（ＰＤ３）の基を含有する化合物を含む。
【００９０】 従って、（ＰＤ１）、（ＰＤ２）及び（ＰＤ３）のような基を含有するプロド
ラッグは、適当なヒドロキシ基を含有する式（Ｉ）の化合物の、適当に保護され
たホスホリル化剤（例えば、クロロ又はジアルキルアミノ脱離基を含有する）と
の反応、それに続く酸化（必要な場合）及び脱保護によって調製することができ
る。
【００９１】 式（Ｉ）の化合物が、多くの遊離のヒドロキシ基を含有する場合、プロドラッ
グ官能基に転換されないこれらの基は、保護され（例えば、ｔ−ブチル−ジメチ
ルシリル基を使用して）、そしてその後、脱保護することができる。更に、酵素
的方法を使用して、アルコール官能基を選択的にホスホリル化し、又は脱ホスホ
リル化することができる。
【００９２】 他の重要なｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なエステルは、例えば、Ｒｃが、例
えば、Ｒ14Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキル−ＣＯ−（ここにおいてＲ14は、例
えば、ベンジルオキシ−（１−４Ｃ）アルキル、又はフェニルである）によって
定義されるものを含む。このようなエステル中のフェニル基の適当な置換基は、
例えば、４−（１−４Ｃ）ピペラジノ−（１−４Ｃ）アルキル、ピペラジノ−（
１−４Ｃ）アルキル及びモルホリノ−（１−４Ｃ）アルキルを含む。
【００９３】 Ｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なエステルの医薬的に受容可能な塩を形成する
ことができる場合、これは慣用的な技術によって達成される。従って、例えば、
式（ＰＤ１）、（ＰＤ２）及び／又は（ＰＤ３）の基を含有する化合物をイオン
化（部分的に又は完全に）して、適当な数の対イオンを持つ塩を形成することが
できる。従って、例として、式（Ｉ）の化合物のｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能
なエステルのプロドラッグが二つの（ＰＤ３）基を含有する場合、全体の分子中
に４個のＨＯ−Ｐ−官能基が存在し、このそれぞれは、適当な塩を形成すること
ができる（即ち全体の分子は、例えば、一−、二−、三又は四ナトリウム塩を形
成することができる）。
【００９４】 本発明の化合物は、オキサゾリジノン環のＣ−５位にキラル中心を有する。医
薬的に活性な鏡像異性体は以下の式（ＩＡ）：
【００９５】
【化２４】
【００９６】 のものである。 本発明は、上記に示した純粋な鏡像異性体又は５Ｒ及び５Ｓ鏡像異性体の混合
物、例えば、ラセミ混合物を含む。鏡像異性体の混合物が使用された場合、同重
量の医薬的に活性な鏡像異性体と同様な効果を達成するために、より多くの量（
鏡像異性体の比による）を必要とするものである。疑義を回避するために、上記
に示した鏡像異性体は、ある種の化合物（ピリド−２−オンとしてのＨＥＴのよ
うな）では５（Ｓ）鏡像異性体であるが、一般的に５（Ｒ）鏡像異性体である。
５（Ｓ）化合物の例は、付属する非制約的実施例中で例示される。
【００９７】 更に、式（Ｉ）のある種の化合物は、他のキラル中心を有してもよい。本発明
は、抗菌活性を保有する、全てのこのような光学及びジアステレオ異性体、並び
にラセミ混合物を包含することは了解されるべきである。光学的に活性な形態を
調製する方法（例えば、ラセミ型の再結晶技術による分割、キラル合成、酵素的
分割、生転換又はクロマトグラフィー的分離によって）及び以下に記載するよう
な抗菌活性を測定する方法は、当技術において公知である。
【００９８】 本発明は、抗菌活性を保有する、式（Ｉ）の化合物の全ての互変異性型に関す
る。 式（Ｉ）のある種の化合物は、例えば、水和された形態のような、溶媒和され
た、並びに溶媒和されない形態で存在することができることは更に了解されるべ
きである。本発明は、抗菌活性を保有する全てのこのような溶媒和された形態を
包含することは了解されるべきである。
【００９９】 ある種の式（Ｉ）の化合物は、多形を示すことができ、そして本発明は抗菌活
性を保有する全てのこれらの形態を包含することは更に了解されるべきである。 先に記載したように、最も普通に使用されている抗生物質に対して耐性である
ことが知られている微生物を含む、広い範囲のグラム陽性病原体に対して良好な
活性を有する化合物の部類が見出された。物理的及び／又は薬物動力学的特性、
例えば、哺乳類のペプチダーゼ代謝に対する増加した安定性及び好都合な毒物学
的特性は、重要な特徴である。以下の化合物は、好都合な物理的及び／又は薬物
動力学的特性を保有し、そして好ましい。
【０１００】 本発明の特に好ましい化合物は、先に記載した置換基Ｑ、ＨＥＴ、Ｔ及び他の
置換基が上記に開示された意義、又は以下の意義のいずれか（上記に又は以下で
開示される定義及び態様のいずれかに当てはまる場合には使用することができる
）を有する、式（Ｉ）又は式（ＩＰ）の化合物、或いは医薬的に受容可能なその
塩又はｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なエステルを含む： 好ましくはＱは、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４、Ｑ６及びＱ９；特にＱ１、Ｑ２及びＱ９
；更に特にＱ１及びＱ２；そして最も好ましくはＱ１から選択される。
【０１０１】 好ましくはＴは、（ＴＡｆ）、（ＴＤｂ）又は（ＴＣ）；特に（ＴＡｆ２）、
（ＴＣｂ）及び（ＴＣｃ）基；更に特に（ＴＣ２）、（ＴＣ３）及び（ＴＣ４）
；そして最も好ましくは（ＴＣ５）、（ＴＣ７）又は（ＴＣ９）、そして最も特
に（ＴＣ９）及び（ＴＣ５）から選択される。特に好ましいものは、Ｑ１及びＱ
２中に、特にＱ１中に存在する場合のＴのこれらの意義のそれぞれである。
【０１０２】 他の置換基に対する好ましい意義（上記に又は以下で開示される定義及び態様
のいずれかに当てはまる場合には使用することができる）は：− （ａ０）一つの態様において、ＨＥＴは、本明細書中で定義されたような６員
ヘテロアリール環であり、そしてもう一つの態様において、ＨＥＴは、本明細書
中で定義されたような５員ヘテロアリール環である。好ましくはＨＥＴは、本明
細書中で定義されたような５員ヘテロアリール環である。
【０１０３】 本明細書において、ＨＥＴが５員ヘテロアリール環である場合、環は芳香族で
なければならず、そしてＨＥＴが６員ヘテロアリール環である場合、環系（最適
な数の二重結合を含有する）は、必ず擬似芳香族であることのみができることは
認識されるものである。Ｎ−連結の５員ヘテロアリール環としてのＨＥＴが、利
用可能な炭素原子においてオキソ又はチオキソによって置換されていてもよい場
合、そしてＨＥＴが１ないし３個の更なる窒素ヘテロ原子を含有する場合、更な
る窒素ヘテロ原子の一つが、ＮＨ又はＮ−（１−４Ｃ）アルキルとして存在する
ことは更に認識されるものである。同様に、Ｎ−連結５員ヘテロアリール環とし
てのＨＥＴが、利用可能な窒素原子において（１−４Ｃ）アルキルによって置換
されていてもよい場合、環は利用可能な炭素原子においてオキソ又はチオキソに
よって置換される。
【０１０４】 （ａ）ＨＥＴが、本明細書中で定義した通りの６員ヘテロアリールである場合
、好ましくはＨＥＴはピリジン又はピリダジンであり；好ましくは２−オキソ置
換基を伴なう。
【０１０５】 （ｂ）ＨＥＴが、本明細書中で定義した通りの５員ヘテロアリールである場合
、好ましくはＨＥＴは窒素ヘテロ原子のみを含有するか或いはチアジアゾール又
はチアゾールである。
【０１０６】 （ｃ）なお更に好ましいＨＥＴは、トリアゾール、テトラゾール又はイミダゾ
ール、特にトリアゾール又はテトラゾール、そして最も特にトリアゾールである
。
【０１０７】 （ｄ）ＨＥＴとして更に好ましいものは、１，２，３−トリアゾール及び１，
２，４−トリアゾール、特に１，２，３−トリアゾール、そして最も特に１，２
，３−トリアゾール−１−イルである。
【０１０８】 （ｅ）ＨＥＴとして更に好ましいものは、１，２，３，４−テトラゾール、特
に１，２，３，４−テトラゾール−２−イルである。 （ｆ）最も好ましいものは、１，２，３−トリアゾール−１−イルとしてのＨ
ＥＴである。
【０１０９】 （ｇ）好ましくはＨＥＴ（５員環の場合）は、未置換である。 （ｈ）好ましくはＲ6pは、水素であり； （ｉ）好ましくはＲ4p及びＲ5pは、水素、（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ
、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル、（１−４Ｃ）アルコ
キシメチル又はカルバモイルから独立に選択され； （ｊ）更に好ましくはＲ4p及びＲ5pは、水素であり； （ｋ）Ｒ2及びＲ3は、水素又はフッ素であり； （ｌ）本発明の一つの側面において、更に好ましくは、Ｒ2及びＲ3の一つは水
素でありそして他方はフッ素である。本発明のもう一つの側面において、Ｒ2及
びＲ3の両方ともフッ素であり； （ｍ）好ましくは＞Ａ−Ｂ−は、式＞Ｃ＝ＣＨ−（即ちＲaが好ましくは水素
である）又は＞Ｎ−ＣＨ2−のものであり； （ｎ）好ましくはＤは、Ｏ又はＮＲ7pであり； （ｏ）好ましくはＲ7pは、ＡＲｐ、Ｒ10pＣＯ−、Ｒ10pＳＯ2−、Ｒ10pＣＳ−
であり； （ｐ）更に好ましくはＲ7pは、ＡＲｐ（最も好ましくはベンジル、ピリミジル
、ピリジニル、ピリダジニル又はピラジニル）又はＲ10pＣＯ−であり； （ｑ）特にＲ7pは、Ｒ10pＣＯ−であり； （ｑ１）特に好ましいものは、Ｒ10p（又はＲ13）が、ヒドロキシ又は（１−
４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ここにおいてｑは０、１又は２である）によって
置換されていてもよい、（１−１０）アルキルであるＲ10pＣＯ−（又はＲ13Ｃ
Ｏ−）であり、ここにおいて（１−４Ｃ）アルキル基は、この特定の置換基に対
して本明細書中で定義した通りに置換されていてもよい； （ｒ）好ましくはＡＲｐは、５又は６員ヘテロアリールであり；更に好ましく
はＡＲｐは、ピリジニルのような６員ヘテロアリールであり； （ｓ）ＡＲｐ、Ｒ11p及びＲi中のヘテロアリール（一又は二置換）環系中のフ
ェニル及び炭素原子に対する好ましい置換基は、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、
ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−及び
（１−４Ｃ）アルコキシを含み； （ｔ）好ましくはＡＲｐ、Ｒ11p及びＲi中の置換されていてもよい環系は、置
換されていなく； （ｕ）もう一つの態様において、態様（ＩＰ）の（ＰＣ）中のＲ10pの定義に
おいて、１，３−ジオキソラン−４−イル及び１，４−ジオキサン−２−イルは
除外される。
【０１１０】 （ｖ）本発明の一つの側面において、好ましくはＲ10pは、（１−４Ｃ）アル
コキシカルボニル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキル（
１又は２個のヒドロキシ基、又は一つの（１−４Ｃ）アルカノイル基によって置
換されていてもよい）、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジメチルアミノ（１−４
Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシメチル、（１−４Ｃ）アルカノイルメチ
ル、（１−４Ｃ）アルカノイルオキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−５Ｃ）アル
コキシ又は２−シアノエチルであり； （ｗ）本発明の一つの側面において、更に好ましくはＲ10pは、１，２−ジヒ
ドロキシエチル、１，３−ジヒドロキシプロプ−２−イル、１，２，３−トリヒ
ドロキシプロプ−１−イル、メトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、メチル、
メチルアミノ、ジメチルアミノメチル、メトキシメチル、アセトキシメチル、メ
トキシ、メチルチオ、ナフチル、ｔｅｒｔ−ブトキシ又は２−シアノエチルであ
り； （ｘ）本発明の一つの側面において、特にＲ10pは、１，２−ジヒドロキシエ
チル、１，３−ジヒドロキシプロプ−２−イル又は１，２，３−トリヒドロキシ
プロプ−１−イルであり； （ｙ）本発明のもう一つの側面において、好ましくはＲ10pは、水素、（１−
１０Ｃ）アルキル［一つ又はそれより多いヒドロキシによって置換されていても
よい］又はＲ11pＣ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキルである。
【０１１１】 （ｚ）本発明のもう一つの側面において、更に好ましくはＲ10pは、水素、ヒ
ドロキシメチル、１，２−ジヒドロキシエチル又はアセトキシアセチルであり；
及び／又はＲｃ２ｃは、請求項１に記載のように置換されていてもよい（１−４
Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは０−２である）によって置換されていてもよい
（１−１０Ｃ）アルキルであり； （ａａ）好ましくはＲ11pは、（１−１０Ｃ）アルキルであり； （ａｂ）Ｒ11p中の（１−１０Ｃ）アルキルに対する好ましい所望による置換
基は、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（（１−
４Ｃ）アルキル）アミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p（ここにおいてｐは
１又は２である）、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４
Ｃ）アルコキシ、ピペラジノ又はモルホリノであり； （ａｃ）Ｒ12p中の（１−６Ｃ）アルキルに対する好ましい所望による置換基
は、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アル
キルアミノ、ジ（（１−２Ｃ）アルキル）アミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ
）p−（ここにおいてｐは１又は２である）であり； （ａｄ）好ましくはＲ11p中の５又は６員ヘテロアリールは、ピリジニル又は
イミダゾール−１−イルであり； （ａｅ）好ましくはＲ12pは、（１−６Ｃ）アルキルであり；最も好ましくは
Ｒ12pは、ｔｅｒｔ−ブチル又はメチルであり； （ａｆ）好ましくはＲ13pは、シアノ又はフッ素であり； （ａｇ）好ましくはＲ14pは、水素であり； （ａｈ）好ましくはＣＹｐは、ナフトキシ、特にナフト−１−オキシ又はナフ
ト−２−オキシ；である。
【０１１２】 好ましい意義が、式（ＩＰ）の化合物中の置換基に対して与えられた場合、式
（Ｉ）の化合物中の対応する置換基は、同じ好ましい意義を有する（従って、例
えば、式（Ｉ）中のＲｃ及びＲ13は、式（ＩＰ）中のＲ7p及びＲ10pに、そして
同様にＤ及びＧ基に対して対応する）。例えば、（ＩＰ）に関して定義されたＲ7p の好ましい意義は、Ｒｃの好ましい意義でもあり、そして式（Ｉ）の化合物の
Ｒｃの好ましい意義として用いてもよい。式（Ｉ）の化合物について、Ｒｃに対
する好ましい意義は、本明細書中のＲｃを含有する定義のいずれかの中にある場
合（例えば、（ＴＣ５）又は（ＴＣ９）環系が存在する化合物中に存在する場合
）、（Ｒｃ２）基中のものである。式（ＩＰ）の化合物に対して上記に記載した
Ｒ10pに対する好ましい意義は、式（Ｉ）の化合物中のＲ13についても好ましい
意義である。（Ｒｃ２ｃ）の定義において、ＡＲ２及びＡＲ３を含有する基のＡ
Ｒ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３ａ及びＡＲ３ｂのバージョンは、好ましくは除外され
る。
【０１１３】 特に、ＨＥＴ（置換されている場合）は、以下式の７種の環（ＨＥＴ−Ｐ１な
いしＨＥＴ−Ｐ７）：
【０１１４】
【化２５】
【０１１５】 から選択される。 上記のＨＥＴの定義は、態様（ＩＰ）において特に好ましい。 本発明の特に好ましい化合物は、以下の式（ＩＢ）：
【０１１６】
【化２６】
【０１１７】 のもの、又は医薬的に受容可能なその塩であり、 式中、ＨＥＴは、トリアゾール又はテトラゾール、そして最も特にトリアゾー
ルであり； Ｒ2及びＲ3は、独立に水素又はフッ素であり；そしてＲｐ１及びＲｐ２は、独
立に水素、ヒドロキシ、臭素、（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ、（１−４Ｃ
）アルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル、（１−４Ｃ）アルコキシメチル又
はカルバモイルである。
【０１１８】 本発明の更なる特に好ましい化合物は、式（ＩＢ）において：ＨＥＴが、トリ
アゾール又はテトラゾール、そして最も特にトリアゾールであり；Ｒ2及びＲ3が
、独立に水素又はフッ素であり；そしてＲｐ１及びＲｐ２が、独立に水素、ＡＲ
−オキシメチル又はＡＲ−チオメチル（ここにおいてＡＲは、フェニル、フェニ
ル−（１−４Ｃ）アルキル、ナフチル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダ
ゾール、トリアゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール
、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール又はチオフェンである）であるも
の、又は医薬的に受容可能なその塩である。
【０１１９】 上記の式（ＩＢ）の本発明の特に好ましい化合物の、特に好ましい化合物は、
Ｒｐ１及びＲｐ２が水素であるものが特に好ましい。 本発明の更なる特に好ましい化合物は、以下の式（ＩＢ−１）：
【０１２０】
【化２７】
【０１２１】 のものであり、 式中、ＨＥＴは、トリアゾール又はテトラゾール、そして最も特にトリアゾー
ル（特に１，２，３−トリアゾール、そして特に１，２，３−トリアゾール−１
−イル）であり；Ｒ2及びＲ3は、独立に水素又はフッ素であり、そしてｐは１又
は２である。
【０１２２】 更に、本発明の特に好ましい化合物は、以下の式（ＩＣ）：
【０１２３】
【化２８】
【０１２４】 のもの；又は医薬的に受容可能なその塩であり、 式中、ＨＥＴは、トリアゾール又はテトラゾール、そして最も特にトリアゾー
ル；Ｒ2及びＲ3は、独立に水素又はフッ素であり；Ｒｐ１及びＲｐ２は、独立に
水素、ＡＲ−オキシメチル又はＡＲ−チオメチル（ここにおいてＡＲは、フェニ
ル、フェニル−（１−４Ｃ）アルキル、ナフチル、フラン、ピロール、ピラゾー
ル、イミダゾール、トリアゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオ
キサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール又はチオフェンである
）、（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、
ヒドロキシメチル、（１−４Ｃ）アルコキシメチル又はカルバモイルであり、そ
してＲｃｐは、シアノ、ピリミジン−２−イル、２−シアノエテニル、２−シア
ノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニルであるか、或いはＲｃｐは、式Ｒ10 p ＣＯ−、Ｒ10pＳＯ2−又はＲ10pＣＳ−（ここにおいてＲ10pは、水素、（１−
５Ｃ）アルキル［ヒドロキシ及びアミノからそれぞれ独立に選択される一つ又は
それより多い基によって置換されていてもよく、又は（１−４Ｃ）アルコキシ、
（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ
）アルカノイル、ナフトキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ又は（１−４Ｃ
）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−によって一置換されていてもよく、ここにおいてｐ
は１又は２であり、そしてｑは０、１又は２である］、イミダゾール、トリアゾ
ール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾール、
イソチアゾール、チアゾール、ピリドイミダゾール、ピリミドイミダゾール、キ
ノキサリン、キナゾリン、フタラジン、シンノリン又はナフチリジンであるか、
或いはＲ10pは、式Ｒ11pＣ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキルのものであり、ここに
おいてＲ11pは、（１−６Ｃ）アルキルである）のものであるか、或いはＲｃｐ
は、式ＲｆＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−のものであり、ここにおいてＲｆは、（１−
６Ｃ）アルコキシである。
【０１２５】 上記の式（ＩＣ）の本発明の特に好ましい化合物の、ＨＥＴが、トリアゾール
又はテトラゾール、そして最も特にトリアゾールであり；Ｒ2及びＲ3が、独立に
水素又はフッ素であり；Ｒｐ１及びＲｐ２が、独立に水素、ＡＲ−オキシメチル
又はＡＲ−チオメチル（ここにおいてＡＲは、フェニル、フェニル−（１−４Ｃ
）アルキル、ナフチル、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリア
ゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾール
、イソチアゾール、チアゾール又はチオフェンである）、（１−４Ｃ）アルキル
、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル、（１−
４Ｃ）アルコキシメチル又はカルバモイルであり、そしてＲｃｐは、シアノ、ピ
リミジン−２−イル、２−シアノエテニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）ア
ルキル）エテニルであるか、或いはＲｃｐは、式Ｒ10pＣＯ−、Ｒ10pＳＯ2−又
はＲ10pＣＳ−（ここにおいてＲ10pは、水素、（１−５Ｃ）アルキル［ヒドロキ
シ及びアミノからそれぞれ独立に選択される一つ又はそれより多い基によって置
換されていてもよく、又は（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（
Ｏ）q、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ
）アルカノイルアミノ又は（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−によって一置
換されていてもよく、ここにおいてｐは１又は２であり、そしてｑは０、１又は
２である］、ピリジンであるか、或いはＲ10pは、式Ｒ11pＣ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ
）アルキルのものであり、ここにおいてＲ11pは、（１−６Ｃ）アルキルである
）のものであるか、或いはＲｃｐは、式ＲｆＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−のものであ
り、ここにおいてＲｆは、（１−６Ｃ）アルコキシである； もの、又は医薬的に受容可能なその塩が更に好ましい。
【０１２６】 上記の式（ＩＣ）の本発明の特に好ましい化合物の中で、特に好ましい化合物
は、ＨＥＴが、トリアゾール又はテトラゾール、そして最も特にトリアゾールで
あり；Ｒ2及びＲ3が、独立に水素又はフッ素であり；Ｒｐ１及びＲｐ２が、水素
であり、そしてＲｃｐがピリジン−２−イル（シアノで置換されていてもよい）
であるか又はＲｃｐが、式Ｒ10pＣＯ−（ここにおいてＲ10pは、水素、１，３−
ジオキソラン−４−イル（（１−４Ｃ）アルキルで置換されていてもよい）又は
（１−５Ｃ）アルキル［一つ又はそれより多いヒドロキシ基によって置換されて
いてもよい］であるものであるか、又はＲ10pは、式Ｒ11pＣ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ
）アルキルのものであり、ここにおいてＲ11pは、（１−６Ｃ）アルキルである
）であるもの、又は医薬的に受容可能なその塩である。
【０１２７】 上記の式（ＩＣ）の本発明の特に好ましい化合物の、特に好ましい化合物は、
Ｒｃｐが、式Ｒ10pＣＯ−（ここにおいてＲ10pは、水素、１，３−ジオキソラン
−４−イル（（１−４Ｃ）アルキルで置換されていてもよい）又は（１−５Ｃ）
アルキル［二つのヒドロキシ基によって置換された、例えば、２，３−ジヒドロ
キシプロパノイル、又は一つのヒドロキシル基で置換された、例えば、ヒドロキ
シアセチル］のもの、又は医薬的に受容可能なその塩である。
【０１２８】 本発明のもう一つの側面において、本発明の特に好ましい化合物は、式（ＩＣ
）において、ＨＥＴが、トリアゾール又はテトラゾール、そして最も特にトリア
ゾールであり；Ｒ2及びＲ3が、独立に水素又はフッ素であり；Ｒｐ１及びＲｐ２
が、水素であり、そしてＲｃｐが、Ｒ10pＣＯ−（ここにおいてＲ10pは、水素、
（１−５Ｃ）アルキル［１又は２個のヒドロキシによって置換されていてもよい
］であるか、又はＲ10pが、式Ｒ11pＣ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキル（ここにお
いてＲ11pは、（１−６Ｃ）アルキルである）のもの、及び医薬的に受容可能な
その塩である。
【０１２９】 本発明のもう一つの側面において、先に記載した式（ＩＢ）又は（ＩＣ）の化
合物の全ては、ＨＥＴがトリアゾールである場合、更に好ましい。 なおもう一つの側面において、本発明は、ＨＥＴが１，２，３−トリアゾール
−１−イルである、先の記載した式（ＩＢ）又は（ＩＣ）の化合物の全てに関す
る。
【０１３０】 本発明のもう一つの側面において、ＨＥＴが、トリアゾール又はテトラゾール
、そして最も特にトリアゾールであり；＞Ａ−Ｂ−が、＞Ｎ−ＣＨ2−であり、
そしてＤが、ＮＲ7p（又はＤがＯである）であり、ここにおいてＲｃｐが、１、
２又は３個の環の窒素原子のみを環のヘテロ原子として含有する６員ヘテロアリ
ール環であり、環の炭素原子を経由して連結し、そして環の炭素原子において、
（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（
Ｏ）q−（ここにおいてｑは０、１又は２である）、（１−４Ｃ）アルキルＳ（
Ｏ）2アミノ、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ア
ミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−
４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバ
モイル、ジ−（Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル）カルバモイル、（１−４Ｃ）アルコ
キシ、シアノ又はニトロから独立に選択される１、２又は３個の置換基によって
置換されていてもよい、式（ＩＰ）の好ましい化合物、又は医薬的に受容可能な
その塩が提供される。
【０１３１】 なおもう一つの側面において、本発明は、＞Ａ−Ｂ−が、＞Ｎ−ＣＨ2−であ
り、そしてＤが、ＮＲ7pであり、そしてここにおいてＨＥＴが、トリアゾール又
はテトラゾール、そして最も特にトリアゾールである、直ぐ上に記載した式（Ｉ
Ｐ）の化合物の全てに関する。
【０１３２】 上記の側面及び式（ＩＢ）又は（ＩＣ）の化合物の全てにおいて、当てはまる
場合には、ｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なエステル、特にホスホリルエステル
（式（ＰＤ３）によって定義され、ｎｐｄを１とする）が好ましい。
【０１３３】 上記の定義の全てにおいて、好ましい化合物は、式（ＩＡ）として示した通り
、即ち医薬的に活性な（５（Ｒ））鏡像異性体である。 本発明の特別な化合物は、実施例３４ｂ、４４ａ、５２、５４、５６、５８、
６４及び７４（ここにおいて“ａ”は、実施例の表題中で最初に名称を記載され
た化合物であり、“ｂ”は、２番目に名称を記載された化合物である）の化合物
；又は医薬的に受容可能なその塩を含む。特に好ましい塩は、ナトリウム塩であ
る。実施例のヒドロキシ基を持つｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なエステル、特
にホスホリルエステル、又は医薬的に受容可能なその塩も更に好ましい。
【０１３４】 方法の部 更なる側面において、本発明は式（Ｉ）の化合物又は医薬的に受容可能な塩或
いはｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なそのエステルを調製するための方法を提供
する。以下の方法のあるものの間に、ある種の置換基は、その所望しない反応を
防止するために保護を必要とすることができることは認識されるものである。熟
練した化学者は、そのような保護を必要とする場合、及びこのような保護基を入
れ、そしてその後除去することができる方法を認識するものである。
【０１３５】 保護基の例に対しては、主題に関する多くの一般的文献の一つ、例えば、‘Ｐ
ｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ’ｂｙ Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｇｒｅｅｎ（刊行者：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆
Ｓｏｎｓ）を参照されたい。保護基は、文献に記載されているような又は熟練
した化学者にとって既知の当てはまる保護基の除去に対して適当な、いずれもの
慣用的な方法のよって除去してもよく、このような方法は、分子中の他の場所の
基の最小の妨害を伴なう保護基の除去を行うように選択される。
【０１３６】 従って、反応物が、例えば、アミノ、カルボキシ又はヒドロキシのような基を
含む場合、本明細書中に記載される反応のいくつかにおいて、これらの基を保護
することは好ましいことがある。
【０１３７】 アミノ又はアルキルアミノ基に対する適当な保護基は、例えば、アシル基、例
えば、アセチルのようなアルカノイル基、アルコキシカルボニル基、例えば、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル又はｔ−ブトキシカルボニル基、アリー
ルメトキシカルボニル基、例えば、ベンジルオキシカルボニル、又はアロイル基
、例えば、ベンゾイルである。上記の保護基に対する脱保護の条件は、保護基の
選択によって必然的に変化する。従って、例えば、アルカノイル又はアルコキシ
カルボニル基のようなアシル基或いはアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸
化物、例えば、水酸化リチウム又はナトリウムのような適当な塩基による加水分
解によって除去してもよい。別の方法として、ｔ−ブトキシカルボニル基のよう
なアシル基は、例えば、塩酸、硫酸又はリン酸或いはトリフルオロ酢酸のような
適当な酸による処理によって除去してもよく、そしてベンジルオキシカルボニル
基のようなアリールメトキシカルボニル基は、例えば、炭素上のパラジウムのよ
うな触媒による水素化、又はルイス酸、例えば、トリス（トリフルオロ酢酸）ホ
ウ素による処理によって除去してもよい。第一アミノ基に対する適当な別の保護
基は、例えば、アルキルアミン、例えば、ジメチルアミノプロピルアミン、又は
ヒドラジンによる処理によって除去してもよいフタロイル基である。
【０１３８】 ヒドロキシ基に対する適当な保護基は、例えば、アシル基、例えば、アセチル
のようなアルカノイル基、アロイル基、例えば、ベンゾイル、又はアリールメチ
ル基、例えば、ベンジルである。上記の保護基に対する脱保護の条件は、保護基
の選択によって必然的に変化するものである。従って、例えば、アルカノイルの
ようなアシル基又はアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば、水
酸化リチウム又はナトリウムのような適当な塩基による加水分解によって除去し
てもよい。別の方法として、ベンジル基のようなアリールメチル基は、例えば、
炭素上のパラジウムのような触媒上の水素化によって除去してもよい。
【０１３９】 カルボキシ基に対する適当な保護基は、例えば、エステル化基、例えば、例え
ば、水素化ナトリウムのような塩基による加水分解によって除去してもよい、メ
チル又はエチル基、或いは例えば、例えば、酸、例えば、トリフルオロ酢酸のよ
うな有機酸による処理によって除去してもよいｔ−ブチル基、或いは例えば、例
えば、炭素上のパラジウムのような触媒上の水素化によって除去してもよいベン
ジル基である。
【０１４０】 樹脂も更に保護基として使用してもよい。 保護基は、合成のいかなる都合のよい段階でも、当化学技術において公知の慣
用的な技術を使用して除去してもよい。
【０１４１】 式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能な塩或いはそのｉｎ−ｖｉｖｏで加
水分解可能なエステルは、化学的に関係する化合物の調製に適用可能である既知
のいかなる方法によって調製してもよい。このような方法は、式（Ｉ）の化合物
、又は医薬的に受容可能な塩或いはｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なそのエステ
ルの調製に使用された場合、本発明の更なる特徴として提供され、そして以下の
代表的な実施例によって例示される。必要な出発物質は、有機化学の標準的方法
によって得ることができる（例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ），Ｊｅｒｒｙ Ｍａ
ｒｃｈを参照されたい）。このような出発物質の調製は、付随する非制約的実施
例に記載される（その中で、例えば、３，５−ジフルオロフェニル、３−フルオ
ロフェニル及び（デス−フルオロ）フェニルを含有する中間体は、全て類似の方
法によって；又は別の方法によって−例えば、（Ｔ基）−（フルオロ）フェニル
中間体の調製は、（フルオロ）フェニルスタンナンの、例えば、ピランとの反応
によって調製してもよく、又は（テトラヒドロ）ピリジン化合物は、アニオン化
学反応によって調製してもよい（例えば、国際特許出願公開ＷＯ９７／３０９９
５を参照されたい）。別の方法として、必要な出発物質は、有機化学者の通常の
技術の範囲内である例示されたものと類似の方法によって得ることが可能である
。必要な出発物質又は関係する化合物（必要な出発物質を形成するために適応す
ることができる）の調製の情報は、更に以下の特許及び特許出願中に見出すこと
ができ、これらの関係する方法の項目の内容は、本明細書中に参考文献として援
用される： 国際特許出願公開ＷＯ９９／０２５２５；ＷＯ９８／５４１６１；ＷＯ９７／
３７９８０；ＷＯ９７／３０９８１（及び米国特許第５，７３６，５４５号）；
ＷＯ９７／２１７０８（及び米国特許第５，７１９，１５４号）；ＷＯ９７／１
０２２３；ＷＯ９７／０９３２８；ＷＯ９６／３５６９１；ＷＯ９６／２３７８
８；ＷＯ９６／１５１３０；ＷＯ９６／１３５０２；ＷＯ９５／２５１０６（及
び米国特許第５，６６８，２８６号）；ＷＯ９５／１４６８４（及び米国特許第
５，６５２，２３８号）；ＷＯ９５／０７２７１（及び米国特許第５，６８８，
７９２号）；ＷＯ９４／１３６４９；ＷＯ９４／０１１１０；ＷＯ９３／２３３
８４（並びに米国特許第５，５４７，９５０号及び米国特許第５，７００，７９
９号）；ＷＯ９３／０９１０３（並びに米国特許第５，５６５，５７１号、米国
特許第５，６５４，４２８号、米国特許第５，６５４，４３５号、米国特許第５
，７５６，７３２号及び米国特許第５，８０１，２４６号）；米国特許第５，２
３１，１８８号；米国特許第５，２４７，０９０号；米国特許第５，５２３，４
０３号；国際特許出願公開ＷＯ９７／２７１８８；ＷＯ９７／３０９９５；ＷＯ
９７／３１９１７；ＷＯ９８／０１４４７；ＷＯ９８／０１４４６；ＷＯ９９／
１０３４２；ＷＯ９９／１０３４３；ＷＯ９９／１１６４２；ＷＯ９９／６４４
１６；ＷＯ９９／６４４１７及び英国特許第９９／０３２９９；欧州特許出願０
，３５９，４１８及び０，６０９，９０５；０，６９３，４９１ Ａ１（及び米
国特許第５，６９８，５７４号）；０，６９４，５４３Ａ１（及びオーストラリ
ア特許第２４９８５／９５）；０，６９４，５４４ Ａ１（及びカナダ特許第２
，１５４，０２４号）；０，６９７，４１２ Ａ１（及び米国特許第５，５２９
，９９８号）；０，７３８，７２６ Ａ１（及びオーストラリア特許第５０７３
５／９６号）；０，７８５，２０１ Ａ１（及びオーストラリア特許第１０１２
３／９７号）；ドイツ特許出願ＤＥ１９５ １４ ３１３ Ａ１（及び米国特許
第５，５２９，９９８号）；ＤＥ１９６ ０１ ２６４ Ａ１（及びオーストラ
リア特許第１００９８／９７号）；ＤＥ１９６ ０１ ２６５ Ａ１（及びオー
ストラリア特許１００９７／９７号）；ＤＥ１９６ ０４ ２２３ Ａ１（及び
オーストラリア特許第１２５１６／９７号）；ＤＥ１９６ ４９ ０９５ Ａ１
（及びオーストラリア特許第１２５１７／９７号）。
【０１４２】 以下の特許及び特許出願公開は、更に有用な情報を与え、そして関係する方法
の項目の内容は、本明細書中に参考文献として援用される： フランス特許第２４５８５４７号、フランス特許第２５００４５０（及び英国
特許第２０９４２９９号、英国特許第２１４１７１６号及び米国特許第４，４７
６，１３６号）；ドイツ特許第２９２３２９５号（並びに英国特許第２０２８３
０６号、英国特許第２０５４５７５号、米国特許第４，２８７，３５１号、米国
特許第４，３４８，３９３号、米国特許第４，４１３，００１号、米国特許第４
，４３５，４１５号及び米国特許第４，５２６，７８６号）；ドイツ特許第３０
１７４９９号（並びに英国特許第２０５３１９６号、米国特許第４，３４６，１
０２号及び米国特許第４，３７２，９６７号）；米国特許第４，７０５，７９９
号；欧州特許出願０，３１２，０００；０，１２７，９０２；０．１８４，１７
０；０，３５２，７８１；０，３１６，５９４； 熟練した有機化学者であれば、前記参考文献中に含まれ、そして援用した情報
、及びその中に付随する実施例、並びに更に本明細書中の実施例を使用し、そし
て適応して、必要な出発物質及び生成物を得ることが可能であろう。
【０１４３】 従って、本発明は、更に式（Ｉ）の化合物及び医薬的に受容可能な塩並びにｉ
ｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なそのエステルが、方法（ａ）ないし（ｄ）によっ
て以下のように（ここにおいて可変基は、他に記述しない限り上記で定義した通
りである）調製することができることを提供する： （ここにおいて可変基は、他に記述しない限り上記で定義した通りである）： （ａ）式（Ｉ）を有する別の化合物中の置換基の修飾、又はそれへの置換基の
導入により； （ｂ）以下の式（ＩＩ）：
【０１４４】
【化２９】
【０１４５】 ［式中、Ｙは、置き換え可能な基（クロロ又はメシラートのように前もって形成
してもよく、或いは例えば、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下でｉｎ−ｓｉｔｕで発生
させてもよい）である］ の化合物の、式（ＩＩＩ）： ＨＥＴ （ＩＩＩ） ［式中、ＨＥＴは、ＨＥＴ−Ｈの遊離塩基形であるか、又は遊離塩基形から形成
されるＨＥＴ−アニオンである］ の化合物との反応により；或いは （ｃ）以下の式（ＩＶ）： Ｑ−Ｚ （ＩＶ） ［式中、Ｚは、イソシアネート、アミン又はウレタン基である］ の化合物の、以下の式（Ｖ）：
【０１４６】
【化３０】
【０１４７】 のエポキシドとの反応により、 （ｄ）１，２，３−トリアゾールに対しては、アジド（ここにおいて（ＩＩ）
のＹはアジドである）を経由する環の付加による更なる可能性があり； そしてその後、必要な場合：（ｉ）いかなる保護基をも除去し；（ｉｉ）医薬
的に受容可能な塩を形成し；（ｉｉｉ）ｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なエステ
ルを形成する。
【０１４８】 主たる合成経路を、以下のスキームに例示する（Ｑはフェニルであり、そして
Ｘ、Ｒ及びＡは、本明細書中で他の場所で定義された類似の置換体に関して定義
されたものである）。本発明の化合物は、このスキームから適応される類似の化
学反応によって調製してもよい。このスキームは、更に、１，２，３−トリアゾ
ールのアジドを経由する調製を示す（関係するヒドロキシ化合物から調製）。
【０１４９】
【化３１】
【０１５０】 脱保護、塩の形成又はｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なエステルの形成は、そ
れぞれ特定の最終の方法の工程として提供してもよい。 Ｎ−連結複素環は、もちろん全体の合成の初期に調製することができ、そして
次いで他の官能基を変化させる。
【０１５１】 Ｙが、置き換え可能な基である場合、Ｙに対する適当な意義は、例えば、ハロ
ゲノ又はスルホニルオキシ基、例えば、塩素、臭素、メタンスルホニルオキシ又
はトルエン−４−スルホニルオキシ基である。
【０１５２】 反応条件及び試薬の一般的な指針は、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ，４th Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ（Ｐｕｂｌ
ｉｓｈｅｒ：Ｊ．Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ），１９９２中から得てもよい。必
要な出発物質は、本方法の部、実施例の部に記載されているような有機化学の標
準的方法によって、又は有機化学者の通常の技術に類似の方法によって得てもよ
い。ある種の適当な出発物質の調製を記載しているある種の参考文献、例えば、
その内容が本明細書中に参考文献として援用される国際特許出願公開ＷＯ９７／
３７９８０も更に提供される。普通の有機化学者であれば、参考文献中に記載さ
れているものと類似の方法も、更に必要な出発物質を得るために使用できるかも
しれない。
【０１５３】 （ａ） 置換基を他の置換基に転換するための方法は、当技術において既知で
ある。例えば、アルキルチオ基をアルキルスルフィニル又はアルキルスルホニル
基に酸化し、シアノ基をアミノ基に還元し、ニトロ基をアミノ基に還元し、ヒド
ロキシ基をメトキシ基にアルキル化し、ヒドロキシ基をアリールチオメチル又は
ヘテロアリールチオメチル基（例えば、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，５８５，１９７２
を参照されたい）にチオメチル化し、カルボニル基をチオカルボニル基（例えば
、Ｌａｗｓｓｏｎの試薬を使用して）に転換し、又はブロモ基をアルキルチオ基
に転換することができる。式（Ｉ）の化合物の調製の最終工程として、一つのＲ
ｃ基を別のＲｃ基に転換すること、例えば、Ｒｃが水素である式（ＴＣ５）の基
のアシル化も更に可能である。
【０１５４】 （ｂ）（ｉ） 反応（ｂ）（ｉ）（Ｙが、最初に水素である）は、Ｍｉｔｓｕ
ｎｏｂｕ条件下で、例えば、ＴＨＦのような有機溶媒中のトリ−ｎ−ブチルホス
フィン及びアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）の存在中で、そして０℃−６
０℃の温度範囲で、しかし好ましくは周囲温度で行われる。Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ
反応の詳細は、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔｓ．，３１，６９９，（１９９０）；Ｔｈｅ
Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ Ｒｅａｃｔｉｏｎ，Ｄ．Ｌ．Ｈｕｇｈｅｓ，Ｏｒｇａｎｉ
ｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，１９９２，Ｖｏｌ．４２，３３５−６５６及びＰｒｏ
ｇｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ Ｒｅａｃｔｉｏｎ，Ｄ．Ｌ．
Ｈｕｇｈｅｓ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｐｒｏｃ
ｅｄｕｒｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，１９９６，Ｖｏｌ．２８，１２７
−１６４中に含まれている。
【０１５５】 Ｙがヒドロキシである式（ＩＩ）の化合物は、本明細書中に引用した参考文献
（特に保護基の検討に移る項目において）中に記載されているように、例えば、
以下の式（ＶＩ）：
【０１５６】
【化３２】
【０１５７】 の化合物を以下の式（ＶＩＩ）：
【０１５８】
【化３３】
【０１５９】 の化合物と反応させることによって得てもよく、式中、Ｒ21は、（１−６Ｃ）ア
ルキル又はベンジルであり、そしてＲ22は、（１−４Ｃ）アルキル又は−Ｓ（Ｏ
）n（１−４Ｃ）アルキルであり、ここでｎは、０、１又は２である。好ましく
はＲ22は、（１−４Ｃ）アルキルである。
【０１６０】 特に、式（ＩＩ）、（ＶＩ）及び（ＶＩＩ）の化合物は、熟練した技術者によ
って、例えば、これらの内容が本明細書中に参考文献として援用される、国際特
許出願公開ＷＯ９５／０７２７１、ＷＯ９７／２７１８８、ＷＯ９７／３０９９
５、ＷＯ９８／０１４４６及びＷＯ９８／０１４４６に記載されているように、
そして類似の方法によって調製てもよい。
【０１６１】 商業的に入手可能ではない場合、式（ＩＩＩ）の化合物は、標準的な化学的技
術、既知の合成法に類似の技術、構造的に同様な化合物、又は実施例に記載され
る方法に類似である技術から選択される方法によって調製てもよい。例えば、標
準的化学的技術は、Ｈｏｕｂｅｎ Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒ
ｇａｎｉｓｃｈｅ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｅ８ａ，Ｐｔ．Ｉ（１９９３），４５−２２
５，Ｂ．Ｊ．Ｗａｋｅｆｉｅｌｄ中に記載されている通りである。
【０１６２】 （ｂ）（ｉｉ） 反応（ｂ）（ｉｉ）は、都合よくは、例えば、アルカリ又は
アルカリ土類金属炭酸塩、アルコキシド又はヒドロキシド、例えば、炭酸ナトリ
ウム、又は炭酸カリウム、或いは、例えば、例えば、ピリジン、２，６−ルチジ
ン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、モルホリン又
はジアザビシクロ−［５．４．０］ウンデク−７−エンのような有機アミンのよ
うな適当な塩基の存在中で行われ、反応は、更に好ましくは適当な不活性溶媒又
は希釈剤、例えば、塩化メチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，
２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン又はジメチルスルホキシド中で、そ
して２５−６０℃の範囲の温度で行われる。
【０１６３】 Ｙが、塩素である場合、式（ＩＩ）の化合物は、Ｙがヒドロキシである式（Ｉ
Ｉ）の化合物（ヒドロキシ化合物）を、塩素化剤と反応させることによって形成
してもよい。例えば、ヒドロキシ化合物を、塩化チオニルと、所望によりジクロ
ロメタンのような塩素化された溶媒中で、周囲温度ないし還流の範囲の温度で反
応させることによって、あるいはヒドロキシ化合物を、ジクロロメタン中の四塩
化炭素／トリフェニルホスフィンと、０℃ないし周囲温度の温度範囲で反応させ
てもよい。Ｙが塩素又はヨウ素である式（ＩＩ）の化合物は、Ｙがメシラート又
はトシラートである式（ＩＩ）の化合物から、後者の化合物を塩化リチウム又は
ヨウ化リチウム及びクラウンエーテルと、ＴＨＦのような適当な有機溶媒中で、
周囲温度ないし還流の温度範囲で反応させることによっても、調製できる。
【０１６４】 Ｙが、（１−４Ｃ）アルカンスルホニルオキシ又はトシラートである場合、化
合物（ＩＩ）は、ヒドロキシ化合物を塩化（１−４Ｃ）アルカンスルホニル又は
塩化トシルと、トリエチルアミン又はピリジンのような弱塩基の存在中で反応さ
せることによって調製してもよい。
【０１６５】 Ｙが、ホスホリルエステル（ＰｈＯ2−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−のような）又はＰｈ2−
Ｐ（Ｏ）−Ｏ−である場合、化合物（ＩＩ）は、ヒドロキシ化合物から標準的な
条件下で調製してもよい。
【０１６６】 （ｃ） 反応（ｃ）は、以下の参考文献中に記載されているものと類似の条件
下で行われ、これは、適当な、そして類似の出発物質を得ることができる方法を
開示している。
【０１６７】 反応（ｃ）は、ＨＥＴが電子が不足したヘテロアリール（例えば、チアゾール
又はトリアゾールのような）である化合物に対して特に適している。 Ｚが、イソシアネートである式Ｑ−Ｚの化合物は、例えば、Ｗａｌｔｅｒ Ａ
．Ｇｒｅｇｏｒｙ ｅｔ ａｌ ｉｎ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９０，３３
，２５６９−２５７８及びＣｈｕｎｇ−Ｈｏ Ｐａｒｋ ｅｔ ａｌ ｉｎ Ｊ
．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２，３５，１１５６−１１６５中に記載されている
ものと類似の方法によって熟練した化学者によって調製することができる。Ｚが
ウレタンである式Ｑ−Ｚの化合物は、例えば、国際特許出願公開ＷＯ９７／３０
９９５及びＷＯ９７／３７９８０に記載されたものと類似の方法によって熟練し
た有機化学者によって調製することができる。
【０１６８】 Ｚがアミン基であるＱ−Ｚをエポキシドと反応させ（所望により有機塩基の存
在下で）、そして生成物を、例えば、ホスゲンと反応させて、オキサゾリジノン
環を形成する、反応（ｃ）と同様な反応を行ってもよい。類似の反応及び調製を
開示している上記に引用した文書を参照した通常の化学者の技術の範囲内におけ
るこのような反応及び出発物質の調製。このような反応及び出発物質の調製は、
類似の反応及び調製を開示している上記に引用した文書を参照した通常の化学者
の技術の範囲内である。
【０１６９】 式（Ｖ）のエポキシドは、以下の式（ＶＩＩＩ）：
【０１７０】
【化３４】
【０１７１】 の対応する化合物から調製してもよい。ある種のこのようなエポキシド及びアル
ケン中間体は、新規であり、そして本発明の更なる特徴として提供される。不斉
エポキシ化は、所望の光学異性体を得るために使用してもよい。
【０１７２】 （ｄ） 対応するアジドから１，２，３−トリアゾールを形成するための環付
加反応は、慣用的な条件下で行われる。 Ｙが、アジドである式（ＩＩ）の化合物は、本明細書中に引用した参考文献（
特に保護基の検討に移る項目において）に記載されているように、例えば、Ｙが
ヒドロキシ又はメシラートである対応する化合物から得てもよい。
【０１７３】 保護基の除去、医薬的に受容可能な塩の形成及び／又はｉｎ ｖｉｖｏで加水
分解可能なエステルの形成は、標準的な技術を使用する通常の有機化学者の技術
の範囲内である。更に、これらの工程の詳細、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏで加水分
解可能なエステルのプロドラッグの調製は、このようなエステルに対する上記の
項目、及び以下の非制約的実施例のあるものにおいて与えられている。
【０１７４】 式（Ｉ）の化合物の光学的に活性な形態が必要とされる場合、これは、光学的
に活性な出発物質（例えば、適当な反応工程の不斉導入によって形成される）を
使用して、上記の方法の一つを行うことによって、又は標準的方法を使用した化
合物又は中間体のラセミ型の分割によって、或いはジアステレオ異性体（生産さ
れた場合）のクロマトグラフィーによる分離によって得ることができる。酵素的
技術も更に光学的に活性な化合物及び／又は中間体の調製に対して有用であるこ
とができる。
【０１７５】 同様に、式（Ｉ）の化合物の純粋な位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）を
必要とする場合、これは、純粋な位置異性体を出発物質として使用して、上記の
方法の一つを行うことによって、又は標準的な方法を使用した、位置異性体又は
中間体の混合物の分割によって得ることができる。
【０１７６】 本発明の更なる特徴によれば、ヒト又は動物の身体の治療による処置の方法に
使用するための、式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能な塩、或いはｉｎ−
ｖｉｖｏで加水分解可能なそのエステルが提供される。
【０１７７】 本発明の更なる特徴によれば、このような治療を必要とするヒトのような温血
動物に抗菌効果を発現させるための方法が提供され、これは、前記動物に、有効
量の本発明の化合物、又は医薬的に受容可能な塩、或いはｉｎ−ｖｉｖｏで加水
分解可能なそのエステルを投与することを含む。
【０１７８】 本発明は、更に医薬として使用される、式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容
可能な塩、或いはｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なそのエステル；及び本発明の
式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能な塩、或いはｉｎ−ｖｉｖｏで加水分
解可能なそのエステルの、ヒトのような温血動物において抗菌効果を発現させる
ために使用する製剤の製造における使用を提供する。
【０１７９】 式（Ｉ）の化合物、ｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なエステル又は、ｉｎ−ｖ
ｉｖｏで加水分解可能なエステルの医薬的に受容可能な塩を含む、医薬的に受容
可能なその塩（本明細書中で医薬組成物に関するこの項目において“本発明の化
合物”）を、ヒトを含む哺乳類の治療的（予防的を含む）処置に対して、特に感
染症の治療において、使用するためには、標準的な製薬やり方に従い、通常、医
薬組成物として調剤される。
【０１８０】 従って本発明のもう一つの側面は、式（Ｉ）の化合物、ｉｎ−ｖｉｖｏで加水
分解可能なそのエステル、又は医薬的に受容可能なその塩（ｉｎ−ｖｉｖｏで加
水分解可能なエステルの医薬的に受容可能な塩を含む）、並びに医薬的に受容可
能な希釈剤又は担体を含んでなる医薬組成物を提供する。
【０１８１】 本発明の医薬組成物は、治療が望まれる疾病状態に対して、標準的な様式で、
例えば、経口、直腸又は非経口投与によって、投与することができる。これらの
目的に対して、本発明の化合物は、例えば、錠剤、カプセル、水性又は油性溶液
若しくは懸濁液、（脂質）乳剤、分散可能な散剤、座薬、軟膏、クリーム、エア
ゾール（又は噴霧剤）、ドロップ及び滅菌注射用水性又は油性溶液若しくは懸濁
液の形へ、当技術において既知の方法によって製剤化してもよい。
【０１８２】 本発明の医薬組成物は、本発明の化合物に加えて、一つ又はそれより多い他の
臨床的に有用な抗菌剤（例えば、β−ラクタム又はアミノグリコシド）及び／又
は他の抗感染剤（例えば、抗真菌性トリアゾール又はアムホテリシン）から選択
される既知の薬物を含有又は共同投与（co−administered）（同時、連続又は別
個に）してもよい。治療効果を拡大するために、カルバペネム（ｃａｒｂａｐｅ
ｎｅｍ）、例えば、メロペネム（ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ）又はイミペネム（ｉｍｉ
ｐｅｎｅｍ）を含んでもよい。本発明の化合物は、更にグラム陰性細菌及び抗微
生物剤に対して耐性な細菌に対する活性を改良するために、殺菌剤／透過性増強
タンパク質（ＢＰＩ）生成物又は流出（ｅｆｆｌｕｘ）ポンプ阻害剤を含有又は
共同投与してもよい。
【０１８３】 本発明の適当な医薬組成物は、単位投与剤形の経口投与に対して適したもの、
例えば、錠剤又はカプセルであり、これは１ｍｇないし１ｇ間の本発明の化合物
、好ましくは１００ｍｇないし１ｇ間の化合物を含有する。特に好ましいものは
、５０ｍｇないし８００ｍｇ間、特に１００ｍｇないし５００ｍｇの範囲の本発
明の化合物を含有する錠剤又はカプセルである。
【０１８４】 本発明の医薬組成物のもう一つの側面は、静脈内、皮下又は筋肉内注射、例え
ば、０．１ｗ／ｖ％ないし５０ｗ／ｖ％間（１ｍｇ／ｍｌないし５００ｍｇ／ｍ
ｌ間）の本発明の化合物を含有する注射に対して適したものである。
【０１８５】 それぞれの患者は、例えば、０．５ｍｇｋｇ-1ないし２０ｍｇｋｇ-1の本発明
の化合物の静脈内、皮下又は筋肉内投与を毎日受けてもよく、このとき組成物は
一日当たり１ないし４回で投与される。別の態様においては、投与量５ｍｇｋｇ-1 ないし２０ｍｇｋｇ-1の本発明の化合物が毎日投与される。静脈内、皮下及び
筋肉内投与は、大量注射によって与えてもよい。別の方法として、静脈内投与は
、ある期間にわたる連続注入によって与えてもよい。別の方法として、それぞれ
の患者に、毎日の非経口投与量と概略等量であってもよい毎日の経口投与を行っ
てもよく、このとき組成物は一日当たり１ないし４回投与される。
【０１８６】 静脈内投与される医薬組成物は、適当な殺菌剤、抗酸化剤又は還元剤、或いは
適当な金属イオン封鎖剤を、好都合には（例えば、安定性を向上するために）含
有してもよい。
【０１８７】 上記の他の医薬組成物、工程、方法、使用及び製剤製造の特徴において、別の
及び本明細書中に記載される本発明の化合物の好ましい態様が更に適用される。
【０１８８】 抗菌性活性 本発明の医薬的に受容可能な化合物は、標準的グラム陽性生物（病原性細菌に
対する活性に対するスクリーニングに使用される）に対するｉｎ ｖｉｔｒｏ活
性の良好なスペクトルを有する有用な抗菌剤である。特に、本発明の医薬的に受
容可能な化合物は、腸球菌、肺炎球菌、及びＳ．ａｕｒｅｕｓのメチシリン耐性
系並びにヘモフィルス及びモラクセラ系を伴なうコアギュラーゼ陰性ブドウ球菌
に対して活性を示す。特定の化合物の抗菌スペクトル及び効力は、標準的な試験
系で測定することができる。
【０１８９】 本発明の化合物の（抗菌）特性を、慣用的な試験で（例えば、標準的技術で温
血哺乳類に化合物を経口及び／又は静脈内投与することによって）、ｉｎ−ｖｉ ｖｏ で証明したり評価してもよい。
【０１９０】 以下の結果は、標準的なｉｎ−ｖｉｔｒｏ試験系によって得られた。活性は、
１０4ＣＦＵ／スポットの接種物の大きさで、寒天希釈法によって測定された最
小阻害濃度（ＭＩＣ）によって表されている。典型的には、化合物は、０．０１
ないし２５６μｇ／ｍｌの範囲で活性である。
【０１９１】 ブドウ球菌は、寒天上で１０4ＣＦＵ／スポットの接種物を使用し、そして３
７℃のインキュベーション温度で２４時間（メチシリン耐性の発現に対する標準
的試験条件）で試験された。
【０１９２】 レンサ球菌及び腸球菌は、５％繊維素除去ウマ血を追加された寒天上で、１０4 ＣＦＵ／スポットの接種及び５％の二酸化炭素の雰囲気中で３７℃のインキュ
ベーション温度で４８時間試験された−血液はいくつかの試験生物の増殖には必
要である。選好性グラム陰性生物は、ヘミン及びＮＡＤを追加されたＭｕｅｌｌ
ｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎブロス中で試験されたが、５×１０4ＣＦＵ／ウェルの接種
で、通気状態で２４時間３７℃で増殖された。
【０１９３】 例えば、以下の結果は、実施例４４ａの化合物に対して得られた： 微生物 ＭＩＣ（μｇ／ｍｌ） 黄色ブドウ球菌： オックスフォード ０．１２５ Ｎｏｖｂ．Ｒｅｓ ０．２５ ＭＲＱＲ ０．２５ コアギュラーゼ陰性ブドウ球菌： ＭＳ ０．０６ ＭＲ ０．１３ 化膿レンサ球菌 Ｃ２０３ ０．２５ 大便腸球菌 ０．２５ 枯れ草菌 ０．２５ インフルエンザ菌 ＡＲＣ４４６ ２ カタルモラクセラ菌 ＡＲＣ４４５ ２ Ｎｏｖｂ．Ｒｅｓ＝ノボビオシン耐性 ＭＲＱＲ＝メチシリン及びキノロン耐性 ＭＲ＝メチシリン耐性 ＭＳ＝メチシリン感性。
【０１９４】 本発明の範囲内の本明細書中に記載されたある種の中間体及び／又は参照実施
例も有用な活性を有することがあり、そして本発明の更なる特徴として提供され
る。
【０１９５】 本発明は、以下の実施例によって例示されるが、しかし制約されるものではな
く、この中で、他に記述しない限り：− （ｉ） 蒸発は、回転蒸発法によって真空中で行われ、そして後処理は、濾過
による残留固体の除去後に行った； （ｉｉ） 操作は、典型的には１８−２６℃の範囲である周囲温度で行い、そ
して他に記述しない限り、又は熟練した研究者であれば不活性雰囲気下で行うも
の以外は、空気中で行った； （ｉｉｉ） カラムクロマトグラフィー（フラッシュ法による）を、化合物を
精製するために使用し、そして他に記述しない限りＭｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇ
ｅｌ シリカ（Ａｒｔ．９３８５）で行った； （ｉｖ） 収率は例示のみとして与えられ、そして必ずしも得られる最大では
ない； （ｖ） 式（Ｉ）の最終生成物の構造は、一般的にＮＭＲ及び質量スペクトル
法によって確認された［プロトン磁気共鳴スペクトルは、一般的に、他に記述し
ない限りＤＭＳＯ−ｄ6で、３００ＭＨｚの磁界強度で操作されるＶａｒｉａｎ
Ｇｅｍｉｎｉ ２０００分光計、又は２５０ＭＨｚの磁界強度で操作されるＢ
ｒｕｋｅｒ ＡＭ２５０分光計を使用して測定され；化学シフトは、内部標準と
してのテトラメチルシランからの間隔、パーツパーミリオン（δスケール）で報
告され、そして従ってピークの多重度は：ｓ、単一線；ｄ、二重線；ＡＢ又はｄ
ｄ、二重線の二重線；ｄｔ、三重線の二重線；ｄｍ、多重線の二重線；ｔ、三重
線；ｍ、多重線；ｂｒ、幅広線を示す；高速量子衝撃（ＦＡＢ）質量スペクトル
データは、一般的にＰｌａｔｆｏｒｍ分光計（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓによって供給
）を使用して得られ、エレクトロスプレーで操作し、そして適切なときには、陽
イオンデータ又は陰イオンデータのいずれかを収集した］； （ｖｉ） 中間体は、一般的に完全には特徴付けされていなく、そして純度は
一般的に薄層クロマトグラフィー、赤外（ＩＲ）、質量スペクトル（ＭＳ）又は
ＮＭＲ分析によって評価し；そして （ｖｉｉ） ここにおいて以下の略語が使用されることができる：− （登録商標）は、商標であり；ＤＭＦは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであ
り；ＤＭＡは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドであり；ＴＬＣは、薄層クロマト
グラフィーであり；ＨＰＬＣは、高圧液体クロマトグラフィーであり；ＭＰＬＣ
は、中圧液体クロマトグラフィーであり；ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシドで
あり；ＣＤＣｌ3は、ジューテロ化クロロホルムであり；ＭＳは、質量スペクト
ルであり；ＥＳＰは、エレクトロスプレーであり；ＥＩは、電子衝撃であり；Ｃ
Ｉは、化学イオン化であり；ＴＨＦは、テトラヒドロフランであり；ＴＦＡは、
トリフルオロ酢酸であり；ＮＭＰは、Ｎ−メチルピロリドンであり；ＨＯＢＴは
、１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾールであり；ＥｔＯＡｃは、酢酸エチルであ
り；ＭｅＯＨは、メタノールであり；ホスホリルは、（ＯＨ）2−Ｐ（Ｏ）Ｏ−
であり；ホスフィリルは、（ＯＨ）2−Ｐ−Ｏ−であり；ＥＤＣは、１−（３−
ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（塩酸塩）であり；ＰＴ
ＳＡは、パラ−トルエンスルホン酸である。 （ｖｉｉｉ） 温度は、℃で記載されている。
【０１９６】 実施例１：（５Ｒ）−３−（４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４， ５］デク−８−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾ ール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン
−８−イル）−３−フルオロフェニル）−５−アジドメチルオキサゾリジン−２
−オン（２．４４ｇ、６．５ｍＭ）を、ジオキサン（５０ｍｌ）中に溶解し、ノ
ルボルナジエン（２．９８ｇ、３２．３ｍＭ）で処理し、そして還流下で２０時
間加熱した。溶媒を除去した後、残留物をジクロロメタン（３５０ｍｌ）中に溶
解し、水（３×２００ｍｌ）で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。濾
過及び蒸発後、残留物を２０ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録
商標）カラムのクロマトグラフィーで、ジクロロメタン中の０から２．５％メタ
ノールへの極性増加勾配で溶出して精製した。適切な画分を合わせ、そして蒸発
して、所望の生成物（１．５ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ19Ｈ22ＦＮ5Ｏ4に対して４０４（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．７９（ｔ，４Ｈ）；３．０４（ｔ，４Ｈ）；３
．８０（ｄｄ，１Ｈ）；３．９２（ｓ，４Ｈ）；４．０４（ｔ，１Ｈ）；４．７
０（ｍ，２Ｈ）；４．９６（ｍ，１Ｈ）；６．８５（重複 ｍ，２Ｈ）；７．２
０ （ｔ，１Ｈ）；７．６６（ｄ， １Ｈ）；７．７１（ｄ，１Ｈ）。 この化合物の中間体は、以下のように調製した（ＷＯ９５−２５１０６−実施
例３を更に参照されたい）。
【０１９７】 ４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デク−８−イル）−３− フルオロニトロベンゼン ３，４−ジフルオロニトロベンゼン（１５．５３ｇ、０．０９８Ｍ）を、アセ
トニトリル（１５０ｍｌ）中に溶解し、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミン（３１．５ｇ、０．２４４Ｍ）及び１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［
４，５］デカン（１５．３６ｇ、０．１０７Ｍ）で処理した。混合物を撹拌し、
そして還流で１８時間加熱した。冷却後、生成物は黄色の固体として沈殿し、そ
して濾過により取り出された（１６．１ｇ）；更なる生成物（８．４３ｇ）を、
残留物の濃縮によって得ることができた。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ13Ｈ15ＦＮ2Ｏ4に対して２８３（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．８６（ｔ，４Ｈ）；３．４１（ｔ，４Ｈ）；４
．００（ｓ，４Ｈ）；６．９１（ｔ，１Ｈ）；７．８９（ｄｄ，１Ｈ）；７．９
６ （ｄｄ，１Ｈ）。
【０１９８】 ５−アミノ−２−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デク−８− イル）フルオロベンゼン ４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デク−８−イル）−３−
フルオロニトロベンゼン（２４．４８ｇ、０．０８７Ｍ）を、酢酸エチル（５０
０ｍｌ）中に溶解し、パラジウム触媒（炭素上１０％、５ｇ）で処理し、そして
理論的ガス取り込みまで常圧で水素化した。セライトを通した濾過及び蒸発後、
求める生成物をピンク色の固体（１９．３ｇ）として得たが、これは精製なしで
使用するに十分な質のに充分な質であった。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ13Ｈ17ＦＮ2Ｏ2に対して２５３（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．６９（ｔ，４Ｈ）；２．８４（ｔ，４Ｈ）
；３．８６（ｓ，４Ｈ）；４．９１（ｓ，２Ｈ）；６．２８（ｍ，２Ｈ）；６．
７５ （ｔ，１Ｈ）。
【０１９９】 ５−エトキシカルボニルアミノ−２−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［ ４，５］デク−８−イル）フルオロベンゼン ５−アミノ−２−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デク−８−
イル）フルオロベンゼン（１９．２６ｇ、０．０７６Ｍ）を、乾燥ピリジン（７
５ｍｌ）に溶解し、そして窒素下で撹拌しながら０°に冷却した。クロロギ酸エ
チル（９．０８、０．０８４Ｍ）を滴下により加え、そして混合物を同じ温度で
３０分間撹拌した。氷水（３００ｍｌ）を加え、そして撹拌を１時間継続した。
得られた沈殿物を収集し、水で徹底的に洗浄し、そして乾燥して、精製なしで使
用するに十分な質の所望の生成物（２０．５ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ16Ｈ21ＦＮ2Ｏ4に対して３２５（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．２１（ｔ，３Ｈ）；１．７１（ｔ，４Ｈ）
；２．９６（ｔ，４Ｈ）；３．８８（ｓ，４Ｈ）；４．０９（ｑ，２Ｈ）；６．
９５ （ｔ，１Ｈ）；７．０９（ｄｄ，１Ｈ）；７．２７（ｄｄ，１Ｈ）；９．
５４（ｓ，１Ｈ）。
【０２００】 （５Ｒ）−３−（４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デク− ８−イル）−３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン− ２−オン ５−エトキシカルボニルアミノ−２−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［
４，５］デク−８−イル）フルオロベンゼン（２２．９ｇ、０．０７１Ｍ）を、
乾燥テトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）中に、窒素下で−７０°に冷却して溶解
し、そしてリチウムｔ−ブトキシド（テトラヒドロフラン中の１Ｍ、７７．６ｍ
ｌ）の溶液で、温度を−７０°より低く保ちながら３０分かけて滴下により処理
した。５分間撹拌した後、酪酸（Ｒ）−グリシジル（１１．１９ｇ、０．０７７
Ｍ）を加え、そして撹拌を−６５°で１時間継続してから、１６時間かけて温度
を周囲温度まで上昇させた。沈殿物を収集し、そしてテトラヒドロフランで洗浄
して、所望の生成物（１７．８ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ17Ｈ21ＦＮ2Ｏ5に対して３５３（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．８３（ｔ，４Ｈ）；３．０９（ｔ，４Ｈ）
；３．６９（ｄｄ，１Ｈ）；３．８２（ｄｄ，１Ｈ）；３．８８（ｄｄ，１Ｈ）
；３．９６（ｓ，４Ｈ）；４．０７（ｔ，１Ｈ）；４．７２（ｍ，１Ｈ）；４．
９２（ｓ，１Ｈ）；７．０５（ｔ，１Ｈ）；７．１５（ｄｄ，１Ｈ）；７．４６
（ｄｄ，１Ｈ）。
【０２０１】 （５Ｒ）−３−（４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デク− ８−イル）−３−フルオロフェニル）−５−メタンスルホニルオキシメチル−オ キサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デク−
８−イル）−３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−
２−オン（４．０２４ｇ、１１．４３ｍＭ）を、ジクロロメタン（２００ｍｌ）
中に溶解し、そしてトリエチルアミン（１．４５ｇ、１４．４ｍＭ）で処理し、
次いで窒素下で０°に冷却した。塩化メタンスルホニル（１．３２ｇ、１１．５
ｍＭ）を滴下により加え、そして混合物を１８時間撹拌し、温度を周囲温度まで
上昇させた。混合物を水（３×７５ｍｌ）で洗浄し、濃縮し、そして９０ｇのシ
リカのＢｉｏｔａｇｅカラムのクロマトグラフィーで、ジクロロメタン中の１％
メタノールで溶出して精製した。適切な（relevant)画分を合わせ、そして蒸発
して、所望の生成物（３．０９ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ18Ｈ23ＦＮ2Ｏ7Ｓに対して４３１（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．８２（ｔ，４Ｈ）；３．０３（ｓ，３Ｈ）
；３．０８（ｔ，４Ｈ）；３．８４（ｄｄ，１Ｈ）；３．９２（ｓ，４Ｈ）；４
．０４（ｔ，１Ｈ）；４．３３（ｄｄ，１Ｈ）；４．４３（ｄｄ，１Ｈ）；４．
８４（ｍ，１Ｈ）；６．９１（ｔ，１Ｈ）；７．０２（ｄｄ，１Ｈ）；７．３４
（ｄｄ，１Ｈ）。
【０２０２】 （５Ｒ）−３−（４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デク− ８−イル）−３−フルオロフェニル）−５−アジドメチルオキサゾリジン−２− オン （５Ｒ）−３−（４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デク−
８−イル）−３−フルオロフェニル）−５−メタンスルホニルオキシメチル−オ
キサゾリジン−２−オン（３．０３ｇ、７．０４ｍＭ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（５０ｍｌ）中に溶解し、アジ化ナトリウム（７３２ｍｇ、１１．３
ｍＭ）で処理し、そして撹拌しながら５０°で４時間加熱した。冷却後、混合物
を水（２５０ｍｌ）で希釈し、そして酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出した
。有機層を合わせて、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして蒸発して、精製なし
で使用するに十分な質の生成物（２．４４ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ17Ｈ20ＦＮ5Ｏ4に対して３７８（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．７３（ｔ，４Ｈ）；３．０２（ｔ，４Ｈ）；３
．６６（ｄｄ，１Ｈ）；３．７４（ｍ，２Ｈ）；３．９１（ｓ，４Ｈ）；４．１
１（ｔ，１Ｈ）；４．８６（ｍ，１Ｈ）；７．０９（ｔ，１Ｈ）；７．１７（ｄ
ｄ，１Ｈ）；７．４８（ｄｄ，１Ｈ）。
【０２０３】 実施例２：（５Ｒ）−３−（４−（４−オキソピペリジン−１−イル）−３− フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキ サゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デク−
８−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−
イルメチル）オキサゾリジン−２−オン（１．４７ｇ、３．６５ｍＭ）を、氷酢
酸（３０ｍｌ）及び水（３０ｍｌ）の混合物中に溶解し、そして５０°で１８時
間加熱した。溶媒を蒸発し、残留物をトルエン（５０ｍｌ）と共沸し、次いで酢
酸エチル（１５０ｍｌ）及び水（１００ｍｌ）間に分配した。有機層を飽和重炭
酸ナトリウム水溶液（２×１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫
酸マグネシウム）し、そして蒸発して、精製なしで使用するに十分な質の生成物
（８９４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ17Ｈ18ＦＮ5Ｏ3に対して３６０（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：２．５３（ｔ，４Ｈ）；３．２９（ｔ，４Ｈ）；３
．８４（ｄｄ，１Ｈ）；４．０６（ｔ，１Ｈ）；４．７１（ｄ，２Ｈ）；４．９
７（ｍ，１Ｈ）；６．９０（重複 ｍ，２Ｈ）；７．２４（ｄｄ，１Ｈ）；７．
６７（ｄ，１Ｈ）；７．７２（ｄ，１Ｈ）。
【０２０４】 実施例３：（５Ｒ）−３−（４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３− フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキ サゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（４−オキソピペリジン−１−イル）−３−フルオロフ
ェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）オキサゾリジ
ン−２−オン（８３８ｍｇ、２．３３ｍＭ）を、メタノール（２５ｍｌ）中に溶
解し、酢酸アンモニウム（１．８ｇ、２３．３ｍＭ）及びナトリウムシアノボロ
ヒドリド（１．０３ｇ、１６．３ｍＭ）で処理し、そして１６時間還流した。混
合物を１Ｎの塩酸で中和し、水（１２５ｍｌ）を加え、ジクロロメタン（５×７
５ｍｌ）で抽出し、そして乾燥（硫酸マグネシウム）した。蒸発により、所望の
生成物（６８６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ17Ｈ21ＦＮ6Ｏ2に対して３６１（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．４３（ｍ，２Ｈ）；１．８６（ｄｄ，２Ｈ
）；２．７１（ｔｍ，４Ｈ）；３．２９（ｍ，１Ｈ）；３．９０（ｄｄ，１Ｈ）
；４．２５（ｔ，１Ｈ）；４．８７（ｄ，２Ｈ）；５．１５（ｍ，１Ｈ）；７．
０８（ｔ，１Ｈ）；７．１２（ｄｄ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，１Ｈ）；７．８
１（ｄ，１Ｈ）；８．２１（ｄ，１Ｈ）；ＮＨ 2は、交換されていて、見出され
なかった。
【０２０５】 実施例４：（５Ｒ）−３−（４−（４−メタンスルホンアミドピペリジン−１ −イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イ ルメチル）オキサゾリジン−２−オン ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の、（５Ｒ）−３−（４−（４−アミノピペリ
ジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール
−１−イル）メチル）オキサゾリジン−２−オン（１７５ｍｇ、０．４９ｍＭ）
を、トリエチルアミン（７８ｍｇ、０．７８ｍＭ）及び塩化メタンスルホニル（
６７ｍｇ、０．５８ｍＭ）で処理し、そして混合物を窒素下の周囲温度で１８時
間撹拌した。混合物を濾過し、そして溶液を直接１０ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂ
ｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラムのクロマトグラフィーで、ジクロロメタン
中の０から２．５％へのメタノールの極性増加勾配で溶出して精製した。適切な
画分を合わせ、そして蒸発して、所望の生成物（１９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ18Ｈ23ＦＮ6Ｏ4Ｓに対して４３９（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．６６（ｍ，２Ｈ）；１．９８（ｄｄ，２Ｈ
）；２．７６（ｔｍ，４Ｈ）；３．００（ｓ，３Ｈ）；３．８９（ｄｄ，１Ｈ）
；４．１２（ｄｄ，１Ｈ）；４．２５（ｔ，１Ｈ）；４．８７（ｄ，２Ｈ）；５
．１７（ｍ，１Ｈ）；７．０８（ｔ，１Ｈ）；７．１４（ｄ，１Ｈ）；７．１９
（ｄｄ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，１Ｈ）；７．８１（ｄ，１Ｈ）；８．２１（
ｄ，１Ｈ）。
【０２０６】 実施例５：（５Ｒ）−３−（４−（４−メトキシカルボニルアミノピペリジン −１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１ −イルメチル）オキサゾリジン−２−オン ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の、（５Ｒ）−３−（４−（４−アミノピペリ
ジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール
−１−イル）メチル）オキサゾリジン−２−オン（１５１ｍｇ、０．４２ｍＭ）
を、０°に冷却し、そして５％の重炭酸ナトリウム溶液（４ｍｌ）で処理した。
得られた懸濁液を激しく撹拌し、クロロギ酸メチル（２４５ｍｇ、２．６ｍＭ）
を加え、そして撹拌を周囲温度で３時間継続した。ジクロロメタンを蒸発によっ
て除去し、酢酸エチル（１５ｍｌ）を加え、そして有機層を分離し、２％のリン
酸二水素ナトリウム（２×１５ｍｌ）、食塩水（１５ｍｌ）で洗浄し、そして乾
燥（硫酸マグネシウム）して、所望の生成物（１７０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ19Ｈ23ＦＮ6Ｏ4に対して４１９（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．５３（ｑｍ，２Ｈ）；１．８２（ｄｄ，２
Ｈ）；２．６８（ｔ，２Ｈ）；３．２４（ｍ，２Ｈ）；３．３９（ｍ，１Ｈ）；
３．５２（ｓ，３Ｈ）；３．８３（ｄｄ，１Ｈ）；４．１８（ｔ，１Ｈ）；４．
８３（ｄ，２Ｈ）；５．０９（ｍ，１Ｈ）；７．０２（ｔ，１Ｈ）；７．０６（
ｄｄ，１Ｈ）；７．１５（ｄ，１Ｈ）；７．３６（ｄｄ，１Ｈ）；７．７４（ｄ
，１Ｈ）；８．１４（ｄ，１Ｈ）。
【０２０７】 実施例６：（５Ｒ）−３−（４−（４−メチルアミノピペリジン−１−イル） −３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル ）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（４−オキソピペリジン−１−イル）−３−フルオロフ
ェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン
−２−オン（２５０ｍｇ、０．７０ｍＭ）を、無水のテトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）及びジクロロメタン（５ｍｌ）の窒素下の混合物中に溶解した。酢酸（１滴
）、メチルアミン（メタノール中の３３％溶液、３１μＬ、０．７７ｍＭ）及び
ナトリウムアセトキシボロヒドリド（２２２ｍｇ、１．０５ｍＭ）を加え、そし
て混合物を周囲温度で３時間撹拌した。混合物を水（１５ｍｌ）及びジクロロメ
タン（１５ｍｌ）の混合物で希釈し、そしてｐＨをトリエチルアミンの添加によ
って９に調節した。有機相を分離し、水（２×１５ｍｌ）、食塩水（１５ｍｌ）
で洗浄し、そして乾燥（硫酸マグネシウム）した。蒸留により、所望の生成物（
１４５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ18Ｈ23ＦＮ6Ｏ2に対して３７５（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．４５（ｍ，２Ｈ）；１．９５（ｄｄ，２Ｈ
）；２．３６（ｓ，３Ｈ）；２．４８（ｄｄ，２Ｈ）；２．７１（ｔ，２Ｈ）；
３．９１（ｄｄ，１Ｈ）；４．２５（ｔ，１Ｈ）；４．８７（ｄ，２Ｈ）；５．
１６（ｍ，１Ｈ）；７．１０（重複 ｍ，２Ｈ）；７．４５（ｄｄ，１Ｈ）；７
．８１（ｄ，１Ｈ）；８．２２（ｄ，１Ｈ）；ＮＨの交換、Ｈ2Ｏ下のＣＨ−Ｎ
は、どちらも見出されなかった。
【０２０８】 実施例７：（５Ｒ）−３−（４−（４−Ｎ−メチル−メタンスルホンアミドピ ペリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾ ール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（４−メチルアミノピペリジン−１−イル）−３−フル
オロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）オキサ
ゾリジン−２−オン（２００ｍｇ、０．５３ｍＭ、実施例６）を、本質的に実施
例４のように処理して、クロマトグラフィー後、表題化合物（５３ｍｇ）を得た
。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ19Ｈ25ＦＮ6Ｏ4Ｓに対して４５３（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．７９（ｄ，２Ｈ）；２．００（ｄｄｄ，２
Ｈ）；２．７４（ｔ，２Ｈ）；２．８４（ｓ，３Ｈ）；２．８７（ｓ，３Ｈ）；
３．４４（ｄ，２Ｈ）；３．８７（ｍ，１Ｈ）；３．８９（ｄｄ，１Ｈ）；４．
１２（ｔ，１Ｈ）；４．７７（ｄ，２Ｈ）；５．０４（ｍ，１Ｈ）；６．８９（
ｔ，１Ｈ）；６．９５（ｄｄ，１Ｈ）；７．２８（ｄｄ，１Ｈ）；７．７４（ｄ
，１Ｈ）；７．７９（ｄ，１Ｈ）。
【０２０９】 実施例８：（５Ｒ）−３−（４−（４−Ｎ−メチル−メトキシカルボニルアミ ノピペリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリ アゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（４−メチルアミノピペリジン−１−イル）−３−フル
オロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル）−オキ
サゾリジン−２−オン（２００ｍｇ、０．５３ｍＭ、実施例６）を、クロロギ酸
メチルで塩化メタンスルホニルを置き換えた以外は、本質的に実施例４のように
処理して、クロマトグラフィー後、表題生成物（１３１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ20Ｈ25ＦＮ6Ｏ4に対して４３３（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．６２（ｄ，２Ｈ）；１．８２（ｄｄｄ，２
Ｈ）；２．６９（ｔ，２Ｈ）；２．７４（ｓ，３Ｈ）；３．３２（ｄ，２Ｈ）；
３．５９（ｓ，３Ｈ）；３．８３（ｄｄ，１Ｈ）；３．９２（ｍ，１Ｈ）；４．
１８（ｔ，１Ｈ）；４．８１（ｄ，２Ｈ）；５．１０（ｍ，１Ｈ）；７．０３（
ｔ，１Ｈ）；７．０８（ｄｄ，１Ｈ）；７．３７（ｄｄ，１Ｈ）；７．７３（ｄ
，１Ｈ）；８．１３（ｄ，１Ｈ）。
【０２１０】 実施例９：（５Ｒ）−３−（４−（４−Ｎ−メチル−（２−アセトキシアセチ ル）アミノピペリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル）−５−（１，２ ，３−トリアゾール−１−イルメチル）−オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（４−メチルアミノピペリジン−１−イル）−３−フル
オロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−オキサ
ゾリジン−２−オン（３５０ｍｇ、０．９４ｍＭ、実施例６）を、塩化アセトキ
シアセチルで塩化メタンスルホニルを置き換えた以外は、本質的に実施例４のよ
うに処理して、クロマトグラフィー後、表題生成物（２０７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ22Ｈ27ＦＮ6Ｏ5に対して４７５（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．７５（ｄ，２Ｈ）；１．８７（ｄｄ，２Ｈ
）；２．０７（ｓ，３Ｈ）；２．７０（ｔ，２Ｈ）；２．７４（ｓ，３Ｈ）；３
．３６（ｄ，２Ｈ）；３．６２（ｍ，１Ｈ）；３．８３（ｄｄ，１Ｈ）；４．１
８（ｔ，１Ｈ）；４．５３（ｓ，２Ｈ）；４．８２（ｄ，２Ｈ）；５．１１（ｍ
，１Ｈ）；７．１０（重複 ｍ，２Ｈ）；７．４９（ｄｄ，１Ｈ）；７．７６（
ｄ，１Ｈ）；８．１６（ｄ，１Ｈ）。
【０２１１】 実施例１０：（５Ｒ）−３−（４−（４−Ｎ−メチル−（２−ヒドロキシアセ チル）アミノピペリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２ ，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（４−Ｎ−メチル−（２−アセトキシアセチル）アミノ
ピペリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリア
ゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン（１８６ｍｇ、０．３９ｍ
Ｍ）を、メタノール（２０ｍｌ）中に溶解し、炭酸カリウム（０．３ｇ、２．１
ｍＭ）で処理し、そして周囲温度で３０分間撹拌した。溶媒を除去した後、残留
物を、５ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラムのクロ
マトグラフィーで、ジクロロメタン中の０から５％へのメタノールで極性増加勾
配で溶出して精製した。適切な画分を合わせ、そして蒸発して、所望の生成物（
３０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ20Ｈ25ＦＮ6Ｏ4に対して４３３（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．７３（ｄ，２Ｈ）；１．９３（ｄｄｄ，２
Ｈ）；２．７４（ｔ，２Ｈ）；２．７９（ｓ，３Ｈ）；３．４５（ｄ，２Ｈ）；
３．６８（ｓ，１Ｈ）；３．８９（ｄｄ，１Ｈ）；４．１１（ｔ，１Ｈ）；４．
１６（ｓ，２Ｈ）；４．５８（ｍ，１Ｈ）；４．７９（ｄ，２Ｈ）；５．０４（
ｍ，１Ｈ）；６．９１（ｔ，１Ｈ）；６．９５（ｄｄ，１Ｈ）；７．２９（ｄｄ
，１Ｈ）；７．７３（ｄ，１Ｈ）；７．７９（ｄ，１Ｈ）。
【０２１２】 実施例１１：（５Ｒ）−３−（４−（４−（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプ ロピオニル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２ ，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（４−（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
ソラン−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−
５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン
（２７８ｍｇ、０．５９ｍＭ）を、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中に溶解し
、１Ｍの塩酸水溶液（２ｍｌ）で処理し、そして周囲温度で７２時間撹拌した。
テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）で希釈した後、固体の炭酸カリウム（２ｇ）を
加え、混合物を５分間撹拌し、濾過し、そして乾燥状態まで蒸発した。残留物を
５ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラムのクロマトグ
ラフィーで、ジクロロメタン中の５から１０％へのメタノールの極性増加勾配で
溶出して精製した。適切な画分を合わせ、蒸発し、そしてジエチルエーテルで摩
砕して、所望の生成物（８９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ19Ｈ23ＦＮ6Ｏ5に対して４３５（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．９１（ｂｒ ｍ，４Ｈ）；３．４５（ｍ，
１Ｈ）；３．５１（ｍ，１Ｈ）；３．６３（ｂｒ ｍ，４Ｈ）；３．８２（ｄｄ
，１Ｈ）；４．１８（ｔ，１Ｈ）；４．３４（ｄｄ，１Ｈ）；４．６６（ｔ，１
Ｈ）；４．８０（ｄ，２Ｈ）；４．９１（ｄ，１Ｈ）；５．１１（ｍ，１Ｈ）；
７．０４（ｔ，１Ｈ）；７．１１（ｄｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄｄ，１Ｈ）；７
．７４（ｄ，１Ｈ）；８．１３（ｄ，１Ｈ）。
【０２１３】 この化合物に対する中間体は、以下のように調製された： （５Ｒ）−３−（４−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル） −３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル ）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）
−３−フルオロフェニル）−５−アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（２
．５２ｇ、６ｍＭ）及びノルボルナジエン（４．２ｇ、４５．６ｍＭ）を、ジオ
キサン（５０ｍｌ）中に溶解し、そして還流下で６時間加熱した。溶媒を蒸発し
た後、残留物をイソプロパノール（５０ｍｌ）からの再結晶により精製して、所
望の生成物（２．２９ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ21Ｈ27ＦＮ6Ｏ4に対して４４７（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．４０（ｓ，９Ｈ）；２．８１（ｔ，４Ｈ）；
３．４５（ｔ，４Ｈ）；３．８３（ｄｄ，１Ｈ）；４．１８（ｔ，１Ｈ）；４．
７９（ｄ，２Ｈ）；５．１０（ｍ，１Ｈ）；７．０６（ｔ，１Ｈ）；７．１１（
ｄｄ，１Ｈ）；７．３８（ｄｄ，１Ｈ）；７．７３（ｄ，１Ｈ）；８．１３（ｄ
，１Ｈ）。 （中間体のオキサゾリジノンは、ＵｐｊｏｈｎのＷＯ９３−２３３８４に記載さ
れている）
【０２１４】 （５Ｒ）−３−（４−（ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）− ５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）
−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル
）オキサゾリジン−２−オン（２．０ｇ、４．４８ｍＭ）を、エタノール（２０
ｍｌ）中に懸濁し、そしてエタノール中の塩化水素の溶液（３．８Ｍ、１５ｍｌ
）で処理した。周囲温度で１８時間撹拌した後、溶液を乾燥状態まで蒸発し、そ
して残留物をエタノール及びジエチルエーテルから再結晶し、チャコールで処理
して、生成物をその二塩酸塩（０．７２ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ16Ｈ19ＦＮ6Ｏ2に対して３４７（ＭＨ+）微量分析 ：測定値、Ｃ ４６．２；Ｈ ５．１；Ｎ １８．８％。Ｃ16Ｈ19ＦＮ6 Ｏ2・２ＨＣｌ は、Ｃ ４５．８；Ｈ ５．０；Ｎ ２０．０％を必要とする
。
【０２１５】 （５Ｒ）−３−（４−（４−（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキ ソラン−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）− ５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン 窒素下のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の、（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１
，３−ジオキソラン−４−カルボン酸のリチウム塩（３４２ｍｇ、２．２５ｍＭ
）を、撹拌しながら０°に冷却し、塩化チオニル（３２１ｍｇ、２．７ｍＭ）で
処理し、次いで同じ温度で３時間撹拌した。濾過後、残留物を乾燥状態まで蒸発
し、そしてジクロロメタン（１０ｍｌ）中に再溶解し、次いでピリジン（３７０
ｍｇ、４．９ｍＭ）及びトリエチルアミン（５００ｍｇ、４．９ｍＭ）を含有す
るジクロロメタン（３０ｍｌ）中の、（５Ｒ）−３−（４−ピペラジン−１−イ
ル−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチ
ル）オキサゾリジン−２−オン二塩酸塩（６３０ｍｇ、１．５ｍＭ）の懸濁液中
に、この懸濁液を撹拌しつつ加えた。混合物を１８時間撹拌し、温度を周囲温度
まで上昇させた。ジクロロメタン（３０ｍｌ）で希釈後、有機層を分離し、水（
３×３０ｍｌ）、食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、そして乾燥（硫酸マグネシウム
）した。蒸発後の残留物を、１０ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（
登録商標）カラムのクロマトグラフィーで、ジクロロメタン中の０から５％への
メタノールの極性増加勾配で溶出して精製した。適切な画分を合わせ、そして蒸
発して、所望の生成物（２７８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ22Ｈ27ＦＮ6Ｏ5に対して４７５（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．３２（ｓ，６Ｈ）；２．９５（ｂｒ ｍ，
４Ｈ）；３．６３（ｍ，４Ｈ）；３．８６（ｄｄ，１Ｈ）；４．０８（ｔ，１Ｈ
）；４．２１（ｍ，２Ｈ）；４．８３（ｄ，２Ｈ）；４．８９（ｔ，１Ｈ）；５
．１２（ｍ，１Ｈ）；７．０７（ｔ，１Ｈ）；７．１２（ｄｄ，１Ｈ）；７．４
２（ｄｄ，１Ｈ）；７．７７（ｄ，１Ｈ）；８．１７（ｄ，１Ｈ）。
【０２１６】 実施例１２−１６ （５Ｒ）−３−（４−（４−（２−クロロアセチル）ピペラジン−１−イル）
−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル
）オキサゾリジン−２−オン（４２２ｍｇ、１ｍＭ）及び適当なアミン（３ｍＭ
）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）及びエタノール（１ｍｌ）の混合物中に溶解
し、そして周囲温度で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発し、そして残留物を、１０
ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラムのクロマトグラ
フィーで、ジクロロメタン中のメタノールの適当な増加する勾配で溶出して精製
した。適切な画分を合わせ、そして蒸発して、所望の生成物を得た。
【０２１７】
【化３５】
【０２１８】 注記 １． ＭＳ（ＥＳＰ）：Ｃ22Ｈ28ＦＮ7Ｏ4に対して４７４（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．４０（ｂｒ，４Ｈ）；２．９０（ｂｒ，２
Ｈ）；２．９６（ｂｒ，２Ｈ）；３．１９（ｂｒ，２Ｈ）；３．５６（ｂｒ，６
Ｈ）；３．６５（ｂｒ，２Ｈ）；３．８４（ｄｄ，１Ｈ）；４．２０（ｔ，１Ｈ
）；４．８３（ｄ，２Ｈ）；５．１２（ｍ，１Ｈ）；７．０６（ｔ，１Ｈ）；７
．１１（ｄｄ，１Ｈ）；７．４１（ｄｄ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，１Ｈ）；８．
１７（ｄ，１Ｈ）。
【０２１９】 ２． クロマトグラフィー後の試料を、最小体積のエタノールに溶解し、エタ
ノール中の塩化水素の溶液（３．８Ｍ、１ｍｌ）で、次いで過剰のジエチルエー
テルで処理して、塩酸塩を沈殿した。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ21Ｈ28ＦＮ7Ｏ4に対して４６２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．８７（ｄ，３Ｈ）；２．９９（ｂｒ ｍ，
４Ｈ）；３．１９（ｂｒ ｍ，１Ｈ）；３．２８（ｂｒ ｍ，１Ｈ）；３．４９
（ｂｒ，２Ｈ）；３．６４（ｂｒ，２Ｈ）；３．７６（ｔ，２Ｈ）；３．８５（
ｄｄ，１Ｈ）；４．１８（ｔ，１Ｈ）；４．３４（ｄｄ，１Ｈ）；４．４６（ｄ
ｄ，１Ｈ）；４．８１（ｄ，２Ｈ）；５．１１（ｍ，１Ｈ）；７．０４（ｔ，１
Ｈ）；７．１３（ｄｄ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，１Ｈ
）；８．１６（ｄ，１Ｈ）；９．５８（ｂｒ，１Ｈ）；ＯＨは溶媒下で見出せず
；ＨＣｌ塩に対して＋１Ｈ。
【０２２０】 ３． エタノールと周囲温度で僅かに反応；溶媒をイソプロパノール（１０ｍ
ｌ）に置き換え、そして上記の作業の前に１８時間還流した。クロマトグラフィ
ー後の試料を、最小体積のエタノールに溶解し、エタノール中の塩化水素の溶液
（３．８Ｍ、１ｍｌ）で、次いで過剰のジエチルエーテルで処理して、塩酸塩を
沈殿した。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ22Ｈ29ＦＮ8Ｏ4に対して４８９（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．８３（ｓ，３Ｈ）；２．９７（ｂｒ，６Ｈ
）；３．３３（ｂｒ ｍ，２Ｈ）；３．５１（ｂｒ，２Ｈ）；３．６４（ｂｒ，
２Ｈ）；３．８５（ｄｄ，１Ｈ）；４．１０（ｂｒ ｔ，２Ｈ）；４．１８（ｔ
，１Ｈ）；４．８１（ｄ，２Ｈ）；５．１１（ｍ，１Ｈ）；７．０５０（ｔ，１
Ｈ）；７．１３（ｄｄ，１Ｈ）；７．４１（ｄｄ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，１Ｈ
）；８．１６（ｄ，１Ｈ）；８．２７（ｂｒ ｔ，１Ｈ）；９．０７（ｂｒ，２
Ｈ）；ＨＣｌ塩に対して＋１Ｈ。
【０２２１】 ４． クロマトグラフィー後の試料を、最小体積のエタノールに溶解し、エタ
ノール中の塩化水素の溶液（３．８Ｍ、１ｍｌ）で、次いで過剰のジエチルエー
テルで処理して、塩酸塩を沈殿した。ＭＳ（ＥＳＰ）： Ｃ22Ｈ30ＦＮ7Ｏ4に対して４７６（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．８７（ｄ，３Ｈ）；２．９９（ｍ，４Ｈ）
；３．２８（ｓ，３Ｈ）；３．３３（ｍ，１Ｈ）；３．４２（ｍ 溶媒により重
複、 〜１Ｈ）；３．５２（ｂｒ，２Ｈ）；３．６９（ｔ 重複 ｂｒ，４Ｈ）
；３．８６（ｄｄ，１Ｈ）；４．２０（ｔ，１Ｈ）；４．３３（ｄｄ，１Ｈ）；
４．４３（ｄｄ，１Ｈ）；４．８４（ｄ，２Ｈ）；５．１３（ｍ，１Ｈ）；７．
０５（ｔ，１Ｈ）；７．１３（ｄｄ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，１Ｈ）；７．７
５（ｄ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，１Ｈ）；９．７８（ｂｒ，１Ｈ）；ＨＣｌ塩に
対して＋１Ｈ。
【０２２２】 ５． クロマトグラフィー後の試料を、最小体積のエタノールに溶解し、エタ
ノール中の塩化水素の溶液（３．８Ｍ、１ｍｌ）で、次いで過剰のジエチルエー
テルで処理して、塩酸塩を沈殿した。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ21Ｈ28ＦＮ7Ｏ4に対して４６２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．７２（ｔ，２Ｈ）；２．９３（ｔ，４Ｈ）
；３．２５（ｓ，３Ｈ）；３．３９（ｔ，２Ｈ）；３．５２（ｓ，２Ｈ）；３．
５４（ｂｒ，２Ｈ）；３．６３（ｂｒ，２Ｈ）；３．８４（ｄｄ，１Ｈ）；４．
１８（ｔ，１Ｈ）；４．８０（ｄ，２Ｈ）；５．１１（ｍ，１Ｈ）；７．０３（
ｔ，１Ｈ）；７．１２（ｄｄ，１Ｈ）；７．４１（ｄｄ，１Ｈ）；７．７６（ｄ
，１Ｈ）；８．１６（ｄ，１Ｈ）；ＮＨは溶媒下で見出せず。
【０２２３】 これらの化合物の中間体は、以下のように調製された： （５Ｒ）−３−（４−（４−（２−クロロアセチル）ピペラジン−１−イル） −３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル ）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（ピペラジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−
５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン
二塩酸塩（４．１９ｇ、１０ｍＭ）を、窒素下の乾燥ジクロロメタン（１００ｍ
ｌ）中に懸濁し、そしてトリエチルアミン（３．０３ｇ、３０ｍＭ）で処理して
、溶液を得た。４°に冷却後、塩化クロロアセチル（１．１４ｇ、１０ｍＭ）を
加え、そして混合物を１５分間撹拌した。体積を２０ｍｌに減少し、そして溶液
を、ジクロロメタン（３０ｍｌ）で溶出するシリカのクロマトグラフィーにかけ
た。適切な画分を合わせ、水（５０ｍｌ）で洗浄し、そして乾燥（硫酸マグネシ
ウム）した。蒸発により所望の生成物（２．８６ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ18Ｈ20ＣｌＦＮ6Ｏ3に対して４２３（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．９３（ｂｒ，２Ｈ）；２．９８（ｂｒ，２
Ｈ）；３．６０（ｂｒ，４Ｈ）；３．８４（ｄｄ，１Ｈ）；４．１８（ｔ，１Ｈ
）；４．４１（ｓ，２Ｈ）；４．８１（ｄ，２Ｈ）；５．１１（ｍ，１Ｈ）；７
．０６（ｔ，１Ｈ）；７．１３（ｄｄ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，１Ｈ）；７．
７６（ｄ，１Ｈ）；８．１６（ｄ，１Ｈ）。
【０２２４】 実施例１７：（５Ｒ）−３−（４−（（３Ｒ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニ ル）アミノピロリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル）−５−（１，２ ，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（（３Ｒ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピ
ロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−アジドメチル−オキサゾ
リジン−２−オン（６９５ｍｇ、１．６５ｍＭ）を、ジオキサン（３０ｍｌ）中
に溶解し、ノルボルナジエン（７６０ｍｇ、８．２５ｍＭ）で処理し、そして還
流下で６時間加熱した。溶媒の除去後、残留物を最少量のジクロロメタンに溶解
し、そして２０ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｋｕｔ（登録商標）カラム
のクロマトグラフィーで、ジクロロメタン中の０から２．５％へのメタノールで
極性を増加させる勾配で溶出して精製した。適切な画分を合わせ、そして蒸発し
て、所望の生成物（５４４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ21Ｈ27ＦＮ6Ｏ4に対して４４７（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．４４（ｓ，９Ｈ）；１．８６（ｍ，１Ｈ）；２
．２４（ｍ，１Ｈ）；３．２２（ｄ，１Ｈ）；３．３１（ｔ，１Ｈ）；３．５２
（ｍ，２Ｈ）；３．８４（ｄｄ，１Ｈ）；４．０４（ｔ，１Ｈ）；４．２８（ｂ
ｒ，１Ｈ）；４．７４（ｍ，３Ｈ）；５．０１（ｍ，１Ｈ）；６．５８（ｔ，１
Ｈ）；６．８７（ｄｄ，１Ｈ）；７．１８（ｄｄ，１Ｈ）；７．７３（ｄ，１Ｈ
）；７．７８（ｄ，１Ｈ）。
【０２２５】 この化合物の中間体は、以下のように調製された： ３−フルオロ−４−（（３Ｒ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロ リジン−１−イル）ニトロベンゼン ３，４−ジフルオロニトロベンゼン（１６．０３ｇ、０．１０１Ｍ）を、アセ
トニトリル（３００ｍｌ）中に溶解し、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミン（３２．６３ｇ、０．２５３Ｍ）及び（３Ｒ）−３−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−アミノピロリジン（２０．６５ｇ、０．１１１Ｍ）で処理した。混合物
を撹拌し、そして還流で１８時間加熱した。溶媒を蒸発し、そして残留物を酢酸
エチル（３００ｍｌ）及び水（２００ｍｌ）で処理した。有機層を水（１５０ｍ
ｌ）、クエン酸溶液（水中の１０％、２×１５０ｍｌ）で洗浄し、そして乾燥（
硫酸マグネシウム）した。蒸発により、精製なしで使用するに十分な質の所望の
生成物を黄色の固体（３２．７ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ15Ｈ20ＦＮ3Ｏ4に対して３２６（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．４３（ｓ，９Ｈ）；１．８５（ｍ，１Ｈ）；２
．２５（ｍ，１Ｈ）；３．４４（ｄｔ，１Ｈ）；３．６５（重複 ｍ，２Ｈ）；
３．８４（ｄｍ，１Ｈ）；４．３４（ｂｒ ｍ，１Ｈ）；４．６９（ｂｒ，１Ｈ
）；６．５３（ｔ，１Ｈ）；７．８７（ｄｄ，１Ｈ）；７．９２（ｄｄ，１Ｈ）
。
【０２２６】 ５−アミノ−２−（（３Ｒ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリ ジン−１−イル）フルオロベンゼン ３−フルオロ−４−（（３Ｒ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロ
リジン−１−イル）ニトロベンゼン（３２．７ｇ、０．１０１Ｍ）を、酢酸エチ
ル（５００ｍｌ）中に溶解し、パラジウム触媒（炭素上の１０％、７．５ｇ）で
処理し、そしてガスの理論的取り込みまで、常圧で水素化した。セライトを通し
て濾過及び蒸発後、求める生成物を、精製なしで使用するに十分な質の赤色のガ
ム状物質（２９．８５ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＰ）：Ｃ15Ｈ22ＦＮ3Ｏ2に対
して２９６（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．４４（ｓ，９Ｈ）；１．８２（ｍ，１Ｈ）；２
．２７（ｍ，１Ｈ）；３．１１（ｍ，２Ｈ）；３．３７（ｍ，２Ｈ）；３．４３
（ｂｒ，２Ｈ）；４．２７（ｂｒ ｍ，１Ｈ）；４．８２（ｂｒ，１Ｈ）；６．
３８（ｄｄ，１Ｈ）；６．４４（ｄｄ，１Ｈ）；６．５７（ｔ，１Ｈ）。
【０２２７】 ５−エトキシカルボニルアミノ−２−（（３Ｒ）−３−（ｔ−ブトキシカルボ ニル）アミノピロリジン−１−イル）フルオロベンゼン ５−アミノ−２−（（３Ｒ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリ
ジン−１−イル）フルオロベンゼン（２７．３３ｇ、０．０９３Ｍ）を、乾燥ピ
リジン（１５０ｍｌ）中に溶解し、そして窒素下で撹拌しながら０°に冷却した
。クロロギ酸エチル（１１．０１、０．１０２Ｍ）を滴下により加え、そして混
合物を同じ温度で３０分間撹拌した。氷水（２５０ｍｌ）を加え、そして撹拌を
１時間継続した。得られた沈殿物を収集し、水で徹底的に洗浄し、そして乾燥し
て、精製なしで使用するに十分な質の所望の生成物（３３．６ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ18Ｈ26ＦＮ3Ｏ4に対して３６８（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．２１（ｔ，３Ｈ）；１．３６（ｓ，９Ｈ）
；１．９０（ｍ，１Ｈ）；２．０５（ｍ，１Ｈ）；３．０４（ｍ，１Ｈ）；３．
２０（ｍ，１Ｈ）；３．３２（ｍ，１Ｈ）；３．４０（ｍ，１Ｈ）；４．０２（
ｂｒ，１Ｈ）；４．０５（ｑ，２Ｈ）；６．６２（ｔ，１Ｈ）；７．０２（ｄ，
１Ｈ）；７．０８（ｄ，１Ｈ）；７．２２（ｄ，１Ｈ）；９．３８（ｂｒ，１Ｈ
）。
【０２２８】 （５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（（３Ｒ）−３−（ｔ−ブトキシカルボ ニル）アミノピロリジン−１−イル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン −２−オン ５−エトキシカルボニルアミノ−２−（（３Ｒ）−３−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）アミノピロリジン−１−イル）フルオロベンゼン（３３．６ｇ、０．０９
２Ｍ）を、窒素下の乾燥テトラヒドロフラン（３００ｍｌ）中に溶解し、−７０
°に冷却し、そしてリチウムｔ−ブトキシドの溶液（テトラヒドロフラン中の１
Ｍ、１００．７ｍｌ）で、温度を−６５°より低く保ちながら３０分かけて滴下
により処理した。５分間撹拌した後、酪酸（Ｒ）グリシジル（１４．５２ｇ、０
．１０１Ｍ）を加え、そして撹拌を−６５°で１時間継続してから、温度を１６
時間のわたって周囲温度まで上昇させた。混合物をメタノール（５０ｍｌ）で処
理し、周囲温度で１時間撹拌し、そして沈殿物を収集し、そしてテトラヒドロフ
ランで充分に洗浄して、所望の生成物（２１．８ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ19Ｈ26ＦＮ3Ｏ5に対して３９６（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．３６（ｓ，９Ｈ）；１．８０（ｍ，１Ｈ）
；２．０７（ｍ，１Ｈ）；３．０９（ｍ，１Ｈ）；３．２６（ｔ，１Ｈ）；３．
３５（ｍ，１Ｈ）；３．４９（ｍ，２Ｈ）；３．６２（ｍ，１Ｈ）；３．７３（
ｄｄ，１Ｈ）；３．９８（ｔ，１Ｈ）；４．０４（ｍ，１Ｈ）；４．６３（ｍ，
１Ｈ）；５．１５（ｔ，１Ｈ）；６．７０（ｔ，１Ｈ）；７．０９（ｄｄ 重複
ｂｒ，２Ｈ）；７．３９（ｄｄ，１Ｈ）。
【０２２９】 （５Ｒ）−３−（４−（（３Ｒ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピ ロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−メタンスルホニルオキシ メチルオキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（（３Ｒ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピ
ロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサ
ゾリジン−２−オン（３．９９ｇ、１０．１ｍＭ）を、ジクロロメタン（５０ｍ
ｌ）中に懸濁し、そしてトリエチルアミン（１．５３ｇ、１５．２ｍＭ）で処理
し、次いで窒素下で０°に冷却した。塩化メタンスルホニル（１．３９ｇ、１２
．１２ｍＭ）を滴下により加え、そして混合物を１８時間撹拌し、温度を周囲温
度まで上昇させた。沈殿した塩酸塩を濾過し、濾液を飽和重炭酸ナトリウム（７
５ｍｌ）及び水（３×７５ｍｌ）で洗浄し、濃縮し、そして９０ｇのシリカのＢ
ｉｏｔａｇｅカラムのクロマトグラフィーで、ジクロロメタンで溶出して精製し
た。適切な画分を合わせ、そして蒸発して、所望の生成物（１．２５ｇ）を得た
。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ20Ｈ28ＦＮ3Ｏ7Ｓに対して４７４（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．３７（ｓ，９Ｈ）；１．８２（ｍ，１Ｈ）；２
．１７（ｍ，１Ｈ）；３．０３（ｓ，３Ｈ）；３．１７（ｄ，１Ｈ）；３．２６
（ｔ，１Ｈ）；３．４８（ｍ，２Ｈ）；３．８２（ｄｄ，１Ｈ）；４．０３（ｔ
，１Ｈ）；４．２４（ｂｒ，１Ｈ）；４．３３（ｄｄ，１Ｈ）；４．４１（ｄｄ
，１Ｈ）；４．７２（ｂｒ，１Ｈ）；４．８３（ｍ，１Ｈ）；６．５７（ｔ，１
Ｈ）；６．９６（ｄｄ，１Ｈ）；７．２７（ｄｄ，１Ｈ）。
【０２３０】 （５Ｒ）−３−（４−（（３Ｒ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピ ロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−アジドメチル−オキサゾ リジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（（３Ｒ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピ
ロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−メタン−スルホニルオキ
シメチルオキサゾリジン−２−オン（１．２５ｇ、２．６４ｍＭ）を、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中に溶解し、アジ化ナトリウム（２７５ｍｇ
、４．２３ｍＭ）で処理し、そして撹拌しながら５０°で５時間加熱した。冷却
後、混合物を水（１００ｍｌ）で希釈し、そして酢酸エチル（３×７５ｍｌ）で
抽出した。有機層を合わせて、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして蒸発して、
黄色の固体を得て、この１４：３２をイソプロパノールから再結晶して、求める
生成物（７１５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ19Ｈ25ＦＮ6Ｏ4に対して４２１（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．３７（ｓ，９Ｈ）；１．８２（ｍ，１Ｈ）；２
．１７（ｍ，１Ｈ）；３．１７（ｄ，１Ｈ）；３．２５（ｔ，１Ｈ）；３．５１
（ｄｄ 重複 ｍ，３Ｈ）；３．６１（ｄｄ，１Ｈ）；３．７１（ｄｄ，１Ｈ）
；３．９５（ｔ，１Ｈ）；４．２５（ｂｒ，１Ｈ）；４．７８（ｍ，２Ｈ）；６
．５７（ｔ，１Ｈ）；６．９８（ｄｄ，１Ｈ）；７．２８（ｄｄ，１Ｈ）。
【０２３１】 実施例１８：（５Ｒ）−３−（４−（（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１− イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イル メチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（（３Ｒ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピ
ロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾ
ール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン（５３２ｍｇ、１．２ｍＭ）
を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中に溶解し、そしてエタノール中の塩化水素の
溶液（３．８Ｍ、２ｍｌ）で処理した。周囲温度で４時間撹拌した後、沈殿した
生成物の塩酸塩（２３０ｍｇ）を濾過し、そして濾液をジエチルエーテルで希釈
して、更なる生成物（２１８ｍｇ）を沈殿した。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ16Ｈ19ＦＮ6Ｏ2に対して３４７（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．０３（ｍ，１Ｈ）；２．２５（ｍ，１Ｈ）
；３．２５（ｄｄ，１Ｈ）；３．４１（ｍ，１Ｈ）；３．５１（ｍ，２Ｈ）；３
．８２（重複 ｍ，２Ｈ）；４．１７（ｔ，１Ｈ）；４．８１（ｄ，２Ｈ）；５
．０８（ｍ，１Ｈ）；６．７４（ｔ Ｈ2Ｏにより重複，〜１Ｈ）；７．０５（
ｄｄ，１Ｈ）；７．３２（ｄｄ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，１Ｈ）；８．１５（ｄ
，１Ｈ）；８．４３（ｂｒ，〜２Ｈ）。
【０２３２】 実施例１９：（５Ｒ）−３−（４−（（３Ｒ）−３−メトキシカルボニルアミ ノピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリ アゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の、（５Ｒ）−３−（４−（（３Ｒ）−３−ア
ミノピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−ト
リアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（２００ｍｇ、
０．５ｍＭ）を、０°に冷却し、そして５％の重炭酸ナトリウム溶液（５ｍｌ）
で処理した。得られた懸濁液を激しく撹拌し、クロロギ酸メチル（２４５ｍｇ、
２．６ｍＭ）を加え、そして撹拌を周囲温度で３時間継続した。有機層を分離し
、２％のリン酸二水素ナトリウム（２×１０ｍｌ）、食塩水（１０ｍｌ）で洗浄
し、そして乾燥（硫酸マグネシウム）して、所望の生成物（１４３ｍｇ）を得た
。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ18Ｈ21ＦＮ6Ｏ4に対して４０５（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．８２（ｍ，１Ｈ）；２．１１（ｍ，１Ｈ）
；３．１３（ｍ，１Ｈ）；３．２７（ｄｄ，１Ｈ）；３．３７（ｄｄ，１Ｈ）；
３．５３（ｓ 重複 ｍ，４Ｈ）；３．８１（ｄｄ，１Ｈ）；４．０９（ｍ，１
Ｈ）；４．１５（ｔ，１Ｈ）；４．８０（ｄ，２Ｈ）；５．０８（ｍ，１Ｈ）；
６．６９（ｔ，１Ｈ）；７．０１（ｄｄ，１Ｈ）；７．２８（ｄｄ，１Ｈ）；７
．４２（ｂｒ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，１Ｈ）；８．１３（ｄ，１Ｈ）。
【０２３３】 実施例２０：（５Ｒ）−３−（４−（（３Ｒ）−３−（（４Ｓ）−２，２−ジ メチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシ−カルボニルアミノ）ピロリ ジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール −１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−３−
フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキ
サゾリジン−２−オン塩酸塩（４００ｍｇ、１．０５ｍＭ）を、テトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）中に懸濁し、そしてジイソプロピルエチルアミン（１７６ｍｇ
、１．３６ｍＭ）及びジクロロメタン（５ｍｌ）中に溶解した（４Ｓ）−２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメチル炭酸４−ニトロフェニル（
４２９ｍｇ、１．４４ｍＭ）で処理した。ジイソプロピルエチルアミン（１３７
ｍｇ、１．０６ｍＭ）を更に２回加えて、混合物を周囲温度で１８時間激しく撹
拌した。溶媒を蒸発し、残留物を酢酸エチル（２０ｍｌ）中に再溶解し、水（３
×２０ｍｌ）で洗浄し、そして乾燥（硫酸マグネシウム）した。溶媒の除去後、
残留物を、１０ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラム
のクロマトグラフィーで、ジクロロメタン中の０から５％へのメタノールの極性
増加勾配で溶出して精製した。適切な画分を合わせ、そして蒸発して、所望の生
成物（２７３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ23Ｈ29ＦＮ6Ｏ6に対して５０５（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．２５（ｓ，３Ｈ）；１．３１（ｓ，３Ｈ）
；１．８４（ｍ，１Ｈ）；２．１０（ｍ，１Ｈ）；３．１５（ｍ，１Ｈ）；３．
３８（ｄｄ，１Ｈ）；３．５０（ｔ，１Ｈ）；３．６３（ｔ，１Ｈ）；３．８１
（ｄｄ，１Ｈ）；３．９１（ｍ，１Ｈ）；３．９５−４．２５（重複 ｍ，６Ｈ
）；４．７９（ｄ，２Ｈ）；５．０８（ｍ，１Ｈ）；６．６９（ｔ，１Ｈ）；７
．０１（ｄｄ，１Ｈ）；７．２８（ｄｄ，１Ｈ）；７．５７（ｂｒ，１Ｈ）；７
．７５（ｄ，１Ｈ）；８．１４（ｄ，１Ｈ）。
【０２３４】 この化合物に対する試薬は、以下のように調製された： （４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメチル炭酸４ −ニトロフェニル （４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメタノール（
３６２ｍｇ、２．７４ｍＭ）を、ピリジン（９ｍｌ）中に溶解し、周囲温度で撹
拌し、そしてクロロギ酸４−ニトロフェニル（５５２ｍｇ、２．７４ｍＭ）で幾
らかずつ処理した。６時間後、溶媒を蒸発し、残留物を酢酸エチル（１５ｍｌ）
中に再溶解し、水（１５ｍｌ）、重炭酸ナトリウム溶液（１５ｍｌ）、食塩水（
１５ｍｌ）で洗浄し、そして乾燥（硫酸マグネシウム）した。溶媒の除去により
、生成物を更なる使用に対して充分に純粋な油状物として得た（８５８ｍｇ）。 ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ13Ｈ15ＮＯ7に対して２９８（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．２８（ｓ，３Ｈ）；１．３４（ｓ，３Ｈ）
；３．７４（ｄｄ，１Ｈ）；４．０５（ｔ，１Ｈ）；４．２０（ｄｄ，１Ｈ）；
４．２５（ｄｄ，２Ｈ）；７．５４（ｄ，２Ｈ）；８．２９（ｄ，２Ｈ）。
【０２３５】 実施例２１：（５Ｒ）−３−（４−（（３Ｒ）−３−（（２Ｓ）−２，３−ジ ヒドロキシプロピルオキシカルボニルアミノ）ピロリジン−１−イル）−３−フ ルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサ ゾリジン−２−オン テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の、（５Ｒ）−３−（４−（（３Ｒ）−３−
（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメトキシカル
ボニルアミノ）ピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，
２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン（２４０ｍ
ｇ、０．４８ｍＭ）を、塩酸（２Ｍ、２ｍｌ）で処理し、そして周囲温度で１８
時間撹拌した。固体の炭酸カリウムを加えて中和し、そして混合物を濾過し、そ
して濾液を乾燥状態まで蒸発した。残留物を、１０ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂｏ
ｎｄ Ｅｋｕｔ（登録商標）カラムのクロマトグラフィーで、ジクロロメタン中
の０から１０％へのメタノールの極性増加勾配で溶出して精製した。適切な画分
を合わせ、そして蒸発して、所望の生成物（１７０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ20Ｈ25ＦＮ6Ｏ6に対して４６５（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．８３（六重線，１Ｈ）；２．１０（六重線
，１Ｈ）；３．１５（ｓ，１Ｈ）；３．１７（ｓ，１Ｈ）；３．３３（ｔ，２Ｈ
）；３．５０（ｔ，１Ｈ）；３．６０（ｄｄ，１Ｈ）；３．８０（ｄｄ，１Ｈ）
；３．８４（ｄｄ，１Ｈ）；３．９７（ｄｄ，１Ｈ）；４．０５（ｄｄ，１Ｈ）
；４．０９（ｄ，１Ｈ）；４．１５（ｔ，１Ｈ）；４．５４（ｔ，１Ｈ）；４．
７３（ｄ，１Ｈ）；４．８０（ｄ，２Ｈ）；５．０８（ｍ，１Ｈ）；６．６９（
ｔ，１Ｈ）；７．００（ｄｄ，１Ｈ）；７．２７（ｄｄ，１Ｈ）；７．４３（ｄ
，１Ｈ）；７．７４（ｄ，１Ｈ）；８．１３（ｄ，１Ｈ）。
【０２３６】 実施例２２：（５Ｒ）−３−（４−（（３Ｒ）−３−（２−メトキシエトキシ カルボニルアミノ）ピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（ １，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−３−
フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキ
サゾリジン−２−オン塩酸塩（２００ｍｇ、０．５２ｍＭ）を、ジクロロメタン
（１０ｍｌ）中に０°で撹拌によって懸濁し、そして重炭酸ナトリウム溶液（５
ｍｌ）を加えた。クロロギ酸２−メトキシエチル（３４０ｍｇ、２．４６ｍＭ）
を加え、そして混合物を４時間撹拌し、温度を周囲温度まで上昇させた。有機層
を分離し、リン酸二水素ナトリウム（２％、２×１５ｍｌ）、水（１５ｍｌ）で
洗浄し、そして乾燥（硫酸マグネシウム）した。濾過及び蒸発により、所望の生
成物（１８３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ20Ｈ25ＦＮ6Ｏ5に対して４４９（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．８２（六重線，１Ｈ）；２．１０（六重線
，１Ｈ）；３．１３（ｍ，１Ｈ）；３．２４（ｓ，３Ｈ）；３．３６（ｔ，１Ｈ
）；３．４８（ｍ，４Ｈ）；３．７９（ｄｄ，１Ｈ）；４．０５（ｍ，３Ｈ）；
４．１６（ｔ，１Ｈ）；４．７９（ｄ，２Ｈ）；５．０８（ｍ，１Ｈ）；６．６
９（ｔ，１Ｈ）；７．０１（ｄｄ，１Ｈ）；７．２８（ｄｄ，１Ｈ）；７．５１
（ｄ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，１Ｈ）；８．１３（ｄ，１Ｈ）。
【０２３７】 実施例２３：（５Ｒ）−３−（４−（（３Ｒ）−３−（２−ヒドロキシエトキ シカルボニルアミノ）ピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５− （１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン 表題化合物がその末端ヒドロキシ基で結合して保持された樹脂（２００ｍｇ、
公称０．１１８ｍＭ）を、ジクロロメタン（２ｍｌ）中で３０分間膨潤させた。
過剰の溶媒を排出し、そしてトリフルオロ酢酸の溶液（ジクロロメタン中の１％
、１ｍｌ）を加え、そして混合物を周囲温度で２時間撹拌した。樹脂をジクロロ
メタン（５×５ｍｌ）で繰り返し洗浄し、そして洗浄液を合わせて、濃縮した。
このようにして得られたガム状物をイソヘキサン／ジクロロメタン（２０ｍｌ）
と共沸して、所望の生成物（４０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ19Ｈ23ＦＮ6Ｏ5に対して４３５（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．８５（六重線，１Ｈ）；２．１０（六重線
１Ｈ）；３．１７（ｍ，１Ｈ）；３．２８（ｄｄ，１Ｈ）；３．４１（ｄｄ，
１Ｈ）；３．５１（ｍ，２Ｈ）；３．８２（ｄｄ，１Ｈ）；３．９７（ｔ，１Ｈ
）；４．１２（ｍ，１Ｈ）；４．１７（ｔ，１Ｈ）；４．２９（ｍ，１Ｈ）；４
．５５（ｍ，１Ｈ）；４．８１（ｄ，２Ｈ）；５．１０（ｍ，１Ｈ）；６．６９
（ｔ，１Ｈ）；７．０１（ｄｄ，１Ｈ）；７．２７（ｄｄ，１Ｈ）；７．４６（
ｄ，１Ｈ）；７．７５（ｄ，１Ｈ）；８．１５（ｄ，１Ｈ）；１×ＯＨは交換さ
れ、見出されなかった。
【０２３８】 この化合物の中間体は、以下のように調製された： ２−ヒドロキシエトキシ−２’−クロロトリチル官能基で誘導されたポリスチ
レン樹脂（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ、０．５９ｍＭ／ｇ、２５０ｍｇ、０．１４
８ｍＭ）を、塩基で洗浄されたジクロロメタン（３ｍｌ）中で３０分間膨潤し、
次いで過剰のジクロロメタンを排出した。塩基で洗浄されたジクロロメタン中の
クロロギ酸４−ニトロフェニル（１４９ｍｇ、０．７３８ｍＭ）及びピリジン（
１７５ｍｇ、２．２２ｍＭ）の溶液を加え、そして混合物を周囲温度で１８時間
穏やかに震盪した。次いで溶媒を排出し、そして樹脂をジクロロメタンで数回、
次いでジエチルエーテルで洗浄し、そしてデシケーター中で乾燥した。ＩＲ ：１７６８；１５９６；１２６４ｃｍ-1。
【０２３９】 上記の樹脂（２００ｍｇ、名目０．１１８ｍＭ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド（３ｍｌ）中で３０分間膨潤させ、溶媒を排出し、そしてＮ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド（３ｍｌ）中の、（５Ｒ）−３−（４−（（３Ｒ）−３−アミノ
ピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリア
ゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（２２６ｍｇ、０．
５９ｍＭ）及びジイソプロピルエチルアミン（２２８ｍｇ、１．７７ｍＭ）の前
もって混合した溶液を加えた。混合物を周囲温度で４時間穏やかに震盪した。次
いで溶媒を排出し、そして樹脂をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３×４ｍｌ）
、次いでジクロロメタン（３×４ｍｌ）で洗浄し、そしてデシケーター中で乾燥
した。ＩＲ ：３４０９；１７５８；１７２５化合物-1。
【０２４０】 実施例２４：（５Ｒ）−３−（４−（（３Ｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニ ル）アミノピロリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル）−５−（１，２ ，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（（３Ｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピ
ロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−アジドメチル−オキサゾ
リジン−２−オン（３．２ｇ、７．６１ｍＭ）を、本質的に実施例１７のやり方
によって反応させ、そして６０ｇのシリカのＢｉｏｔａｇｅカラムのクロマトグ
ラフィーで、ジクロロメタン中の０から７％へのメタノールの極性増加勾配で溶
出して精製した。適切な画分を合わせ、そして蒸発して、所望の生成物（１．６
６ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ21Ｈ27ＦＮ6Ｏ4に対して４４７（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．３９（ｓ，９Ｈ）；１．８４（ｍ，１Ｈ）
；２．１０（ｍ，１Ｈ）；３．１２（ｍ，１Ｈ）；３．２７（ｔ，１Ｈ）；３．
３８（ｍ，１Ｈ）；３．５０（ｔ，１Ｈ）；３．８３（ｄｄ，１Ｈ）；４．０６
（ｍ，１Ｈ）；４．１８（ｔ，１Ｈ）；４．８２（ｄ，２Ｈ）；５．１１（ｍ，
１Ｈ）；６．７１（ｔ，１Ｈ）；７．０３（ｄｄ，１Ｈ）；７．１３（ｂｒ，１
Ｈ）；７． ３０（ｄｄ，１Ｈ）；７．７７（ｄ，１Ｈ）；８．１６（ｄ，１Ｈ
）。
【０２４１】 この化合物の中間体は、以下のように調製された： ３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロ リジン−１−イル）ニトロベンゼン 本質的に実施例１７の同等の中間体に対するやり方を使用して、しかし（３Ｓ
）−３−（ｔ−ブトキシカルボニ）ルアミノピロリジン（２０ｇ、０．１０８Ｍ
）から出発して、精製なしで使用するに十分な質の所望の生成物を、黄色の固体
（３３．５ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ15Ｈ20ＦＮ3Ｏ4に対して３２６（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．３６（ｓ，９Ｈ）；１．８７（ｍ，１Ｈ）
；２．０８（ｍ，１Ｈ）；３．３６（ｍ，１Ｈ）；３．５４（ｍ，１Ｈ）；３．
６２（ｔｍ，１Ｈ）；３．７３（ｍ，１Ｈ）；４．０９（ｍ，１Ｈ）；６．７２
（ｔ，１Ｈ）；７．１９（ｄ，１Ｈ）；７．８８（重複 ｍ，２Ｈ）。
【０２４２】 ５−アミノ−２−（（３Ｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリ ジン−１−イル）フルオロベンゼン 本質的に実施例１７の同等の中間体に対するやり方を使用して、しかし３−フ
ルオロ−４−（（３Ｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピロリジン−
１−イル）ニトロベンゼン（３３．５ｇ、０．１０３Ｍ）から出発して、精製な
しで使用するに十分な質の所望の生成物を油状物（約３０ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ15Ｈ22ＦＮ3Ｏ2に対して２９６（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．３５（ｓ，９Ｈ）；１．７１（ｍ，１Ｈ）
；２．０６（ｍ，１Ｈ）；２．８７（ｄｄ，１Ｈ）；３．０５（ｍ，１Ｈ）；３
．１１（ｍ，１Ｈ）；３．２６（ｍ Ｈ2Ｏと重複，〜１Ｈ）；３．９７（ｍ，
１Ｈ）；４．６８（ｓ，２Ｈ）；６．２５（ｄｄ，１Ｈ）；６．３１（ｄｄ，１
Ｈ）；６．５１（ｔ，１Ｈ）；７．０３（ｄ，１Ｈ）。
【０２４３】 ５−エトキシカルボニルアミノ−２−（（３Ｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルボ ニル）アミノピロリジン−１−イル）フルオロベンゼン 本質的に実施例１７の同等の中間体に対するやり方を使用して、しかし５−ア
ミノ−２−（（３Ｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピリジン−１−
イル）フルオロベンゼン（３０．４ｇ、０．１０３Ｍ）から出発して、沈殿後、
粗生成物を得た。これをトルエン（５００ｍｌ）中に溶解し、生成物が沈殿し始
めるまで共沸し、次いで冷却し、そしてイソヘキサン（５００ｍｌ）を加えるこ
とよって、沈殿を完結することによって精製した。濾過により所望の生成物（３
５．３ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ18Ｈ26ＦＮ3Ｏ4に対して３６８（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．２１（ｔ，３Ｈ）；１．３７（ｓ，９Ｈ）
；１．７７（ｍ，１Ｈ）；２．０６（ｍ，１Ｈ）；３．０４（ｍ，１Ｈ）；３．
２０（ｄｄ，１Ｈ）；３．３０（ｍ Ｈ2Ｏと重複，１Ｈ）；３．４２（ｔｍ，
１Ｈ）；４．０２（ｂｒ，１Ｈ）；４．０８（ｑ，２Ｈ）；６．６３（ｔ，１Ｈ
）；７．０２（ｄ，１Ｈ）；７．０８（ｂｒ，１Ｈ）；７．２２（ｄ，１Ｈ）；
９．３８（ｓ，１Ｈ）。
【０２４４】 （５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルボ ニル）アミノピロリジン−１−イル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン −２−オン ５−エトキシカルボニルアミノ−２−（（３Ｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）アミノピロリジン−１−イル）フルオロベンゼン（３５．２ｇ、０．０９
６Ｍ）を、乾燥テトラヒドロフラン（４００ｍｌ）中に窒素下で溶解し、−７０
°に冷却し、そして乾燥テトラヒドロフラン（７０ｍｌ）中のｔ−ブタノール（
９．３ｇ、１２３ｍＭ）及びｎ−ブチルリチウム（６６ｍｌ、ヘキサン中の１．
６Ｍ）から調製されたリチウムｔ−ブトキシドの溶液で、滴下により２０分間か
けて処理した。２０分間撹拌した後、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の酪酸
（Ｒ）−グリシジル（１５．２ｇ、０．１０２Ｍ）を１０分間かけて加え、そし
て温度を１６時間かけて周囲温度に上昇させた。混合物をメタノール（１０ｍｌ
）で処理し、周囲温度で１０分間撹拌し、次いで５％の重炭酸ナトリウム水溶液
（２５０ｍｌ）及び酢酸エチル（５００ｍｌ）の混合物で処理した。沈殿物を収
集し、そして酢酸エチル及び水で充分に洗浄して、所望の生成物（１９．５ｇ）
を得た。濾液の有機層を分離し、これを乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして蒸
発した。残留物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で短時間還流し、冷却し、そして濾
過して、更なる生成物（１６．６ｇ）を得た。
【０２４５】 ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ19Ｈ26ＦＮ3Ｏ5に対して３９６（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．３７（ｓ，９Ｈ）；１．７９（ｍ，１Ｈ）
；２．０７（ｍ，１Ｈ）；３．０８（ｍ，１Ｈ）；３．２４（ｍ Ｈ2Ｏと重複
， 〜１Ｈ）；３．３６（ｍ，１Ｈ）；３．４８（ｔｍ，１Ｈ）；３．５３（ｄ
，１Ｈ）；３．６３（ｄ，１Ｈ）；３．７４（ｄｄ，１Ｈ）；３．９９（ｔ，１
Ｈ）；４．０４（ｍ，１Ｈ）；４．６３（ｍ，１Ｈ）；５．１５（ｓ，１Ｈ）；
６．７１（ｔ，１Ｈ）；７．０８（ｄｄ 重複 ｂｒ，２Ｈ）；７．３９（ｄｄ
，１Ｈ）。
【０２４６】 （５Ｒ）−３−（４−（（３Ｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピ ロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−メタン−スルホニルオキ シメチルオキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（（３Ｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピ
ロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−メチルオキ
サゾリジン−２−オン（３．０４ｇ、７．７ｍＭ）を、ジクロロメタン（２５ｍ
ｌ）及びピリジン（２０ｍｌ）の混合物中に懸濁し、窒素下で０°に冷却し、そ
してトリエチルアミン（１．１５ｇ、１１．４ｍＭ）で処理した。ジクロロメタ
ン（５ｍｌ）中の塩化メタンスルホニル（１．０４ｇ、９．１ｍＭ）を滴下によ
り加え、そして混合物を同じ温度で４５分間撹拌した。混合物を乾燥状態まで濃
縮し、そして残留物を酢酸エチル（７０ｍｌ）中に溶解し、次いで５％の重炭酸
ナトリウム（７０ｍｌ）、水（２×７０ｍｌ）、食塩水（７０ｍｌ）で洗浄し、
そして乾燥（硫酸マグネシウム）した。蒸発及びトルエン（２０ｍｌ）との共沸
後、更なる精製なしで使用するに十分な質の生成物を得た（３．６４ｇ）。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ20Ｈ28ＦＮ3Ｏ7Ｓに対して４７４（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．３７（ｓ，９Ｈ）；１．８１（ｍ，１Ｈ）
；２．０８（ｍ，１Ｈ）；３．１１（ｍ，１Ｈ）；３．２６（ｓ，３Ｈ）；３．
２８（ｍ，１Ｈ）；３．３８（ｍ，１Ｈ）；３．４９（ｔｍ，１Ｈ）；３．７６
（ｄｄ，１Ｈ）；４．０５（ｍ，１Ｈ）；４．１１（ｔ，１Ｈ）；４．４３（ｄ
ｄ，１Ｈ）；４．５０（ｄｄ，１Ｈ）；４．９６（ｍ，１Ｈ）；６．７２（ｔ，
１Ｈ）；７．１０（ｄｄ，１Ｈ）；７．１６（ｄ，１Ｈ）；７．４９（ｄｄ，１
Ｈ）。
【０２４７】 （５Ｒ）−３−（４−（（３Ｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピ ロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−アジドメチル−オキサゾ リジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（（３Ｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピ
ロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−メタン−スルホニルオキ
シメチルオキサゾリジン−２−オン（３．６ｇ、７．６１ｍＭ）を、Ｎ，Ｎ−ジ
メチル−ホルムアミド（４０ｍｌ）中に溶解し、アジ化ナトリウム（０．９９ｇ
、１５．２ｍＭ）で処理し、そして撹拌しながら８０°で３．５時間加熱した。
冷却後、混合物を水（４００ｍｌ）で希釈し、そして酢酸エチル（２×４００ｍ
ｌ）で抽出した。有機層を合わせて、水（２×４００ｍｌ）及び食塩水（２００
ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして蒸発して、求める生成物
（３．２ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ19Ｈ25ＦＮ6Ｏ4に対して４２１（ＭＨ+）。
【０２４８】 実施例２５：（５Ｒ）−３−（４−（（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１− イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イル メチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（（３Ｓ）−３−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノピ
ロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾ
ール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン（１．５５ｇ、３．４７ｍＭ
）を、ジクロロメタン（８ｍｌ）中に溶解し、そしてエタノール中の塩化水素の
溶液（３．８Ｍ、４０ｍｌ）で処理した。周囲温度で２時間撹拌した後、混合物
を乾燥状態まで蒸発して、精製なしで使用するに十分な質の生成物の塩酸塩（１
．６４ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ16Ｈ19ＦＮ6Ｏ2に対して３４７（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．００（ｍ，１Ｈ）；２．２５（ｍ，１Ｈ）
；３．２４（ｄｄ，１Ｈ）；３．４１（ｍ，１Ｈ）；３．５２（ｍ，２Ｈ）；３
．８２（重複 ｍ，２Ｈ）；４．１７（ｔ，１Ｈ）；４．８１（ｄ，２Ｈ）；５
．１０（ｍ，１Ｈ）；６．７８（ｔ，１Ｈ）；７．０６（ｄｄ，１Ｈ）；７．３
３（ｄｄ，１Ｈ）；７．７６（ｄ，１Ｈ）；８．１７（ｄ，１Ｈ）；８．３６（
ｂｒ，〜２Ｈ）。
【０２４９】 実施例２６：（５Ｒ）−３−（４−（（３Ｓ）−３−アセトアミドピロリジン −１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１ −イルメチル）オキサゾリジン−２−オン 本質的に実施例１９のやり方を使用して、しかし（５Ｒ）−３−（４−（（３
Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１
，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（
２５０ｍｇ、０．６５ｍＭ）から出発し、そしてクロロギ酸メチルを無水酢酸と
置き換えて、所望の生成物（１５０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ18Ｈ21ＦＮ6Ｏ3に対して４０５（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．８７（ｓ 重複 ｍ，４Ｈ）；２．１６（
ｍ，１Ｈ）；３．１８（ｍ，１Ｈ）；３．３３（ｄｄ，１Ｈ）；３．４６（ｔ，
１Ｈ）；３．５６（ｔｍ，１Ｈ）；３．８８（ｄｄ，１Ｈ）；４．２４（ｔ，１
Ｈ）；４．３５（ｍ，１Ｈ）；４．８８（ｄ，２Ｈ）；５．１５（ｍ，１Ｈ）；
６．８９（ｔ，１Ｈ）；７．０８（ｄｄ，１Ｈ）；７．３７（ｄｄ，１Ｈ）；７
．８４（ｄ，１Ｈ）；８．１９（ｄ，１Ｈ）；８．２３（ｄ，１Ｈ）。
【０２５０】 実施例２７：（５Ｒ）−３−（４−（（３Ｓ）−３−メトキシカルボニルアミ ノピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリ アゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン 本質的に実施例１９のやり方を使用して、しかし（５Ｒ）−３−（４−（（３
Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１
，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（
２５０ｍｇ、０．６５ｍＭ）から出発して、所望の生成物（１９２ｍｇ）を得た
。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ18Ｈ21ＦＮ6Ｏ4に対して４０５（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．８２（ｍ，１Ｈ）；２．１１（ｍ，１Ｈ）
；３．１３（ｍ，１Ｈ）；３．３１（ｍ Ｈ2Ｏと重複，〜２Ｈ）；３．５１（
ｓ 重複 ｍ，４Ｈ）；３．８１（ｄｄ，１Ｈ）；４．０７（ｍ，１Ｈ）；４．
１７（ｔ，１Ｈ）；４．８０（ｄ，２Ｈ）；５．０８（ｍ，１Ｈ）；６．７１（
ｔ，１Ｈ）；７．０２（ｄｄ，１Ｈ）；７．２７（ｄｄ，１Ｈ）；７．４７（ｄ
，１Ｈ）；７．７６（ｄ，１Ｈ）；８．１５（ｄ，１Ｈ）。
【０２５１】 実施例２８：（５Ｒ）−３−（４−（（３Ｓ）−３−メタンスルホンアミドピ ロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾ ール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の、（５Ｒ）−３−（４−（（３Ｓ）−３−ア
ミノピロリジン−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−ト
リアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（２５０ｍｇ、
０．６５ｍＭ）を、０°に冷却し、そして５％の重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍ
ｌ）で処理した。得られた懸濁液を激しく撹拌し、塩化メタンスルホニル（２９
０ｍｇ、２．５ｍＭ）を加え、そして撹拌を周囲温度で１８時間継続した。ジク
ロロメタン（１０ｍｌ）を加え、有機層を分離し、そしてイソヘキサン（３０ｍ
ｌ）で希釈した。沈殿物を濾過し、２％のリン酸二水素ナトリウムで摩砕し、そ
して２ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラムのクロマ
トグラフィーで、ジクロロメタン中の０から８％へのメタノールの極性増加勾配
で溶出して精製した。適切な画分を合わせ、そして蒸発して、所望の生成物（２
８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ17Ｈ21ＦＮ6Ｏ4Ｓに対して４２５（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．８４（ｍ，１Ｈ）；２．１８（ｍ，１Ｈ）
；２．９３（ｓ，３Ｈ）；３．１８（ｍ，１Ｈ）；３．３４（ｍ Ｈ2Ｏと重複
，〜２Ｈ）；３．５４ （ｔ，１Ｈ）；３．８０（ｄｄ，１Ｈ）；３．９６（ｄ
ｄ，１Ｈ）；４．１５（ｔ，１Ｈ）；４．４９（ｄ，２Ｈ）；５．０８（ｍ，１
Ｈ）；６．７１（ｔ，１Ｈ）；７．０１（ｄｄ，１Ｈ）；７．２８（ｄｄ，１Ｈ
）；７．３４（ｄ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，１Ｈ）；８．１３（ｄ，１Ｈ）。
【０２５２】 実施例２９：（５Ｒ）−３−（４−イミダゾール−１−イル−３−フルオロフ ェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン −２−オン （５Ｒ）−３−（４−イミダゾール−１−イル−３−フルオロフェニル）−５
−アジドメチルオキサゾリジン−２−オン（７５５ｍｇ、１．３５ｍＭ）を、ジ
オキサン（４０ｍｌ）中に溶解し、ノルボルナジエン（１．１５ｇ、１２．５ｍ
Ｍ）で処理し、そして還流下で１６時間加熱した。溶媒の除去後、残留物を最少
量のジクロロメタンに溶解し、そして２０ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅ
ｌｕｔ（登録商標）カラムのクロマトグラフィーで、ジクロロメタン中の０から
１０％へのメタノールの極性増加勾配で溶出して精製した。適切な画分を合わせ
、そして蒸発して、所望の生成物（６６０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ15Ｈ13ＦＮ6Ｏ2に対して３２９（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：３．９５（ｄｄ，１Ｈ）；４．２９（ｔ，１Ｈ
）；４．８５（ｄ，２Ｈ）；５．１６（ｍ，１Ｈ）；７．１１（ｄ，１Ｈ）；７
．３９（ｄｄ，１Ｈ）；７．５４（重複 ｍ，２Ｈ）；７．６６（ｄ，１Ｈ）；
７．７７（ｄ，１Ｈ）；７．９８（ｍ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，１Ｈ）。 （中間体のオキサゾリジノンは、ＵｐｊｏｈｎのＷＯ９６−２３７８８に記載
されている）。
【０２５３】 実施例３０：（５Ｒ）−３−（４−イミダゾール−１−イル−３−フルオロフ ェニル）−５−（１ピラゾリル）メチル）オキサゾリジン−２−オン 水素化ナトリウム（油中の６０％、３２ｍｇ、０．８ｍＭ）を、窒素下でＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中で撹拌し、ピラゾール（６８ｍｇ、１ｍ
Ｍ）を加え、そして撹拌を１０分間継続した。（５Ｒ）−３−（４−イミダゾー
ル−１−イル−３−フルオロフェニル）−５−メタンスルホニルオキシメチルオ
キサゾリジン−２−オン（１４２ｍｇ、０．４ｍＭ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１ｍｌ）中に溶解し、上記に加え、そして混合物を周囲温度で１８時
間撹拌した。５％の重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）で希釈した後、混合物
を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、抽出物を水（２×３０ｍｌ）、食塩水（２
５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして蒸発した。残留物を最
少量のジクロロメタンに溶解し、そして１０ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂｏｎｄ
Ｅｌｕｔ（登録商標）カラムのクロマトグラフィーで、ジクロロメタン中の０か
ら１５％へのイソプロパノールの極性増加勾配で溶出して精製した。適切な画分
を合わせ、そして蒸発し、次いでジクロロメタン（５ｍｌ）中に溶解し、そして
ＰＳ−イソシアネート樹脂（Ａｒｇｏｎａｕｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、５
００ｍｇ）と１８時間撹拌して、開環した不純物を除去した。濾過及び蒸発によ
り、所望の生成物（３４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ16Ｈ14ＦＮ5Ｏ2に対して３２８（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：３．８９（ｄｄ，１Ｈ）；４．１７（ｔ，１Ｈ
）；４．４６（ｄ，２Ｈ）；５．０４（ｍ，１Ｈ）；６．２１（ｔ，１Ｈ）；７
．０８（ｍ，１Ｈ）；７．３２（ｄｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；７．５
０（ｍ，１Ｈ）；７．５８（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｄｄ，１Ｈ）；７．７２（
ｄ，１Ｈ）；８．００（ｍ，１Ｈ）。 （中間体は、ＷＯ９６−２３７８８に記載されている）。
【０２５４】 実施例３１：（５Ｒ）−３−（４−イミダゾール−１−イル−３−フルオロフ ェニル）−５−テトラゾール−１−イルメチルオキサゾリジン−２−オン及び（ ５Ｒ）−３−（４−イミダゾール−１−イル−３−フルオロフェニル）−５−テ トラゾール−２−イルメチルオキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−イミダゾール−１−イル−３−フルオロフェニル）−５
−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オン（２４９ｍｇ、０．
７ｍＭ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中に溶解し、１Ｈ−テト
ラゾール（１２３ｍｇ、１．７５ｍＭ）及び炭酸カリウム（２４１ｍｇ、１．７
５ｍＭ）で処理し、そして９５°で３時間加熱した。冷却後、混合物を水（３０
ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、抽出物を水（２×３０ｍｌ
）、食塩水（２５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして蒸発し
た。残留物を最少量のジクロロメタンに溶解し、そして１０ｇのシリカのＭｅｇ
ａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラムのクロマトグラフィーで、ジクロロ
メタン中の０から１０％のイソプロパノール、次いでジクロロメタン中の０から
２０％へのメタノールの極性増加勾配で溶出して精製した。適切な画分を合わせ
、そして蒸発し、最初の溶出生成物は２−異性体（８０ｍｇ）であった。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ14Ｈ12ＦＮ7Ｏ2に対して（３３０ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：３．９６（ｄｄ，１Ｈ）；４．３４（ｔ，１Ｈ
）；５．２６（重複 ｍ，３Ｈ）；７．１２（ｍ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，１
Ｈ）；７．５５（ｄ，１Ｈ）；７．６６（ｔ 重複 ｄｄ，２Ｈ）；８．００（
ｍ，１Ｈ）；９．０５（ｓ，１Ｈ）。
【０２５５】 第２の溶出生成物は、１−異性体（５１ｍｇ）であった。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ14Ｈ12ＦＮ7Ｏ2に対して３３０（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：３．９８（ｄｄ，１Ｈ）；４．３１（ｔ，１Ｈ
）；４．９５（ｍ，２Ｈ）；５．２１（ｍ，１Ｈ）；７．１２（ｍ，１Ｈ）；７
．４３（ｄｄ，１Ｈ）；７．５５（ｄ，１Ｈ）；７．６７（ｔ 重複 ｄｄ，２
Ｈ）；８．０１（ｍ，１Ｈ）；９．４９（ｓ，１Ｈ）。 中間体は、ＷＯ９６−２３７８８に記載されている。
【０２５６】 実施例３２：（５Ｒ）−３−（４−（４−ヒドロキシメチルイミダゾール−１ −イル）−３−フルオロフェニル）−５−テトラゾール−１−イルメチルオキサ ゾリジン−２−オン及び（５Ｒ）−３−（４−（４−ヒドロキシメチルイミダゾ ール−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−テトラゾール−２−イルメチ ルオキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルイミダゾ
ール−１−イル）−３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−メチルオキサゾ
リジン−２−オン（４２１ｍｇ、１ｍＭ）、１Ｈ−テトラゾール（１０５ｍｇ、
１．５ｍＭ）、及びトリフェニル−ホスフィン（３９３ｍｇ、１．５ｍＭ）を、
乾燥テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中に、窒素下で氷浴中で撹拌によって溶解し
た。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（３０３ｍｇ、１．５ｍＭ）を滴下により
加え、そして混合物を２時間撹拌し、温度を周囲温度まで上昇させた。混合物を
０°に冷却し、トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）で処理し、そして周囲温度で３０分
間撹拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、そして塩酸水溶液（
１Ｍ、１００ｍｌ）で抽出した。酸抽出物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で洗浄し
、次いで濃アンモニア水溶液で塩基性化し、そしてジクロロメタンで再抽出した
。乾燥（硫酸マグネシウム）した後、残留物を１０ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂｏ
ｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラムのクロマトグラフィーで、ジクロロメタン中
の０から１０％へのメタノールの極性増加勾配で溶出して精製した。適切な画分
を合わせて、より極性の低いテトラゾール−２−イル異性体（１０５ｍｇ）を得
た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ15Ｈ14ＦＮ7Ｏ3に対して３６０（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：３．９６（ｄｄ，１Ｈ）；４．３２（ｔ，１Ｈ
）；４．３９（ｄ，２Ｈ）；４．９６（ｔ，１Ｈ）；５．１６（ｄｄ，１Ｈ）；
５．２５（ｄｄ，１Ｈ）；５．３１（ｍ，１Ｈ）；７．３２（ｄ，１Ｈ）；７．
３８（ｄｄ，１Ｈ）；７．６３（ｔ，１Ｈ）；７．６６（ｄｄ，１Ｈ）；７．９
０（ｄ，１Ｈ）；９．０２（ｓ，１Ｈ）。
【０２５７】 アンモニア水溶液を一晩４°に冷却して、より高い極性のテトラゾール−１−
イル異性体の結晶（６ｍｇ）を沈殿させた。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ14Ｈ12ＦＮ7Ｏ2に対して３６０（ＭＨ+）。 オキサゾリジノン中間体は、ＷＯ９７−３１９１７に記載されている。
【０２５８】 実施例３３：（５Ｒ）−３−（４−（２−メチルイミダゾール−１−イル）− ３−フルオロフェニル）−５−テトラゾール−１−イル−メチルオキサゾリジン −２−オン及び（５Ｒ）−３−（４−（２−メチルイミダゾール−１−イル）− ３−フルオロフェニル）−５−テトラゾール−２−イルメチルオキサゾリジン− ２−オン （５Ｒ）−３−（４−（２−メチルイミダゾール−１−イル）−３−フルオロ
フェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（５８２ｍｇ、２
ｍＭ）から出発した以外は、本質的に実施例１７のやり方を使用した。酸抽出物
からの粗製物質を、２０ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標
）カラムのクロマトグラフィーで、ジクロロメタン中の０から２０％へのメタノ
ールの極性増加勾配で溶出して精製した。最初の溶出生成物の適切な画分を合わ
せて、より極性の低いテトラゾール−２−イル異性体（２４６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ15Ｈ14ＦＮ7Ｏ2に対して３４４（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．１４（ｓ，３Ｈ）；３．９７（ｄｄ，１Ｈ
）；４．３４（ｔ，１Ｈ）；５．１６（ｄｄ，１Ｈ）；５．２６（ｄｄ，１Ｈ）
；５．３２（ｍ，１Ｈ）；６．９１（ｄ，１Ｈ）；７．２０（ｄ，１Ｈ）；７．
４０（ｄｄ，１Ｈ）；７．５４（ｔ，１Ｈ）；７．６６（ｄｄ，１Ｈ）；９．０
２（ｓ，１Ｈ）。
【０２５９】 第２の溶出生成物は、１−異性体（２１０ｍｇ）であった。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ15Ｈ14ＦＮ7Ｏ2に対して３４４（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．１３（ｓ，３Ｈ）；３．９７（ｄｄ，１Ｈ
）；４．３１（ｔ，１Ｈ）；４．９４（ｄ，２Ｈ）；５．２１（ｍ，１Ｈ）；６
．９１（ｄ，１Ｈ）；７．２０（ｄ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，１Ｈ）；７．５
５（ｔ，１Ｈ）；７．６７（ｄｄ，１Ｈ）；９．４７（ｓ，１Ｈ）。
【０２６０】 これらの化合物の中間体は、以下のように調製された： ３−フルオロ−４−（２−メチルイミダゾール−１−イル）ニトロベンゼン ２−メチルイミダゾール（９．０２ｇ、０．１１Ｍ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロ
ピルエチルアミン（３２．２ｇ、０．２５Ｍ）を、アセトニトリル（１６０ｍｌ
）中に溶解し、そして３，４−ジフルオロニトロベンゼン（１５．９ｇ、０．１
Ｍ）を加えた。混合物を撹拌し、そして窒素下の還流で２４時間加熱した。溶媒
を蒸発し、残留物を酢酸エチル（３００ｍｌ）中に溶解し、水（１５０ｍｌ）、
食塩水（１５０ｍｌ）で洗浄し、そして乾燥（硫酸マグネシウム）した。残留物
を酢酸エチル（２５ｍｌ）及びシクロヘキサン（１５０ｍｌ）の混合物から、チ
ャコールを加えて再結晶して、融点１０６〜１０７°の表題化合物（１１．５ｇ
）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ10Ｈ8ＦＮ3Ｏ2に対して２２２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．２５（ｓ，３Ｈ）；７．００（ｄ，１Ｈ）
；７．３５（ｔ，１Ｈ）；７．８７（ｔ，１Ｈ）；８．２３（ｄｄ，１Ｈ）；８
．４３（ｄｄ，１Ｈ）。
【０２６１】 ５−アミノ−２−（２−メチルイミダゾール−１−イル）フルオロベンゼン ３−フルオロ−４−（２−メチルイミダゾール−１−イル）ニトロベンゼン（
４０ｇ、０．１８１Ｍ）を、メタノール（２００ｍｌ）及びテトラヒドロフラン
（８００ｍｌ）の混合物中に溶解し、窒素下で０°に冷却し、そしてギ酸アンモ
ニウム（５７ｇ、０．９０５Ｍ）、続いてチャコール上のパラジウム（１０％、
２ｇ）で処理した。混合物を周囲温度で１８時間撹拌し、セライトを通して濾過
し、セライトをメタノール（１００ｍｌ）で洗浄し、そして濾液を乾燥状態まで
蒸発した。残留物を酢酸エチル（８００ｍｌ）及び１０％の重炭酸ナトリウム水
溶液（２５０ｍｌ）間に分配した。有機層を分離し、食塩水（２５０ｍｌ）で洗
浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして蒸発して、表題化合物（３４．６ｇ
）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ10Ｈ10ＦＮ3に対して１９２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．０８（ｓ，３Ｈ）；５．６８（ｓ，２Ｈ）
；６．４５（重複 ｍ，２Ｈ）；６．８４（ｄ，１Ｈ）；７．０３（重複 ｍ，
２Ｈ）。
【０２６２】 ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（２−メチルイミダゾール−１− イル）フルオロベンゼン ５−アミノ−２−（２−メチルイミダゾール−１−イル）フルオロベンゼン（
３４．２５ｇ、０．１７９Ｍ）を、窒素下で乾燥ジクロロメタン（６００ｍｌ）
中に溶解し、そして−５°に冷却した。ピリジン（１７．７ｇ、０．２２４Ｍ）
を加え、続いてクロロギ酸ベンジル（３３．７ｇ、０．１９７Ｍ）を２０分間か
けて加えた。混合物を撹拌し、そして温度を１６時間かけて周囲温度まで上昇さ
せた。重炭酸ナトリウム水溶液（５％、２５０ｍｌ）を加え、有機層を分離し、
水層をジクロロメタン（２×３００ｍｌ）で再抽出し、そして抽出物を合わせ、
乾燥（硫酸マグネシウム）した。濾過及び蒸発後、残留物をトルエン（４００ｍ
ｌ）から再結晶して、表題生成物（５４．５ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ18Ｈ16ＦＮ3Ｏ2に対して３２６（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．１３（ｓ，３Ｈ）；５．１８（ｓ，２Ｈ）
；６．８９（ｓ，１Ｈ）；７．１７（ｓ，１Ｈ）；７．４１（重複 ｍ，７Ｈ）
；７．７３（ｄｄ，１Ｈ）；１０．２１（ｂｒ，１Ｈ）。
【０２６３】 （５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（２−メチルイミダゾール−１−イル） フェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（２−メチルイミダゾール−１−
イル）フルオロベンゼン（５４ｇ、０．１６６Ｍ）を、乾燥テトラヒドロフラン
（６００ｍｌ）及び１，３−ジメチル−テトラヒドロピリミジン−２−オン（１
００ｍｌ）の混合物中に窒素下で溶解し、−７０°に冷却し、そしてｎ−ブチル
リチウムの溶液（イソヘキサン中の１．６Ｍ、１１４ｍｌ）で、３０分間かけて
処理した。−７０°で３０分間撹拌した後、酪酸（Ｒ）−グリシジル（２６．３
５ｇ、０．１８３Ｍ）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の溶液を１５分
間かけて加えた。撹拌を１６時間継続し、温度を周囲温度まで上昇させた。混合
物を重炭酸ナトリウム水溶液（５％、５００ｍｌ）及び酢酸エチル（８００ｍｌ
）で処理し、有機層を分離し、そして水層を酢酸エチル（３×７５０ｍｌ）で更
に抽出した。抽出物を合わせて、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして蒸発し、
そして得られた油状物をジエチルエーテルで摩砕した。得られた固体をイソプロ
パノールから再結晶して、表題化合物（２１．５ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ14Ｈ14ＦＮ3Ｏ3に対して２９２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．１６（ｓ，３Ｈ）；３．５６（ｄｔ，１Ｈ
）；３．６９（ｄｔ，１Ｈ）；３．８８（ｄｄ，１Ｈ）；４．１５（ｔ，１Ｈ）
；４．７４（ｍ，１Ｈ）；５．２４（ｔ，１Ｈ）；６．９２（ｓ，１Ｈ）；７．
２０（ｓ，１Ｈ）；７．４８（ｄｄ，１Ｈ）；７．５３（ｔ，１Ｈ）；７．７４
（ｄｄ，１Ｈ）。
【０２６４】 実施例３４：（５Ｒ）−３−（４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）− ３−フルオロフェニル）−５−テトラゾール−１−イル−メチルオキサゾリジン −２−オン及び（５Ｒ）−３−（４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）− ３−フルオロフェニル）−５−テトラゾール−２−イルメチルオキサゾリジン− ２−オン 水素化ナトリウム（油中の５０％、１０８ｍｇ、２．２５ｍＭ）を、窒素下で
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中で撹拌し、そしてＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（４ｍｌ）中に溶解された１Ｈ−テトラゾール（１５８ｍｇ、２．
２５ｍＭ）を加えた。１０分間撹拌した後、（５Ｒ）−３−（４−メチルイミダ
ゾール−１−イル−３−フルオロフェニル）−５−メタンスルホニルオキシメチ
ルオキサゾリジン−２−オン（５５３ｍｇ、１．５ｍＭ）を加え、混合物を８０
°で４時間加熱した。混合物を重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）で希釈し、
酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出し、そして抽出物を水（２×２０ｍｌ）、そ
して食塩水（２０ｍｌ）で洗浄した。乾燥（硫酸マグネシウム）及び蒸発後、残
留物を２０ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラムのク
ロマトグラフィーで、ジクロロメタン中の０から２０％へのメタノールの極性増
加勾配で溶出して精製した。最初の溶出生成物の適切な画分を合わせて、より極
性の低いテトラゾール−２−イル異性体（２６９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ15Ｈ14ＦＮ7Ｏ2に対して３４４（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．１５（ｓ，３Ｈ）；３．９６（ｄｄ，１Ｈ
）；４．３４（ｔ，１Ｈ）；５．１７（ｄｄ，１Ｈ）；５．２７（ｄｄ，１Ｈ）
；５．３３（ｍ，１Ｈ）；７．２１（ｄ，１Ｈ）；７．３７（ｄｄ，１Ｈ）；７
．６３（ｔ，１Ｈ）；７．６６（ｄｄ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，１Ｈ）；９．０
４（ｓ，１Ｈ）。
【０２６５】 第２の溶出生成物は、１−異性体（１６６ｍｇ）であった。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ15Ｈ14ＦＮ7Ｏ2に対して３４４（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．１６（ｓ，３Ｈ）；３．９７（ｄｄ，１Ｈ
）；４．３１（ｔ，１Ｈ）；４．９６（ｄ，２Ｈ）；５．２１（ｍ，１Ｈ）；７
．２１（ｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄｄ，１Ｈ）；７．６２（ｔ，１Ｈ）；７．６
６（ｄｄ，１Ｈ）；７．８７（ｄｄ，１Ｈ）；９．４８（ｓ，１Ｈ）。
【０２６６】 これらの化合物に対する中間体は、以下のように調製された： ３−フルオロ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ニトロベンゼン ４−メチルイミダゾール（４５．１ｇ、０．５５Ｍ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロ
ピルエチルアミン（１６１ｇ、１．２５Ｍ）を、アセトニトリル（８００ｍｌ）
中に溶解し、そして３，４−ジフルオロニトロベンゼン（７９．５ｇ、０．５Ｍ
）を加えた。混合物を撹拌し、そして窒素下の還流で２４時間加熱した。溶媒を
蒸発し、残留物を酢酸エチル（８００ｍｌ）中に溶解し、水（４００ｍｌ）、食
塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、そして乾燥（硫酸マグネシウム）した。残留物を
トルエン（２５０ｍｌ）中に溶解し、チャコールで処理し、濾過し、そして熱シ
クロヘキサン（７５ｍｌ）で希釈して、３−フルオロ−４−（４−メチルイミダ
ゾール−１−イル）ニトロベンゼン（６４．７ｇ）を結晶させた。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ10Ｈ8ＦＮ3Ｏ2に対して２２２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．１８（ｓ，３Ｈ）；７．２９（ｓ，１Ｈ）
；７．９２（ｔ，１Ｈ）；８．０７（ｓ，１Ｈ）；８．１８（ｄｄ，１Ｈ）；８
．３８（ｄｄ，１Ｈ）。
【０２６７】 ５−アミノ−２−（４−メチルイミダゾール−１−イル）フルオロベンゼン ３−フルオロ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ニトロベンゼン（
６４．７ｇ、０．２９３Ｍ）を、メタノール（２００ｍｌ）及びテトラヒドロフ
ラン（８００ｍｌ）の混合物中に溶解し、窒素下で０°に冷却し、そしてギ酸ア
ンモニウム（９９．３ｇ、１．４６Ｍ）、続いてチャコール上のパラジウム（１
０％、２．５ｇ）で処理した。混合物を周囲温度で４８時間撹拌し、セライトを
通して濾過し、セライトをメタノール（２００ｍｌ）で洗浄し、そして濾液を乾
燥状態まで蒸発した。残留物を酢酸エチル（８００ｍｌ）及び１０％の重炭酸ナ
トリウム水溶液（２５０ｍｌ）間に分配した。有機層を分離し、食塩水（２５０
ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして蒸発して、表題化合物（
５０．６ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ10Ｈ10ＦＮ3に対して１９２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．１２（ｓ，３Ｈ）；５．６０（ｂｒ ｓ，
２Ｈ）；６．４２（ｄｄ，１Ｈ）；６．４７（ｄｄ，１Ｈ）；６．９８（ｓ，１
Ｈ）；７．１１（ｔ，１Ｈ）；７．６０（ｓ，１Ｈ）。
【０２６８】 ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（４−メチルイミダゾール−１− イル）フルオロベンゼン ５−アミノ−２−（４−メチルイミダゾール−１−イル）フルオロベンゼン（
５０．６ｇ、０．２６５Ｍ）を、窒素下で乾燥ジクロロメタン（８００ｍｌ）中
に溶解し、そして−５°に冷却した。ピリジン（２６．１ｇ、０．３３Ｍ）を加
え、続いてクロロギ酸ベンジル（４９．９ｇ、０．２９２Ｍ）を３０分間かけて
加えた。混合物を撹拌し、そして温度を１６時間かけて周囲温度に上昇させた。
重炭酸ナトリウム水溶液（５％、３５０ｍｌ）を加え、有機層を分離し、そして
水層をジクロロメタン（２×２００ｍｌ）で再抽出し、そして有機層を合わせて
、乾燥（硫酸マグネシウム）した。濾過及び蒸発後、残留物をトルエン（３００
ｍｌ）から再結晶して、表題生成物（８０ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ18Ｈ16ＦＮ3Ｏ2に対して３２６（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．１５（ｓ，３Ｈ）；５．１６（ｓ，２Ｈ）
；７．１３（ｓ，１Ｈ）；７．３１（ｄｄ，１Ｈ）；７．４１（ｍ，５Ｈ）；７
．４８（ｔ，１Ｈ）；７．５７（ｄｄ，１Ｈ）；７．７８（ｓ，１Ｈ）；１０．
１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
【０２６９】 （５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル） フェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン ５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２−（４−メチルイミダゾール−１−
イル）フルオロベンゼン（５４ｇ、０．１６６Ｍ）を、乾燥テトラヒドロフラン
（６００ｍｌ）及び１，３−ジメチル−テトラヒドロピリミジン−２−オン（１
００ｍｌ）の混合物中に窒素下で溶解し、−７０°に冷却し、そしてｎ−ブチル
リチウムの溶液（イソヘキサン中の１．６Ｍ、１１４ｍｌ）で３０分間かけて処
理した。−７０°で３０分間撹拌した後、酪酸（Ｒ）−グリシジル（２６．３５
ｇ、０．１８３Ｍ）の乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の溶液を１５分間
かけて加えた。撹拌を１６時間継続し、温度を周囲温度まで上昇させた。混合物
を重炭酸ナトリウム水溶液（５％、５００ｍｌ）及び酢酸エチル（８００ｍｌ）
で処理し、そして溶解しなかった固体を除去し、そしてジエチルエーテルで充分
に洗浄して、表題生成物（１６．３ｇ）を得た。
【０２７０】 水層を酢酸エチル（２×７５０ｍｌ）で更に抽出し、抽出物を合わせ、乾燥（
硫酸マグネシウム）し、そして蒸発し、そして残留物をジエチルエーテルで摩砕
した。得られた固体をエタノールから再結晶して、更なる生成物（１０．９ｇ）
を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ14Ｈ14ＦＮ3Ｏ3に対して２９２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．１３（ｓ，３Ｈ）；３．５６（ｄｄ，１Ｈ
）；３．６８（ｄｄ，１Ｈ）；３．８６（ｄｄ，１Ｈ）；４．１１（ｔ，１Ｈ）
；４．７３（ｍ，１Ｈ）；５．２１（ｂｒ，１Ｈ）；７．１８（ｓ，１Ｈ）；７
．４５（ｄｄ，１Ｈ）；７．６０（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｄｄ，１Ｈ）；７．
８３（ｓ，１Ｈ）。
【０２７１】 （５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル） フェニル）−５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）
フェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（１１．８ｇ、４
０．５ｍＭ）を、ピリジン（２００ｍｌ）及びトリエチルアミン（４．８６ｇ、
４８．２ｍＭ）の窒素下で氷浴中の混合物中で撹拌した。塩化メタンスルホニル
（５．１６ｇ、４５ｍＭ）を滴下により加え、そして混合物を２時間撹拌し、温
度を周囲温度に上昇させた。溶媒を蒸発し、そして残留物を、重炭酸ナトリウム
水溶液（５％、２００ｍｌ）及びイソヘキサン（２００ｍｌ）の混合物と、激し
く撹拌した。沈殿物を濾過し、水、次いでイソヘキサンで洗浄し、そして乾燥し
た。残留物を熱アセトン（２００ｍｌ）から、イソヘキサン（３００ｍｌ）で希
釈することによって再結晶して、融点１５１〜１５３°の表題生成物（１１．７
ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＩ） ：Ｃ15Ｈ16ＦＮ3Ｏ5Ｓに対して３６９（Ｍ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．１６（ｓ，３Ｈ）；３．２７（ｓ，３Ｈ）
；３．８８（ｄｄ，１Ｈ）；４．２４（ｔ，１Ｈ）；４．４７（ｄｄ，１Ｈ）；
４．５４（ｄｄ，１Ｈ）；５．０４（ｍ，１Ｈ）；７．２０（ｄ，１Ｈ）；７．
４５（ｄｄ，１Ｈ）；７．６３（ｔ，１Ｈ）；７．７３（ｄｄ，１Ｈ）；７．８
５（ｔ，１Ｈ）。
【０２７２】 実施例３５：（５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（２−オキ ソ−３Ｈ−１，３，４−オキサジアゾール−３−イルメチル）オキサゾリジン− ２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ
ン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−メチルオキ
サゾリジン−２−オン（４．６７ｇ、１１．６ｍＭ）、３Ｈ−１，３，４−オキ
サジアゾール−２−オン（１ｇ、１１．６ｍＭ、Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９
９５，３２，１２３）、及びトリフェニルホスフィン（４．５８ｇ、１７．５ｍ
Ｍ）を、トルエン（５０ｍｌ）で処理し、そして５０°で乾燥状態まで蒸発して
、水を痕跡まで除去した。残留物を撹拌しながら乾燥テトラヒドロフラン（１０
０ｍｌ）中に窒素下で氷浴中で溶解した。アゾジカルボン酸ジイソプロピル（３
．５３ｇ、１７．５ｍＭ）を滴下により加え、そして混合物を２時間撹拌し、温
度を周囲温度まで上昇させた。溶媒を蒸発し、そして残留物を９０ｇのシリカの
Ｂｉｏｔａｇｅカラムのクロマトグラフィーで、ジクロロメタン中の０から１０
０％への酢酸エチルの極性増加勾配で溶出して精製した。適切な画分を合わせて
、トリフェニルホスフィンオキシドが混入した不純な生成物（６．２ｇ）を得た
。この物質の一部（２ｇ）をジクロロメタン中で、１０ｇのＩｓｏｌｕｔｅ強酸
ＳＣＸカラムに付し、そしてジクロロメタン中の０から５０％へのメタノールの
極性増加勾配で溶出して、中性の不純物を除去し、そして最終的に８０：１６：
４のジクロロメタン：メタノール：濃アンモニア水の混合物で溶出した。適当な
画分から溶媒を蒸発し、残留物を１０％のリン酸水溶液に取り込み、そしてアン
モニアで再沈殿させて、表題生成物（２７５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ24Ｈ22Ｆ2Ｎ4Ｏ4に対して４６９（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．２９（ｂｒ，２Ｈ）；２．６２（ｔ，２Ｈ
）；３．０３（ｍ，２Ｈ）；３．５７（ｓ，２Ｈ）；３．８６（ｄｄ，１Ｈ）；
４．０１（ｄｄ，１Ｈ）；４．１１（ｄｄ，１Ｈ）；４．１８（ｔ，１Ｈ）；５
．００（ｍ，１Ｈ）；５．７８（ｓ，１Ｈ）；７．２７（ｄ，２Ｈ）；７．３３
（ｍ，５Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）。
【０２７３】 実施例３６：（５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（２−オキ ソ−３Ｈ−１，３，４−チアジアゾール−３−イルメチル）オキサゾリジン−２ −オン 本質的に実施例３５の方法を使用し、しかし（５Ｒ）−３−（４−（１−ベン
ジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３，５−ジフルオ
ロフェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（８００ｍｇ、
２ｍＭ）、及び３Ｈ−１，３，４−チアジアゾール−２−オン（２１４ｍｇ、２
．２ｍＭ、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１９８２，６５，２６０６）から出
発し、そして反応物を１８時間撹拌した。ＳＣＸカラムからの溶出後、蒸発後の
ガム状物をジエチルエーテルで摩砕して、所望の生成物（２９１ｍｇ）を得た。 ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ24Ｈ22Ｆ2Ｎ4Ｏ3Ｓに対して４８５（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．２９（ｂｒ，２Ｈ）；２．６０（ｔ，２Ｈ
）；３．０３（ｍ，２Ｈ）；３．５７（ｓ，２Ｈ）；３．８５（ｄｄ，１Ｈ）；
４．１８（重複 ｍ，２Ｈ）；４．２９（ｄｄ，１Ｈ）；５．０３（ｍ，１Ｈ）
；５．７６（ｓ，１Ｈ）；７．２６（ｄ，２Ｈ）；７．３２（ｍ，５Ｈ）；８．
５６（ｓ，１Ｈ）。
【０２７４】 実施例３７：（５Ｓ）−３−（４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４− イル）−３−フルオロフェニル）−５−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジ ヒドロイミダゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン １−メチルイミダゾリジン−２−オン（８０ｍｇ、０．８２ｍＭ、Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｅｓ，１９８７，２６，３１５３）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ
）中の溶液を、水素化ナトリウム（油中の５５％、４０ｍｇ、０．９２ｍＭ）で
窒素下で周囲温度で処理した。２０分間撹拌した後、ジメチルスルホキシド（１
．５ｍｌ）中の、（５Ｒ）−３−（４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）−３−フルオロフェニル）−５−メタンスルホニルオキシメチルオキサ
ゾリジン−２−オン（３００ｍｇ、０．８１ｍＭ；ＷＯ９７−０９３２８）を加
え、そして撹拌を１．５時間継続した。次いで温度を段々にに８５°に上昇し、
そしてこの温度で２４時間加熱した。冷却及び水（５０ｍｌ）による希釈後、混
合物を酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出し、そして抽出物を合わせ、食塩水（
２０ｍｌ）で洗浄した。乾燥（硫酸マグネシウム）及び蒸発後、残留物を、１０
ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラムのクロマトグラ
フィーで、ジクロロメタン中の０から６％へのメタノールの極性増加勾配で溶出
して精製した。適切な画分を合わせて、表題生成物（６０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ19Ｈ20ＦＮ3Ｏ4に対して３７４（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．４１（ｓ，２Ｈ）；３．０８（ｓ，３Ｈ）
；３．７６−３．９５（重複 ｍ，５Ｈ）；４．１５（ｔ，１Ｈ）；４．２０（
ｍ，２Ｈ）；４．９２（ｍ，１Ｈ）；６．０８（ｓ，１Ｈ）；６．５０（ｍ，２
Ｈ）；７．２５（ｄ，１Ｈ）；７．４０（ｍ，２Ｈ）。
【０２７５】 実施例３８：（５Ｒ）−３−（４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４− イル）−３−フルオロフェニル）−５−（３−メチル−２−チオキソ−２，３− ジヒドロイミダゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン 本質的に実施例３７の方法を使用し、しかし（５Ｒ）−３−（４−（３，６−
ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−メタンス
ルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２−オン（３００ｍｇ、０．８１ｍＭ）
、及び１−メチルイミダゾリジン−２−チオン（１００ｍｇ、０．８８ｍＭ）か
ら出発し、そして反応物を６０°で１．５時間加熱した。２本のカラムによるク
ロマトグラフィーで、所望の生成物（２９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ19Ｈ20ＦＮ3Ｏ3Ｓに対して３９０（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；３．４６（ｓ，
３Ｈ）；３．８０（ｔ，２Ｈ）；４．０２（ｄｄ，１Ｈ）；４．２０（重複 ｍ
，３Ｈ）；４．２７−４．４７（ｍ，２Ｈ）；５．０９（ｍ，１Ｈ）；６．０９
（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；７．１７（ｍ，２Ｈ）；７．２９（ｄｄ，１Ｈ）；７．３
８（ｄ，１Ｈ）；７．４５（ｄｄ，１Ｈ）。
【０２７６】 実施例３９：（５Ｒ）−３−（４−メチルチオフェニル）−５−（１，２，３ −トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−メチルチオフェニル）−５−アジドメチルオキサゾリジ
ン−２−オン（１．６２ｇ、６．１４ｍＭ）を、ジオキサン（３０ｍｌ）中に溶
解し、ノルボルナジエン（２．９８ｇ、３１．５ｍＭ）で処理し、そして還流下
で６時間加熱した。溶媒の除去後、残留物を最小量の熱酢酸エチルに溶解し、濾
過し、冷却し、次いでイソヘキサンで希釈して、所望の生成物（６００ｍｇ）を
沈殿させた。ＭＳ（ＣＩ） ：Ｃ13Ｈ14Ｎ4Ｏ2Ｓに対して２９１（ＭＨ+）ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3） δ：２．４６（ｓ，３Ｈ）；３．９２
（ｄｄ，１Ｈ）；４．１５（ｔ，１Ｈ）；４．７９（ｍ，２Ｈ）；５．０４（ｍ
，１Ｈ）；７．２３（ｄ，２Ｈ）；７．３１（ｄ，２Ｈ）；７．７４（ｄ，１Ｈ
）；７．８０（ｄ，１Ｈ）。 出発物質は、ＷＡ Ｇｒｅｇｏｒｙ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１
９８９，３２，１６７３に記載されている。
【０２７７】 実施例４０：（５Ｒ）−３−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（１， ２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−メチルチオフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾー
ル−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン（５００ｍｇ、１．７２ｍＭ）
を、ジクロロメタン（１５ｍｌ）中に溶解し、３−クロロペルオキシ−安息香酸
（５０％、１．２４ｇ、３．５９ｍＭ）で処理し、そして周囲温度で３時間撹拌
した。溶媒の除去後、残留物をジエチルエーテルで摩砕し、そして濾過して、所
望の生成物（３５０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＣＩ） ：Ｃ13Ｈ14Ｎ4Ｏ4Ｓに対して３２３（ＭＨ+）ＮＭＲ（２７０ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3＋ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．５７（ｓ，３
Ｈ）；３．５２（ｄｄ，１Ｈ）；３．７８（ｔ，１Ｈ）；４．３６（ｍ，２Ｈ）
；４．６７（ｍ，１Ｈ）；７．１８（ｄ，２Ｈ）；７．２６（ｄ，１Ｈ）；７．
３８（ｄ，２Ｈ）；７．４７（ｄ，１Ｈ）。
【０２７８】 実施例４１：（５Ｒ）−３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−（１，２，３ −トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−アジドメチルオキサゾリジ
ン−２−オン（４００ｍｇ、１．４６ｍＭ）を、ジオキサン（８ｍｌ）中に溶解
し、ノルボルナジエン（１．３ｇ、１４．１ｍＭ）で処理し、そして還流下で６
時間加熱した。溶媒の除去後、残留物を酢酸エチルに溶解し、そしてシリカのフ
ラッシュクロマトグラフィーで、同じ溶媒で溶出して精製した。適切な画分を合
わせて、所望の生成物（２６０ｍｇ、融点１４０〜１４２°）を得た。 ＭＳ（
ＥＩ）：Ｃ16Ｈ20Ｎ4Ｏ2に対して３００（Ｍ+）ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3） δ：１．２６（ｓ，９Ｈ）；３．９０（
ｄｄ，１Ｈ）；４．１５（ｔ，１Ｈ）；４．７７（ｍ，２Ｈ）；５．０３（ｍ，
１Ｈ）；７．３０（ｄ，２Ｈ）；７．３６（ｄ，２Ｈ）；７．７２（ｄ，１Ｈ）
；７．７９（ｄ，１Ｈ）。
【０２７９】 （５Ｒ）−３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−アジドメチルオキサゾリジ
ン−２−オンは、ＷＡ Ｇｒｅｇｏｒｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ
．，１９９０，３３，２５６９に記載されている経路で調製することができる。
【０２８０】 実施例４２：（５Ｓ）−３−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−（イミ ダゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｓ）−３−（４−メチルチオフェニル）−５−（イミダゾール−１−イル
メチル）オキサゾリジン−２−オン（１００ｍｇ、０．３５ｍＭ）を、ジクロロ
メタン（５ｍｌ）中に溶解し、３−クロロペルオキシ安息香酸（５０％、２６２
ｍｇ、０．７６ｍＭ）で処理し、そして周囲温度で３時間撹拌した。混合物を希
釈重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）で洗浄し、そして乾燥（硫酸マグネシウ
ム）した。溶媒の除去後、残留物をジエチルエーテル及び酢酸エチルで摩砕し、
そして濾過して、所望の生成物（８２ｍｇ）を得た。 ＭＳ（ＣＩ）：Ｃ14Ｈ15
Ｎ3Ｏ4Ｓに対して３２２（ＭＨ+）ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3＋ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：３．１０（ｓ，３Ｈ
）；３．８７（ｄｄ，１Ｈ）；４．２５（ｔ，１Ｈ）；４．４４（ｍ，２Ｈ）；
５．０５（ｍ，１Ｈ）；６．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；７．１７（ｂｒ ｓ，１
Ｈ）；７．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；７．７３（ｄ，２Ｈ）；７．９０（ｄ，２
Ｈ）。
【０２８１】 この化合物の中間体は、以下のように調製された： （５Ｓ）−３−（４−メチルチオフェニル）−５−（イミダゾール−１−イル メチル）オキサゾリジン−２−オン 水素化ナトリウム（油中の８０％、２３ｍｇ、０．７７ｍＭ）を、窒素下でＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中で撹拌し、イミダゾール（５２ｍｇ、
０．７７ｍＭ）を加え、そして撹拌を１０分間継続した。（５Ｒ）−３−（４−
メチルチオフェニル）−５−メタンスルホニルオキシメチルオキサゾリジン−２
−オン（２００ｍｇ、０．６３ｍＭ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）中に溶解し、上記に加え、そして混合物を周囲温度で１８時間撹拌した。水
（３０ｍｌ）で希釈した後、混合物を酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出し、抽出物
を食塩水（２５ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして蒸発した
。残留物をジエチルエーテルで摩砕し、そして濾過して、所望の生成物（１２９
ｍｇ、融点１２９〜１３１°）を得た。ＭＳ（ＣＩ） ：Ｃ14Ｈ15Ｎ3Ｏ2Ｓに対して２９０（ＭＨ+）ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3） δ：２．４８（ｓ，３Ｈ）；３．６６（
ｄｄ，１Ｈ）；４．１１（ｔ，１Ｈ）；４．２８（ｄｄ，１Ｈ）；４．３７（ｄ
ｄ，１Ｈ）；４．９１（ｍ，１Ｈ）；７．１１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；７．２５（
ｄ，２Ｈ）；７．３５（ｄ，２Ｈ）；７．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
【０２８２】 （５Ｒ）−３−（４−メチルチオフェニル）−５−メタンスルホニルオキシメ
チルオキサゾリジン−２−オンは、対応する５−ヒドロキシメチル化合物（ＷＡ
Ｇｒｅｇｏｒｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，３２，
１６７３に記載されている）から、実施例１のメタンスルホニル中間体に対して
使用したものと類似の経路によって調製することができる。
【０２８３】 実施例４３：（５Ｒ）−３−（４−メチルチオフェニル）−５−（ピラゾール −１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン 水素化ナトリウム（油中の８０％、６３ｍｇ、２．１ｍＭ）を、窒素下でＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中で撹拌し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１０ｍｌ）中に溶解した（５Ｒ）−３−（４−メチルチオフェニル）−５−
メタンスルホニルオキシメチル−オキサゾリジン−２−オン（６３０ｍｇ、２ｍ
Ｍ）を、続いてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中に溶解したピラゾー
ル（１４０ｍｇ、２ｍＭ）を加えた。撹拌を周囲温度で１．５時間継続した。水
（３０ｍｌ）で希釈し、そして１時間撹拌した後、沈殿物を濾過して、所望の生
成物（１９０ｍｇ、融点７２〜７３°）を得た。ＭＳ（ＥＩ） ：Ｃ14Ｈ15Ｎ3Ｏ2Ｓに対して２８９（ＭＨ+）ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3） δ：２．４７（ｓ，３Ｈ）；３．９６−
４．１０（ｍ，２Ｈ）；４．５０（ｄ，２Ｈ）；４．９９（ｍ，１Ｈ）；６．２
９（ｍ，１Ｈ）；７．２６（ｄ，２Ｈ）；７．３６（ｄ，２Ｈ）；７．５３（ｍ
，２Ｈ）。
【０２８４】 実施例４４：（５Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（３，６−ジヒドロ −１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル）−５−（１，２ ，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン及び（５Ｒ） −３−（３，５−ジフルオロ−４−（３，６−ジヒドロ−１，１−ジオキソ−２ Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−２ −イルメチル）オキサゾリジン−２−オン 水素化ナトリウム（油中の５０％、７２ｍｇ、１．５ｍＭ）を、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（３ｍｌ）中で窒素下で撹拌し、そして１，２，３−トリアゾ
ール（１０４ｍｇ、１．５ｍＭ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中
の溶液を加え、そして撹拌を１０分間継続した。（５Ｒ）−３−（３，５−ジフ
ルオロ−４−（２，６−ジヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−
イル）フェニル）−５−メタンスルホニル−オキシメチルオキサゾリジン−２−
オン（４３７ｍｇ、１ｍＭ）を固体で加え、そして反応物を７５°で１．５時間
加熱した。混合物を５％の重炭酸ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）で希釈し、酢酸
エチル（２×２０ｍｌ）で抽出し、水及び食塩水（それぞれ２０ｍｌ）で洗浄し
、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして蒸発した。残留物を、１０ｇのシリカの
Ｍｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラムのクロマトグラフィーで、ジ
クロロメタン中の０から１００％への酢酸エチルの極性増加勾配で溶出して精製
した。適切な画分を合わせて、より低い極性の生成物（２５０ｍｇ）として２−
トリアゾールを、そしてより高い極性の生成物（１００ｍｇ）として１−トリア
ゾールを得た。
【０２８５】 ２−トリアゾール：ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ17Ｈ16Ｆ2Ｎ4Ｏ4Ｓに対して４１１（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．８２（ｍ，２Ｈ）；３．３２（ｍ Ｈ2Ｏに
より重複，〜２Ｈ）；３．９０（ｄｄ ｍにより重複，３Ｈ）；４．２３（ｔ，
１Ｈ）；４．８６（ｍ，２Ｈ）；５．２２（ｍ，１Ｈ）；５．７４（ｔ，１Ｈ）
；７．２８（ｄ，２Ｈ）；７．８３（ｓ，２Ｈ）。
【０２８６】 １−トリアゾール：ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ17Ｈ16Ｆ2Ｎ4Ｏ4Ｓに対して４１１（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．８２（ｍ，２Ｈ）；３．３２（ｍ Ｈ2Ｏに
より重複，〜２Ｈ）；３．９０（ｄｄ ｍにより重複，３Ｈ）；４．２１（ｔ，
１Ｈ）；４．８２（ｍ，２Ｈ）；５．１６（ｍ，１Ｈ）；５．７５（ｔ，１Ｈ）
；７．３０（ｄ，２Ｈ）；７．８７（ｄ，１Ｈ）；８．１８（ｄ，１Ｈ）。
【０２８７】 この化合物の中間体は、以下のように調製された： ４−（４−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−テトラヒドロ−チオピ ラン−４−オール 乾燥テトラヒドロフラン（４００ｍｌ）中の、３，５−ジフルオロアニリン（
１２．９ｇ、０．１Ｍ）を撹拌し、そして窒素下で−７８°に冷却した。ｎ−ブ
チルリチウム（ヘキサン中の１．６Ｍ、１３１ｍｌ、０．２１Ｍ）を、温度を−
６５°より低く維持しながら１５分間かけてゆっくりと流し込んだ。撹拌を同じ
温度で３０分間継続し、次いでテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の塩化トリ
メチルシリル（２２．８ｇ、０．２１Ｍ）を、１５分間かけて滴下により加えた
。次いで温度を周囲温度まで上昇させ、そして混合物を一晩撹拌した。−７８°
に再冷却後、更なるｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６Ｍ、６８．８ｍｌ
、０．１１Ｍ）を−７０°より下で滴下により加え、そして撹拌を５時間継続し
て、アニオンを形成した。テトラヒドロチオピラン−４−オン（１２．５ｇ、０
．１０７Ｍ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）中の溶液を、温度を−７０より
低く保ちながら滴下により加え、そして一晩で温度を周囲温度まで温まらせた。
混合物を氷浴で冷却し、そして塩酸（１Ｍ、約５００ｍｌ）のゆっくりとした添
加によりｐＨ＜１に酸性化した。１５分間撹拌した後、ジエチルエーテル（１Ｌ
）を加え、そして相を分離した。有機層を塩酸（１Ｍ、２００ｍｌ）で洗浄し、
そして水層を合わせて、濃アンモニア溶液で塩基性にし、次いでジエチルエーテ
ル（６００ｍｌ）で抽出した。抽出物を水（１００ｍｌ）、食塩水（１００ｍｌ
）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして蒸発した。残留物をジクロロ
メタンに溶解した後、所望の生成物（１７．４ｇ）をイソヘキサンの添加により
沈殿させた。ＭＳ（陰イオンＥＳ） ：Ｃ11Ｈ13Ｆ2ＮＯＳに対して２４４（Ｍ−Ｈ-）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：２．２７（ｄ，２Ｈ）；２．４０（ｔ，４Ｈ）；２
．６５（ｔ，１Ｈ）；３．２７（ｔ，２Ｈ）；３．８２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；６
．１７（ｄ，２Ｈ）。
【０２８８】 ４−（４−アミノ−２，６−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ −チオピラン ４−（４−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−テトラヒドロ−チオピ
ラン−４−オール（１６．７ｇ、６８ｍＭ）を、濃塩酸（２００ｍｌ）、水（５
０ｍｌ）及び酢酸（２００ｍｌ）の混合物中に懸濁し、ＢＨＴ（５０ｍｇ）を加
え、そして全体を窒素下で８０°で１８時間撹拌した。冷却後、混合物を濃アン
モニア及び氷水の注意深い添加によって塩基性にした。次いで混合物をジエチル
エーテル（２×３００ｍｌ）で抽出し、抽出物を水（１００ｍｌ）、食塩水（２
００ｍｌ）で洗浄し、そして乾燥（硫酸マグネシウム）した。蒸発により、所望
の生成物をクリーム色の固体（１５．２ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ11Ｈ11Ｆ2ＮＳに対して２４４（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：２．４８（ｍ，２Ｈ）；２．８２（ｔ，２Ｈ）；３
．３０（ｍ，２Ｈ）；３．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；５．８７（ｓ，１Ｈ）；６
．１７（ｄ，２Ｈ）。
【０２８９】 ４−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，６−ジフルオロフェニル） −５，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン ４−（４−アミノ−２，６−ジフルオロフェニル）−５，６−ジヒドロ−２Ｈ
−チオピラン（１５．０ｇ、６６ｍＭ）を、乾燥ジクロロメタン（２５０ｍｌ）
中に溶解し、ピリジン（９．４５ｇ、１１３ｍＭ）を加え、そして全体を窒素下
で−２０°で撹拌した。乾燥ジクロロメタン（２５ｍｌ）中のクロロギ酸ベンジ
ル（１７．１ｇ、１００ｍＭ）を滴下により加え、そして混合物を１８時間かけ
て周囲温度まで温まらせた。混合物を塩酸（１Ｍ、２×２００ｍｌ）、次いで食
塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、そして乾燥（硫酸マグネシウム）した。少量まで
蒸発し、そしてイソヘキサンで希釈して、所望の生成物を白色の固体（２２．５
ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ19Ｈ17Ｆ2ＮＯ2Ｓに対して３６２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．３８（ｍ，２Ｈ）；２．７８（ｔ，２Ｈ）
；３．２４（ｍ，２Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；５．８９（ｓ，１Ｈ）；７．
１７（ｄ，２Ｈ）；７．３８（ｍ，５Ｈ）；１０．１８（ｓ，１Ｈ）。
【０２９０】 （５Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（２，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオ ピラン−４−イル）フェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オ ン ４−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，６−ジフルオロフェニル）
−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン（２２ｇ、６１ｍＭ）を、乾燥テトラヒ
ドロフラン（２３５ｍｌ）中に溶解し、窒素下で撹拌し、そして−７８°に冷却
した。ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６Ｍ、３８．２ｍｌ、０．６１ｍ
Ｍ）を、温度を−６５°より低く維持しながら２０分間かけてゆっくりと加えた
。撹拌を同じ温度で１０分間継続し、次いでテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中
の酪酸（Ｒ）−グリシジル（８．８ｇ、６１ｍＭ）を、温度を−６０°より低く
維持しながら１０分間かけて滴下により加えた。次いで温度を周囲温度まで上昇
させ、そして混合物を一晩撹拌した。メタノール（２５ｍｌ）を加え、そして撹
拌を１０分間継続してから、重炭酸ナトリウム水溶液（５％、２００ｍｌ）を加
え、そして酢酸エチル（４００ｍｌ）で抽出した。重炭酸ナトリウム（５％、１
００ｍｌ）、次いで食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、そして乾燥（硫酸マグネシ
ウム）した後、溶液を蒸発し、残留物をジクロロメタンに再溶解し、そして生成
物をイソヘキサンで沈殿させた。イソプロパノールから再結晶化して、所望の生
成物（１６．２ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ15Ｈ15Ｆ2ＮＯ3Ｓに対して３２８（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．３９（ｍ，２Ｈ）；２．８０（ｔ，２Ｈ）
；３．２７（ｍ，２Ｈ）；３．５３（ｍ，１Ｈ）；３．６６（ｍ，１Ｈ）；３．
８１（ｄｄ，１Ｈ）；４．０７（ｔ，１Ｈ）；４．６９（ｍ，１Ｈ）；５．２１
（ｔ，１Ｈ）；５．９３（ｓ，１Ｈ）；７．３３（ｄ，２Ｈ）。
【０２９１】 （５Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（２，６−ジヒドロ−１，１−ジ オキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オ キサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（２，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン−４−イル）フェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オ
ン（６．５４ｇ、２０ｍＭ）を、ジクロロメタン（２５０ｍｌ）中に溶解し、そ
して周囲温度で撹拌した。ジクロロメタン（９０ｍｌ）中に溶解した３−クロロ
ペルオキシ−安息香酸（８０％、１０ｇ、４６ｍＭ）を滴下により加え、そして
撹拌を１時間継続した。過剰のメタ重亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、そして撹
拌を１０分間継続した。過剰のジクロロメタン（約１．５Ｌ）を加えて、全ての
有機物を溶解し、そして有機相を分離した。重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍ
ｌ）で洗浄し、そして乾燥（硫酸マグネシウム）した後、濾液を少量まで蒸発し
、そして所望の生成物を濾過した（６．５ｇ）。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ15Ｈ15Ｆ2ＮＯ5Ｓに対して３６０（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．８２（ｍ，２Ｈ）；３．３４（ｍ Ｈ2Ｏに
より重複，２Ｈ）；３．５２（ｍ，１Ｈ）；３．６７（ｍ，１Ｈ）；３．８３（
ｄｄ，１Ｈ）；３．９１（ｍ，２Ｈ）；４．０８（ｔ，１Ｈ）；４．８２（ｍ，
１Ｈ）；５．２２（ｔ，１Ｈ）；５．８３（ｔ，１Ｈ）；７．３８（ｄ，２Ｈ）
。
【０２９２】 （５Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（２，６−ジヒドロ−１，１−ジ オキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル）−５−メタン−スルホニルオ キシメチル−オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（２，６−ジヒドロ−１，１−ジ
オキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オ
キサゾリジン−２−オン（６．１ｇ、１７ｍＭ）を、乾燥テトラヒドロフラン（
４００ｍｌ）中に溶解し、そして窒素下で氷浴中で撹拌した。トリエチルアミン
（２．４ｇ、２３．７ｍＭ）を加え、続いて塩化メタンスルホニル（２．３３ｇ
、２０．３ｍＭ）を滴下により加えた。０°で２時間撹拌した後、混合物を重炭
酸ナトリウム水溶液（４００ｍｌ）で希釈し、そしてテトラヒドロフランを混合
物から蒸発した。残留物をジクロロメタン（２×５００ｍｌ）で抽出し、抽出物
を乾燥（硫酸マグネシウム）した。濾液を少量まで蒸発した後、これをイソヘキ
サンで希釈して、所望の生成物（８．０ｇ）を沈殿させ、濾過した。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ16Ｈ17Ｆ2ＮＯ7Ｓ2に対して４３８（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．８２（ｍ，２Ｈ）；３．２５（ｓ，３Ｈ）
；３．３３（ｍ Ｈ2Ｏにより重複，〜２Ｈ）；３．８４（ｄｄ，１Ｈ）；３．
９３（ｍ，２Ｈ）；４．１９（ｔ，１Ｈ）；４．４８（ｍ，２Ｈ）；５．０３（
ｍ，１Ｈ）；５．８５（ｓ，１Ｈ）；７．３８（ｄ，２Ｈ）。
【０２９３】 実施例４５：（５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−ト リアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ
ン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−アジドメチル−オキサゾリジン
−２−オン（４．５５ｇ、１１．２ｍＭ）及びノルボルナジエン（５．１５ｇ、
５６ｍＭ）を、ジオキサン（５０ｍｌ）中に溶解し、そして還流下で４時間加熱
した。反応混合物を蒸発し、そして生成物をシリカのＭＰＬＣで、ジクロロメタ
ン中の５％メタノールで溶出して単離した。適切な画分を合わせ、そして蒸発し
て、所望の生成物をガム状物として得て、これをジエチルエーテルで摩砕して結
晶させた（２．９ｇ）。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ24Ｈ24ＦＮ5Ｏ2に対して４３４（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．４３（ｓ，２Ｈ）；２．６３（ｔ，２Ｈ）
；３．０４（ｄ，２Ｈ）；３．６９（ｓ，２Ｈ）；３．８９（ｄｄ，１Ｈ）；４
．２４（ｔ，１Ｈ）；４．８４（ｄ，２Ｈ）；５．１４（ｍ，１Ｈ）；５．９８
（ｓ，１Ｈ）；７．３２（ｍ，８Ｈ）；７．７５（ｓ，１Ｈ）；８．１５（ｓ，
１Ｈ）。
【０２９４】 この化合物の中間体は、以下のように調製された： （５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ ン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−メタンスルホニル−オキシメチ ル−オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ
ン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリ
ジン−２−オン（４．９７ｇ、１３ｍＭ、ＷＯ９７−３０９９５）を、本質的に
実施例１の関連する中間体のやり方によって反応させて、所望の生成物をジエチ
ルエーテルで摩砕後クロマトグラフィーにかけずに得た（５．７８ｇ）。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ23Ｈ25ＦＮ2Ｏ5Ｓに対して４６１（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．４３（ｓ，２Ｈ）；２．６２（ｔ，２Ｈ）
；３．０３（ｄ，２Ｈ）；３．２５（ｓ，３Ｈ）；３．５８（ｓ，２Ｈ）；３．
８４（ｄｄ，１Ｈ）；４．１８（ｔ，１Ｈ）；４．４７（ｍ，２Ｈ）；５．０２
（ｍ，１Ｈ）；５．９８（ｓ，１Ｈ）；７．３２（ｍ，８Ｈ）。
【０２９５】 （５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ ン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−アジドメチル−オキサゾリジン −２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ
ン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−メタンスルホニル−オキシメチ
ルオキサゾリジン−２−オン（５．６１ｇ、１２．２ｍＭ）を、ジメチルスルホ
キシドを溶媒として使用した以外は、本質的に実施例１の関連する中間体のやり
方によって反応させて、所望の生成物（４．６６ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ22Ｈ22ＦＮ5Ｏ2に対して４０８（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．４５（ｓ，２Ｈ）；２．６２（ｔ，２Ｈ）
；３．０５（ｄ，２Ｈ）；３．５６（ｓ，２Ｈ）；３．７１（ｍ，３Ｈ）；４．
１５（ｔ，１Ｈ）；４．８８（ｍ，１Ｈ）；５．９５（ｓ，１Ｈ）；７．３１（
ｍ，８Ｈ）。
【０２９６】 実施例４６：（５Ｒ）−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン −４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１ −イルメチル）オキサゾリジン−２−オン 窒素下の０〜４°のジクロロメタン（３０ｍｌ）中の（５Ｒ）−３−（４−（
１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フル
オロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾ
リジン−２−オン（２．７５ｇ、６．３５ｍＭ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエ
チルアミン（１６５ｍｇ、１．２７ｍＭ）を、クロロギ酸１−クロロエチル（１
．０９ｇ、７．６２ｍＭ）で滴下により処理した。溶液を３０分間撹拌し、次い
で蒸発した。残留物をシリカのＭＰＬＣで、酢酸エチル中の０−２０％のアセト
ニトリルの勾配で溶出して精製して、中間体のカルバミン酸塩を結晶質の固体と
して得た。これを、メタノール（５０ｍｌ）の還流下で２０分間加熱した。溶媒
の蒸発及び酢酸エチルによる摩砕によって、所望の生成物をその塩酸塩（１．９
４ｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ17Ｈ18ＦＮ5Ｏ2に対して３４４（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．６３（ｓ，２Ｈ）；３．２４（２ｄ，２Ｈ
）；３．７２（ｄ，２Ｈ）；３．９２（ｍ，１Ｈ）；４．２３（ｔ，１Ｈ）；４
．８３（ｄ，２Ｈ）；５．１５（ｍ，１Ｈ）；６．０３（ｓ，１Ｈ）；７．２９
（ｄｄ，１Ｈ）；７．４２（ｍ，２Ｈ）；７．７６（ｓ，１Ｈ）；８．１７（ｓ
，１Ｈ）；９．２４（ｓ，２Ｈ）；ＨＣｌ塩に対して＋１Ｈ。
【０２９７】 実施例４７：（５Ｒ）−３−（４−（１−ホルミル−１，２，５，６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−ト リアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）
−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル
）−オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（４５０ｍｇ、１．１９ｍＭ）及びトリエ
チルアミン（１５６ｍｇ、１．５６ｍＭ）を、ギ酸エチル（２０ｍｌ）中の還流
下で４８時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル（３０ｍｌ）で希釈し、そして
水及び食塩水で洗浄した。乾燥（硫酸マグネシウム）及び蒸発により、ガム状物
を得て、これをジエチルエーテルで摩砕して結晶化して、所望の生成物（３５８
ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ18Ｈ18ＦＮ5Ｏ3に対して３７２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．３８（ｂｒ，２Ｈ）；３．５９（ｍ，２Ｈ
）；３．９１（ｄｄ，１Ｈ）；４．０６（ｄｄ，２Ｈ）；４．２２（ｔ，１Ｈ）
；４．８３（ｄ，２Ｈ）；５．１３（ｍ，１Ｈ）；６．００（２×ｓ，１Ｈ）；
７．２３（ｄｄ，１Ｈ）；７．３８（ｍ，２Ｈ）；７．７５（ｓ，１Ｈ）；８．
１４（２×ｓ，１Ｈ）；８．１７（ｓ，１Ｈ）。
【０２９８】 実施例４８：（５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１，２， ３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ
ン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−アジドメチル−オキサゾ
リジン−２−オン（８５０ｍｇ、２ｍＭ）を、本質的に実施例４５のやり方で反
応させて、所望の生成物（５５０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ24Ｈ23Ｆ2Ｎ5Ｏ2に対して４５２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．２９（ｓ，２Ｈ）；２．６１（ｔ，２Ｈ）
；３．０５（ｓ，２Ｈ）；３．５９（ｓ，２Ｈ）；３．８８（ｄｄ，１Ｈ）；４
．２１（ｔ，１Ｈ）；４．８０（ｄ，２Ｈ）；５．１５（ｍ，１Ｈ）；５．７８
（ｓ，１Ｈ）；７．２９（ｍ，７Ｈ）；７．７５（ｓ，１Ｈ）；８．１５（ｓ，
１Ｈ）。
【０２９９】 この化合物の中間体は、以下のように調製された： （５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ ン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−メタンスルホニル−オキ シメチルオキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ
ン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキ
サゾリジン−２−オン（ＷＯ９９−６４４１７；８．４ｇ、２１ｍＭ）を、本質
的に実施例１の関連する中間体のやり方で反応させて、ジエチルエーテルで摩砕
後、クロマトグラフィーにかけずに得た（９．３８ｇ）。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．３０（ｓ，２Ｈ）；２．６２（ｔ，２Ｈ）
；３．０５（ｄ，２Ｈ）；３．２４（ｓ，３Ｈ）；３．５８（ｓ，２Ｈ）；３．
８２（ｄｄ，１Ｈ）；４．１７（ｔ，１Ｈ）；４．４６（ｍ，２Ｈ）；５．０２
（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；５．７８（ｓ，１Ｈ）；７．３０（ｍ，７Ｈ）。
【０３００】 （５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ ン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−アジドメチル−オキサゾ リジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ
ン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−メタンスルホニル−オキ
シメチルオキサゾリジン−２−オン（４．０６ｇ、８．５ｍＭ）を、ジメチルス
ルホキシドを溶媒として使用した以外は、本質的に実施例１の関連する中間体の
やり方で反応させた。後処理後、残留物をシリカのＭＰＬＣで、酢酸エチル中の
５０％のイソヘキサンで溶出して精製して、所望の生成物をガム状物として得て
、これを酢酸エチル及びイソヘキサンで摩砕して結晶化した（２．８４ｇ）。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ22Ｈ21Ｆ2Ｎ5Ｏ2に対して４０８（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．３１（ｓ，２Ｈ）；２．６２（ｔ，２Ｈ）
；３．０５（ｄ，２Ｈ）；３．６０（ｓ，２Ｈ）；３．７５（ｍ，３Ｈ）；４．
１２（ｔ，１Ｈ）；４．９０（ｍ，１Ｈ）；５．８８（ｓ，１Ｈ）；７．３０（
ｍ，７Ｈ）。
【０３０１】 実施例４９：（５Ｒ）−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン −４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾー ル−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ
ン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−
１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン（１．１３ｇ、２．５ｍＭ）を、本
質的に実施例４６のやり方で反応させて、所望の生成物をその塩酸塩として得た
（６６５ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ17Ｈ17Ｆ2Ｎ5Ｏ2に対して３６２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．５５（ＤＭＳＯと重複，〜２Ｈ）；３．２
９（Ｈ2Ｏと重複，〜２Ｈ）；３．７９（ｄ，２Ｈ）；３．９０（ｄｄ，１Ｈ）
；４．２３（ｔ，１Ｈ）；４．８２（ｄ，２Ｈ）；５．１９（ｍ，１Ｈ）；５．
９０（ｓ，１Ｈ）；７．３１（ｄ，２Ｈ）；７．７６（ｓ，１Ｈ）；８．１８（
ｓ，１Ｈ）；９．２５（ｓ，２Ｈ）；ＨＣｌ塩に対して＋１Ｈ。
【０３０２】 実施例５０：（５Ｒ）−３−（４−（１−ホルミル−１，２，５，６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１，２， ３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）
−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イル
メチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（４５０ｍｇ、１．１３ｍＭ）を、本
質的に実施例４７のやり方で反応させて、所望の生成物（３８７ｍｇ）を得た。 ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ18Ｈ17Ｆ2Ｎ5Ｏ3に対して３９０（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．３３（２×ｓ，２Ｈ）；３．６０（ｍ，２
Ｈ）；３．９０（ｄｄ，１Ｈ）；４．０５（２×ｄ，２Ｈ）；４．２３（ｔ，１
Ｈ）；４．８２（ｄ，２Ｈ）；５．１８（ｍ，１Ｈ）；５．９０（２×ｓ，１Ｈ
）；７．２８（ｄ，２Ｈ）；７．７５（ｓ，１Ｈ）；８．１３（２×ｓ，１Ｈ）
；８．１６（２×ｓ，１Ｈ）。
【０３０３】 実施例５１：（５Ｒ）−３−（４−（１−（２−アセトキシアセチル）−１， ２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル ）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２− オン （５Ｒ）−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）
−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イル
メチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（６５０ｍｇ、１．６４ｍＭ）の、ア
セトン（２０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）中の溶液を、重炭酸ナトリウム（１．３
８ｇ、１６．４ｍＭ）で処理し、そして混合物を０〜４°に冷却した。塩化アセ
トキシアセチル（４４８ｍｇ、３．２８ｍＭ）を滴下により加え、そして反応混
合物を０〜４°で２０分間撹拌してから、周囲温度に温まらせた。水で希釈した
後、混合物を酢酸エチルで充分に抽出した。有機相を分離し、乾燥（硫酸マグネ
シウム）し、溶媒を蒸発し、そして残留物をジエチルエーテルで摩砕して、所望
の生成物（７０２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ21Ｈ21Ｆ2Ｎ5Ｏ5に対して４６２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．０９（ｓ，３Ｈ）；２．３６（２×ｓ，２
Ｈ）；３．６０（ｍ，２Ｈ）；３．８９（ｄｄ，１Ｈ）；４．０９（ｂｒ，２Ｈ
）；４．２３（ｔ，１Ｈ）；４．８３（ｍ，４Ｈ）；５．１８（ｍ，１Ｈ）；５
．８９（ｓ，１Ｈ）；７．２９（ｄ，２Ｈ）；７．７８（ｓ，１Ｈ）；８．２０
（ｓ，１Ｈ）。
【０３０４】 実施例５２：（５Ｒ）−３−（４−（１−（２−ヒドロキシアセチル）−１， ２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル ）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２− オン （５Ｒ）−３−（４−（１−（２−アセトキシアセチル）−１，２，５，６−
テトラヒドロピリジン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１
，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン（４３０
ｍｇ、０．９３ｍＭ）を、周囲温度で飽和メタノール性アンモニア（１０ｍｌ）
と１８時間撹拌した。初期の懸濁液は溶液となり、これから生成物を結晶させた
。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、そして生成物を濾過して取り出し、
そしてジエチルエーテルで洗浄した（３３７ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ19Ｈ19Ｆ2Ｎ5Ｏ4に対して４２０（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．３２（２×ｓ，２Ｈ）；３．５４（ｂｒ，
１Ｈ）；３．６８（ｂｒ，１Ｈ）；３．９９（ｄｄ，１Ｈ）；４．１０（ｍ，４
Ｈ）；４．２４（ｔ，１Ｈ）；４．５８（ｍ，１Ｈ）；４．８２（ｄ，２Ｈ）；
５．１８（ｍ，１Ｈ）；５．８８（ｂｒ，１Ｈ）；７．２８（ｄ，２Ｈ）；７．
７７（ｓ，１Ｈ）；８．１７（ｓ，１Ｈ）。
【０３０５】 実施例５３：（５Ｒ）−３−（４−（１−（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１ ，３−ジオキソラン−４−カルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ ン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾ ール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）
−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イル
メチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（６５０ｍｇ、１．６４ｍＭ）の乾燥
ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の０〜４°の溶液を、ピリジン（６４８ｍｇ、８
．２ｍＭ）で処理し、続いて塩化（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
ソラン−４−カルボニル（４３０ｍｇ、２．６４ｍＭ）を滴下により添加した。
溶液を周囲温度まで温まらせ、そして１時間撹拌した。反応混合物を水及び食塩
水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そしてガム状物まで蒸発し、これを
ジエチルエーテルによる摩砕で容易に結晶化させて、表題化合物（７８８ｍｇ）
を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ23Ｈ25Ｆ2Ｎ5Ｏ5に対して４９０（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．３２（ｄ，６Ｈ）；２．３４（２×ｓ，２
Ｈ）；３．８７（ｄｄ，１Ｈ）；４．０９（ｔ，１Ｈ）；４．２０（ｔ，２Ｈ）
；３．００−４．３０（ｍ，４Ｈ）；４．８０（ｄ，２Ｈ）；４．９０（ｍ，１
Ｈ）；５．１５（ｍ，１Ｈ）；５．８９（ｓ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，２Ｈ）；
７．７５（ｓ，１Ｈ）；８．１７（ｓ，１Ｈ）。
【０３０６】 実施例５４：（５Ｒ）−３−（４−（１−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ プロピオニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３，５ −ジフルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル） オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１−（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
ソラン−４−カルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル
）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イ
ルメチル）オキサゾリジン−２−オン（７００ｍｇ、１．４３ｍＭ）のテトラヒ
ドロフラン（２５ｍｌ）中の撹拌溶液に、塩酸水溶液（１Ｍ、１５ｍｌ）を加え
、そして混合物を周囲温度で２日間撹拌した。溶媒を蒸発し、そして残留物を水
（１０ｍｌ）で処理した。酢酸ナトリウム水溶液（１０％、１０ｍｌ）を加え、
そして沈殿を濾過し、そしてエタノール及びジエチルエーテルで洗浄して、表題
化合物（５１４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ20Ｈ21Ｆ2Ｎ5Ｏ5に対して４５０（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．３３（ｍ，２Ｈ）；３．５１（ｍ，３Ｈ）
；３．７１（ｂｒ，２Ｈ）；３．９０（ｄｄ，１Ｈ）；４．００−４．４０（複
合，３Ｈ）；４．６７（ｍ，１Ｈ）；４．８２（ｄ，２Ｈ）；４．９２（ｍ，１
Ｈ）；５．１５（ｍ，１Ｈ）；５．８７（ｓ，１Ｈ）；７．２７（ｄ，２Ｈ）；
７．７６（ｓ，１Ｈ）；８．１７（ｓ，１Ｈ）。
【０３０７】 実施例５５：（５Ｒ）−３−（４−（１−（２−アセトキシアセチル）−１， ２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５ −（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）
−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル
）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（８０３ｍｇ、２．１１ｍＭ）を、本質的に
実施例５１のやり方で反応させて、所望の生成物（７６７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ21Ｈ22ＦＮ5Ｏ5に対して４４４（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．００（ｓ，３Ｈ）；２．４１（ｓ，２Ｈ）
；３．５９（ｍ，２Ｈ）；３．９０（ｄｄ，１Ｈ）；４．０９（ｓ，２Ｈ）；４
．２５（ｔ，１Ｈ）；４．８３（ｍ，４Ｈ）；５．１５（ｍ，１Ｈ）；５．９８
（ｓ，１Ｈ）；７．２５（ｄｄ，１Ｈ）；７．４０（ｍ，２Ｈ）；７．７６（ｓ
，１Ｈ）；８．１７（ｓ，１Ｈ）。
【０３０８】 実施例５６：（５Ｒ）−３−（４−（１−（２−ヒドロキシアセチル）−１， ２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロ−フェニル）− ５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１−（２−アセトキシアセチル）−１，２，５，６−
テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，
３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン（４４３ｍｇ、
１ｍＭ）を、本質的に実施例５１のやり方で反応させて、所望の生成物（３７０
ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ19Ｈ20ＦＮ5Ｏ4に対して４０２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．４５（ｓ，２Ｈ）；３．６０（ｍ，２Ｈ）
；３．８９（ｄｄ，１Ｈ）；４．１２（ｍ，４Ｈ）；４．２５（ｔ，１Ｈ）；４
．５５（ｍ，１Ｈ）；４．８２（ｄ，２Ｈ）；５．１５（ｍ，１Ｈ）；６．００
（ｄ，１Ｈ）；７．２５（ｄｄ，１Ｈ）；７．４０（ｍ，２Ｈ）；７．７５（ｓ
，１Ｈ）；８．１６（ｓ，１Ｈ）。
【０３０９】 実施例５７：（５Ｒ）−３−（４−（１−（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１ ，３−ジオキソラン−４−カルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ ン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール− １−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）
−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル
）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（６５１ｍｇ、１．７１ｍＭ）を、本質的に
実施例５３のやり方で反応させて、所望の生成物（６９７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ23Ｈ26ＦＮ5Ｏ5に対して４７２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．３１（ｍ，６Ｈ）；２．４０（ｓ，２Ｈ）
；３．６０−４．３０（複合，８Ｈ）；４．８３（ｄ，２Ｈ）；４．９０（ｍ，
１Ｈ）；５．１５（ｍ，１Ｈ）；６．００（ｓ，１Ｈ）；７．１５（ｄｄ，１Ｈ
）；７．４０（ｍ，２Ｈ）；７．７３（ｓ，１Ｈ）；８．１５（ｓ，１Ｈ）。
【０３１０】 実施例５８：（５Ｒ）−３−（４−（１−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ プロピオニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フ ルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサ ゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１−（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
ソラン−４−カルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル
）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチ
ル）オキサゾリジン−２−オン（６００ｍｇ、１．２７ｍＭ）を、本質的に実施
例５４のやり方で反応させて、所望の生成物（４４３ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ20Ｈ22ＦＮ5Ｏ5に対して４３２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．４０（ｂｒ，２Ｈ）；３．３５−３．８５
（複合，４Ｈ）；３．９０（ｄｄ，１Ｈ）；４．１０（ｓ，１Ｈ）；４．２５（
ｔ，２Ｈ）；４．３５（ｍ，１Ｈ）；４．６５（ｍ，１Ｈ）；４．８２（ｄ，２
Ｈ）；４．９３（ｍ，１Ｈ）；５．１３（ｍ，１Ｈ）；６．００（ｓ，１Ｈ）；
７．２２（ｄｄ，１Ｈ）；７．３８（ｍ，２Ｈ）；７．７３（ｓ，１Ｈ）；８．
１５（ｓ，１Ｈ）。
【０３１１】 実施例５９：（５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１，２， ３−トリアゾール−２−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ
ン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−メタンスルホニル−オキ
シメチルオキサゾリジン−２−オン（２．３９ｇ、５．０ｍＭ）を、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（２５ｍｌ）中に溶解し、そして１，２，３−トリアゾール
（６９０ｍｇ、１０ｍＭ）及び無水の炭酸カリウム（１．３８ｇ、１０ｍＭ）で
処理し、次いで８０°で３時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、そして酢酸
エチルで抽出した。有機相を水、食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し
、そしてガム状物まで蒸発し、これをシリカのＭＰＬＣで、イソヘキサン中の１
０から１００％への酢酸エチルの勾配で溶出して精製した。適当な画分を合わせ
て、二つの生成物をガム状物として得て、これをジエチルエーテルの摩砕により
結晶化した。より低い極性の生成物が所望の生成物（１．４５ｇ）として同定さ
れた。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ24Ｈ23Ｆ2Ｎ5Ｏ2に対して４５２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．３１（ｓ，２Ｈ）；２．６２（ｔ，２Ｈ）
；３．０５（ｄ，２Ｈ）；３．５９（ｓ，２Ｈ）；３．８９（ｄｄ，１Ｈ）；４
．２１（ｔ，１Ｈ）；４．８３（ｍ，２Ｈ）；５．２１（ｍ，１Ｈ）；５．７８
（ｓ，１Ｈ）；７．２７（ｍ，７Ｈ）；７．８２（ｓ，２Ｈ）。 より極性の高い生成物（７６０ｍｇ）は、実施例４８の１−置換トリアゾール
異性体として同定された。
【０３１２】 実施例６０：（５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１，２， ４−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ
ン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−メタンスルホニル−オキ
シメチルオキサゾリジン−２−オン（９５６ｍｇ、２．０ｍＭ）を、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１２ｍｌ）中に溶解し、１，２，４−トリアゾール（１７
３ｍｇ、２．５ｍＭ）及び無水の炭酸カリウム（６９０ｍｇ、５．０ｍＭ）で処
理し、そして８０°で１８時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、そして酢酸
エチルで抽出した。有機相を水、食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し
、そしてガム状物まで蒸発し、これをシリカのＭＰＬＣで、酢酸エチル中の０か
ら２０％へのアセトニトリルの勾配で溶出して精製した。適当な画分の蒸発によ
り、ジエチルエーテルで摩砕後、表題化合物（７１９ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ24Ｈ23Ｆ2Ｎ5Ｏ2に対して４５２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．３０（ｓ，２Ｈ）；２．６１（ｓ，２Ｈ）
；３．０５（ｄ，２Ｈ）；３．６９（ｓ，２Ｈ）；３．８０（ｄｄ，１Ｈ）；４
．２０（ｔ，１Ｈ）；４．６０（ｍ，２Ｈ）；５．０９（ｍ，１Ｈ）；５．８０
（ｓ，１Ｈ）；７．３０（ｍ，７Ｈ）；６．９９（ｓ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，
１Ｈ）。
【０３１３】 実施例６１：（５Ｒ）−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン −４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１，２，４−トリアゾー ル−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ
ン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オンオン（６３１ｍｇ、１．４ｍ
Ｍ）を、本質的に実施例４６のやり方で反応させて、所望の生成物をその塩酸塩
（４０１ｍｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ17Ｈ17Ｆ2Ｎ5Ｏ2に対して３６２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．５５（ＤＭＳＯと重複，〜２Ｈ）；３．２
５（Ｈ2Ｏと重複，〜２Ｈ）；３．７３（ｓ，２Ｈ）；３．９（ｄｄ，１Ｈ）；
４．１７（ｔ，１Ｈ）；４．６０（ｔ，２Ｈ）；５．１０（ｍ，１Ｈ）；５．８
７（ｓ，１Ｈ）；７．２７（ｄ，２Ｈ）；７．９８（ｓ，１Ｈ）；８．５５（ｓ
，１Ｈ）；９．２３（ｓ，２Ｈ）；ＨＣｌ塩に対して＋１Ｈ。
【０３１４】 実施例６２：（５Ｒ）−３−（４−（１−（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１ ，３−ジオキソラン−４−カルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ ン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１，２，４−トリアゾ ール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）
−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル
メチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（３９９ｍｇ、１．０ｍＭ）を、ジク
ロロメタン中の５％のメタノールで溶出するシリカゲルのＭＰＬＣによる精製を
必要とした以外は、本質的に実施例５３のやり方で反応させて、所望の生成物（
２８８ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ）：Ｃ23Ｈ25Ｆ2Ｎ5Ｏ5に対して４９０（Ｍ
Ｈ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．３２（ｄ，６Ｈ）；２．３５（ｍ，２Ｈ）
；３．７０（ｍ，２Ｈ）；３．９０（ｄｄ，１Ｈ）；３．９５−４．３０（複合
，５Ｈ）；４．６０（ｍ，２Ｈ）；４．８８（ｍ，１Ｈ）；５．１０（ｍ，１Ｈ
）；５．８５（ｓ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，２Ｈ）；７．９８（ｓ，１Ｈ）；８
．５５（ｓ，１Ｈ）。
【０３１５】 実施例６３：（５Ｒ）−３−（４−（１−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ プロピオニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３，５ −ジフルオロフェニル）−５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル） オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１−（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
ソラン−４−カルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル
）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（１，２，４−トリアゾール−１−イ
ルメチル）オキサゾリジン−２−オン（２６９ｍｇ、０．５５ｍＭ）を、本質的
に実施例５４のやり方で反応させて、所望の生成物（１３０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ20Ｈ21Ｆ2Ｎ5Ｏ5に対して４５０（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．３５（ｍ，２Ｈ）；３．５２（ｍ，２Ｈ）
；３．７２（ｂｒ，２Ｈ）；３．９２（ｄｄ，１Ｈ）；４．００−４．４５（複
合，４Ｈ）；４．６５（ｍ，３Ｈ）；４．９８（ｍ，１Ｈ）；５．１５（ｍ，１
Ｈ）；５．９０（ｓ，１Ｈ）；７．３０（ｄ，２Ｈ）；８．００（ｓ，１Ｈ）；
８．５５（ｓ，１Ｈ）。
【０３１６】 実施例６４：（５Ｒ）−３−（４−（１−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３− メチルチオプロピオニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル ）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチ ル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル−
３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）
−オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（４００ｍｇ、１．０５ｍＭ）、（２Ｒ）−
２−ヒドロキシ−３−メチルチオプロピオン酸（１４３ｍｇ、１．０５ｍＭ；Ｗ
Ｏ９２−００２７６）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８４ｍｇ、１．
３７ｍＭ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１７７ｍｇ、１．３７ｍ
Ｍ）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中に溶解し、そして１−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２６３ｍｇ、１．３７ｍＭ
）を分割して加え、そして混合物を一晩撹拌した。溶媒を除去し、そして粗生成
物を、シリカのフラッシュクロマトグラフィーで、ジクロロメタン中の２％のメ
タノールで溶出して精製して、表題化合物を透明な油状物として得て、これは容
易に結晶化した（４８０ｍｇ）。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ21Ｈ24ＦＮ5Ｏ4Ｓに対して４６２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．１０（ｓ，３Ｈ）；２．４３（ｍ，２Ｈ）
；２．６１（ｍ，１Ｈ）；２．７８（ｍ，１Ｈ）；３．６５（ｍ，２Ｈ）；３．
９０（ｍ，１Ｈ）；４．１７（ｍ，２Ｈ）；４．２４（ｔ，１Ｈ）；４．５０（
ｍ，１Ｈ）；４．８４（ｄ，２Ｈ）；５．１５（ｍ，１Ｈ）；５．４４（ｄｄ，
１Ｈ）；６．０３（ｓ，１Ｈ）；７．２０−７．４５（ｍ，３Ｈ）；７．７７（
ｓ，１Ｈ）；８．１７ ｓ，１Ｈ）。
【０３１７】 実施例６５：（５Ｒ）−３−（４−（１−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３− メタンスルホニルプロピオニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４ −イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イ ルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メチルチオプ
ロピオニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フル
オロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾ
リジン−２−オン（４３０ｍｇ、０．９３ｍＭ）を、ジクロロメタン（１５ｍｌ
）中で０°で撹拌し、そして３−クロロペルオキシ安息香酸（７０％、４５６ｍ
ｇ、１．８７ｍＭ）を分割して加えた。溶液を０°で１時間撹拌した。ジクロロ
メタン（５０ｍｌ）を加え、そして混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０
ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして蒸発した。粗生成物をシ
リカのフラッシュクロマトグラフィーで、ジクロロメタン中の４％のメタノール
で溶出して精製して、表題化合物を白色の固体（３４９ｍｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ21Ｈ24ＦＮ5Ｏ6Ｓに対して４９４（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．１８−４．２３（ｍ，８Ｈ）；３．０３（
ｓ，３Ｈ）；３．９２（ｍ，１Ｈ）；４．２３（ｔ，１Ｈ）；４．７８（ｍ，１
Ｈ）；４．８３（ｄ，２Ｈ）；５．１４（ｍ，１Ｈ）；６．０２（ｄｄ，１Ｈ）
；６．０４（ｓ，１Ｈ）；７．２０−７．４６（ｍ，３Ｈ）；７．７５（ｓ，１
Ｈ）；８．１７（ｓ，１Ｈ）。
【０３１８】 実施例６６：（５Ｓ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（２−オキソ−３ Ｈ−１，３−オキサゾール−３−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ
ン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリ
ジン−２−オン（２．９２ｇ、７．３ｍＭ；ＷＯ９７−３０９９５）を、テトラ
ヒドロフラン（６０ｍｌ）中で撹拌し、そして３Ｈ−オキサゾール−２−オン（
０．６９ｇ、８．１２ｍＭ）及びトリブチルホスフィン（１．７７ｇ、８．７５
ｍＭ）を加えた。混合物を窒素下で０°で撹拌し、そして１，１’−アゾジカル
ボニルジピペリジン（２．０６ｇ、８．１８ｍＭ）を分割して加えた。反応混合
物を周囲温度まで温まらせ、そして一晩撹拌した。沈殿物を濾過して除去し、そ
して溶媒を除去した。得られた油状物をジクロロメタン（３０ｍｌ）中に溶解し
、０°で３０分間撹拌し、そして更に沈殿物を除去した。濾液をシリカのＭＰＬ
Ｃで、イソヘキサン中の６０から８０％への酢酸エチルの勾配で溶出して精製し
て、出発物質及び生成物の混合物を得て、これを再度クロマトグラフィーにかけ
、ジクロロメタン中の３％のＭｅＯＨで溶出して、表題化合物を白色の固体（３
０ｍｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ25Ｈ23Ｆ2Ｎ3Ｏ4に対して４６８（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．２８（ｍ，２Ｈ）；２．６２（ｔ，２Ｈ）
；３．０４（ｍ，２Ｈ）；３．５７（ｓ，２Ｈ）；３．７８−３．９５（ｍ，３
Ｈ）；４．１７（ｔ，１Ｈ）；４．９６（ｍ，１Ｈ）；５．７８（ｓ，１Ｈ）；
７．０７（ｄ，１Ｈ）７．１９（ｄ，１Ｈ）；７．２１−７．３５（ｍ，７Ｈ）
。
【０３１９】 実施例６７：（５Ｓ）−３−（４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４− イル）−３−フルオロフェニル）−５−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イ ルメチル）オキサゾリジン−２−オン Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の水素化ナトリウム（油中の６０
％分散物、４８ｍｇ、１．２ｍＭ）の懸濁液を撹拌し、その中に２−ヒドロキシ
ピリジン（１０８ｍｇ、１．１４ｍＭ）を、窒素雰囲気下の室温で加えた。反応
物を３０分間撹拌し、次いで（５Ｒ）−３−（４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−メタンスルホニルオキシメ
チルオキサゾリジン−２−オン（４００ｍｇ、１．０８ｍＭ；ＷＯ９７−０９３
２８）を一度に加えた。混合物を撹拌し、そして６０°で５時間加熱してから、
水（２０ｍｌ）でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。抽出物を水で２回
、そして飽和食塩水で１回洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そしてオレン
ジ色の油状物まで蒸発し、これをシリカのクロマトグラフィーで、ジクロロメタ
ン中の２．５％のメタノールで溶出して精製して、表題化合物（１１５ｍｇ）を
無色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ20Ｈ19ＦＮ2Ｏ4に対して３７１（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：２．５０（ｍ，２Ｈ）；３．９０（ｍ，３Ｈ）；４
．１５（ｔ，１Ｈ）；４．２２（ｄｄ，１Ｈ）；４．３１（ｍ，２Ｈ）；４．４
６（ｄｄ，１Ｈ）；５．１７（ｍ，１Ｈ）；６．０６（ｍ，１Ｈ）；６．２５（
ｔ，１Ｈ）；６．６０（ｄ，１Ｈ）；７．１４（ｄｄ，１Ｈ）；７．２６（ｔ，
１Ｈ）；７．３０−７．４５（ｍ，３Ｈ）。
【０３２０】 実施例６８：（５Ｒ）−３−（４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４− イル）−３−フルオロフェニル）−５−（２−オキソ−２Ｈ−ピリダズ−１−イ ルメチル）オキサゾリジン−２−オン アゾジカルボン酸ジイソプロピル（２４８ｍｇ、１．２ｍＭ）を、テトラヒド
ロフラン（８ｍｌ）中の、（５Ｒ）−３−（４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリ
ジン−２−オン（３００ｍｇ、１．０２ｍＭ）、２Ｈ−ピリダジン−３−オン（
１１８ｍｇ、１．２２ｍＭ）及びトリフェニルホスフィン（３４０ｍｇ、１．３
０ｍＭ）に室温で加えた。反応物を３０分間撹拌し、次いで溶媒を蒸発し、そし
て残留物をシリカのフラッシュクロマトグラフィーで、酢酸エチル中の０から１
０％へのメタノールの勾配で溶出して精製して、表題化合物を無色の固体（２１
９ｍｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ19Ｈ18ＦＮ3Ｏ4に対して３７２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：２．５０（ｍ，２Ｈ）；３．９０（ｔ，２Ｈ）；３
．９６（ｄ，１Ｈ）；４．１２（ｔ，１Ｈ）；４．３２（ｍ，２Ｈ）；４．５０
（ｄｄ，１Ｈ）；４．５８（ｄｄ，１Ｈ）；５．１４（ｍ，１Ｈ）；６．０５（
ｍ，１Ｈ）；６．９６（ｄｄ，１Ｈ）；７．１７−７．２８（ｍ，３Ｈ）；７．
３８（ｄｄ，１Ｈ）；７．８１（ｍ，１Ｈ）。
【０３２１】 実施例６９：（５Ｒ）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラ ヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（テトラゾール− １−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン及び（５Ｒ）−３−（４−（１−ベ ンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロフ ェニル）−５−（テトラゾール−２−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン アゾジカルボン酸ジエチル（２．２８ｇ、１３．１ｍＭ）を、（５Ｒ）−３−
（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−
３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（５
．０ｇ、１３．１ｍＭ；ＷＯ９７−３０９９５）、１Ｈ−テトラゾール（０．９
１ｇ、１３．０ｍＭ）及びトリフェニルホスフィン（３．４３ｇ、１３．１ｍＭ
）の、氷／水中で前もって冷却されたテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中の混
合物に窒素雰囲気下で加えた。次いで反応物を室温まで温まらせ、そして１８時
間撹拌した。溶媒を蒸発し、そして得られた褐色の油状物をジクロロメタン（８
０ｍｌ）中に溶解し、そして氷／水で冷却してから、濾過した。濾過した溶液を
、シリカのＭＰＬＣで、酢酸エチルで溶出して精製して、表題化合物を得た；２
−テトラゾール異性体は、より極性が低く、そして最初に溶出した。次いでそれ
ぞれを、強カチオンイオン交換クロマトグラフィー（１０ｇのＢｏｎｄ Ｅｌｕ
ｔ（登録商標））で、ジクロロメタン中の０から５％へのメタノールの勾配で、
続いてジクロロメタン及びメタノールの９：１混合物中の３％の８８０アンモニ
アによって溶出して別個に精製して、２−テトラゾール（２．６１ｇ）及び１−
テトラゾール異性体（０．４４ｇ）を、無色の固体として得た。
【０３２２】 ２−テトラゾール：ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ23Ｈ23ＦＮ6Ｏ2に対して４３５（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．４２（ｍ，２Ｈ）；２．６０（ｔ，２Ｈ） ，３．０５（ｄ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ）；３．９１（ｄｄ，１Ｈ）；
４．３０（ｔ，１Ｈ）；５．１１−５．３１（ｍ，３Ｈ）；５．９７（ｍ，１Ｈ
）；７．１９−７．４４（ｍ，８Ｈ）；９．０１（ｓ，１Ｈ）。
【０３２３】 １−テトラゾール：ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ23Ｈ23ＦＮ6Ｏ2に対して４３５（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．４３（ｍ，２Ｈ）；２．６０（ｔ，２Ｈ）
；３．０４（ｄ，２Ｈ）；３．５８（ｓ，２Ｈ）；３．９２（ｄｄ，１Ｈ）；４
．２５（ｔ，１Ｈ）；４．９３（ｄ，２Ｈ）；５．１７（ｍ，１Ｈ）；５．９７
（ｍ，１Ｈ）；７．１９−７．４４（ｍ，８Ｈ）；９．４８（ｓ，１Ｈ）。
【０３２４】 実施例７０：（５Ｒ）−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン −４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（テトラゾール−２−イルメチル ）オキサゾリジン−２−オン クロロギ酸１−クロロエチル（１．１８ｇ、８．３ｍＭ）を、（５Ｒ）−３−
（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−
３−フルオロフェニル）−５−（テトラゾール−２−イルメチル）オキサゾリジ
ン−２−オン（２．５６ｇ、５．９０ｍＭ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチル
アミン（０．２３０ｍｇ、１．７７ｍＭ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）中の撹
拌溶液に、氷／水で冷却しながら窒素雰囲気下で滴下により加えた。反応物を氷
温で３０分間撹拌し、そして褐色の溶液をシリカのＭＰＬＣで、イソヘキサン中
の７５％の酢酸エチルで溶出して精製した。得られたカルバミン酸塩中間体をメ
タノール（６０ｍｌ）中に溶解し、そして６０°で３０分間加熱した。溶媒の蒸
発及びジエチルエーテルによる摩砕によって、表題化合物（１．７６ｇ）をその
塩酸塩として得た。 ＭＳ（ＥＳＰ）：Ｃ16Ｈ17ＦＮ6Ｏ2に対して３４５（ＭＨ+ ）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．６５（ｓ，２Ｈ）；３．２８（ｔ，２Ｈ）
；３．７２（ｄ，２Ｈ）；３．９２（ｄｄ，１Ｈ）；４．３０（ｔ，１Ｈ）；５
．１１−５．３２（ｍ，３Ｈ）；６．０３（ｍ，１Ｈ）；７．２８（ｍ，１Ｈ）
；７．３８−７．５０（ｍ，２Ｈ）；９．０５（ｓ，１Ｈ）；９．３０（ｂｒ
ｓ； ２Ｈ）。
【０３２５】 実施例７１：（５Ｒ）−３−（４−（１−（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１ ，３−ジオキソラン−４−カルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジ ン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（テトラゾール−２−イルメチ ル）オキサゾリジン−２−オン 塩化（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボニル（
３５０ｍｇ、２．１０ｍＭ）を、（５Ｒ）−３−（４−（１，２，５，６−テト
ラヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロ−フェニル）−５−（テトラゾー
ル−２−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（５００ｍｇ、１．３１
ｍＭ）及びピリジン（０．５２ｇ、６．５７ｍＭ）のジクロロメタン（２０ｍｌ
）中の懸濁液の中に、この懸濁液を撹拌しつつ、氷／水で冷却しながら滴下によ
り加えた。反応物を室温まで温まらせ、そして１時間撹拌した。得られた溶液を
水及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、そして少量まで蒸発
した。ジエチルエーテルの添加により、表題化合物（６００ｍｇ）を黄色の固体
として得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ22Ｈ25ＦＮ6Ｏ5に対して４７３（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：１．３０−１．３８（ｍ，６Ｈ）；２．４３（
ＤＭＳＯにより部分的に不明瞭，２Ｈ）；３．６１−３．８０（ｍ，２Ｈ）；３
．９４（ｄｄ，１Ｈ）；４．０６−４．３３（ｍ，５Ｈ）；４．９０（ｍ，１Ｈ
）；５．１０−５．３１（ｍ，３Ｈ）；６．０１（ｍ，１Ｈ）；７．２４（ｍ，
１Ｈ）；７．３５−７．４８（ｍ，２Ｈ）；９．０４（ｓ，１Ｈ）。
【０３２６】 実施例７２：（５Ｒ）−３−（４−（１−（２−アセトキシアセチル）−１， ２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロ−フェニル）− ５−（テトラゾール−２−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン 塩化アセトキシアセチル（０．３５６ｍｇ、２．６３ｍＭ）を、（５Ｒ）−３
−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロ
フェニル）−５−（テトラゾール−２−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン
塩酸塩（５００ｍｇ、１．３１ｍＭ）及び炭酸水素ナトリウム（１．１０ｇ、１
３．１ｍＭ）の、水（１０ｍｌ）及びアセトン（２０ｍｌ）の混合物中の撹拌溶
液に、氷／水で冷却しながら滴下により加えた。反応物を室温まで温まらせ、そ
して１６時間撹拌し、次いで水（８０ｍｌ）で希釈し、そして酢酸エチル（３×
８０ｍｌ）で抽出した。抽出物を合わせ、飽和食塩水で洗浄し、乾燥（硫酸ナト
リウム）し、そして黄色の油状物まで蒸発した。ジエチルエーテルによる摩砕に
よって表題化合物を黄色の固体（３９０ｍｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ20Ｈ21ＦＮ6Ｏ5に対して４４５（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．１０（ｓ，３Ｈ）；２．４２（ＤＭＳＯに
よって部分的に不明瞭，２Ｈ）；３．５１−３．６８（ｍ，２Ｈ）；３．９４（
ｄｄ，１Ｈ）；４．０９（ｍ，２Ｈ）；４．２９（ｔ，１Ｈ）；４．８２（ｍ，
２Ｈ）；５．１０−５．３０（ｍ，３Ｈ）；６．００（ｍ，１Ｈ）；７．２４（
ｍ，１Ｈ）；７．３５−７．４９（ｍ，２Ｈ）；９．０２（ｓ，１Ｈ）。
【０３２７】 実施例７３：（５Ｒ）−３−（４−（１−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシ プロピオニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フ ルオロフェニル）−５−（テトラゾール−２−イルメチル）オキサゾリジン−２ −オン テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）及び塩酸水溶液（１Ｍ、１０ｍｌ）の混合物
中の、（５Ｒ）−３−（４−（１−（（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキソラン−４−カルボニル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−
イル）−３−フルオロフェニル）−５−（テトラゾール−２−イルメチル）オキ
サゾリジン−２−オン（５５０ｍｇ、１．１７ｍＭ）を、室温で２４時間撹拌し
、次いで蒸発によって固体まで濃縮した。固体を濾過し、水、続いて少量のエタ
ノールで洗浄し、次いでジエチルエーテルで摩砕して、表題化合物を無色の固体
（４５０ｍｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ19Ｈ21ＦＮ6Ｏ5に対して４３３（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．４１（ＤＭＳＯにより部分的に不明瞭，
２Ｈ）；３．４１−４．４２（ｍ，１１Ｈ）；５．１１−５．３２（ｍ，３Ｈ）
；６．０１（ｍ，１Ｈ）；７．２５（ｍ，１Ｈ）；７．３５−７．４８（ｍ，２
Ｈ）；９．０４（ｓ，１Ｈ）。
【０３２８】 実施例７４：（５Ｒ）−３−（４−（１−（２−ヒドロキシアセチル）−１， ２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロ−フェニル）− ５−（テトラゾール−２−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１−（２−アセトキシアセチル）−１，２，５，６−
テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（テトラゾ
ール−２−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン（３６５ｍｇ、０．８２ｍＭ
）を、メタノール中のアンモニアの飽和溶液（４０ｍｌ）で処理し、僅かに温め
て完全に溶解し、次いで室温で２０時間撹拌した。溶媒を蒸発して、オレンジ色
の油状物を得て、これをジエチルエーテルで摩砕して、表題化合物を淡黄色の固
体（２１１ｍｇ）として得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ18Ｈ19ＦＮ6Ｏ4に対して４０３（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．４５（ＤＭＳＯにより部分的に不明瞭，
２Ｈ）；３．５０−３．７０（ｍ，２Ｈ）；３．９２（ｄｄ，１Ｈ）；４．０３
−４．１９（ｍ，４Ｈ）；４．３０（ｔ，１Ｈ）；４．５５−４．６５（ｍ，１
Ｈ）；５．１０−５．３１（ｍ，３Ｈ）；５．９５−６．０４（ｍ，１Ｈ）；７
．２３（ｍ，１Ｈ）；７．３４−７．４８（ｍ，２Ｈ）；９．０４（ｓ，１Ｈ）
。
【０３２９】 実施例７５：（５Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（３，６−ジヒドロ −１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル）−５−（テトラ ゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン及び（５Ｒ）−３−（３， ５−ジフルオロ−４−（３，６−ジヒドロ−１，１−ジオキソ−２Ｈ−チオピラ ン−４−イル）フェニル）−５−（テトラゾール−２−イルメチル）オキサゾリ ジン−２−オン （５Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（２，６−ジヒドロ−１，１−ジ
オキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル）−５−メタン−スルホニルオ
キシメチルオキサゾリジン−２−オン（４３７ｍｇ、１ｍＭ）を、混合物を７５
°で２時間加熱した以外は、本質的に実施例３４のように、１Ｈ−テトラゾール
（１０５ｍｇ、１．５ｍＭ）で処理した。酢酸エチル抽出後の粗生成物を、１０
ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラムのクロマトグラ
フィーで、ジクロロメタン中の０から１００％への酢酸エチルの極性増加勾配で
溶出して精製した。最初の溶出生成物の適切な画分を合わせて、より低い極性の
テトラゾール−２−イル異性体（２０６ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ16Ｈ15Ｆ2Ｎ5Ｏ4Ｓに対して４１２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．８２（ｍ，２Ｈ）；３．３２（ｍ Ｈ2Ｏに
よって重複，〜２Ｈ）；３．９３（重複 ｍ，３Ｈ）；４．２８（ｔ，１Ｈ）；
５．１５（ｄ，１Ｈ）；５．２４（ｄ，１Ｈ）；５．３０（ｍ，１Ｈ）；５．７
５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；７．３１（ｄ，２Ｈ）；９．０３（ｓ，１Ｈ）。
【０３３０】 第２の溶出生成物は、１−異性体（１０５ｍｇ）であった。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ16Ｈ15Ｆ2Ｎ5Ｏ4Ｓに対して４１２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．８１（ｍ，２Ｈ）；３．３３（ｍ Ｈ2Ｏに
よって重複，〜２Ｈ）；３．９２（重複 ｍ，３Ｈ）；４．２６（ｔ，１Ｈ）；
４．９３（ｄ，２Ｈ）；５．１８（ｍ，１Ｈ）；５．７４（ｓ，１Ｈ）；７．３
１（ｄ，２Ｈ）；９．４８（ｓ，１Ｈ）。
【０３３１】 実施例７６：（５Ｒ）−３−（４−（１−イソプロピルスルホニル−１，２， ５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロ−フェニル）−５− （１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）
−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル
）−オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（３８０ｍｇ、１ｍＭ）を、水（５ｍｌ）
中に溶解し、次いでこれをアセトン（１０ｍｌ）で希釈し、そして固体の重炭酸
ナトリウム（０．８４ｇ、１０ｍＭ）を加えた。混合物を撹拌し、そして０℃に
冷却し、そして塩化イソプロピルスルホニル（２８５ｍｇ、２ｍＭ）を滴下によ
り加えた。５時間撹拌した後、等量の塩化スルホニルを加え、そして撹拌を１８
時間継続した。殆んどのアセトンを蒸発によって除去し、残留物を水（５０ｍｌ
）で希釈し、そして酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出した。抽出物を食塩水で
洗浄し、そして乾燥（硫酸マグネシウム）した。蒸発後に残留した油状物を、１
０ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラムのクロマトグ
ラフィーで、ジクロロメタン中の０から５％へのメタノールで極性の増加する勾
配で溶出して精製した。適切な画分を合わせ、そして蒸発して、所望の生成物（
２０５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ20Ｈ24ＦＮ5Ｏ4Ｓに対して４５０（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．３７（ｄ，６Ｈ）；２．５３（ｂｒ，２Ｈ）；
３．２２（六重線，１Ｈ）；３．５６（ｔｄ，２Ｈ）；３．９４（ｄｄ，１Ｈ）
；４．０３（ｍ，２Ｈ）；４．１６（ｔ，１Ｈ）；４．７８（ｄ，２Ｈ）；５．
０６（ｍ，１Ｈ）；５．９２（ｍ，１Ｈ）；７．０７（ｄｄ，１Ｈ）；７．１９
（ｔｄ，１Ｈ）；７．２９（ｄｄ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，１Ｈ）；７．７８（
ｄ，１Ｈ）。
【０３３２】 実施例７７：（５Ｒ）−３−（４−（１−メチルスルホニル−１，２，５，６ −テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロ−フェニル）−５−（１， ２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）
−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル
）オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（３８０ｍｇ、１ｍＭ）を、ジクロロメタン
（１５ｍｌ）中に懸濁し、４−ジメチルアミノピリジン（３０５ｍｇ、２．５ｍ
Ｍ）を加え、そして混合物を１５分間激しく撹拌した。窒素下で０℃に冷却した
後、塩化メタンスルホニル（２２９ｍｇ、２ｍＭ）を滴下により加え、そして混
合物を周囲温度で１８時間撹拌した。沈殿した固体を除去し、そして有機溶液を
濃縮し、次いで１０ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カ
ラムのクロマトグラフィーで、ジクロロメタン中の０から５％へのメタノールの
極性増加勾配で溶出して精製した。適切な画分を合わせ、そして蒸発して、所望
の生成物（３０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ）：Ｃ18Ｈ20ＦＮ5Ｏ4Ｓに対して４
２２（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．５２（ｂｒ，２Ｈ）；２．９２（ｓ，３Ｈ
）；３．３４（ｔ，２Ｈ）；３．８４（ｍ，２Ｈ）；３．８９（ｄｄ，１Ｈ）；
４．２３（ｔ，１Ｈ）；４．８２（ｄ，２Ｈ）；６．０１（ｂｒ，１Ｈ）；７．
２３（ｄｄ，１Ｈ）；７．３６（ｔ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，１Ｈ）；７．７
４（ｄ，１Ｈ）；８．１４（ｄ，１Ｈ）。
【０３３３】 実施例７８：（５Ｒ）−３−（４−（１−エチルスルホニル−１，２，５，６ −テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２ ，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）
−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル
）−オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（３８０ｍｇ、１ｍＭ）を）を、本質的に
実施例７７のように、塩化エタンスルホニルで処理して、クロマトグラフィーに
かけた後、所望の生成物（２１ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ）：Ｃ19Ｈ22ＦＮ5
Ｏ4Ｓに対して４３６（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．３９（ｔ，３Ｈ）；２．５５（ｂｒ，２Ｈ）；
３．０２（ｑ，２Ｈ）；３．５３（ｔ，２Ｈ）；３．９４（ｄｄ，１Ｈ）；３．
９９（ｍ，２Ｈ）；４．１６（ｔ，１Ｈ）；４．７８（ｄ，２Ｈ）；５．０６（
ｍ，１Ｈ）；５．９２（ｂｒ，１Ｈ）；７．０６（ｄｄ，１Ｈ）；７．１９（ｔ
，１Ｈ）；７．２９（ｄｄ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，１Ｈ）；７．７８（ｄ，１
Ｈ）。
【０３３４】 実施例７９：（５Ｒ）−３−（４−（１−トリフルオロメチルスルホニル−１ ，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロフェニル）− ５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン （５Ｒ）−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）
−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル
）−オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（３８０ｍＭ、１ｍＭ）を、本質的に実施
例７６のように、塩化トリフルオロメタンスルホニルで処理した。粗製物質を、
５ｇのシリカのＭｅｇａ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔ（登録商標）カラムのクロマトグ
ラフィーで、ジクロロメタン中の０から１０％へのメタノールの極性増加勾配で
溶出して精製した。適切な画分を合わせ、そして蒸発して、所望の生成物（４４
４ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ）：Ｃ18Ｈ17Ｆ4Ｎ5Ｏ4Ｓに対して４７６（ＭＨ+ ）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．５５（ｂｒ，２Ｈ）；３．７１（ｔ，２Ｈ
）；３．８８（ｄｄ，１Ｈ）；４．１６（ｍ，２Ｈ）；４．２３（ｔ，１Ｈ）；
４．８１（ｄ，２Ｈ）；５．１３（ｍ，１Ｈ）；６．０２（ｂｒ，１Ｈ）；７．
２４（ｄｄ，１Ｈ）；７．３８（ｔ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，１Ｈ）；７．７
４（ｄ，１Ｈ）；８．１４（ｄ，１Ｈ）。
【０３３５】 実施例８０：（５Ｒ）−３−（４−（１−（３−クロロプロピル）スルホニル −１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロフェニル ）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル−オキサゾリジン−２− オン （５Ｒ）−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）
−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル
）−オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（３８０ｍｇ、１ｍＭ）を、本質的に実施
例７６のように塩化３−クロロプロピルスルホニルで処理した。反応後、沈殿物
を濾過し、水（１０ｍｌ）、ジエチルエーテル（２×１０ｍｌ）で洗浄し、そし
て乾燥して、所望の生成物（２４５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ20Ｈ23ＣｌＦＮ5Ｏ4Ｓに対して４８４（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．１２（五重線，２Ｈ）；２．４９（ｂｒ， ＤＭＳＯによって不明瞭，〜２Ｈ）；３．２１（ｔ，２Ｈ）；３．４２（ｔ，
２Ｈ）；３．７３（ｔ，２Ｈ）；３．８９（重複 ｍ，３Ｈ）；４．２３（ｔ，
１Ｈ）；４．８２（ｄ，２Ｈ）；５．１３（ｍ，１Ｈ）；６．０１（ｂｒ，１Ｈ
）；７．２３（ｄｄ，１Ｈ）；７．３５（ｔ，１Ｈ）；７．４１（ｄｄ，１Ｈ）
；７．７４（ｄ，１Ｈ）；８．１４（ｄ，１Ｈ）。
【０３３６】 実施例８１：（５Ｒ）−３−（４−（１−（２−メトキシエチル）スルホニル −１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロフェニル ）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２− オン （５Ｒ）−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）
−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル
）−オキサゾリジン−２−オン塩酸塩（３８０ｍｇ、１ｍＭ）を、本質的に実施
例７９のように、塩化２−メトキシエチルスルホニルで処理した。クロマトグラ
フィーにより所望の生成物（６５ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ20Ｈ24ＦＮ5Ｏ5Ｓに対して４６６（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：２．５５（ｂｒ，２Ｈ）；３．２５（ｔ，２Ｈ）；
３．３７（ｓ，３Ｈ）；３．５０（ｔ，２Ｈ）；３．７７（ｔ，２Ｈ）；３．９
２（ｍ，１Ｈ）；３．９７（ｍ，２Ｈ）；４．１６（ｔ，１Ｈ）；４．７８（ｄ
，２Ｈ）；５．０６（ｍ，１Ｈ）；５．９１（ｂｒ，１Ｈ）；７．０６（ｄｄ，
１Ｈ）；７．１８（ｔ，１Ｈ）；７．２９（ｄｄ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，１Ｈ
）；７．７８（ｄ，１Ｈ）。
【０３３７】 実施例８２：（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（１（Ｒ，Ｓ）−オキソ− ３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−５−（１，２， ３−トリアゾール−１−イルメチル）−オキサゾリジン−２−オン
【０３３８】
【化３６】
【０３３９】 （５Ｒ）−３−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−
３−フルオロフェニル］−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）
−オキサゾリジン−２−オン（実施例８３；１．２５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を、
メタノール及び酢酸エチルの混合物（１：１、５０ｍｌ）中で周囲温度で撹拌し
た。水（１０ｍｌ）中の過ヨウ素酸ナトリウム（０．９３ｇ、４．３ｍＭ）を、
滴下により加え、そして１８時間撹拌した。沈殿した塩を濾過により除去し、そ
して溶媒を真空下で除去した。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ
、ジクロロメタン中の２５％のアセトンで洗浄し、次いでジクロロメタン中の５
から７％のメタノールで溶出して、表題生成物（１．１５２ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ17Ｈ17ＦＮ4Ｏ3Ｓに対して３７７（ＭＨ+） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．５７（ｍ，１Ｈ）；２．９１（ｍ，１
Ｈ）；２．９７（ｍ，１Ｈ）；３．１３（ｍ，１Ｈ）；３．３９（ｍ，１Ｈ）；
３．６７（ｍ，１Ｈ）；３．９２（ｄｄ，１Ｈ）；４．２７（ｄｄ，１Ｈ）；４
．８６（ｍ，２Ｈ）；５．１７（ｍ，１Ｈ）；５．８４（ｍ，１Ｈ）；７．２８
（ｄｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄｄ，１Ｈ）；７．４５（ｄｄ，１Ｈ）；７．７９
（ｄ，１Ｈ）；８．２０（ｄ，１Ｈ）。
【０３４０】 実施例８３：（５Ｒ）−３−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン− ４−イル）−３−フルオロフェニル］−５−（１，２，３−トリアゾール−１− イルメチル）オキサゾリジン−２−オン
【０３４１】
【化３７】
【０３４２】 （５Ｒ）−３−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−
３−フルオロフェニル］−５−アジドメチルオキサゾリジン−２−オン（２ｇ、
５．７ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１０ｍｌ）中に溶解した。ビシクロ［２．２
．１］ヘプタ−２，５−ジエン（３．１ｍｌ、２８．７ｍｍｏｌ）を加え、そし
てこれを窒素下で１８時間還流した。溶媒を真空中で蒸発し、そして残留物をシ
リカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中の２５％の酢酸エチル
で溶出して、表題化合物（１．５１ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ17Ｈ17ＦＮ4Ｏ2Ｓに対して３６１（ＭＨ+） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．５６（ｍ，２Ｈ）；２．８３（ｄｄ，
２Ｈ）；３．３１（ｍ，２Ｈ）；３．９１（ｄｄ，１Ｈ）；４．２６（ｄｄ，１
Ｈ）；４．８６（ｍ，２Ｈ）；５．１７（ｍ，１Ｈ）；６．０６（ｍ，１Ｈ）；
７．２５（ｄｄ，１Ｈ）；７．３３（ｄｄ，１Ｈ）；７．４２（ｄｄ，１Ｈ）；
７．７８（ｄ，１Ｈ）；８．１９（ｄ，１Ｈ）。
【０３４３】 上記の実施例８２及び８３は、以下の中間体から調製された： （５Ｒ）−３−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）− ３−フルオロフェニル］−５−アジドメチルオキサゾリジン−２−オン メタンスルホン酸（５Ｒ）−３−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−
イルメチルエステル（８ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）及びアジ化ナトリウム（４ｇ、
６１．５ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍｌ）中で８０℃
で２時間加熱した。これを室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、リン酸カリウ
ム緩衝液（ｐＨ７）で、そして水で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒の蒸発後、表題生成物を褐色の油状物（約７ｇ、粗製）として得た。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．５６（ｍ，２Ｈ）；２．８３（ｄｄ，
２Ｈ）；３．３１（ｍ，２Ｈ）；３．７１（ｄｄ，１Ｈ）；３．８０（ｄｄ，１
Ｈ）；３．８１（ｄｄ，１Ｈ）；４．１７（ｄｄ，１Ｈ）；４．９２（ｍ，１Ｈ
）；６．０６（ｍ，１Ｈ）；７．３４（ｍ，２Ｈ）；７．５０（ｍ，１Ｈ）。
【０３４４】 メタンスルホン酸（５Ｒ）−３−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラ ン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５− イルメチルエステル
【０３４５】
【化３８】
【０３４６】 （５Ｒ）−３−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−
３−フルオロフェニル］−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（１
４ｇ、４５．３ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３００ｍｌ）中に溶解し、そし
てトリエチルアミン（８．８ｍｌ、６３．３ｍｍｏｌ）を加えた。これを−２０
℃に冷却し、そしてジクロロメタン（５０ｍｌ）中に溶解された塩化メタンスル
ホニル（４．２２ｍｌ、５４．４ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。反応混合物を
室温まで温まらせ、そしてリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７）でクエンチした。ジ
クロロメタンを真空下で除去し、そしてこれを酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し
、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。表題化合物（１６．９ｇ）を、ジクロロ
メタンから、ヘキサンの添加によって沈殿させた。 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．５６（ｍ，２Ｈ）；２．８３（ｄｄ，
２Ｈ）；３．２８（ｓ， ３Ｈ）；３．３２（ｍ，２Ｈ）；３．８５（ｄｄ，１
Ｈ）；４．２１（ｄｄ，１Ｈ）；４．４８（ｄｄ，１Ｈ）；４．５３（ｄｄ，１
Ｈ）；５．０４（ｍ，１Ｈ）；６．０７（ｍ，１Ｈ）；７．３３（ｄｄ，１Ｈ）
；７．３６（ｄｄ，１Ｈ）；７．５０（ｄｄ，１Ｈ）。
【０３４７】 （５Ｒ）−３−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）− ３−フルオロフェニル］−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン ４−（２−フルオロ−４−ベンジルオキシカルボニルアミノフェニル）−３，
６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン（１５．３ｇ、４４．６ｍＭ）を、乾燥テトラ
ヒドロフラン（１７５ｍｌ）中に溶解し、そして窒素下で−７０℃で撹拌した。
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の１．６Ｍ、３０ｍｌ、１７５ｍＭ）を、温度
を−６０°より低く保ちながら２０分かけて流しいれ、そして次いで混合物を−
７０°で更に１０分間撹拌した。テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中に溶解した
酪酸（Ｒ）−グリシジル（６．４２ｇ、４４．６２ｍＭ）の溶液を、温度を−６
０°より低く保ちながら、１０分間かけて滴下により加え、そして混合物を放置
して１８時間かけて周囲温度に温まらせた。メタノール（２９ｍｌ）を加え、そ
して混合物を１０分間だけ撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍｌ
）を加え、そして混合物を酢酸エチル（４００ｍｌ）で抽出した。抽出物を飽和
重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥
（硫酸ナトリウム）した。濾過し、そして蒸発した。粗生成物を３００ｇのシリ
カの焼結カラムで、ジクロロメタン中の０％から１００％への酢酸エチルの勾配
で溶出して精製した。適切な画分を合わせ、少量まで減少し、そして過剰のイソ
ヘキサンで希釈して、所望の生成物（１１．３ｇ）を沈殿させた。ＭＳ（ＥＳＰ ） ：Ｃ15Ｈ16ＦＮＯ3Ｓに対して３１０（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．５２（ｍ ＤＭＳＯにより重複，〜２Ｈ）
；２．７８（ｔ，２Ｈ）；３．２７（ｍ，２Ｈ）；３．５２（ｍ，１Ｈ）；３．
６５（ｍ，１Ｈ）；３．８０（ｄｄ，１Ｈ）；４．０６（ｄｄ，１Ｈ）；４．６
５（ｍ，１Ｈ）；５．１９（ｔ，１Ｈ）；６．０１（ｓ，１Ｈ）；７．２８（ｍ
，２Ｈ）；７．４７（ｄｄ，１Ｈ）。
【０３４８】 ４−（２−フルオロ−４−ベンジルオキシカルボニルアミノフェニル）−３， ６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン
【０３４９】
【化３９】
【０３５０】 ４−（２−フルオロ−４−アミノフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオ
ピラン（９．８ｇ、４６．８ｍＭ）を、乾燥ジクロロメタン（１９６ｍｌ）中に
溶解し、ピリジン（６．２３ｇ、７９．１ｍＭ）を加え、そして混合物を窒素下
で−２０°で撹拌した。クロロギ酸ベンジル（９．５４ｇ、５３．９ｍＭ）の乾
燥ジクロロメタン（２５ｍｌ）中に溶解された溶液を滴下により加え、そして混
合物を放置して１８時間かけて周囲温度まで温まらせた。混合物を１Ｍの塩酸（
２００ｍｌ）、次いで食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム
）し、濾過し、そして少量まで蒸発した。イソヘキサン（３００ｍｌ）の添加に
より所望の生成物（１５．５ｇ）を沈殿させた。ＭＳ（陰イオンＥＳＰ） ：Ｃ19Ｈ18ＦＮＯ2Ｓに対して３４２（Ｍ−Ｈ-）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．５０（ｓ，２Ｈ）；２．７９（ｔ，２Ｈ）
；３．２６（ｍ，２Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；５．９９（ｓ，１Ｈ）；７．
１８（ｍ，２Ｈ）；７．３８（ｍ，６Ｈ）；１０．０１（ｓ，１Ｈ）。
【０３５１】 ４−（２−フルオロ−４−アミノフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオ ピラン ４−ヒドロキシ−４−（２−フルオロ−４−アミノフェニル）テトラヒドロチ
オピラン（１１．３５ｇ、５０ｍＭ）及び酸化防止剤としてのブチル化ヒドロキ
シトルエン（５０ｍｇ）を、濃塩酸（３７％、２００ｍｌ）及び水（５０ｍｌ）
の混合物中に懸濁し、そして窒素下で８０°で１８時間撹拌した。氷酢酸（１５
０ｍｌ）を加え、そして反応を８０°で更に５時間継続した。冷却後、反応物を
濃アンモニア及び氷の注意深い添加によって塩基性とした。混合物をジエチルエ
ーテル（４００ｍｌ）で抽出し、抽出物を水（１００ｍｌ）、食塩水（１００ｍ
ｌ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、そして蒸発して、表題生
成物（１０ｇ）を暗色の油状物として得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：２．５９（ｍ，２Ｈ）；２．７２（ｔ，２Ｈ）；３
．３０（ｍ，２Ｈ）；３．８０（ｂｒ，２Ｈ）；５．９３（ｍ，１Ｈ）；６．３
５（ｄｄ，１Ｈ）；６．３９（ｄｄ，１Ｈ）；６．９７（ｔ，１Ｈ）。
【０３５２】 実施例８４：（５Ｒ）−３−［４−（１，１−ジオキソ−３，６−ジヒドロ− ２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−５−（１，２，３− トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン
【０３５３】
【化４０】
【０３５４】 （５Ｒ）−３−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−
３−フルオロフェニル］−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）
オキサゾリジン−２−オン（２５０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン
（１０ｍｌ）中に溶解した。ジクロロメタン（５ｍｌ）中に溶解したメタクロロ
過安息香酸（約７０％、０．５４ｇ、約２．２ｍｍｏｌ）を、氷冷下で滴下によ
り加えた。これを室温まで温まらせ、そして２時間撹拌した。反応混合物を酢酸
エチルで希釈し、５％のチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液及び水で洗浄した。これを硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を真空下で
蒸発した。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中
の３％のメタノールで溶出して、表題生成物（１９７ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ Ｐ） ：Ｃ17Ｈ17ＦＮ4Ｏ4Ｓに対して３９３（ＭＨ+） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．９７（ｍ，２Ｈ）；３．３６（ｍ，２
Ｈ）；３．９３（ｍ，３Ｈ）；４．２７（ｄｄ，１Ｈ）；４．８６（ｍ，２Ｈ）
；５．１８（ｍ，１Ｈ）；５．８３（ｍ，１Ｈ）；７．２９（ｄｄ，１Ｈ）；７
．４０（ｄｄ，１Ｈ）；７．４７（ｄｄ，１Ｈ）；７．７８（ｓ，１Ｈ）；８．
１９（ｓ，１Ｈ）。
【０３５５】 実施例８５：（５Ｒ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（１（Ｒ，Ｓ）−オ キソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−５−（１ ，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン
【０３５６】
【化４１】
【０３５７】 （５Ｒ）−３−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−
３，５−ジフルオロフェニル］−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメ
チル）オキサゾリジン−２−オン（実施例８６；０．８６ｇ、２．３ｍｍｏｌ）
を、メタノール及び酢酸エチルの混合物（１：１、２０ｍｌ）中で周囲温度で撹
拌した。水（１０ｍｌ）中の過ヨウ素酸ナトリウム（０．５０ｇ、２．４ｍｍｏ
ｌ）を滴下により加え、そして混合物を３時間撹拌した。沈殿した塩を濾過によ
り除去し、そして酢酸エチルで洗浄した。濾液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、そして乾燥状態まで濃縮した。残留物をシリカゲルのクロマトグ
ラフィーにかけ、ジクロロメタン中の５％のメタノールで溶出して、表題生成物
（０．６９ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ）：Ｃ17Ｈ16Ｆ2Ｎ4Ｏ3Ｓに対して３９５
（ＭＨ+） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）；２．８０（ｍ
，１Ｈ）；２．９７（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．１５（ｍ，１Ｈ）；３．３９（ｍ，
１Ｈ）；３．６７（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．９４（ｍ，１Ｈ）；４．２５（ｄｄ，
１Ｈ）；４．８５（ｂｒｓ，２Ｈ）；５．１９（ｍ，１Ｈ）；５．７５（ｂｒｓ
，１Ｈ）；７．３３（ｄ，２Ｈ）；７．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）；８．２０（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）。
【０３５８】 実施例８６：（５Ｒ）−３−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン− ４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル］−５−（１，２，３−トリアゾール −１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン メタンスルホン酸（５Ｒ）−３−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラ
ン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン
−５−イルメチルエステル（１．１ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５ｍｌ）中に溶解し、そしてアジ化ナトリウム（０．３５ｇ
、５．４３ｍｍｏｌ）を加えた。これを６０℃で１８時間加熱した。反応混合物
を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、そして硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を真空下で除去して、油状物を得た。粗製中間体アジドは、特
徴付けしなかった。これを１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）中に取り込み、ビシ
クロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエン（１．０ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を
加え、そしてこれを１２時間還流した。溶媒を真空下で除去し、そして残留物を
、ジクロロメタン中のメタノールでシリカゲルのクロマトグラフィーにかけて、
表題化合物（０．６２ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ） ：Ｃ17Ｈ16Ｆ2Ｎ4Ｏ2Ｓに対して３７９（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．４３（ｂｒｓ，２Ｈ）；２．８３（ｄｄ，
２Ｈ）；３．３１（ｂｒｓ，２Ｈ）；３．９２（ｍ，１Ｈ）；４．２５（ｄｄ，
１Ｈ）；４．８４（ｄ，２Ｈ）；５．１８（ｍ，１Ｈ）；５．９８（ｂｒｓ，１
Ｈ）；７．２８（ｄ，２Ｈ）；７．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）；８．１９（ｂｒｓ，
１Ｈ）。 上記の実施例８５及び８６は、実施例８２及び８３において使用されたものと
類似に調製された中間体から調製された。
【０３５９】 実施例８７：（５Ｒ）−３−［３，５−ジフルオロ−４−（１（Ｒ，Ｓ）−オ キソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−フェニル］−５−（ １，２，３−トリアゾール−２−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン
【０３６０】
【化４２】
【０３６１】 （５Ｒ）−３−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−
３，５−ジフルオロフェニル］−５−（１，２，３−トリアゾール−２−イルメ
チル）オキサゾリジン−２−オン（実施例８８；０．４８ｇ、１．３ｍｍｏｌ）
を、メタノール及び酢酸エチルの混合物（１：１、２０ｍｌ）の混合物中で周囲
温度で撹拌した。水（１０ｍｌ）中の過ヨウ素酸ナトリウム（０．２８ｇ、１．
４ｍｍｏｌ）を滴下により加え、そして混合物を３時間撹拌した。沈殿した塩を
濾過により除去し、そして酢酸エチルで洗浄した。濾液を食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、そして乾燥状態まで濃縮した。ジクロロメタンからの結
晶化により、表題化合物（０．３８ｇ）を得た。 ＭＳ（ＥＳＰ）：Ｃ17Ｈ16Ｆ2 Ｎ4Ｏ3Ｓに対して３９５（ＭＨ+） 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） δ：２．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）；２．８３（ｍ
，１Ｈ）；２．９７（ｍ，１Ｈ）；３．１１（ｍ，１Ｈ）；３．４１（ｍ，１Ｈ
）；３．６７（ｂｒｓ，１Ｈ）；３．９３（ｍ，１Ｈ）；４．２６（ｄｄ，１Ｈ
）；４．８８（ｍ，２Ｈ）；５．２４（ｍ，１Ｈ）；５．７６（ｂｒｄ，１Ｈ）
；７．３１（ｄ，２Ｈ）；７．８６（ｓ，２Ｈ）。
【０３６２】 実施例８８：（５Ｒ）−３−［４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン− ４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル］−５−（１，２，３−トリアゾール −２−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン
【０３６３】
【化４３】
【０３６４】 水素化ナトリウム（油中の６０％、１４８ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）を、乾燥Ｎ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中に懸濁し、そして１，２，３−トリア
ゾール（０．２６ｇ、３．７ｍｍｏｌ）を窒素下で加えた。これを室温で５分間
撹拌し、そしてメタンスルホン酸（５Ｒ）−３−［４−（３，６−ジヒドロ−２
Ｈ−チオピラン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル］−２−オキソ−オ
キサゾリジン−５−イルメチルエステル（実施例８６参照；１．０ｇ、２．４７
ｍｍｏｌ）を加えた。これを７５℃で３．５時間加熱し、次いで室温まで冷却し
、炭酸水素ナトリウム水溶液（５％、１００ｍｌ）で希釈し、そして酢酸エチル
（２×１００ｍｌ）で抽出した。有機相を水（２×５０ｍｌ）、食塩水（１００
ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして溶媒を真空中で蒸発した。
ヘキサン中の１０〜５０％の酢酸エチルの勾配によるシリカゲルのクロマトグラ
フィーにより、表題化合物（０．６５ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＰ）：Ｃ17Ｈ16Ｆ2 Ｎ4Ｏ2Ｓに対して３７９．（ＭＨ+）ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：２．５３（ｍ，２Ｈ）；２．８９（ｄｄ，２Ｈ）；
３．３５（ｍ，２Ｈ）；３．９５（ｍ，１Ｈ）；４．２５（ｄｄ，１Ｈ）；４．
８３（ｍ，２Ｈ）；５．０９（ｍ，１Ｈ）；５．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）；７．０
５（ｄ，２Ｈ）；７．７９（ｄ，２Ｈ）。
【０３６５】 実施例８９：５（Ｒ）−（３−オキソ−イソオキサゾール−２−イルメチル） −３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジ フルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オン ＰＣＴ出願番号ＧＢ９９／０１７５３（公開番号ＷＯ９９／６４４１７）は、
５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テ
トラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）オキサゾリジン
−２−オンの調製を記載しており（ＧＢ９９／０１７５３の実施例４参照）、こ
れをＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下で３−ヒドロキシイソオキサゾールと反応させて
、５（Ｒ）−イソオキサゾール−３−イルオキシメチル−３−（４−（１−ベン
ジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロ
フェニル）オキサゾリジン−２−オンを得ている（ＧＢ９９／０１７５３の実施
例５参照）。精製（カラムクロマトグラフィーによる）及びその後のクロロギ酸
１−クロロエチルとの反応、そして後処理により、５（Ｒ）−イソオキサゾール
−３−イルオキシメチル−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−
４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オンを得てい
る（ＧＢ９９／０１７５３の実施例６参照）。
【０３６６】 Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応中に、アンビデントな求核性３−ヒドロキシイソオキ
サゾールは、５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（４−（１−ベンジル−１，２
，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）オ
キサゾリジン−２−オンと反応して、若干の５（Ｒ）−（３−オキソ−イソオキ
サゾール−２−イルメチル）−３−（４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テ
トラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）オキサゾリジン
−２−オンを得ている。ＧＢ９９／０１７５３に記載されている、その後のクロ
ロギ酸１−クロロエチルとの反応及び塩酸を使用した後処理の前の、Ｍｉｔｓｕ
ｎｏｂｕ反応からの生成物の精製の失敗（例えば、適当なカラムクロマトグラフ
ィーによる）は、若干の５（Ｒ）−（３−オキソ−イソオキサゾール−２−イル
メチル）−３−（４−（１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３
，５−ジフルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オンを塩酸塩として与えるが
、この混合物中での同定は、ＴＯＣＳＹ ＮＭＲ（ＴＯｔａｌ Ｃｏｒｒｅｌａ
ｔｉｏｎ ＳｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐＹ）相関−イソオキサゾール環の窒素に付く
メチレン炭素が４８ｐｐｍのシフトを有している（この連結の特徴）ことによっ
て、そしてＬＣ−ＭＳ（ＭＨ＋３７８−less chloride）（５ｍｍ、２５ｃｍ×
０．４６ｍｍ内径のＣ−１８Ｈｉｃｈｒｏｍ ＲＰＢカラム；溶出剤−６５０ｍ
ｌの水、３５０ｍｌのアセトニトリル、１ｍｌのＴＦＡ（生化級）；流量−１．
５ｍｌ／分；保持時間Ｎ−連結ピペリジン−Ｒｔ＝２．０分、Ｏ−連結ピペリジ
ン−Ｒｔ＝３．２５分、を使用）によってなされる。
【０３６７】
【化４４】
【０３６８】 実施例９０：５（Ｒ）−（３−オキソ−イソオキサゾール−２−イルメチル） −３−（４−（１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２（Ｓ）−ヒドロキシプロパノ イル）−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオ ロフェニル）オキサゾリジン−２−オン
【０３６９】
【化４５】
【０３７０】 ２０〜２５℃のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中の３−ｔｅｒｔ−ブトキシ
−２（Ｓ）−ヒドロキシプロパン酸（３４３ｍｍｏｌ）に、（４−（１，２，５
，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）オキサ
ゾリジン−２−オン塩酸塩（２６４ｍｍｏｌ；ＧＢ９９／０１７５３の実施例６
参照、３−ヒドロキシイソオキサゾールが５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−３−（
４−（１−ベンジル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，
５−ジフルオロフェニル）オキサゾリジン−２−オンと反応するＭｉｔｓｕｎｏ
ｂｕ反応に続く精製を行わず、実施例８９に記載したように調製）を加えた。混
合物に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ；０．４当量）及び
更なるＤＭＦ（６体積まで）を加えた。溶液を窒素雰囲気下に置き、１６〜１８
℃に冷却し、そしてＥｔ3Ｎ（１．５当量）を加えた。水（１．５体積）に溶解
した１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸
塩（ＥＤＣｌ；１．４当量）を、温度を２５℃より低く保ちながら、滴下により
加えた。約１時間後、反応は完結し、そしてｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（
ＭＴＢＥ；１体積）続いて水（１２体積）を加えた。１時間激しく撹拌した後、
得られた固体を濾過し、水及びＭＴＢＥで洗浄し、そして真空下で３５〜４０℃
で乾燥した。
【０３７１】 得られた生成物（３．７１ｋｇ）をＤＣＭ（８．５リットル）中に溶解し、そ
してカラムクロマトグラフィーでＥｔＯＡｃ／イソ−ヘキサン（８０：２０）で
溶出して精製し、適当な画分を収集し、そして溶媒を減圧下で除去して、５（Ｒ
）−イソオキサゾール−３−イルオキシメチル−３−（４−（１−（３−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ−２（Ｓ）−ヒドロキシプロパノイル）−１，２，５，６−テトラ
ヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）オキサゾリジン−２
−オンを、白色の泡状物（３．０３ｋｇ、８２％収率）で得た。カラムを更にメ
タノール（５０．５リットル）で溶出し、そして溶媒を減圧下で除去して、褐色
のガム状物（１００ｇ）を得た。ガム状物をＥｔＯＡｃ（５００ｍｌ）による摩
砕によって表題化合物を暗黄色の固体（１００ｇ）として得た。 ＩＲ（ＫＢｒディスク）（ｃｍ-1）１７３７（Ｃ＝Ｏ，オキサゾリジノン）， １６３８（Ｃ＝Ｏ，アミド）；ＭＳ（ＭＨ＋）５２２；1 Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）は、ＴＯＣＳＹ及びＨＭＱＣ（Ｈｅｔｅｒｏｎｕ
ｃｌｅａｒ Ｍｕｌｔｉｐｌｅ Ｑｕａｎｔｕｍ Ｃｏｈｅｒｅｎｃｅスペクト
ル−１Ｈ／１３Ｃ相関）によって指定した−イソオキサゾロン環の窒素に結びつ
いたメチレン炭素は、４９ｐｐｍのシフトを有する（この連結の特徴）。
【０３７２】 実施例９１：５（Ｒ）−（３−オキソ−イソオキサゾール−２−イルメチル） −３−（４−（１−（２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロパノイル）−１，２，５ ，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）オキサ ゾリジン−２−オン
【０３７３】
【化４６】
【０３７４】 実施例９０（５．０ｇ）を、ジオキサン（２５ｍｌ）中の４ＭのＨＣｌ中でス
ラリー化し、そして周囲温度で２４時間撹拌した。形成されたガム状物をジオキ
サン（２０ｍｌ）で洗浄し、そしてイソブタノール（５０ｍｌ）で摩砕した。得
られた固体をイソブタノール（２×１０ｍｌ）で洗浄し、そして減圧下で乾燥し
て、表題化合物を黄色の固体（３．４ｇ）として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）は、ＴＯＣＳＹ及びＨＭＱＣ相関によって指定し
た。イソオキサゾロン環の窒素に結びついたメチレン炭素は、４７ｐｐｍのシフ
トを有する（Ｏ−連結に対するこの連結の特徴）；ＭＳ（ＭＨ＋）４６６。
【０３７５】 実施例９２ 以下は、ヒトの治療又は予防的使用に対する、式（Ｉ）の化合物、ｉｎ−ｖｉ
ｖｏで加水分解可能なエステル又はｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なエステルの
医薬的に受容可能な塩を含む、医薬的に受容可能なその塩（以下において化合物
Ｘ）、を含有する代表的な医薬投与剤形を例示する： （ａ）錠剤Ｉ ｍｇ／錠剤 化合物Ｘ ・・・・・・・・・・・・・５００ ラクトース、Ｐｈ．Ｅｕｒ ・・・・・４３０ クロスカルメロースナトリウム ・・・ ４０ ポリビニルピロリドン ・・・・・・・ ２０ ステアリン酸マグネシウム ・・・・・ １０ （ｂ）錠剤ＩＩ ｍｇ／錠剤 化合物Ｘ ・・・・・・・・・・・・・１００ ラクトース、Ｐｈ．Ｅｕｒ ・・・・・１７９ クロスカルメロースナトリウム ・・・ １２ ポリビニルピロリドン ・・・・・・・ ６ ステアリン酸マグネシウム ・・・・・ ３ （ｃ）錠剤ＩＩＩ ｍｇ／錠剤 化合物Ｘ ・・・・・・・・・・・・・・５０ ラクトース、Ｐｈ．Ｅｕｒ ・・・・・２２９ クロスカルメロースナトリウム ・・・・１２ ポリビニルピロリドン ・・・・・・・・・６ ステアリン酸マグネシウム ・・・・・・・３ （ｄ）錠剤ＩＶ ｍｇ／錠剤 化合物Ｘ ・・・・・・・・・・・・・・・１ ラクトース、Ｐｈ．Ｅｕｒ ・・・・・・９２ クロスカルメロースナトリウム ・・・・・４ ポリビニルピロリドン ・・・・・・・・・２ ステアリン酸マグネシウム ・・・・・・・１ （ｅ）カプセル ｍｇ／カプセル 化合物Ｘ ・・・・・・・・・・・・・・１０ ラクトース、Ｐｈ．Ｅｕｒ ・・・・・３８９ クロスカルメロースナトリウム ・・・１００ ステアリン酸マグネシウム ・・・・・・・１ （ｆ）注射Ｉ 化合物Ｘ ・・・・・・・・・・・・・・５０ｗ／ｖ％ 等張水溶液 ・・・・・・・・・・・・１００％へ （ｇ）注射ＩＩ（例えば、一括用） 化合物Ｘ ・・・・・・・・・・・・・・１０ｗ／ｖ％ 等張水溶液 ・・・・・・・・・・・・１００％へ （ｈ）注射ＩＩＩ 化合物Ｘ ・・・・・・・・・・・・・・・５ｗ／ｖ％ 等張水溶液 ・・・・・・・・・・・・・１００％へ （ｉ）注射ＩＶ（例えば、注入用） 化合物Ｘ ・・・・・・・・・・・・・・・１ｗ／ｖ％ 等張水溶液 ・・・・・・・・・・・・１００％へ 調剤を助けるために、緩衝液、医薬的に受容可能な界面活性剤、油又は補助溶
媒（ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン又はエタ
ノールのような）、滑剤（二酸化ケイ素のような）或いはシクロデキストリン（
例えば、ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリン又はスルホブチルエーテル
β−デキストリン）のような複合化剤を使用してもよい。更に、所望する場合、
水に対する溶解度の改良は、例えば、式（Ｉ）の化合物をリン脂質（（ホスホ）
コリン誘導体のような）との複合によりミセル乳液を形成することによって達成
してもよい。
【０３７６】 注記：上記の製剤は、製薬技術において公知の慣用的方法によって、例えば、
“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｓｃｉｅｎｃｅ ＆ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａ
ｒｍａｃｙ”Ｖｏｌｓ．Ｉ ＆ ＩＩ（Ｅｄ．Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（Ｃｈａ
ｉｒｍａｎ）ｅｔ ａｌ；Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ：Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎ
ｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ；１９ｔｈ Ｅ
ｄｉｔｉｏｎ−１９９５）及び“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ−Ｔｈｅ Ｓｃｉ
ｅｎｃｅ ｏｆ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍ Ｄｅｓｉｇｎ”（Ｅｄ．Ｍ．Ｅ．Ａ
ｕｌｔｏｎ；Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ：Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ
ｅ；１９８８年に初版発行）に記載されているように得ることができる。例えば
、酢酸フタル酸セルロースの腸溶性被覆を付与するために、錠剤（ａ）〜（ｄ）
を慣用的な手段によって（ポリマー）被覆してもよい。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/454 Ａ６１Ｋ 31/454 31/496 31/496 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 31/04 Ａ６１Ｐ 31/04 Ｃ０７Ｄ 413/14 Ｃ０７Ｄ 413/14 417/14 417/14 491/113 491/113 // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ， ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ， ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，Ｐ Ｔ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ， ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 グリフィン，デビッド・アラン イギリス国サリー ジーユー27・３ジェイ イー，ハセルメア，ファーンヒュースト (72)発明者 マシュース，イアン・リチャード イギリス国サリー ジーユー27・３ジェイ イー，ハセルメア，ファーンヒュースト Ｆターム(参考） 4C050 AA04 BB07 CC17 EE01 FF01 GG01 HH04 4C063 AA01 AA03 BB03 BB04 BB06 CC52 CC58 CC59 CC67 CC78 CC81 DD03 DD10 DD11 DD25 DD42 DD52 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC69 BC71 BC73 BC85 CB22 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA10 GA12 MA01 MA04 NA14 ZB35

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 以下の式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、 ＨＥＴは、Ｎ−連結の５員ヘテロアリール環であり、（ｉ）１ないし３個の更
    なる窒素ヘテロ原子又は（ｉｉ）所望による更なる窒素ヘテロ原子といっしょに
    Ｏ及びＳから選択される更なるヘテロ原子のいずれかを含有し；この環はＣ原子
    においてオキソ又はチオキソ基によって置換されていてもよく；及び／又はこの
    環はＣ原子において１又は２個の（１−４Ｃ）アルキル基；及び／又は利用可能
    な窒素原子において（１−４Ｃ）アルキルによって（但し、これによって環が第
    四化合物化されないことを条件とし）置換されていてもよく；或いは ＨＥＴは、Ｎ−連結の６員ヘテロアリール環であり、合計（連結ヘテロ原子を
    含み）３個までの窒素ヘテロ原子を含有し、この環は、適当なＣ原子においてオ
    キソ又はチオキソによって置換され、そしていずれの利用可能なＣ原子において
    も１又は２個の（１−４Ｃ）アルキル置換基によって置換されていてもよく； Ｑは、以下のＱ１ないしＱ９： 【化２】 から選択され、 式中、Ｒ2及びＲ3は、独立に水素又はフッ素であり； 式中、Ａ1は、炭素又は窒素であり；Ｂ1は、Ｏ又はＳ（又はＱ９においてのみ
    、ＮＨ）であり；Ｘqは、Ｏ、Ｓ又はＮ−Ｒ1（ここにおいてＲ1は水素、（１−
    ４Ｃ）アルキル又はヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキルである）であり；そして
    式中、Ｑ７中のそれぞれのＡ1は、炭素又は窒素から独立に選択され、６員環中
    の窒素ヘテロ原子は２個が最大であり、そしてＱ７は、Ａ1原子（Ａ1が炭素であ
    る場合）のいずれかを経由してＴに連結し、そして特定の炭素原子又はＡ1が炭
    素である場合はＡ1を経由して５員環に連結し；Ｑ８は、５員環中のいずれかの
    特定の炭素原子を経由してＴに連結し、そして示された連結結合の両側の二つの
    特定の炭素原子のいずれかを経由してベンゾ環に連結し；そしてＱ９は、示され
    た連結結合の両側の二つの特定の炭素原子のいずれかを経由して連結し； 式中、Ｔは、以下の（ＴＡ）ないし（ＴＤ）中の基から選択され（ここにおい
    てＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４
    、ＡＲ４ａ、ＣＹ１及びＣＹ２は、以下に定義される）； （ＴＡ） Ｔは、以下の基から選択され：− （ＴＡａ） ＡＲ１、ＡＲ１−（１−４Ｃ）アルキル−、ＡＲ２（炭素連結）
    、ＡＲ３； （ＴＡｂ） ＡＲ１−ＣＨ（ＯＨ）、ＡＲ２−ＣＨ（ＯＨ）−、ＡＲ３−ＣＨ
    （ＯＨ）−； （ＴＡｃ） ＡＲ１−ＣＯ−、ＡＲ２−ＣＯ−、ＡＲ３−ＣＯ−、ＡＲ４−Ｃ
    Ｏ−； （ＴＡｄ） ＡＲ１−Ｏ−、ＡＲ２−Ｏ−、ＡＲ３−Ｏ−； （ＴＡｅ） ＡＲ１−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ２−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ３−Ｓ（Ｏ）q −（ｑは０、１又は２である）； （ＴＡｆ） １、２又は３個の窒素原子を含有する、置換されていてもよいＮ
    −連結（完全に不飽和）の５員ヘテロアリール環系； （ＴＡｇ） 連結位に隣接していない位置で置換されていてもよい炭素連結の
    トロポール−３−オン又はトロポール−４−オン；或いは （ＴＢ） Ｔは、以下の基から選択され：− （ＴＢａ） ハロ又は（１−４Ｃ）アルキル ｛ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイル、シアノ、
    ハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、−ＮＲｖＲｗ
    、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ
    、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４
    Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは０、１又は２）、ＣＹ１、ＣＹ２又はＡＲ１か
    らそれぞれ独立に選択される一つ又はそれより多い基によって置換されていても
    よい｝； （ＴＢｂ） −ＮＲｖ1Ｒｗ1； （ＴＢｃ） エテニル、２−（１−４Ｃ）アルキルエテニル、２−シアノエテ
    ニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−ニトロエテニ
    ル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）
    アルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニ
    ル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニル、２−（ＡＲ２）エテニル； （ＴＢｄ） Ｒ10ＣＯ−、Ｒ10Ｓ（Ｏ）q（ｑは０、１又は２である）又はＲ1 0 ＣＳ− ここにおいてＲ10は、以下の基から選択される：− （ＴＢｄａ） ＣＹ１若しくはＣＹ２； （ＴＢｄｂ） 水素、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、トリフルオロメチ
    ル、−ＮＲｖＲｗ、エテニル、２−（１−４Ｃ）アルキルエテニル、２−シアノ
    エテニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−ニトロエ
    テニル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４
    Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカル
    ボニル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニル若しくは２−（ＡＲ２）エテニル；
    又は （ＴＢｄｃ） （１−４Ｃ）アルキル｛上記（ＴＢａ）に定義した通りに、又
    は（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−若しくは（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ
    ）p−（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−（ｐは１又は２）によって置換されていて
    もよく｝； ここにおいて、Ｒｖは、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは、水素又
    は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｖ1は、水素、（１−４Ｃ）アルキル又は（
    ３−８Ｃ）シクロアルキルであり；Ｒｗ1は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、（
    ３−８Ｃ）シクロアルキル、（１−４Ｃ）アルキル−ＣＯ−若しくは（１−４Ｃ
    ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは１又は２である）であり；或いは （ＴＣ） Ｔは、以下の基から選択され：− （ＴＣａ） Ｏ、Ｎ及びＳ（酸化されていてもよい）から選択される１個のヘ
    テロ原子を含有し、そして環の窒素又はｓｐ3炭素原子を経由して連結されてい
    る、置換されていてもよい、完全に飽和された４員単環式環； （ＴＣｂ） Ｏ、Ｎ及びＳ（酸化されていてもよい）から選択される１個のヘ
    テロ原子を含有し、そして環の窒素原子又は環のｓｐ3又はｓｐ2炭素原子を経由
    して連結されている置換されていてもよい５員単環式環であり、この単環式環は
    、連結しているｓｐ2炭素原子以外（当てはまる場合には）は完全に飽和されて
    いる； （ＴＣｃ） Ｏ、Ｎ及びＳ（酸化されていてもよい）から独立に選択される１
    又は２個のヘテロ原子を含有し、そして環の窒素原子又は環のｓｐ3又はｓｐ2炭
    素原子を経由して連結されている置換されていてもよい６又は７員単環式環であ
    り、この単環式環は、連結しているｓｐ2炭素原子以外（当てはまる場合には）
    は完全に飽和されており；或いは （ＴＤ） Ｔは、以下の基から選択され：− （ＴＤａ） ０、１又は２個の窒素原子のみを環のヘテロ原子として含有する
    二環式スピロ環系であり、構造は、３−、４又は５員スピロ炭素結合環によって
    置換された（しかし連結位置に隣接していない）５又は６員環系（環の窒素原子
    又は環のｓｐ3又はｓｐ2炭素原子を経由して連結されている）からなり；この二
    環式環系は： （ｉ）連結しているｓｐ2炭素原子以外（当てはまる場合には）は完全に飽和
    され； （ｉｉ）一つの−Ｎ（Ｒｃ）−基を環系に（連結が窒素原子又はｓｐ2炭素原
    子を経由して連結している場合、連結位置から少なくとも炭素原子２個離れて）
    又は一つの−Ｎ（Ｒｃ）−基を所望による置換基中に（連結位置に隣接せず）含
    有し；そして （ｉｉｉ）利用可能な環の炭素原子において更に置換されていてもよく；或い
    は （ＴＤｂ） ０、１又は２個の環の窒素原子を含有する（及び更なるＯ又はＳ
    の環のヘテロ原子を含んでいてもよく）、７−、８又は９員二環式環系（環の窒
    素原子又は環のｓｐ3又はｓｐ2炭素原子を経由して連結）であり、この構造は１
    、２又は３個の炭素原子の橋を含有し；この二環式環系は、 （ｉ）連結しているｓｐ2炭素原子以外（当てはまる場合には）は完全に飽和
    され； （ｉｉ）１個のＯ若しくはＳヘテロ原子、又は１個の−Ｎ（Ｒｃ）−基を環中
    に（連結が窒素原子又はｓｐ2炭素原子を経由して連結している場合、連結位置
    から少なくとも炭素原子２個離れて）又は１個の−Ｎ（Ｒｃ）−基を所望による
    置換基中に（連結位置に隣接せず）含有し；そして （ｉｉｉ）利用可能な環の炭素原子において更に置換されていてもよく； ここにおいてＲｃは、以下の（Ｒｃ１）ないし（Ｒｃ５）基から選択され： （Ｒｃ１） （１−６Ｃ）アルキル｛一つ又はそれより多い（１−４Ｃ）アル
    カノイル基（ジェミナルな二置換を含む）によって置換されていてもよく、及び
    ／又はシアノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）ア
    ルコキシカルボニル、フェニル（以下で定義されるＡＲのように置換されていて
    もよい）、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは０，１又は２）によって一
    置換されていてもよく；又は、（１−６Ｃ）アルキル鎖の最初の炭素原子を除く
    いかなる炭素原子においても、ヒドロキシ及びフッ素からそれぞれ独立に選択さ
    れる一つ又はそれより多い基によって置換（ジェミナルな二置換を含む）されて
    いてもよく、及び／又はオキソ、−ＮＲｖＲｗ［ここにおいてＲｖは水素又は（
    １−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素又は（１−４Ｃ）アルキルである］、（
    １−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ −（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）
    アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−又は（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（（１−４Ｃ）
    アルキル）Ｎ−（ｐは１又は２）によって一置換されていてもよい｝； （Ｒｃ２） Ｒ13ＣＯ−、Ｒ13ＳＯ2−又はＲ13ＣＳ− ここにおいてＲ13は、以下の（Ｒｃ２ａ）ないし（Ｒｃ２ｅ）から選択され：
    − （Ｒｃ２ａ） ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、Ａ
    Ｒ３ｂ、ＡＲ４、ＡＲ４ａ、ＣＹ１、ＣＹ２； （Ｒｃ２ｂ） 水素、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、トリフルオロメチ
    ル、−ＮＲｖＲｗ［ここにおいてＲｖは水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
    Ｒｗは水素又は（１−４Ｃ）アルキルである］、エテニル、２−（１−４Ｃ）ア
    ルキルエテニル、２−シアノエテニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキ
    ル）エテニル、２−ニトロエテニル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル
    ）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（
    （１−４Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニル、２−
    （ＡＲ２）エテニル、２−（ＡＲ２ａ）エテニル； （Ｒｃ２ｃ） （１−１０Ｃ）アルキル ｛ヒドロキシ、（１−１０Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４
    Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４
    Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイル、ホスホリル［−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（Ｏ
    Ｈ）2、及びそのモノ−及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホスフィリ
    ル［−Ｏ−Ｐ（ＯＨ）2及びそのモノ−及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体
    ］、及びアミノからそれぞれ独立に選択される一つ又はそれより多い基（ジェミ
    ナルな二置換を含む）によって置換されていてもよく；及び／又はホスホネート
    ［ホスホノ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、及びそのモノ−及びジ−（１−４Ｃ）アル
    コキシ誘導体］、ホスフィネート［−Ｐ（ＯＨ）2、及びそのモノ−及びジ−（
    １−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル、（１−４
    Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ
    カルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）
    アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキ
    ル）アミノ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボ
    ニルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ
    、（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ
    カルボニル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ
    （Ｏ）p−（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（
    Ｏ）pＮＨ−、フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p（（１−４Ｃ）アルキル
    ）Ｎ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−［（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−
    の（１−４Ｃ）アルキル基は、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４
    Ｃ）アルカノイル、ホスホリル［−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、及びそのモノ−及
    びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホスフィリル［−Ｏ−Ｐ（ＯＨ）2及
    びそのモノ−及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、アミノ、シアノ、ハロ
    、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アル
    コキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−
    ４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルボキシ、（１−４
    Ｃ）アルキルアミノ、ジ−（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、（１−６Ｃ）アル
    カノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）
    アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ
    カルボニル、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノカルボニル、（１−４Ｃ）アル
    キルＳ（Ｏ）pＮＨ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）p−（（１−４Ｃ）アルキ
    ル）Ｎ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−、ＡＲ１−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ２−
    Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ３−Ｓ（Ｏ）q−、そして更にＡＲ２及びＡＲ３を含有する基
    のＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３ａ及びＡＲ３ｂバージョンから選択される一つの
    置換基によって置換されていてもよい］、ＣＹ１、ＣＹ２、ＡＲ１、ＡＲ２、Ａ
    Ｒ３、ＡＲ１−Ｏ−、ＡＲ２−Ｏ−、ＡＲ３−Ｏ−、ＡＲ１−Ｓ（Ｏ）q−、Ａ
    Ｒ２−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ３−Ｓ（Ｏ）q−、ＡＲ１−ＮＨ−、ＡＲ２−ＮＨ−、
    ＡＲ３−ＮＨ−、（ｐは１又は２であり、そしてｑは０、１又は２である）、そ
    して更にＡＲ２及びＡＲ３を含有する基のＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３ａ及びＡ
    Ｒ３ｂバージョンから選択される一つの基によって置換されていてもよく｝； （Ｒｃ２ｄ） Ｒ14Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキル、ここにおいてＲ14は、
    ＡＲ１、ＡＲ２、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（（１−４Ｃ）アルキル基は（１
    −４Ｃ）アルコキシカルボニル又はカルボキシによって置換されていてもよい）
    、ベンジルオキシ−（１−４Ｃ）アルキル又は（１−１０Ｃ）アルキル｛（Ｒｃ
    ２ｃ）に対して定義した通りに置換されていてもよい｝であり； （Ｒｃ２ｅ） Ｒ15Ｏ−、ここにおいてＲ15は、ベンジル、（１−６Ｃ）アル
    キル｛（Ｒｃ２ｃ）に対して定義した通りに置換されていてもよい｝、ＣＹ１、
    ＣＹ２又はＡＲ２ｂであり； （Ｒｃ３） 水素、シアノ、２−シアノエテニル、２−シアノ−２−（（１−
    ４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エ
    テニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニル、２−ニトロエテ
    ニル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（ＡＲ１）エ
    テニル、２−（ＡＲ２）エテニル、又は以下の式（Ｒｃ３ａ）： 【化３】 ［式中、Ｘ00は、−ＯＲ17、−ＳＲ17、−ＮＨＲ17及び−Ｎ（Ｒ17）2であり；
    ここにおいてＲ17は、水素（Ｘ00が、−ＮＨＲ17及び−Ｎ（Ｒ17）2である場合
    ）であり、そしてＲ17は、（１−４Ｃ）アルキル、フェニル又はＡＲ２（Ｘ00が
    、−ＯＲ17、−ＳＲ17及び−ＮＨＲ17である場合）であり；そしてＲ16は、シア
    ノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（４−７Ｃ）シクロアルキルス
    ルホニル、フェニルスルホニル、（１−４Ｃ）アルカノイル及び（１−４Ｃ）ア
    ルコキシカルボニルである］ のもの； （Ｒｃ４） トリチル、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ
    ３ａ、ＡＲ３ｂ； （Ｒｃ５） ＲｄＯＣ（Ｒｅ）＝ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）、ＲｆＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）
    −、ＲｇＮ＝Ｃ（Ｒｈ）Ｃ（＝Ｏ）−又はＲｉＮＨＣ（Ｒｊ）＝ＣＨＣ（＝Ｏ）
    −、ここにおいてＲｄは、（１−６Ｃ）アルキルであり；Ｒｅは、水素又は（１
    −６Ｃ）アルキルであり、又はＲｄ及びＲｅは、いっしょに（３−４Ｃ）アルキ
    レン鎖を形成し；Ｒｆは、水素、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−６Ｃ
    ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ（１−６Ｃ）アルキル、−ＮＲｖＲｗ［こ
    こにおいてＲｖは水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素又は（１−
    ４Ｃ）アルキルである］、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ（
    １−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ（２−６Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アル
    キルアミノ（２−６Ｃ）アルコキシ、ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ（２−６
    Ｃ）アルコキシであり；Ｒｇは、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ又は（１−
    ６Ｃ）アルコキシであり；Ｒｈは、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；Ｒｉ
    は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂであり
    、そしてＲｊは、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり； ここにおいて、 ＡＲ１は、置換されていてもよいフェニル又は置換されていてもよいナフチル
    であり； ＡＲ２は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立に選択される４個までのヘテロ原子を含有す
    る（しかし、いかなるＯ−Ｏ、Ｏ−Ｓ又はＳ−Ｓ結合も含まない）、置換されて
    いてもよい５又は６員の完全に不飽和（即ち最大の度合いの不飽和）の単環式ヘ
    テロアリール環であり、そして環の炭素原子、又は環がそれによって第四化合物
    化されない場合は環の窒素原子を経由して連結され； ＡＲ２ａは、ＡＲ２の部分的に水素化されたバージョン（version)即ちある程
    度の、しかし完全ではない不飽和の度合いを保持するＡＲ２系）であり、環の炭
    素原子を経由して連結されるか、又は環がそれによって第四化合物化されない場
    合は環の窒素原子を経由して連結され； ＡＲ２ｂは、ＡＲ２の完全に水素化されたバージョン（即ち不飽和を有しない
    ＡＲ２系）であり、環の炭素原子を経由して連結されるか、又は環の窒素原子を
    経由して連結され； ＡＲ３は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立に選択される４個までのヘテロ原子を含有す
    る（しかし、いかなるＯ−Ｏ、Ｏ−Ｓ又はＳ−Ｓ結合も含まない）、置換されて
    いてもよい８−、９又は１０員の完全に不飽和（即ち最大の度合いの不飽和）の
    二環式ヘテロアリール環であり、そして二環系を含んでなる環のいずれかの環の
    炭素原子を経由して連結され； ＡＲ３ａは、ＡＲ３の部分的に水素化されたバージョン（即ちある程度の、し
    かし完全ではない不飽和の度合いを保持するＡＲ３系）であり、二環系を含んで
    なる環のいずれかの環の炭素原子を経由して連結されるか、又は環がそれによっ
    て第四化合物化されない場合は環の窒素原子を経由して連結され； ＡＲ３ｂは、ＡＲ３の完全に水素化されたバージョン（即ち不飽和を有しない
    ＡＲ３系）であり、二環系を含んでなる環のいずれかの環の炭素原子を経由して
    連結されるか又は環の窒素原子を経由して連結され； ＡＲ４は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立に選択される４個までのヘテロ原子を含有す
    る（しかしいかなるＯ−Ｏ、Ｏ−Ｓ又はＳ−Ｓ結合も含まない）、置換されてい
    てもよい１３又は１４員の完全に不飽和（即ち最大の度合いの不飽和）の三環式
    ヘテロアリール環であり、そして三環系を含んでなる環のいずれかの環の炭素原
    子を経由して連結され； ＡＲ４ａは、ＡＲ４の部分的に水素化されたバージョン（即ちある程度の、し
    かし完全ではない不飽和の度合いを保持するＡＲ４系）であり、三環系を含んで
    なる環のいずれかの環の炭素原子を経由して連結されるか、又は環がそれによっ
    て第四化合物化されない場合は環の窒素原子を経由して連結され； ＣＹ１は、置換されていてもよいシクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘ
    キシル環であり； ＣＹ２は、置換されていてもよいシクロペンテニル又はシクロヘキシニル環で
    ある］ の化合物、又は医薬的に受容可能な塩、或いはｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能な
    そのエステル。
  2. 【請求項２】 Ｑが、Ｑ１であり、ここにおいてＲ2及びＲ3が、独立に水素又はフッ素であり
    ；そして（ＴＣａ）ないし（ＴＣｃ）において定義された基が、以下の式（ＴＣ
    １）ないし（ＴＣ４）：− 【化４】 ［式中、（ＴＣ１）において：＞Ａ3−Ｂ3−は、＞Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）
    −であり、そしてＧは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−又は＞Ｎ（Ｒｃ
    ）であり； 式中、（ＴＣ２）において：ｍ１は、０、１又は２であり；＞Ａ3−Ｂ3−は、
    ＞Ｃ＝Ｃ（Ｒｒ）−又は＞Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−であり、そしてＧは、−
    Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−又は＞Ｎ（Ｒｃ）であり； 式中、（ＴＣ３）において：ｍ１は、０、１又は２であり；＞Ａ3−Ｂ3−は、
    ＞Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−（Ｒｑ及びＲｒが両方とも水素である場合を除く
    ）、そしてＧは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−又は＞Ｎ（Ｒｃ）であ
    り； 式中、（ＴＣ４）において：ｎ１は、１又は２であり；ｏ１は、１又は２であ
    り、そしてｎ１＋ｏ１＝２又は３であり；＞Ａ3−Ｂ3−は、＞Ｃ＝Ｃ（Ｒｒ）−
    又は＞Ｃ（Ｒｑ）−ＣＨ（Ｒｒ）−又は＞Ｎ−ＣＨ2−であり、そしてＧは、−
    Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−又は＞Ｎ（Ｒｃ）であり；Ｒｐは、水素、
    （１−４Ｃ）アルキル（このような置換が＞Ａ3−Ｂ3−によって定義される場合
    を除く）、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ又は（１−４Ｃ）アルカノイル
    オキシであり； 式中、（ＴＣ１）、（ＴＣ２）及び（ＴＣ４）において；ｍ１、ｎ１及びｏ１
    は、上記に定義した通りであり： ＞Ａ3−Ｂ3−は、＞Ｎ−ＣＨ2であり、そしてＧは、＞Ｃ（Ｒ11）（Ｒ12）、
    ＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｃ−ＯＨ、＞Ｃ（１−４Ｃ）アルコキシ、＞Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、＞Ｃ＝
    Ｎ−（１−４Ｃ）アルコキシ、＞Ｃ＝Ｎ−ＮＨ−（１−４Ｃ）アルキル、＞Ｃ＝
    Ｎ−Ｎ（（１−４Ｃ）アルキル）2（上記のＧ中の（１−４Ｃ）アルキル基の最
    後の二つは、ヒドロキシによって置換されていてもよい）又は＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ−Ｃ
    Ｏ−（１−４Ｃ）アルコキシであり；ここにおいて＞は、二つの単結合を示し； Ｒｑは、水素、ヒドロキシ、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル又は（１−４Ｃ）ア
    ルカノイルオキシであり； Ｒｒは、（当てはまる場合には独立に）水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり
    ； Ｒ11は、水素、（１−４Ｃ）アルキル、フルオロ（１−４Ｃ）アルキル、（１
    −４Ｃ）アルキル−チオ−（１−４Ｃ）アルキル又はヒドロキシ−（１−４Ｃ）
    アルキルであり、そしてＲ12は、［Ｃ（Ｒｒ）（Ｒｒ）］m2−Ｎ（Ｒｒ）（Ｒｃ
    ）であり、ここにおいてｍ２は、０、１又は２であり； そして、Ｇ、＞Ａ3−Ｂ3−及びＲｐによって定義される環の置換を除き、それ
    ぞれの環系は、＞Ａ3−における連結に隣接していない炭素原子において、（１
    −４Ｃ）アルキル、フルオロ（１−４Ｃ）アルキル（トリフルオロメチルを含む
    ）、（１−４Ｃ）アルキル−チオ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−
    ４Ｃ）アルキル、アミノ、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカ
    ノイルアミノ、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カル
    ボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ＡＲ−オキシメチル、ＡＲ−チオ
    メチル、オキソ（＝Ｏ）（Ｇが＞Ｎ−Ｒｃであり、そしてＲｃが先に定義した（
    Ｒｃ２）基である場合以外）から独立に選択されるか、又は独立にＲｃ；そして
    更にヒドロキシ又はハロ（最後の二つの所望による置換基は、Ｇが−Ｏ−又は−
    Ｓ−である場合にのみ）から独立に選択される２個までの置換基によって、更に
    置換されていてもよく； ここにおいてＡＲは、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい
    フェニル（１−４Ｃ）アルキル、置換されていてもよいナフチル、置換されてい
    てもよい５又は６員ヘテロアリール；置換されていてもよい５／６又は６／６員
    二環式ヘテロアリール環系であり、ここにおいて二環式ヘテロアリール環系は、
    二環系を含んでなる環のいずれかの原子を経由して連結されていてもよく、そし
    てここにおいて単環式及び二環式ヘテロアリール環系は、環の炭素原子を経由し
    て連結され、そして水素化されて（部分的に）いてもよく；そして Ｒｃは、請求項１に記載の（Ｒｃ１）ないし（Ｒｃ５）基から選択される］ によって定義される請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能
    な塩、或いはｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なそのエステル。
  3. 【請求項３】 ＡＲ中の所望による置換基が、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、ニ
    トロ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、ジ−（（１−４Ｃ）
    アルキル）カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
    、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、
    （１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−（ｑは０、１又は２）、カルボキシ、（１−
    ４Ｃ）アルコキシカルボニル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニ
    ル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキ
    ルＳ（Ｏ）2アミノ、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、ベンゾイルアミノ、ベ
    ンゾイル、フェニル（ハロ、（１−４Ｃ）アルコキシ又はシアノから選択される
    ３個までの置換基によって置換されていてもよい）、フラン、ピロール、ピラゾ
    ール、イミダゾール、トリアゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソ
    オキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、チオフェン、ヒド
    ロキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシイミノ（１−４Ｃ
    ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、ハロ−（１−４Ｃ）アルキル
    、ニトロ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、シアノ（１−４
    Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカンスルホンアミド、アミノスルホニル、（１
    −４Ｃ）アルキルアミノスルホニル及びジ−（（１−４Ｃ）アルキル）アミノス
    ルホニルから独立に選択される、請求項１及び２に記載の式（Ｉ）の化合物、又
    は医薬的に受容可能な塩、或いはｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なそのエステル
    。
  4. 【請求項４】 請求項１ないし３のいずれか１項に記載され、そして（ＴＣａ）ないし（ＴＣ
    ｃ）及び（ＴＣ１）ないし（ＴＣ４）において定義された基が、以下の式（ＴＣ
    ５）ないし（ＴＣ１１）： 【化５】 によって定義され、式中Ｒｃは、請求項１において定義された通りである、式（
    Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容可能な塩、或いはｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可
    能なそのエステル。
  5. 【請求項５】 請求項１ないし４のいずれか１項に記載の以下の式（ＩＣ）： 【化６】 ［式中、ＨＥＴは、請求項１ないし４のいずれか１項で定義された通りであり；
    Ｒ2及びＲ3は、独立に水素又はフッ素であり；Ｒｐ１及びＲｐ２は、独立に水素
    、ＡＲ−オキシメチル又はＡＲ−チオメチル［ここにおいてＡＲは、フェニル、
    フェニル−（１−４Ｃ）アルキル、ナフチル、フラン、ピロール、ピラゾール、
    イミダゾール、トリアゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサ
    ゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール又はチオフェンである］、
    （１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒド
    ロキシメチル、（１−４Ｃ）アルコキシメチル又はカルバモイルであり、そして
    Ｒｃｐは、シアノ、ピリミジン−２−イル、２−シアノエテニル、２−シアノ−
    ２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニルであるか、或いはＲｃｐは、Ｒ10pＣＯ
    −、Ｒ10pＳＯ2−又はＲ10pＣＳ−｛ここにおいてＲ10pは、水素、（１−５Ｃ）
    アルキル［ヒドロキシ及びアミノからそれぞれ独立に選択される一つ又はそれよ
    り多い基によって置換されていてもよく、又は（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−
    ４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）q−、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アル
    カノイル、ナフトキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ若しくは（１−４Ｃ）
    アルキルＳ（Ｏ）pＮＨ−によって一置換されていてもよく、ここにおいてｐは
    １又は２であり、そしてｑは０、１又は２である］、イミダゾール、トリアゾー
    ル、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾール、イ
    ソチアゾール、チアゾール、ピリドイミダゾール、ピリミドイミダゾール、キノ
    キサリン、キナゾリン、フタラジン、シンノリン又はナフチリジンであるか、或
    いはＲ10pは、式Ｒ11pＣ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキルであり、ここにおいてＲ11p は、（１−６Ｃ）アルキルである｝のものであるか、或いはＲｃｐは、式Ｒ
    ｆＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）−のものであり、ここにおいてＲｆは、（１−６Ｃ）ア
    ルコキシである］ の化合物、又は医薬的に受容可能な塩、或いはｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能な
    そのエステル。
  6. 【請求項６】 ＨＥＴが、トリアゾール又はテトラゾールである、請求項１ないし５のいずれ
    か１項に記載の式（ＩＣ）の化合物、又は医薬的に受容可能な塩、或いはｉｎ−
    ｖｉｖｏで加水分解可能なそのエステル。
  7. 【請求項７】 （（５Ｒ）−３−（４−（１−（２−ヒドロキシアセチル）−１，２，５，６
    −テトラヒドロピリジン−４−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−５−（
    １，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン； （５Ｒ）−３−（４−（１−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピオニル
    ）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３，５−ジフルオロ
    −フェニル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリ
    ジン−２−オン； （５Ｒ）−３−（４−（１−（２−ヒドロキシアセチル）−１，２，５，６−
    テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロフェニル）−５−（１，２，
    ３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オン； （５Ｒ）−３−（４−（１−（（２Ｓ）−２．３−ジヒドロキシプロピオニル
    ）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−３−フルオロフェニ
    ル）−５−（１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２
    −オン；である、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物、又は医薬的
    に受容可能な塩、或いはｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なそのエステル。
  8. 【請求項８】 （５Ｒ）−３−（３，５−ジフルオロ−４−（３，６−ジヒドロ−１，１−ジ
    オキソ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル）−５−（１，２，３−トリア
    ゾール−１−イルメチル）オキサゾリジン−２−オンである、請求項１に記載の
    化合物。
  9. 【請求項９】 以下の（ａ）ないし（ｄ）を含んでなる、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物
    、又は医薬的に受容可能な塩、或いはｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なそのエス
    テルの調製のための方法： （ａ）式（Ｉ）を有する別の化合物中の置換基の修飾、又はそれへの置換基の
    導入； （ｂ）以下の式（ＩＩ）： 【化７】 ［式中、Ｙは、置き換え可能な基（クロロ又はメシラートのように前もって形成
    してもよく、或いは例えば、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下でｉｎ−ｓｉｔｕで発生
    させてもよい）である］ の化合物の、式（ＩＩＩ）： ＨＥＴ （ＩＩＩ） ［式中、ＨＥＴは、ＨＥＴ−Ｈの遊離塩基形であるか、又は遊離塩基形から形成
    されるＨＥＴ−アニオンである］ の化合物との反応；或いは （ｃ）以下の式（ＩＶ）： Ｑ−Ｚ （ＩＶ） ［式中、Ｚは、イソシアネート、アミン又はウレタン基である］ の化合物の、以下の式（Ｖ）： 【化８】 のエポキシドとの反応により、 （ｄ）１，２，３−トリアゾールとしてのＨＥＴに対しては、アジド（ここに
    おいて（ＩＩ）のＹはアジドである）を経由する環の付加により； そしてその後、必要な場合：（ｉ）いかなる保護基をも除去し；（ｉｉ）医薬的
    に受容可能な塩を形成し；（ｉｉｉ）ｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なエステル
    を形成する。
  10. 【請求項１０】 温血動物において抗菌性効果を発現するための方法であって、前記動物に有効
    な量の請求項１ないし８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的
    に受容可能な塩、或いはｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なそのエステルを投与す
    ることを含んでなる方法。
  11. 【請求項１１】 医薬として使用するための、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の式（Ｉ
    ）の化合物、又は医薬的に受容可能な塩、或いはｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能
    なそのエステル。
  12. 【請求項１２】 温血動物において抗菌効果を発現させるために使用する製剤の製造における、
    請求項１ないし８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受容
    可能な塩、或いはｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なそのエステルの使用。
  13. 【請求項１３】 請求項１ないし８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は医薬的に受
    容可能な塩、或いはｉｎ−ｖｉｖｏで加水分解可能なそのエステル、及び医薬的
    に受容可能な希釈剤又は担体を含んでなる、医薬組成物。
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